Formaldehyde as agent causing epigenetic modifications in hematological neoplastic diseases (Q3142327)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3142327 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Formaldehyde as agent causing epigenetic modifications in hematological neoplastic diseases |
Project Q3142327 in Spain |
Statements
77,740.4 Euro
0 references
96,500.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2016
0 references
30 September 2019
0 references
FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PARA LA GESTION DE LA INVESTIGACION EN SALUD DE SEVILLA
0 references
El objetivo del proyecto es el estudio sobre como el formaldehido puede provocar alteraciones en el patrón de metilación de las citosinas del DNA que provocan la disfunción hematopoyética, provocando el desarrollo de síndrome mielodisplásico (SMD) y/o leucemia mieloide aguda (LMA). Para ello mediremos los niveles de metil e hidroximetil citosina en líneas celulares humanas transformadas expuestos a formaldehido y en modelos murinos modificados genéticamente en ADH5 que acumulan formaldehido de manera natural. Además, estudiaremos mediante análisis de expresión génica y de secuenciación de DNA enriquecido en 5mC y 5-hmC si las rutas de reparación del DNA, de la metilación y desmetilación del genoma y los genes implicados en la destoxificación de los aldehidos se encuentran alterados en células de pacientes con SMD o LMA. Estos datos nos premitirán concluir que los aldehidos son compuestos idiopáticos mutagénicos y genotóxicos para las células hematopoyéticas. El fallo en los procesos de metilación o de reparación durante la desmetilación de la citosina juega un papel esencial en el desarrollo de enfermedades neoplásicas hematológicas. (Spanish)
0 references
The aim of the project is to study how formaldehyde can cause alterations in the methylation pattern of DNA cytosins that cause haematopoietic dysfunction, causing the development of myelodysplastic syndrome (MDS) or acute myeloid leukemia (AML). To do this, we will measure the levels of methyl and hydroxymethyl cytosine in transformed human cell lines exposed to formaldehyde and in genetically modified murine models in ADH5 that naturally accumulate formaldehyde. In addition, we will study through gene expression and DNA sequencing analysis enriched at 5mC and 5-hmC if DNA repair pathways, methylation and demethylation of genome and genes involved in aldehyde detoxification are altered in cells of patients with MDS or AML. These data will lead us to conclude that aldehydes are mutagenic and genotoxic idiopathic compounds for haematopoietic cells. Failure in methylation or repair processes during cytosine demethylation plays an essential role in the development of haematological neoplastic diseases. (English)
12 October 2021
0.703942269845023
0 references
L’objectif de ce projet est d’étudier comment le formaldéhyde peut provoquer des altérations du schéma de méthylation des cytosines d’ADN qui provoquent un dysfonctionnement hématopoïétique, provoquant le développement du syndrome myélodysplasique (SMD) ou de la leucémie myéloïde aiguë (LAM). Pour ce faire, nous allons mesurer les niveaux de méthyl et d’hydroxyméthyl cytosine dans les lignées cellulaires humaines transformées exposées au formaldéhyde et dans les modèles de murine génétiquement modifiés en ADH5 qui accumulent naturellement le formaldéhyde. En outre, nous étudierons par l’expression génique et l’analyse du séquençage de l’ADN enrichi à 5mC et 5-hmC si les voies de réparation de l’ADN, la méthylation et la déméthylation du génome et des gènes impliqués dans la détoxification des aldéhydes sont altérées dans les cellules des patients atteints de MDS ou de LAM. Ces données nous amèneront à conclure que les aldéhydes sont des composés idiopathiques mutagènes et génotoxiques pour les cellules hématopoïétiques. L’échec des processus de méthylation ou de réparation pendant la déméthylation de la cytosine joue un rôle essentiel dans le développement de maladies néoplasiques hématologiques. (French)
2 December 2021
0 references
Ziel des Projekts ist es, zu untersuchen, wie Formaldehyd Veränderungen im Methylierungsmuster von DNA-Zytosinen verursachen kann, die eine hämatopoetische Dysfunktion verursachen und die Entwicklung eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder akuter myeloider Leukämie (AML) verursachen können. Dazu werden wir den Gehalt an Methyl- und Hydroxymethylcytosin in transformierten humanen Zelllinien, die Formaldehyd ausgesetzt sind, und in gentechnisch veränderten Murinmodellen in ADH5 messen, die natürlich Formaldehyd anhäufen. Darüber hinaus werden wir durch Genexpressions- und DNA-Sequenzierungsanalysen untersucht, die bei 5mC und 5-hmC angereichert werden, wenn DNA-Reparaturpfade, Methylierung und Demethylierung von Genomen und Genen, die an der Aldehyde-Entgiftung beteiligt sind, in Zellen von Patienten mit MDS oder AML verändert werden. Diese Daten führen uns zu dem Schluss, dass Aldehyde mutagene und genotoxische idiopathische Verbindungen für hämatopoetische Zellen sind. Das Versagen von Methylierungs- oder Reparaturprozessen während der Cytosin-Deethylierung spielt eine wesentliche Rolle bei der Entwicklung hämatologischer neoplastischer Erkrankungen. (German)
9 December 2021
0 references
Het doel van het project is te onderzoeken hoe formaldehyde veranderingen in het methylatiepatroon van DNA-cytosines kan veroorzaken die hematopoëtische disfunctie veroorzaken, waardoor de ontwikkeling van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML) ontstaat. Om dit te doen, zullen we de niveaus van methyl en hydroxymethyl cytosine in getransformeerde menselijke cellijnen blootgesteld aan formaldehyde en in genetisch gemodificeerde murine modellen in ADH5 die van nature formaldehyde accumuleren. Daarnaast zullen we door genexpressie en DNA-sequentieanalyse verrijkt bij 5mC en 5-hmC bestuderen als DNA-reparatieroutes, methylering en demethylering van genen die betrokken zijn bij de detoxificatie van aldehyde worden gewijzigd in cellen van patiënten met MDS of AML. Op basis van deze gegevens kunnen we concluderen dat aldehyden mutageen en genotoxische idiopathische verbindingen zijn voor hematopoëtische cellen. Falen in methylatie- of herstelprocessen tijdens cytosinedemethylatie speelt een essentiële rol bij de ontwikkeling van hematologische neoplastische ziekten. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'obiettivo del progetto è studiare come la formaldeide possa causare alterazioni del modello di metilazione delle citosine del DNA che causano disfunzione ematopoietica, causando lo sviluppo della sindrome mielodisplastica (MDS) o della leucemia mieloide acuta (AML). Per fare questo, misureremo i livelli di metil e idrossimetil citosina in linee cellulari umane trasformate esposte alla formaldeide e in modelli murini geneticamente modificati in ADH5 che accumulano naturalmente formaldeide. Inoltre, studieremo attraverso l'espressione genica e l'analisi del sequenziamento del DNA arricchita a 5mC e 5-hmC se le vie di riparazione del DNA, la metilazione e la demetilazione del genoma e dei geni coinvolti nella disintossicazione dell'aldeide sono alterate nelle cellule di pazienti con MDS o AML. Questi dati ci porteranno a concludere che le aldeidi sono composti idiopatici mutageni e genotossici per le cellule ematopoietiche. Il fallimento nei processi di metilazione o riparazione durante la demetilazione della citosina svolge un ruolo essenziale nello sviluppo di malattie neoplastiche ematologiche. (Italian)
16 January 2022
0 references
Projekti eesmärk on uurida, kuidas formaldehüüd võib põhjustada muutusi DNA tsütosiinide metüülatsioonimustris, mis põhjustab vereloomehäireid, põhjustades müelodüsplastilise sündroomi (MDS) või ägeda müeloidse leukeemia (AML) teket. Selleks mõõdame metüül- ja hüdroksümetüültsütosiini taset transformeeritud inimese rakuliinides, mis puutuvad kokku formaldehüüdiga, ja geneetiliselt muundatud hiiremudelites ADH5-s, mis loomulikult kogunevad formaldehüüdi. Lisaks uurime läbi geeniekspressiooni ja DNA sekveneerimise analüüsi, mis on rikastatud 5mC ja 5-hmC juures, kui MDS-i või AML-iga patsientide rakkudes muudetakse genoomi ja aldehüüdi detoksifitseerimisega seotud geenide DNA parandamise radasid, metülatsiooni ja demetülatsiooni. Nende andmete põhjal järeldame, et aldehüüdid on vereloomerakkude mutageensed ja genotoksilised idiopaatilised ühendid. Metüülimis- või parandusprotsesside ebaõnnestumine tsütosiindemetülatsiooni ajal mängib olulist rolli hematoloogiliste neoplastiliste haiguste tekkes. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Projekto tikslas – ištirti, kaip formaldehidas gali sukelti DNR citozino metilinimo modelio pokyčius, kurie sukelia kraujodaros disfunkciją, sukeliančią mielodisplazinio sindromo (MDS) arba ūminės mieloidinės leukemijos (ŪML) vystymąsi. Norėdami tai padaryti, mes matuosime metilo ir hidroksimetilcitosino kiekį transformuotose žmogaus ląstelių linijose, kurias veikia formaldehidas, ir genetiškai modifikuotuose pelių modeliuose ADH5, kurie natūraliai kaupia formaldehidą. Be to, mes tirsime genų ekspresiją ir DNR sekos nustatymo analizę, praturtintą 5mC ir 5-hmC, jei MDS arba ŪML sergančių pacientų ląstelėse pasikeis DNR atkūrimo keliai, genomo metilinimas ir demetilinimas bei aldehido detoksikacijos genai. Šie duomenys leis mums daryti išvadą, kad aldehidai yra mutageniniai ir genotoksiniai idiopatiniai junginiai kraujodaros ląstelėms. Metilinimo ar remonto procesų nepakankamumas citozino demetilinimo metu yra labai svarbus hematologinių neoplastinių ligų vystymuisi. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Cilj projekta je ispitati kako formaldehid može uzrokovati promjene u metilacijskim obrascima DNK citozina koje uzrokuju hematopoetsku disfunkciju, uzrokujući razvoj mijelodisplastičnog sindroma (MDS) ili akutne mijeloične leukemije (AML). Da bismo to učinili, izmjerit ćemo razine metil i hidroksimetil citozin u transformiranim ljudskim staničnim linijama izloženim formaldehidu i u genetski modificiranim modelima murina u ADH5 koji prirodno akumuliraju formaldehid. Osim toga, proučavat ćemo kroz ekspresiju gena i analizu sekvenciranja DNK obogaćenu 5mC i 5-hmC ako se u stanicama bolesnika s MDS-om ili AML-om promijene putevi za popravak DNK, metilacija i demetilacija genoma i gena uključenih u detoksikaciju aldehida. Na temelju tih podataka zaključit ćemo da su aldehidi mutageni i genotoksični idiopatski spojevi za hematopoetske stanice. Neuspjeh u metilaciji ili popravku tijekom demetilacije citozina igra ključnu ulogu u razvoju hematoloških neoplastičnih bolesti. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Στόχος του έργου είναι η μελέτη του τρόπου με τον οποίο η φορμαλδεΰδη μπορεί να προκαλέσει αλλοιώσεις στο πρότυπο μεθυλίωσης των κυτοσινών DNA που προκαλούν αιμοποιητική δυσλειτουργία, προκαλώντας την ανάπτυξη μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου (MDS) ή οξείας μυελοειδούς λευχαιμίας (AML). Για να γίνει αυτό, θα μετρήσουμε τα επίπεδα μεθυλικής και υδροξυμεθυλοκυτοσίνης σε μετασχηματισμένες ανθρώπινες κυτταρικές σειρές εκτεθειμένες σε φορμαλδεΰδη και σε γενετικά τροποποιημένα μοντέλα murine στο ADH5 που συσσωρεύουν φυσικά φορμαλδεΰδη. Επιπλέον, θα μελετήσουμε μέσω της γονιδιακής έκφρασης και της ανάλυσης αλληλουχίας DNA εμπλουτισμένη με 5mC και 5-hmC εάν οι οδοί αποκατάστασης DNA, η μεθυλίωση και η απομεθυλίωση του γονιδιώματος και των γονιδίων που εμπλέκονται στην αποτοξίνωση αλδεΰδης μεταβάλλονται σε κύτταρα ασθενών με MDS ή AML. Τα δεδομένα αυτά θα μας οδηγήσουν στο συμπέρασμα ότι οι αλδεΰδες είναι μεταλλαξιογόνες και γονιδιοτοξικές ιδιοπαθείς ενώσεις για τα αιμοποιητικά κύτταρα. Η αποτυχία στις διεργασίες μεθυλίωσης ή επισκευής κατά τη διάρκεια της απομεθυλίωσης της κυτοσίνης διαδραματίζει ουσιαστικό ρόλο στην ανάπτυξη αιματολογικών νεοπλαστικών ασθενειών. (Greek)
4 August 2022
0 references
Cieľom projektu je preskúmať, ako formaldehyd môže spôsobiť zmeny v metylácii DNA cytozínov, ktoré spôsobujú hematopoetické dysfunkcie, čo spôsobuje vývoj myelodysplastického syndrómu (MDS) alebo akútnej myeloidnej leukémie (AML). Na tento účel budeme merať hladiny metyl a hydroxymetyl cytozínu v transformovaných ľudských bunkových líniách vystavených formaldehydu a v geneticky modifikovaných modeloch myší v ADH5, ktoré prirodzene akumulujú formaldehyd. Okrem toho budeme študovať prostredníctvom génovej expresie a analýzy sekvencovania DNA obohatenej o 5mC a 5-hmC, ak sa cesty opravy DNA, metylácia a demetylácia genómu a génov podieľajúcich sa na detoxikácii aldehydu zmenia v bunkách pacientov s MDS alebo AML. Tieto údaje nás privedú k záveru, že aldehydy sú mutagénne a genotoxické idiopatické zlúčeniny pre hematopoetické bunky. Zlyhanie procesov metylácie alebo opravy počas demetylácie cytozínu zohráva zásadnú úlohu pri vývoji hematologických neoplastických ochorení. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Hankkeen tavoitteena on selvittää, miten formaldehydi voi aiheuttaa muutoksia DNA-sytosiinien metylaatiomalliin, jotka aiheuttavat hematopoieettista toimintahäiriötä ja aiheuttavat myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tai akuutin myelooisen leukemian (AML) kehittymistä. Tätä varten mittaamme metyyli- ja hydroksimetyylisytosiinin pitoisuuksia muunnetuissa ihmissolulinjoissa, jotka altistuvat formaldehydille, ja ADH5: n geneettisesti muunnetuissa hiiren malleissa, jotka luonnollisesti kerääntyvät formaldehydiin. Lisäksi tutkimme geenien ekspressio- ja DNA-sekvensointianalyysillä, joka on rikastettu 5mC: llä ja 5-hmC: llä, jos DNA:n korjausreitit, genomin metylaatio ja demetylaatio ja aldehydidetoksifikaatioon osallistuvat geenit muuttuvat MDS- tai AML-potilaiden soluissa. Näiden tietojen perusteella voidaan päätellä, että aldehydit ovat mutageenisia ja genotoksisia idiopaattisia yhdisteitä hematopoieettisissa soluissa. Metylaatio- tai korjausprosessien epäonnistuminen sytosiinin demetylaation aikana on olennainen osa hematologisten neoplastisten sairauksien kehittymistä. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Celem projektu jest zbadanie, w jaki sposób formaldehyd może powodować zmiany w strukturze metylacji cytozyn DNA powodujących zaburzenia czynności układu krwiotwórczego, powodując rozwój zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML). Aby to zrobić, zmierzymy poziomy metylu i hydroksymetylocyzyny w przekształconych ludzkich liniach komórkowych narażonych na formaldehyd i w genetycznie zmodyfikowanych modelach mory w ADH5, które naturalnie gromadzą formaldehyd. Ponadto będziemy badać poprzez ekspresję genową i analizę sekwencjonowania DNA wzbogaconą przy 5mC i 5-hmC, jeśli ścieżki naprawy DNA, metylacja i demetylowanie genomu i geny biorące udział w detoksykacji aldehydu zostaną zmienione w komórkach pacjentów z MDS lub AML. Dane te doprowadzą nas do wniosku, że aldehydy są mutagennymi i genotoksycznymi związkami idiopatycznymi dla komórek układu krwiotwórczego. Niepowodzenie procesów metylacji lub naprawy podczas demetylowania cytozyny odgrywa zasadniczą rolę w rozwoju chorób nowotworowych hematologicznych. (Polish)
4 August 2022
0 references
A projekt célja annak tanulmányozása, hogy a formaldehid milyen változásokat okozhat a DNS-citozinok metilációs mintájában, ami vérképzőszervi diszfunkciót okoz, ami myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut myeloid leukémia (AML) kialakulását okozza. Ehhez meg fogjuk mérni a metil- és hidroximetil-citozin szintjét a formaldehidnek kitett, átalakult emberi sejtvonalakban és az ADH5 genetikailag módosított murinmodellekben, amelyek természetesen felhalmozódnak a formaldehidben. Ezen túlmenően, tanulmányozni fogjuk a gén expresszió és DNS szekvenálás elemzés dúsított 5mC és 5 hmC ha DNS javítási útvonalak, metiláció és demetilációja genom és gének részt vesz aldehid méregtelenítés megváltozik a sejtekben MDS vagy AML. Ezek az adatok arra engednek következtetni, hogy az aldehidek mutagén és genotoxikus idiopátiás vegyületek a vérképző sejtekben. A citozin-demetiláció során a metilezés vagy a javítási folyamatok sikertelensége alapvető szerepet játszik a hematológiai neoplasztikus betegségek kialakulásában. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Cílem projektu je zjistit, jak formaldehyd může způsobit změny v methylačním vzorci DNA cytosinů, které způsobují hematopoetickou dysfunkci, což způsobuje vývoj myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML). Za tímto účelem změříme hladiny methylu a hydroxymethyl cytosinu v transformovaných lidských buněčných liniích vystavených formaldehydu a v geneticky modifikovaných modelech myší v ADH5, které přirozeně akumulují formaldehyd. Kromě toho budeme studovat pomocí genové exprese a analýzy sekvenování DNA obohacené o 5mC a 5-hmC, pokud dojde ke změně cest opravy DNA, methylace a demethylace genomu a genů zapojených do detoxikace aldehydu v buňkách pacientů s MDS nebo AML. Tyto údaje nás vedou k závěru, že aldehydy jsou mutagenní a genotoxické idiopatické sloučeniny pro hematopoetické buňky. Selhání methylace nebo opravy během cytosinu demethylace hraje zásadní roli ve vývoji hematologických neoplastických onemocnění. (Czech)
4 August 2022
0 references
Projekta mērķis ir izpētīt, kā formaldehīds var izraisīt izmaiņas DNS citozīnu metilācijas modelī, kas izraisa hematopoētisko disfunkciju, izraisot mielodisplastiskā sindroma (MDS) vai akūtas mieloleikozes (AML) attīstību. Lai to izdarītu, mēs mērīsim metil un hidroksimetilcitozīna līmeni pārveidotās cilvēka šūnu līnijās, kas pakļautas formaldehīda iedarbībai, un ģenētiski modificētos peļu modeļos ADH5, kas dabiski uzkrāj formaldehīdu. Turklāt mēs pētīsim, izmantojot gēnu ekspresiju un DNS sekvencēšanas analīzi, kas bagātināta pie 5mC un 5-hmC, ja pacientu ar MDS vai AML šūnās tiek izmainīti DNS atjaunošanās ceļi, metilēšana un demetilācija genomam un gēniem, kas iesaistīti aldehīda detoksikācijā. Šie dati ļaus mums secināt, ka aldehīdi ir mutagēni un genotoksiski idiopātiski savienojumi asinsrades šūnās. Metilēšanas vai labošanas procesu neveiksmei citozīna demetilācijas laikā ir būtiska nozīme hematoloģisku neoplastisku slimību attīstībā. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Is é aidhm an tionscadail chun staidéar a dhéanamh ar conas is féidir formaildéad a chur faoi deara athruithe ar an bpatrún meitile na citosins DNA a chur faoi deara dysfunction haematopoietic, is cúis le forbairt siondróm myelodysplastic (MDS) nó leukemia myeloid géarmhíochaine (AML). Chun seo a dhéanamh, déanfaimid na leibhéil cítosine meitile agus hiodrocsaimeitile a thomhas i línte cille daonna a chlaochlú a nochtadh d’fhormaildéad agus i samhlacha murine géinmhodhnaithe i ADH5 a charnadh go nádúrtha formaildéad. Ina theannta sin, déanfaimid staidéar trí léiriú géine agus anailís seicheamhaithe DNA saibhrithe ag 5mC agus 5-hmC má athraítear bealaí deisithe DNA, meitil agus dímheitiliú géanóm agus géinte a bhfuil baint acu le díthocsainiú aildéid i gcealla othar a bhfuil MDS nó AML acu. Beidh na sonraí mar thoradh orainn a thabhairt i gcrích go bhfuil aildéid comhdhúile idé-éapatacha só-ghineacha agus géineatocsaineacha do chealla haematopoietic. Tá ról ríthábhachtach ag teip i bpróisis mheitile nó deisithe le linn dímheitileadh citosín i bhforbairt galar neoplaisteach haemaiteolaíoch. (Irish)
4 August 2022
0 references
Cilj projekta je preučiti, kako lahko formaldehid povzroči spremembe v vzorcu metilacije DNK citosinov, ki povzročajo hematopoetsko disfunkcijo, kar povzroča razvoj mielodisplastičnega sindroma (MDS) ali akutne mieloične levkemije (AML). Da bi to naredili, bomo izmerili ravni metil in hidroksimetil citozina v transformiranih celičnih linijah človeških celic, izpostavljenih formaldehidu, in v gensko spremenjenih modelih mišjega jezika v ADH5, ki naravno kopičijo formaldehid. Poleg tega bomo s pomočjo genske ekspresije in analize sekvenciranja DNK, obogatene pri 5mC in 5-hmC, proučevali, če se poti popravljanja DNK, metilacija in demetilacija genoma ter genov, ki sodelujejo pri razstrupljanju aldehida, spremenijo v celicah bolnikov z MDS ali AML. Na podlagi teh podatkov lahko sklepamo, da so aldehidi mutagene in genotoksične idiopatske spojine za hematopoetske celice. Neuspešno metiliranje ali popravljanje med demetilacijo s citozinom ima ključno vlogo pri razvoju hematoloških neoplastičnih bolezni. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Целта на проекта е да се проучи как формалдехидът може да предизвика промени в метилационния модел на ДНК цитозините, които причиняват хематопоетична дисфункция, причиняваща развитието на миелодиспластичен синдром (MDS) или остра миелоидна левкемия (AML). За да направим това, ще измерим нивата на метил и хидроксиметил цитозин в преобразувани човешки клетъчни линии, изложени на формалдехид, и в генетично модифицирани модели на миши в ADH5, които естествено натрупват формалдехид. Освен това ще проучим чрез анализ на генната експресия и ДНК секвениране, обогатен при 5mC и 5-hmC, ако пътищата за възстановяване на ДНК, метилирането и деметилирането на генома и гените, участващи в детоксикацията на алдехида, се променят в клетките на пациенти с MDS или AML. Тези данни ще ни накарат да заключим, че алдехидите са мутагенни и генотоксични идиопатични съединения за хематопоетичните клетки. Неуспехът в процесите на метилиране или възстановяване по време на цитозин деметилиране играе съществена роля в развитието на хематологични неопластични заболявания. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
L-għan tal-proġett huwa li jistudja kif il-formaldeid jista’ jikkawża tibdil fix-xejra tal-metilazzjoni taċ-ċitosi tad-DNA li jikkawżaw disfunzjoni ematopojetika, li jikkawżaw l-iżvilupp tas-sindrome majelodisplastiku (MDS) jew il-lewkimja majelojde akuta (AML). Biex nagħmlu dan, se nkejlu l-livelli ta’ methyl u hydroxymethyl cytosine f’linji ta’ ċelloli umani trasformati esposti għall-formaldeid u f’mudelli tal-ġrieden modifikati ġenetikament fl-ADH5 li jakkumulaw b’mod naturali l-formaldeid. Barra minn hekk, se nistudjaw permezz tal-espressjoni tal-ġeni u l-analiżi tas-sekwenzar tad-DNA arrikkita f’5mC u 5-hmC jekk il-passaġġi ta’ tiswija tad-DNA, il-metilazzjoni u d-demetilazzjoni tal-ġenoma u l-ġeni involuti fid-ditossifikazzjoni tal-aldeid jinbidlu f’ċelloli ta’ pazjenti b’MDS jew AML. Din id-dejta se twassalna biex nikkonkludu li l-aldeidi huma mutaġeniċi u komposti idjopatika ġenotossiċi għaċ-ċelluli ematopojetiċi. Il-falliment fil-metilazzjoni jew fil-proċessi ta’ tiswija waqt id-demetilazzjoni taċ-ċitosina għandu rwol essenzjali fl-iżvilupp ta’ mard ematoloġiku neoplastiku. (Maltese)
4 August 2022
0 references
O objetivo do projeto é estudar como o formaldeído pode causar alterações no padrão de metilação das citosinas do ADN que causam disfunção hematopoiética, causando o desenvolvimento da síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mieloide aguda (LMA). Para fazer isso, mediremos os níveis de metilo e hidroximetilcitosina em linhas celulares humanas transformadas expostas ao formaldeído e em modelos murinos geneticamente modificados no ADH5 que acumulam naturalmente formaldeído. Além, nós estudaremos através da expressão genética e da análise de arranjar em seqüência do ADN enriquecida em 5mC e em 5-hmC se as vias do reparo do ADN, o methylation e o demethylation do genoma e os genes envolvidos na desintoxicação do aldeído são alterados nas pilhas dos pacientes com MDS ou AML. Estes dados levar-nos-ão a concluir que os aldeídos são compostos idiopáticos mutagénicos e genotóxicos para as células hematopoiéticas. A falha nos processos de metilação ou reparação durante a desmetilação da citosina desempenha um papel essencial no desenvolvimento de doenças neoplásicas hematológicas. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Formålet med projektet er at undersøge, hvordan formaldehyd kan forårsage ændringer i methyleringsmønsteret for DNA cytosiner, der forårsager hæmatopoietisk dysfunktion, hvilket forårsager udvikling af myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML). For at gøre dette, vil vi måle de niveauer af methyl og hydroxymethyl cytosin i transformerede menneskelige cellelinjer udsat for formaldehyd og i genetisk modificerede murin modeller i ADH5, der naturligt ophobes formaldehyd. Derudover vil vi undersøge genekspressions- og DNA-sekvensanalyse beriget ved 5mC og 5-hmC, hvis DNA-reparationsveje, methylering og demethylering af genom og gener, der er involveret i aldehyd afgiftning, ændres i celler hos patienter med MDS eller AML. Disse data vil få os til at konkludere, at aldehyder er mutagene og genotoksiske idiopatiske forbindelser til hæmatopoietiske celler. Svigt i methylering eller reparationsprocesser under cytosindemethylering spiller en afgørende rolle i udviklingen af hæmatologiske neoplastiske sygdomme. (Danish)
4 August 2022
0 references
Scopul proiectului este de a studia modul în care formaldehida poate provoca modificări ale modelului de metilare a citosinelor ADN care cauzează disfuncție hematopoietică, provocând dezvoltarea sindromului mielodisplazic (SMD) sau leucemie mieloidă acută (LMA). Pentru a face acest lucru, vom măsura nivelurile de metil și citozină hidroximetil în liniile celulare umane transformate expuse la formaldehidă și în modelele murine modificate genetic în ADH5 care acumulează în mod natural formaldehidă. În plus, vom studia prin expresia genetică și analiza secvențială a ADN-ului îmbogățită la 5mC și 5-hmC dacă căile de reparare a ADN-ului, metilarea și demetilarea genomului și genelor implicate în detoxifierea aldehidă sunt modificate în celulele pacienților cu SMD sau LMA. Aceste date ne vor conduce la concluzia că aldehidele sunt compuși idiopatici mutageni și genotoxici pentru celulele hematopoietice. Eșecul proceselor de metilare sau de reparare în timpul demetilării cu citozină joacă un rol esențial în dezvoltarea bolilor neoplazice hematologice. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Syftet med projektet är att studera hur formaldehyd kan orsaka förändringar i metyleringsmönstret hos DNA-cytosiner som orsakar hematopoetisk dysfunktion, vilket orsakar utvecklingen av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloisk leukemi (AML). För att göra detta kommer vi att mäta nivåerna av metyl- och hydroximetylcytosin i transformerade mänskliga cellinjer som exponeras för formaldehyd och i genetiskt modifierade murinmodeller i ADH5 som naturligt ackumulerar formaldehyd. Dessutom kommer vi att studera genom genuttryck och DNA-sekvenseringsanalys berikad vid 5mC och 5-hmC om DNA-reparationsvägar, metylering och demetylering av genom och gener som är involverade i aldehyd avgiftning ändras i celler hos patienter med MDS eller AML. Dessa data leder oss till slutsatsen att aldehyder är mutagena och genotoxiska idiopatiska föreningar för hematopoetiska celler. Misslyckande i metylering eller reparationsprocesser under cytosin demetylering spelar en viktig roll i utvecklingen av hematologiska neoplastiska sjukdomar. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Sevilla
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_01409
0 references