Clinical Use of Liquid Biopsy in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer with EML4-ALK Translocation (Q3143378)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3143378 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Clinical Use of Liquid Biopsy in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer with EML4-ALK Translocation |
Project Q3143378 in Spain |
Statements
25,591.5 Euro
0 references
47,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL PUERTA DE HIERRO
0 references
El desarrollo de la medicina personalizada ha supuesto una mejora muy significativa en términos de supervivencia como en calidad de vida. Asimismo, la determinación de biomarcadores en las biopsias tumorales permite identificar a los pacientes que pueden beneficiarse de terapias dirigidas permitiendo un uso eficiente de estos fármacos. No obstante, la disponibilidad de tejido para estudios de biomarcadores es escasa, especialmente en cáncer de pulmón, ya que el tumor es poco accesible. Además, la información de los estudios moleculares puede verse limitada por la heterogeneidad tumoral. La búsqueda de marcadores genéticos tumorales en sangre, conocido como biopsia líquida , no tiene estas limitaciones y presenta una ventaja adicional y es que el estudio de mutaciones somáticas en plasma permite monitorizar el tratamiento, pues muchos grupos (incluido el nuestro) han demostrado que la cantidad de DNA tumoral circulante en sangre se correlaciona bien con la carga tumoral. En cualquier caso, todas estas aproximaciones se circunscriben a alteraciones que se puedan detectar a nivel del DNA. Otras alteraciones más complejas como son los grandes reordenamientos y entre estas las translocaciones, que frecuentemente ocurren en tumores y son dianas terapéuticas de fármacos, son difícilmente detectables a nivel de DNA, prefiriéndose el RNA si bien es más lábil. El presente proyecto tiene por objetivos: la identificación de la mejor estrategia metodología para la identificación de la translocación de EML4-ALK en muestras de plasma y otra es evaluar correlación entre el seguimiento del tumor por biopsia líquida con el curso de la enfermedad. (Spanish)
0 references
The development of personalised medicine has led to a very significant improvement in terms of survival as in quality of life. Also, the determination of biomarkers in tumor biopsies allows identifying patients who can benefit from targeted therapies allowing efficient use of these drugs. However, the availability of tissue for biomarker studies is limited, especially in lung cancer, as the tumor is inaccessible. In addition, information from molecular studies may be limited by tumor heterogeneity. The search for tumor genetic markers in the blood, known as liquid biopsy, does not have these limitations and has an additional advantage and is that the study of somatic plasma mutations allows monitoring of treatment, as many groups (including ours) have shown that the amount of tumor DNA circulating in the blood correlates well with the tumor load. In any case, all these approaches are limited to alterations that can be detected at DNA level. Other more complex alterations such as large rearrangements and among these translocations, which often occur in tumors and are therapeutic targets of drugs, are difficult to detect at DNA level, preferring RNA although it is more labile. The objectives of this project are: the identification of the best methodology strategy for the identification of EML4-ALK translocation in plasma samples and another is to evaluate correlation between the follow-up of the tumor by liquid biopsy with the course of the disease. (English)
12 October 2021
0.6795966741753628
0 references
Le développement de la médecine personnalisée a conduit à une amélioration très significative en termes de survie et de qualité de vie. De plus, la détermination des biomarqueurs dans les biopsies tumorales permet d’identifier les patients qui peuvent bénéficier de thérapies ciblées permettant une utilisation efficace de ces médicaments. Cependant, la disponibilité de tissus pour les études biomarqueurs est limitée, en particulier dans le cancer du poumon, car la tumeur est inaccessible. En outre, l’information provenant d’études moléculaires peut être limitée par l’hétérogénéité tumorale. La recherche de marqueurs génétiques tumoraux dans le sang, connu sous le nom de biopsie liquide, n’a pas ces limites et présente un avantage supplémentaire et est que l’étude des mutations plasmatiques somatiques permet de surveiller le traitement, car de nombreux groupes (y compris le nôtre) ont montré que la quantité d’ADN tumoral circulant dans le sang correspond bien à la charge tumorale. En tout état de cause, toutes ces approches se limitent aux altérations qui peuvent être détectées au niveau de l’ADN. D’autres altérations plus complexes comme les grands réarrangements et parmi ces translocations, qui se produisent souvent dans les tumeurs et sont des cibles thérapeutiques des médicaments, sont difficiles à détecter au niveau de l’ADN, préférant l’ARN bien qu’il soit plus labile. Les objectifs de ce projet sont les suivants: L’identification de la meilleure stratégie méthodologique pour l’identification de la translocation EML4-ALK dans les échantillons plasmatiques et une autre est d’évaluer la corrélation entre le suivi de la tumeur par biopsie liquide avec l’évolution de la maladie. (French)
2 December 2021
0 references
Die Entwicklung der personalisierten Medizin hat zu einer sehr signifikanten Verbesserung des Überlebens wie der Lebensqualität geführt. Auch die Bestimmung von Biomarkern in Tumorbiopsien ermöglicht die Identifizierung von Patienten, die von gezielten Therapien profitieren können, die eine effiziente Anwendung dieser Medikamente ermöglichen. Allerdings ist die Verfügbarkeit von Gewebe für Biomarker-Studien begrenzt, insbesondere bei Lungenkrebs, da der Tumor unzugänglich ist. Darüber hinaus können Informationen aus molekularen Studien durch Tumorheterogenität eingeschränkt werden. Die Suche nach Tumorgenetikmarkern im Blut, bekannt als flüssige Biopsie, hat diese Einschränkungen nicht und hat einen zusätzlichen Vorteil und ist, dass die Untersuchung von somatischen Plasmamutationen eine Überwachung der Behandlung ermöglicht, da viele Gruppen (einschließlich unserer) gezeigt haben, dass die Menge der im Blut zirkulierenden Tumor-DNA gut mit der Tumorbelastung korreliert. In jedem Fall sind all diese Ansätze auf Veränderungen beschränkt, die auf DNA-Ebene erkannt werden können. Andere komplexere Veränderungen wie große Umlagerungen und unter diesen Translokationen, die oft bei Tumoren auftreten und therapeutische Ziele von Medikamenten sind, sind auf DNA-Ebene schwer zu erkennen, bevorzugen RNA, obwohl sie klüger ist. Die Ziele dieses Projekts sind: die Ermittlung der besten Methodenstrategie zur Identifizierung der EML4-ALK-Translokation in Plasmaproben und eine weitere ist die Bewertung der Korrelation zwischen dem Follow-up des Tumors durch flüssige Biopsie mit dem Verlauf der Erkrankung. (German)
9 December 2021
0 references
De ontwikkeling van gepersonaliseerde geneeskunde heeft geleid tot een zeer significante verbetering in termen van overleving en kwaliteit van leven. Ook maakt de bepaling van biomarkers in tumorbiopsies het mogelijk om patiënten te identificeren die kunnen profiteren van gerichte therapieën die efficiënt gebruik van deze geneesmiddelen mogelijk maken. De beschikbaarheid van weefsel voor biomarkerstudies is echter beperkt, vooral bij longkanker, omdat de tumor ontoegankelijk is. Bovendien kan informatie uit moleculaire studies worden beperkt door tumor heterogeniteit. De zoektocht naar tumor genetische markers in het bloed, bekend als vloeibare biopsie, heeft deze beperkingen niet en heeft een bijkomend voordeel en is dat de studie van somatische plasmamutaties monitoring van de behandeling mogelijk maakt, aangezien veel groepen (waaronder de onze) hebben aangetoond dat de hoeveelheid tumor DNA die in het bloed circuleren goed correleert met de tumorbelasting. In ieder geval zijn al deze benaderingen beperkt tot veranderingen die op DNA-niveau kunnen worden gedetecteerd. Andere complexere veranderingen zoals grote herschikkingen en onder deze translocaties, die vaak in tumoren voorkomen en therapeutische doelwitten van geneesmiddelen zijn, zijn moeilijk te detecteren op DNA-niveau, waarbij RNA de voorkeur geeft aan RNA hoewel het meer labiel is. De doelstellingen van dit project zijn: de identificatie van de beste methodologiestrategie voor de identificatie van EML4-ALK translocatie in plasmamonsters en een andere is het evalueren van de correlatie tussen de follow-up van de tumor door vloeibare biopsie met het verloop van de ziekte. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Lo sviluppo della medicina personalizzata ha portato a un miglioramento molto significativo in termini di sopravvivenza come nella qualità della vita. Inoltre, la determinazione dei biomarcatori nelle biopsie tumorali consente di identificare i pazienti che possono beneficiare di terapie mirate che consentono l'uso efficiente di questi farmaci. Tuttavia, la disponibilità di tessuti per studi biomarcatori è limitata, soprattutto nel cancro polmonare, in quanto il tumore è inaccessibile. Inoltre, le informazioni provenienti da studi molecolari possono essere limitate dall'eterogeneità del tumore. La ricerca di marcatori genetici tumorali nel sangue, nota come biopsia liquida, non ha queste limitazioni ed ha un ulteriore vantaggio ed è che lo studio delle mutazioni plasmatiche somatiche permette il monitoraggio del trattamento, in quanto molti gruppi (compresi i nostri) hanno dimostrato che la quantità di DNA tumorale circolante nel sangue è ben correlata al carico tumorale. In ogni caso, tutti questi approcci sono limitati alle alterazioni che possono essere rilevate a livello di DNA. Altre alterazioni più complesse come grandi riarrangiamenti e tra queste traslocazioni, che spesso si verificano nei tumori e sono target terapeutici di farmaci, sono difficili da rilevare a livello di DNA, preferendo RNA anche se è più labile. Gli obiettivi di questo progetto sono: L'individuazione della migliore strategia metodologica per l'identificazione della traslocazione EML4-ALK nei campioni plasmatici e un'altra è quella di valutare la correlazione tra il follow-up del tumore da biopsia liquida con il decorso della malattia. (Italian)
16 January 2022
0 references
Personaliseeritud meditsiini areng on toonud kaasa väga olulise paranemise ellujäämise osas nagu elukvaliteedis. Ka biomarkerite määramine kasvaja biopsias võimaldab tuvastada patsiente, kes saavad kasu sihipärastest ravimeetoditest, mis võimaldavad nende ravimite tõhusat kasutamist. Siiski on kudede kättesaadavus biomarkeri uuringutes piiratud, eriti kopsuvähi korral, kuna kasvaja on ligipääsmatu. Lisaks võib molekulaaruuringutest saadud teavet piirata kasvaja heterogeensus. Kasvaja geneetiliste markerite otsimine veres, mida nimetatakse vedelaks biopsiaks, ei ole neid piiranguid ja sellel on täiendav eelis ja on see, et somaatiliste plasmamutatsioonide uuring võimaldab ravi jälgimist, sest paljud rühmad (sealhulgas meie oma) on näidanud, et veres ringleva kasvaja DNA kogus korreleerub hästi kasvaja koormusega. Igal juhul piirduvad kõik need lähenemisviisid muutustega, mida on võimalik tuvastada DNA tasandil. Muud keerulisemad muutused, nagu suured ümberkorraldused ja nende translokatsioonide hulgas, mis esinevad sageli kasvajates ja on ravimite terapeutilised sihtmärgid, on DNA tasemel raske tuvastada, eelistades RNA-d, kuigi see on labiilsem. Projekti eesmärgid on järgmised: parima metoodika strateegia EML4-ALK translokatsiooni kindlakstegemiseks plasmaproovides ja teine on hinnata korrelatsiooni kasvaja ja haiguse kulgemise vahel. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Individualizuotos medicinos plėtra lėmė labai reikšmingą pagerėjimą, kalbant apie išlikimą, kaip ir gyvenimo kokybę. Be to, naviko biopsijos biologinių žymenų nustatymas leidžia nustatyti pacientus, kuriems gali būti naudinga tikslinė terapija, leidžianti efektyviai naudoti šiuos vaistus. Tačiau audinių prieinamumas biomarker tyrimams yra ribotas, ypač plaučių vėžiui, nes navikas yra neprieinamas. Be to, informacija iš molekulinių tyrimų gali būti ribojamas naviko heterogeniškumo. Naviko genetinių žymenų paieška kraujyje, žinoma kaip skysta biopsija, neturi šių apribojimų ir turi papildomą pranašumą ir yra tai, kad somatinių plazmos mutacijų tyrimas leidžia stebėti gydymą, nes daugelis grupių (įskaitant mūsų) parodė, kad kraujyje cirkuliuojančios naviko DNR kiekis gerai koreliuoja su naviko apkrova. Bet kuriuo atveju visi šie metodai taikomi tik pokyčiams, kuriuos galima aptikti DNR lygiu. Kitus sudėtingesnius pokyčius, tokius kaip dideli pertvarkymai ir tarp šių translokacijų, kurie dažnai atsiranda navikuose ir yra vaistų terapiniai tikslai, sunku aptikti DNR lygiu, pirmenybę teikiant RNR, nors tai yra daugiau labilus. Šio projekto tikslai: geriausios metodikos strategijos nustatymas EML4-ALK translokacija plazmos mėginiuose ir kita yra įvertinti koreliacijos tarp naviko stebėjimo skysta biopsija su ligos eiga. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Razvoj personalizirane medicine doveo je do znatnog poboljšanja u pogledu preživljavanja, kao i kvalitete života. Također, određivanje biomarkera u biopsiji tumora omogućuje identifikaciju pacijenata koji mogu imati koristi od ciljanih terapija koje omogućuju učinkovitu uporabu tih lijekova. Međutim, dostupnost tkiva za studije biomarkera je ograničena, osobito kod raka pluća, jer je tumor nedostupan. Osim toga, informacije iz molekularnih studija mogu biti ograničene heterogenosti tumora. Potraga za tumorskim genetskim markerima u krvi, poznata kao tekuća biopsija, nema ta ograničenja i ima dodatnu prednost i da proučavanje somatskih mutacija plazme omogućuje praćenje liječenja, jer su mnoge skupine (uključujući i naše) pokazale da količina tumorske DNK koja cirkulira u krvi dobro korelira s tumorskim opterećenjem. U svakom slučaju, svi su ti pristupi ograničeni na promjene koje se mogu otkriti na razini DNK-a. Druge složenije promjene kao što su velike preraspodjele i među tim translokacijama, koje se često javljaju u tumorima i terapijske mete lijekova, teško je otkriti na razini DNK, preferirajući RNK iako je labilnija. Ciljevi ovog projekta su: utvrđivanje najbolje strategije metodologije za identifikaciju translokacije EML4-ALK u uzorcima plazme i druge je procijeniti korelaciju između praćenja tumora tekućinskom biopsijom s tijekom bolesti. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η ανάπτυξη της εξατομικευμένης ιατρικής έχει οδηγήσει σε πολύ σημαντική βελτίωση όσον αφορά την επιβίωση, όπως και στην ποιότητα ζωής. Επίσης, ο προσδιορισμός των βιοδεικτών σε βιοψίες όγκου επιτρέπει τον εντοπισμό ασθενών που μπορούν να επωφεληθούν από στοχευμένες θεραπείες που επιτρέπουν την αποτελεσματική χρήση αυτών των φαρμάκων. Ωστόσο, η διαθεσιμότητα ιστού για μελέτες βιοδείκτη είναι περιορισμένη, ειδικά στον καρκίνο του πνεύμονα, καθώς ο όγκος είναι απρόσιτος. Επιπλέον, οι πληροφορίες από μοριακές μελέτες μπορεί να περιορίζονται από την ετερογένεια των όγκων. Η αναζήτηση γενετικών δεικτών όγκου στο αίμα, γνωστή ως υγρή βιοψία, δεν έχει αυτούς τους περιορισμούς και έχει ένα πρόσθετο πλεονέκτημα και είναι ότι η μελέτη των σωματικών μεταλλάξεων πλάσματος επιτρέπει την παρακολούθηση της θεραπείας, όπως πολλές ομάδες (συμπεριλαμβανομένων των δικών μας) έχουν δείξει ότι η ποσότητα του όγκου DNA που κυκλοφορεί στο αίμα συσχετίζεται καλά με το φορτίο όγκου. Σε κάθε περίπτωση, όλες αυτές οι προσεγγίσεις περιορίζονται σε μεταβολές που μπορούν να ανιχνευθούν σε επίπεδο DNA. Άλλες πιο σύνθετες αλλοιώσεις, όπως μεγάλες αναδιατάξεις και μεταξύ αυτών οι μετατοπίσεις, οι οποίες συχνά εμφανίζονται σε όγκους και είναι θεραπευτικοί στόχοι φαρμάκων, είναι δύσκολο να ανιχνευθούν σε επίπεδο DNA, προτιμώντας το RNA αν και είναι πιο ασταθές. Οι στόχοι αυτού του σχεδίου είναι οι εξής: ο προσδιορισμός της βέλτιστης στρατηγικής μεθοδολογίας για τον προσδιορισμό της μετατόπισης του EML4-ALK σε δείγματα πλάσματος και μια άλλη είναι η αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ της παρακολούθησης του όγκου με υγρή βιοψία με την πορεία της νόσου. (Greek)
4 August 2022
0 references
Vývoj personalizovanej medicíny viedol k veľmi významnému zlepšeniu, pokiaľ ide o prežitie, ako aj kvalitu života. Tiež, Stanovenie biomarkerov v nádorových biopsií umožňuje identifikáciu pacientov, ktorí môžu ťažiť z cielenej terapie umožňujúce efektívne používanie týchto liekov. Avšak dostupnosť tkaniva pre biomarkerové štúdie je obmedzená, a to najmä pri rakovine pľúc, pretože nádor je neprístupný. Okrem toho informácie z molekulárnych štúdií môžu byť obmedzené nádorovou heterogenitou. Hľadanie nádorových genetických markerov v krvi, známy Ako tekuté biopsia, nemá tieto obmedzenia Má Ďalšiu výhodu je, že štúdium somatických plazmatických mutáciám umožňuje monitorovanie Léčba, Rovňákko Skupiny (vrátane nás) ukázali, ZE množstvo nádorovej DNA cirkulujúce v krvi koreluje dobre s nádorovým zaťažením. V každom prípade sú všetky tieto prístupy obmedzené na zmeny, ktoré možno zistiť na úrovni DNA. Iné zložitejšie zmeny, ako sú veľké prestavby a medzi týmito translokáciami, ktoré sa často vyskytujú v nádoroch a sú terapeutickými cieľmi liekov, je ťažké zistiť na úrovni DNA, preferujúc RNA, hoci je labilnejšia. Ciele tohto projektu sú: identifikácia najlepšej stratégie metodiky pre identifikáciu translokácie EML4-ALK vo vzorkách plazmy a ďalšie je vyhodnotiť koreláciu medzi následným sledovaním nádoru kvapalnou biopsiou s priebehom ochorenia. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Yksilöllisen lääketieteen kehittyminen on parantanut merkittävästi eloonjäämistä samoin kuin elämänlaatua. Myös biomarkkerien määrittäminen kasvainbiopsioissa mahdollistaa sellaisten potilaiden tunnistamisen, jotka voivat hyötyä kohdennetuista hoidoista, jotka mahdollistavat näiden lääkkeiden tehokkaan käytön. Kudoksen saatavuus biomarkkeritutkimuksissa on kuitenkin rajallista, erityisesti keuhkosyövän hoidossa, koska kasvain ei ole saavutettavissa. Lisäksi molekyylitutkimuksista saatuja tietoja voi rajoittaa kasvaimen heterogeenisuus. Veren kasvaimen geneettisten merkkiaineiden etsinnällä, joka tunnetaan nestemäisenä biopsiana, ei ole näitä rajoituksia ja sillä on lisäetu ja että somaattisten plasmamutaatioiden tutkimus mahdollistaa hoidon seurannan, koska monet ryhmät (mukaan lukien meidän) ovat osoittaneet, että veressä kiertävän kasvaimen DNA: n määrä korreloi hyvin kasvaimen kuorman kanssa. Joka tapauksessa kaikki nämä lähestymistavat rajoittuvat muutoksiin, jotka voidaan havaita DNA:n tasolla. Muita monimutkaisempia muutoksia, kuten suuria uudelleenjärjestelyjä ja näiden translokaatioiden joukossa, joita esiintyy usein kasvaimissa ja jotka ovat lääkkeiden terapeuttisia kohteita, on vaikea havaita DNA-tasolla, mieluummin RNA, vaikka se on enemmän labiilia. Hankkeen tavoitteet ovat seuraavat: parhaan metodologiastrategian määrittäminen EML4-ALK:n siirtämiseksi plasmanäytteistä ja toinen on sen arvioiminen, miten kasvaimen seuranta nestemäisellä biopsialla vastaa taudin kulkua. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Rozwój medycyny spersonalizowanej doprowadził do bardzo znaczącej poprawy pod względem przeżycia, podobnie jak w jakości życia. Ponadto oznaczanie biomarkerów w biopsjach nowotworowych pozwala zidentyfikować pacjentów, którzy mogą skorzystać z terapii ukierunkowanych, umożliwiając skuteczne stosowanie tych leków. Jednak dostępność tkanki do badań biomarkerowych jest ograniczona, zwłaszcza w raku płuc, ponieważ guz jest niedostępny. Ponadto, informacje z badań molekularnych mogą być ograniczone przez heterogeniczność guza. Poszukiwanie markerów genetycznych nowotworów we krwi, znanych jako biopsja płynna, nie ma tych ograniczeń i ma dodatkową zaletę i jest to, że badanie mutacji osocza somatycznego umożliwia monitorowanie leczenia, ponieważ wiele grup (w tym nasze) wykazało, że ilość DNA nowotworowego krążącego we krwi dobrze koreluje z obciążeniem nowotworowym. W każdym razie wszystkie te podejścia ograniczają się do zmian, które można wykryć na poziomie DNA. Inne bardziej złożone zmiany, takie jak duże przegrupowania i wśród tych translokacji, które często występują w nowotworach i są terapeutycznymi celami leków, są trudne do wykrycia na poziomie DNA, preferując RNA, chociaż jest bardziej leniwy. Cele tego projektu są następujące: określenie najlepszej strategii metodyki identyfikacji EML4-ALK translokacji w próbkach osocza, a innym jest ocena korelacji między monitorowaniem nowotworu przez ciekłą biopsję z przebiegiem choroby. (Polish)
4 August 2022
0 references
A személyre szabott orvoslás fejlődése a túlélés szempontjából igen jelentős javulást eredményezett, mint az életminőség. Továbbá a biomarkerek meghatározása a tumor biopsziában lehetővé teszi azoknak a betegeknek az azonosítását, akik profitálhatnak a célzott terápiákból, amelyek lehetővé teszik ezeknek a gyógyszereknek a hatékony használatát. Azonban a rendelkezésre álló szövet biomarker vizsgálatok korlátozott, különösen a tüdőrák, mivel a tumor elérhetetlen. Ezenkívül a molekuláris vizsgálatokból származó információkat a tumor heterogenitása korlátozhatja. A kutatás tumor genetikai markerek a vérben, az úgynevezett folyékony biopszia, nem rendelkezik ezekkel a korlátokkal, és van egy további előnye, és az, hogy a vizsgálat szomatikus plazma mutációk lehetővé teszi a kezelés figyelemmel kísérését, mivel sok csoport (beleértve a miénket is) kimutatták, hogy a vérben keringő tumor DNS mennyisége jól korrelál a tumorterheléssel. Mindenesetre mindezen megközelítések a DNS-szinten kimutatható változásokra korlátozódnak. Más összetettebb elváltozások, mint például a nagy átrendeződések és ezen transzlokációk, amelyek gyakran előfordulnak a daganatokban és a gyógyszerek terápiás célpontjai, nehezen észlelhetők DNS-szinten, előnyben részesítve az RNS-t, bár labilisabb. A projekt célkitűzései a következők: az EML4-ALK transzlokáció azonosítására szolgáló legjobb módszertani stratégia meghatározása a plazmamintákban, és egy másik a tumor folyékony biopszia útján történő követése és a betegség lefolyása közötti korreláció értékelése. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Rozvoj personalizované medicíny vedl k velmi významnému zlepšení, pokud jde o přežití, stejně jako kvalitu života. Také stanovení biomarkerů v nádorových biopsiích umožňuje identifikaci pacientů, kteří mohou těžit z cílených terapií umožňujících účinné užívání těchto léků. Dostupnost tkáně pro biomarkerové studie je však omezená, zejména u rakoviny plic, protože nádor je nepřístupný. Kromě toho, informace z molekulárních studií mohou být omezeny heterogenitou nádoru. Hledání nádorových genetických markerů v krvi, známé jako kapalná biopsie, nemá tato omezení a má další výhodu a je, že studie somatických plazmatických mutací umožňuje sledování léčby, protože mnoho skupin (včetně těch našich) prokázalo, že množství nádorové DNA cirkulující v krvi dobře koreluje s nádorovou zátěží. V každém případě jsou všechny tyto přístupy omezeny na změny, které lze zjistit na úrovni DNA. Další složitější změny, jako jsou velké přeskupení a mezi těmito translokacemi, které se často vyskytují v nádorech a jsou terapeutickými cíli léků, se obtížně detekují na úrovni DNA, upřednostňují RNA, i když je více labilní. Cílem tohoto projektu je: určení nejlepší metodické strategie pro identifikaci translokace EML4-ALK ve vzorcích plazmy a další je vyhodnotit korelaci mezi sledováním nádoru kapalnou biopsií s průběhem onemocnění. (Czech)
4 August 2022
0 references
Personalizētās medicīnas attīstība ir radījusi ļoti ievērojamu uzlabojumu izdzīvošanas ziņā, tāpat kā dzīves kvalitātē. Arī biomarķieru noteikšana audzēju biopsijās ļauj identificēt pacientus, kuri var gūt labumu no mērķtiecīgas terapijas, kas ļauj efektīvi lietot šīs zāles. Tomēr audu pieejamība biomarķieru pētījumiem ir ierobežota, jo īpaši plaušu vēža gadījumā, jo audzējs ir nepieejams. Turklāt informāciju no molekulārajiem pētījumiem var ierobežot audzēja neviendabīgums. Audzēja ģenētisko marķieru meklēšana asinīs, kas pazīstama kā šķidrā biopsija, nav šo ierobežojumu, un tai ir papildu priekšrocība, un tā ir tā, ka somatisko plazmas mutāciju pētījums ļauj uzraudzīt ārstēšanu, jo daudzas grupas (ieskaitot mūsējos) ir parādījušas, ka audzēja DNS daudzums, kas cirkulē asinīs, labi korelē ar audzēja slodzi. Jebkurā gadījumā visas šīs pieejas aprobežojas ar izmaiņām, ko var noteikt DNS līmenī. Citas sarežģītākas izmaiņas, piemēram, lielu pārkārtošanos un starp šīm translokācijām, kas bieži rodas audzējos un ir terapeitiski mērķi zālēm, ir grūti noteikt DNS līmenī, dodot priekšroku RNS, lai gan tā ir daudz labila. Šā projekta mērķi ir šādi: vislabākās metodikas stratēģijas noteikšana EML4-ALK translokācijas noteikšanai plazmas paraugos un vēl viena — novērtēt saistību starp audzēja pēckontroli šķidrās biopsijas ceļā ar slimības gaitu. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Mar thoradh ar fhorbairt an leighis phearsantaithe tá feabhas an-suntasach tagtha ar mharthanas mar atá i gcáilíocht na beatha. Chomh maith leis sin, is féidir othair a aithint ar féidir leo leas a bhaint as teiripí spriocdhírithe chun úsáid éifeachtach a bhaint as na drugaí seo trí bhithmharcóirí i mbithphíobáin meall a chinneadh. Mar sin féin, tá infhaighteacht fíochán le haghaidh staidéar bithmharcóra teoranta, go háirithe in ailse scamhóg, toisc nach bhfuil an meall inrochtana. Ina theannta sin, d’fhéadfadh faisnéis ó staidéir mhóilíneacha a bheith teoranta ag ilchineálacht meall. Níl na teorainneacha seo ag an gcuardach le haghaidh marcóirí géiniteacha meall san fhuil, ar a dtugtar biopsy leachtach, agus is é sin go gceadaíonn an staidéar ar shócháin plasma somatic monatóireacht a dhéanamh ar chóireáil, mar go leor grúpaí (lena n-áirítear linne) a léiríonn go bhfuil an méid DNA meall a scaiptear sa fhuil go maith leis an ualach meall. In aon chás, tá na cineálacha cur chuige seo go léir teoranta d’athruithe is féidir a bhrath ar leibhéal DNA. Tá sé deacair athruithe níos casta eile cosúil le hathchóiriú mór agus i measc na dtraslonnuithe sin, a tharlaíonn go minic i siadaí agus is spriocanna teiripeacha drugaí iad, a bhrath ar leibhéal DNA, is fearr le RNA cé go bhfuil sé níos saotharlainne. Is iad seo a leanas cuspóirí an tionscadail seo: is é sainaithint na straitéise modheolaíochta is fearr chun aistriú EML4-ALK a shainaithint i samplaí plasma agus ceann eile comhghaol a mheas idir an obair leantach ar an meall ag bitheas leachtach le linn an ghalair. (Irish)
4 August 2022
0 references
Razvoj personalizirane medicine je privedel do zelo pomembnega izboljšanja v smislu preživetja in kakovosti življenja. Tudi določanje biomarkerjev v tumorskih biopsijah omogoča identifikacijo bolnikov, ki imajo lahko koristi od ciljnih terapij, ki omogočajo učinkovito uporabo teh zdravil. Vendar pa je razpoložljivost tkiva za biomarker študije omejena, zlasti pri pljučnem raku, saj tumor ni dostopen. Poleg tega so lahko podatki iz molekularnih študij omejeni s heterogenostjo tumorjev. Iskanje tumorskih genetskih označevalcev v krvi, znano kot tekoča biopsija, nima teh omejitev in ima dodatno prednost in je, da študija somatskih mutacij plazme omogoča spremljanje zdravljenja, saj so številne skupine (vključno z našimi) pokazale, da je količina tumorske DNA, ki kroži v krvi, dobro povezana s tumorsko obremenitvijo. V vsakem primeru so vsi ti pristopi omejeni na spremembe, ki jih je mogoče zaznati na ravni DNK. Druge kompleksnejše spremembe, kot so velike preureditve in med temi translokacijami, ki se pogosto pojavljajo v tumorjih in so terapevtske tarče zdravil, je težko odkriti na ravni DNA, pri čemer je raje RNA, čeprav je bolj labilna. Cilji tega projekta so: opredelitev najboljše metodološke strategije za identifikacijo translokacije EML4-ALK v vzorcih plazme in druga je, da se oceni korelacija med spremljanjem tumorja s tekočo biopsijo in potekom bolezni. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Развитието на персонализираната медицина доведе до много значително подобрение по отношение на оцеляването, както по отношение на качеството на живот. Също така, определянето на биомаркери в туморни биопсии позволява идентифициране на пациенти, които могат да се възползват от целеви терапии, позволяващи ефективно използване на тези лекарства. Въпреки това, наличието на тъкан за биомаркер проучвания е ограничено, особено при рак на белия дроб, тъй като туморът е недостъпен. Освен това информацията от молекулярните изследвания може да бъде ограничена от туморната хетерогенност. Търсенето на туморни генетични маркери в кръвта, известни като течна биопсия, няма тези ограничения и има допълнително предимство и е, че изследването на соматичните плазмени мутации позволява проследяване на лечението, тъй като много групи (включително нашите) са показали, че количеството туморна ДНК, циркулираща в кръвта, корелира добре с туморното натоварване. Във всеки случай всички тези подходи са ограничени до промени, които могат да бъдат открити на ниво ДНК. Други по-сложни промени, като например големи пренареждания и сред тези транслокации, които често се срещат при тумори и са терапевтични цели на лекарства, са трудни за откриване на ДНК ниво, предпочитайки РНК, въпреки че е по-лабилна. Целите на този проект са: идентифицирането на най-добрата методологична стратегия за идентифициране на EML4-ALK транслокация в плазмени проби и друга е да се оцени корелацията между проследяването на тумора чрез течна биопсия с хода на заболяването. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
L-iżvilupp ta’ mediċina personalizzata wassal għal titjib sinifikanti ħafna f’termini ta’ sopravivenza bħal fil-kwalità tal-ħajja. Barra minn hekk, id-determinazzjoni ta’ bijomarkaturi fil-bijopsiji tat-tumur tippermetti l-identifikazzjoni ta’ pazjenti li jistgħu jibbenefikaw minn terapiji mmirati li jippermettu l-użu effiċjenti ta’ dawn il-mediċini. Madankollu, id-disponibbiltà tat-tessut għall-istudji tal-bijomarkaturi hija limitata, speċjalment fil-kanċer tal-pulmun, minħabba li t-tumur mhuwiex aċċessibbli. Barra minn hekk, l-informazzjoni minn studji molekulari tista’ tkun limitata mill-eteroġeneità tat-tumur. It-tfittxija għal markaturi ġenetiċi tat-tumur fid-demm, magħrufa bħala bijopsija likwida, m’għandhiex dawn il-limitazzjonijiet u għandha vantaġġ addizzjonali u hija li l-istudju ta’ mutazzjonijiet tal-plażma somatiċi jippermetti l-monitoraġġ tal-kura, peress li ħafna gruppi (inkluż tagħna) urew li l-ammont ta’ DNA tat-tumur li jiċċirkola fid-demm jikkorrelata tajjeb mat-tagħbija tat-tumur. Fi kwalunkwe każ, dawn l-approċċi kollha huma limitati għal bidliet li jistgħu jinstabu fil-livell tad-DNA. Alterazzjonijiet oħra aktar kumplessi bħal arranġamenti mill-ġdid kbar u fost dawn it-traslokazzjonijiet, li ħafna drabi jseħħu f’tumuri u huma miri terapewtiċi ta’ mediċini, huma diffiċli biex jiġu osservati fil-livell tad-DNA, u jippreferu RNA għalkemm huwa aktar labile. L-għanijiet ta’ dan il-proġett huma: l-identifikazzjoni ta ‘l-istrateġija metodoloġija aħjar għall-identifikazzjoni ta’ translokazzjoni EML4-ALK fil-kampjuni tal-plażma u ieħor huwa li tevalwa korrelazzjoni bejn is-segwitu tat-tumur permezz ta ‘bijopsija likwida mal-kors tal-marda. (Maltese)
4 August 2022
0 references
O desenvolvimento da medicina personalizada conduziu a uma melhoria muito significativa tanto em termos de sobrevivência como de qualidade de vida. Além disso, a determinação de biomarcadores em biópsias tumorais permite identificar pacientes que podem beneficiar-se de terapias direcionadas que permitem o uso eficiente desses medicamentos. Contudo, a disponibilidade do tecido para estudos do biomarker é limitada, especialmente no cancro do pulmão, porque o tumor é inacessível. Além disso, as informações de estudos moleculares podem ser limitadas pela heterogeneidade do tumor. A busca por marcadores genéticos tumorais no sangue, conhecida como biópsia líquida, não tem estas limitações e tem uma vantagem adicional e é que o estudo de mutações somáticas no plasma permite a monitorização do tratamento, uma vez que muitos grupos (incluindo o nosso) mostraram que a quantidade de ADN tumoral que circula no sangue correlaciona-se bem com a carga tumoral. Em todo o caso, todas estas aproximações são limitadas às alterações que podem ser detectadas a nível do ADN. Outras alterações mais complexas tais como grandes rearranjos e entre estas translocações, que ocorrem frequentemente nos tumores e são alvos terapêuticos das drogas, são difíceis de detectar a nível do ADN, preferindo o RNA embora seja mais lábil. Os objetivos deste projeto são: a identificação da melhor estratégia metodológica para a identificação da translocação de EML4-ALK em amostras de plasma e outra é avaliar a correlação entre o seguimento do tumor por biópsia líquida com o curso da doença. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Udviklingen af personaliseret medicin har ført til en meget betydelig forbedring med hensyn til overlevelse og livskvalitet. Også bestemmelse af biomarkører i tumor biopsier gør det muligt at identificere patienter, der kan drage fordel af målrettede behandlinger tillader effektiv brug af disse lægemidler. Men tilgængeligheden af væv til biomarkørundersøgelser er begrænset, især i lungekræft, da tumoren er utilgængelig. Desuden kan oplysninger fra molekylære undersøgelser være begrænset af tumor heterogenitet. Søgningen efter tumor genetiske markører i blodet, kendt som flydende biopsi, har ikke disse begrænsninger og har en yderligere fordel, og er, at undersøgelsen af somatiske plasmamutationer tillader overvågning af behandling, da mange grupper (herunder vores) har vist, at mængden af tumor DNA, der cirkulerer i blodet korrelerer godt med tumorbelastningen. Under alle omstændigheder er alle disse tilgange begrænset til ændringer, der kan påvises på DNA-niveau. Andre mere komplekse ændringer såsom store omlægninger og blandt disse translokationer, som ofte forekommer i tumorer og er terapeutiske mål for lægemidler, er vanskelige at opdage på DNA-niveau og foretrækker RNA, selv om det er mere labile. Formålet med dette projekt er: identifikationen af den bedste metode strategi til identifikation af EML4-ALK translokation i plasmaprøver og en anden er at vurdere sammenhængen mellem opfølgningen af tumoren ved flydende biopsi med sygdomsforløbet. (Danish)
4 August 2022
0 references
Dezvoltarea medicinei personalizate a dus la o îmbunătățire foarte semnificativă în ceea ce privește supraviețuirea, ca și în ceea ce privește calitatea vieții. De asemenea, determinarea biomarkerilor în biopsii tumorale permite identificarea pacienților care pot beneficia de terapii țintite care permit utilizarea eficientă a acestor medicamente. Cu toate acestea, disponibilitatea țesutului pentru studiile biomarker este limitată, în special în cancerul pulmonar, deoarece tumora este inaccesibilă. În plus, informațiile din studiile moleculare pot fi limitate de eterogenitatea tumorii. Căutarea markerilor genetici tumorali din sânge, cunoscută sub numele de biopsie lichidă, nu are aceste limitări și are un avantaj suplimentar și este că studiul mutațiilor plasmatice somatice permite monitorizarea tratamentului, deoarece multe grupuri (inclusiv ale noastre) au arătat că cantitatea de ADN tumorală care circulă în sânge se corelează bine cu încărcătura tumorală. În orice caz, toate aceste abordări se limitează la modificări care pot fi detectate la nivelul ADN. Alte modificări mai complexe, cum ar fi rearanjările mari și printre aceste translocații, care apar adesea în tumori și sunt ținte terapeutice ale medicamentelor, sunt dificil de detectat la nivel ADN, preferând ARN, deși este mai labil. Obiectivele acestui proiect sunt: identificarea celei mai bune strategii metodologice pentru identificarea translocării EML4-ALK în probele de plasmă și un alt este de a evalua corelația dintre urmărirea tumorii prin biopsie lichidă cu cursul bolii. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Utvecklingen av individanpassad medicin har lett till en mycket betydande förbättring när det gäller överlevnad och livskvalitet. Bestämningen av biomarkörer i tumörbiopsier gör det också möjligt att identifiera patienter som kan dra nytta av riktade terapier som möjliggör effektiv användning av dessa läkemedel. Tillgången på vävnad för biomarkörstudier är dock begränsad, särskilt vid lungcancer, eftersom tumören är otillgänglig. Dessutom kan information från molekylära studier begränsas av tumör heterogenitet. Sökandet efter tumörgenetiska markörer i blodet, känd som flytande biopsi, har inte dessa begränsningar och har en ytterligare fördel och är att studien av somatiska plasmamutationer möjliggör övervakning av behandling, eftersom många grupper (inklusive våra) har visat att mängden tumör-DNA som cirkulerar i blodet korrelerar väl med tumörbelastningen. I vilket fall som helst är alla dessa metoder begränsade till förändringar som kan detekteras på DNA-nivå. Andra mer komplexa förändringar som stora omställningar och bland dessa translokationer, som ofta förekommer i tumörer och är terapeutiska mål för läkemedel, är svåra att upptäcka på DNA-nivå, föredrar RNA även om det är mer labila. Målen för detta projekt är följande: identifieringen av den bästa metodstrategin för identifiering av EML4-ALK-translocation i plasmaprover och en annan är att utvärdera korrelationen mellan uppföljningen av tumören genom flytande biopsi med sjukdomens förlopp. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Majadahonda
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01977
0 references