Bone morphogenetic protein 7 (BMP7): Possible therapeutic target in the pathological remodeling of the cardiovascular system (Q3143794)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3143794 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Bone morphogenetic protein 7 (BMP7): Possible therapeutic target in the pathological remodeling of the cardiovascular system |
Project Q3143794 in Spain |
Statements
52,544.25 Euro
0 references
96,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
30 November 2019
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION MARQUES DE VALDECILLA (IDIVAL)
0 references
La estenosis valvular aórtica (EA) y los aneurismas de la aorta abdominal (AAA) son enfermedades CV muy prevalentes. Se caracterizan por un remodelado tisular patológico en el que citoquinas de la familia TGFß son factores etiopatogénicos de primer orden. Actores comunes, algunos mecanismos moleculares compartidos, y ausencia de terapias efectivas sustentan la búsqueda de dianas terapéuticas tomando como base la familia TGFß. Entre sus miembros, BMP7 previene la fibrosis progresiva en órganos y estabiliza el músculo liso vascular. Postulamos su efecto protector en el remodelado del sistema CV. Objetivos: 1) Establecer el papel de BMP7 en el remodelado VI por sobrecarga de presión y de la pared aórtica, en pacientes con EA o AAA, y en modelos murinos. 2) Definir si la expresión tisular y/o plasmática de BMP7 predice la severidad del remodelado VI o aórtico en pacientes con EA severa o AAA. 3) Estudiar en modelos murinos de sobrecarga de presión y de AAA el valor del tratamiento con BMP7 y fármacos derivados para prevenir, retrasar, detener o revertir el remodelado tisular patológico. 4) Analizar el valor de dichos tratamientos para facilitar el remodelado VI inverso postquirúrgico tras la liberación de la sobrecarga de presión. 5) Estudiar las consecuencias de la ganancia y la pérdida de señalización por BMP7 sobre el remodelado VI y aórtico en ratones. 6) Establecer perfiles de miRs desregulados en el remodelado patológico VI y aórtico en ratones y su relación con la señalización por BMP7. 7) Estudiar los cambios fenotípicos inducidos por BMP7, miRmimics y antagomiRs relevantes en cultivos (fibroblasto, cardiomiocito, endotelial, musculo liso vascular) y los cambios asociados en la expresión de genes de remodelado. 8) Comprobar si los miRs seleccionados son reguladores y/o regulados por BMP7. 9) Establecer paralelismos entre los hallazgos obtenidos en los modelos experimentales con las patologías homólogas humanas. (Spanish)
0 references
Aortic valve stenosis (AE) and abdominal aorta aneurysms (AAA) are very prevalent CV diseases. They are characterised by a pathological tissue remodeling in which cytokines of the TGFß family are first-order etiopathogenic factors. Common actors, some shared molecular mechanisms, and absence of effective therapies support the search for therapeutic targets based on the TGFß family. Among its members, BMP7 prevents progressive fibrosis in organs and stabilises smooth vascular muscle. We postulate its protective effect on the remodeling of the CV system. Objectives: 1) Establish the role of BMP7 in remodeling VI by pressure overload and aortic wall, in patients with EA or AAA, and in murine models. 2) Define whether tissue or plasma expression of BMP7 predicts the severity of remodeling VI or aortic in patients with severe EA or AAA. 3) Study in murine pressure overload models and AAA the value of treatment with BMP7 and derived drugs to prevent, delay, stop or reverse pathological tissue remodeling. 4) Analyse the value of these treatments to facilitate post-surgical reverse VI remodeling after release of pressure overload. 5) Study the consequences of gain and loss of signaling by BMP7 on remodeling VI and aortic in mice. 6) Establish deregulated myRs profiles in pathological remodeling VI and aortic mice and their relationship with BMP7 signalling. 7) Study phenotypic changes induced by BMP7, miRmimics and relevant antagomirs in cultures (fibroblast, cardiomyocyte, endothelial, vascular smooth muscle) and associated changes in the expression of remodeling genes. 8) Check whether the selected miRs are regulators or regulated by BMP7. 9) Establish parallels among the findings obtained in experimental models with human homologous pathologies. (English)
12 October 2021
0.4102603843451227
0 references
La sténose valvulaire aortique (AE) et les anévrismes de l’aorte abdominale (AAA) sont des maladies cardiovasculaires très répandues. Ils sont caractérisés par un remodelage des tissus pathologiques dans lequel les cytokines de la famille TGFß sont des facteurs étiopathogènes de premier ordre. Les acteurs communs, certains mécanismes moléculaires partagés et l’absence de thérapies efficaces soutiennent la recherche de cibles thérapeutiques basées sur la famille TGFß. Parmi ses membres, le BMP7 empêche la fibrose progressive dans les organes et stabilise le muscle vasculaire lisse. Nous postulons son effet protecteur sur le remodelage du système CV. Objectifs: 1) Établir le rôle du BMP7 dans le remodelage VI par surcharge de pression et paroi aortique, chez les patients atteints d’EA ou AAA, et dans les modèles murins. 2) Définir si l’expression tissulaire ou plasmatique du BMP7 prédit la sévérité du remodelage VI ou aortique chez les patients présentant une EA sévère ou AAA. 3) Étudier dans les modèles de surcharge de pression murine et AAA la valeur du traitement avec le BMP7 et les médicaments dérivés pour prévenir, retarder, arrêter ou inverser le remodelage des tissus pathologiques. 4) Analyser la valeur de ces traitements pour faciliter le remodelage post-chirurgical de l’inversion VI après le relâchement de la surcharge de pression. 5) Étudier les conséquences du gain et de la perte de signalisation par le BMP7 sur le remodelage VI et l’aortique chez les souris. 6) Établir des profils myR dérégulés dans le remodelage pathologique des souris VI et aortique et leur relation avec la signalisation BMP7. 7) Étudier les changements phénotypiques induits par le BMP7, les miRmimiques et les antagomirs pertinents dans les cultures (fibroblaste, cardiomyocyte, endothélial, muscle lisse vasculaire) et les changements associés dans l’expression des gènes de remodelage. 8) Vérifiez si les miR sélectionnés sont des régulateurs ou sont réglementés par le BMP7. 9) Établir des parallèles entre les résultats obtenus dans des modèles expérimentaux avec des pathologies homologues humaines. (French)
2 December 2021
0 references
Aortenklappenstenose (AE) und abdominale Aorta-Aneurysmen (AAA) sind sehr verbreitete CV-Erkrankungen. Sie zeichnen sich durch eine pathologische Gewebeumformung aus, bei der Zytokine der TGFß-Familie erstrangige etiopathogene Faktoren sind. Gemeinsame Akteure, einige gemeinsame molekulare Mechanismen und das Fehlen wirksamer Therapien unterstützen die Suche nach therapeutischen Zielen auf der Grundlage der TGFß-Familie. Unter seinen Mitgliedern verhindert BMP7 progressive Fibrose in Organen und stabilisiert glatte Gefäßmuskeln. Wir postulieren seine schützende Wirkung auf die Umgestaltung des CV-Systems. Ziele: 1) Legen Sie die Rolle von BMP7 bei der Umgestaltung von VI durch Drucküberlastung und Aortenwand, bei Patienten mit EA oder AAA und in Murine-Modellen fest. 2) Definieren Sie, ob die Gewebe- oder Plasmaexpression von BMP7 den Schweregrad des Umbaus VI oder Aortikum bei Patienten mit schweren EA oder AAA vorhersagt. 3) Studie in Murindrucküberlastungsmodellen und AAA den Wert der Behandlung mit BMP7 und abgeleiteten Medikamenten zur Verhinderung, Verzögerung, Stopp oder Umkehr pathologischer Gewebeumgestaltung. 4) Analysieren Sie den Wert dieser Behandlungen, um post-chirurgische Reverse VI Umbau nach der Freisetzung von Drucküberlastung zu erleichtern. 5) Untersuchung der Folgen von Gewinn und Verlust der Signalisierung durch BMP7 auf die Umgestaltung von VI und Aorten bei Mäusen. 6) Deregulierte myRs-Profile in pathologischer Umbau von VI und Aortenmäusen und deren Beziehung zur BMP7-Signalgebung etablieren. 7) Studie phänotypische Veränderungen induziert durch BMP7, miRmimics und relevante Antagomier in Kulturen (Fibroblast, Cardiomyozyt, Endothelial, vaskuläre glatte Muskel) und damit verbundene Veränderungen in der Expression von Genen umgestalten. 8) Überprüfen Sie, ob die ausgewählten miRs Regulatoren sind oder von BMP7 reguliert werden. 9) Parallelen zu den Befunden herstellen, die in Versuchsmodellen mit humanen homologen Pathologien gewonnen wurden. (German)
9 December 2021
0 references
Aortaklep stenose (AE) en abdominale aorta aneurysma (AAA) zijn zeer voorkomende CV-ziekten. Ze worden gekenmerkt door een pathologische weefsel remodellering waarin cytokines van de TGFß familie eerste-orde etiopathogene factoren zijn. Gemeenschappelijke actoren, sommige gedeelde moleculaire mechanismen, en het ontbreken van effectieve therapieën ondersteunen het zoeken naar therapeutische doelen op basis van de TGFß-familie. BMP7 voorkomt onder zijn leden progressieve fibrose in organen en stabiliseert een gladde vaatspier. We postuleren het beschermende effect ervan op de verbouwing van het CV-systeem. Doelstellingen: 1) vestig de rol van BMP7 in het remodelleren van VI door drukoverbelasting en aortamuur, bij patiënten met EA of AAA, en in murinemodellen. 2) Bepaal of weefsel- of plasmaexpressie van BMP7 de ernst van remodellering VI of aorta bij patiënten met ernstige EA of AAA voorspelt. 3) Studie in murinedruk overbelastingsmodellen en AAA de waarde van behandeling met BMP7 en afgeleide geneesmiddelen om pathologische weefselremodellering te voorkomen, te vertragen, te stoppen of om te keren. 4) Analyseer de waarde van deze behandelingen om post-chirurgische omgekeerde VI-remodellering na het vrijkomen van drukoverbelasting te vergemakkelijken. 5) Studie van de gevolgen van winst en verlies van signalering door BMP7 bij het verbouwen van VI en aorta bij muizen. 6) Maak gedereguleerde myRs profielen in pathologische remodeling VI en aorta muizen en hun relatie met BMP7 signalering. 7) Studie fenotypische veranderingen geïnduceerd door BMP7, miRmimics en relevante antagomirs in culturen (fibroblast, cardiomyocyte, endotheliale, vasculaire gladde spier) en bijbehorende veranderingen in de expressie van remodellerende genen. 8) Controleer of de geselecteerde miR’s regulators zijn of gereguleerd door BMP7. 9) Maak parallellen tussen de bevindingen verkregen in experimentele modellen met menselijke homologe pathologieën. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La stenosi della valvola aortica (AE) e gli aneurismi dell'aorta addominale (AAA) sono malattie CV molto diffuse. Sono caratterizzati da un rimodellamento patologico del tessuto in cui le citochine della famiglia TGFß sono fattori etiopatogeni di primo ordine. Attori comuni, alcuni meccanismi molecolari condivisi e l'assenza di terapie efficaci supportano la ricerca di obiettivi terapeutici basati sulla famiglia TGFß. Tra i suoi membri, il BMP7 previene la fibrosi progressiva negli organi e stabilizza la muscolatura vascolare liscia. Postula il suo effetto protettivo sul rimodellamento del sistema CV. Obiettivi: 1) Stabilire il ruolo del BMP7 nel rimodellare VI mediante sovraccarico di pressione e parete aortica, nei pazienti con EA o AAA e nei modelli murini. 2) Definire se l'espressione tissutale o plasmatica di BMP7 predice la gravità del rimodellamento VI o aortico in pazienti con EA grave o AAA. 3) Studiare nei modelli di sovraccarico di pressione murina e AAA il valore del trattamento con BMP7 e farmaci derivati per prevenire, ritardare, fermare o invertire il rimodellamento patologico dei tessuti. 4) Analizza il valore di questi trattamenti per facilitare il rimodellamento inverso VI post-chirurgico dopo il rilascio del sovraccarico di pressione. 5) Studiare le conseguenze del guadagno e della perdita di segnalazione da parte di BMP7 sul rimodellamento VI e aortico nei topi. 6) Stabilire profili myRs deregolamentati in rimodellamento patologico VI e topi aortici e la loro relazione con il segnale BMP7. 7) Studiare i cambiamenti fenotipici indotti da BMP7, miRmimics e antagomirs rilevanti nelle colture (fibroblasto, cardiomiocita, endoteliale, muscolo liscio vascolare) e cambiamenti associati nell'espressione dei geni di rimodellamento. 8) Controllare se i miR selezionati sono regolatori o regolati da BMP7. 9) Stabilire paralleli tra i risultati ottenuti in modelli sperimentali con patologie omologhe umane. (Italian)
16 January 2022
0 references
Aordiklapi stenoos (AE) ja kõhu aorta aneurüsms (AAA) on väga levinud CV haigused. Neid iseloomustab patoloogiline kudede remodelleerimine, kus TGFß-perekonna tsütokiinid on esmajärgulised etiopatogeensed tegurid. Ühised osalejad, mõned ühised molekulaarmehhanismid ja tõhusate ravimeetodite puudumine toetavad TGFßi perekonnal põhinevate ravieesmärkide otsimist. Oma liikmete seas hoiab BMP7 ära progresseeruva fibroosi elundites ja stabiliseerib sileda veresoonte lihaseid. Me postuleerime selle kaitsvat mõju CV-süsteemi ümberkujundamisele. Eesmärgid: 1) kehtestada BMP7 roll VI remodeldeerimisel rõhu ülekoormuse ja aordi seinaga, EA või AAA patsientidel ja hiiremudelitel. 2) Määrake, kas BMP7 koe või plasma ekspressioon ennustab VI või aordi remodelleerimise raskust raske EA või AAA patsientidel. 3) Uurige hiirerõhu ülekoormuse mudelite ja AAA väärtust ravi BMP7 ja tuletatud ravimite vältimiseks, edasilükkamiseks, peatamiseks või vastupidiseks patoloogilise koe ümberkujundamiseks. 4) Analüüsige nende ravimeetodite väärtust, et hõlbustada operatsioonijärgset tagurpidi VI ümberkujundamist pärast rõhu ülekoormuse vabastamist. 5) Uurige tagajärgi kasu ja kaotus signaalimine poolt BMP7 remodeling VI ja aordi hiirtel. 6) luua dereguleeritud myRs profiilid patoloogilises ümberkujundamine VI ja aordi hiired ja nende suhe BMP7 signaalimine. 7) Uuringu fenotüübilised muutused, mida põhjustavad BMP7, miRmimics ja asjakohased antagomirid kultuurides (fibroblast, kardiomüotsüüt, endoteeliline, veresoonte silelihas) ja sellega seotud muutused remodeleerivate geenide ekspressioonis. 8) Kontrollige, kas valitud miR-id on regulaatorid või reguleeritud BMP7-ga. 9) luua paralleele inimese homoloogsete patoloogiatega eksperimentaalsetes mudelites saadud leidude vahel. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Aortos vožtuvo stenozė (AE) ir pilvo aortos aneurizmos (AAA) yra labai paplitusios CV ligos. Jiems būdingas patologinis audinių remodeliavimas, kuriame TGFß šeimos citokinai yra pirmos eilės etiopatogeniniai veiksniai. Bendri veikėjai, kai kurie bendri molekuliniai mechanizmai ir veiksmingų gydymo priemonių nebuvimas padeda ieškoti TGFß šeimos gydymo tikslų. Tarp savo narių BMP7 apsaugo nuo progresuojančios fibrozės organuose ir stabilizuoja lygiuosius kraujagyslių raumenis. Mes postuluojame savo apsauginį poveikį CV sistemos remodeliavimui. Tikslai: 1) Nustatykite BMP7 vaidmenį remodeliuojant VI slėgio perkrovos ir aortos sienelės, pacientams, sergantiems EA arba AAA, ir pelių modeliuose. 2) Nustatykite, ar BMP7 audinio ar plazmos ekspresija numato remodeliavimo VI ar aortos sunkumą pacientams, sergantiems sunkia EA ar AAA. 3) Pelių slėgio perkrovos modelių tyrimas ir AAA gydymo BMP7 ir išvestiniais vaistais vertė, siekiant užkirsti kelią, atidėti, sustabdyti ar pakeisti patologinį audinių remodeliavimą. 4) Analizuokite šių gydymo priemonių vertę, kad po chirurginio atvirkštinio VI rekonstravimo po slėgio perkrovos išleidimo. 5) Ištirkite BMP7 signalo padidėjimo ir praradimo pasekmes remodeliuojant VI ir aortos pelėms. 6) Nustatykite dereguliuojamus myR profilius patologiniame remodeliavime VI ir aortos pelėms bei jų ryšį su BMP7 signalizacija. 7) Tyrti fenotipinius pokyčius, kuriuos sukėlė BMP7, miRmimics ir atitinkami anagomirai kultūrose (fibroblast, kardiomiocitai, endotelio, kraujagyslių lygiųjų raumenų) ir susiję pokyčiai remodeliavimo genų ekspresijos. 8) Patikrinkite, ar pasirinkti miR yra reguliatoriai ar reguliuojami BMP7. 9) Nustatykite paraleles tarp rezultatų, gautų eksperimentiniuose modeliuose su žmogaus homologinėmis patologijomis. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Stenoza aortalnog ventila (AE) i aneurizme abdominalne aorte (AAA) vrlo su raširene KV bolesti. Karakterizira ih patološko preoblikovanje tkiva u kojem su citokini iz porodice TGFß prvi red etiopatogenih čimbenika. Zajednički akteri, neki zajednički molekularni mehanizmi i nedostatak učinkovitih terapija podupiru potragu za terapijskim ciljevima na temelju obitelji TGFß. Među svojim članovima BMP7 sprječava progresivnu fibrozu u organima i stabilizira glatke vaskularne mišiće. Mi postulirati njegov zaštitni učinak na preoblikovanje CV sustava. Ciljevi: 1) Uspostaviti ulogu BMP7 u preoblikovanju VI preopterećenjem tlaka i aortalnim zidom, u bolesnika s EA ili AAA, te u modelima murina. 2) Odredite da li tkivno ili plazma ekspresija BMP7 predviđa težinu preoblikovanja VI ili aorte u bolesnika s teškim EA ili AAA. 3) Ispitivanje modela preopterećenja mišićnim tlakom i AAA vrijednosti liječenja s BMP7 i izvedenim lijekovima kako bi se spriječilo, odgodilo, zaustavilo ili preokrenulo preoblikovanje patološkog tkiva. 4) Analizirajte vrijednost ovih tretmana kako biste olakšali post-kirurško preokrenuti VI pregradnja nakon otpuštanja preopterećenja tlakom. 5) Studija posljedice dobitka i gubitka signalizacije BMP7 na pregradnja VI i aorte u miševa. 6) Uspostava deregulirao myRs profile u patološko pregradnja VI i aortnih miševa i njihov odnos s BMP7 signalizacije. 7) Proučite fenotipske promjene izazvane BMP7, miRmimics i relevantnim antagomirima u kulturama (fibroblast, kardiomiocit, endotelni, vaskularni glatki mišić) i povezane promjene u ekspresiji gena za preoblikovanje. 8) Provjerite jesu li odabrani miR-ovi regulatori ili regulirani BMP7. 9) Uspostaviti paralele među nalazima dobivenim u eksperimentalnim modelima s ljudskim homolognim patologijama. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η στένωση της αορτικής βαλβίδας (ΑΕ) και τα ανεύρυσμα της κοιλιακής αορτής (AAA) είναι πολύ διαδεδομένες παθήσεις CV. Χαρακτηρίζονται από μια παθολογική ανακατασκευή ιστών, στην οποία οι κυτταροκίνες της οικογένειας TGFß είναι εθιοπαθογόνοι παράγοντες πρώτης τάξης. Οι κοινοί παράγοντες, ορισμένοι κοινοί μοριακοί μηχανισμοί και η απουσία αποτελεσματικών θεραπειών υποστηρίζουν την αναζήτηση θεραπευτικών στόχων με βάση την οικογένεια TGFß. Μεταξύ των μελών του, το BMP7 αποτρέπει την προοδευτική ίνωση στα όργανα και σταθεροποιεί τους λείους αγγειακούς μυς. Υποστηρίζουμε την προστατευτική του επίδραση στην αναδιαμόρφωση του συστήματος βιογραφικών σημειωμάτων. Στόχοι: 1) Καθιερώστε το ρόλο BMP7 στην αναδιαμόρφωση του VI από την υπερφόρτωση πίεσης και τον αορτικό τοίχο, στους ασθενείς με EA ή AAA, και στα πρότυπα murine. 2) Καθορίστε αν η έκφραση ιστού ή πλάσματος του BMP7 προβλέπει τη σοβαρότητα της αναδιαμόρφωσης VI ή της αορτικής σε ασθενείς με σοβαρή ΕΑ ή ΑΑΑ. 3) Μελέτη στα μοντέλα υπερφόρτωσης πίεσης των μυών και AAA η αξία της θεραπείας με BMP7 και τα παράγωγα φάρμακα για την πρόληψη, καθυστέρηση, διακοπή ή αντίστροφη παθολογική αναμόρφωση ιστού. 4) Αναλύστε την αξία αυτών των επεξεργασιών για να διευκολύνει τη μεταχειρουργική αντίστροφη VI αναδιαμόρφωση μετά από την απελευθέρωση της υπερφόρτωσης πίεσης. 5) Μελέτη των συνεπειών του κέρδους και της απώλειας της σηματοδότησης από BMP7 στην αναδιαμόρφωση VI και αορτική σε ποντίκια. 6) Δημιουργήστε απορρυθμισμένα προφίλ myRs στην παθολογική αναδιαμόρφωση VI και αορτικών ποντικιών και τη σχέση τους με τη σηματοδότηση BMP7. 7) Μελέτη φαινοτυπικών αλλαγών που προκαλούνται από BMP7, miRmimics και σχετικούς antagomirs σε καλλιέργειες (ινοβλάστες, καρδιομυοκύτταρα, ενδοθηλιακός, αγγειακός λειακός μυς) και σχετικές αλλαγές στην έκφραση της αναδιαμόρφωσης γονιδίων. 8) Ελέγξτε αν οι επιλεγμένες miRs είναι ρυθμιστές ή ρυθμίζονται από BMP7. 9) Δημιουργήστε παραλληλισμούς μεταξύ των ευρημάτων που λαμβάνονται σε πειραματικά μοντέλα με ομόλογες παθολογίες του ανθρώπου. (Greek)
4 August 2022
0 references
Stenóza aortálnej chlopne (AE) a aneuryzmy brušnej aorty (AAA) sú veľmi rozšírené KV ochorenia. Sú charakterizované patologickou remodeláciou tkaniva, v ktorej sú cytokíny z rodiny TGFß etiopatogénnymi faktormi prvého rádu. Spoločné subjekty, niektoré spoločné molekulárne mechanizmy a absencia účinných terapií podporujú hľadanie terapeutických cieľov založených na rodine TGFß. Medzi jeho členmi BMP7 zabraňuje progresívnej fibróze v orgánoch a stabilizuje hladký cievny sval. Predpokladáme jeho ochranný účinok na prestavbu CV systému. Ciele: 1) Stanoviť úlohu BMP7 pri prestavbe VI tlakom preťažením a aortálnou stenou, u pacientov s EA alebo AAA a v myších modeloch. 2) Definujte, či expresia BMP7 v tkanivách alebo plazme predpovedá závažnosť remodelácie VI alebo aorty u pacientov s ťažkou EA alebo AAA. 3) Štúdia v modeloch preťaženia myší a AAA hodnota liečby BMP7 a odvodených liekov na prevenciu, oneskorenie, zastavenie alebo zvrátenie patologického prestavovania tkaniva. 4) Analyzujte hodnotu týchto ošetrení, aby ste uľahčili pooperačné prestavovanie reverznej VI po uvoľnení preťaženia tlaku. 5) Štúdia dôsledkov zisku a straty signalizácie BMP7 na prestavbu VI a aortu u myší. 6) Stanoviť deregulované myRs profily v patologickej prestavbe VI a aortálnych myší a ich vzťah k signalizácii BMP7. 7) Štúdiové fenotypové zmeny vyvolané BMP7, miRmimics a relevantné antagomiry v kultúrach (fibroblast, kardiomyocyy, endotel, vaskulárny hladký sval) a súvisiace zmeny v expresii remodelačných génov. 8) Skontrolujte, či sú vybrané miR regulátory alebo regulované BMP7. 9) Stanoviť paralely medzi zisteniami získanými v experimentálnych modeloch s ľudskými homológnymi patológiami. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Aorttaläpän ahtauma (AE) ja vatsan aorta-aneurysm (AAA) ovat hyvin yleisiä CV-sairauksia. Niille on ominaista patologinen kudosten uudistaminen, jossa TGFß-perheen sytokiinit ovat ensimmäisen asteen etiopatogeenisiä tekijöitä. Yhteiset toimijat, jotkin yhteiset molekyylimekanismit ja tehokkaiden hoitomuotojen puuttuminen tukevat TGFß-perheeseen perustuvien terapeuttisten kohteiden etsimistä. Jäsentensä joukossa BMP7 estää etenevän fibroosin elimissä ja vakauttaa sileän verisuonten lihaksen. Arvioimme sen suojaavan vaikutuksen CV-järjestelmän uudistamiseen. Tavoitteet: 1) Vahvista BMP7: n rooli VI: n uudistamisessa paineen ylikuormituksella ja aortan seinällä potilailla, joilla on EA tai AAA, ja hiiren malleissa. 2) Määritä, ennustaako BMP7: n kudos- tai plasman ilmentyminen VI: n tai aortan uudelleenmuotoilun vaikeusasteen potilailla, joilla on vaikea EA tai AAA. 3) Tutkimus hiiren paineen ylikuormitusmalleissa ja AAA-hoidon arvo BMP7: llä ja johdetuilla lääkkeillä estämään, viivästyttämään, pysäyttämään tai kääntämään patologisen kudoksen uudelleenmuotoilua. 4) Analysoida näiden hoitojen arvoa helpottamaan kirurgisen käänteisen VI: n uudelleenmuotoilua paineen ylikuormituksen vapauttamisen jälkeen. 5) Tutki seurauksia voitto ja menetys signaalin BMP7 remodeling VI ja aortan hiirillä. 6) Perustaa sääntelemätön myRs profiileja patologinen remodeling VI ja aortan hiiret ja niiden suhde BMP7 signalointi. 7) BMP7: n aiheuttamat fenotyyppiset muutokset, miRmimics ja relevantit antagomirit viljelmissä (fibroblast, kardiomyosyytti, endoteeli, verisuonten sileä lihas) ja niihin liittyvät muutokset remodeling-geenien ilmentymisessä. 8) Tarkista, ovatko valitut miR:t sääntelyviranomaisia tai BMP7:n sääntelemiä. 9) Luo rinnakkaisia löydöksiä, jotka on saatu kokeellisissa malleissa, joissa on ihmisen homologisia patologioita. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Zwężenie zastawki aorty (AE) i tętniaki aorty brzusznej (AAA) są bardzo rozpowszechnionymi chorobami CV. Charakteryzują się one przebudową tkanki patologicznej, w której cytokiny z rodziny TGFß są pierwszorzędnymi czynnikami etiopatogennymi. Wspólne podmioty, niektóre wspólne mechanizmy molekularne i brak skutecznych terapii wspierają poszukiwanie celów terapeutycznych w oparciu o rodzinę TGFß. Wśród swoich członków BMP7 zapobiega postępującemu zwłóknienia w narządach i stabilizuje gładkie mięśnie naczyniowe. Postulujemy jego działanie ochronne na przebudowę systemu CV. Cele: 1) Ustal rolę BMP7 w przebudowie VI przez przeciążenie ciśnienia i ścianę aorty, u pacjentów z EA lub AAA oraz w modelach mysich. 2) Określ, czy ekspresja BMP7 w tkance lub osoczu przewiduje nasilenie przebudowy VI lub aorty u pacjentów z ciężkim EA lub AAA. 3) Badanie w modelach przeciążenia mięśniowego i AAA wartości leczenia BMP7 i pochodnych leków w celu zapobiegania, opóźniania, zatrzymania lub odwrócenia przebudowy tkanki patologicznej. 4) Analiza wartości tych zabiegów w celu ułatwienia pooperacyjnej rekonstrukcji odwrotnej VI po uwolnieniu przeciążenia ciśnienia. 5) Badać konsekwencje zyskania i utraty sygnału przez BMP7 na przebudowę VI i aorty u myszy. 6) Ustanowienie zderegulowanych profili myRs w przebudowie patologicznej VI i myszy aorty i ich związku z sygnalizacją BMP7. 7) Badanie zmian fenotypowych wywołanych przez BMP7, miRmimików i istotnych antagomirów w kulturach (fibroblast, kardiomyocyt, śródbłonek, mięśnie gładkie naczyniowe) i związane z tym zmiany w ekspresji genów przebudowy. 8) Sprawdź, czy wybrane miR są regulatorami lub regulowane przez BMP7. 9) Ustanowić podobieństwa między ustaleniami uzyskanymi w modelach eksperymentalnych z ludzkimi patologiami homologicznymi. (Polish)
4 August 2022
0 references
Az aortabillentyű stenosis (AE) és a hasi aorta aneurizmák (AAA) nagyon elterjedt CV betegségek. A TGFß családba tartozó citokinek elsőrendű etiopathogén tényezőiként patológiás szövet-felújulás jellemzi őket. A közös szereplők, néhány közös molekuláris mechanizmus és a hatékony terápiák hiánya támogatja a TGFß családon alapuló terápiás célpontok keresését. Tagjai között a BMP7 megakadályozza a progresszív fibrózist a szervekben, és stabilizálja a sima vaszkuláris izmokat. A CV rendszer átalakítására gyakorolt védő hatását posztuláljuk. Célkitűzések: 1) Állítsa meg a BMP7 szerepét a VI átalakításában a nyomástúlterhelés és az aortafal, az EA vagy AAA betegeknél és a murine modellekben. 2) Határozza meg, hogy a BMP7 szöveti vagy plazma expressziója előrejelzi-e a VI vagy az aorta átalakításának súlyosságát súlyos EA-ban vagy AAA-ban szenvedő betegeknél. 3) Vizsgálja a murin nyomás túlterhelés modellek és AAA a kezelés értékét BMP7 és származtatott gyógyszerek megelőzésére, késleltetésére, leállítására vagy fordított kóros szöveti remodeling. 4) elemezze ezeknek a kezeléseknek az értékét, hogy megkönnyítse a műtét utáni fordított VI átalakítását a nyomástúlterhelés felszabadulása után. 5) tanulmányozza a BMP7 jelzés nyereségének és elvesztésének következményeit a VI és az aorta egerekben történő átalakítására. 6) Létrehozni deregulált myRs profilok patológiás átalakítása VI és aorta egerek és kapcsolatuk BMP7 jelzés. 7) tanulmányozza a BMP7 által indukált fenotípusos változásokat, a miRmimikumokat és a releváns antagomirokat a kultúrákban (fibroblaszt, cardiomyocyta, endotheliális, vaszkuláris simaizom), valamint a remodeáló gének kifejeződésében bekövetkező változásokat. 8) Ellenőrizze, hogy a kiválasztott miR-ek szabályozók vagy a BMP7 által szabályozottak-e. 9) Párhuzamokat hoz létre a kísérleti modellekben szerzett eredmények között az emberi homológ patológiákkal. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Aortální chlopně stenóza (AE) a aneurysma břišní aorty (AAA) jsou velmi rozšířené CV onemocnění. Jsou charakterizovány patologickou remodelací tkáně, ve které jsou cytokiny z čeledi TGFß etiopatogenními faktory prvního řádu. Společné subjekty, některé sdílené molekulární mechanismy a absence účinných terapií podporují hledání terapeutických cílů založených na rodině TGFß. Mezi svými členy BMP7 zabraňuje progresivní fibróze v orgánech a stabilizuje hladké cévní svalstvo. Předpokládáme jeho ochranný vliv na přestavbu systému CV. Cíle: 1) Stanovení role BMP7 při přestavbě VI tlakovým přetížením a aortální stěnou, u pacientů s EA nebo AAA a v modelech myší. 2) Určete, zda tkáň nebo plazmatická exprese BMP7 předpovídá závažnost remodelace VI nebo aorty u pacientů se závažnou EA nebo AAA. 3) Studie na modelech přetížení myší a AAA hodnota léčby BMP7 a odvozených léků k prevenci, zpoždění, zastavení nebo reverzní patologické remodelaci tkáně. 4) Analyzujte hodnotu těchto ošetření s cílem usnadnit pooperační reverzní VI remodelaci po uvolnění tlakového přetížení. 5) Studujte důsledky zisku a ztráty signalizace BMP7 na remodelaci VI a aortu u myší. 6) Vytvořit deregulované myRs profily v patologické remodelaci VI a aortální myši a jejich vztah k BMP7 signalizace. 7) Studie fenotypových změn indukovaných BMP7, miRmimiky a relevantními antagomiry v kulturách (fibroblast, kardiomyocyty, endoteliální, vaskulární hladké svalstvo) a související změny v expresi remodelačních genů. 8) Zkontrolujte, zda jsou vybrané miR regulátory nebo regulovány BMP7. 9) Vytvořte paralely mezi nálezy získanými v experimentálních modelech s lidskými homologními patologiemi. (Czech)
4 August 2022
0 references
Aortas vārstuļa stenoze (AE) un vēdera aorta aneirisma (AAA) ir ļoti izplatītas CV slimības. Tos raksturo patoloģiska audu remodelācija, kurā TGFß saimes citokīni ir pirmās kārtas etiopatogēni faktori. Kopīgi dalībnieki, daži kopīgi molekulārie mehānismi un efektīvu terapiju trūkums atbalsta uz TGFß saimes balstītu terapeitisko mērķu meklēšanu. Starp tās locekļiem BMP7 novērš progresējošu fibrozi orgānos un stabilizē gludu asinsvadu muskuļus. Mēs postulējam tā aizsargājošo ietekmi uz CV sistēmas remodelēšanu. Mērķi: 1) Izveidot BMP7 lomu remodelē VI ar spiediena pārslodzi un aortas sienas, pacientiem ar EA vai AAA, un peļu modeļos. 2) Noteikt, vai BMP7 ekspresija audos vai plazmā paredz VI vai aortas remodelinga smagumu pacientiem ar smagu EA vai AAA. 3) Pētījums peļu spiediena pārslodzes modeļos un AAA ārstēšanas ar BMP7 un atvasinātām zālēm vērtība, lai novērstu, aizkavētu, apturētu vai mainītu patoloģisku audu remodelāciju. 4) Analizējiet šo procedūru vērtību, lai atvieglotu pēc ķirurģiskas reversās VI remodelēšanas pēc spiediena pārslodzes atbrīvošanas. 5) Pētīt BMP7 signālu guvuma un zuduma ietekmi uz VI un aortas modelēšanu pelēm. 6) Izveidot deregulētus myR profilus patoloģiskās pārveidošanas VI un aortas pelēm un to attiecības ar BMP7 signalizēšanu. 7) Pētīt fenotipiskas izmaiņas, ko izraisa BMP7, miRmimics un attiecīgie antagomiri kultūrās (fibroblast, kardiomiocīti, endotēlija, asinsvadu gludā muskuļa) un saistītās izmaiņas remodelējošo gēnu ekspresijā. 8) Pārbaudiet, vai izvēlētie MIR ir regulatori vai tos regulē BMP7. 9) Izveidot paralēles starp atklājumiem, kas iegūti eksperimentālos modeļos ar cilvēka homologām patoloģijām. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Is galair CV an-fhorleathan iad stenosis comhla aortach (AE) agus aneurysms aorta bhoilg (AAA). Tá siad tréithrithe ag athmhúnlú fíochán paiteolaíoch ina bhfuil citokines de theaghlach TGFß fachtóirí etiopathogenic den chéad ord. Tacaíonn gníomhaithe coiteanna, roinnt meicníochtaí móilíneacha comhroinnte, agus easpa teiripí éifeachtacha le spriocanna teiripeacha a chuardach bunaithe ar theaghlach TGFß. I measc a chomhaltaí, cuireann BMP7 cosc ar fhibróis fhorásach in orgáin agus cobhsaíonn sé muscle soithíoch réidh. Postáilimid a éifeacht chosanta ar athmhúnlú an chórais CV. Cuspóirí: 1) Bunaigh ról BMP7 in athmhúnlú VI trí ró-ualach brú agus balla aortach, in othair le EA nó AAA, agus i samhlacha murine. 2) Sainmhínigh cibé an ndéanann léiriú fíocháin nó plasma BMP7 déine athmhúnlú VI nó aortach in othair a bhfuil EA trom nó AAA orthu a thuar. 3) Déan staidéar i samhlacha ró-ualach brú murine agus AAA luach na cóireála le BMP7 agus drugaí díorthaithe chun athmhúnlú fíochán paiteolaíoch a chosc, a mhoilliú, a stopadh nó a aisiompú. 4) Déan anailís ar luach na gcóireálacha seo chun athmhúnlú VI droim ar ais iar-mháinliachta a éascú tar éis ró-ualach brú a scaoileadh. 5) Déan staidéar ar na hiarmhairtí a bhaineann le comharthaíocht a fháil agus a chailliúint ag BMP7 ar athmhúnlú VI agus aortic i lucha. 6) Déan próifílí Myrs dírialáilte a bhunú i athmhúnlú paiteolaíoch VI agus lucha aortach agus a gcaidreamh le comharthaíocht BMP7. 7) Déan staidéar ar athruithe feinitíopacha arna spreagadh ag BMP7, miRmimics agus antagomirs ábhartha i gcultúir (fibroblast, cardiomyocyte, endothelial, muscle réidh soithíoch) agus athruithe gaolmhara i léiriú géinte athmhúnlú. 8) Seiceáil an bhfuil na Mirs roghnaithe rialtóirí nó rialaithe ag BMP7. 9) Comhthreomhaireachtaí a bhunú i measc na dtorthaí a fhaightear i múnlaí turgnamhacha le paiteolaíochtaí homalógacha daonna. (Irish)
4 August 2022
0 references
Stenoza aortne zaklopke (AE) in anevrizme trebušne aorte (AAA) so zelo razširjene bolezni srca in ožilja. Zanje je značilno patološko preoblikovanje tkiva, v katerem so citokini iz družine TGFß etiopatogeni dejavniki prvega reda. Skupni akterji, nekateri skupni molekularni mehanizmi in odsotnost učinkovitih terapij podpirajo iskanje terapevtskih ciljev na podlagi družine TGFß. Med člani BMP7 preprečuje progresivno fibrozo v organih in stabilizira gladke žilne mišice. Predvidevamo njen zaščitni učinek na preoblikovanje kardiovaskularnega sistema. Cilji: 1) Vzpostavitev vloge BMP7 pri preoblikovanju VI s preobremenitvijo s tlakom in aortno steno, pri bolnikih z EA ali AAA in v modelih mišjega spola. 2) Opredelite, ali izražanje BMP7 v tkivu ali plazmi napoveduje resnost preoblikovanja VI ali aorte pri bolnikih s hudo EA ali AAA. 3) Študija v modelih preobremenitve mišjega tlaka in AAA vrednost zdravljenja z BMP7 in pridobljenimi zdravili za preprečevanje, zakasnitev, ustavitev ali obratno patološko preoblikovanje tkiva. 4) Analizirajte vrednost teh zdravljenj, da se olajša post-kirurško reverzno preoblikovanje VI po sprostitvi preobremenitve s tlakom. 5) Preučite posledice pridobivanja in izgube signalizacije s strani BMP7 na preoblikovanje VI in aorte pri miših. 6) Vzpostavitev dereguliranih profilov myR pri patološkem preoblikovanju VI in aortskih miših ter njunem odnosu do signalizacije BMP7. 7) Študijske fenotipske spremembe, ki jih povzročijo BMP7, miRmimics in relevantni antagomirji v kulturah (fibroblast, kardiomiocit, endotelijske, žilne gladke mišice) in s tem povezane spremembe v izražanju remodeling genov. 8) Preverite, ali so izbrane miR regulatorji ali jih ureja BMP7. 9) Vzpostavitev vzporednic med ugotovitvami, pridobljenimi v eksperimentalnih modelih s homolognimi boleznimi ljudi. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Аортна клапа стеноза (AE) и коремна аорта аневризма (AAA) са много разпространени заболявания на CV. Те се характеризират с патологично ремоделиране на тъканта, при което цитокините от семейство TGFß са етиопагенни фактори от първи порядък. Общите участници, някои споделени молекулярни механизми и липсата на ефективни терапии подкрепят търсенето на терапевтични цели въз основа на семейството на TGFß. Сред членовете си BMP7 предотвратява прогресивната фиброза в органите и стабилизира гладкия съдов мускул. Ние постулираме неговия защитен ефект върху ремоделирането на CV системата. Цели: 1) Установяване на ролята на BMP7 в ремоделирането на VI чрез претоварване с налягане и аортна стена, при пациенти с EA или AAA, както и при модели на миши. 2) Определете дали тъканната или плазмената експресия на BMP7 предвижда тежестта на ремоделиране VI или аорта при пациенти с тежка EA или AAA. 3) Проучване на модели на претоварване с налягане на миши и AAA стойността на лечението с BMP7 и производни лекарства за предотвратяване, забавяне, спиране или обратно ремоделиране на патологичната тъкан. 4) Анализирайте стойността на тези лечения, за да улесните ремоделирането след хирургичен обратен VI след освобождаване на претоварването под налягане. 5) Проучване на последиците от печалба и загуба на сигнал от BMP7 за ремоделиране на VI и аорта при мишки. 6) Създаване на дерегулирани myRs профили в патологично ремоделиране VI и аортни мишки и тяхната връзка със сигнализацията BMP7. 7) Проучване на фенотипните промени, предизвикани от BMP7, miRmimics и съответните антагомири в културите (фибробласт, кардиомиоцит, ендотелиален, съдов гладък мускул) и свързаните с тях промени в експресията на ремоделиращите гени. 8) Проверете дали избраните miRs са регулатори или регулирани от BMP7. 9) Установяване на паралели между находките, получени в експериментални модели с човешки хомоложни патологии. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Stenożi tal-valv aortiku (AE) u anewriżmi aorta addominali (AAA) huma mard CV prevalenti ħafna. Dawn huma kkaratterizzati minn mudellar mill-ġdid tat-tessut patoloġiku fejn ċitokini tal-familja TGFß huma fatturi etjopatoġeniċi tal-ewwel ordni. Atturi komuni, xi mekkaniżmi molekulari kondiviżi, u n-nuqqas ta’ terapiji effettivi jappoġġjaw it-tfittxija għal miri terapewtiċi bbażati fuq il-familja TGFß. Fost il-membri tiegħu, BMP7 jipprevjeni l-fibrożi progressiva fl-organi u jistabbilizza l-muskoli vaskulari lixxi. Aħna npoġġu l-effett protettiv tiegħu fuq l-immudellar mill-ġdid tas-sistema CV. Għanijiet: 1) Stabbiliment tar-rwol ta’ BMP7 fir-rimudellar ta’ VI permezz ta’ pressjoni żejda u ħajt aortiku, f’pazjenti b’EA jew AAA, u f’mudelli tal-ġrieden. 2) Iddefinixxi jekk l-espressjoni ta’ BMP7 tat-tessut jew tal-plażma tbassarx is-severità tar-rimudellar VI jew l-aortiku f’pazjenti b’EA jew AAA severa. 3) Studju f’mudelli ta’ tagħbija eċċessiva ta’ pressjoni tal-ġrieden u AAA il-valur tat-trattament b’BMP7 u mediċini derivati għall-prevenzjoni, id-dewmien, il-waqfien jew ir-remodeling tat-tessut patoloġiku. 4) Analizza l-valur ta’ dawn it-trattamenti biex tiffaċilita l-immudellar mill-ġdid tar-remodeling tar-reverse VI wara r-rilaxx ta’ pressjoni żejda. 5) Studja l-konsegwenzi tal-qligħ u t-telf tas-sinjalar minn BMP7 fuq ir-rimudellar VI u l-aortiku fil-ġrieden. 6) Stabbiliment ta’ profili ta’ myRs deregolati fi ġrieden VI u ġrieden aortiċi li jimmudellaw mill-ġdid patoloġiċi u r-relazzjoni tagħhom mas-sinjalar BMP7. 7) Bidliet fenotipiċi fl- istudju indotti minn BMP7, miRmimics u antagomirs rilevanti f’ kulturi (fibroblast, kardjomijoċiti, endotelju, muskoli lixxi vaskulari) u bidliet assoċjati fl- espressjoni ta ' ġeni li jimmudellaw mill- ġdid. 8) Iċċekkja jekk il-miRs magħżula humiex regolaturi jew regolati mill-BMP7. 9) Stabbiliment paralleli fost is-sejbiet miksuba f’mudelli sperimentali b’patoloġiji omologi umani. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A estenose valvar aórtica (AE) e os aneurismas da aorta abdominal (AAA) são doenças CV muito prevalentes. Caracterizam-se por uma remodelação patológica do tecido em que as citocinas da família TGFß são fatores etiopatogénicos de primeira ordem. Atores comuns, alguns mecanismos moleculares compartilhados e a ausência de terapias eficazes apoiam a procura de alvos terapêuticos baseados na família TGFß. Entre os seus membros, o BMP7 previne a fibrose progressiva nos órgãos e estabiliza o músculo vascular liso. Postula-se o seu efeito protetor na remodelação do sistema CV. Objectivos: 1) Estabelecer o papel do BMP7 na remodelação do VI por sobrecarga de pressão e parede aórtica, em doentes com EA ou AAA, e em modelos murinos. 2) Definir se a expressão tecidual ou plasmática de BMP7 prediz a gravidade da remodelação VI ou aórtica em doentes com EA ou AAA graves. 3) Estudar em modelos de sobrecarga de pressão murina e AAA o valor do tratamento com BMP7 e fármacos derivados para prevenir, atrasar, parar ou reverter a remodelação patológica do tecido. 4) Analisar o valor destes tratamentos para facilitar a remodelação pós-cirúrgica da VI reversa após a liberação da sobrecarga de pressão. 5) Estudar as consequências do ganho e perda de sinalização por BMP7 na remodelação VI e aórtica em ratos. 6) Estabelecer perfis myRs desregulados no remodelamento patológico VI e ratos aórticos e sua relação com a sinalização BMP7. 7) Estudar alterações fenotípicas induzidas por BMP7, mirmimics e antagomires relevantes em culturas (fibroblasto, cardiomiócito, endotelial, músculo liso vascular) e alterações associadas na expressão de genes remodelantes. 8) Verifique se os miRs selecionados são reguladores ou regulados por BMP7. 9) Estabelecer paralelos entre os achados obtidos em modelos experimentais com patologias homólogas humanas. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Aortaventil stenose (AE) og abdominal aorta aneurisme (AAA) er meget udbredte CV sygdomme. De er kendetegnet ved en patologisk vævsremodeling, hvor cytokiner af TGFß-familien er førsteordens etiopatogene faktorer. Fælles aktører, nogle fælles molekylære mekanismer og fravær af effektive behandlinger støtter søgningen efter terapeutiske mål baseret på TGFß-familien. Blandt sine medlemmer, BMP7 forhindrer progressiv fibrose i organer og stabiliserer glat vaskulær muskel. Vi postulerer dens beskyttende virkning på ombygning af CV-systemet. Målsætninger: 1) Etablere BMP7's rolle i ombygning af VI ved trykoverbelastning og aortavæg, hos patienter med EA eller AAA og i murinmodeller. 2) Definer, om væv eller plasmaekspression af BMP7 forudsiger sværhedsgraden af remodeling VI eller aorta hos patienter med svær EA eller AAA. 3) Undersøgelse i murin tryk overbelastning modeller og AAA værdien af behandling med BMP7 og afledte lægemidler for at forebygge, forsinke, stoppe eller vende patologisk væv remodeling. 4) Analyser værdien af disse behandlinger for at lette postkirurgisk omvendt VI-ombygning efter frigivelse af trykoverbelastning. 5) Undersøgelse konsekvenserne af gevinst og tab af signaler fra BMP7 på remodeling VI og aorta hos mus. 6) Etablere deregulerede myR-profiler i patologisk remodeling VI og aortamus og deres forhold til BMP7 signalering. 7) Undersøgelse fænotypiske ændringer induceret af BMP7, miRmimics og relevante antagomirs i kulturer (fibroblast, kardiomyocyt, endotel, vaskulær glat muskel) og tilknyttede ændringer i ekspressionen af remodeling gener. 8) Kontroller, om de valgte miR'er er regulatorer eller reguleret af BMP7. 9) Etablere paralleller blandt de fund, der er opnået i forsøgsmodeller med humane homologe patologier. (Danish)
4 August 2022
0 references
Stenoza valvei aortice (AE) și anevrismele aortei abdominale (AAA) sunt boli CV foarte răspândite. Acestea sunt caracterizate printr-o remodelare patologică a țesutului în care citokinele din familia TGFß sunt factori etiopatogeni de prim ordin. Actorii comuni, unele mecanisme moleculare comune și absența unor terapii eficiente sprijină căutarea unor obiective terapeutice bazate pe familia TGFß. Printre membrii săi, BMP7 previne fibroza progresivă în organe și stabilizează mușchiul vascular neted. Postulăm efectul protector asupra remodelării sistemului CV. Obiective: 1) Stabilirea rolului BMP7 în remodelarea VI prin suprasarcină și perete aortic, la pacienții cu EA sau AAA și în modelele murine. 2) Definiți dacă expresia tisulară sau plasmatică a BMP7 prezice severitatea remodelării VI sau aortei la pacienții cu EA severă sau AAA. 3) Studiul în modelele de suprasarcină a presiunii murine și AAA valoarea tratamentului cu BMP7 și medicamente derivate pentru a preveni, întârzia, opri sau inversa remodelarea țesutului patologic. 4) Analizați valoarea acestor tratamente pentru a facilita remodelarea post-chirurgicală inversă VI după eliberarea suprasarcinii. 5) Studiul consecințelor câștigului și pierderii semnalizării de către BMP7 asupra remodelării VI și aortic la șoareci. 6) Stabilirea profilurilor myRs dereglementate în remodelarea patologică VI și șoarecii aortici și relația lor cu semnalizarea BMP7. 7) Studiul modificărilor fenotipice induse de BMP7, miRmimica și antagomirii relevanți în culturi (fibroblast, cardiomiocite, endoteliale, mușchi neted vascular) și modificările asociate în exprimarea genelor de remodelare. 8) Verificați dacă miR selectate sunt regulatoare sau reglementate de BMP7. 9) Stabilirea paralelelor între constatările obținute în modele experimentale cu patologii omomologe. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Aortaklaffstenos (AE) och bukaortaaneurysm (AAA) är mycket vanliga CV-sjukdomar. De kännetecknas av en patologisk vävnadsremodeling där cytokiner i TGFß-familjen är första ordningens etiopatogena faktorer. Gemensamma aktörer, vissa gemensamma molekylära mekanismer och avsaknad av effektiva terapier stöder sökandet efter terapeutiska mål baserade på TGFß-familjen. Bland dess medlemmar, BMP7 förhindrar progressiv fibros i organ och stabiliserar glatt kärlmuskel. Vi postulerar dess skyddande effekt på ombyggnad av CV-systemet. Mål: 1) Upprätta rollen av BMP7 i ombyggnad VI genom tryck överbelastning och aorta vägg, hos patienter med EA eller AAA, och i murine modeller. 2) Definiera om vävnads- eller plasmauttryck av BMP7 förutsäger svårighetsgraden av remodeling VI eller aorta hos patienter med svår EA eller AAA. 3) Studie i murintryck överbelastningsmodeller och AAA värdet av behandling med BMP7 och härledda läkemedel för att förhindra, fördröja, stoppa eller vända patologisk vävnad remodeling. 4) Analysera värdet av dessa behandlingar för att underlätta postkirurgisk omvänd VI ombyggnad efter frisläppande av trycköverbelastning. 5) Studera konsekvenserna av vinst och förlust av signalering av BMP7 på remodeling VI och aorta hos möss. 6) Upprätta avreglerade myRs profiler i patologisk remodeling VI och aorta möss och deras förhållande till BMP7 signalering. 7) Studie fenotypiska förändringar inducerade av BMP7, miRmimics och relevanta antagomirer i kulturer (fibroblast, kardiomyocyt, endotelial, vaskulär glatt muskel) och associerade förändringar i uttrycket av remodeling gener. 8) Kontrollera om de valda miRs är regulatorer eller regleras av BMP7. 9) Upprätta paralleller bland de fynd som erhållits i experimentella modeller med mänskliga homologa patologier. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Santander
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_01224
0 references