Study of paracrine effects of active fibroblasts on sensitivity or resistance to oxaliplatin, 5FU and cetuximab in metastatic colon adenocarcinoma (Q3142659)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3142659 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Study of paracrine effects of active fibroblasts on sensitivity or resistance to oxaliplatin, 5FU and cetuximab in metastatic colon adenocarcinoma |
Project Q3142659 in Spain |
Statements
55,539.0 Euro
0 references
102,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL RAMON Y CAJAL
0 references
FOLFOX y cetuximab es el estándar de tratamiento en el cáncer colorrectal metastásico WT RAS y BRAF del colon izquierdo. Dado el papel del estroma tumoral en procesos tumorogénicos, conocer la comunicación entre células epiteliales y estromales y los mecanismos de activación implicados en la sensibilidad a los fármacos utilizados en clínica, continua siendo un objetivo clave para avanzar en el conocimiento del comportamiento tumoral y en el manejo de los pacientes. Se ha observado que, la secreción de varios factores solubles por los fibroblastos asociados a tumores, y los mecanismos de adhesión de las células tumorales a la matriz extracelular (MEC) son determinantes en los procesos de quimiorresistencia. En este proyecto pretendemos investigar el impacto de las señales derivadas de fibroblastos activados en la resistencia y sensibilidad a oxaliplatino y cetuximab de las células de adenocarcinoma de colon, mediada por Snail1 y la remodelación de la MEC. Para ello, generaremos MEC derivadas de fibroblastos primarios asociados a carcinomas de colon, identificando y validando posibles mediadores mediante experimentación in vitro e in vivo. Finalmente, analizaremos la relevancia biológica de nuestros resultados en una serie de adenocarcinomas de colon de 100 pacientes tratados con FOLFOX, 50 respondedores con criterios RECIST y 50 no-respondedores (25 enfermedad estable y 25 progresión de la enfermedad). (Spanish)
0 references
FOLFOX and cetuximab is the standard of treatment in metastatic colorectal cancer WT RAS and BRAF of the left colon. Given the role of tumor stroma in tumorogenic processes, knowing the communication between epithelial and stromal cells and the activation mechanisms involved in the sensitivity to the drugs used in the clinic, continues to be a key objective to advance knowledge of tumor behavior and patient management. It has been observed that the secretion of several soluble factors by tumor-associated fibroblasts, and the mechanisms of tumor cell adhesion to the extracellular matrix (MEC) are determinants in chemoresistance processes. In this project we aim to investigate the impact of signals derived from activated fibroblasts on resistance and sensitivity to oxaliplatin and cetuximab of colon adenocarcinoma cells, mediated by Snail1 and the remodeling of EQF. To do this, we will generate CEM derived from primary fibroblasts associated with colon carcinomas, identifying and validating possible mediators through in vitro and in vivo experimentation. Finally, we will analyse the biological relevance of our results in a series of colon adenocarcinomas of 100 patients treated with FOLFOX, 50 responders with RECIST criteria and 50 non-responders (25 stable disease and 25 disease progression). (English)
12 October 2021
0.205300081082571
0 references
FOLFOX et cetuximab est la norme de traitement du cancer colorectal métastatique WT RAS et BRAF du côlon gauche. Étant donné le rôle du stroma tumoral dans les processus tumorogènes, la connaissance de la communication entre les cellules épithéliales et stromales et les mécanismes d’activation impliqués dans la sensibilité aux médicaments utilisés dans la clinique, continue d’être un objectif clé pour faire progresser la connaissance du comportement tumoral et de la prise en charge du patient. On a observé que la sécrétion de plusieurs facteurs solubles par des fibroblastes associés à la tumeur et les mécanismes d’adhésion des cellules tumorales à la matrice extracellulaire (MEC) sont des déterminants dans les processus de chimoristance. Dans ce projet, nous cherchons à étudier l’impact des signaux dérivés des fibroblastes activés sur la résistance et la sensibilité à l’oxaliplatine et au cetuximab des cellules adénocarcinomes du côlon, médiés par Snail1 et le remodelage de l’EQF. Pour ce faire, nous allons générer des MCE dérivées des fibroblastes primaires associés aux carcinomes du côlon, en identifiant et validant les médiateurs possibles par l’expérimentation in vitro et in vivo. Enfin, nous allons analyser la pertinence biologique de nos résultats dans une série d’adénocarcinomes du côlon de 100 patients traités par FOLFOX, 50 répondeurs avec des critères RECIST et 50 non-répondants (25 maladies stables et 25 progression de la maladie). (French)
2 December 2021
0 references
FOLFOX und Cetuximab sind der Standard der Behandlung bei metastasiertem Darmkrebs WT RAS und BRAF des linken Dickdarms. Angesichts der Rolle des Tumorstroms in Tumorogenen Prozessen, das Wissen über die Kommunikation zwischen Epithel- und Stromalzellen und die Aktivierungsmechanismen, die an der Empfindlichkeit gegenüber den in der Klinik verwendeten Medikamenten beteiligt sind, ist nach wie vor ein zentrales Ziel, das Wissen über Tumorverhalten und Patientenmanagement zu fördern. Es wurde beobachtet, dass die Sekretion mehrerer löslicher Faktoren durch Tumor-assoziierte Fibroblasten und die Mechanismen der Tumorzellhaftung zur extrazellulären Matrix (MEC) bei Chemoresistance-Prozessen bestimmend sind. In diesem Projekt wollen wir die Auswirkungen von Signalen aus aktivierten Fibroblasten auf die Resistenz und Empfindlichkeit gegenüber Oxalliplatin und Cetuximab von Darmadenokarzinomzellen untersuchen, die durch Snail1 vermittelt werden, und die Umgestaltung von EQF. Dazu werden wir CEM aus primären Fibroblasten erzeugen, die mit Dickdarmkarzinomen assoziiert sind und mögliche Mediatoren durch In-vitro- und In-vivo-Experimente identifizieren und validieren. Schließlich werden wir die biologische Relevanz unserer Ergebnisse in einer Reihe von Doppeladenocarcinomen von 100 mit FOLFOX behandelten Patienten, 50 Ansprechern mit RECIST-Kriterien und 50 Nicht-Ansprechern (25 stabile Erkrankung und 25 Krankheitsverlauf) analysieren. (German)
9 December 2021
0 references
FOLFOX en cetuximab is de standaard van behandeling bij gemetastaseerde colorectale kanker WT RAS en BRAF van de linker colon. Gezien de rol van tumorstroma in tumorogene processen, het kennen van de communicatie tussen epitheliale en stromale cellen en de activeringsmechanismen die betrokken zijn bij de gevoeligheid voor de geneesmiddelen die in de kliniek worden gebruikt, blijft een belangrijke doelstelling om kennis over tumorgedrag en patiëntbeheer te bevorderen. Het is waargenomen dat de afscheiding van verscheidene oplosbare factoren door tumor-geassocieerde fibroblasten, en de mechanismen van tumorceladhesie aan de extracellulaire matrix (MEC) determinanten in chemoresistanceprocessen zijn. In dit project willen we de impact onderzoeken van signalen afkomstig van geactiveerde fibroblasten op resistentie en gevoeligheid voor oxaliplatine en cetuximab van colon adenocarcinoom cellen, gemedieerd door Snail1 en de remodeling van EQF. Om dit te doen, we zullen genereren CEM afgeleid van primaire fibroblasten geassocieerd met colon carcinomen, identificeren en valideren van mogelijke mediators door middel van in vitro en in vivo experimenten. Tot slot zullen we de biologische relevantie van onze resultaten analyseren in een reeks van colon adenocarcinomen van 100 patiënten behandeld met FOLFOX, 50 responders met RECIST criteria en 50 non-responders (25 stabiele ziekte en 25 ziekteprogressie). (Dutch)
17 December 2021
0 references
FOLFOX e cetuximab sono lo standard di trattamento nel carcinoma colorettale metastatico WT RAS e BRAF del colon sinistro. Dato il ruolo dello stroma tumorale nei processi tumorici, conoscendo la comunicazione tra cellule epiteliali e stromali e i meccanismi di attivazione coinvolti nella sensibilità ai farmaci utilizzati nella clinica, continua ad essere un obiettivo chiave per far progredire la conoscenza del comportamento tumorale e della gestione del paziente. È stato osservato che la secrezione di diversi fattori solubili da fibroblasti associati al tumore e i meccanismi di adesione cellulare tumorale alla matrice extracellulare (MEC) sono determinanti nei processi di chemoresistance. In questo progetto ci proponiamo di studiare l'impatto dei segnali derivati dai fibroblasti attivi sulla resistenza e sensibilità all'ossaliplatino e al cetuximab delle cellule di adenocarcinoma del colon, mediati da Snail1 e il rimodellamento dell'EQF. Per fare questo, genereremo CEM derivato da fibroblasti primari associati ai carcinomi del colon, identificando e convalidando possibili mediatori attraverso la sperimentazione in vitro e in vivo. Infine, analizzeremo la rilevanza biologica dei nostri risultati in una serie di adenocarcinomi del colon di 100 pazienti trattati con FOLFOX, 50 rispondenti con criteri RECIST e 50 non rispondenti (25 malattia stabile e 25 progressione della malattia). (Italian)
16 January 2022
0 references
Το FOLFOX και το cetuximab είναι το πρότυπο θεραπείας στον μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου WT RAS και το BRAF του αριστερού παχέος εντέρου. Δεδομένου του ρόλου του στρώματος όγκου στις καρκινογόνες διεργασίες, γνωρίζοντας την επικοινωνία μεταξύ επιθηλιακών και στρωματικών κυττάρων και των μηχανισμών ενεργοποίησης που εμπλέκονται στην ευαισθησία στα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην κλινική, εξακολουθεί να είναι ένας βασικός στόχος για την προώθηση της γνώσης της συμπεριφοράς του όγκου και της διαχείρισης των ασθενών. Έχει παρατηρηθεί ότι η έκκριση αρκετών διαλυτών παραγόντων από ινοβλάστες που συνδέονται με όγκους και οι μηχανισμοί της πρόσφυσης των όγκων στην εξωκυτταρική μήτρα (MEC) είναι καθοριστικοί παράγοντες στις διεργασίες χημειοεξάρτησης. Σε αυτό το έργο στοχεύουμε να διερευνήσουμε την επίδραση των σημάτων που προέρχονται από ενεργοποιημένους ινοβλάστες στην αντίσταση και την ευαισθησία στην οξαλιπλατίνη και στο cetuximab των κυττάρων αδενοκαρκίνωμα του παχέος εντέρου, με τη μεσολάβηση Snail1 και την αναδιαμόρφωση του ΕΠΕΠ. Για να γίνει αυτό, θα δημιουργήσουμε CEM που προέρχονται από πρωτογενείς ινοβλάστες που σχετίζονται με καρκινώματα του παχέος εντέρου, εντοπίζοντας και επικυρώνοντας πιθανούς διαμεσολαβητές μέσω in vitro και in vivo πειραματισμών. Τέλος, θα αναλύσουμε τη βιολογική σημασία των αποτελεσμάτων μας σε μια σειρά αδενοκαρκινωμάτων του παχέος εντέρου 100 ασθενών που έλαβαν θεραπεία με FOLFOX, 50 ανταποκρινόμενων με κριτήρια RECIST και 50 μη ανταποκρινόμενων (25 σταθερή νόσος και 25 εξέλιξη της νόσου). (Greek)
17 August 2022
0 references
FOLFOX og cetuximab er standarden for behandling af metastatisk kolorektal cancer WT RAS og BRAF i venstre kolon. I betragtning af den rolle tumor stroma i tumorogene processer, at kende kommunikationen mellem epitelale og stromale celler og de aktiveringsmekanismer, der er involveret i følsomheden over for de lægemidler, der anvendes i klinikken, fortsætter med at være et centralt mål at fremme viden om tumor adfærd og patienthåndtering. Det er blevet observeret, at sekretionen af flere opløselige faktorer ved tumor-associerede fibroblaster, og mekanismerne i tumorcelle adhæsion til den ekstracellulære matrix (MEC) er determinanter i chemoresistance processer. I dette projekt sigter vi mod at undersøge virkningen af signaler afledt af aktiverede fibroblaster på resistens og følsomhed over for oxaliplatin og cetuximab af kolon adenocarcinom celler, medieret af Snail1 og remodeling af EQF. For at gøre dette, vil vi generere CEM afledt af primære fibroblaster forbundet med kolonkarcinomer, identificere og validere mulige mediatorer gennem in vitro- og in vivo-forsøg. Endelig vil vi analysere den biologiske relevans af vores resultater i en række kolon adenocarcinomer på 100 patienter behandlet med FOLFOX, 50 respondere med RECIST kriterier og 50 ikke-respondenter (25 stabil sygdom og 25 sygdomsprogression). (Danish)
17 August 2022
0 references
FOLFOX ja setuksimabi ovat hoitostandardi metastaattisessa kolorektaalisyövässä WT RAS ja BRAF vasemmassa paksusuolessa. Ottaen huomioon rooli kasvain stroma tumogeenisissa prosesseissa, tietäen viestinnän epiteeli- ja stroomasolujen ja aktivointimekanismit mukana herkkyyttä lääkkeitä käytetään klinikalla, on edelleen keskeinen tavoite edistää tietoa kasvain käyttäytymistä ja potilaiden hallintaa. On havaittu, että useiden liukoisten tekijöiden erittyminen kasvaimeen liittyvien fibroblastien avulla ja kasvainsolujen tarttumisen mekanismit solunulkoiseen matriisiin (MEC) ovat chemoresistance-prosesseissa vaikuttavia tekijöitä. Tässä hankkeessa pyrimme tutkimaan aktiivisista fibroblasteista johdettujen signaalien vaikutusta resistenssiin ja herkkyyteen paksusuolen adenokarsinoomasolujen oksaliplatiinin ja setuksimabin resistenssille ja herkkyydelle etanan1 välityksellä ja EQF:n uudistamisessa. Tätä varten tuotamme CEM:iä, jotka on johdettu paksusuolen syöpää aiheuttavista primaarisista fibroblasteista, tunnistamalla ja validoimalla mahdolliset välittäjät in vitro- ja in vivo -kokeilun avulla. Lopuksi analysoimme tulosten biologista merkitystä lukuisissa paksusuolen adenokarsinoomissa 100 FOLFOX-hoitoa saaneella potilaalla, 50:llä RECIST-kriteerillä hoidetulla potilaalla ja 50:llä ei-vastetta saaneella potilaalla (25 stabiilia tautia ja 25 taudin etenemistä). (Finnish)
17 August 2022
0 references
FOLFOX u cetuximab huma l-istandard ta’ kura f’kanċer metastatiku tal-kolorektum WT RAS u BRAF tal-kolon tax-xellug. Minħabba r-rwol tal-istroma tat-tumur fil-proċessi tumoroġeniċi, l-għarfien tal-komunikazzjoni bejn iċ-ċelloli epiteljali u dawk stromali u l-mekkaniżmi ta’ attivazzjoni involuti fis-sensittività għall-mediċini użati fil-klinika, ikompli jkun għan ewlieni biex javvanza l-għarfien tal-imġiba tat-tumur u l-ġestjoni tal-pazjent. Ġie osservat li s-sekrezzjoni ta’ diversi fatturi li jinħallu minn fibroblasts assoċjati mat-tumur, u l-mekkaniżmi tal-adeżjoni taċ-ċelluli tat-tumur mal-matriċi extraċellulari (MEC) huma determinanti fil-proċessi tal-kimika. F’dan il-proġett għandna l-għan li ninvestigaw l-impatt ta’ sinjali derivati minn fibroblasti attivati fuq ir-reżistenza u s-sensittività għal oxaliplatin u cetuximab ta’ ċelluli adenokarċinoma tal-kolon, medjati minn Snail1 u l-immudellar mill-ġdid ta’ EQF. Biex nagħmlu dan, se niġġeneraw CEM derivati minn fibroblasti primarji assoċjati ma’ karċinomi tal-kolon, filwaqt li nidentifikaw u nivvalidaw medjaturi possibbli permezz ta’ esperimentazzjoni in vitro u in vivo. Fl-aħħar nett, ser nanalizzaw ir-rilevanza bijoloġika tar-riżultati tagħna f’serje ta’ adenokarċinoma tal-kolon ta’ 100 pazjent ikkurati b’FOLFOX, 50 persuna li rrispondew bi kriterji RECIST u 50 persuna li ma rrispondewx (25 marda stabbli u 25 progressjoni tal-marda). (Maltese)
17 August 2022
0 references
FOLFOX un cetuksimabs ir ārstēšanas standarts metastātiska kolorektāla vēža gadījumā WT RAS un kreisās resnās zarnas BRAF. Ņemot vērā audzēja stroma lomu tumorogenic procesos, zinot saziņu starp epitēlija un stromas šūnām un aktivizēšanas mehānismiem, kas iesaistīti jutīgumā pret klīnikā izmantotajām zālēm, joprojām ir galvenais mērķis, lai veicinātu zināšanas par audzēja uzvedību un pacientu vadību. Ir novērots, ka vairāku šķīstošo faktoru sekrēcija ar audzēju saistītiem fibroblastiem un audzēja šūnu adhēzijas mehānismi ar ekstracelulāro matricu (MEC) ir noteicošie faktori chemoresistance procesos. Šajā projektā mūsu mērķis ir izpētīt no aktivētiem fibroblastiem iegūtu signālu ietekmi uz resnās zarnas adenokarcinomas šūnu rezistenci un jutību pret oksaliplatīnu un cetuksimabu, ko mediē Snail1 un EQF remodelēšanu. Lai to izdarītu, mēs ģenerēsim CEM, kas iegūts no primārajiem fibroblastiem, kas saistīti ar resnās zarnas karcinomām, identificējot un apstiprinot iespējamos mediatorus, izmantojot in vitro un in vivo eksperimentus. Visbeidzot, mēs analizēsim mūsu rezultātu bioloģisko nozīmi virknē resnās zarnas adenokarcinomu no 100 pacientiem, kuri tika ārstēti ar FOLFOX, 50 pacientiem ar RECIST kritērijiem un 50 pacientiem bez atbildes reakcijas (25 stabila slimība un 25 slimības progresēšana). (Latvian)
17 August 2022
0 references
FOLFOX a cetuximab je štandardom liečby metastatického kolorektálneho karcinómu WT RAS a BRAF ľavého hrubého čreva. Vzhľadom na úlohu nádorovej stromy v nádorových procesoch, vediac komunikáciu medzi epitelovými a stromálnymi bunkami a aktivačnými mechanizmami zapojenými do citlivosti na lieky používané na klinike, je aj naďalej kľúčovým cieľom pre pokrok vedomosti o správaní nádoru a manažmente pacienta. Bolo pozorované, že sekrécia niekoľkých rozpustných faktorov fibroblastov spojených s nádorom a mechanizmy adhézie nádorových buniek k extracelulárnej matrici (MEC) sú určujúce faktory v procesoch chemoresistance. V tomto projekte sa snažíme preskúmať vplyv signálov odvodených z aktivovaných fibroblastov na rezistenciu a citlivosť na oxaliplatinu a cetuximab buniek adenokarcinómu hrubého čreva sprostredkovaných Snail1 a remodeláciou EQF. Na tento účel budeme generovať CEM odvodené z primárnych fibroblastov spojených s karcinómom hrubého čreva, identifikovať a overiť možné mediátory prostredníctvom in vitro a in vivo experimentov. Nakoniec, budeme analyzovať biologický význam našich výsledkov v sérii adenokarcinómov hrubého čreva 100 pacientov liečených FOLFOX, 50 pacientov reagujúcich s kritériami RECIST a 50 non-reagujúcich pacientov (25 stabilnej choroby a 25 progresie ochorenia). (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is é FOLFOX agus cetuximab an caighdeán cóireála in ailse chalaireicteach meiteastatach WT RAS agus BRAF an colon chlé. Mar gheall ar ról na stroma meall i bpróisis mealligineacha, a fhios agam an chumarsáid idir cealla epithelial agus stromal agus na meicníochtaí gníomhachtaithe a bhfuil baint acu le híogaireacht na ndrugaí a úsáidtear sa chlinic, leanann sé de bheith ina phríomhchuspóir eolas ar iompar meall agus bainistíocht othar a chur chun cinn. Tugadh faoi deara gur deitéarmanaint i bpróisis chemoresistance iad secretion roinnt fachtóirí intuaslagtha ag fibroblasts a bhaineann le meall, agus meicníochtaí greamaitheachta cille meall leis an maitrís extracellular (MEC). Sa tionscadal seo tá sé mar aidhm againn imscrúdú a dhéanamh ar thionchar na gcomharthaí a dhíorthaítear ó fibroblasts gníomhachtaithe ar fhriotaíocht agus íogaireacht do oxaliplatin agus cetuximab de chealla adenocarcinoma colon, arna idirghabháil ag Snail1 agus athmhúnlú EQF. Chun seo a dhéanamh, beimid ag ghiniúint CEM a dhíorthaítear ó fibroblasts bunscoile a bhaineann le carcinomas colon, a aithint agus a bhailíochtú idirghabhálaithe féideartha trí thástáil in vitro agus in vivo. Ar deireadh, déanfaimid anailís ar ábharthacht bitheolaíoch ár dtorthaí i sraith de adenocarcinomas colon de 100 othar cóireáilte le FOLFOX, 50 freagra le critéir RECIST agus 50 neamh-freagróirí (25 galar cobhsaí agus 25 dul chun cinn galar). (Irish)
17 August 2022
0 references
FOLFOX a cetuximab jsou standardem léčby metastazujícího kolorektálního karcinomu WT RAS a BRAF levého tlustého střeva. Vzhledem k úloze stroma nádoru v nádorových procesech, znalost komunikace mezi epiteliálními a stromálními buňkami a aktivačními mechanismy zapojenými do citlivosti na léky používané na klinice, je i nadále klíčovým cílem prohloubit znalosti o chování nádorů a řízení pacientů. Bylo zjištěno, že sekrece několika rozpustných faktorů fibroblasty spojené s nádorem a mechanismy adheze nádorových buněk k extracelulární matrici (MEC) jsou determinanty chemorezistentních procesů. Cílem tohoto projektu je prozkoumat vliv signálů odvozených z aktivovaných fibroblastů na rezistenci a citlivost na oxaliplatinu a cetuximab buněk adenokarcinomu tlustého střeva, zprostředkované Snail1 a remodelaci EQF. K tomu budeme generovat CEM odvozený z primárních fibroblastů spojených s karcinomy tlustého střeva, identifikovat a validovat možné mediátory prostřednictvím experimentů in vitro a in vivo. Nakonec budeme analyzovat biologickou relevanci našich výsledků v řadě adenokarcinomů tlustého střeva 100 pacientů léčených FOLFOXem, 50 respondentů s kritérii RECIST a 50 non-respondérů (25 stabilních onemocnění a 25 progrese onemocnění). (Czech)
17 August 2022
0 references
FOLFOX e cetuximab é o padrão de tratamento no cancro colorretal metastático WT RAS e BRAF do cólon esquerdo. Dado o papel do estroma tumoral nos processos tumorgênicos, conhecer a comunicação entre células epiteliais e estromais e os mecanismos de ativação envolvidos na sensibilidade aos medicamentos utilizados na clínica, continua sendo um objetivo fundamental para o avanço do conhecimento do comportamento tumoral e do manejo do paciente. Tem sido observado que a secreção de vários fatores solúveis por fibroblastos associados ao tumor e os mecanismos de adesão de células tumorais à matriz extracelular (MEC) são determinantes nos processos de quimioresistância. Neste projeto pretendemos investigar o impacto de sinais derivados de fibroblastos ativados na resistência e sensibilidade à oxaliplatina e cetuximabe de células de adenocarcinoma de cólon, mediadas por Snail1 e remodelação do EQF. Para isso, geraremos MCE derivadas de fibroblastos primários associados a carcinomas de cólon, identificando e validando possíveis mediadores por meio de experimentos in vitro e in vivo. Finalmente, analisaremos a relevância biológica de nossos resultados em uma série de adenocarcinomas de cólon de 100 pacientes tratados com FOLFOX, 50 respondedores com critérios RECIST e 50 não respondentes (25 doença estável e 25 progressão da doença). (Portuguese)
17 August 2022
0 references
FOLFOX ja tsetuksimab on standardravi metastaatilise kolorektaalvähi WT RAS ja BRAF vasaku käärsoole. Arvestades kasvaja stroma rolli kasvajate protsessides, on epiteeli- ja stromaalrakkude vahelise suhtluse ja kliinikus kasutatavate ravimite tundlikkusega seotud aktiveerimismehhanismide tundmine jätkuvalt peamine eesmärk edendada teadmisi kasvaja käitumisest ja patsiendi juhtimisest. On täheldatud, et mitme lahustuva teguri sekretsioon kasvajaga seotud fibroblastide poolt ja kasvajaraku adhesiooni mehhanismid ekstratsellulaarse maatriksiga (MEC) on majapidamisprotsessides määrava tähtsusega. Selle projekti eesmärk on uurida aktiveeritud fibroblastidest saadud signaalide mõju oksaliplatiini ja tsetuksimabi suhtes Snail1 vahendatud käärsoole adenokartsinoomi rakkude resistentsusele ja tundlikkusele ning EQFi ümberkujundamisele. Selleks loome käärsoolekartsinoomidega seotud esmastest fibroblastidest saadud CEM-i, tuvastades ja valideerides võimalikke vahendajaid in vitro ja in vivo katsete kaudu. Lõpuks analüüsime oma tulemuste bioloogilist tähtsust käärsoole adenokartsinoomide seerias, kus osales 100 patsienti, keda raviti FOLFOX’iga, 50 RECIST-kriteeriumiga ravivastusega patsienti ja 50 mittereageerijat (25 stabiilset haigust ja 25 haiguse progresseerumist). (Estonian)
17 August 2022
0 references
A FOLFOX és a cetuximab az áttétes kolorektális rák WT RAS és BRAF kezelésére a bal vastagbélben. Figyelembe véve a tumor stroma szerepét a tumorogén folyamatokban, ismerve a hámsejtek és a stromális sejtek közötti kommunikációt, valamint a klinikán használt gyógyszerek érzékenységében részt vevő aktiválási mechanizmusokat, továbbra is kulcsfontosságú cél a tumor viselkedésének és a betegkezelésnek ismerete. Megfigyelték, hogy a tumorhoz kapcsolódó fibroblasztok számos oldható tényezőjének szekréciója és a tumorsejt-tapadás mechanizmusai az extracelluláris mátrixhoz (MEC) meghatározók a Chemoresistance folyamatokban. Ebben a projektben az aktivált fibroblasztokból származó jelek hatását vizsgáljuk az oxaliplatin és cetuximab vastagbél adenocarcinoma sejtek rezisztenciájára és érzékenységére, a Snail1 által közvetített és az EQF átalakítására. Ehhez létrehozunk CEM származó primer fibroblasztok kapcsolódó vastagbél karcinómák, azonosítása és validálása lehetséges mediátorok in vitro és in vivo kísérletek. Végül az eredmények biológiai relevanciáját 100 FOLFOX-szal kezelt betegből álló vastagbél adenokarcinómában, 50 RECIST kritériummal rendelkező válaszadóban és 50 válaszadóban (25 stabil betegség és 25 betegség progressziója) vizsgáljuk. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
FOLFOX и цетуксимаб е стандартът за лечение при метастатичен колоректален рак WT RAS и BRAF на лявото дебело черво. Като се има предвид ролята на туморната строма в туморогенните процеси, познаването на комуникацията между епителните и стромалните клетки и механизмите за активиране, участващи в чувствителността към лекарствата, използвани в клиниката, продължава да бъде ключова цел за подобряване на знанията за поведението на тумора и управлението на пациентите. Наблюдавано е, че секрецията на няколко разтворими фактора от тумор-свързани фибробласти и механизмите на туморната клетъчна адхезия към извънклетъчната матрица (MEC) са определящи фактори в процесите на химия. В този проект се стремим да проучим въздействието на сигналите, получени от активираните фибробласти върху резистентността и чувствителността към оксалиплатин и цетуксимаб на клетките на аденокарцином на дебелото черво, медиирани от Snail1 и ремоделирането на ЕКР. За да направим това, ще генерираме МОИ, получени от първични фибробласти, свързани с карциномите на дебелото черво, като идентифицираме и валидираме възможни медиатори чрез in vitro и in vivo експериментиране. И накрая, ще анализираме биологичната значимост на нашите резултати при серия от аденокарциноми на дебелото черво от 100 пациенти, лекувани с FOLFOX, 50 респонденти с RECIST критерии и 50 неоткликнали (25 стабилно заболяване и 25 прогресия на заболяването). (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
FOLFOX ir cetuksimabas yra kairiosios storosios žarnos metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio WT RAS ir BRAF gydymo standartas. Atsižvelgiant į naviko stromos vaidmenį tumorogeniniuose procesuose, žinant ryšį tarp epitelio ir stromos ląstelių ir aktyvinimo mechanizmų, susijusių su jautrumu klinikoje naudojamiems vaistams, ir toliau yra pagrindinis tikslas iš anksto žinoti naviko elgesį ir pacientų valdymą. Pastebėta, kad kelių tirpių faktorių sekrecija, susijusi su naviko fibroblastais, ir naviko ląstelių sukibimo su ekstraląsteline matrica (MEC) mechanizmai yra determinantai chemoresistance procesuose. Šiame projekte mes siekiame ištirti signalų, gautų iš aktyvintų fibroblastų poveikį atsparumui ir jautrumui oksaliplatinai ir gaubtinės žarnos adenokarcinomos ląstelių cetuksimabui, tarpininkaujant Snail1 ir EKS remodeliavimui. Norėdami tai padaryti, generuosime CEM, gautą iš pirminių fibroblastų, susijusių su gaubtinės žarnos karcinomomis, nustatydami ir patvirtindami galimus mediatorius eksperimentais in vitro ir in vivo. Galiausiai mes analizuosime mūsų rezultatų biologinę svarbą 100 pacientų, gydytų FOLFOX, 50 pacientų, kuriems pasireiškė RECIST kriterijus, ir 50 pacientų, kuriems atsakas į gydymą nereaguoja (25 stabili liga ir 25 ligos progresavimas). (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
FOLFOX i cetuksimab je standard liječenja metastatskog kolorektalnog karcinoma WT RAS i BRAF lijevog debelog crijeva. S obzirom na ulogu tumora stroma u tumorogenim procesima, poznavanje komunikacije između epitelnih i stromalnih stanica i aktivacijskih mehanizama uključenih u osjetljivost na lijekove koji se koriste u klinici, i dalje je ključni cilj za unapređenje znanja o ponašanju tumora i upravljanju pacijentima. Primijećeno je da je izlučivanje nekoliko topljivih čimbenika pomoću fibroblasta povezanih s tumorom i mehanizmi prianjanja tumorskih stanica na izvanstanični matricu (MEC) odrednice u procesima kemoresistencije. U ovom projektu nastojimo istražiti utjecaj signala izvedenih iz aktiviranih fibroblasta na otpornost i osjetljivost na oksaliplatin i cetuksimab stanica adenokarcinoma debelog crijeva, posredovanih Snail1 i preoblikovanje EQF-a. Da bismo to učinili, mi ćemo generirati CEM izveden iz primarnih fibroblasta povezanih s karcinomima debelog crijeva, identificirajući i validirajući moguće medijatore kroz in vitro i in vivo eksperimentiranje. Konačno, analizirat ćemo biološku važnost naših rezultata u nizu adenokarcinoma debelog crijeva od 100 bolesnika liječenih FOLFOX-om, 50 bolesnika s odgovorom na RECIST kriterije i 50 osoba koje nisu odgovorile na liječenje (25 stabilnih bolesti i progresija 25 bolesti). (Croatian)
17 August 2022
0 references
FOLFOX och cetuximab är standard för behandling vid metastaserande kolorektalcancer WT RAS och BRAF i vänster kolon. Med tanke på rollen av tumörstrom i tumörogena processer, att veta kommunikationen mellan epitelala och stromala celler och de aktiveringsmekanismer som är involverade i känsligheten för de läkemedel som används i kliniken, fortsätter att vara ett viktigt mål att främja kunskap om tumörbeteende och patienthantering. Det har observerats att utsöndringen av flera lösliga faktorer av tumörassocierade fibroblaster, och mekanismerna för tumörcellsadhesion till den extracellulära matrisen (MEC) är determinanter i chemoresistance processer. I detta projekt strävar vi efter att undersöka effekten av signaler från aktiverade fibroblaster på resistens och känslighet mot oxaliplatin och cetuximab i kolona adenokarcinomceller, medierad av Snail1 och ombyggnad av EQF. För att göra detta kommer vi att generera CEM som härrör från primära fibroblaster i samband med kolonkarcinom, identifiera och validera eventuella medlare genom in vitro- och in vivo-försök. Slutligen kommer vi att analysera den biologiska relevansen av våra resultat i en serie kolona adenokarcinom av 100 patienter behandlade med FOLFOX, 50 responders med RECIST kriterier och 50 icke-svarare (25 stabil sjukdom och 25 sjukdomsprogression). (Swedish)
17 August 2022
0 references
FOLFOX și cetuximab este standardul tratamentului în cancerul colorectal metastazat WT RAS și BRAF al colonului stâng. Având în vedere rolul stroma tumorală în procesele tumorale, cunoscând comunicarea dintre celulele epiteliale și stromale și mecanismele de activare implicate în sensibilitatea la medicamentele utilizate în clinică, continuă să fie un obiectiv cheie pentru a avansa cunoștințele comportamentului tumoral și managementul pacientului. S-a observat că secreția mai multor factori solubili prin fibroblaste asociate tumorii, și mecanismele de aderență celulară tumorală la matricea extracelulară (MEC) sunt determinanți în procesele chimioresistance. În acest proiect ne propunem să investigăm impactul semnalelor derivate din fibroblastele activate asupra rezistenței și sensibilității la oxaliplatină și cetuximab a celulelor adenocarcinom de colon, mediate de Snail1 și remodelarea CEC. Pentru a face acest lucru, vom genera MCE derivate din fibroblaste primare asociate cu carcinomul de colon, identificând și validând posibilii mediatori prin experimente in vitro și in vivo. În cele din urmă, vom analiza relevanța biologică a rezultatelor noastre într-o serie de adenocarcinomuri de colon de 100 de pacienți tratați cu FOLFOX, 50 de respondenți cu criterii RECIST și 50 de pacienți care nu au răspuns (25 boală stabilă și 25 progresia bolii). (Romanian)
17 August 2022
0 references
FOLFOX in cetuksimab sta standard zdravljenja pri metastatskem kolorektalnem raku WT RAS in BRAF levega debelega črevesa. Glede na vlogo stroma tumorja v tumorogenih procesih je poznavanje komunikacije med epitelnimi in stromalnimi celicami ter aktivacijskimi mehanizmi, ki sodelujejo pri občutljivosti na zdravila, ki se uporabljajo v kliniki, še vedno ključni cilj za izboljšanje poznavanja tumorskega vedenja in upravljanja bolnikov. Ugotovljeno je bilo, da so izločanje več topnih faktorjev s tumorsko povezanimi fibroblasti in mehanizmi adhezije tumorskih celic na zunajcelično matriko (MEC) determinantni v procesih kemoresistence. V tem projektu želimo raziskati vpliv signalov, pridobljenih iz aktiviranih fibroblastov, na odpornost in občutljivost na oksaliplatin in cetuksimab celic debelega črevesa adenokarcinoma, ki jih posreduje polž1 in preoblikovanje EQF. Da bi to naredili, bomo ustvarili CEM, pridobljen iz primarnih fibroblastov, povezanih s karcinomi debelega črevesa, ki identificirajo in validirajo možne mediatorje s poskusi in vitro in in vivo. Nazadnje bomo analizirali biološki pomen naših rezultatov v nizu adenokarcinomov debelega črevesa 100 bolnikov, zdravljenih s shemo FOLFOX, 50 bolnikov, ki so se odzvali z merili RECIST, in 50 bolnikov, ki se niso odzvali (25 stabilnih bolezni in 25 napredovanja bolezni). (Slovenian)
17 August 2022
0 references
FOLFOX i cetuksymab jest standardem leczenia raka jelita grubego z przerzutami WT RAS i BRAF lewego okrężnicy. Biorąc pod uwagę rolę stroma nowotworowego w procesach nowotworowych, znając komunikację między komórkami nabłonka i stromal oraz mechanizmami aktywacyjnymi zaangażowanymi w wrażliwość na leki stosowane w klinice, nadal kluczowym celem jest poszerzenie wiedzy na temat zachowań nowotworowych i zarządzania pacjentami. Zaobserwowano, że wydzielanie kilku czynników rozpuszczalnych przez fibroblasty związane z guzem i mechanizmy przyczepności komórek nowotworowych do macierzy pozakomórkowej (MEC) są determinantami w procesach chemoresistance. Celem projektu jest zbadanie wpływu sygnałów pochodzących z aktywowanych fibroblastów na oporność i wrażliwość na oksaliplatynę i cetuksymab komórek gruczolakoraka jelita grubego, w których pośredniczy Snail1 oraz przebudowę EQF. W tym celu wygenerujemy CEM pochodzące z pierwotnych fibroblastów związanych z rakiem jelita grubego, identyfikując i zatwierdzając możliwe mediatory poprzez eksperymenty in vitro i in vivo. Na koniec przeanalizujemy znaczenie biologiczne naszych wyników w serii gruczolakorków jelita grubego 100 pacjentów leczonych FOLFOX, 50 osób reagujących na kryteria RECIST i 50 osób bez odpowiedzi (25 stabilnych chorób i 25 progresji choroby). (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01847
0 references