Function of calpain 3 in satellite cells during muscle regeneration and its pharmacological modulation as a possible treatment of LGMD2A. (Q3142655)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3142655 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Function of calpain 3 in satellite cells during muscle regeneration and its pharmacological modulation as a possible treatment of LGMD2A. |
Project Q3142655 in Spain |
Statements
58,261.5 Euro
0 references
107,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
ASOCIACION INSTITUTO BIODONOSTIA
0 references
La Distrofia de Cinturas de tipo 2A (LGMD2A) es una enfermedad muscular de origen genético causada por mutaciones en el gen CAPN3 que codifica para la proteína calpaína 3 específica de músculo. Los síntomas se inician generalmente en la adolescencia pero existen casos con un inicio más tardío y un curso más benigno que sugieren que la calpaína 3, además de sus funciones estructurales y enzimáticas, podría regular la regeneración del tejido muscular a través de algún mecanismo que implique a las células madre musculares. Estas células ya han sido implicadas en la fisiopatología de ciertas distrofias musculares, y nuestro grupo tiene datos preliminares que indican que la expresión génica de la calpaína 3 varía en el proceso de activación de las células satélite y en quiescencia, lo que sugiere que podría ejercer un papel en el proceso de regeneración muscular. El objetivo del proyecto es determinar el mecanismo por el cual la calpaína 3 interviene en la dinámica de activación, proliferación y autorenovación de las células satélite frente al daño tisular, analizando las vías de señalización afectadas (Notch y Wnt) por la ausencia de calpaína 3 en las células satélite en un modelo murino de LGMD2A y los efectos de su modulación farmacológica tanto en fibras aisladas de dicho modelo como en un modelo celular in vitro de cultivos primarios de pacientes con LGMD2A. (Spanish)
0 references
Type 2A Waist Dystrophy (LGMD2A) is a muscle disease of genetic origin caused by mutations in the CAPN3 gene that encodes for muscle-specific calpain 3 protein. Symptoms usually begin in adolescence but there are cases with a later onset and a more benign course that suggest that calpain 3, in addition to its structural and enzymatic functions, could regulate the regeneration of muscle tissue through some mechanism involving muscle stem cells. These cells have already been involved in the pathophysiology of certain muscular dystrophys, and our group has preliminary data indicating that the gene expression of calpain 3 varies in the process of activation of satellite cells and in quiescence, suggesting that it could play a role in the muscle regeneration process. The objective of the project is to determine the mechanism by which calpain 3 intervenes in the dynamics of activation, proliferation and self-renewal of satellite cells against tissue damage, analysing the signaling pathways affected (Notch and Wnt) due to the absence of calpain 3 in satellite cells in a murine model of LGMD2A and the effects of its pharmacological modulation both in isolated fibres of this model and in an in vitro cell model of primary cultures of patients with LGMD2A. (English)
12 October 2021
0.047957831032579
0 references
La dystrophie à taille de type 2A (LGMD2A) est une maladie musculaire d’origine génétique causée par des mutations dans le gène CAPN3 qui code pour la protéine de calpain 3 spécifique au muscle. Les symptômes commencent généralement à l’adolescence, mais il y a des cas avec un début ultérieur et un cours plus bénin qui suggèrent que calpain 3, en plus de ses fonctions structurelles et enzymatiques, pourrait réguler la régénération du tissu musculaire grâce à un mécanisme impliquant des cellules souches musculaires. Ces cellules ont déjà été impliquées dans la physiopathologie de certaines dystrophies musculaires, et notre groupe dispose de données préliminaires indiquant que l’expression génique de calpain 3 varie dans le processus d’activation des cellules satellites et en quiescence, ce qui suggère qu’elle pourrait jouer un rôle dans le processus de régénération musculaire. L’objectif du projet est de déterminer le mécanisme par lequel calpain 3 intervient dans la dynamique d’activation, de prolifération et d’auto-renouvellement des cellules satellites contre les lésions tissulaires, en analysant les voies de signalisation affectées (Notch et Wnt) en raison de l’absence de calpain 3 dans les cellules satellites dans un modèle murin de LGMD2A et des effets de sa modulation pharmacologique tant dans les fibres isolées de ce modèle que dans un modèle cellulaire in vitro de cultures primaires de patients atteints de LGMD2A. (French)
2 December 2021
0 references
Typ 2A Waist Dystrophie (LGMD2A) ist eine Muskelerkrankung genetischer Herkunft, die durch Mutationen im CAPN3-Gen verursacht wird, das für muskelspezifisches Kalpain-3-Protein codiert. Symptome beginnen in der Regel in der Jugend, aber es gibt Fälle mit einem späteren Beginn und einem gutartigen Kurs, der darauf hindeutet, dass Calpain 3, zusätzlich zu seinen strukturellen und enzymatischen Funktionen, die Regeneration des Muskelgewebes durch einige Mechanismen mit Muskelstammzellen regulieren könnte. Diese Zellen waren bereits an der Pathophysiologie bestimmter Muskeldystrophien beteiligt, und unsere Gruppe verfügt über vorläufige Daten, die darauf hindeuten, dass die Genexpression von Calpain 3 im Prozess der Aktivierung von Satellitenzellen und in der Quiesz variiert, was darauf hindeutet, dass es eine Rolle im Muskelregenerationsprozess spielen könnte. Ziel des Projekts ist es, den Mechanismus zu bestimmen, mit dem Calpain 3 in die Dynamik der Aktivierung, Proliferation und Selbsterneuerung von Satellitenzellen gegen Gewebeschäden eingreift, analysiert die betroffenen Signalwege (Notch und Wnt) aufgrund des Fehlens von Calpain 3 in Satellitenzellen in einem Murinmodell von LGMD2A und die Auswirkungen seiner pharmakologischen Modulation sowohl in isolierten Fasern dieses Modells als auch in einem In-vitro-Zellmodell von Primärkulturen von Patienten mit LGMD2A. (German)
9 December 2021
0 references
Type 2A Tailledystrofie (LGMD2A) is een spierziekte van genetische oorsprong veroorzaakt door mutaties in het CAPN3-gen dat codeert voor spierspecifieke calpaïne 3-eiwit. Symptomen beginnen meestal in de adolescentie, maar er zijn gevallen met een later begin en een meer goedaardige cursus die suggereren dat calpijn 3, naast zijn structurele en enzymatische functies, de regeneratie van spierweefsel via een mechanisme met spierstamcellen kon regelen. Deze cellen zijn al betrokken geweest bij de pathofysiologie van bepaalde spierdystrofie, en onze groep heeft voorlopige gegevens die aangeven dat de genexpressie van calpain 3 varieert in het proces van activering van satellietcellen en in slaapstand, wat suggereert dat het een rol zou kunnen spelen in het spierregeneratieproces. Het doel van het project is het bepalen van het mechanisme waarmee calpain 3 in de dynamiek van activering, proliferatie en zelfvernieuwing van satellietcellen tegen weefselschade ingrijpt, waarbij de beïnvloede signaalroutes (Notch en Wnt) worden geanalyseerd vanwege de afwezigheid van calpain 3 in satellietcellen in een murinemodel van LGMD2A en de effecten van de farmacologische modulatie ervan, zowel in geïsoleerde vezels van dit model als in een in-vitrocelmodel van primaire culturen van patiënten met LGMD2A. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La distrofia della vita di tipo 2A (LGMD2A) è una malattia muscolare di origine genetica causata da mutazioni nel gene CAPN3 che codifica per la proteina della calpain 3 muscolo-specifica. I sintomi di solito iniziano nell'adolescenza, ma ci sono casi con un'insorgenza successiva e un corso più benigno che suggeriscono che la calpaina 3, oltre alle sue funzioni strutturali ed enzimatiche, potrebbe regolare la rigenerazione del tessuto muscolare attraverso un qualche meccanismo che coinvolge le cellule staminali muscolari. Queste cellule sono già state coinvolte nella patofisiologia di alcune distrofie muscolari, e il nostro gruppo ha dati preliminari che indicano che l'espressione genica della calpaina 3 varia nel processo di attivazione delle cellule satellitari e nella quiescenza, suggerendo che potrebbe svolgere un ruolo nel processo di rigenerazione muscolare. L'obiettivo del progetto è quello di determinare il meccanismo con il quale il calpaino 3 interviene nella dinamica di attivazione, proliferazione e autorinnovo delle cellule satellitari contro i danni ai tessuti, analizzando le vie di segnalazione interessate (Notch e Wnt) a causa dell'assenza di calpain 3 in cellule satellitari in un modello murino di LGMD2A e gli effetti della sua modulazione farmacologica sia in fibre isolate di questo modello che in un modello cellulare in vitro di colture primarie di pazienti con LGMD2A. (Italian)
16 January 2022
0 references
Tüüp 2A Taljedüstroofia (LGMD2A) on geneetiline lihashaigus, mida põhjustavad CAPN3 geeni mutatsioonid, mis kodeerivad lihasspetsiifilist kalpaiini 3 valku. Sümptomid algavad tavaliselt noorukieas, kuid on juhtumeid hiljem algusega ja healoomulisema kursusega, mis viitavad sellele, et kalpaiin 3, lisaks oma struktuursetele ja ensümaatilistele funktsioonidele, võib reguleerida lihaskoe regenereerimist mõne mehhanismi kaudu, mis hõlmab lihaste tüvirakke. Need rakud on juba osalenud teatud lihasdüstroofia patofüsioloogias ja meie grupil on esialgsed andmed, mis näitavad, et kalpaiini 3 geeni ekspressioon varieerub satelliitrakkude aktiveerimise protsessis ja visioonis, mis viitab sellele, et see võib mängida rolli lihaste regenereerimise protsessis. Projekti eesmärk on määrata kindlaks mehhanism, mille abil kalpaiin 3 sekkub satelliitrakkude aktiveerimise, leviku ja iseuuenemise dünaamikasse koekahjustuste vastu, analüüsides signaalradasid (Notch and Wnt), mis on tingitud kalpaiini 3 puudumisest satelliitrakkudes hiire LGMD2A mudelis ning selle farmakoloogilise modulatsiooni mõjust nii selle mudeli isoleeritud kiududes kui ka LGMD2A-ga patsientide primaarkultuuride in vitro rakumudelis. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Tipo juosmens distrofija (LGMD2A) yra genetinės kilmės raumenų liga, kurią sukelia CAPN3 geno mutacijos, koduojančios raumenims specifinį calpain 3 baltymą. Simptomai paprastai prasideda paauglystėje, tačiau yra atvejų, kai vėliau prasidėjo ir gerybiškesnis kursas, kuris rodo, kad kalpainas 3, be jo struktūrinių ir fermentinių funkcijų, gali reguliuoti raumenų audinio regeneraciją per tam tikrą mechanizmą, kuriame dalyvauja raumenų kamieninės ląstelės. Šios ląstelės jau buvo įtrauktos į tam tikrų raumenų distrofijų patofiziologiją, o mūsų grupė turi preliminarius duomenis, rodančius, kad genų ekspresija calpain 3 skiriasi palydovinių ląstelių aktyvavimo ir ramybės procese, o tai rodo, kad jis gali atlikti svarbų vaidmenį raumenų regeneracijos procese. Projekto tikslas – nustatyti mechanizmą, kuriuo Calpain 3 įsikiša į palydovinių ląstelių aktyvinimo, proliferacijos ir atsinaujinimo prieš audinių pažeidimą dinamiką, analizuojant paveiktus signalinius kelius (Notch ir Wnt) dėl to, kad palydovinių ląstelių sudėtyje nėra kalpaino 3 LGMD2A modelyje ir jo farmakologinio moduliavimo poveikis tiek izoliuotose šio modelio skaidulose, tiek LGMD2A sergančių pacientų pirminių kultūrų in vitro ląstelių modelyje. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Distrofija struka tipa 2A (LGMD2A) je mišićna bolest genetskog podrijetla uzrokovana mutacijama u CAPN3 genu koji kodira protein kalpaina 3 specifičan za mišiće. Simptomi obično počinju u adolescenciji, ali postoje slučajevi s kasnijim početkom i benignijim tečajem koji sugeriraju da kalpain 3, osim strukturnih i enzimskih funkcija, može regulirati regeneraciju mišićnog tkiva kroz neki mehanizam koji uključuje mišićne matične stanice. Ove stanice već su bile uključene u patofiziologiju određenih mišićnih distrofija, a naša grupa ima preliminarne podatke koji ukazuju na to da ekspresija gena kalpaina 3 varira u procesu aktivacije satelitskih stanica i u quiescence, što ukazuje na to da bi to moglo igrati ulogu u procesu regeneracije mišića. Cilj projekta je odrediti mehanizam kojim kalpain 3 intervenira u dinamiku aktivacije, proliferacije i samoobnavljanja satelitskih stanica protiv oštećenja tkiva, analizirajući zahvaćene signalne putove (Notch and Wnt) zbog odsutnosti kalpaina 3 u satelitskim stanicama u modelu murina LGMD2A i učinaka njegove farmakološke modulacije kako u izoliranim vlaknima ovog modela tako i u in vitro staničnom modelu primarnih kultura bolesnika s LGMD2A. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η δυστροφία της μέσης τύπου 2Α (LGMD2A) είναι μια μυϊκή νόσος γενετικής προέλευσης που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο CAPN3 που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη της καλπαΐνης 3 ειδικά για τους μυς. Τα συμπτώματα συνήθως αρχίζουν στην εφηβεία, αλλά υπάρχουν περιπτώσεις με μια μεταγενέστερη έναρξη και μια πιο καλοήθεις πορεία που υποδηλώνουν ότι η καλπαΐνη 3, εκτός από τις δομικές και ενζυμικές λειτουργίες της, θα μπορούσε να ρυθμίσει την αναγέννηση του μυϊκού ιστού μέσω κάποιου μηχανισμού που περιλαμβάνει μυϊκά βλαστοκύτταρα. Αυτά τα κύτταρα έχουν ήδη εμπλακεί στην παθοφυσιολογία ορισμένων μυϊκών δυστροφιών, και η ομάδα μας έχει προκαταρκτικά στοιχεία που δείχνουν ότι η γονιδιακή έκφραση της καλπαΐνης 3 ποικίλλει στη διαδικασία ενεργοποίησης των δορυφορικών κυττάρων και στην ανδρεία, υποδηλώνοντας ότι θα μπορούσε να διαδραματίσει κάποιο ρόλο στη διαδικασία αναγέννησης των μυών. Στόχος του έργου είναι να προσδιοριστεί ο μηχανισμός με τον οποίο η Calpain 3 παρεμβαίνει στη δυναμική της ενεργοποίησης, του πολλαπλασιασμού και της αυτοανανέωσης των δορυφορικών κυττάρων έναντι της βλάβης των ιστών, αναλύοντας τις επηρεαζόμενες οδούς σηματοδότησης (Notch και Wnt) λόγω της απουσίας καλπαΐνης 3 σε δορυφορικά κύτταρα σε ένα μοντέλο murine του LGMD2A και των επιπτώσεων της φαρμακολογικής διαμόρφωσης της τόσο σε απομονωμένες ίνες αυτού του μοντέλου όσο και σε ένα in vitro κυτταρικό μοντέλο πρωτογενών καλλιεργειών ασθενών με LGMD2A. (Greek)
4 August 2022
0 references
Typ 2A Waist Dystrofia (LGMD2A) je svalové ochorenie genetického pôvodu spôsobené mutáciami v géne CAPN3, ktorý kóduje svalovo špecifický proteín kalpaínu 3. Príznaky zvyčajne začínajú v dospievaní, ale existujú prípady s neskorším nástupom a benígnejším priebehom, ktoré naznačujú, že kalpaín 3, okrem jeho štrukturálnych a enzymatických funkcií, by mohol regulovať regeneráciu svalového tkaniva prostredníctvom niektorého mechanizmu zahŕňajúceho svalové kmeňové bunky. Tieto bunky sa už podieľali na patofyziológii niektorých svalových dystrofií a naša skupina má predbežné údaje, ktoré naznačujú, že génová expresia kalpaínu 3 sa líši v procese aktivácie satelitných buniek a v pokoji, čo naznačuje, že by mohla zohrávať úlohu v procese regenerácie svalov. Cieľom projektu je určiť mechanizmus, ktorým kalpaín 3 zasahuje do dynamiky aktivácie, proliferácie a samoobnovenia satelitných buniek proti poškodeniu tkaniva, analyzovať postihnuté signalizačné dráhy (Notch a Wnt) v dôsledku neprítomnosti kalpaínu 3 v satelitných bunkách v myšom modeli LGMD2A a účinkov jeho farmakologickej modulácie tak v izolovaných vláknach tohto modelu, ako aj v bunkovom modeli primárnych kultúr pacientov s LGMD2A in vitro. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Tyypin 2A vyötärödystrofia (LGMD2A) on geeniperäinen lihassairaus, joka johtuu CAPN3-geenin mutaatioista, jotka koodaavat lihasspesifistä calpain 3 -proteiinia. Oireet alkavat yleensä nuoruusiässä, mutta on tapauksia, joissa myöhemmin alkaa ja hyvänlaatuisempi kurssi, joka viittaa siihen, että calpain 3, sen rakenteellisten ja entsymaattisten toimintojen lisäksi, voisi säännellä lihaskudoksen uudistumista joidenkin mekanismien kautta, joihin liittyy lihasten kantasoluja. Nämä solut ovat jo olleet mukana patofysiologiassa tiettyjen lihasdystrofiat, ja ryhmällämme on alustavia tietoja, jotka osoittavat, että geenin ilmentyminen calpain 3 vaihtelee prosessin aktivaatio satelliittisolujen ja uteliaisuus, viittaa siihen, että se voisi olla rooli lihasten regeneraatioprosessissa. Hankkeen tavoitteena on määrittää mekanismi, jolla calpain 3 vaikuttaa satelliittisolujen aktivoitumisen, lisääntymisen ja itseuudistuksen dynamiikkaan kudosvaurioita vastaan, analysoimalla signaalinantoreittejä (Notch ja Wnt), jotka johtuvat siitä, että LGMD2A:n hiiren mallissa ei ole kalpaiinia 3 ja sen farmakologisen modulaation vaikutukset sekä tämän mallin eristetyissä kuiduissa että LGMD2A-potilaiden primaariviljelmien in vitro -solumallissa. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Typ 2A Dystrofia talii (LGMD2A) to choroba mięśniowa pochodzenia genetycznego spowodowana mutacjami genu CAPN3, która koduje białka kalpainy 3 specyficzne dla mięśni. Objawy zwykle zaczynają się w okresie dojrzewania, ale istnieją przypadki z późniejszym początkiem i bardziej łagodnym kursem, które sugerują, że kalpaina 3, oprócz funkcji strukturalnych i enzymatycznych, może regulować regenerację tkanki mięśniowej poprzez jakiś mechanizm obejmujący komórki macierzyste mięśni. Komórki te były już zaangażowane w patofizjologię niektórych dystrofizjologii mięśni, a nasza grupa posiada wstępne dane wskazujące, że ekspresja genowa kalpainy 3 różni się w procesie aktywacji komórek satelitarnych i w wyciszeniu, sugerując, że może ona odgrywać rolę w procesie regeneracji mięśni. Celem projektu jest określenie mechanizmu, za pomocą którego kalpaina 3 ingeruje w dynamikę aktywacji, proliferacji i samoodnawiania komórek satelitarnych przeciwko uszkodzeniom tkanek, analizując drogi sygnalizacyjne dotknięte (Notch i Wnt) z powodu braku kalpainy 3 w komórkach satelitarnych w modelu muryny LGMD2A oraz skutków jego modulacji farmakologicznej zarówno w izolowanych włóknach tego modelu, jak i w modelu komórkowym in vitro podstawowych kultur pacjentów z LGMD2A. (Polish)
4 August 2022
0 references
A 2A típusú derékdisztrophia (LGMD2A) egy genetikai eredetű izombetegség, amelyet a CAPN3 gén mutációi okoznak, amely az izomspecifikus kalpain 3 fehérjét kódolja. A tünetek általában serdülőkorban kezdődnek, de vannak olyan esetek, amelyek később kezdődnek és jóindulatúbbak, amelyek azt sugallják, hogy a kalpain 3 a szerkezeti és enzimatikus funkciók mellett szabályozhatja az izomszövet regenerálódását bizonyos izomsejtekkel járó mechanizmuson keresztül. Ezek a sejtek már részt vettek bizonyos izom disztrófiák patofiziológiájában, és csoportunk előzetes adatai azt mutatják, hogy a kalpain 3 génexpressziója a műholdas sejtek aktiválásában és a megnyugvásban változik, ami arra utal, hogy szerepet játszhat az izomregenerációs folyamatban. A projekt célja, hogy meghatározza azt a mechanizmust, amellyel a kalpain 3 beavatkozik a műholdsejtek aktiválásának, proliferációjának és önmegújulásának dinamikájába a szövetkárosodás ellen, elemezve az érintett jelátviteli útvonalakat (Notch és Wnt) a műholdas sejtekben az LGMD2A murin modelljében lévő kalpain 3 hiánya miatt, valamint farmakológiai modulációjának hatásait mind a modell izolált rostjaiban, mind az LGMD2A-ban szenvedő betegek elsődleges tenyészeteinek in vitro sejtmodelljében. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Typ 2A Waist Dystrofie (LGMD2A) je svalové onemocnění genetického původu způsobené mutacemi v genu CAPN3, které kóduje svalově specifický kalpain 3 protein. Symptomy obvykle začínají v dospívání, ale existují případy s pozdějším nástupem a benignějším průběhem, které naznačují, že kalpain 3, kromě svých strukturálních a enzymatických funkcí, by mohl regulovat regeneraci svalové tkáně prostřednictvím nějakého mechanismu zahrnujícího svalové kmenové buňky. Tyto buňky již byly zapojeny do patofyziologie určitých svalových dystrofií a naše skupina má předběžné údaje naznačující, že genová exprese kalpainu 3 se liší v procesu aktivace satelitních buněk a v quiescence, což naznačuje, že by mohlo hrát roli v procesu regenerace svalů. Cílem projektu je určit mechanismus, kterým Calpain 3 zasahuje do dynamiky aktivace, proliferace a sebeobnovení satelitních buněk proti poškození tkání, analyzovat ovlivněné signalizační cesty (Notch a Wnt) v důsledku absence kalpainu 3 v satelitních buňkách v myrinním modelu LGMD2A a účinky jeho farmakologické modulace jak v izolovaných vláknech tohoto modelu, tak v in vitro buněčném modelu primárních kultur pacientů s LGMD2A. (Czech)
4 August 2022
0 references
Tips 2A vidukļa distrofija (LGMD2A) ir ģenētiskas izcelsmes muskuļu slimība, ko izraisa mutācijas CAPN3 gēnā, kas kodē muskuļu specifisko kalpīna 3 proteīnu. Simptomi parasti sākas pusaudža gados, bet ir gadījumi ar vēlāku sākumu un labdabīgāku kursu, kas liecina, ka kalpīns 3, papildus tās strukturālajām un fermentatīvajām funkcijām, varētu regulēt muskuļu audu reģenerāciju, izmantojot kādu mehānismu, kas ietver muskuļu cilmes šūnas. Šīs šūnas jau ir iesaistītas dažu muskuļu distrofiju patofizioloģijā, un mūsu grupai ir provizoriski dati, kas norāda, ka kalpīna 3 gēna ekspresija atšķiras satelīta šūnu aktivizēšanas un kimescences procesā, kas liecina, ka tai varētu būt nozīme muskuļu reģenerācijas procesā. Projekta mērķis ir noteikt mehānismu, ar kura palīdzību 3. kalipīns iejaucas satelītu šūnu aktivizēšanas, proliferācijas un pašatjaunošanās dinamikā pret audu bojājumiem, analizējot ietekmētos signalizācijas ceļus (iecirtums un Wnt), jo satelītšūnās nav 3. kalpāna LGMD2A peļu modelī, un tā farmakoloģiskās modulācijas ietekmi gan uz izolētām šā modeļa šķiedrām, gan in vitro šūnu modelī pacientiem ar LGMD2A primārajām kultūrām. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Is cineál 2A Waist Dystrophy (LGMD2A) galar muscle de bhunadh géiniteach de bharr sócháin sa géine CAPN3 a ionchódaíonn le haghaidh muscle-sonrach calpain 3 próitéin. De ghnáth, tosaíonn comharthaí in ógánaigh ach tá cásanna ann le cúrsa níos déanaí agus cúrsa níos neamhurchóideacha a thugann le fios go bhféadfadh calpain 3, chomh maith lena fheidhmeanna struchtúracha agus einsímeacha, athghiniúint fíochán muscle a rialáil trí mheicníocht áirithe a bhaineann le gaschealla muscle. Tá na cealla seo páirteach cheana féin i bpataifiseolaíocht na dystrophys matáin áirithe, agus tá réamhshonraí ag ár ngrúpa a léiríonn go n-athraíonn léiriú géine calpain 3 i bpróiseas gníomhachtaithe cealla satailíte agus i gciontacht, rud a thugann le fios go bhféadfadh sé ról a imirt sa phróiseas athghiniúna muscle. Is é cuspóir an tionscadail an mheicníocht a chinneadh trína ndéanann calpain 3 idirghabháil i ndinimicí gníomhachtaithe, iomadú agus féin-athnuachan cealla satailíte i gcoinne damáiste fíocháin, anailís a dhéanamh ar na conairí comharthaíochta a bhfuil tionchar orthu (Notch agus Wnt) mar gheall ar easpa calpain 3 i gcealla satailíte i múnla murine de LGMD2A agus éifeachtaí a mhodhnú cógaseolaíochta araon i snáithíní scoite den tsamhail seo agus i samhail cille in vitro de chultúir phríomhúla othar le LGMD2A. (Irish)
4 August 2022
0 references
Distrofija pasu tipa 2A (LGMD2A) je mišična bolezen genskega izvora, ki jo povzročajo mutacije v genu CAPN3, ki kodira mišični protein kalpaina 3. Simptomi se običajno začnejo v adolescenci, vendar obstajajo primeri s poznejšim nastopom in bolj benignim potekom, ki kažejo, da lahko kalpain 3, poleg svojih strukturnih in encimskih funkcij, uravnava regeneracijo mišičnega tkiva prek nekega mehanizma, ki vključuje mišične matične celice. Te celice so že bile vključene v patofiziologijo nekaterih mišičnih distrofij, naša skupina pa ima predhodne podatke, ki kažejo, da se genski izraz kalpaina 3 spreminja v procesu aktivacije satelitskih celic in v mirovanju, kar kaže, da bi lahko imel vlogo v procesu regeneracije mišic. Cilj projekta je določiti mehanizem, s katerim kalpan 3 posega v dinamiko aktivacije, proliferacije in samoobnovitve satelitskih celic proti poškodbam tkiva, pri čemer se analizirajo prizadete signalne poti (zareza in Wnt) zaradi odsotnosti kalpaina 3 v satelitskih celicah v mišjem modelu LGMD2A in učinkov njegove farmakološke modulacije tako na izoliranih vlaknih tega modela kot tudi v in vitro celičnem modelu primarnih kultur bolnikov z LGMD2A. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Тип 2А Талия Дистрофия (LGMD2A) е мускулно заболяване с генетичен произход, причинено от мутации в гена CAPN3, който кодира мускулно-специфичен калпаин 3 протеин. Симптомите обикновено започват в юношеството, но има случаи с по-късно начало и по-доброкачествен курс, които предполагат, че калпайн 3, в допълнение към неговите структурни и ензимни функции, може да регулира регенерацията на мускулната тъкан чрез някакъв механизъм, включващ мускулни стволови клетки. Тези клетки вече са участвали в патофизиологията на някои мускулни дистрофии и нашата група има предварителни данни, показващи, че генната експресия на калпайн 3 варира в процеса на активиране на сателитните клетки и в триост, което предполага, че може да играе роля в процеса на възстановяване на мускулите. Целта на проекта е да се определи механизмът, чрез който калпайн 3 се намесва в динамиката на активирането, разпространението и самообновяването на сателитните клетки срещу увреждане на тъканите, анализирайки засегнатите сигнални пътища (Notch и Wnt) поради липсата на калпайн 3 в сателитните клетки в миши модел на LGMD2A и ефектите от неговата фармакологична модулация както в изолирани влакна от този модел, така и в ин витро клетъчен модел на първични култури от пациенти с LGMD2A. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Distrofija tal-qadd tat-Tip 2A (LGMD2A) hija marda tal-muskoli ta’ oriġini ġenetika kkawżata minn mutazzjonijiet fil-ġene CAPN3 li jikkodifika għall-proteina tal-calpain 3 speċifika għall-muskoli. Is-sintomi normalment jibdew fl-adolexxenza iżda hemm każijiet b’bidu aktar tard u kors aktar beninn li jissuġġerixxu li calpain 3, minbarra l-funzjonijiet strutturali u enzimatiċi tiegħu, jista ‘jirregola r-riġenerazzjoni tat-tessut tal-muskoli permezz ta’ xi mekkaniżmu li jinvolvi ċelloli staminali tal-muskoli. Dawn iċ-ċelloli diġà kienu involuti fil-patofiżjoloġija ta ‘ċerti distrofija muskolari, u l-grupp tagħna għandu data preliminari li tindika li l-espressjoni tal-ġene ta’ calpain 3 tvarja fil-proċess ta ‘attivazzjoni ta’ ċelloli bis-satellita u fil-kwixxenza, li jissuġġerixxi li jista ‘jkollha rwol fil-proċess ta’ riġenerazzjoni tal-muskoli. L-għan tal-proġett huwa li jiġi ddeterminat il-mekkaniżmu li bih il-calpain 3 jintervjeni fid-dinamika tal-attivazzjoni, il-proliferazzjoni u l-awtotiġdid taċ-ċelloli tas-satellita kontra l-ħsara fit-tessuti, l-analiżi tal-mogħdijiet tas-sinjalar affettwati (Notch u Wnt) minħabba n-nuqqas ta’ calpain 3 f’ċelloli satellitari f’mudell murine ta’ LGMD2A u l-effetti tal-modulazzjoni farmakoloġika tiegħu kemm f’fibri iżolati ta’ dan il-mudell kif ukoll f’mudell ta’ ċelloli in vitro ta’ kulturi primarji ta’ pazjenti b’LGMD2A. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A Distrofia da Cintura Tipo 2A (LGMD2A) é uma doença muscular de origem genética causada por mutações no gene CAPN3 que codifica a proteína calpain 3 específica do músculo. Os sintomas geralmente começam na adolescência, mas há casos com um início posterior e um curso mais benigno que sugerem que a calpain 3, além de suas funções estruturais e enzimáticas, poderia regular a regeneração do tecido muscular através de algum mecanismo envolvendo células-tronco musculares. Essas células já estiveram envolvidas na fisiopatologia de certas distrofias musculares, e nosso grupo possui dados preliminares indicando que a expressão gênica da calpain 3 varia no processo de ativação das células satélites e na quiescência, sugerindo que ela poderia desempenhar um papel no processo de regeneração muscular. O objetivo do projeto é determinar o mecanismo pelo qual a calpain 3 intervém na dinâmica de ativação, proliferação e autorrenovação de células satélites contra danos teciduais, analisando as vias de sinalização afetadas (Notch e Wnt) devido à ausência de calpain 3 em células satélites em um modelo murino de LGMD2A e os efeitos de sua modulação farmacológica tanto em fibras isoladas deste modelo quanto em um modelo telemóvel in vitro de culturas primárias de pacientes com LGMD2A. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Type 2A Taljedystrofi (LGMD2A) er en muskelsygdom af genetisk oprindelse forårsaget af mutationer i CAPN3-genet, der koder for muskelspecifikt calpain 3-protein. Symptomer begynder normalt i ungdomsårene, men der er tilfælde med en senere begyndelse og en mere godartet kursus, der tyder på, at calpain 3, ud over dens strukturelle og enzymatiske funktioner, kunne regulere regenerering af muskelvæv gennem nogle mekanisme, der involverer muskelstamceller. Disse celler har allerede været involveret i patofysiologien af visse muskeldystrofier, og vores gruppe har foreløbige data, der indikerer, at genekspressionen af calpain 3 varierer i processen med aktivering af satellitceller og i quiescence, hvilket tyder på, at det kan spille en rolle i muskelregenereringsprocessen. Formålet med projektet er at bestemme den mekanisme, hvormed calpain 3 griber ind i dynamikken i aktivering, proliferation og selvfornyelse af satellitceller mod vævsskader, analyse af de berørte signalveje (Notch og Wnt) på grund af fraværet af calpain 3 i satellitceller i en murinmodel af LGMD2A og virkningerne af dens farmakologiske modulation både i isolerede fibre af denne model og i en in vitro cellemodel af primære kulturer hos patienter med LGMD2A. (Danish)
4 August 2022
0 references
Distrofia taliei de tip 2A (LGMD2A) este o boală musculară de origine genetică cauzată de mutații ale genei CAPN3 care codifică proteina Calpain 3 specifică mușchilor. Simptomele încep, de obicei, în adolescență, dar există cazuri cu un debut ulterior și un curs mai benigne care sugerează că calpain 3, în plus față de funcțiile sale structurale și enzimatice, ar putea reglementa regenerarea țesutului muscular printr-un mecanism care implică celule stem musculare. Aceste celule au fost deja implicate în fiziopatologia anumitor distrofii musculare, iar grupul nostru are date preliminare care indică faptul că expresia genică a calpainei 3 variază în procesul de activare a celulelor satelit și în chinescență, sugerând că ar putea juca un rol în procesul de regenerare musculară. Obiectivul proiectului este de a determina mecanismul prin care calpain 3 intervine în dinamica activării, proliferării și autoreînnoirii celulelor satelit împotriva leziunilor tisulare, analizând căile de semnalizare afectate (Notch și Wnt) din cauza absenței calpainei 3 în celulele satelit într-un model murine de LGMD2A și a efectelor modulării farmacologice a acestuia atât în fibrele izolate ale acestui model, cât și într-un model celular in vitro al culturilor primare ale pacienților cu LGMD2A. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Typ 2A midjedystrofi (LGMD2A) är en muskelsjukdom av genetiskt ursprung som orsakas av mutationer i CAPN3-genen som kodar för muskelspecifikt kalpain 3-protein. Symtom börjar vanligtvis i tonåren men det finns fall med en senare debut och en mer godartad kurs som tyder på att kalpain 3, förutom dess strukturella och enzymatiska funktioner, kan reglera regenereringen av muskelvävnad genom någon mekanism som involverar muskelstamceller. Dessa celler har redan varit involverade i patofysiologin hos vissa muskeldystrofier, och vår grupp har preliminära data som indikerar att genuttrycket av calpain 3 varierar i processen för aktivering av satellitceller och i stillestånd, vilket tyder på att det kan spela en roll i muskelregenereringsprocessen. Syftet med projektet är att fastställa den mekanism genom vilken kalpain 3 ingriper i dynamiken för aktivering, proliferation och självförnyelse av satellitceller mot vävnadsskador, analysera de signalvägar som påverkas (Notch och Wnt) på grund av frånvaron av kalpain 3 i satellitceller i en murinmodell av LGMD2A och effekterna av dess farmakologiska modulering både i isolerade fibrer av denna modell och i en in vitro-cellmodell av primärkulturer hos patienter med LGMD2A. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Donostia/San Sebastián
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01841
0 references