Use of Renaltube to advance knowledge of distal renal tubular acidosis, Gitelman syndrome and X-linked hypophosphataemia. (Q3142005)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3142005 in Spain
Language | Label | Description | Also known as |
---|---|---|---|
English | Use of Renaltube to advance knowledge of distal renal tubular acidosis, Gitelman syndrome and X-linked hypophosphataemia. |
Project Q3142005 in Spain |
Statements
14,429.25 Euro
0 references
26,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION PARA LA INVESTIGACION E INNOVACION BIOSANITARIA EN EL PRINCIPADO DE ASTURIAS
0 references
Las tubulopatías primarias debutan usualmente en la infancia y, dada su rareza, se ha demostrado la necesidad de estudios colaborativos para su diagnóstico genético y clínico con el fin de ampliar el conocimiento en torno a su fisio-patología, su base molecular y su tratamiento. Este proyecto pretende mejorar el sistema Renaltube.com, estableciendo un algoritmo de diagnóstico genético basado en tecnologías de secuenciación masiva para la acidosis tubular renal distal, para el síndrome de Gitelman y para las hipofosfatemias hereditarias, en aquellos pacientes que posean una clínica evidente y un diagnóstico genético no confirmado por secuenciación Sanger. En segundo lugar, analizará el potencial riesgo de toxicidad cardiovascular, y si existe hipertrofia del ventrículo izquierdo, en relación a los niveles elevados de FGF23 en la hipofosfatemia ligada al cromosoma X (XLH), mediante un estudio experimental con un modelo de ratón de XLH y un estudio clínico, con pacientes de RenalTube confirmados genéticamente. Por último, estudiará y describirá la variabilidad fenotípica inter-individuo, debido a la expresividad variable de las variantes genéticas causantes de la enfermedad, en las familias recogidas en RenalTube y con los tres desordenes tubulares mencionados, con el fin de describir y comprender mejor el espectro clínico en que se desarrollan estas enfermedades raras. (Spanish)
0 references
Primary tubulopathies usually debut in childhood and, given their rarity, the need for collaborative studies for their genetic and clinical diagnosis has been demonstrated in order to broaden knowledge about their physiopathology, molecular base and treatment. This project aims to improve the Renaltube.com system, establishing a genetic diagnostic algorithm based on mass sequencing technologies for distal renal tubular acidosis, Gitelman’s syndrome and hereditary hypophosphataemias, in patients who have an evident clinic and an unconfirmed genetic diagnosis by Sanger sequencing. Second, it will analyse the potential risk of cardiovascular toxicity, and whether there is left ventricular hypertrophy, in relation to elevated levels of FGF23 in X-linked hypophosphataemia (XLH), using an experimental study with an XLH mouse model and a clinical study, with genetically confirmed RenalTube patients. Finally, it will study and describe inter-individual phenotypic variability, due to the variable expressiveness of the genetic variants causing the disease, in the families collected in RenalTube and with the three tubular disorders mentioned, in order to better describe and understand the clinical spectrum in which these rare diseases develop. (English)
12 October 2021
0.2773729099866254
0 references
Les tubulopathies primaires débutent généralement dans l’enfance et, compte tenu de leur rareté, la nécessité d’études collaboratives pour leur diagnostic génétique et clinique a été démontrée afin d’élargir les connaissances sur leur physiopathologie, leur base moléculaire et leur traitement. Ce projet vise à améliorer le système Renaltube.com, en établissant un algorithme de diagnostic génétique basé sur des technologies de séquençage de masse pour l’acidose tubulaire rénale distale, le syndrome de Gitelman et les hypophosphatémies héréditaires, chez les patients qui ont une clinique évidente et un diagnostic génétique non confirmé par Sanger séquençage. Deuxièmement, il analysera le risque potentiel de toxicité cardiovasculaire et s’il existe une hypertrophie ventriculaire gauche, par rapport aux niveaux élevés de FGF23 dans l’hypophosphatémie X-linked (XLH), à l’aide d’une étude expérimentale avec un modèle souris XLH et d’une étude clinique, avec des patients de RenalTube génétiquement confirmés. Enfin, il étudiera et décrira la variabilité phénotypique interindividuelle, due à l’expressivité variable des variantes génétiques à l’origine de la maladie, dans les familles recueillies dans le RenalTube et avec les trois troubles tubulaires mentionnés, afin de mieux décrire et comprendre le spectre clinique dans lequel ces maladies rares se développent. (French)
2 December 2021
0 references
Primäre Tubulopathien debütieren in der Regel in der Kindheit und, angesichts ihrer Seltenheit, die Notwendigkeit gemeinsamer Studien für ihre genetische und klinische Diagnose wurde gezeigt, um das Wissen über ihre Physiopathologie, molekulare Basis und Behandlung zu erweitern. Dieses Projekt zielt darauf ab, das Renaltube.com-System zu verbessern und einen genetischen diagnostischen Algorithmus auf Basis von Massensequenzierungstechnologien für distale Nierenröhrensäureose, Gitelman-Syndrom und erbliche Hypophosphatämien bei Patienten mit einer offensichtlichen Klinik und einer nicht bestätigten genetischen Diagnose durch Sanger-Sequenzierung zu etablieren. Zweitens wird es das potenzielle Risiko einer kardiovaskulären Toxizität analysieren und ob es eine linksventrikuläre Hypertrophie im Verhältnis zu erhöhten FGF23-Spiegeln bei X-verbundener Hypophosphatämie (XLH) gibt, wobei eine experimentelle Studie mit einem XLH-Mausmodell und einer klinischen Studie mit genetisch bestätigten RenalTube-Patienten durchgeführt wird. Schließlich wird sie die interindividuelle phänotypische Variabilität aufgrund der variablen Expressivität der genetischen Varianten, die die Krankheit verursachen, in den in RenalTube gesammelten Familien und mit den drei genannten Tubularerkrankungen untersuchen und beschreiben, um das klinische Spektrum, in dem sich diese seltenen Krankheiten entwickeln, besser zu beschreiben und zu verstehen. (German)
9 December 2021
0 references
Primaire tubulopathieën meestal debuut in de kindertijd en, gezien hun zeldzaamheid, de behoefte aan samenwerkingsstudies voor hun genetische en klinische diagnose is aangetoond om de kennis over hun fysiopathologie, moleculaire basis en behandeling te verbreden. Dit project heeft tot doel het Renaltube.com-systeem te verbeteren door een genetisch diagnostisch algoritme op basis van massa sequencing technologieën voor distale renale tubulaire acidose, Gitelman’s syndroom en erfelijke hypofosfatemies, bij patiënten met een duidelijke kliniek en een onbevestigde genetische diagnose door Sanger sequencing. Ten tweede zal het het potentiële risico van cardiovasculaire toxiciteit analyseren en of er linkerventrikelhypertrofie is, in verhouding tot verhoogde FGF23-spiegels bij X-gekoppelde hypofosfatemie (XLH), met behulp van een experimenteel onderzoek met een XLH-muismodel en een klinisch onderzoek, met genetisch bevestigde RenalTube-patiënten. Ten slotte zal het inter-individuele fenotypische variabiliteit bestuderen en beschrijven, vanwege de variabele expressiviteit van de genetische varianten die de ziekte veroorzaken, in de families verzameld in RenalTube en met de drie genoemde tubulaire aandoeningen, om het klinische spectrum waarin deze zeldzame ziekten zich ontwikkelen beter te beschrijven en te begrijpen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Le tubulopatie primarie di solito debuttano nell'infanzia e, data la loro rarità, la necessità di studi collaborativi per la loro diagnosi genetica e clinica è stata dimostrata al fine di ampliare le conoscenze sulla loro fisiopatologia, base molecolare e trattamento. Questo progetto mira a migliorare il sistema Renaltube.com, stabilendo un algoritmo diagnostico genetico basato su tecnologie di sequenziamento di massa per l'acidosi tubulare renale distale, la sindrome di Gitelman e le ipofosfatemia ereditarie, in pazienti che hanno una clinica evidente e una diagnosi genetica non confermata da sequenziamento Sanger. In secondo luogo, analizzerà il potenziale rischio di tossicità cardiovascolare e l'eventuale presenza di ipertrofia ventricolare sinistra, in relazione agli elevati livelli di FGF23 nell'ipofosfatemia X-linked (XLH), utilizzando uno studio sperimentale con un modello di topo XLH e uno studio clinico, con pazienti con RenalTube geneticamente confermati. Infine, studierà e descriverà la variabilità fenotipica interindividuale, dovuta alla variabilità espressiva delle varianti genetiche che causano la malattia, nelle famiglie raccolte in RenalTube e con i tre disturbi tubolari menzionati, al fine di descrivere e comprendere meglio lo spettro clinico in cui si sviluppano queste malattie rare. (Italian)
16 January 2022
0 references
Οι πρωτοπαθείς σωληνοπαθήσεις συνήθως κάνουν το ντεμπούτο τους στην παιδική ηλικία και, δεδομένης της σπανιότητάς τους, έχει αποδειχθεί η ανάγκη για συνεργατικές μελέτες για τη γενετική και κλινική διάγνωση τους, προκειμένου να διευρυνθούν οι γνώσεις σχετικά με τη φυσιοπαθολογία, τη μοριακή βάση και τη θεραπεία τους. Το έργο αυτό αποσκοπεί στη βελτίωση του συστήματος Renaltube.com, δημιουργώντας έναν γενετικό διαγνωστικό αλγόριθμο βασισμένο σε τεχνολογίες μαζικής αλληλουχίας για την περιφερική νεφρική σωληναριακή οξέωση, το σύνδρομο Gitelman και τις κληρονομικές υποφωσφαταιμίας, σε ασθενείς που έχουν εμφανή κλινική και ανεπιβεβαίωτη γενετική διάγνωση από την αλληλουχία Sanger. Δεύτερον, θα αναλύσει τον δυνητικό κίνδυνο καρδιαγγειακής τοξικότητας και κατά πόσον υπάρχει υπερτροφία της αριστερής κοιλίας, σε σχέση με τα αυξημένα επίπεδα του FGF23 σε υποφωσφαταιμία συνδεόμενη με Χ (XLH), χρησιμοποιώντας πειραματική μελέτη με μοντέλο XLH ποντικού και κλινική μελέτη, με γενετικώς επιβεβαιωμένους ασθενείς με RenalTube. Τέλος, θα μελετήσει και θα περιγράψει τη διαατομική φαινοτυπική μεταβλητότητα, λόγω της μεταβλητής εκφραστικότητας των γενετικών παραλλαγών που προκαλούν την ασθένεια, στις οικογένειες που συλλέγονται στο RenalTube και με τις τρεις σωληνοειδείς διαταραχές που αναφέρθηκαν, προκειμένου να περιγράψει καλύτερα και να κατανοήσει το κλινικό φάσμα στο οποίο αναπτύσσονται αυτές οι σπάνιες ασθένειες. (Greek)
17 August 2022
0 references
Primære tubulopathies debuterer normalt i barndommen, og i betragtning af deres sjældenhed er behovet for kollaborative undersøgelser af deres genetiske og kliniske diagnose blevet påvist for at udvide kendskabet til deres fysiopatologi, molekylære base og behandling. Dette projekt har til formål at forbedre Renaltube.com systemet ved at etablere en genetisk diagnostisk algoritme baseret på massesekventering teknologier til distal renal tubulær acidose, Gitelmans syndrom og arvelig hypofosfatæmi, hos patienter, der har en tydelig klinik og en ubekræftet genetisk diagnose ved Sanger sekventering. For det andet vil den analysere den potentielle risiko for kardiovaskulær toksicitet, og om der er venstre ventrikulær hypertrofi i forhold til forhøjede niveauer af FGF23 ved X- forbundet hypofosfatæmi (XLH), ved hjælp af en eksperimentel undersøgelse med en XLH musemodel og en klinisk undersøgelse med genetisk bekræftede patienter med RenalTube. Endelig vil den undersøge og beskrive inter-individuel fænotypisk variabilitet på grund af den variable ekspressivitet af de genetiske varianter, der forårsager sygdommen, i familier indsamlet i RenalTube og med de tre nævnte tubulære lidelser for bedre at kunne beskrive og forstå det kliniske spektrum, som disse sjældne sygdomme udvikler sig i. (Danish)
17 August 2022
0 references
Ensisijaiset tubulopatiat ovat yleensä debyyttiä lapsuudessa, ja niiden harvinaisuuden vuoksi on osoitettu, että niiden geneettistä ja kliinistä diagnoosia varten tarvitaan yhteistutkimuksia, jotta voidaan laajentaa tietämystä fysiopatologiasta, molekyylipohjasta ja hoidosta. Tämän hankkeen tavoitteena on parantaa Renaltube.com-järjestelmää luomalla geneettinen diagnostinen algoritmi, joka perustuu massasekvensointiteknologioihin distaalisen munuaistubulaarisen asidoosin, Gitelmanin oireyhtymän ja perinnöllisen hypofosfatemian varalta potilaille, joilla on ilmeinen klinikka ja vahvistamaton geneettinen diagnoosi Sangerin sekvensoinnilla. Toiseksi siinä analysoidaan mahdollista sydän- ja verisuonitoksisuuden riskiä ja sitä, esiintyykö vasemman kammion hypertrofiaa suhteessa X-sidottuun hypofosfatemiaan (XLH) FGF23:n kohonneisiin pitoisuuksiin, käyttäen kokeellista tutkimusta, jossa käytettiin XLH-hiirimallia, ja kliinistä tutkimusta, johon osallistui geneettisesti vahvistettuja RenalTube-potilaita. Lopuksi se tutkii ja kuvaa yksilöiden välistä fenotyypin vaihtelua, joka johtuu taudin aiheuttaneiden geneettisten muunnelmien vaihtelevasta ekspressiivisyydestä, RenalTubessa kerätyissä perheissä ja mainittujen kolmen tubulaarisen häiriön yhteydessä, jotta voidaan paremmin kuvata ja ymmärtää kliinistä spektriä, jossa nämä harvinaiset sairaudet kehittyvät. (Finnish)
17 August 2022
0 references
It-tubulopatiji primarji normalment jiddebuttaw fit-tfulija u, minħabba r-rarità tagħhom, intweriet il-ħtieġa ta’ studji kollaborattivi għad-dijanjożi ġenetika u klinika tagħhom sabiex jitwessa’ l-għarfien dwar il-fiżjopatoloġija, il-bażi molekulari u l-kura tagħhom. Dan il-proġett għandu l-għan li jtejjeb is-sistema Renaltube.com, billi jistabbilixxi algoritmu dijanjostiku ġenetiku bbażat fuq teknoloġiji ta’ sekwenzar tal-massa għall-aċidożi tubulari tal-kliewi distali, is-sindrome ta’ Gitelman u ipofosfatemija ereditarja, f’pazjenti li għandhom klinika evidenti u dijanjożi ġenetika mhux ikkonfermata permezz ta’ sekwenzar ta’ Sanger. It-tieni, se tanalizza r-riskju potenzjali ta’ tossiċità kardjovaskulari, u jekk hemmx ipertrofija ventrikulari tax-xellug, fir-rigward ta’ livelli għoljin ta’ FGF23 f’ipofosfatemija marbuta ma’ X (XLH), bl-użu ta’ studju sperimentali b’mudell XLH tal-ġurdien u studju kliniku, b’pazjenti RenalTube kkonfermati ġenetikament. Fl-aħħar nett, ser tistudja u tiddeskrivi varjabilità fenotipika bejn l-individwi, minħabba l-espressjoni varjabbli tal-varjanti ġenetiċi li jikkawżaw il-marda, fil-familji miġbura f’RenalTube u bit-tliet disturbi tubulari msemmija, sabiex jiġi deskritt u mifhum aħjar l-ispettru kliniku li fih jiżviluppa dan il-mard rari. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Primārās tubulopātijas parasti debija bērnībā, un, ņemot vērā to retumu, ir pierādīta nepieciešamība veikt kopīgus pētījumus par to ģenētisko un klīnisko diagnozi, lai paplašinātu zināšanas par fiziopatoloģiju, molekulāro bāzi un ārstēšanu. Šā projekta mērķis ir uzlabot Renaltube.com sistēmu, izveidojot ģenētisku diagnostikas algoritmu, kura pamatā ir distālās nieru tubulārās acidozes, Gitelmana sindroma un iedzimto hipofosfatēmiju masveida sekvencēšanas tehnoloģijas pacientiem, kuriem ir skaidra klīnika un neapstiprināta ģenētiska diagnostika ar Sangera sekvencēšanas palīdzību. Otrkārt, tā analizēs iespējamo kardiovaskulārās toksicitātes risku un to, vai ir kreisā kambara hipertrofija saistībā ar paaugstinātu FGF23 līmeni X-saistītās hipofosfatēmijas (XLH) gadījumā, izmantojot eksperimentālu pētījumu ar XLH peles modeli un klīnisku pētījumu ar ģenētiski apstiprinātiem pacientiem ar RenalTube. Visbeidzot, tā pētīs un raksturos indivīdu fenotipisko mainīgumu sakarā ar slimību izraisošo ģenētisko variantu mainīgo izteiksmīgumu ģimenēs, kas savāktas RenalTube, un ar trim minētajiem cauruļveida traucējumiem, lai labāk aprakstītu un izprastu klīnisko spektru, kurā šīs retās slimības attīstās. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Primárne tubulopatie zvyčajne debutujú v detstve a vzhľadom na ich zriedkavosť bola preukázaná potreba spoločných štúdií pre ich genetickú a klinickú diagnostiku s cieľom rozšíriť poznatky o ich fyziopatológii, molekulárnej základni a liečbe. Cieľom tohto projektu je zlepšiť systém Renaltube.com a vytvoriť genetický diagnostický algoritmus založený na masovom sekvenovaní technológií distálnej renálnej tubulárnej acidózy, Gitelmanovho syndrómu a dedičnej hypofosfatémie u pacientov, ktorí majú evidentnú kliniku a nepotvrdenú genetickú diagnózu sekvenovaním Sangera. Po druhé, bude analyzovať potenciálne riziko kardiovaskulárnej toxicity a či existuje hypertrofia ľavej komory vo vzťahu k zvýšeným hladinám FGF23 pri hypofosfatémii spojenej s X (XLH) pomocou experimentálnej štúdie s modelom XLH myšou a klinickej štúdie s geneticky potvrdenými pacientmi RenalTube. Nakoniec bude študovať a opísať interindividuálnu fenotypovú variabilitu v dôsledku premenlivej expresívnosti genetických variantov, ktoré spôsobujú ochorenie, v rodinách zozbieraných v RenalTube a s troma tubulárnymi poruchami, aby sa lepšie opísalo a pochopilo klinické spektrum, v ktorom sa tieto zriedkavé choroby vyvíjajú. (Slovak)
17 August 2022
0 references
De ghnáth bíonn tubulopathies bunscoile ag tosú san óige agus, mar gheall ar a rarity, léiríodh an gá atá le staidéir chomhoibríocha dá bhfáthmheas géiniteach agus cliniciúil chun eolas a leathnú faoina bhfisiopathology, a mbonn móilíneach agus a gcóireáil. Tá sé mar aidhm ag an tionscadal seo feabhas a chur ar chóras Renaltube.com, ag bunú algartam diagnóiseach géiniteach bunaithe ar theicneolaíochtaí seicheamhaithe maise le haghaidh acidosis tubular duánach distal, siondróm Gitelman agus hypophosphataemias oidhreachtúil, in othair a bhfuil clinic soiléir acu agus diagnóis ghéiniteach neamhdheimhnithe ag Seicheamhú Contúirt. Ar an dara dul síos, déanfaidh sé anailís ar an riosca a d’fhéadfadh a bheith ann maidir le tocsaineacht chardashoithíoch, agus cibé an bhfuil hypertrophy ventricular fágtha, maidir le leibhéil ardaithe FGF23 i hypophosphataemia X-nasctha (XLH), ag baint úsáide as staidéar turgnamhach le samhail luch XLH agus staidéar cliniciúil, le hothair RenalTube géiniteach. Ar deireadh, déanfaidh sé staidéar agus cur síos ar athraitheacht feinitíopach idir-aonair, mar gheall ar léiriú athraitheach na n-athraitheach géiniteach is cúis leis an ngalar, sna teaghlaigh a bailíodh in RenalTube agus leis na trí neamhoird feadánacha a luaitear, chun cur síos níos fearr a dhéanamh ar an speictream cliniciúil ina bhforbraíonn na galair neamhchoitianta sin agus chun tuiscint níos fearr a fháil air. (Irish)
17 August 2022
0 references
Primární tubulopatie obvykle debutují v dětství a vzhledem ke své vzácnosti byla prokázána potřeba společných studií pro jejich genetickou a klinickou diagnózu s cílem rozšířit znalosti o jejich fyziopatologii, molekulární základně a léčbě. Cílem tohoto projektu je zlepšit systém Renaltube.com, vytvořit genetický diagnostický algoritmus založený na masových sekvenačních technologiích pro distální renální tubulární acidózu, Gitelmanův syndrom a dědičné hypofosfatémie u pacientů, kteří mají zřejmou kliniku a nepotvrzenou genetickou diagnózu Sangerovým sekvenováním. Zadruhé bude analyzovat potenciální riziko kardiovaskulární toxicity a zda existuje hypertrofie levé komory ve vztahu ke zvýšeným hladinám FGF23 u hypofosfatémie vázané na X (XLH), a to pomocí experimentální studie s modelem myši XLH a klinické studie s geneticky potvrzenými pacienty RenalTube. Nakonec bude studovat a popsat interindividuální fenotypovou variabilitu vzhledem k proměnlivé expresivitě genetických variant způsobujících onemocnění v rodinách shromážděných v RenalTube a se třemi zmíněnými tubulárními poruchami, aby bylo možné lépe popsat a pochopit klinické spektrum, ve kterém se tato vzácná onemocnění vyvíjejí. (Czech)
17 August 2022
0 references
As tubulopatias primárias costumam estrear-se na infância e, dada a sua raridade, tem sido demonstrada a necessidade de estudos colaborativos para o seu diagnóstico genético e clínico, a fim de ampliar o conhecimento sobre a sua fisiopatologia, base molecular e tratamento. Este projeto visa melhorar o sistema Renaltube.com, estabelecendo um algoritmo de diagnóstico genético baseado em tecnologias de sequenciação em massa para a acidose tubular renal distal, a síndrome de Gitelman e as hipofosfatemias hereditárias, em doentes com uma clínica evidente e um diagnóstico genético não confirmado por sequenciação de Sanger. Em segundo lugar, analisará o risco potencial de toxicidade cardiovascular e se existe hipertrofia ventricular esquerda, em relação aos níveis elevados de FGF23 na hipofosfatemia ligada ao X (XLH), utilizando um estudo experimental com um modelo de ratinho XLH e um estudo clínico, com doentes com RenalTube geneticamente confirmados. Por fim, estudar-se-á e descrever-se-á a variabilidade fenotípica interindividual, devido à expressividade variável das variantes genéticas causadoras da doença, nas famílias coletadas no RenalTube e com as três doenças tubulares mencionadas, a fim de melhor descrever e compreender o espectro clínico em que essas doenças raras se desenvolvem. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Esmased tubulopaatiad debüteerivad tavaliselt lapsepõlves ning arvestades nende haruldust, on tõestatud vajadus ühisuuringute järele nende geneetiliseks ja kliiniliseks diagnoosimiseks, et laiendada teadmisi nende füsiopatoloogia, molekulaarse baasi ja ravi kohta. Selle projekti eesmärk on parandada Renaltube.com süsteemi, luues geneetilise diagnostilise algoritmi, mis põhineb distaalse neerutubulaarse atsidoosi, Gitelmani sündroomi ja päriliku hüpofosfateemia massijärjestustehnoloogial patsientidel, kellel on ilmne kliinik ja kinnitamata geneetiline diagnoos Sangeri sekveneerimise abil. Teiseks analüüsitakse kardiovaskulaarse toksilisuse võimalikku riski ja seda, kas esineb vasaku vatsakese hüpertroofia seoses FGF23 tõusuga X-seotud hüpofosfateemias (XLH), kasutades eksperimentaalset uuringut XLH hiiremudeliga ja kliinilist uuringut geneetiliselt kinnitatud RenalTube’i patsientidega. Lõpuks uurib ja kirjeldab see üksikisikutevahelist fenotüübilist varieeruvust haigust põhjustavate geneetiliste variantide varieeruvuse tõttu RenalTube’is kogutud perekondades ja nimetatud kolme tubulaarse häire puhul, et paremini kirjeldada ja mõista kliinilist spektrit, milles need haruldased haigused arenevad. (Estonian)
17 August 2022
0 references
Az elsődleges tubulopátiák általában gyermekkorban debütálnak, és ritkaságuk miatt a genetikai és klinikai diagnózisukkal kapcsolatos együttműködésen alapuló vizsgálatok szükségességét bizonyították annak érdekében, hogy bővítsék fiziopatológiájukkal, molekuláris bázisukkal és kezelésükkel kapcsolatos ismereteket. A projekt célja a Renaltube.com rendszer fejlesztése, amely a disztális vese tubular acidosis, a Gitelman-szindróma és az örökletes hypophosphataemia tömeges szekvenációs technológiáján alapuló genetikai diagnosztikai algoritmust hoz létre olyan betegeknél, akik nyilvánvaló klinikával rendelkeznek, és a Sanger szekvenálással nem igazolt genetikai diagnózissal rendelkeznek. Másodszor, elemezni fogja a kardiovaszkuláris toxicitás lehetséges kockázatát, és azt, hogy van-e bal kamrai hipertrófia az X-kapcsolt hypophosphataemia (XLH) FGF23 szintjének emelkedésével kapcsolatban, egy XLH egér modellel végzett kísérleti vizsgálat és egy klinikai vizsgálat segítségével, genetikailag igazolt RenalTube-betegekkel. Végül tanulmányozza és leírja az egyének közötti fenotípusos variabilitást a betegséget okozó genetikai variánsok változó kifejeződése miatt a RenalTube-ban gyűjtött családokban és az említett három csőrendszeri rendellenességgel, annak érdekében, hogy jobban leírják és megértsék azt a klinikai spektrumot, amelyben ezek a ritka betegségek kialakulnak. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Първичните тубулопатии обикновено дебютират в детството и като се има предвид тяхната рядкост, необходимостта от съвместни изследвания за тяхната генетична и клинична диагноза е демонстрирана, за да се разширят познанията за тяхната физиопатология, молекулярна основа и лечение. Този проект има за цел да подобри системата Renaltube.com, като създаде генетичен диагностичен алгоритъм, основан на масова секвенционна технология за дистална тубулна ацидоза, синдром на Gitelman и наследствени хипофосфатемии при пациенти, които имат очевидна клиника и непотвърдена генетична диагноза чрез секвениране на Sanger. Второ, той ще анализира потенциалния риск от сърдечно-съдова токсичност и дали има левокамерна хипертрофия във връзка с повишените нива на FGF23 при X-свързана хипофосфатемия (XLH), като се използва експериментално проучване с модел на XLH мишка и клинично проучване при генетично потвърдени пациенти с RenalTube. Накрая, тя ще проучи и опише междуиндивидуалната фенотипна вариабилност, дължаща се на променливата експресивност на генетичните варианти, причиняващи заболяването, в семействата, събрани в RenalTube и с трите посочени тръбни нарушения, за да се опише по-добре и да се разбере клиничният спектър, в който се развиват тези редки заболявания. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Pirminės tubulopatijos paprastai debiutavo vaikystėje ir, atsižvelgiant į jų retumą, buvo įrodytas poreikis atlikti bendrus jų genetinės ir klinikinės diagnozės tyrimus, siekiant išplėsti žinias apie jų fiziopatologiją, molekulinę bazę ir gydymą. Šiuo projektu siekiama patobulinti Renaltube.com sistemą, sukuriant genetinį diagnostikos algoritmą, pagrįstą distalinės inkstų kanalėlių acidozės, Gitelmano sindromo ir paveldimos hipofosfatemijos masinės sekos nustatymo technologijomis pacientams, kuriems yra akivaizdi klinika ir nepatvirtinta genetinė diagnozė Sanger sekoje. Antra, ji analizuos galimą toksinio poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai riziką ir tai, ar yra kairiojo skilvelio hipertrofija, palyginti su padidėjusiu FGF23 kiekiu X-susijusioje hipofosfatemijai (XLH), atlikdamas eksperimentinį tyrimą su XLH pelės modeliu ir klinikinį tyrimą su genetiškai patvirtintais RenalTube sergančiais pacientais. Galiausiai ji tirs ir apibūdins individų fenotipinį kintamumą dėl ligos sukeliančių genetinių variantų kintamumo RenalTube surinktose šeimose ir su trimis minėtais kanalėlių sutrikimais, kad būtų galima geriau apibūdinti ir suprasti klinikinį spektrą, kuriame šios retosios ligos vystosi. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Primarne tubulopatije obično debitiraju u djetinjstvu i, s obzirom na njihovu rijetkost, dokazana je potreba za zajedničkim studijama za njihovu genetsku i kliničku dijagnozu kako bi se proširilo znanje o njihovoj fiziopatologiji, molekularnoj bazi i liječenju. Ovaj projekt ima za cilj poboljšati sustav Renaltube.com uspostavljanjem genetskog dijagnostičkog algoritma koji se temelji na tehnologiji masovnog sekvenciranja za distalnu bubrežnu tubularnu acidozu, Gitelmanov sindrom i nasljedne hipofosfatemije, u bolesnika koji imaju očitu kliniku i nepotvrđenu genetsku dijagnozu Sanger sekvenciranjem. Drugo, analizirat će potencijalni rizik od kardiovaskularne toksičnosti i postoji li hipertrofija lijeve klijetke, u odnosu na povišene razine FGF23 u X-vezanoj hipofosfatemiji (XLH), primjenom eksperimentalnog ispitivanja s modelom miša XLH i kliničkom studijom, s genetski potvrđenim bolesnicima s lijekom RenalTube. Konačno, proučavat će i opisati interindividualnu fenotipsku varijabilnost, zbog promjenjive ekspresivnosti genetskih varijanti koje uzrokuju bolest, u obiteljima prikupljenima u RenalTubeu i s tri navedena tubularna poremećaja, kako bi se bolje opisao i razumio klinički spektar u kojem se te rijetke bolesti razvijaju. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Primära tubulopater debuterar vanligtvis i barndomen och med tanke på deras sällsynthet har behovet av samarbetsstudier för deras genetiska och kliniska diagnos visats för att bredda kunskapen om deras fysiopatologi, molekylära bas och behandling. Detta projekt syftar till att förbättra Renaltube.com-systemet genom att upprätta en genetisk diagnostisk algoritm baserad på masssekvenseringstekniker för distal renal tubulär acidos, Gitelmans syndrom och ärftliga hypofosfatemier hos patienter som har en uppenbar klinik och en obekräftad genetisk diagnos genom Sangers sekvensering. För det andra analyseras den potentiella risken för kardiovaskulär toxicitet och huruvida det finns vänsterkammarhypertrofi i förhållande till förhöjda nivåer av FGF23 vid X-bunden hypofosfatemi (XLH), med hjälp av en experimentell studie med en XLH-musmodell och en klinisk studie med genetiskt bekräftade patienter med RenalTube. Slutligen kommer den att studera och beskriva interindividuell fenotypisk variabilitet, på grund av den varierande uttrycksförmågan hos de genetiska varianter som orsakar sjukdomen, i de familjer som samlats in i RenalTube och med de tre tubulära störningar som nämns, för att bättre beskriva och förstå det kliniska spektrum i vilket dessa sällsynta sjukdomar utvecklas. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Tubulopatiile primare debutează de obicei în copilărie și, având în vedere raritatea lor, necesitatea unor studii colaborative pentru diagnosticul genetic și clinic a fost demonstrată pentru a extinde cunoștințele despre fiziopatologia, baza moleculară și tratamentul lor. Acest proiect își propune să îmbunătățească sistemul Renaltube.com, stabilind un algoritm de diagnostic genetic bazat pe tehnologii de secvențiere în masă pentru acidoza tubulară renală distală, sindromul Gitelman și hipofosfatemia ereditară, la pacienții care au o clinică evidentă și un diagnostic genetic neconfirmat prin secvențierea Sanger. În al doilea rând, va analiza riscul potențial de toxicitate cardiovasculară și dacă există hipertrofie ventriculară stângă, în raport cu nivelurile crescute de FGF23 în hipofosfatemia asociată X (XLH), utilizând un studiu experimental cu un model de șoarece XLH și un studiu clinic, cu pacienți cu RenalTube confirmat genetic. În cele din urmă, va studia și descrie variabilitatea fenotipică interindividuală, datorită expresivității variabile a variantelor genetice care cauzează boala, în familiile colectate în RenalTube și cu cele trei tulburări tubulare menționate, pentru a descrie și înțelege mai bine spectrul clinic în care se dezvoltă aceste boli rare. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Primarne tubulopatije običajno nastopijo v otroštvu in glede na redkost je bila dokazana potreba po skupnih študijah za njihovo genetsko in klinično diagnozo, da bi razširili znanje o njihovi fiziopatologiji, molekularni bazi in zdravljenju. Cilj tega projekta je izboljšati sistem Renaltube.com in vzpostaviti genetski diagnostični algoritem, ki temelji na tehnologijah množičnega sekvenciranja distalne ledvične tubularne acidoze, Gitelmanovega sindroma in dedne hipofosfatemije pri bolnikih, ki imajo očitno kliniko in nepotrjeno genetsko diagnozo s Sangerjevo sekvenciranjem. Drugič, analizirala bo možno tveganje kardiovaskularne toksičnosti in ali obstaja hipertrofija levega prekata glede na povišane ravni FGF23 pri hipofosfatemiji, vezani na XLH, pri čemer bo uporabila eksperimentalno študijo z modelom miš XLH in klinično študijo z gensko potrjenimi bolniki z zdravilom RenalTube. Na koncu bo preučila in opisala medindividualno fenotipsko variabilnost zaradi spremenljive ekspresivnosti genetskih variant, ki povzročajo bolezen, v družinah, zbranih v RenalTubeju, in z omenjenimi tremi tubularnimi motnjami, da bi bolje opisali in razumeli klinični spekter, v katerem se te redke bolezni razvijajo. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Tubulopatia pierwotna zazwyczaj debiutuje w dzieciństwie i, ze względu na ich rzadkość, wykazano potrzebę wspólnych badań dla ich diagnozy genetycznej i klinicznej w celu poszerzenia wiedzy na temat ich fizjopatologii, molekularnej podstawy i leczenia. Projekt ten ma na celu usprawnienie systemu Renaltube.com, ustanowienie genetycznego algorytmu diagnostycznego opartego na technologiach sekwencjonowania masowego dla dystalnej kwasicy kanalikowej nerek, zespołu Gitelmana i hipofosfatemii dziedzicznych, u pacjentów z ewidentną kliniką i niepotwierdzoną diagnozą genetyczną Sangera. Po drugie, przeanalizuje potencjalne ryzyko toksyczności sercowo-naczyniowej oraz to, czy występuje przerost komory lewej w odniesieniu do podwyższonego poziomu FGF23 w hipofosfatemia związana z X (XLH), przy użyciu badania eksperymentalnego z modelem myszy XLH i badania klinicznego z udziałem genetycznie potwierdzonych pacjentów z produktem RenalTube. Ponadto będzie badać i opisywać międzyosobową zmienność fenotypową, ze względu na zmienną ekspresję odmian genetycznych powodujących chorobę, w rodzinach zebranych w RenalTube i z trzema wspomnianymi zaburzeniami kanalicznymi, aby lepiej opisać i zrozumieć spektrum kliniczne, w którym rozwijają się te rzadkie choroby. (Polish)
17 August 2022
0 references
Oviedo
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01745
0 references