Role of chemokine CCL20 in renal pathogenesis: participation in the evolution of acute to chronic renal damage and potential usefulness as a therapeutic target and progression biomarker (Q3142487)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3142487 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Role of chemokine CCL20 in renal pathogenesis: participation in the evolution of acute to chronic renal damage and potential usefulness as a therapeutic target and progression biomarker |
Project Q3142487 in Spain |
Statements
30,764.25 Euro
0 references
56,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
16 December 2018
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA FUNDACION JIMENEZ DIAZ
0 references
En el contexto de las enfermedades renales, las quimioquinas son importantes mediadores solubles que inician la reacción inflamatoria y sirven de nexo y amplifican respuestas de la inmunidad innata y adaptativa, razón por la cual participan activamente en la progresión del daño y pérdida de función renal. Previamente hemos demostrado que la quimioquina CCL20 es sintetizada en muy altos niveles en células tubulares tratadas con los inmunosupresores clínicos ciclosporina y tacrolimus, fármacos de uso rutinario como terapia antirrechazo en el trasplante renal. Además, en investigaciones preliminares en ratones, confirmamos que CCL20 es sintetizada en el tejido renal en respuesta a ciclosporina, y que también lo hace en ratones que sufren un fracaso renal agudo por sobredosis de ácido fólico. Así, estos resultados en su conjunto sugieren a CCL20 como un potencial objetivo terapéutico y un posible biomarcador de la patología renal progresiva. En el presente proyecto, proponemos estudiar en profundidad el curso temporal de la síntesis renal de CCL20, los efectos de su inhibición y sus mediadores en modelos experimentales de patologías renales con inflamación y daño progresivo. La detección y cuantificación de CCL20 en muestras biológicas de pacientes con patología renal aguda y crónica, que podría definir a esta citoquina como un nuevo biomarcador de la enfermedad renal progresiva, forma también parte de la estrategia experimental. (Spanish)
0 references
In the context of kidney disease, chemokines are important soluble mediators that initiate the inflammatory reaction and serve as a nexus and amplify responses of innate and adaptive immunity, which is why they actively participate in the progression of damage and loss of renal function. We have previously shown that chemokine CCL20 is synthesised at very high levels in tubular cells treated with clinical immunosuppressants cyclosporin and tacrolimus, drugs for routine use as anti-rejection therapy in renal transplantation. In addition, in preliminary research in mice, we confirmed that CCL20 is synthesised in renal tissue in response to cyclosporin, and that it also does so in mice suffering from acute renal failure due to folic acid overdose. Thus, these results as a whole suggest CCL20 as a potential therapeutic objective and a possible biomarker of progressive renal pathology. In this project, we propose to study in depth the temporal course of renal synthesis of CCL20, the effects of its inhibition and its mediators in experimental models of renal pathologies with inflammation and progressive damage. The detection and quantification of CCL20 in biological samples of patients with acute and chronic renal disease, which could define this cytokine as a new biomarker of progressive renal disease, is also part of the experimental strategy. (English)
12 October 2021
0.4448822926917159
0 references
Dans le contexte de la maladie rénale, les chimiokines sont d’importants médiateurs solubles qui initient la réaction inflammatoire et servent de lien et amplifient les réponses de l’immunité innée et adaptative, raison pour laquelle ils participent activement à la progression des dommages et de la perte de la fonction rénale. Nous avons déjà montré que la chimiokine CCL20 est synthétisée à des niveaux très élevés dans les cellules tubulaires traitées avec des immunosuppresseurs cliniques cyclosporine et tacrolimus, médicaments pour usage courant en traitement anti-rejet en transplantation rénale. En outre, dans le cadre de recherches préliminaires sur des souris, nous avons confirmé que le CCL20 est synthétisé dans le tissu rénal en réponse à la cyclosporine, et qu’il le fait également chez les souris souffrant d’insuffisance rénale aiguë due à une surdose d’acide folique. Ainsi, ces résultats dans leur ensemble suggèrent la CCL20 comme un objectif thérapeutique potentiel et un biomarqueur possible de la pathologie rénale progressive. Dans ce projet, nous proposons d’étudier en profondeur le cours temporel de la synthèse rénale du CCL20, les effets de son inhibition et ses médiateurs dans des modèles expérimentaux de pathologies rénales avec inflammation et lésions progressives. La détection et la quantification de la CCL20 dans des échantillons biologiques de patients atteints d’insuffisance rénale aiguë et chronique, qui pourraient définir cette cytokine comme un nouveau biomarqueur de la maladie rénale progressive, fait également partie de la stratégie expérimentale. (French)
2 December 2021
0 references
Im Zusammenhang mit Nierenerkrankungen sind Chemokine wichtige lösliche Mediatoren, die die entzündliche Reaktion initiieren und als Nexus dienen und die Reaktionen von angeborener und adaptiver Immunität verstärken, weshalb sie aktiv am Fortschreiten des Schadens und des Verlusts der Nierenfunktion teilnehmen. Wir haben zuvor gezeigt, dass Chemokin CCL20 in Tubularzellen, die mit klinischen Immunsuppressiva Cyclosporin und Tacrolimus behandelt wurden, sehr hohe Konzentrationen aufweist, Medikamente zur routinemäßigen Anwendung als Anti-Rejection-Therapie bei Nierentransplantationen. Darüber hinaus haben wir in der Vorforschung an Mäusen bestätigt, dass CCL20 in Nierengewebe als Reaktion auf Cyclosporin synthetisiert wird und dass es dies auch bei Mäusen tut, die unter akutem Nierenversagen aufgrund einer Folsäureüberdosierung leiden. Diese Ergebnisse insgesamt deuten daher auf CCL20 als potentielles therapeutisches Ziel und einen möglichen Biomarker der progressiven Nierenpathologie hin. In diesem Projekt schlagen wir vor, den zeitlichen Verlauf der Nierensynthese von CCL20, die Auswirkungen seiner Hemmung und ihrer Mediatoren in experimentellen Modellen von Nierenpathologien mit Entzündungen und progressiven Schäden eingehend zu untersuchen. Der Nachweis und die Quantifizierung von CCL20 in biologischen Proben von Patienten mit akuter und chronischer Nierenerkrankung, die dieses Cytokin als neuer Biomarker für progressive Nierenerkrankungen definieren könnten, ist ebenfalls Teil der experimentellen Strategie. (German)
9 December 2021
0 references
In de context van nierziekte zijn chemokines belangrijke oplosbare mediatoren die de ontstekingsreactie initiëren en dienen als een nexus en versterken de reacties van aangeboren en adaptieve immuniteit, waardoor ze actief deelnemen aan de progressie van schade en verlies van nierfunctie. We hebben eerder aangetoond dat chemokine CCL20 bij zeer hoge niveaus wordt gesynthetiseerd in tubulaire cellen die worden behandeld met klinische immunosuppressiva cyclosporine en tacrolimus, geneesmiddelen voor routinematig gebruik als anti-rejectietherapie bij niertransplantatie. Daarnaast hebben we in vooronderzoek bij muizen bevestigd dat CCL20 wordt gesynthetiseerd in nierweefsel als reactie op cyclosporine, en dat het dit ook doet bij muizen die lijden aan acuut nierfalen als gevolg van een overdosis foliumzuur. Zo suggereren deze resultaten als geheel CCL20 als een potentieel therapeutisch doel en een mogelijke biomarker van progressieve nierpathologie. In dit project stellen we voor om het temporele verloop van de renale synthese van CCL20, de effecten van de remming en de mediators in experimentele modellen van nierpathologieën met ontsteking en progressieve schade grondig te bestuderen. De detectie en kwantificering van CCL20 in biologische monsters van patiënten met acute en chronische nierziekte, die dit cytokine kunnen definiëren als een nieuwe biomarker van progressieve nierziekte, maakt ook deel uit van de experimentele strategie. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Nel contesto della malattia renale, le chemiochine sono importanti mediatori solubili che avviano la reazione infiammatoria e fungono da nexus e amplificano le risposte dell'immunità innata e adattativa, motivo per cui partecipano attivamente alla progressione del danno e alla perdita della funzione renale. In precedenza abbiamo dimostrato che la chemiochina CCL20 è sintetizzata a livelli molto elevati nelle cellule tubolari trattate con immunosoppressori clinici ciclosporina e tacrolimus, farmaci per uso di routine come terapia anti-rigetto nel trapianto renale. Inoltre, nella ricerca preliminare sui topi, abbiamo confermato che il CCL20 è sintetizzato nel tessuto renale in risposta alla ciclosporina, e che lo fa anche nei topi che soffrono di insufficienza renale acuta a causa di sovradosaggio di acido folico. Pertanto, questi risultati nel loro insieme suggeriscono il CCL20 come potenziale obiettivo terapeutico e un possibile biomarcatore di patologia renale progressiva. In questo progetto, proponiamo di studiare in profondità il corso temporale della sintesi renale della CCL20, gli effetti della sua inibizione e dei suoi mediatori in modelli sperimentali di patologie renali con infiammazione e danno progressivo. L'individuazione e la quantificazione di CCL20 in campioni biologici di pazienti con malattia renale acuta e cronica, che potrebbero definire questa citochina come un nuovo biomarcatore di malattia renale progressiva, è anch'essa parte della strategia sperimentale. (Italian)
16 January 2022
0 references
Στο πλαίσιο της νεφρικής νόσου, οι χημοκίνες είναι σημαντικοί διαλυτοί διαμεσολαβητές που ενεργοποιούν τη φλεγμονώδη αντίδραση και χρησιμεύουν ως σύνδεσμος και ενισχύουν τις αντιδράσεις της έμφυτης και προσαρμοστικής ανοσίας, γι’ αυτό και συμμετέχουν ενεργά στην εξέλιξη της βλάβης και της απώλειας της νεφρικής λειτουργίας. Έχουμε προηγουμένως δείξει ότι η χημειοκίνη CCL20 συντίθεται σε πολύ υψηλά επίπεδα στα σωληνοειδή κύτταρα που υποβάλλονται σε θεραπεία με κλινικά ανοσοκατασταλτικά κυκλοσπορίνη και τακρόλιμους, φάρμακα για συνήθη χρήση ως θεραπεία κατά της απόρριψης στη νεφρική μεταμόσχευση. Επιπλέον, στην προκαταρκτική έρευνα σε ποντίκια, επιβεβαιώσαμε ότι το CCL20 συντίθεται σε νεφρικό ιστό ως απόκριση στην κυκλοσπορίνη, και ότι το κάνει και σε ποντίκια που πάσχουν από οξεία νεφρική ανεπάρκεια λόγω υπερδοσολογίας φολικού οξέος. Έτσι, τα αποτελέσματα αυτά στο σύνολό τους υποδηλώνουν το CCL20 ως δυνητικό θεραπευτικό στόχο και πιθανό βιοδείκτη της προοδευτικής νεφρικής παθολογίας. Σε αυτό το έργο, προτείνουμε να μελετηθεί σε βάθος η χρονική πορεία της νεφρικής σύνθεσης του CCL20, οι επιδράσεις της αναστολής του και οι διαμεσολαβητές του σε πειραματικά μοντέλα νεφρικών παθολογιών με φλεγμονή και προοδευτική βλάβη. Η ανίχνευση και ο ποσοτικός προσδιορισμός του CCL20 σε βιολογικά δείγματα ασθενών με οξεία και χρόνια νεφρική νόσο, τα οποία θα μπορούσαν να χαρακτηρίσουν αυτή την κυτταροκίνη ως νέο βιοδείκτη της προοδευτικής νεφρικής νόσου, αποτελεί επίσης μέρος της πειραματικής στρατηγικής. (Greek)
17 August 2022
0 references
I forbindelse med nyresygdom er kemokiner vigtige opløselige mediatorer, der indleder den inflammatoriske reaktion og fungerer som en nexus og forstærker reaktioner af medfødt og adaptiv immunitet, hvilket er grunden til, at de aktivt deltager i progressionen af skader og tab af nyrefunktion. Vi har tidligere vist, at chemokine CCL20 syntetiseres ved meget høje niveauer i tubulære celler behandlet med kliniske immunsuppressiva cyclosporin og tacrolimus, lægemidler til rutinemæssig brug som anti-afvisningsbehandling ved nyretransplantation. Desuden bekræftede vi i indledende forskning i mus, at CCL20 syntetiseres i nyrevæv som reaktion på cyclosporin, og at det også gør det hos mus, der lider af akut nyresvigt på grund af overdosering af folinsyre. Disse resultater som helhed tyder således på CCL20 som et potentielt terapeutisk mål og en mulig biomarkør for progressiv nyrepatologi. I dette projekt foreslår vi at undersøge det tidsmæssige forløb af nyresyntesen af CCL20, virkningerne af dens hæmning og dets mediatorer i eksperimentelle modeller af nyrepatologier med betændelse og progressiv skade. Påvisning og kvantificering af CCL20 i biologiske prøver af patienter med akut og kronisk nyresygdom, som kunne definere dette cytokin som en ny biomarkør for progressiv nyresygdom, er også en del af den eksperimentelle strategi. (Danish)
17 August 2022
0 references
Munuaissairauden yhteydessä kemokiinit ovat tärkeitä liukoisia välittäjiä, jotka aloittavat tulehdusreaktion ja toimivat yhteysnä ja vahvistavat synnynnäisen ja mukautuvan immuniteetin vasteita, minkä vuoksi he osallistuvat aktiivisesti vaurioiden ja munuaisten toiminnan heikkenemisen etenemiseen. Olemme aiemmin osoittaneet, että kemokiini CCL20 syntetisoidaan erittäin korkeilla pitoisuuksilla putkisoluissa, joita hoidetaan kliinisillä immunosuppressanteilla siklosporiinilla ja takrolimuusilla, lääkkeitä rutiininomaisesti hylkimislääkityksenä munuaissiirrossa. Lisäksi hiirillä tehdyssä alustavassa tutkimuksessa vahvistimme, että CCL20 syntetisoidaan munuaiskudoksessa vastauksena siklosporiiniin ja että se tekee niin myös hiirillä, jotka kärsivät foolihapon yliannostuksesta johtuvasta akuutista munuaisten vajaatoiminnasta. Näin ollen nämä tulokset kokonaisuutena viittaavat siihen, että CCL20 on mahdollinen terapeuttinen tavoite ja mahdollinen biomarkkeri etenevän munuaispatologian. Tässä hankkeessa ehdotamme, että tutkitaan perusteellisesti CCL20: n munuaissynteesin ajallista kulkua, sen estovaikutuksia ja sen välittäjiä kokeellisissa munuaispatologioiden malleissa, joissa on tulehdus ja progressiivinen vaurio. Kokeelliseen strategiaan kuuluu myös CCL20:n osoittaminen ja kvantifiointi biologisista näytteistä, jotka on otettu akuuttia ja kroonista munuaissairautta sairastavista potilaista, mikä voisi määritellä tämän sytokiinin uudeksi etenevän munuaistaudin biomarkkeriksi. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Fil-kuntest tal-mard tal-kliewi, il-kemokini huma medjaturi importanti li jinħallu li jibdew ir-reazzjoni infjammatorja u jservu ta’ rabta u jamplifikaw ir-risponsi ta’ immunità innata u adattiva, u għalhekk jipparteċipaw b’mod attiv fil-progressjoni tal-ħsara u t-telf tal-funzjoni renali. Fil-passat aħna wrejna li chemokine CCL20 huwa sintetizzat f’livelli għoljin ħafna f’ċelluli tubulari kkurati b’immunosoppressanti kliniċi cyclosporin u tacrolimus, mediċini għal użu ta’ rutina bħala terapija kontra r-rifjut fit-trapjant tal-kliewi. Barra minn hekk, fir-riċerka preliminari fil-ġrieden, ikkonfermajna li CCL20 huwa sintetizzat fit-tessut tal-kliewi b’rispons għal cyclosporin, u li jagħmel dan ukoll fil-ġrieden li jbatu minn insuffiċjenza akuta tal-kliewi minħabba doża eċċessiva ta’ folic acid. Għalhekk, dawn ir-riżultati kollha jissuġġerixxu CCL20 bħala għan terapewtiku potenzjali u bijomarkatur possibbli ta’ patoloġija progressiva tal-kliewi. F’dan il-proġett, nipproponu li nistudjaw fil-fond il-kors temporali tas-sinteżi renali tas-CCL20, l-effetti tal-inibizzjoni tiegħu u l-medjaturi tiegħu f’mudelli sperimentali ta’ patoloġiji renali b’infjammazzjoni u ħsara progressiva. Is-sejba u l-kwantifikazzjoni ta’ CCL20 f’kampjuni bijoloġiċi ta’ pazjenti b’mard akut u kroniku tal-kliewi, li jistgħu jiddefinixxu din iċ-ċitokina bħala bijomarkatur ġdid ta’ mard progressiv tal-kliewi, hija wkoll parti mill-istrateġija sperimentali. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Nieru slimības kontekstā ķīmijterapija ir svarīgi šķīstošie mediatori, kas uzsāk iekaisuma reakciju un kalpo kā saikne un pastiprina iedzimtās un adaptīvās imunitātes atbildes, tāpēc viņi aktīvi piedalās nieru darbības traucējumu un zuduma progresijā. Iepriekš esam pierādījuši, ka ķīmijterapija CCL20 tiek sintezēta ļoti augstā līmenī tubulārajās šūnās, kas ārstētas ar klīniskiem imūnsupresantiem ciklosporīnu un takrolimu — zālēm, ko parasti lieto kā pretrejekcijas terapiju nieru transplantācijas gadījumā. Turklāt sākotnējos pētījumos ar pelēm mēs apstiprinājām, ka CCL20 tiek sintezēts nieru audos, reaģējot uz ciklosporīnu, un ka tas tiek darīts arī pelēm, kas cieš no akūtas nieru mazspējas folskābes pārdozēšanas dēļ. Tādējādi šie rezultāti kopumā liecina, ka CCL20 ir potenciāls terapeitisks mērķis un iespējama progresējošas nieru patoloģijas biomarķieris. Šajā projektā mēs ierosinām padziļināti pētīt CCL20 nieru sintēzes tempu, tās inhibīcijas ietekmi un tā mediatorus eksperimentālos nieru patoloģiju modeļos ar iekaisumu un progresējošiem bojājumiem. CCL20 noteikšana un kvantitatīva noteikšana bioloģiskajos paraugos pacientiem ar akūtu un hronisku nieru slimību, kas varētu definēt šo citokīnu kā jaunu progresējošas nieru slimības biomarķieri, arī ir daļa no eksperimentālās stratēģijas. (Latvian)
17 August 2022
0 references
V kontexte ochorenia obličiek sú chemokíny dôležitými rozpustnými mediátormi, ktoré iniciujú zápalovú reakciu a slúžia ako spojka a zosilňujú reakcie vrodenej a adaptívnej imunity, čo je dôvod, prečo sa aktívne podieľajú na progresii poškodenia a strate funkcie obličiek. Predtým sme ukázali, že chemokín CCL20 je syntetizovaný vo veľmi vysokých hladinách vo tubulárnych bunkách liečených klinickými imunosupresívami cyklosporín a takrolimus, lieky na bežné použitie ako antirejekčná terapia pri transplantácii obličiek. Okrem toho sme v predbežnom výskume u myší potvrdili, že CCL20 sa syntetizuje v obličkovom tkanive v reakcii na cyklosporín a že tak robí aj u myší trpiacich akútnym zlyhaním obličiek v dôsledku predávkovania kyselinou listovou. Tieto výsledky ako celok teda naznačujú CCL20 ako potenciálny terapeutický cieľ a možný biomarker progresívnej renálnej patológie. V tomto projekte navrhujeme podrobne preskúmať časový priebeh renálnej syntézy CCL20, účinky jeho inhibície a jeho mediátorov v experimentálnych modeloch renálnych patológií so zápalom a progresívnym poškodením. Súčasťou experimentálnej stratégie je aj detekcia a kvantifikácia CCL20 v biologických vzorkách pacientov s akútnym a chronickým ochorením obličiek, ktoré by mohli definovať tento cytokín ako nový biomarker progresívneho ochorenia obličiek. (Slovak)
17 August 2022
0 references
I gcomhthéacs galar duáin, is idirghabhálaithe intuaslagtha tábhachtacha iad chemokines a chuireann tús leis an imoibriú athlastach agus a fheidhmíonn mar nasc agus a mhéadaíonn freagairtí ar dhíolúine innate agus oiriúnaitheach, agus sin an fáth go nglacann siad páirt ghníomhach i ndul chun cinn damáiste agus caillteanas feidhm duánach. Tá sé léirithe againn roimhe seo go bhfuil chemokine CCL20 sintéisithe ag leibhéil an-ard i gcealla feadánacha a chóireáiltear le cyclosporin imdhíonachta cliniciúla agus tacrolimus, drugaí lena n-úsáid go rialta mar theiripe frith-diúltaithe i trasphlandú duánach. Ina theannta sin, i réamh-thaighde i lucha, dheimhnigh muid go bhfuil CCL20 sintéisithe i bhfíochán duánach mar fhreagra ar cyclosporin, agus go ndéanann sé amhlaidh i lucha atá ag fulaingt ó mhainneachtain duánach géarmhíochaine mar gheall ar ródháileog aigéad fólach. Dá bhrí sin, tugann na torthaí seo ina iomláine le fios go bhféadfadh CCL20 a bheith ina chuspóir teiripeach agus ina bhithmharcóir féideartha de phaiteolaíocht duánach forásach. Sa tionscadal seo, molaimid staidéar domhain a dhéanamh ar chúrsa ama sintéis duánach CCL20, éifeachtaí a chosc agus a idirghabhálaithe i múnlaí turgnamhacha paiteolaíochtaí duánacha le athlasadh agus damáiste forásach. Tá brath agus cainníochtú CCL20 i samplaí bitheolaíocha othar a bhfuil galar duánach géarmhíochaine agus ainsealach orthu, rud a d’fhéadfadh an citokine seo a shainmhíniú mar bhithmharcóir nua de ghalar duánach forásach, mar chuid den straitéis thurgnamhach freisin. (Irish)
17 August 2022
0 references
V souvislosti s onemocněním ledvin jsou chemokiny důležitými rozpustnými mediátory, které iniciují zánětlivou reakci a slouží jako spojitost a zesilují reakce vrozené a adaptivní imunity, což je důvod, proč se aktivně podílejí na progresi poškození a ztráty funkce ledvin. Již dříve jsme prokázali, že chemokin CCL20 je syntetizován ve velmi vysokých hladinách v tubulárních buňkách léčených klinickými imunosupresivy cyklosporinem a takrolimusem, léky pro rutinní použití jako antirejekční terapie při transplantaci ledvin. Kromě toho jsme v předběžném výzkumu myší potvrdili, že CCL20 je syntetizován v renální tkáni v reakci na cyklosporin, a že tak činí také u myší trpících akutním selháním ledvin v důsledku předávkování kyselinou listovou. Tyto výsledky jako celek tedy naznačují CCL20 jako potenciální terapeutický cíl a možný biomarker progresivní renální patologie. V tomto projektu navrhujeme podrobně zkoumat časový průběh renální syntézy CCL20, účinky jeho inhibice a jejích mediátorů v experimentálních modelech renálních patologií se zánětem a progresivním poškozením. Součástí experimentální strategie je také detekce a kvantifikace CCL20 v biologických vzorcích pacientů s akutním a chronickým onemocněním ledvin, které by mohly definovat tento cytokin jako nový biomarker progresivního onemocnění ledvin. (Czech)
17 August 2022
0 references
No contexto da doença renal, as quimiocinas são importantes mediadores solúveis que iniciam a reação inflamatória e servem como um nexo e amplificam as respostas da imunidade inata e adaptativa, razão pela qual participam ativamente na progressão do dano e perda da função renal. Já demonstramos anteriormente que a quimiocina CCL20 é sintetizada em níveis muito elevados em células tubulares tratadas com imunossupressores clínicos ciclosporina e tacrolimus, medicamentos para uso rotineiro como terapia antirrejeição no transplantação renal. Além disso, em pesquisas preliminares em camundongos, confirmamos que a CCL20 é sintetizada no tecido renal em resposta à ciclosporina, e que também o faz em camundongos que sofrem de insuficiência renal aguda devido a overdose de ácido fólico. Assim, esses resultados como um todo sugerem a CCL20 como um objetivo terapêutico potencial e um possível biomarcador da patologia renal progressiva. Neste projeto, propomos estudar em profundidade o curso temporal da síntese renal de CCL20, os efeitos de sua inibição e seus mediadores em modelos experimentais de patologias renais com inflamação e dano progressivo. A deteção e quantificação de CCL20 em amostras biológicas de pacientes com doença renal aguda e crônica, que poderiam definir essa citocina como um novo biomarcador da doença renal progressiva, também faz parte da estratégia experimental. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Neeruhaiguse kontekstis on kemokiinid olulised lahustuvad vahendajad, kes algatavad põletikulise reaktsiooni ning toimivad kaasasündinud ja adaptiivse immuunsuse seose ja võimendamisena, mistõttu nad osalevad aktiivselt kahjustuse progresseerumises ja neerufunktsiooni kaotuses. Me oleme varem näidanud, et kemokiin CCL20 sünteesitakse väga kõrgel tasemel tubulaarsetes rakkudes, mida ravitakse kliiniliste immunosupressantide tsüklosporiini ja takroliimusega, rutiinseks kasutamiseks rejection-ravina neerusiirdamisel. Lisaks kinnitasime hiirtel läbi viidud eeluuringutes, et CCL20 sünteesitakse neerukoes vastuseks tsüklosporiinile ning et seda tehakse ka hiirtel, kellel on foolhappe üleannustamise tõttu äge neerupuudulikkus. Seega viitavad need tulemused tervikuna CCL20 võimalikule ravieesmärgile ja võimalikule progresseeruva neerupatoloogia biomarkerile. Selles projektis teeme ettepaneku uurida põhjalikult CCL20 neerude sünteesi ajalist kulgu, selle inhibeerimise ja vahendajate mõju neerupatoloogiate eksperimentaalsetes mudelites, millel on põletik ja progresseeruv kahjustus. CCL20 avastamine ja kvantifitseerimine ägeda ja kroonilise neeruhaigusega patsientide bioloogilistes proovides, mis võivad seda tsütokiini määratleda progresseeruva neeruhaiguse uue biomarkerina, on samuti osa eksperimentaalsest strateegiast. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A vesebetegség összefüggésében a kemokinok fontos oldható mediátorok, amelyek elindítják a gyulladásos reakciót, és kapcsolatként szolgálnak és erősítik a veleszületett és adaptív immunitás reakcióit, ezért aktívan részt vesznek a vesefunkció károsodásának és elvesztésének progressziójában. Korábban kimutatták, hogy a kemokin CCL20 nagyon magas szinten szintetizálódik a ciklosporinnal és a takrolimuszsal kezelt, klinikai immunszuppresszánsokkal kezelt tubuláris sejtekben, a vesetranszplantációban a kilökődés elleni terápiára szolgáló gyógyszerek. Ezenkívül az egereken végzett előzetes kutatások során megerősítettük, hogy a CCL20 a ciklosporin hatására a veseszövetben szintetizálódik, és hogy ez a folsav túladagolása miatt akut veseelégtelenségben szenvedő egereknél is így van. Így ezek az eredmények összességében arra utalnak, hogy a CCL20 lehetséges terápiás cél és a progresszív vese patológia lehetséges biomarkerje. Ebben a projektben azt javasoljuk, hogy alaposan tanulmányozza a CCL20 veseszintézisének időbeli lefolyását, gátlásának hatásait és mediátorait a gyulladással és progresszív károsodással járó vesebetegségek kísérleti modelljeiben. A CCL20 kimutatása és mennyiségi meghatározása akut és krónikus vesebetegségben szenvedő betegek biológiai mintáiban, amelyek ezt a citokint a progresszív vesebetegség új biomarkereként definiálhatják, szintén része a kísérleti stratégiának. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
В контекста на бъбречните заболявания химокините са важни разтворими медиатори, които инициират възпалителна реакция и служат като връзка и усилват реакциите на вроден и адаптивен имунитет, поради което активно участват в прогресията на увреждането и загубата на бъбречна функция. Преди това показахме, че химокин CCL20 се синтезира на много високи нива в тръбните клетки, лекувани с клинични имуносупресори циклоспорин и такролимус, лекарства за рутинна употреба като анти-отхвърляща терапия при бъбречна трансплантация. В допълнение, в предварителните изследвания при мишки, ние потвърдихме, че CCL20 се синтезира в бъбречната тъкан в отговор на циклоспорин, и че също така го прави при мишки, страдащи от остра бъбречна недостатъчност поради предозиране на фолиева киселина. Така тези резултати като цяло предполагат CCL20 като потенциална терапевтична цел и възможен биомаркер на прогресивна бъбречна патология. В този проект предлагаме задълбочено проучване на времевия курс на бъбречния синтез на CCL20, ефектите от неговото инхибиране и неговите медиатори в експериментални модели на бъбречни патологии с възпаление и прогресивно увреждане. Откриването и количественото определяне на CCL20 в биологични проби от пациенти с остро и хронично бъбречно заболяване, които биха могли да определят този цитокин като нов биомаркер на прогресивното бъбречно заболяване, също са част от експерименталната стратегия. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Inkstų ligos kontekste chemokinai yra svarbūs tirpūs mediatoriai, kurie inicijuoja uždegiminę reakciją ir tarnauja kaip ryšys ir sustiprina įgimto ir adaptyvaus imuniteto atsaką, todėl jie aktyviai dalyvauja žalos progresavime ir inkstų funkcijos praradime. Mes anksčiau parodėme, kad chemokino CCL20 sintezė yra labai didelė kanalėlių ląstelėse, gydomose klinikiniais imunosupresantais ciklosporinu ir takrolimuzu, įprastai vartojamais kaip anti-atmetimo terapija inkstų transplantacijos metu. Be to, preliminariuose tyrimuose su pelėmis patvirtinome, kad CCL20 sintezuojamas inkstų audiniuose reaguojant į ciklosporiną, ir kad jis taip pat daro pelėms, sergančioms ūminiu inkstų nepakankamumu dėl folio rūgšties perdozavimo. Taigi, visi šie rezultatai rodo, kad CCL20 yra galimas terapinis tikslas ir galimas progresuojančios inkstų patologijos biologinis žymuo. Šiame projekte siūlome išsamiai ištirti CCL20 inkstų sintezės laikinąjį kursą, jo slopinimo poveikį ir jo mediatorius eksperimentiniuose inkstų patologijų modeliuose su uždegimu ir progresuojančia žala. CCL20 nustatymas ir kiekybinis nustatymas biologiniuose pacientų, sergančių ūmine ir lėtine inkstų liga, mėginiuose, kurie galėtų apibrėžti šį citokiną kaip naują progresuojančios inkstų ligos biologinį žymenį, taip pat yra eksperimentinės strategijos dalis. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
U kontekstu bolesti bubrega, kemokini su važni topljivi medijatori koji pokreću upalnu reakciju i služe kao neksus i pojačavaju odgovore urođenog i adaptivnog imuniteta, zbog čega aktivno sudjeluju u progresiji oštećenja i gubitka bubrežne funkcije. Prethodno smo pokazali da se kemokin CCL20 sintetizira na vrlo visokim razinama u tubularnim stanicama liječenih kliničkim imunosupresivima ciklosporinom i takrolimusom, lijekovima za rutinsku uporabu kao anti-odbijanje terapija u transplantaciji bubrega. Osim toga, u preliminarnim istraživanjima na miševima, potvrdili smo da se CCL20 sintetizira u bubrežnom tkivu kao odgovor na ciklosporin, te da to čini i kod miševa koji pate od akutnog zatajenja bubrega zbog predoziranja folnom kiselinom. Stoga ti rezultati u cjelini ukazuju na CCL20 kao potencijalni terapijski cilj i mogući biomarker progresivne bubrežne patologije. U ovom projektu predlažemo dubinsko proučavanje vremenskog tijeka sinteze bubrega CCL20, učinaka njegove inhibicije i njegovih medijatora u eksperimentalnim modelima bubrežnih patologija s upalom i progresivnim oštećenjem. Otkrivanje i kvantifikacija CCL20 u biološkim uzorcima bolesnika s akutnom i kroničnom bubrežnom bolešću, koji bi mogli definirati ovaj citokin kao novi biomarker progresivne bubrežne bolesti, također je dio eksperimentalne strategije. (Croatian)
17 August 2022
0 references
I samband med njursjukdom är kemokiner viktiga lösliga medlare som initierar den inflammatoriska reaktionen och fungerar som en nexus och förstärker svar på medfödd och adaptiv immunitet, vilket är anledningen till att de aktivt deltar i utvecklingen av skador och förlust av njurfunktion. Vi har tidigare visat att kemokin CCL20 syntetiseras vid mycket höga nivåer i tubulära celler som behandlas med kliniska immunsuppressiva cyklosporin och takrolimus, läkemedel för rutinmässig användning som anti-avstötningsbehandling vid njurtransplantation. Dessutom, i preliminär forskning på möss, bekräftade vi att CCL20 syntetiseras i njurvävnad som svar på ciklosporin, och att det också gör det hos möss som lider av akut njursvikt på grund av folsyraöverdos. Således tyder dessa resultat som helhet på CCL20 som ett potentiellt terapeutiskt mål och en möjlig biomarkör för progressiv njurpatologi. I detta projekt föreslår vi att man på djupet studerar den tidsmässiga utvecklingen av njursyntesen av CCL20, effekterna av dess hämning och dess medlare i experimentella modeller av njurpatologier med inflammation och progressiv skada. Detektion och kvantifiering av CCL20 i biologiska prover av patienter med akut och kronisk njursjukdom, som skulle kunna definiera denna cytokin som en ny biomarkör för progressiv njursjukdom, är också en del av den experimentella strategin. (Swedish)
17 August 2022
0 references
În contextul bolii renale, chimiokinele sunt mediatori solubili importanți care inițiază reacția inflamatorie și servesc ca o legătură și amplifică răspunsurile imunității înnăscute și adaptive, motiv pentru care participă activ la progresia leziunilor și pierderea funcției renale. Am demonstrat anterior că chimiokina CCL20 este sintetizată la niveluri foarte ridicate în celulele tubulare tratate cu imunosupresoare clinice ciclosporină și tacrolimus, medicamente pentru utilizare de rutină ca terapie anti-respingere în transplantul renal. În plus, în cercetările preliminare la șoareci, am confirmat că CCL20 este sintetizat în țesutul renal ca răspuns la ciclosporină și că face acest lucru și la șoarecii care suferă de insuficiență renală acută din cauza supradozajului cu acid folic. Astfel, aceste rezultate în ansamblu sugerează CCL20 ca un potențial obiectiv terapeutic și un posibil biomarker al patologiei renale progresive. În acest proiect, propunem studierea în profunzime a cursului temporal al sintezei renale a CCL20, a efectelor inhibării sale și a mediatorilor săi în modele experimentale de patologii renale cu inflamație și leziuni progresive. Detectarea și cuantificarea CCL20 în probele biologice ale pacienților cu boală renală acută și cronică, care ar putea defini această citokină ca un nou biomarker al bolii renale progresive, face, de asemenea, parte din strategia experimentală. (Romanian)
17 August 2022
0 references
V kontekstu ledvične bolezni so kemokini pomembni topni mediatorji, ki sprožijo vnetno reakcijo in služijo kot neksus ter povečujejo odzive prirojene in prilagodljive imunosti, zato aktivno sodelujejo pri napredovanju poškodb in izgubi ledvične funkcije. Pokazali smo, da se kemokin CCL20 sintetizira v zelo visokih koncentracijah v tubularnih celicah, zdravljenih s kliničnima imunosupresivoma ciklosporinom in takrolimusom, zdravili za rutinsko uporabo kot protizavrnitveno terapijo pri presaditvi ledvic. Poleg tega smo v predhodnih raziskavah na miših potrdili, da se CCL20 sintetizira v ledvičnem tkivu kot odziv na ciklosporin in da to počne tudi pri miših, ki trpijo za akutno ledvično odpovedjo zaradi prevelikega odmerjanja folne kisline. Ti rezultati kot celota kažejo na CCL20 kot potencialni terapevtski cilj in možen biomarker progresivne ledvične patologije. V tem projektu predlagamo poglobljeno preučevanje časovnega poteka ledvične sinteze CCL20, učinkov inhibicije in mediatorjev v eksperimentalnih modelih ledvičnih patologij z vnetjem in progresivnimi poškodbami. Odkrivanje in kvantifikacija CCL20 v bioloških vzorcih bolnikov z akutno in kronično ledvično boleznijo, ki bi lahko ta citokin opredelili kot nov biomarker progresivne ledvične bolezni, sta prav tako del poskusne strategije. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
W kontekście choroby nerek chemiokiny są ważnymi rozpuszczalnymi mediatorami, które inicjują reakcję zapalną i służą jako związek i wzmacniają reakcje wrodzonej i adaptacyjnej odporności, dlatego aktywnie uczestniczą w progresji uszkodzenia i utraty czynności nerek. Wcześniej wykazaliśmy, że chemiokina CCL20 jest syntetyzowana na bardzo wysokim poziomie w komórkach rurowych leczonych klinicznymi immunosupresyjnymi cyklosporyną i takrolimusem, lekami stosowanymi rutynowo jako leczenie przeciwodrzutowe w przeszczepianiu nerki. Ponadto, we wstępnych badaniach na myszach, potwierdziliśmy, że CCL20 jest syntetyzowany w tkance nerek w odpowiedzi na cyklosporynę, a także u myszy cierpiących na ostrą niewydolność nerek z powodu przedawkowania kwasu foliowego. Wyniki te jako całość sugerują zatem, że CCL20 jest potencjalnym celem terapeutycznym i możliwym biomarkerem postępującej patologii nerek. W tym projekcie proponujemy dogłębne zbadanie temporalnego przebiegu syntezy nerkowej CCL20, skutków jej zahamowania i jej mediatorów w eksperymentalnych modelach patologii nerek z zapaleniem i stopniowym uszkodzeniem. Wykrycie i określenie ilościowe CCL20 w próbkach biologicznych pacjentów z ostrą i przewlekłą chorobą nerek, które mogłyby zdefiniować tę cytokinę jako nowy biomarker postępującej choroby nerek, jest również częścią strategii eksperymentalnej. (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_01460
0 references