INFLUENCE OF OBESITY ON PROGRESSION OF RENAL DAMAGE AND HYPERTENSION INDUCED BY A DEFICIT OF NEPHRONS SINCE THE PERINATAL STAGE. SEXUAL DIFFERENCES. (Q3142460)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3142460 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | INFLUENCE OF OBESITY ON PROGRESSION OF RENAL DAMAGE AND HYPERTENSION INDUCED BY A DEFICIT OF NEPHRONS SINCE THE PERINATAL STAGE. SEXUAL DIFFERENCES. |
Project Q3142460 in Spain |
Statements
128,670.43 Euro
0 references
159,720.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2014
0 references
31 May 2017
0 references
UNIVERSIDAD DE MURCIA
0 references
30071
0 references
EL DESARROLLO DE ENFERMEDAD RENAL Y CARDIOVASCULAR DURANTE LA EDAD ADULTA PUEDE SER SECUNDARIO A DISTINTAS SITUACIONES ADVERSAS DURANTE LA GESTACION, QUE PROVOCAN UN BAJO PESO AL NACER Y UN DESCENSO EN EL NUMERO DE NEFRONAS. LAS ALTERACIONES RENALES Y CARDIOVASCULARES QUE OCURREN COMO CONSECUENCIA DE UN AMBIENTE PRENATAL ADVERSO HAN SIDO ANALIZADAS POR NUMEROSOS GRUPOS DE INVESTIGACION. LOS TRABAJOS REALIZADOS POR NUESTRO GRUPO HAN DEMOSTRADO QUE UN DEFICIENTE DESARROLLO RENAL CON DISMINUCION DEL NUMERO DE NEFRONAS PROVOCA UN AUMENTO SIGNIFICATIVO DE LA PRESION ARTERIAL Y UN DETERIORO ACELERADO DE LA ESTRUCTURA Y FUNCION RENAL, QUE SON SIGNIFICATIVAMENTE MAYORES EN MACHOS QUE EN HEMBRAS. EN ESOS TRABAJOS SE HA ANALIZADO LA PARTICIPACION DE VARIOS MECANISMOS EN LA HIPERTENSION Y ALTERACIONES RENALES QUE OCURREN EN EDADES TEMPRANAS Y DURANTE EL ENVEJECIMIENTO. POR OTRA PARTE, LA OBESIDAD SE CONSIDERA ACTUALMENTE UNO DE LOS FACTORES DE RIESGO MAS IMPORTANTES EN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD RENAL DEBIDO A SU FUERTE ASOCIACION CON LA DIABETES Y LA HIPERTENSION. ADEMAS, EXISTEN NUMEROSAS EVIDENCIAS QUE INDICAN QUE LA OBESIDAD PER SE, INCLUSO EN AUSENCIA DE DIABETES, CONTRIBUYE DE MANERA SIGNIFICATIVA AL DESARROLLO Y PROGRESION DE LA ENFERMEDAD RENAL. SIN EMBARGO, NO ES BIEN CONOCIDO SI LA OBESIDAD DURANTE ETAPAS TEMPRANAS DE LA VIDA TIENE MAYORES EFECTOS A NIVEL RENAL Y CARDIOVASCULAR EN INDIVIDUOS QUE HAN TENIDO UN MENOR DESARROLLO RENAL DURANTE EL PERIODO NEFROGENICO. ADEMAS SE DESCONOCE, SI ESTOS EFECTOS CARDIOVASCULARES Y RENALES SON DISTINTOS EN MACHOS Y HEMBRAS, Y CUALES SON LOS MECANISMOS IMPLICADOS. POR ELLO, EL PRIMER OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO ES ¿DETERMINAR LOS EFECTOS DE LA OBESIDAD TEMPRANA EN LA PROGRESION DE LA HIPERTENSION Y ALTERACIONES RENALES QUE APARECEN COMO CONSECUENCIA DE UN DESCENSO DEL NUMERO DE NEFRONAS EN LA ETAPA PERINATAL. ADEMAS, ANALIZAR SI ESTOS EFECTOS SON DEPENDIENTES DEL SEXO¿. LA HIPOTESIS PLANTEADA ES QUE LA OBESIDAD INCREMENTA EL DAÑO RENAL Y LA HIPERTENSION, QUE APARECEN COMO CONSECUENCIA DE LA ALTERACION DE LA NEFROGENESIS EN RATAS DE 4 MESES DE EDAD. PARA CUMPLIR EL OBJETIVO ANTERIOR SE ANALIZARAN LAS ALTERACIONES DE LA ESTRUCTURA Y FUNCION RENAL, LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN ESTAS ALTERACIONES Y LA RESPUESTA RENAL A DETERMINADOS ESTIMULOS. OTRA HIPOTESIS PLANTEADA ES QUE LA ANGIOTENSINA II MEDIA LOS EFECTOS RENALES Y CARDIOVASCULARES DE LA OBESIDAD CUANDO ESTA DISMINUIDO EL NUMERO DE NEFRONAS, A TRAVES DE SUS ACCIONES DIRECTAS SOBRE EL RIÑON, O INDIRECTAMENTE ESTIMULANDO LAS VIAS DE LA CICLOOXIGENASA 2 (COX2), INFLAMACION Y ESTRES OXIDATIVO. ESTOS EFECTOS SERIAN DISTINTOS EN AMBOS SEXOS. PARA ANALIZAR SI LAS DOS HIPOTESIS ANTERIORES SON CORRECTAS SE PLANTEO EL SEGUNDO OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO: ¿DETERMINAR LA IMPORTANCIA DE LA ANGIOTENSINA II Y LA COX2 SOBRE LOS EFECTOS DE LA OBESIDAD TEMPRANA EN LA PROGRESION DEL DAÑO RENAL Y LA HIPERTENSION, QUE APARECEN COMO CONSECUENCIA DE UN DESCENSO DEL NUMERO DE NEFRONAS EN LA ETAPA PERINATAL¿. ADEMAS, ¿ANALIZAR SI LAS ACCIONES DE AMBOS MECANISMOS, COMO MEDIADORES DE LOS EFECTOS DE LA OBESIDAD, SON DEPENDIENTES DEL SEXO¿. LA PARTICIPACION DE ESTOS MECANISMOS SE ANALIZARA MEDIANTE LA DETERMINACION DE SUS NIVELES TISULARES Y PLASMATICOS, Y MEDIANTE LA ADMINISTRACION DE UN ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES AT1 Y/O UN INHIBIDOR SELECTIVO DE LA COX2. LOS RESULTADOS OBTENIDOS PUEDEN TENER IMPORTANTES IMPLICACIONES CLINICAS Y FISIOPATOLOGICAS. (Spanish)
0 references
THE DEVELOPMENT OF KIDNEY AND CARDIOVASCULAR DISEASE DURING ADULTHOOD MAY BE SECONDARY TO DIFFERENT ADVERSE SITUATIONS DURING PREGNANCY, WHICH CAUSE LOW BIRTH WEIGHT AND A DECREASE IN THE NUMBER OF NEPHRONS. KIDNEY AND CARDIOVASCULAR DISORDERS THAT OCCUR AS A RESULT OF AN ADVERSE PRENATAL ENVIRONMENT HAVE BEEN ANALYSED BY NUMEROUS RESEARCH GROUPS. THE STUDIES CARRIED OUT BY OUR GROUP HAVE SHOWN THAT A POOR RENAL DEVELOPMENT WITH A DECREASE IN THE NUMBER OF NEPHRONS CAUSES A SIGNIFICANT INCREASE IN ARTERIAL PRESSURE AND AN ACCELERATED DETERIORATION OF RENAL STRUCTURE AND FUNCTION, WHICH ARE SIGNIFICANTLY GREATER IN MALES THAN IN FEMALES. IN THESE STUDIES, THE PARTICIPATION OF SEVERAL MECHANISMS IN HYPERTENSION AND RENAL ALTERATIONS THAT OCCUR AT AN EARLY AGE AND DURING AGING HAS BEEN ANALYSED. ON THE OTHER HAND, OBESITY IS CURRENTLY CONSIDERED ONE OF THE MOST IMPORTANT RISK FACTORS IN THE PROGRESSION OF KIDNEY DISEASE DUE TO ITS STRONG ASSOCIATION WITH DIABETES AND HYPERTENSION. IN ADDITION, THERE IS NUMEROUS EVIDENCE THAT OBESITY PER SE, EVEN IN THE ABSENCE OF DIABETES, CONTRIBUTES SIGNIFICANTLY TO THE DEVELOPMENT AND PROGRESSION OF KIDNEY DISEASE. HOWEVER, IT IS NOT WELL KNOWN WHETHER OBESITY DURING EARLY STAGES OF LIFE HAS GREATER EFFECTS AT THE RENAL AND CARDIOVASCULAR LEVEL IN INDIVIDUALS WHO HAVE HAD LESS RENAL DEVELOPMENT DURING THE NEFROGENIC PERIOD. MOREOVER, IT IS NOT KNOWN WHETHER THESE CARDIOVASCULAR AND RENAL EFFECTS ARE DIFFERENT IN MALES AND FEMALES, AND WHAT ARE THE MECHANISMS INVOLVED. THEREFORE, THE FIRST GENERAL OBJECTIVE OF THE PROJECT IS TO DETERMINE THE EFFECTS OF EARLY OBESITY ON THE PROGRESSION OF HYPERTENSION AND RENAL ALTERATIONS THAT APPEAR AS A RESULT OF A DECREASE IN THE NUMBER OF NEPHRONS IN THE PERINATAL STAGE. IN ADDITION, ANALYSE WHETHER THESE EFFECTS ARE DEPENDENT ON SEX? THE HYPOTHESIS RAISED IS THAT OBESITY INCREASES KIDNEY DAMAGE AND HYPERTENSION, WHICH APPEAR AS A RESULT OF THE ALTERATION OF NEFROGENESIS IN RATS OF 4 MONTHS OF AGE. CHANGES IN RENAL STRUCTURE AND FUNCTION, THE MECHANISMS INVOLVED IN THESE ALTERATIONS, AND THE RENAL RESPONSE TO CERTAIN STIMULI WILL BE ANALYSED TO MEET THE ABOVE OBJECTIVE. ANOTHER HYPOTHESIS IS THAT ANGIOTENSIN II MEDIATES THE RENAL AND CARDIOVASCULAR EFFECTS OF OBESITY WHEN THE NUMBER OF NEPHRONS IS DECREASED, THROUGH ITS DIRECT ACTIONS ON THE KIDNEY, OR INDIRECTLY STIMULATING THE PATHWAYS OF CYCLOOXYGENASE 2 (COX2), INFLAMMATION AND OXIDATIVE STRESS. THESE EFFECTS WOULD DIFFER IN BOTH SEXES. TO ANALYSE WHETHER THE ABOVE TWO HYPOTHESES ARE CORRECT, THE SECOND GENERAL OBJECTIVE OF THIS PROJECT WAS PROPOSED: DETERMINE THE IMPORTANCE OF ANGIOTENSIN II AND COX2 ON THE EFFECTS OF EARLY OBESITY ON PROGRESSION OF RENAL DAMAGE AND HYPERTENSION, WHICH APPEAR AS A RESULT OF A DECREASE IN THE NUMBER OF NEPHRONS IN THE PERINATAL STAGE? IN ADDITION, TO ANALYSE WHETHER THE ACTIONS OF BOTH MECHANISMS, AS MEDIATORS OF THE EFFECTS OF OBESITY, ARE DEPENDENT ON SEX? THE PARTICIPATION OF THESE MECHANISMS WILL BE ANALYSED BY DETERMINING THEIR TISSUE AND PLASMATIC LEVELS, AND BY ADMINISTERING AN AT1 RECEPTOR ANTAGONIST AND/OR A SELECTIVE COX2 INHIBITOR. THE RESULTS OBTAINED MAY HAVE IMPORTANT CLINICAL AND PHYSIOPATHOLOGICAL IMPLICATIONS. (English)
12 October 2021
0.3274810531941287
0 references
LE DÉVELOPPEMENT DE MALADIES RÉNALES ET CARDIOVASCULAIRES À L’ÂGE ADULTE PEUT ÊTRE SECONDAIRE À DIFFÉRENTES SITUATIONS INDÉSIRABLES PENDANT LA GROSSESSE, QUI CAUSENT UN FAIBLE POIDS À LA NAISSANCE ET UNE DIMINUTION DU NOMBRE DE NÉPHRONS. LES TROUBLES RÉNAUX ET CARDIOVASCULAIRES QUI SURVIENNENT À LA SUITE D’UN ENVIRONNEMENT PRÉNATAL DÉFAVORABLE ONT ÉTÉ ANALYSÉS PAR DE NOMBREUX GROUPES DE RECHERCHE. LES ÉTUDES MENÉES PAR NOTRE GROUPE ONT MONTRÉ QU’UN FAIBLE DÉVELOPPEMENT RÉNAL AVEC UNE DIMINUTION DU NOMBRE DE NÉPHRONS PROVOQUE UNE AUGMENTATION SIGNIFICATIVE DE LA PRESSION ARTÉRIELLE ET UNE DÉTÉRIORATION ACCÉLÉRÉE DE LA STRUCTURE ET DE LA FONCTION RÉNALES, QUI SONT SIGNIFICATIVEMENT PLUS IMPORTANTES CHEZ LES MÂLES QUE CHEZ LES FEMELLES. DANS CES ÉTUDES, LA PARTICIPATION DE PLUSIEURS MÉCANISMES DANS L’HYPERTENSION ET LES ALTÉRATIONS RÉNALES QUI SE PRODUISENT À UN ÂGE PRÉCOCE ET PENDANT LE VIEILLISSEMENT A ÉTÉ ANALYSÉE. D’AUTRE PART, L’OBÉSITÉ EST ACTUELLEMENT CONSIDÉRÉE COMME L’UN DES FACTEURS DE RISQUE LES PLUS IMPORTANTS DANS LA PROGRESSION DE LA MALADIE RÉNALE EN RAISON DE SA FORTE ASSOCIATION AVEC LE DIABÈTE ET L’HYPERTENSION. DE PLUS, IL EXISTE DE NOMBREUSES PREUVES QUE L’OBÉSITÉ PAR SE, MÊME EN L’ABSENCE DE DIABÈTE, CONTRIBUE DE MANIÈRE SIGNIFICATIVE AU DÉVELOPPEMENT ET À LA PROGRESSION DE LA MALADIE RÉNALE. CEPENDANT, ON NE SAIT PAS BIEN SI L’OBÉSITÉ AU COURS DES PREMIERS STADES DE LA VIE A DES EFFETS PLUS IMPORTANTS AU NIVEAU RÉNAL ET CARDIOVASCULAIRE CHEZ LES PERSONNES QUI ONT EU MOINS DE DÉVELOPPEMENT RÉNAL PENDANT LA PÉRIODE NEFROGENIC. DE PLUS, ON IGNORE SI CES EFFETS CARDIOVASCULAIRES ET RÉNAUX SONT DIFFÉRENTS CHEZ LES HOMMES ET LES FEMMES, ET QUELS SONT LES MÉCANISMES IMPLIQUÉS. PAR CONSÉQUENT, LE PREMIER OBJECTIF GÉNÉRAL DU PROJET EST DE DÉTERMINER LES EFFETS DE L’OBÉSITÉ PRÉCOCE SUR LA PROGRESSION DE L’HYPERTENSION ET DES ALTÉRATIONS RÉNALES QUI APPARAISSENT À LA SUITE D’UNE DIMINUTION DU NOMBRE DE NÉPHRONS AU STADE PÉRINATAL. EN OUTRE, ANALYSER SI CES EFFETS SONT DÉPENDANTS DU SEXE? L’HYPOTHÈSE SOULEVÉE EST QUE L’OBÉSITÉ AUGMENTE LES LÉSIONS RÉNALES ET L’HYPERTENSION, QUI APPARAISSENT À LA SUITE DE L’ALTÉRATION DE NEFROGENESIS CHEZ LES RATS DE 4 MOIS. LES CHANGEMENTS DANS LA STRUCTURE ET LA FONCTION RÉNALES, LES MÉCANISMES IMPLIQUÉS DANS CES ALTÉRATIONS ET LA RÉPONSE RÉNALE À CERTAINS STIMULI SERONT ANALYSÉS POUR ATTEINDRE L’OBJECTIF CI-DESSUS. UNE AUTRE HYPOTHÈSE EST QUE L’ANGIOTENSINE II MÉDIE LES EFFETS RÉNAUX ET CARDIOVASCULAIRES DE L’OBÉSITÉ LORSQUE LE NOMBRE DE NÉPHRONS EST DIMINUÉ, PAR SES ACTIONS DIRECTES SUR LE REIN, OU PAR LA STIMULATION INDIRECTE DES VOIES DE LA CYCLOOXYGÉNASE 2 (COX2), DE L’INFLAMMATION ET DU STRESS OXYDATIF. CES EFFETS DIFFÉRERAIENT SELON LES SEXES. AFIN D’ANALYSER SI LES DEUX HYPOTHÈSES CI-DESSUS SONT CORRECTES, LE DEUXIÈME OBJECTIF GÉNÉRAL DE CE PROJET A ÉTÉ PROPOSÉ: DÉTERMINER L’IMPORTANCE DE L’ANGIOTENSINE II ET DU COX2 SUR LES EFFETS DE L’OBÉSITÉ PRÉCOCE SUR LA PROGRESSION DES LÉSIONS RÉNALES ET DE L’HYPERTENSION, QUI APPARAISSENT À LA SUITE D’UNE DIMINUTION DU NOMBRE DE NÉPHRONS AU STADE PÉRINATAL? EN OUTRE, POUR ANALYSER SI LES ACTIONS DES DEUX MÉCANISMES, EN TANT QUE MÉDIATEURS DES EFFETS DE L’OBÉSITÉ, DÉPENDENT DU SEXE? LA PARTICIPATION DE CES MÉCANISMES SERA ANALYSÉE EN DÉTERMINANT LEURS NIVEAUX TISSULAIRES ET PLASMATIQUES ET EN ADMINISTRANT UN ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS AT1 ET/OU UN INHIBITEUR SÉLECTIF DU COX2. LES RÉSULTATS OBTENUS PEUVENT AVOIR D’IMPORTANTES IMPLICATIONS CLINIQUES ET PHYSIOLOGIQUES. (French)
2 December 2021
0 references
DIE ENTWICKLUNG VON NIEREN- UND HERZ-KREISLAUF-ERKRANKUNGEN WÄHREND DES ERWACHSENENALTERS KANN IN VERSCHIEDENEN UNERWÜNSCHTEN SITUATIONEN WÄHREND DER SCHWANGERSCHAFT SEKUNDÄRE SEIN, WAS ZU EINEM NIEDRIGEN GEBURTSGEWICHT UND EINER ABNAHME DER ANZAHL DER NEPHRONE FÜHRT. NIEREN- UND HERZ-KREISLAUF-ERKRANKUNGEN, DIE INFOLGE EINER UNGÜNSTIGEN PRÄNATALEN UMGEBUNG AUFTRETEN, WURDEN VON ZAHLREICHEN FORSCHUNGSGRUPPEN ANALYSIERT. DIE VON UNSERER GRUPPE DURCHGEFÜHRTEN STUDIEN HABEN GEZEIGT, DASS EINE SCHLECHTE NIERENENTWICKLUNG MIT EINER ABNAHME DER NEPHRONE EINEN SIGNIFIKANTEN ANSTIEG DES ARTERIELLEN DRUCKS UND EINE BESCHLEUNIGTE VERSCHLECHTERUNG DER NIERENSTRUKTUR UND -FUNKTION VERURSACHT, DIE BEI MÄNNERN DEUTLICH GRÖSSER SIND ALS BEI FRAUEN. IN DIESEN STUDIEN WURDE DIE BETEILIGUNG MEHRERER MECHANISMEN AN HYPERTONIE UND NIERENVERÄNDERUNGEN, DIE IN EINEM FRÜHEN ALTER UND WÄHREND DES ALTERNS AUFTRETEN, ANALYSIERT. ANDERERSEITS GILT ADIPOSITAS AUFGRUND SEINER STARKEN ASSOZIATION MIT DIABETES UND BLUTHOCHDRUCK DERZEIT ALS EINER DER WICHTIGSTEN RISIKOFAKTOREN FÜR DAS FORTSCHREITEN DER NIERENERKRANKUNG. DARÜBER HINAUS GIBT ES ZAHLREICHE HINWEISE DARAUF, DASS ADIPOSITAS PRO SE, AUCH OHNE DIABETES, WESENTLICH ZUR ENTWICKLUNG UND PROGRESSION VON NIERENERKRANKUNGEN BEITRÄGT. ES IST JEDOCH NICHT BEKANNT, OB ADIPOSITAS IN FRÜHEN LEBENSPHASEN GRÖSSERE AUSWIRKUNGEN AUF NIEREN- UND HERZ-KREISLAUF-EBENE BEI PERSONEN HAT, DIE WÄHREND DER NEFROGENIC-ZEIT EINE GERINGERE NIERENENTWICKLUNG HATTEN. DARÜBER HINAUS IST NICHT BEKANNT, OB DIESE KARDIOVASKULÄREN UND RENALEN EFFEKTE BEI MÄNNERN UND FRAUEN UNTERSCHIEDLICH SIND UND WELCHE MECHANISMEN BETEILIGT SIND. DAS ERSTE ALLGEMEINE ZIEL DES PROJEKTS BESTEHT DAHER DARIN, DIE AUSWIRKUNGEN DER FRÜHEN ADIPOSITAS AUF DIE PROGRESSION VON HYPERTONIE UND NIERENVERÄNDERUNGEN ZU BESTIMMEN, DIE INFOLGE EINER ABNAHME DER NEPHRONE IM PERINATALEN STADIUM AUFTRETEN. AUSSERDEM ZU UNTERSUCHEN, OB DIESE AUSWIRKUNGEN VOM GESCHLECHT ABHÄNGEN? DIE HYPOTHESE IST, DASS ADIPOSITAS DIE NIERENSCHÄDEN UND BLUTHOCHDRUCK ERHÖHT, DIE ALS FOLGE DER VERÄNDERUNG VON NEFROGENESIS BEI RATTEN IM ALTER VON 4 MONATEN AUFTRETEN. ÄNDERUNGEN DER NIERENSTRUKTUR UND -FUNKTION, DIE MECHANISMEN, DIE AN DIESEN VERÄNDERUNGEN BETEILIGT SIND, UND DIE NIERENREAKTION AUF BESTIMMTE REIZE WERDEN ANALYSIERT, UM DAS OBEN GENANNTE ZIEL ZU ERREICHEN. EINE WEITERE HYPOTHESE IST, DASS ANGIOTENSIN II DIE NIEREN- UND HERZ-KREISLAUF-EFFEKTE VON ADIPOSITAS VERMITTELT, WENN DIE ANZAHL DER NEPHRONE DURCH SEINE DIREKTE WIRKUNG AUF DIE NIEREN VERRINGERT WIRD ODER INDIREKT DIE PFADE DER CYCLOOXYGENASE 2 (COX2), ENTZÜNDUNGEN UND OXIDATIVEM STRESS STIMULIERT. DIESE AUSWIRKUNGEN WÜRDEN SICH IN BEIDEN GESCHLECHTERN UNTERSCHEIDEN. UM ZU PRÜFEN, OB DIE BEIDEN OBEN GENANNTEN HYPOTHESEN KORREKT SIND, WURDE DAS ZWEITE ALLGEMEINE ZIEL DIESES PROJEKTS VORGESCHLAGEN: BESTIMMEN SIE DIE BEDEUTUNG VON ANGIOTENSIN II UND COX2 AUF DIE AUSWIRKUNGEN DER FRÜHEN ADIPOSITAS AUF DAS FORTSCHREITEN VON NIERENSCHÄDEN UND BLUTHOCHDRUCK, DIE INFOLGE EINER ABNAHME DER NEPHRONE IM PERINATALEN STADIUM AUFTRETEN? DARÜBER HINAUS ZU UNTERSUCHEN, OB DIE HANDLUNGEN BEIDER MECHANISMEN ALS VERMITTLER DER AUSWIRKUNGEN VON ADIPOSITAS VOM GESCHLECHT ABHÄNGIG SIND? DIE BETEILIGUNG DIESER MECHANISMEN WIRD ANALYSIERT, INDEM DEREN GEWEBE UND PLASMASPIEGEL BESTIMMT UND EIN AT1-REZEPTORANTAGONIST UND/ODER EIN SELEKTIVER COX2-INHIBITOR VERABREICHT WIRD. DIE ERZIELTEN ERGEBNISSE KÖNNEN WICHTIGE KLINISCHE UND PHYSIOLOGISCHE AUSWIRKUNGEN HABEN. (German)
9 December 2021
0 references
DE ONTWIKKELING VAN NIER- EN HART- EN VAATZIEKTEN TIJDENS DE VOLWASSEN LEEFTIJD KAN SECUNDAIR ZIJN AAN VERSCHILLENDE ONGUNSTIGE SITUATIES TIJDENS DE ZWANGERSCHAP, DIE EEN LAAG GEBOORTEGEWICHT EN EEN AFNAME VAN HET AANTAL NEFRONEN VEROORZAKEN. NIER- EN CARDIOVASCULAIRE AANDOENINGEN DIE OPTREDEN ALS GEVOLG VAN EEN ONGUNSTIGE PRENATALE OMGEVING ZIJN GEANALYSEERD DOOR TAL VAN ONDERZOEKSGROEPEN. DE DOOR ONZE GROEP UITGEVOERDE STUDIES HEBBEN AANGETOOND DAT EEN SLECHTE NIERONTWIKKELING MET EEN AFNAME VAN HET AANTAL NEFRONEN EEN SIGNIFICANTE TOENAME VAN DE ARTERIËLE DRUK EN EEN VERSNELDE VERSLECHTERING VAN DE NIERSTRUCTUUR EN -FUNCTIE VEROORZAAKT, DIE BIJ MANNEN AANZIENLIJK GROTER ZIJN DAN BIJ VROUWEN. IN DEZE STUDIES IS DE DEELNAME VAN VERSCHILLENDE MECHANISMEN AAN HYPERTENSIE EN NIERVERANDERINGEN DIE OP JONGE LEEFTIJD EN TIJDENS VEROUDERING OPTREDEN, GEANALYSEERD. ANDERZIJDS WORDT OBESITAS MOMENTEEL BESCHOUWD ALS EEN VAN DE BELANGRIJKSTE RISICOFACTOREN IN DE PROGRESSIE VAN NIERZIEKTE VANWEGE DE STERKE ASSOCIATIE MET DIABETES EN HYPERTENSIE. BOVENDIEN ZIJN ER TAL VAN AANWIJZINGEN DAT OBESITAS PER SE, ZELFS BIJ AFWEZIGHEID VAN DIABETES, AANZIENLIJK BIJDRAAGT AAN DE ONTWIKKELING EN PROGRESSIE VAN NIERZIEKTE. HET IS ECHTER NIET BEKEND OF OBESITAS TIJDENS VROEGE LEVENSSTADIA GROTERE EFFECTEN HEEFT OP HET NIER- EN CARDIOVASCULAIRE NIVEAU BIJ PERSONEN DIE MINDER NIERONTWIKKELING HEBBEN GEHAD TIJDENS DE NEFROGENIC-PERIODE. BOVENDIEN IS HET NIET BEKEND OF DEZE CARDIOVASCULAIRE EN NIEREFFECTEN VERSCHILLEND ZIJN BIJ MANNEN EN VROUWEN, EN WAT DE MECHANISMEN ZIJN. DAAROM IS DE EERSTE ALGEMENE DOELSTELLING VAN HET PROJECT HET BEPALEN VAN DE EFFECTEN VAN VROEGE OBESITAS OP DE PROGRESSIE VAN HYPERTENSIE EN NIERVERANDERINGEN DIE OPTREDEN ALS GEVOLG VAN EEN AFNAME VAN HET AANTAL NEFRONEN IN DE PERINATALE FASE. BOVENDIEN, ANALYSEREN OF DEZE EFFECTEN AFHANKELIJK ZIJN VAN SEKS? DE HYPOTHESE VERHOOGD IS DAT OBESITAS VERHOOGT NIERSCHADE EN HYPERTENSIE, DIE VERSCHIJNEN ALS GEVOLG VAN DE WIJZIGING VAN NEFROGENESIS BIJ RATTEN VAN 4 MAANDEN OUD. VERANDERINGEN IN DE NIERSTRUCTUUR EN -FUNCTIE, DE MECHANISMEN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ DEZE VERANDERINGEN EN DE REACTIE VAN DE NIER OP BEPAALDE STIMULI ZULLEN WORDEN GEANALYSEERD OM AAN BOVENSTAANDE DOELSTELLING TE VOLDOEN. EEN ANDERE HYPOTHESE IS DAT ANGIOTENSINE II DE NIER- EN CARDIOVASCULAIRE EFFECTEN VAN OBESITAS BEMIDDELT WANNEER HET AANTAL NEFRONEN AFNEEMT, DOOR ZIJN DIRECTE WERKING OP DE NIEREN, OF INDIRECT DE PADEN VAN CYCLOOXYGENASE 2 (COX2), ONTSTEKING EN OXIDATIEVE STRESS STIMULEERT. DEZE EFFECTEN ZOUDEN BIJ BEIDE GESLACHTEN VERSCHILLEN. OM TE ANALYSEREN OF DE BOVENSTAANDE TWEE HYPOTHESEN JUIST ZIJN, WERD DE TWEEDE ALGEMENE DOELSTELLING VAN DIT PROJECT VOORGESTELD: BEPAAL HET BELANG VAN ANGIOTENSINE II EN COX2 VOOR DE EFFECTEN VAN VROEGE OBESITAS OP DE PROGRESSIE VAN NIERSCHADE EN HYPERTENSIE, DIE OPTREDEN ALS GEVOLG VAN EEN AFNAME VAN HET AANTAL NEFRONEN IN DE PERINATALE FASE? BOVENDIEN, OM TE ANALYSEREN OF DE ACTIES VAN BEIDE MECHANISMEN, ALS BEMIDDELAARS VAN DE EFFECTEN VAN OBESITAS, AFHANKELIJK ZIJN VAN GESLACHT? DE DEELNAME VAN DEZE MECHANISMEN ZAL WORDEN GEANALYSEERD DOOR HUN WEEFSEL- EN PLASMATISCHE NIVEAUS TE BEPALEN EN DOOR EEN AT1-RECEPTORANTAGONIST EN/OF EEN SELECTIEVE COX2-REMMER TOE TE DIENEN. DE VERKREGEN RESULTATEN KUNNEN BELANGRIJKE KLINISCHE EN FYSIOPATHOLOGISCHE IMPLICATIES HEBBEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
LO SVILUPPO DI MALATTIE RENALI E CARDIOVASCOLARI DURANTE L'ETÀ ADULTA PUÒ ESSERE SECONDARIO A DIVERSE SITUAZIONI AVVERSE DURANTE LA GRAVIDANZA, CHE CAUSANO UN BASSO PESO ALLA NASCITA E UNA DIMINUZIONE DEL NUMERO DI NEFRONI. DISTURBI RENALI E CARDIOVASCOLARI CHE SI VERIFICANO A SEGUITO DI UN AMBIENTE PRENATALE AVVERSO SONO STATI ANALIZZATI DA NUMEROSI GRUPPI DI RICERCA. GLI STUDI CONDOTTI DAL NOSTRO GRUPPO HANNO DIMOSTRATO CHE UN CATTIVO SVILUPPO RENALE CON UNA DIMINUZIONE DEL NUMERO DI NEFRONI PROVOCA UN AUMENTO SIGNIFICATIVO DELLA PRESSIONE ARTERIOSA E UN DETERIORAMENTO ACCELERATO DELLA STRUTTURA E DELLA FUNZIONALITÀ RENALE, CHE SONO SIGNIFICATIVAMENTE MAGGIORI NEI MASCHI CHE NELLE FEMMINE. IN QUESTI STUDI È STATA ANALIZZATA LA PARTECIPAZIONE DI DIVERSI MECCANISMI ALL'IPERTENSIONE E ALLE ALTERAZIONI RENALI CHE SI VERIFICANO IN TENERA ETÀ E DURANTE L'INVECCHIAMENTO. D'ALTRA PARTE, L'OBESITÀ È ATTUALMENTE CONSIDERATA UNO DEI FATTORI DI RISCHIO PIÙ IMPORTANTI NELLA PROGRESSIONE DELLA MALATTIA RENALE A CAUSA DELLA SUA FORTE ASSOCIAZIONE CON DIABETE E IPERTENSIONE. INOLTRE, VI SONO NUMEROSE EVIDENZE CHE L'OBESITÀ PER SE, ANCHE IN ASSENZA DI DIABETE, CONTRIBUISCE IN MODO SIGNIFICATIVO ALLO SVILUPPO E ALLA PROGRESSIONE DELLA MALATTIA RENALE. TUTTAVIA, NON È BEN NOTO SE L'OBESITÀ DURANTE LE PRIME FASI DELLA VITA ABBIA EFFETTI MAGGIORI A LIVELLO RENALE E CARDIOVASCOLARE IN SOGGETTI CHE HANNO AVUTO MENO SVILUPPO RENALE DURANTE IL PERIODO NEFROGENIC. INOLTRE, NON È NOTO SE QUESTI EFFETTI CARDIOVASCOLARI E RENALI SIANO DIVERSI NEI MASCHI E NELLE FEMMINE E QUALI SIANO I MECCANISMI COINVOLTI. PERTANTO, IL PRIMO OBIETTIVO GENERALE DEL PROGETTO È QUELLO DI DETERMINARE GLI EFFETTI DELL'OBESITÀ PRECOCE SULLA PROGRESSIONE DELL'IPERTENSIONE E DELLE ALTERAZIONI RENALI CHE APPAIONO A SEGUITO DI UNA DIMINUZIONE DEL NUMERO DI NEFRONI NELLO STADIO PERINATALE. INOLTRE, ANALIZZARE SE QUESTI EFFETTI DIPENDONO DAL SESSO? L'IPOTESI SOLLEVATA È CHE L'OBESITÀ AUMENTA IL DANNO RENALE E L'IPERTENSIONE, CHE APPAIONO A SEGUITO DELL'ALTERAZIONE DI NEFROGENESIS NEI RATTI DI 4 MESI DI ETÀ. I CAMBIAMENTI NELLA STRUTTURA E NELLA FUNZIONE RENALE, I MECCANISMI COINVOLTI IN QUESTE ALTERAZIONI E LA RISPOSTA RENALE A DETERMINATI STIMOLI SARANNO ANALIZZATI PER RAGGIUNGERE L'OBIETTIVO DI CUI SOPRA. UN'ALTRA IPOTESI È CHE L'ANGIOTENSINA II MEDIA GLI EFFETTI RENALI E CARDIOVASCOLARI DELL'OBESITÀ QUANDO IL NUMERO DI NEFRONI È DIMINUITO, ATTRAVERSO LE SUE AZIONI DIRETTE SUL RENE, O INDIRETTAMENTE STIMOLANDO LE VIE DELLA CICLOOSSIGENASI 2 (COX2), INFIAMMAZIONE E STRESS OSSIDATIVO. QUESTI EFFETTI DIFFERIREBBERO IN ENTRAMBI I SESSI. PER VALUTARE SE LE DUE IPOTESI DI CUI SOPRA SIANO CORRETTE, È STATO PROPOSTO IL SECONDO OBIETTIVO GENERALE DI QUESTO PROGETTO: DETERMINARE L'IMPORTANZA DELL'ANGIOTENSINA II E DELLA COX2 SUGLI EFFETTI DELL'OBESITÀ PRECOCE SULLA PROGRESSIONE DEL DANNO RENALE E DELL'IPERTENSIONE, CHE APPAIONO A SEGUITO DI UNA DIMINUZIONE DEL NUMERO DI NEFRONI NELLO STADIO PERINATALE? INOLTRE, PER ANALIZZARE SE LE AZIONI DI ENTRAMBI I MECCANISMI, COME MEDIATORI DEGLI EFFETTI DELL'OBESITÀ, DIPENDONO DAL SESSO? LA PARTECIPAZIONE DI QUESTI MECCANISMI SARÀ ANALIZZATA DETERMINANDO I LORO LIVELLI TISSUTALI E PLASMATICI E SOMMINISTRANDO UN ANTAGONISTA DEL RECETTORE AT1 E/O UN INIBITORE SELETTIVO DELLA COX2. I RISULTATI OTTENUTI POSSONO AVERE IMPORTANTI IMPLICAZIONI CLINICHE E FISIOPATOLOGICHE. (Italian)
16 January 2022
0 references
NEERUDE JA SÜDAME-VERESOONKONNA HAIGUSTE TEKKIMINE TÄISKASVANUEAS VÕIB OLLA SEKUNDAARNE ERINEVATELE EBASOODSATELE OLUKORDADELE RASEDUSE AJAL, MIS PÕHJUSTAVAD MADALAT SÜNNIKAALU JA NEFRONIDE ARVU VÄHENEMIST. NEERUDE JA SÜDAME-VERESOONKONNA HÄIREID, MIS TEKIVAD EBASOODSA SÜNNIEELSE KESKKONNA TÕTTU, ON ANALÜÜSINUD MITMED UURIMISRÜHMAD. MEIE RÜHMA UURINGUD ON NÄIDANUD, ET NEERUDE HALB ARENG KOOS NEFRONIDE ARVU VÄHENEMISEGA PÕHJUSTAB ARTERIAALSE RÕHU OLULIST TÕUSU NING NEERUSTRUKTUURI JA -FUNKTSIOONI KIIRENEMIST, MIS ON MEESTEL OLULISELT SUUREM KUI NAISTEL. NENDES UURINGUTES ON ANALÜÜSITUD MITMETE MEHHANISMIDE OSALEMIST HÜPERTENSIOONI JA NEERUDE MUUTUSTES, MIS ILMNEVAD VARASES EAS JA VANANEMISE AJAL. TEISEST KÜLJEST PEETAKSE RASVUMIST NEERUHAIGUSE PROGRESSEERUMISE ÜHEKS KÕIGE OLULISEMAKS RISKITEGURIKS TÄNU TUGEVALE SEOSELE DIABEEDI JA HÜPERTENSIOONIGA. LISAKS ON PALJU TÕENDEID SELLE KOHTA, ET RASVUMINE ÜHE ROOTSI KOHTA, ISEGI DIABEEDI PUUDUMISEL, AITAB OLULISELT KAASA NEERUHAIGUSTE ARENGULE JA PROGRESSEERUMISELE. SIISKI EI OLE TEADA, KAS RASVUMINE VARASES ELUETAPIS AVALDAB SUUREMAT MÕJU NEERU- JA KARDIOVASKULAARSELE TASEMELE ISIKUTEL, KELLEL NEFROGENIC’U PERIOODIL ON NEERUDE ARENG OLNUD VÄIKSEM. LISAKS EI OLE TEADA, KAS NEED SÜDAME-VERESOONKONNA JA NEERUDE TOIMED ON MEESTEL JA NAISTEL ERINEVAD NING MILLISED ON SELLEGA SEOTUD MEHHANISMID. SEETÕTTU ON PROJEKTI ESIMENE ÜLDEESMÄRK MÄÄRATA KINDLAKS VARASE RASVUMISE MÕJU HÜPERTENSIOONI JA NEERUMUUTUSTE PROGRESSEERUMISELE, MIS ILMNEVAD NEFRONIDE ARVU VÄHENEMISE TÕTTU PERINATAALSES STAADIUMIS. LISAKS ANALÜÜSIDA, KAS NEED MÕJUD SÕLTUVAD SOOST? HÜPOTEES TÕSTATATUD ON SEE, ET RASVUMINE SUURENDAB NEERUKAHJUSTUST JA HÜPERTENSIOONI, MIS ILMNEB NEFROGENESIS’E MUUTMISE TAGAJÄRJEL 4 KUU VANUSTEL ROTTIDEL. EESPOOL NIMETATUD EESMÄRGI SAAVUTAMISEKS ANALÜÜSITAKSE NEERUSTRUKTUURI JA -FUNKTSIOONI MUUTUSI, NENDE MUUTUSTEGA SEOTUD MEHHANISME NING NEERUDE REAKTSIOONI TEATUD STIIMULITELE. TEINE HÜPOTEES ON SEE, ET ANGIOTENSIIN II VAHENDAB RASVUMISE NEERU- JA KARDIOVASKULAARSEID TOIMEID, KUI NEFRONITE ARV VÄHENEB, SELLE OTSESE TOIME KAUDU NEERUDELE VÕI KAUDSELT STIMULEERIDES TSÜKLOOKSÜGENAASI 2 (COX2) RADASID, PÕLETIKKU JA OKSÜDATIIVSET STRESSI. NEED MÕJUD ERINEKSID MÕLEMAST SOOST. ET ANALÜÜSIDA, KAS KAKS EESPOOL NIMETATUD HÜPOTEESI ON ÕIGED, PAKUTI VÄLJA KÕNEALUSE PROJEKTI TEINE ÜLDEESMÄRK: MÄÄRATA KINDLAKS, KUI OLULINE ON ANGIOTENSIIN II JA COX2 VARASE RASVUMISE MÕJULE NEERUKAHJUSTUSE JA HÜPERTENSIOONI PROGRESSEERUMISELE, MIS ILMNEB NEFRONIDE ARVU VÄHENEMISE TÕTTU PERINATAALSES STAADIUMIS? LISAKS ANALÜÜSIDA, KAS MÕLEMA MEHHANISMI TEGEVUS KUI RASVUMISE MÕJU VAHENDAJAD SÕLTUVAD SOOST? NENDE MEHHANISMIDE OSALEMIST ANALÜÜSITAKSE NENDE KUDEDE JA PLASMAKONTSENTRATSIOONIDE MÄÄRAMISEGA NING AT1 RETSEPTORI ANTAGONISTI JA/VÕI SELEKTIIVSE COX2 INHIBIITORI MANUSTAMISEGA. SAADUD TULEMUSTEL VÕIVAD OLLA OLULISED KLIINILISED JA FÜSIOPATOLOOGILISED TAGAJÄRJED. (Estonian)
4 August 2022
0 references
INKSTŲ IR ŠIRDIES IR KRAUJAGYSLIŲ LIGŲ VYSTYMASIS SUAUGUS GALI BŪTI ANTRINIS DĖL SKIRTINGŲ NEPAGEIDAUJAMŲ SITUACIJŲ NĖŠTUMO METU, KURIOS SUKELIA MAŽĄ GIMIMO SVORĮ IR NEFRONŲ SKAIČIAUS SUMAŽĖJIMĄ. DAUGYBĖ TYRIMŲ GRUPIŲ ANALIZAVO INKSTŲ IR ŠIRDIES IR KRAUJAGYSLIŲ SUTRIKIMUS, ATSIRANDANČIUS DĖL NEPAGEIDAUJAMOS PRENATALINĖS APLINKOS. MŪSŲ GRUPĖS ATLIKTI TYRIMAI PARODĖ, KAD BLOGAS INKSTŲ VYSTYMASIS, SUMAŽĖJĘS NEFRONŲ SKAIČIUS, ŽYMIAI PADIDINA ARTERINĮ SPAUDIMĄ IR PAGREITINA INKSTŲ STRUKTŪROS IR FUNKCIJOS PABLOGĖJIMĄ, KURIS VYRAMS YRA ŽYMIAI DIDESNIS NEI MOTERIMS. ŠIUOSE TYRIMUOSE BUVO ANALIZUOJAMAS KELIŲ MECHANIZMŲ DALYVAVIMAS HIPERTENZIJAI IR INKSTŲ POKYČIAMS, ATSIRANDANTIEMS ANKSTYVAME AMŽIUJE IR SENĖJIMO METU. KITA VERTUS, NUTUKIMAS ŠIUO METU LAIKOMAS VIENU IŠ SVARBIAUSIŲ INKSTŲ LIGOS PROGRESAVIMO RIZIKOS VEIKSNIŲ DĖL STIPRIOS ASOCIACIJOS SU CUKRINIU DIABETU IR HIPERTENZIJA. BE TO, YRA DAUG ĮRODYMŲ, KAD NUTUKIMAS VIENAI SE, NET JEI NĖRA DIABETO, LABAI PRISIDEDA PRIE INKSTŲ LIGOS VYSTYMOSI IR PROGRESAVIMO. TAČIAU NĖRA GERAI ŽINOMA, AR NUTUKIMAS ANKSTYVOSIOSE GYVENIMO STADIJOSE TURI DIDESNĮ POVEIKĮ INKSTŲ IR ŠIRDIES BEI KRAUJAGYSLIŲ LYGYJE ASMENIMS, KURIŲ INKSTŲ VYSTYMASIS NEFROGENIC LAIKOTARPIU BUVO MAŽESNIS. BE TO, NEŽINOMA, AR ŠIS POVEIKIS ŠIRDIES IR KRAUJAGYSLIŲ SISTEMAI BEI INKSTAMS SKIRIASI VYRAMS IR MOTERIMS IR KOKIE MECHANIZMAI YRA SUSIJĘ. TODĖL PIRMASIS BENDRAS PROJEKTO TIKSLAS YRA NUSTATYTI ANKSTYVO NUTUKIMO POVEIKĮ HIPERTENZIJOS IR INKSTŲ PAKITIMŲ, ATSIRANDANČIŲ DĖL NEFRONŲ SKAIČIAUS SUMAŽĖJIMO PERINATALINĖJE STADIJOJE, PROGRESAVIMUI. BE TO, ANALIZUOKITE, AR ŠIE POVEIKIAI PRIKLAUSO NUO LYTIES? IŠKELTA HIPOTEZĖ YRA TA, KAD NUTUKIMAS PADIDINA INKSTŲ PAŽEIDIMĄ IR HIPERTENZIJĄ, KURI ATSIRANDA DĖL NEFROGENESIS POKYČIO 4 MĖNESIŲ AMŽIAUS ŽIURKĖMS. INKSTŲ STRUKTŪROS IR FUNKCIJOS POKYČIAI, MECHANIZMAI, SUSIJĘ SU ŠIAIS PAKITIMAIS, IR INKSTŲ ATSAKAS Į TAM TIKRUS DIRGIKLIUS BUS ANALIZUOJAMI, KAD BŪTŲ PASIEKTAS PIRMIAU NURODYTAS TIKSLAS. KITA HIPOTEZĖ YRA TA, KAD ANGIOTENZINAS II SUKELIA NUTUKIMO POVEIKĮ INKSTAMS IR ŠIRDIES IR KRAUJAGYSLIŲ SISTEMAI, KAI SUMAŽĖJA NEFRONŲ SKAIČIUS, DĖL JO TIESIOGINIŲ VEIKSMŲ INKSTAMS ARBA NETIESIOGIAI STIMULIUOJA CIKLOOKSIGENAZĖS 2 (COX2), UŽDEGIMO IR OKSIDACINIO STRESO KELIUS. ŠIS POVEIKIS BŪTŲ SKIRTINGAS ABIEM LYTIMS. SIEKIANT IŠNAGRINĖTI, AR MINĖTOS DVI PRIELAIDOS YRA TEISINGOS, BUVO PASIŪLYTAS ANTRASIS BENDRAS ŠIO PROJEKTO TIKSLAS: NUSTATYTI ANGIOTENZINO II IR COX2 SVARBĄ ANKSTYVO NUTUKIMO POVEIKIUI INKSTŲ PAŽEIDIMO IR HIPERTENZIJOS PROGRESAVIMUI, KURIS ATSIRANDA DĖL NEFRONŲ SKAIČIAUS SUMAŽĖJIMO PERINATALINĖJE STADIJOJE? BE TO, IŠNAGRINĖTI, AR ABIEJŲ MECHANIZMŲ, KAIP NUTUKIMO POVEIKIO TARPININKŲ, VEIKSMAI PRIKLAUSO NUO LYTIES? ŠIŲ MECHANIZMŲ DALYVAVIMAS BUS ANALIZUOJAMAS NUSTATANT JŲ KONCENTRACIJĄ AUDINIUOSE IR PLAZMOJE BEI SKIRIANT AT1 RECEPTORIŲ ANTAGONISTĄ IR (ARBA) SELEKTYVŲ COX2 INHIBITORIŲ. GAUTI REZULTATAI GALI TURĖTI SVARBIŲ KLINIKINIŲ IR FIZIOPATOLOGINIŲ PASEKMIŲ. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
RAZVOJ BUBREŽNIH I KARDIOVASKULARNIH BOLESTI TIJEKOM ODRASLE DOBI MOŽE BITI POSLJEDICA RAZLIČITIH ŠTETNIH SITUACIJA TIJEKOM TRUDNOĆE, ŠTO UZROKUJE MALU POROĐAJNU TEŽINU I SMANJENJE BROJA NEFRONA. BROJNE ISTRAŽIVAČKE SKUPINE ANALIZIRALE SU BUBREŽNE I KARDIOVASKULARNE POREMEĆAJE KOJI NASTAJU KAO POSLJEDICA ŠTETNOG PRENATALNOG OKRUŽENJA. ISPITIVANJA KOJA JE PROVELA NAŠA SKUPINA POKAZALA SU DA SLAB RAZVOJ BUBREGA SA SMANJENJEM BROJA NEFRONA UZROKUJE ZNAČAJNO POVEĆANJE ARTERIJSKOG TLAKA I UBRZANO POGORŠANJE BUBREŽNE STRUKTURE I FUNKCIJE, KOJE SU ZNATNO VEĆE U MUŠKARACA NEGO U ŽENA. U TIM JE STUDIJAMA ANALIZIRANO SUDJELOVANJE NEKOLIKO MEHANIZAMA U HIPERTENZIJI I BUBREŽNIM PROMJENAMA KOJE SE JAVLJAJU U RANOJ DOBI I TIJEKOM STARENJA. S DRUGE STRANE, PRETILOST SE TRENUTAČNO SMATRA JEDNIM OD NAJVAŽNIJIH ČIMBENIKA RIZIKA U PROGRESIJI BOLESTI BUBREGA ZBOG SNAŽNE POVEZANOSTI S DIJABETESOM I HIPERTENZIJOM. OSIM TOGA, POSTOJE BROJNI DOKAZI DA PRETILOST PO SE, ČAK I U NEDOSTATKU DIJABETESA, ZNAČAJNO DOPRINOSI RAZVOJU I NAPREDOVANJU BOLESTI BUBREGA. MEĐUTIM, NIJE POZNATO IMA LI PRETILOST U RANIM FAZAMA ŽIVOTA VEĆI UČINAK NA RAZINI BUBREGA I KARDIOVASKULARNOG SUSTAVA U OSOBA KOJE SU IMALE MANJI RAZVOJ BUBREGA TIJEKOM RAZDOBLJA NEFROGENIC-A. ŠTOVIŠE, NIJE POZNATO JESU LI TI KARDIOVASKULARNI I BUBREŽNI UČINCI RAZLIČITI U MUŽJAKA I ŽENKI TE KOJI SU MEHANIZMI UKLJUČENI. STOGA JE PRVI OPĆI CILJ PROJEKTA UTVRDITI UČINKE RANE PRETILOSTI NA PROGRESIJU HIPERTENZIJE I BUBREŽNIH PROMJENA KOJE SE POJAVLJUJU KAO POSLJEDICA SMANJENJA BROJA NEFRONA U PERINATALNOJ FAZI. OSIM TOGA, ANALIZIRATI DA LI TI UČINCI OVISE O SEKSU? PODIGNUTA HIPOTEZA JE DA PRETILOST POVEĆAVA OŠTEĆENJE BUBREGA I HIPERTENZIJU, KOJA SE POJAVLJUJU KAO POSLJEDICA PROMJENE NEFROGENESIS U ŠTAKORA U DOBI OD 4 MJESECA. PROMJENE U STRUKTURI I FUNKCIJI BUBREGA, MEHANIZMI UKLJUČENI U TE PROMJENE I ODGOVOR BUBREGA NA ODREĐENE PODRAŽAJE ANALIZIRAT ĆE SE KAKO BI SE POSTIGAO GORE NAVEDENI CILJ. JOŠ JEDNA HIPOTEZA JE DA ANGIOTENZIN II POSREDUJE BUBREŽNE I KARDIOVASKULARNE UČINKE PRETILOSTI KADA SE SMANJI BROJ NEFRONA, SVOJIM IZRAVNIM DJELOVANJEM NA BUBREGE, ILI NEIZRAVNO STIMULIRA PUTOVE CIKLOOKSIGENAZE 2 (COX2), UPALE I OKSIDACIJSKOG STRESA. TI BI SE UČINCI RAZLIKOVALI U OBA SPOLA. KAKO BI SE ANALIZIRALO JESU LI NAVEDENE DVIJE PRETPOSTAVKE TOČNE, PREDLOŽEN JE DRUGI OPĆI CILJ OVOG PROJEKTA: ODREDITI VAŽNOST ANGIOTENZIN II I COX2 NA UČINKE RANE PRETILOSTI NA PROGRESIJU OŠTEĆENJA BUBREGA I HIPERTENZIJE, KOJI SE POJAVLJUJU KAO REZULTAT SMANJENJA BROJA NEFRONA U PERINATALNOJ FAZI? OSIM TOGA, ANALIZIRATI JESU LI DJELOVANJA OBAJU MEHANIZAMA, KAO POSREDNIKA UČINAKA PRETILOSTI, OVISNA O SPOLU? SUDJELOVANJE TIH MEHANIZAMA ANALIZIRAT ĆE SE ODREĐIVANJEM NJIHOVE RAZINE TKIVA I PLAZME TE PRIMJENOM ANTAGONISTA AT1 RECEPTORA I/ILI SELEKTIVNOG INHIBITORA COX2. DOBIVENI REZULTATI MOGU IMATI ZNAČAJNE KLINIČKE I FIZIOPATOLOŠKE IMPLIKACIJE. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΝΕΦΡΙΚΏΝ ΚΑΙ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΏΝ ΠΑΘΉΣΕΩΝ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΕΝΗΛΙΚΊΩΣΗΣ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΔΕΥΤΕΡΟΓΕΝΉΣ ΣΕ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΈΣ ΑΝΕΠΙΘΎΜΗΤΕΣ ΚΑΤΑΣΤΆΣΕΙΣ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΕΓΚΥΜΟΣΎΝΗΣ, ΟΙ ΟΠΟΊΕΣ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝ ΧΑΜΗΛΌ ΒΆΡΟΣ ΓΈΝΝΗΣΗΣ ΚΑΙ ΜΕΊΩΣΗ ΤΟΥ ΑΡΙΘΜΟΎ ΤΩΝ ΝΕΦΡΏΝ. ΝΕΦΡΙΚΈΣ ΚΑΙ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΈΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΈΣ ΠΟΥ ΕΜΦΑΝΊΖΟΝΤΑΙ ΩΣ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ ΕΝΌΣ ΑΝΕΠΙΘΎΜΗΤΟΥ ΠΡΟΓΕΝΝΗΤΙΚΟΎ ΠΕΡΙΒΆΛΛΟΝΤΟΣ ΈΧΟΥΝ ΑΝΑΛΥΘΕΊ ΑΠΌ ΠΟΛΛΈΣ ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΈΣ ΟΜΆΔΕΣ. ΟΙ ΜΕΛΈΤΕΣ ΠΟΥ ΠΡΑΓΜΑΤΟΠΟΙΉΘΗΚΑΝ ΑΠΌ ΤΗΝ ΟΜΆΔΑ ΜΑΣ ΈΧΟΥΝ ΔΕΊΞΕΙ ΌΤΙ ΜΙΑ ΚΑΚΉ ΝΕΦΡΙΚΉ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΜΕ ΜΕΊΩΣΗ ΤΟΥ ΑΡΙΘΜΟΎ ΤΩΝ ΝΕΦΡΏΝ ΠΡΟΚΑΛΕΊ ΣΗΜΑΝΤΙΚΉ ΑΎΞΗΣΗ ΤΗΣ ΑΡΤΗΡΙΑΚΉΣ ΠΊΕΣΗΣ ΚΑΙ ΕΠΙΤΑΧΥΝΌΜΕΝΗ ΕΠΙΔΕΊΝΩΣΗ ΤΗΣ ΝΕΦΡΙΚΉΣ ΔΟΜΉΣ ΚΑΙ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑΣ, ΤΑ ΟΠΟΊΑ ΕΊΝΑΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΆ ΜΕΓΑΛΎΤΕΡΑ ΣΤΑ ΑΡΣΕΝΙΚΆ ΑΠ’ Ό,ΤΙ ΣΤΑ ΘΗΛΥΚΆ. ΣΕ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΜΕΛΈΤΕΣ, ΈΧΕΙ ΑΝΑΛΥΘΕΊ Η ΣΥΜΜΕΤΟΧΉ ΔΙΑΦΌΡΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΣΤΗΝ ΥΠΈΡΤΑΣΗ ΚΑΙ ΤΙΣ ΝΕΦΡΙΚΈΣ ΑΛΛΟΙΏΣΕΙΣ ΠΟΥ ΕΜΦΑΝΊΖΟΝΤΑΙ ΣΕ ΝΕΑΡΉ ΗΛΙΚΊΑ ΚΑΙ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΓΉΡΑΝΣΗΣ. ΑΠΌ ΤΗΝ ΆΛΛΗ ΠΛΕΥΡΆ, Η ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑ ΘΕΩΡΕΊΤΑΙ ΕΠΊ ΤΟΥ ΠΑΡΌΝΤΟΣ ΈΝΑΣ ΑΠΌ ΤΟΥΣ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌΤΕΡΟΥΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΚΙΝΔΎΝΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΗΣ ΝΕΦΡΙΚΉΣ ΝΌΣΟΥ ΛΌΓΩ ΤΗΣ ΙΣΧΥΡΉΣ ΣΧΈΣΗΣ ΤΗΣ ΜΕ ΤΟ ΔΙΑΒΉΤΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΥΠΈΡΤΑΣΗ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΠΟΛΛΈΣ ΕΝΔΕΊΞΕΙΣ ΌΤΙ Η ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑ ΑΝΆ SE, ΑΚΌΜΗ ΚΑΙ ΕΛΛΕΊΨΕΙ ΔΙΑΒΉΤΗ, ΣΥΜΒΆΛΛΕΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΆ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΗΣ ΝΕΦΡΙΚΉΣ ΝΌΣΟΥ. ΩΣΤΌΣΟ, ΔΕΝ ΕΊΝΑΙ ΓΝΩΣΤΌ ΑΝ Η ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑ ΚΑΤΆ ΤΑ ΠΡΏΤΑ ΣΤΆΔΙΑ ΤΗΣ ΖΩΉΣ ΈΧΕΙ ΜΕΓΑΛΎΤΕΡΕΣ ΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ ΣΤΟ ΝΕΦΡΙΚΌ ΚΑΙ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΌ ΕΠΊΠΕΔΟ ΣΕ ΆΤΟΜΑ ΠΟΥ ΕΊΧΑΝ ΜΙΚΡΌΤΕΡΗ ΝΕΦΡΙΚΉ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ NEFROGENIC ΠΕΡΙΌΔΟΥ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΔΕΝ ΕΊΝΑΙ ΓΝΩΣΤΌ ΑΝ ΑΥΤΈΣ ΟΙ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΈΣ ΚΑΙ ΝΕΦΡΙΚΈΣ ΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ ΕΊΝΑΙ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΈΣ ΣΕ ΑΡΣΕΝΙΚΆ ΚΑΙ ΘΗΛΥΚΆ, ΚΑΙ ΠΟΙΟΙ ΕΊΝΑΙ ΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, Ο ΠΡΏΤΟΣ ΓΕΝΙΚΌΣ ΣΤΌΧΟΣ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΕΊΝΑΙ ΝΑ ΠΡΟΣΔΙΟΡΊΣΕΙ ΤΙΣ ΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ ΤΗΣ ΠΡΏΙΜΗΣ ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑΣ ΣΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΗΣ ΥΠΈΡΤΑΣΗΣ ΚΑΙ ΤΩΝ ΝΕΦΡΙΚΏΝ ΑΛΛΟΙΏΣΕΩΝ ΠΟΥ ΕΜΦΑΝΊΖΟΝΤΑΙ ΩΣ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ ΤΗΣ ΜΕΊΩΣΗΣ ΤΟΥ ΑΡΙΘΜΟΎ ΤΩΝ ΝΕΦΡΏΝ ΣΤΟ ΠΕΡΙΓΕΝΝΗΤΙΚΌ ΣΤΆΔΙΟ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΑΝΑΛΎΣΤΕ ΑΝ ΑΥΤΈΣ ΟΙ ΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ ΕΞΑΡΤΏΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ ΦΎΛΟ; Η ΥΠΌΘΕΣΗ ΠΟΥ ΕΓΕΊΡΕΤΑΙ ΕΊΝΑΙ ΌΤΙ Η ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑ ΑΥΞΆΝΕΙ ΤΗ ΝΕΦΡΙΚΉ ΒΛΆΒΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΥΠΈΡΤΑΣΗ, Η ΟΠΟΊΑ ΕΜΦΑΝΊΖΕΤΑΙ ΩΣ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ ΤΗΣ ΜΕΤΑΒΟΛΉΣ ΤΗΣ NEFROGENESIS ΣΕ ΑΡΟΥΡΑΊΟΥΣ ΗΛΙΚΊΑΣ 4 ΜΗΝΏΝ. ΟΙ ΑΛΛΑΓΈΣ ΣΤΗ ΝΕΦΡΙΚΉ ΔΟΜΉ ΚΑΙ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ, ΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΑΛΛΟΙΏΣΕΙΣ ΚΑΙ Η ΝΕΦΡΙΚΉ ΑΝΤΑΠΌΚΡΙΣΗ ΣΕ ΟΡΙΣΜΈΝΑ ΕΡΕΘΊΣΜΑΤΑ ΘΑ ΑΝΑΛΥΘΟΎΝ ΓΙΑ ΝΑ ΕΠΙΤΕΥΧΘΕΊ Ο ΠΑΡΑΠΆΝΩ ΣΤΌΧΟΣ. ΜΙΑ ΆΛΛΗ ΥΠΌΘΕΣΗ ΕΊΝΑΙ ΌΤΙ Η ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΊΝΗ ΙΙ ΜΕΣΟΛΑΒΕΊ ΣΤΙΣ ΝΕΦΡΙΚΈΣ ΚΑΙ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΈΣ ΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ ΤΗΣ ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑΣ ΌΤΑΝ Ο ΑΡΙΘΜΌΣ ΤΩΝ ΝΕΦΡΏΝ ΜΕΙΏΝΕΤΑΙ, ΜΈΣΩ ΤΩΝ ΆΜΕΣΩΝ ΔΡΆΣΕΏΝ ΤΗΣ ΣΤΟ ΝΕΦΡΌ, Ή ΈΜΜΕΣΑ ΔΙΕΓΕΊΡΟΝΤΑΣ ΤΙΣ ΟΔΟΎΣ ΤΗΣ ΚΥΚΛΟΟΞΥΓΕΝΆΣΗΣ 2 (COX2), ΤΗΣ ΦΛΕΓΜΟΝΉΣ ΚΑΙ ΤΟΥ ΟΞΕΙΔΩΤΙΚΟΎ ΣΤΡΕΣ. ΑΥΤΆ ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΘΑ ΔΙΑΦΈΡΟΥΝ ΚΑΙ ΣΤΑ ΔΎΟ ΦΎΛΑ. ΓΙΑ ΝΑ ΑΝΑΛΥΘΕΊ ΚΑΤΆ ΠΌΣΟΝ ΟΙ ΔΎΟ ΑΝΩΤΈΡΩ ΥΠΟΘΈΣΕΙΣ ΕΊΝΑΙ ΟΡΘΈΣ, ΠΡΟΤΆΘΗΚΕ Ο ΔΕΎΤΕΡΟΣ ΓΕΝΙΚΌΣ ΣΤΌΧΟΣ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ: ΚΑΘΟΡΊΣΤΕ ΤΗ ΣΗΜΑΣΊΑ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΊΝΗΣ II ΚΑΙ ΤΟΥ COX2 ΣΤΙΣ ΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ ΤΗΣ ΠΡΏΙΜΗΣ ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑΣ ΣΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΗΣ ΝΕΦΡΙΚΉΣ ΒΛΆΒΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΥΠΈΡΤΑΣΗΣ, ΟΙ ΟΠΟΊΕΣ ΕΜΦΑΝΊΖΟΝΤΑΙ ΩΣ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ ΤΗΣ ΜΕΊΩΣΗΣ ΤΟΥ ΑΡΙΘΜΟΎ ΤΩΝ ΝΕΦΡΏΝ ΣΤΟ ΠΕΡΙΓΕΝΝΗΤΙΚΌ ΣΤΆΔΙΟ; ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΝΑ ΑΝΑΛΥΘΕΊ ΚΑΤΆ ΠΌΣΟΝ ΟΙ ΕΝΈΡΓΕΙΕΣ ΚΑΙ ΤΩΝ ΔΎΟ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ, ΩΣ ΔΙΑΜΕΣΟΛΑΒΗΤΏΝ ΤΩΝ ΕΠΙΠΤΏΣΕΩΝ ΤΗΣ ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑΣ, ΕΞΑΡΤΏΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ ΦΎΛΟ; Η ΣΥΜΜΕΤΟΧΉ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΘΑ ΑΝΑΛΥΘΕΊ ΜΕ ΤΟΝ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌ ΤΩΝ ΕΠΙΠΈΔΩΝ ΙΣΤΟΎ ΚΑΙ ΠΛΆΣΜΑΤΟΣ ΚΑΙ ΜΕ ΤΗ ΧΟΡΉΓΗΣΗ ΕΝΌΣ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΉ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΈΩΝ AT1 ΚΑΙ/Ή ΕΝΌΣ ΕΚΛΕΚΤΙΚΟΎ ΑΝΑΣΤΟΛΈΑ COX2. ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΠΟΥ ΛΑΜΒΆΝΟΝΤΑΙ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΈΧΟΥΝ ΣΗΜΑΝΤΙΚΈΣ ΚΛΙΝΙΚΈΣ ΚΑΙ ΦΥΣΙΟΠΑΘΟΛΟΓΙΚΈΣ ΕΠΙΠΤΏΣΕΙΣ. (Greek)
4 August 2022
0 references
VÝVOJ OCHORENIA OBLIČIEK A KARDIOVASKULÁRNEHO OCHORENIA POČAS DOSPELOSTI MÔŽE BYŤ SEKUNDÁRNY K RÔZNYM NEŽIADUCIM SITUÁCIÁM POČAS TEHOTENSTVA, KTORÉ SPÔSOBUJÚ NÍZKU PÔRODNÚ HMOTNOSŤ A POKLES POČTU NEFRÓNOV. PORUCHY OBLIČIEK A KARDIOVASKULÁRNYCH OCHORENÍ, KTORÉ SA VYSKYTUJÚ V DÔSLEDKU NEPRIAZNIVÉHO PRENATÁLNEHO PROSTREDIA, BOLI ANALYZOVANÉ MNOHÝMI VÝSKUMNÝMI SKUPINAMI. ŠTÚDIE VYKONANÉ NAŠOU SKUPINOU UKÁZALI, ŽE ZLÝ VÝVOJ OBLIČIEK SO ZNÍŽENÍM POČTU NEFRÓNOV SPÔSOBUJE VÝZNAMNÉ ZVÝŠENIE ARTERIÁLNEHO TLAKU A ZRÝCHLENÉ ZHORŠENIE RENÁLNEJ ŠTRUKTÚRY A FUNKCIE, KTORÉ SÚ VÝZNAMNE VÄČŠIE U MUŽOV AKO U ŽIEN. V TÝCHTO ŠTÚDIÁCH SA ANALYZOVALA ÚČASŤ NIEKOĽKÝCH MECHANIZMOV NA HYPERTENZIU A ZMENY OBLIČIEK, KTORÉ SA VYSKYTUJÚ V RANOM VEKU A POČAS STARNUTIA. NA DRUHEJ STRANE, OBEZITA JE V SÚČASNOSTI POVAŽOVANÝ ZA JEDEN Z NAJDÔLEŽITEJŠÍCH RIZIKOVÝCH FAKTOROV V PROGRESII OCHORENIA OBLIČIEK KVÔLI JEHO SILNÉ SPOJENIE S CUKROVKOU A HYPERTENZIOU. OKREM TOHO EXISTUJE MNOHO DÔKAZOV, ŽE OBEZITA NA SE, A TO AJ V PRÍPADE ABSENCIE CUKROVKY, VÝZNAMNE PRISPIEVA K ROZVOJU A PROGRESII OCHORENIA OBLIČIEK. NIE JE VŠAK DOBRE ZNÁME, ČI MÁ OBEZITA V RANÝCH ŠTÁDIÁCH ŽIVOTA VÄČŠIE ÚČINKY NA RENÁLNU A KARDIOVASKULÁRNU ÚROVEŇ U JEDINCOV, KTORÍ MALI MENŠÍ VÝVOJ OBLIČIEK POČAS OBDOBIA NEFROGENICU. OKREM TOHO NIE JE ZNÁME, ČI SA TIETO KARDIOVASKULÁRNE A RENÁLNE ÚČINKY LÍŠIA U MUŽOV A ŽIEN A AKÉ SÚ ZAPOJENÉ MECHANIZMY. PRETO JE PRVÝM VŠEOBECNÝM CIEĽOM PROJEKTU URČIŤ ÚČINKY VČASNEJ OBEZITY NA PROGRESIU HYPERTENZIE A ZMENY OBLIČIEK, KTORÉ SA OBJAVUJÚ V DÔSLEDKU POKLESU POČTU NEFRÓNOV V PERINATÁLNOM ŠTÁDIU. OKREM TOHO ANALYZUJTE, ČI SÚ TIETO ÚČINKY ZÁVISLÉ OD POHLAVIA? ZVÝŠENÁ HYPOTÉZA SPOČÍVA V TOM, ŽE OBEZITA ZVYŠUJE POŠKODENIE OBLIČIEK A HYPERTENZIU, KTORÉ SA OBJAVUJÚ V DÔSLEDKU ZMENY NEFROGENESIS U POTKANOV VO VEKU 4 MESIACOV. NA SPLNENIE VYŠŠIE UVEDENÉHO CIEĽA SA ANALYZUJÚ ZMENY V ŠTRUKTÚRE A FUNKCII OBLIČIEK, MECHANIZMY PODIEĽAJÚCE SA NA TÝCHTO ZMENÁCH A RENÁLNA ODPOVEĎ NA URČITÉ PODNETY. ĎALŠIA HYPOTÉZA SPOČÍVA V TOM, ŽE ANGIOTENZÍN II SPROSTREDKÚVA RENÁLNE A KARDIOVASKULÁRNE ÚČINKY OBEZITY, KEĎ SA ZNIŽUJE POČET NEFRÓNOV PROSTREDNÍCTVOM JEHO PRIAMYCH ÚČINKOV NA OBLIČKY ALEBO NEPRIAMO STIMULUJE CESTY CYKLOOXYGENÁZY 2 (COX2), ZÁPALU A OXIDAČNÉHO STRESU. TIETO ÚČINKY BY SA U OBOCH POHLAVÍ LÍŠILI. S CIEĽOM ANALYZOVAŤ, ČI SÚ UVEDENÉ DVE HYPOTÉZY SPRÁVNE, BOL NAVRHNUTÝ DRUHÝ VŠEOBECNÝ CIEĽ TOHTO PROJEKTU: URČIŤ VÝZNAM ANGIOTENZÍNU II A COX2 NA ÚČINKY VČASNEJ OBEZITY NA PROGRESIU POŠKODENIA OBLIČIEK A HYPERTENZIU, KTORÉ SA OBJAVUJÚ V DÔSLEDKU POKLESU POČTU NEFRÓNOV V PERINATÁLNOM ŠTÁDIU? OKREM TOHO ANALYZOVAŤ, ČI SÚ ČINNOSTI OBOCH MECHANIZMOV, AKO MEDIÁTOROV ÚČINKOV OBEZITY, ZÁVISLÉ OD POHLAVIA? ÚČASŤ TÝCHTO MECHANIZMOV SA BUDE ANALYZOVAŤ STANOVENÍM ICH HLADÍN V TKANIVÁCH A PLAZME A PODÁVANÍM ANTAGONISTU RECEPTORA AT1 A/ALEBO SELEKTÍVNEHO INHIBÍTORA COX2. ZÍSKANÉ VÝSLEDKY MÔŽU MAŤ VÝZNAMNÉ KLINICKÉ A FYZIOPATOLOGICKÉ DÔSLEDKY. (Slovak)
4 August 2022
0 references
MUNUAIS- JA SYDÄN- JA VERISUONITAUTIEN KEHITTYMINEN AIKUISIÄN AIKANA VOI OLLA TOISSIJAISTA ERILAISIIN RASKAUDENAIKAISIIN HAITTATILANTEISIIN, JOTKA AIHEUTTAVAT ALHAISEN SYNTYMÄPAINON JA NEFRONIEN MÄÄRÄN VÄHENEMISEN. USEAT TUTKIMUSRYHMÄT OVAT ANALYSOINEET MUNUAIS- JA SYDÄN- JA VERISUONISAIRAUKSIA, JOTKA ILMENEVÄT HAITALLISEN SYNNYTYSTÄ EDELTÄVÄN YMPÄRISTÖN SEURAUKSENA. RYHMÄMME TUTKIMUKSET OVAT OSOITTANEET, ETTÄ MUNUAISTEN HUONO KEHITYS JA NEFRONIEN MÄÄRÄN VÄHENEMINEN LISÄÄVÄT MERKITTÄVÄSTI VALTIMOIDEN PAINETTA JA NOPEUTTAVAT MUNUAISTEN RAKENTEEN JA TOIMINNAN HEIKKENEMISTÄ, JOTKA OVAT MERKITTÄVÄSTI SUUREMPIA MIEHILLÄ KUIN NAISILLA. NÄISSÄ TUTKIMUKSISSA ON ANALYSOITU USEIDEN MEKANISMIEN OSALLISTUMISTA HYPERTENSIOON JA MUNUAISTEN MUUTOKSIIN, JOITA ESIINTYY VARHAISESSA IÄSSÄ JA IKÄÄNTYMISEN AIKANA. TOISAALTA LIIKALIHAVUUTTA PIDETÄÄN TÄLLÄ HETKELLÄ YHTENÄ TÄRKEIMMISTÄ RISKITEKIJÖISTÄ MUNUAISSAIRAUDEN ETENEMISESSÄ SEN VAHVAN YHTEYDEN DIABETEKSEN JA VERENPAINETAUDIN VUOKSI. LISÄKSI ON OLEMASSA LUKUISIA TODISTEITA SIITÄ, ETTÄ LIHAVUUS SE: SSÄ, VAIKKA DIABETESTA EI OLISIKAAN, EDISTÄÄ MERKITTÄVÄSTI MUNUAISSAIRAUDEN KEHITTYMISTÄ JA ETENEMISTÄ. EI KUITENKAAN TIEDETÄ, ONKO VARHAISVAIHEEN LIHAVUUDELLA SUUREMPI VAIKUTUS MUNUAIS- JA KARDIOVASKULAARISELLA TASOLLA HENKILÖILLÄ, JOIDEN MUNUAISTEN KEHITYS ON OLLUT VÄHÄISEMPÄÄ NEFROGENIC-JAKSON AIKANA. LISÄKSI EI TIEDETÄ, OVATKO NÄMÄ KARDIOVASKULAARISET JA MUNUAISVAIKUTUKSET ERILAISIA MIEHILLÄ JA NAISILLA JA MITKÄ OVAT NIIHIN LIITTYVÄT MEKANISMIT. SIKSI HANKKEEN ENSIMMÄINEN YLEINEN TAVOITE ON MÄÄRITTÄÄ VARHAISEN LIHAVUUDEN VAIKUTUKSET VERENPAINETAUDIN JA MUNUAISTEN MUUTOSTEN ETENEMISEEN, JOTKA ILMENEVÄT PERINATAALIVAIHEESSA OLEVIEN NEFRONIEN MÄÄRÄN VÄHENEMISEN SEURAUKSENA. LISÄKSI ANALYSOIDAAN, OVATKO NÄMÄ VAIKUTUKSET RIIPPUVAISIA SUKUPUOLESTA? ESIIN NOSTETTU HYPOTEESI ON, ETTÄ LIHAVUUS LISÄÄ MUNUAISVAURIOITA JA HYPERTENSIOTA, JOTKA ILMENEVÄT NEFROGENESISIN MUUTTUMISEN SEURAUKSENA 4 KUUKAUDEN IKÄISILLÄ ROTILLA. MUNUAISTEN RAKENTEEN JA TOIMINNAN MUUTOKSET, NÄIHIN MUUTOKSIIN LIITTYVÄT MEKANISMIT JA TIETTYJEN ÄRSYKKEIDEN MUNUAISVASTE ANALYSOIDAAN EDELLÄ MAINITUN TAVOITTEEN SAAVUTTAMISEKSI. TOINEN HYPOTEESI ON, ETTÄ ANGIOTENSIINI II VÄLITTÄÄ LIHAVUUDEN MUNUAIS- JA KARDIOVASKULAARISIA VAIKUTUKSIA, KUN NEFRONIEN MÄÄRÄ VÄHENEE SEN SUORILLA MUNUAISTOIMILLA TAI VÄLILLISESTI SYKLO-OKSIGENAASI 2: N (COX2), TULEHDUKSEN JA OKSIDATIIVISEN STRESSIN REITEILLÄ. NÄMÄ VAIKUTUKSET EROAVAT TOISISTAAN KUMMALLAKIN SUKUPUOLELLA. SEN ARVIOIMISEKSI, OVATKO EDELLÄ MAINITUT KAKSI OLETUSTA OIKEITA, EHDOTETTIIN HANKKEEN TOISTA YLEISTAVOITETTA: MÄÄRITÄ ANGIOTENSIINI II: N JA COX2: N MERKITYS VARHAISEN LIHAVUUDEN VAIKUTUKSIIN MUNUAISVAURIOIDEN JA VERENPAINETAUDIN ETENEMISEEN, JOTKA ILMENEVÄT PERINATAALIVAIHEESSA OLEVIEN NEFRONIEN MÄÄRÄN VÄHENEMISEN SEURAUKSENA? LISÄKSI ANALYSOIDAAN, OVATKO MOLEMPIEN MEKANISMIEN TOIMET LIIKALIHAVUUDEN VAIKUTUSTEN VÄLITTÄJINÄ RIIPPUVAISIA SUKUPUOLESTA? NÄIDEN MEKANISMIEN OSALLISTUMINEN ANALYSOIDAAN MÄÄRITTÄMÄLLÄ NIIDEN KUDOS- JA PLASMAPITOISUUDET SEKÄ ANTAMALLA AT1-RESEPTORIN ANTAGONISTI JA/TAI SELEKTIIVINEN COX2-INHIBIITTORI. SAADUILLA TULOKSILLA VOI OLLA MERKITTÄVIÄ KLIINISIÄ JA FYSIOPATOLOGISIA VAIKUTUKSIA. (Finnish)
4 August 2022
0 references
ROZWÓJ CHORÓB NEREK I UKŁADU KRĄŻENIA W WIEKU DOROSŁYM MOŻE BYĆ WTÓRNY DO RÓŻNYCH NIEKORZYSTNYCH SYTUACJI W CZASIE CIĄŻY, KTÓRE POWODUJĄ NISKĄ MASĘ URODZENIOWĄ I ZMNIEJSZENIE LICZBY NEFRONÓW. CHOROBY NEREK I UKŁADU SERCOWO-NACZYNIOWEGO, KTÓRE WYSTĘPUJĄ W WYNIKU NIEKORZYSTNEGO ŚRODOWISKA PRENATALNEGO, ZOSTAŁY PRZEANALIZOWANE PRZEZ LICZNE GRUPY BADAWCZE. BADANIA PRZEPROWADZONE PRZEZ NASZĄ GRUPĘ WYKAZAŁY, ŻE SŁABY ROZWÓJ NEREK ZE ZMNIEJSZENIEM LICZBY NEFRONÓW POWODUJE ZNACZNY WZROST CIŚNIENIA TĘTNICZEGO ORAZ PRZYSPIESZONE POGORSZENIE STRUKTURY I CZYNNOŚCI NEREK, KTÓRE SĄ ZNACZNIE WIĘKSZE U MĘŻCZYZN NIŻ U KOBIET. W TYCH BADANIACH PRZEANALIZOWANO UDZIAŁ KILKU MECHANIZMÓW W NADCIŚNIENIU I ZABURZENIACH NEREK, KTÓRE WYSTĘPUJĄ WE WCZESNYM WIEKU I W TRAKCIE STARZENIA SIĘ. Z DRUGIEJ STRONY, OTYŁOŚĆ JEST OBECNIE UWAŻANA ZA JEDEN Z NAJWAŻNIEJSZYCH CZYNNIKÓW RYZYKA W ROZWOJU CHOROBY NEREK ZE WZGLĘDU NA JEGO SILNE POWIĄZANIE Z CUKRZYCĄ I NADCIŚNIENIEM TĘTNICZYM. PONADTO ISTNIEJE WIELE DOWODÓW NA TO, ŻE OTYŁOŚĆ NA SE, NAWET W PRZYPADKU BRAKU CUKRZYCY, ZNACZĄCO PRZYCZYNIA SIĘ DO ROZWOJU I ROZWOJU CHOROBY NEREK. NIE WIADOMO JEDNAK, CZY OTYŁOŚĆ WE WCZESNYCH STADIACH ŻYCIA MA WIĘKSZY WPŁYW NA POZIOM NEREK I UKŁADU SERCOWO-NACZYNIOWEGO U OSÓB, KTÓRE W OKRESIE NEFROGENIC MIAŁY MNIEJSZY ROZWÓJ NEREK. PONADTO NIE WIADOMO, CZY TE DZIAŁANIA SERCOWO-NACZYNIOWE I NERKOWE RÓŻNIĄ SIĘ U MĘŻCZYZN I KOBIET ORAZ JAKIE SĄ MECHANIZMY. DLATEGO TEŻ PIERWSZYM OGÓLNYM CELEM PROJEKTU JEST OKREŚLENIE WPŁYWU WCZESNEJ OTYŁOŚCI NA PROGRESJĘ NADCIŚNIENIA I ZMIAN NEREK, KTÓRE POJAWIAJĄ SIĘ W WYNIKU SPADKU LICZBY NEFRONÓW W FAZIE OKOŁOPORODOWEJ. PONADTO PRZEANALIZOWAĆ, CZY SKUTKI TE ZALEŻĄ OD PŁCI? PODNIESIONA HIPOTEZA POLEGA NA TYM, ŻE OTYŁOŚĆ ZWIĘKSZA USZKODZENIE NEREK I NADCIŚNIENIE, KTÓRE POJAWIAJĄ SIĘ W WYNIKU ZMIANY LEKU NEFROGENESIS U SZCZURÓW W WIEKU 4 MIESIĘCY. ZMIANY W STRUKTURZE I FUNKCJI NEREK, MECHANIZMY ZWIĄZANE Z TYMI ZMIANAMI ORAZ ODPOWIEDŹ NEREK NA NIEKTÓRE BODŹCE BĘDĄ ANALIZOWANE W CELU OSIĄGNIĘCIA POWYŻSZEGO CELU. INNĄ HIPOTEZĄ JEST TO, ŻE ANGIOTENSYNA II POŚREDNICZY W NERKOWYM I SERCOWO-NACZYNIOWYM DZIAŁANIU OTYŁOŚCI, GDY ZMNIEJSZA SIĘ LICZBA NEFRONÓW, POPRZEZ BEZPOŚREDNIE DZIAŁANIE NA NERKI LUB POŚREDNIO STYMULOWANIE DRÓG CYKLOOKSYGENAZY 2 (COX2), STAN ZAPALNY I STRES OKSYDACYJNY. SKUTKI TE RÓŻNIŁYBY SIĘ U OBU PŁCI. ABY PRZEANALIZOWAĆ, CZY POWYŻSZE DWIE HIPOTEZY SĄ PRAWIDŁOWE, ZAPROPONOWANO DRUGI OGÓLNY CEL TEGO PROJEKTU: OKREŚLIĆ ZNACZENIE ANGIOTENSYNY II I COX2 NA WPŁYW WCZESNEJ OTYŁOŚCI NA PROGRESJĘ USZKODZENIA NEREK I NADCIŚNIENIA, KTÓRE POJAWIAJĄ SIĘ W WYNIKU SPADKU LICZBY NEFRONÓW W FAZIE OKOŁOPORODOWEJ? PONADTO, ABY PRZEANALIZOWAĆ, CZY DZIAŁANIA OBU MECHANIZMÓW, JAKO MEDIATORÓW SKUTKÓW OTYŁOŚCI, SĄ ZALEŻNE OD PŁCI? UDZIAŁ TYCH MECHANIZMÓW ZOSTANIE PRZEANALIZOWANY POPRZEZ OKREŚLENIE ICH STĘŻENIA W TKANKACH I OSOCZU ORAZ POPRZEZ PODANIE ANTAGONISTY RECEPTORA AT1 I (LUB) SELEKTYWNEGO INHIBITORA COX2. UZYSKANE WYNIKI MOGĄ MIEĆ ISTOTNE SKUTKI KLINICZNE I FIZJOPATOLOGICZNE. (Polish)
4 August 2022
0 references
A VESE- ÉS SZÍV- ÉS ÉRRENDSZERI BETEGSÉGEK KIALAKULÁSA FELNŐTTKORBAN MÁSODLAGOS LEHET A TERHESSÉG ALATTI KÜLÖNBÖZŐ KEDVEZŐTLEN HELYZETEKHEZ, AMELYEK ALACSONY SZÜLETÉSI SÚLYT ÉS A NEPHRONOK SZÁMÁNAK CSÖKKENÉSÉT OKOZZÁK. A KÁROS PRENATÁLIS KÖRNYEZET KÖVETKEZTÉBEN FELLÉPŐ VESE- ÉS SZÍV- ÉS ÉRRENDSZERI RENDELLENESSÉGEKET SZÁMOS KUTATÓCSOPORT ELEMEZTE. A CSOPORTUNK ÁLTAL VÉGZETT VIZSGÁLATOK AZT MUTATTÁK, HOGY A NEPHRONOK SZÁMÁNAK CSÖKKENÉSÉVEL JÁRÓ ROSSZ VESEFEJLŐDÉS AZ ARTÉRIÁS NYOMÁS JELENTŐS NÖVEKEDÉSÉT, VALAMINT A VESE SZERKEZETÉNEK ÉS FUNKCIÓJÁNAK GYORS ROMLÁSÁT OKOZZA, AMI JELENTŐSEN NAGYOBB A FÉRFIAKNÁL, MINT A NŐKNÉL. EZEKBEN A VIZSGÁLATOKBAN ELEMEZTÉK TÖBB MECHANIZMUS RÉSZVÉTELÉT A MAGAS VÉRNYOMÁSBAN ÉS A VESEELVÁLTOZÁSOKBAN, AMELYEK KORAI ÉLETKORBAN ÉS AZ ÖREGEDÉS SORÁN JELENTKEZNEK. MÁSRÉSZT AZ ELHÍZÁS JELENLEG A VESEBETEGSÉG PROGRESSZIÓJÁNAK EGYIK LEGFONTOSABB KOCKÁZATI TÉNYEZŐJE A CUKORBETEGSÉG ÉS A MAGAS VÉRNYOMÁS ERŐS KAPCSOLATA MIATT. EZENKÍVÜL SZÁMOS BIZONYÍTÉK VAN ARRA, HOGY AZ ELHÍZÁS SE-NKÉNT, MÉG A CUKORBETEGSÉG HIÁNYÁBAN IS JELENTŐSEN HOZZÁJÁRUL A VESEBETEGSÉG KIALAKULÁSÁHOZ ÉS FEJLŐDÉSÉHEZ. AZONBAN NEM ISMERT, HOGY AZ ELHÍZÁS AZ ÉLET KORAI SZAKASZÁBAN NAGYOBB HATÁST GYAKOROL-E VESE- ÉS KARDIOVASZKULÁRIS SZINTEN AZOKNÁL AZ EGYÉNEKNÉL, AKIKNÉL A NEFROGENIC IDŐSZAK ALATT CSÖKKENT A VESEFEJLŐDÉS. TOVÁBBÁ NEM ISMERT, HOGY EZEK A SZÍV- ÉS ÉRRENDSZERI ÉS VESEHATÁSOK ELTÉRŐEK-E A FÉRFIAKNÁL ÉS A NŐKNÉL, ÉS MILYEN MECHANIZMUSOKRÓL VAN SZÓ. EZÉRT A PROJEKT ELSŐ ÁLTALÁNOS CÉLJA A KORAI ELHÍZÁS HATÁSAINAK MEGHATÁROZÁSA A HIPERTÓNIA ÉS A VESE ELVÁLTOZÁSAINAK PROGRESSZIÓJÁRA, AMELYEK A PERINATÁLIS STÁDIUMBAN LÉVŐ NEPHRONOK SZÁMÁNAK CSÖKKENÉSE KÖVETKEZTÉBEN JELENTKEZNEK. EZEN TÚLMENŐEN ELEMEZZE, HOGY EZEK A HATÁSOK FÜGGNEK-E A SZEXTŐL? A FELVETETT HIPOTÉZIS AZ, HOGY AZ ELHÍZÁS NÖVELI A VESEKÁROSODÁST ÉS A MAGAS VÉRNYOMÁST, AMI A NEFROGENESIS 4 HÓNAPOS PATKÁNYOKNÁL BEKÖVETKEZŐ VÁLTOZÁSÁNAK EREDMÉNYEKÉNT JELENIK MEG. A FENTI CÉL ELÉRÉSE ÉRDEKÉBEN ELEMEZNI KELL A VESESZERKEZET ÉS A FUNKCIÓ VÁLTOZÁSAIT, AZ ILYEN VÁLTOZÁSOKBAN RÉSZT VEVŐ MECHANIZMUSOKAT, VALAMINT AZ EGYES INGEREKRE ADOTT VESEVÁLASZT. EGY MÁSIK HIPOTÉZIS AZ, HOGY AZ ANGIOTENZIN II KÖZVETÍTI AZ ELHÍZÁS VESE- ÉS SZÍV- ÉS ÉRRENDSZERI HATÁSAIT, AMIKOR A NEPHRONOK SZÁMA CSÖKKEN, A VESÉRE GYAKOROLT KÖZVETLEN HATÁSA VAGY A CIKLOOXIGENÁZ 2 (COX2), GYULLADÁS ÉS OXIDATÍV STRESSZ KÖZVETETT STIMULÁCIÓJA RÉVÉN. EZEK A HATÁSOK MINDKÉT NEMNÉL ELTÉRŐEK LENNÉNEK. ANNAK ELEMZÉSÉHEZ, HOGY A FENTI KÉT HIPOTÉZIS HELYES-E, A PROJEKT MÁSODIK ÁLTALÁNOS CÉLKITŰZÉSÉT JAVASOLTÁK: HATÁROZZA MEG AZ ANGIOTENZIN II ÉS A COX2 JELENTŐSÉGÉT A KORAI ELHÍZÁSNAK A VESEKÁROSODÁS ÉS A MAGAS VÉRNYOMÁS PROGRESSZIÓJÁRA GYAKOROLT HATÁSAIRA, AMELYEK A PERINATÁLIS STÁDIUMBAN LÉVŐ NEPHRONOK SZÁMÁNAK CSÖKKENÉSE KÖVETKEZTÉBEN JELENTKEZNEK? EZENKÍVÜL ELEMEZNI, HOGY MINDKÉT MECHANIZMUS, MINT AZ ELHÍZÁS HATÁSAINAK KÖZVETÍTŐI TEVÉKENYSÉGE FÜGG-E A NEMTŐL? EZEKNEK A MECHANIZMUSOKNAK A RÉSZVÉTELÉT A SZÖVETI ÉS PLAZMASZINTEK MEGHATÁROZÁSÁVAL, VALAMINT EGY AT1-RECEPTOR ANTAGONISTA ÉS/VAGY SZELEKTÍV COX2-GÁTLÓ BEADÁSÁVAL KELL ELEMEZNI. A KAPOTT EREDMÉNYEK JELENTŐS KLINIKAI ÉS FIZIOPATOLÓGIAI KÖVETKEZMÉNYEKKEL JÁRHATNAK. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
VÝVOJ LEDVIN A KARDIOVASKULÁRNÍCH ONEMOCNĚNÍ BĚHEM DOSPĚLOSTI MŮŽE BÝT SEKUNDÁRNÍ PŘI RŮZNÝCH NEŽÁDOUCÍCH SITUACÍCH BĚHEM TĚHOTENSTVÍ, KTERÉ ZPŮSOBUJÍ NÍZKOU PORODNÍ HMOTNOST A SNÍŽENÍ POČTU NEFRONŮ. PORUCHY LEDVIN A KARDIOVASKULÁRNÍCH ONEMOCNĚNÍ, KTERÉ SE VYSKYTUJÍ V DŮSLEDKU NEPŘÍZNIVÉHO PRENATÁLNÍHO PROSTŘEDÍ, BYLY ANALYZOVÁNY MNOHA VÝZKUMNÝMI SKUPINAMI. STUDIE PROVEDENÉ NAŠÍ SKUPINOU UKÁZALY, ŽE ŠPATNÝ RENÁLNÍ VÝVOJ S POKLESEM POČTU NEFRONŮ ZPŮSOBUJE VÝZNAMNÉ ZVÝŠENÍ ARTERIÁLNÍHO TLAKU A ZRYCHLENÉ ZHORŠENÍ RENÁLNÍ STRUKTURY A FUNKCE, KTERÉ JSOU VÝRAZNĚ VĚTŠÍ U MUŽŮ NEŽ U ŽEN. V TĚCHTO STUDIÍCH BYLA ANALYZOVÁNA ÚČAST NĚKOLIKA MECHANISMŮ NA HYPERTENZI A RENÁLNÍCH ZMĚNÁCH, KTERÉ SE VYSKYTUJÍ V RANÉM VĚKU A BĚHEM STÁRNUTÍ. NA DRUHÉ STRANĚ JE OBEZITA V SOUČASNÉ DOBĚ POVAŽOVÁNA ZA JEDEN Z NEJDŮLEŽITĚJŠÍCH RIZIKOVÝCH FAKTORŮ PROGRESE ONEMOCNĚNÍ LEDVIN V DŮSLEDKU JEHO SILNÉ ASOCIACE S DIABETEM A HYPERTENZÍ. KROMĚ TOHO EXISTUJE ŘADA DŮKAZŮ, ŽE OBEZITA NA SE, A TO I PŘI ABSENCI DIABETU, VÝZNAMNĚ PŘISPÍVÁ K ROZVOJI A PROGRESI ONEMOCNĚNÍ LEDVIN. NENÍ VŠAK DOBŘE ZNÁMO, ZDA MÁ OBEZITA V ČASNÝCH STÁDIÍCH ŽIVOTA VĚTŠÍ ÚČINKY NA RENÁLNÍ A KARDIOVASKULÁRNÍ ÚROVNI U JEDINCŮ, KTEŘÍ BĚHEM OBDOBÍ NEFROGENIC PRODĚLALI MENŠÍ RENÁLNÍ VÝVOJ. NAVÍC NENÍ ZNÁMO, ZDA SE TYTO KARDIOVASKULÁRNÍ A RENÁLNÍ ÚČINKY U MUŽŮ A ŽEN LIŠÍ A JAKÉ JSOU MECHANISMY. PRVNÍM OBECNÝM CÍLEM PROJEKTU JE PROTO URČIT ÚČINKY ČASNÉ OBEZITY NA PROGRESI HYPERTENZE A RENÁLNÍCH ZMĚN, KTERÉ SE OBJEVUJÍ V DŮSLEDKU POKLESU POČTU NEFRŮ V PERINATÁLNÍ FÁZI. KROMĚ TOHO ANALYZOVAT, ZDA JSOU TYTO ÚČINKY ZÁVISLÉ NA POHLAVÍ? VYVOLANÁ HYPOTÉZA SPOČÍVÁ V TOM, ŽE OBEZITA ZVYŠUJE POŠKOZENÍ LEDVIN A HYPERTENZE, KTERÉ SE OBJEVUJÍ V DŮSLEDKU ZMĚNY NEFROGENESIS U POTKANŮ VE VĚKU 4 MĚSÍCŮ. ZMĚNY VE STRUKTUŘE A FUNKCI LEDVIN, MECHANISMY ZAPOJENÉ DO TĚCHTO ZMĚN A RENÁLNÍ REAKCE NA URČITÉ PODNĚTY BUDOU ANALYZOVÁNY TAK, ABY SPLŇOVALY VÝŠE UVEDENÝ CÍL. DALŠÍ HYPOTÉZOU JE, ŽE ANGIOTENSIN II ZPROSTŘEDKOVÁVÁ RENÁLNÍ A KARDIOVASKULÁRNÍ ÚČINKY OBEZITY PŘI SNÍŽENÍ POČTU NEFRONŮ PROSTŘEDNICTVÍM JEHO PŘÍMÝCH ÚČINKŮ NA LEDVINY, NEBO NEPŘÍMO STIMULUJE CESTY CYKLOOXYGENÁZY 2 (COX2), ZÁNĚTU A OXIDAČNÍHO STRESU. TYTO ÚČINKY BY SE V OBOU POHLAVÍCH LIŠILY. ZA ÚČELEM ANALÝZY, ZDA JSOU VÝŠE UVEDENÉ DVĚ HYPOTÉZY SPRÁVNÉ, BYL NAVRŽEN DRUHÝ OBECNÝ CÍL TOHOTO PROJEKTU: URČIT VÝZNAM ANGIOTENSINU II A COX2 NA ÚČINKY ČASNÉ OBEZITY NA PROGRESI POŠKOZENÍ LEDVIN A HYPERTENZE, KTERÉ SE OBJEVUJÍ V DŮSLEDKU POKLESU POČTU NEFRŮ V PERINATÁLNÍ FÁZI? KROMĚ TOHO ANALYZOVAT, ZDA JSOU ČINNOSTI OBOU MECHANISMŮ, JAKOŽTO MEDIÁTORŮ ÚČINKŮ OBEZITY, ZÁVISLÉ NA POHLAVÍ? ÚČAST TĚCHTO MECHANISMŮ BUDE ANALYZOVÁNA STANOVENÍM JEJICH HLADINY V TKÁNÍCH A PLAZMATU A PODÁNÍM ANTAGONISTY RECEPTORU AT1 A/NEBO SELEKTIVNÍHO INHIBITORU COX2. ZÍSKANÉ VÝSLEDKY MOHOU MÍT VÝZNAMNÉ KLINICKÉ A FYZIOPATOLOGICKÉ DŮSLEDKY. (Czech)
4 August 2022
0 references
NIERU UN SIRDS UN ASINSVADU SLIMĪBU ATTĪSTĪBA PIEAUGUŠĀ VECUMĀ VAR BŪT SEKUNDĀRA DAŽĀDĀM NELABVĒLĪGĀM SITUĀCIJĀM GRŪTNIECĪBAS LAIKĀ, KAS IZRAISA MAZU DZIMŠANAS SVARU UN NEFRONU SKAITA SAMAZINĀŠANOS. DAUDZAS PĒTĪJUMU GRUPAS IR ANALIZĒJUŠAS NIERU UN SIRDS UN ASINSVADU SLIMĪBAS, KAS RODAS NELABVĒLĪGAS PRENATĀLĀS VIDES REZULTĀTĀ. MŪSU GRUPAS VEIKTIE PĒTĪJUMI LIECINA, KA SLIKTA NIERU ATTĪSTĪBA AR NEFRONU SKAITA SAMAZINĀŠANOS IZRAISA IEVĒROJAMU ARTERIĀLĀ SPIEDIENA PALIELINĀŠANOS UN PAĀTRINĀTU NIERU STRUKTŪRAS UN FUNKCIJU PASLIKTINĀŠANOS, KAS VĪRIEŠIEM IR IEVĒROJAMI LIELĀKA NEKĀ SIEVIETĒM. ŠAJOS PĒTĪJUMOS TIKA ANALIZĒTA VAIRĀKU MEHĀNISMU DALĪBA HIPERTENSIJAS UN NIERU DARBĪBAS TRAUCĒJUMU GADĪJUMOS, KAS RODAS AGRĪNĀ VECUMĀ UN NOVECOŠANĀS LAIKĀ. NO OTRAS PUSES, APTAUKOŠANĀS PAŠLAIK TIEK UZSKATĪTA PAR VIENU NO SVARĪGĀKAJIEM RISKA FAKTORIEM PROGRESĒŠANU NIERU SLIMĪBAS SAKARĀ AR TĀS SPĒCĪGU ASOCIĀCIJU AR DIABĒTU UN HIPERTENSIJU. TURKLĀT IR DAUDZ PIERĀDĪJUMU, KA APTAUKOŠANĀS UZ SE, PAT JA DIABĒTA NAV, IEVĒROJAMI VEICINA NIERU SLIMĪBAS ATTĪSTĪBU UN PROGRESĒŠANU. TOMĒR NAV LABI ZINĀMS, VAI APTAUKOŠANĀS AGRĪNĀS DZĪVES STADIJĀS VAIRĀK IETEKMĒ NIERU UN KARDIOVASKULĀRO LĪMENI INDIVĪDIEM, KURIEM NEFROGENIC PERIODĀ BIJUSI VĀJĀKA NIERU ATTĪSTĪBA. TURKLĀT NAV ZINĀMS, VAI ŠIE KARDIOVASKULĀRIE UN NIERU EFEKTI VĪRIEŠIEM UN SIEVIETĒM ATŠĶIRAS UN KĀDI IR IESAISTĪTIE MEHĀNISMI. TĀPĒC PROJEKTA PIRMAIS VISPĀRĪGAIS MĒRĶIS IR NOTEIKT AGRĪNĀS APTAUKOŠANĀS IETEKMI UZ HIPERTENSIJAS UN NIERU PĀRMAIŅU PROGRESĒŠANU, KAS RODAS NEFRONU SKAITA SAMAZINĀŠANĀS PERINATĀLAJĀ STADIJĀ REZULTĀTĀ. TURKLĀT ANALIZĒT, VAI ŠĪ IETEKME IR ATKARĪGA NO DZIMUMA? PAAUGSTINĀTĀ HIPOTĒZE IR TĀDA, KA APTAUKOŠANĀS PALIELINA NIERU BOJĀJUMUS UN HIPERTENSIJU, KAS RODAS NEFROGENESIS IZMAIŅU REZULTĀTĀ ŽURKĀM NO 4 MĒNEŠU VECUMA. IZMAIŅAS NIERU STRUKTŪRĀ UN FUNKCIJĀS, MEHĀNISMI, KAS IESAISTĪTI ŠAJĀS PĀRMAIŅĀS, UN NIERU REAKCIJA UZ NOTEIKTIEM STIMULIEM TIKS ANALIZĒTA, LAI SASNIEGTU IEPRIEKŠ MINĒTO MĒRĶI. VĒL VIENA HIPOTĒZE IR TĀDA, KA ANGIOTENZĪNS II IZRAISA APTAUKOŠANĀS IETEKMI UZ NIERĒM UN SIRDS UN ASINSVADU SISTĒMU, KAD SAMAZINĀS NEFRONU SKAITS, TIEŠI IEDARBOJOTIES UZ NIERĒM, VAI NETIEŠI STIMULĒJOT CIKLOOKSIGENĀZES 2 (COX2) CEĻUS, IEKAISUMU UN OKSIDATĪVO STRESU. ŠIE EFEKTI ATŠĶIRTOS STARP ABIEM DZIMUMIEM. LAI ANALIZĒTU, VAI ABAS IEPRIEKŠ MINĒTĀS HIPOTĒZES IR PAREIZAS, TIKA IEROSINĀTS ŠĀ PROJEKTA OTRAIS VISPĀRĪGAIS MĒRĶIS: NOTEIKT ANGIOTENZĪNA II UN COX2 NOZĪMI AGRĪNĀ APTAUKOŠANĀS IETEKMĒ NIERU BOJĀJUMU UN HIPERTENSIJAS PROGRESĒŠANU, KAS PARĀDĀS NEFRONU SKAITA SAMAZINĀJUMA REZULTĀTĀ PERINATĀLAJĀ STADIJĀ? TURKLĀT, LAI ANALIZĒTU, VAI ABU MEHĀNISMU DARBĪBA KĀ APTAUKOŠANĀS SEKU STARPNIEKI IR ATKARĪGA NO DZIMUMA? ŠO MEHĀNISMU LĪDZDALĪBA TIKS ANALIZĒTA, NOSAKOT TO LĪMENI AUDOS UN PLAZMĀ UN IEVADOT AT1 RECEPTORU ANTAGONISTU UN/VAI SELEKTĪVU COX2 INHIBITORU. IEGŪTAJIEM REZULTĀTIEM VAR BŪT NOZĪMĪGA KLĪNISKA UN FIZIOPATOLOĢISKA IETEKME. (Latvian)
4 August 2022
0 references
D’FHÉADFADH FORBAIRT GALAR DUÁIN AGUS CARDASHOITHÍOCH LE LINN AOSACHTA A BHEITH TÁNAISTEACH I GCÁSANNA DÍOBHÁLACHA ÉAGSÚLA LE LINN TOIRCHIS, RUD A CHRUTHAÍONN MEÁCHAN BREITHE ÍSEAL AGUS LAGHDÚ AR LÍON NA NEPHRONS. TÁ ANAILÍS DÉANTA AG GRÚPAÍ TAIGHDE IOMADÚLA AR NEAMHOIRD DUÁIN AGUS CARDASHOITHÍOCH A THARLAÍONN MAR THORADH AR THIMPEALLACHT NEAMHFHABHRACH RÉAMHBHREITHE. LÉIRIGH NA STAIDÉIR A RINNE ÁR NGRÚPA GO BHFUIL DROCHFHORBAIRT DUÁNACH LE LAGHDÚ AR LÍON NA NEPHRONS INA GCÚIS LE MÉADÚ SUNTASACH AR BHRÚ ARTAIREACH AGUS MEATHLÚ LUATHAITHE AR STRUCHTÚR AGUS AR FHEIDHM DUÁNACH, ATÁ I BHFAD NÍOS MÓ I BHFIREANNAIGH NÁ I MEASC NA MBAN. SNA STAIDÉIR SEO, RINNEADH ANAILÍS AR RANNPHÁIRTÍOCHT ROINNT MEICNÍOCHTAÍ I HIPIRTHEANNAS AGUS ATHRUITHE DUÁNACHA A THARLAÍONN AG AOIS LUATH AGUS LE LINN DUL IN AOIS. AR AN LÁIMH EILE, MEASTAR GO BHFUIL OTRACHT AR CHEANN DE NA FACHTÓIRÍ RIOSCA IS TÁBHACHTAÍ MAIDIR LE DUL CHUN CINN GALAR DUÁIN MAR GHEALL AR A CHUMANN LÁIDIR LE DIAIBÉITEAS AGUS HIPIRTHEANNAS. INA THEANNTA SIN, TÁ GO LEOR FIANAISE ANN GO GCUIREANN OTRACHT IN AGHAIDH AN SE, FIÚ IN ÉAGMAIS DIAIBÉITEAS, GO MÓR LE FORBAIRT AGUS DUL CHUN CINN GALAR DUÁIN. MAR SIN FÉIN, NACH BHFUIL SÉ AR EOLAS GO MAITH CIBÉ AN BHFUIL OTRACHT LE LINN CÉIMEANNA LUATHA DEN SAOL ÉIFEACHTAÍ NÍOS MÓ AR AN LEIBHÉAL DUÁNACH AGUS CARDASHOITHÍOCH I NDAOINE AONAIR A RAIBH FORBAIRT NÍOS LÚ DUÁNACH LE LINN NA TRÉIMHSE NEFROGENIC. THAIRIS SIN, NÍ FIOS AN BHFUIL NA HÉIFEACHTAÍ CARDASHOITHÍOCHA AGUS DUÁNACHA SEO DIFRIÚIL Ó FHIR AGUS Ó MHNÁ, AGUS CAD IAD NA MEICNÍOCHTAÍ ATÁ I GCEIST. DÁ BHRÍ SIN, IS É AN CHÉAD CHUSPÓIR GINEARÁLTA ATÁ AG AN TIONSCADAL NA HÉIFEACHTAÍ A BHÍONN AG OTRACHT LUATH AR DHUL CHUN CINN HIPIRTHEANNAS AGUS ATHRUITHE DUÁNACHA ATÁ LE FEICEÁIL MAR THORADH AR LAGHDÚ AR LÍON NA NEPHRONS SA CHÉIM PERINATAL. INA THEANNTA SIN, DÉAN ANAILÍS AR CIBÉ AN BHFUIL NA HÉIFEACHTAÍ SEO AG BRATH AR GHNÉAS? IS É AN HIPITÉIS A ARDAÍODH NÁ GO MÉADAÍONN OTRACHT DAMÁISTE DUÁIN AGUS HIPIRTHEANNAS, ATÁ LE FEICEÁIL MAR THORADH AR ATHRÚ NEFROGENESIS I BHFRANCAIGH 4 MHÍ D’AOIS. DÉANFAR ANAILÍS AR ATHRUITHE AR STRUCHTÚR AGUS AR FHEIDHM DUÁNACH, AR NA MEICNÍOCHTAÍ A BHAINEANN LEIS NA HATHRUITHE SIN, AGUS AR AN BHFREAGAIRT DUÁNACH AR SPREAGTHAÍ ÁIRITHE CHUN AN CUSPÓIR THUASLUAITE A BHAINT AMACH. IS É AN HIPITÉIS EILE GO NDÉANANN ANGIOTENSIN II IDIRGHABHÁIL AR ÉIFEACHTAÍ DUÁNACHA AGUS CARDASHOITHÍOCH AN OTRACHT NUAIR A LAGHDAÍTEAR LÍON NA NEPHRONS, TRÍNA GHNÍOMHARTHA DÍREACHA AR AN DUÁIN, NÓ GO HINDÍREACH AG SPREAGADH NA GCOSÁN DE CYCLOOXYGENASE 2 (COX2), ATHLASADH AGUS STRUS OCSAÍDIÚCHÁIN. BHEADH NA HÉIFEACHTAÍ SEO DIFRIÚIL SA DÁ GHNÉAS. CHUN ANAILÍS A DHÉANAMH AN BHFUIL AN DÁ HIPITÉISÍ THUAS CEART, MOLADH DARA CUSPÓIR GINEARÁLTA AN TIONSCADAIL SEO: AN TÁBHACHT A BHAINEANN LE ANGIOTENSIN II AGUS COX2 A CHINNEADH MAIDIR LE HÉIFEACHTAÍ OTRACHT LUATH AR DHUL CHUN CINN DAMÁISTE DUÁNACH AGUS HIPIRTHEANNAS, ATÁ LE FEICEÁIL MAR THORADH AR LAGHDÚ AR LÍON NA NEPHRONS SA CHÉIM PERINATAL? INA THEANNTA SIN, CHUN ANAILÍS A DHÉANAMH AN BHFUIL GNÍOMHARTHA AN DÁ MHEICNÍOCHT, MAR IDIRGHABHÁLAITHE AR ÉIFEACHTAÍ AN OTRACHT, AG BRATH AR GHNÉAS? DÉANFAR ANAILÍS AR RANNPHÁIRTÍOCHT NA SÁSRAÍ SIN TRÍNA LEIBHÉIL FHÍOCHÁIN AGUS PHLASMAÍOCHA A CHINNEADH, AGUS TRÍ FHRITHAGAIRE GABHDÓRA AT1 AGUS/NÓ COSCAIRE ROGHNACH COX2 A RIAR. D’FHÉADFADH IMPLEACHTAÍ TÁBHACHTACHA CLINICIÚLA AGUS PHYSIOPATHOLOGICAL A BHEITH AG NA TORTHAÍ A FHAIGHTEAR. (Irish)
4 August 2022
0 references
RAZVOJ BOLEZNI LEDVIC IN SRCA IN OŽILJA V ODRASLI DOBI JE LAHKO POSLEDICA RAZLIČNIH NEŽELENIH RAZMER MED NOSEČNOSTJO, KI POVZROČAJO NIZKO PORODNO TEŽO IN ZMANJŠANJE ŠTEVILA NEFRONOV. BOLEZNI LEDVIC IN SRCA IN OŽILJA, KI SE POJAVIJO KOT POSLEDICA ŠKODLJIVEGA PRENATALNEGA OKOLJA, SO ANALIZIRALE ŠTEVILNE RAZISKOVALNE SKUPINE. ŠTUDIJE, KI JIH JE IZVEDLA NAŠA SKUPINA, SO POKAZALE, DA SLAB RAZVOJ LEDVIC Z ZMANJŠANJEM ŠTEVILA NEFRONOV POVZROČI ZNATNO POVEČANJE ARTERIJSKEGA TLAKA IN POSPEŠENO POSLABŠANJE LEDVIČNE STRUKTURE IN FUNKCIJE, KI STA BISTVENO VEČJA PRI MOŠKIH KOT PRI ŽENSKAH. V TEH ŠTUDIJAH SO ANALIZIRALI SODELOVANJE VEČ MEHANIZMOV PRI HIPERTENZIJI IN LEDVIČNIH SPREMEMBAH, KI SE POJAVIJO V ZGODNJEM OTROŠTVU IN MED STARANJEM. PO DRUGI STRANI PA DEBELOST TRENUTNO VELJA ZA ENEGA NAJPOMEMBNEJŠIH DEJAVNIKOV TVEGANJA PRI NAPREDOVANJU LEDVIČNE BOLEZNI ZARADI MOČNE ZVEZE S SLADKORNO BOLEZNIJO IN HIPERTENZIJO. POLEG TEGA OBSTAJAJO ŠTEVILNI DOKAZI, DA DEBELOST NA SE, TUDI V ODSOTNOSTI SLADKORNE BOLEZNI, ZNATNO PRISPEVA K RAZVOJU IN NAPREDOVANJU LEDVIČNE BOLEZNI. VENDAR PA NI DOBRO ZNANO, ALI IMA DEBELOST V ZGODNJIH ŽIVLJENJSKIH OBDOBJIH VEČJE UČINKE NA LEDVIČNI IN KARDIOVASKULARNI RAVNI PRI POSAMEZNIKIH, KI SO IMELI V OBDOBJU NEFROGENIC MANJ LEDVIČNEGA RAZVOJA. POLEG TEGA NI ZNANO, ALI SO TI KARDIOVASKULARNI IN LEDVIČNI UČINKI PRI MOŠKIH IN ŽENSKAH RAZLIČNI IN KAKŠNI SO MEHANIZMI. ZATO JE PRVI SPLOŠNI CILJ PROJEKTA UGOTOVITI UČINKE ZGODNJE DEBELOSTI NA NAPREDOVANJE HIPERTENZIJE IN LEDVIČNE SPREMEMBE, KI SE POJAVIJO ZARADI ZMANJŠANJA ŠTEVILA NEFRONOV V PERINATALNI FAZI. POLEG TEGA JE TREBA ANALIZIRATI, ALI SO TI UČINKI ODVISNI OD SPOLA? POJAVILA SE JE HIPOTEZA, DA DEBELOST POVEČA POŠKODBE LEDVIC IN HIPERTENZIJO, KI SE POJAVITA KOT POSLEDICA SPREMEMBE ZDRAVILA NEFROGENESIS PRI PODGANAH, STARIH 4 MESECE. ZA DOSEGANJE ZGORAJ NAVEDENEGA CILJA BODO ANALIZIRANE SPREMEMBE V STRUKTURI IN DELOVANJU LEDVIC, MEHANIZMI, KI SODELUJEJO PRI TEH SPREMEMBAH, TER LEDVIČNI ODZIV NA DOLOČENE DRAŽLJAJE. DRUGA HIPOTEZA JE, DA ANGIOTENZIN II POSREDUJE LEDVIČNE IN KARDIOVASKULARNE UČINKE DEBELOSTI, KO SE ŠTEVILO NEFRONOV ZMANJŠA, Z NEPOSREDNIM DELOVANJEM NA LEDVICE ALI POSREDNO STIMULACIJO POTI CIKLOOKSIGENAZE 2 (COX2), VNETJA IN OKSIDATIVNEGA STRESA. TI UČINKI BI SE RAZLIKOVALI PRI OBEH SPOLIH. ZA ANALIZO, ALI STA ZGORNJI HIPOTEZI PRAVILNI, JE BIL PREDLAGAN DRUGI SPLOŠNI CILJ TEGA PROJEKTA: UGOTOVITE POMEN ANGIOTENZINA II IN COX2 NA UČINKE ZGODNJE DEBELOSTI NA NAPREDOVANJE LEDVIČNE OKVARE IN HIPERTENZIJE, KI SE POJAVITA KOT POSLEDICA ZMANJŠANJA ŠTEVILA NEFRONOV V PERINATALNI FAZI? POLEG TEGA JE TREBA ANALIZIRATI, ALI SO DEJANJA OBEH MEHANIZMOV KOT MEDIATORJEV UČINKOV DEBELOSTI ODVISNA OD SPOLA? SODELOVANJE TEH MEHANIZMOV SE BO ANALIZIRALO Z DOLOČANJEM NJIHOVIH TKIVNIH IN PLAZEMSKIH RAVNI TER Z DAJANJEM ANTAGONISTA RECEPTORJEV AT1 IN/ALI SELEKTIVNEGA ZAVIRALCA COX2. DOBLJENI REZULTATI IMAJO LAHKO POMEMBNE KLINIČNE IN FIZIOPATOLOŠKE POSLEDICE. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
РАЗВИТИЕТО НА БЪБРЕЧНИ И СЪРДЕЧНО-СЪДОВИ ЗАБОЛЯВАНИЯ ПО ВРЕМЕ НА ЗРЯЛА ВЪЗРАСТ МОЖЕ ДА БЪДЕ ВТОРИЧНО НА РАЗЛИЧНИ НЕЖЕЛАНИ СИТУАЦИИ ПО ВРЕМЕ НА БРЕМЕННОСТ, КОИТО ПРИЧИНЯВАТ НИСКО ТЕГЛО ПРИ РАЖДАНЕ И НАМАЛЯВАНЕ НА БРОЯ НА НЕФРОНИТЕ. БЪБРЕЧНИ И СЪРДЕЧНО-СЪДОВИ ЗАБОЛЯВАНИЯ, КОИТО ВЪЗНИКВАТ В РЕЗУЛТАТ НА НЕЖЕЛАНА ПРЕНАТАЛНА СРЕДА, СА АНАЛИЗИРАНИ ОТ МНОЖЕСТВО ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКИ ГРУПИ. ПРОУЧВАНИЯТА, ПРОВЕДЕНИ ОТ НАШАТА ГРУПА, ПОКАЗВАТ, ЧЕ ЛОШОТО БЪБРЕЧНО РАЗВИТИЕ С НАМАЛЯВАНЕ НА БРОЯ НА НЕФРОНИТЕ ПРИЧИНЯВА ЗНАЧИТЕЛНО ПОВИШАВАНЕ НА АРТЕРИАЛНОТО НАЛЯГАНЕ И УСКОРЕНО ВЛОШАВАНЕ НА БЪБРЕЧНАТА СТРУКТУРА И ФУНКЦИЯ, КОИТО СА ЗНАЧИТЕЛНО ПО-ГОЛЕМИ ПРИ МЪЖЕТЕ, ОТКОЛКОТО ПРИ ЖЕНИТЕ. В ТЕЗИ ПРОУЧВАНИЯ Е АНАЛИЗИРАНО УЧАСТИЕТО НА НЯКОЛКО МЕХАНИЗМА В ХИПЕРТОНИЯ И БЪБРЕЧНИ ПРОМЕНИ, КОИТО НАСТЪПВАТ В РАННА ВЪЗРАСТ И ПО ВРЕМЕ НА СТАРЕЕНЕ. ОТ ДРУГА СТРАНА, ЗАТЛЪСТЯВАНЕТО В МОМЕНТА СЕ СЧИТА ЗА ЕДИН ОТ НАЙ-ВАЖНИТЕ РИСКОВИ ФАКТОРИ В ПРОГРЕСИЯТА НА БЪБРЕЧНИТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ ПОРАДИ СИЛНАТА СИ АСОЦИАЦИЯ С ДИАБЕТ И ХИПЕРТОНИЯ. ОСВЕН ТОВА СЪЩЕСТВУВАТ МНОГОБРОЙНИ ДОКАЗАТЕЛСТВА, ЧЕ ЗАТЛЪСТЯВАНЕТО ПО SE, ДОРИ ПРИ ЛИПСА НА ДИАБЕТ, ДОПРИНАСЯ ЗНАЧИТЕЛНО ЗА РАЗВИТИЕТО И ПРОГРЕСИРАНЕТО НА БЪБРЕЧНИТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ. ВЪПРЕКИ ТОВА, НЕ Е ДОБРЕ ИЗВЕСТНО ДАЛИ ЗАТЛЪСТЯВАНЕТО В РАННИТЕ СТАДИИ НА ЖИВОТ ИМА ПО- ГОЛЕМИ ЕФЕКТИ НА БЪБРЕЧНО И СЪРДЕЧНОСЪДОВО НИВО ПРИ ЛИЦА, КОИТО СА ИМАЛИ ПО-МАЛКО БЪБРЕЧНО РАЗВИТИЕ ПО ВРЕМЕ НА ПЕРИОДА НА NEFROGENIC. ОСВЕН ТОВА НЕ Е ИЗВЕСТНО ДАЛИ ТЕЗИ СЪРДЕЧНО-СЪДОВИ И БЪБРЕЧНИ ЕФЕКТИ СА РАЗЛИЧНИ ПРИ МЪЖЕТЕ И ЖЕНИТЕ И КАКВИ СА МЕХАНИЗМИТЕ, КОИТО УЧАСТВАТ. СЛЕДОВАТЕЛНО ПЪРВАТА ОБЩА ЦЕЛ НА ПРОЕКТА Е ДА СЕ ОПРЕДЕЛЯТ ЕФЕКТИТЕ ОТ РАННОТО ЗАТЛЪСТЯВАНЕ ВЪРХУ ПРОГРЕСИЯТА НА ХИПЕРТОНИЯТА И БЪБРЕЧНИТЕ ПРОМЕНИ, КОИТО СЕ ПОЯВЯВАТ В РЕЗУЛТАТ НА НАМАЛЯВАНЕ НА БРОЯ НА НЕФРОНИТЕ В ПЕРИНАТАЛНИЯ СТАДИЙ. В ДОПЪЛНЕНИЕ, АНАЛИЗИРАЙТЕ ДАЛИ ТЕЗИ ЕФЕКТИ СА ЗАВИСИМИ ОТ ПОЛА? ПОВДИГНАТАТА ХИПОТЕЗА Е, ЧЕ ЗАТЛЪСТЯВАНЕТО УВЕЛИЧАВА БЪБРЕЧНОТО УВРЕЖДАНЕ И ХИПЕРТОНИЯТА, КОИТО СЕ ПОЯВЯВАТ В РЕЗУЛТАТ НА ПРОМЯНАТА НА NEFROGENESIS ПРИ ПЛЪХОВЕ НА ВЪЗРАСТ 4 МЕСЕЦА. ПРОМЕНИТЕ В БЪБРЕЧНАТА СТРУКТУРА И ФУНКЦИЯ, МЕХАНИЗМИТЕ, УЧАСТВАЩИ В ТЕЗИ ПРОМЕНИ, И БЪБРЕЧНИЯТ ОТГОВОР КЪМ ОПРЕДЕЛЕНИ СТИМУЛИ ЩЕ БЪДАТ АНАЛИЗИРАНИ, ЗА ДА СЕ ПОСТИГНЕ ГОРЕПОСОЧЕНАТА ЦЕЛ. ДРУГА ХИПОТЕЗА Е, ЧЕ АНГИОТЕНЗИН II ПОСРЕДНИЧАВА БЪБРЕЧНИТЕ И СЪРДЕЧНО-СЪДОВИТЕ ЕФЕКТИ НА ЗАТЛЪСТЯВАНЕТО, КОГАТО БРОЯТ НА НЕФРОНИТЕ Е НАМАЛЕН ЧРЕЗ ПРЕКИТЕ СИ ДЕЙСТВИЯ ВЪРХУ БЪБРЕЦИТЕ ИЛИ КОСВЕНО СТИМУЛИРА ПЪТИЩАТА НА ЦИКЛООКСИГЕНАЗА 2 (COX2), ВЪЗПАЛЕНИЕ И ОКСИДАТИВЕН СТРЕС. ТЕЗИ ЕФЕКТИ БИХА СЕ РАЗЛИЧАВАЛИ И ПРИ ДВАТА ПОЛА. ЗА ДА СЕ АНАЛИЗИРА ДАЛИ ГОРНИТЕ ДВЕ ХИПОТЕЗИ СА ПРАВИЛНИ, БЕ ПРЕДЛОЖЕНА ВТОРАТА ОБЩА ЦЕЛ НА ТОЗИ ПРОЕКТ: ОПРЕДЕЛЕТЕ ЗНАЧЕНИЕТО НА АНГИОТЕНЗИН II И COX2 ВЪРХУ ЕФЕКТИТЕ НА РАННОТО ЗАТЛЪСТЯВАНЕ ВЪРХУ ПРОГРЕСИЯТА НА БЪБРЕЧНОТО УВРЕЖДАНЕ И ХИПЕРТОНИЯТА, КОИТО СЕ ПОЯВЯВАТ В РЕЗУЛТАТ НА НАМАЛЯВАНЕ НА БРОЯ НА НЕФРОНИТЕ В ПЕРИНАТАЛНИЯ СТАДИЙ? ОСВЕН ТОВА, ЗА ДА СЕ АНАЛИЗИРА ДАЛИ ДЕЙСТВИЯТА НА ДВАТА МЕХАНИЗМА, В КАЧЕСТВОТО ИМ НА МЕДИАТОРИ НА ПОСЛЕДИЦИТЕ ОТ ЗАТЛЪСТЯВАНЕТО, ЗАВИСЯТ ОТ ПОЛА? УЧАСТИЕТО НА ТЕЗИ МЕХАНИЗМИ ЩЕ БЪДЕ АНАЛИЗИРАНО ЧРЕЗ ОПРЕДЕЛЯНЕ НА ТЕХНИТЕ НИВА НА ТЪКАН И ПЛАЗМА И ЧРЕЗ ПРИЛАГАНЕ НА AT1 РЕЦЕПТОРЕН АНТАГОНИСТ И/ИЛИ СЕЛЕКТИВЕН COX2 ИНХИБИТОР. ПОЛУЧЕНИТЕ РЕЗУЛТАТИ МОГАТ ДА ИМАТ ВАЖНИ КЛИНИЧНИ И ФИЗИОПАТОЛОГИЧНИ ПОСЛЕДИЦИ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
L-IŻVILUPP TA’ MARD TAL-KLIEWI U MARD KARDJOVASKULARI MATUL L-ADULTI JISTA’ JKUN SEKONDARJU GĦAL SITWAZZJONIJIET AVVERSI DIFFERENTI WAQT IT-TQALA, LI JIKKAWŻAW PIŻ BAXX FIT-TWELID U TNAQQIS FIN-NUMRU TA’ NEFRONI. DISTURBI TAL-KLIEWI U KARDJOVASKULARI LI JSEĦĦU BĦALA RIŻULTAT TA’ AMBJENT NEGATTIV QABEL IT-TWELID ĠEW ANALIZZATI MINN BOSTA GRUPPI TA’ RIĊERKA. L-ISTUDJI MWETTQA MILL-GRUPP TAGĦNA WREW LI ŻVILUPP DGĦAJJEF TAL-KLIEWI BI TNAQQIS FIN-NUMRU TA’ NEFRONI JIKKAWŻA ŻIEDA SINIFIKANTI FIL-PRESSJONI ARTERJALI U DETERJORAMENT AĊĊELLERAT TAL-ISTRUTTURA U L-FUNZJONI TAL-KLIEWI, LI HUMA SINIFIKAMENT AKBAR FL-IRĠIEL MILLI FIN-NISA. F’DAWN L-ISTUDJI, IL-PARTEĊIPAZZJONI TA’ DIVERSI MEKKANIŻMI TA’ PRESSJONI GĦOLJA U ALTERAZZJONIJIET FIL-KLIEWI LI JSEĦĦU F’ETÀ BIKRIJA U WAQT IT-TIXJIĦ ĠIET ANALIZZATA. MIN-NAĦA L-OĦRA, L-OBEŻITÀ BĦALISSA HIJA KKUNSIDRATA BĦALA WIEĦED MILL-AKTAR FATTURI TA’ RISKJU IMPORTANTI FIL-PROGRESSJONI TAL-MARD TAL-KLIEWI MINĦABBA L-ASSOĊJAZZJONI QAWWIJA TAGĦHA MAD-DIJABETE U L-IPERTENSJONI. BARRA MINN HEKK, HEMM BOSTA EVIDENZA LI L-OBEŻITÀ GĦAL KULL SE, ANKI FIN-NUQQAS TA’ DIJABETE, TIKKONTRIBWIXXI B’MOD SINIFIKANTI GĦALL-IŻVILUPP U L-PROGRESSJONI TAL-MARD TAL-KLIEWI. MADANKOLLU, MHUX MAGĦRUF SEW JEKK L-OBEŻITÀ MATUL L-ISTADJI BIKRIJA TAL-ĦAJJA GĦANDHIEX EFFETTI AKBAR FIL-LIVELL RENALI U KARDJOVASKULARI F’INDIVIDWI LI KELLHOM INQAS ŻVILUPP RENALI MATUL IL-PERJODU NEFROGENIC. BARRA MINN HEKK, MHUX MAGĦRUF JEKK DAWN L-EFFETTI KARDJOVASKULARI U RENALI HUMIEX DIFFERENTI FL-IRĠIEL U FIN-NISA, U X’INHUMA L-MEKKANIŻMI INVOLUTI. GĦALHEKK, L-EWWEL GĦAN ĠENERALI TAL-PROĠETT HUWA LI JIDDETERMINA L-EFFETTI TAL-OBEŻITÀ BIKRIJA FUQ IL-PROGRESSJONI TAL-IPERTENSJONI U L-ALTERAZZJONIJIET FIL-KLIEWI LI JIDHRU BĦALA RIŻULTAT TA’ TNAQQIS FIN-NUMRU TA’ NEFRONI FL-ISTADJU PERINATALI. BARRA MINN HEKK, TANALIZZA JEKK DAWN L-EFFETTI HUMIEX DIPENDENTI FUQ IS-SESS? L-IPOTEŻI MQAJMA HIJA LI L-OBEŻITÀ ŻŻID IL-ĦSARA FIL-KLIEWI U L-IPERTENSJONI, LI JIDHRU BĦALA RIŻULTAT TAL-ALTERAZZJONI TA’ NEFROGENESIS F’FIRIEN TA’ 4 XHUR. BIDLIET FL-ISTRUTTURA U L-FUNZJONI TAL-KLIEWI, IL-MEKKANIŻMI INVOLUTI F’DAWN L-ALTERAZZJONIJIET, U R-RISPONS TAL-KLIEWI GĦAL ĊERTI STIMULI SE JIĠU ANALIZZATI BIEX JINTLAĦAQ L-GĦAN TA’ HAWN FUQ. IPOTEŻI OĦRA HIJA LI ANGIOTENSIN II JIMMEDJA L-EFFETTI RENALI U KARDJOVASKULARI TA’ L-OBEŻITÀ META N-NUMRU TA’ NEFRONI JONQOS, PERMEZZ TA’ L-AZZJONIJIET DIRETTI TIEGĦU FUQ IL-KLIEWI, JEW INDIRETTAMENT JISTIMULA L-MOGĦDIJIET TA’ CYCLOOXYGENASE 2 (COX2), INFJAMMAZZJONI U STRESS OSSIDATTIV. DAWN L-EFFETTI JKUNU DIFFERENTI FIŻ-ŻEWĠ SESSI. BIEX JIĠI ANALIZZAT JEKK IŻ-ŻEWĠ IPOTEŻIJIET TA’ HAWN FUQ HUMIEX KORRETTI, ĠIE PROPOST IT-TIENI OBJETTIV ĠENERALI TA’ DAN IL-PROĠETT: IDDETERMINA L-IMPORTANZA TA’ ANGIOTENSIN II U COX2 FUQ L-EFFETTI TA’ OBESITÀ BIKRIJA FUQ IL-PROGRESSJONI TA’ ĦSARA RENALI U PRESSJONI GĦOLJA, LI JIDHRU BĦALA RIŻULTAT TA’ TNAQQIS FIN-NUMRU TA’ NEFRONI FL-ISTADJU PERINATALI? BARRA MINN HEKK, BIEX JIĠI ANALIZZAT JEKK L-AZZJONIJIET TAŻ-ŻEWĠ MEKKANIŻMI, BĦALA MEDJATURI TAL-EFFETTI TAL-OBEŻITÀ, HUMIEX DIPENDENTI FUQ IS-SESS? IL-PARTEĊIPAZZJONI TA’ DAWN IL-MEKKANIŻMI SER TIĠI ANALIZZATA BILLI JIĠU STABBILITI L-LIVELLI TAT-TESSUT U PLAŻMATIĊI TAGĦHOM, U BILLI JINGĦATA ANTAGONIST TAR-RIĊETTUR AT1 U/JEW INIBITUR SELETTIV TA’ COX2. IR-RIŻULTATI MIKSUBA JISTA’ JKOLLHOM IMPLIKAZZJONIJIET KLINIĊI U FIŻJOPATOLOĠIĊI IMPORTANTI. (Maltese)
4 August 2022
0 references
O DESENVOLVIMENTO DE DOENÇAS RENAIS E CARDIOVASCULARES DURANTE A VIDA ADULTA PODE SER SECUNDÁRIO A DIFERENTES SITUAÇÕES ADVERSAS DURANTE A GESTAÇÃO, QUE CAUSAM BAIXO PESO AO NASCER E DIMINUIÇÃO DO NÚMERO DE NEFRÔNIOS. DISTÚRBIOS RENAIS E CARDIOVASCULARES QUE OCORREM COMO RESULTADO DE UM AMBIENTE PRÉ-NATAL ADVERSO TÊM SIDO ANALISADOS POR INÚMEROS GRUPOS DE PESQUISA. OS ESTUDOS REALIZADOS POR NOSSO GRUPO MOSTRARAM QUE UM DESENVOLVIMENTO RENAL RUIM, COM DIMINUIÇÃO DO NÚMERO DE NÉFRONS, CAUSA UM AUMENTO SIGNIFICATIVO DA PRESSÃO ARTERIAL E UMA DETERIORAÇÃO ACELERADA DA ESTRUTURA E DA FUNÇÃO RENAL, QUE SÃO SIGNIFICATIVAMENTE MAIORES NO SEXO MASCULINO DO QUE NO SEXO FEMININO. NESSES ESTUDOS, FOI ANALISADA A PARTICIPAÇÃO DE DIVERSOS MECANISMOS NA HIPERTENSÃO ARTERIAL E ALTERAÇÕES RENAIS QUE OCORREM EM IDADE PRECOCE E DURANTE O ENVELHECIMENTO. POR OUTRO LADO, A OBESIDADE É ATUALMENTE CONSIDERADA UM DOS FATORES DE RISCO MAIS IMPORTANTES NA PROGRESSÃO DA DOENÇA RENAL DEVIDO À SUA FORTE ASSOCIAÇÃO COM DIABETES E HIPERTENSÃO. ALÉM DISSO, HÁ INÚMERAS EVIDÊNCIAS DE QUE A OBESIDADE POR SE, MESMO NA AUSÊNCIA DE DIABETES, CONTRIBUI SIGNIFICATIVAMENTE PARA O DESENVOLVIMENTO E PROGRESSÃO DA DOENÇA RENAL. NO ENTANTO, NÃO É BEM CONHECIDO SE A OBESIDADE DURANTE OS ESTÁGIOS INICIAIS DA VIDA TEM MAIORES EFEITOS NOS NÍVEIS RENAL E CARDIOVASCULAR EM INDIVÍDUOS QUE TIVERAM MAIS PEQUENO DESENVOLVIMENTO RENAL DURANTE O PERÍODO NEFROGENIC. ALÉM DISSO, DESCONHECE-SE SE ESSES EFEITOS CARDIOVASCULARES E RENAIS SÃO DIFERENTES EM HOMENS E RAPARIGAS, E QUAIS SÃO OS MECANISMOS ENVOLVIDOS. PORTANTO, O PRIMEIRO OBJETIVO GERAL DO PROJETO É DETERMINAR OS EFEITOS DA OBESIDADE PRECOCE SOBRE A PROGRESSÃO DA HIPERTENSÃO ARTERIAL E ALTERAÇÕES RENAIS QUE APARECEM COMO RESULTADO DE UMA DIMINUIÇÃO DO NÚMERO DE NÉFRONS NO ESTÁGIO PERINATAL. ALÉM DISSO, ANALISAR SE ESSES EFEITOS SÃO DEPENDENTES DO SEXO? A HIPÓTESE LEVANTADA É QUE A OBESIDADE AUMENTA O DANO RENAL E A HIPERTENSÃO ARTERIAL, QUE APARECEM COMO RESULTADO DA ALTERAÇÃO DA NEFROGENESE EM RATOS DE 4 MESES DE IDADE. AS ALTERAÇÕES NA ESTRUTURA E NA FUNÇÃO RENAL, OS MECANISMOS ENVOLVIDOS NESSAS ALTERAÇÕES E A RESPOSTA RENAL A CERTOS ESTÍMULOS SERÃO ANALISADOS PARA ATINGIR O OBJETIVO ACIMA. OUTRA HIPÓTESE É QUE A ANGIOTENSINA II MEDIA OS EFEITOS RENAIS E CARDIOVASCULARES DA OBESIDADE QUANDO O NÚMERO DE NEFRONS É DIMINUÍDO, ATRAVÉS DE SUAS AÇÕES DIRETAS NO RIM, OU INDIRETAMENTE ESTIMULANDO AS VIAS DA CICLOOXIGENASE 2 (COX2), INFLAMAÇÃO E ESTRESSE OXIDATIVO. ESTES EFEITOS SERIAM DIFERENTES EM AMBOS OS SEXOS. PARA ANALISAR SE AS DUAS HIPÓTESES ACIMA REFERIDAS ESTÃO CORRETAS, FOI PROPOSTO O SEGUNDO OBJETIVO GERAL DESTE PROJETO: DETERMINAR A IMPORTÂNCIA DA ANGIOTENSINA II E DA COX2 SOBRE OS EFEITOS DA OBESIDADE PRECOCE NA PROGRESSÃO DO DANO RENAL E DA HIPERTENSÃO ARTERIAL, QUE APARECEM COMO RESULTADO DE UMA DIMINUIÇÃO DO NÚMERO DE NÉFRONS NO ESTÁGIO PERINATAL? ALÉM DISSO, ANALISAR SE AS AÇÕES DE AMBOS OS MECANISMOS, COMO MEDIADORES DOS EFEITOS DA OBESIDADE, SÃO DEPENDENTES DO SEXO? A PARTICIPAÇÃO DESSES MECANISMOS SERÁ ANALISADA DETERMINANDO SEUS NÍVEIS TECIDUAIS E PLASMÁTICOS E ADMINISTRANDO UM ANTAGONISTA DO RECETOR AT1 E/OU UM INIBIDOR SELETIVO DA COX2. OS RESULTADOS OBTIDOS PODEM TER IMPORTANTES IMPLICAÇÕES CLÍNICAS E FISIOPATOLÓGICAS. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
UDVIKLINGEN AF NYRE- OG HJERTE-KAR-SYGDOMME I VOKSENALDEREN KAN VÆRE SEKUNDÆR TIL FORSKELLIGE UGUNSTIGE SITUATIONER UNDER GRAVIDITETEN, SOM FORÅRSAGER LAV FØDSELSVÆGT OG ET FALD I ANTALLET AF NEPHRONER. NYRE- OG HJERTE-KAR-SYGDOMME, DER OPSTÅR SOM FØLGE AF ET NEGATIVT PRÆNATAL MILJØ, ER BLEVET ANALYSERET AF MANGE FORSKERGRUPPER. UNDERSØGELSER FORETAGET AF VORES GRUPPE HAR VIST, AT EN DÅRLIG NYREUDVIKLING MED ET FALD I ANTALLET AF NEPHRONER FORÅRSAGER EN SIGNIFIKANT STIGNING I ARTERIELT TRYK OG EN ACCELERERET FORRINGELSE AF NYRESTRUKTUR OG -FUNKTION, SOM ER BETYDELIGT STØRRE HOS MÆND END HOS KVINDER. I DISSE UNDERSØGELSER ER DELTAGELSEN AF FLERE MEKANISMER I HYPERTENSION OG NYREFORANDRINGER, DER FOREKOMMER I EN TIDLIG ALDER OG UNDER ALDRING, BLEVET ANALYSERET. PÅ DEN ANDEN SIDE BETRAGTES FEDME I ØJEBLIKKET SOM EN AF DE VIGTIGSTE RISIKOFAKTORER I UDVIKLINGEN AF NYRESYGDOM PÅ GRUND AF DENS STÆRKE ASSOCIERING MED DIABETES OG HYPERTENSION. DESUDEN ER DER MANGE TEGN PÅ, AT FEDME PR. SE, SELV UDEN DIABETES, BIDRAGER VÆSENTLIGT TIL UDVIKLINGEN OG UDVIKLINGEN AF NYRESYGDOMME. DET VIDES IMIDLERTID IKKE, OM FEDME I DE TIDLIGE STADIER AF LIVET HAR STØRRE EFFEKT PÅ NYRE- OG KARDIOVASKULÆRT NIVEAU HOS PERSONER, DER HAR HAFT MINDRE RENAL UDVIKLING I NEFROGENIC-PERIODEN. DESUDEN VIDES DET IKKE, OM DISSE KARDIOVASKULÆRE OG RENALE VIRKNINGER ER FORSKELLIGE HOS MÆND OG KVINDER, OG HVAD ER DE INVOLVEREDE MEKANISMER. DERFOR ER DET FØRSTE OVERORDNEDE MÅL MED PROJEKTET AT BESTEMME VIRKNINGERNE AF TIDLIG FEDME PÅ PROGRESSIONEN AF HYPERTENSION OG NYREFORANDRINGER, DER FOREKOMMER SOM FØLGE AF ET FALD I ANTALLET AF NEPHRONER I DET PERINATALE STADIUM. DESUDEN ANALYSERE, OM DISSE VIRKNINGER ER AFHÆNGIGE AF KØN? HYPOTESEN ER, AT FEDME ØGER NYRESKADER OG HYPERTENSION, SOM OPSTÅR SOM FØLGE AF ÆNDRINGEN AF NEFROGENESIS HOS ROTTER PÅ 4 MÅNEDER. ÆNDRINGER I NYRESTRUKTUR OG -FUNKTION, DE MEKANISMER, DER ER INVOLVERET I DISSE ÆNDRINGER, OG NYRERESPONSEN PÅ VISSE STIMULI VIL BLIVE ANALYSERET FOR AT OPFYLDE OVENNÆVNTE MÅL. EN ANDEN HYPOTESE ER, AT ANGIOTENSIN II FORMIDLER DE RENALE OG KARDIOVASKULÆRE VIRKNINGER AF FEDME, NÅR ANTALLET AF NEPHRONER ER FALDET, GENNEM DETS DIREKTE VIRKNING PÅ NYRERNE ELLER INDIREKTE STIMULERER VEJE FOR CYCLOOXYGENASE 2 (COX2), INFLAMMATION OG OXIDATIV STRESS. DISSE VIRKNINGER VILLE VÆRE FORSKELLIGE HOS BEGGE KØN. FOR AT ANALYSERE, OM DE TO OVENNÆVNTE HYPOTESER ER KORREKTE, BLEV DET ANDET GENERELLE MÅL FOR DETTE PROJEKT FORESLÅET: BESTEMME BETYDNINGEN AF ANGIOTENSIN II OG COX2 PÅ VIRKNINGERNE AF TIDLIG FEDME PÅ PROGRESSION AF NYRESKADER OG HYPERTENSION, DER VISES SOM FØLGE AF ET FALD I ANTALLET AF NEPHRONER I PERINATAL FASE? DESUDEN ANALYSERES DET, OM BEGGE MEKANISMERS HANDLINGER SOM MÆGLERE FOR VIRKNINGERNE AF FEDME ER AFHÆNGIGE AF KØN? DELTAGELSEN AF DISSE MEKANISMER VIL BLIVE ANALYSERET VED AT BESTEMME DERES VÆVS- OG PLASMATISKE NIVEAUER OG VED AT ADMINISTRERE EN AT1-RECEPTORANTAGONIST OG/ELLER EN SELEKTIV COX2-HÆMMER. DE OPNÅEDE RESULTATER KAN HAVE VIGTIGE KLINISKE OG FYSIOPATISKE IMPLIKATIONER. (Danish)
4 August 2022
0 references
DEZVOLTAREA BOLILOR RENALE ȘI CARDIOVASCULARE ÎN TIMPUL VÂRSTEI ADULTE POATE FI SECUNDARĂ DIFERITELOR SITUAȚII ADVERSE ÎN TIMPUL SARCINII, CARE DETERMINĂ GREUTATE SCĂZUTĂ LA NAȘTERE ȘI O SCĂDERE A NUMĂRULUI DE NEFRONI. TULBURĂRILE RENALE ȘI CARDIOVASCULARE CARE APAR CA URMARE A UNUI MEDIU PRENATAL ADVERS AU FOST ANALIZATE DE NUMEROASE GRUPURI DE CERCETARE. STUDIILE EFECTUATE DE GRUPUL NOSTRU AU ARĂTAT CĂ O DEZVOLTARE RENALĂ SLABĂ, CU O SCĂDERE A NUMĂRULUI DE NEFRONI, DETERMINĂ O CREȘTERE SEMNIFICATIVĂ A PRESIUNII ARTERIALE ȘI O DETERIORARE ACCELERATĂ A STRUCTURII ȘI FUNCȚIEI RENALE, CARE SUNT SEMNIFICATIV MAI MARI LA BĂRBAȚI DECÂT LA FEMEI. ÎN ACESTE STUDII, A FOST ANALIZATĂ PARTICIPAREA MAI MULTOR MECANISME LA HIPERTENSIUNE ARTERIALĂ ȘI MODIFICĂRI RENALE CARE APAR LA O VÂRSTĂ FRAGEDĂ ȘI ÎN TIMPUL ÎMBĂTRÂNIRII. PE DE ALTĂ PARTE, OBEZITATEA ESTE CONSIDERATĂ ÎN PREZENT UNUL DINTRE CEI MAI IMPORTANȚI FACTORI DE RISC ÎN PROGRESIA BOLII RENALE DATORITĂ ASOCIERII SALE PUTERNICE CU DIABETUL ȘI HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ. ÎN PLUS, EXISTĂ NUMEROASE DOVEZI CĂ OBEZITATEA PER SE, CHIAR ȘI ÎN ABSENȚA DIABETULUI ZAHARAT, CONTRIBUIE ÎN MOD SEMNIFICATIV LA DEZVOLTAREA ȘI PROGRESIA BOLII RENALE. CU TOATE ACESTEA, NU ESTE BINE CUNOSCUT DACĂ OBEZITATEA ÎN STADIILE INCIPIENTE ALE VIEȚII ARE EFECTE MAI MARI LA NIVEL RENAL ȘI CARDIOVASCULAR LA PERSOANELE CARE AU AVUT O DEZVOLTARE RENALĂ MAI REDUSĂ ÎN PERIOADA NEFROGENIC. ÎN PLUS, NU SE ȘTIE DACĂ ACESTE EFECTE CARDIOVASCULARE ȘI RENALE SUNT DIFERITE LA BĂRBAȚI ȘI FEMEI ȘI CARE SUNT MECANISMELE IMPLICATE. PRIN URMARE, PRIMUL OBIECTIV GENERAL AL PROIECTULUI ESTE DE A DETERMINA EFECTELE OBEZITĂȚII TIMPURII ASUPRA PROGRESIEI HIPERTENSIUNII ARTERIALE ȘI A MODIFICĂRILOR RENALE CARE APAR CA URMARE A SCĂDERII NUMĂRULUI DE NEFRONI ÎN STADIUL PERINATAL. ÎN PLUS, ANALIZAȚI DACĂ ACESTE EFECTE DEPIND DE SEX? IPOTEZA RIDICATĂ ESTE CĂ OBEZITATEA CREȘTE LEZIUNILE RENALE ȘI HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ, CARE APAR CA URMARE A MODIFICĂRII NEFROGENESIS LA ȘOBOLANI CU VÂRSTA DE 4 LUNI. MODIFICĂRILE STRUCTURII ȘI FUNCȚIEI RENALE, MECANISMELE IMPLICATE ÎN ACESTE MODIFICĂRI ȘI RĂSPUNSUL RENAL LA ANUMIȚI STIMULI VOR FI ANALIZATE PENTRU A ÎNDEPLINI OBIECTIVUL DE MAI SUS. O ALTĂ IPOTEZĂ ESTE CĂ ANGIOTENSINA II MEDIAZĂ EFECTELE RENALE ȘI CARDIOVASCULARE ALE OBEZITĂȚII ATUNCI CÂND NUMĂRUL DE NEFRONI ESTE SCĂZUT, PRIN ACȚIUNILE SALE DIRECTE ASUPRA RINICHILOR SAU STIMULÂND INDIRECT CĂILE CICLOOXIGENAZEI 2 (COX2), INFLAMAȚIE ȘI STRES OXIDATIV. ACESTE EFECTE AR FI DIFERITE LA AMBELE SEXE. PENTRU A ANALIZA DACĂ CELE DOUĂ IPOTEZE DE MAI SUS SUNT CORECTE, A FOST PROPUS AL DOILEA OBIECTIV GENERAL AL ACESTUI PROIECT: DETERMINA IMPORTANȚA ANGIOTENSINEI II ȘI COX2 ASUPRA EFECTELOR OBEZITĂȚII TIMPURII ASUPRA PROGRESIEI LEZIUNILOR RENALE ȘI A HIPERTENSIUNII ARTERIALE, CARE APAR CA URMARE A SCĂDERII NUMĂRULUI DE NEFRONI ÎN STADIUL PERINATAL? ÎN PLUS, PENTRU A ANALIZA DACĂ ACȚIUNILE AMBELOR MECANISME, ÎN CALITATE DE MEDIATORI AI EFECTELOR OBEZITĂȚII, SUNT DEPENDENTE DE SEX? PARTICIPAREA ACESTOR MECANISME VA FI ANALIZATĂ PRIN DETERMINAREA NIVELURILOR LOR TISULARE ȘI PLASMATICE ȘI PRIN ADMINISTRAREA UNUI ANTAGONIST AL RECEPTORILOR AT1 ȘI/SAU A UNUI INHIBITOR SELECTIV AL COX2. REZULTATELE OBȚINUTE POT AVEA IMPLICAȚII CLINICE ȘI FIZIOPATOLOGICE IMPORTANTE. (Romanian)
4 August 2022
0 references
UTVECKLINGEN AV NJUR- OCH HJÄRT-KÄRLSJUKDOM UNDER VUXEN ÅLDER KAN VARA SEKUNDÄR TILL OLIKA NEGATIVA SITUATIONER UNDER GRAVIDITETEN, VILKET ORSAKAR LÅG FÖDELSEVIKT OCH EN MINSKNING AV ANTALET NEFRONER. NJUR- OCH HJÄRT-KÄRLSJUKDOMAR SOM UPPSTÅR TILL FÖLJD AV EN NEGATIV PRENATAL MILJÖ HAR ANALYSERATS AV MÅNGA FORSKARGRUPPER. DE STUDIER SOM UTFÖRTS AV VÅR GRUPP HAR VISAT ATT EN DÅLIG NJURUTVECKLING MED EN MINSKNING AV ANTALET NEFRONER ORSAKAR EN SIGNIFIKANT ÖKNING AV ARTERIELLT TRYCK OCH EN ACCELERERAD FÖRSÄMRING AV NJURSTRUKTUREN OCH NJURFUNKTIONEN, VILKA ÄR BETYDLIGT STÖRRE HOS MÄN ÄN HOS KVINNOR. I DESSA STUDIER HAR DELTAGANDET AV FLERA MEKANISMER VID HYPERTONI OCH NJURFÖRÄNDRINGAR SOM UPPTRÄDER I TIDIG ÅLDER OCH UNDER ÅLDRANDE ANALYSERATS. Å ANDRA SIDAN ANSES FETMA FÖR NÄRVARANDE VARA EN AV DE VIKTIGASTE RISKFAKTORERNA I UTVECKLINGEN AV NJURSJUKDOM PÅ GRUND AV DESS STARKA SAMBAND MED DIABETES OCH HÖGT BLODTRYCK. DESSUTOM FINNS DET MÅNGA BEVIS FÖR ATT FETMA PER SE, ÄVEN I AVSAKNAD AV DIABETES, BIDRAR AVSEVÄRT TILL UTVECKLINGEN OCH UTVECKLINGEN AV NJURSJUKDOM. DET ÄR DOCK INTE VÄL KÄNT OM FETMA UNDER DE TIDIGA LEVNADSSTADIERNA HAR STÖRRE EFFEKTER PÅ NJUR- OCH KARDIOVASKULÄR NIVÅ HOS INDIVIDER SOM HAR HAFT MINDRE NJURUTVECKLING UNDER NEFROGENIC-PERIODEN. DESSUTOM ÄR DET INTE KÄNT OM DESSA KARDIOVASKULÄRA OCH RENALA EFFEKTER ÄR OLIKA HOS MÄN OCH KVINNOR, OCH VILKA MEKANISMER SOM ÄR INBLANDADE. DET FÖRSTA ALLMÄNNA SYFTET MED PROJEKTET ÄR DÄRFÖR ATT FASTSTÄLLA EFFEKTERNA AV TIDIG FETMA PÅ PROGRESSIONEN AV HYPERTONI OCH NJURFÖRÄNDRINGAR SOM UPPTRÄDER SOM ETT RESULTAT AV EN MINSKNING AV ANTALET NEFRONER I DET PERINATALA STADIET. DESSUTOM ANALYSERA OM DESSA EFFEKTER ÄR BEROENDE AV KÖN? HYPOTESEN SOM LYFTS ÄR ATT FETMA ÖKAR NJURSKADOR OCH HYPERTONI, VILKET UPPTRÄDER SOM ETT RESULTAT AV FÖRÄNDRINGEN AV NEFROGENESIS HOS RÅTTOR I 4 MÅNADERS ÅLDER. FÖRÄNDRINGAR I NJURSTRUKTUR OCH NJURFUNKTION, MEKANISMERNA I SAMBAND MED DESSA FÖRÄNDRINGAR OCH NJURRESPONSEN PÅ VISSA STIMULI KOMMER ATT ANALYSERAS FÖR ATT UPPFYLLA OVANSTÅENDE MÅL. EN ANNAN HYPOTES ÄR ATT ANGIOTENSIN II MEDIERAR DE RENALA OCH KARDIOVASKULÄRA EFFEKTERNA AV FETMA NÄR ANTALET NEFRONER MINSKAS, GENOM DESS DIREKTA ÅTGÄRDER PÅ NJUREN, ELLER INDIREKT STIMULERA VÄGARNA FÖR CYKLOOXYGENAS 2 (COX2), INFLAMMATION OCH OXIDATIV STRESS. DESSA EFFEKTER SKULLE SKILJA SIG ÅT MELLAN KÖNEN. FÖR ATT ANALYSERA OM OVANSTÅENDE TVÅ HYPOTESER ÄR KORREKTA FÖRESLOGS DET ANDRA ALLMÄNNA MÅLET FÖR DETTA PROJEKT: BESTÄM BETYDELSEN AV ANGIOTENSIN II OCH COX2 PÅ EFFEKTERNA AV TIDIG FETMA PÅ PROGRESSION AV NJURSKADA OCH HYPERTONI, SOM UPPTRÄDER SOM ETT RESULTAT AV EN MINSKNING AV ANTALET NEFRONER I DET PERINATALA SKEDET? DESSUTOM, FÖR ATT ANALYSERA OM DE BÅDA MEKANISMERNAS ÅTGÄRDER, SOM MEDLARE FÖR EFFEKTERNA AV FETMA, ÄR BEROENDE AV KÖN? DELTAGANDET AV DESSA MEKANISMER KOMMER ATT ANALYSERAS GENOM BESTÄMNING AV DERAS VÄVNADS- OCH PLASMANIVÅER OCH GENOM ADMINISTRERING AV EN AT1-RECEPTORANTAGONIST OCH/ELLER EN SELEKTIV COX2-HÄMMARE. DE ERHÅLLNA RESULTATEN KAN HA VIKTIGA KLINISKA OCH FYSIOPATOLOGISKA KONSEKVENSER. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Murcia
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
BFU2013-49098-R
0 references