New diagnostic and therapeutic approaches in the control of infection and tuberculous disease. INNOVA-4-TB (Q3142798)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3142798 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | New diagnostic and therapeutic approaches in the control of infection and tuberculous disease. INNOVA-4-TB |
Project Q3142798 in Spain |
Statements
111,758.62 Euro
0 references
205,250.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION EN CIENCIAS DE LA SALUD GERMANS TRIAS I PUJOL
0 references
Objetivos. Desarrollar, evaluar y optimizar nuevas técnicas diagnósticas enzimáticas, inmunológicas y moleculares para el diagnostico de la enfermedad tuberculosa. Explorar la inmunidad del hospedador frente a diferentes antígenos micobacterianos para identificar a los individuos infectados con mayor riesgo de progresar a enfermedad. Desarrollar una aproximación terapéutica basada en utilizar nanopartícules para liberar los fármacos antituberculosos directamente en el interior del macrófago. Metodologia. Estudio transversal y de cohortes donde se incluirán individuos infectados y no infectados por Mycobacterium tuberculosis, y pacientes enfermos en el momento del diagnóstico y durante el tratamiento antituberculoso. Se recogerán muestras clínicas del foco de infección y de mucosa oral, y también muestras de sangre y de aire exhalado de individuos de todos los grupos incluidos en el estudio. Se caracterizará la respuesta inmune CD4 y CD8 frente a diferentes antígenos RD1 y antígenos de latencia (IVE) y se evaluarán los niveles de IL-32 en sujetos infectados para identificar aquellos con mayor probabilidad de progresar a enfermedad. Se estudiará la infección por micobacterias no tuberculosas mediante estimulación con GPLs. Se determinará la utilidad de detectar mediante PCR la presencia de M.tuberculosis en muestras de mucosa oral en pacientes tuberculosos bacilíferos. Se desarrollará una nueva técnica de detección rápida de una hidrolasa específica de M.tuberculosis, y técnicas moleculares de detección de resistencias. También se establecerá la presencia de diferentes patrones metabólicos en aire exhalado en pacientes tuberculosos y no tuberculosos mediante cromatografía de gases y espectrometría de masas. Finalmente, se explorará la utilidad de encapsular los fármacos anti-tuberculosos para una liberación dirigida al interior de los macrófagos. (Spanish)
0 references
Objectives. Develop, evaluate and optimise new enzyme, immunological and molecular diagnostic techniques for the diagnosis of tuberculous disease. Explore host immunity from different mycobacterial antigens to identify infected individuals at higher risk of disease progression. Develop a therapeutic approach based on using nanoparticules to release anti-tuberculosis drugs directly inside the macrophagus. Methodology. Cross-sectional and cohort study involving individuals infected and not infected with Mycobacterium tuberculosis, and sick patients at diagnosis and during tuberculosis treatment. Clinical samples from the infection focus and oral mucosa, as well as blood and exhaled air samples from individuals in all groups included in the study will be collected. The CD4 and CD8 immune response to different RD1 antigens and latency (IVE) antigens will be characterised and IL-32 levels evaluated in infected subjects to identify those most likely to progress to disease. Non-tuberculous mycobacterial infection will be studied by stimulation with GPLs. The usefulness of detecting by PCR the presence of M.tuberculosis in oral mucosal samples in baciliferous tuberculosis patients shall be determined. A new technique for rapid detection of a specific M.tuberculosis hydrolase and molecular resistance detection techniques will be developed. The presence of different metabolic patterns in exhaled air will also be established in tuberculous and non-tuberculous patients using gas chromatography and mass spectrometry. Finally, the usefulness of encapsulating anti-tuberculosis drugs for a targeted release into macrophages will be explored. (English)
12 October 2021
0.7034721393332177
0 references
Objectifs. Développer, évaluer et optimiser de nouvelles techniques de diagnostic enzymatique, immunologique et moléculaire pour le diagnostic des maladies tuberculeuses. Explorer l’immunité de l’hôte contre différents antigènes mycobactériens afin d’identifier les personnes infectées présentant un risque plus élevé de progression de la maladie. Développer une approche thérapeutique basée sur l’utilisation de nanoparticules pour libérer des médicaments antituberculeux directement à l’intérieur du macrophagus. Méthodologie. Étude transversale et par cohorte portant sur des personnes infectées et non infectées par Mycobacterium tuberculosis et des patients malades au moment du diagnostic et pendant le traitement de la tuberculose. Des échantillons cliniques portant sur l’infection et la muqueuse buccale, ainsi que des échantillons de sang et d’air expiré provenant d’individus de tous les groupes inclus dans l’étude seront prélevés. La réponse immunitaire CD4 et CD8 aux différents antigènes RD1 et aux antigènes de latence (IV) sera caractérisée et les taux d’IL-32 seront évalués chez les sujets infectés afin d’identifier ceux qui sont les plus susceptibles de progresser vers la maladie. L’infection mycobactérienne non tuberculeuse sera étudiée par stimulation par des GPLs. L’utilité de détecter par PCR la présence de M.tuberculosis dans des échantillons de muqueuses buccales chez les patients atteints de tuberculose bacilifère doit être déterminée. Une nouvelle technique de détection rapide d’une hydrolase spécifique de M.tuberculosis et de techniques de détection de résistance moléculaire sera mise au point. La présence de différents schémas métaboliques dans l’air expiré sera également établie chez les patients tuberculeux et non tuberculeux par chromatographie en phase gazeuse et spectrométrie de masse. Enfin, on étudiera l’utilité des médicaments antituberculeux encapsulés pour une libération ciblée dans les macrophages. (French)
2 December 2021
0 references
Ziele. Entwicklung, Bewertung und Optimierung neuer Enzym-, Immun- und Molekulardiagnostik zur Diagnose von Tuberkulose. Untersuchen Sie die Immunität des Wirts von verschiedenen mykobakteriellen Antigenen, um infizierte Personen mit höherem Risiko für Krankheitsverlauf zu identifizieren. Entwickeln Sie einen therapeutischen Ansatz, der auf der Verwendung von Nanoparticule zur Freisetzung von Antituberkulose-Medikamenten direkt innerhalb der Makrophagus basiert. Methodik. Querschnitts- und Kohortenstudie mit Personen, die infiziert sind und nicht mit Mycobacterium tuberculosis infiziert sind, und kranken Patienten bei der Diagnose und während der Tuberkulosebehandlung. Es werden klinische Proben aus dem Infektionsfokus und Mundschleimhaut sowie Blut- und Ausatmungsproben von Einzelpersonen in allen in die Studie einbezogenen Gruppen gesammelt. Die CD4- und CD8-Immunantwort auf verschiedene RD1-Antigene und Latenz-Antigene (IVE) wird charakterisiert und IL-32-Spiegel bei infizierten Probanden ausgewertet, um diejenigen zu identifizieren, die am ehesten zu einer Krankheit führen. Nicht-tuberkulöse mykobakterielle Infektionen werden durch Stimulation mit GPLs untersucht. Die Nützlichkeit des Nachweiss von M.tuberkulose mittels PCR in Mundschleimhautproben bei baciliferösen Tuberkulose-Patienten ist zu bestimmen. Es wird eine neue Technik zur schnellen Erkennung einer spezifischen M.tuberkulose-Hydrolase und molekularen Resistenzerkennungstechniken entwickelt. Das Vorhandensein unterschiedlicher Stoffwechselmuster in ausgeatmter Luft wird auch bei Tuberkulose und nichttuberkulösen Patienten unter Verwendung von Gaschromatographie und Massenspektrometrie festgestellt. Schließlich wird die Nützlichkeit der Verkapselung von Anti-Tuberkulose-Medikamenten für eine gezielte Freisetzung in Makrophagen untersucht. (German)
9 December 2021
0 references
Doelstellingen. Ontwikkelen, evalueren en optimaliseren van nieuwe enzym-, immunologische en moleculaire diagnostische technieken voor de diagnose van tuberculeuze ziekte. Ontdek gastheerimmuniteit van verschillende mycobacteriële antigenen om geïnfecteerde personen te identificeren met een hoger risico op ziekteprogressie. Ontwikkel een therapeutische aanpak gebaseerd op het gebruik van nanoparticules om antituberculose drugs direct in de macrofaag vrij te geven. Methodologie. Cross-sectioneel en cohortonderzoek met personen die geïnfecteerd zijn en niet besmet zijn met Mycobacterium tuberculosis, en zieke patiënten bij de diagnose en tijdens de behandeling met tuberculose. Klinische monsters van de infectiefocus en orale slijmvliezen, evenals bloed- en uitgeademde luchtmonsters van individuen in alle groepen die in het onderzoek zijn opgenomen, zullen worden verzameld. De immuunrespons van CD4 en CD8 op verschillende RD1-antigenen en latentie (IVE) antigenen zal worden gekarakteriseerd en de IL-32-spiegels zullen worden geëvalueerd bij geïnfecteerde proefpersonen om vast te stellen wie het meest waarschijnlijk ziekteveroudert. Niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie zal worden onderzocht door middel van stimulatie met GPL’s. Het nut van het opsporen door PCR van de aanwezigheid van M.tuberculose in orale mucosale monsters bij patiënten met baciliferous tuberculose moet worden bepaald. Er zal een nieuwe techniek voor snelle detectie van een specifieke M.tuberculose hydrolase en moleculaire resistentie detectietechnieken worden ontwikkeld. De aanwezigheid van verschillende metabolische patronen in uitgeademde lucht zal ook worden vastgesteld bij tuberculeuze en niet-tuberculeuze patiënten die gaschromatografie en massaspectrometrie gebruiken. Ten slotte zal het nut van het inkapselen van antituberculosegeneesmiddelen voor een gerichte release in macrofagen worden onderzocht. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Obiettivi. Sviluppare, valutare e ottimizzare nuove tecniche enzimatiche, immunologiche e diagnostiche molecolari per la diagnosi delle malattie tubercolari. Esplora l'immunità ospite da diversi antigeni micobatterici per identificare gli individui infetti a più alto rischio di progressione della malattia. Sviluppare un approccio terapeutico basato sull'uso di nanoparticole per rilasciare farmaci anti-tubercolosi direttamente all'interno del macrofago. Metodologia. Studio trasversale e di coorte su soggetti infetti e non affetti da Mycobacterium tuberculosis e pazienti malati al momento della diagnosi e durante il trattamento della tubercolosi. Saranno raccolti campioni clinici dal fuoco dell'infezione e dalla mucosa orale, nonché campioni di sangue e aria espirata provenienti da individui di tutti i gruppi inclusi nello studio. La risposta immunitaria CD4 e CD8 a diversi antigeni RD1 e antigeni di latenza (IVE) sarà caratterizzata e i livelli IL-32 valutati in soggetti infetti per identificare quelli più suscettibili di progredire verso la malattia. L'infezione micobatterica non tubercolata sarà studiata mediante stimolazione con GPL. L'utilità di rilevare mediante PCR la presenza di M.tuberculosi nei campioni di mucosa orale nei pazienti con tubercolosi bacilifera deve essere determinata. Sarà messa a punto una nuova tecnica per il rilevamento rapido di una specifica idrolasi di M.tubercolosis e tecniche di rilevamento della resistenza molecolare. La presenza di diversi modelli metabolici nell'aria espirata sarà stabilita anche nei pazienti tubercoli e non tubercolici che utilizzano gascromatografia e spettrometria di massa. Infine, sarà esplorata l'utilità di incapsulare i farmaci anti-tubercolosi per un rilascio mirato nei macrofagi. (Italian)
16 January 2022
0 references
Eesmärgid. Uute ensüüm-, immunoloogiliste ja molekulaardiagnostikameetodite väljatöötamine, hindamine ja optimeerimine tuberkuloossete haiguste diagnoosimiseks. Uurige peremeesorganismi immuunsust erinevate mükobakteriaalsete antigeenide vastu, et teha kindlaks nakatunud isikud, kellel on suurem haiguse progresseerumise risk. Töötada välja terapeutiline lähenemisviis, mis põhineb nanoosakeste kasutamisel, et vabastada tuberkuloosivastaseid ravimeid otse makrofaasis. Metoodika. Läbilõike- ja kohortuuring, milles osalesid Mycobacterium tuberculosis’ega nakatunud ja mittenakkuslikud isikud ning haiged patsiendid diagnoosimisel ja tuberkuloosiravi ajal. Kogutakse kliinilised proovid infektsiooni fookusest ja suu limaskestadest, samuti vere- ja väljahingatud õhu proovid kõikidesse uuringusse kaasatud rühmadesse kuuluvatelt isikutelt. CD4 ja CD8 immuunvastust erinevatele RD1 antigeenidele ja latentsuse (IVE) antigeenidele iseloomustatakse ja hinnatakse IL-32 taset nakatunud isikutel, et teha kindlaks need, kes kõige tõenäolisemalt haigestuvad. Mittetuberkuloosset mükobakteriaalset infektsiooni uuritakse stimuleerimise teel GPL-idega. Tuleb kindlaks teha, kui kasulik on teha PCR abil kindlaks M.tuberculosis’e esinemine batsilloosse tuberkuloosiga patsientidel suukaudsete limaskestade proovides. Töötatakse välja uus meetod M.tuberculosis’e hüdrolaasi kiireks avastamiseks ja molekulaarse resistentsuse tuvastamiseks. Erinevate metaboolsete mustrite olemasolu väljahingatavas õhus tehakse kindlaks ka tuberkuloossetel ja mittetuberkuloossetel patsientidel, kes kasutavad gaasikromatograafiat ja massispektromeetriat. Lõpuks uuritakse tuberkuloosivastaste ravimite kapseldamise kasulikkust makrofaagidesse suunatud keskkonda viimiseks. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Tikslai. Kurti, vertinti ir optimizuoti naujus fermentų, imunologinius ir molekulinės diagnostikos metodus tuberkulinės ligos diagnozei. Ištirti šeimininko imunitetą nuo skirtingų mikobakterijų antigenų, siekiant nustatyti infekuotus asmenis, kuriems kyla didesnė ligos progresavimo rizika. Sukurti terapinį metodą, pagrįstą nanoparticules, išskiriant vaistus nuo tuberkuliozės tiesiai makrofagų viduje. Metodika. Skerspjūvio ir kohortinis tyrimas, kuriame dalyvavo Mycobacterium tuberculosis infekuoti ir neinfekuoti asmenys ir sergantys pacientai diagnozuojant ir gydant tuberkuliozę. Bus renkami klinikiniai mėginiai iš infekcijos dėmesio ir burnos gleivinės, taip pat kraujo ir iškvėpto oro mėginiai iš visų tyrime dalyvaujančių grupių asmenų. Bus apibūdintas CD4 ir CD8 imuninis atsakas į skirtingus RD1 antigenus ir latentinio (IVE) antigenus, o IL-32 lygiai bus įvertinti infekuotiems tiriamiesiems, siekiant nustatyti tuos, kurie labiausiai linkę progresuoti į ligą. Ne tuberkuliozinė mikobakterinė infekcija bus tiriama stimuliuojant GPL. Nustatoma, ar naudinga PGR metodu nustatyti M.tuberculosis buvimą burnos gleivinės mėginiuose baciliferine tuberkulioze sergantiems pacientams. Bus sukurtas naujas metodas, skirtas greitai aptikti specifinius M. tuberkuliozės hidrolazės ir molekulinio atsparumo nustatymo metodus. Skirtingų medžiagų apykaitos modelių buvimas iškvėptame ore taip pat bus nustatytas tuberkuliozės ir ne tuberkuliozės pacientams, naudojant dujų chromatografiją ir masių spektrometriją. Galiausiai bus ištirtas vaistų nuo tuberkuliozės inkapsuliavimo naudingumas tiksliniam išsiskyrimui į makrofagus. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Ciljevi. Razviti, procijeniti i optimizirati nove enzimske, imunološke i molekularne dijagnostičke tehnike za dijagnozu tuberkulozne bolesti. Istražite imunitet domaćina od različitih mikobakterijskih antigena kako biste identificirali zaražene osobe s većim rizikom od progresije bolesti. Razviti terapijski pristup koji se temelji na korištenju nanopartikula za oslobađanje anti-tuberkuloza lijekova izravno unutar makrofaga. Metodologija. Transverzalno i kohortno ispitivanje u kojem su sudjelovali pojedinci zaraženi i nisu zaraženi bakterijom Mycobacterium tuberculosis te bolesni bolesnici u dijagnozi i tijekom liječenja tuberkuloze. Prikupljat će se klinički uzorci iz fokusa infekcije i oralne sluznice, kao i uzorci krvi i izdahnutih zraka pojedinaca iz svih skupina uključenih u ispitivanje. CD4 i CD8 imunološki odgovor na različite RD1 antigene i latencije (IVE) antigena bit će karakteriziran i IL-32 razine u zaraženih ispitanika kako bi se identificirali oni koji će najvjerojatnije napredovati do bolesti. Netuberkulna mikobakterijska infekcija proučavat će se stimulacijom s GPL-ovima. Utvrđuje se korisnost otkrivanja pomoću PCR-a prisutnost M.tuberkuloze u uzorcima usne sluznice u bolesnika s baciliferoznom tuberkulozom. Razvit će se nova tehnika za brzo otkrivanje specifične hidrolaze M.tuberculosis i tehnika otkrivanja molekularne rezistencije. Prisutnost različitih metaboličkih obrazaca u izdahnutom zraku također će se utvrditi kod tuberkuloznih i ne-tuberkuloznih bolesnika koji koriste plinsku kromatografiju i masenu spektrometriju. Konačno, istražit će se korisnost enkapsulirajućih lijekova protiv tuberkuloze za ciljano puštanje u makrofage. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Στόχοι. Ανάπτυξη, αξιολόγηση και βελτιστοποίηση νέων ενζύμων, ανοσολογικών και μοριακών διαγνωστικών τεχνικών για τη διάγνωση φυματιώδους νόσου. Εξερευνήστε την ανοσία του ξενιστή από διαφορετικά μυκοβακτηριακά αντιγόνα για τον εντοπισμό μολυσμένων ατόμων που διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο εξέλιξης της νόσου. Ανάπτυξη θεραπευτικής προσέγγισης με βάση τη χρήση νανογονιδίων για την απελευθέρωση αντιφυματικών φαρμάκων απευθείας στο εσωτερικό του μακροφάγου. Μεθοδολογία. Μελέτη διατομής και κοόρτης στην οποία συμμετείχαν άτομα που έχουν μολυνθεί και δεν έχουν μολυνθεί από Mycobacterium tuberculosis, καθώς και ασθενείς στη διάγνωση και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φυματίωση. Θα συλλεχθούν κλινικά δείγματα από το επίκεντρο της λοίμωξης και από του στόματος βλεννογόνο, καθώς και δείγματα αίματος και εκπνεόμενου αέρα από άτομα όλων των ομάδων που περιλαμβάνονται στη μελέτη. Η ανοσολογική απόκριση CD4 και CD8 σε διάφορα αντιγόνα RD1 και αντιγόνα λανθάνοντος κινδύνου (IVE) θα χαρακτηρίζεται και τα επίπεδα IL-32 θα αξιολογηθούν σε μολυσμένα άτομα για να εντοπιστούν τα πιο πιθανά να εξελιχθούν σε νόσο. Η μη φλεκτή μυκοβακτηριακή λοίμωξη θα μελετηθεί με διέγερση με GPLs. Πρέπει να προσδιορίζεται η χρησιμότητα της ανίχνευσης με PCR της παρουσίας M.tuberculosis σε από του στόματος δείγματα βλεννογόνου σε ασθενείς με βακιζωική φυματίωση. Θα αναπτυχθεί μια νέα τεχνική για την ταχεία ανίχνευση ειδικών τεχνικών ανίχνευσης υδρολάσης M.tuberculosis και ανίχνευσης μοριακής αντοχής. Η παρουσία διαφορετικών μεταβολικών προτύπων στον εκπνεόμενο αέρα θα τεκμηριωθεί επίσης σε φυματιώδεις και μη φυσαλιδώδεις ασθενείς που χρησιμοποιούν αεριοχρωματογραφία και φασματομετρία μάζας. Τέλος, θα διερευνηθεί η χρησιμότητα της ενθυλάκωσης των φαρμάκων κατά της φυματίωσης για στοχευμένη απελευθέρωση σε μακροφάγα. (Greek)
4 August 2022
0 references
Ciele. Rozvíjať, hodnotiť a optimalizovať nové enzýmové, imunologické a molekulárne diagnostické techniky pre diagnostiku tuberkulóznych ochorení. Preskúmajte imunitu hostiteľa z rôznych mykobakteriálnych antigénov na identifikáciu infikovaných jedincov s vyšším rizikom progresie ochorenia. Vyvinúť terapeutický prístup založený na použití nanopartikúl na uvoľnenie antituberkulóznych liekov priamo vo vnútri makrofágu. Metodika. Prierezová a kohortná štúdia zahŕňajúca osoby infikované a nenakazené liekom Mycobacterium tuberculosis a chorých pacientov pri diagnostike a počas liečby tuberkulózou. Odoberú sa klinické vzorky zo zaostrenia infekcie a ústnej sliznice, ako aj vzorky krvi a vydychovaného vzduchu od jednotlivcov vo všetkých skupinách zahrnutých do štúdie. Imunitná odpoveď CD4 a CD8 na rôzne antigény RD1 a latencia (IVE) bude charakterizovaná a hladiny IL-32 vyhodnotené u infikovaných jedincov s cieľom identifikovať tých, u ktorých je najpravdepodobnejšie progres k ochoreniu. Netuberkulózna mykobakteriálna infekcia sa bude skúmať stimuláciou pomocou GPL. Musí sa stanoviť užitočnosť zistenia prítomnosti M. tuberkulózy vo vzorkách ústnej sliznice u pacientov s baciliferóznou tuberkulózou pomocou PCR. Vyvinie sa nová technika na rýchlu detekciu špecifických techník M.tuberculosis hydrolázy a molekulárnej rezistencie. Prítomnosť rôznych metabolických modelov vo vydychovanom vzduchu sa stanoví aj u tuberkulóznych a netuberkulóznych pacientov pomocou plynovej chromatografie a hmotnostnej spektrometrie. Nakoniec sa preskúma užitočnosť zapuzdrenia antituberkulóznych liekov na cielené uvoľnenie do makrofágov. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Tavoitteet. Kehittää, arvioida ja optimoida uusia entsyymi-, immunologisia ja molekulaarisia diagnostisia tekniikoita tuberkuloosin diagnosointia varten. Tutki isäntä immuniteetti eri mykobakteerien antigeeneistä tunnistaa tartunnan saaneet henkilöt, joilla on suurempi riski taudin etenemisestä. Kehitetään terapeuttinen lähestymistapa, joka perustuu nanohiukkasten käyttöön tuberkuloosilääkkeiden vapauttamiseksi suoraan makrofagin sisällä. Menetelmät. Poikkileikkaus- ja kohorttitutkimus, johon osallistui Mycobacterium tuberculosis -tartunnan saaneita ja ei-tartunnan saaneita henkilöitä sekä sairaita potilaita diagnoosin ja tuberkuloosihoidon aikana. Kliiniset näytteet infektiokeskittymästä ja suun limakalvoista sekä veri- ja uloshengitysnäytteet kaikista tutkimukseen sisältyvistä henkilöistä kerätään. CD4:n ja CD8:n immuunivaste eri RD1-antigeeneille ja latenssi-antigeeneille määritellään ja IL-32-tasot arvioidaan tartunnan saaneilla tutkittavilla niiden tunnistamiseksi, jotka todennäköisimmin etenevät sairauteen. Ei-tuberkulista mykobakteeri-infektiota tutkitaan stimuloimalla GPL-hoitoa. On määritettävä, onko PCR:n avulla hyödyllistä havaita M.tuberculosis oraalisissa limakalvonäytteissä basiliferous tuberculosis -potilailla. Kehitetään uusi tekniikka tietyn M.tuberculosis hydrolaosin ja molekyyliresistenssin havaitsemistekniikoiden nopeaan havaitsemiseen. Eri metabolisten kuvioiden esiintyminen uloshengitetyssä ilmassa määritetään myös tuberkuloivilla ja ei-tuberkuloosipotilailla, jotka käyttävät kaasukromatografiaa ja massaspektrometriaa. Lopuksi tutkitaan tuberkuloosin vastaisten lääkkeiden kapseloinnin hyödyllisyyttä kohdennettua vapautumista makrofageihin varten. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Cele. Opracowanie, ocena i optymalizacja nowych enzymów, immunologicznych i molekularnych technik diagnostycznych do diagnozowania chorób gruźlicy. Zbadać odporność gospodarza od różnych antygenów mykobakteryjnych w celu zidentyfikowania zakażonych osób o wyższym ryzyku progresji choroby. Opracowanie podejścia terapeutycznego opartego na użyciu nanocząsteczek do uwalniania leków przeciw gruźlicy bezpośrednio wewnątrz makrofagu. Metodyka. Przekrojowe badania przekrojowe i kohortowe z udziałem osób zakażonych i nie zakażonych Mycobacterium tuberculosis oraz chorych pacjentów w chwili diagnozowania i podczas leczenia gruźlicą. Pobrane zostaną próbki kliniczne z ogniska zakażenia i błony śluzowej jamy ustnej, a także próbki krwi i wydychanego powietrza pochodzące od osób ze wszystkich grup objętych badaniem. Odpowiedź immunologiczna CD4 i CD8 na różne antygeny RD1 i antygeny opóźnienia (IVE) zostanie scharakteryzowana, a poziom IL-32 zostanie oceniony u zakażonych pacjentów w celu zidentyfikowania osób najbardziej narażonych na rozwój choroby. Niegruzowe zakażenie mykobakteryjne będzie badane poprzez stymulację GPL. Należy określić przydatność wykrywania przez PCR obecności M.tuberculosis w doustnych próbkach błony śluzowej u pacjentów z gruźlicą baciliferową. Opracowana zostanie nowa technika szybkiego wykrywania specyficznej hydrolazy M.tuberculosis i technik wykrywania oporności molekularnej. Obecność różnych wzorców metabolicznych w wydychanym powietrzu zostanie również ustalona u pacjentów bulwiastych i niegruzowych stosujących chromatografię gazową i spektrometrię mas. Ponadto zbadana zostanie przydatność hermetyzacji leków przeciw gruźlicy dla ukierunkowanego uwalniania do makrofagów. (Polish)
4 August 2022
0 references
Célkitűzések. Új enzim-, immunológiai és molekuláris diagnosztikai technikák kifejlesztése, értékelése és optimalizálása a tuberkulózis diagnosztizálására. Fedezze fel a gazdaszervezet immunitását a különböző mikobakteriális antigénekkel szemben, hogy azonosítsa a betegség progressziójának nagyobb kockázatával rendelkező fertőzött egyéneket. A nanorészecskékön alapuló terápiás megközelítés kidolgozása a tuberkulózis elleni gyógyszerek közvetlenül a makrofág belsejében történő kibocsátására. Módszertan. Keresztmetszeti és kohorsz vizsgálat, amelyben Mycobacterium tuberkulózissal fertőzött és nem fertőzött személyek, valamint a diagnózis és a tuberkulózis-kezelés alatt beteg betegek vesznek részt. A fertőzés fókuszából és az orális nyálkahártyából származó klinikai mintákat, valamint a vizsgálatba bevont valamennyi csoportból származó vérmintákat és kilégzett levegőmintákat kell gyűjteni. A különböző RD1 antigénekre és késleltetési (IVE) antigénekre adott CD4 és CD8 immunválasz jellemzése és az IL-32-szintek kiértékelése fertőzött alanyoknál, hogy azonosítsák azokat, akik a legvalószínűbbek a betegség kialakulásában. A nem tuberkulózisos mikobakteriális fertőzést GPL-ek stimulációjával fogják vizsgálni. Meg kell határozni annak hasznosságát, hogy az M.tuberculosis jelenléte PCR-rel kimutatható a szájnyálkahártya-mintákban baciliferos tuberkulózisban szenvedő betegeknél. Az M.tuberculosis hidroláz és a molekuláris rezisztencia kimutatására szolgáló technikák gyors kimutatására új technikát kell kidolgozni. A kilélegzett levegő különböző metabolikus mintáinak jelenlétét a tuberculus és nem tuberkulózisos betegeknél is meg kell állapítani, gázkromatográfiával és tömegspektrometriával. Végül megvizsgáljuk a tuberkulózis elleni gyógyszerek beágyazásának hasznosságát a makrofágokba történő célzott kibocsátás érdekében. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Cíle. Vyvíjet, vyhodnocovat a optimalizovat nové enzymové, imunologické a molekulární diagnostické techniky pro diagnostiku tuberkulózních onemocnění. Prozkoumejte imunitu hostitele z různých mykobakteriálních antigenů k identifikaci infikovaných jedinců s vyšším rizikem progrese onemocnění. Vyvinout terapeutický přístup založený na použití nanočástic k uvolňování léků proti tuberkulóze přímo uvnitř makrofází. Metodika. Průřezová a kohortová studie zahrnující osoby infikované a neinfikované Mycobacterium tuberkulózou a nemocné pacienty při diagnostice a během léčby tuberkulózou. Budou odebrány klinické vzorky ze zaostření infekce a ústní sliznice, stejně jako vzorky krve a vydechovaného vzduchu od jednotlivců ze všech skupin zahrnutých do studie. Bude charakterizována imunitní odpověď CD4 a CD8 na různé antigeny RD1 a antigeny latence (IVE) a u infikovaných subjektů budou hodnoceny hladiny IL-32, aby bylo možné identifikovat ty, u nichž je nejpravděpodobnější vývoj onemocnění. Netuberkulózní mykobakteriální infekce bude studována stimulací GPL. Musí být stanovena užitečnost zjištění přítomnosti M.tuberkulózy v perorálních vzorcích sliznice u pacientů s baciliózní tuberkulózou pomocí PCR. Bude vyvinuta nová technika pro rychlou detekci specifických hydrolasů M.tuberculosis a metod detekce molekulární rezistence. Přítomnost různých metabolických vzorců ve vydechovaném vzduchu bude také stanovena u tuberkulózních a netuberkulózních pacientů používajících plynovou chromatografii a hmotnostní spektrometrii. Nakonec bude prozkoumána užitečnost zapouzdření léků proti tuberkulóze pro cílené uvolňování do makrofágů. (Czech)
4 August 2022
0 references
Mērķi. Izstrādāt, novērtēt un optimizēt jaunas fermentu, imunoloģiskās un molekulārās diagnostikas metodes tuberkulozes diagnosticēšanai. Izpētiet saimnieka imunitāti no dažādiem mikobaktēriju antigēniem, lai identificētu inficētas personas, kurām ir lielāks slimības progresēšanas risks. Izstrādāt terapeitisku pieeju, kuras pamatā ir nanopartikulu izmantošana, lai atbrīvotu prettuberkulozes zāles tieši makrofāgā. Metodika. Šķērsgriezuma un kohortas pētījums, iesaistot personas, kas ir inficētas ar Mycobacterium tuberculosis un nav inficētas ar Mycobacterium tuberculosis, un slimus pacientus diagnozes noteikšanas un tuberkulozes ārstēšanas laikā. Tiks savākti klīniskie paraugi no infekcijas fokusa un mutes gļotādas, kā arī asins un izelpotā gaisa paraugi no indivīdiem visās pētījumā iekļautajās grupās. Tiks raksturota CD4 un CD8 imūnā atbildes reakcija uz dažādiem RD1 antigēniem un latentuma (IVE) antigēniem, un inficētajām pētāmajām personām tiks novērtēts IL-32 līmenis, lai identificētu tos, kuri, visticamāk, progresēs līdz slimībai. Netuberkulāta mikobaktēriju infekcija tiks pētīta, stimulējot GPL. Nosaka, cik lietderīgi ar PCR ir noteikt M.tuberkulozes klātbūtni mutes dobuma gļotādu paraugos baciliferozās tuberkulozes pacientiem. Tiks izstrādāta jauna metode specifiskas M.tuberkulozes hidrolāzes un molekulārās rezistences noteikšanas metožu ātrai noteikšanai. Ar gāzu hromatogrāfijas un masspektrometrijas palīdzību pacientiem ar tuberkulozi un bez tuberkulozes tiks konstatēta arī dažādu metabolisma modeļu klātbūtne izelpotajā gaisā. Visbeidzot, tiks pētīta iekapsulējošo prettuberkulozes zāļu lietderība mērķtiecīgai izdalīšanai makrofāgos. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Cuspóirí. Teicnící nua diagnóiseacha imdhíoneolaíocha agus móilíneacha a fhorbairt, a mheas agus a bharrfheabhsú chun galar eitinne a dhiagnóisiú. Déan iniúchadh ar imdhíonacht óstach ó antaiginí mycobacterial éagsúla chun daoine ionfhabhtaithe atá i mbaol níos airde dul chun cinn galair a aithint. Cur chuige teiripeach a fhorbairt atá bunaithe ar nanaparticules a úsáid chun drugaí frith-eitinne a scaoileadh go díreach taobh istigh den mhacraiphagus. Modheolaíocht. Staidéar trasghearrthach agus cohórt a bhaineann le daoine atá ionfhabhtaithe agus nach bhfuil ionfhabhtaithe le heitinn Mycobacterium, agus othair bhreoite agus iad ag diagnóisiú agus le linn cóireála eitinne. Baileofar samplaí cliniciúla ón bhfócas ionfhabhtaithe agus ón mucóis béil, chomh maith le samplaí fola agus aeir a easanálú ó dhaoine aonair i ngach grúpa a áirítear sa staidéar. Déanfar an fhreagairt imdhíonachta CD4 agus CD8 ar antaiginí agus aga folaigh RD1 (IVE) a shaintréithriú agus déanfar meastóireacht ar leibhéil IL-32 in ábhair ionfhabhtaithe chun na daoine is dóchúla a rachaidh ar aghaidh chuig galar a aithint. Déanfar staidéar ar ionfhabhtú mycobacterial neamh-tuberculous trí spreagadh le GPLanna. Cinnfear an áisiúlacht a bhaineann le M.tuberculosis a bhrath ag PCR i samplaí mucosal béil in othair eitinne baciliferous. Forbrófar teicníc nua chun hidrealase sonrach M.tuberculosis agus teicnící braite friotaíochta móilíneach a bhrath go tapa. Beidh láithreacht na patrúin meitibileach éagsúla in aer exhaled a bhunú freisin in othair tuberculous agus neamh-tuberculous ag baint úsáide as crómatagrafaíocht gáis agus speictriméadracht mais. Ar deireadh, fiosrófar an áisiúlacht a bhaineann le drugaí frith-tuberculosis a chuimsiú le haghaidh scaoileadh spriocdhírithe i macrophages. (Irish)
4 August 2022
0 references
Cilji. Razviti, oceniti in optimizirati nove encimske, imunološke in molekularne diagnostične tehnike za diagnozo tuberkuloze. Raziščite gostiteljsko imunost pred različnimi mikobakterijskimi antigeni, da ugotovite okužene posameznike z večjim tveganjem za napredovanje bolezni. Razviti terapevtski pristop, ki temelji na uporabi nanopartikul za sproščanje zdravil proti tuberkulozi neposredno v makrofagu. Metodologija. Presečna in kohortna študija, v katero so bili vključeni posamezniki, ki so bili okuženi in niso okuženi z Mycobacterium tuberculosis, ter bolni bolniki ob diagnozi in med zdravljenjem s tuberkulozo. Zbrani bodo klinični vzorci iz žarišča okužbe in ustne sluznice ter vzorci krvi in izdihanega zraka posameznikov iz vseh skupin, vključenih v študijo. Značilen bo imunski odziv CD4 in CD8 na različne antigene RD1 in antigene latence (IVE), ravni IL-32 pa bodo ocenjene pri okuženih osebah, da bi ugotovili tiste, za katere je najbolj verjetno, da bodo napredovali v bolezen. Netuberculozno mikobakterijsko okužbo bomo proučevali s stimulacijo z GPL. Določi se uporabnost odkrivanja prisotnosti M.tuberkuloze s PCR v vzorcih ustne sluznice pri bolnikih z baciliferozno tuberkulozo. Razvila se bo nova tehnika za hitro odkrivanje specifične hidrolaze M.tuberculosis in tehnik odkrivanja molekularne odpornosti. Prisotnost različnih presnovnih vzorcev v izdihanem zraku se bo ugotavljala tudi pri bolnikih s tuberkulom in netuberculousom, ki uporabljajo plinsko kromatografijo in masno spektrometrijo. Poleg tega bo preučena uporabnost inkapsulacije zdravil proti tuberkulozi za ciljno sproščanje v makrofage. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Цели. Разработване, оценка и оптимизиране на нови ензимни, имунологични и молекулярни диагностични техники за диагностициране на туберкулозно заболяване. Изследвайте имунитета на гостоприемника от различни микобактериални антигени, за да идентифицирате заразени лица с по-висок риск от прогресия на заболяването. Разработване на терапевтичен подход, основан на използването на наночастици за освобождаване на антитуберкулозни лекарства директно вътре в макрофагуса. Методология. Напречно и кохортно проучване, включващо лица, заразени и неинфектирани с Mycobacterium tuberculosis, и болни пациенти при диагностициране и по време на лечение с туберкулоза. Ще бъдат взети клинични проби от фокуса на инфекцията и оралната лигавица, както и кръвни и издишани въздушни проби от индивиди от всички групи, включени в изследването. Имунният отговор на CD4 и CD8 към различни антигени и латентни антигени на RD1 ще бъде характеризиран и нивата на IL-32 се оценяват при заразени лица, за да се идентифицират тези, които е най-вероятно да напреднат към заболяване. Нетуберкулозната микобактериална инфекция ще бъде проучена чрез стимулиране с GPL. Определя се ползата от откриването чрез PCR на наличието на M.tuberculosis в пробите на лигавицата на устната кухина при пациенти с бацилиферна туберкулоза. Ще бъде разработена нова техника за бързо откриване на специфична M.tuberculosis хидролаза и техники за откриване на молекулярна резистентност. Наличието на различни метаболитни модели в издишвания въздух също ще бъде установено при туберкулозни и нетуберкулозни пациенти, използващи газова хроматография и масспектрометрия. Накрая, ще бъде проучена ползата от капсулирането на антитуберкулозни лекарства за целенасочено освобождаване в макрофаги. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Għanijiet. L-iżvilupp, l-evalwazzjoni u l-ottimizzazzjoni ta’ tekniki dijanjostiċi enżimatiċi, immunoloġiċi u molekulari ġodda għad-dijanjożi ta’ mard tuberkuluż. Esplora l-immunità ospitanti minn antiġeni mikobatteriċi differenti biex tidentifika individwi infettati f’riskju ogħla ta’ progressjoni tal-marda. L-iżvilupp ta’ approċċ terapewtiku bbażat fuq l-użu tan-nanopartikuli għar-rilaxx ta’ mediċini kontra t-tuberkolożi direttament fil-makrofagu. Metodoloġija. Studju cross-sectional u koorti li involva individwi infettati u mhux infettati bil-Mycobacterium tuberculosis, u pazjenti morda waqt id-dijanjosi u waqt il-kura tat-tuberkolożi. Se jinġabru kampjuni kliniċi mill-fokus tal-infezzjoni u mill-mukoża orali, kif ukoll kampjuni tad-demm u tal-arja mitfugħa ‘l barra minn individwi fil-gruppi kollha inklużi fl-istudju. Ir-rispons immuni CD4 u CD8 għal antiġeni RD1 differenti u l-latency (IVE) ser jiġu kkaratterizzati u l-livelli IL-32 ser jiġu evalwati f’individwi infettati sabiex jiġu identifikati dawk li l-aktar probabbli li javvanzaw għall-mard. Infezzjoni mikobatterika mhux tuberkuluża se tiġi studjata permezz ta’ stimulazzjoni b’GPLs. Għandha tiġi stabbilita l-utilità tas-sejba permezz tal-PCR tal-preżenza ta’ M.tuberkulosi f’kampjuni tal-mukoża orali f’pazjenti bit-tuberkulożi baċilferuża. Se tiġi żviluppata teknika ġdida għad-detezzjoni rapida ta’ idrolażi speċifika ta’ M.tuberkulosi u tekniki ta’ detezzjoni ta’ reżistenza molekulari. Il-preżenza ta’ mudelli metaboliċi differenti fl-arja mitfugħa ‘l barra se tiġi stabbilita wkoll f’pazjenti tuberkulużi u mhux tuberkulużi li jużaw kromatografija tal-gass u spettrometrija tal-massa. Fl-aħħar nett, se tiġi esplorata l-utilità tal-inkapsulament tad-drogi kontra t-tuberkulosi għal rilaxx immirat fil-makrofaġi. (Maltese)
4 August 2022
0 references
Objetivos. Desenvolver, avaliar e optimizar novas técnicas de diagnóstico enzimático, imunológico e molecular para o diagnóstico da doença tuberculosa. Explore a imunidade do hospedeiro de diferentes antígenos micobacterianos para identificar indivíduos infetados com maior risco de progressão da doença. Desenvolver uma abordagem terapêutica baseada no uso de nanopartículas para libertar fármacos antituberculose diretamente no interior do macrófago. Metodologia. Estudo transversal e de coorte envolvendo indivíduos infetados e não infetados com Mycobacterium tuberculosis e doentes no diagnóstico e durante o tratamento da tuberculose. Serão recolhidas amostras clínicas do foco da infeção e da mucosa oral, bem como amostras de sangue e ar expirado de indivíduos de todos os grupos incluídos no estudo. A resposta imunitária CD4 e CD8 a diferentes antigénios RD1 e antigénios de latência (IVE) será caracterizada e os níveis de IL-32 avaliados em indivíduos infetados para identificar aqueles com maior probabilidade de progressão para a doença. A infecção micobacteriana não tuberculosa será estudada por estimulação com GPLs. Deve ser determinada a utilidade da deteção por PCR da presença de M.tuberculosis em amostras de mucosa oral em doentes com tuberculose baciliferosa. Será desenvolvida uma nova técnica para a deteção rápida de uma hidrolase específica de M.tuberculosis e técnicas de deteção de resistência molecular. A presença de diferentes padrões metabólicos no ar expirado também será estabelecida em doentes tuberculosos e não tuberculosos utilizando cromatografia gasosa e espetrometria de massa. Finalmente, a utilidade de encapsular drogas anti-tuberculose para uma liberação direcionada em macrófagos será explorada. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Målsætninger. Udvikle, evaluere og optimere nye enzym-, immunologiske og molekylære diagnostiske teknikker til diagnosticering af tuberkulære sygdomme. Udforsk vært immunitet fra forskellige mycobakterielle antigener for at identificere inficerede personer med højere risiko for sygdom progression. Udvikle en terapeutisk tilgang baseret på at bruge nanoparticules til at frigive anti-tuberkulose lægemidler direkte inde i makrofagus. Metode. Tværsnits- og kohorteundersøgelse med personer, der er smittet og ikke inficeret med Mycobacterium tuberculosis, og syge patienter ved diagnosticering og under tuberkulosebehandling. Der vil blive indsamlet kliniske prøver fra infektionsfokus og mundslimhinde samt blodprøver og udåndede luftprøver fra individer i alle grupper, der indgår i undersøgelsen. CD4- og CD8-immunresponset på forskellige RD1-antigener og latenstidsantigener (IVE) vil blive karakteriseret, og IL-32-niveauer vil blive evalueret hos inficerede forsøgspersoner for at identificere dem, der med størst sandsynlighed vil udvikle sig til sygdom. Ikke-tuberkuløs mycobakteriel infektion vil blive undersøgt ved stimulation med GPL. Nytten af PCR at påvise tilstedeværelsen af M.tuberkulose i mundslimhindeprøver hos patienter med bacilifer tuberkulose skal bestemmes. Der vil blive udviklet en ny teknik til hurtig påvisning af en specifik M.tuberkulosehydrolase og teknikker til påvisning af molekylbestandighed. Tilstedeværelsen af forskellige metaboliske mønstre i udåndet luft vil også blive konstateret hos tuberkuløse og ikke-tuberkuløse patienter, der anvender gaskromatografi og massespektrometri. Endelig vil nytten af at indkapsle anti-tuberkulose lægemidler til en målrettet frigivelse i makrofager blive undersøgt. (Danish)
4 August 2022
0 references
Obiective. Dezvoltarea, evaluarea și optimizarea noilor tehnici enzimatice, imunologice și moleculare de diagnosticare pentru diagnosticarea bolii tuberculoase. Explorați imunitatea gazdă la diferite antigeni micobacterieni pentru a identifica persoanele infectate cu risc mai mare de progresie a bolii. Dezvoltați o abordare terapeutică bazată pe utilizarea nanoparticulelor pentru eliberarea medicamentelor antituberculoză direct în macrofag. Metodologie. Studiu transversal și de cohortă care a cuprins persoane infectate și neinfectate cu Mycobacterium tuberculosis și pacienți bolnavi la diagnostic și în timpul tratamentului cu tuberculoză. Se vor colecta probe clinice din focalizarea infecției și mucoasa orală, precum și probe de sânge și de aer expirat de la persoane din toate grupurile incluse în studiu. Răspunsul imun CD4 și CD8 la diferiți antigeni RD1 și antigeni la latență (IVE) vor fi caracterizați, iar nivelurile IL-32 vor fi evaluate la subiecții infectați pentru a-i identifica pe cei cu cea mai mare probabilitate de progres către boală. Infecția micobacteriană nontuberculoasă va fi studiată prin stimulare cu LPL. Se determină utilitatea detectării prin PCR a prezenței M.tuberculozei în probele mucoase orale la pacienții cu tuberculoză baciliferă. Va fi dezvoltată o nouă tehnică pentru detectarea rapidă a unei tehnici specifice de hidrolază M.tuberculoză și de detectare a rezistenței moleculare. Prezența diferitelor modele metabolice în aerul expirat va fi, de asemenea, stabilită la pacienții tuberculoși și nontuberculoși care utilizează cromatografia în fază gazoasă și spectrometria de masă. În cele din urmă, va fi explorată utilitatea încapsularii medicamentelor antituberculoză pentru o eliberare direcționată în macrofage. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Mål. Utveckla, utvärdera och optimera nya enzym-, immunologiska och molekylära diagnostiska tekniker för diagnos av tuberkulär sjukdom. Utforska värdimmunitet från olika mykobakteriella antigener för att identifiera infekterade individer med högre risk för sjukdomsprogression. Utveckla ett terapeutiskt tillvägagångssätt baserat på användning av nanopartikules för att frigöra anti-tuberkulos läkemedel direkt inne i makrofasen. Metodik. Tvärsnitts- och kohortstudie med individer infekterade och inte infekterade med Mycobacterium tuberculosis och sjuka patienter vid diagnos och under tuberkulosbehandling. Kliniska prover från infektionsfokus och munslemhinnan samt blod- och utandningsluftprover från individer i alla grupper som ingår i studien kommer att samlas in. Immunsvaret för CD4 och CD8 på olika RD1-antigener och latensantigener (IVE) kommer att karakteriseras och IL-32-nivåer utvärderas hos infekterade försökspersoner för att identifiera de som mest sannolikt kommer att utvecklas till sjukdom. Icke-tuberculous mykobakteriell infektion kommer att studeras genom stimulering med GPL. Nyttan av att med PCR påvisa förekomsten av M.tuberkulos i orala slemhinneprover hos patienter med baciliferös tuberkulos ska fastställas. En ny teknik för snabb detektering av en specifik M.tuberkuloshydrolas och molekylär resistensdetektionsteknik kommer att utvecklas. Förekomsten av olika metaboliska mönster i utandningsluft kommer också att fastställas hos tuberkulära och icke-tuberkulösa patienter som använder gaskromatografi och masspektrometri. Slutligen kommer nyttan av att kapsulera anti-tuberkulosläkemedel för en riktad frisättning i makrofager att utforskas. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Badalona
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_01912
0 references