Bio-engineering corneal tissue for endothelial transplantation: Development of ultra-fine decellularised cornea sheets colonised by expanded human corneal endothelium in cultivation. (Q3142438)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3142438 in Spain
Language Label Description Also known as
English
Bio-engineering corneal tissue for endothelial transplantation: Development of ultra-fine decellularised cornea sheets colonised by expanded human corneal endothelium in cultivation.
Project Q3142438 in Spain

    Statements

    0 references
    0 references
    19,874.25 Euro
    0 references
    36,500.0 Euro
    0 references
    54.45 percent
    0 references
    1 January 2016
    0 references
    30 September 2020
    0 references
    FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL RAMON Y CAJAL
    0 references
    0 references

    40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
    0 references
    El trasplante selectivo de endotelio corneal es la terapia más avanzada en el manejo del edema corneal por disfunción endotelial, y la indicación más frecuente de trasplante corneal en países desarrollados. Consiste en el trasplante de las capas más profundas de la córnea incluyendo el endotelio, y que se transfieren al ojo receptor donde se adhiere a la cara posterior de la córnea. En comparación con el trasplante completo o penetrante, esta cirugía laminar aumenta la calidad visual, disminuye la carga antigénica y el rechazo, y es mínimamente invasiva. En la actualidad al haber aumentado las indicaciones quirúrgicas del trasplante de córnea hay un déficit de tejido donante que es considerado un problema de primera magnitud. Sin embargo se sabe que el endotelio corneal en condiciones apropiadas puede proliferar ex vivo, y de esta forma es posible obtener varios injertos a partir de un donante. Esas monocapas de endotelio se deben transferir al ojo utilizando algún tipo de soporte que no induzca rechazo y que preserve la transparencia. En este estudio planteamos el uso de soportes biológicos ya utilizados por el grupo investigador como las láminas de córnea decelularizadas ultrafinas (100 micras) colonizadas con endotelio corneal humano expandido ex vivo, y su trasplante en el ojo de un modelo experimental mediante las técnicas quirúrgicas de mínima invasión ya conocidas. El objetivo es obtener varios injertos viables a partir de una sola córnea, estudiar su funcionalidad ex vivo, y usarlo como un trasplante corneal endotelial en un modelo animal de edema corneal, previo a su aplicación traslacional en humanos, que sería el siguiente paso. (Spanish)
    0 references
    Selective corneal endothelium transplantation is the most advanced therapy in the management of corneal edema due to endothelial dysfunction, and the most frequent indication of corneal transplantation in developed countries. It consists of transplanting the deepest layers of the cornea including the endothelium, which are transferred to the receiving eye where it attaches to the back face of the cornea. Compared to complete or penetrating transplantation, this laminar surgery increases visual quality, decreases antigenic load and rejection, and is minimally invasive. Currently, as surgical indications for cornea transplantation have increased, there is a deficit in donor tissue that is considered a major problem. However, it is known that the corneal endothelium under appropriate conditions may proliferate ex vivo, and thus it is possible to obtain several grafts from a donor. These endothelium monolayers should be transferred to the eye using some kind of support that does not induce rejection and preserves transparency. In this study we propose the use of biological supports already used by the research group such as ultrafine decellularised cornea sheets (100 microns) colonised with ex vivo expanded human corneal endothelium, and their transplantation in the eye of an experimental model using the already known minimal invasion surgical techniques. The goal is to obtain several viable grafts from a single cornea, study its ex vivo functionality, and use it as an endothelial corneal transplant in an animal model of corneal edema, prior to its translational application in humans, which would be the next step. (English)
    12 October 2021
    0.676842363045906
    0 references
    La transplantation sélective d’endothélium cornéen est la thérapie la plus avancée dans la gestion de l’œdème cornéen dû à une dysfonction endothéliale, et l’indication la plus fréquente de transplantation cornéenne dans les pays développés. Il consiste à transplanter les couches les plus profondes de la cornée, y compris l’endothélium, qui sont transférés à l’œil récepteur où il se fixe à la face arrière de la cornée. Par rapport à la transplantation complète ou pénétrante, cette chirurgie laminaire augmente la qualité visuelle, diminue la charge antigénique et le rejet, et est minimalement invasive. À l’heure actuelle, comme les indications chirurgicales pour la transplantation de cornée ont augmenté, il y a un déficit dans les tissus donneurs qui est considéré comme un problème majeur. Cependant, on sait que l’endothélium cornéen dans des conditions appropriées peut proliférer ex vivo, et il est donc possible d’obtenir plusieurs greffes d’un donneur. Ces monocouches endothélium doivent être transférées à l’œil en utilisant une sorte de support qui n’induit pas le rejet et préserve la transparence. Dans cette étude, nous proposons l’utilisation de supports biologiques déjà utilisés par le groupe de recherche, tels que des feuilles de cornée décellularisées ultrafines (100 microns) colonisées avec de l’endothélium cornéen humain ex vivo expansé, et leur transplantation dans l’œil d’un modèle expérimental utilisant les techniques chirurgicales d’invasion minimales déjà connues. L’objectif est d’obtenir plusieurs greffes viables à partir d’une seule cornée, d’étudier sa fonctionnalité ex vivo et de l’utiliser comme transplantation cornéenne endothéliale dans un modèle animal d’œdème cornéen, avant son application translationnelle chez l’homme, ce qui serait la prochaine étape. (French)
    2 December 2021
    0 references
    Die selektive Hornhautendotheltransplantation ist die am weitesten fortgeschrittene Therapie bei der Behandlung von Hornhautödemen aufgrund der endothelialen Dysfunktion und die häufigste Indikation einer Hornhauttransplantation in den Industrieländern. Es besteht aus der Transplantation der tiefsten Schichten der Hornhaut einschließlich des Endotheliums, die auf das empfangende Auge übertragen werden, wo es an der Rückseite der Hornhaut befestigt wird. Im Vergleich zur vollständigen oder durchdringenden Transplantation erhöht diese laminare Chirurgie die visuelle Qualität, verringert die antigene Belastung und Abstoßung und ist minimal invasiv. Derzeit, da die chirurgischen Indikationen für die Hornhauttransplantation zugenommen haben, gibt es ein Defizit im Spendergewebe, das als ein großes Problem betrachtet wird. Es ist jedoch bekannt, dass das Hornhautendothel unter geeigneten Bedingungen ex vivo proliferieren kann und somit mehrere Transplantate von einem Spender erhalten können. Diese Endothel-Monoschichten sollten mit einer Art Unterstützung auf das Auge übertragen werden, die keine Ablehnung hervorruft und die Transparenz bewahrt. In dieser Studie schlagen wir die Verwendung von biologischen Unterstützungen vor, die bereits von der Forschungsgruppe verwendet werden, wie ultrafeine dezellularisierte Hornhautblätter (100 Mikron), die mit ex vivo expandiertem humanem Hornhautendothel besiedelt sind, und deren Transplantation im Auge eines experimentellen Modells mit den bereits bekannten minimalen chirurgischen Eingriffen. Ziel ist es, mehrere lebensfähige Transplantate von einer einzelnen Hornhaut zu erhalten, ihre Ex-vivo-Funktionalität zu untersuchen und sie als endotheliale Hornhauttransplantation in einem Tiermodell des Hornhautödems zu verwenden, bevor es bei Menschen übersetzen würde, was der nächste Schritt sein würde. (German)
    9 December 2021
    0 references
    Selectieve cornea endotheliumtransplantatie is de meest geavanceerde therapie bij de behandeling van hoornvliesoedeem als gevolg van endotheliale disfunctie, en de meest voorkomende indicatie van hoornvliestransplantatie in ontwikkelde landen. Het bestaat uit het transplanteren van de diepste lagen van het hoornvlies met inbegrip van het endotheel, die worden overgebracht naar het ontvangende oog waar het hecht aan de achterkant van het hoornvlies. Vergeleken met volledige of doordringende transplantatie, deze laminaire chirurgie verhoogt de visuele kwaliteit, vermindert de antigene belasting en afstoting, en is minimaal invasief. Momenteel, als chirurgische indicaties voor hoornvliestransplantatie zijn toegenomen, is er een tekort in donorweefsel dat wordt beschouwd als een groot probleem. Het is echter bekend dat het hoornvlies endothelium onder geschikte omstandigheden ex vivo kan verspreiden, en dus is het mogelijk om verschillende enten van een donor te verkrijgen. Deze endothelium monolayers moeten naar het oog worden overgebracht met behulp van een vorm van ondersteuning die geen afstoting veroorzaakt en transparantie behoudt. In deze studie stellen we het gebruik van biologische ondersteuning al gebruikt door de onderzoeksgroep zoals ultrafijne gedecellulariseerde hoornvlies platen (100 microns) gekoloniseerd met ex vivo geëxpandeerd menselijk hoornvlies endothelium, en hun transplantatie in het oog van een experimenteel model met behulp van de reeds bekende minimale invasie chirurgische technieken. Het doel is om verschillende levensvatbare enten te verkrijgen van een enkel hoornvlies, de ex vivo functionaliteit te bestuderen, en het te gebruiken als een endotheliale hoornvliestransplantatie in een diermodel van hoornvliesoedeem, voorafgaand aan de translationele toepassing ervan bij mensen, wat de volgende stap zou zijn. (Dutch)
    17 December 2021
    0 references
    Il trapianto di endotelio corneale selettivo è la terapia più avanzata nella gestione dell'edema corneale a causa della disfunzione endoteliale e l'indicazione più frequente del trapianto corneale nei paesi sviluppati. Consiste nel trapianto degli strati più profondi della cornea compreso l'endotelio, che vengono trasferiti all'occhio ricevente dove si attacca alla faccia posteriore della cornea. Rispetto al trapianto completo o penetrante, questa chirurgia laminare aumenta la qualità visiva, diminuisce il carico antigenico e il rigetto ed è minimamente invasiva. Attualmente, poiché le indicazioni chirurgiche per il trapianto di cornea sono aumentate, c'è un deficit nel tessuto donatore che è considerato un problema importante. Tuttavia, è noto che l'endotelio corneale in condizioni appropriate può proliferare ex vivo, e quindi è possibile ottenere diversi innesti da un donatore. Questi monostrati di endotelio dovrebbero essere trasferiti all'occhio utilizzando una sorta di supporto che non induce il rifiuto e preserva la trasparenza. In questo studio proponiamo l'utilizzo di supporti biologici già utilizzati dal gruppo di ricerca come le lastre di cornea decellularizzata ultrafine (100 micron) colonizzate con endotelio corneale umano espanso ex vivo, e il loro trapianto nell'occhio di un modello sperimentale utilizzando le già note tecniche chirurgiche minimali d'invasione. L'obiettivo è quello di ottenere diversi innesti vitali da un'unica cornea, studiarne la funzionalità ex vivo e utilizzarla come trapianto corneale endoteliale in un modello animale di edema corneale, prima della sua applicazione traslazionale nell'uomo, che sarebbe il passo successivo. (Italian)
    16 January 2022
    0 references
    Selektiivne sarvkesta endoteeli siirdamine on kõige arenenum ravi sarvkesta turse ravis endoteeli düsfunktsiooni tõttu ja kõige sagedasem sarvkesta siirdamise näidustus arenenud riikides. See koosneb sarvkesta sügavaimate kihtide, sealhulgas endoteeli siirdamisest, mis kantakse üle vastuvõtvale silmale, kus see kinnitub sarvkesta tagaküljele. Võrreldes täieliku või läbiva siirdamisega suurendab see laminaarkirurgia nägemiskvaliteeti, vähendab antigeeni koormust ja äratõukereaktsiooni ning on minimaalselt invasiivne. Kuna sarvkesta siirdamise kirurgilised näidustused on suurenenud, on doonorkoes puudujääk, mida peetakse suureks probleemiks. Siiski on teada, et sarvkesta endoteel võib sobivates tingimustes paljuneda ex vivo ja seega on doonorilt võimalik saada mitu siirikut. Need endoteeli monokihid tuleks kanda silma, kasutades mingit tuge, mis ei põhjusta tagasilükkamist ja säilitab läbipaistvuse. Selles uuringus teeme ettepaneku kasutada bioloogilisi tugimaterjale, mida uurimisrühm juba kasutab, näiteks ülipeene detselluulariseeritud sarvkesta lehed (100 mikronit), mis koloniseeritakse ex vivo inimese sarvkesta endoteeliga, ja nende siirdamine eksperimentaalse mudeli silma, kasutades juba teadaolevaid minimaalseid invasiooni kirurgilisi meetodeid. Eesmärk on saada mitu elujõulist siirikut ühest sarvkestast, uurida selle ex vivo funktsionaalsust ja kasutada seda endoteeli sarvkesta siirdamisena sarvkesta turse loommudelis enne selle translatiivset kasutamist inimestel, mis oleks järgmine samm. (Estonian)
    4 August 2022
    0 references
    Selektyvi ragenos endotelio transplantacija yra pažangiausia ragenos edemos valdymo terapija dėl endotelio disfunkcijos ir dažniausia ragenos transplantacijos indikacija išsivysčiusiose šalyse. Jį sudaro giliausių ragenos sluoksnių, įskaitant endotelį, persodinimas, kuris perduodamas į priimančiąją akį, kur jis prisijungia prie ragenos nugaros. Palyginti su visiška ar skverbiasi transplantacija, ši laminarinė operacija padidina regėjimo kokybę, sumažina antigeno apkrovą ir atmetimą ir yra minimaliai invazinė. Šiuo metu, kaip chirurginės indikacijos ragenos transplantacijos padidėjo, yra donoro audinio trūkumas, kuris yra laikomas pagrindine problema. Tačiau žinoma, kad ragenos endotelis atitinkamomis sąlygomis gali daugintis ex vivo, todėl galima gauti keletą transplantatų iš donoro. Šie endotelio monosluoksniai turėtų būti perkeliami į akį naudojant tam tikrą atramą, kuri nesukeltų atmetimo ir išsaugotų skaidrumą. Šiame tyrime siūlome naudoti biologines priemones, kurias jau naudoja mokslinių tyrimų grupė, pvz., Ultrafino decellularized ragenos lakštai (100 mikronų), kolonizuoti su ex vivo išplėstu žmogaus ragenos endoteliu, ir jų transplantacija eksperimentinio modelio akyje, naudojant jau žinomus minimalius invazijos chirurginius metodus. Tikslas yra gauti keletą gyvybingų skiepų iš vienos ragenos, ištirti jo ex vivo funkcionalumą ir naudoti jį kaip endotelio ragenos transplantaciją gyvūnų ragenos edemos modelyje, prieš jį taikant žmonėms, o tai būtų kitas žingsnis. (Lithuanian)
    4 August 2022
    0 references
    Selektivna transplantacija endotela rožnice najnaprednija je terapija u liječenju edema rožnice zbog endotelne disfunkcije i najčešći pokazatelj transplantacije rožnice u razvijenim zemljama. Sastoji se od presađivanja najdubljih slojeva rožnice, uključujući endotelij, koji se prenose na prijemno oko gdje se pričvršćuje na stražnju stranu rožnice. U usporedbi s potpunom ili prodornom transplantacijom, ova laminarna operacija povećava kvalitetu vida, smanjuje antigensko opterećenje i odbacivanje te je minimalno invazivna. Trenutno, kako su se povećale kirurške indikacije za transplantaciju rožnice, postoji manjak u donorskom tkivu koji se smatra velikim problemom. Međutim, poznato je da endoteli rožnice u odgovarajućim uvjetima mogu proliferirati ex vivo te je stoga moguće dobiti nekoliko presatka od darivatelja. Ti monoslojevi endotela trebali bi se prenijeti u oči koristeći neku vrstu potpore koja ne izaziva odbijanje i čuva transparentnost. U ovoj studiji predlažemo korištenje bioloških potpora koje već koristi istraživačka skupina, kao što su ultrafini destanularizirani listovi rožnice (100 mikrona) kolonizirani s ex vivo proširenim endotelom ljudskog rožnice, i njihova transplantacija u oku eksperimentalnog modela pomoću već poznatih minimalnih invazijskih kirurških tehnika. Cilj je dobiti nekoliko održivih presatka iz jedne rožnice, proučiti njezinu ex vivo funkcionalnost i upotrijebiti je kao transplantaciju rožnice endotela u životinjskom modelu edema rožnice, prije njegove translacijske primjene u ljudi, što bi bio sljedeći korak. (Croatian)
    4 August 2022
    0 references
    Η επιλεκτική μεταμόσχευση ενδοθηλίου του κερατοειδούς είναι η πιο προηγμένη θεραπεία στη διαχείριση του οιδήματος του κερατοειδούς λόγω της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας και της συχνότερης ένδειξης μεταμόσχευσης κερατοειδούς στις ανεπτυγμένες χώρες. Συνίσταται στη μεταμόσχευση των βαθύτερων στρωμάτων του κερατοειδούς, συμπεριλαμβανομένου του ενδοθηλίου, τα οποία μεταφέρονται στον οφθαλμό υποδοχής όπου προσκολλάται στην οπίσθια όψη του κερατοειδούς. Σε σύγκριση με την πλήρη ή διεισδυτική μεταμόσχευση, αυτή η χειρουργική επέμβαση αυξάνει την οπτική ποιότητα, μειώνει το αντιγονικό φορτίο και την απόρριψη, και είναι ελάχιστα επεμβατική. Επί του παρόντος, καθώς οι χειρουργικές ενδείξεις για τη μεταμόσχευση κερατοειδούς έχουν αυξηθεί, υπάρχει έλλειμμα στον ιστό δότη που θεωρείται μείζον πρόβλημα. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι το ενδοθήλιο του κερατοειδούς υπό κατάλληλες συνθήκες μπορεί να πολλαπλασιαστεί ex vivo και, ως εκ τούτου, είναι δυνατόν να ληφθούν πολλά μοσχεύματα από έναν δότη. Αυτά τα μονοστρώματα ενδοθηλίου θα πρέπει να μεταφέρονται στο μάτι χρησιμοποιώντας κάποιου είδους υποστήριξη που δεν προκαλεί απόρριψη και διατηρεί τη διαφάνεια. Σε αυτή τη μελέτη προτείνουμε τη χρήση βιολογικών υποστηριγμάτων που ήδη χρησιμοποιούνται από την ερευνητική ομάδα, όπως τα εξαιρετικά λεπτά φύλλα κερατοειδούς κερατοειδούς (100 μικρά) που αποικίζονται με ex vivo διογκωμένο ανθρώπινο ενδοθήλιο κερατοειδούς, και η μεταμόσχευσή τους στο μάτι ενός πειραματικού μοντέλου χρησιμοποιώντας τις ήδη γνωστές ελάχιστες χειρουργικές τεχνικές εισβολής. Στόχος είναι να ληφθούν πολλά βιώσιμα μοσχεύματα από έναν κερατοειδή, να μελετηθεί η λειτουργικότητα ex vivo και να χρησιμοποιηθεί ως μεταμόσχευση ενδοθηλιακού κερατοειδούς σε ένα ζωικό μοντέλο οίδημα του κερατοειδούς, πριν από τη μεταγραφική εφαρμογή του στον άνθρωπο, το οποίο θα ήταν το επόμενο βήμα. (Greek)
    4 August 2022
    0 references
    Selektívna transplantácia endotelu rohovky je najpokročilejšou liečbou v manažmente edému rohovky v dôsledku endotelovej dysfunkcie a najčastejšou indikáciou transplantácie rohovky v rozvinutých krajinách. Pozostáva z presadenia najhlbších vrstiev rohovky vrátane endotelu, ktoré sa prenášajú do prijímajúceho oka, kde sa viaže k zadnej strane rohovky. V porovnaní s kompletnou alebo prenikajúcou transplantáciou táto laminárna chirurgia zvyšuje vizuálnu kvalitu, znižuje antigénnu záťaž a odmietnutie a je minimálne invazívna. V súčasnej dobe, ako chirurgické indikácie pre transplantáciu rohovky sa zvýšili, existuje deficit v darcovskom tkanive, ktorý sa považuje za hlavný problém. Je však známe, že endotel rohovky za vhodných podmienok môže rozmnožovať ex vivo, a preto je možné získať niekoľko štepov od darcu. Tieto monovrstvy endotelu by sa mali preniesť do oka pomocou nejakej podpory, ktorá nespôsobuje odmietnutie a zachováva transparentnosť. V tejto štúdii navrhujeme použitie biologických podložiek, ktoré už používa výskumná skupina, ako sú ultrajemné decelularizované rohovky (100 mikrónov) kolonizované ex vivo expandovaným endotelom ľudskej rohovky a ich transplantácia do oka experimentálneho modelu s použitím už známych techník minimálnej invázie. Cieľom je získať niekoľko životaschopných štepov z jednej rohovky, študovať jej ex vivo funkčnosť a použiť ju ako transplantáciu endotelovej rohovky v zvieracom modeli edému rohovky pred jeho translačným použitím u ľudí, čo by bolo ďalším krokom. (Slovak)
    4 August 2022
    0 references
    Selektiivinen sarveiskalvon endoteelisiirto on kehittynein hoito endoteelin toimintahäiriöstä johtuvan sarveiskalvon turvotuksen hoidossa ja yleisin sarveiskalvonsiirron indikaatio kehittyneissä maissa. Se koostuu sarveiskalvon syvimmistä kerroksista, endoteeli mukaan lukien, jotka siirretään vastaanottavaan silmään, jossa se kiinnittyy sarveiskalvon takapintaan. Verrattuna täydelliseen tai tunkeutuvaan elinsiirtoon tämä laminaarinen leikkaus lisää visuaalista laatua, vähentää antigeenistä kuormitusta ja hylkimistä ja on minimaalisesti invasiivinen. Tällä hetkellä, koska kirurgiset käyttöaiheet sarveiskalvon siirrolle ovat lisääntyneet, luovuttajakudoksessa on puutetta, jota pidetään suurena ongelmana. On kuitenkin tiedossa, että sarveiskalvon endoteeli asianmukaisissa olosuhteissa voi lisääntyä ex vivo, joten on mahdollista saada useita siirteitä luovuttaja. Nämä endoteelimonokerrokset olisi siirrettävä silmään käyttäen jonkinlaista tukea, joka ei aiheuta hylkäämistä ja säilyttää läpinäkyvyyden. Tässä tutkimuksessa ehdotamme tutkimusryhmän jo käyttämien biologisten tukien käyttöä, kuten ultrahienoa decellularisoitua sarveiskalvolevyä (100 mikronia), joka on kolonisoitu ex vivo-laajentuneella ihmisen sarveiskalvon endoteelilla, ja niiden siirto silmään kokeellisen mallin avulla jo tunnettuja minimaalisia invaasiokirurgisia tekniikoita käyttäen. Tavoitteena on saada useita elinkelpoisia siirteitä yhdestä sarveiskalvosta, tutkia sen ex vivo -toimintoja ja käyttää sitä endoteelin sarveiskalvonsiirtona sarveiskalvon turvotuksen eläinmallissa ennen sen translaatiota ihmisissä, mikä olisi seuraava askel. (Finnish)
    4 August 2022
    0 references
    Selektywny przeszczep śródbłonka rogówki jest najbardziej zaawansowaną terapią w leczeniu obrzęku rogówki z powodu dysfunkcji śródbłonka i najczęstszego wskazania przeszczepu rogówki w krajach rozwiniętych. Składa się z przeszczepienia najgłębszych warstw rogówki, w tym śródbłonka, które są przenoszone do oka otrzymującego, gdzie przyłącza się do tylnej powierzchni rogówki. W porównaniu do kompletnego lub penetrującego przeszczepu, ta operacja laminarna zwiększa jakość wzroku, zmniejsza obciążenie antygenowe i odrzucenie oraz jest minimalnie inwazyjna. Obecnie, ponieważ wskazań chirurgicznych do przeszczepu rogówki wzrosły, istnieje deficyt tkanki dawcy, który jest uważany za poważny problem. Wiadomo jednak, że endothelium rogówki w odpowiednich warunkach może rozmnażać się ex vivo, a zatem możliwe jest uzyskanie kilku przeszczepów od dawcy. Te monowarstwowe endothelium powinny być przeniesione do oka przy użyciu jakiegoś wsparcia, które nie powoduje odrzucenia i zachowuje przejrzystość. W tym badaniu proponujemy wykorzystanie biologicznych nośników już używanych przez grupę badawczą, takich jak ultradrobne dekomolularyzowane arkusze rogówki (100 mikronów) skolonizowane ex vivo rozszerzonym ludzkim śródbłonkiem rogówki, oraz ich przeszczepienie w oku eksperymentalnego modelu wykorzystującego już znane minimalne techniki chirurgiczne inwazji. Celem jest uzyskanie kilku zdolnych przeszczepów z pojedynczej rogówki, zbadanie jego funkcjonalności ex vivo i wykorzystanie go jako przeszczepu rogówki śródbłonka w zwierzęcym modelu obrzęku rogówki, przed jego translacją u ludzi, co byłoby kolejnym krokiem. (Polish)
    4 August 2022
    0 references
    A szelektív szaruhártya endothelium transzplantáció a legfejlettebb terápia a szaruhártya ödéma kezelésében az endotheliális diszfunkció miatt, és a szaruhártya-transzplantáció leggyakoribb jele a fejlett országokban. A szaruhártya legmélyebb rétegeinek átültetéséből áll, beleértve az endotheliumot is, amelyek a fogadó szemre kerülnek, ahol a szaruhártya hátsó felületéhez kötődnek. A teljes vagy áthatoló transzplantációhoz képest ez a lamináris műtét növeli a vizuális minőséget, csökkenti az antigén terhelést és a kilökődést, és minimálisan invazív. Jelenleg, mivel a szaruhártya-transzplantáció műtéti javallatai növekedtek, a donorszövetben hiány mutatkozik, amely komoly problémát jelent. Köztudott azonban, hogy a szaruhártya endotheliuma megfelelő körülmények között ex vivo proliferációt okozhat, így több graft is beszerezhető egy donortól. Ezeket az endothelium monorétegeket valamilyen olyan támogatással kell átvinni a szembe, amely nem idézi elő a kilökődést és megőrzi az átláthatóságot. Ebben a vizsgálatban a kutatócsoport által már használt biológiai segédanyagok használatát javasoljuk, mint például az ex vivo kiterjesztett emberi szaruhártya endotheliummal kolonizált ultrafinom decellularizált szaruhártya lapok (100 mikron), és ezek átültetése egy kísérleti modell szemébe a már ismert minimális inváziós sebészeti technikák alkalmazásával. A cél az, hogy egyetlen szaruhártyából több életképes graftot szerezzünk be, tanulmányozzuk ex vivo funkcionalitását, és endotheliális szaruhártya-transzplantációként használjuk fel egy állati szaruhártya-ödéma modellben, mielőtt transzlációs alkalmazása lenne az emberben, ami a következő lépés lenne. (Hungarian)
    4 August 2022
    0 references
    Selektivní transplantace endotelu rohovky je nejpokročilejší terapií při léčbě edému rohovky v důsledku endoteliální dysfunkce a nejčastější indikací transplantace rohovky ve vyspělých zemích. Spočívá v transplantaci nejhlubších vrstev rohovky včetně endotelu, které se přenášejí do přijímajícího oka, kde se připojuje k zadní straně rohovky. Ve srovnání s kompletní nebo pronikavou transplantací tato laminární chirurgie zvyšuje vizuální kvalitu, snižuje antigenní zátěž a rejekci a je minimálně invazivní. V současné době, jak se zvýšily chirurgické indikace pro transplantaci rohovky, dochází k deficitu dárcovské tkáně, který je považován za závažný problém. Je však známo, že endotelium rohovky za vhodných podmínek může proliferace ex vivo, a proto je možné získat několik štěpů od dárce. Tyto endotelové monovrstvy by měly být přeneseny do oka pomocí nějaké podpory, která nevyvolává odmítnutí a zachovává transparentnost. V této studii navrhujeme využití biologických podpěr již používaných výzkumnou skupinou, jako jsou ultrajemné decelularizované rohovky (100 mikronů) kolonizované s ex vivo expandovaným lidským endoteliem rohovky a jejich transplantace v oku experimentálního modelu pomocí již známých minimálních invazních chirurgických technik. Cílem je získat několik životaschopných štěpů z jedné rohovky, studovat její ex vivo funkčnost a použít ji jako endoteliální transplantaci rohovky ve zvířecím modelu edému rohovky před jeho translační aplikací u lidí, což by bylo dalším krokem. (Czech)
    4 August 2022
    0 references
    Selektīvā radzenes endotēlija transplantācija ir vismodernākā terapija radzenes tūskas ārstēšanā endotēlija disfunkcijas dēļ un visbiežāk novērotā radzenes transplantācija attīstītajās valstīs. Tas sastāv no dziļāko radzenes slāņu, tai skaitā endotēlija, transplantācijas, kas tiek pārnesti uz saņemošo aci, kur tā piesaistās radzenes mugurējai virsmai. Salīdzinot ar pilnīgu vai iekļūstošu transplantāciju, šī laminārā operācija palielina redzes kvalitāti, samazina antigēnu slodzi un atgrūšanu un ir minimāli invazīva. Pašlaik, tā kā ķirurģiskās indikācijas radzenes transplantācijai ir palielinājušās, donora audos ir deficīts, kas tiek uzskatīts par būtisku problēmu. Tomēr ir zināms, ka radzenes endotēlijs piemērotos apstākļos var izplatīties ex vivo, un tādējādi no donora ir iespējams iegūt vairākus transplantātus. Šie endotēlija monoslāņi jāpārvieto uz aci, izmantojot kādu atbalstu, kas neizraisa atgrūšanu un saglabā pārredzamību. Šajā pētījumā mēs ierosinām izmantot bioloģiskos balstus, ko jau izmanto pētniecības grupa, piemēram, ultrasmalkas decelularizētas radzenes loksnes (100 mikroni), kas kolonizētas ar ex vivo paplašināto cilvēka radzenes endotēliju, un to transplantācija eksperimentāla modeļa acī, izmantojot jau zināmos minimālos invāzijas ķirurģiskos paņēmienus. Mērķis ir iegūt vairākus dzīvotspējīgus transplantātus no vienas radzenes, izpētīt tās ex vivo funkcionalitāti un izmantot to kā endotēlija radzenes transplantātu dzīvnieka radzenes tūskas modelī, pirms tā tulkojuma pielietošanas cilvēkiem, kas būtu nākamais solis. (Latvian)
    4 August 2022
    0 references
    Is é trasphlandú endothelium Corneal Roghnach an teiripe is úire i mbainistiú éidéime corneal mar gheall ar mhífheidhmiú endothelial, agus an léiriú is minice ar thrasphlandú coirne i dtíortha forbartha. Is éard atá ann ná trasphlandú a dhéanamh ar na sraitheanna is doimhne den choirnéal lena n-áirítear an endothelium, a aistrítear chuig an tsúil glactha nuair a chuireann sé le cúl an choirne. I gcomparáid le trasphlandú iomlán nó penetrating, méadaíonn an máinliacht laminar cáilíocht amhairc, laghdaíonn sé ualach antigenic agus diúltú, agus tá sé íosta ionrach. Faoi láthair, de réir mar a mhéadaigh tásca máinliachta maidir le trasphlandú cornea, tá easnamh i bhfíochán deontóra a mheastar a bheith ina fhadhb mhór. Mar sin féin, is eol go bhféadfadh an endothelium coirne faoi choinníollacha iomchuí proliferate ex vivo, agus dá bhrí sin is féidir roinnt greamáin a fháil ó dheontóir. Ba cheart na monaisraitheanna endothelium sin a aistriú chuig an tsúil trí úsáid a bhaint as cineál éigin tacaíochta nach spreagann diúltú agus a chaomhnaíonn trédhearcacht. Sa staidéar seo molaimid úsáid a bhaint as tacaíochtaí bitheolaíocha atá in úsáid cheana féin ag an ngrúpa taighde ar nós bileoga cornea decellularized ultrafine (100 miocrón) coilínithe le endothelium corneal daonna leathnaithe ex vivo, agus a n-trasphlandú i súile samhail turgnamhach ag baint úsáide as na teicnící máinliachta ionradh íosta atá ar eolas cheana féin. Is é an sprioc a fháil ar roinnt grafts inmharthana ó cornea amháin, staidéar a dhéanamh ar a fheidhmiúlacht ex vivo, agus é a úsáid mar trasphlandú corneal endothelial i samhail ainmhithe de éidéime corneal, roimh a chur i bhfeidhm aistritheach i ndaoine, a bheadh ar an chéad chéim eile. (Irish)
    4 August 2022
    0 references
    Selektivna presaditev roženice je najnaprednejša terapija pri zdravljenju roženičnega edema zaradi endotelijske disfunkcije in najpogostejša indikacija presaditve roženice v razvitih državah. Sestavljen je iz presajanja najglobljih plasti roženice, vključno z endotelijem, ki se prenesejo na prejeto oko, kjer se pritrdi na zadnjo stran roženice. V primerjavi s popolno ali prodorno presaditev ta laminarna kirurgija poveča kakovost vida, zmanjša antigensko obremenitev in zavrnitev ter je minimalno invazivna. Ker so se kirurške indikacije za presaditev roženice povečale, trenutno obstaja primanjkljaj v tkivu darovalca, ki velja za velik problem. Znano pa je, da se lahko roženični endotelij pod ustreznimi pogoji razmnožuje ex vivo, zato je mogoče od darovalca dobiti več cepljenk. Te endotelijske monoplaste je treba prenesti na oko z uporabo neke vrste podpore, ki ne povzroča zavrnitve in ohranja transparentnost. V tej študiji predlagamo uporabo bioloških podpor, ki jih raziskovalna skupina že uporablja, kot so ultrafine decelularizirane roženične plošče (100 mikronov), kolonizirane z ex vivo ekspandiranim humanim roženičnim endotelijem, in njihovo presaditev v oko eksperimentalnega modela z uporabo že znanih minimalnih invazivnih kirurških tehnik. Cilj je pridobiti več sposobnih presadkov iz ene roženice, preučiti njeno funkcionalnost ex vivo in jo uporabiti kot endotelijsko presaditev roženice v živalskem modelu roženičnega edema pred translacijsko uporabo pri ljudeh, kar bi bil naslednji korak. (Slovenian)
    4 August 2022
    0 references
    Селективната трансплантация на ендотел на роговицата е най-модерната терапия в лечението на оток на роговицата, дължащ се на ендотелна дисфункция, и най-често срещаната индикация за трансплантация на роговицата в развитите страни. Състои се в пресаждане на най-дълбоките слоеве на роговицата, включително ендотелиума, които се прехвърлят към приемащото око, където се прикрепят към задната част на роговицата. В сравнение с пълна или проникваща трансплантация, тази ламинарна хирургия повишава визуалното качество, намалява антигенното натоварване и отхвърлянето и е минимално инвазивна. Понастоящем, тъй като хирургичните показания за трансплантация на роговица са се увеличили, има дефицит в донорската тъкан, който се счита за основен проблем. Въпреки това е известно, че ендотелът на роговицата при подходящи условия може да се разпространи ex vivo и по този начин е възможно да се получат няколко присадки от донор. Тези еднослойни ендотели следва да се прехвърлят в окото, като се използва някакъв вид подкрепа, която не предизвиква отхвърляне и запазва прозрачността. В това проучване предлагаме използването на биологични средства, които вече се използват от изследователската група, като ултрафини децелуларизирани листа от роговицата (100 микрона), колонизирани с ex vivo разширен човешки ендотел на роговицата, и тяхната трансплантация в окото на експериментален модел, използвайки вече известните минимални хирургически техники за инвазия. Целта е да се получат няколко жизнеспособни присадки от една роговица, да се проучи нейната ex vivo функционалност и да се използва като ендотелална трансплантация на роговицата в животински модел на оток на роговицата, преди транслационния му приложение при хора, което ще бъде следващата стъпка. (Bulgarian)
    4 August 2022
    0 references
    Trapjant selettiv tal-endotelju tal-kornea huwa l-aktar terapija avvanzata fil-ġestjoni tal-edema tal-kornea minħabba disfunzjoni tal-endotelju, u l-aktar indikazzjoni frekwenti ta’ trapjant tal-kornea fil-pajjiżi żviluppati. Dan jikkonsisti fit-trapjant tas-saffi l-aktar fondi tal-kornea inkluż l-endotelju, li jiġu ttrasferiti lejn l-għajn riċeventi fejn teħel mal-wiċċ ta’ wara tal-kornea. Meta mqabbel ma’ trapjant komplet jew penetranti, din il-kirurġija laminari żżid il-kwalità viżiva, tnaqqas it-tagħbija antiġenika u r-rifjut, u hija minimament invażiva. Bħalissa, peress li l-indikazzjonijiet kirurġiċi għat-trapjant tal-kornea żdiedu, hemm defiċit fit-tessut donatur li huwa meqjus bħala problema maġġuri. Madankollu, huwa magħruf li l-endotelju tal-kornea f’kundizzjonijiet xierqa jista’ jipprolifera ex vivo, u għalhekk huwa possibbli li jinkisbu diversi trapjanti minn donatur. Dawn il-monosaffi tal-endotelju għandhom jiġu ttrasferiti fl-għajn bl-użu ta’ xi tip ta’ appoġġ li ma jwassalx għal rifjut u jippreserva t-trasparenza. F’dan l-istudju nipproponu l-użu ta’ appoġġi bijoloġiċi diġà użati mill-grupp ta’ riċerka bħal folji ultrafini deċellularizzati tal-kornea (100 mikron) kolonizzati b’endotelju korneali uman espandut ex vivo, u t-trapjant tagħhom f’għajn ta’ mudell sperimentali bl-użu tat-tekniki kirurġiċi ta’ invażjoni minima diġà magħrufa. L-għan huwa li jinkisbu diversi trapjanti vijabbli minn kornea waħda, tiġi studjata l-funzjonalità ex vivo tagħha, u tintuża bħala trapjant endoteljali tal-kornea f’mudell ta’ annimal ta’ edema tal-kornea, qabel l-applikazzjoni traslazzjonali tagħha fil-bnedmin, li jkun il-pass li jmiss. (Maltese)
    4 August 2022
    0 references
    O transplantação seletivo de endotélio córneo é a terapia mais avançada no manejo do edema da córnea devido à disfunção endotelial e a indicação mais frequente de transplantação de córnea em países desenvolvidos. Consiste em transplantar as camadas mais profundas da córnea, incluindo o endotélio, que são transferidos para o olho recetor, onde se liga à face posterior da córnea. Em comparação com o transplantação completo ou penetrante, esta cirurgia laminar aumenta a qualidade visual, diminui a carga antigênica e a rejeição, sendo minimamente invasiva. Atualmente, à medida que as indicações cirúrgicas para transplantação de córnea têm aumentado, há um déficit no tecido doador que é considerado um grande problema. No entanto, sabe-se que o endotélio da córnea em condições apropriadas pode proliferar ex vivo e, portanto, é possível obter vários enxertos de um doador. Essas monocamadas de endotélio devem ser transferidas para o olho usando algum tipo de suporte que não induz rejeição e preserva a transparência. Neste estudo propomos o uso de suportes biológicos já utilizados pelo grupo de pesquisa, como folhas de córnea ultrafinas decelularizadas (100 mícrones) colonizadas com endotélio de córnea humano expandido ex vivo, e seu transplantação no olho de um modelo experimental utilizando as técnicas cirúrgicas de invasão mínima já conhecidas. O objetivo é obter vários enxertos viáveis de uma única córnea, estudar sua funcionalidade ex vivo e usá-lo como transplantação endotelial de córnea em um modelo animal de edema de córnea, antes de sua aplicação translacional em humanos, que seria o próximo passo. (Portuguese)
    4 August 2022
    0 references
    Selektiv cornea endotheliumtransplantation er den mest avancerede behandling i behandlingen af hornhindeødem på grund af endotel dysfunktion, og den hyppigste indikation af hornhindetransplantation i udviklede lande. Det består i at transplantere de dybeste lag af hornhinden, herunder endothelium, som overføres til det modtagende øje, hvor det binder sig til bagsiden af hornhinden. Sammenlignet med fuldstændig eller gennemtrængende transplantation, denne laminar kirurgi øger den visuelle kvalitet, mindsker antigen belastning og afvisning, og er minimalt invasive. I øjeblikket, da kirurgiske indikationer for hornhindetransplantation er steget, er der et underskud i donorvæv, der betragtes som et stort problem. Det er imidlertid kendt, at cornea endothelium under passende betingelser kan formere ex vivo, og det er derfor muligt at opnå flere podninger fra en donor. Disse endotelmonolag bør overføres til øjet ved hjælp af en form for støtte, der ikke fremkalder afvisning og bevarer gennemsigtigheden. I denne undersøgelse foreslår vi brugen af biologiske støttemidler, der allerede anvendes af forskergruppen, såsom ultrafine decellulariserede corneaplader (100 mikron) koloniseret med ex vivo ekspanderet hornhinde endothelium, og deres transplantation i øjet af en eksperimentel model ved hjælp af de allerede kendte minimale invasion kirurgiske teknikker. Målet er at opnå flere levedygtige grafter fra en enkelt hornhinde, studere sin ex vivo funktionalitet, og bruge det som en endotel hornhindetransplantation i en dyremodel af hornhindeødem, før dets translationelle anvendelse hos mennesker, hvilket ville være det næste skridt. (Danish)
    4 August 2022
    0 references
    Transplantul selectiv de endoteliu cornean este terapia cea mai avansată în gestionarea edemului cornean din cauza disfuncției endoteliale și cea mai frecventă indicație a transplantului cornean în țările dezvoltate. Constă în transplantarea celor mai adânci straturi ale corneei, inclusiv endoteliul, care sunt transferate la ochiul primitor unde se leagă de fața posterioară a corneei. Comparativ cu transplantul complet sau penetrant, această intervenție chirurgicală laminară crește calitatea vizuală, scade sarcina antigenică și respingerea și este minim invazivă. În prezent, pe măsură ce indicațiile chirurgicale pentru transplantul de cornee au crescut, există un deficit în țesutul donator, care este considerat o problemă majoră. Cu toate acestea, se știe că endoteliul cornean în condiții adecvate poate prolifera ex vivo și, prin urmare, este posibil să se obțină mai multe grefe de la un donator. Aceste monostraturi de endoteliu trebuie transferate la ochi folosind un fel de suport care nu induce respingerea și păstrează transparența. În acest studiu propunem utilizarea suporturilor biologice deja utilizate de grupul de cercetare, cum ar fi foi ultrafine decelularizate cornee (100 microni) colonizate cu endoteliu cornean uman ex vivo extins, și transplantarea lor în ochi a unui model experimental folosind deja cunoscute tehnici chirurgicale minime invazie. Scopul este de a obține mai multe grefe viabile dintr-o singură cornee, de a studia funcționalitatea sa ex vivo și de a o utiliza ca transplant de cornee endotelial într-un model animal de edem cornean, înainte de aplicarea sa translațională la om, care ar fi următorul pas. (Romanian)
    4 August 2022
    0 references
    Selektiv korneal endoteltransplantation är den mest avancerade behandlingen vid hantering av hornhinneödem på grund av endotelfunktion och den vanligaste indikationen på korneal transplantation i utvecklade länder. Den består av transplantation av hornhinnans djupaste lager, inklusive endoteln, som överförs till det mottagande ögat där det fäster på hornhinnans baksida. Jämfört med fullständig eller penetrerande transplantation ökar denna laminära kirurgi den visuella kvaliteten, minskar antigenbelastningen och avstötningen och är minimalt invasiv. För närvarande, eftersom kirurgiska indikationer för hornhinnan transplantation har ökat, det finns ett underskott i donatorvävnad som anses vara ett stort problem. Det är dock känt att hornhinnans endotel under lämpliga förhållanden kan föröka sig ex vivo, och det är därför möjligt att få flera transplantat från en donator. Dessa endotel monolager bör överföras till ögat med hjälp av någon form av stöd som inte inducerar avstötning och bevarar transparens. I denna studie föreslår vi användningen av biologiska stöd som redan används av forskargruppen, såsom ultrafina decellulariserade hornhinnor (100 mikroner) som koloniserats med ex vivo expanderad mänsklig korneal endotel, och deras transplantation i ögat av en experimentell modell med hjälp av de redan kända minimala kirurgiska teknikerna för invasion. Målet är att få flera livskraftiga transplantat från en enda hornhinnan, studera dess ex vivo funktionalitet, och använda det som en endoteliell korneal transplantation i en djurmodell av hornhinnan ödem, innan dess translationella tillämpning hos människor, vilket skulle vara nästa steg. (Swedish)
    4 August 2022
    0 references
    Madrid
    0 references
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    PI15_01447
    0 references