Towards advanced bone regeneration therapy: tissue intermediates activated by infrared energy for controlled expression of osteogenic and angiogenic factors (Q3143544)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3143544 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Towards advanced bone regeneration therapy: tissue intermediates activated by infrared energy for controlled expression of osteogenic and angiogenic factors |
Project Q3143544 in Spain |
Statements
71,601.75 Euro
0 references
131,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL LA PAZ
0 references
Este proyecto desarrollará una estrategia innovadora con aplicación en ingeniería tisular ósea. Se persigue potenciar los mecanismos naturales de regeneración ósea mediante el control espaciotemporal de la bioactividad de factores de crecimiento que se expresarán en intermediarios tisulares tras su inducción con luz del infrarrojo cercano (NIR). Los intermediarios tisulares estarán constituidos por andamiajes poliméricos conformados por recombinámeros tipo elastina, que retendrán en su estructura nanopartículas metálicas capaces de transducir energía NIR en calor. Estos andamiajes, de propiedades mecánicas modulables, albergarán células troncales mesenquimales que integran en su genoma un circuito génico activable por calor y dependiente de un ligando de bajo peso molecular para el control de la expresión transgénica de BMP-2 y VEGF165. La irradiación de los intermediarios tisulares con un láser NIR que emite en la zona del espectro conocida como “ventana terapéutica” elevará su temperatura y, en presencia del ligando rapamicina o el rapálogo no-inmunosupresor AP21967, inducirá la secreción de BMP-2 y VEGF. Esta estrategia, que posibilita el control remoto y no invasivo sobre la biodisponibilidad espaciotemporal de factores regenerativos transgénicos, será exhaustivamente optimizada in vitro. La capacidad de los intermediarios tisulares para promover una reparación ósea más rápida y eficaz será evaluada en modelos experimentales de defecto crítico en calvaria y diáfisis radial de ratón. (Spanish)
0 references
This project will develop an innovative strategy with application in bone tissue engineering. The aim is to enhance the natural mechanisms of bone regeneration through the spatial control of the bioactivity of growth factors that will be expressed in tissue intermediates after induction with near-infrared light (NIR). Tissue intermediaries shall consist of polymeric scaffolding consisting of elastin-type recombinámers, which retain in their structure metallic nanoparticles capable of transducing NIR energy in heat. These scaffoldings, with modulable mechanical properties, will house mesenchymal stem cells that integrate into their genome a heat-activated gene circuit dependent on a low molecular weight ligand for the control of transgenic expression of BMP-2 and VEGF165. The irradiation of tissue intermediaries with a NIR laser emitting in the area of the spectrum known as “therapeutic window” will raise their temperature and, in the presence of the rapamycin ligand or the non-immunosupresor rapalogue AP21967, will induce the secretion of BMP-2 and VEGF. This strategy, which enables remote and non-invasive control over spatial bioavailability of transgenic regenerative factors, will be comprehensively optimised in vitro. The ability of tissue intermediaries to promote faster and more effective bone repair will be evaluated in experimental models of critical defect in calvary and radial mouse diaphysis. (English)
12 October 2021
0.8736019062891126
0 references
Ce projet élaborera une stratégie novatrice avec application dans le domaine de l’ingénierie des tissus osseux. L’objectif est d’améliorer les mécanismes naturels de régénération osseuse par le contrôle spatial de la bioactivité des facteurs de croissance qui seront exprimés dans les intermédiaires tissulaires après induction avec la lumière proche infrarouge (NIR). Les intermédiaires tissulaires sont constitués d’échafaudages polymères composés de recombinámers de type élastine, qui conservent dans leur structure des nanoparticules métalliques capables de transmettre l’énergie NIR dans la chaleur. Ces échafaudages, aux propriétés mécaniques modulables, abriteront des cellules souches mésenchymiques qui intègrent dans leur génome un circuit génétique activé par la chaleur dépendant d’un ligand de faible poids moléculaire pour le contrôle de l’expression transgénique du BMP-2 et du VEGF165. L’irradiation des intermédiaires tissulaires avec un laser NIR émettant dans la zone du spectre connu sous le nom de «fenêtre thérapeutique» augmentera leur température et, en présence du ligand de rapamycine ou du rapalogue AP21967 non-immunosupresor, induira la sécrétion du BMP-2 et du VEGF. Cette stratégie, qui permet un contrôle à distance et non envahissant de la biodisponibilité spatiale des facteurs de régénération transgéniques, sera optimisée de manière exhaustive in vitro. La capacité des intermédiaires tissulaires à promouvoir une réparation osseuse plus rapide et plus efficace sera évaluée dans des modèles expérimentaux de défauts critiques dans le calvaire et la diaphyse radiale de souris. (French)
2 December 2021
0 references
Dieses Projekt wird eine innovative Strategie mit der Anwendung in der Knochengewebetechnik entwickeln. Ziel ist es, die natürlichen Mechanismen der Knochenregeneration durch die räumliche Kontrolle der Bioaktivität von Wachstumsfaktoren, die nach Induktion mit Nahinfrarotlicht (NIR) in Gewebemedien ausgedrückt werden, zu verbessern. Gewebevermittler bestehen aus polymerem Gerüst, das aus Elastin-Rekombinámeren besteht, die in ihrer Struktur metallische Nanopartikel enthalten, die NIR-Energie in Wärme umwandeln können. Diese Gerüste mit modulierbaren mechanischen Eigenschaften werden mesenchymale Stammzellen beherbergen, die in ihr Genom einen wärmeaktivierten Genkreislauf integrieren, der von einem niedrigen Molekulargewicht abhängig ist, und zur Kontrolle der transgenen Expression von BMP-2 und VEGF165. Die Bestrahlung von Gewebevermittlern mit einem NIR-Laser, der im Bereich des als „therapeutischen Fensters“ bezeichneten Spektrums ausstrahlt, wird ihre Temperatur erhöhen und in Gegenwart des Rpamycin-Lligands oder des nicht-immunosupresor rapalog AP21967 die Sekretion von BMP-2 und VEGF auslösen. Diese Strategie, die eine ferne und nicht-invasive Kontrolle über die räumliche Bioverfügbarkeit transgener regenerativer Faktoren ermöglicht, wird in vitro umfassend optimiert. Die Fähigkeit von Gewebevermittlern, eine schnellere und effektivere Knochenreparatur zu fördern, wird in experimentellen Modellen des kritischen Defekts im Kalvarienberg- und radialen Mausdiaphysis untersucht. (German)
9 December 2021
0 references
Dit project zal een innovatieve strategie ontwikkelen met toepassing in botweefsel engineering. Het doel is om de natuurlijke mechanismen van botregeneratie te verbeteren door middel van de ruimtelijke controle van de bioactiviteit van groeifactoren die na inductie met bijna-infrarood licht (NIR) zal worden uitgedrukt in weefseltussenproducten. Weefseltussenpersonen bestaan uit polymeer steigers bestaande uit recombinámers van het elastinetype, die in hun structuur metalen nanodeeltjes behouden die NIR-energie in warmte kunnen transduceren. Deze steigers, met aanpasbare mechanische eigenschappen, zullen mesenchymale stamcellen huisvesten die in hun genoom een warmtegeactiveerd gencircuit integreren dat afhankelijk is van een ligand met een laag molecuulgewicht voor de controle van transgene expressie van BMP-2 en VEGF165. De bestraling van weefseltussenpersonen met een NIR-laser die in het gebied van het spectrum dat bekend staat als „therapeutisch venster” uitzendt, zal hun temperatuur verhogen en zal, in aanwezigheid van het rapamycine ligand of de niet-immunosupresor rapalogue AP21967, de afscheiding van BMP-2 en VEGF veroorzaken. Deze strategie, die het mogelijk maakt op afstand en niet-invasieve controle over de ruimtelijke biologische beschikbaarheid van transgene regeneratieve factoren mogelijk te maken, zal in vitro uitgebreid worden geoptimaliseerd. Het vermogen van weefseltussenpersonen om sneller en effectiever botherstel te bevorderen zal worden geëvalueerd in experimentele modellen van kritisch defect in calvarie en radiale muizendiaphysis. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Questo progetto svilupperà una strategia innovativa con applicazione nell'ingegneria del tessuto osseo. L'obiettivo è quello di migliorare i meccanismi naturali di rigenerazione ossea attraverso il controllo spaziale della bioattività dei fattori di crescita che saranno espressi nei tessuti intermedi dopo l'induzione con luce quasi infrarossa (NIR). Gli intermediari dei tessuti sono costituiti da ponteggi polimerici costituiti da ricombinameri di tipo elastina, che mantengono nella loro struttura nanoparticelle metalliche in grado di trasdurre l'energia NIR nel calore. Questi ponteggi, con proprietà meccaniche modulabili, ospiteranno cellule staminali mesenchimali che integrano nel loro genoma un circuito genico attivato dal calore dipendente da un ligando a basso peso molecolare per il controllo dell'espressione transgenica di BMP-2 e VEGF165. L'irradiazione degli intermediari dei tessuti con un laser NIR che emette nell'area dello spettro nota come "finestra terapeutica" aumenterà la loro temperatura e, in presenza del ligando rapamicina o del rapalogue non immunosupresor AP21967, indurrà la secrezione di BMP-2 e VEGF. Questa strategia, che consente il controllo remoto e non invasivo della biodisponibilità spaziale dei fattori rigenerativi transgenici, sarà completamente ottimizzata in vitro. La capacità degli intermediari tissutali di promuovere una riparazione ossea più rapida ed efficace sarà valutata in modelli sperimentali di difetto critico nella diafisi del calvario e del topo radiale. (Italian)
16 January 2022
0 references
Το σχέδιο αυτό θα αναπτύξει μια καινοτόμο στρατηγική με εφαρμογή στη μηχανική ιστών οστών. Στόχος είναι η ενίσχυση των φυσικών μηχανισμών αναγέννησης των οστών μέσω του χωρικού ελέγχου της βιοδραστικότητας των αυξητικών παραγόντων που θα εκφράζονται σε ενδιάμεσους ιστούς μετά την επαγωγή με σχεδόν υπέρυθρο φως (NIR). Οι μεσάζοντες ιστών αποτελούνται από πολυμερή ικριώματα αποτελούμενα από ανασυνδυασμένους ανασυνδυασμούς τύπου ελαστίνης, οι οποίοι διατηρούν στη δομή τους μεταλλικά νανοσωματίδια ικανά να μεταμορφώνουν την ενέργεια NIR στη θερμότητα. Αυτά τα ικριώματα, με τροποποιήσιμες μηχανικές ιδιότητες, θα στεγάσουν τα μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα που ενσωματώνουν στο γονιδίωμά τους ένα θερμοενεργοποιημένο γονιδιακό κύκλωμα εξαρτώμενο από έναν σύνδεσμο χαμηλού μοριακού βάρους για τον έλεγχο της διαγονιδιακής έκφρασης των BMP-2 και VEGF165. Η ακτινοβόληση των μεσαζόντων ιστών με ένα λέιζερ NIR που εκπέμπει στην περιοχή του φάσματος που είναι γνωστό ως «θεραπευτικό παράθυρο» θα αυξήσει τη θερμοκρασία τους και, παρουσία του συνδετήρα ραπαμυκίνης ή του μη ανοσοποιητικού rapalogue AP21967, θα προκαλέσει την έκκριση των BMP-2 και VEGF. Η στρατηγική αυτή, η οποία επιτρέπει τον απομακρυσμένο και μη επεμβατικό έλεγχο της χωρικής βιοδιαθεσιμότητας διαγονιδιακών αναγεννητικών παραγόντων, θα βελτιστοποιηθεί πλήρως in vitro. Η ικανότητα των μεσαζόντων ιστών να προωθήσουν την ταχύτερη και αποτελεσματικότερη αποκατάσταση των οστών θα αξιολογηθεί σε πειραματικά μοντέλα κρίσιμης βλάβης στο μοσχάρι και στην ακτινική διάφυση ποντικιών. (Greek)
17 August 2022
0 references
Dette projekt vil udvikle en innovativ strategi med anvendelse inden for knoglevævsteknik. Målet er at forbedre de naturlige mekanismer for knogleregenerering gennem rumlig kontrol af vækstfaktorers bioaktivitet, som vil blive udtrykt i vævsmellemprodukter efter induktion med næsten infrarødt lys (NIR). Vævsformidlere skal bestå af polymerstilladser bestående af elastinlignende rekombinámerer, som i deres struktur bevarer metalliske nanopartikler, der er i stand til at transduktion af NIR-energi i varme. Disse stilladser med modulerbare mekaniske egenskaber vil huse mesenkymale stamceller, der integrerer et varmeaktiveret genkredsløb i deres genom afhængigt af en lav molekylvægt ligand til kontrol af transgene ekspression af BMP-2 og VEGF165. Bestråling af vævsformidlere med en NIR-laser, der udsendes i spektret kendt som "terapeutisk vindue", vil øge deres temperatur, og i nærværelse af rapamycin-liganden eller ikke-immunosupresorrapalog AP21967 vil udskillelsen af BMP-2 og VEGF. Denne strategi, som muliggør fjern og ikkeinvasiv kontrol over den rumlige biotilgængelighed af transgene regenerative faktorer, vil blive fuldt optimeret in vitro. Vævsformidleres evne til at fremme hurtigere og mere effektiv knoglereparation vil blive evalueret i eksperimentelle modeller af kritisk defekt i kælvær og radial mus diafys. (Danish)
17 August 2022
0 references
Hankkeessa kehitetään innovatiivinen strategia, jossa sovelletaan luukudostekniikkaa. Tavoitteena on parantaa luun regeneroinnin luonnollisia mekanismeja kontrolloimalla kasvutekijöiden bioaktiivisuutta, joka ilmaistaan kudosten välituotteina lähi-infrapunavalon induktion jälkeen. Kudosten välikäsien on koostuttava polymeeritelineistä, jotka koostuvat elastiinityyppisistä rekombinámeereista, jotka säilyttävät rakenteessaan metallisia nanohiukkasia, jotka kykenevät siirtämään NIR-energiaa kuumuudessa. Nämä rakennustelineet, joilla on modulaarisia mekaanisia ominaisuuksia, sisältävät mesenkymaalisen kantasoluja, jotka integroivat genomiinsa lämpöaktivoidun geenipiirin, joka on riippuvainen alhaisesta molekyylipainoisesta ligandista BMP-2:n ja VEGF165:n transgeenisen ilmentymän hallitsemiseksi. Kudoksen välittäjien säteilyttäminen NIR-laserilla, joka lähettää spektrin alueella ”terapeuttinen ikkuna”, nostaa niiden lämpötilaa ja, rapamysiiniligandin tai ei-immunosupresor rapalogue AP21967:n läsnä ollessa, aiheuttaa BMP-2:n ja VEGF:n erityksen. Tämä strategia, joka mahdollistaa siirtogeenisten regeneratiivisten tekijöiden alueellisen biologisen hyötyosuuden etävalvonnan ja ei-invasiivisen hallinnan, optimoidaan kattavasti in vitro. Kudosten välittäjien kykyä edistää nopeampaa ja tehokkaampaa luun korjausta arvioidaan kokeellisissa malleissa, joissa on kriittistä vauriota kalvariassa ja hiiren säteittäiskalvossa. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Dan il-proġett se jiżviluppa strateġija innovattiva b’applikazzjoni fl-inġinerija tat-tessuti tal-għadam. L-għan huwa li jissaħħu l-mekkaniżmi naturali tar-riġenerazzjoni tal-għadam permezz tal-kontroll spazjali tal-bijoattività tal-fatturi tat-tkabbir li se jiġu espressi f’intermedjarji tat-tessuti wara l-induzzjoni b’dawl kważi infra-aħmar (NIR). L-intermedjarji tat-tessuti għandhom jikkonsistu f’armar polimeriku li jikkonsisti minn recombinámers tat-tip tal-elastin, li jżommu fl-istruttura tagħhom nanopartikuli metalliċi li kapaċi jittrasformaw l-enerġija NIR fis-sħana. Dawn l-iscaffoldings, bi proprjetajiet mekkaniċi modulabbli, se jospitaw ċelloli staminali mesenkimali li jintegraw fil-ġenoma tagħhom ċirkwit tal-ġeni attivat bis-sħana dipendenti fuq ligand ta’ piż molekulari baxx għall-kontroll tal-espressjoni transġenika ta’ BMP-2 u VEGF165. L-irradjazzjoni ta’ intermedjarji tat-tessuti b’laser NIR li jarmi fiż-żona tal-ispettru magħruf bħala “tieqa terapewtika” se jżid it-temperatura tagħhom u, fil-preżenza tal-ligand rapamycin jew ir-rapalogue mhux immunosupresor AP21967, se jinduċi t-tnixxija ta’ BMP-2 u VEGF. Din l-istrateġija, li tippermetti kontroll remot u mhux invażiv fuq il-bijodisponibbiltà spazjali ta’ fatturi riġenerattivi transġeniċi, se tiġi ottimizzata b’mod komprensiv in vitro. Il-kapaċità tal-intermedjarji tat-tessuti li jippromwovu tiswija tal-għadam aktar rapida u effettiva se tiġi evalwata f’mudelli sperimentali ta’ difett kritiku fid-dijafiżi kalvarja u radjali tal-ġurdien. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Šis projekts izstrādās inovatīvu stratēģiju ar pielietojumu kaulu audu inženierijā. Mērķis ir uzlabot dabiskos kaulu reģenerācijas mehānismus, telpiski kontrolējot augšanas faktoru bioaktivitāti, kas tiks izteikta audu starpproduktos pēc indukcijas ar gandrīz infrasarkano gaismu (NIR). Audu starpnieki sastāv no polimēru sastatnēm, kas sastāv no elastīna tipa rekombinamēriem, kuri savā struktūrā saglabā metāliskas nanodaļiņas, kas spēj siltumā pārnest NIR enerģiju. Šajās sastatnēs, kurām ir modulējamas mehāniskās īpašības, mesenhimālās cilmes šūnas, kas savā genomā integrēs termiski aktivizētu gēnu ķēdi, kura ir atkarīga no zemas molekulmasas liganda, BMP-2 un VEGF165 transgēnās ekspresijas kontrolei. Audu starpnieku apstarošana ar NIR lāzeru, kas izstaro spektru, ko sauc par “terapeitisko logu”, paaugstinās to temperatūru un rapamicīna liganda vai neimmunosupresor rapalogue AP21967 klātbūtnē izraisīs BMP-2 un VEGF sekrēciju. Šī stratēģija, kas ļauj attālināti un neinvazīvi kontrolēt transgēno reģeneratīvo faktoru bioloģisko pieejamību telpā, tiks vispusīgi optimizēta in vitro. Audu starpnieku spēja veicināt ātrāku un efektīvāku kaulu remontu tiks izvērtēta eksperimentālos modeļos kritisku defektu kaļķakmens un radiālās peļu diafīzes. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Tento projekt vyvinie inovačnú stratégiu s aplikáciou v inžinierstve kostného tkaniva. Cieľom je posilniť prirodzené mechanizmy regenerácie kostí prostredníctvom priestorovej kontroly bioaktivity rastových faktorov, ktoré sa vyjadria v tkanivových medziproduktoch po indukcii s takmer infračerveným svetlom (NIR). Sprostredkovatelia tkaniva pozostávajú z polymérového lešenia pozostávajúceho z elastínových rekombinátorov, ktoré si vo svojej štruktúre ponechávajú kovové nanočastice schopné prenášať energiu NIR v teple. V týchto lešeniach s modulovateľnými mechanickými vlastnosťami sa budú nachádzať mesenchymálne kmeňové bunky, ktoré integrujú do svojho genómu teplom aktivovaný génový obvod závislý od ligandu s nízkou molekulovou hmotnosťou na kontrolu transgénnej expresie BMP-2 a VEGF165. Ožiarenie sprostredkovateľov tkaniva laserom NIR emitujúcim v oblasti spektra známeho ako „terapeutické okno“ zvýši ich teplotu a v prítomnosti rapamycínu ligandu alebo non-immunosupresorového rapalógu AP21967 vyvolá sekréciu BMP-2 a VEGF. Táto stratégia, ktorá umožňuje vzdialenú a neinvazívnu kontrolu priestorovej biologickej dostupnosti transgénnych regeneračných faktorov, bude komplexne optimalizovaná in vitro. Schopnosť sprostredkovateľov tkanív podporovať rýchlejšiu a účinnejšiu opravu kostí sa vyhodnotí v experimentálnych modeloch kritickej poruchy kalvárie a radiálnej diafýzy myší. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Forbróidh an tionscadal seo straitéis nuálach le cur i bhfeidhm in innealtóireacht fíochán cnámh. Is é an aidhm atá ann ná meicníochtaí nádúrtha athghiniúna cnámh a fheabhsú trí rialú spásúil a dhéanamh ar bhithghníomhaíocht na bhfachtóirí fáis a chuirfear in iúl in idirmheánaigh fíocháin tar éis ionduchtú le solas gar-infridhearg (NIR). Is éard a bheidh in idirghabhálaithe fíocháin scafall polaiméireach ina bhfuil athchuingir de chineál leaisteáin, a choinníonn ina struchtúr nanacháithníní miotalacha atá in ann fuinneamh NIR a thrastháirgeadh i dteas. Beidh na scafall, le hairíonna meicniúla modulable, teach cealla gas mesenchymal a chomhtháthú isteach ina genome ciorcad teasa-ghníomhachtaithe géine ag brath ar ligand meáchan móilíneach íseal chun rialú léiriú transgenic BMP-2 agus VEGF165. Méadóidh ionradaíocht idirghabhálaithe fíocháin a bhfuil léasair NIR acu i réimse an speictrim ar a dtugtar “fuinneog theiripeach” a dteocht agus, i láthair an ligand rapamycin nó an rapalogue neamh-immunosupresor AP21967, spreagfaidh sé secretion BMP-2 agus VEGF. Beidh an straitéis seo, a chuireann ar chumas rialú iargúlta agus neamh-ionrach ar bhith-infhaighteacht spásúil na bhfachtóirí athghiniúnach trasghiniúna, a optamú go cuimsitheach in vitro. Déanfar measúnú ar chumas na n-idirghabhálaithe fíocháin deisiú cnámh níos tapúla agus níos éifeachtaí a chur chun cinn i múnlaí turgnamhacha locht criticiúil i diaphysis luch calvary agus gathacha. (Irish)
17 August 2022
0 references
Tento projekt bude rozvíjet inovativní strategii s aplikací v inženýrství kostní tkáně. Cílem je posílit přirozené mechanismy regenerace kostí prostorovou kontrolou bioaktivity růstových faktorů, které budou po indukci s téměř infračerveným světlem vyjádřeny v tkáňových meziproduktech (NIR). Tkáňové zprostředkovatelé se skládají z polymerního lešení sestávajícího z rekombinátů elastinového typu, které si ve své struktuře uchovávají kovové nanočástice schopné přenášet energii NIR v teple. Tato lešení, s modulovatelnými mechanickými vlastnostmi, budou obsahovat mesenchymální kmenové buňky, které integrují do svého genomu tepelně aktivovaný genový obvod závislý na nízké molekulové hmotnosti ligandu pro kontrolu transgenní exprese BMP-2 a VEGF165. Ozařování tkáňových zprostředkovatelů NIR laserem emitujícím v oblasti spektra známého jako „terapeutické okno“ zvýší jejich teplotu a za přítomnosti rapamycinového ligandu nebo neimunosupresorového rapalogue AP21967 vyvolá sekreci BMP-2 a VEGF. Tato strategie, která umožňuje vzdálenou a neinvazivní kontrolu prostorové biologické dostupnosti transgenních regeneračních faktorů, bude komplexně optimalizována in vitro. Schopnost tkáňových zprostředkovatelů podporovat rychlejší a účinnější opravu kostí bude hodnocena v experimentálních modelech kritické vady kalvárií a radiálních myší diafyzií. (Czech)
17 August 2022
0 references
Este projecto irá desenvolver uma estratégia inovadora com aplicação na engenharia do tecido ósseo. O objetivo é melhorar os mecanismos naturais de regeneração óssea através do controlo espacial da bioatividade dos fatores de crescimento que serão expressos em intermediários teciduais após indução com luz infravermelha próxima (NIR). Os intermediários de tecidos consistem em andaimes poliméricos constituídos por recombinámeros do tipo elastina, que retêm na sua estrutura nanopartículas metálicas capazes de transduzir energia NIR em calor. Estes andaimes, com propriedades mecânicas moduláveis, alojarão células estaminais mesenquimais que integram no seu genoma um circuito genético ativado pelo calor dependente de um ligante de baixo peso molecular para o controlo da expressão transgénica de BMP-2 e VEGF165. A irradiação de intermediários teciduais com um laser NIR que emite na área do espetro conhecida como «janela terapêutica» aumentará a sua temperatura e, na presença do ligante da rapamicina ou do rapalogue AP21967 não imunossupressor, induzirá a secreção de BMP-2 e VEGF. Esta estratégia, que permite o controlo remoto e não invasivo da biodisponibilidade espacial dos fatores regenerativos transgénicos, será amplamente otimizada in vitro. A capacidade dos intermediários teciduais para promover uma reparação óssea mais rápida e eficaz será avaliada em modelos experimentais de defeito crítico no calvário e na diáfise radial do rato. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Selle projektiga töötatakse välja uuenduslik strateegia koos luukoe inseneriteadusega. Eesmärk on tõhustada luude regenereerimise looduslikke mehhanisme kasvufaktorite bioaktiivsuse ruumilise kontrolli abil, mis väljendub koevaheainetes pärast infrapunakiirguse induktsiooni (NIR). Koevahendajad koosnevad polümeersetest tellingutest, mis koosnevad elastiini tüüpi rekombinámeeridest, mis säilitavad oma struktuuris metallilised nanoosakesed, mis on võimelised muundama soojuses NIR-energiat. Need modifitseeritavate mehaaniliste omadustega tellingud sisaldavad mesenhüümilisi tüvirakke, mis integreerivad oma genoomi soojusaktiveeritud geeniahela, mis sõltub madala molekulmassiga ligandist, et kontrollida BMP-2 ja VEGF165 transgeenset ekspressiooni. Koevahendajate kiiritamine NIR laserkiiritusega spektri piirkonnas, mida nimetatakse „terapeutiliseks aknaks“, tõstab nende temperatuuri ja põhjustab rapamütsiini ligandi või mitteimmunosupresori rapalogue AP21967 juuresolekul BMP-2 ja VEGF sekretsiooni. See strateegia, mis võimaldab transgeensete regeneratiivsete tegurite ruumilist biosaadavust kaug- ja mitteinvasiivselt kontrollida, optimeeritakse põhjalikult in vitro. Koevahendajate võimet edendada kiiremat ja tõhusamat luukoe parandamist hinnatakse vasikate ja radiaalsete hiire diafüüsi kriitiliste defektide eksperimentaalsetes mudelites. (Estonian)
17 August 2022
0 references
Ez a projekt innovatív stratégiát dolgoz ki a csontszövetek tervezésében való alkalmazással. A cél a csontregeneráció természetes mechanizmusainak erősítése a növekedési faktorok bioaktivitásának térbeli szabályozásával, amelyet az indukciót követően szöveti intermedierekben fejeznek ki, közel infravörös fénnyel (NIR). A szövetközvetítők elasztin típusú rekombinámerekből álló polimer állványzatból állnak, amelyek szerkezetükben megtartják a NIR-energia hőben történő transzdukálására képes fém nanorészecskéket. Ezek a modulálható mechanikai tulajdonságokkal rendelkező állványok olyan mesenchymális őssejteknek adnak otthont, amelyek genomjukba egy alacsony molekulatömegű ligandustól függő hőaktivált génkört integrálnak a BMP-2 és a VEGF165 transzgenikus expressziójának szabályozására. A „terápiás ablak” néven ismert spektrum területén NIR lézerkibocsátó szövetközvetítők besugárzása növeli a hőmérsékletüket, és a rapamycin ligand vagy az AP21967 nem immunszuprezoros rapalogue jelenlétében a BMP-2 és a VEGF szekrécióját idézi elő. Ez a stratégia, amely lehetővé teszi a transzgénikus regeneratív tényezők térbeli biológiai hozzáférhetőségének távoli és nem invazív ellenőrzését, átfogóan optimalizálásra kerül in vitro. A szöveti közvetítők gyorsabb és hatékonyabb csontjavítási képességét a kalvária és a radiális egér diaphysis kritikus hibájának kísérleti modelljeiben értékelik. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Този проект ще разработи иновативна стратегия с приложение в областта на костното тъканно инженерство. Целта е да се подобрят естествените механизми на регенерацията на костите чрез пространствен контрол на биоактивността на растежните фактори, които ще бъдат изразени в междинните тъкани след индукция с почти инфрачервена светлина (NIR). Тъканните посредници се състоят от полимерно скеле, състоящо се от рекомбинамери от еластин, които запазват в своята структура метални наночастици, способни да преобразуват NIR енергия в топлина. Тези скелета, с модулируеми механични свойства, ще помещават мезенхимни стволови клетки, които интегрират в генома си термоактивирана генна верига, зависеща от лиганд с ниско молекулно тегло за контрол на трансгенната експресия на BMP-2 и VEGF165. Облъчването на тъканни посредници с NIR лазер, излъчващ в зоната на спектъра, известен като „терапевтичен прозорец“, ще повиши тяхната температура и, в присъствието на рапамицин лиганд или не-имуносупререн рапалог AP21967, ще предизвика секрецията на BMP-2 и VEGF. Тази стратегия, която дава възможност за дистанционен и неинвазивен контрол на пространствената бионаличност на трансгенните регенеративни фактори, ще бъде цялостно оптимизирана in vitro. Способността на посредниците в тъканите да насърчават по-бързо и по-ефективно възстановяване на костите ще бъде оценена в експериментални модели на критичен дефект на голцето и радиалната мишка диафиза. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Įgyvendinant šį projektą bus sukurta naujoviška strategija, taikoma kaulų audinių inžinerijoje. Tikslas – sustiprinti natūralius kaulų regeneracijos mechanizmus atliekant erdvinę augimo faktorių bioaktyvumo kontrolę, kuri po indukcijos su artima infraraudonąja šviesa (NIR) bus išreikšta tarpiniais audinių junginiais. Audinių tarpininkus sudaro polimeriniai pastoliai, sudaryti iš elastino tipo rekombinamerų, kurie savo struktūroje išlaiko metalines nanodaleles, galinčias šilumos srityje perduoti NIR energiją. Šie pastoliai, turintys moduliuojamų mechaninių savybių, bus mezenchiminės kamieninės ląstelės, kurios į savo genomą integruoja šilumą aktyvintą genų grandinę, priklausančią nuo mažos molekulinės masės ligando, skirto transgeninei BMP-2 ir VEGF165 ekspresijai kontroliuoti. Audinių tarpininkų švitinimas NIR lazeriu, skleidžiančiu spektro, vadinamo „terapiniu langu“, sritį, padidins jų temperatūrą ir, esant rapamicino ligandui arba ne imunosupresoriui AP21967, sukels BMP-2 ir VEGF sekreciją. Ši strategija, leidžianti nuotoliniu ir neinvaziniu būdu kontroliuoti transgeninių regeneracinių faktorių biologinį prieinamumą erdvėje, bus visapusiškai optimizuota in vitro. Audinių tarpininkų gebėjimas skatinti greitesnį ir veiksmingesnį kaulų remontą bus vertinamas eksperimentiniuose kritinio defekto modeliuose kalvarijoje ir radialinėje pelių diafizėje. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Ovim će se projektom razviti inovativna strategija s primjenom u inženjerstvu koštanog tkiva. Cilj je poboljšati prirodne mehanizme regeneracije kostiju kroz prostornu kontrolu bioaktivnosti faktora rasta koji će biti izraženi u međuproizvodima tkiva nakon indukcije s gotovo infracrvenim svjetlom (NIR). Posrednici u tkivu sastoje se od polimernih skela koje se sastoje od rekombinámera tipa elastina, koji u svojoj strukturi zadržavaju metalne nanočestice koje mogu pretvoriti NIR energiju u toplinu. Ove skele, s modulabilnim mehaničkim svojstvima, smjestit će mesenhimalne matične stanice koje integriraju u svoj genom toplinski aktivirani genski krug ovisan o ligandu niske molekulske težine za kontrolu transgenskog izražavanja BMP-2 i VEGF165. Zračenje posrednika u tkivu s NIR laserom koji emitira u području spektra poznatog kao „terapijski prozor” povećat će svoju temperaturu i, u prisutnosti rapamycin ligand ili ne-imunosupresor rapalogue AP21967, potaknut će izlučivanje BMP-2 i VEGF. Ova strategija, koja omogućuje daljinsku i neinvazivnu kontrolu nad prostornom bioraspoloživošću transgenskih regenerativnih čimbenika, bit će sveobuhvatno optimizirana in vitro. Sposobnost posrednika u tkivu da promiču brži i učinkovitiji popravak kostiju procijenit će se u eksperimentalnim modelima kritičnog oštećenja u kalvariji i radijalnoj dijafizi miša. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Detta projekt kommer att utveckla en innovativ strategi med tillämpning inom benvävnadsteknik. Syftet är att förbättra de naturliga mekanismerna för benregenerering genom rumslig kontroll av bioaktiviteten hos tillväxtfaktorer som kommer att uttryckas i vävnadsintermediat efter induktion med nära infrarött ljus (NIR). Vävnadsförmedlare ska bestå av polymerställningar bestående av rekombinámerer av elastintyp, som i sin struktur behåller metalliska nanopartiklar som kan överföra NIR-energi i värme. Dessa byggnadsställningar, med modulerbara mekaniska egenskaper, kommer att innehålla mesenchymal stamceller som i sitt genom integrerar en värmeaktiverad genkrets som är beroende av en låg molekylvikt ligand för kontroll av transgena uttryck av BMP-2 och VEGF165. Bestrålning av vävnadsförmedlare med en NIR-laser som avger i det spektrum som kallas ”terapeutiskt fönster” kommer att höja deras temperatur och, i närvaro av rapamycinligand eller icke-immunosupresor rapalogue AP21967, kommer att framkalla utsöndringen av BMP-2 och VEGF. Denna strategi, som möjliggör fjärr- och icke-invasiv kontroll över rumslig biotillgänglighet av transgena regenerativa faktorer, kommer att optimeras fullständigt in vitro. Förmågan hos vävnadsförmedlare att främja snabbare och effektivare benreparation kommer att utvärderas i experimentella modeller av kritisk defekt i kalvary och radial musdiafysik. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Acest proiect va dezvolta o strategie inovatoare cu aplicare în ingineria țesutului osos. Scopul este de a consolida mecanismele naturale de regenerare osoasă prin controlul spațial al bioactivității factorilor de creștere care vor fi exprimați în intermediari tisulari după inducție cu lumină aproape infraroșie (NIR). Intermediarii de țesuturi constau în schele polimerice constând din recombinámeri de tip elastină, care rețin în structura lor nanoparticule metalice capabile să traducă energia NIR în căldură. Aceste schele, cu proprietăți mecanice modulabile, vor găzdui celule stem mezenchimale care integrează în genom un circuit genetic activat termic, dependent de un ligand cu greutate moleculară mică pentru controlul expresiei transgenice a BMP-2 și VEGF165. Iradierea intermediarilor de țesuturi cu un laser NIR care emite în zona spectrului cunoscut sub numele de „fereastră terapeutică” le va crește temperatura și, în prezența ligandului rapamycin sau a rapalogului non-imunosupresor AP21967, va induce secreția de BMP-2 și VEGF. Această strategie, care permite controlul de la distanță și neinvaziv asupra biodisponibilității spațiale a factorilor regenerativi transgenici, va fi optimizată în mod cuprinzător in vitro. Capacitatea intermediarilor de țesuturi de a promova repararea osoasă mai rapidă și mai eficientă va fi evaluată în modele experimentale de defecte critice în diafiza calvară și radială a șoarecilor. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Ta projekt bo razvil inovativno strategijo z uporabo v inženirstvu kostnega tkiva. Cilj je okrepiti naravne mehanizme regeneracije kosti s prostorsko kontrolo bioaktivnosti rastnih faktorjev, ki bodo izraženi v vmesnih tkivih po indukciji s skoraj infrardečo svetlobo (NIR). Tkivni posredniki so sestavljeni iz polimernih odrov, sestavljenih iz rekombinámerov tipa elastin, ki v svoji strukturi ohranijo kovinske nanodelce, ki lahko prevajajo energijo NIR v toploti. Ti odri, z modulacijskimi mehanskimi lastnostmi, bodo vsebovali mesenhimalne matične celice, ki v svoj genom vključujejo toplotno aktiviran genski krog, odvisen od liganda z nizko molekulsko maso za nadzor transgenega izražanja BMP-2 in VEGF165. Obsevanje tkivnih posrednikov z laserjem NIR, ki oddaja v območju spektra, znanega kot „terapevtsko okno“, bo zvišalo njihovo temperaturo in v prisotnosti liganda rapamicina ali rapaloga, ki ni imunosupresor AP21967, induciralo izločanje BMP-2 in VEGF. Ta strategija, ki omogoča oddaljen in neinvaziven nadzor nad prostorsko biološko uporabnostjo transgenskih regenerativnih dejavnikov, bo celovito optimizirana in vitro. Sposobnost tkivnih posrednikov, da spodbujajo hitrejše in učinkovitejše popravilo kosti, se bo ocenjevala v poskusnih modelih kritične okvare pri kalvariji in radialni mišji diafizi. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Projekt ten opracuje innowacyjną strategię z zastosowaniem w inżynierii tkanek kostnych. Celem jest wzmocnienie naturalnych mechanizmów regeneracji kości poprzez przestrzenną kontrolę bioaktywności czynników wzrostu, które będą wyrażone w półproduktach tkankowych po indukcji ze światłem bliskiej podczerwieni (NIR). Pośrednicy tkanek składają się z polimerowego rusztowania składającego się z rekombinamerów typu elastyny, które zachowują w swojej strukturze nanocząsteczki metalowe zdolne do przenoszenia energii NIR w ciepło. Te rusztowania, o modulowalnych właściwościach mechanicznych, będą mieścić mesenchymalne komórki macierzyste, które integrują z genomem układ genowy aktywowany cieplnie, zależny od ligandu o niskiej masie cząsteczkowej w celu kontroli transgenicznej ekspresji BMP-2 i VEGF165. Napromienianie pośredników tkanek za pomocą lasera NIR emitującego w obszarze widma znanego jako „okno terapeutyczne” podniesie ich temperaturę i, w obecności ligandu rapamycyny lub rapalogue AP21967, wywoła wydzielanie BMP-2 i VEGF. Strategia ta, umożliwiająca zdalne i nieinwazyjne kontrolowanie przestrzennej biodostępności transgenicznych czynników regeneracyjnych, zostanie kompleksowo zoptymalizowana in vitro. Zdolność pośredników tkanek do promowania szybszej i skuteczniejszej naprawy kości będzie oceniana w eksperymentalnych modelach krytycznych wad kalwarii i promieniowej mysiej diafizy. (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_01118
0 references