Astrocytes as a target in the prevention of neurodegeneration in patients with multiple sclerosis (Q3143557)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3143557 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Astrocytes as a target in the prevention of neurodegeneration in patients with multiple sclerosis |
Project Q3143557 in Spain |
Statements
74,324.25 Euro
0 references
136,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
30 September 2020
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D'HEBRON (VHIR)
0 references
El objetivo principal del estudio es la modulación farmacológica de los astrocitos con el propósito de modificar el componente neurodegenerativo de la esclerosis múltiple (EM). 1. Se caracterizarán las huellas de expresión génica de los astrocitos que inducen neurodegeneración (o neuroprotección) cuando se co-cultivan con neuronas. Para ello, cultivos primarios de astrocitos de ratón se expondrán por un lado a estímulos inductores de vías que pueden ser relevantes en la patogenia de la EM (abordaje dirigido). Por otro lado, los astrocitos se incubarán con líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con EM pertenecientes a diferentes fases pre-clínicas y clínicas de la enfermedad (abordaje no dirigido). 2. Se seleccionarán las huellas de expresión génica con potencial para inducir neurodegeneración (o neuroprotección) en neuronas y se compararán con perfiles de expresión génica inducidos por compuestos químicos conocidos, a través del Mapa de Conectividad, con el fin de identificar fármacos capaces de revertir la huella astrocitaria neurodegenerativa (o potenciar la neuroprotectora). Se llevará a cabo una validación in vitro con el objetivo de confirmar la capacidad de los compuestos químicos seleccionados para prevenir la muerte neuronal en cultivos primarios de astrocitos y en co-cultivos de astrocitos y neuronas. En una segunda fase, los compuestos químicos validados in vitro se administrarán a ratones con encefalomielitis autoinmune experimental de forma profiláctica o terapéutica con el fin de confirmar in vivo su potencial neuroprotector. (Spanish)
0 references
The main objective of the study is the pharmacological modulation of astrocytes with the purpose of modifying the neurodegenerative component of multiple sclerosis (MS). 1. The gene expression traces of astrocytes that induce neurodegeneration (or neuroprotection) when co-cultivated with neurons will be characterised. For this purpose, primary cultures of mouse astrocytes will be exposed on the one hand to pathway-inducing stimuli that may be relevant in the pathogenesis of MS (directed approach). On the other hand, astrocytes will be incubated with cerebrospinal fluid (CSF) from patients with MS belonging to different pre-clinical and clinical phases of the disease (non-targeted treatment). 2. Traces of gene expression with potential to induce neurodegeneration (or neuroprotection) in neurons will be selected and compared with gene expression profiles induced by known chemical compounds, through the Connectivity Map, in order to identify drugs capable of reversing neurodegenerative (or neuroprotective) astrocytic footprint. An in vitro validation will be carried out to confirm the ability of selected chemical compounds to prevent neuronal death in primary astrocyte cultures and in co-cultures of astrocytes and neurons. In a second phase, in vitro validated chemical compounds will be administered to mice with experimental autoimmune encephalomyelitis in a prophylactic or therapeutic manner in order to confirm their neuroprotective potential in vivo. (English)
12 October 2021
0.3984284975763386
0 references
L’objectif principal de l’étude est la modulation pharmacologique des astrocytes dans le but de modifier la composante neurodégénérative de la sclérose en plaques (MS). 1. Les traces d’expression génique des astrocytes qui induisent la neurodégénérescence (ou la neuroprotection) lorsqu’elles sont cultivées conjointement avec des neurones seront caractérisées. À cette fin, les cultures primaires d’astrocytes de souris seront exposées d’une part à des stimuli inducteurs de voies qui pourraient être pertinents dans la pathogenèse de la sclérose en plaques (approche dirigée). D’autre part, les astrocytes seront incubés avec du liquide céphalo-rachidien (CSF) de patients atteints de SEP appartenant à différentes phases précliniques et cliniques de la maladie (traitement non ciblé). 2. Les traces d’expression génétique susceptibles d’induire une neurodégénérescence (ou neuroprotection) dans les neurones seront sélectionnées et comparées aux profils d’expression génique induits par des composés chimiques connus, par le biais de la carte de connectivité, afin d’identifier les médicaments capables d’inverser l’empreinte astrocytaire neurodégénérative (ou neuroprotectrice). Une validation in vitro sera effectuée pour confirmer la capacité de certains composés chimiques à prévenir la mort neuronale dans les cultures primaires d’astrocytes et dans les cocultures d’astrocytes et de neurones. Dans une deuxième phase, des composés chimiques validés in vitro seront administrés à des souris atteintes d’une encéphalomyélite auto-immune expérimentale de manière prophylactique ou thérapeutique afin de confirmer leur potentiel neuroprotecteur in vivo. (French)
2 December 2021
0 references
Hauptziel der Studie ist die pharmakologische Modulation von Astrozyten mit dem Ziel, die neurodegenerative Komponente der Multiplen Sklerose (MS) zu verändern. 1. Die Genexpressionsspuren von Astrozyten, die Neurodegeneration (oder Neuroprotection) induzieren, wenn sie mit Neuronen kokultiviert werden, werden charakterisiert. Zu diesem Zweck werden primäre Kulturen von Mausastrozyten einerseits pathway-induzierende Reize ausgesetzt, die für die Pathogenese von MS relevant sein können (direkter Ansatz). Andererseits werden Astrozyten mit zerebrospinaler Flüssigkeit (CSF) von Patienten mit MS inkubiert, die zu verschiedenen präklinischen und klinischen Phasen der Erkrankung (nicht zielgerichtete Behandlung) gehören. 2. Spuren von Genexpressionen mit Potenzial für Neurodegeneration (oder Neuroprotection) in Neuronen werden ausgewählt und mit Genexpressionsprofilen verglichen, die durch bekannte chemische Verbindungen induziert werden, über die Connectivity Map, um Medikamente zu identifizieren, die neurodegenerative (oder neuroprotektive) astrozytische Fußabdrücke umkehren können. Es wird eine In-vitro-Validierung durchgeführt, um die Fähigkeit ausgewählter chemischer Verbindungen zu bestätigen, den neuronalen Tod in primären Astrozytenkulturen und in Kokulturen von Astrozyten und Neuronen zu verhindern. In einer zweiten Phase werden in vitro validierte chemische Verbindungen an Mäuse mit experimenteller Autoimmunenzephalomyelitis prophylaktisch oder therapeutisch verabreicht, um ihr neuroprotektives Potenzial in vivo zu bestätigen. (German)
9 December 2021
0 references
Het hoofddoel van het onderzoek is de farmacologische modulatie van astrocyten met als doel de neurodegeneratieve component van multiple sclerose (MS) te wijzigen. 1. De genexpressiesporen van astrocyten die neurodegeneratie (of neuroprotectie) induceren wanneer ze samen met neuronen worden gekweekt, zullen worden gekarakteriseerd. Daartoe zullen primaire culturen van muizenastrocyten enerzijds worden blootgesteld aan pathway-inducerende stimuli die relevant kunnen zijn voor de pathogenese van MS (directe aanpak). Anderzijds worden astrocyten geïncubeerd met cerebrospinale vloeistof (CSF) van patiënten met MS die tot verschillende preklinische en klinische fasen van de ziekte behoren (niet-gerichte behandeling). 2. Sporen van genexpressie met potentieel om neurodegeneratie (of neuroprotection) in neuronen te induceren, worden geselecteerd en vergeleken met genexpressieprofielen die worden geïnduceerd door bekende chemische verbindingen, via de Connectivity Map, om geneesmiddelen te identificeren die in staat zijn om neurodegeneratieve (of neuroprotectieve) astrocytische voetafdruk om te keren. Een in vitro validatie zal worden uitgevoerd om het vermogen van geselecteerde chemische verbindingen te bevestigen om neuronale sterfte in primaire astrocytenculturen en in coculturen van astrocyten en neuronen te voorkomen. In een tweede fase zullen in vitro gevalideerde chemische verbindingen op profylactische of therapeutische wijze aan muizen met experimentele auto-immune encefalomyelitis worden toegediend om hun neuroprotectieve potentieel in vivo te bevestigen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'obiettivo principale dello studio è la modulazione farmacologica degli astrociti con lo scopo di modificare la componente neurodegenerativa della sclerosi multipla (MS). 1. Saranno caratterizzate le tracce di espressione genica degli astrociti che inducono neurodegenerazione (o neuroprotezione) quando co-coltivate con neuroni. A tal fine, le colture primarie di astrociti topi saranno esposte da un lato a stimoli che inducono vie che possono essere rilevanti nella patogenesi della SM (approccio diretto). D'altra parte, gli astrociti saranno incubati con liquido cerebrospinale (CSF) da pazienti con SM appartenenti a diverse fasi precliniche e cliniche della malattia (trattamento non mirato). 2. Le tracce di espressione genica con potenziale indurre neurodegenerazione (o neuroprotezione) nei neuroni saranno selezionate e confrontate con profili di espressione genica indotti da composti chimici noti, attraverso la mappa della connettività, al fine di identificare farmaci in grado di invertire l'impronta astrocitica neurodegenerativa (o neuroprotettiva). Sarà effettuata una convalida in vitro per confermare la capacità di determinati composti chimici di prevenire la morte neuronale nelle colture di astrociti primari e nelle co-colture di astrociti e neuroni. In una seconda fase, i composti chimici convalidati in vitro saranno somministrati ai topi con encefalomielite autoimmune sperimentale in modo profilattico o terapeutico al fine di confermare il loro potenziale neuroprotettivo in vivo. (Italian)
16 January 2022
0 references
Uuringu peamine eesmärk on astrotsüütide farmakoloogiline modulatsioon, mille eesmärk on muuta sclerosis multiplex’i neurodegeneratiivset komponenti. 1. Iseloomustatakse neurodegeneratsiooni (või neurodegeneratsiooni) indutseerivate astrotsüütide geeniekspressiooni jälgi, kui neid neuronitega koos kasvatatakse. Sel eesmärgil puutuvad hiire astrotsüütide esmased kultuurid kokku ühelt poolt radade indutseerivate stiimulitega, mis võivad olla olulised hulgiskleroosi patogeneesis (suunatud lähenemine). Teisest küljest inkubeeritakse astrotsüüti tserebrospinaalvedelikuga patsientidelt, kellel on hulgiskleroosi eri prekliinilised ja kliinilised faasid (mittesihtotstarbeline ravi). 2. Geeniekspressiooni jälgi, mis võivad neurodegeneratsiooni (või neuroprotektiivset) neuronites esile kutsuda, valitakse ja võrreldakse teadaolevate keemiliste ühendite poolt esile kutsutud geeniekspressiooni profiilidega ühenduvuskaardi kaudu, et teha kindlaks neurodegeneratiivse (või neuroprotektiivse) astrotsütilise jalajälje ümberpööramiseks sobivad ravimid. Viiakse läbi in vitro valideerimine, et kinnitada valitud keemiliste ühendite võimet vältida neuronaalset surma primaarsetes astrotsüütide kultuurides ning astrotsüütide ja neuronite kooskultuurides. Teises etapis manustatakse in vitro valideeritud keemilisi ühendeid eksperimentaalse autoimmuunse entsefalomüeliidiga hiirtele profülaktilisel või terapeutilisel viisil, et kinnitada nende neuroprotektiivset potentsiaali in vivo. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Pagrindinis tyrimo tikslas yra farmakologinis astrocitų moduliavimas, siekiant modifikuoti išsėtinės sklerozės neurodegeneracinį komponentą. 1. Bus apibūdinami astrocitų genų ekspresijos pėdsakai, kurie sukelia neurodegeneraciją (arba neuroapsaugą), kai jie auginami kartu su neuronais. Šiuo tikslu, viena vertus, pagrindinės pelės astrocitų kultūros bus veikiamos kelius skatinančių dirgiklių, kurie gali būti svarbūs MS patogenezei (tiesioginis metodas). Kita vertus, astrocitai bus inkubuojami cerebrospinaliniu skysčiu (KSF) iš pacientų, sergančių IS, priklausančių skirtingoms ikiklinikinėms ir klinikinėms ligos fazėms (netikslinis gydymas). 2. Genų ekspresijos pėdsakai, galintys sukelti neurodegeneraciją (arba neuroapsaugą) neuronuose, bus parinkti ir palyginti su genų ekspresijos profiliais, kuriuos sukelia žinomi cheminiai junginiai, naudojant junglumo žemėlapį, siekiant nustatyti vaistus, galinčius pakeisti neurodegeneracinį (arba neuroprotektyvinį) astrocitinį pėdsaką. Siekiant patvirtinti atrinktų cheminių junginių gebėjimą išvengti neuronų žūties pirminėse astrocitų kultūrose ir astrocitų bei neuronų kultūrose, bus atliekamas in vitro patikrinimas. Antrajame etape in vitro validuoti cheminiai junginiai bus skiriami pelėms su eksperimentiniu autoimuniniu encefalomielitu profilaktiniu ar terapiniu būdu, siekiant patvirtinti jų neuroprotekcinio potencialo in vivo. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Glavni cilj ispitivanja je farmakološka modulacija astrocita s ciljem modifikacije neurodegenerativne komponente multiple skleroze (MS). 1. Genski ekspresija tragovi astrocita koji uzrokuju neurodegeneracija (ili neuroprotekciju) kada su kultivirani s neuronima će biti karakteriziran. U tu će svrhu primarne kulture mišjih astrocita s jedne strane biti izložene poticajima koji potiču putove koji mogu biti relevantni za patogenezu MS-a (usmjereni pristup). S druge strane, astrociti će se inkubirati cerebrospinalnom tekućinom (CSF) iz bolesnika s MS-om koji pripadaju različitim pretkliničkim i kliničkim fazama bolesti (neciljano liječenje). 2. Bit će odabrani tragovi ekspresije gena s potencijalom za izazivanje neurodegeneracije (ili neuroprotekcije) u neuronima i uspoređivat će se s profilima ekspresije gena izazvanima poznatim kemijskim spojevima, putem Karte povezivosti, kako bi se identificirali lijekovi koji mogu preokrenuti neurodegenerativne (ili neuroprotektivne) astrocitske otiske. Provest će se in vitro validacija kako bi se potvrdila sposobnost odabranih kemijskih spojeva da spriječe smrt neurona u primarnim kulturama astrocita i u kokulturama astrocita i neurona. U drugoj fazi, in vitro potvrđeni kemijski spojevi primjenjivat će se miševima s eksperimentalnim autoimunim encefalomijelitisom na profilaktički ili terapijski način kako bi se potvrdio njihov neuroprotektivni potencijal in vivo. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Κύριος στόχος της μελέτης είναι η φαρμακολογική διαμόρφωση των αστροκυττάρων με σκοπό την τροποποίηση του νευροεκφυλιστικού συστατικού της σκλήρυνσης κατά πλάκας (MS). 1. Τα ίχνη γονιδιακής έκφρασης των αστροκυττάρων που προκαλούν νευροεκφύλιση (ή νευροπροστασία) όταν συν-καλλιεργούνται με νευρώνες θα χαρακτηριστούν. Για τον σκοπό αυτό, οι κύριες καλλιέργειες αστροκυττάρων ποντικών θα εκτεθούν, αφενός, σε ερεθίσματα που προκαλούν την οδό, τα οποία ενδέχεται να σχετίζονται με την παθογένεση των κρατών μελών (κατευθυνόμενη προσέγγιση). Από την άλλη πλευρά, τα αστροκύτταρα θα επωάζονται με εγκεφαλονωτιαίο υγρό (CSF) από ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας που ανήκουν σε διαφορετικές προκλινικές και κλινικές φάσεις της νόσου (μη στοχευμένη θεραπεία). 2. Θα επιλεγούν ίχνη γονιδιακής έκφρασης με δυνατότητα πρόκλησης νευροεκφυλισμού (ή νευροπροστασίας) σε νευρώνες και θα συγκριθούν με τα προφίλ έκφρασης γονιδίων που προκαλούνται από γνωστές χημικές ενώσεις, μέσω του Χάρτη Συνδεσιμότητας, προκειμένου να εντοπιστούν φάρμακα ικανά να αντιστρέψουν το νευροεκφυλιστικό (ή νευροπροστατευτικό) αστρικό αποτύπωμα. Θα πραγματοποιηθεί επικύρωση in vitro για να επιβεβαιωθεί η ικανότητα επιλεγμένων χημικών ενώσεων να αποτρέπουν τον νευρωνικό θάνατο σε καλλιέργειες πρωτογενών αστροκυττάρων και σε συνκαλλιέργειες αστροκυττάρων και νευρώνων. Σε μια δεύτερη φάση, οι χημικές ενώσεις που έχουν επικυρωθεί in vitro θα χορηγούνται σε ποντίκια με πειραματική αυτοάνοση εγκεφαλομυελίτιδα με προφυλακτικό ή θεραπευτικό τρόπο, προκειμένου να επιβεβαιωθούν οι νευροπροστατευτικές δυνατότητές τους in vivo. (Greek)
4 August 2022
0 references
Hlavným cieľom štúdie je farmakologická modulácia astrocytov s cieľom modifikácie neurodegeneratívnej zložky sklerózy multiplex (MS). 1. Charakterizujú sa stopy génovej expresie astrocytov, ktoré indukujú neurodegeneráciu (alebo neuroprotekciu), keď sa spolukultivujú s neurónmi. Na tento účel budú primárne kultúry astrocytov myší na jednej strane vystavené podnetom indukujúcim cestu, ktoré môžu byť relevantné z hľadiska patogenézy MS (smerovaný prístup). Na druhej strane sa astrocyty inkubujú cerebrospinálnym moku (CSF) od pacientov so SM, ktorí patria do rôznych predklinických a klinických fáz ochorenia (necielená liečba). 2. Stopy génovej expresie s potenciálom vyvolať neurodegeneráciu (alebo neuroprotekciu) v neurónoch sa vyberú a porovnajú s profilmi génovej expresie vyvolanými známymi chemickými zlúčeninami, prostredníctvom mapy Connectivity, s cieľom identifikovať lieky schopné zvrátiť neurodegeneratívnu (alebo neuroprotektívnu) astrocytickú stopu. Validácia in vitro sa vykoná s cieľom potvrdiť schopnosť vybraných chemických zlúčenín predchádzať neurónovej smrti v primárnych kultúrach astrocytov a v kokultúrach astrocytov a neurónov. V druhej fáze budú myšiam podávané chemické zlúčeniny validované in vitro s experimentálnou autoimunitnou encefalomyelitídou profylaktickým alebo terapeutickým spôsobom, aby sa potvrdil ich neuroprotektívny potenciál in vivo. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Tutkimuksen päätavoitteena on astrosyyttien farmakologinen mukauttaminen multippeliskleroosin neurodegeneratiivisen komponentin muuttamiseksi. 1. Geenien ilmentymä jäämiä astrosyyttien, jotka indusoivat neurodegener (tai neuroprotection), kun niitä viljellään yhdessä neuronien kanssa. Tätä varten hiirten astrosyyttien primaariviljelmät altistuvat toisaalta taudinaiheuttajille, joilla voi olla merkitystä MS-patogeneesin kannalta (suunnattu lähestymistapa). Toisaalta astrosyytteihin inkuboidaan aivo-selkäydinnesteellä (CSF) potilailla, joilla on MS-tauti ja jotka kuuluvat taudin eri prekliinisiin ja kliinisiin vaiheisiin (ei-kohdennettu hoito). 2. Geenien ilmentymisen jäljet, jotka saattavat aiheuttaa neurodegeneraatiota (tai neuroprotektiota) neuroneissa, valitaan ja niitä verrataan tunnettujen kemiallisten yhdisteiden indusoimiin geenin ekspressioprofiileihin Connectivity Mapin kautta, jotta voidaan tunnistaa lääkkeet, jotka pystyvät kääntämään neurodegeneratiivisen (tai neuroprotektiivisen) astrosyyttisen jalanjäljen. In vitro -validointi tehdään sen vahvistamiseksi, että valitut kemialliset yhdisteet pystyvät ehkäisemään neuronaalista kuolemaa primaarisissa astrosyyttiviljelmissä ja astrosyyttien ja neuronien rinnakkaisviljelmissä. Toisessa vaiheessa in vitro validoituja kemiallisia yhdisteitä annetaan hiirille, joilla on kokeellinen autoimmuunienkefalomyeliitti, ennalta ehkäisevällä tai terapeuttisella tavalla niiden hermoja suojaavan potentiaalin vahvistamiseksi in vivo. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Głównym celem badania jest modulacja farmakologiczna astrocytów w celu modyfikacji składnika neurodegeneracyjnego stwardnienia rozsianego (MS). 1. Zostaną scharakteryzowane ślady ekspresji genów astrocytów, które indukują neurodegenerację (lub neuroprotekcję), gdy współużytkowane z neuronami zostaną scharakteryzowane. W tym celu podstawowe kultury astrocytów myszy będą narażone z jednej strony na bodźce wywołujące szlaki, które mogą być istotne w patogenezie MS (podejście ukierunkowane). Z drugiej strony, astrocyty będą inkubowane płynem mózgowo-rdzeniowym (CSF) od pacjentów z SM należących do różnych przedklinicznych i klinicznych faz choroby (leczenie nieukierunkowane). 2. Ślady ekspresji genów z potencjałem indukowania neurodegeneracji (lub neuroprotekcji) w neuronach zostaną wybrane i porównane z profilami ekspresji genów indukowanymi przez znane związki chemiczne, poprzez mapę połączeń, w celu identyfikacji leków zdolnych do odwrócenia neurodegeneracyjnego (lub neuroprotekcyjnego) śladu astrocytycznego. Walidacja in vitro zostanie przeprowadzona w celu potwierdzenia zdolności wybranych związków chemicznych do zapobiegania śmierci neuronów w podstawowych kulturach astrocytów oraz we współkulturach astrocytów i neuronów. W drugiej fazie, zatwierdzone in vitro związki chemiczne będą podawane myszom z eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniem mózgu i rdzenia w sposób profilaktyczny lub terapeutyczny w celu potwierdzenia ich potencjału neuroprotekcyjnego in vivo. (Polish)
4 August 2022
0 references
A vizsgálat fő célja az asztrociták farmakológiai modulációja a sclerosis multiplex (MS) neurodegeneratív komponensének módosítása céljából. 1. A neuronokkal együtt termelt neurodegenerációt (vagy neuroprotekciót) okozó asztrociták génexpresszióját jellemzik. E célból az egér asztrociták elsődleges tenyészetei egyrészt ki lesznek téve az MS patogenezisében releváns (irányított megközelítés) patogenezisre ható ingereknek. Másrészt az astrocitákat a betegség különböző preklinikai és klinikai fázisaiba tartozó SM-ben szenvedő betegek cerebrospinalis folyadékával (CSF) inkubálják (nem célzott kezelés). 2. A neuronokban neurodegenerációt (vagy neuroprotekciót) kiváltó génexpresszió nyomait kiválasztják és összehasonlítják az ismert kémiai vegyületek által kiváltott génexpressziós profilokkal, a konnektivitási térkép segítségével, a neurodegeneratív (vagy neuroprotektív) asztrocitás lábnyom visszafordítására képes gyógyszerek azonosítása érdekében. In vitro validálást kell végezni annak megerősítésére, hogy a kiválasztott kémiai vegyületek képesek megelőzni a neuronális halált az elsődleges asztrocita kultúrákban, valamint az asztrociták és neuronok kokultúráiban. A második fázisban in vitro validált kémiai vegyületeket adnak kísérleti autoimmun encephalomyelitisben szenvedő egereknek profilaktikus vagy terápiás módon, hogy megerősítsék az in vivo neuroprotektív potenciáljukat. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Hlavním cílem studie je farmakologická modulace astrocytů s cílem modifikovat neurodegenerativní složku roztroušené sklerózy (MS). 1. Budou charakterizovány stopy genové exprese astrocytů, které indukují neurodegeneraci (nebo neuroprotekci) při kokulaci s neurony. Za tímto účelem budou primární kultury myších astrocytů vystaveny na jedné straně podnětům způsobujícím cestu, které mohou být relevantní pro patogenezi MS (směrovaný přístup). Na druhé straně budou astrocyty inkubovány s mozkomíšním mokem (CSF) od pacientů s roztroušenou sklerózou, kteří patří do různých předklinických a klinických fází onemocnění (necílená léčba). 2. Stopy genové exprese s potenciálem vyvolat neurodegeneraci (nebo neuroprotekci) v neuronech budou vybrány a porovnány s profily genové exprese indukovanými známými chemickými sloučeninami, a to prostřednictvím mapy připojení, aby bylo možné identifikovat léky schopné zvrátit neurodegenerativní (nebo neuroprotektivní) astrocytickou stopu. Provede se validace in vitro s cílem potvrdit schopnost vybraných chemických sloučenin předcházet neuronálnímu úhynu v primárních astrocytových kulturách a v kokulturách astrocytů a neuronů. Ve druhé fázi budou myši podávány validované chemické sloučeniny in vitro s experimentální autoimunitní encefalomyelitidou profylaktickým nebo terapeutickým způsobem za účelem potvrzení jejich neuroprotektivního potenciálu in vivo. (Czech)
4 August 2022
0 references
Pētījuma galvenais mērķis ir astrocītu farmakoloģiskā modulācija ar mērķi modificēt multiplās sklerozes (MS) neirodeģeneratīvo komponentu. 1. Gēnu ekspresijas pēdas astrocītu, kas izraisa neirodeģenerāciju (vai neiroaizsardzība), kad kopā ar neironiem tiks raksturota. Šajā nolūkā peļu astrocītu primārās kultūras, no vienas puses, tiks pakļautas ceļu izraisošiem stimuliem, kas var būt nozīmīgi MS patoģenēzei (orientēta pieeja). No otras puses, astrocītus inkubēs ar cerebrospinālo šķidrumu (CSF) no pacientiem ar MS, kas pieder pie dažādām slimības preklīniskajām un klīniskajām fāzēm (nemērķa ārstēšana). 2. Gēnu ekspresijas pēdas, kas var izraisīt neirodeģenerāciju (vai neiroaizsardzību) neironos, tiks atlasītas un salīdzinātas ar zināmu ķīmisko savienojumu izraisītiem gēnu ekspresijas profiliem, izmantojot Savienojamības karti, lai identificētu zāles, kas spēj novērst neirodeģeneratīvo (vai neiroaizsardzības) astrocitāro pēdu. In vitro validācija tiks veikta, lai apstiprinātu atsevišķu ķīmisko savienojumu spēju novērst neironu nāvi primārajās astrocītu kultūrās un astrocītu un neironu kokultūrās. Otrajā posmā in vitro validēti ķīmiskie savienojumi tiks ievadīti pelēm ar eksperimentālu autoimūnu encefalomielītu profilaktiskā vai terapeitiskā veidā, lai apstiprinātu to neiroprotektīvo potenciālu in vivo. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Is é príomhchuspóir an staidéir modhnú cógaseolaíoch astrocytes chun críche modhnú a dhéanamh ar an gcomhpháirt neurodegenerative de scléaróis iolrach (MS). 1. Beidh rianta léiriú géine de astrocytes a spreagann neurodegeneration (nó neuroprotection) nuair a chomh-cultivated le néaróin a shaintréithriú. Chun na críche sin, nochtfar príomhchultúir astrocytes luchóige ar thaobh amháin do spreagadh a spreagann bealaí a d’fhéadfadh a bheith ábhartha i bpataiginí na mBallstát (cur chuige treoraithe). Ar an taobh eile, déanfar réaltchíteanna a ghoradh le sreabhán cerebrospinal (CSF) ó othair a bhfuil Ballstáit acu a bhaineann le céimeanna éagsúla réamhchliniciúla agus cliniciúla den ghalar (cóireáil neamh-spriocdhírithe). 2. Déanfar rianta de léiriú géine a d’fhéadfadh néar-ghiniúint (nó neuroprotection) a spreagadh i néaróin a roghnú agus a chur i gcomparáid le próifílí léirithe géine a spreagann comhdhúile ceimiceacha aitheanta, tríd an Léarscáil Nascachta, d’fhonn drugaí a aithint atá in ann lorg réalteolaíoch néarmheathlúcháin (nó neuroprotective) a aisiompú. Déanfar bailíochtú in vitro chun cumas na gcomhdhúl ceimiceach roghnaithe a dheimhniú chun cosc a chur ar bhás néarónach i bpríomhchultúir astrocyte agus i gcomhchultúir astrocytes agus néarón. Sa dara céim, tabharfar comhdhúile ceimiceacha atá bailíochtaithe in vitro do lucha a bhfuil einceifilíteas uathimdhíonacht turgnamhach acu ar bhealach próifiolacsach nó teiripeach chun a n-acmhainneacht neuroprotective in vivo a dheimhniú. (Irish)
4 August 2022
0 references
Glavni cilj študije je farmakološka modulacija astrocitov z namenom spreminjanja nevrodegenerativne komponente multiple skleroze (MS). 1. Genska ekspresija sledi astrocitov, ki sprožijo nevrodegeneracijo (ali nevrozaščito) pri sočasni kultivaciji z nevroni. V ta namen bodo primarne kulture mišjih astrocitov po eni strani izpostavljene dražljajem, ki spodbujajo poti in so lahko pomembne za patogenezo MS (usmerjeni pristop). Po drugi strani pa bodo astrociti inkubirani s cerebrospinalno tekočino (CSF) bolnikov z MS, ki spadajo v različne predklinične in klinične faze bolezni (neciljno zdravljenje). 2. Sledi izražanja genov s potencialom za induciranje nevrodegeneracije (ali nevrozaščite) v nevronih bodo izbrane in primerjane s profili izražanja genov, ki jih povzročajo znane kemične spojine, prek zemljevida povezljivosti, da bi identificirali zdravila, ki lahko obrnejo nevrodegenerativni (ali nevroprotektivni) astrocitni odtis. Izvede se validacija in vitro, da se potrdi sposobnost izbranih kemičnih spojin za preprečevanje nevronske smrti v primarnih kulturah astrocitov ter v sokulturah astrocitov in nevronov. V drugi fazi se mišim s poskusnim avtoimunskim encefalomielitisom na profilaktičen ali terapevtski način dajejo potrjene kemične spojine in vitro, da se potrdi njihov nevrozaščitni potencial in vivo. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Основната цел на проучването е фармакологичната модулация на астроцитите с цел модифициране на невродегенеративния компонент на множествената склероза (МС). 1. Ще се характеризират следи от генна експресия на астроцити, които предизвикват невродегенерация (или невропротекция), когато се култивират съвместно с неврони. За тази цел първичните култури от астроцити на мишки ще бъдат изложени, от една страна, на стимули, които могат да бъдат от значение за патогенезата на МС (насочен подход). От друга страна, астроцитите ще бъдат инкубирани с цереброспинална течност (CSF) от пациенти с МС, принадлежащи към различни предклинични и клинични фази на заболяването (нецелево лечение). 2. Следи от генна експресия с потенциал за индуциране на невродегенерация (или невропротекция) в невроните ще бъдат подбрани и сравнени с профилите на генната експресия, индуцирани от известни химични съединения, чрез картата на свързаността, за да се идентифицират лекарства, способни да обърнат невродегенеративния (или невропротективен) астроцитен отпечатък. Ще се извърши ин витро валидиране, за да се потвърди способността на избрани химични съединения да предотвратяват невроналната смърт в първичните астроцитни култури и в кокултурите на астроцитите и невроните. През втората фаза ще се прилагат ин витро валидирани химични съединения на мишки с експериментален автоимунен енцефаломиелит по профилактичен или терапевтичен начин, за да се потвърди техният невропротективен потенциал in vivo. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
L-għan ewlieni tal-istudju huwa l-modulazzjoni farmakoloġika tal-astroċiti bl-iskop li jiġi modifikat il-komponent newrodeġenerattiv tal-isklerożi multipla (MS). 1. It-traċċi tal-espressjoni tal-ġene ta’ astrocytes li jinduċu newrodeġenerazzjoni (jew newroprotezzjoni) meta kkoltivati flimkien ma’ newroni jiġu kkaratterizzati. Għal dan il-għan, kulturi primarji ta’ astrocytes tal-ġurdien se jkunu esposti minn naħa waħda għal stimoli li jinduċu l-passaġġ li jistgħu jkunu rilevanti fil-patoġenesi ta’ MS (approċċ dirett). Min-naħa l-oħra, l-astroċiti ser jiġu inkubati bil-fluwidu ċerebrospinali (CSF) minn pazjenti b’MS li jappartjenu għal fażijiet prekliniċi u kliniċi differenti tal-marda (kura mhux immirata). 2. Traċċi ta ‘espressjoni tal-ġeni b’potenzjal li jinduċi newrodeġenerazzjoni (jew newroprotezzjoni) fin-newroni se jintgħażlu u mqabbla ma’ profili ta ‘espressjoni tal-ġeni indotti minn komposti kimiċi magħrufa, permezz tal-Mappa ta’ Konnettività, sabiex jiġu identifikati mediċini li kapaċi jreġġgħu lura l-impronta astroċitika newrodeġenerattiva (jew newroprotettiva). Validazzjoni in vitro se titwettaq biex tikkonferma l-abbiltà ta’ komposti kimiċi magħżula biex jipprevjenu l-mewt newronali f’kulturi tal-astroċiti primarji u fil-kokulturi tal-astroċiti u n-newroni. Fit-tieni fażi, komposti kimiċi vvalidati in vitro ser jingħataw lil ġrieden b’enċefalomjelite awtoimmuni sperimentali b’mod profilattiku jew terapewtiku sabiex jiġi kkonfermat il-potenzjal newroprotettiv tagħhom in vivo. (Maltese)
4 August 2022
0 references
O principal objetivo do estudo é a modulação farmacológica dos astrócitos com o objetivo de modificar o componente neurodegenerativo da esclerose múltipla (EM). 1. Serão caracterizados os vestígios de expressão genética dos astrócitos que induzem a neurodegeneração (ou neuroproteção) quando cocultivados com neurónios. Para este efeito, as culturas primárias de astrócitos de ratinhos serão expostas, por um lado, a estímulos indutores de vias que podem ser relevantes na patogénese da EM (abordagem dirigida). Por outro lado, os astrócitos serão incubados com líquido cefalorraquidiano (LCR) de doentes com EM pertencentes a diferentes fases pré-clínicas e clínicas da doença (tratamento não direcionado). 2. Traços de expressão genética com potencial para induzir neurodegeneração (ou neuroproteção) em neurónios serão selecionados e comparados com perfis de expressão genética induzidos por compostos químicos conhecidos, através do Mapa de Conectividade, a fim de identificar fármacos capazes de reverter pegada astrocítica neurodegenerativa (ou neuroprotetora). Será realizada uma validação in vitro para confirmar a capacidade de compostos químicos selecionados para prevenir a morte neuronal em culturas primárias de astrócitos e em coculturas de astrócitos e neurónios. Numa segunda fase, serão administrados compostos químicos validados in vitro a ratinhos com encefalomielite autoimune experimental de forma profilática ou terapêutica, a fim de confirmar o seu potencial neuroprotetor in vivo. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Hovedformålet med undersøgelsen er den farmakologiske modulation af astrocytter med det formål at ændre den neurodegenerative komponent af multipel sklerose (MS). 1. Genekspressionssporene af astrocytter, der inducerer neurodegeneration (eller neurobeskyttelse), når de dyrkes sammen med neuroner, vil blive karakteriseret. Til dette formål vil primære kulturer af astrocytter med mus blive eksponeret på den ene side for stivejsfremkaldende stimuli, der kan være relevante i MS' patogenese (rettet tilgang). På den anden side inkuberes astrocytter med cerebrospinalvæske (CSF) fra patienter med MS, der tilhører forskellige prækliniske og kliniske faser af sygdommen (ikke målrettet behandling). 2. Spor af genekspression med potentiale til at inducere neurodegeneration (eller neurobeskyttelse) i neuroner vil blive udvalgt og sammenlignet med genekspressionsprofiler induceret af kendte kemiske forbindelser gennem Connectivity Map for at identificere lægemidler, der kan vende neurodegenerativt (eller neurobeskyttende) astrocytisk fodaftryk. Der vil blive foretaget en in vitro-validering for at bekræfte udvalgte kemiske forbindelsers evne til at forebygge neuronal død i primære astrocytkulturer og i samkulturer af astrocytter og neuroner. I anden fase vil in vitro-validerede kemiske forbindelser blive administreret til mus med eksperimentel autoimmun encephalomyelitis på en profylaktisk eller terapeutisk måde for at bekræfte deres neuroprotektive potentiale in vivo. (Danish)
4 August 2022
0 references
Obiectivul principal al studiului este modularea farmacologică a astrocitelor cu scopul de a modifica componenta neurodegenerativă a sclerozei multiple (SM). 1. Vor fi caracterizate urmele de expresie genetică ale astrocitelor care induc neurodegenerare (sau neuroprotecție) atunci când sunt co-cultivate cu neuroni. În acest scop, culturile primare de astrocite de șoarece vor fi expuse, pe de o parte, la stimuli care induc căi care pot fi relevanți în patogeneza SM (abordare direcționată). Pe de altă parte, astrocitele vor fi incubate cu lichid cefalorahidian (LCR) de la pacienți cu SM aparținând diferitelor faze preclinice și clinice ale bolii (tratament nevizat). 2. Urme de expresie genică cu potențial de inducere a neurodegenerării (sau neuroprotecției) în neuroni vor fi selectate și comparate cu profilurile de expresie genetică induse de compuși chimici cunoscuți, prin intermediul hărții de conectivitate, pentru a identifica medicamentele capabile să inverseze amprenta astrocitară neurodegenerativă (sau neuroprotectoare). Se va efectua o validare in vitro pentru a confirma capacitatea compușilor chimici selectați de a preveni moartea neuronală în culturile de astrocite primare și în coculturile de astrocite și neuroni. Într-o a doua fază, compușii chimici validați in vitro vor fi administrați șoarecilor cu encefalomielita autoimună experimentală într-o manieră profilactică sau terapeutică, pentru a confirma potențialul lor neuroprotector in vivo. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Huvudsyftet med studien är den farmakologiska moduleringen av astrocyter i syfte att modifiera den neurodegenerativa komponenten i multipel skleros (MS). 1. Genuttrycket spår av astrocyter som inducerar neurodegeneration (eller neuroprotektion) vid samodling med neuroner kommer att karakteriseras. För detta ändamål kommer primära kulturer av musastrocyter å ena sidan att exponeras för stimuli som kan vara relevanta för patogenesen i MS (riktat tillvägagångssätt). Å andra sidan kommer astrocyter att inkuberas med cerebrospinalvätska (CSF) från patienter med MS som tillhör olika prekliniska och kliniska faser av sjukdomen (icke-målinriktad behandling). 2. Spår av genuttryck med potential att inducera neurodegeneration (eller neuroprotektion) i neuroner kommer att väljas ut och jämföras med genuttrycksprofiler som induceras av kända kemiska föreningar, genom Connectivity Map, för att identifiera läkemedel som kan vända neurodegenerativt (eller neuroprotective) astrocytiskt fotavtryck. En in vitro-validering kommer att utföras för att bekräfta förmågan hos utvalda kemiska föreningar att förhindra neuronal död i primära astrocytkulturer och i samkulturer av astrocyter och neuroner. I en andra fas kommer validerade kemiska föreningar in vitro att administreras till möss med experimentell autoimmun encefalomyelit på ett profylaktiskt eller terapeutiskt sätt för att bekräfta deras neuroprotektiva potential in vivo. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Barcelona
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_01111
0 references