Differentiation of human plasma cells in health and disease: analysis of single cell gene expression in Systemic Erythrematous Lupus and Rheumatoid Arthritis (Q3143587)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3143587 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Differentiation of human plasma cells in health and disease: analysis of single cell gene expression in Systemic Erythrematous Lupus and Rheumatoid Arthritis |
Project Q3143587 in Spain |
Statements
65,656.4 Euro
0 references
81,500.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2016
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION PARA LA GESTION DE LA INVESTIGACION BIOMEDICA DE CADIZ
0 references
Las células plasmáticas (CPs) productoras de anticuerpos y responsables de la inmunidad humoral, sufren un proceso de diferenciación/maduración a partir de los linfocitos B en los órganos linfoides secundarios, pasando transitoriamente al torrente sanguíneo para finalmente ser alojadas en los órganos de alojamiento final. Trabajos previos de nuestro grupo han demostrado que las CPs en cada uno de esos territorios presentan características diferentes en cuando a moléculas de superficie, tasas de proliferación, tasas de apoptosis, expresión de factores de transcripción, etc. Posiblemente en esas diferencias está la clave para conocer la propia fisiología de estas células, por ejemplo por qué existen CPs de corta y de larga vida, cómo se seleccionan las de mayor afinidad por el antígeno, interacciones con el nicho celular de alojamiento, que determina la quiescencia y/o la longevidad de las CPs, etc… Por otro lado, y relacionado con ello, la artritis reumatoide (AR) y el Lupus eritematoso sistémico (LES) son enfermedades autoinmunes sistémicas caracterizadas por una respuesta autoinmune humoral patogénica no completamente conocida. Pretendemos así analizar la expresión de los genes a nivel de célula única específica de producción de autoanticuerpos en LES y en AR, contrastándola con la expresión en células no patológicas del mismo paciente. Purificaremos poblaciones de CPs de distintos territorios y realizaremos ensayos de sobre-expresión y de pérdida de función. Por otro lado, realizaremos cultivos en sistemas que nos permiten cultivar células individuales de líquido sinovial y sangre periférica de los pacientes AR y LES, respectivamente. Se aislarán células productoras tanto de autoanticuerpos específicos y como de anticuerpos no específicos y se someterán a técnicas secuenciación masiva tipo RNAseq. (Spanish)
0 references
Plasma cells (PCs) producing antibodies and responsible for humoral immunity undergo a process of differentiation/maturation from B-lymphocytes in secondary lymphoid organs, transiently passing into the bloodstream to finally be housed in the final housing organs. Previous work of our group has shown that the CPs in each of these territories have different characteristics in terms of surface molecules, proliferation rates, rates of apoptosis, expression of transcription factors, etc. Possibly in these differences is the key to knowing the physiology of these cells, for example why there are CPs of short and long life, how are those with the highest affinity for the antigen, interactions with the housing cell niche, which determines the quiescence or longevity of CPs, etc... On the other hand, and related to this, rheumatoid arthritis (RA) and systemic Lupus erythematosus (SLE) are systemic autoimmune diseases characterised by a pathogenic autoimmune response not entirely known. Thus, we aim to analyse the expression of genes at the level of a single cell specific to the production of autoantibodies in SLE and RA, contrasting it with the expression in non-pathological cells of the same patient. We will purify populations of CPs from different territories and conduct over-expression and function loss tests. On the other hand, we will carry out cultures in systems that allow us to cultivate individual cells of synovial fluid and peripheral blood of patients AR and SLE, respectively. Cells producing both specific autoantibodies and non-specific antibodies shall be isolated and subjected to RNAseq-type mass sequencing techniques. (English)
12 October 2021
0.1613808786036329
0 references
Les cellules plasmatiques (PC) produisant des anticorps et responsables de l’immunité humorale subissent un processus de différenciation/maturation des lymphocytes B dans les organes lymphoïdes secondaires, passant de manière transitoire dans la circulation sanguine pour finalement être logées dans les organes de logement finals. Les travaux précédents de notre groupe ont montré que les PC dans chacun de ces territoires ont des caractéristiques différentes en termes de molécules superficielles, de taux de prolifération, de taux d’apoptose, d’expression de facteurs de transcription, etc. Peut-être dans ces différences est la clé pour connaître la physiologie de ces cellules, par exemple pourquoi il y a des CP de courte et longue durée de vie, comment sont ceux qui ont la plus grande affinité pour l’antigène, les interactions avec la niche cellulaire de logement, ce qui détermine la quiescence ou la longévité des PC, etc... D’autre part, et liées à cette maladie, l’arthrite rhumatoïde (RA) et le Lupus érythémateux systémique (SLE) sont des maladies auto-immunes systémiques caractérisées par une réponse auto-immune pathogène inconnue. Ainsi, nous cherchons à analyser l’expression des gènes au niveau d’une seule cellule spécifique à la production d’autoanticorps dans le SLE et la RA, en contraste avec l’expression dans les cellules non pathologiques du même patient. Nous purifierons les populations de PC de différents territoires et effectuerons des tests de surexpression et de perte de fonction. D’autre part, nous réaliserons des cultures dans des systèmes qui nous permettent de cultiver des cellules individuelles de liquide synovial et de sang périphérique des patients AR et SLE, respectivement. Les cellules produisant à la fois des autoanticorps spécifiques et des anticorps non spécifiques doivent être isolées et soumises à des techniques de séquençage de masse de type RNAseq. (French)
2 December 2021
0 references
Plasmazellen (PCs), die Antikörper produzieren und für die humorale Immunität verantwortlich sind, durchlaufen einen Prozess der Differenzierung/Reifung von B-Lymphozyten in sekundären Lymphorganen, die vorübergehend in den Blutkreislauf übergehen, um schließlich in den letzten Gehäuseorganen untergebracht zu werden. Frühere Arbeiten unserer Gruppe haben gezeigt, dass die CPs in jedem dieser Gebiete unterschiedliche Eigenschaften in Bezug auf Oberflächenmoleküle, Proliferationsraten, Apoptoseraten, Ausdruck von Transkriptionsfaktoren usw. aufweisen. Möglicherweise ist in diesen Unterschieden der Schlüssel, um die Physiologie dieser Zellen zu kennen, zum Beispiel, warum es KPs von kurzer und langer Lebensdauer gibt, wie sind die mit der höchsten Affinität für das Antigen, Wechselwirkungen mit der Gehäusezellnische, die die Ruhe oder Langlebigkeit von CPs usw. bestimmt... Andererseits sind rheumatoide Arthritis (RA) und systemischer Lupus erythematosus (SLE) systemische Autoimmunerkrankungen, die durch eine pathogene Autoimmunreaktion gekennzeichnet sind, die nicht vollständig bekannt ist. So wollen wir die Expression von Genen auf der Ebene einer einzigen Zelle analysieren, die für die Produktion von Autoantikörpern in SLE und RA spezifisch ist, wobei wir sie mit der Expression in nicht-pathologischen Zellen desselben Patienten vergleichen. Wir werden Populationen von CPs aus verschiedenen Gebieten reinigen und Überausdruck- und Funktionsverlusttests durchführen. Andererseits werden wir Kulturen in Systemen durchführen, die es uns ermöglichen, einzelne Zellen von Synovialflüssigkeit und peripherem Blut der Patienten AR bzw. SLE zu kultivieren. Zellen, die sowohl bestimmte Autoantikörper als auch nichtspezifische Antikörper erzeugen, müssen isoliert und Massensequenzierungstechniken des RNAseq-Typs unterzogen werden. (German)
9 December 2021
0 references
Plasmacellen (PC’s) die antilichamen produceren en die verantwoordelijk zijn voor de humorale immuniteit ondergaan een proces van differentiatie/rijping van B-lymfocyten in secundaire lymfoïde organen, die van voorbijgaande aard overgaan in de bloedbaan om uiteindelijk te worden gehuisvest in de uiteindelijke behuizingsorganen. Vorig werk van onze groep heeft aangetoond dat de CP’s in elk van deze gebieden verschillende kenmerken hebben in termen van oppervlaktemoleculen, proliferatiesnelheden, apoptosepercentages, expressie van transcriptiefactoren, enz. Mogelijk is in deze verschillen de sleutel tot het kennen van de fysiologie van deze cellen, bijvoorbeeld waarom er CP’s van korte en lange levensduur zijn, hoe zijn die met de hoogste affiniteit voor het antigeen, interacties met de behuizingscel niche, die de slaap- of levensduur van CP’s bepaalt, enz... Aan de andere kant, en daarmee verband houdend, reumatoïde artritis (RA) en systemische Lupus erythematosus (SLE) zijn systemische auto-immuunziekten gekenmerkt door een pathogene auto-immuunrespons niet volledig bekend. Zo proberen we de expressie van genen te analyseren op het niveau van een enkele cel die specifiek is voor de productie van autoantilichamen in SLE en RA, in tegenstelling tot de expressie in niet-pathologische cellen van dezelfde patiënt. We zullen populaties van CP’s uit verschillende gebieden zuiveren en overexpressie- en functieverliestests uitvoeren. Aan de andere kant zullen we culturen uitvoeren in systemen die ons in staat stellen om individuele cellen van synoviaal vocht en perifeer bloed van patiënten AR en SLE te cultiveren, respectievelijk. Cellen die zowel specifieke autoantilichamen als niet-specifieke antilichamen produceren, worden geïsoleerd en onderworpen aan massasequentietechnieken van het RNAseq-type. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Le cellule plasmatiche (PC) che producono anticorpi e responsabili dell'immunità umorale subiscono un processo di differenziazione/maturazione dai linfociti B negli organi linfoidi secondari, transitoriamente passando nel flusso sanguigno per essere finalmente alloggiati negli organi alloggianti finali. Lavoro precedente del nostro gruppo ha dimostrato che i CP in ciascuno di questi territori hanno caratteristiche diverse in termini di molecole superficiali, tassi di proliferazione, tassi di apoptosi, espressione di fattori di trascrizione, ecc. Possibilmente in queste differenze è la chiave per conoscere la fisiologia di queste cellule, per esempio perché ci sono CP di breve e lunga vita, come sono quelli con la più alta affinità per l'antigene, interazioni con la nicchia cellulare alloggiamento, che determina la quiescenza o la longevità dei CP, ecc... D'altra parte, e relativi a questo, l'artrite reumatoide (RA) e il Lupus eritematoso sistemico (SLE) sono malattie autoimmuni sistemiche caratterizzate da una risposta autoimmune patogena non completamente nota. Così, miriamo ad analizzare l'espressione dei geni a livello di una singola cellula specifica per la produzione di autoanticorpi in SLE e RA, contrastandola con l'espressione in cellule non patologiche dello stesso paziente. Purificheremo popolazioni di CP provenienti da territori diversi e condurremo test di sovraespressione e perdita di funzione. D'altra parte, effettueremo colture in sistemi che ci permettono di coltivare singole cellule di fluido sinoviale e sangue periferico dei pazienti rispettivamente AR e SLE. Le cellule che producono sia autoanticorpi specifici che anticorpi non specifici devono essere isolate e sottoposte a tecniche di sequenziamento di massa di tipo RNAseq. (Italian)
16 January 2022
0 references
Antikehi tootvad ja humoraalse immuunsuse eest vastutavad plasmarakud läbivad sekundaarsetes lümfoidorganites B-lümfotsüütidest diferentseerumise/laagerdumise protsessi, mis eristub ajutiselt vereringesse ja mis lõpuks paigutatakse lõplikesse elunditesse. Eelmine töö meie grupp on näidanud, et CPs igal nendel territooriumidel on erinevad omadused poolest pinna molekulid, proliferatsiooni määrad, määrad apoptosis, ekspressioon transkriptsiooni tegurid, jne Võimalik, et need erinevused on võti teada füsioloogia need rakud, näiteks miks on CPs lühikese ja pika eluea, kuidas on need, kellel on kõrgeim afiinsus antigeeni, koostoimed eluaseme raku nišš, mis määrab vitsent või pikaealisus CPs jne... Teisest küljest ja sellega seotud reumatoidartriit (RA) ja süsteemne erütematoosne luupus (SLE) on süsteemsed autoimmuunhaigused, mida iseloomustab patogeense autoimmuunse ravivastuse puudumine. Seega püüame analüüsida geenide ekspressiooni ühe raku tasandil, mis on omane autoantikehade tootmisele SLE-s ja RA-s, vastandades seda sama patsiendi mittepatoloogilistes rakkudes esineva ekspressiooniga. Puhastame erinevatelt territooriumidelt pärit CPde populatsioone ja teostame üleekspressiooni ja funktsiooni kaotuse teste. Teisest küljest teostame kultuure süsteemides, mis võimaldavad meil kasvatada vastavalt AR ja SLE patsientide sünoviaalvedeliku ja perifeerse vere üksikrakke. Rakud, mis toodavad nii spetsiifilisi autoantikehasid kui ka mittespetsiifilisi antikehi, isoleeritakse ja nende suhtes rakendatakse RNAseq-tüüpi massijärjestustehnikat. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Plazmos ląstelės (PC), gaminančios antikūnus ir atsakingos už humoralinį imunitetą, atlieka B limfocitų diferenciacijos ir (arba) brandinimo procesą antriniuose limfoidiniuose organuose, laikinai patenkant į kraują, kad galiausiai būtų laikomi paskutiniuose laikymo organuose. Ankstesnis mūsų grupės darbas parodė, kad kiekvienoje iš šių teritorijų CP turi skirtingas savybes paviršiaus molekulių, proliferacijos greičio, apoptozės greičio, transkripcijos veiksnių išraiškos ir kt. Galbūt šie skirtumai yra raktas į šių ląstelių fiziologijos žinojimą, pavyzdžiui, kodėl yra trumpo ir ilgo gyvenimo CP, kaip yra tie, kurie turi didžiausią afinitetą antigenui, sąveika su būsto ląstelių niša, kuri lemia CPs fiziologiją ir t. t.... Kita vertus, ir dėl to, reumatoidinis artritas (RA) ir sisteminė raudonoji vilkligė (SRV) yra sisteminės autoimuninės ligos, kurioms būdingas patogeninis autoimuninis atsakas nėra visiškai žinomas. Taigi, mes siekiame analizuoti genų ekspresiją vienos ląstelės, būdingos autoantikūnų gamybai SLE ir RA, lygiu, kontrastuodami ją su to paties paciento nepatologinių ląstelių išraiška. Mes išvalysime CP populiacijas iš skirtingų teritorijų ir atliksime pernelyg didelės raiškos ir funkcijų praradimo testus. Kita vertus, mes atliksime kultūrų sistemose, kurios leidžia mums auginti atskiras ląsteles sinovinio skysčio ir periferinio kraujo pacientams AR ir SRV, atitinkamai. Ląstelės, gaminančios specifinius autoantikūnus ir nespecifinius antikūnus, turi būti izoliuotos ir joms turi būti taikomas RNRseq tipo masės sekos nustatymo metodas. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Stanice plazme koje proizvode protutijela i odgovorne za humoralni imunitet prolaze kroz proces diferencijacije/zrenja B-limfocita u sekundarnim limfoidnim organima, prolazno prolazeći u krvotok kako bi se konačno smjestili u konačne organe kućišta. Prethodni rad naše skupine pokazao je da CP-ovi na svakom od tih područja imaju različite karakteristike u smislu površinskih molekula, stopa proliferacije, stopa apoptoze, izražavanja transkripcijskih faktora itd. Možda je u tim razlikama ključ poznavanja fiziologije tih stanica, na primjer zašto postoje CP-ovi kratkog i dugog života, kako su oni s najvišim afinitetom za antigen, interakcije s nišom stambenih stanica, koja određuje quiescence ili dugovječnost CP-ova, itd... S druge strane, a vezano uz to, reumatoidni artritis (RA) i sistemski lupus eritematosus (SLE) su sustavne autoimune bolesti karakterizirane patogenim autoimunim odgovorom koji nije u potpunosti poznat. Dakle, cilj nam je analizirati ekspresiju gena na razini jedne stanice specifične za proizvodnju autoantitijela u SLE-u i RA-u, u kontrastu s ekspresijom u nepatološkim stanicama istog pacijenta. Pročistit ćemo populacije CP-ova s različitih teritorija i provesti testove pretjeranog izražavanja i gubitka funkcije. S druge strane, provodit ćemo kulture u sustavima koji nam omogućuju uzgoj pojedinih stanica sinovijalne tekućine i periferne krvi pacijenata AR i SLE. Stanice koje proizvode i posebna autoantitijela i nespecifična protutijela izolirane su i podvrgavaju se tehnikama sekvenciranja masenog sekvenciranja tipa RNAseq. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Τα κύτταρα πλάσματος (PCs) που παράγουν αντισώματα και υπεύθυνα για χυμική ανοσία υποβάλλονται σε διαδικασία διαφοροποίησης/ωρίμασης από Β- λεμφοκύτταρα σε δευτερογενή λεμφοειδή όργανα, περνώντας παροδικά στην κυκλοφορία του αίματος για να στεγαστούν τελικά στα τελικά όργανα στέγασης. Προηγούμενη εργασία της ομάδας μας έχει δείξει ότι τα CP σε κάθε μία από αυτές τις περιοχές έχουν διαφορετικά χαρακτηριστικά όσον αφορά τα μόρια επιφανείας, τους ρυθμούς πολλαπλασιασμού, τα ποσοστά απόπτωσης, την έκφραση των παραγόντων μεταγραφής, κλπ. Πιθανώς σε αυτές τις διαφορές είναι το κλειδί για τη γνώση της φυσιολογίας αυτών των κυττάρων, για παράδειγμα γιατί υπάρχουν CP μικρής και μακράς διάρκειας ζωής, πώς είναι εκείνοι με την υψηλότερη συγγένεια με το αντιγόνο, αλληλεπιδράσεις με τη θέση των κυττάρων στέγασης, η οποία καθορίζει την ανοχή ή τη μακροζωία των CP, κλπ... Από την άλλη πλευρά, και σχετίζονται με αυτό, η ρευματοειδής αρθρίτιδα (RA) και ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (SLE) είναι συστηματικές αυτοάνοσες ασθένειες που χαρακτηρίζονται από παθογόνο αυτοάνοση απόκριση που δεν είναι πλήρως γνωστή. Έτσι, στόχος μας είναι να αναλύσουμε την έκφραση των γονιδίων σε επίπεδο ενός μόνο κυττάρου ειδικά για την παραγωγή αυτοαντισωμάτων σε SLE και RA, σε αντίθεση με την έκφραση σε μη παθολογικά κύτταρα του ίδιου ασθενούς. Θα καθαρίσουμε πληθυσμούς CP από διαφορετικές περιοχές και θα διενεργήσουμε δοκιμές υπερέκφρασης και απώλειας λειτουργίας. Από την άλλη πλευρά, θα πραγματοποιήσουμε καλλιέργειες σε συστήματα που μας επιτρέπουν να καλλιεργούμε μεμονωμένα κύτταρα αρθρικού υγρού και περιφερικού αίματος ασθενών AR και SLE, αντίστοιχα. Τα κύτταρα που παράγουν τόσο ειδικά αυτοαντισώματα όσο και μη ειδικά αντισώματα απομονώνονται και υποβάλλονται σε τεχνικές προσδιορισμού της αλληλουχίας μάζας τύπου RNAseq. (Greek)
4 August 2022
0 references
Plazmatické bunky (PC) produkujúce protilátky a zodpovedné za humorálnu imunitu prechádzajú procesom diferenciácie/zrenia z B-lymfocytov v sekundárnych lymfoidných orgánoch, ktoré prechodne prechádzajú do krvného obehu, aby sa nakoniec umiestnili v konečných ustajnených orgánoch. Predchádzajúca práca našej skupiny ukázala, že CP na každom z týchto území majú rôzne charakteristiky, pokiaľ ide o povrchové molekuly, rýchlosť proliferácie, mieru apoptózy, vyjadrenie transkripčných faktorov atď. Pravdepodobne v týchto rozdieloch je kľúčom k poznaniu fyziológie týchto buniek, napríklad prečo existujú CP s krátkym a dlhým životom, ako sú tie s najvyššou afinitou k antigénu, interakcie s puzdrom bunkového výklenku, ktorý určuje mlčanie alebo dlhovekosť CP, atď. Na druhej strane a v súvislosti s tým reumatoidná artritída (RA) a systémový Lupus erythematosus (SLE) sú systémové autoimunitné ochorenia charakterizované patogénnou autoimunitnou odpoveďou, ktorá nie je úplne známa. Preto sa snažíme analyzovať expresiu génov na úrovni jednej bunky špecifickej pre produkciu autoprotilátok v SLE a RA a kontrastovať s expresiou v nepatologických bunkách toho istého pacienta. Očistíme populácie CP z rôznych území a vykonáme testy nadmernej expresie a straty funkcií. Na druhej strane budeme vykonávať kultúry v systémoch, ktoré nám umožnia kultivovať jednotlivé bunky synoviálnej tekutiny a periférnej krvi pacientov AR a SLE. Bunky produkujúce špecifické autoprotilátky aj nešpecifické protilátky sa izolujú a podrobia metódam postupného postupovania hmotnosti typu RNAseq. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Plasmasolut, jotka tuottavat vasta-aineita ja jotka ovat vastuussa humoraalisen immuniteetin aikaansaamisesta, eristetään/kypsytetään B-lymfosyyteistä sekundaarisissa imusolmukeelimissä, ja ne kulkeutuvat ohimenevästi verenkiertoon, jotta ne lopulta säilyvät lopullisissa koteloissa. Ryhmämme edellinen työ on osoittanut, että CP:t kullakin näistä alueista ovat erilaisia ominaisuuksia pintamolekyylien, proliferaationopeuden, apoptoosin nopeuksien, transkriptiotekijöiden ilmentymän jne. Mahdollisesti näissä eroissa on avain näiden solujen fysiologian tietämiseen, esimerkiksi miksi on olemassa lyhyt ja pitkä käyttöikä, miten ne, joilla on suurin affiniteetti antigeenille, vuorovaikutukset kotelon solun markkinaraon kanssa, mikä määrittää CP: n hilpeyden tai pitkäikäisyyden jne.... Toisaalta nivelreuma (RA) ja systeeminen Lupus erythematosus (SLE) ovat systeemisiä autoimmuunisairauksia, joille on ominaista patogeeninen autoimmuunivaste, jota ei täysin tunneta. Näin ollen pyrimme analysoimaan geenien ekspressiota yksittäisen solun tasolla, joka on spesifinen autovasta-aineiden tuotantoon SLE: ssä ja nivelreumassa, ja vertaa sitä saman potilaan ei-patologisissa soluissa esiintyvään ilmentymiseen. Puhdistamme CP-populaatioita eri alueilta ja teemme yliilmaisu- ja toimintahäviötestejä. Toisaalta suoritamme viljelmiä järjestelmissä, joiden avulla voimme viljellä potilaiden AR: n ja SLE: n yksittäisiä nivelnesteen ja perifeerisen veren soluja. Solut, jotka tuottavat sekä spesifisiä autovasta-aineita että epäspesifisiä vasta-aineita, on eristettävä ja niihin on sovellettava RNAseq-tyyppistä massasekvensointitekniikkaa. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Komórki plazmy (PC) produkujące przeciwciała i odpowiedzialne za odporność humoralną poddawane są procesowi różnicowania/dojrzewania z limfocytów B we wtórnych narządach limfoidalnych, przemijająco przechodzące do krwiobiegu, aby ostatecznie umieścić je w końcowych narządach obudowy. Poprzednie prace naszej grupy pokazały, że CP na każdym z tych terytoriów mają różne cechy pod względem cząsteczek powierzchniowych, szybkości proliferacji, szybkości apoptozy, ekspresji czynników transkrypcyjnych itp. Możliwe, że w tych różnicach jest kluczem do poznania fizjologii tych komórek, na przykład, dlaczego istnieją CPs krótkie i długie życie, jak są ci o najwyższym powinowactwie do antygenu, interakcje z niszą komórkową, która określa spokój lub długowieczność CP, itp... Z drugiej strony i w związku z tym reumatoidalne zapalenie stawów (RA) i ogólnoustrojowe toczeń rumieniowaty (SLE) są układowymi chorobami autoimmunologicznymi charakteryzującymi się patogenną odpowiedzią autoimmunologiczną nie do końca znaną. W ten sposób dążymy do analizy ekspresji genów na poziomie pojedynczej komórki charakterystycznej dla wytwarzania autoprzeciwciał w SLE i RA, kontrastując z ekspresją w komórkach niepatologicznych tego samego pacjenta. Oczyścimy populacje CP z różnych terytoriów i przeprowadzimy testy nadekspresji i utraty funkcji. Z drugiej strony, będziemy prowadzić kultury w systemach, które pozwalają nam pielęgnować poszczególne komórki płynu maziowego i krwi obwodowej pacjentów odpowiednio AR i SLE. Komórki wytwarzające zarówno specyficzne autoprzeciwciała, jak i przeciwciała nieswoiste są izolowane i poddawane technikom sekwencjonowania masowego typu RNAseq. (Polish)
4 August 2022
0 references
Az antitesteket termelő és a humorális immunitásért felelős plazmasejtek (PC-k) a másodlagos nyirokszervekben a B-limfocitáktól való differenciálódás/érlelés folyamatán mennek keresztül, átmenetien a véráramba jutva, hogy végül a végső házszervekben helyezzék el őket. A csoportunk korábbi munkája kimutatta, hogy a CP-k mindegyik ilyen területen különböző jellemzőkkel rendelkeznek a felületi molekulák, a proliferációs arányok, az apoptózis aránya, a transzkripciós faktorok kifejeződése stb. tekintetében. Lehetséges, hogy ezekben a különbségekben kulcsfontosságú e sejtek fiziológiájának ismerete, például miért vannak rövid és hosszú élettartamú CP-k, hogyan vannak a legmagasabb affinitással rendelkezők az antigénhez, kölcsönhatások a lakáscella résével, amely meghatározza a CP-k nyugvását vagy hosszú élettartamát stb. Másrészt, és ezzel kapcsolatban, a reumatoid artritisz (RA) és a szisztémás Lupus erythematosus (SLE) olyan szisztémás autoimmun betegségek, amelyeket nem teljesen ismert patogén autoimmun válasz jellemez. Így arra törekszünk, hogy az SLE-ben és RA-ban az autoantitestek termelésére jellemző egyetlen sejt szintjén elemezzük a gének expresszióját, szemben az ugyanazon beteg nem patológiai sejtjeiben való kifejezéssel. Megtisztítjuk a különböző területekről származó CP-k populációit, és túlkifejezési és funkcióvesztési teszteket végzünk. Másrészt olyan kultúrákat fogunk végezni olyan rendszerekben, amelyek lehetővé teszik számunkra, hogy az AR és SLE betegek szinoviális folyadékának és perifériás vérének egyes sejtjeit termesztsük. A specifikus autoantitesteket és nem specifikus antitesteket termelő sejteket el kell izolálni, és RNSseq-típusú tömegszekvenálási technikáknak kell alávetni. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Plazmatické buňky (PC) produkující protilátky a zodpovědné za humorální imunitu procházejí procesem diferenciace/zrání z B-lymfocytů v sekundárních lymfoidních orgánech, přechodně procházející do krevního řečiště, aby byly nakonec umístěny v konečných orgánech ustájení. Předchozí práce naší skupiny ukázala, že CP v každém z těchto teritorií mají odlišné vlastnosti, pokud jde o povrchové molekuly, míru proliferace, míru apoptózy, exprese transkripčních faktorů atd. Možné v těchto rozdílech je klíčem k poznání fyziologie těchto buněk, například proč existují CP krátkého a dlouhého života, jak jsou ty, které mají nejvyšší afinitu k antigenu, interakce s bytovými buňkami, které určují quiescence nebo dlouhověkost CP atd. Na druhé straně a související s tím jsou revmatoidní artritida (RA) a systémová Lupus erythematosus (SLE) systémová autoimunitní onemocnění charakterizovaná patogenní autoimunitní odpovědí, která není zcela známa. Proto se snažíme analyzovat expresi genů na úrovni jedné buňky specifické pro produkci autoprotilátek v SLE a RA, kontrastovat s expresí v nepatologických buňkách stejného pacienta. Očistíme populace CP z různých území a provedeme testy nadměrné exprese a ztráty funkce. Na druhé straně budeme provádět kultury v systémech, které nám umožňují kultivovat jednotlivé buňky synoviální tekutiny a periferní krve pacientů AR a SLE. Buňky produkující specifické autoprotilátky i nespecifické protilátky musí být izolovány a podrobeny technikám hmotnostní sekvencování typu RNAseq. (Czech)
4 August 2022
0 references
Plazmas šūnas (PC), kas ražo antivielas un ir atbildīgas par humorālo imunitāti, iziet diferenciācijas/nogatavināšanas procesu no B-limfocītiem sekundārajos limfātiskajos orgānos, pārejoši nonākot asinsritē, lai to beidzot izmitinātu galīgajos korpusa orgānos. Mūsu grupas iepriekšējais darbs ir parādījis, ka KP katrā no šīm teritorijām ir atšķirīgas īpašības attiecībā uz virsmas molekulām, proliferācijas ātrumu, apoptozes ātrumu, transkripcijas faktoru izpausmi utt. Iespējams, ka šīs atšķirības ir galvenais, lai zinātu šo šūnu fizioloģiju, piemēram, kāpēc ir īsa un ilga dzīves cikla KP, kā ir tie, kam ir visaugstākā afinitāte pret antigēnu, mijiedarbība ar mājokļu šūnu nišu, kas nosaka KP kvēlošanos vai ilgmūžību utt... No otras puses, un saistībā ar to, reimatoīdais artrīts (RA) un sistēmiskā sarkanā vilkēde (SLE) ir sistēmiskas autoimūnas slimības, kam raksturīga patogēna autoimūna atbildes reakcija, kas nav pilnībā zināma. Tādējādi mūsu mērķis ir analizēt gēnu ekspresiju vienas šūnas līmenī, kas raksturīga autoantivielu ražošanai SLE un RA, kontrastējot to ar izteiksmi viena un tā paša pacienta nepatoloģiskās šūnās. Mēs attīrīsim CP populācijas no dažādām teritorijām un veiksim pārmērīgas ekspresijas un funkciju zuduma testus. No otras puses, mēs veiksim kultūras sistēmās, kas ļauj mums kultivēt atsevišķas šūnas sinoviālā šķidruma un perifēro asiņu attiecīgi pacientiem AR un SLE. Šūnas, kas ražo gan specifiskas autoantivielas, gan nespecifiskas antivielas, izolē un pakļauj RNSseq tipa masas sekvencēšanas metodēm. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Déantar cealla plasma (PCanna) a tháirgeann antasubstaintí agus atá freagrach as díolúine ghreannach trí dhifreáil/aibiú ó B-lymphocytes in orgáin limfóideacha tánaisteacha, ag dul go díomuan isteach i sruth na fola chun a bheith lonnaithe sna horgáin tithíochta deiridh ar deireadh. Tá sé léirithe ag obair roimhe seo ar ár ngrúpa go bhfuil tréithe éagsúla ag na CP i ngach ceann de na críocha seo i dtéarmaí móilíní dromchla, rátaí iomadaithe, rátaí apoptosis, léiriú fachtóirí tras-scríofa, etc Is féidir gurb é na difríochtaí seo an eochair chun fiseolaíocht na gceall seo a fhios agam, mar shampla cén fáth go bhfuil CPs de shaol gearr agus fada, conas iad siúd a bhfuil an cleamhnas is airde acu don antigen, idirghníomhaíochtaí leis an nideoige cille tithíochta, a chinneann an chaimeacht nó fad saoil CPs, etc... Ar an taobh eile, agus a bhaineann leis seo, tá airtríteas réamatóideach (RA) agus Lupus erythematosus córasach (SLE) ina galair uathimdhíonachta shistéamacha arb iad is sainairíonna freagairt uathimdhíonachta phataigineach nach bhfuil ar eolas go hiomlán. Dá bhrí sin, tá sé mar aidhm againn anailís a dhéanamh ar léiriú géinte ag leibhéal cille amháin a bhaineann go sonrach le táirgeadh autoantibodies i SLE agus RA, agus é i gcodarsnacht leis an léiriú i gcealla neamh-phaiteolaíocha an othair chéanna. Déanfaimid daonraí CPanna a íonú ó chríocha éagsúla agus déanfaimid tástálacha ró-léiriúcháin agus caillteanais feidhme. Ar an láimh eile, déanfaimid cultúir i gcórais a ligeann dúinn cealla aonair sreabhach synovial agus fuil imeallach othar AR agus SLE a chothú, faoi seach. Déanfar cealla a tháirgeann uathantasubstaintí sonracha agus antasubstaintí neamhshonracha araon a leithlisiú agus a chur faoi réir teicnící seicheamhaithe maise de chineál RNAseq. (Irish)
4 August 2022
0 references
Plazemske celice (PC), ki proizvajajo protitelesa in so odgovorne za humoralno imunost, so podvržene procesu diferenciacije/zorenja od limfocitov B v sekundarnih limfoidnih organih, ki prehajajo v krvni obtok, da se končno namestijo v končne bivalne organe. Prejšnje delo naše skupine je pokazalo, da imajo CP v vsakem od teh ozemelj različne značilnosti v smislu površinskih molekul, proliferacije, stopnje apoptoze, izražanja transkripcijskih faktorjev itd. Možno je v teh razlikah ključ do poznavanja fiziologije teh celic, na primer, zakaj obstajajo CP kratke in dolge življenjske dobe, kako so tisti z največjo afiniteto za antigen, interakcije z nišo stanovanjskih celic, ki določa mirovanje ali dolgoživost CP-jev itd. Po drugi strani pa sta revmatoidni artritis (RA) in sistemski eritematozni lupus (SLE) sistemski avtoimunski bolezni, za kateri je značilen patogen avtoimunski odziv, ki ni povsem znan. Tako želimo analizirati ekspresijo genov na ravni ene same celice, specifične za tvorbo avtoprotiteles v SLE in RA, v nasprotju z ekspresijo v nepatoloških celicah istega bolnika. Očistili bomo populacije CP z različnih ozemelj in izvedli pretiravanje in testiranje izgube funkcij. Po drugi strani pa bomo izvajali kulture v sistemih, ki nam omogočajo gojenje posameznih celic sinovijske tekočine in periferne krvi bolnikov AR oziroma SLE. Celice, ki proizvajajo tako specifična avtoprotitelesa kot nespecifična protitelesa, se izolirajo in izpostavijo tehnikam sekvenciranja mase RNAseq. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Плазмените клетки (PC), произвеждащи антитела и отговорни за хуморалния имунитет, преминават през процес на диференциация/зреене от B-лимфоцити във вторични лимфоидни органи, преминавайки в кръвообращението, за да се настанят в крайните органи на жилищата. Предишната работа на нашата група показа, че КП във всяка от тези територии имат различни характеристики по отношение на повърхностни молекули, скорости на разпространение, скорост на апоптоза, изразяване на транскрипционни фактори и т.н. Вероятно в тези различия е ключът към познаването на физиологията на тези клетки, например защо има КП на кратък и дълъг живот, как са тези с най-висок афинитет към антигена, взаимодействията с жилищната клетъчна ниша, която определя клишето или продължителността на живота на КП и т.н.... От друга страна, и свързани с това, ревматоиден артрит (RA) и системен Lupus erythematosus (SLE) са системни автоимунни заболявания, характеризиращи се с патогенен автоимунен отговор, който не е напълно известен. По този начин ние се стремим да анализираме експресията на гените на ниво отделна клетка, специфична за производството на автоантитела в SLE и RA, като я контрастираме с експресията в непатологични клетки на същия пациент. Ще пречистим популациите на КП от различни територии и ще проведем тестове за свръхизразяване и загуба на функции. От друга страна, ще извършваме култури в системи, които ни позволяват да култивираме отделни клетки от синовиална течност и периферна кръв съответно на пациенти AR и SLE. Клетките, произвеждащи както специфични автоантитела, така и неспецифични антитела, се изолират и подлагат на техники за секвениране на масата от тип РНКсек. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Iċ-ċelloli tal-plażma (PCs) li jipproduċu antikorpi u li huma responsabbli għall-immunità umorali jgħaddu minn proċess ta’ differenzjazzjoni/maturazzjoni minn limfoċiti-B f’organi limfojdi sekondarji, li jgħaddu temporanjament fiċ-ċirkolazzjoni tad-demm biex finalment jinżammu fl-organi ta’ akkomodazzjoni finali. Il-ħidma preċedenti tal-grupp tagħna wriet li s-CPs f’kull wieħed minn dawn it-territorji għandhom karatteristiċi differenti f’termini ta’ molekuli tal-wiċċ, rati ta’ proliferazzjoni, rati ta’ apoptożi, espressjoni ta’ fatturi ta’ traskrizzjoni, eċċ. Possibilment f’dawn id-differenzi huwa l-muftieħ biex wieħed ikun jaf il-fiżjoloġija ta’ dawn iċ-ċelloli, pereżempju għaliex hemm CPs ta’ ħajja qasira u twila, kif huma dawk bl-ogħla affinità għall-antiġen, l-interazzjonijiet man-niche taċ-ċelloli tad-djar, li jiddetermina l-kwixxenza jew il-lonġevità tas-CPs, eċċ... Min-naħa l-oħra, u relatat ma’ din, l-artrite rewmatojde (RA) u l-Lupus erythematosus sistemika (SLE) huma mard sistemiku awtoimmuni kkaratterizzat minn rispons awtoimmuni patoġeniku mhux magħruf għal kollox. Għalhekk, għandna l-għan li nanalizzaw l-espressjoni tal-ġeni fil-livell ta’ ċellola waħda speċifika għall-produzzjoni ta’ awtoantikorpi f’SLE u RA, b’kuntrast mal-espressjoni f’ċelloli mhux patoloġiċi tal-istess pazjent. Aħna se jippurifikaw popolazzjonijiet ta ‘CP minn territorji differenti u jwettqu espressjoni żejda u testijiet tat-telf tal-funzjoni. Min-naħa l-oħra, se nwettqu kulturi f’sistemi li jippermettulna nikkultivaw ċelloli individwali ta’ fluwidu sinovjali u demm periferali tal-pazjenti AR u SLE, rispettivament. Iċ-ċelloli li jipproduċu kemm awtoantikorpi speċifiċi kif ukoll antikorpi mhux speċifiċi għandhom jiġu iżolati u soġġetti għal tekniki ta’ sekwenzar tal-massa tat-tip RNAseq. (Maltese)
4 August 2022
0 references
As células plasmáticas (PCs) produtoras de anticorpos e responsáveis pela imunidade humoral passam por um processo de diferenciação/maturação dos linfócitos B em órgãos linfóides secundários, transitoriamente passando para a corrente sanguínea para finalmente serem alojadas nos órgãos de alojamento finais. Trabalhos anteriores do nosso grupo mostraram que os CPs em cada um destes territórios têm características diferentes em termos de moléculas superficiais, taxas de proliferação, taxas de apoptose, expressão de fatores de transcrição, etc. Possivelmente nestas diferenças está a chave para conhecer a fisiologia destas células, por exemplo porque existem CPs de curta e longa vida, como são aqueles com maior afinidade pelo antígeno, interações com o nicho celular de alojamento, que determina a quiescência ou longevidade dos CPs, etc... Por outro lado, e relacionado com isto, a artrite reumatóide (AR) e o lúpus eritematoso sistémico (LES) são doenças auto-imunes sistémicas caracterizadas por uma resposta auto-imune patogénica não inteiramente conhecida. Assim, pretende-se analisar a expressão de genes ao nível de uma única célula específica para a produção de autoanticorpos no LES e AR, contrastando-a com a expressão em células não patológicas do mesmo doente. Vamos purificar populações de PCs de diferentes territórios e conduzir testes de super-expressão e perda de função. Por outro lado, realizaremos culturas em sistemas que nos permitam cultivar células individuais de líquido sinovial e sangue periférico dos doentes AR e LES, respetivamente. As células que produzem autoanticorpos específicos e anticorpos não específicos devem ser isoladas e submetidas a técnicas de sequenciação de massas do tipo RNAseq. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Plasmaceller (PC'er), der producerer antistoffer og er ansvarlige for humoral immunitet, gennemgår en proces med differentiering/modning fra B-lymfocytter i sekundære lymfeorganer, som forbigående passerer ind i blodbanen for endelig at blive anbragt i de endelige organer. Tidligere arbejde i vores gruppe har vist, at CP'erne i hvert af disse områder har forskellige karakteristika med hensyn til overflademolekyler, proliferationshastigheder, apoptosehastigheder, ekspression af transskriptionsfaktorer osv. Muligvis i disse forskelle er nøglen til at kende fysiologien af disse celler, for eksempel hvorfor der er CP'er af kort og lang levetid, hvordan er dem med den højeste affinitet for antigenet, interaktioner med boligcelle nichen, som bestemmer tilstrækkeligheden eller levetiden af CP'er osv. På den anden side, og relateret hertil, er reumatoid arthritis (RA) og systemisk Lupus erythematosus (SLE) systemiske autoimmune sygdomme karakteriseret ved en patogen autoimmun respons, som ikke er helt kendt. Således sigter vi mod at analysere ekspressionen af gener på niveau med en enkelt celle, der er specifik for produktionen af autoantistoffer i SLE og RA, i modsætning til ekspressionen i ikke-patologiske celler hos samme patient. Vi renser populationer af CP'er fra forskellige områder og udfører overekspressions- og funktionstabstests. På den anden side vil vi udføre kulturer i systemer, der giver os mulighed for at dyrke individuelle celler af synovialvæske og perifert blod af patienter henholdsvis AR og SLE. Celler, der producerer både specifikke autoantistoffer og ikke-specifikke antistoffer, isoleres og underkastes massesekventeringsteknikker af RNAseq-typen. (Danish)
4 August 2022
0 references
Celulele plasmatice (PC) care produc anticorpi și sunt responsabile de imunitatea umorală sunt supuse unui proces de diferențiere/maturare de la limfocitele B în organele limfoide secundare, trecând în mod tranzitoriu în fluxul sanguin pentru a fi adăpostite în cele din urmă în organele finale de adăpostire. Activitatea anterioară a grupului nostru a arătat că PC-urile din fiecare dintre aceste teritorii au caracteristici diferite în ceea ce privește moleculele de suprafață, ratele de proliferare, ratele de apoptoză, exprimarea factorilor de transcriere etc. Posibil în aceste diferențe este cheia cunoașterii fiziologiei acestor celule, de exemplu de ce există PC-uri ale vieții scurte și lungi, cum sunt cele cu cea mai mare afinitate pentru antigen, interacțiuni cu nișa celulelor de locuințe, care determină quiescența sau longevitatea CP-urilor, etc... Pe de altă parte, și în legătură cu aceasta, artrita reumatoidă (RA) și Lupus eritematos sistemic (LES) sunt boli autoimune sistemice caracterizate printr-un răspuns autoimune patogen care nu este în întregime cunoscut. Astfel, ne propunem să analizăm expresia genelor la nivelul unei singure celule specifice producției de autoanticorpi în LES și RA, contrastând-o cu expresia în celulele nepatologice ale aceluiași pacient. Vom purifica populațiile de PC-uri din diferite teritorii și vom efectua teste de supra-exprimare și pierdere a funcțiilor. Pe de altă parte, vom desfășura culturi în sisteme care ne permit să cultivăm celule individuale de lichid sinovial și sânge periferic al pacienților AR și, respectiv, LES. Celulele care produc atât autoanticorpi specifici, cât și anticorpi nespecifici trebuie izolate și supuse tehnicilor de secvențiere masică de tip ANAseq. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Plasmaceller (PC) som producerar antikroppar och ansvarar för humoral immunitet genomgår en process för differentiering/mognad från B-lymfocyter i sekundära lymfoida organ och passerar övergående in i blodomloppet för att slutligen inhysas i de slutliga inhysningsorganen. Tidigare arbete i vår grupp har visat att CP:erna i vart och ett av dessa territorier har olika egenskaper när det gäller ytmolekyler, proliferationshastigheter, apoptoshastigheter, uttryck av transkriptionsfaktorer etc. Möjligen i dessa skillnader är nyckeln till att känna till dessa cellers fysiologi, till exempel varför det finns CPs av kort och lång livslängd, hur är de med den högsta affiniteten för antigenet, interaktioner med bostadscellsnischen, som bestämmer tidsåtgången eller livslängden för CPs, etc... Å andra sidan, och i samband med detta, reumatoid artrit (RA) och systemisk Lupus erythematosus (SLE) är systemiska autoimmuna sjukdomar som kännetecknas av en patogen autoimmun respons inte helt känd. Således strävar vi efter att analysera uttrycket av gener på nivån av en enda cell som är specifik för produktionen av autoantikroppar i SLE och RA, och kontrasterar det med uttrycket i icke-patologiska celler hos samma patient. Vi kommer att rena populationer av CP från olika territorier och genomföra överuttrycks- och funktionsförlusttester. Å andra sidan kommer vi att utföra kulturer i system som tillåter oss att odla enskilda celler av synovialvätska och perifert blod av patienter AR respektive SLE. Celler som producerar både specifika autoantikroppar och icke-specifika antikroppar ska isoleras och genomgå masssekvenseringsmetoder av RNAseq-typ. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Cádiz
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_01147
0 references