Metabolic adaptation and tumour progression in melanoma: Circulating tumor cells as targets for the development of anti-metastasis treatments. (Q3142785)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3142785 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Metabolic adaptation and tumour progression in melanoma: Circulating tumor cells as targets for the development of anti-metastasis treatments. |
Project Q3142785 in Spain |
Statements
57,308.62 Euro
0 references
105,250.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE NAVARRA
0 references
Por su papel como precursoras de metástasis las células tumorales circulantes (CTCs) están adquiriendo un papel cada más relevante en la práctica clínica por su utilidad diagnóstica y prognóstica. El objetivo de este proyecto es caracterizar los genes y rutas de señalización más importantes para la supervivencia (resistencia a “anoikis” o muerte por ausencia de adhesión a sustrato) de las células tumorales circulantes (CTCs) de melanoma en el contexto de la adaptación metabólica a la disponibilidad de glucosa, un factor determinante en la progresión tumoral. Buscaremos identificar fármacos que bloqueen dichas rutas y validarlos como estrategias terapéuticas contra el desarrollo de melanoma metastático. Metodología: 1. Caracterizacíon de líneas celulares de melanoma humano por su sensibilidad a anoikis y desarrollo de líneas resistentes a anoikis en condiciones variables de disponibilidad de glucosa. 2. Análisis comparativo de los perfiles transcriptómicos y de respuesta a fármacos en células sensibles y resistentes a anoikis en situaciones variables de glucemia. 3. Identificación y caracterización de los genes y rutas de señalización clave para la supervivencia de CTCs y validación de los los compuestos identificados en este estudio como terapias anti-metástasis. 4. Análisis de la expresión de genes candidatos en tumores primarios y metastásicos por su potencial como marcadores de progresión tumoral y dianas terapéuticas. (Spanish)
0 references
Because of their role as precursors of metastasis, circulating tumor cells (CTCs) are acquiring an increasingly relevant role in clinical practice because of their diagnostic and prognostic utility. The objective of this project is to characterise the genes and signaling routes most important for survival (resistance to “anoikis” or death due to lack of substrate adhesion) of circulating tumor cells (CTCs) of melanoma in the context of metabolic adaptation to glucose availability, a determining factor in tumor progression. We will seek to identify drugs that block these routes and validate them as therapeutic strategies against the development of metastatic melanoma. Methodology: 1. Characterisation of human melanoma cell lines for their sensitivity to anoikis and development of anoiki-resistant lines under variable glucose availability conditions. 2. Comparative analysis of transcriptomic and drug response profiles in sensitive and anoiki-resistant cells in variable glycemia situations. 3. Identification and characterisation of genes and key signaling pathways for CTC survival and validation of the compounds identified in this study as anti-metastasis therapies. 4. Analysis of the expression of candidate genes in primary and metastatic tumors for their potential as markers of tumor progression and therapeutic targets. (English)
12 October 2021
0.8518750075809375
0 references
En raison de leur rôle de précurseurs de métastases, les cellules tumorales circulantes (CTC) acquièrent un rôle de plus en plus pertinent dans la pratique clinique en raison de leur utilité diagnostique et pronostique. L’objectif de ce projet est de caractériser les gènes et les voies de signalisation les plus importants pour la survie (résistance aux «anoikis» ou à la mort due au manque d’adhérence du substrat) des cellules tumorales circulantes (CTC) du mélanome dans le contexte de l’adaptation métabolique à la disponibilité du glucose, un facteur déterminant de la progression tumorale. Nous chercherons à identifier les médicaments qui bloquent ces voies et à les valider comme des stratégies thérapeutiques contre le développement du mélanome métastatique. Méthodologie: 1. Caractérisation des lignées cellulaires du mélanome humain pour leur sensibilité aux anoikis et le développement de lignées résistantes à l’anoiki dans des conditions variables de disponibilité du glucose. 2. Analyse comparative des profils de réponse transcriptomique et médicamenteuse dans des cellules sensibles et résistantes à l’anoiki dans des situations de glycémie variable. 3. Identification et caractérisation des gènes et des principales voies de signalisation pour la survie de la CCT et validation des composés identifiés dans cette étude comme thérapies anti-métastases. 4. Analyse de l’expression des gènes candidats dans les tumeurs primaires et métastatiques pour leur potentiel comme marqueurs de progression tumorale et cibles thérapeutiques. (French)
2 December 2021
0 references
Aufgrund ihrer Rolle als Vorläufer der Metastasen gewinnen zirkulierende Tumorzellen (CTCs) aufgrund ihres diagnostischen und prognostischen Nutzens eine zunehmend relevante Rolle in der klinischen Praxis. Ziel dieses Projekts ist es, die Gene und Signalwege zu charakterisieren, die für das Überleben am wichtigsten sind (Widerstand gegen „anoikis“ oder Tod aufgrund fehlender Substrathaftung) von zirkulierenden Tumorzellen (CTCs) des Melanoms im Kontext der metabolischen Anpassung an die Glukoseverfügbarkeit, ein bestimmender Faktor für Tumorprogression. Wir werden versuchen, Medikamente zu identifizieren, die diese Wege blockieren und sie als therapeutische Strategien gegen die Entwicklung des metastasierenden Melanoms validieren. Methodik: 1. Charakterisierung menschlicher Melanomzelllinien für ihre Empfindlichkeit gegenüber Anoikis und die Entwicklung von anoiki-resistenten Linien unter variablen Glukoseverfügbarkeitsbedingungen. 2. Vergleichende Analyse von Transkriptom- und Medikamentenreaktionsprofilen in empfindlichen und anoiki-resistenten Zellen in variablen Glykämie-Situationen. 3. Identifizierung und Charakterisierung von Genen und Schlüsselsignalwegen für CTC-Überleben und Validierung der Verbindungen, die in dieser Studie als Anti-Metastase-Therapien identifiziert wurden. 4. Analyse der Expression von Kandidatengenen in primären und metastasierenden Tumoren für ihr Potenzial als Marker für Tumorprogression und therapeutische Ziele. (German)
9 December 2021
0 references
Vanwege hun rol als voorlopers van metastase, circulerende tumorcellen (CTC’s) verwerven een steeds relevantere rol in de klinische praktijk vanwege hun diagnostische en prognostische nut. Het doel van dit project is om de genen en signalerende routes te karakteriseren die het belangrijkst zijn voor overleving (resistentie tegen „anoikis” of dood door gebrek aan substraatadhesie) van circulerende tumorcellen (CTC’s) van melanoom in de context van metabole aanpassing aan glucosebeschikbaarheid, een bepalende factor in tumorprogressie. We zullen proberen om geneesmiddelen te identificeren die deze routes blokkeren en ze te valideren als therapeutische strategieën tegen de ontwikkeling van gemetastaseerd melanoom. Methodologie: 1. Karakterisering van menselijke melanoomcellijnen voor hun gevoeligheid voor anoiki’s en ontwikkeling van anoiki-resistente lijnen onder variabele glucosebeschikbaarheidsomstandigheden. 2. Vergelijkende analyse van transcriptomische en geneesmiddelresponsprofielen in gevoelige en anoiki-resistente cellen in variabele glycemiesituaties. 3. Identificatie en karakterisering van genen en belangrijke signaaltrajecten voor CTC-overleving en validatie van de verbindingen die in dit onderzoek als anti-metastasetherapieën worden geïdentificeerd. 4. Analyse van de expressie van kandidaatgenen in primaire en gemetastaseerde tumoren voor hun potentieel als markers van tumorprogressie en therapeutische doelen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
A causa del loro ruolo di precursori della metastasi, le cellule tumorali circolanti (CTC) stanno acquisendo un ruolo sempre più rilevante nella pratica clinica a causa della loro utilità diagnostica e prognostica. L'obiettivo di questo progetto è quello di caratterizzare i geni e le vie di segnalazione più importanti per la sopravvivenza (resistenza a "anoikis" o morte per mancanza di adesione del substrato) delle cellule tumorali circolanti (CTC) del melanoma nel contesto dell'adattamento metabolico alla disponibilità di glucosio, fattore determinante nella progressione tumorale. Cercheremo di identificare i farmaci che bloccano queste vie e convalidarli come strategie terapeutiche contro lo sviluppo del melanoma metastatico. Metodologia: 1. Caratterizzazione delle linee cellulari del melanoma umano per la loro sensibilità all'anoikis e sviluppo di linee resistenti all'anoiki in condizioni variabili di disponibilità di glucosio. 2. Analisi comparativa dei profili di risposta trascrittamica e farmacologica in cellule sensibili e resistenti all'anoiki in situazioni di glicemia variabile. 3. Identificazione e caratterizzazione dei geni e delle vie di segnalazione chiave per la sopravvivenza del CTC e la convalida dei composti identificati in questo studio come terapie anti-metastasi. 4. Analisi dell'espressione dei geni candidati nei tumori primari e metastatici per il loro potenziale come marcatori di progressione tumorale e obiettivi terapeutici. (Italian)
16 January 2022
0 references
Oma rolli tõttu metastaaside eellastena omandavad ringlevad kasvajarakud (CTC) kliinilises praktikas üha olulisemat rolli nende diagnostilise ja prognostilise kasulikkuse tõttu. Selle projekti eesmärk on iseloomustada melanoomi ringlevate kasvajarakkude (CTC) geene ja signaale, mis on kõige olulisemad ellujäämiseks (vastus „anoikisele“ või surmale substraadi adhesiooni puudumise tõttu) seoses ainevahetuse kohandamisega glükoosi kättesaadavusega, mis on kasvaja progresseerumise määrav tegur. Me püüame tuvastada ravimeid, mis blokeerivad neid marsruute ja valideerida neid ravistrateegiatena metastaatilise melanoomi arengu vastu. Metoodika: 1. Inimese melanoomi rakuliinide iseloomustamine nende tundlikkuse suhtes anoikise suhtes ja anoiki suhtes resistentsete liinide areng muutuvates glükoosi kättesaadavuse tingimustes. 2. Transkriptoomsete ja ravimite ravivastuse profiilide võrdlev analüüs tundlikes ja anoiki-resistentsetes rakkudes muutuva glükeemia korral. 3. CTC ellujäämise geenide ja peamiste signaaliradade kindlakstegemine ja iseloomustamine ning käesolevas uuringus metastaasivastaste ravimeetoditena määratletud ühendite valideerimine. 4. Kandidaatgeenide ekspressiooni analüüs primaarsetes ja metastaatilises kasvajas nende potentsiaali kohta kasvaja progressiooni markeritena ja terapeutiliste sihtmärkidena. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Dėl savo, kaip pirmtakų metastazių, cirkuliuojančių naviko ląstelių (CTC) vaidmuo klinikinėje praktikoje tampa vis svarbesnis dėl jų diagnostikos ir prognozės naudingumo. Šio projekto tikslas – apibūdinti melanomos cirkuliuojančių naviko ląstelių (CTC) genus ir signalizavimo kelius, kurie yra svarbiausi išlikimui (atsparumas „anoikiams“ arba mirtis dėl substrato sukibimo stokos) metabolinio prisitaikymo prie gliukozės prieinamumo kontekste, lemiantis naviko progresavimo veiksnys. Mes sieksime nustatyti vaistus, kurie blokuoja šiuos maršrutus ir patvirtinti juos kaip terapines strategijas prieš metastazavusios melanomos vystymąsi. Metodika: 1. Žmogaus melanomos ląstelių linijų apibūdinimas dėl jų jautrumo anoikis ir anoiki atsparių linijų vystymosi kintamomis gliukozės prieinamumo sąlygomis. 2. Transkriptominių ir vaistų atsako profilių lyginamoji analizė jautriose ir anoiki atspariose ląstelėse kintamose glikemijos situacijose. 3. Genų ir pagrindinių signalinių būdų CTC išgyvenamumui nustatyti ir apibūdinti bei junginių, kurie šiame tyrime buvo nustatyti kaip antimetastaziniai vaistai, įteisinimui. 4. Pirminių ir metastazavusių navikų potencialių genų ekspresijos analizė jų potencialui naviko progresavimo ir terapinių tikslų žymenims. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Zbog svoje uloge kao prekursora metastaza, cirkulirajuće tumorske stanice (CTC) stječu sve važniju ulogu u kliničkoj praksi zbog njihove dijagnostičke i prognostičke korisnosti. Cilj ovog projekta je karakterizirati gene i putove signalizacije koji su najvažniji za preživljavanje (otpornost na „anoikis” ili smrt zbog nedostatka adhezije supstrata) cirkulirajućih tumorskih stanica (CTC) melanoma u kontekstu metaboličke prilagodbe dostupnosti glukoze, odlučujući faktor u progresiji tumora. Nastojat ćemo identificirati lijekove koji blokiraju ove putove i vrednovati ih kao terapeutske strategije protiv razvoja metastatskog melanoma. Metodologija: 1. Karakterizacija linija stanica ljudskog melanoma zbog njihove osjetljivosti na anoikis i razvoja linija otpornih na anoikije u uvjetima promjenjive dostupnosti glukoze. 2. Usporedna analiza profila transkriptoma i odgovora na lijekove u osjetljivim stanicama i stanicama rezistentnima na anoiki u promjenjivim situacijama glikemije. 3. Identifikacija i karakterizacija gena i ključni signalni putovi za preživljavanje CTC-a i validacija spojeva koji su u ovom ispitivanju identificirani kao terapije protiv metastaze. 4. Analiza ekspresije gena kandidata u primarnim i metastatskim tumorima za njihov potencijal kao markera progresije tumora i terapijskih ciljeva. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Λόγω του ρόλου τους ως πρόδρομων ουσιών της μετάστασης, τα κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα (CTCs) αποκτούν όλο και πιο σημαντικό ρόλο στην κλινική πρακτική λόγω της διαγνωστικής και προγνωστικής χρησιμότητάς τους. Στόχος αυτού του έργου είναι να χαρακτηρίσει τα γονίδια και τις οδούς σηματοδότησης που είναι πιο σημαντικές για την επιβίωση (αντίσταση σε «ανοικτή» ή θάνατο λόγω έλλειψης πρόσφυσης υποστρώματος) των κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων (CTCs) του μελανώματος στο πλαίσιο της μεταβολικής προσαρμογής στη διαθεσιμότητα γλυκόζης, ένας καθοριστικός παράγοντας στην εξέλιξη του όγκου. Θα προσπαθήσουμε να εντοπίσουμε τα φάρμακα που εμποδίζουν αυτές τις οδούς και να τα επικυρώσουμε ως θεραπευτικές στρατηγικές ενάντια στην ανάπτυξη μεταστατικού μελανώματος. Μεθοδολογία: 1. Χαρακτηρισμός των κυτταρικών σειρών ανθρώπινων μελανώματος για την ευαισθησία τους στην anoikis και ανάπτυξη ανθεκτικών στις ανοϊκές γραμμές γραμμών υπό μεταβλητές συνθήκες διαθεσιμότητας γλυκόζης. 2. Συγκριτική ανάλυση των μεταγραφικών προφίλ και των προφίλ απόκρισης φαρμάκων σε ευαίσθητα και ανθεκτικά στην ανοική κύτταρα κύτταρα σε καταστάσεις μεταβλητής γλυκαιμίας. 3. Ταυτοποίηση και χαρακτηρισμός γονιδίων και βασικών οδών σηματοδότησης για την επιβίωση και την επικύρωση των ενώσεων που προσδιορίζονται στην παρούσα μελέτη ως θεραπείες κατά της μετάστασης. 4. Ανάλυση της έκφρασης των υποψήφιων γονιδίων σε πρωτογενείς και μεταστατικούς όγκους για τις δυνατότητές τους ως δείκτες εξέλιξης όγκου και θεραπευτικούς στόχους. (Greek)
4 August 2022
0 references
Vzhľadom na ich úlohu ako prekurzory metastáz, cirkulujúce nádorové bunky (CTC) získavajú čoraz dôležitejšiu úlohu v klinickej praxi kvôli ich diagnostickej a prognostickej užitočnosti. Cieľom tohto projektu je charakterizovať gény a signalizačné cesty najdôležitejšie pre prežitie (odolnosť voči „anoikis“ alebo smrť v dôsledku nedostatku adhézie substrátu) cirkulujúcich nádorových buniek (CTC) melanómu v kontexte metabolickej adaptácie na dostupnosť glukózy, rozhodujúci faktor progresie nádoru. Budeme sa snažiť identifikovať lieky, ktoré blokujú tieto cesty a validovať ich ako terapeutické stratégie proti rozvoju metastatického melanómu. Metodika: 1. Charakterizácia bunkových línií ľudského melanómu pre ich citlivosť na anoikis a vývoj línií rezistentných na anoiki pri variabilných podmienkach dostupnosti glukózy. 2. Komparatívna analýza transkriptomických profilov odpovede na liek v citlivých bunkách a bunkách rezistentných na anoiki v situáciách variabilnej glykémie. 3. Identifikácia a charakterizácia génov a kľúčových signalizačných dráh pre prežitie CTC a validácia zlúčenín identifikovaných v tejto štúdii ako antimetastázová liečba. 4. Analýza expresie kandidátskych génov v primárnych metastatických nádorov pre ich potenciál Ako markery progresie nádoru terapeutických cieľov. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Koska ne ovat lähtöaineita etäpesäkkeistä, kiertävät kasvainsolut (CTC) ovat saamassa yhä tärkeämpi rooli kliinisessä käytännössä, koska niiden diagnostinen ja prognostinen hyödyllisyys. Tämän hankkeen tavoitteena on luonnehtia melanooman kiertävien kasvainsolujen (CTC) geenit ja signaalireitit, jotka ovat tärkeimpiä eloonjäämisen kannalta (resistenssi ”anoikis”: lle tai kuolema, joka johtuu substraatin tarttumattomuudesta) melanooman metabolisen sopeutumisen yhteydessä, joka on ratkaiseva tekijä kasvaimen etenemisessä. Pyrimme tunnistamaan lääkkeet, jotka estävät näitä reittejä, ja validoimaan ne terapeuttisiksi strategioiksi metastasoituneen melanooman kehittymistä vastaan. Menetelmät: 1. Ihmisen melanoomasolulinjojen karakointi niiden herkkyydestä anoikisille ja anoiki-resistenttien linjojen kehittäminen vaihtelevissa glukoosin saatavuusolosuhteissa. 2. Vertaileva analyysi transkriptio- ja lääkevasteprofiileista herkissä ja anoiki-resistenteissä soluissa muuttuvissa glykemiatilanteissa. 3. Geenien ja keskeisten signaalireittien tunnistaminen ja karakterisointi CTC:n eloonjäämistä varten ja tässä tutkimuksessa metastaasihoitoina yksilöityjen yhdisteiden validointi. 4. Analyysi ehdokasgeenien ilmentymisestä primaarisissa ja metastaattisissa kasvaimissa niiden potentiaalin merkkiaineina kasvaimen etenemisen ja terapeuttisten tavoitteiden osalta. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Ze względu na ich rolę prekursorów przerzutów, krążące komórki nowotworowe (CTC) stają się coraz bardziej istotne w praktyce klinicznej ze względu na ich przydatność diagnostyczną i prognostyczną. Celem tego projektu jest scharakteryzowanie genów i dróg sygnalizacyjnych najważniejszych dla przeżycia (oporność na „anoikis” lub śmierć z powodu braku adhezji substratu) krążących komórek nowotworowych (CTC) czerniaka w kontekście metabolicznego dostosowania do dostępności glukozy, decydującym czynnikiem progresji nowotworu. Będziemy starać się zidentyfikować leki, które blokują te szlaki i walidować je jako strategie terapeutyczne przeciwko rozwojowi czerniaka z przerzutami. Metodyka: 1. Charakterystyka linii ludzkich komórek czerniaka ze względu na ich wrażliwość na anoiki i rozwój linii odpornych na anoiki w zmiennych warunkach dostępności glukozy. 2. Analiza porównawcza profili transkryptomicznych i reakcji leków w komórkach wrażliwych i opornych na annoiki w sytuacjach zmiennej glikemii. 3. Identyfikacja i charakterystyka genów i kluczowych ścieżek sygnalizacyjnych dla przeżycia CTC i walidacja związków zidentyfikowanych w niniejszym badaniu jako terapie antymetastazy. 4. Analiza ekspresji genów kandydackich w guzach pierwotnych i przerzutowych dla ich potencjału jako markerów progresji guza i celów terapeutycznych. (Polish)
4 August 2022
0 references
A metasztázis prekurzoraiként betöltött szerepük miatt a keringő tumorsejtek (CTC-k) diagnosztikai és prognosztikai hasznosságuk miatt egyre fontosabb szerepet kapnak a klinikai gyakorlatban. A projekt célja, hogy jellemezze a keringő tumorsejtek (CTC-k) túlélése szempontjából legfontosabb géneket és jelátviteli útvonalakat (az „anoikis” rezisztenciáját vagy a szubsztrát tapadás hiánya miatti halált) a glükóz rendelkezésre állásához való metabolikus alkalmazkodás összefüggésében, amely a tumor progressziójának meghatározó tényezője. Arra törekszünk, hogy azonosítsák azokat a gyógyszereket, amelyek blokkolják ezeket az útvonalakat, és érvényesítsük őket terápiás stratégiákként az áttétes melanóma kialakulása ellen. Módszertan: 1. A humán melanoma sejtvonalak jellemzése az anoikisra való érzékenységük és az anoiki-rezisztens vonalak kialakulása változó glükóz rendelkezésre állási körülmények között. 2. Transzkriptomikus és gyógyszerválasz profilok összehasonlító elemzése érzékeny és anoiki-rezisztens sejtekben változó glikémiás helyzetekben. 3. Az ebben a vizsgálatban antimetasztázis-terápiának minősített vegyületek azonosítása és jellemzése, valamint a CTC túléléséhez szükséges kulcsfontosságú jelátviteli útvonalak meghatározása és jellemzése. 4. A primer és metasztatikus daganatokban a jelölt gének expressziójának elemzése a tumor progressziójának és terápiás céljainak markerekeként. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Vzhledem ke své roli prekurzorů metastáz získávají cirkulující nádorové buňky (CTC) stále významnější roli v klinické praxi z důvodu jejich diagnostické a prognostické užitečnosti. Cílem tohoto projektu je charakterizovat geny a signalizační cesty nejdůležitější pro přežití (odolnost vůči „anoikis“ nebo smrt kvůli nedostatku substrátové adheze) cirkulujících nádorových buněk (CTC) melanomu v kontextu metabolické adaptace na dostupnost glukózy, určující faktor progrese nádoru. Budeme se snažit identifikovat léky, které blokují tyto cesty a validovat je jako terapeutické strategie proti rozvoji metastazujícího melanomu. Metodika: 1. Charakterizace buněčných linií lidského melanomu pro jejich citlivost na anoikis a vývoj anoiki rezistentních linií za proměnlivých podmínek dostupnosti glukózy. 2. Srovnávací analýza profilů transkriptomické a lékové odpovědi v citlivých a anoiki rezistentních buňkách v proměnlivých glykemických situacích. 3. Identifikace a charakterizace genů a klíčových signálních cest pro přežití CTC a validace sloučenin identifikovaných v této studii jako antimetastázové terapie. 4. Analýza exprese kandidátských genů v primárních a metastatických nádorech pro jejich potenciál jako markery progrese nádoru a terapeutických cílů. (Czech)
4 August 2022
0 references
Sakarā ar to, ka tie ir metastāžu prekursori, cirkulējošās audzēja šūnas (CTC) iegūst arvien nozīmīgāku lomu klīniskajā praksē to diagnostikas un prognostiskās lietderības dēļ. Šā projekta mērķis ir raksturot melanomas cirkulējošo audzēja šūnu (CTC) gēnus un signalizācijas ceļus, kas ir vissvarīgākie izdzīvošanai (rezistence pret “anoikis” vai nāvi substrāta adhēzijas trūkuma dēļ) saistībā ar metabolisko pielāgošanos glikozes pieejamībai, kas ir noteicošais faktors audzēja progresēšanā. Mēs centīsimies identificēt zāles, kas bloķē šos ceļus, un validēt tos kā terapeitiskas stratēģijas pret metastātiskas melanomas attīstību. Metodika: 1. Cilvēka melanomas šūnu līniju raksturojums attiecībā uz to jutību pret anoiku un anoiki rezistentu līniju attīstību mainīgos glikozes pieejamības apstākļos. 2. Transkriptomisko un zāļu atbildes reakciju profilu salīdzinošā analīze jutīgās un anoiki rezistentās šūnās mainīgās glikēmijas situācijās. 3. CTC izdzīvošanai vajadzīgo gēnu un galveno signalizācijas ceļu noteikšana un raksturošana un šajā pētījumā identificēto savienojumu kā pretmetastāzes terapiju validēšana. 4. Kandidātgēnu ekspresijas analīze primārajos un metastātiskajos audzējos par to potenciālu kā audzēja progresēšanas un terapeitisko mērķu marķieriem. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Mar gheall ar an ról atá acu mar réamhtheachtaithe meitastasis, tá ról níos ábhartha i gcleachtas cliniciúil á fháil ag cealla meall (CTCanna) mar gheall ar a bhfóntas diagnóiseach agus prognóiseach. Is é cuspóir an tionscadail seo a thréithriú na géinte agus bealaí comharthaíochta is tábhachtaí do mharthanas (friotaíocht do “anoikis” nó bás mar gheall ar easpa greamaitheacht tsubstráit) de chealla meall (CTCs) melanoma i gcomhthéacs oiriúnú meitibileach d’infhaighteacht glúcóis, ina fhachtóir cinntitheach i dul chun cinn meall. Déanfaimid iarracht drugaí a aithint a chuireann bac ar na bealaí seo agus a bhailíochtaíonn iad mar straitéisí teiripeacha i gcoinne forbairt meileanóma meiteastatacha. Modheolaíocht: 1. Tréithriú línte ceall melanoma daonna as a n-íogaireacht do anoikis agus línte frithsheasmhacha anoiki a fhorbairt faoi choinníollacha infhaighteachta glúcóis athraitheacha. 2. Anailís chomparáideach ar phróifílí tras-scríbhinne agus freagartha drugaí i gcealla íogaire agus anoiki-resistant i gcásanna glycemia athraitheacha. 3. Géinte agus príomhchonairí comharthaíochta le haghaidh mharthanas CTC agus bailíochtú na gcomhdhúl a shainaithnítear sa staidéar seo mar theiripí frith-meiteastasis a shainaithint agus a thréithriú. 4. Anailís ar léiriú géinte iarrthóra i siadaí bunscoile agus meiteastatacha dá n-acmhainneacht mar marcóirí dul chun cinn meall agus spriocanna teiripeacha. (Irish)
4 August 2022
0 references
Zaradi svoje vloge predhodnikov metastaz v obtoku tumorske celice (CTC) pridobivajo vse pomembnejšo vlogo v klinični praksi zaradi svoje diagnostične in prognostične uporabnosti. Cilj tega projekta je opredeliti gene in signalne poti, ki so najpomembnejše za preživetje (odpornost na „anoikis“ ali smrt zaradi pomanjkanja adhezije substrata) krožečih tumorskih celic (CTC) melanoma v okviru presnovne prilagoditve razpoložljivosti glukoze, odločilnega dejavnika pri napredovanju tumorja. Poskušali bomo identificirati zdravila, ki blokirajo te poti in jih potrditi kot terapevtske strategije proti razvoju metastatskega melanoma. Metodologija: 1. Karakterizacija celičnih linij humanega melanoma za njihovo občutljivost na anoikis in razvoj linij, odpornih proti anoikiju, pri spremenljivih pogojih razpoložljivosti glukoze. 2. Primerjalna analiza transkriptomskih profilov in profilov odziva na zdravila v občutljivih in proti anoiki odpornih celicah v spremenljivih situacijah glikemije. 3. Identifikacija in karakterizacija genov in ključnih poti signalizacije za preživetje po CTC ter validacija spojin, ki so bile v tej študiji opredeljene kot terapije proti metastazi. 4. Analiza izražanja kandidatnih genov v primarnih in metastatskih tumorjih za njihov potencial kot označevalci napredovanja tumorja in terapevtskih ciljev. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Поради ролята си на прекурсори на метастази циркулиращите туморни клетки (ККТ) придобиват все по-важна роля в клиничната практика поради тяхната диагностична и прогностична полза. Целта на този проект е да се характеризират гените и сигналните пътища, които са най-важни за оцеляването (устойчивост на „anoikis“ или смърт поради липса на адхезия на субстрата) на циркулиращите туморни клетки (CTCs) на меланома в контекста на метаболитната адаптация към наличността на глюкоза, определящ фактор в развитието на тумора. Ще се опитаме да идентифицираме лекарства, които блокират тези пътища и да ги валидираме като терапевтични стратегии срещу развитието на метастатичен меланом. Методология: 1. Характеризиране на човешките меланомни клетъчни линии за тяхната чувствителност към анойки и развитие на анойки-резистентни линии при променливи условия на наличност на глюкоза. 2. Сравнителен анализ на транскриптомни профили и профили на лекарствен отговор в чувствителни и резистентни на анойки клетки в ситуации с променлива гликемия. 3. Идентифициране и характеризиране на гените и ключови сигнални пътища за оцеляване на CTC и валидиране на съединенията, идентифицирани в настоящото проучване като антиметастазини терапии. 4. Анализ на експресията на кандидат-гени в първични и метастатични тумори за техния потенциал като маркери за прогресия на тумора и терапевтични цели. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Minħabba r-rwol tagħhom bħala prekursuri tal-metastasi, iċ-ċelloli tat-tumur li jiċċirkolaw (CTCs) qed jiksbu rwol dejjem aktar rilevanti fil-prattika klinika minħabba l-utilità dijanjostika u pronjostika tagħhom. L-għan ta’ dan il-proġett huwa li jikkaratterizza l-ġeni u r-rotot ta’ senjalazzjoni l-aktar importanti għas-sopravivenza (reżistenza għal “anoikis” jew mewt minħabba nuqqas ta’ adeżjoni tas-substrat) taċ-ċelloli tat-tumur li jiċċirkolaw (CTCs) tal-melanoma fil-kuntest ta’ adattament metaboliku għad-disponibbiltà tal-glukożju, fattur determinanti fil-progressjoni tat-tumur. Se nfittxu li nidentifikaw il-mediċini li jimblukkaw dawn ir-rotot u nivvalidawhom bħala strateġiji terapewtiċi kontra l-iżvilupp ta’ melanoma metastatika. Metodoloġija: 1. Il-karatterizzazzjoni tal-linji ta’ ċelloli tal-melanoma umana għas-sensittività tagħhom għall-anoikis u l-iżvilupp ta’ linji reżistenti għall-anoiki f’kundizzjonijiet ta’ disponibbiltà varjabbli tal-glukożju. 2. Analiżi komparattiva tal-profili traskritomiċi u ta’ rispons tal-mediċina f’ċelloli sensittivi u reżistenti għall-anoiki f’sitwazzjonijiet ta’ gliċemija varjabbli. 3. Identifikazzjoni u karatterizzazzjoni ta’ ġeni u passaġġi ewlenin ta’ sinjalar għas-sopravivenza ta’ CTC u validazzjoni tal-komposti identifikati f’dan l-istudju bħala terapiji kontra l-metastasi. 4. Analiżi tal-espressjoni ta’ ġeni kandidati f’tumuri primarji u metastatiċi għall-potenzjal tagħhom bħala markaturi ta’ progressjoni tat-tumur u miri terapewtiċi. (Maltese)
4 August 2022
0 references
Devido ao seu papel como precursores de metástases, as células tumorais circulantes (CTCs) estão adquirindo um papel cada vez mais relevante na prática clínica devido à sua utilidade diagnóstica e prognóstica. O objetivo deste projeto é caracterizar os genes e as vias de sinalização mais importantes para a sobrevivência (resistência a «anoikis» ou morte por falta de adesão do substrato) de células tumorais circulantes (CTCs) de melanoma no contexto da adaptação metabólica à disponibilidade de glicose, fator determinante na progressão tumoral. Procuraremos identificar medicamentos que bloqueiem essas vias e validá-los como estratégias terapêuticas contra o desenvolvimento de melanoma metastático. Metodologia: 1. Caracterização de linhas telemóveis de melanoma humano por sua sensibilidade a anoikis e desenvolvimento de linhas resistentes a anoiki sob condições variáveis de disponibilidade de glicose. 2. Análise comparativa de perfis transcriptômicos e de resposta medicamentosa em células sensíveis e resistentes a anoiki em situações de glicemia variável. 3. Identificação e caracterização de genes e vias-chave de sinalização para a sobrevivência da CTC e validação dos compostos identificados neste estudo como terapias antimetastase. 4. Análise da expressão de genes candidatos em tumores primários e metastáticos por seu potencial como marcadores de progressão tumoral e alvos terapêuticos. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
På grund af deres rolle som prækursorer for metastase, cirkulerende tumorceller (CTC'er) erhverver en stadig mere relevant rolle i klinisk praksis på grund af deres diagnostiske og prognostiske nytte. Formålet med dette projekt er at karakterisere de gener og signalering ruter, der er vigtigst for overlevelse (resistens over for "anoikis" eller død på grund af manglende substrat vedhæftning) af cirkulerende tumorceller (CTC'er) af melanom i forbindelse med metabolisk tilpasning til glucose tilgængelighed, en afgørende faktor i tumor progression. Vi vil forsøge at identificere lægemidler, der blokerer disse veje og validere dem som terapeutiske strategier mod udviklingen af metastatisk melanom. Metode: 1. Karakterisering af humane melanomcellelinjer for deres følsomhed over for anoikis og udvikling af anoiki-resistente linjer under variabel glukosetilgængelighed. 2. Komparativ analyse af transkriptomiske og lægemiddelresponsprofiler i følsomme og anoikiresistente celler i variable glyæmisituationer. 3. Identifikation og karakterisering af gener og vigtige signalveje for CTC-overlevelser og validering af de forbindelser, der i denne undersøgelse er identificeret som antimetastaseterapier. 4. Analyse af ekspressionen af kandidatgener i primære og metastatiske tumorer for deres potentiale som markører for tumorprogression og terapeutiske mål. (Danish)
4 August 2022
0 references
Datorită rolului lor ca precursori ai metastazelor, celulele tumorale circulante (CTC) dobândesc un rol din ce în ce mai relevant în practica clinică datorită utilității lor diagnostice și prognostice. Obiectivul acestui proiect este de a caracteriza genele și căile de semnalizare cele mai importante pentru supraviețuire (rezistența la „anoikis” sau moartea din cauza lipsei de aderență substrat) celulelor tumorale circulante (CTC) ale melanomului în contextul adaptării metabolice la disponibilitatea glucozei, un factor determinant în progresia tumorii. Vom căuta să identifice medicamente care blochează aceste căi și să le valideze ca strategii terapeutice împotriva dezvoltării melanomului metastatic. Metodologie: 1. Caracterizarea liniilor celulare de melanom uman pentru sensibilitatea lor la anoiki și dezvoltarea liniilor rezistente la anoiki în condiții variabile de disponibilitate a glucozei. 2. Analiza comparativă a profilurilor de răspuns transcrizomic și medicamentos în celulele sensibile și rezistente la anoiki în situații de glicemie variabilă. 3. Identificarea și caracterizarea genelor și a principalelor căi de semnalizare pentru supraviețuirea CTC și validarea compușilor identificați în acest studiu ca terapii antimetastaze. 4. Analiza expresiei genelor candidate în tumorile primare și metastatice pentru potențialul lor ca markeri ai progresiei tumorii și ținte terapeutice. (Romanian)
4 August 2022
0 references
På grund av sin roll som prekursorer till metastaser får cirkulerande tumörceller (CTC) en allt viktigare roll i klinisk praxis på grund av deras diagnostiska och prognostiska nytta. Syftet med detta projekt är att karakterisera gener och signalering vägar som är viktigast för överlevnad (resistens mot ”anoikis” eller död på grund av brist på substrat vidhäftning) av cirkulerande tumörceller (CTCs) av melanom i samband med metabolisk anpassning till glukos tillgänglighet, en avgörande faktor i tumörprogression. Vi kommer att försöka identifiera läkemedel som blockerar dessa vägar och validera dem som terapeutiska strategier mot utvecklingen av metastaserande melanom. Metod: 1. Karakterisering av mänskliga melanomcellinjer för deras känslighet för anoikis och utveckling av anoikiresistenta linjer under varierande glukostillgänglighetsförhållanden. 2. Jämförande analys av transkriptomiska och läkemedelsresponsprofiler i känsliga och anoikiresistenta celler i variabla glykemisituationer. 3. Identifiering och karakterisering av gener och viktiga signalvägar för CTC:s överlevnad och validering av de föreningar som i denna studie identifieras som antimetastasterapier. 4. Analys av uttrycket av kandidatgener i primära och metastaserande tumörer för deras potential som markörer av tumörprogression och terapeutiska mål. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_01911
0 references