PHYSIOLOGICAL RELEVANCE OF E2F FACTORS BEYOND CELL CYCLE REGULATION (Q3142737)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3142737 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | PHYSIOLOGICAL RELEVANCE OF E2F FACTORS BEYOND CELL CYCLE REGULATION |
Project Q3142737 in Spain |
Statements
105,415.2 Euro
0 references
193,600.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
30 June 2019
0 references
UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNIBERTSITATEA
0 references
48940
0 references
LA CORRECTA ENTRADA Y PROGRESION EN EL CICLO CELULAR REQUIERE QUE LA VIA DE RETINOBLASTOMA (RB)/E2F ESTE INTACTA. SE CREE QUE ESTA VIA SE ENCUENTRA INTERRUMPIDA EN LA MAYORIA DE LOS CANCERES HUMANOS, YA SEA POR LA ACTIVACION DE COMPONENTES QUE ACTUAN POSITIVAMENTE EN LA VIA, TALES COMO LAS CICLINAS G1 Y LAS KINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS (CDK), O POR LA INACTIVACION DE LOS COMPONENTES NEGATIVOS, TALES COMO EL PROPIO RB O LOS INHIBIDORES DE CDKS. COMO CONSECUENCIA DE LA DEFICIENTE REGULACION MEDIADA POR RB LA ACTIVIDAD E2F SE ENCUENTRA CONSTITUTIVAMENTE LIBERADA DE LOS EFECTOS INHIBITORIOS DE RB, DE AHI QUE LA INHIBICION DE LA ACTIVIDAD E2F SE HAYA PROPUESTO COMO UNA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER._x000D_ SIN EMBARGO, LA LLAMADA "ACTIVIDAD E2F" ES REALMENTE EL RESULTADO DE LA INTEGRACION DE HASTA OCHO ACTIVIDADES INDIVIDUALES (E2F1-8), DONDE CADA MIEMBRO DE LA FAMILIA E2F ESTA REGULADO DE MANERA DIFERENTE. ADEMAS, SUS FUNCIONES ESPECIFICAS Y REDUNDANTES EN EL CONTROL DEL CICLO CELULAR ESTAN LEJOS DE SER COMPRENDIDAS, Y HAY CADA VEZ MAS EVIDENCIAS DE QUE LOS FACTORES E2F ESTAN INVOLUCRADOS EN DECISIONES DEL DESTINO CELULAR QUE VAN MAS ALLA DE LA REGULACION DEL CICLO CELULAR. POR LO TANTO, SE PRECISA UNA MEJOR COMPRENSION DE LA REGULACION Y CAPACIDADES FUNCIONALES DE LLOS FACTORES E2F SI SE ASPIRA A DISEÑAR TERAPIAS ANTICANCERIGENAS EFICACES DIRIGIDAS CONTRA ESTAS PROTEINAS. NUESTRO GRUPO HA ENCONTRADO RECIENTEMENTE QUE E2F1, E2F2 Y E2F7 ESTAN INVOLUCRADOS EN LAS RESPUESTAS DE DAÑO AL DNA Y LA ESTABILIDAD GENOMICA. POR OTRO LADO, HEMOS OBTENIDO NUEVAS EVIDENCIAS QUE SUGIEREN UN PAPEL DE LOS E2F EN LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD FUNCIONAL DEL GOLGI. SIN EMBARGO, AUN NO SE HAN DEFINIDO LOS MECANISMOS POR LOS CUALES LOS E2F REGULAN ESTAS DOS FUNCIONES BIOLOGICAS, NI SU RELEVANCIA EN EL CANCER. EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EL DE DILUCIDAR LA RELEVANCIA FISIOLOGICA Y PATOLOGICA DE LOS E2F MAS ALLA DE LA REGULACION DEL CICLO CELULAR. PARA ELLO, ANALIZAREMOS LOS MECANISMOS TRANSCRIPCIONALES POR LOS QUE E2F, EN PARTICULAR, E2F7, REGULA LAS RESPUESTAS AL DAÑO EN EL DNA (OBJETIVO 1), Y EXPLORAREMOS UN NUEVO PAPEL PARA LOS FACTORES E2F EN LA REGULACION GENICA Y ACTIVIDAD FUNCIONAL DEL GOLGI (OBJETIVO 2). CREEMOS QUE LOS RESULTADOS DERIVADOS DE NUESTRO TRABAJO PROPORCIONARAN UNA MEJOR COMPRENSION DE LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN AL CONTROL DE LAS DECISIONES DE DESTINO CELULAR DEPENDIENTES DE E2F, UN CONOCIMIENTO QUE ES DE SUMA IMPORTANCIA EN EL AMBITO DEL CANCER. (Spanish)
0 references
CORRECT ENTRY AND PROGRESSION INTO THE CELL CYCLE REQUIRES RETINOBLASTOMA (RB)/E2F VIA TO BE INTACT. THIS VIA IS BELIEVED TO BE INTERRUPTED IN MOST HUMAN CANCERS, EITHER BY ACTIVATING COMPONENTS THAT ACT POSITIVELY ON THE VIA, SUCH AS CYCLINES G1 AND CYCLINE-DEPENDENT KINASES (CDKS), OR BY INACTIVATION OF NEGATIVE COMPONENTS, SUCH AS RB ITSELF OR CDK INHIBITORS. As a CONSECUTION OF THE DEFICIENT REGULATION MEDIATED BY THE E2F ACTIVITY is found to be constitutively freed from the inhibitory effects of RB, from there that the inhibition of E2F ACTIVITY is proposed as a therapeutic strategy for the treatment of CANCER._x000D_ Without Employment, the call “E2F ACTIVITY” is in effect the outcome of the INTEGRATION OF HASTA OCHO INDIVIDUAL ACTIVITIES (E2F1-8), where every member of the E2F FAMILY is regulated differently. MOREOVER, THEIR SPECIFIC AND REDUNDANT FUNCTIONS IN THE CONTROL OF THE CELL CYCLE ARE FAR FROM BEING UNDERSTOOD, AND THERE IS GROWING EVIDENCE THAT E2F FACTORS ARE INVOLVED IN DECISIONS OF THE CELLULAR DESTINY THAT GO BEYOND THE REGULATION OF THE CELL CYCLE. THEREFORE, A BETTER UNDERSTANDING OF THE REGULATION AND FUNCTIONAL CAPABILITIES OF E2F FACTORS IS REQUIRED IF EFFECTIVE ANTICANCER THERAPIES DIRECTED AGAINST THESE PROTEINS ARE DESIGNED. OUR GROUP HAS RECENTLY FOUND THAT E2F1, E2F2 AND E2F7 ARE INVOLVED IN DNA DAMAGE RESPONSES AND GENOMIC STABILITY. ON THE OTHER HAND, WE HAVE OBTAINED NEW EVIDENCE SUGGESTING A ROLE OF E2F IN REGULATING THE FUNCTIONAL ACTIVITY OF GOLGI. HOWEVER, THE MECHANISMS BY WHICH E2FS REGULATE THESE TWO BIOLOGICAL FUNCTIONS, NOR THEIR RELEVANCE IN CANCER, HAVE NOT YET BEEN DEFINED. THE OBJECTIVE OF THIS PROJECT IS TO ELUCIDATE THE PHYSIOLOGICAL AND PATHOLOGICAL RELEVANCE OF E2F BEYOND THE REGULATION OF THE CELL CYCLE. TO DO THIS, WE WILL ANALYSE THE TRANSCRIPTIONAL MECHANISMS BY WHICH E2F, IN PARTICULAR E2F7, REGULATES RESPONSES TO DNA DAMAGE (OBJECTIVE 1), AND EXPLORE A NEW ROLE FOR E2F FACTORS IN THE GENIC REGULATION AND FUNCTIONAL ACTIVITY OF GOLGI (OBJECTIVE 2). WE BELIEVE THAT THE RESULTS DERIVED FROM OUR WORK WILL PROVIDE A BETTER UNDERSTANDING OF THE MECHANISMS THAT UNDERLIE THE CONTROL OF E2F-DEPENDENT CELL DESTINATION DECISIONS, A KNOWLEDGE THAT IS OF PARAMOUNT IMPORTANCE IN THE FIELD OF CANCER. (English)
12 October 2021
0.2174062638317128
0 references
L’ENTRÉE ET LA PROGRESSION CORRECTES DANS LE CYCLE CELLULAIRE NÉCESSITENT QUE LE RÉTINOBLASTOME (RB)/E2F VIA SOIT INTACT. ON PENSE QUE CETTE VIA EST INTERROMPUE DANS LA PLUPART DES CANCERS HUMAINS, SOIT EN ACTIVANT DES COMPOSANTS QUI AGISSENT POSITIVEMENT SUR LE VIA, TELS QUE LES CYCLINES G1 ET LES KINASES CYCLINE-DÉPENDANTES (CDKS), OU PAR INACTIVATION DE COMPOSANTS NÉGATIFS, TELS QUE LE RB LUI-MÊME OU LES INHIBITEURS DU CDK. En tant que consécution du RÈGLEMENT DÉFICIENT MÉDICAMENTÉ PAR L’ACTIVITÉ E2F est constitutivement libérée des effets inhibiteurs du RB, de là que l’inhibition de l’ACTIVITÉ E2F est proposée comme stratégie thérapeutique pour le traitement de CANCER._x000D_ Sans emploi, l’appel «E2F ACTIVITY» est en fait le résultat de l’INTÉGRATION DES ACTIVITÉS INDIVIDUELLES HASTA OCHO (E2F1-8), où chaque membre de la FAMILIE E2F est réglementé différemment. EN OUTRE, LEURS FONCTIONS SPÉCIFIQUES ET REDONDANTES DANS LE CONTRÔLE DU CYCLE CELLULAIRE SONT LOIN D’ÊTRE COMPRISES, ET IL EST DE PLUS EN PLUS ÉVIDENT QUE LES FACTEURS E2F SONT IMPLIQUÉS DANS LES DÉCISIONS DU DESTIN CELLULAIRE QUI VONT AU-DELÀ DE LA RÉGULATION DU CYCLE CELLULAIRE. PAR CONSÉQUENT, UNE MEILLEURE COMPRÉHENSION DU RÈGLEMENT ET DES CAPACITÉS FONCTIONNELLES DES FACTEURS E2F EST NÉCESSAIRE SI L’ON CONÇOIT DES TRAITEMENTS ANTICANCÉREUX EFFICACES DIRIGÉS CONTRE CES PROTÉINES. NOTRE GROUPE A RÉCEMMENT DÉCOUVERT QUE LES E2F1, E2F2 ET E2F7 SONT IMPLIQUÉS DANS LES RÉPONSES AUX DOMMAGES À L’ADN ET DANS LA STABILITÉ GÉNOMIQUE. D’AUTRE PART, NOUS AVONS OBTENU DE NOUVELLES PREUVES SUGGÉRANT UN RÔLE D’E2F DANS LA RÉGULATION DE L’ACTIVITÉ FONCTIONNELLE DE GOLGI. CEPENDANT, LES MÉCANISMES PAR LESQUELS E2FS RÉGULE CES DEUX FONCTIONS BIOLOGIQUES, NI LEUR PERTINENCE DANS LE CANCER, N’ONT PAS ENCORE ÉTÉ DÉFINIS. L’OBJECTIF DE CE PROJET EST D’ÉLUCIDER LA PERTINENCE PHYSIOLOGIQUE ET PATHOLOGIQUE DE L’E2F AU-DELÀ DE LA RÉGLEMENTATION DU CYCLE CELLULAIRE. POUR CE FAIRE, NOUS ALLONS ANALYSER LES MÉCANISMES TRANSCRIPTIONNELS PAR LESQUELS E2F, EN PARTICULIER E2F7, RÉGULE LES RÉPONSES AUX DOMMAGES À L’ADN (OBJECTIF 1) ET EXPLORERA UN NOUVEAU RÔLE POUR LES FACTEURS E2F DANS LA RÉGULATION GÉNIQUE ET L’ACTIVITÉ FONCTIONNELLE DE GOLGI (OBJECTIF 2). NOUS CROYONS QUE LES RÉSULTATS DE NOS TRAVAUX PERMETTRONT DE MIEUX COMPRENDRE LES MÉCANISMES QUI SOUS-TENDENT LE CONTRÔLE DES DÉCISIONS DE DESTINATION DES CELLULES DÉPENDANTES DE L’E2F, UNE CONNAISSANCE QUI EST D’UNE IMPORTANCE CAPITALE DANS LE DOMAINE DU CANCER. (French)
2 December 2021
0 references
DIE KORREKTE EIN- UND FORTENTWICKLUNG IN DEN ZELLZYKLUS ERFORDERT, DASS RETINOBLASTOM (RB)/E2F VIA INTAKT IST. DIESES VIA WIRD BEI DEN MEISTEN MENSCHLICHEN KREBSARTEN UNTERBROCHEN, ENTWEDER DURCH AKTIVIERUNG VON KOMPONENTEN, DIE POSITIV AUF DIE VIA WIRKEN, WIE ZYKLINE G1 UND CYCLINABHÄNGIGE KINASEN (CDKS) ODER DURCH INAKTIVIERUNG NEGATIVER KOMPONENTEN WIE RB SELBST ODER CDK-INHIBITOREN. Als Konsequenz der DEFICIENT REGULATION MEDIATED BY THE E2F ACTIVITY wird festgestellt, dass die Hemmung von E2F ACTIVITY als therapeutische Strategie für die Behandlung von CANCER._x000D_ Ohne Beschäftigung vorgeschlagen wird, die Bezeichnung „E2F ACTIVITY“ ist in der Tat das Ergebnis der INTEGRATION OF HASTA OCHO INDIVIDUAL ACTIVITIES (E2F1-8), wo jedes Mitglied des EF2 FAMILY anders reguliert wird. DARÜBER HINAUS SIND IHRE SPEZIFISCHEN UND REDUNDANTEN FUNKTIONEN BEI DER KONTROLLE DES ZELLZYKLUS WEIT DAVON ENTFERNT ZU VERSTEHEN, UND ES GIBT IMMER MEHR BEWEISE DAFÜR, DASS E2F-FAKTOREN AN ENTSCHEIDUNGEN DES ZELLULÄREN SCHICKSALS BETEILIGT SIND, DIE ÜBER DIE REGULIERUNG DES ZELLZYKLUS HINAUSGEHEN. DAHER IST EIN BESSERES VERSTÄNDNIS DER VERORDNUNG UND DER FUNKTIONSFÄHIGKEIT VON E2F-FAKTOREN ERFORDERLICH, WENN WIRKSAME KREBSTHERAPIEN GEGEN DIESE PROTEINE ENTWICKELT WERDEN. UNSERE GRUPPE HAT KÜRZLICH FESTGESTELLT, DASS E2F1, E2F2 UND E2F7 AN DNA-SCHÄDENREAKTIONEN UND GENOMISCHER STABILITÄT BETEILIGT SIND. AUF DER ANDEREN SEITE HABEN WIR NEUE ERKENNTNISSE ERHALTEN, DIE AUF EINE ROLLE DES E2F BEI DER REGULIERUNG DER FUNKTIONSAKTIVITÄT VON GOLGI HINDEUTEN. DIE MECHANISMEN, MIT DENEN E2FS DIESE BEIDEN BIOLOGISCHEN FUNKTIONEN REGULIEREN, UND IHRE RELEVANZ FÜR KREBS SIND JEDOCH NOCH NICHT DEFINIERT. ZIEL DIESES PROJEKTS IST ES, DIE PHYSIOLOGISCHE UND PATHOLOGISCHE RELEVANZ VON E2F ÜBER DIE REGULIERUNG DES ZELLZYKLUS HINAUS ZU VERDEUTLICHEN. DAZU WERDEN WIR DIE TRANSKRIPTIONSMECHANISMEN ANALYSIEREN, MIT DENEN E2F, INSBESONDERE E2F7, DIE REAKTIONEN AUF DNA-SCHÄDEN (ZIEL 1) REGULIERT UND EINE NEUE ROLLE FÜR E2F-FAKTOREN IN DER GENGENVERORDNUNG UND DER FUNKTIONSAKTIVITÄT VON GOLGI (ZIEL 2) UNTERSUCHT. WIR GLAUBEN, DASS DIE ERGEBNISSE AUS UNSERER ARBEIT EIN BESSERES VERSTÄNDNIS DER MECHANISMEN LIEFERN WERDEN, DIE DER KONTROLLE VON E2F-ABHÄNGIGEN ZELLZIELENTSCHEIDUNGEN ZUGRUNDE LIEGEN, EIN WISSEN, DAS IM BEREICH DES KREBSES VON GRÖSSTER BEDEUTUNG IST. (German)
9 December 2021
0 references
DE JUISTE INGANG EN PROGRESSIE IN DE CELCYCLUS VEREIST RETINOBLASTOOM (RB)/E2F VIA OM INTACT TE ZIJN. DIT VIA WORDT VERONDERSTELD TE WORDEN ONDERBROKEN IN DE MEESTE MENSELIJKE KANKERS, HETZIJ DOOR HET ACTIVEREN VAN COMPONENTEN DIE POSITIEF HANDELEN OP DE VIA, ZOALS CYCLINES G1 EN CYCLINE-AFHANKELIJKE KINASEN (CDK’S), OF DOOR INACTIVERING VAN NEGATIEVE COMPONENTEN, ZOALS RB ZELF OF CDK-REMMERS. Aangezien een consecutie VAN DE DEFICIENTE VERORDENING GEMEENSCHAP VAN DE E2F ACTIVITEIT wordt geacht constitutief te zijn bevrijd van de remmende effecten van RB, van daaruit dat de remming van E2F ACTIVITY wordt voorgesteld als een therapeutische strategie voor de behandeling van CANCER._x000D_ Zonder werkgelegenheid, is de oproep „E2F ACTIVITY” in feite het resultaat van de INTEGRATIE VAN HASTA OCHO INDIVIDUAL ACTIVITEITEN (E2F1-8), waarbij elk lid van de E2F FAMILY verschillend is gereguleerd. BOVENDIEN ZIJN HUN SPECIFIEKE EN REDUNDANTE FUNCTIES IN DE CONTROLE VAN DE CELCYCLUS VERRE VAN BEGREPEN, EN ER IS STEEDS MEER BEWIJS DAT E2F-FACTOREN BETROKKEN ZIJN BIJ BESLISSINGEN VAN DE CELLULAIRE BESTEMMING DIE VERDER GAAN DAN DE VERORDENING VAN DE CELCYCLUS. DAAROM IS EEN BETER BEGRIP VAN DE VERORDENING EN DE FUNCTIONELE MOGELIJKHEDEN VAN E2F-FACTOREN VEREIST ALS EFFECTIEVE THERAPIEËN TEGEN KANKER TEGEN DEZE EIWITTEN WORDEN ONTWORPEN. ONZE GROEP HEEFT ONLANGS VASTGESTELD DAT E2F1, E2F2 EN E2F7 BETROKKEN ZIJN BIJ DNA-SCHADEREACTIES EN GENOMISCHE STABILITEIT. AAN DE ANDERE KANT HEBBEN WE NIEUWE BEWIJZEN VERKREGEN DIE WIJZEN OP EEN ROL VAN E2F BIJ HET REGULEREN VAN DE FUNCTIONELE ACTIVITEIT VAN GOLGI. DE MECHANISMEN WAARMEE E2FS DEZE TWEE BIOLOGISCHE FUNCTIES REGELT, NOCH HUN RELEVANTIE BIJ KANKER, ZIJN ECHTER NOG NIET GEDEFINIEERD. HET DOEL VAN DIT PROJECT IS HET VERDUIDELIJKEN VAN DE FYSIOLOGISCHE EN PATHOLOGISCHE RELEVANTIE VAN E2F BUITEN HET REGLEMENT VAN DE CELCYCLUS. OM DIT TE DOEN ZULLEN WE DE TRANSCRIPTIONELE MECHANISMEN ANALYSEREN WAARMEE E2F, MET NAME E2F7, REACTIES OP DNA-SCHADE (DOELSTELLING 1) REGULEERT EN EEN NIEUWE ROL VOOR E2F-FACTOREN IN DE GENIC REGULATION EN DE FUNCTIONELE ACTIVITEIT VAN GOLGI (DOELSTELLING 2) ONDERZOEKT. WIJ ZIJN VAN MENING DAT DE RESULTATEN VAN ONS WERK EEN BETER BEGRIP ZULLEN BIEDEN VAN DE MECHANISMEN DIE TEN GRONDSLAG LIGGEN AAN DE CONTROLE VAN E2F-AFHANKELIJKE CELBESTEMMINGSBESLUITEN, EEN KENNIS DIE VAN HET ALLERGROOTSTE BELANG IS OP HET GEBIED VAN KANKER. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'INGRESSO E LA PROGRESSIONE CORRETTI NEL CICLO CELLULARE RICHIEDONO RETINOBLASTOMA (RB)/E2F VIA PER ESSERE INTATTO. SI RITIENE CHE QUESTA VIA SIA INTERROTTA NELLA MAGGIOR PARTE DEI TUMORI UMANI, SIA ATTIVANDO COMPONENTI CHE AGISCONO POSITIVAMENTE SULLA VIA, COME LE CILINEE G1 E LE CHINASI CICLO-DIPENDENTI (CDK), O PER INATTIVAZIONE DI COMPONENTI NEGATIVI, COME RB STESSO O INIBITORI CDK. Come conseguenza del REGOLAMENTO DEFICIENTE MEDIATO DALL'ATTIVITÀ E2F si trova come una strategia terapeutica per il trattamento di CANCER._x000D_ Senza occupazione, la chiamata "ATTIVITÀ E2F" è in effetti il risultato dell'INTEGRAZIONE DELL'ATTIVITÀ INDIVIDUALE HASTA OCHO (E2F1-8), in cui ogni membro della FAMILY E2F è regolato in modo diverso. INOLTRE, LE LORO FUNZIONI SPECIFICHE E RIDONDANTI NEL CONTROLLO DEL CICLO CELLULARE SONO BEN LUNGI DALL'ESSERE COMPRESE, E VI SONO SEMPRE PIÙ PROVE CHE I FATTORI E2F SONO COINVOLTI NELLE DECISIONI DEL DESTINO CELLULARE CHE VANNO OLTRE LA REGOLAZIONE DEL CICLO CELLULARE. PERTANTO, È NECESSARIA UNA MIGLIORE COMPRENSIONE DEL REGOLAMENTO E DELLE CAPACITÀ FUNZIONALI DEI FATTORI E2F SE VENGONO CONCEPITE EFFICACI TERAPIE ANTITUMORALI DIRETTE CONTRO QUESTE PROTEINE. IL NOSTRO GRUPPO HA RECENTEMENTE SCOPERTO CHE E2F1, E2F2 ED E2F7 SONO COINVOLTI NELLE RISPOSTE AI DANNI DEL DNA E NELLA STABILITÀ GENOMICA. D'ALTRA PARTE, ABBIAMO OTTENUTO NUOVE PROVE CHE SUGGERISCONO UN RUOLO DI E2F NELLA REGOLAZIONE DELL'ATTIVITÀ FUNZIONALE DI GOLGI. TUTTAVIA, I MECCANISMI MEDIANTE I QUALI L'E2FS REGOLA QUESTE DUE FUNZIONI BIOLOGICHE, NÉ LA LORO RILEVANZA NEL CANCRO, NON SONO ANCORA STATI DEFINITI. L'OBIETTIVO DI QUESTO PROGETTO È CHIARIRE LA RILEVANZA FISIOLOGICA E PATOLOGICA DELL'E2F AL DI LÀ DELLA REGOLAZIONE DEL CICLO CELLULARE. PER FARE QUESTO, ANALIZZEREMO I MECCANISMI TRASCRIZIONALI CON CUI E2F, IN PARTICOLARE E2F7, REGOLA LE RISPOSTE AL DANNO DEL DNA (OBIETTIVO 1), ED ESPLOREREMO UN NUOVO RUOLO PER I FATTORI E2F NELLA REGOLAZIONE GENETICA E NELL'ATTIVITÀ FUNZIONALE DI GOLGI (OBIETTIVO 2). CREDIAMO CHE I RISULTATI OTTENUTI DAL NOSTRO LAVORO FORNIRANNO UNA MIGLIORE COMPRENSIONE DEI MECCANISMI ALLA BASE DEL CONTROLLO DELLE DECISIONI DI DESTINAZIONE DELLE CELLULE DIPENDENTI DALL'E2F, UNA CONOSCENZA CHE È DI FONDAMENTALE IMPORTANZA NEL CAMPO DEL CANCRO. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η ΣΩΣΤΉ ΕΊΣΟΔΟΣ ΚΑΙ ΕΞΈΛΙΞΗ ΣΤΟΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΌ ΚΎΚΛΟ ΑΠΑΙΤΕΊ ΤΟ ΡΕΤΙΝΟΒΛΆΣΤΩΜΑ (RB)/E2F ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΑΝΈΠΑΦΟ. ΑΥΤΌ ΜΈΣΩ ΠΙΣΤΕΎΕΤΑΙ ΌΤΙ ΔΙΑΚΌΠΤΕΤΑΙ ΣΤΟΥΣ ΠΕΡΙΣΣΌΤΕΡΟΥΣ ΑΝΘΡΏΠΙΝΟΥΣ ΚΑΡΚΊΝΟΥΣ, ΕΊΤΕ ΜΕ ΤΗΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΣΥΣΤΑΤΙΚΏΝ ΠΟΥ ΔΡΟΥΝ ΘΕΤΙΚΆ ΜΈΣΩ, ΌΠΩΣ ΟΙ ΚΥΚΛΊΝΕΣ G1 ΚΑΙ ΟΙ ΚΥΚΛΊΝΕΣ-ΕΞΑΡΤΏΜΕΝΕΣ ΚΙΝΆΣΕΣ (CDKS), ΕΊΤΕ ΜΕ ΑΔΡΑΝΟΠΟΊΗΣΗ ΑΡΝΗΤΙΚΏΝ ΣΥΣΤΑΤΙΚΏΝ, ΌΠΩΣ Η ΊΔΙΑ Η RB Ή ΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΊΣ CDK. Ως καθιέρωση του αποδεικτικού κανονισμού που διαμορφώθηκε από τη ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑ E2F διαπιστώνεται ότι απελευθερώνεται από τα ανασταλτικά αποτελέσματα του RB ως θεραπευτική στρατηγική για τη θεραπεία του CANCER._x000D_ Χωρίς απασχόληση, η πρόσκληση «ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑ E2F» είναι στην πραγματικότητα το αποτέλεσμα της ΕΙΣΑΓΩΓΗΣ ΤΩΝ ΑΤΟΜΙΚΩΝ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΩΝ HASTA OCHO (E2F1-8), όπου κάθε μέλος του E2F FAMILY ρυθμίζεται διαφορετικά. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΟΙ ΕΙΔΙΚΈΣ ΚΑΙ ΠΕΡΙΤΤΈΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΕΣ ΤΟΥΣ ΣΤΟΝ ΈΛΕΓΧΟ ΤΟΥ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΎ ΚΎΚΛΟΥ ΑΠΈΧΟΥΝ ΠΟΛΎ ΑΠΌ ΤΟ ΝΑ ΓΊΝΟΥΝ ΚΑΤΑΝΟΗΤΈΣ, ΚΑΙ ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΟΛΟΈΝΑ ΚΑΙ ΠΕΡΙΣΣΌΤΕΡΑ ΣΤΟΙΧΕΊΑ ΌΤΙ ΟΙ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ E2F ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΠΟΦΆΣΕΙΣ ΤΟΥ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΎ ΠΕΠΡΩΜΈΝΟΥ ΠΟΥ ΥΠΕΡΒΑΊΝΟΥΝ ΤΟΝ ΚΑΝΟΝΙΣΜΌ ΤΟΥ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΎ ΚΎΚΛΟΥ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΑΠΑΙΤΕΊΤΑΙ ΚΑΛΎΤΕΡΗ ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΤΟΥ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΎ ΚΑΙ ΤΩΝ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΏΝ ΔΥΝΑΤΟΤΉΤΩΝ ΤΩΝ ΠΑΡΑΓΌΝΤΩΝ E2F ΕΆΝ ΣΧΕΔΙΑΣΤΟΎΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΈΣ ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΈΣ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ ΚΑΤΆ ΤΩΝ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΑΥΤΏΝ. Η ΟΜΆΔΑ ΜΑΣ ΔΙΑΠΊΣΤΩΣΕ ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΌΤΙ ΤΑ E2F1, E2F2 ΚΑΙ E2F7 ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΝΤΙΔΡΆΣΕΙΣ ΒΛΆΒΗΣ DNA ΚΑΙ ΓΟΝΙΔΙΩΜΑΤΙΚΉ ΣΤΑΘΕΡΌΤΗΤΑ. ΑΠΌ ΤΗΝ ΆΛΛΗ ΠΛΕΥΡΆ, ΈΧΟΥΜΕ ΣΥΓΚΕΝΤΡΏΣΕΙ ΝΈΑ ΣΤΟΙΧΕΊΑ ΠΟΥ ΥΠΟΔΗΛΏΝΟΥΝ ΈΝΑΝ ΡΌΛΟ ΤΟΥ E2F ΣΤΗ ΡΎΘΜΙΣΗ ΤΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΉΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑΣ ΤΟΥ GOLGI. ΩΣΤΌΣΟ, ΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΜΕ ΤΟΥΣ ΟΠΟΊΟΥΣ ΤΟ E2FS ΡΥΘΜΊΖΕΙ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΔΎΟ ΒΙΟΛΟΓΙΚΈΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΕΣ, ΟΎΤΕ Η ΣΗΜΑΣΊΑ ΤΟΥΣ ΓΙΑ ΤΟΝ ΚΑΡΚΊΝΟ, ΔΕΝ ΈΧΟΥΝ ΑΚΌΜΗ ΚΑΘΟΡΙΣΤΕΊ. ΣΤΌΧΟΣ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΕΊΝΑΙ Η ΑΠΟΣΑΦΉΝΙΣΗ ΤΗΣ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΉΣ ΚΑΙ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΉΣ ΣΥΝΆΦΕΙΑΣ ΤΟΥ E2F ΠΈΡΑΝ ΤΟΥ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΎ ΤΟΥ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΎ ΚΎΚΛΟΥ. ΓΙΑ ΝΑ ΓΊΝΕΙ ΑΥΤΌ, ΘΑ ΑΝΑΛΎΣΟΥΜΕ ΤΟΥΣ ΜΕΤΑΓΡΑΦΙΚΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΜΕ ΤΟΥΣ ΟΠΟΊΟΥΣ ΤΟ E2F, ΙΔΊΩΣ ΤΟ E2F7, ΡΥΘΜΊΖΕΙ ΤΙΣ ΑΝΤΙΔΡΆΣΕΙΣ ΣΕ ΒΛΆΒΗ DNA (ΣΤΌΧΟΣ 1), ΚΑΙ ΘΑ ΔΙΕΡΕΥΝΉΣΟΥΜΕ ΈΝΑΝ ΝΈΟ ΡΌΛΟ ΓΙΑ ΤΟΥΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ E2F ΣΤΗ ΓΟΝΙΚΉ ΡΎΘΜΙΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΉ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΤΟΥ GOLGI (ΣΤΌΧΟΣ 2). ΠΙΣΤΕΎΟΥΜΕ ΌΤΙ ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΠΟΥ ΘΑ ΠΡΟΚΎΨΟΥΝ ΑΠΌ ΤΟ ΈΡΓΟ ΜΑΣ ΘΑ ΠΑΡΆΣΧΟΥΝ ΚΑΛΎΤΕΡΗ ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΤΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΣΤΟΥΣ ΟΠΟΊΟΥΣ ΒΑΣΊΖΕΤΑΙ Ο ΈΛΕΓΧΟΣ ΤΩΝ ΑΠΟΦΆΣΕΩΝ ΓΙΑ ΤΟΝ ΠΡΟΟΡΙΣΜΌ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΠΟΥ ΕΞΑΡΤΏΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ E2F, ΜΙΑ ΓΝΏΣΗ ΥΨΊΣΤΗΣ ΣΗΜΑΣΊΑΣ ΣΤΟΝ ΤΟΜΈΑ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ. (Greek)
17 August 2022
0 references
KORREKT INDGANG OG PROGRESSION I CELLECYKLUSSEN KRÆVER RETINOBLASTOM (RB)/E2F VIA FOR AT VÆRE INTAKT. DETTE VIA MENES AT VÆRE AFBRUDT I DE FLESTE KRÆFTFORMER HOS MENNESKER, ENTEN VED AT AKTIVERE KOMPONENTER, DER VIRKER POSITIVT PÅ VIA, SÅSOM CYCLINER G1 OG CYKLINAFHÆNGIGE KINASER (CDK'ER), ELLER VED INAKTIVERING AF NEGATIVE KOMPONENTER, SÅSOM RB SELV ELLER CDK-HÆMMERE. Som en konsekution AF DEFICIENT FORORDNING MediaTED AF E2F ACTIVITY er fundet at være konstituivt befriet for de hæmmende virkninger af RB, derfra, at hæmningen af E2F ACTIVITY foreslås som en terapeutisk strategi til behandling af CANCER._x000D_ Uden beskæftigelse, er opkaldet "E2F ACTIVITY" i realiteten resultatet af INTEGRATION AF HASTA OCHO INDIVIDUAL ACTIVITITIVITIER (E2F1-8), hvor alle medlemmer af E2F FAMILY reguleres forskelligt. DESUDEN ER DERES SPECIFIKKE OG OVERFLØDIGE FUNKTIONER I STYRINGEN AF CELLECYKLUSSEN LANGT FRA AT BLIVE FORSTÅET, OG DER ER VOKSENDE TEGN PÅ, AT E2F-FAKTORER ER INVOLVERET I BESLUTNINGER OM DEN CELLULÆRE SKÆBNE, DER GÅR UD OVER REGULERINGEN AF CELLECYKLUSSEN. DER ER DERFOR BEHOV FOR EN BEDRE FORSTÅELSE AF FORORDNINGEN OG E2F-FAKTORERNES FUNKTIONELLE EGENSKABER, HVIS DER UDFORMES EFFEKTIVE ANTICANCERTERAPIER RETTET MOD DISSE PROTEINER. VORES GRUPPE HAR FOR NYLIG KONSTATERET, AT E2F1, E2F2 OG E2F7 ER INVOLVERET I DNA-SKADEREAKTIONER OG GENOMISK STABILITET. PÅ DEN ANDEN SIDE HAR VI FÅET NYE BEVISER, DER TYDER PÅ, AT E2F SPILLER EN ROLLE I REGULERINGEN AF GOLGIS FUNKTIONELLE AKTIVITET. DE MEKANISMER, HVORMED E2FS REGULERER DISSE TO BIOLOGISKE FUNKTIONER, ELLER DERES RELEVANS FOR KRÆFT, ER IMIDLERTID ENDNU IKKE DEFINERET. FORMÅLET MED DETTE PROJEKT ER AT BELYSE DEN FYSIOLOGISKE OG PATOLOGISKE RELEVANS AF E2F UD OVER REGULERINGEN AF CELLECYKLUSSEN. MED HENBLIK HERPÅ VIL VI ANALYSERE DE TRANSSKRIPTIONSMEKANISMER, HVORMED E2F, NAVNLIG E2F7, REGULERER REAKTIONERNE PÅ DNA-SKADER (MÅL 1) OG UNDERSØGE EN NY ROLLE FOR E2F-FAKTORER I GOLGIS GENREGULERING OG FUNKTIONELLE AKTIVITET (MÅL 2). VI MENER, AT RESULTATERNE AF VORES ARBEJDE VIL GIVE EN BEDRE FORSTÅELSE AF DE MEKANISMER, DER LIGGER TIL GRUND FOR KONTROLLEN AF E2F-AFHÆNGIGE CELLEDESTINATIONER, EN VIDEN, DER ER AF AFGØRENDE BETYDNING PÅ KRÆFTOMRÅDET. (Danish)
17 August 2022
0 references
OIKEA SISÄÄNTULO JA ETENEMINEN SOLUSYKLIIN EDELLYTTÄÄ RETINOBLASTOOMAN (RB)/E2F VIAN PYSYMISTÄ EHJÄNÄ. TÄMÄN KAUTTA USKOTAAN OLEVAN KESKEYTYNYT USEIMMISSA IHMISEN SYÖPISSÄ JOKO AKTIVOIMALLA KOMPONENTTEJA, JOTKA VAIKUTTAVAT POSITIIVISESTI KAUTTA, KUTEN SYKLIT G1 JA SYKLISTÄ RIIPPUVAT KINAASIT (CDK), TAI INAKTIVOIMALLA NEGATIIVISIA KOMPONENTTEJA, KUTEN ITSE RB:TÄ TAI CDK:N ESTÄJIÄ. E2F ACTIVITYn on todettu olevan konstitutiivisesti vapautunut RB: n estävistä vaikutuksista, koska E2F ACTIVITY -valmisteen estoa ehdotetaan terapeuttiseksi strategiaksi CANCER: n hoitoon._x000D_ ilman työtä, kutsu ”E2F ACTIVITY” on käytännössä HASTA OCHO INDIVIDUAL ACTIVITIESin (E2F1–8) INTEGRATION (E2F1–8) tulos, jossa jokaista E2F FAMILY -jäsentä säännellään eri tavalla. LISÄKSI NIIDEN ERITYISIÄ JA TARPEETTOMIA TOIMINTOJA SOLUSYKLIN HALLINNASSA EI OLE LAINKAAN YMMÄRRETTY, JA ON YHÄ ENEMMÄN NÄYTTÖÄ SIITÄ, ETTÄ E2F-TEKIJÄT OVAT MUKANA SOLUN KOHTALOA KOSKEVISSA PÄÄTÖKSISSÄ, JOTKA MENEVÄT SOLUSYKLIN SÄÄNTELYÄ PIDEMMÄLLE. SIKSI ON TARPEEN YMMÄRTÄÄ PAREMMIN ASETUSTA JA E2F-TEKIJÖIDEN TOIMINNALLISIA VALMIUKSIA, JOS SUUNNITELLAAN TEHOKKAITA NÄIHIN PROTEIINEIHIN KOHDISTUVIA SYÖPÄHOITOJA. RYHMÄMME ON ÄSKETTÄIN TODENNUT, ETTÄ E2F1, E2F2 JA E2F7 OSALLISTUVAT DNA-VAURIOVASTEISIIN JA GENOMISTABIILIUTEEN. TOISAALTA OLEMME SAANEET UUTTA NÄYTTÖÄ, JOKA VIITTAA E2F:N ROOLIIN GOLGIN TOIMINNALLISEN TOIMINNAN SÄÄNTELYSSÄ. MEKANISMEJA, JOILLA E2FS SÄÄTELEE NÄITÄ KAHTA BIOLOGISTA FUNKTIOTA, TAI NIIDEN MERKITYSTÄ SYÖVÄN KANNALTA, EI OLE KUITENKAAN VIELÄ MÄÄRITELTY. TÄMÄN HANKKEEN TAVOITTEENA ON SELVENTÄÄ E2F:N FYSIOLOGISTA JA PATOLOGISTA MERKITYSTÄ SOLUSYKLIN SÄÄNTELYN ULKOPUOLELLA. TÄTÄ VARTEN ANALYSOIMME TRANSKRIPTIOMEKANISMEJA, JOILLA E2F JA ERITYISESTI E2F7 SÄÄNTELEVÄT DNA-VAURIOIDEN VASTEITA (TAVOITE 1), JA TUTKIMME E2F-TEKIJÖIDEN UUTTA ROOLIA GOLGIN GEENIEN SÄÄNTELYSSÄ JA FUNKTIONAALISESSA TOIMINNASSA (TAVOITE 2). USKOMME, ETTÄ TYÖMME TULOKSET AUTTAVAT YMMÄRTÄMÄÄN PAREMMIN MEKANISMEJA, JOIDEN PERUSTANA ON E2F-RIIPPUVAISTEN SOLUJEN MÄÄRÄNPÄÄTÄ KOSKEVIEN PÄÄTÖSTEN VALVONTA, MIKÄ ON ENSIARVOISEN TÄRKEÄÄ SYÖVÄN ALALLA. (Finnish)
17 August 2022
0 references
ID-DĦUL U L-PROGRESSJONI KORRETTI FIĊ-ĊIKLU TAĊ-ĊELLULI JEĦTIEĠU LI R-RETINOBLASTOMA (RB)/E2F TKUN INTATTA. HUWA MAĦSUB LI DAN PERMEZZ TA’ DAN JIĠI INTERROTT FIL-BIĊĊA L-KBIRA TAL-KANĊERS TAL-BNIEDEM, JEW BILLI JIĠU ATTIVATI KOMPONENTI LI JAĦDMU B’MOD POŻITTIV FUQ IL- VIA, BĦAĊ-ĊIKLINI G1 U L-KINASES DIPENDENTI FUQ IĊ-ĊIKLIN (CDKS), JEW BILLI JIĠU INATTIVATI KOMPONENTI NEGATTIVI, BĦAL RB INNIFSU JEW INIBITURI CDK. Bħala konsekuzzjoni tar-REGOLAMENT DEFIĊJENTI MAL-ATTIVITÀ E2F instab li huwa meħlus b’mod kostituttiv mill-effetti inibitorji ta’ RB, minn hemm li l-inibizzjoni ta’ l-ACTIVITÀ E2F hija proposta bħala strateġija terapewtika għat-trattament ta’ CANCER._x000D_ Mingħajr l-Impjieg, is-sejħa “E2F ACTIVITÀ” hija fis-seħħ ir-riżultat ta’ l-INTEGRAZZJONI TA’ l-EASTA OCHO INDIVIDUAL ATTIVITÀ (E2F1–8), fejn kull membru ta’ l-EASTA OCHO INDIVIDUAL ATTIVITÀ (E2F1–8) huwa fil-fatt. BARRA MINN HEKK, IL-FUNZJONIJIET SPEĊIFIĊI U ŻEJDA TAGĦHOM FIL-KONTROLL TAĊ-ĊIKLU TAĊ-ĊELLOLI GĦADHOM’IL BOGĦOD MILLI JIĠU MIFHUMA, U HEMM EVIDENZA DEJJEM TIKBER LI L-FATTURI TAL-E2F HUMA INVOLUTI FID-DEĊIŻJONIJIET TAD-DESTIN ĊELLULARI LI JMORRU LIL HINN MIR-REGOLAMENT TAĊ-ĊIKLU TAĊ-ĊELLOLI. GĦALHEKK, HUWA MEĦTIEĠ FEHIM AĦJAR TAR-REGOLAMENT U L-KAPAĊITAJIET FUNZJONALI TAL-FATTURI E2F JEKK JIĠU DDISINJATI TERAPIJI EFFETTIVI KONTRA L-KANĊER DIRETTI KONTRA DAWN IL-PROTEINI. IL-GRUPP TAGĦNA REĊENTEMENT SAB LI L-E2F1, L-E2F2 U L-E2F7 HUMA INVOLUTI FIR-RISPONSI GĦALL-ĦSARA TAD-DNA U FL-ISTABBILTÀ ĠENOMIKA. MIN-NAĦA L-OĦRA, AĦNA KSIBNA EVIDENZA ĠDIDA LI TISSUĠĠERIXXI RWOL TAL-E2F FIR-REGOLAMENTAZZJONI TAL-ATTIVITÀ FUNZJONALI TA’ GOLGI. MADANKOLLU, IL-MEKKANIŻMI LI BIHOM L-E2FS JIRREGOLAW DAWN IŻ-ŻEWĠ FUNZJONIJIET BIJOLOĠIĊI, U LANQAS IR-RILEVANZA TAGĦHOM FIL-KANĊER, GĦADHOM MA ĠEWX DEFINITI. L-GĦAN TA’ DAN IL-PROĠETT HUWA LI TIĠI ĊĊARATA R-RILEVANZA FIŻJOLOĠIKA U PATOLOĠIKA TAL-E2F LIL HINN MIR-REGOLAMENT TAĊ-ĊIKLU TAĊ-ĊELLOLI. BIEX NAGĦMLU DAN, SE NANALIZZAW IL-MEKKANIŻMI TRASKRIZZJONALI LI BIHOM L-E2F, B’MOD PARTIKOLARI L-E2F7, JIRREGOLA R-REAZZJONIJIET GĦALL-ĦSARA TAD-DNA (OBJETTIV 1), U NESPLORA RWOL ĠDID GĦALL-FATTURI TAL-E2F FIR-REGOLAMENTAZZJONI ĠENETIKA U L-ATTIVITÀ FUNZJONALI TA’ GOLGI (OBJETTIV 2). AĦNA NEMMNU LI R-RIŻULTATI MIKSUBA MILL-ĦIDMA TAGĦNA SE JIPPROVDU FEHIM AĦJAR TAL-MEKKANIŻMI LI HUMA L-BAŻI TAL-KONTROLL TAD-DEĊIŻJONIJIET DWAR ID-DESTINAZZJONI TAĊ-ĊELLOLI LI JIDDEPENDU FUQ L-E2F, GĦARFIEN LI HUWA TA’ IMPORTANZA KBIRA FIL-QASAM TAL-KANĊER. (Maltese)
17 August 2022
0 references
PAREIZAI IEVADĪŠANAI UN PROGRESĒŠANAI ŠŪNU CIKLĀ IR NEPIECIEŠAMA RETINOBLASTOMA (RB)/E2F, LAI TĀ BŪTU NESKARTA. TIEK UZSKATĪTS, KA TAS TIEK PĀRTRAUKTS LIELĀKAJĀ DAĻĀ CILVĒKU VĒŽA GADĪJUMU, VAI NU AKTIVIZĒJOT KOMPONENTUS, KAS IEDARBOJAS POZITĪVI, PIEMĒRAM, CIKLĪNUS G1 UN CIKLĪNATKARĪGĀS KINĀZES (CDK), VAI ARĪ INAKTIVĒJOT NEGATĪVUS KOMPONENTUS, PIEMĒRAM, PAŠU RB VAI CDK INHIBITORUS. Kā DEFICIENT REGULAS MEDIATED BY E2F ACTIVITY konstitutīvi atbrīvojas no RB inhibējošās ietekmes, no turienes, ka E2F ACTIVITY inhibīcija tiek ierosināta kā terapeitiska stratēģija CANCER._x000D_ Bez nodarbinātības ārstēšanai, zvans “E2F ACTIVITY” faktiski ir HASTA OCHO INDIVIDUAL ACTIVITIES INTEGRĀCIJAS (E2F1–8) rezultāts, kurā katrs E2F FAMILY loceklis tiek reglamentēts atšķirīgi. TURKLĀT TO ĪPAŠĀS UN LIEKĀS FUNKCIJAS ŠŪNAS CIKLA KONTROLĒ NEBŪT NAV SAPROTAMAS, UN IR ARVIEN VAIRĀK PIERĀDĪJUMU, KA E2F FAKTORI IR IESAISTĪTI ŠŪNU LIKTEŅA LĒMUMOS, KAS PĀRSNIEDZ ŠŪNAS CIKLA REGULĀ NOTEIKTO. TĀPĒC IR VAJADZĪGA LABĀKA IZPRATNE PAR REGULU UN E2F FAKTORU FUNKCIONĀLAJĀM SPĒJĀM, JA IR IZSTRĀDĀTA EFEKTĪVA PRETVĒŽA TERAPIJA, KAS VĒRSTA PRET ŠIEM PROTEĪNIEM. MŪSU GRUPA NESEN KONSTATĒJA, KA E2F1, E2F2 UN E2F7 IR IESAISTĪTI DNS BOJĀJUMU REAKCIJĀS UN GENOMISKĀS STABILITĀTES NODROŠINĀŠANĀ. NO OTRAS PUSES, MĒS ESAM IEGUVUŠI JAUNUS PIERĀDĪJUMUS, KAS LIECINA PAR E2F LOMU GOLGI FUNKCIONĀLĀS DARBĪBAS REGULĒŠANĀ. TOMĒR VĒL NAV NOTEIKTI MEHĀNISMI, AR KURIEM E2FS REGULĒ ŠĪS DIVAS BIOLOĢISKĀS FUNKCIJAS, NE ARĪ TO SAISTĪBA AR VĒZI. ŠĀ PROJEKTA MĒRĶIS IR NOSKAIDROT E2F FIZIOLOĢISKO UN PATOLOĢISKO NOZĪMI PĒC ŠŪNU CIKLA REGULĒŠANAS. LAI TO IZDARĪTU, MĒS ANALIZĒSIM TRANSKRIPCIJAS MEHĀNISMUS, AR KURIEM E2F, JO ĪPAŠI E2F7, REGULĒ ATBILDES REAKCIJU UZ DNS BOJĀJUMIEM (1. MĒRĶIS), UN PĒTĪSIM JAUNU E2F FAKTORU LOMU GOLGI GENOGĒNAJĀ REGULĀ UN FUNKCIONĀLAJĀ DARBĪBĀ (2. MĒRĶIS). MĒS UZSKATĀM, KA MŪSU DARBA REZULTĀTI NODROŠINĀS LABĀKU IZPRATNI PAR MEHĀNISMIEM, KAS IR PAMATĀ E2F ATKARĪGO ŠŪNU GALAMĒRĶA LĒMUMU KONTROLEI, UN ŠĪS ZINĀŠANAS IR ĀRKĀRTĪGI SVARĪGAS VĒŽA JOMĀ. (Latvian)
17 August 2022
0 references
SPRÁVNY VSTUP A PROGRESIA DO BUNKOVÉHO CYKLU VYŽADUJE RETINOBLASTÓM (RB)/E2F CEZ BYŤ NEPORUŠENÝ. PREDPOKLADÁ SA, ŽE TOTO SA PRERUŠÍ VO VÄČŠINE PRÍPADOV RAKOVINY U ĽUDÍ, A TO BUĎ AKTIVÁCIOU ZLOŽIEK, KTORÉ PÔSOBIA POZITÍVNE NA PRIECHOD, AKO SÚ CYKLÍNY G1 A KINÁZY ZÁVISLÉ OD CYKLÍNU (CDK), ALEBO INAKTIVÁCIOU NEGATÍVNYCH ZLOŽIEK, AKO SÚ SAMOTNÉ RB ALEBO INHIBÍTORY CDK. Keďže sa zistilo, že E2F ACTIVITY je konštitutívne oslobodený od inhibičných účinkov RB, potom je inhibícia E2F ACTIVITY navrhnutá ako terapeutická stratégia pre liečbu CANCER._x000D_ Bez zamestnania, volanie „E2F ACTIVITY“ je v skutočnosti výsledkom INTEGRÁCIE HASTA OCHO INDIVIDUAL ACTIVITIES (E2F1 – 8), kde každý člen E2F FAMILY je v skutočnosti regulovaný inak. OKREM TOHO ICH ŠPECIFICKÉ A NADBYTOČNÉ FUNKCIE PRI KONTROLE BUNKOVÉHO CYKLU NIE SÚ ANI ZĎALEKA POCHOPENÉ A EXISTUJÚ STÁLE VIAC DÔKAZOV O TOM, ŽE FAKTORY E2F SA PODIEĽAJÚ NA ROZHODOVANÍ O BUNKOVOM OSUDE, KTORÉ PRESAHUJÚ RÁMEC REGULÁCIE BUNKOVÉHO CYKLU. PRETO JE POTREBNÉ LEPŠIE POCHOPIŤ NARIADENIE A FUNKČNÉ SCHOPNOSTI FAKTOROV E2F, AK SÚ NAVRHNUTÉ ÚČINNÉ PROTINÁDOROVÉ TERAPIE NAMIERENÉ PROTI TÝMTO PROTEÍNOM. NAŠA SKUPINA NEDÁVNO ZISTILA, ŽE E2F1, E2F2 A E2F7 SÚ ZAPOJENÉ DO REAKCIÍ NA POŠKODENIE DNA A GENÓMOVEJ STABILITY. NA DRUHEJ STRANE SME ZÍSKALI NOVÉ DÔKAZY NAZNAČUJÚCE ÚLOHU E2F PRI REGULÁCII FUNKČNEJ AKTIVITY GOLGI. MECHANIZMY, KTORÝMI E2FS REGULUJE TIETO DVE BIOLOGICKÉ FUNKCIE, ANI ICH VÝZNAM PRE RAKOVINU VŠAK EŠTE NEBOLI DEFINOVANÉ. CIEĽOM TOHTO PROJEKTU JE OBJASNIŤ FYZIOLOGICKÝ A PATOLOGICKÝ VÝZNAM E2F NAD RÁMEC NARIADENIA BUNKOVÉHO CYKLU. NA TENTO ÚČEL BUDEME ANALYZOVAŤ TRANSKRIPČNÉ MECHANIZMY, KTORÝMI E2F, NAJMÄ E2F7, REGULUJE REAKCIE NA POŠKODENIE DNA (CIEĽ 1) A PRESKÚMAME NOVÚ ÚLOHU FAKTOROV E2F V GENETICKEJ REGULÁCII A FUNKČNEJ AKTIVITE GOLGI (CIEĽ 2). VERÍME, ŽE VÝSLEDKY ZÍSKANÉ Z NAŠEJ PRÁCE POSKYTNÚ LEPŠIE POCHOPENIE MECHANIZMOV, KTORÉ SÚ ZÁKLADOM KONTROLY ROZHODNUTÍ O MIESTE URČENIA BUNIEK ZÁVISLÝCH OD E2F, ČO JE POZNANIE, KTORÉ MÁ V OBLASTI RAKOVINY PRVORADÝ VÝZNAM. (Slovak)
17 August 2022
0 references
ÉILÍONN IONTRÁIL AGUS DUL CHUN CINN CEART ISTEACH SA TIMTHRIALL CILLE RETINOBLASTOMA (RB)/E2F TRÍ BHEITH SLÁN. CREIDTEAR GO GCUIRTEAR ISTEACH AIR SEO I BHFORMHÓR NA N-AILSÍ DAONNA, TRÍ CHOMHPHÁIRTEANNA A GHNÍOMHAÍONN GO DEARFACH AR AN VIA A GHNÍOMHACHTÚ, AMHAIL CYCLINES G1 AGUS KINASES CYCLINE-SPLEÁCH (CDKS), NÓ TRÍ CHOMHPHÁIRTEANNA DIÚLTACHA A DHÍGHNÍOMHACHTÚ, AMHAIL COSCAIRÍ RB FÉIN NÓ CDK. Ós rud é go bhfaightear amach go bhfuil an Rialachán MEDIATED BY AN ACTIVITY E2F saor ó éifeachtaí coisctheacha RB, ón áit sin go moltar cosc GNÍOMHAÍOCHT E2F mar straitéis theiripeach le haghaidh cóireáil CANCER._x000D_ Gan Fostaíocht, tá an glao “Gníomhacht E2F” i bhfeidhm mar thoradh ar INTEGRATION ACTIVITIES HASTA OCHO INDIVIDUAL (E2F1-8), áit a ndéantar gach comhalta den TEAGHLAIGH E2F a rialáil ar bhealach difriúil. INA THEANNTA SIN, NÍ THUIGTEAR A BHFEIDHMEANNA SONRACHA AGUS IOMARCACHA I RIALÚ THIMTHRIALL NA GCEALL, AGUS TÁ FIANAISE AG DUL I MÉID GO BHFUIL BAINT AG TOSCA E2F LE CINNTÍ A BHAINEANN LEIS AN GCINNIÚINT CHEALLACHA A THÉANN NÍOS FAIDE NÁ RIALACHÁN THIMTHRIALL NA GCEALL. DÁ BHRÍ SIN, TÁ GÁ LE TUISCINT NÍOS FEARR AR AN RIALACHÁN AGUS AR CHUMAIS FHEIDHMIÚLA FHACHTÓIRÍ E2F MÁ CHEAPTAR TEIRIPÍ FRITHSHEANSTÓRA ÉIFEACHTACHA ATÁ DÍRITHE AR NA PRÓITÉINÍ SIN. FUAIR ÁR NGRÚPA AMACH LE DÉANAÍ GO BHFUIL BAINT AG E2F1, E2F2 AGUS E2F7 LE FREAGAIRTÍ DAMÁISTE DNA AGUS COBHSAÍOCHT GHÉANÓMAÍOCH. AR AN LÁIMH EILE, TÁ FIANAISE NUA FAIGHTE AGAINN A THUGANN LE TUISCINT GO BHFUIL RÓL AG E2F MAIDIR LE GNÍOMHAÍOCHT FHEIDHMIÚIL GOLGI A RIALÁIL. MAR SIN FÉIN, NÍOR SAINÍODH GO FÓILL NA SÁSRAÍ TRÍNA NDÉANANN E2FS AN DÁ FHEIDHM BHITHEOLAÍOCHA SIN A RIALÁIL, NÁ A N-ÁBHARTHACHT MAIDIR LE HAILSE. IS É CUSPÓIR AN TIONSCADAIL SEO ÁBHARTHACHT FHISEOLAÍOCH AGUS PHAITEOLAÍOCH E2F A SHOILÉIRIÚ THAR RIALACHÁN THIMTHRIALL NA GCEALL. CHUN É SIN A DHÉANAMH, DÉANFAIMID ANAILÍS AR NA MEICNÍOCHTAÍ TRAS-SCRÍOFA TRÍNA RIALAÍONN E2F, GO HÁIRITHE E2F7, FREAGAIRTÍ AR DHAMÁISTE DNA (CUSPÓIR 1), AGUS DÉANFAIMID INIÚCHADH AR RÓL NUA D’FHACHTÓIRÍ E2F SA RIALACHÁN GENIC AGUS I NGNÍOMHAÍOCHT FHEIDHMIÚIL GOLGI (CUSPÓIR 2). CREIDIMID GO GCUIRFIDH NA TORTHAÍ A EASCRAÍONN AS ÁR GCUID OIBRE TUISCINT NÍOS FEARR AR NA MEICNÍOCHTAÍ ATÁ MAR BHONN LE RIALÚ CINNTÍ CINN SCRÍBE CILLE ATÁ SPLEÁCH AR E2F, EOLAS ATÁ RÍTHÁBHACHTACH I RÉIMSE NA HAILSE. (Irish)
17 August 2022
0 references
SPRÁVNÝ VSTUP A PROGRESE DO BUNĚČNÉHO CYKLU VYŽADUJE, ABY RETINOBLASTOM (RB)/E2F BYL NEDOTČEN. PŘEDPOKLÁDÁ SE, ŽE TOTO PROSTŘEDNICTVÍM JE PŘERUŠENO U VĚTŠINY LIDSKÝCH NÁDORŮ, A TO BUĎ AKTIVACÍ SLOŽEK, KTERÉ PŮSOBÍ POZITIVNĚ NA VIA, JAKO JSOU CYKLINY G1 A CYKLIN-DEPENDENTNÍ KINÁZY (CDK), NEBO INAKTIVACÍ NEGATIVNÍCH SLOŽEK, JAKO JE RB SAMA NEBO INHIBITORY CDK. Jako posvěcení DEFICIENTNÍ NAŘÍZENÍ ZE2F ACTIVITY je zjištěno, že je konstitutivně osvobozen od inhibičních účinků RB, odtud, že inhibice E2F ACTIVITY je navržena jako terapeutická strategie pro léčbu CANCER._x000D_ Bez zaměstnání je volání „E2F ACTIVITY“ ve skutečnosti výsledkem INTEGRACE HASTA OCHO INDIVIDUAL ACTIVITIES (E2F1–8), kde je každý člen E2F FAMILY regulován odlišně. KROMĚ TOHO JEJICH SPECIFICKÉ A NADBYTEČNÉ FUNKCE PŘI KONTROLE BUNĚČNÉHO CYKLU ZDALEKA NEJSOU CHÁPÁNY A EXISTUJÍ STÁLE VÍCE DŮKAZŮ O TOM, ŽE FAKTORY E2F JSOU ZAPOJENY DO ROZHODOVÁNÍ O BUNĚČNÉM OSUDU, KTERÉ PŘESAHUJÍ RÁMEC REGULACE BUNĚČNÉHO CYKLU. PROTO JE TŘEBA LÉPE POROZUMĚT NAŘÍZENÍ A FUNKČNÍM SCHOPNOSTEM FAKTORŮ E2F, POKUD JSOU NAVRŽENY ÚČINNÉ PROTINÁDOROVÉ TERAPIE NAMÍŘENÉ PROTI TĚMTO BÍLKOVINÁM. NAŠE SKUPINA NEDÁVNO ZJISTILA, ŽE E2F1, E2F2 A E2F7 JSOU ZAPOJENY DO REAKCÍ NA POŠKOZENÍ DNA A GENOMOVÉ STABILITY. NA DRUHÉ STRANĚ JSME ZÍSKALI NOVÉ DŮKAZY NAZNAČUJÍCÍ ÚLOHU E2F PŘI REGULACI FUNKČNÍ ČINNOSTI SPOLEČNOSTI GOLGI. MECHANISMY, KTERÝMI E2FS REGULUJE TYTO DVĚ BIOLOGICKÉ FUNKCE, ANI JEJICH VÝZNAM V OBLASTI RAKOVINY VŠAK DOSUD NEBYLY DEFINOVÁNY. CÍLEM TOHOTO PROJEKTU JE OBJASNIT FYZIOLOGICKÝ A PATOLOGICKÝ VÝZNAM E2F NAD RÁMEC REGULACE BUNĚČNÉHO CYKLU. ZA TÍMTO ÚČELEM BUDEME ANALYZOVAT TRANSKRIPČNÍ MECHANISMY, KTERÝMI E2F, ZEJMÉNA E2F7, REGULUJE REAKCE NA POŠKOZENÍ DNA (CÍL 1), A PROZKOUMÁME NOVOU ROLI E2F FAKTORŮ V GENOVÉ REGULACI A FUNKČNÍ AKTIVITĚ GOLGI (CÍL 2). VĚŘÍME, ŽE VÝSLEDKY NAŠÍ PRÁCE POSKYTNOU LEPŠÍ POCHOPENÍ MECHANISMŮ, KTERÉ JSOU ZÁKLADEM PRO KONTROLU BUNĚČNÝCH ROZHODNUTÍ ZÁVISLÝCH NA E2F, COŽ JE ZNALOST, KTERÁ MÁ V OBLASTI RAKOVINY PRVOŘADÝ VÝZNAM. (Czech)
17 August 2022
0 references
A ENTRADA CORRETA E A PROGRESSÃO NO CICLO CELULAR EXIGEM QUE O RETINOBLASTOMA (RB)/E2F SEJA INTACTO. Considera-se que esta via é interrompida na maior parte dos cancros humanos, quer através da activação de componentes que actuam de forma positiva sobre a via, tais como os ciclos G1 e os ciclos dependentes de ciclina (CDK), quer através da activação de componentes negativos, tais como os próprios RB ou os inibidores de CDK. Como CONSECUÇÃO DA REGULAMENTAÇÃO DEFICIENTE MEDIADA PELA ATIVIDADE E2F encontra-se constitutivamente livre dos efeitos inibitórios da RB, daí que a inibição da ATIVIDADE E2F é proposta como uma estratégia terapêutica para o tratamento do CANCER._x000D_ Sem Emprego, a chamada "ACTIVIDADE E2F" é, na verdade, o resultado da INTEGRAÇÃO DAS ATIVIDADES INDIVIDUALES HASTA OCHO (E2F1-8), onde cada membro da FAMÍLIA E2F é regulado de forma diferente. Além disso, as suas funções específicas e de restituição no controlo do ciclo celular estão longe de ser compreendidas, e há provas de que os factores E2F estão envolvidos em decisões do ciclo celular que vão além da regulamentação do ciclo celular. Por conseguinte, é necessário um melhor entendimento do regulamento e das capacidades funcionais dos fatores E2F se forem concebidas terapias antiaglomerantes eficazes dirigidas contra estas proteínas. O nosso grupo descobriu recentemente que a E2F1, a E2F2 e a E2F7 estão envolvidas nas respostas a danos no ADN e na estabilidade genética. Por outro lado, obtivemos novas provas que sugerem um papel de E2F na regulação da atividade funcional de Golgi. No entanto, os mecanismos através dos quais o E2FS regula estas duas funções biológicas, nem a sua relevância no cancro, ainda não foram definidos. O OBJETIVO DO PRESENTE PROJETO É ELUCIDAR A RELEVÂNCIA FISIOLÓGICA E PATOLÓGICA DA E2F APÓS A REGULAMENTAÇÃO DO CICLO CELULAR. Para o efeito, analisaremos os mecanismos transcricionais através dos quais a E2F, em especial a E2F7, regula as respostas aos danos no ADN (objetivo n.o 1), e exploraremos um novo papel para os fatores E2F no regulamento genético e na atividade funcional do GOLGI (objetivo n.o 2). Acreditamos que os resultados do nosso trabalho fornecerão um melhor entendimento dos mecanismos que regem o controlo das decisões de destino de células E2F, um conhecimento que é de importância primordial no campo do cancro. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
ÕIGE SISENEMINE JA RAKUTSÜKLISSE PROGRESSEERUMINE NÕUAB, ET RETINOBLASTOOM (RB)/E2F OLEKS TERVE. ARVATAKSE, ET SEE KATKESTAB ENAMIKU INIMESTE VÄHKKASVAJATE PUHUL, KAS AKTIVEERIDES KOMPONENTE, MIS TOIMIVAD POSITIIVSELT LÄBI, NAGU TSÜKLIINID G1 JA TSÜKLIINÕLTUVAD KINAASID (CDK), VÕI INAKTIVEERIDES NEGATIIVSEID KOMPONENTE, NAGU RB ISE VÕI CDK INHIBIITORID. Kuna DEFICIENT MÄÄRUS MEDIATED BY E2F ACTIVITY on konstitutiivselt vabanenud RB inhibeerivast toimest, on sealt välja pakutud E2F ACTIVITY inhibeerimine kui ravistrateegia CANCER._x000D_ Ilma tööhõiveta, kõne „E2F ACTIVITY“ on tegelikult HASTA OCHO INDIVIDUAL ACTIVITIES (E2F1–8) INTEGRATION’i tulemus, kus iga E2F FAMILY liige on reguleeritud erinevalt. LISAKS EI OLE NENDE SPETSIIFILISED JA ÜLELIIGSED FUNKTSIOONID RAKUTSÜKLI JUHTIMISEL KAUGELTKI MÕISTETAVAD NING ÜHA ENAM ON TÕENDEID SELLE KOHTA, ET E2F TEGURID ON KAASATUD RAKULISE SAATUSE OTSUSTESSE, MIS LÄHEVAD RAKUTSÜKLI REGULEERIMISEST KAUGEMALE. SEETÕTTU ON VAJA PAREMINI MÕISTA MÄÄRUST JA E2F-TEGURITE FUNKTSIONAALSEID VÕIMALUSI, KUI KAVANDATAKSE TÕHUSAID VÄHIVASTASEID RAVIMEID, MIS ON SUUNATUD NENDE VALKUDE VASTU. MEIE FRAKTSIOON LEIDIS HILJUTI, ET E2F1, E2F2 JA E2F7 ON SEOTUD DNA KAHJUSTUSTE REAGEERIMISE JA GENOOMILISE STABIILSUSEGA. TEISEST KÜLJEST OLEME SAANUD UUSI TÕENDEID, MIS VIITAVAD SELLELE, ET ETTEVÕTJAL ON ROLL GOLGI FUNKTSIONAALSE TEGEVUSE REGULEERIMISEL. SIISKI EI OLE VEEL MÄÄRATLETUD MEHHANISME, MILLEGA E2FS REGULEERIB NEID KAHTE BIOLOOGILIST FUNKTSIOONI, EGA NENDE ASJAKOHASUST VÄHI PUHUL. PROJEKTI EESMÄRK ON SELGITADA E2F FÜSIOLOOGILIST JA PATOLOOGILIST TÄHTSUST RAKUTSÜKLI REGULEERIMISEST KAUGEMALE. SELLEKS ANALÜÜSIME TRANSKRIPTSIOONIMEHHANISME, MILLE ABIL E2F, EELKÕIGE E2F7, REGULEERIB DNA-KAHJUSTUSTELE REAGEERIMIST (1. EESMÄRK) NING UURIME, MILLINE ON E2F-TEGURITE UUS ROLL GOLGI GEENIMÄÄRUSES JA FUNKTSIONAALSES TEGEVUSES (2. EESMÄRK). USUME, ET MEIE TÖÖ TULEMUSED ANNAVAD PAREMA ARUSAAMISE MEHHANISMIDEST, MIS ON ALUSEKS E2F-SÕLTUVATE RAKKUDE SIHTKOHA OTSUSTE KONTROLLIMISELE, MIS ON VÄHI VALDKONNAS ÜLIOLULISED TEADMISED. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A SEJTCIKLUSBA VALÓ HELYES BELÉPÉST ÉS PROGRESSZIÓT A RETINOBLASTOMA (RB)/E2F-NEK KELL ÉRINTETLENNEK LENNIE. EZ VÉLHETŐEN MEGSZAKAD A LEGTÖBB EMBERI RÁKOS MEGBETEGEDÉSBEN, VAGY OLYAN KOMPONENSEK AKTIVÁLÁSÁVAL, AMELYEK POZITÍVAN HATNAK ÁT, MINT PÉLDÁUL A G1 CIKLONOK ÉS A CIKLONFÜGGŐ KINÁZOK (CDK-K), VAGY A NEGATÍV ÖSSZETEVŐK, PÉLDÁUL AZ RB VAGY A CDK-GÁTLÓK INAKTIVÁLÁSÁVAL. Az E2F ACTIVITY A2F ACTIVITY által létrehozott DEFICIENT RENDELET megtévesztéseként megállapították, hogy az RB gátló hatásaitól az E2F ACTIVITY gátlása javasolt terápiás stratégiaként a CANCER._x000D_ Foglalkoztatás nélküli kezelésére, az „E2F ACTIVITY” felhívás a HASTA OCHO INDIVIDUAL ACTIVITIES (E2F1–8) INTEGRATION OF HASTA OCHO INDIVIDUAL ACTIVITIES (E2F1–8) eredménye, ahol az E2F FAMILY minden tagját eltérően szabályozzák. RÁADÁSUL A SEJTCIKLUS SZABÁLYOZÁSÁBAN BETÖLTÖTT SAJÁTOS ÉS REDUNDÁNS FUNKCIÓIK TÁVOLRÓL SEM ÉRTHETŐK, ÉS EGYRE TÖBB BIZONYÍTÉK VAN ARRA, HOGY AZ E2F-TÉNYEZŐK SZEREPET JÁTSZANAK A SEJTRENDSZER SORSÁNAK DÖNTÉSEIBEN, AMELYEK TÚLMUTATNAK A SEJTCIKLUS SZABÁLYOZÁSÁN. EZÉRT A RENDELET JOBB MEGÉRTÉSÉRE ÉS AZ E2F-TÉNYEZŐK FUNKCIONÁLIS KÉPESSÉGEIRE VAN SZÜKSÉG, HA E FEHÉRJÉK ELLEN HATÉKONY RÁKELLENES TERÁPIÁKAT TERVEZNEK. CSOPORTUNK NEMRÉGIBEN MEGÁLLAPÍTOTTA, HOGY AZ E2F1, E2F2 ÉS E2F7 RÉSZT VESZ A DNS-KÁROSODÁS VÁLASZÁBAN ÉS A GENOMIKUS STABILITÁSBAN. MÁSRÉSZT OLYAN ÚJ BIZONYÍTÉKOKAT KAPTUNK, AMELYEK ARRA UTALNAK, HOGY AZ E2F SZEREPET JÁTSZIK A GOLGI FUNKCIONÁLIS TEVÉKENYSÉGÉNEK SZABÁLYOZÁSÁBAN. UGYANAKKOR MÉG NEM HATÁROZTÁK MEG AZOKAT A MECHANIZMUSOKAT, AMELYEKKEL AZ E2FS SZABÁLYOZZA EZT A KÉT BIOLÓGIAI FUNKCIÓT, SEM PEDIG AZOK RÁKBAN VALÓ RELEVANCIÁJÁT. A PROJEKT CÉLJA AZ E2F FIZIOLÓGIAI ÉS KÓRTANI RELEVANCIÁJÁNAK TISZTÁZÁSA A SEJTCIKLUS SZABÁLYOZÁSÁN TÚL. ENNEK ÉRDEKÉBEN ELEMEZZÜK AZOKAT A TRANSZKRIPCIÓS MECHANIZMUSOKAT, AMELYEKKEL AZ E2F, KÜLÖNÖSEN AZ E2F7 SZABÁLYOZZA A DNS-KÁROSODÁSRA ADOTT VÁLASZOKAT (1. CÉLKITŰZÉS), ÉS FELTÁRJUK AZ E2F-TÉNYEZŐK ÚJ SZEREPÉT A GÓGI GÉNSZABÁLYOZÁSBAN ÉS FUNKCIONÁLIS TEVÉKENYSÉGÉBEN (2. CÉLKITŰZÉS). ÚGY VÉLJÜK, HOGY A MUNKÁNKBÓL SZÁRMAZÓ EREDMÉNYEK JOBBAN MEG FOGJÁK ÉRTENI AZOKAT A MECHANIZMUSOKAT, AMELYEK AZ E2F-FÜGGŐ SEJTCÉLKIVÁLASZTÁSI DÖNTÉSEK ELLENŐRZÉSÉNEK ALAPJÁUL SZOLGÁLNAK, ÉS EZ A TUDÁS KIEMELKEDŐ FONTOSSÁGÚ A RÁK TERÜLETÉN. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
ПРАВИЛНОТО ВЪВЕЖДАНЕ И ПРОГРЕСИЯ В КЛЕТЪЧНИЯ ЦИКЪЛ ИЗИСКВА РЕТИНОБЛАСТОМ (RB)/E2F ЧРЕЗ НЕПОКЪТНАТИ. СМЯТА СЕ, ЧЕ ТАЗИ ЧРЕЗ СЕ ПРЕКЪСВА ПРИ ПОВЕЧЕТО РАКОВИ ЗАБОЛЯВАНИЯ ПРИ ЧОВЕКА, ИЛИ ЧРЕЗ АКТИВИРАНЕ НА КОМПОНЕНТИ, КОИТО ДЕЙСТВАТ ПОЛОЖИТЕЛНО ВЪРХУ ПРЕЗ, КАТО ЦИКЛИНИ G1 И ЦИКЛИН-ЗАВИСИМИ КИНАЗИ (CDKS), ИЛИ ЧРЕЗ ИНАКТИВИРАНЕ НА ОТРИЦАТЕЛНИ КОМПОНЕНТИ, КАТО САМИЯ РБ ИЛИ CDK ИНХИБИТОРИ. Като следствие НА РЕГЛАМЕНТ НА РЕГЛАМЕНТ НА РЕГЛАМЕНТ НА РЕГЛАМЕНТ НА Е2Ф АКТВИТИТИ е установено, че е конститутивно освободен от инхибиращите ефекти на РБ, от там, че инхибирането на E2F ACTIVITY се предлага като терапевтична стратегия за лечение на CANCER._x000D_ Без заетост, поканата „E2F ACTIVITY“ е на практика резултатът от ИНГРАЦИЯТА НА ХАСТА OCHO INDIVIDUAL ACTIVITIES (E2F1—8), където всеки член на E2F FAMILY е регулиран по различен начин. ОСВЕН ТОВА ТЕХНИТЕ СПЕЦИФИЧНИ И ИЗЛИШНИ ФУНКЦИИ В КОНТРОЛА НА КЛЕТЪЧНИЯ ЦИКЪЛ ДАЛЕЧ НЕ СЕ РАЗБИРАТ И ИМА ВСЕ ПОВЕЧЕ ДОКАЗАТЕЛСТВА, ЧЕ ФАКТОРИТЕ ЗА E2F УЧАСТВАТ В РЕШЕНИЯ ЗА КЛЕТЪЧНАТА СЪДБА, КОИТО ИЗЛИЗАТ ИЗВЪН РАМКИТЕ НА РЕГЛАМЕНТА НА КЛЕТЪЧНИЯ ЦИКЪЛ. ПОРАДИ ТОВА Е НЕОБХОДИМО ПО-ДОБРО РАЗБИРАНЕ НА РЕГЛАМЕНТА И ФУНКЦИОНАЛНИТЕ ВЪЗМОЖНОСТИ НА ФАКТОРИТЕ E2F, АКО СА РАЗРАБОТЕНИ ЕФЕКТИВНИ ПРОТИВОРАКОВИ ТЕРАПИИ, НАСОЧЕНИ СРЕЩУ ТЕЗИ ПРОТЕИНИ. НАШАТА ГРУПА НАСКОРО УСТАНОВИ, ЧЕ E2F1, E2F2 И E2F7 УЧАСТВАТ В РЕАКЦИИ НА УВРЕЖДАНЕ НА ДНК И ГЕНОМНА СТАБИЛНОСТ. ОТ ДРУГА СТРАНА, ПОЛУЧИХМЕ НОВИ ДОКАЗАТЕЛСТВА, КОИТО ПРЕДПОЛАГАТ РОЛЯТА НА Е2Ф В РЕГУЛИРАНЕТО НА ФУНКЦИОНАЛНАТА ДЕЙНОСТ НА ГОЛГИ. ВЪПРЕКИ ТОВА МЕХАНИЗМИТЕ, ЧРЕЗ КОИТО E2FS РЕГУЛИРА ТЕЗИ ДВЕ БИОЛОГИЧНИ ФУНКЦИИ, НИТО ТЯХНОТО ЗНАЧЕНИЕ ЗА РАКА ВСЕ ОЩЕ НЕ СА ОПРЕДЕЛЕНИ. ЦЕЛТА НА ТОЗИ ПРОЕКТ Е ДА СЕ ИЗЯСНИ ФИЗИОЛОГИЧНОТО И ПАТОЛОГИЧНОТО ЗНАЧЕНИЕ НА E2F ОТВЪД РЕГУЛИРАНЕТО НА КЛЕТЪЧНИЯ ЦИКЪЛ. ЗА ТАЗИ ЦЕЛ ЩЕ АНАЛИЗИРАМЕ ТРАНСКРИПЦИОННИТЕ МЕХАНИЗМИ, ЧРЕЗ КОИТО E2F, ПО-СПЕЦИАЛНО E2F7, РЕГУЛИРА РЕАКЦИИТЕ НА УВРЕЖДАНЕ НА ДНК (ЦЕЛ 1), И ЩЕ ПРОУЧИМ НОВА РОЛЯ НА E2F ФАКТОРИТЕ В РЕГУЛАЦИЯТА И ФУНКЦИОНАЛНАТА АКТИВНОСТ НА GOLGI (ЦЕЛ 2). НИЕ ВЯРВАМЕ, ЧЕ РЕЗУЛТАТИТЕ, ПОЛУЧЕНИ ОТ НАШАТА РАБОТА, ЩЕ ОСИГУРЯТ ПО-ДОБРО РАЗБИРАНЕ НА МЕХАНИЗМИТЕ, КОИТО СА В ОСНОВАТА НА КОНТРОЛА НА РЕШЕНИЯТА ЗА МЕСТОНАЗНАЧЕНИЕ НА КЛЕТКИТЕ, ЗАВИСИМИ ОТ E2F — ЗНАНИЕ, КОЕТО Е ОТ ПЪРВОСТЕПЕННО ЗНАЧЕНИЕ В ОБЛАСТТА НА РАКА. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
TEISINGAM PATEKIMUI Į LĄSTELIŲ CIKLĄ IR JO PROGRESAVIMUI REIKIA, KAD RETINOBLASTOMA (RB)/E2F BŪTŲ NEPAŽEISTA. MANOMA, KAD ŠIS POVEIKIS PERTRAUKIAMAS DAUGUMAI ŽMONIŲ VĖŽIO ATVEJŲ, ARBA AKTYVINANT KOMPONENTUS, KURIE VEIKIA TEIGIAMAI, PVZ., CIKLUS G1 IR NUO CIKLINO PRIKLAUSOMAS KINAZES (CDK), ARBA NUKENKSMINANT NEIGIAMUS KOMPONENTUS, PAVYZDŽIUI, PATĮ RB ARBA CDK INHIBITORIUS. Kaip DEFICIENT REGLAMENTO MEDIATED BY E2F ACTIVITY yra nustatyta, kad iš esmės atlaisvintas nuo slopinamojo poveikio RB, iš ten, kad E2F ACTIVITY slopinimas yra siūlomas kaip terapinė strategija gydant CANCER._x000D_ Be užimtumo, skambutis „E2F ACTIVITY“ iš esmės yra HASTA OCHO INDIVIDUALIŲ (E2F1–8) INTEGRATION rezultatas, kai kiekvienas E2F1–8 narys yra reglamentuojamas skirtingai. BE TO, JŲ SPECIFINĖS IR NEREIKALINGOS FUNKCIJOS KONTROLIUOJANT LĄSTELIŲ CIKLĄ TOLI GRAŽU NĖRA SUPRANTAMOS, BE TO, VIS DAUGĖJA ĮRODYMŲ, KAD E2F VEIKSNIAI YRA SUSIJĘ SU LĄSTELINIO LIKIMO SPRENDIMAIS, KURIE NĖRA SUSIJĘ SU LĄSTELIŲ CIKLO REGLAMENTAVIMU. TODĖL REIKIA GERIAU SUPRASTI REGLAMENTĄ IR E2F VEIKSNIŲ FUNKCINES GALIMYBES, JEI BUS SUKURTOS VEIKSMINGOS PRIEŠVĖŽINĖS TERAPIJOS PRIEMONĖS, NUKREIPTOS PRIEŠ ŠIUOS BALTYMUS. MŪSŲ GRUPĖ NESENIAI NUSTATĖ, KAD E2F1, E2F2 IR E2F7 DALYVAUJA DNR PAŽEIDIMŲ ATSAKUOSE IR GENOMINIAME STABILUMUI. KITA VERTUS, MES GAVOME NAUJŲ ĮRODYMŲ, RODANČIŲ E2F VAIDMENĮ REGULIUOJANT GOLGI FUNKCINĘ VEIKLĄ. TAČIAU MECHANIZMAI, KURIAIS E2FS REGULIUOJA ŠIAS DVI BIOLOGINES FUNKCIJAS, TAIP PAT JŲ SVARBA VĖŽIUI DAR NĖRA APIBRĖŽTI. ŠIO PROJEKTO TIKSLAS – IŠSIAIŠKINTI E2F FIZIOLOGINĘ IR PATOLOGINĘ SVARBĄ UŽ LĄSTELIŲ CIKLO REGULIAVIMO RIBŲ. ŠIUO TIKSLU IŠANALIZUOSIME TRANSKRIPCIJOS MECHANIZMUS, KURIAIS E2F, YPAČ E2F7, REGULIUOJA ATSAKĄ Į DNR PAŽEIDIMĄ (1 TIKSLAS), IR IŠNAGRINĖSIME NAUJĄ E2F VEIKSNIŲ VAIDMENĮ, SUSIJUSĮ SU GENETINIU REGLAMENTU IR GOLGI FUNKCINIU AKTYVUMU (2 TIKSLAS). MANOME, KAD MŪSŲ DARBO REZULTATAI PADĖS GERIAU SUPRASTI MECHANIZMUS, KURIAIS GRINDŽIAMA NUO E2F PRIKLAUSOMŲ NUO LĄSTELIŲ PASKIRTIES VIETOS SPRENDIMŲ KONTROLĖ, O TAI YRA LABAI SVARBU VĖŽIO SRITYJE. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
ISPRAVAN UNOS I PROGRESIJA U STANIČNOM CIKLUSU ZAHTIJEVA DA RETINOBLASTOMA (RB)/E2F BUDE NETAKNUTA. VJERUJE SE DA SE TO PUTEM PREKIDA KOD VEĆINE RAKA KOD LJUDI, BILO AKTIVIRANJEM KOMPONENTI KOJE DJELUJU POZITIVNO NA PUTEM, KAO ŠTO SU CIKLONI G1 I KINAZE OVISNE O CIKLONU (CDK), ILI INAKTIVACIJOM NEGATIVNIH KOMPONENTI, KAO ŠTO SU SAM RB ILI CDK INHIBITORI. Kao posljedica UREDBE DEFICIENTA MEDIATED BY E2F ACTIVITY je utvrđeno da je konstitutivno oslobođen od inhibitornih učinaka RB-a, odatle da je inhibicija E2F ACTIVITY predložena kao terapijska strategija za liječenje CANCER._x000D_ Bez zaposlenja, poziv „E2F ACTIVITY” zapravo je ishod UJEDIČNIH AKTIVIJA (E2F1 – 8), gdje je svaki član E2F FAMILY drugačije reguliran. NADALJE, NJIHOVE SPECIFIČNE I SUVIŠNE FUNKCIJE U KONTROLI STANIČNOG CIKLUSA NIPOŠTO SE NE SHVAĆAJU, A SVE JE VIŠE DOKAZA DA SU ČIMBENICI E2F UKLJUČENI U ODLUKE O STANIČNOJ SUDBINI KOJE NADILAZE REGULACIJU STANIČNOG CIKLUSA. STOGA JE POTREBNO BOLJE RAZUMIJEVANJE UREDBE I FUNKCIONALNE SPOSOBNOSTI FAKTORA E2F AKO SU OSMIŠLJENE UČINKOVITE ANTIKANCEROGENE TERAPIJE USMJERENE PROTIV TIH PROTEINA. NAŠA GRUPA NEDAVNO JE UTVRDILA DA SU E2F1, E2F2 I E2F7 UKLJUČENI U ODGOVOR NA OŠTEĆENJA DNK I GENOMSKU STABILNOST. S DRUGE STRANE, PRIKUPILI SMO NOVE DOKAZE KOJI UKAZUJU NA ULOGU E2F-A U REGULIRANJU FUNKCIONALNE AKTIVNOSTI GOLGIJA. MEĐUTIM, MEHANIZMI KOJIMA E2FS REGULIRAJU TE DVIJE BIOLOŠKE FUNKCIJE, KAO NI NJIHOVA RELEVANTNOST ZA RAK, JOŠ NISU DEFINIRANI. CILJ JE OVOG PROJEKTA POJASNITI FIZIOLOŠKU I PATOLOŠKU VAŽNOST E2F-A IZVAN OKVIRA REGULACIJE STANIČNOG CIKLUSA. DA BISMO TO UČINILI, ANALIZIRAT ĆEMO TRANSKRIPCIJSKE MEHANIZME POMOĆU KOJIH E2F, POSEBNO E2F7, REGULIRA ODGOVORE NA OŠTEĆENJE DNK-A (CILJ 1) I ISTRAŽITI NOVU ULOGU FAKTORA E2F U GENSKOJ REGULACIJI I FUNKCIONALNOJ AKTIVNOSTI GOLGIJA (CILJ 2). VJERUJEMO DA ĆE REZULTATI KOJI PROIZLAZE IZ NAŠEG RADA OMOGUĆITI BOLJE RAZUMIJEVANJE MEHANIZAMA KOJI SU TEMELJ KONTROLE ODLUKA O ODREDIŠTU STANICA OVISNIH O E2F-U, ZNANJA KOJE JE OD PRESUDNE VAŽNOSTI U PODRUČJU RAKA. (Croatian)
17 August 2022
0 references
KORREKT INTRÄDE OCH PROGRESSION I CELLCYKELN KRÄVER RETINOBLASTOM (RB)/E2F VIA ATT VARA INTAKT. DETTA VIA TROS AVBRYTAS I DE FLESTA CANCERFORMER HOS MÄNNISKOR, ANTINGEN GENOM ATT AKTIVERA KOMPONENTER SOM VERKAR POSITIVT PÅ VIA, SÅSOM CYKLINER G1 OCH CYKLINBEROENDE KINASER (CDK), ELLER GENOM INAKTIVERING AV NEGATIVA KOMPONENTER, SÅSOM RB SJÄLV ELLER CDK-HÄMMARE. Som en följd av den DEFICIENT FÖRORDNING MEDIATED AV E2F ACTIVITY anses vara konstitutivt befriad från de hämmande effekterna av RB, därifrån att hämningen av E2F ACTIVITY föreslås som en terapeutisk strategi för behandling av CANCER._x000D_ Utan sysselsättning, är ansökningsomgången ”E2F ACTIVITY” i praktiken resultatet av INTEGRATION OF HASTA OCHO INDIVIDUAL ACTITIES (E2F1–8), där varje medlem i E2F FAMILY regleras på olika sätt. DESSUTOM ÄR DERAS SPECIFIKA OCH REDUNDANTA FUNKTIONER I KONTROLLEN AV CELLCYKELN LÅNGT IFRÅN KÄNDA, OCH DET FINNS ALLT FLER BELÄGG FÖR ATT E2F-FAKTORER ÄR INVOLVERADE I BESLUT OM DET CELLULÄRA ÖDET SOM GÅR UTÖVER REGLERINGEN AV CELLCYKELN. DÄRFÖR KRÄVS EN BÄTTRE FÖRSTÅELSE AV FÖRORDNINGEN OCH E2F-FAKTORERNAS FUNKTIONELLA FÖRMÅGA OM EFFEKTIVA CANCERBEHANDLINGAR MOT DESSA PROTEINER UTFORMAS. VÅR GRUPP HAR NYLIGEN FUNNIT ATT E2F1, E2F2 OCH E2F7 ÄR INVOLVERADE I DNA-SKADOR OCH GENOMISK STABILITET. Å ANDRA SIDAN HAR VI FÅTT NYA BEVIS SOM TYDER PÅ ATT E2F SPELAR EN ROLL I REGLERINGEN AV GOLGIS FUNKTIONELLA VERKSAMHET. DE MEKANISMER GENOM VILKA E2FS REGLERAR DESSA TVÅ BIOLOGISKA FUNKTIONER, ELLER DERAS RELEVANS FÖR CANCER, HAR DOCK ÄNNU INTE FASTSTÄLLTS. SYFTET MED DETTA PROJEKT ÄR ATT BELYSA E2F:S FYSIOLOGISKA OCH PATOLOGISKA RELEVANS UTANFÖR CELLCYKELNS REGLERING. FÖR ATT GÖRA DETTA KOMMER VI ATT ANALYSERA DE TRANSKRIPTIONSMEKANISMER GENOM VILKA E2F, SÄRSKILT E2F7, REGLERAR SVAR PÅ DNA-SKADOR (MÅL 1), OCH UTFORSKA EN NY ROLL FÖR E2F-FAKTORER I GENICFÖRORDNINGEN OCH DEN FUNKTIONELLA AKTIVITETEN HOS GOLGI (MÅL 2). VI TROR ATT RESULTATEN FRÅN VÅRT ARBETE KOMMER ATT GE EN BÄTTRE FÖRSTÅELSE FÖR DE MEKANISMER SOM LIGGER TILL GRUND FÖR KONTROLLEN AV E2F-BEROENDE CELLDESTINATIONSBESLUT, EN KUNSKAP SOM ÄR AV YTTERSTA VIKT INOM CANCEROMRÅDET. (Swedish)
17 August 2022
0 references
INTRAREA CORECTĂ ȘI PROGRESIA ÎN CICLUL CELULAR NECESITĂ RETINOBLASTOM (RB)/E2F PENTRU A FI INTACTE. ACEST LUCRU SE CREDE A FI ÎNTRERUPT ÎN MAJORITATEA CANCERULUI UMAN, FIE PRIN ACTIVAREA COMPONENTELOR CARE ACȚIONEAZĂ POZITIV PE VIA, CUM AR FI CICLINELE G1 ȘI KINAZELE DEPENDENTE DE CICLIN (CDK), FIE PRIN INACTIVAREA COMPONENTELOR NEGATIVE, CUM AR FI RB ÎN SINE SAU INHIBITORII CDK. Ca o consecuție a REGULAMENTULUI DEZVOLTAT de ACTIVITATEA E2F, se constată că din punct de vedere constitutiv este eliberată de efectele inhibitore ale RB, de acolo că inhibarea ACTIVITATEI E2F este propusă ca strategie terapeutică pentru tratamentul CANCER._x000D_ Fără ocuparea forței de muncă, apelul „ACTIVITATE E2F” este, de fapt, rezultatul INTEGRAȚIEI DE ACTIVITATE OCHO HASTA (E2F1-8), în care fiecare membru al FAMILIEI E2F este reglementat în mod diferit. ÎN PLUS, FUNCȚIILE LOR SPECIFICE ȘI REDUNDANTE ÎN CONTROLUL CICLULUI CELULAR SUNT DEPARTE DE A FI ÎNȚELESE ȘI EXISTĂ TOT MAI MULTE DOVEZI CĂ FACTORII E2F SUNT IMPLICAȚI ÎN DECIZIILE DESTINULUI CELULAR CARE DEPĂȘESC REGULAMENTUL CICLULUI CELULAR. PRIN URMARE, ESTE NECESARĂ O MAI BUNĂ ÎNȚELEGERE A REGULAMENTULUI ȘI A CAPACITĂȚILOR FUNCȚIONALE ALE FACTORILOR E2F DACĂ SUNT CONCEPUTE TERAPII ANTICANCEROASE EFICIENTE ÎNDREPTATE ÎMPOTRIVA ACESTOR PROTEINE. GRUPUL NOSTRU A CONSTATAT RECENT CĂ E2F1, E2F2 ȘI E2F7 SUNT IMPLICATE ÎN RĂSPUNSUL LA DAUNELE ADN ȘI STABILITATEA GENOMICĂ. PE DE ALTĂ PARTE, AM OBȚINUT NOI DOVEZI CARE SUGEREAZĂ UN ROL AL E2F ÎN REGLEMENTAREA ACTIVITĂȚII FUNCȚIONALE A GOLGI. CU TOATE ACESTEA, MECANISMELE PRIN CARE E2FS REGLEMENTEAZĂ ACESTE DOUĂ FUNCȚII BIOLOGICE, NICI RELEVANȚA LOR ÎN CANCER, NU AU FOST ÎNCĂ DEFINITE. OBIECTIVUL ACESTUI PROIECT ESTE DE A ELUCIDA RELEVANȚA FIZIOLOGICĂ ȘI PATOLOGICĂ A E2F DINCOLO DE REGLEMENTAREA CICLULUI CELULAR. PENTRU A FACE ACEST LUCRU, VOM ANALIZA MECANISMELE DE TRANSCRIERE PRIN CARE E2F, ÎN SPECIAL E2F7, REGLEMENTEAZĂ RĂSPUNSURILE LA LEZIUNILE ADN (OBIECTIVUL 1), ȘI VOM EXPLORA UN NOU ROL PENTRU FACTORII E2F ÎN REGLEMENTAREA GENICĂ ȘI ACTIVITATEA FUNCȚIONALĂ A GOLGI (OBIECTIVUL 2). CREDEM CĂ REZULTATELE OBȚINUTE DIN ACTIVITATEA NOASTRĂ VOR OFERI O MAI BUNĂ ÎNȚELEGERE A MECANISMELOR CARE STAU LA BAZA CONTROLULUI DECIZIILOR DE DESTINAȚIE A CELULELOR DEPENDENTE DE E2F, O CUNOAȘTERE DE O IMPORTANȚĂ CAPITALĂ ÎN DOMENIUL CANCERULUI. (Romanian)
17 August 2022
0 references
PRAVILEN VSTOP IN NAPREDOVANJE V CELIČNI CIKEL ZAHTEVATA, DA STA RETINOBLASTOM (RB)/E2F NEDOTAKNJENA. DOMNEVA SE, DA JE TA PREKO PREKINJEN PRI VEČINI RAKA PRI LJUDEH, BODISI Z AKTIVIRANJEM SESTAVIN, KI POZITIVNO DELUJEJO NA POTI, KOT SO CIKLINI G1 IN KINAZE, ODVISNE OD CIKLANA (CDK), BODISI Z INAKTIVACIJO NEGATIVNIH SESTAVIN, KOT SO RB SAMA ALI ZAVIRALCI CDK. Kot posvetitev DEFICIENTNE UREDBE MEDIATED JE E2F ACTIVITY je ugotovljeno, da se konstitutivno osvobodi zaviralnih učinkov RB in da je zaviranje E2F ACTIVITY predlagano kot terapevtska strategija za zdravljenje CANCER._x000D_ Brez zaposlitve, je klic „E2F ACTIVITY“ dejansko rezultat INTEGRACIJE HASTA OCHO INDIVIDUAL ACTIVITIES (E2F1–8), kjer je vsak član E2F FAMILY urejen drugače. POLEG TEGA NJIHOVE SPECIFIČNE IN ODVEČNE FUNKCIJE PRI NADZORU CELIČNEGA CIKLA ŠE ZDALEČ NISO RAZUMLJIVE IN VSE VEČ JE DOKAZOV, DA SO DEJAVNIKI E2F VKLJUČENI V ODLOČITVE CELIČNE USODE, KI PRESEGAJO UREDITEV CELIČNEGA CIKLA. ZATO JE POTREBNO BOLJŠE RAZUMEVANJE UREDBE IN FUNKCIONALNE ZMOGLJIVOSTI DEJAVNIKOV E2F, ČE SO ZASNOVANE UČINKOVITE TERAPIJE PROTI RAKU, USMERJENE PROTI TEM BELJAKOVINAM. NAŠA SKUPINA JE PRED KRATKIM UGOTOVILA, DA SO E2F1, E2F2 IN E2F7 VPLETENI V ODZIVE NA POŠKODBE DNK IN GENOMSKO STABILNOST. PO DRUGI STRANI PA SMO PRIDOBILI NOVE DOKAZE, KI KAŽEJO NA VLOGO E2F PRI UREJANJU FUNKCIONALNE DEJAVNOSTI GOLGIJA. VENDAR MEHANIZMI, S KATERIMI E2FS REGULIRA TI DVE BIOLOŠKI FUNKCIJI, NITI NJUN POMEN PRI RAKU ŠE NISO BILI OPREDELJENI. CILJ TEGA PROJEKTA JE POJASNITI FIZIOLOŠKI IN PATOLOŠKI POMEN E2F ZUNAJ UREDITVE CELIČNEGA CIKLA. V TA NAMEN BOMO ANALIZIRALI TRANSKRIPCIJSKE MEHANIZME, S KATERIMI BO E2F, ZLASTI E2F7, UREJAL ODZIVE NA POŠKODBE DNK (CILJ 1), IN PREUČILI NOVO VLOGO DEJAVNIKOV E2F V REGULACIJI IN FUNKCIONALNI DEJAVNOSTI GOLGIJA (CILJ 2). VERJAMEMO, DA BODO REZULTATI NAŠEGA DELA ZAGOTOVILI BOLJŠE RAZUMEVANJE MEHANIZMOV, KI SO OSNOVA ZA NADZOR ODLOČITEV O DESTINACIJI CELIC, ODVISNIH OD E2F, KAR JE BISTVENEGA POMENA NA PODROČJU RAKA. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
PRAWIDŁOWE WEJŚCIE I PROGRESJA DO CYKLU KOMÓRKOWEGO WYMAGA, ABY RETINOBLASTOMA (RB)/E2F BYŁ NIENARUSZONY. UWAŻA SIĘ, ŻE JEST TO PRZERWANE W WIĘKSZOŚCI NOWOTWORÓW U LUDZI, ALBO POPRZEZ AKTYWACJĘ SKŁADNIKÓW, KTÓRE DZIAŁAJĄ POZYTYWNIE NA PRZELOTACH, TAKICH JAK CYKLINY G1 I KINAZY ZALEŻNE OD CYKLINY (CDK), ALBO PRZEZ INAKTYWACJĘ SKŁADNIKÓW UJEMNYCH, TAKICH JAK SAM RB LUB INHIBITORY CDK. Jako konsecution ROZPORZĄDZENIA ROZPORZĄDZENIA ROZPORZĄDZENIA E2F DZIAŁALNOŚCI E2F okazuje się, że jest to strategia terapeutyczna w leczeniu CANCER._x000D_ Bez zatrudnienia, wywołanie „E2F ACTIVITY” jest wynikiem INTEGRACJI HASTA OCHO INDIVIDUALNYCH (E2F1-8), gdzie każdy członek E2F FAMILY jest inaczej regulowany. PONADTO ICH SPECYFICZNE I ZBĘDNE FUNKCJE W KONTROLI CYKLU KOMÓRKOWEGO SĄ DALEKIE OD ZROZUMIENIA, A CORAZ WIĘCEJ DOWODÓW NA TO, ŻE CZYNNIKI E2F SĄ ZAANGAŻOWANE W DECYZJE O PRZEZNACZENIU KOMÓRKOWYM, KTÓRE WYKRACZAJĄ POZA REGULACJĘ CYKLU KOMÓRKOWEGO. W ZWIĄZKU Z TYM KONIECZNE JEST LEPSZE ZROZUMIENIE ROZPORZĄDZENIA I ZDOLNOŚCI FUNKCJONALNYCH CZYNNIKÓW E2F W PRZYPADKU OPRACOWANIA SKUTECZNYCH TERAPII PRZECIWNOWOTWOROWYCH SKIEROWANYCH PRZECIWKO TYM BIAŁKOM. NASZA GRUPA NIEDAWNO STWIERDZIŁA, ŻE E2F1, E2F2 I E2F7 SĄ ZAANGAŻOWANE W REAKCJE USZKODZENIA DNA I STABILNOŚĆ GENOMOWĄ. Z DRUGIEJ STRONY UZYSKALIŚMY NOWE DOWODY SUGERUJĄCE ROLĘ E2F W REGULOWANIU AKTYWNOŚCI FUNKCJONALNEJ GOLGI. NIE OKREŚLONO JEDNAK JESZCZE MECHANIZMÓW, ZA POMOCĄ KTÓRYCH E2FS REGULUJE TE DWIE FUNKCJE BIOLOGICZNE, ANI ICH ZNACZENIA W LECZENIU NOWOTWORÓW. CELEM TEGO PROJEKTU JEST WYJAŚNIENIE FIZJOLOGICZNEGO I PATOLOGICZNEGO ZNACZENIA E2F POZA ZAKRESEM REGULACJI CYKLU KOMÓRKOWEGO. W TYM CELU PRZEANALIZUJEMY MECHANIZMY TRANSKRYPCYJNE, ZA POMOCĄ KTÓRYCH E2F, W SZCZEGÓLNOŚCI E2F7, REGULUJE REAKCJE NA USZKODZENIA DNA (CEL 1), ORAZ ZBADA NOWĄ ROLĘ CZYNNIKÓW E2F W REGULACJI GENETYCZNEJ I AKTYWNOŚCI FUNKCJONALNEJ GOLGI (CEL 2). UWAŻAMY, ŻE WYNIKI NASZEJ PRACY ZAPEWNIĄ LEPSZE ZROZUMIENIE MECHANIZMÓW, KTÓRE LEŻĄ U PODSTAW KONTROLI DECYZJI O LOKALIZACJI KOMÓREK ZALEŻNYCH OD E2F, WIEDZY, KTÓRA MA OGROMNE ZNACZENIE W DZIEDZINIE RAKA. (Polish)
17 August 2022
0 references
Leioa
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2015-67562-R
0 references