Role of mesenchymal stem cells from mouse adipose tissue in an animal model of Intestinal Inflammatory Disease and sepsis (Q3141839)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3141839 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Role of mesenchymal stem cells from mouse adipose tissue in an animal model of Intestinal Inflammatory Disease and sepsis |
Project Q3141839 in Spain |
Statements
62,031.2 Euro
0 references
77,000.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION PARA LA FORMACION E INVESTIGACION SANITARIAS DE LA REGION DE MURCIA (FFIS)
0 references
Se han publicado numerosos modelos animales de enfermedad inflamatoria intestinal (EII), pero la mayoría de ellos se consiguen generando daños crónicos, que no es lo que realmente se trata en la práctica clínica habitual. La EII y otras patologías intestinales con frecuencia se asocian a sepsis, que cursa con una alta tasa de mortalidad, por lo que existe la necesidad de nuevos abordajes terapéuticos. Nuestro grupo ha generado un modelo murino de enfermedad inflamatoria intestinal aguda asociada a sepsis y en el presente proyecto proponemos su tratamiento mediante la infusión sistémica de células troncales mesenquimales alogénicas derivadas del tejido adiposo y modificadas mediante fucosilación. Es conocido que entre las propiedades principales de las células troncales mesenquimales están sus efectos anti-inflamatorios e inmunomoduladores. Sin embargo, tras su infusión sistémica éstas quedan atrapadas en los filtros vasculares y sólo un pequeño porcentaje alcanzan los tejidos diana, por lo que resulta trascendente para aumentar su eficacia diseñar estrategias que favorezcan su migración, anidamiento y localización en el foco inflamatorio y/o infeccioso. En colaboración con el Dr. Sackstein, nuestro grupo ha demostrado que la fucosilación de la molécula de superficie CD44 en modelos animales mejora tanto el número de células que llegan al foco inflamatorio como su anidamiento en el tejido afectado. En este proyecto se quiere comprobar el efecto del tratamiento celular sobre la sepsis y la enfermedad inflamatoria intestinal y analizar si la fucosilación de las células incrementa su anidamiento en el tejido afectado. El objetivo final del presente proyecto es desarrollar un nuevo medicamento celular que mejore los resultados de los actualmente utilizados para el tratamiento de la sepsis en la EII. (Spanish)
0 references
Numerous animal models of inflammatory bowel disease (IBD) have been published, but most of them are achieved by generating chronic damage, which is not what is really treated in the usual clinical practice. IBD and other intestinal pathologies are often associated with sepsis, which has a high mortality rate, so there is a need for new therapeutic approaches. Our group has generated a murine model of acute inflammatory bowel disease associated with sepsis and in this project we propose its treatment by systemic infusion of allogeneic mesenchymal stem cells derived from adipose tissue and modified by fucosylation. It is known that among the main properties of mesenchymal stem cells are their anti-inflammatory and immunomodulatory effects. However, after their systemic infusion they are trapped in the vascular filters and only a small percentage reach target tissues, so it is important to increase their effectiveness to design strategies that favor their migration, nesting and localisation in the inflammatory or infectious focus. In collaboration with Dr. Sackstein, our group has shown that fucosylation of the surface molecule CD44 in animal models improves both the number of cells that reach the inflammatory focus and their nesting in the affected tissue. In this project we want to check the effect of cell treatment on sepsis and intestinal inflammatory disease and analyse whether the fucosylation of the cells increases their nesting in the affected tissue. The final objective of this project is to develop a new cell medicine that improves the results of those currently used for the treatment of sepsis in IBD. (English)
12 October 2021
0.6752086912899877
0 references
De nombreux modèles animaux de maladie inflammatoire de l’intestin ont été publiés, mais la plupart d’entre eux sont réalisés en générant des dommages chroniques, ce qui n’est pas ce qui est réellement traité dans la pratique clinique habituelle. Les MII et d’autres pathologies intestinales sont souvent associées à la septicémie, qui a un taux de mortalité élevé, de sorte qu’il est nécessaire de nouvelles approches thérapeutiques. Notre groupe a généré un modèle murin de maladie inflammatoire aiguë de l’intestin associée à la septicémie et, dans ce projet, nous proposons son traitement par perfusion systémique de cellules souches mésenchymiques allogènes dérivées du tissu adipeux et modifiées par fucosylation. Il est connu que parmi les principales propriétés des cellules souches mésenchymiques sont leurs effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs. Cependant, après leur perfusion systémique, ils sont piégés dans les filtres vasculaires et seulement un faible pourcentage atteignent les tissus cibles, il est donc important d’accroître leur efficacité à concevoir des stratégies qui favorisent leur migration, nidification et localisation dans le foyer inflammatoire ou infectieux. En collaboration avec le Dr Sackstein, notre groupe a montré que la fucosylation de la molécule de surface CD44 dans les modèles animaux améliore à la fois le nombre de cellules qui atteignent la concentration inflammatoire et leur nidification dans les tissus touchés. Dans ce projet, nous voulons vérifier l’effet du traitement cellulaire sur la septicémie et la maladie inflammatoire intestinale et analyser si la fucosylation des cellules augmente leur nidification dans les tissus affectés. L’objectif final de ce projet est de développer un nouveau médicament cellulaire qui améliore les résultats de ceux actuellement utilisés pour le traitement de la septicémie dans la MII. (French)
2 December 2021
0 references
Zahlreiche Tiermodelle der entzündlichen Darmerkrankung (IBD) wurden veröffentlicht, aber die meisten von ihnen werden durch die Entstehung chronischer Schäden erreicht, was in der üblichen klinischen Praxis nicht wirklich behandelt wird. IBD und andere Darmpathologien sind oft mit Sepsis verbunden, die eine hohe Sterblichkeitsrate aufweist, so dass neue therapeutische Ansätze notwendig sind. Unsere Gruppe hat ein murine-Modell der akuten entzündlichen Darmerkrankung, die mit Sepsis verbunden ist, generiert und in diesem Projekt schlagen wir seine Behandlung durch systemische Infusion allogener mesenchymaler Stammzellen vor, die aus Fettgewebe gewonnen und durch Fukosylierung modifiziert wurden. Es ist bekannt, dass unter den Haupteigenschaften von mesenchymalen Stammzellen ihre entzündungshemmenden und immunmodulatorischen Wirkungen sind. Doch nach ihrer systemischen Infusion sind sie in den Gefäßfiltern gefangen und nur ein kleiner Prozentsatz erreichen Zielgewebe, so ist es wichtig, ihre Wirksamkeit zu erhöhen, um Strategien zu entwickeln, die ihre Migration, Verschachtelung und Lokalisierung im entzündlichen oder infektiösen Fokus begünstigen. In Zusammenarbeit mit Dr. Sackstein hat unsere Gruppe gezeigt, dass die Fucosylierung des Oberflächenmoleküls CD44 in Tiermodellen sowohl die Anzahl der Zellen, die den entzündlichen Fokus erreichen, als auch deren Verschachtelung im betroffenen Gewebe verbessert. In diesem Projekt wollen wir die Wirkung der Zellbehandlung auf Sepsis und Darmentzündungskrankheiten überprüfen und analysieren, ob die Fucosylierung der Zellen ihre Verschachtelung im betroffenen Gewebe erhöht. Ziel dieses Projekts ist es, ein neues Zellarzneimittel zu entwickeln, das die Ergebnisse derjenigen verbessert, die derzeit zur Behandlung von Sepsis in IBD verwendet werden. (German)
9 December 2021
0 references
Talrijke diermodellen van inflammatoire darmziekte (IBD) zijn gepubliceerd, maar de meeste ervan worden bereikt door chronische schade te veroorzaken, wat niet echt wordt behandeld in de gebruikelijke klinische praktijk. IBD en andere darmpathologieën worden vaak geassocieerd met sepsis, die een hoog sterftecijfer heeft, dus er is behoefte aan nieuwe therapeutische benaderingen. Onze groep heeft een murine model van acute inflammatoire darmziekte geassocieerd met sepsis en in dit project stellen we de behandeling ervan door systemische infusie van allogene mesenchymale stamcellen afgeleid van vetweefsel en gemodificeerd door fucosylatie. Het is bekend dat een van de belangrijkste eigenschappen van mesenchymale stamcellen hun ontstekingsremmende en immunomodulerende effecten zijn. Echter, na hun systemische infusie zitten ze gevangen in de vasculaire filters en slechts een klein percentage bereiken doelweefsels, dus het is belangrijk om hun effectiviteit te verhogen om strategieën te ontwerpen die hun migratie, nesting en lokalisatie in de ontstekings- of infectieuze focus bevorderen. In samenwerking met Dr. Sackstein heeft onze groep aangetoond dat fucosylatie van het oppervlaktemolecuul CD44 in diermodellen zowel het aantal cellen dat de ontstekingsfocus bereikt als hun nesting in het aangetaste weefsel verbetert. In dit project willen we het effect van celbehandeling op sepsis en darminflammatoire ziekte controleren en analyseren of de fucosylatie van de cellen hun nesteling in het aangetaste weefsel verhoogt. Het uiteindelijke doel van dit project is het ontwikkelen van een nieuw celgeneesmiddel dat de resultaten verbetert van degenen die momenteel worden gebruikt voor de behandeling van sepsis in IBD. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Numerosi modelli animali di malattia infiammatoria intestinale (IBD) sono stati pubblicati, ma la maggior parte di essi sono raggiunti generando danni cronici, che non è ciò che è realmente trattato nella pratica clinica abituale. IBD e altre patologie intestinali sono spesso associate alla sepsi, che ha un alto tasso di mortalità, quindi c'è la necessità di nuovi approcci terapeutici. Il nostro gruppo ha generato un modello murino di malattia infiammatoria acuta intestinale associata alla sepsi e in questo progetto proponiamo il suo trattamento per infusione sistemica di cellule staminali mesenchimali allogeniche derivate dal tessuto adiposo e modificate dalla fucosilazione. È noto che tra le principali proprietà delle cellule staminali mesenchimali ci sono i loro effetti antinfiammatori e immunomodulatori. Tuttavia, dopo la loro infusione sistemica sono intrappolati nei filtri vascolari e solo una piccola percentuale raggiunge i tessuti bersaglio, quindi è importante aumentarne l'efficacia per progettare strategie che favoriscano la loro migrazione, nidificazione e localizzazione nel fuoco infiammatorio o infettivo. In collaborazione con il Dr. Sackstein, il nostro gruppo ha dimostrato che la fucosilazione della molecola di superficie CD44 nei modelli animali migliora sia il numero di cellule che raggiungono il fuoco infiammatorio che la loro nidificazione nel tessuto colpito. In questo progetto vogliamo verificare l'effetto del trattamento cellulare sulla sepsi e sulla malattia infiammatoria intestinale e analizzare se la fucosilazione delle cellule aumenta la loro nidificazione nel tessuto colpito. L'obiettivo finale di questo progetto è quello di sviluppare un nuovo farmaco cellulare che migliori i risultati di quelli attualmente utilizzati per il trattamento della sepsi in IBD. (Italian)
16 January 2022
0 references
Πολλά ζωικά μοντέλα φλεγμονώδους νόσου του εντέρου (IBD) έχουν δημοσιευθεί, αλλά τα περισσότερα από αυτά επιτυγχάνονται με τη δημιουργία χρόνιας βλάβης, η οποία δεν είναι αυτό που πραγματικά αντιμετωπίζεται στη συνήθη κλινική πρακτική. Η IBD και άλλες εντερικές παθολογίες συσχετίζονται συχνά με σήψη, η οποία έχει υψηλό ποσοστό θνησιμότητας, οπότε υπάρχει ανάγκη για νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις. Η ομάδα μας έχει δημιουργήσει ένα μοντέλο της οξείας φλεγμονώδους νόσου του εντέρου που σχετίζεται με τη σήψη και σε αυτό το έργο προτείνουμε τη θεραπεία του με συστηματική έγχυση αλλογενών μεσεγχυμικών βλαστικών κυττάρων που προέρχονται από λιπώδη ιστό και τροποποιούνται με φουκοζυλίωση. Είναι γνωστό ότι μεταξύ των κύριων ιδιοτήτων των μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων είναι οι αντιφλεγμονώδεις και ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις τους. Ωστόσο, μετά τη συστηματική έγχυση τους είναι παγιδευμένοι στα αγγειακά φίλτρα και μόνο ένα μικρό ποσοστό φθάνουν ιστούς-στόχους, έτσι είναι σημαντικό να αυξηθεί η αποτελεσματικότητά τους για να σχεδιάσουν στρατηγικές που ευνοούν τη μετανάστευση, την φωλιά και τον εντοπισμό τους στη φλεγμονώδη ή λοιμώδη εστίαση. Σε συνεργασία με τον Δρ. Sackstein, η ομάδα μας έχει δείξει ότι η φουκοσυλίωση του μορίου της επιφάνειας CD44 σε ζωικά μοντέλα βελτιώνει τόσο τον αριθμό των κυττάρων που φτάνουν στην φλεγμονώδη εστίαση όσο και την φωλιά τους στον προσβεβλημένο ιστό. Σε αυτό το έργο θέλουμε να ελέγξουμε την επίδραση της κυτταρικής θεραπείας στη σήψη και την εντερική φλεγμονώδη νόσο και να αναλύσουμε αν η φουκοζυλίωση των κυττάρων αυξάνει την φωλιά τους στον προσβεβλημένο ιστό. Τελικός στόχος αυτού του έργου είναι η ανάπτυξη ενός νέου κυτταρικού φαρμάκου που βελτιώνει τα αποτελέσματα εκείνων που χρησιμοποιούνται επί του παρόντος για τη θεραπεία της σήψης στην IBD. (Greek)
17 August 2022
0 references
Talrige dyremodeller af inflammatorisk tarmsygdom (IBD) er blevet offentliggjort, men de fleste af dem opnås ved at generere kroniske skader, hvilket ikke er det, der virkelig behandles i den sædvanlige kliniske praksis. IBD og andre tarmpatologier er ofte forbundet med sepsis, som har en høj dødelighed, så der er behov for nye terapeutiske tilgange. Vores gruppe har genereret en murin model af akut inflammatorisk tarmsygdom forbundet med sepsis og i dette projekt foreslår vi behandling ved systemisk infusion af allogene mesenkymale stamceller afledt af fedtvæv og modificeret ved fucosylation. Det er kendt, at blandt de vigtigste egenskaber ved mesenkymale stamceller er deres antiinflammatoriske og immunmodulerende virkninger. Men efter deres systemiske infusion er de fanget i vaskulære filtre og kun en lille procentdel nå målvæv, så det er vigtigt at øge deres effektivitet til at designe strategier, der favoriserer deres migration, nesting og lokalisering i det inflammatoriske eller smitsomme fokus. I samarbejde med Dr. Sackstein har vores gruppe vist, at fucosylation af overflademolekylet CD44 i dyremodeller forbedrer både antallet af celler, der når det inflammatoriske fokus, og deres nesting i det berørte væv. I dette projekt ønsker vi at kontrollere virkningen af cellebehandling på sepsis og intestinal inflammatorisk sygdom og analysere, om fucosylationen af cellerne øger deres nesting i det berørte væv. Det endelige mål med dette projekt er at udvikle en ny cellemedicin, der forbedrer resultaterne af dem, der i øjeblikket anvendes til behandling af sepsis i IBD. (Danish)
17 August 2022
0 references
Lukuisia eläinmalleja tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) on julkaistu, mutta useimmat niistä saavutetaan tuottamalla kroonisia vaurioita, joka ei ole mitä todella hoidetaan tavallisessa kliinisessä käytännössä. IBD ja muut suoliston patologiat liittyvät usein sepsikseen, jolla on korkea kuolleisuus, joten tarvitaan uusia terapeuttisia lähestymistapoja. Ryhmämme on luonut hiiren mallin akuutista tulehduksellisesta suolistosairaudesta, joka liittyy sepsikseen, ja tässä hankkeessa ehdotamme sen hoitoa systeemisellä infuusiolla allogeenisille mesenkymaalisille kantasoluille, jotka on johdettu rasvakudoksesta ja muunnettu fukosylaation avulla. Tiedetään, että mesenkymaalisten kantasolujen tärkeimpiä ominaisuuksia ovat niiden anti-inflammatoriset ja immunomodulatiiviset vaikutukset. Kuitenkin systeemisen infuusion jälkeen ne ovat loukussa verisuonten suodattimissa ja vain pieni prosenttiosuus saavuttaa kohdekudokset, joten on tärkeää lisätä niiden tehokkuutta suunnitella strategioita, jotka suosivat niiden siirtymistä, pesimistä ja lokalisointia tulehduksellisessa tai tarttuvassa fokusoinnissa. Yhteistyössä tohtori Sacksteinin kanssa ryhmämme on osoittanut, että pintamolekyylin CD44: n fukosylaatio eläinmalleissa parantaa sekä tulehdukselliseen keskittymiseen pääsevien solujen määrää että niiden pesimistä kärsivässä kudoksessa. Tässä hankkeessa haluamme tarkistaa solujen hoidon vaikutuksen sepsikseen ja suoliston tulehdukselliseen sairauteen ja analysoida, lisääkö solujen fukosylaatio niiden pesimistä kärsivässä kudoksessa. Hankkeen lopullisena tavoitteena on kehittää uusi solulääke, joka parantaa IBD:n sepsiksen hoitoon tällä hetkellä käytettävien lääkkeiden tuloksia. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Bosta mudelli ta ‘annimali ta’ mard infjammatorju tal-musrana (IBD) ġew ippubblikati, iżda ħafna minnhom jinkisbu billi jiġġeneraw ħsara kronika, li mhuwiex dak li huwa verament ittrattat fil-prattika klinika tas-soltu. L-IBD u patoloġiji intestinali oħra ta’ spiss huma assoċjati ma’ sepsis, li għandha rata għolja ta’ mortalità, u għalhekk hemm bżonn ta’ approċċi terapewtiċi ġodda. Il-grupp tagħna ġġenera mudell murine ta’ mard infjammatorju akut tal-musrana assoċjat ma’ sepsis u f’dan il-proġett aħna nipproponu t-trattament tiegħu permezz ta’ infużjoni sistemika ta’ ċelloli staminali mesenkimali alloġeneiċi derivati minn tessut xaħmi u mmodifikati minn fucosylation. Huwa magħruf li fost il-proprjetajiet ewlenin taċ-ċelloli staminali mesenkimali hemm l-effetti anti-infjammatorji u immunomodulatorji tagħhom. Madankollu, wara l-infużjoni sistemika tagħhom huma maqbuda fil-filtri vaskulari u perċentwal żgħir biss jilħqu tessuti fil-mira, għalhekk huwa importanti li tiżdied l-effettività tagħhom biex ifasslu strateġiji li jiffavorixxu l-migrazzjoni tagħhom, ibejtiet u lokalizzazzjoni fil-fokus infjammatorju jew infettiv. B’kollaborazzjoni ma ‘Dr Sackstein, il-grupp tagħna wera li fucosylation tal-molekula tal-wiċċ CD44 f’mudelli ta’ annimali jtejjeb kemm in-numru ta ‘ċelloli li jilħqu l-fokus infjammatorju u l-bejtiet tagħhom fit-tessut affettwat. F’dan il-proġett irridu niċċekkjaw l-effett tat-trattament taċ-ċelloli fuq is-sepsis u l-mard infjammatorju intestinali u nanalizzaw jekk il-fukosilazzjoni taċ-ċelloli żżidx il-bejtiet tagħhom fit-tessut affettwat. L-għan finali ta’ dan il-proġett huwa li tiġi żviluppata mediċina ġdida għaċ-ċelloli li ttejjeb ir-riżultati ta’ dawk użati bħalissa għall-kura tas-sepsis fl-IBD. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Ir publicēti daudzi iekaisīgas zarnu slimības (IBD) dzīvnieku modeļi, bet lielākā daļa no tiem tiek sasniegti, radot hroniskus bojājumus, kas nav tas, kas patiešām tiek ārstēts parastajā klīniskajā praksē. IBD un citas zarnu patoloģijas bieži ir saistītas ar sepsi, kurai ir augsts mirstības līmenis, tāpēc ir vajadzīgas jaunas terapeitiskās pieejas. Mūsu grupa ir izveidojusi ar sepsi saistītas akūtas zarnu iekaisuma slimības peļu modeli, un šajā projektā mēs piedāvājam ārstēšanu ar alogēno mesenhimālo cilmes šūnu sistēmisku infūziju, kas iegūta no taukaudiem un modificēta ar fukosilāciju. Ir zināms, ka starp galvenajām mesenhimālo cilmes šūnu īpašībām ir to pretiekaisuma un imūnmodulējošā iedarbība. Tomēr pēc to sistēmiskās infūzijas tie ir iesprostoti asinsvadu filtros un tikai neliels procents sasniedz mērķa audus, tāpēc ir svarīgi palielināt to efektivitāti, lai izstrādātu stratēģijas, kas veicina viņu migrāciju, ligzdošanu un lokalizāciju iekaisuma vai infekcijas fokusā. Sadarbībā ar Dr. Sackstein mūsu grupa ir parādījusi, ka virsmas molekulas CD44 fukozilācija dzīvnieku modeļos uzlabo gan šūnu skaitu, kas sasniedz iekaisuma fokusu, gan to ligzdošanu skartajos audos. Šajā projektā mēs vēlamies pārbaudīt šūnu ārstēšanas ietekmi uz sepsi un zarnu iekaisuma slimību un analizēt, vai šūnu fukozilācija palielina to ligzdošanu skartajos audos. Šā projekta galīgais mērķis ir izstrādāt jaunas šūnu zāles, kas uzlabo rezultātus tām zālēm, kuras pašlaik izmanto sepses ārstēšanai IBD. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Boli publikované mnohé zvieracie modely zápalového ochorenia čriev (IBD), ale väčšina z nich sa dosahuje generovaním chronického poškodenia, čo nie je to, čo je skutočne liečené v bežnej klinickej praxi. IBD a iné črevné patológie sú často spojené so sepsou, ktorá má vysokú úmrtnosť, takže sú potrebné nové terapeutické prístupy. Naša skupina vytvorila myší model akútneho zápalového ochorenia čriev spojeného so sepsou a v tomto projekte navrhujeme jeho liečbu systémovou infúziou alogénnych mezenchymálnych kmeňových buniek odvodených z tukového tkaniva a modifikovaných fukozyláciou. Je známe, že medzi hlavné vlastnosti mesenchymálnych kmeňových buniek patria ich protizápalové a imunomodulačné účinky. Po systémovej infúzii sú však uväznené v cievnych filtroch a len malé percento dosahujú cieľové tkanivá, takže je dôležité zvýšiť ich účinnosť pri navrhovaní stratégií, ktoré uprednostňujú ich migráciu, hniezdenie a lokalizáciu v zápalovom alebo infekčnom zameraní. V spolupráci s Dr. Sacksteinom naša skupina ukázala, že fukozylácia povrchovej molekuly CD44 v zvieracích modeloch zlepšuje počet buniek, ktoré dosahujú zápalové zameranie a ich hniezdenie v postihnutom tkanive. V tomto projekte chceme skontrolovať účinok bunkovej liečby na sepsu a črevné zápalové ochorenie a analyzovať, či fukozylácia buniek zvyšuje ich hniezdenie v postihnutom tkanive. Konečným cieľom tohto projektu je vyvinúť nový bunkový liek, ktorý zlepší výsledky tých, ktoré sa v súčasnosti používajú na liečbu sepsy v IBD. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Foilsíodh go leor samhlacha ainmhithe de ghalar bputóg athlastach (IBD), ach baintear an chuid is mó díobh amach trí dhamáiste ainsealach a ghiniúint, rud nach gcaitear leis i ndáiríre sa ghnáthchleachtas cliniciúil. Is minic a bhaineann IBD agus paiteolaíochtaí intestinal eile le sepsis, a bhfuil ráta mortlaíochta ard aige, agus mar sin tá gá le cur chuige teiripeach nua. Tá ár ngrúpa a ghintear samhail murine de ghalar bputóg géarmhíochaine athlastach a bhaineann le sepsis agus sa tionscadal seo molaimid a chóireáil trí insileadh córasach de gaschealla mesenchymal allogeneic a dhíorthaítear ó fíochán adipose agus modhnaithe ag Fucosylation. Tá sé ar eolas go bhfuil na héifeachtaí frith-athlastacha agus imdhíonachta i measc na n-airíonna is mó atá ag gaschealla mesenchymal. Mar sin féin, tar éis a n-insileadh sistéamach tá siad gafa sna scagairí soithíoch agus gan ach céatadán beag a bhaint amach sprioc fíocháin, mar sin tá sé tábhachtach a n-éifeachtacht a mhéadú chun straitéisí a dhearadh a bhfabhar a n-imirce, neadaithe agus logánú sa fhócas athlastach nó tógálach. I gcomhar leis an Dr. Sackstein, tá sé léirithe ag ár ngrúpa go gcuireann Fucosylation an mhóilín dromchla CD44 i samhlacha ainmhithe feabhas ar líon na gcealla a shroicheann an fócas athlastach agus a neadaithe sa fhíochán lena mbaineann. Sa tionscadal seo ba mhaith linn éifeacht na cóireála cille ar sepsis agus galar athlastach intestinal a sheiceáil agus anailís a dhéanamh ar mhéadaíonn Fucosylation na gceall a neadú sa fhíochán a bhfuil tionchar air. Is é cuspóir deiridh an tionscadail seo leigheas cille nua a fhorbairt a fheabhsaíonn torthaí na ndaoine a úsáidtear faoi láthair chun sepsis a chóireáil in IBD. (Irish)
17 August 2022
0 references
Byly publikovány četné zvířecí modely zánětlivého onemocnění střev (IBD), ale většina z nich je dosažena generováním chronického poškození, což není to, co je skutečně léčeno v obvyklé klinické praxi. IBD a další střevní patologie jsou často spojeny se sepsí, která má vysokou úmrtnost, takže je zapotřebí nových terapeutických přístupů. Naše skupina vytvořila myší model akutního zánětlivého střevního onemocnění spojeného se sepsí a v tomto projektu navrhujeme její léčbu systémovou infuzí alogenních mesenchymálních kmenových buněk odvozených z tukové tkáně a modifikovaných fukosylací. Je známo, že mezi hlavní vlastnosti mesenchymálních kmenových buněk patří jejich protizánětlivé a imunomodulační účinky. Po jejich systémové infuzi jsou však uvězněny ve vaskulárních filtrech a pouze malé procento dosáhnou cílových tkání, takže je důležité zvýšit jejich účinnost při navrhování strategií, které upřednostňují jejich migraci, hnízdění a lokalizaci v zánětlivém nebo infekčním zaměření. Ve spolupráci s Dr. Sacksteinem naše skupina prokázala, že fukosylace povrchové molekuly CD44 ve zvířecích modelech zlepšuje jak počet buněk, které dosáhnou zánětlivého zaostření, tak jejich hnízdění v postižené tkáni. V tomto projektu chceme zkontrolovat vliv buněčné léčby na sepsi a střevní zánětlivé onemocnění a analyzovat, zda fukosylace buněk zvyšuje jejich hnízdění v postižené tkáni. Konečným cílem tohoto projektu je vyvinout nový buněčný léčivý přípravek, který zlepší výsledky těch, které se v současné době používají k léčbě sepse u IBD. (Czech)
17 August 2022
0 references
Numerosos modelos animais de doença inflamatória intestinal (DII) foram publicados, mas a maioria deles são alcançados através da geração de danos crónicos, que não é o que realmente é tratado na prática clínica habitual. A DII e outras patologias intestinais são frequentemente associadas à sepse, que tem uma alta taxa de mortalidade, por isso há necessidade de novas abordagens terapêuticas. O nosso grupo gerou um modelo murino de doença inflamatória intestinal aguda associada à sepse e neste projeto propomos o seu tratamento por infusão sistémica de células estaminais mesenquimais alogénicas derivadas do tecido adiposo e modificadas por fucosilação. Sabe-se que entre as principais propriedades das células estaminais mesenquimais estão os seus efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores. No entanto, após a sua infusão sistémica, ficam presos nos filtros vasculares e apenas uma pequena percentagem atinge os tecidos-alvo, pelo que é importante aumentar a sua eficácia para conceber estratégias que favoreçam a sua migração, nidificação e localização no foco inflamatório ou infeccioso. Em colaboração com o Dr. Sackstein, o nosso grupo demonstrou que a fucosilação da molécula de superfície CD44 em modelos animais melhora tanto o número de células que atingem o foco inflamatório como a sua nidificação no tecido afetado. Neste projeto pretendemos verificar o efeito do tratamento celular na sepse e na doença inflamatória intestinal e analisar se a fucosilação das células aumenta a sua nidificação no tecido afetado. O objetivo final deste projeto é desenvolver um novo medicamento celular que melhore os resultados dos atualmente utilizados para o tratamento da sepse na DII. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Avaldatud on arvukad põletikulise soolehaiguse (IBD) loomsed mudelid, kuid enamik neist saavutatakse krooniliste kahjustuste tekitamisega, mis ei ole see, mida tavalises kliinilises praktikas tegelikult ravitakse. IBD ja muud soolestiku patoloogiad on sageli seotud sepsisega, mille suremus on kõrge, mistõttu on vaja uusi ravimeetodeid. Meie grupp on loonud sepsisega seotud ägeda põletikulise soolehaiguse hiire mudeli ja selles projektis pakume selle ravi allogeensete mesenhüümiliste tüvirakkude süsteemse infusiooniga, mis on saadud rasvkoest ja modifitseeritud fukosülatsiooniga. On teada, et mesenhüümide tüvirakkude peamisteks omadusteks on nende põletikuvastane ja immunomoduleeriv toime. Kuid pärast nende süsteemset infusiooni on nad veresoonte filtritesse lõksus ja ainult väike protsent jõuab sihtkudedesse, mistõttu on oluline suurendada nende tõhusust, et kujundada strateegiaid, mis soodustavad nende rännet, pesitsemist ja lokaliseerimist põletikulises või nakkuslikus fookuses. Koostöös dr Sacksteiniga on meie grupp näidanud, et pinnamolekuli CD44 fukosüülimine loommudelites parandab nii põletikulisele fookusele jõudvate rakkude arvu kui ka nende pesitsemist kahjustatud koes. Selles projektis tahame kontrollida rakkude ravi mõju sepsisele ja soole põletikulisele haigusele ning analüüsida, kas rakkude fukosülatsioon suurendab nende pesitsemist mõjutatud kudedes. Projekti lõppeesmärk on töötada välja uus rakuravim, mis parandab praegu IBD-s sepsise raviks kasutatavate ravimite tulemusi. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A gyulladásos bélbetegség (IBD) számos állatmodelljét publikálták, de a legtöbbet krónikus károsodással érik el, ami nem az, amit a szokásos klinikai gyakorlatban valójában kezelnek. Az IBD és más bélbetegségek gyakran szepszishez társulnak, amelynek magas a mortalitási aránya, ezért új terápiás megközelítésekre van szükség. Csoportunk létrehozta a szepszishez társuló akut gyulladásos bélbetegség murin modelljét, és ebben a projektben a zsírszövetből származó és fukozilációval módosított allogén mesenchymális őssejtek szisztémás infúziójával történő kezelését javasoljuk. Ismert, hogy a mesenchymális őssejtek fő tulajdonságai közé tartoznak a gyulladáscsökkentő és immunmoduláns hatásai. Azonban a szisztémás infúzió után csapdába estek az vaszkuláris szűrőkben, és csak egy kis százalékban érik el a célszöveteket, ezért fontos, hogy növeljék hatékonyságukat olyan stratégiák megtervezésében, amelyek kedveznek a migrációnak, a fészkelésnek és a lokalizációnak a gyulladásos vagy fertőző fókuszban. Dr. Sacksteinnel együttműködve a csoport bebizonyította, hogy a CD44 felületi molekula állati modellekben történő fukoziációja javítja mind a gyulladásos fókuszt elérő sejtek számát, mind a fészkelést az érintett szövetben. Ebben a projektben szeretnénk ellenőrizni a sejtkezelés szepszisre és bélgyulladásra gyakorolt hatását, és elemezni, hogy a sejtek fukozilációja növeli-e fészkelésüket az érintett szövetben. A projekt végső célja egy olyan új sejtgyógyszer kifejlesztése, amely javítja az IBD-ben jelenleg a szepszis kezelésére használt sejtek eredményeit. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Публикувани са многобройни животински модели на възпалително заболяване на червата (IBD), но повечето от тях се постигат чрез генериране на хронични увреждания, което не е това, което наистина се лекува в обичайната клинична практика. IBD и други чревни патологии често са свързани със сепсис, който има висока смъртност, така че има нужда от нови терапевтични подходи. Нашата група е създала миши модел на остри възпалителни заболявания на червата, свързани със сепсис и в този проект предлагаме неговото лечение чрез системна инфузия на алогенни мезенхимни стволови клетки, получени от мастна тъкан и модифицирани чрез фукозилиране. Известно е, че сред основните свойства на мезенхимните стволови клетки са техните противовъзпалителни и имуномодулаторни ефекти. Въпреки това, след системната им инфузия те са в капан в съдовите филтри и само малък процент достигат прицелните тъкани, така че е важно да се увеличи тяхната ефективност за разработване на стратегии, които благоприятстват миграцията, гнезденето и локализацията им във възпалителния или инфекциозен фокус. В сътрудничество с д-р Сакщайн нашата група показа, че фукозилирането на повърхностната молекула CD44 в животински модели подобрява както броя на клетките, които достигат възпалителен фокус, така и тяхното гнездене в засегнатата тъкан. В този проект искаме да проверим ефекта на клетъчното лечение върху сепсиса и чревното възпалително заболяване и да анализираме дали фукозилирането на клетките увеличава тяхното гнездене в засегнатата тъкан. Крайната цел на този проект е да се разработи ново клетъчно лекарство, което подобрява резултатите от тези, които понастоящем се използват за лечение на сепсис в ИББ. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Buvo paskelbta daugybė gyvūnų uždegiminės žarnyno ligos (IBD) modelių, tačiau dauguma jų yra pasiekiami generuojant lėtinę žalą, o tai nėra tai, kas iš tikrųjų gydoma įprastoje klinikinėje praktikoje. IBD ir kitos žarnyno patologijos dažnai yra susijusios su sepsiu, kuris turi didelį mirtingumą, todėl reikia naujų gydymo metodų. Mūsų grupė sukūrė ūmaus uždegiminės žarnyno ligos, susijusios su sepsiu, pelių modelį ir šiame projekte siūlome gydymą sistemine alogeninių mezenchiminių kamieninių ląstelių, gautų iš riebalinio audinio ir modifikuota fucosylacija, infuzija. Yra žinoma, kad tarp pagrindinių mezenchiminių kamieninių ląstelių savybių yra jų priešuždegiminis ir imunomoduliacinis poveikis. Tačiau po jų sisteminės infuzijos jie yra įstrigę kraujagyslių filtruose ir tik nedidelis procentas pasiekia tikslinius audinius, todėl svarbu padidinti jų veiksmingumą kuriant strategijas, skatinančias jų migraciją, lizdus ir lokalizaciją uždegiminiame ar infekciniame dėmesio centre. Bendradarbiaujant su Dr. Sackstein, mūsų grupė parodė, kad paviršiaus molekulės CD44 fucosylation gyvūnų modeliuose pagerina tiek ląstelių, kurios pasiekia uždegiminį dėmesį, skaičių, tiek jų lizdus paveiktuose audiniuose. Šiame projekte mes norime patikrinti ląstelių gydymo poveikį sepsiui ir žarnyno uždegiminei ligai ir analizuoti, ar ląstelių fukozilacija padidina jų lizdus paveiktuose audiniuose. Galutinis šio projekto tikslas – sukurti naują ląstelinį vaistą, kuris pagerintų rezultatus tų, kurie šiuo metu naudojami gydant IBD sepsį. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Objavljeni su brojni životinjski modeli upalne bolesti crijeva (IBD), ali većina ih se postiže stvaranjem kroničnih oštećenja, što nije ono što se stvarno liječi u uobičajenoj kliničkoj praksi. IBD i druge crijevne patologije često su povezane sa sepsom, koja ima visoku stopu smrtnosti, pa postoji potreba za novim terapijskim pristupima. Naša grupa je generirala model murina akutne upalne bolesti crijeva povezane sa sepsom i u ovom projektu predlažemo njegovo liječenje sistemskom infuzijom alogenih mesenhimalnih matičnih stanica dobivenih iz masnog tkiva i modificiranih fukozilacijom. Poznato je da su među glavnim svojstvima mesenhimalnih matičnih stanica njihovi protuupalni i imunomodulacijski učinci. Međutim, nakon njihove sustavne infuzije zarobljeni su u vaskularnim filtrima i samo mali postotak doseže ciljana tkiva, stoga je važno povećati njihovu učinkovitost u dizajniranju strategija koje pogoduju njihovoj migraciji, gniježđenju i lokalizaciji u upalnom ili zaraznom fokusu. U suradnji s dr. Sacksteinom, naša grupa je pokazala da fukozilacija površinske molekule CD44 u životinjskim modelima poboljšava i broj stanica koje dostižu upalni fokus i njihovo gniježđenje u zahvaćenom tkivu. U ovom projektu želimo provjeriti učinak liječenja stanica na sepsu i crijevne upalne bolesti i analizirati da li fukozilacija stanica povećava njihovo gniježđenje u zahvaćenom tkivu. Konačni cilj ovog projekta je razviti novi stanični lijek koji poboljšava rezultate onih koji se trenutno koriste za liječenje sepse u IBD-u. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Många djurmodeller av inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) har publicerats, men de flesta av dem uppnås genom att generera kronisk skada, vilket inte är vad som verkligen behandlas i vanlig klinisk praxis. IBD och andra tarmpatologier är ofta förknippade med sepsis, som har en hög dödlighet, så det finns ett behov av nya terapeutiska metoder. Vår grupp har genererat en murinmodell av akut inflammatorisk tarmsjukdom i samband med sepsis och i detta projekt föreslår vi dess behandling genom systemisk infusion av allogena mesenkymala stamceller som härrör från fettvävnad och modifieras genom fukosylering. Det är känt att bland de viktigaste egenskaperna hos mesenchymal stamceller är deras antiinflammatoriska och immunmodulerande effekter. Men efter deras systemiska infusion är de fångade i kärlfiltren och endast en liten procentandel når målvävnaderna, så det är viktigt att öka deras effektivitet för att utforma strategier som gynnar deras migration, häckning och lokalisering i det inflammatoriska eller smittsamma fokuset. I samarbete med Dr. Sackstein har vår grupp visat att fukosylering av ytmolekylen CD44 i djurmodeller förbättrar både antalet celler som når det inflammatoriska fokuset och deras boning i den drabbade vävnaden. I detta projekt vill vi kontrollera effekten av cellbehandling på sepsis och tarminflammatorisk sjukdom och analysera om cellernas fukosylering ökar deras boning i den drabbade vävnaden. Det slutliga målet med detta projekt är att utveckla en ny cellmedicin som förbättrar resultaten av de som för närvarande används för behandling av sepsis i IBD. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Numeroase modele animale de boală inflamatorie intestinală (IBD) au fost publicate, dar cele mai multe dintre ele sunt obținute prin generarea de daune cronice, ceea ce nu este ceea ce este tratat cu adevărat în practica clinică obișnuită. BIO și alte patologii intestinale sunt adesea asociate cu sepsis, care are o rată ridicată a mortalității, deci este nevoie de noi abordări terapeutice. Grupul nostru a generat un model murin de boală inflamatorie intestinală acută asociată cu sepsisul, iar în acest proiect propunem tratamentul acestuia prin infuzie sistemică de celule stem mezenchimale alogene derivate din țesutul adipos și modificate prin fucozilare. Se știe că printre principalele proprietăți ale celulelor stem mezenchimale se numără efectele lor antiinflamatorii și imunomodulatoare. Cu toate acestea, după perfuzia sistemică, acestea sunt prinse în filtrele vasculare și doar un procent mic ajung la țesuturile țintă, astfel încât este important să se mărească eficacitatea lor pentru a proiecta strategii care favorizează migrarea, cuiburile și localizarea lor în focalizarea inflamatorie sau infecțioasă. În colaborare cu Dr. Sackstein, grupul nostru a arătat că fucozilarea moleculei de suprafață CD44 în modelele animale îmbunătățește atât numărul de celule care ajung la focalizarea inflamatorie, cât și cuibul lor în țesutul afectat. În acest proiect dorim să verificăm efectul tratamentului celular asupra sepsisului și bolii inflamatorii intestinale și să analizăm dacă fucozilarea celulelor crește cuibărirea acestora în țesutul afectat. Obiectivul final al acestui proiect este de a dezvolta un nou medicament celular care îmbunătățește rezultatele celor utilizate în prezent pentru tratamentul sepsisului în BII. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Objavljeni so bili številni živalski modeli vnetne črevesne bolezni (IBD), vendar jih je večina doseženih z ustvarjanjem kroničnih poškodb, ki v običajni klinični praksi niso obravnavane. IBD in druge črevesne patologije so pogosto povezane s sepso, ki ima visoko stopnjo umrljivosti, zato obstaja potreba po novih terapevtskih pristopih. Naša skupina je ustvarila mišji model akutne vnetne črevesne bolezni, povezane s sepso, in v tem projektu predlagamo njegovo zdravljenje s sistemsko infuzijo alogenskih mesenhimalnih matičnih celic, pridobljenih iz maščobnega tkiva in modificiranih s fukozilacijo. Znano je, da so med glavnimi lastnostmi mesenhimalnih matičnih celic njihovi protivnetni in imunomodulatorni učinki. Vendar pa so po sistemski infuziji ujeti v žilne filtre in le majhen odstotek dosežejo ciljna tkiva, zato je pomembno povečati njihovo učinkovitost za oblikovanje strategij, ki spodbujajo njihovo migracijo, gnezdenje in lokalizacijo v vnetnem ali infekcijskem fokusu. V sodelovanju z dr. Sacksteinom je naša skupina pokazala, da fukozilacija površinske molekule CD44 v živalskih modelih izboljša število celic, ki dosežejo vnetno fokus, in njihovo gnezdenje v prizadetem tkivu. V tem projektu želimo preveriti učinek celičnega zdravljenja na sepso in črevesno vnetno bolezen ter analizirati, ali fukozilacija celic poveča njihovo gnezdenje v prizadetem tkivu. Končni cilj tega projekta je razviti novo celično zdravilo, ki izboljšuje rezultate tistih, ki se trenutno uporabljajo za zdravljenje sepse pri IBD. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Opublikowano wiele modeli zwierzęcych chorób zapalnych jelit (IBD), ale większość z nich osiąga się poprzez generowanie przewlekłych uszkodzeń, co nie jest tak naprawdę traktowane w zwykłej praktyce klinicznej. IBD i inne patologie jelitowe są często związane z posocznicą, która charakteryzuje się wysoką śmiertelnością, dlatego istnieje potrzeba nowych podejść terapeutycznych. Nasza grupa stworzyła model kostny ostrej choroby zapalnej jelita związanego z posocznicą i w tym projekcie proponujemy jej leczenie ogólnoustrojowym infuzją allogenicznych komórek macierzystych mesenchymalnych pochodzących z tkanki tłuszczowej i modyfikowanych przez fukozylację. Wiadomo, że wśród głównych właściwości mesenchymalnych komórek macierzystych są ich działanie przeciwzapalne i immunomodulujące. Jednak po ich ogólnoustrojowej infuzji są uwięzieni w filtrach naczyniowych i tylko niewielki procent dociera do tkanek docelowych, dlatego ważne jest, aby zwiększyć ich skuteczność w projektowaniu strategii sprzyjających ich migracji, gniazdowaniu i lokalizacji w ognisku zapalnym lub zakaźnym. WE współpracy z dr Sacksteinem nasza grupa wykazała, że fukozylatacja cząsteczki powierzchniowej CD44 w modelach zwierzęcych poprawia zarówno liczbę komórek, które docierają do ogniska zapalnego, jak i ich gniazdowanie w tkance dotkniętej chorobą. W tym projekcie chcemy sprawdzić wpływ leczenia komórek na posocznicę i choroby zapalne jelit oraz przeanalizować, czy fukozylacja komórek zwiększa ich zagnieżdżenie w tkance dotkniętej chorobą. Ostatecznym celem tego projektu jest opracowanie nowego leku komórkowego, który poprawia wyniki obecnie stosowanych w leczeniu posocznicy w IBD. (Polish)
17 August 2022
0 references
Murcia
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_01341
0 references