Study of CXC chemokines and their receptors as prognostic or predictive biomarkers of response and possible therapeutic targets in colorectal cancer. (Q3143515)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3143515 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Study of CXC chemokines and their receptors as prognostic or predictive biomarkers of response and possible therapeutic targets in colorectal cancer. |
Project Q3143515 in Spain |
Statements
49,821.75 Euro
0 references
91,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION EN CIENCIAS DE LA SALUD GERMANS TRIAS I PUJOL
0 references
En este proyecto proponemos el estudio del papel de las quimiocinas de la familia CXC en pacientes de cáncer colorrectal (CCR). Se estudiarán los perfiles de expresión, de forma prospectiva, en suero de pacientes de CCR localizado y avanzado y se analizará la asociación con el intervalo libre de enfermedad (ILE), la supervivencia (SG), la respuesta al tratamiento (RR) y el tiempo a la progresión. El estudio se realizará mediante inmunoensayo multiplex en un equipo Luminex® 200. Se correlacionarán los resultados con la expresión de las quimiocinas y sus receptores en los tumores primarios de estos pacientes mediante la elaboración de un TMA y tinción IHQ. Se estudiarán las variantes comunes en los genes de las quimiocinas CXC y sus receptores en relación al ILE y la SG a partir de los datos de estudios de GWAS y se validarán aquellas que resulten asociadas significativamente mediante técnica de discriminación alélica en muestras retrospectivas de pacientes de CCR localizado. Se realizarán estudios funcionales in vitro con el objetivo de demostrar el mecanismo mediante el cuál ejercen su función y se evaluará el efecto terapeútico del bloqueo de los receptores CXCR. Por último, proponemos un estudio exploratorio para identificar células mieloides supresoras en sangre periférica de pacientes de CCR avanzado mediante separación celular y marcaje con anticuerpos específicos contra antígenos de membrana, caracterizar la expresión de CXCR1/2 y su quimioatracción mediante ensayos de migración in vitro y estudiar su relación con la respuesta al tratamiento. (Spanish)
0 references
In this project we propose the study of the role of chemokines of the CXC family in patients with colorectal cancer (CCR). The expression profiles, prospectively, in patients with localised and advanced RCC will be studied and association with disease-free interval (LEI), survival (OS), response to treatment (RR) and time to progression will be analysed. The study will be performed by multiplex immunoassay on a Luminex® 200 team. The results will be correlated with the expression of chemokines and their receptors in the primary tumors of these patients by developing AMT and IHQ staining. Common variants in the genes of CXC chemokines and their receptors in relation to ILE and OS will be studied from data from GWAS studies and those that are significantly associated with allelic discrimination technique will be validated in retrospective samples of patients with localised RCC. In vitro functional studies shall be conducted with the aim of demonstrating the mechanism by which they perform their function and the therapeutic effect of CXCR receptor blocking shall be evaluated. Finally, we propose an exploratory study to identify peripheral blood suppressive myeloid cells in patients with advanced CCR through cell separation and marking with specific antibodies against membrane antigens, characterise the expression of CXCR1/2 and its chemoattraction through in vitro migration trials and study its relationship with the response to treatment. (English)
12 October 2021
0.3654451098094058
0 references
Dans ce projet, nous proposons l’étude du rôle des chimiokines de la famille des CXC chez les patients atteints d’un cancer colorectal (CCR). Les profils d’expression, prospectivement, chez les patients atteints de RCC localisé et avancé seront étudiés et l’association avec l’intervalle sans maladie (LEI), la survie (OS), la réponse au traitement (RR) et le temps de progression seront analysés. L’étude sera réalisée par immunodosage multiplex sur une équipe Luminex® 200. Les résultats seront corrélés avec l’expression des chimiokines et de leurs récepteurs dans les tumeurs primaires de ces patients en développant une coloration de l’AMT et de l’IHQ. Les variantes courantes des gènes des chimokines CXC et de leurs récepteurs par rapport à l’ILI et à l’OS seront étudiées à partir de données provenant d’études GWAS et celles qui sont significativement associées à la technique de discrimination allélique seront validées dans des échantillons rétrospectifs de patients atteints d’un CCR localisé. Des études fonctionnelles in vitro sont menées dans le but de démontrer le mécanisme par lequel elles exercent leur fonction et l’effet thérapeutique du blocage des récepteurs CXCR doit être évalué. Enfin, nous proposons une étude exploratoire pour identifier les cellules myéloïdes inhibitrices du sang périphérique chez les patients atteints d’un CCR avancé par séparation cellulaire et marquage avec des anticorps spécifiques contre les antigènes membranaires, caractériser l’expression du CXCR1/2 et sa chimioattraction par le biais d’essais de migration in vitro et étudier sa relation avec la réponse au traitement. (French)
2 December 2021
0 references
In diesem Projekt schlagen wir vor, die Rolle der Chemokine der CXC-Familie bei Patienten mit Darmkrebs (CCR) zu untersuchen. Die Expressionsprofile werden prospektiv bei Patienten mit lokalisierten und fortgeschrittenen RCC untersucht und die Verbindung mit krankheitsfreien Intervall (LEI), Überleben (OS), Ansprechen auf Behandlung (RR) und Zeit bis Progression analysiert. Die Studie wird von Multiplex Immunoassay in einem Luminex® 200 Team durchgeführt. Die Ergebnisse werden durch die Entwicklung von AMT- und IHQ-Färbungen mit der Expression von Chemokinen und ihren Rezeptoren in den primären Tumoren dieser Patienten korreliert. Häufige Varianten in den Genen von CXC-Chemokinen und ihren Rezeptoren in Bezug auf ILE und OS werden anhand von Daten aus GWAS-Studien untersucht und diejenigen, die signifikant mit der Alleldiskriminierungstechnik in Verbindung stehen, werden in retrospektiven Proben von Patienten mit lokalisiertem RCC validiert. In-vitro-Funktionsstudien sind mit dem Ziel durchzuführen, den Mechanismus zu demonstrieren, mit dem sie ihre Funktion ausüben, und die therapeutische Wirkung der CXCR-Rezeptorblockierung ist zu bewerten. Schließlich schlagen wir eine Sondierungsstudie vor, um periphere Blutsuppressions-Myeloidzellen bei Patienten mit fortgeschrittenem CCR durch Zelltrennung und Kennzeichnung mit spezifischen Antikörpern gegen Membranantigene zu identifizieren, die Expression von CXCR1/2 und seine Chemoattraktion durch In-vitro-Migrationsstudien zu charakterisieren und ihre Beziehung mit dem Ansprechen auf die Behandlung zu untersuchen. (German)
9 December 2021
0 references
In dit project stellen we de studie voor van de rol van chemokines van de CXC-familie bij patiënten met colorectale kanker (CCR). De expressieprofielen, prospectief, bij patiënten met gelokaliseerde en gevorderde RCC zullen worden onderzocht en de associatie met ziektevrij interval (LEI), overleving (OS), respons op behandeling (RR) en tijd tot progressie zal worden geanalyseerd. Het onderzoek zal worden uitgevoerd door multiplex immunoassay in een Luminex® 200 team. De resultaten zullen worden gecorreleerd met de expressie van chemokines en hun receptoren in de primaire tumoren van deze patiënten door het ontwikkelen van AMT en IHQ kleuring. Gemeenschappelijke varianten in de genen van CXC chemokines en hun receptoren in relatie tot ILE en OS zullen worden onderzocht op basis van gegevens uit GWAS-onderzoeken en die welke significant geassocieerd zijn met allelic discrimination techniek zullen worden gevalideerd in retrospectieve monsters van patiënten met gelokaliseerde RCC. Functionele in-vitrostudies moeten worden uitgevoerd om het mechanisme aan te tonen waarmee zij hun functie vervullen en het therapeutische effect van CXCR-receptorblokkering moet worden geëvalueerd. Tot slot stellen we een verkennend onderzoek voor om perifere bloedonderdrukkende myeloïde cellen te identificeren bij patiënten met gevorderde CCR door celscheiding en markering met specifieke antilichamen tegen membraanantigenen, de expressie van CXCR1/2 en de chemoattraction ervan te karakteriseren door middel van in vitro migratiestudies en de relatie met de respons op behandeling te bestuderen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
In questo progetto proponiamo lo studio del ruolo delle chemochine della famiglia CXC nei pazienti con carcinoma colorettale (CCR). I profili di espressione, prospetticamente, nei pazienti con RCC localizzato e avanzato saranno studiati e saranno analizzati l'associazione con l'intervallo libero da malattia (LEI), la sopravvivenza (OS), la risposta al trattamento (RR) e il tempo alla progressione. Lo studio sarà eseguito da immunodosaggio multiplex su un team di Luminex® 200. I risultati saranno correlati con l'espressione delle chemochine e dei loro recettori nei tumori primari di questi pazienti sviluppando la colorazione AMT e IHQ. Le varianti comuni dei geni delle chemiochine CXC e dei loro recettori in relazione a ILE e OS saranno studiate sulla base dei dati degli studi GWAS e quelli che sono significativamente associati alla tecnica della discriminazione allelica saranno convalidati in campioni retrospettivi di pazienti con RCC localizzato. Gli studi funzionali in vitro devono essere condotti al fine di dimostrare il meccanismo con cui svolgono la loro funzione e l'effetto terapeutico del blocco del recettore CXCR deve essere valutato. Infine, proponiamo uno studio esplorativo per identificare le cellule mieloidi soppressive del sangue periferico in pazienti con CCR avanzato attraverso la separazione cellulare e marcatura con anticorpi specifici contro gli antigeni della membrana, caratterizzare l'espressione del CXCR1/2 e la sua chemioattrazione attraverso sperimentazioni di migrazione in vitro e studiare il suo rapporto con la risposta al trattamento. (Italian)
16 January 2022
0 references
Selles projektis teeme ettepaneku uurida CXC perekonna kemokiinide rolli kolorektaalvähiga patsientidel. Lokaalse ja kaugelearenenud neerurakk-kartsinoomiga patsientidel uuritakse ekspressiooniprofiile prospektiivselt ning analüüsitakse seost haigusvaba intervalliga (LEI), elulemuse (OS), ravivastuse (RR) ja progresseerumiseni kuluva ajaga. Uuring viiakse läbi multipleksi immunoanalüüsiga Luminex® 200 meeskonnas. Tulemused on korrelatsioonis kemokiinide ja nende retseptorite ekspressiooniga nende patsientide esmastes kasvajates, arendades AMT ja IHQ värvimist. CXC kemokiinide geenide ja nende retseptorite levinud variante ILE ja üldise elulemuse suhtes uuritakse GWAS-uuringute andmete põhjal ning need, mis on olulisel määral seotud alleelilise eristamistehnikaga, valideeritakse lokaliseeritud RCC-ga patsientide retrospektiivsetes proovides. In vitro funktsionaalsed uuringud viiakse läbi eesmärgiga näidata mehhanismi, mille abil nad oma funktsiooni täidavad, ning hinnatakse CXCR retseptori blokeerimise ravitoimet. Lõpuks teeme ettepaneku korraldada uurimuslik uuring perifeerse vere supressiivsete müeloidsete rakkude tuvastamiseks kaugelearenenud CCR-iga patsientidel rakkude eraldamise ja märgistamise kaudu spetsiifiliste antikehadega membraanantigeenide vastu, iseloomustada CXCR1/2 ekspressiooni ja selle kemoattraktsiooni in vitro migratsiooniuuringute kaudu ning uurida selle seost ravivastusega. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Šiame projekte siūlome ištirti CXC šeimos chemokinų vaidmenį pacientams, sergantiems gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu (CCR). Bus tiriami ekspresijos profiliai (prospektyviai) pacientams, sergantiems lokalizuota ir pažengusia ILV, ir bus analizuojamas ryšys su intervalu be ligos (LEI), išgyvenamumu (OS), atsakas į gydymą (RR) ir laikas iki ligos progresavimo. Tyrimas bus atliekamas atliekant daugialypį imunologinį tyrimą su Luminex® 200 komanda. Rezultatai bus koreliuojami su chemokinų ir jų receptorių ekspresija pirminiuose šių pacientų navikuose, kuriant AMT ir IHQ dažymą. Įprasti CXC chemokinų genų ir jų receptorių variantai, susiję su ILE ir OS, bus tiriami remiantis GWAS tyrimų duomenimis, o tie, kurie yra reikšmingai susiję su alelinio diskriminavimo metodu, bus patvirtinti retrospektyviuose pacientų, sergančių lokalizuota IKK, mėginiuose. In vitro funkciniai tyrimai atliekami siekiant parodyti jų veikimo mechanizmą ir CXCR receptorių blokatoriaus terapinį poveikį. Galiausiai siūlome žvalgomąjį tyrimą, skirtą nustatyti periferinio kraujo slopinimo mieloidines ląsteles pacientams, sergantiems pažengusia CCR, per ląstelių atskyrimą ir žymėjimą specifiniais antikūnais prieš membraninius antigenus, charakterizuoti CXCR1/2 ekspresiją ir jo chemoattraction per in vitro migracijos tyrimus ir ištirti jo ryšį su atsaku į gydymą. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
U ovom projektu predlažemo proučavanje uloge kemokina obitelji CXC u bolesnika s kolorektalnim karcinomom (CCR). Prospektivno će se ispitati profili ekspresije u bolesnika s lokaliziranim i uznapredovalim RCC-om te će se analizirati povezanost s intervalom bez bolesti (LEI), preživljenjem (OS), odgovorom na liječenje (RR) i vremenom do progresije bolesti. Ispitivanje će provesti multipleks imunotest na Luminex® 200 timu. Rezultati će biti u korelaciji s ekspresijom kemokina i njihovih receptora u primarnim tumorima tih bolesnika razvojem AMT i IHQ bojenja. Uobičajene varijante gena CXC kemokina i njihovih receptora u odnosu na ILE i OS ispitat će se iz podataka iz GWAS ispitivanja, a one koje su značajno povezane s tehnikom alelne diskriminacije bit će potvrđene u retrospektivnim uzorcima bolesnika s lokaliziranim RCC-om. Funkcionalna istraživanja in vitro provode se s ciljem dokazivanja mehanizma kojim obavljaju svoju funkciju te se procjenjuje terapijski učinak blokiranja CXCR receptora. Konačno, predlažemo istraživačku studiju za identifikaciju supresivnih mijeloidnih stanica periferne krvi u bolesnika s uznapredovalim CCR-om putem odvajanja stanica i označavanja specifičnim antitijelima protiv membranskih antigena, karakteriziranje ekspresije CXCR1/2 i njegove kemoattrakcije putem in vitro ispitivanja migracije i proučavanje njegove povezanosti s odgovorom na liječenje. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Σε αυτό το έργο προτείνουμε τη μελέτη του ρόλου των χημοκινών της οικογένειας CXC σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου (CCR). Τα προφίλ έκφρασης, μελλοντικά, σε ασθενείς με τοπικό και προχωρημένο RCC θα μελετηθούν και θα αναλυθούν με το διάστημα ελεύθερου νόσου (LEI), την επιβίωση (OS), την απόκριση στη θεραπεία (RR) και τον χρόνο μέχρι την εξέλιξη. Η μελέτη θα διεξαχθεί με ανοσολογική δοκιμή multiplex σε ομάδα Luminex® 200. Τα αποτελέσματα θα συσχετίζονται με την έκφραση των χημοκινών και των υποδοχέων τους στους πρωταρχικούς όγκους αυτών των ασθενών με την ανάπτυξη χρώσης AMT και IHQ. Οι κοινές παραλλαγές στα γονίδια των CXC χημοκινών και των υποδοχέων τους σε σχέση με το ILE και το λειτουργικό σύστημα θα μελετηθούν από δεδομένα από μελέτες GWAS και εκείνες που συνδέονται σημαντικά με την τεχνική των αλλελικών διακρίσεων θα επικυρωθούν σε αναδρομικά δείγματα ασθενών με τοπικό RCC. Οι μελέτες λειτουργίας in vitro διεξάγονται με σκοπό να καταδειχθεί ο μηχανισμός με τον οποίο επιτελούν τη λειτουργία τους και αξιολογείται το θεραπευτικό αποτέλεσμα του αποκλεισμού των υποδοχέων CXCR. Τέλος, προτείνουμε μια διερευνητική μελέτη για τον εντοπισμό του περιφερικού αίματος κατασταλτικών μυελοειδών κυττάρων σε ασθενείς με προχωρημένο CCR μέσω κυτταρικού διαχωρισμού και σήμανσης με συγκεκριμένα αντισώματα κατά των αντιγόνων μεμβράνης, χαρακτηρίζουν την έκφραση του CXCR1/2 και τη χημειοθεραπεία του μέσω δοκιμών μετανάστευσης in vitro και μελετούν τη σχέση του με την απόκριση στη θεραπεία. (Greek)
4 August 2022
0 references
V tomto projekte navrhujeme štúdium úlohy chemokínov z CXC rodiny u pacientov s kolorektálnym karcinómom (CCR). U pacientov s lokalizovanou a pokročilou RCC sa budú skúmať profily expresie prospektívne a bude sa analyzovať súvislosť s intervalom bez ochorenia (LEI), prežívaním (OS), odpoveďou na liečbu (RR) a časom do progresie ochorenia. Štúdia sa vykoná multiplexnou imunoanalýzou na tíme Luminex® 200. Výsledky budú korelované s expresiou chemokínov a ich receptorov v primárnych nádoroch týchto pacientov rozvojom AMT a IHQ farbenia. Bežné varianty v génoch chemokínov CXC a ich receptoroch vo vzťahu k ILE a OS sa budú skúmať z údajov zo štúdií GWAS a tie, ktoré sú významne spojené s technikou alelickej diskriminácie, budú validované v retrospektívnych vzorkách pacientov s lokalizovaným RCC. Vykonajú sa funkčné štúdie in vitro s cieľom preukázať mechanizmus, ktorým vykonávajú svoju funkciu, a vyhodnotí sa terapeutický účinok blokovania CXCR receptora. Napokon navrhujeme prieskumnú štúdiu na identifikáciu myeloidných buniek periférnej krvi u pacientov s pokročilým CCR prostredníctvom bunkovej separácie a označovania špecifickými protilátkami proti membránovým antigénom, charakterizujúcu expresiu CXCR1/2 a jeho chemoatrakciu prostredníctvom skúšok migrácie in vitro a skúmame jej vzťah s odpoveďou na liečbu. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Tässä hankkeessa ehdotamme tutkimusta CXC-perheen kemokiinien roolista kolorektaalisyöpäpotilailla (CCR). Ekspressioprofiileja tutkitaan prospektiivisesti potilailla, joilla on paikallinen ja pitkälle edennyt RCC, ja analysoidaan yhteyttä taudista vapaan ajan (LEI), eloonjäämisen (OS), hoitovasteen (RR) ja etenemiseen kuluvan ajan kanssa. Tutkimuksen suorittaa multipleksi-immunomääritys Luminex® 200 -tiimillä. Tulokset korreloivat kemokiinien ja niiden reseptorien ilmentymän kanssa näiden potilaiden primaarikasvaimissa kehittämällä AMT- ja IHQ-värjäystä. CXC-kemokiinien ja niiden reseptorien yleisiä muunnelmia ILE:n ja OS:n suhteen tutkitaan GWAS-tutkimusten tiedoista, ja ne, jotka liittyvät merkittävästi alleliseen syrjintätekniikkaan, validoidaan retrospektiivisissä näytteissä potilaista, joilla on paikallinen RCC. In vitro -funktiotutkimusten tarkoituksena on osoittaa mekanismi, jolla ne toimivat, ja CXCR-reseptorin salpauksen terapeuttinen vaikutus on arvioitava. Lopuksi ehdotamme eksploratiivista tutkimusta perifeerisen veren supistavien myelooisten solujen tunnistamiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt CCR-testi solujen erottamisen ja merkitsemisen avulla spesifisillä vasta-aineilla kalvoantigeenejä vastaan, luonnehtimaan CXCR1/2:n ilmentymistä ja sen kemoterapiaa in vitro -siirtymätutkimuksissa ja tutkimalla sen suhdetta hoitovasteeseen. (Finnish)
4 August 2022
0 references
W tym projekcie proponujemy badanie roli chemiokin z rodziny CXC u pacjentów z rakiem jelita grubego (CCR). Profil ekspresji, prospektywnie, u pacjentów z miejscowym i zaawansowanym RCC zostanie zbadany i zbadany zostanie związek z odstępem czasu wolnego od choroby (LEI), przeżyciem (OS), odpowiedzią na leczenie (RR) i czasem do progresji. Badanie zostanie przeprowadzone metodą immunologiczną multipleksu na zespole Luminex® 200. Wyniki będą skorelowane z ekspresją chemiokin i ich receptorów w pierwotnych nowotworach tych pacjentów poprzez rozwój barwienia AMT i IHQ. Wspólne warianty genów chemiokin CXC i ich receptorów w odniesieniu do ILE i OS będą badane na podstawie danych z badań GWAS, a te, które są znacząco związane z techniką dyskryminacji allelickiej, zostaną zweryfikowane w retrospektywnych próbkach pacjentów z miejscowym RCC. Badania czynnościowe in vitro przeprowadza się w celu wykazania mechanizmu, za pomocą którego wykonują swoją funkcję, oraz ocenia się efekt terapeutyczny blokowania receptorów CXCR. Na koniec proponujemy badanie rozpoznawcze w celu identyfikacji komórek szpikowych hamujących krew obwodową u pacjentów z zaawansowanym CCR poprzez rozdzielanie komórek i znakowanie specyficznymi przeciwciałami przeciwko antygenom błonowym, charakteryzujące ekspresję CXCR1/2 i jej chemioattrakcję poprzez badania migracji in vitro i badanie jego związku z odpowiedzią na leczenie. (Polish)
4 August 2022
0 references
Ebben a projektben a CXC család kemokinjainak szerepét javasoljuk vastagbélrákban (CCR) szenvedő betegeknél. A prospektív expressziós profilokat lokalizált és előrehaladott RCC-ben szenvedő betegeknél tanulmányozzák, és a betegségmentes intervallummal (LEI), a túléléssel (OS), a kezelésre adott válaszokkal (RR) és a progresszióig eltelt idővel való összefüggést elemzik. A vizsgálatot multiplex immunpróba végzi a Luminex® 200 csoporton. Az eredmények korrelálnak a kemokinok és receptoraik expressziójával ezen betegek elsődleges daganataiban AMT és IHQ festéssel. A CXC-kemokinok génjeinek és receptorainak az ILE-vel és az OS-szel kapcsolatos gyakori variánsait a GWAS-vizsgálatokból származó adatok alapján fogják tanulmányozni, és azokat, amelyek jelentősen kapcsolódnak az allelikus megkülönböztetés technikájához, a lokalizált RCC-ben szenvedő betegek retrospektív mintáiban validálják. In vitro funkcionális vizsgálatokat kell végezni annak bizonyítására, hogy milyen mechanizmussal látják el funkciójukat, és értékelni kell a CXCR-receptor blokkolásának terápiás hatását. Végezetül feltáró vizsgálatot javasolunk a perifériás vérszuppresszív myeloid sejtek azonosítására az előrehaladott CCR-ben szenvedő betegeknél a sejtszétválasztás és a membrán antigénekkel szembeni specifikus antitestekkel való jelölés révén, a CXCR1/2 kifejezésének és a kemoattraction in vitro migrációs vizsgálatok révén történő jellemzésének jellemzésére, valamint a kezelésre adott válaszhoz való viszonyának tanulmányozására. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
V tomto projektu navrhujeme studii úlohy chemokinů rodiny CXC u pacientů s kolorektálním karcinomem (CCR). Profily exprese, prospektivně, u pacientů s lokalizovaným a pokročilým RCC budou zkoumány a bude analyzována souvislost s intervalem prostým onemocnění (LEI), přežitím (OS), odpovědí na léčbu (RR) a časem do progrese. Studie bude provedena multiplexní imunotestem na týmu Luminex® 200. Výsledky budou korelovány s expresí chemokinů a jejich receptorů v primárních nádorech těchto pacientů rozvojem AMT a IHQ barvení. Běžné varianty genů CXC chemokinů a jejich receptorů ve vztahu k ILE a OS budou zkoumány z údajů ze studií GWAS a ty, které jsou významně spojeny s alelickou diskriminační technikou, budou validovány v retrospektivních vzorcích pacientů s lokalizovanou RCC. Funkční studie in vitro se provádějí s cílem prokázat mechanismus, kterým vykonávají svou funkci, a musí být vyhodnocen terapeutický účinek blokování CXCR receptorů. V neposlední řadě navrhujeme průzkumnou studii k identifikaci periferních krevních supresivních myeloidních buněk u pacientů s pokročilým CCR prostřednictvím separace buněk a značení specifickými protilátky proti membránovým antigenům, charakterizující expresi CXCR1/2 a jeho chemoattrakci prostřednictvím studií migrace in vitro a studovat jeho vztah k reakci na léčbu. (Czech)
4 August 2022
0 references
Šajā projektā mēs ierosinām pētījumu par CXC ģimenes ķīmijterapijas lomu pacientiem ar kolorektālo vēzi (CCR). Prospektīvi ekspresijas profili pacientiem ar lokalizētu un progresējošu RCC tiks pētīti, un tiks analizēta saistība ar bezslimības intervālu (LEI), dzīvildzi (OS), atbildes reakciju uz ārstēšanu (RR) un laiku līdz slimības progresēšanai. Pētījumu veiks multiplekss imūnanalīzi Luminex® 200 komandā. Rezultāti būs saistīti ar izteiksmi chemokines un to receptoriem primārajiem audzējiem šiem pacientiem, attīstot AMT un IHQ krāsošanu. CXC hemokinu un to receptoru gēnos izplatītie varianti saistībā ar ILE un OS tiks pētīti no GWAS pētījumu datiem, un tie, kas ir būtiski saistīti ar alēles diskriminācijas metodi, tiks validēti retrospektīvos paraugos pacientiem ar lokalizētu RCC. In vitro funkcionālos pētījumus veic, lai pierādītu mehānismu, ar kuru tie veic savu funkciju, un novērtē CXCR receptoru bloķēšanas terapeitisko iedarbību. Visbeidzot, mēs ierosinām izpētes pētījumu, lai identificētu perifēro asiņu nomācošās mieloīdo šūnas pacientiem ar progresējošu CCR, atdalot šūnas un iezīmējot ar specifiskām antivielām pret membrānas antigēniem, raksturojot CXCR1/2 ekspresiju un tās hemoattrakciju in vitro migrācijas pētījumos un pētām tā saistību ar atbildes reakciju uz ārstēšanu. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Sa tionscadal seo, molaimid staidéar a dhéanamh ar ról chemokines theaghlach CXC in othair a bhfuil ailse cholaireicteach orthu (CCR). Déanfar staidéar agus baint leis an eatramh saor ó ghalair (LEI), marthanais (OS), freagairt ar chóireáil (RR) agus an t-am chun dul chun cinn a dhéanamh ar na próifílí léirithe, go hionchasach, in othair a bhfuil RCC logánta agus ard-RCC acu. Déanfaidh immunoassay ilphléacs an staidéar ar fhoireann Luminex® 200. Déanfar na torthaí a chomhghaolú le léiriú chemokines agus a ngabhdóirí i bpríomhshiadaí na n-othar seo trí smálú AMT agus IHQ a fhorbairt. Déanfar staidéar ar mhalairtí coitianta i ngéinte chemokines CXC agus a ngabhdóirí i ndáil le ILE agus OS ó shonraí ó staidéir GWAS agus ó na sonraí sin a bhfuil baint shuntasach acu le teicníc idirdhealaithe allelic a bhailíochtú i samplaí siarghabhálacha d’othair a bhfuil RCC logánta acu. Déanfar staidéir fheidhmiúla in vitro d’fhonn a léiriú cén mheicníocht trína bhfeidhmíonn siad a bhfeidhm agus déanfar meastóireacht ar éifeacht theiripeach bhlocáil gabhdóra CXCR. Ar deireadh, molaimid staidéar taiscéalaíoch chun cealla myeloid shochtacha fola imeallacha a shainaithint in othair a bhfuil cinn CCR acu trí scaradh cille agus marcáil le hantasubstaintí sonracha i gcoinne antaiginí membrane, léiriú CXCR1/2 agus a chemoattraction trí thrialacha imirce in vitro a thréithriú agus staidéar a dhéanamh ar a ghaol leis an bhfreagairt ar chóireáil. (Irish)
4 August 2022
0 references
V tem projektu predlagamo študijo vloge kemokinov iz družine CXC pri bolnikih s kolorektalnim rakom (CCR). Proučevali bomo profile izražanja, prospektivno, pri bolnikih z lokaliziranim in napredovalim RCC ter analizirali povezavo z intervalom brez bolezni (LEI), preživetjem (OS), odzivom na zdravljenje (RR) in časom do napredovanja bolezni. Študija bo izvedena z multiplim imunološkim testom v ekipi Luminex® 200. Rezultati bodo povezani z izražanjem kemokinov in njihovih receptorjev v primarnih tumorjih teh bolnikov z razvojem AMT in IHQ obarvanja. Skupne variante genov kemokinov CXC in njihovih receptorjev v zvezi z ILE in OS bodo raziskane na podlagi podatkov iz študij GWAS, tiste, ki so pomembno povezane s tehniko alergijske diskriminacije, pa bodo potrjene v retrospektivnih vzorcih bolnikov z lokaliziranim RCC. Funkcionalne študije in vitro se izvedejo z namenom, da se dokaže mehanizem, s katerim opravljajo svojo funkcijo, in ovrednoti se terapevtski učinek blokade receptorjev CXCR. Na koncu predlagamo raziskovalno študijo za ugotavljanje perifernih supresivnih mieloidnih celic pri bolnikih z napredovalim CCR z ločevanjem celic in označevanjem s specifičnimi protitelesi proti membranskim antigenom, karakterizira ekspresijo CXCR1/2 in njegovo kemoattrakcijo v preskušanjih migracije in vitro ter preuči njegovo povezavo z odzivom na zdravljenje. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
В този проект предлагаме проучване на ролята на химокините от семейството на CXC при пациенти с колоректален рак (CCR). Профилът на експресия, проспективно, при пациенти с локализиран и напреднал RCC ще бъде проучен и ще бъдат анализирани връзката с интервал без заболяване (LEI), преживяемост (OS), отговор на лечението (RR) и време за прогресия. Изследването ще се извърши чрез мултиплекс имуноанализ на екип Luminex® 200. Резултатите ще бъдат свързани с експресията на химокините и техните рецептори в първичните тумори на тези пациенти чрез развитие на AMT и IHQ оцветяване. Често срещаните варианти в гените на CXC химокините и техните рецептори във връзка с ILE и OS ще бъдат проучени въз основа на данни от проучванията на GWAS, а тези, които са значително свързани с техниката на алелна дискриминация, ще бъдат валидирани в ретроспективни проби от пациенти с локализиран RCC. Функционалните изследвания in vitro се провеждат с цел доказване на механизма, чрез който те изпълняват функциите си, и се оценява терапевтичният ефект от блокирането на CXCR рецепторите. И накрая, предлагаме проучвателно проучване за идентифициране на миелоидни клетки, потискащи периферната кръв, при пациенти с напреднал CCR чрез клетъчно разделяне и маркиране със специфични антитела срещу мембранни антигени, характеризиране на експресията на CXCR1/2 и химиоатракцията му чрез изпитвания за миграция in vitro и проучване на връзката му с отговора към лечението. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
F’dan il-proġett nipproponu l-istudju tar-rwol tal-kimokini tal-familja CXC f’pazjenti b’kanċer kolorettali (CCR). Il-profili ta’ espressjoni, prospettivament, f’pazjenti b’RCC lokalizzat u avvanzat ser jiġu studjati u assoċjazzjoni ma’ intervall mingħajr mard (LEI), sopravivenza (OS), rispons għall-kura (RR) u ż-żmien għall-progressjoni ser jiġu analizzati. L-istudju se jsir permezz ta’ immunoassaġġ multiplex fuq tim Luminex® 200. Ir-riżultati se jkunu korrelatati mal-espressjoni ta’ chemokines u r-riċetturi tagħhom fit-tumuri primarji ta’ dawn il-pazjenti billi jiżviluppaw tbajja’ AMT u IHQ. Varjanti komuni fil-ġeni ta’ CXC chemokines u r-riċetturi tagħhom fir-rigward ta’ ILE u OS se jiġu studjati minn dejta minn studji GWAS u dawk li huma assoċjati b’mod sinifikanti ma’ teknika ta’ diskriminazzjoni allelika se jiġu vvalidati f’kampjuni retrospettivi ta’ pazjenti b’RCC lokalizzat. Għandhom jitwettqu studji funzjonali in vitro bil-għan li jintwera l-mekkaniżmu li bih iwettqu l-funzjoni tagħhom u għandu jiġi evalwat l-effett terapewtiku tal-imblukkar tar-riċetturi CXCR. Fl-aħħar nett, aħna nipproponu studju esploratorju biex jiġu identifikati ċ-ċelloli mijelojdi soppressivi tad-demm periferali f’pazjenti b’CCR avvanzat permezz ta’ separazzjoni u mmarkar taċ-ċelloli b’antikorpi speċifiċi kontra l-antiġeni tal-membrana, nikkaratterizzaw l-espressjoni ta’ CXCR1/2 u l-kimoattrazzjoni tiegħu permezz ta’ provi ta’ migrazzjoni in vitro u nistudjaw ir-relazzjoni tagħha mar-rispons għall-kura. (Maltese)
4 August 2022
0 references
Neste projeto propomos o estudo do papel das quimiocinas da família CXC em doentes com cancro colorretal (CCR). Os perfis de expressão, prospetivamente, em doentes com CCR localizado e avançado serão estudados e será analisada a associação com o intervalo livre de doença (LEI), a sobrevivência (OS), a resposta ao tratamento (RR) e o tempo até à progressão. O estudo será realizado por imunoensaio multiplex numa equipa Luminex® 200. Os resultados serão correlacionados com a expressão das quimiocinas e dos seus recetores nos tumores primários destes doentes através do desenvolvimento de coloração AMT e IHQ. As variantes comuns dos genes das quimiocinas CXC e dos seus recetores em relação ao ILE e à OS serão estudadas a partir de dados de estudos GWAS e as que estão significativamente associadas à técnica de discriminação alélica serão validadas em amostras retrospetivas de doentes com CCR localizado. Devem ser realizados estudos funcionais in vitro com o objetivo de demonstrar o mecanismo pelo qual desempenham a sua função e deve ser avaliado o efeito terapêutico do bloqueio dos recetores CXCR. Por fim, propomos um estudo exploratório para identificar células mieloides supressoras do sangue periférico em doentes com CCR avançado através da separação celular e marcação com anticorpos específicos contra antigénios de membrana, caracterizar a expressão de CXCR1/2 e a sua quimioatração através de ensaios de migração in vitro e estudar a sua relação com a resposta ao tratamento. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
I dette projekt foreslår vi en undersøgelse af CXC-familiens kemokiners rolle hos patienter med tyk- og endetarmskræft (CCR). Ekspressionsprofilerne, fremadrettet, hos patienter med lokaliseret og fremskreden RCC vil blive undersøgt, og sammenhængen med sygdomsfri interval (LEI), overlevelse (OS), respons på behandling (RR) og tid til progression vil blive analyseret. Undersøgelsen vil blive udført ved multipleximmunassay på et Luminex® 200-hold. Resultaterne vil blive korreleret med ekspressionen af kemokiner og deres receptorer i de primære tumorer hos disse patienter ved at udvikle AMT og IHQ farvning. Almindelige varianter i gener af CXC-kemokiner og deres receptorer i forbindelse med ILE og OS vil blive undersøgt ud fra data fra GWAS-undersøgelser, og dem, der er signifikant forbundet med allelisk diskriminationsteknik, vil blive valideret i retrospektive prøver af patienter med lokaliseret RCC. Der skal gennemføres funktionelle in vitro-undersøgelser med henblik på at påvise den mekanisme, hvormed de udfører deres funktion, og den terapeutiske virkning af CXCR-receptorblokering skal evalueres. Endelig foreslår vi en sonderende undersøgelse med henblik på at identificere perifere blodhæmmende myeloidceller hos patienter med avanceret CCR gennem celleadskillelse og mærkning med specifikke antistoffer mod membranantigener, karakterisere ekspressionen af CXCR1/2 og dets kemoattraktion gennem in vitro migrationsforsøg og undersøge forholdet til reaktionen på behandlingen. (Danish)
4 August 2022
0 references
În acest proiect propunem studiul rolului chimiocinelor din familia CXC la pacienții cu cancer colorectal (CCR). Profilurile de expresie, prospectiv, la pacienții cu CCR localizate și avansate vor fi studiate și vor fi analizate asocierea cu intervalul indemn de boală (LEI), supraviețuirea (OS), răspunsul la tratament (RR) și timpul până la progresie. Studiul va fi efectuat prin imunodozare multiplex pe o echipă Luminex® 200. Rezultatele vor fi corelate cu expresia chimiokinelor și a receptorilor lor în tumorile primare ale acestor pacienți prin dezvoltarea de colorare AMT și IHQ. Variantele comune ale genelor chimiokinelor CXC și ale receptorilor acestora în raport cu ILE și SG vor fi studiate pe baza datelor din studiile GWAS, iar cele care sunt semnificativ asociate cu tehnica de discriminare alergică vor fi validate pe eșantioane retrospective de pacienți cu CCR localizate. Se efectuează studii funcționale in vitro cu scopul de a demonstra mecanismul prin care își îndeplinesc funcția și se evaluează efectul terapeutic al blocării receptorilor CXCR. În cele din urmă, propunem un studiu exploratoriu pentru identificarea celulelor mieloide supresive din sângele periferic la pacienții cu CCR avansat prin separare celulară și marcare cu anticorpi specifici împotriva antigenelor membranei, caracterizând expresia CXCR1/2 și chimioattractia acestuia prin intermediul studiilor de migrare in vitro și studierea relației sale cu răspunsul la tratament. (Romanian)
4 August 2022
0 references
I detta projekt föreslår vi en studie av rollen av kemokiner i CXC-familjen hos patienter med tjock- och ändtarmscancer (CCR). Uttrycksprofilerna, prospektivt, hos patienter med lokaliserad och avancerad RCC kommer att studeras och samband med sjukdomsfritt intervall (LEI), överlevnad (OS), svar på behandling (RR) och tid till progression kommer att analyseras. Studien kommer att utföras genom multipleximmunoassay på ett Luminex® 200-team. Resultaten kommer att korreleras med uttrycket av kemokiner och deras receptorer i de primära tumörerna hos dessa patienter genom att utveckla AMT och IHQ färgning. Vanliga varianter i generna av CXC-kemokiner och deras receptorer i relation till ILE och OS kommer att studeras från data från GWAS-studier och de som är signifikant associerade med allelisk diskrimineringsteknik kommer att valideras i retrospektiva prover av patienter med lokaliserad RCC. Funktionsstudier in vitro ska genomföras i syfte att visa den mekanism med vilken de utför sin funktion och den terapeutiska effekten av CXCR-receptorblockering ska utvärderas. Slutligen föreslår vi en explorativ studie för att identifiera perifera blod suppressiva myeloida celler hos patienter med avancerad CCR genom cellseparation och märkning med specifika antikroppar mot membranantigener, karakterisera uttrycket för CXCR1/2 och dess kemoattraction genom in vitro-migrationsstudier och studera dess samband med svaret på behandlingen. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Badalona
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_01800
0 references