Study of the role of soluble isoform of alpha-Klotho in the onset and progression of cognitive deficits: early diagnosis marker and target molecule with therapeutic potential (Q3144291)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3144291 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Study of the role of soluble isoform of alpha-Klotho in the onset and progression of cognitive deficits: early diagnosis marker and target molecule with therapeutic potential |
Project Q3144291 in Spain |
Statements
74,324.25 Euro
0 references
136,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
16 December 2018
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D'HEBRON (VHIR)
0 references
ANTECEDENTES: La proteína Klotho previene el desarrollo de déficits cognitivos asociados a envejecimiento y a la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo se desconoce cual de las dos isoformas de Klotho es responsable. Por otra parte, un estudio reciente nuestro muestra que la isoforma secretada de klotho (sKL), se encuentra casi exclusivamente en cerebro. HIPÓTESIS: La isoforma sKL desempeña un papel clave tanto en las etapas iniciales como en la progresión de los déficits cognitivos asociados a envejecimiento y Alzheimer, por lo que se podría utilizar en humanos como: (A) marcador de diagnóstico precoz, y (B) como molécula de función neuroprotectora contra la progresión de los déficits cognitivos. OBJETIVOS: (1) Validar el potencial de sKL como biomarcador de diagnóstico precoz en humanos; (2) Identificar mediante procesos de knock-in y knock-down que vías clave de señalización celular resultan afectadas cuando se varían los niveles normales de sKL; (3) Identificar y seleccionar cuales de las vías de señalización celular que están alteradas en modelos murinos a causa de la disminución de los niveles de Klotho están alteradas en muestras humanas; (4) Evaluar el potencial terapéutico in vivo de sKL y los candidatos seleccionados más prometedores. METODOLOGÍA: Modelos murinos (C57Bl6 para envejecimiento natural, y 3xTgAD para Alzheimer); Muestras humanas de pacientes de Alzheimer (Biobanco Hospital de Bellvitge); vectores AAV de tropismo neuronal para el estudio de vías de señalización implicadas en déficits cognitivos; ensayos de microarrays para estudiar la normalización del perfil de expresión en cerebro; Tests de memoria y comportamiento para evaluar el efecto terapéutico de nuestras estrategias. (Spanish)
0 references
BACKGROUND: The Klotho protein prevents the development of cognitive deficits associated with aging and Alzheimer’s disease. However, it is unknown which of the two Klotho isoforms is responsible. On the other hand, a recent study shows that the secreted isoform of klotho (SKL) is found almost exclusively in the brain. SCENARIO: SKL isoform plays a key role both in the early stages and in the progression of cognitive deficits associated with aging and Alzheimer’s, so it could be used in humans as: (A) early diagnosis marker, and (B) as a neuroprotective function molecule against the progression of cognitive deficits. OBJECTIVES: (1) Validate the potential of SKL as a biomarker for early diagnosis in humans; (2) Identify by knock-in and knock-down processes that key cellular signaling pathways are affected when normal SKL levels vary; (3) Identify and select which of the cell signaling pathways that are altered in murine models due to decreased Klotho levels are altered in human samples; (4) Assess SKL’s in vivo therapeutic potential and the most promising selected candidates. METHODOLOGY: Murine models (C57Bl6 for natural aging, and 3xTgAD for Alzheimer’s); Human samples from Alzheimer’s patients (Biobanco Hospital de Bellvitge); VPA vectors of neuronal tropism for the study of signaling pathways involved in cognitive deficits; microarrays assays to study the normalisation of the expression profile in the brain; Memory and behavior tests to evaluate the therapeutic effect of our strategies. (English)
12 October 2021
0.1406757378249763
0 references
CONTEXTE: La protéine Klotho empêche le développement de déficits cognitifs associés au vieillissement et à la maladie d’Alzheimer. Cependant, on ignore lequel des deux isoformes de Klotho est responsable. D’autre part, une étude récente montre que l’isoforme sécrétée du klotho (SKL) se trouve presque exclusivement dans le cerveau. SCÉNARIO: L’isoforme SKL joue un rôle clé à la fois dans les premiers stades et dans la progression des déficits cognitifs associés au vieillissement et à la maladie d’Alzheimer, de sorte qu’elle pourrait être utilisée chez l’homme comme: (A) marqueur de diagnostic précoce et (B) comme molécule de fonction neuroprotectrice contre la progression des déficits cognitifs. OBJECTIFS: (1) Valider le potentiel de SKL en tant que biomarqueur pour le diagnostic précoce chez l’homme; (2) Déterminer par des processus d’enclenchement et d’effacement que les principales voies de signalisation cellulaire sont affectées lorsque les niveaux normaux de SKL varient; (3) Déterminer et sélectionner les voies de signalisation cellulaires qui sont modifiées dans les modèles murins en raison de la diminution des concentrations de Klotho dans les échantillons humains; (4) Évaluer le potentiel thérapeutique in vivo de SKL et les candidats sélectionnés les plus prometteurs. MÉTHODOLOGIE: Modèles murins (C57Bl6 pour le vieillissement naturel et 3xTgAD pour la maladie d’Alzheimer); Échantillons humains de patients atteints de la maladie d’Alzheimer (Biobanco Hospital de Bellvitge); Vecteurs VPA du tropisme neuronal pour l’étude des voies de signalisation impliquées dans les déficits cognitifs; tests de microréseaux pour étudier la normalisation du profil d’expression dans le cerveau; Tests de mémoire et de comportement pour évaluer l’effet thérapeutique de nos stratégies. (French)
2 December 2021
0 references
HINTERGRUND: Das Klotho-Protein verhindert die Entwicklung von kognitiven Defiziten im Zusammenhang mit Alterung und Alzheimer-Krankheit. Es ist jedoch unbekannt, welche der beiden Klotho-Isoformen verantwortlich ist. Auf der anderen Seite zeigt eine aktuelle Studie, dass die abgesonderte Isoform von Klotho (SKL) fast ausschließlich im Gehirn vorkommt. SZENARIO: SKL-Isoform spielt sowohl in den frühen Stadien als auch bei der Progression kognitiver Defizite, die mit Alterung und Alzheimer verbunden sind, eine Schlüsselrolle, so dass es beim Menschen verwendet werden könnte als: (A) Frühdiagnosemarker und (B) als neuroprotektive Funktionsmolekül gegen die Progression kognitiver Defizite. ZIELE: (1) Validierung des Potenzials von SKL als Biomarker für die Frühdiagnose beim Menschen; (2) Identifizieren Sie durch Knock-in- und Knock-down-Prozesse, dass wichtige zelluläre Signalwege betroffen sind, wenn die normalen SKL-Werte variieren; (3) Identifizieren und wählen Sie, welche der Zellsignalwege, die in Murine-Modellen aufgrund verringerter Klotho-Spiegel verändert werden, in menschlichen Proben verändert werden; (4) Assessiert SKL’s in vivo therapeutisches Potenzial und die vielversprechendsten ausgewählten Kandidaten. METHODIK: Murine-Modelle (C57Bl6 für natürliche Alterung und 3xTgAD für Alzheimer); Menschliche Proben von Alzheimer-Patienten (Biobanco Hospital de Bellvitge); VPA-Vektoren des neuronalen Tropismus zur Untersuchung von Signalwegen, die an kognitiven Defiziten beteiligt sind; Mikroarrays untersucht die Normalisierung des Expressionsprofils im Gehirn; Gedächtnis- und Verhaltenstests zur Bewertung der therapeutischen Wirkung unserer Strategien. (German)
9 December 2021
0 references
ACHTERGROND: Het Klotho-eiwit voorkomt de ontwikkeling van cognitieve tekorten in verband met veroudering en de ziekte van Alzheimer. Het is echter niet bekend welke van de twee Klotho isoforms verantwoordelijk is. Anderzijds blijkt uit een recente studie dat de afgescheiden isovorm van klotho (SKL) bijna uitsluitend in de hersenen voorkomt. SCENARIO: SKL isoform speelt een sleutelrol, zowel in de vroege stadia als in de progressie van cognitieve tekorten in verband met veroudering en Alzheimer, zodat het bij mensen kan worden gebruikt als: (A) vroege diagnose marker, en (B) als een neuroprotectieve functie molecuul tegen de progressie van cognitieve tekorten. DOELSTELLINGEN: (1) Validaat het potentieel van SKL als biomarker voor vroege diagnose bij mensen; (2) Identificeer door knock-in en knock-down processen dat belangrijke cellulaire signalerende paden worden beïnvloed wanneer de normale SKL-niveaus variëren; (3) Identificeer en selecteer welke van de cel signalerende routes die in murinemodellen worden veranderd als gevolg van verminderde Klotho niveaus worden veranderd in menselijke monsters; (4) Beoordeelt SKL’s in vivo therapeutische potentieel en de meest veelbelovende geselecteerde kandidaten. METHODOLOGIE: Murine modellen (C57Bl6 voor natuurlijke veroudering, en 3xTgAD voor Alzheimer); Menselijke monsters van Alzheimerpatiënten (biobanco Hospital de Bellvitge); VPA-vectoren van neuronaal tropisme voor de studie van signalerende trajecten die betrokken zijn bij cognitieve tekorten; microarrays testen om de normalisatie van het expressieprofiel in de hersenen te bestuderen; Geheugen- en gedragstests om het therapeutische effect van onze strategieën te evalueren. (Dutch)
17 December 2021
0 references
CONTESTO: La proteina Klotho previene lo sviluppo di deficit cognitivi associati all'invecchiamento e al morbo di Alzheimer. Tuttavia, non è noto quale delle due isoforme Klotho sia responsabile. D'altra parte, un recente studio mostra che l'isoforma secreta di klotho (SKL) si trova quasi esclusivamente nel cervello. SCENARIO: L'isoforma SKL svolge un ruolo chiave sia nelle fasi iniziali che nella progressione dei deficit cognitivi associati all'invecchiamento e all'Alzheimer, in modo da poter essere utilizzata nell'uomo come: (A) marcatore di diagnosi precoce e (B) come molecola di funzione neuroprotettiva contro la progressione dei deficit cognitivi. OBIETTIVI: (1) convalidare il potenziale della SKL come biomarcatore per la diagnosi precoce nell'uomo; (2) Identificare da processi di knock-in e knock-down che le vie di segnalazione cellulare chiave sono interessate quando i livelli normali di SKL variano; (3) identificare e selezionare quali delle vie di segnalazione cellulare alterate nei modelli murini a causa della diminuzione dei livelli di Klotho sono alterate nei campioni umani; (4) Valutare il potenziale terapeutico in vivo di SKL e i candidati selezionati più promettenti. METODOLOGIA: Modelli murini (C57Bl6 per l'invecchiamento naturale e 3xTgAD per l'Alzheimer); Campioni umani dei pazienti di Alzheimer (biobanco Hospital de Bellvitge); Vettori VPA del tropismo neuronale per lo studio delle vie di segnalazione coinvolte nei deficit cognitivi; test di microarrays per studiare la normalizzazione del profilo di espressione nel cervello; Test di memoria e comportamento per valutare l'effetto terapeutico delle nostre strategie. (Italian)
16 January 2022
0 references
TAUST: Klotho valk takistab vananemise ja Alzheimeri tõvega seotud kognitiivsete defitsiidide teket. Kuid ei ole teada, milline kahest Klotho isovormist vastutab. Teisest küljest näitab hiljutine uuring, et klotho (SKL) sekreteeritud isovormi leidub peaaegu eranditult ajus. STSENAARIUM: SKL isovorm mängib olulist rolli nii varases staadiumis kui ka vananemise ja Alzheimeri tõvega seotud kognitiivse defitsiidi progresseerumises, et seda saaks kasutada inimestel: A) varajase diagnoosi marker ja (B) neuroprotektiivse funktsiooni molekul kognitiivse defitsiidi progresseerumise vastu. EESMÄRGID: (1) SKLi kui inimeste varase diagnoosimise biomarkeri potentsiaali valideerimine; (2) tuvastama sisse- ja väljalülitamisprotsesside abil, et SKL-i normaalsed tasemed võivad mõjutada peamisi rakulise signaalimise radasid; (3) teha kindlaks ja valida, millist raku signaalimisrada, mida hiiremudelites Klotho taseme vähenemise tõttu muudetakse, muudetakse inimese proovides; (4) Hinnab SKL-i in vivo ravipotentsiaali ja kõige paljutõotavamaid valitud kandidaate. METOODIKA: Hiire mudelid (C57Bl6 loomuliku vananemise jaoks ja 3xTgAD Alzheimeri tõve jaoks); Alzheimeri tõvega patsientide (biobanco Hospital de Bellvitge) inimeste proovid; Neuronaalse tropismi VPA vektorid kognitiivse defitsiidiga seotud signaaliradade uurimiseks; mikrokiired analüüsid, et uurida ekspressiooni profiili normaliseerumist ajus; Mälu ja käitumise testid, et hinnata meie strateegiate terapeutilist mõju. (Estonian)
4 August 2022
0 references
BENDRA INFORMACIJA: Klotho baltymas apsaugo nuo pažinimo deficito, susijusio su senėjimo ir Alzheimerio liga. Tačiau nežinoma, kuris iš dviejų Klotho izoformų yra atsakingas. Kita vertus, neseniai atliktas tyrimas rodo, kad išskiriama klotho izoforma (SKL) randama beveik išimtinai smegenyse. SCENARIJUS: SKL izoforma atlieka pagrindinį vaidmenį tiek ankstyvosiose stadijose, tiek pažinimo deficito, susijusio su senėjimu ir Alzheimerio liga, progresavimui, todėl jis galėtų būti naudojamas žmonėms kaip: A) ankstyvosios diagnozės žymeklis ir (B) kaip neuroprotekcinio funkcijos molekulė nuo kognityvinių trūkumų progresavimo. TIKSLAI: (1) patvirtinti SKL kaip biologinio žymens potencialą ankstyvai diagnozuoti žmonėms; (2) pagal grandininius ir numušimo procesus nustatyti, kad pagrindiniai korinio signalizavimo keliai yra paveikti, kai normalus SKL lygis skiriasi; (3) Nustatyti ir pasirinkti, kurie ląstelių signaliniai keliai, kurie dėl sumažėjusios Klotho koncentracijos yra pakeisti pelių modeliuose, yra pakeisti žmogaus mėginiuose; (4) Įvertina SKL terapinį potencialą in vivo ir perspektyviausius atrinktus kandidatus. METODIKA: Pelių modeliai (C57Bl6 natūraliam senėjimui ir 3xTgAD Alzheimerio ligai); Alzheimerio liga sergančių pacientų žmonių mėginiai (Biobanco ligoninė de Bellvitge); VPA neuronų tropizmo vektoriai tiriant signalinius kelius, susijusius su kognityviniais sutrikimais; mikromatricų tyrimai, skirti smegenų ekspresijos profilio normalizavimui tirti; Atminties ir elgesio testai, skirti įvertinti mūsų strategijų terapinį poveikį. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
KONTEKST: Klotho protein sprječava razvoj kognitivnih deficita povezanih sa starenjem i Alzheimerovom bolešću. Međutim, nije poznato koji je od dva Klotho izoforma odgovoran. S druge strane, nedavna studija pokazuje da se izlučeni izoform klotho (SKL) nalazi gotovo isključivo u mozgu. SCENARIJ: SKL izoform igra ključnu ulogu i u ranim fazama i u napredovanju kognitivnih deficita povezanih sa starenjem i Alzheimerovim bolestima, tako da se može koristiti kod ljudi kao: (A) marker rane dijagnoze i (B) kao molekula neuroprotekcijske funkcije protiv napredovanja kognitivnih deficita. CILJEVI: (1) Procjenjivati potencijal SKL-a kao biomarkera za ranu dijagnozu kod ljudi; (2) Utvrditi procesom kucanja i padanja da su ključni stanični signalni putovi pogođeni kada normalne razine SKL-a variraju; (3) Utvrđivati i odabrati koji se od putova signalizacije stanica koji se mijenjaju u modelima murina zbog smanjenih razina Klotho mijenja u ljudskim uzorcima; (4) Procjenjuje SKL-ov in vivo terapijski potencijal i najperspektivnije odabrane kandidate. METODOLOGIJA: Modeli murina (C57Bl6 za prirodno starenje i 3xTgAD za Alzheimerovu bolest); Ljudski uzorci pacijenata Alzheimera (biobanco Hospital de Bellvitge); Vektori vektora neurona tropizma za proučavanje signalnih putova uključenih u kognitivne deficite; mikroarrays testovi za proučavanje normalizacije profila ekspresije u mozgu; Testovi pamćenja i ponašanja za procjenu terapeutskog učinka naših strategija. (Croatian)
4 August 2022
0 references
ΙΣΤΟΡΙΚΌ: Η πρωτεΐνη Klotho αποτρέπει την ανάπτυξη γνωστικών ελλειμμάτων που σχετίζονται με τη γήρανση και τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Ωστόσο, είναι άγνωστο ποια από τις δύο ισομορφές Klotho είναι υπεύθυνη. Από την άλλη πλευρά, μια πρόσφατη μελέτη δείχνει ότι η εκκριμένη ισομορφία του klotho (SKL) βρίσκεται σχεδόν αποκλειστικά στον εγκέφαλο. ΣΕΝΆΡΙΟ: Η ισομορφή SKL διαδραματίζει βασικό ρόλο τόσο στα πρώτα στάδια όσο και στην εξέλιξη των γνωστικών ελλειμμάτων που σχετίζονται με τη γήρανση και τη νόσο του Αλτσχάιμερ, έτσι θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί στον άνθρωπο ως: Α) δείκτης έγκαιρης διάγνωσης και (Β) ως μόριο νευροπροστατευτικής λειτουργίας έναντι της εξέλιξης των γνωστικών ελλειμμάτων. ΣΤΌΧΟΙ: (1) Επικυρώστε το δυναμικό του SKL ως βιοδείκτη για την έγκαιρη διάγνωση στον άνθρωπο. (2) Εντοπίστε με knock-in και knock-down διαδικασίες ότι οι βασικές κυτταρικές διαδρομές σηματοδότησης επηρεάζονται όταν τα κανονικά επίπεδα SKL ποικίλλουν. (3) Προσδιορίστε και επιλέξτε ποια από τις οδούς σηματοδότησης κυττάρων που μεταβάλλονται στα μοντέλα μουρίου λόγω των μειωμένων επιπέδων Klotho μεταβάλλονται σε ανθρώπινα δείγματα. (4) Αξιολογήστε το in vivo θεραπευτικό δυναμικό της SKL και τους πιο υποσχόμενους επιλεγμένους υποψηφίους. ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΊΑ: Μοντέλα μοσχαριού (C57Bl6 για φυσική γήρανση και 3xTgAD για Αλτσχάιμερ)· Ανθρώπινα δείγματα από ασθενείς με Αλτσχάιμερ (Biobanco Hospital de Bellvitge)· Φορείς VPA νευρωνικού τροπισμού για τη μελέτη των οδών σηματοδότησης που εμπλέκονται σε γνωστικά ελλείμματα· δοκιμές μικροσυστοιχιών για τη μελέτη της ομαλοποίησης του προφίλ έκφρασης στον εγκέφαλο· Τεστ μνήμης και συμπεριφοράς για την αξιολόγηση του θεραπευτικού αποτελέσματος των στρατηγικών μας. (Greek)
4 August 2022
0 references
SÚVISLOSTI: Proteín Klotho zabraňuje rozvoju kognitívnych deficitov spojených so starnutím a Alzheimerovou chorobou. Nie je však známe, ktorá z dvoch izoform Klotho je zodpovedná. Na druhej strane nedávna štúdia ukazuje, že vylučovaná izoforma klotho (SKL) sa nachádza takmer výlučne v mozgu. SCENÁR: Izoforma SKL zohráva kľúčovú úlohu v počiatočných štádiách, ako aj pri progresii kognitívnych deficitov spojených so starnutím a Alzheimerovou chorobou, takže by sa mohla používať u ľudí ako: A) marker včasnej diagnózy a (B) ako neuroprotektívna funkčná molekula proti progresii kognitívnych deficitov. CIELE: (1) Potvrdiť potenciál SKL ako biomarkera pre včasnú diagnostiku u ľudí; (2) identifikovať pomocou procesov knock-in a knock-down, že kľúčové bunkové signalizačné dráhy sú ovplyvnené, keď sa normálne hladiny SKL líšia; (3) Identifikovať a vybrať, ktoré z bunkových signalizačných dráh, ktoré sú zmenené v myších modeloch v dôsledku znížených hladín Klotho, sú zmenené v ľudských vzorkách; (4) Posudzuje terapeutický potenciál SKL in vivo a najsľubnejších vybraných kandidátov. METODIKA: Myšové modely (C57Bl6 pre prirodzené starnutie a 3xTgAD pre Alzheimerovu chorobu); Vzorky ľudí od pacientov s Alzheimerovou chorobou (biobanco Hospital de Bellvitge); VPA vektory neuronálneho tropizmu pre štúdium signálnych dráh zapojených do kognitívnych deficitov; skúšky mikroarrays na štúdium normalizácie expresného profilu v mozgu; Pamäťové a behaviorálne testy na vyhodnotenie terapeutického účinku našich stratégií. (Slovak)
4 August 2022
0 references
TAUSTA: Klotho-proteiini estää ikääntymiseen ja Alzheimerin tautiin liittyvien kognitiivisten puutteiden kehittymisen. Ei kuitenkaan tiedetä, kumpi Klotho-isoformeista on vastuussa. Toisaalta, äskettäinen tutkimus osoittaa, että erittynyt isoformi klotho (SKL) löytyy lähes yksinomaan aivoissa. SKENAARIO: SKL-isoformilla on keskeinen rooli sekä ikääntymiseen ja Alzheimerin tautiin liittyvien kognitiivisten alijäämien kehittymisessä alkuvaiheessa, joten sitä voitaisiin käyttää ihmisillä: A) varhaisen diagnoosin merkkiaine ja (B) neuroprotektiivinen funktiomolekyyli kognitiivisten alijäämien etenemistä vastaan. TAVOITTEET: (1) Vahvista SKL:n potentiaali biomerkkiaineena ihmisten varhaiseen diagnosointiin; (2) Tunnetaan kolhi-in- ja kolkutusprosesseilla, että keskeiset solusignaalireitit vaikuttavat, kun normaalit SKL-tasot vaihtelevat; (3) Määritä ja valitse, mitkä solun signaalireitit, jotka muuttuvat hiiren malleissa Klotho-arvojen alenemisen vuoksi, muuttuvat ihmisnäytteissä; (4) Arvioi SKL:n in vivo -terapeuttista potentiaalia ja lupaavimpia valittuja ehdokkaita. MENETELMÄT: Hiiren mallit (C57Bl6 luonnollinen ikääntyminen, ja 3xTgAD Alzheimerin); Alzheimerin tautipotilailta otetut ihmisen näytteet (biobanco Hospital de Bellvitge); VPA-vektorit neuronaalitrooppisuuden vektoreita kognitiivisiin alijäämiin liittyvien signaalireittien tutkimiseen; mikrorypäleiden määritykset aivojen ekspressioprofiilin normalisoinnin tutkimiseksi; Muisti- ja käyttäytymistestit strategioiden terapeuttisen vaikutuksen arvioimiseksi. (Finnish)
4 August 2022
0 references
KONTEKST: Białko Klotho zapobiega rozwojowi deficytów poznawczych związanych ze starzeniem się i chorobą Alzheimera. Nie wiadomo jednak, który z dwóch izoform Klotho jest odpowiedzialny. Z drugiej strony, ostatnie badanie pokazuje, że wydzielana izoforma klotho (SKL) znajduje się prawie wyłącznie w mózgu. SCENARIUSZ: Izoforma SKL odgrywa kluczową rolę zarówno we wczesnych stadiach, jak i w rozwoju deficytów poznawczych związanych ze starzeniem się i chorobą Alzheimera, dzięki czemu może być stosowany u ludzi jako: (A) marker wczesnej diagnozy oraz (B) jako cząsteczka funkcji neuroprotekcyjnych przeciwko progresji deficytów poznawczych. CELE: (1) Walidacja potencjału SKL jako biomarkera do wczesnej diagnozy u ludzi; (2) Zidentyfikuj za pomocą procesów knock-in i knock-down, że kluczowe szlaki sygnalizacji komórkowej są dotknięte, gdy normalne poziomy SKL się zmieniają; (3) Zidentyfikuj i wybierz, które z dróg sygnalizacyjnych komórek, które są zmieniane w modelach mysich z powodu obniżonych poziomów Klotho, są zmieniane w próbkach ludzkich; (4) Ocena potencjału terapeutycznego SKL in vivo i najbardziej obiecujących wybranych kandydatów. METODYKA: Modele mory (C57Bl6 dla naturalnego starzenia się i 3xTgAD dla Alzheimera); Próbki od pacjentów z chorobą Alzheimera (biobanco Hospital de Bellvitge); Wektory VPA tropismy neuronalnej do badania ścieżek sygnalizacyjnych zaangażowanych w niedobory poznawcze; badania mikroarrayi w celu zbadania normalizacji profilu ekspresji w mózgu; Testy pamięci i zachowania w celu oceny terapeutycznego efektu naszych strategii. (Polish)
4 August 2022
0 references
HÁTTÉR: A Klotho fehérje megakadályozza az öregedéssel és az Alzheimer-kórral összefüggő kognitív deficit kialakulását. Azonban nem ismert, hogy a két Klotho izoformák közül melyik a felelős. Másrészt egy közelmúltbeli tanulmány azt mutatja, hogy a klotho (SKL) szelektált izoformája szinte kizárólag az agyban található. FORGATÓKÖNYV: Az SKL izoform kulcsfontosságú szerepet játszik mind a korai szakaszban, mind az öregedéssel és az Alzheimer-kórral összefüggő kognitív deficitek előrehaladásában, így az embereknél a következőképpen alkalmazható: A) korai diagnózis marker és B) neuroprotektív funkció molekula a kognitív deficitek progressziójával szemben. CÉLKITŰZÉSEK: (1) Az SKL mint biomarker potenciáljának validálása az emberek korai diagnosztizálására; (2) Belépési és leütési folyamatokkal azonosítja, hogy a kulcsfontosságú cellás jelátviteli útvonalakat befolyásolja, ha a normál SKL-szintek változnak; (3) Határozza meg és válassza ki, hogy a csökkent Klotho-szint miatt a murine modellekben megváltozott sejtjelezési útvonalak közül melyek változtak meg emberi mintákban; (4) Értékelje az SKL in vivo terápiás potenciálját és a legígéretesebb kiválasztott jelölteket. MÓDSZERTAN: Murine modellek (C57Bl6 természetes öregedés, és 3xTgAD Alzheimer-kór); Emberi minták Alzheimer-kóros betegektől (biobanco Hospital de Bellvitge); A neuronális tropizmus VPA vektorai a kognitív hiánnyal járó jelátviteli útvonalak tanulmányozására; mikroarray-vizsgálatok az agyi expressziós profil normalizálódásának tanulmányozására; Memória- és viselkedésvizsgálatok a stratégiáink terápiás hatásának értékelésére. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
SOUVISLOSTI: Klotho protein zabraňuje vzniku kognitivních deficitů spojených se stárnutím a Alzheimerovou chorobou. Není však známo, který z obou izoforem Klotho je zodpovědný. Na druhé straně nedávná studie ukazuje, že vylučovaná izoforma klotho (SKL) se nachází téměř výhradně v mozku. SCÉNÁŘ: SKL isoform hraje klíčovou roli jak v raných fázích, tak při progresi kognitivních deficitů spojených se stárnutím a Alzheimerovou chorobou, takže by mohl být použit u lidí jako: A) včasný diagnostický marker a (B) jako neuroprotektivní funkční molekula proti progresi kognitivních deficitů. CÍLE: (1) Ověřit potenciál SKL jako biomarkeru pro včasnou diagnózu u lidí; (2) Zjistěte pomocí knock-in a knock-down procesů, že klíčové buněčné signalizační dráhy jsou ovlivněny, když se normální úrovně SKL liší; (3) Identifikovat a vybrat, které z buněčných signálních cest, které jsou změněny v modelech myší v důsledku snížených hladin Klotho, jsou v lidských vzorcích změněny; (4) Posuzuje terapeutický potenciál SKL in vivo a nejslibnější vybrané kandidáty. METODIKA: Modely myší (C57Bl6 pro přirozené stárnutí a 3xTgAD pro Alzheimerovu chorobu); Lidské vzorky od pacientů s Alzheimerovou chorobou (biobanco Hospital de Bellvitge); VPA vektory neuronálního tropismu pro studium signálních cest zapojených do kognitivních deficitů; mikroarrays testy ke studiu normalizace expresního profilu v mozku; Testy paměti a chování pro vyhodnocení terapeutického účinku našich strategií. (Czech)
4 August 2022
0 references
VISPĀRĪGA INFORMĀCIJA: Klotho proteīns novērš kognitīvo deficītu attīstību, kas saistīti ar novecošanos un Alcheimera slimību. Tomēr nav zināms, kura no abām Klotho izoformām ir atbildīga. No otras puses, nesens pētījums liecina, ka klotho (SKL) izdalītā izoforma ir atrodama gandrīz tikai smadzenēs. SCENĀRIJS: SKL izoformai ir būtiska nozīme gan agrīnā stadijā, gan kognitīvā deficīta progresijā, kas saistīts ar novecošanu un Alcheimera slimību, tāpēc to varētu izmantot cilvēkiem kā: A) agrīnas diagnozes marķieris un (B) kā neiroprotektīvas funkcijas molekula pret kognitīvo deficītu progresēšanu. MĒRĶI: (1) Apstiprināt SKL kā biomarķiera potenciālu agrīnai diagnosticēšanai cilvēkiem; (2) Identificēt, ievadot un izslēdzot procesus, kas ietekmē galvenos šūnu signalizācijas ceļus, ja parastie SKL līmeņi atšķiras; (3) Identificēt un izvēlēties, kuri no šūnu signālceļiem, kas mainīti peļu modeļos pazemināta Klotho līmeņa dēļ, tiek mainīti cilvēka paraugos; (4) Novērtēt SKL in vivo terapeitisko potenciālu un visdaudzsološākos atlasītos kandidātus. METODIKA: Peļu modeļi (C57Bl6 dabiskai novecošanai un 3xTgAD Alcheimera slimībai); Cilvēka paraugi no Alcheimera slimniekiem (Biobanco Hospital de Bellvitge); VPA neironu tropisma vektori, lai pētītu signālceļus, kas saistīti ar kognitīvo deficītu; mikroelementu testi, lai pētītu ekspresijas profila normalizēšanos smadzenēs; Atmiņas un uzvedības testi, lai novērtētu mūsu stratēģiju terapeitisko efektu. (Latvian)
4 August 2022
0 references
CÚLRA: Cuireann próitéin Klotho cosc ar fhorbairt easnamh cognaíoch a bhaineann le dul in aois agus galar Alzheimer. Mar sin féin, ní fios cé acu den dá isoforms Klotho atá freagrach. Ar an láimh eile, léiríonn staidéar le déanaí go bhfuil an isoform secreted klotho (SKL) le fáil beagnach go heisiach san inchinn. CÁS: Tá ról lárnach ag SKL isoform sna céimeanna tosaigh agus i gcur chun cinn na n-easnamh cognaíoch a bhaineann le dul in aois agus Alzheimer, ionas go bhféadfaí é a úsáid i ndaoine mar: (A) marcóir diagnóis luath, agus (B) mar mhóilín fheidhm neuroprotective i gcoinne dul chun cinn na n-easnamh cognaíoch. CUSPÓIRÍ: (1) Bailíochtú a dhéanamh ar acmhainneacht SKL mar bhithmharcóir chun diagnóis luath a dhéanamh i ndaoine; (2) A aithint trí phróisis chnaipe isteach agus cnagtha síos go mbíonn tionchar ag príomhchonairí comharthaíochta ceallacha nuair a bhíonn gnáthleibhéil SKL éagsúil; (3) A aithint agus a roghnú cé acu de na bealaí comharthaíochta cille a athrú i samhlacha murine mar gheall ar leibhéil Klotho laghdaithe a athrú i samplaí daonna; (4) Measann sé acmhainneacht theiripeach in vivo SKL agus na hiarrthóirí roghnaithe is mó a bhfuil gealladh fúthu. MODHEOLAÍOCHT: Samhlacha murine (C57Bl6 d’aosú nádúrtha, agus 3xTgAD do Alzheimer); Samplaí daonna ó othair Alzheimer (Ospidéal Biobanco de Bellvitge); Veicteoirí VPA trópais néaróinigh chun staidéar a dhéanamh ar chonairí comharthaíochta a bhfuil baint acu le heasnaimh chognaíoch; déanann microarrays staidéar ar normalú na próifíle léirithe san inchinn; Tástálacha cuimhne agus iompair chun meastóireacht a dhéanamh ar éifeacht theiripeach ár straitéisí. (Irish)
4 August 2022
0 references
OZADJE: Protein Klotho preprečuje razvoj kognitivnih primanjkljajev, povezanih s staranjem in Alzheimerjevo boleznijo. Vendar pa ni znano, katera od obeh izooblik Klotho je odgovorna. Po drugi strani pa nedavna študija kaže, da se izloča izoforma klotho (SKL) nahaja skoraj izključno v možganih. SCENARIJ: Izooblika SKL igra ključno vlogo tako v zgodnjih fazah kot tudi pri napredovanju kognitivnih primanjkljajev, povezanih s staranjem in Alzheimerjevo boleznijo, tako da se lahko uporablja pri ljudeh kot: (A) označevalec zgodnje diagnoze in (B) kot nevroprotektivna funkcionalna molekula proti napredovanju kognitivnih primanjkljajev. CILJI: (1) ovrednotiti potencial SKL kot biomarkerja za zgodnje diagnosticiranje pri ljudeh; (2) z vklapljanjem in izločitvijo ugotovite, da so ključne celične signalne poti prizadete, kadar se normalne ravni SKL razlikujejo; (3) Opredelitev in izbira poti signalizacije celic, ki so spremenjene v modelih mišjega jezika zaradi zmanjšanja ravni Klotho, se spremenijo v človeških vzorcih; (4) Ocenite SKL terapevtski potencial in vivo ter najbolj obetavne izbrane kandidate. METODOLOGIJA: Mišji modeli (C57Bl6 za naravno staranje in 3xTgAD za Alzheimerjevo bolezen); Človeški vzorci bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo (biobanco Hospital de Bellvitge); VPA vektorji nevronskega tropizma za preučevanje signalnih poti, vključenih v kognitivne primanjkljaje; mikroarray testira za preučevanje normalizacije profila izražanja v možganih; Testi spomina in vedenja za oceno terapevtskega učinka naših strategij. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
КОНТЕКСТ: Протеинът Klotho предотвратява развитието на когнитивни дефицити, свързани със стареенето и болестта на Алцхаймер. Въпреки това, не е известно кой от двете изоформи Klotho е отговорен. От друга страна, скорошно проучване показва, че секретираната изоформа на klotho (SKL) се намира почти изключително в мозъка. СЦЕНАРИЙ: SKL изоформът играе ключова роля както в ранните етапи, така и в развитието на когнитивните дефицити, свързани със стареенето и болестта на Алцхаймер, така че може да се използва при хората като: А) маркер за ранна диагностика и Б) като невропротективна функционална молекула срещу прогресията на когнитивните дефицити. ЦЕЛИ: (1) Валидиране на потенциала на SKL като биомаркер за ранна диагностика при хора; (2) Определете чрез почукване и събаряне процеси, че ключовите клетъчни сигнални пътища са засегнати, когато нормалните нива на SKL варират; (3) Идентифициране и избор на кои от клетъчните сигнални пътища, които се променят в моделите на миши, поради намалени нива на Клото, се променят в проби от хора; (4) Оценява терапевтичния потенциал на SKL in vivo и най-обещаващите избрани кандидати. МЕТОДОЛОГИЯ: Модели на миши (C57Bl6 за естествено стареене и 3xTgAD за болестта на Алцхаймер); Проби от хора от пациенти с болестта на Алцхаймер (Biobanco Hospital de Bellvitge); VPA вектори на невроналния тропизъм за изучаване на сигнали за пътища, свързани с когнитивни дефицити; микроскопични анализи за изследване на нормализирането на експресионния профил в мозъка; Тестове за памет и поведение за оценка на терапевтичния ефект на нашите стратегии. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
SFOND: Il-proteina Klotho tipprevjeni l-iżvilupp ta’ nuqqasijiet konjittivi assoċjati mat-tixjiħ u l-marda ta’ Alzheimer. Madankollu, mhuwiex magħruf liema miż-żewġ isoformi ta’ Klotho huwa responsabbli. Min-naħa l-oħra, studju reċenti juri li l-isoform sekret ta ‘klotho (SKL) jinstab kważi esklussivament fil-moħħ. XENARJU: L-isoform SKL għandu rwol ewlieni kemm fl-istadji bikrija kif ukoll fil-progress tan-nuqqasijiet konjittivi assoċjati mat-tixjiħ u l-marda ta’ Alzheimer, u għalhekk jista’ jintuża fil-bnedmin bħala: (A) markatur ta’ dijanjosi bikrija, u (B) bħala molekula tal-funzjoni newroprotettiva kontra l-progressjoni ta’ nuqqasijiet konjittivi. GĦANIJIET: (1) Jivvalida l-potenzjal ta’ SKL bħala bijomarkatur għal dijanjożi bikrija fil-bnedmin; (2) Identifika permezz ta’ proċessi knock-in u knock-down li l-mogħdijiet ewlenin tas-sinjalar ċellulari huma affettwati meta l-livelli normali ta’ SKL ivarjaw; (3) L-identifikazzjoni u l-għażla ta’ liema mill-mogħdijiet tas-sinjalar taċ-ċelloli li jinbidlu f’mudelli tal-ġrieden minħabba livelli mnaqqsa ta’ Klotho jinbidlu fil-kampjuni umani; (4) Tevalwa l-potenzjal terapewtiku in vivo ta’ SKL u l-kandidati magħżula l-aktar promettenti. METODOLOĠIJA: Mudelli tal-ġrieden (C57Bl6 għat-tixjiħ naturali, u 3xTgAD għall-Alzheimer); Kampjuni umani minn pazjenti bil-marda ta’ Alzheimer (biobanco Hospital de Bellvitge); Vetturi VPA tat-tropiżmu newronali għall-istudju tal-mogħdijiet ta’ sinjalar involuti f’nuqqasijiet konjittivi; analiżi tal-mikroarranġamenti biex tiġi studjata n-normalizzazzjoni tal-profil tal-espressjoni fil-moħħ; Testijiet tal-memorja u l-imġiba biex tevalwa l-effett terapewtiku tal-istrateġiji tagħna. (Maltese)
4 August 2022
0 references
CONTEXTO: A proteína Klotho impede o desenvolvimento de défices cognitivos associados ao envelhecimento e à doença de Alzheimer. No entanto, não se sabe qual das duas isoformas de Klotho é responsável. Por outro lado, um estudo recente mostra que a isoforma secretada de klotho (SKL) encontra-se quase exclusivamente no cérebro. CENÁRIO: A isoforma SKL desempenha um papel fundamental tanto nas fases iniciais como na progressão dos défices cognitivos associados ao envelhecimento e à doença de Alzheimer, pelo que pode ser utilizada em seres humanos como: (A) marcador de diagnóstico precoce, e (B) como uma molécula de função neuroprotetora contra a progressão dos défices cognitivos. OBJETIVOS: 1) Validar o potencial da SKL como biomarcador para o diagnóstico precoce em seres humanos; 2) Identificar, através de processos knock-in e knock-down, que as principais vias de sinalização celular são afetadas quando os níveis normais de SKL variam; 3) Identificar e selecionar quais das vias de sinalização celular que estão alteradas em modelos murinos devido à diminuição dos níveis de Klotho estão alteradas em amostras humanas; (4) Avaliar o potencial terapêutico in vivo da SKL e os candidatos selecionados mais promissores. METODOLOGIA: Modelos murinos (C57Bl6 para o envelhecimento natural e 3xTgAD para a doença de Alzheimer); Amostras humanas de doentes de Alzheimer (Biobanco Hospital de Bellvitge); VPA vectores de tropismo neuronal para o estudo de vias de sinalização envolvidas em défices cognitivos; microarrays ensaios para estudar a normalização do perfil de expressão no cérebro; Testes de memória e comportamento para avaliar o efeito terapêutico das nossas estratégias. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
BAGGRUND: Klotho proteinet forhindrer udviklingen af kognitive underskud forbundet med aldring og Alzheimers sygdom. Det er imidlertid ukendt, hvilken af de to Klotho isoformer der er ansvarlig. På den anden side viser en nylig undersøgelse, at den udskilte isoform af klotho (SKL) findes næsten udelukkende i hjernen. SCENARIE: SKL isoform spiller en central rolle både i de tidlige stadier og i udviklingen af kognitive underskud forbundet med aldring og Alzheimers, så det kunne bruges i mennesker som: (A) tidlig diagnosemarkør og (B) som et neurobeskyttende funktionsmolekyle mod progression af kognitive underskud. MÅLSÆTNINGER: (1) Validere SKL's potentiale som biomarkør for tidlig diagnosticering hos mennesker; (2) Identificere ved knock-in og knock-down processer, at centrale cellulære signalveje påvirkes, når normale SKL niveauer varierer; (3) Identificer og vælg, hvilke af de cellesignalveje, der ændres i murinmodeller på grund af nedsatte Klotho-niveauer, der ændres i prøver fra mennesker; (4) Vurder SKL's in vivo terapeutiske potentiale og de mest lovende udvalgte kandidater. METODE: Murine modeller (C57Bl6 for naturlig aldring, og 3xTgAD for Alzheimers); Humane prøver fra Alzheimers patienter (biobanco Hospital de Bellvitge) VPA-vektorer for neuronal tropisme til undersøgelse af signalveje, der er involveret i kognitive underskud mikroarrays-assays til undersøgelse af normaliseringen af ekspressionsprofilen i hjernen Hukommelses- og adfærdstests for at evaluere den terapeutiske virkning af vores strategier. (Danish)
4 August 2022
0 references
CONTEXT: Proteina Klotho previne dezvoltarea deficitelor cognitive asociate cu îmbătrânirea și boala Alzheimer. Cu toate acestea, nu se cunoaște care dintre cele două izoforme Klotho este responsabilă. Pe de altă parte, un studiu recent arată că izoforma secretă a klotho (SKL) se găsește aproape exclusiv în creier. SCENARIUL: SKL isoform joacă un rol-cheie atât în stadiile incipiente, cât și în progresia deficitelor cognitive asociate cu îmbătrânirea și Alzheimer, astfel încât ar putea fi utilizat la om ca: (A) markerul diagnosticului precoce și (B) ca moleculă a funcției neuroprotectoare împotriva progresiei deficitelor cognitive. OBIECTIVE: (1) Validarea potențialului SKL ca biomarker pentru diagnosticarea precoce la om; (2) Identificarea prin procese de knock-in și knock-down că căile de semnalizare celulară cheie sunt afectate atunci când nivelurile normale ale SKL variază; (3) Identificarea și selectarea căilor de semnalizare celulară care sunt modificate în modelele murine din cauza scăderii nivelurilor Klotho sunt modificate în eșantioanele umane; (4) Evaluarea potențialului terapeutic in vivo al SKL și a celor mai promițători candidați selectați. METODOLOGIE: Modele murine (C57Bl6 pentru îmbătrânire naturală și 3xTgAD pentru Alzheimer); Eșantioane umane de la pacienți cu Alzheimer (Biobanco Hospital de Bellvitge); Vectorii APV ai tropismului neuronal pentru studiul căilor de semnalizare implicate în deficitele cognitive; teste microarrays pentru a studia normalizarea profilului de expresie în creier; Teste de memorie și comportament pentru a evalua efectul terapeutic al strategiilor noastre. (Romanian)
4 August 2022
0 references
BAKGRUND: Klotho-proteinet förhindrar utvecklingen av kognitiva underskott i samband med åldrande och Alzheimers sjukdom. Det är dock okänt vilken av de två Klotho-isoformerna som är ansvarig. Å andra sidan visar en nyligen genomförd studie att den utsöndrade isoformen av klotho (SKL) finns nästan uteslutande i hjärnan. SCENARIO: SKL isoform spelar en nyckelroll både i de tidiga stadierna och i utvecklingen av kognitiva underskott i samband med åldrande och Alzheimers, så det kan användas hos människor som: A) tidig diagnosmarkör, och (B) som en neuroskyddande funktionsmolekyl mot utvecklingen av kognitiva underskott. MÅL: (1) Validera SKL:s potential som biomarkör för tidig diagnos hos människor, (2) Identifiera genom knock-in och knock-down processer som viktiga cellulära signalvägar påverkas när normala SKL nivåer varierar; (3) Identifiera och välj vilken av de cellsignaleringsvägar som ändras i murinmodeller på grund av minskade Klotho-nivåer som ändras i prover från människa. (4) Utvärdera SKL:s terapeutiska potential in vivo och de mest lovande utvalda kandidaterna. METOD: Murin modeller (C57Bl6 för naturligt åldrande, och 3xTgAD för Alzheimers); Prover från människa från Alzheimers patienter (biobanco Hospital de Bellvitge). VPA-vektorer för neuronal tropism för studier av signalvägar som är inblandade i kognitiva underskott. mikroarraystester för att studera normalisering av uttrycksprofilen i hjärnan; Minnes- och beteendetester för att utvärdera den terapeutiska effekten av våra strategier. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Barcelona
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_01270
0 references