New therapies applicable to aggressive and metastatic breast cancers based on annihilating the cancer stem cell population (Q3144279)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3144279 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | New therapies applicable to aggressive and metastatic breast cancers based on annihilating the cancer stem cell population |
Project Q3144279 in Spain |
Statements
87,936.75 Euro
0 references
161,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
30 September 2020
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D'HEBRON (VHIR)
0 references
Antecedentes: El cáncer de mama es la principal causa de muerte en mujeres del mundo occidental. En particular, la variante triple negativo (TN), son aquellos tumores mamarios que por sus características no responden al tratamiento convencional y son particularmente agresivos. Este hecho se ha asociado a un porcentaje elevado de la población de células madre de cáncer (CSC). Objetivo: Descubrir proteínas específicas de la población CSCs de tumores TN para bloquearlas y anular su capacidad proliferativa. Metodología: Se aislarán CSCs de pacientes TN mediante los marcadores CD44+/CD24-/EpCAM+. Se realizarán las siguientes aproximaciones: 1) Identificación de microRNAs específicos de CSCs-TN mediante un estudio de arrays para posteriormente identificar las proteínas oncogénicas; 2) Identificación de proteínas específicas de CSC-TN mediante SILAC. Como control se emplearán células madre normales (SC). Retrospectivamente correlacionaremos parámetros clínicos, patológicos y moleculares de proteínas descubiertas (IHC) y microRNAs (FISH) en 200 biopsias de pacientes TN. Como resultado se escogerán las 2 proteínas más significativamente oncogénicas para llevar a cabo sobre cada una de ellas un screening de drogas basado en pequeñas moléculas que interaccionen con las mismas para bloquearlas. Un modelo in vivo de ratones inmunodeprimidos determinará la eficacia y la toxicidad de los compuestos aislados mediante la regresión tumoral de tumores originados a partir de las lineas aisladas de CSCs. Resultados esperados: Se propondrá una nueva terapia para tumores TN capaces de curar la enfermedad. (Spanish)
0 references
Background: Breast cancer is the leading cause of death in women in the Western world. In particular, the triple-negative variant (TN) is those breast tumors that due to their characteristics do not respond to conventional treatment and are particularly aggressive. This has been associated with a high percentage of the cancer stem cell population (CSC). Objective: Discover specific proteins in the CSCs population of TN tumors to block them and nullify their proliferative capacity. Methodology: CSCs will be isolated from TN patients using CD44+/CD24-/EpCAM+ markers. The following approaches shall be made: 1) Identification of specific CSCs-TN microRNAs by an array study to subsequently identify oncogenic proteins; 2) Identification of specific CSC-TN proteins using SILAC. Normal stem cells (SC) will be used as control. Retrospectively we will correlate clinical, pathological and molecular parameters of discovered proteins (IHC) and microRNAs (FISH) in 200 biopsies of TN patients. As a result, the 2 most significantly oncogenic proteins will be chosen to carry out a drug screening based on small molecules that interact with them to block them. An in vivo model of immunodepressed mice will determine the efficacy and toxicity of isolated compounds by tumor regression of tumors originating from CSCs isolated lines. Expected results: New therapy will be proposed for TN tumors capable of curing the disease. (English)
12 October 2021
0.7655466336808797
0 references
Contexte: Le cancer du sein est la principale cause de décès chez les femmes dans le monde occidental. En particulier, la variante triple négatif (TN) est les tumeurs mammaires qui, en raison de leurs caractéristiques, ne répondent pas au traitement conventionnel et sont particulièrement agressives. Cela a été associé à un pourcentage élevé de la population de cellules souches cancéreuses (SCC). Objectif: Découvrez des protéines spécifiques dans la population CSC de tumeurs TN pour les bloquer et annuler leur capacité de prolifération. Méthodologie: Le SCCS sera isolé des patients atteints de TN à l’aide de marqueurs CD44+/CD24-/EpCAM+. Les approches suivantes doivent être adoptées: 1) Identification de microARN spécifiques CSC-TN au moyen d’une étude en tableaux afin d’identifier par la suite des protéines oncogènes; 2) Identification de certaines protéines CSC-TN à l’aide de SILAC. Les cellules souches normales (SC) seront utilisées comme témoins. Rétrospectivement, nous établirons une corrélation entre les paramètres cliniques, pathologiques et moléculaires des protéines découvertes (IHC) et des microARN (FISH) chez 200 biopsies de patients atteints de TN. Par conséquent, les 2 protéines oncogéniques les plus significatives seront choisies pour effectuer un dépistage de médicaments basé sur de petites molécules qui interagissent avec elles pour les bloquer. Un modèle in vivo de souris immunodéprimées permettra de déterminer l’efficacité et la toxicité des composés isolés par régression tumorale des tumeurs provenant de lignées isolées du CSC. Résultats escomptés: Une nouvelle thérapie sera proposée pour les tumeurs TN capables de guérir la maladie. (French)
2 December 2021
0 references
Hintergrund: Brustkrebs ist die häufigste Todesursache bei Frauen in der westlichen Welt. Insbesondere die dreinegative Variante (TN) ist jene Brusttumoren, die aufgrund ihrer Eigenschaften nicht auf konventionelle Behandlungen reagieren und besonders aggressiv sind. Dies wurde mit einem hohen Prozentsatz der Krebsstammzellpopulation (CSC) in Verbindung gebracht. Ziel: Entdecken Sie spezifische Proteine in der CSC-Bevölkerung von TN-Tumoren, um sie zu blockieren und ihre proliferative Kapazität zu eliminieren. Methodik: CSCS wird von TN-Patienten mit CD44+/CD24-/EpCAM±Markern isoliert. Es sind folgende Ansätze zu treffen: 1) Identifizierung spezifischer CSCs-TN microRNAs durch eine Array-Studie zur anschließenden Identifizierung von onkogenen Proteinen; 2) Identifizierung spezifischer CSC-TN-Proteine mit SILAC. Normale Stammzellen (SC) werden als Kontrolle verwendet. Retrospektiv werden wir klinische, pathologische und molekulare Parameter von entdeckten Proteinen (IHC) und microRNAs (FISH) bei 200 TN-Patienten korrelieren. Als Ergebnis werden die zwei am stärksten ankogenen Proteine ausgewählt, um ein Arzneimittel-Screening auf der Grundlage kleiner Moleküle durchzuführen, die mit ihnen interagieren, um sie zu blockieren. Ein in vivo-Modell von immundeprimierten Mäusen wird die Wirksamkeit und Toxizität isolierter Verbindungen durch Tumorregression von Tumoren aus isolierten CSC-Linien bestimmen. Erwartete Ergebnisse: Für TN-Tumoren, die die Krankheit heilen können, wird eine neue Therapie vorgeschlagen. (German)
9 December 2021
0 references
Achtergrond: Borstkanker is de belangrijkste doodsoorzaak bij vrouwen in de westerse wereld. In het bijzonder, de triple-negatieve variant (TN) is die borsttumoren die vanwege hun kenmerken niet reageren op conventionele behandeling en zijn bijzonder agressief. Dit is geassocieerd met een hoog percentage van de kankerstamcelpopulatie (CSC). Doelstelling: Ontdek specifieke eiwitten in de CSC-populatie van TN-tumoren om ze te blokkeren en hun proliferatieve capaciteit te teniet te doen. Methodologie: CSCS zal worden geïsoleerd van TN-patiënten die CD44+/CD24-/EpCAM±markers gebruiken. De volgende benaderingen worden gevolgd: 1) Identificatie van specifieke CSCs-TN microRNAs door een arraystudie om vervolgens oncogene eiwitten te identificeren; 2) Identificatie van specifieke CSC-TN-eiwitten met behulp van SILAC. Normale stamcellen (SC) zullen als controle worden gebruikt. Retrospectief zullen we klinische, pathologische en moleculaire parameters van ontdekte eiwitten (IHC) en microRNAs (FISH) correleren in 200 biopsies van TN-patiënten. Als gevolg daarvan zullen de 2 meest significante oncogene eiwitten worden gekozen om een geneesmiddelscreening uit te voeren op basis van kleine moleculen die met hen interageren om ze te blokkeren. Een in vivo model van immunodepressieve muizen zal de werkzaamheid en toxiciteit van geïsoleerde verbindingen door tumorregressie van tumoren die afkomstig zijn van geïsoleerde lijnen van CSCs bepalen. Verwachte resultaten: Nieuwe therapie zal worden voorgesteld voor TN tumoren in staat om de ziekte te genezen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Contesto: Il cancro al seno è la principale causa di morte nelle donne nel mondo occidentale. In particolare, la variante tripla negativa (TN) è quei tumori mammari che per le loro caratteristiche non rispondono al trattamento convenzionale e sono particolarmente aggressivi. Ciò è stato associato ad un'alta percentuale della popolazione di cellule staminali tumorali (CSC). Obiettivo: Scoprire proteine specifiche nella popolazione di CSC di tumori TN per bloccarli e annullare la loro capacità proliferativa. Metodologia: Il CSCS sarà isolato dai pazienti con TN che utilizzano marcatori CD44+/CD24-/EpCAM+. Devono essere adottati i seguenti approcci: 1) Identificazione di specifici microRNA CSC-TN mediante uno studio a matrice per identificare successivamente le proteine oncogeniche; 2) Identificazione di specifiche proteine CSC-TN utilizzando SILAC. Le cellule staminali normali (SC) saranno utilizzate come controllo. Retrospettivamente correleremo i parametri clinici, patologici e molecolari delle proteine scoperte (IHC) e dei microRNAs (FISH) in 200 biopsie di pazienti con TN. Di conseguenza, le 2 proteine oncogeniche più significativamente saranno scelte per effettuare uno screening farmacologico basato su piccole molecole che interagiscono con loro per bloccarle. Un modello in vivo di topi immunodepressi determinerà l'efficacia e la tossicità dei composti isolati per regressione tumorale dei tumori originati da linee isolate CSC. Risultati attesi: Sarà proposta una nuova terapia per tumori TN in grado di curare la malattia. (Italian)
16 January 2022
0 references
Taust: Rinnavähk on naiste peamine surmapõhjus läänemaailmas. Eriti kolmik-negatiivne variant (TN) on need rinna kasvajad, mis oma omaduste tõttu ei reageeri tavapärasele ravile ja on eriti agressiivsed. Seda on seostatud suure protsendiga vähi tüvirakkude populatsioonist. Eesmärk: Avastage konkreetsed valgud CSCs populatsiooni TN kasvajad blokeerida neid ja nullida nende proliferatiivne võime. Metoodika: CSCS isoleeritakse TN patsientidelt, kes kasutavad CD44+/CD24-/EpCAM+ markereid. Kasutatakse järgmisi meetodeid: 1) konkreetsete CSCs-TN mikroRNAde tuvastamine massiiviuuringu abil, et hiljem tuvastada onkogeensed valgud; 2) SILACi abil spetsiifiliste CSC-TN-valkude identifitseerimine. Kontrollrühmana kasutatakse normaalseid tüvirakke. Tagasiulatuvalt korrelatsioonis avastatud valkude (IHC) ja mikroRNA (FISH) kliinilised, patoloogilised ja molekulaarsed parameetrid 200 TN-patsientidel. Selle tulemusena valitakse kaks kõige olulisemat onkogeenset valku, et viia läbi ravimi sõeluuring, mis põhineb väikestel molekulidel, mis nendega kokku puutuvad, et neid blokeerida. Immunodepresseeritud hiirte in vivo mudel määrab isoleeritud ühendite efektiivsuse ja toksilisuse CSC-de isoleeritud liinidest pärinevate kasvajate kasvaja regressiooni abil. Oodatavad tulemused: Uut ravi pakutakse TN kasvajatele, mis on võimelised haigust ravima. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Bendra informacija: Krūties vėžys yra pagrindinė moterų mirties priežastis Vakarų pasaulyje. Visų pirma, trigubai neigiamas variantas (TN) yra tie krūties navikai, kurie dėl savo savybių nereaguoja į įprastą gydymą ir yra ypač agresyvūs. Tai susiję su didele vėžio kamieninių ląstelių populiacijos dalimi. Tikslas: Atraskite specifinius baltymus TN navikų CSC populiacijoje, kad blokuotumėte juos ir panaikintumėte jų proliferacinį pajėgumą. Metodika: CSCS bus izoliuotas nuo TN sergančių pacientų, naudojančių CD44+/CD24-/EpCAM+ žymenis. Atliekami šie artėjimai tūpti: 1) specifinių CSC-TN mikroRNR nustatymas masyvo tyrimu, siekiant vėliau nustatyti onkogeninius baltymus; 2) specifinių CSC-TN baltymų identifikavimas naudojant SILAC. Kaip kontrolė bus naudojamos normalios kamieninės ląstelės (SC). Retrospektyviai suderinsime atrastų baltymų (IHC) ir mikroRNR (FISH) klinikinius, patologinius ir molekulinius parametrus 200 TN pacientų biopsijų. Dėl to 2 svarbiausi onkogeniniai baltymai bus pasirinkti atlikti vaistų atrankinę patikrą, pagrįstą mažomis molekulėmis, kurios sąveikauja su jais, kad juos užblokuotų. Imunodepresuotų pelių in vivo modelis nustatys izoliuotų junginių veiksmingumą ir toksiškumą navikų, kilusių iš CSC izoliuotų linijų, navikų regresijos būdu. Laukiami rezultatai: Nauja terapija bus pasiūlyta TN navikų, galinčių išgydyti ligą. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Kontekst: Rak dojke vodeći je uzrok smrti žena u zapadnom svijetu. Konkretno, trostruko-negativna varijanta (TN) su oni tumori dojke koji zbog svojih karakteristika ne reagiraju na konvencionalno liječenje i posebno su agresivni. To je povezano s visokim postotkom populacije matičnih stanica raka (CSC). Cilj: Otkrijte specifične proteine u CSC populaciji TN tumora kako biste ih blokirali i poništili njihov proliferativni kapacitet. Metodologija: CSCS će biti izoliran od TN bolesnika s pomoću CD44+/CD24-/EpCAM+ markera. Primjenjuju se sljedeći pristupi: 1) Utvrđivanje specifičnih CSC-TN mikroRNA-ova istraživanjem niza kako bi se naknadno identificirale onkogene bjelančevine; 2) Identifikacija specifičnih CSC-TN proteina pomoću SILAC-a. Normalne matične stanice (SC) koristit će se kao kontrola. Retroaktivno ćemo korelirati kliničke, patološke i molekularne parametre otkrivenih proteina (IHC) i mikroRNA (FISH) u 200 biopsija TN bolesnika. Kao rezultat toga, 2 najznačajnije onkogene bjelančevine bit će odabrane za provođenje probira lijekova na temelju malih molekula koje s njima djeluju kako bi ih blokirale. In vivo model imunodepresivnih miševa odredit će učinkovitost i toksičnost izoliranih spojeva regresijom tumora koji potječu iz CSC izoliranih linija. Očekivani rezultati: Nova terapija će biti predložena za TN tumore koji mogu izliječiti bolest. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Ιστορικό: Ο καρκίνος του μαστού είναι η κύρια αιτία θανάτου στις γυναίκες στον δυτικό κόσμο. Συγκεκριμένα, η τριπλή αρνητική παραλλαγή (TN) είναι εκείνοι οι όγκοι του μαστού που λόγω των χαρακτηριστικών τους δεν ανταποκρίνονται στη συμβατική θεραπεία και είναι ιδιαίτερα επιθετικοί. Αυτό έχει συσχετιστεί με ένα υψηλό ποσοστό του πληθυσμού των καρκινικών βλαστοκυττάρων (CSC). Στόχος: Ανακαλύψτε συγκεκριμένες πρωτεΐνες στον πληθυσμό CSCs των όγκων TN για να τις εμποδίσετε και να ακυρώσετε την πολλαπλασιαστική τους ικανότητα. Μεθοδολογία: Το CSCS θα απομονωθεί από ασθενείς με TN που χρησιμοποιούν δείκτες CD44+/CD24-/EpCAM+. Πρέπει να γίνονται οι ακόλουθες προσεγγίσεις: 1) Ταυτοποίηση συγκεκριμένων CSCs-TN microRNAs από μια μελέτη συστοιχίας για τον προσδιορισμό στη συνέχεια ογκογόνων πρωτεϊνών. 2) Ταυτοποίηση συγκεκριμένων πρωτεϊνών CSC-TN με χρήση SILAC. Τα φυσιολογικά βλαστοκύτταρα (SC) θα χρησιμοποιούνται ως μάρτυρες. Αναδρομικά θα συσχετίσουμε τις κλινικές, παθολογικές και μοριακές παραμέτρους των ανακαλυφθεισών πρωτεϊνών (IHC) και των microRNAs (FISH) σε 200 βιοψίες ασθενών με TN. Ως αποτέλεσμα, οι 2 πιο σημαντικά ογκογενείς πρωτεΐνες θα επιλεγούν για να διενεργήσουν έναν έλεγχο φαρμάκων με βάση μικρά μόρια που αλληλεπιδρούν μαζί τους για να τις εμποδίσουν. Ένα μοντέλο in vivo ανοσοκαταθλιπτικών ποντικών θα καθορίσει την αποτελεσματικότητα και την τοξικότητα των απομονωμένων ενώσεων από την παλινδρόμηση όγκων που προέρχονται από απομονωμένες γραμμές CSCs. Αναμενόμενα αποτελέσματα: Νέα θεραπεία θα προταθεί για όγκους TN ικανούς να θεραπεύσουν την ασθένεια. (Greek)
4 August 2022
0 references
Súvislosti: Rakovina prsníka je hlavnou príčinou smrti žien v západnom svete. Najmä trojnegatívny variant (TN) je tie nádory prsníka, ktoré vzhľadom na ich charakteristiky nereagujú na konvenčnú liečbu a sú obzvlášť agresívne. To bolo spojené s vysokým percentom populácie kmeňových buniek rakoviny (CSC). Cieľ: Objavte špecifické proteíny v populácii CSC nádorov TN, aby ich zablokovali a zrušili ich proliferačnú kapacitu. Metodika: CSCS bude izolovaný od pacientov s TN pomocou markerov CD44+/CD24-/EpCAM+. Vykonajú sa tieto prístupy: 1) Identifikácia špecifických CSC-TN mikroRNA štúdiou poľa s cieľom následne identifikovať onkogénne proteíny; 2) Identifikácia špecifických CSC-TN proteínov pomocou SILAC. Ako kontrola sa použijú normálne kmeňové bunky (SC). Retrospektívne budeme korelovať klinické, patologické a molekulárne parametre objavených proteínov (IHC) a mikroRNA (FISH) u 200 biopsií pacientov s TN. V dôsledku toho budú 2 najvýznamnejšie onkogénne proteíny vybrané na vykonanie skríningu liekov na základe malých molekúl, ktoré s nimi interagujú, aby ich blokovali. In vivo model imunodepresívnych myší určí účinnosť a toxicitu izolovaných zlúčenín nádorovou regresiou nádorov pochádzajúcich z izolovaných línií CSC. Očakávané výsledky: Nová terapia bude navrhnutá pre nádory TN schopné liečiť ochorenie. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Tausta: Rintasyöpä on yleisin kuolinsyy naisilla länsimaissa. Erityisesti kolmoisnegatiivinen variantti (TN) on ne rintojen kasvaimet, jotka ominaisuuksiensa vuoksi eivät reagoi tavanomaiseen hoitoon ja ovat erityisen aggressiivisia. Tähän on liittynyt suuri osuus syövän kantasolupopulaatiosta (CSC). Tavoite: Etsi erityisiä proteiineja CSC-populaatiossa TN kasvainten estää niitä ja mitätöi niiden proliferatiivisen kapasiteetin. Menetelmät: CSCS eristetään TN-potilaista käyttämällä CD44+/CD24-/EpCAM±markkereita. Seuraavat lähestymistavat on tehtävä: 1) spesifisten CSCs-TN-mikroRNA:iden tunnistaminen ryhmätutkimuksella, jolla myöhemmin tunnistetaan onkogeeniset proteiinit; 2) spesifisten CSC-TN-proteiinien tunnistaminen SILAC-menetelmällä. Kontrollina käytetään normaaleja kantasoluja. Retrospektiivisesti korreloimme löydettyjen proteiinien (IHC) ja mikroRNA:iden (FISH) kliiniset, patologiset ja molekyyliparametrit 200: lla TN-potilaalla. Tämän seurauksena 2 merkittävintä onkogeenisia proteiineja valitaan suorittamaan lääkeseulonta, joka perustuu pieniin molekyyleihin, jotka ovat vuorovaikutuksessa niiden kanssa estääkseen ne. Immunodepressoitujen hiirten in vivo -malli määrittää eristettyjen yhdisteiden tehon ja myrkyllisyyden kasvainten regressiolla CSC-eristetyistä linjoista peräisin olevilla kasvaimilla. Odotetut tulokset: Uutta hoitoa ehdotetaan TN kasvaimille, jotka pystyvät parantamaan taudin. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Kontekst: Rak piersi jest główną przyczyną śmierci kobiet w świecie zachodnim. W szczególności, wariant trójujemny (TN) jest te guzy piersi, które ze względu na ich cechy nie reagują na konwencjonalne leczenie i są szczególnie agresywne. Jest to związane z wysokim odsetkiem populacji komórek macierzystych nowotworowych (CSC). Cel: Odkryj specyficzne białka w populacji guzów TN CSC, aby je zablokować i zniweczyć ich zdolność proliferacyjną. Metodyka: CSCS będzie izolowany od pacjentów z TN stosujących markery CD44+/CD24-/EpCAM+. Stosuje się następujące podejścia: 1) Identyfikacja określonych mikroRNA CSCs-TN za pomocą badania tablicy w celu późniejszej identyfikacji białek onkogennych; 2) Identyfikacja specyficznych białek CSC-TN za pomocą SILAC. Normalne komórki macierzyste (SC) będą wykorzystywane jako kontrola. Retrospektywnie skorelujemy parametry kliniczne, patologiczne i molekularne odkrytych białek (IHC) i mikroRNA (FISH) w 200 biopsjach pacjentów z TN. W rezultacie 2 najistotniejsze białka onkogenne zostaną wybrane do przeprowadzenia badań przesiewowych leków na podstawie małych cząsteczek, które wchodzą w interakcje z nimi, aby je zablokować. In vivo model immunodepresji myszy określi skuteczność i toksyczność wyizolowanych związków poprzez regresję nowotworów nowotworów pochodzących z linii izolowanych CSC. Oczekiwane wyniki: Nowa terapia zostanie zaproponowana dla nowotworów TN zdolnych do wyleczenia choroby. (Polish)
4 August 2022
0 references
Háttér: Az emlőrák a nők halálának fő oka a nyugati világban. Különösen a hármas-negatív variáns (TN) azok az emlődaganatok, amelyek jellemzőik miatt nem reagálnak a hagyományos kezelésre, és különösen agresszívek. Ez összefüggésbe hozható a rákos őssejtpopuláció (CSC) magas százalékával. Célkitűzés: Fedezze fel a specifikus fehérjéket a CSC-k TN tumorok populációjában, hogy blokkolja őket, és semmisítse meg proliferatív kapacitásukat. Módszertan: A CSCS-t CD44+/CD24-/EpCAM+ markerekkel izolálják TN-betegektől. A következő megközelítéseket kell alkalmazni: 1) Egyedi CSC-TN mikroRNS-ek azonosítása egy sor vizsgálattal az onkogén fehérjék későbbi azonosítására; 2) Egyedi CSC-TN fehérjék azonosítása SILAC segítségével. Kontrollként normál őssejteket (SC) használnak. Visszamenőlegesen korreláljuk a felfedezett fehérjék (IHC) és mikroRNS-ek (FISH) klinikai, patológiai és molekuláris paramétereit 200 TN-beteg biopsziában. Ennek eredményeként a 2 legjelentősebb onkogén fehérjéket úgy választják ki, hogy kis molekulákon alapuló gyógyszerszűrést végezzenek, amelyek blokkolják őket. Az immunizált egerek in vivo modellje meghatározza az izolált vegyületek hatékonyságát és toxicitását a CSC-k izolált vonalakból származó tumorok tumor regressziójával. Várható eredmények: Új terápiát javasolnak a betegség gyógyítására képes TN daganatok számára. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Souvislosti: Rakovina prsu je hlavní příčinou úmrtí žen v západním světě. Zejména trojnásobně negativní varianta (TN) je nádory prsu, které vzhledem ke svým vlastnostem nereagují na konvenční léčbu a jsou obzvláště agresivní. To bylo spojeno s vysokým procentem populace nádorových kmenových buněk (CSC). Cíl: Objevte specifické proteiny v populaci CSC nádorů TN, abyste je zablokovali a zrušili jejich proliferativní kapacitu. Metodika: CSCS bude izolována od pacientů s TN pomocí markerů CD44+/CD24-/EpCAM+. Provedou se tyto přístupy: 1) Identifikace specifických CSC-TN mikroRNA pomocí terénní studie k následné identifikaci onkogenních proteinů; 2) Identifikace specifických CSC-TN proteinů pomocí SILAC. Normální kmenové buňky (SC) budou použity jako kontrola. Retrospektivně korelujeme klinické, patologické a molekulární parametry zjištěných proteinů (IHC) a mikroRNA (FISH) u 200 biopsií pacientů s TN. Výsledkem je, že 2 nejvýznamnější onkogenní proteiny budou vybrány k provádění screeningu léků na základě malých molekul, které s nimi interagují, aby je blokovaly. In vivo model imunodepresivní myší určí účinnost a toxicitu izolovaných sloučenin regresí nádorů pocházejících z izolovaných linií CSC. Očekávané výsledky: Nová terapie bude navržena pro TN nádory schopné léčit onemocnění. (Czech)
4 August 2022
0 references
Vispārīga informācija: Krūts vēzis ir galvenais nāves cēlonis sievietēm Rietumu pasaulē. Jo īpaši, triple-negatīvs variants (TN) ir tie krūts audzēji, kas to īpašību dēļ nereaģē uz parasto ārstēšanu un ir īpaši agresīvi. Tas ir saistīts ar lielu daļu vēža cilmes šūnu populācijas (CSC). Mērķis: Atklājiet specifiskas olbaltumvielas CSCs populācijā TN audzēju bloķēt tos un anulēt to proliferatīvās spējas. Metodika: CSCS tiks izolēts no TN pacientiem, izmantojot CD44+/CD24-/EpCAM+ marķierus. Veic šādas pieejas: 1) specifisku CSCs-TN mikroRNS identificēšana ar masīvu pētījumu, lai pēc tam identificētu onkogēnās olbaltumvielas; 2) Noteiktu CSC-TN proteīnu identifikācija, izmantojot SILAC. Kā kontroli izmantos normālas cilmes šūnas (SC). Retrospektīvi mēs korelējam atklāto proteīnu (IHC) un mikroRNS (FISH) klīniskos, patoloģiskos un molekulāros parametrus 200 TN pacientu biopsijās. Tā rezultātā, 2 visnozīmīgākie onkogēni proteīni tiks izvēlēta, lai veiktu zāļu skrīningu, pamatojoties uz mazām molekulām, kas mijiedarbojas ar tām, lai bloķētu tos. In vivo modelis imūndepresētu pelēm noteiks efektivitāti un toksicitāti izolētiem savienojumiem ar audzēja regresiju audzēju izcelsme no CSC izolētām līnijām. Gaidāmie rezultāti: Jauna terapija tiks piedāvāta TN audzējiem, kas spēj izārstēt slimību. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Cúlra: Is í ailse chíche an phríomhchúis bháis i measc na mban i saol an Iarthair. Go háirithe, is é an t-athraitheach triple-diúltach (TN) na siadaí cíche sin nach bhfreagraíonn siad do chóireáil thraidisiúnta mar gheall ar a saintréithe agus go bhfuil siad ionsaitheach go háirithe. Tá sé seo bainteach le céatadán ard den daonra gascheall ailse (CSC). Cuspóir: Faigh amach faoi phróitéiní sonracha i ndaonra CSC i siadaí TN chun iad a bhlocáil agus a n-acmhainn a chur ar neamhní. Modheolaíocht: Beidh CSCS scoite amach ó othair TN ag baint úsáide as marcóirí CD44+/CD24-/EpCAM+. Déanfar na cineálacha cur chuige seo a leanas: 1) micreaRNAnna sonracha CSCanna-TN a shainaithint trí staidéar eagair chun próitéiní oncogenica a shainaithint ina dhiaidh sin; 2) Sainaithint próitéiní CSC-TN sonracha ag baint úsáide as SILAC. Úsáidfear gaschealla gnáth (SC) mar rialú. Go cúlghabhálach, déanfaimid paraiméadair chliniciúla, phaiteolaíocha agus mhóilíneacha de phróitéiní aimsithe (IHC) agus micreaRNAnna (FISH) a chomhghaolú in 200 bithphíosaí d’othair TN. Mar thoradh air sin, roghnófar na próitéiní 2 is suntasaí oncogenic chun scagadh drugaí a dhéanamh bunaithe ar mhóilíní beaga a idirghníomhaíonn leo chun iad a bhlocáil. Cinnteoidh samhail in vivo de lucha imdhíonbhrúite éifeachtúlacht agus tocsaineacht na gcomhdhúl leithlisithe trí chúlchéimniú meall siadaí a thagann ó línte leithlisithe CSCanna. Na torthaí a bhfuiltear ag súil leo: Déanfar teiripe nua a mholadh le haghaidh siadaí TN atá in ann an galar a leigheas. (Irish)
4 August 2022
0 references
Ozadje: Rak dojk je glavni vzrok smrti pri ženskah v zahodnem svetu. Zlasti trojno negativna varianta (TN) je tisti tumorji dojk, ki se zaradi svojih značilnosti ne odzivajo na konvencionalno zdravljenje in so še posebej agresivni. To je bilo povezano z visokim odstotkom populacije matičnih celic raka (CSC). Cilj: Odkrijte specifične beljakovine v CSCs populaciji tumorjev TN, da jih blokirate in izničite njihovo proliferativno sposobnost. Metodologija: CSCS bo izoliran od bolnikov s TN, ki bodo uporabljali označevalce CD44+/CD24-/EpCAM+. Uporabijo se naslednji pristopi: 1) Identifikacija specifičnih CSC-TN mikroRNA z matrično študijo za naknadno identifikacijo onkogenih beljakovin; 2) Identifikacija specifičnih beljakovin CSC-TN z uporabo SILAC. Kot kontrola se bodo uporabljale normalne matične celice (SC). Retrospektivno bomo korelirali klinične, patološke in molekularne parametre odkritih beljakovin (IHC) in mikroRNA (FISH) pri 200 biopsijah TN bolnikov. Kot rezultat, 2 najbolj pomembno onkogeni proteini bodo izbrani za izvedbo presejalnih zdravil, ki temelji na majhnih molekul, ki medsebojno delujejo z njimi, da jih blokirajo. In vivo model imunodepresivnih miši bo določil učinkovitost in toksičnost izoliranih spojin s tumorsko regresijo tumorjev, ki izvirajo iz izoliranih linij CSC. Pričakovani rezultati: Nova terapija bo predlagana za tumorje TN, ki lahko ozdravijo bolezen. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Контекст: Ракът на гърдата е водещата причина за смърт при жените в западния свят. По-специално, тройноотрицателен вариант (TN) са тези тумори на гърдата, които поради техните характеристики не реагират на конвенционално лечение и са особено агресивни. Това е свързано с висок процент от популацията на раковите стволови клетки (CSC). Цел: Открийте специфични протеини в CSCs популацията на TN тумори, за да ги блокират и да унищожат техния пролиферативен капацитет. Методология: CSCS ще бъде изолиран от TN пациенти, използващи маркери CD44+/CD24-/EpCAM+. Предприемат се следните подходи: 1) Идентифициране на специфични CSCs-TN микроРНК чрез масивно проучване за последващо идентифициране на онкогенни протеини; 2) Идентификация на специфични CSC-TN протеини с помощта на SILAC. За контрол ще се използват нормални стволови клетки (SC). Ретроспективно ще сравним клиничните, патологичните и молекулярните параметри на откритите протеини (IHC) и микроРНК (FISH) при 200 биопсии на TN пациенти. В резултат на това 2 най-значително онкогенни протеини ще бъдат избрани за извършване на скрининг за наркотици на базата на малки молекули, които взаимодействат с тях, за да ги блокират. In vivo модел на имунодепресирани мишки ще определи ефикасността и токсичността на изолирани съединения чрез туморна регресия на тумори, произхождащи от CSCs изолирани линии. Очаквани резултати: Ще бъде предложена нова терапия за TN тумори, способни да излекуват болестта. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Sfond: Il-kanċer tas-sider huwa l-kawża ewlenija tal-mewt fin-nisa fid-dinja tal-Punent. B’mod partikolari, il-varjant triplu negattiv (TN) huwa dawk it-tumuri tas-sider li minħabba l-karatteristiċi tagħhom ma jirrispondux għall-kura konvenzjonali u huma partikolarment aggressivi. Dan ġie assoċjat ma’ perċentwal għoli tal-popolazzjoni taċ-ċelloli staminali tal-kanċer (CSC). Għan: Skopri proteini speċifiċi fil-popolazzjoni tas-CSCs ta’ tumuri TN biex timblokkahom u tħassar il-kapaċità proliferattiva tagħhom. Metodoloġija: CSCS ser jiġi iżolat minn pazjenti b’TN bl-użu ta’ markaturi CD44+/CD24-/EpCAM+. Għandhom isiru l-approċċi li ġejjin: 1) Identifikazzjoni ta’ mikroRNAs speċifiċi CSCs-TN permezz ta’ studju ta’ firxa biex sussegwentement jiġu identifikati proteini onkoġeniċi; 2) Identifikazzjoni ta’ proteini CSC-TN speċifiċi bl-użu ta’ SILAC. Iċ-ċelloli staminali normali (SC) se jintużaw bħala kontroll. Retrospettivament aħna ser nikkorrelataw parametri kliniċi, patoloġiċi u molekulari ta ‘proteini skoperti (IHC) u mikroRNAs (FISH) f’ 200 bijopsija ta’ pazjenti b’ TN. B’riżultat ta’ dan, l-aktar 2 proteini onkoġeniċi b’mod sinifikanti se jintgħażlu biex iwettqu skrining tal-mediċina bbażat fuq molekuli żgħar li jinteraġixxu magħhom biex jimblukkawhom. Mudell in vivo ta’ ġrieden immunodepressi jiddetermina l-effikaċja u t-tossiċità ta’ komposti iżolati permezz ta’ rigressjoni tat-tumuri ta’ tumuri li joriġinaw minn linji iżolati ta’ CSCs. Riżultati mistennija: Se tiġi proposta terapija ġdida għal tumuri TN li kapaċi jfejqu l-marda. (Maltese)
4 August 2022
0 references
Antecedentes: O cancro da mama é a principal causa de morte em mulheres no mundo ocidental. Em particular, a variante triplo-negativa (TN) são os tumores da mama que, devido às suas características, não respondem ao tratamento convencional e são particularmente agressivos. Isto foi associado com uma porcentagem alta da população da célula estaminal do cancro (CSC). Objectivo: Descobrir proteínas específicas na população CSCs de tumores TN para bloqueá-los e anular a sua capacidade proliferativa. Metodologia: As CSCs serão isoladas de doentes com NT utilizando marcadores CD44+/CD24-/EpCAM+. Devem ser adotadas as seguintes abordagens: 1) Identificação de microRNAs específicos de CSCs-TN por um estudo da disposição para identificar subseqüentemente proteínas oncogenic; 2) Identificação de proteínas CSC-TN específicas através do SILAC. As células estaminais normais (SC) serão utilizadas como controlo. Retrospetivamente, correlacionaremos parâmetros clínicos, patológicos e moleculares de proteínas descobertas (IHC) e microRNAs (FISH) em 200 biópsias de doentes com NT. Como resultado, as 2 proteínas oncogénicas mais significativas serão escolhidas para realizar uma triagem de medicamentos com base em pequenas moléculas que interagem com elas para bloqueá-las. Um modelo in vivo de camundongos imunodeprimidos determinará a eficácia e a toxicidade de compostos isolados por regressão tumoral de tumores originários de linhas isoladas de CSCs. Resultados esperados: Novas terapias serão propostas para tumores TN capazes de curar a doença. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Baggrund: Brystkræft er den største dødsårsag hos kvinder i den vestlige verden. Især den tredobbelte negative variant (TN) er de brysttumorer, der på grund af deres egenskaber ikke reagerer på konventionel behandling og er særligt aggressive. Dette har været forbundet med en høj procentdel af kræftstamcellepopulationen (CSC). Formål: Opdag specifikke proteiner i CSC-populationen af TN tumorer til at blokere dem og ophæve deres spredningsevne. Metode: CSCS isoleres fra TN-patienter, der bruger CD44+/CD24-/EpCAM+ markører. Der skal anlægges følgende fremgangsmåder: 1) Identifikation af specifikke CSC'er-TN-mikroRNA'er ved hjælp af en array-undersøgelse for efterfølgende at identificere onkogene proteiner; 2) Identifikation af specifikke CSC-TN-proteiner ved hjælp af SILAC. Normale stamceller (SC) vil blive anvendt som kontrol. Retrospektivt vil vi korrelere kliniske, patologiske og molekylære parametre for fundne proteiner (IHC) og mikroRNA'er (FISH) hos 200 biopsier af TN-patienter. Som følge heraf vil de 2 mest signifikante onkogene proteiner blive valgt til at udføre en lægemiddelscreening baseret på små molekyler, der interagerer med dem for at blokere dem. En in vivo model af immundeprimerede mus vil bestemme effektiviteten og toksiciteten af isolerede forbindelser ved tumor regression af tumorer stammer fra CSC'er isolerede linjer. Forventede resultater: Ny terapi vil blive foreslået for TN tumorer i stand til at helbrede sygdommen. (Danish)
4 August 2022
0 references
Context: Cancerul de sân este principala cauză de deces la femeile din lumea occidentală. În special, varianta triplu-negativă (TN) este acele tumori de sân care, datorită caracteristicilor lor, nu răspund la tratamentul convențional și sunt deosebit de agresive. Aceasta a fost asociată cu un procent ridicat din populația de celule stem canceroase (CSC). Obiectiv: Descoperiți proteine specifice în populația CSCs de tumori TN pentru a le bloca și anula capacitatea lor proliferativă. Metodologie: CSCS va fi izolat de pacienții cu TN utilizând markeri CD44+/CD24-/EpCAM+. Se efectuează următoarele abordări: 1) Identificarea microRNA CSC-TN specifice printr-un studiu de matrice pentru a identifica ulterior proteinele oncogene; 2) Identificarea proteinelor CSC-TN specifice folosind SILAC. Celulele stem normale (SC) vor fi utilizate ca martor. Retrospectiv vom corela parametrii clinici, patologici și moleculari ai proteinelor descoperite (IHC) și microRNA (FISH) în 200 de biopsii ale pacienților cu TN. Ca urmare, cele mai semnificative 2 proteine oncogene vor fi alese pentru a efectua un screening de droguri bazat pe molecule mici care interacționează cu ele pentru a le bloca. Un model in vivo de șoareci imunodeprimați va determina eficacitatea și toxicitatea compușilor izolați prin regresia tumorilor provenite din linii izolate CSCs. Rezultatele preconizate: Noua terapie va fi propusă pentru tumorile TN capabile să vindece boala. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Bakgrund: Bröstcancer är den främsta dödsorsaken hos kvinnor i västvärlden. I synnerhet är den trippelnegativa varianten (TN) de brösttumörer som på grund av deras egenskaper inte svarar på konventionell behandling och är särskilt aggressiva. Detta har förknippats med en hög andel av cancerstamcellspopulationen (CSC). Mål: Upptäck specifika proteiner i CSC-populationen av TN-tumörer för att blockera dem och upphäva deras proliferativa kapacitet. Metod: CSCS kommer att isoleras från TN-patienter med CD44+/CD24-/EpCAM±markörer. Följande infallsvinklar ska göras: 1) Identifiering av specifika CSCs-TN-mikroRNAs genom en arraystudie för att därefter identifiera onkogena proteiner. 2) Identifiering av specifika CSC-TN-proteiner som använder SILAC. Normala stamceller (SC) kommer att användas som kontroll. Retrospektivt kommer vi att korrelera kliniska, patologiska och molekylära parametrar för upptäckta proteiner (IHC) och microRNA (FISH) i 200 biopsier av TN-patienter. Som ett resultat kommer de två mest signifikant onkogena proteinerna att väljas för att utföra en läkemedelsscreening baserad på små molekyler som interagerar med dem för att blockera dem. En in vivo-modell av immundepressade möss kommer att bestämma effekten och toxiciteten av isolerade föreningar genom tumörregression av tumörer som härrör från CSC isolerade linjer. Förväntade resultat: Ny terapi kommer att föreslås för TN tumörer som kan bota sjukdomen. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Barcelona
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_01262
0 references