Hypoxia and Kawasaki Disease: identification of new biomarkers and molecular and genetic bases of their pathogenesis (Q3142357)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3142357 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Hypoxia and Kawasaki Disease: identification of new biomarkers and molecular and genetic bases of their pathogenesis |
Project Q3142357 in Spain |
Statements
88,889.62 Euro
0 references
163,250.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION CENTRO NAL DE INV. CARDIOVASCULARES CARLOS III
0 references
La enfermedad de Kawasaki (EK) es una vasculitis pediátrica sistémica de origen desconocido asociada a graves secuelas cardiovasculares (CV) para la que no existe un test diagnóstico específico. El retraso en la aplicación del tratamiento amplía el riesgo de aparición de lesiones coronarias irreversibles con alto impacto socio-sanitario. En mi grupo hemos generado un modelo animal deficiente en Vhl (regulador negativo de la ruta de hipoxia) que recapitula los síntomas clínicos CV de la EK. El objetivo de este proyecto es determinar la participación de la hipoxia en el desarrollo y evolución de la EK e identificar nuevos biomarcadores para mejorar su diagnóstico y/o pronóstico. Partiendo del modelo de ratón definiremos el perfil de microRNAs inducidos por hipoxia implicados en la regulación de procesos inflamatorios y vasculares. Estos microRNAs se analizarán en sueros de casos de EK con y sin dilatación coronaria y controles en fase aguda y a varios tiempos post- tratamiento y se determinará su potencial diagnóstico/pronóstico. Además, en un estudio retrospectivo determinaremos por secuenciación dirigida la existencia de nuevas variantes génicas de la ruta de hipoxia en enfermos de EK y analizaremos su valor pronóstico para lesiones coronarias. Finalmente se caracterizarán los mecanismos moleculares responsables de la inflamación vascular típica de EK en el modelo murino. Este proyecto traslacional y multidisciplinar implica la colaboración de biólogos, bioquímicos, bioinformáticos y clínicos y tiene interés médico en base a la identificación de nuevos biomarcadores y dianas terapéuticas y su posible explotación comercial. (Spanish)
0 references
Kawasaki disease (KD) is a systemic paediatric vasculitis of unknown origin associated with severe cardiovascular sequelae (CV) for which there is no specific diagnostic test. Delayed application of treatment increases the risk of irreversible coronary lesions with high socio-health impact. In my group we have generated a deficient animal model in HLV (negative regulation of the hypoxia route) that recapitulates the CV clinical symptoms of KE. The objective of this project is to determine the participation of hypoxia in the development and evolution of KE and to identify new biomarkers to improve its diagnosis or prognosis. Starting from the mouse model we will define the profile of microRNAs induced by hypoxia involved in the regulation of inflammatory and vascular processes. These microRNAs will be analysed in serums of EK cases with and without coronary dilation and controls in acute phase and at several post-treatment times and their diagnostic/prognosis potential will be determined. In addition, in a retrospective study we will determine by targeted sequencing the existence of new gene variants of the hypoxia route in patients with EK and analyse their prognostic value for coronary lesions. Finally, the molecular mechanisms responsible for the typical vascular inflammation of EK in the murine model will be characterised. This translational and multidisciplinary project involves the collaboration of biologists, biochemists, bioinformatics and clinicians and has medical interest based on the identification of new biomarkers and therapeutic targets and their possible commercial exploitation. (English)
12 October 2021
0.5159985875635347
0 references
La maladie de Kawasaki (KD) est une vascularite pédiatrique systémique d’origine inconnue associée à des séquelles cardiovasculaires sévères (CV) pour laquelle il n’existe pas de test diagnostique spécifique. Le retard dans l’application du traitement augmente le risque de lésions coronariennes irréversibles ayant un impact socio-sanitaire élevé. Dans mon groupe, nous avons généré un modèle animal déficient en HLV (régulation négative de l’hypoxie) qui récapitule les symptômes cliniques du CV de KE. L’objectif de ce projet est de déterminer la participation de l’hypoxie au développement et à l’évolution du KE et d’identifier de nouveaux biomarqueurs pour améliorer son diagnostic ou son pronostic. En partant du modèle de la souris, nous définirons le profil des microARN induits par l’hypoxie impliquée dans la régulation des processus inflammatoires et vasculaires. Ces microARN seront analysés dans des sérums de cas EK avec et sans dilatation coronaire et des témoins en phase aiguë et à plusieurs reprises après le traitement, et leur potentiel de diagnostic/pronostic sera déterminé. De plus, dans une étude rétrospective, nous déterminerons par séquençage ciblé l’existence de nouvelles variantes génétiques de la voie de l’hypoxie chez les patients atteints d’EK et analyseront leur valeur pronostique pour les lésions coronariennes. Enfin, les mécanismes moléculaires responsables de l’inflammation vasculaire typique de l’EK dans le modèle murin seront caractérisés. Ce projet translationnel et multidisciplinaire implique la collaboration de biologistes, biochimistes, bioinformatiques et cliniciens et a un intérêt médical basé sur l’identification de nouveaux biomarqueurs et cibles thérapeutiques et leur éventuelle exploitation commerciale. (French)
2 December 2021
0 references
Kawasaki-Krankheit (KD) ist eine systemische pädiatrische Vaskulitis unbekannter Herkunft, die mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CV) in Verbindung steht, für die es keinen spezifischen diagnostischen Test gibt. Verzögerte Anwendung der Behandlung erhöht das Risiko von irreversiblen koronaren Läsionen mit hohen sozioökonomischen Auswirkungen. In meiner Gruppe haben wir ein mangelhaftes Tiermodell in HLV (negative Regulation des Hypoxia-Routes) generiert, das die klinischen Symptome von KE rekapituliert. Ziel dieses Projekts ist es, die Beteiligung von Hypoxie an der Entwicklung und Entwicklung von KE zu bestimmen und neue Biomarker zu identifizieren, um ihre Diagnose oder Prognose zu verbessern. Ausgehend vom Mausmodell definieren wir das Profil von MikroRNAs, die durch Hypoxie in die Regulation von entzündlichen und vaskulären Prozessen induziert werden. Diese MikroRNAs werden in Serumen von EK-Fällen mit und ohne koronare Dilation und Kontrollen in akuter Phase und zu mehreren Nachbehandlungszeiten analysiert und ihr Diagnose-/Prognosepotenzial bestimmt. Darüber hinaus werden wir in einer retrospektiven Studie durch gezielte Sequenzierung der Existenz neuer Genvarianten der Hypoxie-Route bei EK-Patienten ermitteln und ihren prognostischen Wert für koronare Läsionen analysieren. Schließlich werden die molekularen Mechanismen, die für die typische Gefäßentzündung von EK im Murinmodell verantwortlich sind, charakterisiert. Dieses translationale und multidisziplinäre Projekt umfasst die Zusammenarbeit von Biologen, Biochemikern, Bioinformatik und Klinikern und hat medizinisches Interesse, basierend auf der Identifizierung neuer Biomarker und therapeutischer Ziele und ihrer möglichen kommerziellen Verwertung. (German)
9 December 2021
0 references
De ziekte van Kawasaki (KD) is een systemische pediatrische vasculitis van onbekende oorsprong in verband met ernstige cardiovasculaire gevolgen (CV) waarvoor geen specifieke diagnostische test is uitgevoerd. Vertraagde toediening van de behandeling verhoogt het risico op onomkeerbare coronaire laesies met een hoog sociaal-gezondheidseffect. In mijn groep hebben we een gebrekkig diermodel gegenereerd in HLV (negatieve regulering van de hypoxieroute) dat de CV klinische symptomen van KE recapituleert. Het doel van dit project is de deelname van hypoxie aan de ontwikkeling en evolutie van KE te bepalen en nieuwe biomarkers te identificeren om de diagnose of prognose te verbeteren. Vanaf het muismodel definiëren we het profiel van microRNAs geïnduceerd door hypoxie betrokken bij de regulatie van ontstekings- en vasculaire processen. Deze microRNA’s worden geanalyseerd in serums van EK-gevallen met en zonder coronaire dilatatie en controles in acute fase en op verschillende tijdstippen na de behandeling en hun diagnostische/prognosepotentieel zal worden bepaald. Daarnaast zullen we in een retrospectief onderzoek het bestaan van nieuwe genvarianten van de hypoxieroute bij patiënten met EK bepalen door doelgericht te rangschikken en hun prognostische waarde voor coronaire laesies analyseren. Ten slotte zullen de moleculaire mechanismen die verantwoordelijk zijn voor de typische vasculaire ontsteking van EK in het murinemodel worden gekarakteriseerd. Dit translationele en multidisciplinair project omvat de samenwerking van biologen, biochemici, bio-informatica en clinici en heeft medische interesse op basis van de identificatie van nieuwe biomarkers en therapeutische doelen en hun mogelijke commerciële exploitatie. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La malattia di Kawasaki (KD) è una vasculite pediatrica sistemica di origine sconosciuta associata a gravi sequele cardiovascolari (CV) per le quali non esiste un test diagnostico specifico. L'applicazione ritardata del trattamento aumenta il rischio di lesioni coronariche irreversibili ad alto impatto socio-sanitario. Nel mio gruppo abbiamo generato un modello animale carente in HLV (regolazione negativa della via dell'ipossia) che ricapitola i sintomi clinici CV di KE. L'obiettivo di questo progetto è determinare la partecipazione dell'ipossia allo sviluppo e all'evoluzione di KE e identificare nuovi biomarcatori per migliorarne la diagnosi o la prognosi. Partendo dal modello del mouse definiremo il profilo dei microRNA indotti dall'ipossia coinvolta nella regolazione dei processi infiammatori e vascolari. Questi microRNA saranno analizzati nei sieri dei casi di EK con e senza dilatazione coronarica e controlli in fase acuta e in diversi periodi post-trattamento e il loro potenziale diagnostico/prognosi sarà determinato. Inoltre, in uno studio retrospettivo determineremo sequenziando in modo mirato l'esistenza di nuove varianti geniche della via dell'ipossia in pazienti con EK e analizzeremo il loro valore prognostico per le lesioni coronariche. Infine, saranno caratterizzati i meccanismi molecolari responsabili della tipica infiammazione vascolare di EK nel modello murino. Questo progetto traslazionale e multidisciplinare prevede la collaborazione di biologi, biochimici, bioinformatica e medici e ha un interesse medico basato sull'identificazione di nuovi biomarcatori e obiettivi terapeutici e sul loro possibile sfruttamento commerciale. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η νόσος Kawasaki (KD) είναι μια συστηματική παιδιατρική αγγειίτιδα άγνωστης προέλευσης που σχετίζεται με σοβαρά καρδιαγγειακά επακόλουθα (CV) για τα οποία δεν υπάρχει ειδική διαγνωστική δοκιμή. Η καθυστερημένη εφαρμογή της θεραπείας αυξάνει τον κίνδυνο μη αναστρέψιμων στεφανιαίων βλαβών με υψηλό αντίκτυπο στην κοινωνική υγεία. Στην ομάδα μου έχουμε δημιουργήσει ένα ελλιπές μοντέλο ζώων στο HLV (αρνητική ρύθμιση της υποξίας) που ανακεφαλαιώνει τα κλινικά συμπτώματα του βιογραφικού σημειώματος του KE. Στόχος αυτού του έργου είναι να προσδιοριστεί η συμμετοχή της υποξίας στην ανάπτυξη και την εξέλιξη της ΚΑΕ και να εντοπιστούν νέοι βιοδείκτες για τη βελτίωση της διάγνωσης ή της πρόγνωσης της. Ξεκινώντας από το μοντέλο του ποντικιού θα ορίσουμε το προφίλ των microRNAs που προκαλούνται από την υποξία που εμπλέκεται στη ρύθμιση φλεγμονωδών και αγγειακών διεργασιών. Οι εν λόγω μικροRNA θα αναλυθούν σε ορούς κρουσμάτων ΕΚ με και χωρίς στεφανιαία διαστολή και μάρτυρες σε οξεία φάση και σε αρκετούς χρόνους μετά τη θεραπεία και θα προσδιοριστούν οι δυνατότητες διάγνωσης/πρόγνωσής τους. Επιπλέον, σε μια αναδρομική μελέτη θα καθορίσουμε με στοχοθετημένη αλληλουχία την ύπαρξη νέων γονιδιακών παραλλαγών της υποξίας σε ασθενείς με ΕΚ και θα αναλύσουμε την προγνωστική τους τιμή για τις στεφανιαίες βλάβες. Τέλος, θα χαρακτηριστούν οι μοριακοί μηχανισμοί που είναι υπεύθυνοι για την τυπική αγγειακή φλεγμονή του ΕΚ στο μοντέλο του μυελού. Αυτό το μεταφραστικό και διεπιστημονικό έργο περιλαμβάνει τη συνεργασία βιολόγων, βιοχημικών, βιοπληροφορικής και κλινικών ιατρών και έχει ιατρικό ενδιαφέρον με βάση τον εντοπισμό νέων βιοδεικτών και θεραπευτικών στόχων και την πιθανή εμπορική τους εκμετάλλευση. (Greek)
17 August 2022
0 references
Kawasaki sygdom (KD) er en systemisk pædiatrisk vaskulitis af ukendt oprindelse forbundet med svær kardiovaskulær sequelae (CV), for hvilken der ikke er nogen specifik diagnostisk test. Forsinket anvendelse af behandling øger risikoen for irreversible koronar læsioner med høj socio-sundhedseffekt. I min gruppe har vi genereret en mangelfuld dyremodel i HLV (negativ regulering af hypoxivejen), der opsummerer CV kliniske symptomer på KE. Formålet med dette projekt er at bestemme hypoxis deltagelse i udviklingen og udviklingen af KE og at identificere nye biomarkører for at forbedre diagnosen eller prognosen. Med udgangspunkt i musemodellen vil vi definere profilen af mikroRNA'er induceret af hypoxi involveret i reguleringen af inflammatoriske og vaskulære processer. Disse mikroRNA'er vil blive analyseret i serum af EK-tilfælde med og uden koronardilation og -kontrol i akut fase og ved flere efterbehandlingstider, og deres diagnostiske/prognosepotentiale vil blive bestemt. Derudover vil vi i en retrospektiv undersøgelse bestemme eksistensen af nye genvarianter af hypoxivejen hos patienter med EK ved målrettet sekventering og analysere deres prognostiske værdi for koronarlæsioner. Endelig vil de molekylære mekanismer, der er ansvarlige for den typiske vaskulære inflammation af EK i murinmodellen, blive karakteriseret. Dette oversættelses- og tværfaglige projekt involverer samarbejde mellem biologer, biokemikere, bioinformatikere og klinikere og har medicinsk interesse baseret på identifikation af nye biomarkører og terapeutiske mål og deres mulige kommercielle udnyttelse. (Danish)
17 August 2022
0 references
Kawasakin tauti (KD) on systeeminen lasten vaskuliitti, jonka alkuperää ei tunneta ja johon liittyy vaikeita kardiovaskulaarisia jälkiä (CV), joille ei ole tehty erityistä diagnostista testiä. Hoidon viivästyminen lisää sellaisten peruuttamattomien sepelvaltimovaurioiden riskiä, joilla on suuri sosio-terveysvaikutus. Ryhmässäni olemme luoneet HLV: ssä puutteellisen eläinmallin (hypoksiareitin negatiivinen säätely), joka vahvistaa KE: n CV: n kliiniset oireet. Tämän hankkeen tavoitteena on määrittää hypoksian osallistuminen KE:n kehittämiseen ja kehitykseen ja tunnistaa uusia biomarkkereita sen diagnoosin tai ennusteen parantamiseksi. Hiirimallista alkaen määrittelemme tulehdus- ja verisuoniprosessien säätelyyn osallistuvan hypoksian aiheuttaman mikroRNA:n profiilin. Nämä mikroRNA:t analysoidaan EK-tapausten seerumissa sepelvaltimoiden laajenemisen kanssa ja ilman sepelvaltimotautia ja kontrollit akuutissa vaiheessa ja useita hoidon jälkeisiä aikoja, ja niiden diagnostinen/prognoosipotentiaali määritetään. Lisäksi retrospektiivisessä tutkimuksessa määritetään kohdennetusti sekvensoimalla hypoksiareitin uusien geenimuunnelmien olemassaolo EK-potilailla ja analysoimme niiden ennustearvoa sepelvaltimovaurioille. Lopuksi määritellään molekyylimekanismit, jotka ovat vastuussa EK: n tyypillisestä verisuonten tulehduksesta hiiren mallissa. Käännös- ja monialaisessa hankkeessa tehdään yhteistyötä biologien, biokemistien, bioinformatiikan ja kliinikkojen kanssa. Hankkeessa on lääketieteellistä kiinnostusta, joka perustuu uusien biomarkkerien ja terapeuttisten kohteiden tunnistamiseen ja niiden mahdolliseen kaupalliseen hyödyntämiseen. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Il-marda ta’ Kawasaki (KD) hija vaskulite pedjatrika sistemika ta’ oriġini mhux magħrufa assoċjata ma’ konsegwenzi kardjovaskulari severi (CV) li għalihom m’hemm l-ebda test dijanjostiku speċifiku. L-applikazzjoni mdewma tal-kura żżid ir-riskju ta’ leżjonijiet koronarji irriversibbli b’impatt soċjoekonomiku għoli. Fil-grupp tiegħi ġġenerajna mudell ta’ annimal defiċjenti fl-HLV (regolamentazzjoni negattiva tar-rotta ipoksja) li terġa’ tikkapiula s-sintomi kliniċi CV ta’ KE. L-għan ta’ dan il-proġett huwa li jiddetermina l-parteċipazzjoni ta’ ipoksja fl-iżvilupp u l-evoluzzjoni tal-KE u li jidentifika bijomarkaturi ġodda biex itejbu d-dijanjożi jew il-pronjosi tagħha. Mill-mudell tal-ġurdien se niddefinixxu l-profil tal-mikroRNAs indotti minn ipoksja involuta fir-regolamentazzjoni tal-proċessi infjammatorji u vaskulari. Dawn il-mikroRNAs se jiġu analizzati fis-serum ta’ każijiet ta’ EK bi jew mingħajr dilatazzjoni koronarja u kontrolli fil-fażi akuta u f’diversi ħinijiet ta’ wara l-kura u l-potenzjal dijanjostiku/pronjożi tagħhom se jiġi stabbilit. Barra minn hekk, fi studju retrospettiv ser niddeterminaw permezz ta’ sekwenza mmirata tal-eżistenza ta’ varjanti ġenetiċi ġodda tar-rotta ipoksja f’pazjenti b’EK u nanalizzaw il-valur pronjostiku tagħhom għal leżjonijiet koronarji. Fl-aħħar nett, ser jiġu kkaratterizzati l-mekkaniżmi molekulari responsabbli għall-infjammazzjoni vaskulari tipika ta’ EK fil-mudell tal-ġrieden. Dan il-proġett traslazzjonali u multidixxiplinari jinvolvi l-kollaborazzjoni ta’ bijoloġisti, bijokimiċi, bijoinformatika u kliniċisti u għandu interess mediku bbażat fuq l-identifikazzjoni ta’ bijomarkaturi u miri terapewtiċi ġodda u l-isfruttament kummerċjali possibbli tagħhom. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Kawasaki slimība (KD) ir nezināmas izcelsmes sistēmisks pediatriskais vaskulīts, kas saistīts ar smagām kardiovaskulārām sekām (CV), kam nav specifiska diagnostikas testa. Novēlota ārstēšanas piemērošana palielina neatgriezenisku koronāru bojājumu risku, kam ir liela ietekme uz sociālo veselību. Manā grupā mēs esam izveidojuši nepilnīgu dzīvnieku modeli HLV (negatīvs hipoksijas ceļa regulējums), kas rezumē KE CV klīniskos simptomus. Šā projekta mērķis ir noteikt hipoksijas līdzdalību KE attīstībā un attīstībā un noteikt jaunus biomarķierus, lai uzlabotu tā diagnozi vai prognozi. Sākot ar peles modeli, mēs definēsim mikroRNS profilu, ko izraisa hipoksija, kas iesaistīta iekaisuma un asinsvadu procesu regulēšanā. Šīs mikroRNS tiks analizētas EK gadījumu serumos ar un bez koronārās paplašināšanās un kontroles akūtā fāzē un vairākos pēcterapijas laikos, un tiks noteikts to diagnostikas/prognozes potenciāls. Turklāt retrospektīvā pētījumā mēs noteiksim, mērķtiecīgi nosakot hipoksijas jaunu gēnu variantu esamību pacientiem ar EK un analizēsim to prognostisko vērtību koronāro bojājumu gadījumā. Visbeidzot, tiks raksturoti molekulārie mehānismi, kas ir atbildīgi par EK tipisko asinsvadu iekaisumu peļu modelī. Šis tulkošanas un daudzdisciplīnu projekts ietver biologu, bioķīmiķu, bioinformātikas un klīniķu sadarbību, un tam ir medicīniska interese, pamatojoties uz jaunu biomarķieru un terapeitisko mērķu noteikšanu un to iespējamo komerciālo izmantošanu. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Kawasakiho choroba (KD) je systémová pediatrická vaskulitída neznámeho pôvodu spojená so závažnými kardiovaskulárnymi následkami (CV), pre ktoré neexistuje žiadny špecifický diagnostický test. Oneskorená aplikácia liečby zvyšuje riziko nezvratných koronárnych lézií s vysokým sociálno-zdravotným vplyvom. V mojej skupine sme vytvorili nevyhovujúci zvierací model HLV (negatívne riadenie hypoxie), ktorý rekapituluje KV klinické príznaky KE. Cieľom tohto projektu je určiť účasť hypoxie na vývoji a vývoji KE a identifikovať nové biomarkery na zlepšenie jej diagnostiky alebo prognózy. Počnúc myšou modelom definujeme profil mikroRNA vyvolaných hypoxiou podieľajúcou sa na regulácii zápalových a cievnych procesov. Tieto mikroRNA sa budú analyzovať v sére EK prípadov s koronárnou dilatáciou a bez koronárnej dilatácie a kontrol v akútnej fáze a v niekoľkých časoch po liečbe a stanoví sa ich diagnostický/prognózny potenciál. Okrem toho v retrospektívnej štúdii určíme cieleným sekvenovaním existencie nových génových variantov hypoxie u pacientov s EK a analyzujeme ich prognostickú hodnotu koronárnych lézií. Nakoniec budú charakterizované molekulárne mechanizmy zodpovedné za typický cievny zápal EK v myšom modeli. Tento translačný a multidisciplinárny projekt zahŕňa spoluprácu biológov, biochemikov, bioinformatiky a klinických lekárov a má medicínsky záujem na identifikácii nových biomarkerov a terapeutických cieľov a ich možnom komerčnom využívaní. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is vasculitis phéidiatraiceach sistéamach de bhunadh anaithnid é galar Kawasaki (KD) a bhaineann le sequelae cardashoithíoch trom (CV) nach bhfuil aon tástáil dhiagnóiseach shonrach ann ina leith. Méadaíonn cur i bhfeidhm cóireála moillithe an baol go dtarlódh loit chorónacha dochúlaithe a bhfuil tionchar ard sochshláinte acu. I mo ghrúpa ní mór dúinn a ghintear múnla ainmhithe easnamhach i HLV (rialú diúltach ar an mbealach hypoxia) a recapitulates na comharthaí cliniciúla CV KE. Is é cuspóir an tionscadail seo rannpháirtíocht hypoxia i bhforbairt agus in éabhlóid KE a chinneadh agus bithmharcóirí nua a shainaithint chun diagnóis nó prognóis a fheabhsú. Ag tosú leis an tsamhail luiche, sainmhíneoimid próifíl na micreaRNAnna arna spreagadh ag hypoxia a bhfuil baint acu le próisis athlastacha agus soithíocha a rialáil. Déanfar anailís ar na micreaRNAnna sin i gcásanna EK a bhfuil dilation agus rialuithe corónacha ag baint leo agus gan iad agus ag roinnt uaireanta iarchóireála agus cinnfear a n-acmhainneacht diagnóiseach/prognóis. Ina theannta sin, i staidéar siarghabhálach déanfaimid cinneadh trí sheicheamh spriocdhírithe a dhéanamh ar leaganacha géine nua den bhealach hypoxia in othair le EK agus anailís a dhéanamh ar a luach prognostic le haghaidh loit chorónach. Ar deireadh, déanfar na meicníochtaí móilíneacha atá freagrach as athlasadh soithíoch tipiciúil EK sa tsamhail murine a shaintréithriú. Is éard atá i gceist leis an tionscadal aistritheach ildisciplíneach seo ná bitheolaithe, bithcheimiceoirí, bithfhaisnéisíocht agus cliniceoirí a bheith ag comhoibriú agus tá spéis leighis aige bunaithe ar bhithmharcóirí agus spriocanna teiripeacha nua a shainaithint agus ar shaothrú tráchtála a dhéanamh orthu. (Irish)
17 August 2022
0 references
Kawasakiho choroba (KD) je systémová dětská vaskulitida neznámého původu spojená se závažnými kardiovaskulárními následky (CV), pro které neexistuje žádný specifický diagnostický test. Opožděná aplikace léčby zvyšuje riziko nevratných koronárních lézí s vysokým dopadem na sociální zdraví. V mé skupině jsme vytvořili vadný zvířecí model HLV (negativní regulace hypoxické cesty), který rekapituluje klinické příznaky KE. Cílem tohoto projektu je určit účast hypoxie na vývoji a vývoji KE a identifikovat nové biomarkery pro zlepšení diagnózy nebo prognózy. Počínaje modelem myši definujeme profil mikroRNA indukovaných hypoxií zapojených do regulace zánětlivých a cévních procesů. Tyto mikroRNA budou analyzovány v sérech EK případů s koronární dilatací a kontrolami v akutní fázi a bez nich a v několika dobách po léčbě a bude stanoven jejich diagnostický/prognózový potenciál. Navíc v retrospektivní studii určíme cíleným sekvenováním existence nových genových variant hypoxické cesty u pacientů s EK a analyzujeme jejich prognostickou hodnotu pro koronární léze. A konečně, molekulární mechanismy zodpovědné za typický vaskulární zánět EK v modelu muriny budou charakterizovány. Tento translační a multidisciplinární projekt zahrnuje spolupráci biologů, biochemiků, bioinformatik a lékařů a má lékařský zájem založený na identifikaci nových biomarkerů a terapeutických cílů a jejich možném komerčním využití. (Czech)
17 August 2022
0 references
A doença de Kawasaki (KD) é uma vasculite pediátrica sistémica de origem desconhecida associada a sequelas cardiovasculares graves (CV) para a qual não existe um teste de diagnóstico específico. O atraso na aplicação do tratamento aumenta o risco de lesões coronárias irreversíveis com alto impacto sociossaúde. No meu grupo, geramos um modelo animal deficiente na VHS (regulação negativa da via hipóxia) que recapitula os sintomas clínicos CV da EC. O objetivo deste projeto é determinar a participação da hipóxia no desenvolvimento e evolução da EC e identificar novos biomarcadores para melhorar seu diagnóstico ou prognóstico. A partir do modelo de rato, definiremos o perfil de microRNAs induzidos pela hipóxia envolvida na regulação de processos inflamatórios e vasculares. Esses microRNAs serão analisados em soros de casos de EK com e sem dilatação coronariana e controles em fase aguda e em vários momentos pós-tratamento, e seu potencial diagnóstico/prognóstico será determinado. Além disso, em um estudo retrospetivo, determinaremos por sequenciamento direcionado a existência de novas variantes gênicas da via hipóxia em pacientes com EC e analisaremos seu valor prognóstico para lesões coronárias. Finalmente, os mecanismos moleculares responsáveis pela inflamação vascular típica da EK no modelo murino serão caracterizados. Este projeto translacional e multidisciplinar envolve a colaboração de biólogos, bioquímicos, bioinformática e clínicos e tem interesse médico ganza na identificação de novos biomarcadores e alvos terapêuticos e sua possível exploração comercial. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Kawasaki haigus (KD) on teadmata päritoluga süsteemne laste vaskuliit, mida seostatakse raskete kardiovaskulaarsete tagajärgedega, mille suhtes ei ole tehtud spetsiifilist diagnostilist testi. Ravi hilinenud rakendamine suurendab pöördumatute koronaarkahjustuste riski, millel on suur mõju sotsiaal-tervisele. Minu grupis oleme loonud puuduliku loommudeli HLV-s (hüpoksiaviisi negatiivne reguleerimine), mis võtab kokku KE CV kliinilised sümptomid. Projekti eesmärk on määrata kindlaks hüpoksia osalemine KE arengus ja arengus ning teha kindlaks uued biomarkerid, et parandada selle diagnoosimist või prognoosi. Alates hiire mudelist määratleme põletikuliste ja veresoonte protsesside reguleerimisega seotud hüpoksia poolt esile kutsutud mikroRNAde profiili. Neid mikroRNAsid analüüsitakse EK juhtude seerumites koos koronaardilatatsiooniga ja ilma nendeta ägedas faasis ja mitmel ravijärgsel ajal ning määratakse kindlaks nende diagnostiline/prognoosimise potentsiaal. Lisaks määrame retrospektiivses uuringus sihipärase järjestuse hüpoksiatee uute geenivariantide olemasolu EK-ga patsientidel ja analüüsime nende prognostilist väärtust koronaarkahjustuste suhtes. Lõpuks, molekulaarsed mehhanismid, mis vastutavad tüüpiline veresoonte põletik EK hiire mudel on iseloomulikud. See translatiivne ja multidistsiplinaarne projekt hõlmab koostööd bioloogide, biokeemikute, bioinformaatika ja arstidega ning sellel on meditsiiniline huvi, mis põhineb uute biomarkerite ja terapeutiliste sihtmärkide kindlakstegemisel ning nende võimalikul kaubanduslikul eesmärgil kasutamisel. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A Kawasaki-betegség (KD) egy olyan, ismeretlen eredetű szisztémás gyermekgyógyászati vasculitis, amely súlyos cardiovascularis szövődményhez (CV) társul, amelyre nincs specifikus diagnosztikai vizsgálat. A kezelés késleltetett alkalmazása növeli a nagy társadalmi-egészségügyi hatással járó, visszafordíthatatlan koszorúér-elváltozások kockázatát. Csoportomban egy hiányos állatmodellt generáltunk a HLV-ben (a hypoxia útvonal negatív szabályozása), amely összefoglalja a KE CV klinikai tüneteit. A projekt célja a hipoxia részvételének meghatározása a KE fejlődésében és fejlődésében, valamint új biomarkerek azonosítása a diagnózis vagy a prognózis javítása érdekében. Az egérmodellből kiindulva meghatározzuk a gyulladásos és érrendszeri folyamatok szabályozásában részt vevő hypoxia által kiváltott mikroRNS-ek profilját. Ezeket a mikroRNS-eket az EK-s esetek szérumaiban, koszorúér-dilatációval és kontrollokkal együtt és azok nélkül, akut fázisban és több kezelés utáni időpontban elemzik, és diagnosztikus/prognózis-potenciáljukat határozzák meg. Ezenkívül egy retrospektív vizsgálatban az EK-ban szenvedő betegeknél célzott szekvenálással határozzuk meg a hypoxia útvonal új génváltozatainak meglétét, és elemezzük a koszorúér-elváltozások prognosztikai értékét. Végül a murine modellben az EK tipikus érrendszeri gyulladásáért felelős molekuláris mechanizmusokat jellemzik. Ez a transzlációs és multidiszciplináris projekt biológusok, biokémikusok, bioinformatika és klinikusok együttműködését foglalja magában, és orvosi érdeklődéssel bír az új biomarkerek és terápiás célok azonosítása és lehetséges kereskedelmi hasznosítása alapján. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Болестта на Kawasaki (KD) е системен педиатричен васкулит с неизвестен произход, свързан с тежки сърдечно-съдови последствия (CV), за който няма специфичен диагностичен тест. Забавеното прилагане на лечението увеличава риска от необратими коронарни лезии с голямо социално-здравно въздействие. В моята група създадохме дефектен животински модел в HLV (отрицателно регулиране на хипоксия път), който обобщава CV клиничните симптоми на КЕ. Целта на този проект е да се определи участието на хипоксия в развитието и еволюцията на КЕ и да се идентифицират нови биомаркери за подобряване на диагнозата или прогнозата. Започвайки от модела на мишката, ще определим профила на микроРНК, индуциран от хипоксия, участващ в регулацията на възпалителните и съдовите процеси. Тези микроРНК ще бъдат анализирани в серуми на случаи на ЕК със и без коронарна дилатация и контроли в остра фаза и няколко пъти след лечението и ще бъде определен техният диагностичен/прогнозен потенциал. В допълнение, в ретроспективно проучване ще определим чрез целенасочено секвениране на съществуването на нови генни варианти на хипоксия път при пациенти с ЕК и ще анализираме тяхната прогностична стойност за коронарните лезии. Накрая ще се характеризират молекулярните механизми, отговорни за типичното съдово възпаление на ЕК в модела на миши. Този транслационен и мултидисциплинарен проект включва сътрудничеството на биолози, биохимици, биоинформатика и клиницисти и има медицински интерес въз основа на идентифицирането на нови биомаркери и терапевтични цели и възможната им търговска експлоатация. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Kawasaki liga (KL) yra nežinomos kilmės sisteminis vaikų vaskulitas, susijęs su sunkiomis širdies ir kraujagyslių pasekmėmis (CV), kurios specifinis diagnostinis tyrimas neatliekamas. Vėlyvas gydymo taikymas padidina negrįžtamų vainikinių arterijų pažeidimų, turinčių didelį socialinį poveikį sveikatai, riziką. Mano grupėje mes sukūrėme trūkstamą HLV gyvūnų modelį (neigiamą hipoksijos būdo reguliavimą), kuris apibendrina KE klinikinius simptomus CV. Šio projekto tikslas – nustatyti hipoksijos dalyvavimą kuriant ir vystant KE ir nustatyti naujus biologinius žymenis, siekiant pagerinti jo diagnozę ar prognozę. Nuo pelės modelio mes nustatysime mikroRNR, kurias sukelia hipoksija, profilį, susijusį su uždegiminių ir kraujagyslių procesų reguliavimu. Šios mikroRNR bus analizuojamos EK atvejų serumuose su vainikinių arterijų išsiplėtimu ir kontroline kontrole ūminės fazės metu ir kelis kartus po gydymo, taip pat bus nustatytas jų diagnostinis/prognozės potencialas. Be to, retrospektyviniame tyrime mes nustatysime tikslingą hipoksijos būdo genų variantų egzistavimą EK sergantiems pacientams ir analizuosime jų prognozinę vertę vainikinių arterijų pažeidimams. Galiausiai bus apibūdinti molekuliniai mechanizmai, atsakingi už tipišką EK kraujagyslių uždegimą pelių modelyje. Šis perkėlimo ir daugiadalykis projektas apima biologų, biochemikų, bioinformatikos ir gydytojų bendradarbiavimą ir turi medicininį susidomėjimą, pagrįstą naujų biologinių žymenų ir terapinių tikslų nustatymu bei jų galimu komerciniu naudojimu. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Kawasakijeva bolest (KD) sistemski je pedijatrijski vaskulitis nepoznatog podrijetla povezan s teškim kardiovaskularnim posljedicama (CV) za koje ne postoji specifičan dijagnostički test. Odgođena primjena liječenja povećava rizik od ireverzibilnih koronarnih lezija s visokim socio-zdravstvenim učinkom. U mojoj grupi smo stvorili manjkav životinjski model u HLV (negativno regulacija hipoksije put) koji reapitulira CV kliničke simptome KE. Cilj ovog projekta je utvrditi sudjelovanje hipoksije u razvoju i evoluciji KE i identificirati nove biomarkere za poboljšanje dijagnoze ili prognoze. Polazeći od mišjeg modela definirat ćemo profil mikroRNA izazvanog hipoksijom uključenom u regulaciju upalnih i vaskularnih procesa. Ti mikroRNA-i analizirat će se u serumima EK slučajeva sa i bez koronarne dilatacije i kontrola u akutnoj fazi i u nekoliko puta nakon liječenja te će se utvrditi njihov potencijal za dijagnostiku/prognozu. Osim toga, u retrospektivnoj studiji odredit ćemo ciljano sekvenciranje postojanja novih genskih varijanti puta hipoksije u bolesnika s EK i analizirati njihovu prognostičku vrijednost za koronarne lezije. Konačno, bit će karakterizirani molekularni mehanizmi odgovorni za tipičnu vaskularnu upalu EK-a u modelu mišića. Ovaj translacijski i multidisciplinarni projekt uključuje suradnju biologa, biokemičara, bioinformatike i kliničara te ima medicinski interes temeljen na identifikaciji novih biomarkera i terapijskih ciljeva te njihovom mogućem komercijalnom iskorištavanju. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Kawasakis sjukdom (KD) är en systemisk pediatrisk vaskulit av okänt ursprung associerad med svåra kardiovaskulära följdtillstånd (CV) för vilken det inte finns något specifikt diagnostiskt test. Försenad behandling ökar risken för irreversibla koronarskador med hög socio-hälsopåverkan. I min grupp har vi genererat en bristfällig djurmodell i HLV (negativ reglering av hypoxivägen) som sammanfattar CV kliniska symtom på KE. Syftet med detta projekt är att fastställa hypoxiens deltagande i utvecklingen och utvecklingen av KE och att identifiera nya biomarkörer för att förbättra diagnosen eller prognosen. Med utgångspunkt i musmodellen kommer vi att definiera profilen för mikroRNAs inducerad av hypoxi som är involverad i regleringen av inflammatoriska och vaskulära processer. Dessa mikroRNA kommer att analyseras i serum av EK-fall med och utan koronardilatation och kontroller i akut fas och vid flera efterbehandlingstider och deras diagnos-/prognospotential kommer att bestämmas. Dessutom kommer vi i en retrospektiv studie att avgöra genom riktad sekvensering av förekomsten av nya genvarianter av hypoxivägen hos patienter med EK och analysera deras prognostiska värde för koronar lesioner. Slutligen kommer de molekylära mekanismer som är ansvariga för den typiska kärlinflammationen av EK i murinmodellen att karakteriseras. Detta överbryggande och tvärvetenskapliga projekt omfattar samarbete mellan biologer, biokemister, bioinformatik och kliniker och har medicinskt intresse baserat på identifiering av nya biomarkörer och terapeutiska mål och deras eventuella kommersiella utnyttjande. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Boala Kawasaki (KD) este o vasculită pediatrică sistemică de origine necunoscută asociată cu sechele cardiovasculare severe (CV) pentru care nu există un test diagnostic specific. Întârzierea aplicării tratamentului crește riscul de leziuni coronariene ireversibile cu impact socio-sănătos ridicat. În grupul meu am generat un model animal deficitar în HLV (reglare negativă a căii hipoxiei) care recapitulează simptomele clinice CV ale KE. Obiectivul acestui proiect este de a determina participarea hipoxiei la dezvoltarea și evoluția KE și de a identifica noi biomarkeri pentru a-i îmbunătăți diagnosticul sau prognosticul. Pornind de la modelul mouse-ului, vom defini profilul microRNA-urilor induse de hipoxie implicată în reglarea proceselor inflamatorii și vasculare. Aceste microRNA vor fi analizate în seruri de cazuri de EK cu și fără dilatare coronariană și de control în fază acută și în mai multe perioade post-tratament, iar potențialul lor de diagnostic/prognoză va fi determinat. În plus, într-un studiu retrospectiv vom determina prin secvențierea țintită existența unor noi variante genetice ale căii hipoxiale la pacienții cu EK și vom analiza valoarea lor prognostică pentru leziunile coronariene. În cele din urmă, mecanismele moleculare responsabile pentru inflamația vasculară tipică a EK în modelul murine vor fi caracterizate. Acest proiect translațional și multidisciplinar implică colaborarea biologilor, biochimiștilor, bioinformaticii și clinicienilor și are un interes medical bazat pe identificarea de noi biomarkeri și ținte terapeutice și pe posibila lor exploatare comercială. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Kawasakijeva bolezen (KD) je sistemski pediatrični vaskulitis neznanega izvora, povezan s hudimi kardiovaskularnimi posledicami (CV), za katere ni specifičnih diagnostičnih testov. Zapoznela uporaba zdravljenja poveča tveganje za nepopravljive koronarne lezije z velikim socialno-zdravstvenim vplivom. V moji skupini smo ustvarili pomanjkljiv živalski model HLV (negativna regulacija poti hipoksije), ki rekapitulira klinične simptome KE. Cilj tega projekta je določiti sodelovanje hipoksije pri razvoju in razvoju KE ter opredeliti nove biomarkerje za izboljšanje njene diagnoze ali prognoze. Začenši z mišjim modelom bomo opredelili profil mikroRNA, ki jih povzroča hipoksija, vključena v regulacijo vnetnih in žilnih procesov. Te mikroRNA bodo analizirane v serumih primerov EK z in brez koronarne dilatacije in kontrol v akutni fazi in v več obdobjih po zdravljenju, pri čemer se bo določil njihov diagnostični/prognozni potencial. Poleg tega bomo v retrospektivni študiji s ciljnim zaporedjem ugotovili obstoj novih genskih variant poti hipoksije pri bolnikih z EK in analizirali njihovo prognostično vrednost za koronarne lezije. Nazadnje bodo opredeljeni molekulski mehanizmi, odgovorni za tipično vaskularno vnetje EK v mišjem modelu. Ta translacijski in multidisciplinarni projekt vključuje sodelovanje biologov, biokemistov, bioinformatike in kliničnih zdravnikov ter ima medicinski interes, ki temelji na identifikaciji novih biomarkerjev in terapevtskih ciljev ter njihovem možnem komercialnem izkoriščanju. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Choroba Kawasakiego (KD) jest ogólnoustrojowym zapaleniem naczyń u dzieci o nieznanym pochodzeniu związanym z ciężkimi następstwami sercowo-naczyniowymi (CV), dla których nie ma specjalnego testu diagnostycznego. Opóźnione stosowanie leczenia zwiększa ryzyko nieodwracalnych zmian wieńcowych o dużym wpływie na zdrowie. W mojej grupie wygenerowaliśmy wadliwy model zwierzęcy w HLV (ujemna regulacja drogi niedotlenienia), który powtarza objawy kliniczne CV KE. Celem tego projektu jest określenie udziału niedotlenienia w rozwoju i ewolucji KE oraz zidentyfikowanie nowych biomarkerów w celu poprawy jej diagnozowania lub prognozowania. Począwszy od modelu myszki określimy profil mikroRNA wywołanych niedotlenieniem zaangażowanym w regulację procesów zapalnych i naczyniowych. Te mikroRNA będą analizowane w surowicy przypadków EK z i bez rozszerzenia i kontroli wieńcowej w fazie ostrej i w kilku okresach po leczeniu, a ich potencjał diagnostyczny/prognozowy zostanie określony. Ponadto w badaniu retrospektywnym ustalimy poprzez ukierunkowane sekwencjonowanie istnienie nowych wariantów genowych drogi niedotlenienia u pacjentów z EK i przeanalizujemy ich wartość prognostyczną dla zmian wieńcowych. Wreszcie zostaną scharakteryzowane mechanizmy molekularne odpowiedzialne za typowe zapalenie naczyń EK w modelu myszki. Ten translacyjny i multidyscyplinarny projekt obejmuje współpracę biologów, biochemików, bioinformatyki i klinicystów i ma interes medyczny w oparciu o identyfikację nowych biomarkerów i celów terapeutycznych oraz ich możliwe komercyjne wykorzystanie. (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01817
0 references