MYELODYSPLASTIC SYNDROMES IN ADULTS UNDER 50 YEARS: CLINICAL IMPLICATIONS AND COMPREHENSIVE STUDY OF CONGENITAL-ACQUIRED HYBRID MODEL OF MALIGNANCY. (Q3141972)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3141972 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | MYELODYSPLASTIC SYNDROMES IN ADULTS UNDER 50 YEARS: CLINICAL IMPLICATIONS AND COMPREHENSIVE STUDY OF CONGENITAL-ACQUIRED HYBRID MODEL OF MALIGNANCY. |
Project Q3141972 in Spain |
Statements
76,532.0 Euro
0 references
95,000.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION PARA LA FORMACION E INVESTIGACION SANITARIAS DE LA REGION DE MURCIA (FFIS)
0 references
En los síndromes mielodisplásicos (SMD), la línea que separa la patogenia constitucional de la adquirida no está bien definida, ya que alteraciones genéticas heredadas pueden dar lugar tanto a los clásicos síndromes de insuficiencia medular congénitos como a una predisposición elevada a desarrollar SMD en la edad adulta. Objetivos principales: 1) demostrar la utilidad clínica (con aplicaciones en prevención, consejo genético, terapia dirigida y trasplante hematopoyético) de la detección de las mutaciones y pérdidas de heterocigosidad constitucionales en los pacientes con SMD; y 2) establecer las relaciones biológicas de la presencia de estas alteraciones heredadas con la adquisición de determinadas alteraciones somáticas genéticas, epigenéticas y de la biología de los telómeros. Métodos: Se incluirán 100 pacientes diagnosticados de SMD entre los 16 y los 50 años reclutados por los centros incluidos en el Grupo Español de SMD, un grupo control de 50 individuos sanos apareado por edad, y un grupo de 50 individuos con SMD en edad avanzada. Se realizará separación de tejido germinal y tumoral de muestras de sangre al diagnóstico, mediante separación por gradiente e inmunoselección, para: 1) Secuenciación de nueva generación dirigida a una panel de: i) genes con mutaciones constitucionales implicadas en la predisposición a SMD, y ii) genes con mutaciones adquiridas recurrentes en SMD. 2) Estudio de variaciones en el número de copias y pérdidas de heterocigosidad mediante SNP-arrays. 3) Estudio de longitud telomérica por poblaciones hematológicas mediante Flow-FISH. 4) Estudio de perfil global de metiloma mediante técnica de alto rendimiento. (Spanish)
0 references
In myelodysplastic syndromes (MDS), the line separating constitutional and acquired pathogenesis is not well defined, as inherited genetic alterations can lead to both classical congenital medullary insufficiency syndromes and a high predisposition to developing MDS in adulthood. Main objectives: 1) demonstrate the clinical usefulness (with applications in prevention, genetic counseling, targeted therapy and haematopoietic transplantation) of the detection of constitutional mutations and loss of heterozygosity in patients with MDS; and 2) establish the biological relationships of the presence of these inherited alterations with the acquisition of certain somatic alterations genetic, epigenetic and the biology of telomeres. Methods: It will include 100 patients diagnosed with MDS between the ages of 16 and 50 years recruited by the centers included in the Spanish MDS Group, a control group of 50 healthy individuals mated by age, and a group of 50 individuals with elderly MDS. Separation of germ and tumour tissue from blood samples shall be carried out at diagnosis, by gradient separation and immunoselection, in order to: 1) Next generation sequencing aimed at a panel of: I) genes with constitutional mutations involved in predisposition to MDS, and ii) genes with recurrent acquired mutations in MDS. 2) Study of variations in the number of copies and losses of heterozygosity using SNP-arrays. 3) Telomeric length study by hematological populations using Flow-FISH. 4) Global profile study of methyloma using high-performance technique. (English)
12 October 2021
0.0537263729119754
0 references
Dans les syndromes myélodysplasiques (SMD), la ligne séparant la pathogenèse constitutionnelle et la pathogenèse acquise n’est pas bien définie, car les altérations génétiques héréditaires peuvent conduire à la fois à des syndromes d’insuffisance médullaire congénitale classique et à une prédisposition élevée au développement du SDM à l’âge adulte. Principaux objectifs: 1) démontrer l’utilité clinique (avec des applications de prévention, de conseil génétique, de thérapie ciblée et de transplantation hématopoïétique) de la détection des mutations constitutionnelles et de la perte d’hétérozygotie chez les patients atteints de SMD; et 2) établir les relations biologiques de la présence de ces altérations héritées avec l’acquisition de certaines altérations somatiques génétiques, épigénétiques et la biologie des télomères. Méthodes: Il comprendra 100 patients diagnostiqués avec une SDM entre 16 et 50 ans recrutés par les centres inclus dans le groupe MDS espagnol, un groupe témoin de 50 personnes en bonne santé accouplées par âge, et un groupe de 50 personnes atteintes de SMD âgées. La séparation des tissus germinaux et tumoraux des échantillons sanguins est effectuée au moment du diagnostic, par séparation des gradients et immunosélection, afin: 1) Séquençage de nouvelle génération visant à un panel de: I) gènes ayant des mutations constitutionnelles impliquées dans la prédisposition au SDM, et ii) gènes ayant des mutations récurrentes acquises dans le SDM. 2) Étude des variations du nombre d’exemplaires et des pertes d’hétérozygotie à l’aide de SNP-arrays. 3) Étude de la longueur des télomères par populations hématologiques à l’aide de Flow-FISH. 4) Étude de profil mondial du méthylome à l’aide d’une technique de haute performance. (French)
2 December 2021
0 references
Bei myelodysplastischen Syndromen (MDS) ist die Linie, die konstitutionelle und erworbene Pathogenese trennt, nicht gut definiert, da ererbte genetische Veränderungen sowohl zu klassischen angeborenen medullären Insuffizienzsyndromen als auch zu einer hohen Prädisposition zur Entwicklung von MDS im Erwachsenenalter führen können. Hauptziele: 1) den klinischen Nutzen (mit Anwendungen in den Bereichen Prävention, genetische Beratung, gezielte Therapie und hämatopoetische Transplantation) des Nachweiss konstitutioneller Mutationen und des Verlusts von Heterozygosität bei Patienten mit MDS nachweisen; und 2) die biologischen Beziehungen des Vorhandenseins dieser ererbten Veränderungen mit dem Erwerb bestimmter somatischer Veränderungen genetischer, epigenetischer und der Biologie von Telomeres zu etablieren. Methoden: Es umfasst 100 Patienten, die im Alter zwischen 16 und 50 Jahren mit MDS diagnostiziert wurden, die von den Zentren der spanischen MDS-Gruppe rekrutiert wurden, eine Kontrollgruppe von 50 gesunden Personen, die nach Alter gepaart sind, und eine Gruppe von 50 Personen mit älteren MDS. Die Trennung von Keim und Tumorgewebe von Blutproben erfolgt bei der Diagnose durch Gradiententrennung und Immunoseektion, um 1) Die Sequenzierung der nächsten Generation richtet sich an ein Panel aus: I) Gene mit konstitutionellen Mutationen, die an der Prädisposition zu MDS beteiligt sind, und ii) Gene mit rezidivierten Mutationen in MDS. 2) Untersuchung von Variationen in der Anzahl der Kopien und Verluste der Heterozygosität unter Verwendung von SNP-arrays. 3) Telomerische Längenstudie durch hämatologische Populationen unter Verwendung von Flow-FISH. 4) Globale Profilstudie von Methyloma mit Hochleistungstechnik. (German)
9 December 2021
0 references
In myelodysplastische syndromen (MDS) is de lijn die constitutionele en verworven pathogenese scheidt, niet goed gedefinieerd, aangezien erfelijke genetische veranderingen kunnen leiden tot zowel klassieke aangeboren medullaire insufficiëntie syndromen als een hoge aanleg voor het ontwikkelen van MDS in volwassenheid. Belangrijkste doelstellingen: 1) de klinische bruikbaarheid (met toepassingen in preventie, genetische counseling, gerichte therapie en hematopoëtische transplantatie) van de detectie van constitutionele mutaties en verlies van heterozygositeit bij patiënten met MDS aantonen; en 2) leggen de biologische relaties van de aanwezigheid van deze geërfde veranderingen met de verwerving van bepaalde somatische veranderingen genetische, epigenetische en de biologie van telomeres. Methoden: Het zal bestaan uit 100 patiënten gediagnosticeerd met MDS tussen de leeftijden van 16 en 50 jaar gerekruteerd door de centra die deel uitmaken van de Spaanse MDS Group, een controlegroep van 50 gezonde individuen paren per leeftijd, en een groep van 50 personen met oudere MDS. Bij diagnose worden kiem- en tumorweefsel gescheiden van bloedmonsters door gradiëntscheiding en immunoselectie, teneinde: 1) Volgende generatie sequencing gericht op een paneel van: I) genen met constitutionele mutaties die betrokken zijn bij aanleg voor MDS, en ii) genen met terugkerende verworven mutaties in MDS. 2) Studie van variaties in het aantal kopieën en verliezen van heterozygosity met behulp van SNP-arrays. 3) Telomerische lengtestudie door hematologische populaties die Flow-FISH gebruiken. 4) Globale profielstudie van methyloom met behulp van high-performance techniek. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Nelle sindromi mielodisplastiche (MDS), la linea che separa la patogenesi costituzionale e quella acquisita non è ben definita, in quanto alterazioni genetiche ereditarie possono portare sia alle classiche sindromi di insufficienza medullaria congenita sia ad un'elevata predisposizione allo sviluppo di MDS nell'età adulta. Obiettivi principali: 1) dimostrare l'utilità clinica (con applicazioni nella prevenzione, nella consulenza genetica, nella terapia mirata e nel trapianto ematopoietico) dell'individuazione delle mutazioni costituzionali e della perdita di eterozigosità nei pazienti affetti da MDS; e 2) stabilire i rapporti biologici della presenza di queste alterazioni ereditarie con l'acquisizione di alcune alterazioni somatiche genetiche, epigenetiche e biologiche dei telomeri. Metodi: Includerà 100 pazienti con diagnosi di MDS tra i 16 e i 50 anni reclutati dai centri inclusi nel gruppo MDS spagnolo, un gruppo di controllo di 50 individui sani accoppiati per età e un gruppo di 50 individui con MDS anziani. La separazione di germi e tessuti tumorali dai campioni di sangue deve essere effettuata al momento della diagnosi, mediante separazione del gradiente e immunoselezione, al fine di: 1) Sequenziamento di prossima generazione finalizzato ad un panel di: I) geni con mutazioni costituzionali coinvolte nella predisposizione alla MDS, e ii) geni con mutazioni acquisite ricorrenti in MDS. 2) Studio delle variazioni nel numero di copie e perdite di eterozigosity utilizzando SNP-arrays. 3) Studio di lunghezza telomerica da parte di popolazioni ematologiche utilizzando Flow-FISH. 4) Studio globale del profilo del metiloma utilizzando la tecnica ad alte prestazioni. (Italian)
16 January 2022
0 references
Στα μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (MDS), η γραμμή που διαχωρίζει τη συνταγματική και την επίκτητη παθογένεση δεν είναι καλά καθορισμένη, καθώς οι κληρονομικές γενετικές αλλοιώσεις μπορούν να οδηγήσουν τόσο σε κλασικά συγγενή σύνδρομα μεσογειακής ανεπάρκειας όσο και σε υψηλή προδιάθεση για την ανάπτυξη MDS στην ενηλικίωση. Κύριοι στόχοι: 1) επίδειξη της κλινικής χρησιμότητας (με εφαρμογές πρόληψης, γενετικής συμβουλευτικής, στοχευμένης θεραπείας και αιμοποιητικής μεταμόσχευσης) της ανίχνευσης συνταγματικών μεταλλάξεων και απώλειας ετεροζυγότητας σε ασθενείς με MDS. και 2) να καθιερώσει τις βιολογικές σχέσεις της παρουσίας αυτών των κληρονομικών μεταβολών με την απόκτηση ορισμένων σωματικών αλλοιώσεων γενετικών, επιγενετικών και της βιολογίας των τελομερών. Μέθοδοι: Θα περιλαμβάνει 100 ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με MDS μεταξύ των ηλικιών 16 και 50 ετών που έχουν προσληφθεί από τα κέντρα που περιλαμβάνονται στην ισπανική ομάδα MDS, μια ομάδα ελέγχου 50 υγιή άτομα ζευγαρωμένα ανά ηλικία, και μια ομάδα 50 ατόμων με ηλικιωμένους MDS. Ο διαχωρισμός του ιστού των γεννητικών οργάνων και του όγκου από τα δείγματα αίματος πραγματοποιείται κατά τη διάγνωση, με διαχωρισμό βαθμίδων και ανοσοεπιλογή, με σκοπό: 1) Επόμενη αλληλουχία γενιάς που στοχεύει σε ένα πάνελ: I) γονίδια με συνταγματικές μεταλλάξεις που εμπλέκονται σε προδιάθεση σε MDS, και ii) γονίδια με επαναλαμβανόμενες επίκτητες μεταλλάξεις σε MDS. 2) Μελέτη των παραλλαγών στον αριθμό των αντιγράφων και των απωλειών ετεροζυγικότητας με τη χρήση συστοιχιών SNP. 3) Μελέτη τελομερούς μήκους από αιματολογικούς πληθυσμούς που χρησιμοποιούν Flow-FISH. 4) Παγκόσμια μελέτη προφίλ του μεθυλώματος χρησιμοποιώντας τεχνική υψηλής απόδοσης. (Greek)
17 August 2022
0 references
I myelodysplastiske syndromer (MDS) er den linje, der adskiller forfatningsmæssig og erhvervet patogenese, ikke veldefineret, da arvede genetiske forandringer kan føre til både klassiske medfødte medulllær insufficienssyndrom og en høj prædisposition for udvikling af MDS i voksenalderen. Vigtigste mål: 1) påvise den kliniske nytte (med anvendelser i forebyggelse, genetisk rådgivning, målrettet behandling og hæmatopoietisk transplantation) af påvisning af forfatningsmæssige mutationer og tab af heterozygositet hos patienter med MDS; og 2) etablere de biologiske relationer af tilstedeværelsen af disse arvede ændringer med erhvervelse af visse somatiske forandringer genetiske, epigenetiske og biologi telomeres. Metoder: Det vil omfatte 100 patienter diagnosticeret med MDS mellem 16 og 50 år rekrutteret af centrene i den spanske MDS Group, en kontrolgruppe på 50 raske personer parret efter alder, og en gruppe på 50 personer med ældre MDS. Kim- og tumorvæv adskilles fra blodprøver ved diagnosticering, gradientseparation og immunselektion med henblik på: 1) Næste generation sekventering rettet mod et panel af: I) gener med konstitutionelle mutationer involveret i prædisponering for MDS, og ii) gener med tilbagevendende erhvervede mutationer i MDS. 2) Undersøgelse af variationer i antallet af kopier og tab af heterozygositet ved hjælp af SNP-arrays. 3) Telomerisk længdeundersøgelse af hæmatologiske populationer ved hjælp af Flow-FISH. 4) Global profil undersøgelse af methylom ved hjælp af højtydende teknik. (Danish)
17 August 2022
0 references
Myelodysplastisissa oireyhtymissä (MDS) perustuslaillisen ja hankitun patogeneesin erottava linja ei ole hyvin määritelty, koska perinnölliset geneettiset muutokset voivat johtaa sekä klassiseen synnynnäiseen medullaarisen vajaatoiminnan oireyhtymään että suureen alttiuteen kehittää MDS:ää aikuisuudessa. Päätavoitteet: 1) osoittaa perustuslaillisten mutaatioiden ja heterotsygositeetin häviämisen kliininen hyödyllisyys (sovelluksilla ehkäisyyn, geneettiseen neuvontaan, kohdennettuun hoitoon ja hematopoieettiseen siirtoon) MDS-potilailla; ja 2) määrittää näiden perinnöllisten muutosten esiintymisen biologiset suhteet tiettyjen somaattisten muutosten kanssa geneettinen, epigeneettinen ja biologia telomerien kanssa. Menetelmät: Se sisältää 100 potilasta diagnosoitu MDS 16–50 vuotta rekrytoimia keskuksissa mukana Espanjan MDS Group, kontrolliryhmä 50 terveiden yksilöiden pariutunut iän mukaan, ja ryhmä 50 henkilöä vanhusten MDS. Alkion ja kasvainkudoksen erottaminen verinäytteistä on tehtävä diagnoosin yhteydessä gradienttierotuksen ja immunoselection avulla, jotta 1) Seuraavan sukupolven sekvenssin tarkoituksena on paneeli: I) geenit, joilla on perustuslaillisia mutaatioita, jotka liittyvät alttiuteen MDS: lle, ja ii) geenit, joilla on toistuvia hankittuja mutaatioita MDS: ssä. 2) Tutkimukset heterotsygositeetin kopioiden lukumäärän vaihteluista ja häviöistä SNP-rypäleillä. 3) Hematologisten populaatioiden telomeerinen pituustutkimus Flow-FISH-menetelmällä. 4) metyyliooman maailmanlaajuinen profiilitutkimus korkean suorituskyvyn tekniikalla. (Finnish)
17 August 2022
0 references
F’sindromi majelodisplastiċi (MDS), il-linja li tissepara l-patoġenesi kostituzzjonali u akkwistata mhijiex definita sew, peress li alterazzjonijiet ġenetiċi li jintirtu jistgħu jwasslu kemm għal sindromi ta’ insuffiċjenza medullari konġenitali klassika kif ukoll predispożizzjoni għolja għall-iżvilupp ta’ MDS fl-età adulta. Għanijiet ewlenin: 1) juri l-utilità klinika (b’applikazzjonijiet fil-prevenzjoni, pariri ġenetiċi, terapija mmirata u trapjant ematopoetiku) tas-sejba ta’ mutazzjonijiet kostituzzjonali u telf ta’ eterożigożità f’pazjenti b’MDS; u 2) jistabbilixxu r-relazzjonijiet bijoloġiċi tal-preżenza ta ‘dawn l-alterazzjonijiet li jintirtu bl-akkwist ta’ ċerti alterazzjonijiet somatiċi ġenetiċi, epiġenetiċi u l-bijoloġija ta ‘telomeres. Metodi: Dan se jinkludi 100 pazjent dijanjostikati b’MDS bejn l-etajiet ta’ 16 u 50 sena reklutati miċ-ċentri inklużi fil-Grupp Spanjol MDS, grupp ta’ kontroll ta’ 50 individwu b’saħħithom imgħammrin skont l-età, u grupp ta’ 50 individwu b’MDS anzjani. Is-separazzjoni tal-mikrobi u tat-tessut tat-tumur mill-kampjuni tad-demm għandha ssir waqt id-dijanjożi, permezz tas-separazzjoni tal-gradjent u l-immunoselezzjoni, sabiex: 1) Sekwenzjar tal-ġenerazzjoni li jmiss immirat lejn panel ta’: I) ġeni b’mutazzjonijiet kostituzzjonali involuti fil-predispożizzjoni għal MDS, u ii) ġeni b’mutazzjonijiet akkwiżiti rikorrenti f’MDS. 2) Studju ta ‘varjazzjonijiet fin-numru ta’ kopji u telf ta ‘eterozigosità bl-użu ta’ arrays SNP. 3) Studju dwar it-tul tat-telomeriku minn popolazzjonijiet ħematoloġiċi bl-użu ta’ Flow-FISH. 4) Studju ta ‘profil globali ta’ methyloma bl-użu ta ‘teknika ta’ prestazzjoni għolja. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Mielodisplastiskajos sindromos (MDS) līnija, kas atdala konstitucionālo un iegūto patoģenēzi, nav labi definēta, jo iedzimtas ģenētiskās izmaiņas var izraisīt gan klasiskus iedzimtus medulārās nepietiekamības sindromus, gan augstu noslieci uz MDS attīstību pieaugušo vecumā. Galvenie mērķi: 1) pierāda konstitucionālo mutāciju un heterozigositātes zuduma klīnisko lietderību (ar profilakses, ģenētiskās konsultēšanas, mērķtiecīgas terapijas un hematopoētiskās transplantācijas pielietojumiem) pacientiem ar MDS; un 2) noteikt šo mantoto izmaiņu klātbūtnes bioloģiskās attiecības ar noteiktu somatisko izmaiņu iegūšanu ģenētisku, epiģenētisku un telomeru bioloģiju. Metodes: Tas ietvers 100 pacientus, kuriem diagnosticēta MDS vecumā no 16 līdz 50 gadiem un kurus pieņems Spānijas MDS grupā iekļautie centri, kontroles grupa, kurā ir 50 veseli indivīdi, kas sapāroti pēc vecuma, un 50 cilvēku grupa ar gados vecākiem MDS. Dīgļu un audzēja audu atdalīšanu no asins paraugiem veic diagnostikā, ar gradienta atdalīšanu un imūnselekciju, lai: 1) Nākamās paaudzes sekvencēšana, kuras mērķis ir: I) gēni ar konstitucionālām mutācijām, kas iesaistītas nosliecē uz MDS, un ii) gēni ar recidivējošām iegūtām mutācijām MDS. 2) Variāciju skaita izmaiņu un heterozigositātes zudumu izpēte, izmantojot SNP blokus. 3) Telomēru garuma pētījums hematoloģiskās populācijās, izmantojot Flow-FISH. 4) Vispasaules profila pētījums par metilomas, izmantojot augstas veiktspējas tehniku. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Pri myelodysplastických syndrómoch (MDS) nie je linka oddeľujúca ústavnú a získanú patogenézu dobre definovaná, pretože dedičné genetické zmeny môžu viesť k klasickým syndrómom vrodenej medulárnej insuficiencie a k vysokej predispozícii k rozvoju MDS v dospelosti. Hlavné ciele: 1) preukázať klinickú užitočnosť (s aplikáciami v oblasti prevencie, genetického poradenstva, cielenej terapie a hematopoetickej transplantácie) detekcie ústavných mutácií a straty heterozygosity u pacientov s MDS; a 2) stanoviť biologické vzťahy prítomnosti týchto zdedených zmien s nadobudnutím určitých somatických zmien genetických, epigenetických a biológie telomérov. Metódy: Bude zahŕňať 100 pacientov s diagnózou MDS vo veku od 16 do 50 rokov prijatých centrami zahrnutými do španielskej skupiny MDS, kontrolnú skupinu 50 zdravých jedincov párených podľa veku a skupinu 50 jedincov so starším MDS. Oddelenie zárodočného tkaniva a tkaniva nádoru od vzoriek krvi sa vykonáva pri diagnostike, odstupom gradientov a imunoselekciu s cieľom: 1) sekvenovanie ďalšej generácie zamerané na panel: I) gény s konštitucionálnymi mutáciami podieľajúce sa na predispozícii na MDS a ii) gény s rekurentnými získanými mutáciami v MDS. 2) Štúdia zmien v počte kópií a strát heterozygosity pomocou polí SNP. 3) Telomerická štúdia hematologických populácií s použitím Flow-FISH. 4) Celosvetová štúdia metylómu s použitím vysoko výkonnej techniky. (Slovak)
17 August 2022
0 references
I siondróm myelodysplastic (MDS), níl an líne a scarann patogenesis bhunreachtúil agus faighte go maith sainithe, mar is féidir le hathruithe géiniteacha oidhreacht siondróm neamhdhóthanacht medullary ó bhroinn chlasaiceach agus predisposition ard a fhorbairt chun MDS a fhorbairt i ndaoine fásta. Príomhchuspóirí: 1) léiríonn an áisiúlacht chliniciúil (le hiarratais i gcosc, comhairleoireacht ghéiniteach, teiripe spriocdhírithe agus trasphlandú haematopoietic) a bhrath sócháin bhunreachtúla agus caillteanas heterozygosity in othair a bhfuil MDS; agus 2) na caidrimh bhitheolaíocha a bhunú maidir le láithreacht na n-athruithe oidhreachta seo le hathruithe sómacha áirithe géiniteach, epigenetic agus bitheolaíocht telomeres a fháil. Modhanna: Beidh sé san áireamh 100 othar diagnóisithe le MDS idir aois 16 agus 50 bliain a d’earcaigh na hionaid atá san áireamh sa Ghrúpa MDS Spáinnis, grúpa rialaithe de 50 daoine sláintiúla mated de réir aoise, agus grúpa de 50 daoine aonair le MDS scothaosta. Déanfar gaiméite agus fíochán siada a scaradh ó shamplaí fola nuair a dhéantar diagnóis, trí scaradh grádán agus trí imdhíon-roghnú, chun an méid seo a leanas a dhéanamh: 1) Seicheamhú na chéad ghlúine eile atá dírithe ar phainéal: I) géinte le sócháin bhunreachtúla a bhfuil baint acu le réamhshocrú do MDS, agus ii) géinte le sócháin faighte athfhillteacha i MDS. 2) Staidéar ar éagsúlachtaí i líon na gcóipeanna agus na gcaillteanas de heterozygosity ag baint úsáide as SNP-arrays. 3) Staidéar ar fhad telomeric ó dhaonraí haemaiteolaíocha a úsáideann Sreabhadh-FISH. 4) Staidéar próifíle domhanda ar mheitiolam ag baint úsáide as teicníc ardfheidhmíochta. (Irish)
17 August 2022
0 references
U myelodysplastických syndromů (MDS) není linie oddělující ústavní a získaná patogeneze dobře definována, protože dědičné genetické změny mohou vést jak k klasickým vrozeným medullárním syndromům, tak k vysoké predispozici k rozvoji MDS v dospělosti. Hlavní cíle: 1) prokázat klinickou užitečnost (s aplikacemi v oblasti prevence, genetického poradenství, cílené terapie a transplantace krvetvorné tkáně) detekce konstitučních mutací a ztráty heterozygozity u pacientů s MDS; a 2) vytvořit biologické vztahy přítomnosti těchto zděděných změn s získáním určitých somatických změn genetické, epigenetické a biologie telomerů. Metody: Bude zahrnovat 100 pacientů s diagnózou MDS ve věku od 16 do 50 let najatých středisky zařazenými do španělské skupiny MDS, kontrolní skupinu 50 zdravých jedinců spářených podle věku a skupinu 50 jedinců se staršími MDS. Oddělení zárodečných a nádorových tkání od krevních vzorků se provádí při diagnóze pomocí separace gradientů a imunoselekce, aby: 1) Sekvenování nové generace zaměřené na panel: I) geny s konstitučními mutacemi zapojenými do predispozice k MDS a ii) geny s recidivujícími získanými mutacemi v MDS. 2) Studium variací v počtu kopií a ztrát heterozygosity pomocí SNP-array. 3) Telomerní studie délky hematologických populací pomocí Flow-FISH. 4) Globální profilové studie methylomu pomocí vysoce výkonné techniky. (Czech)
17 August 2022
0 references
Nas síndromes mielodisplásicas (DSM), a linha que separa a patogênese constitucional e adquirida não está bem definida, uma vez que alterações genéticas hereditárias podem levar a síndromes de insuficiência medular congênitas clássicas e a uma alta predisposição ao desenvolvimento de SMD na idade adulta. Principais objetivos: 1) demonstrar a utilidade clínica (com aplicações na prevenção, aconselhamento genético, terapia direcionada e transplantação hematopoiético) da deteção de mutações constitucionais e perda de heterozigosidade em doentes com SMD; e 2) estabelecer as relações biológicas da presença dessas alterações herdadas com a aquisição de certas alterações somáticas genéticas, epigenéticas e biologia dos telômeros. Métodos: Serão incluídos 100 pacientes com diagnóstico de SMD entre 16 e 50 anos recrutados pelos centros incluídos no Grupo SMD espanhol, um grupo controle de 50 indivíduos saudáveis acasalados por idade e um grupo de 50 indivíduos com SMD idoso. A separação dos tecidos germinativos e tumorais das amostras de sangue deve ser efetuada aquando do diagnóstico, por separação gradiente e imunosseleção, a fim de: 1) Seqüenciamento de próxima geração destinado a um painel de: I) genes com mutações constitucionais envolvidas na predisposição para MDS, e ii) genes com mutações adquiridas recorrentes na SMD. 2) Estudo de variações no número de cópias e perdas de heterozigosidade usando matrizes de SNP. 3) Estudo do comprimento telomérico por populações hematológicas usando Flow-FISH. 4) Estudo global do perfil do metiloma usando a técnica de alto desempenho. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Müelodüsplastiliste sündroomide (MDS) korral ei ole põhiseaduslikku ja omandatud patogeneesi eraldav joon hästi määratletud, sest pärilikud geneetilised muutused võivad viia nii klassikalise kaasasündinud medullaarse puudulikkuse sündroomini kui ka täiskasvanueas MDS-i tekkimise kõrge eelsoodumuseni. Peamised eesmärgid: 1) demonstreerida profülaktika, geneetilise nõustamise, sihipärase ravi ja vereloome siirdamise rakendustega seotud kliinilist kasulikkust põhiseaduslike mutatsioonide avastamisel ja heterosügoismi kadumisel MDS-iga patsientidel; ja 2) luua nende pärilike muutuste olemasolu bioloogilised suhted teatud somaatiliste muutuste geneetilise, epigeneetilise ja bioloogia omandamisega. Meetodid: See hõlmab 100 patsienti diagnoositud MDS vanuses 16 kuni 50 aastat värvatud keskused kaasatud Hispaania MDS Group, kontrollrühma 50 terved isikud paaritatud vanuse järgi, ja rühma 50 inimest eakate MDS. Idu- ja kasvajakoe eraldamine vereproovidest toimub diagnoosimisel gradientide eraldamise ja immuunselektsiooni teel, et: 1) Järgmise põlvkonna järjestuse eesmärk on paneel: I) konstitutsionaalsete mutatsioonidega geenid, mis osalevad MDS-i eelsoodumuses, ja ii) geenid, millel on korduvad omandatud mutatsioonid MDS-is. 2) heterosügoossuse koopiate ja kadude arvu erinevuste uurimine SNP-kirjete abil. 3) Telomeerse pikkuse uuring hematoloogiliste populatsioonide poolt, kasutades Flow-FISH-i. 4) Metüüloomi ülemaailmne profiiliuuring, kasutades suure jõudlusega tehnikat. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A mielodiszpláziás szindrómákban (MDS) az alkotmányos és szerzett patogenezist elválasztó vonal nem jól meghatározott, mivel az örökletes genetikai változások mind a klasszikus veleszületett medulláris elégtelenségi szindrómákhoz, mind a felnőttkorban az MDS kialakulására való nagyfokú hajlamhoz vezethetnek. Fő célkitűzések: 1) bizonyítania kell az alkotmányos mutációk kimutatásának klinikai hasznosságát (a megelőzésben, genetikai tanácsadásban, célzott terápiában és hematopoetikus transzplantációban való alkalmazásokkal) az MDS-ben szenvedő betegeknél a heterozigózitás csökkenésével; és 2) meghatározza ezen örökölt változások jelenlétének biológiai összefüggéseit bizonyos szomatikus változások megszerzésével, genetikai, epigenetikai és biológiával. Módszerek: Ez magában foglalja a spanyol MDS-csoportba tartozó központok által felvett, 16 és 50 év közötti MDS-szel diagnosztizált 100 beteget, egy 50 egészséges, életkor szerint párosodott személyből álló kontrollcsoportot, valamint egy 50 idős MDS-ben szenvedő személyt. A csíra- és tumorszövetek vérmintáktól való elválasztását diagnózis szerint, gradiens-szétválasztással és immunszekcióval kell elvégezni a következők érdekében: 1) Következő generációs szekvenálás célja a következő panel: I) az MDS-re való hajlamban részt vevő alkotmányos mutációkkal rendelkező gének, és ii. az MDS-ben visszatérő szerzett mutációkkal rendelkező gének. 2) A heterozigósság másolatainak és veszteségeinek variációinak tanulmányozása SNP-sorokkal. 3) Telomer hossza vizsgálat hematológiai populációk Flow-FISH. 4) A metilóma globális profilvizsgálata nagy teljesítményű technikával. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
При миелодиспластичните синдроми (MDS) линията, разделяща конституционната и придобитата патогенеза, не е добре дефинирана, тъй като наследствените генетични промени могат да доведат както до класически синдроми на вродена медуларна недостатъчност, така и до висока предразположеност към развитие на MDS в зряла възраст. Основни цели: 1) демонстрира клиничната полезност (с приложения в превенция, генетична консултация, целенасочена терапия и хематопоетична трансплантация) за откриване на конституционни мутации и загуба на хетерозиготност при пациенти с МДС; и 2) установяване на биологичните връзки на наличието на тези наследени изменения с придобиването на определени соматични изменения генетични, епигенетични и биологията на теломерите. Методи: Тя ще включва 100 пациенти, диагностицирани с MDS на възраст между 16 и 50 години, наети от центровете, включени в испанската MDS група, контролна група от 50 здрави индивида, чифтосани по възраст, и група от 50 лица с МДС в напреднала възраст. Отделянето на зародишната и туморната тъкан от кръвните проби се извършва при диагностицирането, чрез градиентно разделяне и имуноселектиране, с цел: 1) Следващо поколение секвениране, насочено към панел от: I) гени с конституционни мутации, участващи в предразположението към MDS, и ii) гени с повтарящи се придобити мутации в MDS. 2) Изследване на вариациите в броя на копията и загубите на хетерозиготност с помощта на SNP-подредби. 3) Теломерно изследване на дължината на хематологичните популации, използващи Flow-FISH. 4) Глобално изследване на профила на метилома с помощта на високопроизводителна техника. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Mielodisplaziniais sindromais (MDS) linija, atskirianti konstitucinę ir įgytą patogenezę, nėra gerai apibrėžta, nes paveldėti genetiniai pokyčiai gali sukelti tiek klasikinius įgimtus medulinio nepakankamumo sindromus, tiek aukštą polinkį vystyti MDS suaugus. Pagrindiniai tikslai: 1) įrodyti klinikinę naudą (naudojant prevencijos, genetinio konsultavimo, tikslinės terapijos ir hematopoetinės transplantacijos) konstitucinių mutacijų nustatymo ir heterozigosiškumo praradimo MDS sergantiems pacientams; ir 2) nustatyti šių paveldimų pokyčių biologinius ryšius su tam tikrų somatinių pokyčių genetinių, epigenetinių ir telomerų biologijos įgijimu. Metodai: Tai apims 100 pacientų, kuriems diagnozuota MDS nuo 16 iki 50 metų amžiaus, kuriuos įdarbino centrai, įtraukti į Ispanijos MDS grupę, kontrolinę grupę, sudarytą iš 50 sveikų asmenų, suporuotų pagal amžių, ir 50 asmenų, turinčių vyresnio amžiaus MDS. Gemalų ir naviko audinių atskyrimas nuo kraujo mėginių atliekamas diagnozuojant, atskiriant gradientus ir parenkant imuninę sistemą, siekiant: 1) Naujos kartos sekos nustatymas, skirtas: I) genai su konstitucinėmis mutacijomis, sukeliančiomis polinkį į MDS, ir ii) genai su pasikartojančiomis įgytomis MDS mutacijomis. 2) Kopijų skaičiaus ir heterozygosity praradimo naudojant SNP matricas variacijos tyrimas. 3) Telomerų ilgio tyrimas pagal hematologines populiacijas naudojant Flow-FISH. 4) Pasaulinis metilomos profilio tyrimas naudojant aukštos kokybės techniką. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Kod mijelodisplastičnih sindroma (MDS), linija koja odvaja ustavnu i stečenu patogenezu nije dobro definirana, jer naslijeđene genetske promjene mogu dovesti do klasičnih urođenih sindroma medularne insuficijencije i visoke predispozicije za razvoj MDS-a u odrasloj dobi. Glavni ciljevi: 1) pokazati kliničku korisnost (uz primjenu u prevenciji, genetskom savjetovanju, ciljanoj terapiji i hematopoetskoj transplantaciji) otkrivanja ustavnih mutacija i gubitka heterozigoziteta u bolesnika s MDS-om; i 2) uspostaviti biološke odnose prisutnosti tih naslijeđenih promjena sa stjecanjem određenih somatskih promjena genetske, epigenetske i biologije telomera. Metode: Uključivat će 100 bolesnika s dijagnozom MDS-a u dobi od 16 do 50 godina koje su zaposlili centri uključeni u španjolsku MDS grupu, kontrolnu skupinu od 50 zdravih osoba pašenih po dobi i skupinu od 50 osoba sa starijim MDS-om. Odvajanje klica i tumorskog tkiva od uzoraka krvi provodi se pri dijagnozi, odvajanjem gradijenta i imunoselekcijom, kako bi se: 1) Sekvenciranje sljedeće generacije usmjereno na ploču od: I) geni s ustavnim mutacijama uključenima u predispoziciju za MDS, i ii) geni s rekurentnim stečenim mutacijama u MDS-u. 2) Studija varijacija u broju kopija i gubitaka heterozigosity pomoću SNP-arrays. 3) telomerska duljina studija hematoloških populacija pomoću Flow-FISH. 4) Globalno proučavanje profila metiloma pomoću tehnike visokih performansi. (Croatian)
17 August 2022
0 references
I myelodysplastiska syndrom (MDS) är linjen som separerar konstitutionell och förvärvad patogenes inte väl definierad, eftersom ärftliga genetiska förändringar kan leda till både klassiska medfödda medullary insufficienssyndrom och en hög predisposition för att utveckla MDS i vuxen ålder. Huvudmål: 1) påvisa den kliniska användbarheten (med tillämpningar för förebyggande, genetisk rådgivning, riktad behandling och hematopoietisk transplantation) vid upptäckt av konstitutionella mutationer och förlust av heterozygositet hos patienter med MDS, och 2) etablera de biologiska förhållandena av närvaron av dessa ärvda förändringar med förvärv av vissa somatiska förändringar genetiska, epigenetiska och biologi telomeres. Metoder: Det kommer att omfatta 100 patienter diagnostiseras med MDS mellan åldrarna 16 och 50 år rekryterade av de centra som ingår i den spanska MDS-gruppen, en kontrollgrupp på 50 friska individer parade efter ålder, och en grupp på 50 personer med äldre MDS. Separation av bakterier och tumörvävnader från blodprover ska utföras vid diagnos, genom gradientseparation och immunsval, för att 1) Nästa generation sekvensering syftar till en panel av: I) gener med konstitutionella mutationer involverade i predisposition för MDS, och ii) gener med återkommande förvärvade mutationer i MDS. 2) Studie av variationer i antalet kopior och förluster av heterozygositet med hjälp av SNP-arrayer. 3) Telomer längdstudie av hematologiska populationer med Flow-FISH. 4) Global profilstudie av metylom med hjälp av högpresterande teknik. (Swedish)
17 August 2022
0 references
În sindroamele mielodisplazice (SMD), linia care separă patogeneza constituțională și dobândită nu este bine definită, deoarece modificările genetice moștenite pot duce atât la sindroame de insuficiență medulară congenitală clasică, cât și la o predispoziție ridicată la dezvoltarea SMD la vârsta adultă. Principalele obiective: 1) să demonstreze utilitatea clinică (cu aplicații în prevenire, consiliere genetică, terapie țintită și transplant hematopoietic) a detectării mutațiilor constituționale și a pierderii heterozigosității la pacienții cu SMD; și 2) stabilirea relațiilor biologice ale prezenței acestor modificări moștenite cu achiziționarea anumitor modificări somatice genetice, epigenetice și biologia telomerelor. Metode: Acesta va include 100 de pacienți diagnosticați cu SMD cu vârste cuprinse între 16 și 50 de ani recrutați de centrele incluse în grupul spaniol MDS, un grup de control de 50 de persoane sănătoase împerecheate în funcție de vârstă și un grup de 50 de persoane cu SMD în vârstă. Separarea germenilor și a țesuturilor tumorale de probele de sânge se efectuează la diagnosticare, prin separarea gradientului și imunoselectare, pentru: 1) Următoarea generație de secvențiere care vizează un panou de: I) gene cu mutații constituționale implicate în predispoziția la SMD și ii) gene cu mutații dobândite recurente în SMD. 2) Studiul variațiilor numărului de copii și pierderi de heterozigotate folosind SNP-arrays. 3) Studiu de lungime telomeric pe populații hematologice folosind Flow-FISH. 4) Studiul global de profil al metilomului folosind tehnica de înaltă performanță. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Pri mielodisplastičnih sindromih (MDS) linija, ki ločuje ustavno in pridobljeno patogenezo, ni dobro opredeljena, saj lahko dedne genetske spremembe privedejo do klasičnih sindromov prirojene medullarne insuficience in visoke nagnjenosti k razvoju MDS v odrasli dobi. Glavni cilji: 1) dokazati klinično uporabnost (z aplikacijami pri preprečevanju, genetskem svetovanju, ciljni terapiji in presaditvah hematopoetike) odkrivanja ustavnih mutacij in izgube heterozigotnosti pri bolnikih z MDS; in 2) vzpostaviti biološka razmerja prisotnosti teh podedovanih sprememb s pridobivanjem določenih somatskih sprememb genetskih, epigenetskih in bioloških telomerov. Metode: Vključeval bo 100 bolnikov z diagnozo MDS v starosti od 16 do 50 let, ki so jih zaposlili centri, vključeni v špansko skupino MDS, kontrolno skupino 50 zdravih posameznikov, ki so se parili po starosti, in skupino 50 posameznikov s starejšimi MDS. Ločevanje kalčkov in tumorskega tkiva od vzorcev krvi se izvaja pri diagnozi, z ločevanjem gradientov in imuno-izolacijo, da se: 1) Naslednja generacija zaporedja, namenjena plošči: I) geni z ustavnimi mutacijami, vključenimi v predispozicijo MDS, in ii) geni s ponavljajočimi se pridobljenimi mutacijami v MDS. 2) Študija variacij v številu kopij in izgub heterozigotnosti z uporabo SNP-nizov. 3) Telomerna dolžina študije s hematološkimi populacijami z uporabo Flow-FISH. 4) Globalna študija profila metiloma z uporabo visoko zmogljive tehnike. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
W zespołach mielodysplastycznych (MDS) linia oddzielająca konstytucyjną i nabytą patogenezę nie jest dobrze zdefiniowana, ponieważ dziedziczne zmiany genetyczne mogą prowadzić zarówno do klasycznych wrodzonych zespołów niewydolności rdzenia, jak i do wysokich predyspozycji do rozwoju MDS w wieku dorosłym. Główne cele: 1) wykazać przydatność kliniczną (z zastosowaniami w profilaktyce, poradnictwie genetycznym, terapii ukierunkowanej i przeszczepianiu krwiotwórczym) wykrywania mutacji konstytucyjnych i utraty heterozygozji u pacjentów z MDS; i 2) ustalić biologiczne związki obecności tych odziedziczonych zmian z nabyciem pewnych zmian somatycznych genetycznych, epigenetycznych i biologii telomerów. Metody: Obejmie on 100 pacjentów z rozpoznaniem MDS w wieku od 16 do 50 lat rekrutowanych przez ośrodki należące do hiszpańskiej grupy MDS, grupę kontrolną 50 zdrowych osobników w zależności od wieku oraz grupę 50 osób z MDS w podeszłym wieku. Oddzielenie zarodków i tkanek nowotworowych od próbek krwi przeprowadza się w momencie diagnozowania, poprzez separację gradientu i selekcję immunologiczną w celu: 1) Kolejne sekwencjonowanie generacji skierowane do panelu: I) geny z mutacjami konstytucyjnymi zaangażowanymi w predyspozycje do MDS oraz ii) geny z nawracającymi nabytymi mutacjami w MDS. 2) Badanie różnic w liczbie kopii i strat heterozygozji przy użyciu SNP-arrays. 3) Badanie długości telomerycznej przez populacje hematologiczne przy użyciu Flow-FISH. 4) Globalne badanie profilu metyloma przy użyciu wysokowydajnej techniki. (Polish)
17 August 2022
0 references
Murcia
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_01302
0 references