TMPRSS4: a new biomarker and therapeutic target in squamous lung carcinoma of poor prognosis (Q3141777)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3141777 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | TMPRSS4: a new biomarker and therapeutic target in squamous lung carcinoma of poor prognosis |
Project Q3141777 in Spain |
Statements
44,376.75 Euro
0 references
81,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
UNIVERSIDAD DE NAVARRA
0 references
Resumen: La mortalidad del cáncer de pulmón sigue siendo extremadamente elevada, a pesar de la introducción en la práctica clínica de terapias dirigidas. Estas terapias son aplicables a los adenocarcinomas (ADC), pero no a los carcinomas escamosos (CE), por lo que se hace necesaria la identificación de nuevas dianas y estrategias terapéuticas en este subtipo tumoral, que representa alrededor del 30% de los casos de carcinoma de pulmón no microcítico (CNMP). Previamente hemos demostrado el papel de la proteína prometastásica TMPRSS4 en el desarrollo de tumores agresivos de CE de pulmón, su mecanismo de acción y su papel como factor independiente de mal pronóstico. En el presente proyecto nos proponemos establecer el uso de TMPRSS4 como nuevo biomarcador de CE en el campo clínico, así como desarrollar estrategias terapéuticas para su inhibición. Planteamos que TMPRSS4 servirá como biomarcador para identificar pacientes en riesgo de recaída tras la cirugía y para su seguimiento durante el periodo libre de enfermedad, mediante análisis en biopsia líquida. Nuestros resultados preliminares muestran además que TMPRSS4 proteoliza HLAs de clase I, lo que impediría la presentación de neoantígenos tumorales y favorecería la inmunosupresión. Proponemos por tanto el desarrollo de pequeñas moléculas y anticuerpos contra TMPRSS4 para impedir este efecto y potenciar la inmunoterapia basada en la inhibición de chekpoints inmunológicos en CE TMPRSS4+. (Spanish)
0 references
Summary: Lung cancer mortality remains extremely high, despite the introduction of targeted therapies into clinical practice. These therapies are applicable to adenocarcinomas (ADC), but not to squamous carcinomas (EC), so it is necessary to identify new targets and therapeutic strategies in this tumor subtype, which accounts for about 30 % of cases of non-small cell lung carcinoma (CNMP). We have previously demonstrated the role of the prometstatic protein TMPRSS4 in the development of aggressive EC lung tumors, its mechanism of action and its role as an independent factor of poor prognosis. In this project we intend to establish the use of TMPRSS4 as a new CE biomarker in the clinical field, as well as to develop therapeutic strategies for its inhibition. We propose that TMPRSS4 will serve as a biomarker to identify patients at risk of relapse after surgery and for follow-up during the disease-free period, through liquid biopsy analysis. Our preliminary results also show that TMPRSS4 protects Class I Hlas, which would prevent the presentation of tumor neoantigens and favor immunosuppression. We therefore propose the development of small molecules and antibodies against TMPRSS4 to prevent this effect and enhance immunotherapy based on inhibition of immunological chekpoints in CE TMPRSS4+. (English)
12 October 2021
0.7720028954350867
0 references
Résumé: La mortalité par cancer du poumon demeure extrêmement élevée, malgré l’introduction de thérapies ciblées dans la pratique clinique. Ces thérapies s’appliquent aux adénocarcinomes (ADC), mais pas aux carcinomes épidermiques (EC), il est donc nécessaire d’identifier de nouvelles cibles et stratégies thérapeutiques dans ce sous-type tumoral, qui représente environ 30 % des cas de carcinome pulmonaire non à petites cellules (CNMP). Nous avons déjà démontré le rôle de la protéine prometstatique TMPRSS4 dans le développement de tumeurs pulmonaires EC agressives, son mécanisme d’action et son rôle en tant que facteur indépendant de mauvais pronostic. Dans ce projet, nous avons l’intention d’établir l’utilisation de TMPRSS4 comme nouveau biomarqueur CE dans le domaine clinique, ainsi que de développer des stratégies thérapeutiques pour son inhibition. Nous proposons que TMPRSS4 serve de biomarqueur pour identifier les patients à risque de rechute après la chirurgie et pour le suivi pendant la période sans maladie, par l’analyse de biopsie liquide. Nos résultats préliminaires montrent également que TMPRSS4 protège les Hlas de classe I, ce qui empêcherait la présentation de néoantigènes tumoraux et favoriserait l’immunosuppression. Nous proposons donc le développement de petites molécules et d’anticorps contre TMPRSS4 pour prévenir cet effet et améliorer l’immunothérapie basée sur l’inhibition des chekpoints immunologiques dans CE TMPRSS4+. (French)
2 December 2021
0 references
Zusammenfassung: Die Lungenkrebssterblichkeit ist trotz der Einführung gezielter Therapien in die klinische Praxis nach wie vor extrem hoch. Diese Therapien gelten für Adenocarcinomas (ADC), aber nicht für Plattenkarzinome (EC), so dass es notwendig ist, neue Ziele und therapeutische Strategien in diesem Tumorsubtyp zu identifizieren, der etwa 30 % der Fälle von nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (CNMP) ausmacht. Wir haben zuvor die Rolle des prometstatischen Proteins TMPRSS4 bei der Entwicklung aggressiver EG-Lungentumoren, seines Wirkmechanismus und seiner Rolle als unabhängiger Faktor für schlechte Prognose demonstriert. In diesem Projekt wollen wir den Einsatz von TMPRSS4 als neuer CE-Biomarker im klinischen Bereich etablieren und therapeutische Strategien für seine Hemmung entwickeln. Wir schlagen vor, dass TMPRSS4 als Biomarker dienen wird, um Patienten mit einem Rückfallrisiko nach der Operation und für die Nachbeobachtung während des krankheitsfreien Zeitraums durch flüssige Biopsieanalyse zu identifizieren. Unsere vorläufigen Ergebnisse zeigen auch, dass TMPRSS4 die Klasse I Hlas schützt, was die Darstellung von Tumor Neoantigenen verhindern und Immunsuppression begünstigen würde. Daher schlagen wir vor, kleine Moleküle und Antikörper gegen TMPRSS4 zu entwickeln, um diese Wirkung zu verhindern und die Immuntherapie auf Basis der Hemmung immunologischer Chekpoints in CE TMPRSS4+ zu verbessern. (German)
9 December 2021
0 references
Samenvatting: De sterfte aan longkanker blijft extreem hoog, ondanks de introductie van gerichte therapieën in de klinische praktijk. Deze therapieën zijn van toepassing op adenocarcinomen (ADC), maar niet op plaveisel carcinomen (EC), dus het is noodzakelijk om nieuwe doelen en therapeutische strategieën in dit tumorsubtype te identificeren, dat goed is voor ongeveer 30 % van de gevallen van niet-kleincellig longcarcinoom (CNMP). We hebben eerder de rol van het prometstatische eiwit TMPRSS4 aangetoond in de ontwikkeling van agressieve EG longtumoren, zijn werkingsmechanisme en zijn rol als onafhankelijke factor van slechte prognose. In dit project zijn we van plan om het gebruik van TMPRSS4 als een nieuwe CE biomarker op klinisch gebied vast te stellen, en om therapeutische strategieën te ontwikkelen voor de remming ervan. Wij stellen voor dat TMPRSS4 zal dienen als biomarker om patiënten te identificeren die het risico lopen op recidief na de operatie en voor follow-up tijdens de ziektevrije periode, door middel van vloeibare biopsieanalyse. Onze voorlopige resultaten tonen ook aan dat TMPRSS4 Klasse I Hlas beschermt, wat de presentatie van tumor neoantigenen zou voorkomen en immunosuppressie zou bevorderen. Daarom stellen we de ontwikkeling voor van kleine moleculen en antilichamen tegen TMPRSS4 om dit effect te voorkomen en immunotherapie te verbeteren op basis van remming van immunologische chekpoints in CE TMPRSS4+. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Sintesi: La mortalità del cancro ai polmoni rimane estremamente elevata, nonostante l'introduzione di terapie mirate nella pratica clinica. Queste terapie sono applicabili agli adenocarcinomi (ADC), ma non ai carcinomi squamosi (EC), quindi è necessario identificare nuovi obiettivi e strategie terapeutiche in questo sottotipo tumorale, che rappresenta circa il 30 % dei casi di carcinoma polmonare non a piccole cellule (CNMP). In precedenza abbiamo dimostrato il ruolo della proteina prometstatica TMPRSS4 nello sviluppo di tumori polmonari EC aggressivi, il suo meccanismo d'azione e il suo ruolo come fattore indipendente di scarsa prognosi. In questo progetto intendiamo stabilire l'uso di TMPRSS4 come nuovo biomarcatore CE in campo clinico, nonché sviluppare strategie terapeutiche per la sua inibizione. Proponiamo che TMPRSS4 serva come biomarcatore per identificare i pazienti a rischio di ricaduta dopo l'intervento chirurgico e per il follow-up durante il periodo libero da malattia, attraverso l'analisi della biopsia liquida. I nostri risultati preliminari mostrano anche che TMPRSS4 protegge la classe I Hlas, che impedirebbe la presentazione di neoantigeni tumorali e favorirebbe l'immunosoppressione. Proponiamo quindi lo sviluppo di piccole molecole e anticorpi contro TMPRSS4 per prevenire questo effetto e migliorare l'immunoterapia basata sull'inibizione dei chekpoint immunologici nel CE TMPRSS4+. (Italian)
16 January 2022
0 references
Περίληψη: Η θνησιμότητα από καρκίνο του πνεύμονα παραμένει εξαιρετικά υψηλή, παρά την εισαγωγή στοχευμένων θεραπειών στην κλινική πρακτική. Αυτές οι θεραπείες ισχύουν για τα αδενοκαρκινώματα (ADC), αλλά όχι για τα πλακώδη καρκινώματα (EC), οπότε είναι απαραίτητο να εντοπιστούν νέοι στόχοι και θεραπευτικές στρατηγικές σε αυτόν τον υποτύπο όγκου, ο οποίος αντιπροσωπεύει περίπου το 30 % των περιπτώσεων μη μικροκυτταρικού καρκίνωμα του πνεύμονα (CNMP). Έχουμε προηγουμένως αποδείξει το ρόλο της προμεταστατικής πρωτεΐνης TMPRSS4 στην ανάπτυξη επιθετικών όγκων των πνευμόνων της ΕΚ, τον μηχανισμό δράσης της και το ρόλο της ως ανεξάρτητου παράγοντα κακής πρόγνωσης. Σε αυτό το έργο σκοπεύουμε να καθιερώσουμε τη χρήση του TMPRSS4 ως νέου βιοδείκτη CE στον κλινικό τομέα, καθώς και να αναπτύξουμε θεραπευτικές στρατηγικές για την αναστολή του. Προτείνουμε το TMPRSS4 να χρησιμεύσει ως βιοδείκτης για τον εντοπισμό ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο υποτροπής μετά τη χειρουργική επέμβαση και για παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της περιόδου χωρίς νόσο, μέσω ανάλυσης υγρής βιοψίας. Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα μας δείχνουν επίσης ότι το TMPRSS4 προστατεύει την κατηγορία I Hlas, η οποία θα αποτρέψει την εμφάνιση των νεοαντιγόνων όγκων και θα ευνοήσει την ανοσοκαταστολή. Ως εκ τούτου, προτείνουμε την ανάπτυξη μικρών μορίων και αντισωμάτων κατά του TMPRSS4 για την πρόληψη αυτής της επίδρασης και την ενίσχυση της ανοσοθεραπείας με βάση την αναστολή των ανοσολογικών chekpoints στο CE TMPRSS4+. (Greek)
17 August 2022
0 references
Resumé: Lungekræftdødeligheden er fortsat ekstremt høj på trods af indførelsen af målrettede behandlinger i klinisk praksis. Disse behandlinger gælder for adenocarcinomer (ADC), men ikke for pladekarcinomer (EC), så det er nødvendigt at identificere nye mål og terapeutiske strategier i denne tumorundertype, som tegner sig for ca. 30 % af tilfældene af ikke-småcellet lungekarcinom (CNMP). Vi har tidligere demonstreret den rolle, som prometstatprotein TMPRSS4 i udviklingen af aggressive EC lungetumorer, dens virkningsmekanisme og dens rolle som en uafhængig faktor for dårlig prognose. I dette projekt har vi til hensigt at etablere brugen af TMPRSS4 som ny CE-biomarkør på det kliniske område samt at udvikle terapeutiske strategier for dens hæmning. Vi foreslår, at TMPRSS4 vil tjene som biomarkør til at identificere patienter med risiko for tilbagefald efter operationen og til opfølgning i den sygdomsfrie periode gennem flydende biopsianalyse. Vores foreløbige resultater viser også, at TMPRSS4 beskytter klasse I Hlas, hvilket ville forhindre præsentation af tumor neoantigener og favorisere immunsuppression. Vi foreslår derfor udvikling af små molekyler og antistoffer mod TMPRSS4 for at forebygge denne effekt og forbedre immunterapi baseret på hæmning af immunologiske chekpoints i CE TMPRSS4+. (Danish)
17 August 2022
0 references
Tiivistelmä: Keuhkosyöpäkuolleisuus on edelleen erittäin korkea huolimatta kohdennetuista hoidoista kliiniseen käytäntöön. Näitä hoitoja voidaan soveltaa adenokarsinoomiin (ADC), mutta ei levyepiteelikarsinoomiin (EY), joten on tarpeen määrittää uusia kohteita ja hoitostrategioita tässä kasvaimen alatyypissä, jonka osuus on noin 30 % ei-pienisoluisen keuhkosyövän (CNMP) tapauksista. Olemme aiemmin osoittaneet prometstaattisen proteiinin TMPRSS4: n roolin aggressiivisten EY-keuhkokasvainten kehittämisessä, sen vaikutusmekanismin ja sen roolin itsenäisenä tekijänä huonon ennusteen suhteen. Tässä hankkeessa aiomme perustaa TMPRSS4: n käytön uutena CE-biomarkkerina kliinisellä alalla sekä kehittää terapeuttisia strategioita sen estymiselle. Ehdotamme, että TMPRSS4 toimii biomarkkerina, jolla tunnistetaan potilaat, joilla on uusiutumisen riski leikkauksen jälkeen, ja seurataan tautivapaan jakson aikana nestemäistä biopsiaanalyysia. Alustavat tulokset osoittavat myös, että TMPRSS4 suojaa luokan I Hlas, mikä estäisi kasvaimen neoantigeenien esiintymisen ja suosii immunosuppressiota. Siksi ehdotamme pienten molekyylien ja vasta-aineiden kehittämistä TMPRSS4:ää vastaan tämän vaikutuksen estämiseksi ja immunoterapian tehostamiseksi, joka perustuu immunologisten chekpointien estymiseen CE TMPRSS4+: ssa. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Sommarju: Il-mortalità mill-kanċer tal-pulmun għadha għolja ħafna, minkejja l-introduzzjoni ta’ terapiji mmirati fil-prattika klinika. Dawn it-terapiji huma applikabbli għal adenokarċinoma (ADC), iżda mhux għal karċinomi skwamużi (EC), għalhekk huwa meħtieġ li jiġu identifikati miri u strateġiji terapewtiċi ġodda f’dan is-sottotip tat-tumur, li jammonta għal madwar 30 % tal-każijiet ta’ karċinoma tal-pulmun b’ċelloli mhux żgħar (CNMP). Fil-passat aħna wrejna r-rwol tal-proteina prometstatika TMPRSS4 fl-iżvilupp ta’ tumuri aggressivi tal-pulmun tal-KE, il-mekkaniżmu ta’ azzjoni tagħha u r-rwol tagħha bħala fattur indipendenti ta’ pronjosi fqira. F’dan il-proġett għandna l-intenzjoni li nistabbilixxu l-użu ta’ TMPRSS4 bħala bijomarkatur CE ġdid fil-qasam kliniku, kif ukoll li niżviluppaw strateġiji terapewtiċi għall-inibizzjoni tiegħu. Aħna nipproponu li TMPRSS4 ser iservi bħala bijomarkatur biex jidentifika pazjenti f’riskju ta’ rikaduta wara operazzjoni u għal follow-up matul il-perjodu mingħajr mard, permezz ta’ analiżi ta’ bijopsija likwida. Ir-riżultati preliminari tagħna juru wkoll li TMPRSS4 jipproteġi l-Klassi I Hlas, li jipprevjeni l-preżentazzjoni ta’ neoantiġeni tat-tumur u immunosoppressjoni favur. Għalhekk nipproponu l-iżvilupp ta’ molekuli u antikorpi żgħar kontra TMPRSS4 biex jipprevjenu dan l-effett u jtejbu l-immunoterapija bbażata fuq l-inibizzjoni ta’ chekpoints immunoloġiċi f’CE TMPRSS4+. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Kopsavilkums: Plaušu vēža mirstība joprojām ir ļoti augsta, neskatoties uz mērķtiecīgu terapiju ieviešanu klīniskajā praksē. Šīs terapijas ir piemērojamas adenokarcinomām (ADC), bet ne plakanšūnu karcinomām (EK), tāpēc ir nepieciešams noteikt jaunus mērķus un terapeitiskās stratēģijas šajā audzēja apakštipā, kas veido aptuveni 30 % no nesīkšūnu plaušu karcinomas (CNMP) gadījumiem. Mēs iepriekš esam pierādījuši prometstatiskā proteīna TMPRSS4 lomu agresīvu EK plaušu audzēju attīstībā, tā darbības mehānismu un tā lomu kā neatkarīgu sliktas prognozes faktoru. Šajā projektā mēs plānojam noteikt TMPRSS4 kā jauna CE biomarķiera izmantošanu klīniskajā jomā, kā arī izstrādāt terapeitiskas stratēģijas tā inhibīcijai. Mēs ierosinām TMPRSS4 izmantot par biomarķieri, lai identificētu pacientus, kuriem ir recidīva risks pēc operācijas, un lai veiktu novērošanu slimības neskartā periodā, izmantojot šķidro biopsijas analīzi. Mūsu provizoriskie rezultāti arī liecina, ka TMPRSS4 aizsargā I klases Hlas, kas novērstu audzēja neoantigēnu parādīšanos un veicinātu imūnsupresiju. Tādēļ mēs ierosinām veidot mazas molekulas un antivielas pret TMPRSS4, lai novērstu šo efektu un uzlabotu imūnterapiju, pamatojoties uz imunoloģisko hekpunktu inhibīciju CE TMPRSS4+. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Zhrnutie: Úmrtnosť rakoviny pľúc zostáva extrémne vysoká, napriek zavedeniu cielených terapií do klinickej praxe. Tieto terapie sú uplatniteľné na adenokarcinómy (ADC), ale nie na skvamózne karcinómy (EK), takže je potrebné identifikovať nové ciele a terapeutické stratégie v tomto podtype nádoru, ktorý predstavuje asi 30 % prípadov nemalobunkového karcinómu pľúc (CNMP). Predtým sme demonštrovali úlohu prometostatického proteínu TMPRSS4 pri vývoji agresívnych nádorov pľúc ES, jeho mechanizmus účinku a jeho úlohu ako nezávislého faktora zlej prognózy. V tomto projekte plánujeme zaviesť používanie TMPRSS4 ako nového biomarkera CE v klinickej oblasti, ako aj vypracovať terapeutické stratégie pre jeho inhibíciu. Navrhujeme, aby TMPRSS4 slúžil ako biomarker na identifikáciu pacientov s rizikom relapsu po operácii a na následné sledovanie počas obdobia bez ochorenia prostredníctvom analýzy tekutej biopsie. Naše predbežné výsledky tiež ukazujú, že TMPRSS4 chráni Hlas triedy I, ktorá by zabránila prezentácii nádorových neoantigénov a uprednostňovala imunosupresiu. Preto navrhujeme vývoj malých molekúl a protilátok proti TMPRSS4 na prevenciu tohto účinku a zlepšenie imunoterapie založenej na inhibícii imunologických chekpointov v CE TMPRSS4+. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Achoimre: Tá mortlaíocht ailse scamhóg an-ard i gcónaí, in ainneoin teiripí spriocdhírithe a thabhairt isteach sa chleachtas cliniciúil. Tá na teiripí seo infheidhme maidir le adenocarcinomas (ADC), ach ní le carcinomas squamous (EC), agus mar sin is gá spriocanna nua agus straitéisí teiripeacha a shainaithint san fhochineál meall seo, arb ionann é agus thart ar 30 % de chásanna carcinoma scamhóg cille neamh-bheag (CNMP). Tá sé léirithe againn roimhe seo an ról atá ag TMPRSS4 próitéine prometstatic i bhforbairt siadaí scamhóg ionsaitheacha CE, a mheicníocht ghníomhaíochta agus a ról mar fhachtóir neamhspleách de phrógnóis lag. Sa tionscadal seo tá sé i gceist againn úsáid TMPRSS4 a bhunú mar bhithmharcóir CE nua sa réimse cliniciúil, chomh maith le straitéisí teiripeacha a fhorbairt chun é a chosc. Molaimid go bhfeidhmeoidh TMPRSS4 mar bhithmharcóir chun othair atá i mbaol athiompaithe tar éis na máinliachta a shainaithint agus chun obair leantach a dhéanamh le linn na tréimhse saor ó ghalair, trí anailís bitheasa leachta. Léiríonn ár dtorthaí tosaigh freisin go gcosnaíonn TMPRSS4 Aicme I Hlas, rud a chuirfeadh cosc ar chur i láthair neoantigens meall agus bhfabhar imdhíonachta. Dá bhrí sin, molaimid go bhforbrófaí móilíní beaga agus antasubstaintí i gcoinne TMPRSS4 chun an éifeacht sin a chosc agus chun imdhíonteiripe a fheabhsú bunaithe ar chosc ar cheicphointí imdhíoneolaíocha i CE TMPRSS4+. (Irish)
17 August 2022
0 references
Shrnutí: Mortalita rakoviny plic zůstává extrémně vysoká i přes zavedení cílených terapií do klinické praxe. Tyto terapie jsou použitelné pro adenokarcinomy (ADC), ale ne pro dlaždicové karcinomy (EC), takže je nutné určit nové cíle a terapeutické strategie v tomto podtypu nádoru, který představuje asi 30 % případů nemalobuněčného karcinomu plic (CNMP). Dříve jsme prokázali roli prometstatického proteinu TMPRSS4 ve vývoji agresivních EC nádorů plic, jeho mechanismus účinku a jeho roli jako nezávislého faktoru špatné prognózy. V rámci tohoto projektu hodláme zavést použití TMPRSS4 jako nového biomarkeru CE v klinickém oboru a vyvinout terapeutické strategie pro jeho inhibici. Navrhujeme, aby TMPRSS4 sloužil jako biomarker k identifikaci pacientů s rizikem relapsu po operaci a pro sledování během období prostého onemocnění, a to prostřednictvím tekuté biopsie. Naše předběžné výsledky také ukazují, že TMPRSS4 chrání třídy I Hlas, což by zabránilo prezentaci nádorových neoantigenů a upřednostňovalo imunosupresi. Proto navrhujeme vývoj malých molekul a protilátek proti TMPRSS4, abychom tomuto účinku zabránili a posílili imunoterapii založenou na inhibici imunologických chekpointů v CE TMPRSS4+. (Czech)
17 August 2022
0 references
Resumo: A mortalidade por cancro do pulmão continua a ser extremamente elevada, apesar da introdução de terapias direcionadas na prática clínica. Estas terapias são aplicáveis aos adenocarcinomas (ADC), mas não aos carcinomas escamosos (EC), por isso é necessário identificar novos alvos e estratégias terapêuticas neste subtipo de tumor, que responde por cerca de 30% dos casos de carcinoma pulmonar de células não pequenas (CNMP). Nós demonstramos previamente o papel da proteína prometstatic TMPRSS4 na revelação de tumores pulmonares agressivos do EC, seu mecanismo de acção e seu papel como um factor independente do prognóstico deficiente. Neste projeto pretendemos estabelecer a utilização do TMPRSS4 como um novo biomarcador CE no campo clínico, bem como desenvolver estratégias terapêuticas para a sua inibição. Propomos que o TMPRSS4 sirva como biomarcador para identificar pacientes em risco de recaída após a cirurgia e para acompanhamento durante o período livre de doença, através da análise de biópsia líquida. Os nossos resultados preliminares também mostram que o TMPRSS4 protege os Hlas Classe I, o que impediria a apresentação de neoantigénios tumorais e favoreceria a imunossupressão. Propomos, portanto, o desenvolvimento de pequenas moléculas e anticorpos contra o TMPRSS4 para prevenir este efeito e melhorar a imunoterapia com base na inibição dos chekpoints imunológicos no CE TMPRSS4+. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Kokkuvõte: Kopsuvähi suremus on endiselt äärmiselt suur, hoolimata sihipäraste ravimeetodite kasutuselevõtust kliinilises praktikas. Need ravimeetodid on kohaldatavad adenokartsinoomide (ADC), kuid mitte lamekujuliste kartsinoomide (EÜ) suhtes, mistõttu on vaja kindlaks määrata uued sihtmärgid ja ravistrateegiad selles kasvaja alatüübis, mis moodustab umbes 30 % mitteväikerakk-kopsuvähi (CNMP) juhtudest. Me oleme varem näidanud prometstaatilise valgu TMPRSS4 rolli EÜ agressiivsete kopsukasvajate arengus, selle toimemehhanismi ja rolli halva prognoosi sõltumatu tegurina. Selles projektis kavatseme kehtestada TMPRSS4 kasutamise uue CE biomarkerina kliinilises valdkonnas ning töötada välja ravistrateegiad selle inhibeerimiseks. Teeme ettepaneku, et TMPRSS4 toimiks biomarkerina, et teha kindlaks patsiendid, kellel on pärast operatsiooni retsidiivi oht, ja jälgida haigusvaba perioodi jooksul vedela biopsia analüüsi abil. Meie esialgsed tulemused näitavad ka seda, et TMPRSS4 kaitseb I klassi Hlas, mis takistaks kasvaja neoantigeenide esitlemist ja soodustaks immunosupressiooni. Seetõttu teeme ettepaneku TMPRSS4-i vastaste väikeste molekulide ja antikehade väljatöötamiseks, et vältida seda toimet ja tõhustada immunoteraapiat, mis põhineb immunoloogiliste chekpointide inhibeerimisel CE TMPRSS4±s. (Estonian)
17 August 2022
0 references
Összefoglalás: A tüdőrák mortalitása továbbra is rendkívül magas, annak ellenére, hogy célzott terápiákat vezettek be a klinikai gyakorlatba. Ezek a terápiák az adenokarcinómákra (ADC) vonatkoznak, de nem a laphámrákra (EC), ezért új célokat és terápiás stratégiákat kell meghatározni ebben a tumor altípusban, amely a nem kissejtes tüdőcarcinoma (CNMP) eseteinek mintegy 30%-át teszi ki. Korábban bemutattuk a TMPRSS4 prometatikus fehérje szerepét az agresszív EK tüdődaganatok kialakulásában, hatásmechanizmusát és a gyenge prognózis független tényezőjeként betöltött szerepét. Ebben a projektben szándékozunk létrehozni a TMPRSS4 új CE biomarkerként való használatát a klinikai területen, valamint terápiás stratégiákat kívánunk kidolgozni annak gátlására. Javasoljuk, hogy a TMPRSS4 biomarkerként szolgáljon a műtét utáni relapszus kockázatának kitett betegek azonosítására és a betegségmentes időszak alatti nyomon követésre folyékony biopszia elemzéssel. Előzetes eredményeink azt is mutatják, hogy a TMPRSS4 megvédi az I. osztályú Hlas-t, ami megakadályozná a daganat neoantigénjeinek megjelenését és előnyben részesítené az immunszuppressziót. Ezért javasoljuk kis molekulák és TMPRSS4 elleni antitestek kifejlesztését e hatás megelőzése és a CE TMPRSS4+ immunológiai chekpoint gátlásán alapuló immunterápia fokozása érdekében. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Резюме: Смъртността от рак на белия дроб остава изключително висока, въпреки въвеждането на целеви терапии в клиничната практика. Тези терапии са приложими за аденокарциноми (ADC), но не и за сквамозни карциноми (ЕК), така че е необходимо да се определят нови цели и терапевтични стратегии в този подтип тумор, който представлява около 30 % от случаите на недребноклетъчен белодробен карцином (CNMP). Преди това доказахме ролята на прометтатичния протеин TMPRSS4 в развитието на агресивните белодробни тумори на ЕО, неговия механизъм на действие и ролята му като независим фактор за лоша прогноза. В този проект възнамеряваме да установим използването на TMPRSS4 като нов CE биомаркер в клиничната област, както и да разработим терапевтични стратегии за неговото инхибиране. Предлагаме TMPRSS4 да служи като биомаркер за идентифициране на пациенти, изложени на риск от рецидив след операцията и за проследяване по време на периода без заболяване, чрез анализ на течна биопсия. Предварителните ни резултати показват също, че TMPRSS4 защитава клас I Hlas, което би предотвратило представянето на туморни неоантигени и би благоприятствало имуносупресията. Ето защо предлагаме разработването на малки молекули и антитела срещу TMPRSS4, за да се предотврати този ефект и да се подобри имунотерапията въз основа на инхибиране на имунологичните чекточки в CE TMPRSS4+. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Santrauka: Nepaisant tikslinio gydymo įvedimo į klinikinę praktiką, mirtingumas nuo plaučių vėžio tebėra labai didelis. Šie gydymo būdai yra taikomi adenokarcinomoms (ADC), bet ne suragėjusioms karcinomoms (EK), todėl būtina nustatyti naujus šio naviko potipio tikslus ir gydymo strategijas, kurios sudaro apie 30 % nesmulkialąstelinės plaučių karcinomos (CNMP). Mes anksčiau parodėme prometstatinio baltymo TMPRSS4 vaidmenį agresyvių EB plaučių navikų vystymuisi, jo veikimo mechanizmui ir jo, kaip nepriklausomo prastos prognozės veiksnio, vaidmeniui. Šiame projekte ketiname nustatyti TMPRSS4 naudojimą kaip naują CE biologinį žymenį klinikinėje srityje, taip pat sukurti jo slopinimo terapines strategijas. Siūlome TMPRSS4 naudoti kaip biologinį žymenį pacientams, kuriems gresia atkrytis po operacijos, nustatyti ir stebėti ligos nebuvimo laikotarpiu, atliekant skystos biopsijos analizę. Mūsų preliminarūs rezultatai taip pat rodo, kad TMPRSS4 apsaugo I klasės Hlas, kuris užkirstų kelią naviko neoantigenų pateikimui ir skatintų imunosupresiją. Todėl siūlome sukurti mažas molekules ir antikūnus prieš TMPRSS4, kad būtų išvengta šio poveikio ir sustiprinta imunoterapija, pagrįsta imunologinių chekpoints slopinimu CE TMPRSS4+. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Sažetak: Smrtnost od raka pluća i dalje je iznimno visoka, unatoč uvođenju ciljanih terapija u kliničku praksu. Te su terapije primjenjive na adenokarcinome (ADC), ali ne i na skvamozne karcinome (EC), pa je potrebno identificirati nove ciljeve i terapijske strategije u ovom podtipu tumora, što čini oko 30 % slučajeva karcinoma pluća nemalih stanica (CNMP). Prethodno smo pokazali ulogu prometstatskog proteina TMPRSS4 u razvoju agresivnih EC plućnih tumora, njegov mehanizam djelovanja i njegovu ulogu kao neovisnog faktora loše prognoze. U ovom projektu namjeravamo uspostaviti upotrebu TMPRSS4 kao novog biomarkera CE u kliničkom području, kao i razviti terapijske strategije za njegovu inhibiciju. Predlažemo da TMPRSS4 služi kao biomarker za identifikaciju bolesnika s rizikom od relapsa nakon kirurškog zahvata i za praćenje tijekom razdoblja bez bolesti, kroz analizu tekuće biopsije. Naši preliminarni rezultati također pokazuju da TMPRSS4 štiti Hlas klase I, što bi spriječilo predstavljanje tumorskih neoantigena i pogodovalo imunosupresiji. Stoga predlažemo razvoj malih molekula i protutijela protiv TMPRSS4 kako bi se spriječio taj učinak i pojačala imunoterapija na temelju inhibicije imunoloških kektokova u CE TMPRSS4+. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Sammanfattning: Dödligheten i lungcancer är fortfarande extremt hög, trots införandet av riktade terapier i klinisk praxis. Dessa terapier är tillämpliga på adenokarcinom (ADC), men inte för skivepitelcancer (EC), så det är nödvändigt att identifiera nya mål och terapeutiska strategier i denna tumörsubtyp, som står för cirka 30 % av fallen av icke-småcellig lungcancer (CNMP). Vi har tidigare visat rollen av det prometstatiska proteinet TMPRSS4 i utvecklingen av aggressiva EC lungtumörer, dess verkningsmekanism och dess roll som en oberoende faktor för dålig prognos. I detta projekt avser vi att etablera användningen av TMPRSS4 som ny CE-biomarkör inom det kliniska området, samt att utveckla terapeutiska strategier för dess hämning. Vi föreslår att TMPRSS4 ska fungera som biomarkör för att identifiera patienter med risk för återfall efter operation och för uppföljning under den sjukdomsfria perioden, genom vätskebiopsianalys. Våra preliminära resultat visar också att TMPRSS4 skyddar klass I Hlas, vilket skulle förhindra presentation av tumör neoantigener och gynna immunsuppression. Vi föreslår därför utveckling av små molekyler och antikroppar mot TMPRSS4 för att förhindra denna effekt och förbättra immunterapin baserat på hämning av immunologiska chekpoints i CE TMPRSS4+. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Rezumat: Mortalitatea cancerului pulmonar rămâne extrem de ridicată, în ciuda introducerii terapiilor specifice în practica clinică. Aceste terapii sunt aplicabile adenocarcinoamelor (ADC), dar nu și carcinoamelor scuamoase (CE), deci este necesar să se identifice noi ținte și strategii terapeutice în acest subtip tumoral, care reprezintă aproximativ 30 % din cazurile de carcinom pulmonar cu celule mici (CNMP). Am demonstrat anterior rolul proteinei prometstatice TMPRSS4 în dezvoltarea tumorilor pulmonare agresive CE, mecanismul său de acțiune și rolul său ca factor independent al prognosticului slab. În acest proiect intenționăm să stabilim utilizarea TMPRSS4 ca un nou biomarker CE în domeniul clinic, precum și să dezvoltăm strategii terapeutice pentru inhibarea acestuia. Propunem ca TMPRSS4 să servească ca biomarker pentru identificarea pacienților cu risc de recidivă după operație și pentru monitorizarea în perioada fără boală, prin analiza biopsiei lichide. Rezultatele noastre preliminare arată, de asemenea, că TMPRSS4 protejează clasa I Hlas, ceea ce ar împiedica prezentarea neoantigenilor tumorali și ar favoriza imunosupresia. Prin urmare, propunem dezvoltarea moleculelor mici și a anticorpilor împotriva TMPRSS4 pentru a preveni acest efect și a spori imunoterapia bazată pe inhibarea chekpoint-urilor imunologice în CE TMPRSS4+. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Povzetek: Umrljivost zaradi pljučnega raka je še vedno zelo visoka, kljub uvedbi ciljno usmerjenih terapij v klinično prakso. Te terapije se uporabljajo za adenokarcinome (ADC), ne pa za skvamozne karcinome (EC), zato je treba opredeliti nove cilje in terapevtske strategije v tem podtipu tumorja, ki predstavlja približno 30 % primerov nedrobnoceličnega pljučnega karcinoma (CNMP). Že prej smo dokazali vlogo prometstatskega proteina TMPRSS4 pri razvoju agresivnih ES pljučnih tumorjev, njen mehanizem delovanja in vlogo neodvisnega dejavnika slabe prognoze. V tem projektu nameravamo vzpostaviti uporabo TMPRSS4 kot novega CE biomarkerja na kliničnem področju ter razviti terapevtske strategije za njegovo zaviranje. Predlagamo, da bo TMPRSS4 služil kot biomarker za identifikacijo bolnikov, pri katerih obstaja tveganje za ponovitev bolezni po operaciji, in za spremljanje v obdobju brez bolezni z analizo tekoče biopsije. Naši predhodni rezultati tudi kažejo, da TMPRSS4 ščiti razred I Hlas, kar bi preprečilo predstavitev tumorskih neoantigenov in spodbujalo imunosupresijo. Zato predlagamo razvoj majhnih molekul in protiteles proti TMPRSS4, da bi preprečili ta učinek in okrepili imunoterapijo na podlagi inhibicije imunoloških chekpointov v CE TMPRSS4+. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Streszczenie: Śmiertelność z powodu raka płuc jest nadal bardzo wysoka, pomimo wprowadzenia terapii ukierunkowanych do praktyki klinicznej. Terapie te mają zastosowanie do gruczolakoraka (ADC), ale nie do raka płaskonabłonkowego (EC), więc konieczne jest określenie nowych celów i strategii terapeutycznych w tym podtypie nowotworu, który stanowi około 30 % przypadków niedrobnokomórkowego raka płuca (CNMP). Wcześniej wykazaliśmy rolę białka prometatycznego TMPRSS4 w rozwoju agresywnych nowotworów płuc WE, jego mechanizm działania i jego rolę jako niezależnego czynnika słabej prognozy. W ramach tego projektu zamierzamy ustalić wykorzystanie TMPRSS4 jako nowego biomarkera CE w dziedzinie klinicznej, a także opracować strategie terapeutyczne jego zahamowania. Proponujemy, aby TMPRSS4 służył jako biomarker do identyfikacji pacjentów narażonych na nawrót choroby po zabiegu chirurgicznym oraz do obserwacji w okresie wolnym od choroby, poprzez analizę biopsji cieczy. Nasze wstępne wyniki pokazują również, że TMPRSS4 chroni klasę I Hlas, co zapobiega prezentacji neoantygenów nowotworowych i sprzyja immunosupresji. Dlatego proponujemy rozwój małych cząsteczek i przeciwciał przeciwko TMPRSS4, aby zapobiec temu efektowi i wzmocnić immunoterapię opartą na hamowaniu immunologicznych chekpointów w CE TMPRSS4+. (Polish)
17 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_01352
0 references