ROLE OF CYCLOPHILINS AND THEIR EMPRIM RECEPTOR (CD147) IN ATHEROSCLEROTIC DISEASES AND THEIR MODULATION WITH MARINE COMPOUNDS (Q3143473)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3143473 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ROLE OF CYCLOPHILINS AND THEIR EMPRIM RECEPTOR (CD147) IN ATHEROSCLEROTIC DISEASES AND THEIR MODULATION WITH MARINE COMPOUNDS |
Project Q3143473 in Spain |
Statements
55,539.0 Euro
0 references
102,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
0 references
Las enfermedades cardiovasculares son causa de alta morbilidad y mortalidad en los países desarrollados. Factores de riesgo asociado como enfermedades inflamatorias y autoinmunes incrementan la incidencia de estas patologías, entre las que destaca la enfermedad coronaria aterosclerótica. Esta enfermedad se define como un proceso inflamatorio crónico de la pared vascular. En los últimos 10 años, la familia de proteínas peptidil-prolil cis-trans isomerasas (PPIasas) se ha relacionado con la inflamación asociada a diversas enfermedades cardíacas y vasculares incluyendo la aterosclerosis. Dentro de este grupo de proteínas, las ciclofilinas parecen despeñar un papel fundamental tanto en el desarrollo como en la evolución de la placa de ateroma, lo que las convierte en interesantes dianas terapéuticas. De las cuatro isoformas que hasta el momento se han relacionado con las enfermedades cardiovasculares, la más estudiada es la ciclofilina A y su receptor EMPRIM CD147 cuyos niveles comienzan a aumentar antes de cualquier manifestación clínica. En el presente proyecto se determinará el perfil de estas cuatro isoformas en muestras de pacientes con enfermedad coronaria aterosclerótica aguda y crónica y con/sin factores de riesgo asociados con el fin de establecer nuevos biomarcadores relacionados con esta enfermedad. Además se estudiará el efecto de la modulación de estas proteínas con un grupo de moléculas que previamente han mostrado actividad. Estas moléculas asiladas inicialmente de la esponja Spongionella gracilis, llamadas gracilinas han servido como moléculas guía para la síntesis de análogos activos. Tanto las gracilinas como los análogos sintéticos presentan alta afinidad por las ciclofilinas A y D y ausencia de toxicidad in vitro e in vivo por lo que son moléculas idóneas para estudios tanto en células asiladas como en modelos animales con el fin de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para la aterosclerosis. (Spanish)
0 references
Cardiovascular diseases cause high morbidity and mortality in developed countries. Associated risk factors such as inflammatory and autoimmune diseases increase the incidence of these pathologies, including atherosclerotic coronary disease. This disease is defined as a chronic inflammatory process of the vascular wall. In the last 10 years, the peptidyl-prolyl cis-trans isomerase protein family (PPIases) has been associated with inflammation associated with various heart and vascular diseases including atherosclerosis. Within this group of proteins, cyclophyllins seem to play a fundamental role both in the development and evolution of atheroma plaque, which makes them interesting therapeutic targets. Of the four isoforms that have so far been related to cardiovascular diseases, the most studied is cyclophylline A and its Emprim CD147 receptor whose levels begin to increase before any clinical manifestation. In this project the profile of these four isoforms will be determined in samples from patients with acute and chronic atherosclerotic coronary artery disease and with/without associated risk factors in order to establish new biomarkers related to this disease. In addition, the effect of modulation of these proteins will be studied with a group of molecules that have previously shown activity. These initially asylated molecules of Spongionella gracilis sponge, called gracilins, have served as guiding molecules for the synthesis of active analogues. Both gracillin and synthetic analogues have a high affinity for cyclophyllins A and D and lack of in vitro and in vivo toxicity, making them suitable for studies in both asylated cells and animal models in order to develop new therapeutic strategies for atherosclerosis. (English)
12 October 2021
0.5969291016702953
0 references
Les maladies cardiovasculaires causent une morbidité et une mortalité élevées dans les pays développés. Les facteurs de risque associés tels que les maladies inflammatoires et auto-immunes augmentent l’incidence de ces pathologies, y compris les maladies coronariennes athérosclérotiques. Cette maladie est définie comme un processus inflammatoire chronique de la paroi vasculaire. Au cours des 10 dernières années, la famille des protéines peptidyl-prolyl cis-trans isomérases (PPIases) a été associée à une inflammation associée à diverses maladies cardiaques et vasculaires, y compris l’athérosclérose. Au sein de ce groupe de protéines, les cyclophyllines semblent jouer un rôle fondamental à la fois dans le développement et l’évolution de la plaque d’athérome, ce qui en fait des cibles thérapeutiques intéressantes. Parmi les quatre isoformes qui ont été jusqu’à présent liées à des maladies cardiovasculaires, les plus étudiées sont la cyclophylline A et son récepteur de l’Emprim CD147 dont les taux commencent à augmenter avant toute manifestation clinique. Dans ce projet, le profil de ces quatre isoformes sera déterminé dans des échantillons de patients atteints de coronaropathie athérosclérotique aiguë et chronique et avec/sans facteurs de risque associés afin d’établir de nouveaux biomarqueurs liés à cette maladie. En outre, l’effet de la modulation de ces protéines sera étudié avec un groupe de molécules qui ont déjà montré une activité. Ces molécules initialement asylées de Spongionella gracilis éponge, appelées gracilins, ont servi de molécules directrices pour la synthèse d’analogues actifs. Tant la gracilline que les analogues synthétiques ont une affinité élevée pour les cyclophyllines A et D et un manque de toxicité in vitro et in vivo, ce qui les rend adaptés aux études sur des cellules asylées et des modèles animaux afin de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour l’athérosclérose. (French)
2 December 2021
0 references
Herz-Kreislauf-Erkrankungen verursachen eine hohe Morbidität und Mortalität in Industrieländern. Assoziierte Risikofaktoren wie entzündliche und Autoimmunerkrankungen erhöhen die Inzidenz dieser Pathologien, einschließlich atherosklerotischer koronarer Erkrankungen. Diese Krankheit wird als chronisch entzündlicher Prozess der Gefäßwand definiert. In den letzten 10 Jahren wurde die Peptidyl-Prolyl-Cis-Trans-Isomerase-Proteinfamilie (PPIases) mit Entzündungen verbunden, die mit verschiedenen Herz- und Gefäßerkrankungen einschließlich Atherosklerose verbunden sind. Innerhalb dieser Gruppe von Proteinen scheinen Cyclophyllinen sowohl bei der Entwicklung als auch bei der Entwicklung der Atheromplaque eine grundlegende Rolle zu spielen, was sie zu interessanten therapeutischen Zielen macht. Von den vier Isoformen, die bisher mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht wurden, sind Cyclophyllin A und sein Emprim CD147-Rezeptor, dessen Niveau sich vor jeder klinischen Manifestation zu erhöhen beginnt. In diesem Projekt wird das Profil dieser vier Isoformen in Proben von Patienten mit akuter und chronischer atheroskleroter Koronararterien und mit/ohne damit verbundenen Risikofaktoren ermittelt, um neue Biomarker im Zusammenhang mit dieser Erkrankung zu etablieren. Darüber hinaus wird die Wirkung der Modulation dieser Proteine mit einer Gruppe von Molekülen untersucht, die zuvor Aktivität gezeigt haben. Diese zunächst asylierten Moleküle von Spongionella gracilis Schwamm, genannt Graciline, dienten als Leitmoleküle für die Synthese aktiver Analoga. Sowohl Gracillin als auch synthetische Analoga haben eine hohe Affinität zu Cyclophyllinen A und D und Mangel an In-vitro- und In-vivo-Toxizität, was sie für Studien in asylierten Zellen und Tiermodellen geeignet macht, um neue therapeutische Strategien für Atherosklerose zu entwickeln. (German)
9 December 2021
0 references
Hart- en vaatziekten veroorzaken een hoge morbiditeit en sterfte in ontwikkelde landen. Geassocieerde risicofactoren zoals ontstekings- en auto-immuunziekten verhogen de incidentie van deze pathologieën, waaronder atherosclerotische coronaire ziekte. Deze ziekte wordt gedefinieerd als een chronisch ontstekingsproces van de vasculaire wand. In de afgelopen 10 jaar is de peptidyl-prolyl cis-trans isomerase eiwitfamilie (PPIases) geassocieerd met ontstekingen geassocieerd met verschillende hart- en vaatziekten, waaronder atherosclerose. Binnen deze groep eiwitten lijken cyclophyllinen een fundamentele rol te spelen in zowel de ontwikkeling als de evolutie van atheroma plaque, wat hen interessante therapeutische doelen maakt. Van de vier isovormen die tot nu toe gerelateerd zijn aan hart- en vaatziekten, is de meest bestudeerde cyclophylline A en de Emprim CD147 receptor waarvan de niveaus beginnen te stijgen vóór enige klinische manifestatie. In dit project zal het profiel van deze vier isovormen worden bepaald in monsters van patiënten met acute en chronische atherosclerotische coronaire hartziekte en met/zonder bijbehorende risicofactoren om nieuwe biomarkers in verband met deze ziekte vast te stellen. Bovendien zal het effect van modulatie van deze eiwitten worden bestudeerd met een groep moleculen die eerder activiteit hebben getoond. Deze aanvankelijk geasyleerde moleculen van Spongionella gracilis spons, gracilins genoemd, hebben gediend als leidende moleculen voor de synthese van actieve analogen. Zowel gracilline als synthetische analogen hebben een hoge affiniteit voor cyclophyllinen A en D en een gebrek aan in vitro en in vivo toxiciteit, waardoor ze geschikt zijn voor studies in zowel geasyleerde cellen als diermodellen om nieuwe therapeutische strategieën voor atherosclerose te ontwikkelen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Le malattie cardiovascolari causano un'elevata morbilità e mortalità nei paesi sviluppati. Fattori di rischio associati come malattie infiammatorie e autoimmuni aumentano l'incidenza di queste patologie, inclusa la malattia coronarica aterosclerotica. Questa malattia è definita come un processo infiammatorio cronico della parete vascolare. Negli ultimi 10 anni, la famiglia delle proteine dell'isomerasi peptidil-prolil cis-trans (PPIases) è stata associata con infiammazione associata a varie malattie del cuore e vascolari, tra cui l'aterosclerosi. All'interno di questo gruppo di proteine, le ciclofilline sembrano svolgere un ruolo fondamentale sia nello sviluppo che nell'evoluzione della placca ateromatica, che le rende interessanti target terapeutici. Delle quattro isoforme che finora sono state correlate a malattie cardiovascolari, la più studiata è la ciclofillina A e il suo recettore Emprim CD147 i cui livelli iniziano ad aumentare prima di qualsiasi manifestazione clinica. In questo progetto il profilo di queste quattro isoforme sarà determinato in campioni di pazienti con malattia coronarica aterosclerotica acuta e cronica e con/senza fattori di rischio associati al fine di stabilire nuovi biomarcatori correlati a questa malattia. Inoltre, l'effetto della modulazione di queste proteine sarà studiato con un gruppo di molecole che hanno precedentemente mostrato attività. Queste molecole inizialmente asylate di Spongionella gracilis spugna, chiamate gracillina, hanno servito come molecole guida per la sintesi di analoghi attivi. Sia la gracillina che gli analoghi sintetici hanno un'elevata affinità per le ciclofilline A e D e la mancanza di tossicità in vitro e in vivo, rendendole adatte a studi sia su cellule asylate che su modelli animali al fine di sviluppare nuove strategie terapeutiche per l'aterosclerosi. (Italian)
16 January 2022
0 references
Οι καρδιαγγειακές παθήσεις προκαλούν υψηλή νοσηρότητα και θνησιμότητα στις ανεπτυγμένες χώρες. Οι σχετικοί παράγοντες κινδύνου, όπως οι φλεγμονώδεις και αυτοάνοσες ασθένειες, αυξάνουν τη συχνότητα εμφάνισης αυτών των παθολογιών, συμπεριλαμβανομένης της αθηροσκληρωτικής στεφανιαίας νόσου. Αυτή η ασθένεια ορίζεται ως μια χρόνια φλεγμονώδης διαδικασία του αγγειακού τοιχώματος. Τα τελευταία 10 χρόνια, η οικογένεια πρωτεϊνών cis-trans ισομεράσης (PPIases) έχει συσχετιστεί με φλεγμονή που σχετίζεται με διάφορες καρδιακές και αγγειακές παθήσεις, συμπεριλαμβανομένης της αθηροσκλήρωσης. Μέσα σε αυτή την ομάδα πρωτεϊνών, οι κυκλοφυλλίνες φαίνεται να διαδραματίζουν θεμελιώδη ρόλο τόσο στην ανάπτυξη όσο και στην εξέλιξη της πλάκας του αθηρώματος, γεγονός που τους καθιστά ενδιαφέροντες θεραπευτικούς στόχους. Από τις τέσσερις ισομορφές που μέχρι στιγμής έχουν συσχετιστεί με καρδιαγγειακές παθήσεις, η πιο μελετημένη είναι η κυκλοφυλλίνη Α και ο υποδοχέας Emprim CD147, τα επίπεδα των οποίων αρχίζουν να αυξάνονται πριν από οποιαδήποτε κλινική εκδήλωση. Σε αυτό το έργο, το προφίλ αυτών των τεσσάρων ισομορφιών θα προσδιοριστεί σε δείγματα από ασθενείς με οξεία και χρόνια αθηροσκληρωτική στεφανιαία νόσο και με/χωρίς συναφείς παράγοντες κινδύνου, προκειμένου να δημιουργηθούν νέοι βιοδείκτες που σχετίζονται με τη νόσο αυτή. Επιπλέον, η επίδραση της διαμόρφωσης αυτών των πρωτεϊνών θα μελετηθεί με μια ομάδα μορίων που έχουν προηγουμένως δείξει δραστηριότητα. Αυτά τα αρχικά ασυλιωμένα μόρια του σφουγγαριού Spongionella gracilis, που ονομάζονται gracilins, χρησίμευσαν ως καθοδηγητικά μόρια για τη σύνθεση δραστικών αναλόγων. Τόσο η gracillin όσο και τα συνθετικά ανάλογα έχουν υψηλή συγγένεια με τις κυκλοφυλλίνες Α και D και έλλειψη τοξικότητας in vitro και in vivo, καθιστώντας τα κατάλληλα για μελέτες τόσο σε ασυλιγμένα κύτταρα όσο και σε ζωικά μοντέλα, προκειμένου να αναπτυχθούν νέες θεραπευτικές στρατηγικές για την αθηροσκλήρωση. (Greek)
17 August 2022
0 references
Hjerte-kar-sygdomme forårsager høj sygelighed og dødelighed i udviklede lande. Tilknyttede risikofaktorer såsom inflammatoriske og autoimmune sygdomme øger forekomsten af disse patologier, herunder aterosklerotisk koronarsygdom. Denne sygdom er defineret som en kronisk inflammatorisk proces af vaskulærvæggen. I de sidste 10 år har peptidyl-prolyl cis-trans isomeraseproteinfamilien (PPIases) været forbundet med betændelse forbundet med forskellige hjerte- og vaskulære sygdomme, herunder åreforkalkning. Inden for denne gruppe af proteiner synes cyclophylliner at spille en grundlæggende rolle både i udviklingen og udviklingen af atheroma plak, hvilket gør dem interessante terapeutiske mål. Af de fire isoformer, der hidtil har været relateret til hjerte-kar-sygdomme, er den mest undersøgte cyclophyllin A og dens Emprim CD147-receptor, hvis niveauer begynder at stige før nogen klinisk manifestation. I dette projekt vil profilen af disse fire isoformer blive bestemt i prøver fra patienter med akut og kronisk aterosklerotisk koronararteriesygdom og med/uden tilknyttede risikofaktorer for at etablere nye biomarkører relateret til denne sygdom. Desuden vil virkningen af graduering af disse proteiner blive undersøgt med en gruppe molekyler, der tidligere har vist aktivitet. Disse oprindeligt asylerede molekyler af Spongionella gracilis svamp, kaldet graciliner, har tjent som ledende molekyler for syntesen af aktive analoger. Både gracillin og syntetiske analoger har en høj affinitet med hensyn til cyclophyllin A og D og mangel på in vitro- og in vivo-toksicitet, hvilket gør dem egnede til studier i både asylerede celler og dyremodeller med henblik på at udvikle nye terapeutiske strategier for åreforkalkning. (Danish)
17 August 2022
0 references
Sydän- ja verisuonitaudit aiheuttavat suurta sairastuvuutta ja kuolleisuutta kehittyneissä maissa. Liittyvät riskitekijät, kuten tulehdus- ja autoimmuunisairaudet, lisäävät näiden patologioiden ilmaantuvuutta, mukaan lukien ateroskleroottinen sepelvaltimotauti. Tämä sairaus määritellään krooniseksi tulehdukselliseksi prosessiksi verisuonten seinämään. Viimeksi kuluneiden 10 vuoden aikana peptidyyli-prolyyli-cis-trans-isomeraasiproteiiniperheeseen (PPIaasit) on liittynyt tulehdus, joka liittyy erilaisiin sydän- ja verisuonisairauksiin, mukaan lukien ateroskleroosi. Tämän proteiiniryhmän sisällä syklofylliinit näyttävät olevan keskeisessä roolissa aterooma plakin kehityksessä ja kehityksessä, mikä tekee niistä mielenkiintoisia terapeuttisia kohteita. Syklofylliini A ja sen Emprim CD147 -reseptori, jotka ovat tähän mennessä liittyneet sydän- ja verisuonisairauksiin, ovat tähän mennessä liittyneet sydän- ja verisuonitauteihin. Tässä hankkeessa näiden neljän isoformin profiili määritetään näytteistä, jotka on otettu akuutista ja kroonisesta ateroskleroottisesta sepelvaltimotautia sairastavista potilaista ja joilla on siihen liittyviä riskitekijöitä tai joilla ei ole siihen liittyviä riskitekijöitä, jotta tähän tautiin liittyvät uudet biomarkkerit voidaan määrittää. Lisäksi näiden proteiinien mukauttamisen vaikutusta tutkitaan molekyylien ryhmällä, joka on aiemmin osoittanut aktiivisuutta. Nämä alun perin asyloidut Spongionella gracilis -sienen molekyylit, joita kutsutaan grasiliineiksi, ovat toimineet ohjaavina molekyyleinä aktiivisten analogien synteesiä varten. Sekä grasilliinilla että synteettisillä analogeilla on suuri affiniteetti syklofylliineihin A ja D, ja in vitro- ja in vivo -toksisuutta ei ole, minkä vuoksi ne soveltuvat sekä asyloituneiden solujen että eläinmallien tutkimuksiin uusien ateroskleroosin hoitostrategioiden kehittämiseksi. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Il-mard kardjovaskulari jikkawża morbidità u mortalità għolja fil-pajjiżi żviluppati. Fatturi ta’ riskju assoċjati bħal mard infjammatorju u awtoimmuni jżidu l-inċidenza ta’ dawn il-patoloġiji, inkluż mard koronarju aterosklerotiku. Din il-marda hija definita bħala proċess infjammatorju kroniku tal-ħajt vaskulari. Fl-aħħar 10 snin, il-familja tal-proteina peptidyl-prolyl cis-trans isomerase (PPIases) ġiet assoċjata ma’ infjammazzjoni assoċjata ma’ diversi mard tal-qalb u mard vaskulari li jinkludi aterosklerożi. Fi ħdan dan il-grupp ta’ proteini, iċ-ċiklofillini jidhru li għandhom rwol fundamentali kemm fl-iżvilupp kif ukoll fl-evoluzzjoni tal-plakka tal-ateroma, li tagħmilhom miri terapewtiċi interessanti. Mill-erba’ iżoformi li s’issa kienu relatati ma’ mard kardjovaskulari, l-aktar li ġew studjati huwa cyclophylline A u r-riċettur Emprim CD147 tiegħu li l-livelli tagħhom jibdew jiżdiedu qabel kwalunkwe manifestazzjoni klinika. F’dan il-proġett il-profil ta’ dawn l-erba’ iżoformi se jiġi ddeterminat f’kampjuni minn pazjenti b’mard akut u kroniku tal-arterji koronarji aterosklerotiċi u bi/mingħajr fatturi ta’ riskju assoċjati sabiex jiġu stabbiliti bijomarkaturi ġodda relatati ma’ din il-marda. Barra minn hekk, l-effett ta’ modulazzjoni ta’ dawn il-proteini ser jiġi studjat ma’ grupp ta’ molekuli li qabel urew attività. Dawn il-molekuli asylated inizjalment ta’ Spongionella gracilis sponża, imsejħa gracilins, servew bħala molekuli ta’ gwida għas-sintesi ta’ analogi attivi. Kemm il-gracillin kif ukoll l-analogi sintetiċi għandhom affinità kbira għaċ-ċiklofillini A u D u n-nuqqas ta’ tossiċità in vitro u in vivo, li tagħmilhom adattati għal studji kemm f’ċelloli asylated kif ukoll f’mudelli tal-annimali sabiex jiġu żviluppati strateġiji terapewtiċi ġodda għall-aterosklerożi. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Sirds un asinsvadu slimības izraisa augstu saslimstību un mirstību attīstītajās valstīs. Saistītie riska faktori, piemēram, iekaisuma un autoimūnas slimības, palielina šo patoloģiju, tostarp aterosklerozes koronāro slimību, sastopamību. Šī slimība ir definēta kā hronisks asinsvadu sienas iekaisuma process. Pēdējo 10 gadu laikā peptidil-prolyl cis-trans izomerāzes proteīnu saime (PPIases) ir saistīta ar iekaisumu, kas saistīts ar dažādām sirds un asinsvadu slimībām, tostarp aterosklerozi. Šajā proteīnu grupā ciklofilīniem, šķiet, ir būtiska nozīme gan ateromas plāksnes attīstībā, gan attīstībā, kas padara tos interesantus terapeitiskos mērķus. No četrām izoformām, kas līdz šim bijušas saistītas ar sirds un asinsvadu slimībām, visvairāk pētītās ir ciklofilīns A un tā Emprim CD147 receptori, kuru līmenis sāk palielināties pirms jebkādas klīniskas izpausmes. Šajā projektā šo četru izoformu profils tiks noteikts paraugos no pacientiem ar akūtu un hronisku aterosklerotisko koronāro artēriju slimību un ar/bez saistītiem riska faktoriem, lai izveidotu jaunus biomarķierus, kas saistīti ar šo slimību. Turklāt šo proteīnu modulācijas ietekme tiks pētīta ar molekulu grupu, kas iepriekš ir parādījusi aktivitāti. Šīs sākotnēji asilētās Spongionella gracilis sūkļa molekulas, ko sauc par gracilīniem, ir kalpojušas kā vadošās molekulas aktīvo analogu sintēzei. Gan gracilīnam, gan sintētiskiem analogiem ir augsta afinitāte pret ciklofilīniem A un D, kā arī in vitro un in vivo toksicitātes trūkums, tāpēc tie ir piemēroti pētījumiem gan asilēto šūnu, gan dzīvnieku modeļos, lai izstrādātu jaunas aterosklerozes terapeitiskās stratēģijas. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Kardiovaskulárne choroby spôsobujú vysokú chorobnosť a úmrtnosť v rozvinutých krajinách. Súvisiace rizikové faktory, ako sú zápalové a autoimunitné ochorenia, zvyšujú výskyt týchto patológií vrátane aterosklerotického koronárneho ochorenia. Toto ochorenie je definované ako chronický zápalový proces cievnej steny. V posledných 10 rokoch sa skupina proteínov peptidyl-prolyl cis-trans izomerázy (PPIases) spájala so zápalom spojeným s rôznymi srdcovými a vaskulárnymi ochoreniami vrátane aterosklerózy. V rámci tejto skupiny proteínov sa zdá, že cyklofylíny zohrávajú zásadnú úlohu vo vývoji a evolúcii aterómového plaku, čo z nich robí zaujímavé terapeutické ciele. Zo štyroch izoforiem, ktoré sa doteraz týkali kardiovaskulárnych ochorení, je najviac skúmaným cyklofylínom A a jeho receptorom Emprim CD147, ktorého hladiny sa začínajú zvyšovať pred akýmkoľvek klinickým prejavom. V tomto projekte sa profil týchto štyroch izoforiem stanoví vo vzorkách od pacientov s akútnou a chronickou aterosklerotickou koronárnou chorobou srdca a s/bez pridružených rizikových faktorov s cieľom vytvoriť nové biomarkery súvisiace s touto chorobou. Okrem toho sa účinok modulácie týchto proteínov bude študovať so skupinou molekúl, ktoré predtým preukázali aktivitu. Tieto pôvodne asylované molekuly Spongionella gracilis huby, nazývané gracilins, slúžili ako vodiace molekuly pre syntézu aktívnych analógov. Gracilín aj syntetické analógy majú vysokú afinitu k cyklofylínom A a D a nedostatočnú toxicitu in vitro a in vivo, čo ich robí vhodnými pre štúdie na asylovaných bunkách a zvieracích modeloch s cieľom vyvinúť nové terapeutické stratégie pre aterosklerózu. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Bíonn galair chardashoithíocha ina gcúis le galracht ard agus mortlaíocht i dtíortha forbartha. Méadaíonn fachtóirí riosca gaolmhara amhail galair athlastacha agus uathimdhíonacha minicíocht na bpaiteolaíochtaí sin, lena n-áirítear galar corónach atherosclerotic. Sainmhínítear an galar seo mar phróiseas athlastach ainsealach den bhalla soithíoch. Le 10 mbliana anuas, tá baint ag an teaghlach próitéine (PPIases) peptidyl-prolyl cis-trans (PPIases) le athlasadh a bhaineann le galair éagsúla croí agus soithíoch lena n-áirítear atherosclerosis. Laistigh den ghrúpa próitéiní seo, is cosúil go bhfuil ról bunúsach ag cyclophyllins i bhforbairt agus in éabhlóid plaic atheroma, rud a fhágann go bhfuil spriocanna teiripeacha suimiúla acu. As na ceithre isoforms a bhaineann go dtí seo le galair cardashoithíoch, is é cyclophylline A agus a receptor Emprim CD147 a bhfuil a leibhéil ag tosú ag méadú roimh aon léiriú cliniciúil. Sa tionscadal seo cinnfear próifíl na gceithre iseform seo i samplaí ó othair a bhfuil galar corónach géarmhíochaine agus ainsealacha atherosclerotic orthu agus le/gan fachtóirí riosca bainteacha chun bithmharcóirí nua a bhunú a bhaineann leis an ngalar seo. Ina theannta sin, déanfar staidéar ar éifeacht modhnú na próitéiní seo le grúpa móilíní a léirigh gníomhaíocht roimhe seo. Tá na móilíní ar dtús asylated de Spongionella gracilis spúinse, ar a dtugtar gracilins, a sheirbheáil mar móilíní treoraithe do shintéis na analógacha gníomhacha. Tá cleamhnas ard ag gracillinin agus ag analógacha sintéiseacha ar chioclóifillíní A agus D agus tá easpa tocsaineachta in vitro agus in vivo acu, rud a fhágann go bhfuil siad oiriúnach do staidéir i gcealla asailithe agus i múnlaí ainmhithe araon chun straitéisí teiripeacha nua a fhorbairt le haghaidh atherosclerosis. (Irish)
17 August 2022
0 references
Kardiovaskulární onemocnění způsobují vysokou nemocnost a úmrtnost v rozvinutých zemích. Související rizikové faktory, jako jsou zánětlivé a autoimunitní onemocnění, zvyšují výskyt těchto patologií, včetně aterosklerotického koronárního onemocnění. Toto onemocnění je definováno jako chronický zánětlivý proces cévní stěny. V posledních 10 letech byla proteinová rodina peptidyl-prolyl cis-trans-transizomerázy (PPIázy) spojena se zánětem spojeným s různými srdečními a cévními onemocněními včetně aterosklerózy. V rámci této skupiny proteinů se zdá, že cyklofyliny hrají zásadní roli jak ve vývoji, tak evoluci plaku atheroma, což z nich činí zajímavé terapeutické cíle. Ze čtyř izoform, které dosud souvisely s kardiovaskulárními onemocněními, je nejvíce studován cyklofyllin A a jeho receptor Emprim CD147, jehož hladiny se začínají zvyšovat před jakýmkoliv klinickým projevem. V tomto projektu bude profil těchto čtyř izoforem stanoven ve vzorcích pacientů s akutní a chronickou aterosklerotickou chorobou koronárních tepen a s/bez souvisejících rizikových faktorů, aby bylo možné vytvořit nové biomarkery související s tímto onemocněním. Kromě toho bude účinek modulace těchto proteinů studován se skupinou molekul, které dříve prokázaly aktivitu. Tyto původně asylované molekuly Spongionella gracilis houby, nazývané graciliny, sloužily jako vodící molekuly pro syntézu aktivních analogů. Gracillin i syntetická analoga mají vysokou afinitu k cyklofylinům A a D a nedostatek toxicity in vitro a in vivo, což je činí vhodnými pro studie jak v asylovaných buňkách, tak zvířecích modelech s cílem vyvinout nové terapeutické strategie pro aterosklerózu. (Czech)
17 August 2022
0 references
As doenças cardiovasculares causam elevada morbilidade e mortalidade nos países desenvolvidos. Fatores de risco associados, como doenças inflamatórias e autoimunes, aumentam a incidência destas patologias, incluindo a doença coronária aterosclerótica. Esta doença é definida como um processo inflamatório crónico da parede vascular. Nos últimos 10 anos, a família de proteínas peptidil-prolil cis-trans isomerase (PPIases) tem sido associada à inflamação associada a várias doenças cardíacas e vasculares, incluindo aterosclerose. Dentro deste grupo de proteínas, as ciclofilinas parecem desempenhar um papel fundamental tanto no desenvolvimento quanto na evolução da placa de ateroma, o que as torna alvos terapêuticos interessantes. Das quatro isoformas que até agora têm sido relacionadas a doenças cardiovasculares, a mais estudada é a ciclofilina A e seu receptor Emprim CD147 cujos níveis começam a aumentar antes de qualquer manifestação clínica. Neste projeto, o perfil destas quatro isoformas será determinado em amostras de doentes com doença arterial coronária aterosclerótica aguda e crónica e com/sem fatores de risco associados, a fim de estabelecer novos biomarcadores relacionados com esta doença. Além, o efeito da modulação destas proteínas será estudado com um grupo de moléculas que mostraram previamente a actividade. Estas moléculas inicialmente asiladas da esponja Spongionella gracilis, chamadas gracilinas, serviram como moléculas orientadoras para a síntese de análogos ativos. Tanto a gracilina quanto os análogos sintéticos têm uma alta afinidade pelas ciclofilinas A e D e falta de toxicidade in vitro e in vivo, tornando-os adequados para estudos em células asiladas e modelos animais, a fim de desenvolver novas estratégias terapêuticas para a aterosclerose. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Südame-veresoonkonna haigused põhjustavad arenenud riikides suurt haigestumust ja suremust. Seotud riskifaktorid, nagu põletikulised ja autoimmuunhaigused, suurendavad nende patoloogiate, sealhulgas aterosklerootilise koronaarhaiguse esinemissagedust. See haigus on määratletud kui veresoonte seina krooniline põletikuline protsess. Viimase 10 aasta jooksul on peptidüül-prolüül- cis-trans-isomeeraasi valkude perekonda (PPIases) seostatud mitmesuguste südame- ja veresoonkonnahaigustega, sealhulgas ateroskleroosiga. Selles valgurühmas näivad tsüklofülliinid etendavat olulist rolli nii atermia naastude arengus kui ka evolutsioonis, mis muudab need huvitavateks terapeutilisteks sihtmärkideks. Neljast isovormist, mis on seni olnud seotud südame-veresoonkonna haigustega, on kõige uuritud tsüklofülliin A ja selle Emprim CD147 retseptorid, mille tase hakkab enne mis tahes kliinilisi ilminguid suurenema. Selles projektis määratakse nende nelja isovormi profiil kindlaks ägeda ja kroonilise aterosklerootilise koronaararterihaigusega patsientide proovides ja nendega seotud riskiteguritega/ilma nendega seotud riskiteguriteta, et luua selle haigusega seotud uusi biomarkereid. Lisaks uuritakse nende valkude modulatsiooni mõju molekulide rühmaga, mis on varem näidanud aktiivsust. Need algselt asüleeritud Spongionella gracilis käsna molekulid, mida nimetatakse gracilinideks, on olnud aktiivsete analoogide sünteesi juhtmolekulideks. Nii gritsilliinil kui ka sünteetilistel analoogidel on kõrge afiinsus tsüklofülliinide A ja D suhtes ning neil puudub in vitro ja in vivo toksilisus, mistõttu need sobivad nii asüülitud rakkude kui ka loommudelite uuringuteks, et töötada välja ateroskleroosi uued ravistrateegiad. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A szív- és érrendszeri betegségek magas morbiditást és halálozást okoznak a fejlett országokban. A kapcsolódó kockázati tényezők, mint például a gyulladásos és autoimmun betegségek növelik ezeknek a betegségeknek az incidenciáját, beleértve az ateroszklerotikus koszorúér-betegséget is. Ezt a betegséget az érfal krónikus gyulladásos folyamataként definiálják. Az elmúlt 10 évben a peptidil-prolil cisz-transzizomeráz fehérjecsalád (PPIases) különböző szív- és érbetegségekkel, köztük atherosclerosissal összefüggő gyulladással járt. A fehérjék e csoportján belül a ciklofillin alapvető szerepet játszik mind az atheroma plakk fejlődésében és fejlődésében, ami érdekes terápiás célokat szolgál. Az eddig a szív- és érrendszeri betegségekhez kapcsolódó négy izoforma közül a leginkább a ciklofillin A és az Emprim CD147 receptor, amelynek szintjei bármilyen klinikai megnyilvánulás előtt növekedni kezdenek. Ebben a projektben e négy izoforma profilját akut és krónikus atherosclerotiás koszorúér-betegségben szenvedő betegek mintáiból, valamint a kapcsolódó kockázati tényezőkkel rendelkező/nem kapcsolódó kockázati tényezőkből álló minták alapján határozzák meg a betegséghez kapcsolódó új biomarkerek létrehozása érdekében. Ezen túlmenően ezen fehérjék modulációjának hatását olyan molekulák csoportjával kell tanulmányozni, amelyek korábban aktivitást mutattak. Ezek az eredetileg asilált Spongionella gracilis szivacsok, az úgynevezett gracilinek, irányadó molekulákként szolgáltak az aktív analógok szintéziséhez. Mind a gracillin, mind a szintetikus analógok nagy affinitással rendelkeznek a ciklofillin A és D iránt, és nincs in vitro és in vivo toxicitás, ezért alkalmasak mind az aszilált sejteken, mind az állati modelleken végzett vizsgálatokra az ateroszklerózisra vonatkozó új terápiás stratégiák kidolgozása érdekében. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Сърдечносъдовите заболявания причиняват висока заболеваемост и смъртност в развитите страни. Свързаните рискови фактори като възпалителни и автоимунни заболявания увеличават честотата на тези патологии, включително атеросклеротична коронарна болест. Това заболяване се определя като хроничен възпалителен процес на съдовата стена. През последните 10 години пептидил-пролил цис-транс-изомеразната протеинова фамилия (PPIases) се свързва с възпаление, свързано с различни сърдечни и съдови заболявания, включително атеросклероза. В рамките на тази група протеини циклофилините изглежда играят основна роля както в развитието, така и в еволюцията на плаката от атерома, което ги прави интересни терапевтични цели. От четирите изоформи, които досега са били свързани със сърдечно-съдови заболявания, най-изследваният е циклофилин А и неговият Emprim CD147 рецептор, чиито нива започват да се повишават преди каквато и да е клинична проява. В този проект профилът на тези четири изоформи ще бъде определен в проби от пациенти с остра и хронична атеросклеротична коронарна болест и със/без свързани рискови фактори, за да се създадат нови биомаркери, свързани с това заболяване. В допълнение, ефектът от модулацията на тези протеини ще бъде проучен с група молекули, които преди това са показали активност. Тези първоначално асилирани молекули на гъбата Spongionella gracilis, наречени грацилини, служат като водещи молекули за синтеза на активни аналози. Както грацилинът, така и синтетичните аналози имат висок афинитет към циклофилини A и D и липса на in vitro и in vivo токсичност, което ги прави подходящи за проучвания както в асилирани клетки, така и в животински модели с цел разработване на нови терапевтични стратегии за атеросклероза. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Širdies ir kraujagyslių ligos sukelia didelį sergamumą ir mirtingumą išsivysčiusiose šalyse. Susiję rizikos veiksniai, tokie kaip uždegiminės ir autoimuninės ligos, padidina šių patologijų, įskaitant aterosklerozinę koronarinę ligą, dažnį. Ši liga apibrėžiama kaip lėtinis kraujagyslių sienelės uždegiminis procesas. Per pastaruosius 10 metų peptidil-prolylio cis-trans izomerazės baltymų šeima (PPIases) buvo susijusi su uždegimu, susijusiu su įvairiomis širdies ir kraujagyslių ligomis, įskaitant aterosklerozė. Atrodo, kad šioje baltymų grupėje ciklofilinai atlieka esminį vaidmenį tiek kuriant ir vystant ateromos plokštelę, todėl jie yra įdomūs terapiniai tikslai. Iš keturių izoformų, kurios iki šiol buvo susijusios su širdies ir kraujagyslių ligomis, labiausiai tirta ciklofilino A ir jo Emprimo CD147 receptorių, kurių koncentracija pradeda didėti prieš bet kokį klinikinį pasireiškimą. Šiame projekte šių keturių izoformų profilis bus nustatytas pacientų, sergančių ūmine ir lėtine aterosklerozine vainikinių arterijų liga ir (arba) be susijusių rizikos veiksnių, mėginiuose, siekiant nustatyti naujus biologinius žymenis, susijusius su šia liga. Be to, šių baltymų moduliacijos poveikis bus tiriamas su molekulių grupe, kuri anksčiau parodė aktyvumą. Šios iš pradžių asilintos Spongionella gracilis kempinės molekulės, vadinamos gracilinais, tarnavo kaip pagrindinės molekulės aktyvių analogų sintezei. Tiek gracilinas, tiek sintetiniai analogai pasižymi dideliu afinitetu ciklofilinams A ir D, o in vitro ir in vivo toksiškumas nėra toksiškas, todėl jie yra tinkami tiek asilintų ląstelių, tiek gyvūnų modelių tyrimams, siekiant sukurti naujas aterosklerozės gydymo strategijas. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Kardiovaskularne bolesti uzrokuju visok morbiditet i smrtnost u razvijenim zemljama. Povezani čimbenici rizika kao što su upalne i autoimune bolesti povećavaju incidenciju tih patologija, uključujući aterosklerotsku koronarnu bolest. Ova bolest se definira kao kronični upalni proces vaskularne stijenke. U posljednjih 10 godina, porodica proteina peptidil-prolyl cis-trans izomeraze (PPIaze) povezana je s upalom povezanom s raznim bolestima srca i krvnih žila, uključujući ateroskleroze. Čini se da unutar ove skupine proteina ciklofilini imaju temeljnu ulogu u razvoju i evoluciji plaka ateroma, što ih čini zanimljivim terapijskim ciljevima. Od četiri izooblika koji su do sada bili povezani s kardiovaskularnim bolestima, najispitivaniji su ciklofilin A i njegov Emprim CD147 receptor čije se razine počinju povećavati prije bilo kakve kliničke manifestacije. U ovom projektu će se odrediti profil ova četiri izooblika u uzorcima bolesnika s akutnom i kroničnom aterosklerotskom bolešću koronarnih arterija i sa/bez povezanih čimbenika rizika kako bi se uspostavili novi biomarkeri povezani s ovom bolešću. Osim toga, učinak modulacije tih proteina proučavat će se sa skupinom molekula koje su prethodno pokazale aktivnost. Ove prvotno asilirane molekule Spongionella gracilis spužve, zvane gracilins, poslužile su kao smjernice za sintezu aktivnih analoga. I gracilin i sintetički analozi imaju visok afinitet za ciklofiline A i D te nedostatak in vitro i in vivo toksičnosti, što ih čini pogodnima za studije na asiliranim stanicama i životinjskim modelima kako bi se razvile nove terapijske strategije za ateroskleroze. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Hjärt- och kärlsjukdomar orsakar hög sjuklighet och dödlighet i industriländerna. Associerade riskfaktorer såsom inflammatoriska och autoimmuna sjukdomar ökar förekomsten av dessa patologier, inklusive aterosklerotisk koronarsjukdom. Denna sjukdom definieras som en kronisk inflammatorisk process av kärlväggen. Under de senaste 10 åren har peptidyl-prolyl cis-trans-isomerasproteinfamiljen (PPIases) förknippats med inflammation i samband med olika hjärt- och kärlsjukdomar inklusive ateroskleros. Inom denna grupp av proteiner verkar cyklofylliner spela en grundläggande roll både i utvecklingen och utvecklingen av ateromplack, vilket gör dem intressanta terapeutiska mål. Av de fyra isoformer som hittills har varit relaterade till hjärt-kärlsjukdomar är den mest studerade cyklofyllin A och dess Emprim CD147 receptor vars nivåer börjar öka innan någon klinisk manifestation. I detta projekt kommer profilen för dessa fyra isoformer att bestämmas i prover från patienter med akut och kronisk ateroskleerotisk kranskärlssjukdom och med/utan tillhörande riskfaktorer för att etablera nya biomarkörer relaterade till denna sjukdom. Dessutom kommer effekten av modulering av dessa proteiner att studeras med en grupp av molekyler som tidigare har visat aktivitet. Dessa initialt asylerade molekyler av Spongionella gracilis svamp, kallade gracilins, har fungerat som vägledande molekyler för syntesen av aktiva analoger. Både gracillin och syntetiska analoger har hög affinitet för cyklofylliner A och D och brist på toxicitet in vitro och in vivo, vilket gör dem lämpliga för studier i både asylerade celler och djurmodeller för att utveckla nya terapeutiska strategier för åderförkalkning. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Bolile cardiovasculare provoacă o rată ridicată de morbiditate și mortalitate în țările dezvoltate. Factorii de risc asociați, cum ar fi bolile inflamatorii și autoimune, cresc incidența acestor patologii, inclusiv boala coronariană aterosclerotică. Această boală este definită ca un proces inflamator cronic al peretelui vascular. În ultimii 10 ani, familia de proteine izomerază peptidil-prolil-trans (PPIase) a fost asociată cu inflamația asociată cu diverse boli cardiace și vasculare, inclusiv ateroscleroza. În cadrul acestui grup de proteine, ciclofilinele par să joace un rol fundamental atât în dezvoltarea cât și în evoluția plăcii de aterom, ceea ce le face obiective terapeutice interesante. Dintre cele patru izoforme care au fost până acum legate de bolile cardiovasculare, cele mai studiate sunt ciclofilina A și receptorul său Emprim CD147 ale cărui niveluri încep să crească înainte de orice manifestare clinică. În acest proiect, profilul acestor patru izoforme va fi determinat în eșantioane de la pacienți cu boală coronariană aterosclerotică acută și cronică și cu/fără factori de risc asociați, pentru a stabili noi biomarkeri legați de această boală. În plus, efectul modulării acestor proteine va fi studiat cu un grup de molecule care au prezentat anterior activitate. Aceste molecule inițial asillate de burete Spongionella gracilis, numite gracilins, au servit ca molecule directoare pentru sinteza analogilor activi. Atât gracilina, cât și analogii sintetici au o afinitate ridicată pentru ciclofilinele A și D și lipsa toxicității in vitro și in vivo, ceea ce le face adecvate atât pentru studiile pe celule asilate, cât și pentru modelele animale, pentru a dezvolta noi strategii terapeutice pentru ateroscleroză. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Bolezni srca in ožilja povzročajo visoko obolevnost in umrljivost v razvitih državah. Povezani dejavniki tveganja, kot so vnetne in avtoimunske bolezni, povečajo incidenco teh patologij, vključno z aterosklerotično koronarno boleznijo. Ta bolezen je opredeljena kot kronični vnetni proces žilne stene. V zadnjih 10 letih je bila družina beljakovin peptidil-prolil cis-trans izomeraze (PPIases) povezana z vnetjem, povezanim z različnimi boleznimi srca in žil, vključno z aterosklerozo. V tej skupini beljakovin se zdi, da imajo ciklofilini temeljno vlogo pri razvoju in razvoju ateroomskih plakov, zaradi česar so zanimivi terapevtski cilji. Od štirih izooblik, ki so bile doslej povezane z boleznimi srca in ožilja, je najbolj raziskan ciklofilin A in njegov Emprim CD147 receptor, katerega ravni se začnejo povečevati pred kakršno koli klinično manifestacijo. V tem projektu bo profil teh štirih izooblik določen v vzorcih bolnikov z akutno in kronično aterosklerotično koronarno boleznijo in z/brez povezanih dejavnikov tveganja, da se vzpostavijo novi biomarkerji, povezani s to boleznijo. Poleg tega bo učinek modulacije teh beljakovin raziskan s skupino molekul, ki so že pokazale aktivnost. Te prvotno asilirane molekule Spongionella gracilis gobice, imenovane gracilini, so služile kot vodilne molekule za sintezo aktivnih analogov. Tako gracilin kot sintetični analogi imajo visoko afiniteto do ciklofilinov A in D ter pomanjkanje toksičnosti in vitro in in vivo, zaradi česar so primerni za študije asiliranih celic in živalskih modelov, da bi razvili nove terapevtske strategije za aterosklerozo. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Choroby układu krążenia powodują wysoką zachorowalność i śmiertelność w krajach rozwiniętych. Powiązane czynniki ryzyka, takie jak choroby zapalne i autoimmunologiczne, zwiększają częstość występowania tych patologii, w tym miażdżycowej choroby wieńcowej. Choroba ta jest zdefiniowana jako przewlekły proces zapalny ściany naczyniowej. W ciągu ostatnich 10 lat rodzina białek izomerazy izomerazy peptydylo-prolylowej cis-trans (PPIases) była związana z stanem zapalnym związanym z różnymi chorobami serca i naczyń, w tym miażdżycą. W ramach tej grupy białek cyklofiliny wydają się odgrywać zasadniczą rolę zarówno w rozwoju, jak i ewolucji tabliczki miażdżycowej, co czyni je interesującymi celami terapeutycznymi. Spośród czterech izoform, które do tej pory były związane z chorobami sercowo-naczyniowymi, najczęściej badane są cyklofilina A i jej receptor Emprim CD147, którego poziom zaczyna wzrastać przed jakimkolwiek objawem klinicznym. W tym projekcie profil tych czterech izoform zostanie określony w próbkach od pacjentów z ostrą i przewlekłą miażdżycą tętnic wieńcowych oraz z/bez powiązanych czynników ryzyka w celu ustalenia nowych biomarkerów związanych z tą chorobą. Ponadto efekt modulacji tych białek będzie badany z grupą cząsteczek, które wcześniej wykazywały aktywność. Te początkowo asylowane cząsteczki gąbki Spongionella gracilis, zwanej gracilins, służyły jako cząsteczki prowadzące do syntezy aktywnych analogów. Zarówno gracylina, jak i analogi syntetyczne wykazują wysokie powinowactwo do cyklofiliny A i D oraz brak toksyczności in vitro i in vivo, dzięki czemu nadają się do badań zarówno w komórkach asylowanych, jak i modelach zwierzęcych w celu opracowania nowych strategii terapeutycznych w zakresie miażdżycy. (Polish)
17 August 2022
0 references
Lugo
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_01830
0 references