Sulphonylurea receptor and ion channels Kir6.2 and TRPM4 as new pathophysiological factors involved in cerebral edema, hyperglycolysis and tumor proliferation in malignant brain gliomas (Q3143776)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3143776 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Sulphonylurea receptor and ion channels Kir6.2 and TRPM4 as new pathophysiological factors involved in cerebral edema, hyperglycolysis and tumor proliferation in malignant brain gliomas |
Project Q3143776 in Spain |
Statements
66,156.75 Euro
0 references
121,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D'HEBRON (VHIR)
0 references
Existe evidencia de que el receptor de la sulfonilurea 1 (SUR1) modula la actividad de canales iónicos sensibles a ATP (Kir6.2 y TRPM4) juega un papel importante en la proliferación de los gliomas, el edema cerebral y la hiperglicólisis. Nuestro objetivo es investigar el papel de SUR1 como regulador de la oncogénesis, la hiperglicólisis, su valor pronóstico y el efecto de la inhibición de SUR1 en el edema cerebral y la agresividad en los gliomas malignos. Metodología. 1) determinar la expresión de SUR1 y su asociación con los canales Kir6.2/KCNJ11 en gliomas explantados quirúgicamente y verificar la relación entre el edema cerebral y la sobreexpresión de SUR1; 2) evaluar los efectos de la activación/inhibición de SUR1 y del silenciamiento de ABCC8 en la supervivencia en ratones con células tumorales humanas SUR1 positivas implantadas estereotácticamemte; 3) estudiar el papel del factor de transcripción inducible por hipoxia en la regulación de la sobreexpresión de SUR1 y en la estimulación de la glioma stem cells ; 4) definir el perfil metabólico de los gliomas a partir de un 18F-FDG PET previo a la resección del tumor y correlacionarlo con la supervivencia al año del diagnóstico; 5) describir el perfil metabólico mediante bioluminiscencia y cuantificar los niveles de enzimas clave en la via glicolítica en explantes tumorales y correlacionar estos niveles con los resultados del PET, y 6) Determinar el perfil metabólico en líneas de glioma humano cultivadas in vitro mediante ensayos enzimáticos y compoprbar el efecto de inhibidores/activadores SUR1 en la proliferación celular y el perfil metabólico. (Spanish)
0 references
There is evidence that the sulphonylurea 1 receptor (SUR1) modulates the activity of ATP-sensitive ion channels (Kir6.2 and TRPM4) play an important role in the proliferation of gliomas, cerebral edema, and hyperglycolysis. Our aim is to investigate the role of SUR1 as a regulator of oncogenesis, hyperglycolysis, its prognostic value, and the effect of SUR1 inhibition on cerebral edema and aggressiveness in malignant gliomas. Methodology. 1) determine the expression of SUR1 and its association with Kir6.2/KCNJ11 channels in surgically explanted gliomas and verify the relationship between cerebral edema and overexpression of SUR1; 2. to evaluate the effects of SUR1 activation/inhibition and ABCC8 silencing on survival in mice with positive human tumor cells SUR1 implanted stereotacticmemte; 3) to study the role of hypoxia inducible transcription factor in the regulation of SUR1 overexpression and in the stimulation of glioma stem cells; 4) define the metabolic profile of gliomas from 18F-FDG PET prior to tumor resection and correlate it with survival at the year of diagnosis; 5) describe the metabolic profile by bioluminescence and quantify the levels of key enzymes in glycolytic pathways in tumor expansives and correlate these levels with the PET results; and (6) Determine the metabolic profile in human glioma lines cultured in vitro by enzyme assays and combine the effect of SUR1 inhibitors/activators on cell proliferation and metabolic profile. (English)
12 October 2021
0.4438381556699803
0 references
Il est prouvé que le récepteur sulfonylurée 1 (SUR1) module l’activité des canaux ioniques sensibles à l’ATP (Kir6.2 et TRPM4) joue un rôle important dans la prolifération des gliomes, de l’œdème cérébral et de l’hyperglycolyse. Notre objectif est d’étudier le rôle de SUR1 en tant que régulateur de l’oncogénèse, de l’hyperglycolyse, de sa valeur pronostique et de l’effet de l’inhibition de SUR1 sur l’œdème cérébral et l’agressivité dans les gliomes malignes. Méthodologie. 1) déterminer l’expression de SUR1 et son association avec les canaux Kir6.2/KCNJ11 dans les gliomes chirurgicaux explantés et vérifier la relation entre l’œdème cérébral et la surexpression de SUR1; 2. d’évaluer les effets de l’activation/inhibition de SUR1 et du silence ABCC8 sur la survie chez les souris ayant des cellules tumorales humaines positives SUR1 implantées stéréotactiques; 3) étudier le rôle du facteur de transcription inductible de l’hypoxie dans la régulation de la surexpression de SUR1 et dans la stimulation des cellules souches de gliome; 4) définir le profil métabolique des gliomes de 18F-FDG PET avant la résection tumorale et le corréler avec la survie à l’année du diagnostic; 5) décrire le profil métabolique par bioluminescence et quantifier les niveaux d’enzymes clés dans les voies glycolytiques dans les expansifs tumoraux et corréler ces niveaux avec les résultats de PET; et (6) Déterminer le profil métabolique dans les lignées de gliomes humains cultivées in vitro par des essais enzymatiques et combiner l’effet des inhibiteurs/activateurs de SUR1 sur la prolifération cellulaire et le profil métabolique. (French)
2 December 2021
0 references
Es gibt Hinweise darauf, dass der Sulfonylharnstoff-1-Rezeptor (SUR1) die Aktivität von ATP-empfindlichen Ionenkanälen (Kir6.2 und TRPM4) moduliert, die eine wichtige Rolle bei der Proliferation von Gliomen, zerebralen Ödemen und Hyperglykolyse spielen. Unser Ziel ist es, die Rolle von SUR1 als Regulator der Onkogenese, der Hyperglykolyse, ihres prognostischen Wertes und der Wirkung der SUR1-Hemmung auf zerebrale Ödeme und Aggressivität bei malignen Gliomen zu untersuchen. Methodik. 1) bestimmen die Expression von SUR1 und seine Verbindung mit Kir6.2/KCNJ11 Kanälen in chirurgisch explantierten Gliomen und überprüfen die Beziehung zwischen zerebralen Ödemen und Überexpression von SUR1; 2. die Auswirkungen von SUR1 Aktivierung/Inhibition und ABCC8 Silencing auf das Überleben von Mäusen mit positiven menschlichen Tumorzellen SUR1 implantierte Stereotaktikmemte zu bewerten; 3) die Rolle des induzierbaren Transkriptionsfaktors der Hypoxie bei der Regulierung der SUR1-Überexpression und bei der Stimulation von Gliomstammzellen zu untersuchen; 4) definieren Sie das metabolische Profil von Gliomen aus 18F-FDG PET vor der Tumorresektion und korrelieren es mit dem Überleben im Diagnosejahr; 5) beschreiben Sie das metabolische Profil durch Biolumineszenz und quantifizieren Sie die Werte der wichtigsten Enzyme in glykolytischen Pfaden in Tumorexpansiven und korrelieren diese Werte mit den PET-Ergebnissen; und (6) bestimmen Sie das metabolische Profil in menschlichen Gliomlinien, die in vitro durch Enzymanalysen kultiviert werden, und kombinieren Sie die Wirkung von SUR1-Hemmern/Aktivatoren auf Zellproliferation und metabolisches Profil. (German)
9 December 2021
0 references
Er zijn aanwijzingen dat de sulfonylureumderivaat 1 receptor (SUR1) de activiteit van ATP-gevoelige ionenkanalen (Kir6.2 en TRPM4) moduleert, een belangrijke rol speelt in de proliferatie van gliomen, cerebraal oedeem en hyperglycolyse. Ons doel is om de rol van SUR1 als regulator van oncogenese, hyperglycolyse, zijn prognosewaarde en het effect van SUR1-remming op cerebrale oedeem en agressiviteit bij kwaadaardige gliomen te onderzoeken. Methodologie. 1) de expressie van SUR1 en zijn associatie met Kir6.2/KCNJ11-kanalen in chirurgisch geëxplanteerde gliomen te bepalen en de relatie tussen cerebrale oedeem en overexpressie van SUR1 te verifiëren; 2. om de effecten van SUR1 activering/remming en ABCC8 silencing op de overleving in muizen met positieve menselijke tumorcellen SUR1 geïmplanteerde stereotacticmemte te evalueren; 3) om de rol van hypoxie induceerbare transcriptiefactor in de regulatie van SUR1 overexpressie en in de stimulatie van glioomstamcellen te bestuderen; 4) definieer het metabolische profiel van gliomas van 18F-FDG HUISDIER voorafgaand aan tumorresectie en correleert het met overleving in het jaar van diagnose; 5) beschrijf het metabolische profiel door bioluminescentie en kwantificeer de niveaus van belangrijke enzymen in glycolytische wegen in tumoruitbreidingsmiddelen en correleren deze niveaus met de HUISDIERENresultaten; en (6) Bepaal het metabole profiel in menselijke gliomalijnen die in vitro door enzymtests worden gekweekt en combineren het effect van SUR1-remmers/activatoren op celproliferatie en metabolisch profiel. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Vi sono prove che il recettore sulfonilurea 1 (SUR1) modula l'attività dei canali ioni sensibili all'ATP (Kir6.2 e TRPM4) svolgono un ruolo importante nella proliferazione di gliomi, edema cerebrale e iperglicolisi. Il nostro obiettivo è quello di indagare il ruolo di SUR1 come regolatore di oncogenesi, iperglicolisi, il suo valore prognostico e l'effetto dell'inibizione di SUR1 sull'edema cerebrale e l'aggressività nei gliomi maligni. Metodologia. 1) determinare l'espressione di SUR1 e la sua associazione con i canali Kir6.2/KCNJ11 nei gliomi chirurgicamente espiantati e verificare il rapporto tra edema cerebrale e sovraespressione di SUR1; 2. per valutare gli effetti dell'attivazione/inibizione di SUR1 e del silenziamento ABCC8 sulla sopravvivenza nei topi con cellule tumorali umane positive SUR1 impiantato stereotacticmemte; 3) studiare il ruolo del fattore di trascrizione inducibile dell'ipossia nella regolazione dell'iperespressione SUR1 e nella stimolazione delle cellule staminali del glioma; 4) definire il profilo metabolico dei gliomi dal PET 18F-FDG prima della resezione tumorale e correlarlo con la sopravvivenza all'anno della diagnosi; 5) descrivere il profilo metabolico mediante bioluminescenza e quantificare i livelli degli enzimi chiave nelle vie glicolitiche nei tumori espansivi e correlare questi livelli con i risultati PET; e (6) Determinare il profilo metabolico nelle linee di glioma umano coltivate in vitro mediante analisi enzimatiche e combinare l'effetto degli inibitori/attivatori SUR1 sulla proliferazione cellulare e il profilo metabolico. (Italian)
16 January 2022
0 references
On tõendeid, et sulfonüüluurea 1 retseptor (SUR1) moduleerib ATP-tundlike ioonikanalite (Kir6.2 ja TRPM4) aktiivsust, etendab olulist rolli glioomide, ajuturse ja hüperglükolüüsi proliferatsioonis. Meie eesmärk on uurida SUR1 rolli onkogeneesi, hüperglükolüüsi, selle prognostilise väärtuse ja SUR1 inhibeerimise regulaatorina aju tursele ja agressiivsusele pahaloomulistes glioomides. Metoodika. 1) määrata SUR1 ekspressioon ja selle seos Kir6.2/KCNJ11 kanalitega kirurgiliselt eksplanteeritud glioomides ning kontrollida ajuturse ja SUR1 üleekspressiooni vahelist seost; 2. hinnata SUR1 aktiveerumise/inhibitsiooni ja ABCC8 summeerimise mõju elulemusele positiivsete inimese kasvajarakkudega hiirtel SUR1 implanteeritud stereotacticmemte; 3) uurida hüpoksia indutseeritava transkriptsioonifaktori rolli SUR1 üleekspressiooni reguleerimisel ja glioomi tüvirakkude stimuleerimisel; 4) määratleda glioomide metaboolne profiil 18F-FDG PET-st enne kasvaja resektsiooni ja korreleerida see diagnoosiaastal ellujäämisega; 5) kirjeldada bioluminestsentsiga metaboolset profiili ja kvantifitseerida peamiste ensüümide sisaldust glükolüütilistes radades kasvaja ekspansiivides ja korreleerida need tasemed PETi tulemustega; ja (6) In vitro ensüümitestidega kultiveeritud inimese glioomiliinide metaboolse profiili määramine ning SUR1 inhibiitorite/aktivaatorite toime kombineerimine rakkude proliferatsioonile ja metaboolsele profiilile. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Yra įrodymų, kad sulfonilkarbamido 1 receptorius (SUR1) moduliuoja ATP jautrių jonų kanalų (Kir6.2 ir TRPM4) aktyvumą, atlieka svarbų vaidmenį gliomų, smegenų edemos ir hiperglikoliozės dauginimuisi. Mūsų tikslas yra ištirti SUR1 kaip onkogenezės, hiperglikoliozės, jo prognozės vertės ir SUR1 slopinimo poveikį smegenų edemai ir agresyvumui piktybinėse gliomose, vaidmenį. Metodika. 1) nustatyti SUR1 ekspresiją ir jos ryšį su Kir6.2/KCNJ11 kanalais chirurginiu būdu išsokintose gliomose ir patikrinti santykį tarp smegenų edemos ir SUR1 pernelyg ekspresijos; 2. įvertinti SUR1 aktyvacijos/inhibicijos ir ABCC8 slopinimo poveikį pelių, kurių žmogaus naviko ląstelės yra teigiamos, išgyvenimui SUR1 implantuoto stereotacticmemte; 3) ištirti hipoksijos sukeliamo transkripcijos faktoriaus vaidmenį reguliuojant SUR1 perdėtą raišką ir stimuliuojant gliomos kamienines ląsteles; 4) apibrėžti gliomų metabolinį profilį iš 18F-FDG PET prieš naviko rezekcijos ir susieti jį su išgyvenimu diagnozės metais; 5) aprašyti medžiagų apykaitos profilį bioliuminescencijos būdu ir kiekybiškai įvertinti pagrindinių fermentų kiekį glikolitiniuose naviko plėtriuose ir susieti šiuos lygius su PET rezultatais; ir (6) Nustatykite medžiagų apykaitą žmogaus gliomos linijose, kultivuojamose in vitro fermentų tyrimais, ir derinkite SUR1 inhibitorių/aktyvatorių poveikį ląstelių proliferacijai ir metabolizmui. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Postoje dokazi da sulfonilureja 1 receptor (SUR1) modulira aktivnost ionskih kanala osjetljivih na ATP (Kir6.2 i TRPM4) imaju važnu ulogu u proliferaciji glioma, cerebralnog edema i hiperglikolize. Cilj nam je istražiti ulogu SUR1 kao regulatora onkogeneze, hiperglikolize, njezine prognostičke vrijednosti i učinka inhibicije SUR1 na cerebralni edem i agresivnost u malignim gliomima. Metodologija. 1) odrediti ekspresiju SUR1 i njegovu povezanost s Kir6.2/KCNJ11 kanalima u kirurškim eksplantiranim gliomima i provjeriti odnos između moždanog edema i pretjeranog ekspresije SUR1; 2. procijeniti učinke aktivacije/inhibicije SUR1 i ABCC8 prigušivanja na preživljavanje miševa s pozitivnim ljudskim tumorskim stanicama SUR1 implantiranim stereotaktičkimmemtom; 3) proučiti ulogu hipoksia induciranog transkripcijskog faktora u regulaciji prekomjerne ekspresije SUR1 i u stimulaciji matičnih stanica glioma; 4) definirati metabolički profil glioma iz 18F-FDG PET prije resekcije tumora i povezati ga s preživljavanjem u godini dijagnoze; 5) opisati metabolički profil bioluminescencijom i kvantificirati razine ključnih enzima u glikolitičkim putevima u ekspanzivima tumora i povezati te razine s rezultatima PET-a; i (6) Odredite metabolički profil u linijama ljudskog glioma uzgojenih in vitro enzimskim testovima i kombinirajte učinak inhibitora SUR1/aktivatora na proliferaciju stanica i metabolički profil. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Υπάρχουν στοιχεία ότι ο υποδοχέας σουλφονυλουρίας 1 (SUR1) ρυθμίζει τη δραστηριότητα των καναλιών ιόντων ευαίσθητου στην ΑΤΡ (Kir6.2 και TRPM4) διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στον πολλαπλασιασμό των γλιωμάτων, του εγκεφαλικού οιδήματος και της υπεργλυκόλυσης. Στόχος μας είναι να διερευνήσουμε τον ρόλο του SUR1 ως ρυθμιστή της ογκογένεσης, της υπεργλυκόλυσης, της προγνωστικής της αξίας και της επίδρασης της αναστολής SUR1 στο εγκεφαλικό οίδημα και την επιθετικότητα σε κακοήθεις γλιώματα. Μεθοδολογία. 1) να καθορίσει την έκφραση του SUR1 και τη σύνδεσή του με τα κανάλια Kir6.2/KCNJ11 σε χειρουργικά εκφυλισμένα γλιώματα και να επαληθεύσει τη σχέση μεταξύ του εγκεφαλικού οιδήματος και της υπερέκφρασης του SUR1. 2. για την αξιολόγηση των επιδράσεων της ενεργοποίησης/αναστολής SUR1 και του σιγαστήρα ABCC8 στην επιβίωση σε ποντίκια με θετικά ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα SUR1 εμφυτευμένη στερεοτακτική μέμτη. 3) να μελετήσει το ρόλο της υποξίας επαγωγέα μεταγραφή παράγοντα στη ρύθμιση της υπερέκφρασης SUR1 και στη διέγερση των βλαστοκυττάρων γλοιώματος? 4) καθορίστε το μεταβολικό προφίλ των γλιωμάτων από 18F-FDG PET πριν από την εκτομή όγκου και συσχετίστε το με την επιβίωση κατά το έτος διάγνωσης? 5) περιγράψτε το μεταβολικό προφίλ με βιοφωταύγεια και να ποσοτικοποιήσει τα επίπεδα των βασικών ενζύμων σε γλυκολυτικές οδούς σε επεκτάσεις όγκου και συσχετίζουν αυτά τα επίπεδα με τα αποτελέσματα PET? και (6) Καθορίστε το μεταβολικό προφίλ στις γραμμές του ανθρώπινου γλοιώματος που καλλιεργούνται in vitro με ενζυμικές δοκιμασίες και συνδυάζουν την επίδραση των αναστολέων/ενεργοποιητών SUR1 στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και στο μεταβολικό προφίλ. (Greek)
4 August 2022
0 references
Existujú dôkazy, že receptor sulfonylmočoviny 1 (SUR1) moduluje aktivitu iónových kanálov citlivých na ATP (Kir6.2 a TRPM4), ktoré zohrávajú dôležitú úlohu pri proliferácii gliómov, cerebrálneho edému a hyperglykolýze. Naším cieľom je preskúmať úlohu SUR1 ako regulátora onkogenézy, hyperglykolýzy, jeho prognostickej hodnoty a účinku inhibície SUR1 na cerebrálny edém a agresivitu pri malígnych gliómoch. Metodika. 1) určiť expresiu SUR1 a jeho spojenie s Kir6.2/KCNJ11 kanálmi v chirurgicky explantovaných gliómoch a overiť vzťah medzi mozgovým edémom a nadmernou expresiou SUR1; 2. vyhodnotiť účinky aktivácie/inhibície SUR1 a tlmenia ABCC8 na prežitie u myší s pozitívnymi ľudskými nádorovými bunkami SUR1 implantovaným stereotaktikmemtom; 3) skúmať úlohu hypoxie indukovateľného transkripčného faktora pri regulácii nadmernej expresie SUR1 a pri stimulácii kmeňových buniek gliómu; 4) definovať metabolický profil gliómov z 18F-FDG PET pred resekciou nádoru a korelovať s prežitím v roku diagnózy; 5) opísať metabolický profil bioluminiscencie a kvantifikovať hladiny kľúčových enzýmov v glykolytických dráhach v nádorových expanzií a korelovať tieto hladiny s výsledkami PET; a (6) Určte metabolický profil v ľudských gliómových líniách kultivovaný in vitro enzýmovými testami a kombinujte účinok inhibítorov/aktivátorov SUR1 na proliferáciu buniek a metabolický profil. (Slovak)
4 August 2022
0 references
On näyttöä siitä, että sulfonyyliurea 1 -reseptori (SUR1) muuttaa ATP-herkkien ionikanavien (Kir6.2 ja TRPM4) aktiivisuutta merkittävällä tavalla glioomien, aivoedeeman ja hyperglykolyysin lisääntymisessä. Tavoitteenamme on tutkia SUR1:n roolia onkogeneesin, hyperglykolyysin, sen prognostisen arvon ja SUR1-eston vaikutuksen aivoturvotukseen ja aggressiivisuuteen pahanlaatuisissa glioomissa. Menetelmät. 1) määrittää SUR1: n ilmentymä ja sen yhteys Kir6.2/KCNJ11-kanaviin kirurgisesti selvitetyissä glioomissa ja tarkistaa aivoedeeman ja SUR1-yliilmaisun välisen suhteen; 2. arvioida SUR1-aktivaatio/inhibition ja ABCC8-äänenvaimennus hiirillä eloonjäämiseen positiivisella ihmisen kasvainsoluilla SUR1 implantoitu stereotaktinenmemte; 3) tutkia hypoksian induktiivisen transkriptiotekijän roolia SUR1-yliilmaisun sääntelyssä ja gliooman kantasolujen stimuloinnissa; 4) määritellä metabolinen profiili glioomien 18F-FDG PET ennen kasvaimen resektiota ja korreloi sen eloonjääminen vuonna diagnoosi; 5) kuvaa metabolista profiilia bioluminesenssin avulla ja kvantifioi keskeisten entsyymien pitoisuudet kasvainten glykolyyttisillä reiteillä ja korreloi nämä pitoisuudet PET-tulosten kanssa; ja (6) Määritetään metabolinen profiili ihmisen glioomalinjoissa, jotka viljellään in vitro entsyymikokein, ja yhdistetään SUR1-inhibiittorien/aktivaattorien vaikutus solujen proliferaatioon ja metaboliseen profiiliin. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Istnieją dowody na to, że receptor sulfonylomocznika 1 (SUR1) moduluje aktywność kanałów jonów wrażliwych na ATP (Kir6.2 i TRPM4), odgrywają ważną rolę w proliferacji glejaków, obrzęku mózgu i hiperglikolizie. Naszym celem jest zbadanie roli SUR1 jako regulatora onkogenezy, hiperglikolizy, jej wartości prognostycznej oraz wpływu hamowania SUR1 na obrzęk mózgu i agresywność u glejaków złośliwych. Metodyka. 1) określić ekspresję SUR1 i jego związek z kanałami Kir6.2/KCNJ11 w glejakach chirurgicznie explantowanych i zweryfikować związek między obrzękiem mózgu a nadekspresją SUR1; 2. ocena wpływu aktywacji/hamowania SUR1 i wyciszania ABCC8 na przeżycie u myszy z dodatnimi ludzkimi komórkami nowotworowymi SUR1 wszczepionymi stereotaktykami; 3) zbadać rolę czynnika transkrypcji indukcyjnej hipoksji w regulacji nadekspresji SUR1 i w stymulacji komórek macierzystych glejaka; 4) określić profil metaboliczny glejaków z 18F-FDG PET przed resekcją guza i korelować go z przeżywalnością w roku diagnozy; 5) opisać profil metaboliczny za pomocą bioluminescencji i określić ilościowo poziomy kluczowych enzymów w ścieżkach glikolitycznych w rozległych nowotworach i skorelować te poziomy z wynikami PET; oraz (6) Określ profil metaboliczny w ludzkich liniach glejaka hodowanych in vitro za pomocą testów enzymatycznych i połączyć wpływ inhibitorów/aktywatorów SUR1 na proliferację komórek i profil metaboliczny. (Polish)
4 August 2022
0 references
Bizonyíték van arra, hogy a szulfonilurea 1 receptor (SUR1) modulálja az ATP-érzékeny ioncsatornák (Kir6.2 és TRPM4) aktivitását, fontos szerepet játszik a gliómák, az agyi ödéma és a hiperglikolízis proliferációjában. Célunk a SUR1 onkogenezis, hiperglikolízis szabályozó szerepe, prognosztikai értéke, valamint a SUR1 gátlásnak az agyi ödémára és rosszindulatú gliómák agresszivitására gyakorolt hatásának vizsgálata. Módszertan. 1) határozza meg a SUR1 kifejezését és annak a Kir6.2/KCNJ11 csatornákkal való kapcsolatát műtéti úton explantált gliómákban, és ellenőrizze az agyi ödéma és a SUR1 túlexpressziója közötti kapcsolatot; 2. a SUR1 aktiválásának/gátlásának és az ABCC8 hangtompításnak a túlélésre gyakorolt hatásainak értékelése pozitív humán tumorsejtekben SUR1 beültetett sztereotaktikusmemtével; 3) a hypoxia indukálható transzkripciós faktor szerepének tanulmányozása a SUR1 túlexpresszió szabályozásában és a glioma őssejtek stimulálásában; 4) határozza meg a gliomák metabolikus profilját az 18F-FDG PET-ből a tumor reszekciója előtt, és korrelálja azt a túléléssel a diagnózis évében; 5) írja le a metabolikus profilt biolumineszcenciával, és számszerűsítse a kulcsfontosságú enzimek szintjét a glikolitikus útvonalakon a tumor expanzívákban, és korrelálja ezeket a szinteket a PET eredményeivel; és (6) Határozza meg az enzimvizsgálatok által in vitro tenyésztett humán glioma vonalak metabolikus profilját, és kombinálja a SUR1 inhibitorok/aktivátorok sejtproliferációra és metabolikus profilra gyakorolt hatását. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Existují důkazy, že receptor sulfonylurey 1 (SUR1) moduluje aktivitu iontových kanálů citlivých na ATP (Kir6.2 a TRPM4), které hrají důležitou roli v proliferaci gliomů, mozkového edému a hyperglykolýzy. Naším cílem je prozkoumat roli SUR1 jako regulátoru onkogeneze, hyperglykolýzy, její prognostické hodnoty a účinku inhibice SUR1 na mozkový edém a agresivitu u maligních gliomů. Metodika. 1) určit vyjádření SUR1 a jeho spojení s Kir6.2/KCNJ11 kanály v chirurgicky explantovaných gliomas a ověřit vztah mezi cerebrální edém a overexprese SUR1; 2. vyhodnotit účinky aktivace/inhibice SUR1 a umlčení ABCC8 na přežití u myší s pozitivními lidskými nádorovými buňkami SUR1 implantovaný stereotaktickýmemtem; 3) studovat roli hypoxického indukovatelného transkripčního faktoru při regulaci nadměrné exprese SUR1 a při stimulaci kmenových buněk gliomu; 4) definovat metabolický profil gliomů z 18F-FDG PET před resekcí nádoru a korelovat jej s přežitím v roce diagnózy; 5) popsat metabolický profil bioluminiscence a kvantifikovat hladiny klíčových enzymů v glykolytických cestách v nádorových expanzích a korelovat tyto hladiny s výsledky PET; a (6) Určete metabolický profil v liniích lidského gliomu kultivovaných in vitro enzymovými zkouškami a kombinujte účinek inhibitorů/aktivátorů SUR1 na buněčnou proliferaci a metabolický profil. (Czech)
4 August 2022
0 references
Ir pierādījumi, ka sulfonilurīnvielas atvasinājuma 1 receptori (SUR1) modulē pret ATP jutīgo jonu kanālu (Kir6.2 un TRPM4) aktivitāti, kam ir svarīga nozīme gliomu, smadzeņu tūskas un hiperglikolīzes proliferācijā. Mūsu mērķis ir izpētīt SUR1 kā onkoģenēzes, hiperglikolīzes, tās prognostiskās vērtības un SUR1 inhibīcijas ietekmi uz smadzeņu tūsku un ļaundabīgo gliomu agresivitāti. Metodika. 1) nosaka SUR1 izteiksmi un tā saistību ar Kir6.2/KCNJ11 kanāliem ķirurģiski eksplantētās gliomās un pārbauda saistību starp smadzeņu tūsku un SUR1 pārmērīgu ekspresiju; 2. novērtēt SUR1 aktivācijas/inhibīcijas un ABCC8 klusināšanas ietekmi uz dzīvildzi pelēm ar pozitīvu cilvēka audzēja šūnu SUR1 implantētu stereotaktēmu; 3) izpētīt hipoksijas inducējamā transkripcijas faktora lomu SUR1 pārmērīgas ekspresijas regulēšanā un gliomas cilmes šūnu stimulācijā; 4) nosaka gliomu metabolisma profilu no 18F-FDG PET pirms audzēja rezekcijas un korelē ar izdzīvošanu diagnozes gadā; 5) apraksta metabolisma profilu ar bioluminiscenci un kvantitatīvi nosaka galveno enzīmu līmeni glikolītiskajos ceļos audzēju ekspansīvos produktos un korelē šos līmeņus ar PET rezultātiem; un (6) Ar enzīmu testiem nosaka in vitro kultivēto cilvēka gliomas līniju metabolisko profilu un apvieno SUR1 inhibitoru/aktivatoru ietekmi uz šūnu proliferāciju un metabolisko profilu. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Tá fianaise ann go ndéanann an gabhdóir sulphonylurea 1 (SUR1) modhnú ar ghníomhaíocht na gcainéal ian íogair ATP (Kir6.2 agus TRPM4) a bhfuil ról tábhachtach acu i leathadh gliomas, éidéime ceirbreach, agus hipirliocólú. Is é an aidhm atá againn ná imscrúdú a dhéanamh ar ról SUR1 mar rialtóir oncogenesis, hyperglycolysis, a luach prognostic, agus éifeacht chosc SUR1 ar éidéime ceirbreach agus ionsaitheacht i gliomas urchóideacha. Modheolaíocht. 1) léiriú SUR1 agus an bhaint atá aige le cainéil Kir6.2/KCNJ11 i ngliomas máinliachta eisphlandaithe a chinneadh agus an gaol idir éidéime cheirbreach agus ró-léiriú SUR1 a fhíorú; 2. meastóireacht a dhéanamh ar éifeachtaí gníomhachtaithe/toirmeasc SUR1 agus tosta ABCC8 ar mharthanas i lucha le cealla meall daonna dearfacha SUR1 stereotacticmemte ionchlannaithe; 3) staidéar a dhéanamh ar ról an fhachtóir tras-scríofa inspreagtha hypoxia i rialáil ró-léiriú SUR1 agus i spreagadh gaschealla glioma; 4) próifíl meitibileach gliomas ó 18F-FDG PET a shainiú sula ndéantar meall a athdhéanamh agus é a chomhghaolú le maireachtáil ag bliain na diagnóise; 5) cur síos a dhéanamh ar an bpróifíl meitibileach ag bioluminescence agus cainníochtú leibhéil na n-einsímí eochair i gcosáin glycolytic i fairsinge meall agus correlate na leibhéil seo leis na torthaí PET; agus (6) A chinneadh an phróifíl meitibileach i línte glioma daonna saothraithe in vitro ag measúnachtaí einsíme agus le chéile an éifeacht coscairí SUR1/gníomhaitheoirí ar iomadú ceall agus próifíl meitibileach. (Irish)
4 August 2022
0 references
Obstajajo dokazi, da receptor sulfonilsečnine 1 (SUR1) modulira aktivnost ionskih kanalov, občutljivih na ATP (Kir6.2 in TRPM4), imajo pomembno vlogo pri širjenju gliomov, možganskega edema in hiperglikolize. Naš cilj je raziskati vlogo SUR1 kot regulatorja onkoogeneze, hiperglikolize, njene prognostične vrednosti in učinka zaviranja SUR1 na možgansko edem in agresivnost pri malignih gliomih. Metodologija. 1) določiti izraz SUR1 in njegovo povezavo s kanali Kir6.2/KCNJ11 v kirurško izsajenih gliomih in preveriti razmerje med cerebralnim edemom in prekomernim izražanjem SUR1; 2. oceniti učinke SUR1 aktivacije/inhibicije in ABCC8 utišanja na preživetje pri miših s pozitivnimi človeškimi tumorskimi celicami SUR1 implantirani stereotaktičnimemtom; 3) preučiti vlogo hipoksija inducibilnega transkripcijskega faktorja pri uravnavanju prekomernega izražanja SUR1 in pri stimulaciji matičnih celic glioma; 4) opredeliti presnovni profil gliomov iz 18F-FDG PET pred resekcijo tumorja in ga povezati s preživetjem v letu diagnoze; 5) opišite presnovni profil z bioluminiscenco in količinsko opredelite ravni ključnih encimov v glikolitičnih poteh v tumorskih ekspanzivih ter te ravni povežete z rezultati PET; in (6) Določite presnovni profil v linijah človeškega glioma, ki se gojijo in vitro z encimskimi testi, in združujejo učinek zaviralcev/aktivatorjev SUR1 na proliferacijo celic in presnovni profil. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Има доказателства, че сулфанилурейният рецептор 1 (SUR1) модулира активността на чувствителните на ATP йонни канали (Kir6.2 и TRPM4) играят важна роля в пролиферацията на глиоми, мозъчен оток и хипергликолиза. Нашата цел е да проучим ролята на SUR1 като регулатор на онкогенезата, хипергликолизата, прогностичната му стойност и ефекта от инхибирането на SUR1 върху мозъчния оток и агресивността при злокачествени глиоми. Методология. 1) определя експресията на SUR1 и връзката му с Kir6.2/KCNJ11 канали в хирургично експлантирани глиоми и проверка на връзката между мозъчен оток и свръхекспресия на SUR1; 2. да се оценят ефектите на SUR1 активиране/инхибиране и ABCC8 шумозаглушаване върху оцеляването при мишки с положителни човешки туморни клетки SUR1 имплантиран стереотактикмемат; 3) за изследване на ролята на хипоксия индуцируем транскрипционен фактор в регулирането на свръхекспресията на SUR1 и в стимулирането на стволови клетки от глиома; 4) определят метаболитния профил на глиомите от 18F-FDG PET преди резекцията на тумора и го свързват с преживяемостта в годината на диагнозата; 5) описва метаболитния профил чрез биолуминесценция и количествено определя нивата на ключови ензими в гликолитичните пътища в туморните експанзиви и корелирайте тези нива с резултатите от PET; и (6) Определете метаболитния профил в човешки глиомни линии, култивирани in vitro чрез ензимни изследвания и комбинирайте ефекта на инхибиторите/активаторите на SUR1 върху клетъчната пролиферация и метаболитния профил. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Hemm evidenza li r-riċettur ta’ sulphonylurea 1 (SUR1) jimmodula l-attività ta’ kanali ta’ joni sensittivi għal ATP (Kir6.2 u TRPM4) għandhom rwol importanti fil-proliferazzjoni ta’ glijomi, edema ċerebrali, u iperglikolisi. L-għan tagħna huwa li ninvestigaw ir-rwol ta’ SUR1 bħala regolatur tal-onkoġenesi, l-iperglikolożi, il-valur pronjostiku tagħha, u l-effett tal-inibizzjoni ta’ SUR1 fuq l-edema ċerebrali u l-aggressività fi glijomi malinni. Metodoloġija. 1) jiddetermina l-espressjoni ta ‘SUR1 u l-assoċjazzjoni tiegħu mal-kanali Kir6.2/KCNJ11 fi glijomi explanted kirurġikament u jivverifika r-relazzjoni bejn edima ċerebrali u espressjoni żejda ta’ SUR1; 2. biex jiġu evalwati l-effetti tal-attivazzjoni/inibizzjoni ta’ SUR1 u s-silenzjar ABCC8 fuq is-sopravivenza fil-ġrieden b’ċelloli tat-tumur uman pożittivi SUR1 impjantat stereotacticmemte; 3) li jiġi studjat ir-rwol tal-fattur ta’ traskrizzjoni induċibbli ipoksja fir-regolazzjoni tal-espressjoni żejda ta’ SUR1 u fl-istimulazzjoni ta’ ċelloli staminali tal-glijoma; 4) tiddefinixxi l-profil metaboliku tal-glijomi mill-PET 18F-FDG qabel ir-risezzjoni tat-tumur u tikkorrelata mas-sopravivenza fis-sena tad-dijanjosi; 5) jiddeskrivu l-profil metaboliku bil-bijoluminixxenza u jikkwantifikaw il-livelli tal-enzimi ewlenin fil-passaġġi glikolitiċi fl-espansivi tat-tumuri u jikkorrelataw dawn il-livelli mar-riżultati tal-PET; u (6) Iddetermina l-profil metaboliku f’linji ta’ glijoma umana kkoltivati in vitro b’assaġġi tal-enzimi u għaqqad l-effett tal-inibituri/attivaturi ta’ SUR1 fuq il-proliferazzjoni taċ-ċelloli u l-profil metaboliku. (Maltese)
4 August 2022
0 references
Há evidências de que o receptor sulfonilureia 1 (SUR1) modula a atividade dos canais iônicos sensíveis ao ATP (Kir6.2 e TRPM4) desempenham um papel importante na proliferação de gliomas, edema cerebral e hiperglicólise. O nosso objetivo é investigar o papel do SUR1 como regulador da oncogénese, da hiperglicólise, do seu valor prognóstico e do efeito da inibição do SUR1 no edema cerebral e na agressividade nos gliomas malignos. Metodologia. 1) determinar a expressão do SUR1 e sua associação com os canais Kir6.2/KCNJ11 em gliomas explantados cirurgicamente e verificar a relação entre edema cerebral e superexpressão do SUR1; 2. avaliar os efeitos da activação/inibição do SUR1 e do silenciamento do ABCC8 na sobrevivência em ratinhos com células tumorais humanas positivas SUR1 implantado stereotacticmemte; 3) estudar o papel do factor de transcrição indutível da hipóxia na regulação da sobre-expressão SUR1 e na estimulação das células estaminais do glioma; 4) definir o perfil metabólico dos gliomas do PET 18F-FDG antes da ressecção tumoral e correlacioná-lo com a sobrevida no ano do diagnóstico; 5) descrever o perfil metabólico por bioluminescência e quantificar os níveis de enzimas-chave nas vias glicolíticas em expansivos tumorais e correlacionar estes níveis com os resultados do PET; e (6) Determinar o perfil metabólico em linhagens humanas de glioma cultivadas in vitro por ensaios enzimáticos e combinar o efeito dos inibidores/ativadores do SUR1 na proliferação celular e no perfil metabólico. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Der er dokumentation for, at sulfonylurinstof 1- receptoren (SUR1) modulerer aktiviteten af ATP-følsomme ionkanaler (Kir6.2 og TRPM4) spiller en vigtig rolle i spredningen af gliomas, cerebralt ødem og hyperglycolyse. Vores mål er at undersøge SUR1's rolle som regulator for onkogenese, hyperglykolyse, dens prognostiske værdi og virkningen af SUR1-hæmning på cerebralt ødem og aggressivitet i maligne gliomer. Metode. 1) bestemme udtryk for SUR1 og dets forbindelse med Kir6.2/KCNJ11 kanaler i kirurgisk eksplanterede gliomas og kontrollere forholdet mellem cerebralt ødem og overekspression af SUR1; 2. at evaluere virkningerne af SUR1-aktivering/inhibition og ABCC8-hæmning på overlevelse hos mus med positive humane tumorceller SUR1 implanteret stereotacticmemte; 3) at studere den rolle, hypoxi inducible transkription faktor i reguleringen af SUR1 overekspression og i stimulering af glioma stamceller; 4) definere den metaboliske profil af gliomas fra 18F-FDG PET før tumor resektion og korrelere det med overlevelse på diagnoseåret; 5) beskrive metabolisk profil ved bioluminescens og kvantificere niveauerne af nøgleenzymer i glycolytiske veje i tumor ekspansiver og korrelere disse niveauer med PET-resultaterne; og (6) Bestem metabolisk profil i humane gliomalinjer dyrket in vitro ved enzymassays og kombinere virkningen af SUR1-hæmmere/aktivatorer på celleproliferation og metabolisk profil. (Danish)
4 August 2022
0 references
Există dovezi că receptorul sulfonilureei 1 (SUR1) modulează activitatea canalelor ionice sensibile la ATP (Kir6.2 și TRPM4) joacă un rol important în proliferarea glioamelor, edemului cerebral și hiperglicolizei. Scopul nostru este de a investiga rolul SUR1 ca regulator al oncogenezei, hiperglicolizei, valorii sale prognostice și efectului inhibării SUR1 asupra edemului cerebral și agresivității în glioamele maligne. Metodologie. 1) determină expresia SUR1 și asocierea sa cu canalele Kir6.2/KCNJ11 în glioamele explantate chirurgical și verifică relația dintre edemul cerebral și supraexprimarea SUR1; 2. pentru a evalua efectele activării/inhibării SUR1 și ale amortizorului ABCC8 asupra supraviețuirii la șoareci cu celule tumorale umane pozitive SUR1 implantate stereotacticmemte; 3) să studieze rolul factorului de transcriere inductibil al hipoxiei în reglarea supraexpresiei SUR1 și în stimularea celulelor stem gliomale; 4) defini profilul metabolic al glioamelor de la 18F-FDG PET înainte de rezecția tumorii și corelați-l cu supraviețuirea la anul diagnosticului; 5) să descrie profilul metabolic prin bioluminescență și să cuantifice nivelurile enzimelor cheie în căile glicolitice ale expansivilor tumorali și să coreleze aceste niveluri cu rezultatele PET; și (6) Determinarea profilului metabolic al liniilor de gliom uman cultivate in vitro prin teste enzimatice și combinarea efectului inhibitorilor/activatorilor SUR1 asupra proliferării celulare și profilului metabolic. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Det finns belägg för att sulfonureid 1-receptorn (SUR1) modulerar aktiviteten hos ATP-känsliga jonkanaler (Kir6.2 och TRPM4) och spelar en viktig roll i proliferationen av gliomas, cerebralt ödem och hyperglykolys. Vårt mål är att undersöka SUR1s roll som regulator för onkogenes, hyperglykolys, dess prognosvärde och effekten av SUR1-hämning på cerebralt ödem och aggressivitet hos maligna gliomas. Metodik. 1) bestämma uttrycket för SUR1 och dess samband med Kir6.2/KCNJ11 kanaler i kirurgiskt explanterade gliomas och verifiera förhållandet mellan cerebralt ödem och överuttryck av SUR1. 2. att utvärdera effekterna av SUR1 aktivering/hämning och ABCC8 tystande på överlevnad hos möss med positiva mänskliga tumörceller SUR1 implanterad stereotacticmemte; 3) att studera rollen av hypoxi inducible transkriptionsfaktor i regleringen av SUR1 överuttryck och i stimulering av gliom stamceller; 4) definiera den metaboliska profilen av gliomas från 18F-FDG PET före tumör resektion och korrelera den med överlevnad vid diagnosåret; 5) beskriva den metaboliska profilen genom bioluminescens och kvantifiera nivåerna av nyckelenzymer i glykolytiska vägar i tumörexpansion och korrelera dessa nivåer med PET-resultat; och (6) Bestäm den metaboliska profilen i humana gliomlinjer odlade in vitro genom enzymanalyser och kombinera effekten av SUR1-hämmare/aktivatorer på cellproliferation och metabolisk profil. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Barcelona
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_01228
0 references