IMPLICATION OF THE INTERACTION BETWEEN NEUROINFLAMACION, NEUROGENESIS, AND LYSOPHOSPHATIDIC ACID (LPA) IN STRESS-INDUCED DEPRESSION. (Q3141562)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3141562 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | IMPLICATION OF THE INTERACTION BETWEEN NEUROINFLAMACION, NEUROGENESIS, AND LYSOPHOSPHATIDIC ACID (LPA) IN STRESS-INDUCED DEPRESSION. |
Project Q3141562 in Spain |
Statements
72,133.42 Euro
0 references
89,540.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2018
0 references
30 September 2021
0 references
UNIVERSIDAD DE MALAGA
0 references
29013
0 references
EL ESTRES Y SOBRE TODO EL ESTRES CRONICO PUEDE TENER UN IMPACTO EN LA SALUD MENTAL, CONSTITUYENDO EL PRINCIPAL FACTOR AMBIENTAL EN LA ETIOLOGIA DE LA DEPRESION, UN TRASTORNO PREVALENTE Y QUE PUEDE TENER CONSECUENCIAS DEVASTADORAS. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LOS TRASTORNOS DEL ESTADO DE ANIMO RESULTAN POBREMENTE CONOCIDOS. EL HIPOCAMPO ES UNA ESTRUCTURA DIANA DE LOS EFECTOS NEGATIVOS DEL ESTRES, JUGANDO LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL UN PAPEL RELEVANTE. ASI, UNA DISMINUCION DE LA NEUROPLASTICIDAD AUMENTA LA VULNERABILIDAD A LOS EFECTOS NEGATIVOS DEL ESTRES. SIN EMBARGO, EN LA ACTUALIDAD, NO SE CONOCE EN DETALLE COMO EL ESTRES AFECTA A LA NEUROGENESIS. ESTUDIOS RECIENTES INDICAN QUE CAMBIOS NEUROINFLAMATORIOS, PRINCIPALMENTE MEDIADOS POR LAS CELULAS MICROGLIALES, PUEDEN JUGAR UN PAPEL ESENCIAL EN ESTE PROCESO. POR OTRO LADO, DATOS RECIENTES OBTENIDOS POR NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION TAMBIEN SUGIEREN UN PAPEL DEL ACIDO LISOFOSFATIDICO (LPA), PRINCIPALMENTE A TRAVES DEL RECEPTOR LPA1 EN LAS CONSECUENCIAS NEGATIVAS DEL ESTRES EN EL HIPOCAMPO. DE HECHO, LA AUSENCIA DE ESTA VIA DE SEÑALIZACION CONFIERE VULNERABILIDAD AL ESTRES CRONICO, PRECIPITA LA PATOLOGIA HIPOCAMPAL, EXACERBA LA REDUCCION NEUROGENICA INDUCIDA POR ESTRES Y PROBABLEMENTE ESTA IMPLICADA EN LA PATOGENESIS DE LA DEPRESION. DADO QUE LAS CELULAS MICROGLIALES EXPRESAN RECEPTORES PARA EL LPA, PODRIA ASUMIRSE QUE ESTE FOSFOLIPIDO PARTICIPA EN LA MODULACION MICROGLIAL Y ESTE PODRIA SER UNO DE LOS MECANISMOS A TRAVES DEL CUAL REGULA LA NEUROGENESIS. SIN EMBARGO, HASTA LA FECHA, SE DESCONOCE ESTA RELACION. EN ESTE PROYECTO PLANTEAMOS ESTUDIAR, EN SITUACIONES DE ESTRES, EL PAPEL DE LA INTERACCION ENTRE LPA, MICROGLIA Y NEUROGENESIS EN EL DESARROLLO DE SINTOMATOLOGIA DEPRESIVA. ADEMAS, EXAMINAREMOS SI LA REGULACION SOBRE LA MICROGLIA INDUCIDA POR LPA PUEDE EXPLICAR EL PAPEL MODULADOR DE ESTE FOSFOLIPIDO EN LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL Y CONDUCTAS EMOCIONALES Y MOTIVACIONALES EN SITUACIONES DE ESTRES. CONOCER EN PROFUNDIDAD LAS BASES NEUROBIOLOGICAS DE LA DEPRESION PUEDE CONTRIBUIR AL AVANCE EN ESTRATEGIAS DE PREVENCION EFECTIVAS Y EN EL DESARROLLO DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS QUE PERMITAN MITIGAR EL RIESGO DE DESARROLLAR TRASTORNOS PSICOPATOLOGICOS DEBIDOS AL ESTRES, PRINCIPALMENTE DEPRESION. (Spanish)
0 references
STRESS, PARTICULARLY CHRONIC STRESSFUL LIFE EVENTS, MAY HAVE A NEGATIVE IMPACT ON MENTAL HEALTH, BEING THE MAIN ENVIRONMENTAL RISK FACTOR IN THE AETIOLOGY OF DEPRESSION, A PREVALENT DISEASE WITH DEVASTATING CONSEQUENCES. NEVERTHELESS, THE NEUROBIOLOGICAL MECHANISMS UNDERLYING THIS MOOD DISORDER REMAIN POORLY CHARACTERIZED. HIPPOCAMPUS CONSTITUTES A TARGET STRUCTURE OF THE ADVERSE EFFECTS OF STRESS, HIPPOCAMPAL NEUROGENESIS PLAYING A CRUTIAL ROLE. TO DATE, THERE IS INSUFFICIENT INFORMATION AVAILABLE TO KNOW HOW STRESS IMPACTS NEUROGENESIS. RECENT STUDIES INDICATE THAT CHANGES IN NEUROINFLAMMATION, MAINLY VIA MICROGLIAL CELLS, MAY PLAY AN ESSENTIAL ROLE IN THIS PROCESS. ON THE OTHER HAND, RECENT EVIDENCE OF OUR RESEARCH GROUP ALSO SUGGESTS A ROLE FOR LPA PATHWAY AND SPECIFICALLY FOR THE LPA1 RECEPTOR IN MEDIATING THE CONSEQUENCES OF STRESS IN THE HIPPOCAMPUS. IN FACT, THE LACK OF LPA1 SIGNALLING CONFERS VULNERABILITY TO CHRONIC STRESS, WHICH PRECIPITATES HIPPOCAMPAL PATHOLOGY, EXACERBATING THE STRESS-INDUCED REDUCTION IN NEUROGENESIS AND MAY PROBABLY BE INVOLVED IN THE PATHOGENESIS OF DEPRESSION. GIVEN THAT MICROGLIA EXPRESS LPA RECEPTORS, IT MIGHT BE ASSUMED THAT LPA MAY HAVE A ROLE IN MODULATING MICROGLIAL ACTIVATION, A MECHANISM THROUGH WHICH LPA MAY REGULATE NEUROGENESIS. HOWEVER, TO DATE, THIS INTERACTION REMAINS POORLY UNDERSTOOD. IN THIS PROJECT, WE PLAN TO STUDY, UNDER STRESS CONDICTIONS, THE ROLE OF THE INTERACTION AMONG LPA, MICROGLIA AND NEUROGENESIS IN DEVELOPING DEPRESSIVE SYMPTOMS. MOREOVER, WE WILL ASSESS WHETHER THE MODULATION OF ACTIVATION MICROGLIAL THAT IS EXERTED BY LPA IS A MECHANISM TO EXPLAIN ITS EFFECTS IN ADULT HIPPOCAMPAL NEUROGENESIS AND IN EMOTIONAL AND MOTIVATIONAL BEHAVIOURS UNDER STRESS CONDICTIONS. A DEEPER KNOWLEDGE OF THE NEUROBIOLOGICAL MECHANISMS UNDERLYING THE DEPRESSION IS USEFUL FOR ADVANCING EFFECTIVE PREVENTION STRATEGIES AND FOR FINDING NEW POTENTIAL THERAPEUTIC TARGETS THAT MAY BE USEFUL FOR MITIGATING THE RISK OF STRESS-RELATED PSYCHIATRIC DISORDERS, MAINLY DEPRESSION. (English)
0.2835592652542203
0 references
LE STRESS ET SURTOUT LE STRESS CHRONIQUE PEUVENT AVOIR UN IMPACT SUR LA SANTÉ MENTALE, CONSTITUANT LE PRINCIPAL FACTEUR ENVIRONNEMENTAL DANS L’ÉTIOLOGIE DE LA DÉPRESSION, UN TROUBLE PRÉDOMINANT QUI PEUT AVOIR DES CONSÉQUENCES DÉVASTATRICES. CEPENDANT, LES MÉCANISMES RESPONSABLES DU BOULEVERSEMENT DE L’ÉTAT D’ENCOURAGEMENT SONT MAL CONNUS. L’HIPPOCAMPE EST UNE STRUCTURE DIANA DES EFFETS NÉGATIFS DU STRESS, JOUANT UN RÔLE IMPORTANT DANS LA NEUROGENÈSE DE L’HIPPOCAMPE. AINSI, UNE DIMINUTION DE LA NEUROPLASTICITÉ AUGMENTE LA VULNÉRABILITÉ AUX EFFETS NÉGATIFS DU STRESS. CEPENDANT, À L’HEURE ACTUELLE, ON NE SAIT PAS EN DÉTAIL COMMENT LE STRESS AFFECTE LA NEUROGENÈSE. DES ÉTUDES RÉCENTES INDIQUENT QUE LES CHANGEMENTS NEUROINFLAMMATOIRES, PRINCIPALEMENT MÉDIÉS PAR LES CELLULES MICROGLIALES, PEUVENT JOUER UN RÔLE ESSENTIEL DANS CE PROCESSUS. D’AUTRE PART, DES DONNÉES RÉCENTES OBTENUES PAR NOTRE GROUPE DE RECHERCHE SUGGÈRENT ÉGALEMENT UN RÔLE DE L’ACIDE LYSOPHOSPHATIDIQUE (LPA), PRINCIPALEMENT À TRAVERS LE RÉCEPTEUR LPA1 DANS LES CONSÉQUENCES NÉGATIVES DU STRESS CHEZ L’HIPPOCAMPE. EN FAIT, L’ABSENCE DE CETTE VOIE DE SIGNALISATION CONFÈRE UNE VULNÉRABILITÉ AU STRESS CHRONIQUE, PRÉCIPITE LA PATHOLOGIE DE L’HIPPOCAMPE, EXACERBE LA RÉDUCTION NEUROGÉNIQUE INDUITE PAR LE STRESS ET EST PROBABLEMENT IMPLIQUÉE DANS LA PATHOGENÈSE DE LA DÉPRESSION. COMME LES CELLULES MICROGLIALES EXPRIMENT DES RÉCEPTEURS POUR L’APL, ON PEUT SUPPOSER QUE CE PHOSPHOLIPIDE PARTICIPE À LA MODULATION MICROGLIALE ET QU’IL POURRAIT S’AGIR DE L’UN DES MÉCANISMES PAR LESQUELS IL RÉGULE LA NEUROGENÈSE. CEPENDANT, À CE JOUR, CETTE RELATION N’EST PAS CONNUE. DANS CE PROJET, NOUS PROPOSONS D’ÉTUDIER, DANS LES SITUATIONS DE STRESS, LE RÔLE DE L’INTERACTION ENTRE LPA, MICROGLIE ET NEUROGENÈSE DANS LE DÉVELOPPEMENT DE LA SYMPTOMATOLOGIE DÉPRESSIVE. EN OUTRE, NOUS EXAMINERONS SI LE RÈGLEMENT SUR LES MICROGLIES INDUITES PAR LE LPA PEUT EXPLIQUER LE RÔLE MODULATEUR DE CE PHOSPHOLIPIDE DANS LA NEUROGENÈSE DE L’HIPPOCAMPE ET LES COMPORTEMENTS ÉMOTIONNELS ET MOTIVATIONNELS DANS LES SITUATIONS DE STRESS. UNE CONNAISSANCE APPROFONDIE DES BASES NEUROBIOLOGIQUES DE LA DÉPRESSION PEUT CONTRIBUER AU PROGRÈS DES STRATÉGIES DE PRÉVENTION EFFICACES ET AU DÉVELOPPEMENT DE NOUVELLES CIBLES THÉRAPEUTIQUES POUR ATTÉNUER LE RISQUE DE DÉVELOPPER DES TROUBLES PSYCHOPATHOLOGIQUES DUS AU STRESS, PRINCIPALEMENT À LA DÉPRESSION. (French)
2 December 2021
0 references
STRESS UND VOR ALLEM CHRONISCHER STRESS KÖNNEN AUSWIRKUNGEN AUF DIE PSYCHISCHE GESUNDHEIT HABEN UND DEN WICHTIGSTEN UMWELTFAKTOR IN DER ÄTIOLOGIE DER DEPRESSION DARSTELLEN, EINE HÄUFIGE STÖRUNG, DIE VERHEERENDE FOLGEN HABEN KANN. ALLERDINGS SIND DIE MECHANISMEN, DIE FÜR DIE UMWÄLZUNG DES ERMUTIGUNGSSTAATES VERANTWORTLICH SIND, SCHLECHT BEKANNT. DER HIPPOCAMPUS IST EINE DIANA-STRUKTUR DER NEGATIVEN AUSWIRKUNGEN VON STRESS, SPIELT HIPPOCAMPAL NEUROGENESE EINE RELEVANTE ROLLE. SO ERHÖHT EINE ABNAHME DER NEUROPLASTIZITÄT DIE ANFÄLLIGKEIT FÜR DIE NEGATIVEN AUSWIRKUNGEN VON STRESS. DERZEIT IST JEDOCH NICHT BEKANNT, WIE SICH STRESS AUF DIE NEUROGENESE AUSWIRKT. JÜNGSTE STUDIEN DEUTEN DARAUF HIN, DASS NEUROINFLAMMATORISCHE VERÄNDERUNGEN, DIE HAUPTSÄCHLICH DURCH MIKROGLIALE ZELLEN VERMITTELT WERDEN, IN DIESEM PROZESS EINE WESENTLICHE ROLLE SPIELEN KÖNNEN. ANDERERSEITS DEUTEN DIE JÜNGSTEN DATEN UNSERER FORSCHUNGSGRUPPE AUCH AUF EINE ROLLE VON LYSOPHOSPHATIDSÄURE (LPA) HIN, VOR ALLEM DURCH DEN LPA1-REZEPTOR IN DEN NEGATIVEN FOLGEN VON STRESS IM HIPPOCAMPUS. IN DER TAT, DAS FEHLEN DIESES SIGNAGE-WEGS VERLEIHT ANFÄLLIGKEIT FÜR DEN CHRONISCHEN STRESS, PRÄZIPIERT DIE HIPPOCAMPALPATHOLOGIE, VERSCHÄRFT STRESS-INDUZIERTE NEUROGENE REDUKTION UND IST WAHRSCHEINLICH AN DER PATHOGENESE DER DEPRESSION BETEILIGT. DA MIKROGLIALE ZELLEN REZEPTOREN FÜR APL AUSDRÜCKEN, KÖNNTE DAVON AUSGEGANGEN WERDEN, DASS DIESES PHOSPHOLIPID AN DER MIKROGLIALEN MODULATION TEILNIMMT, UND DIES KÖNNTE EINER DER MECHANISMEN SEIN, DURCH DIE ES DIE NEUROGENESE REGULIERT. BIS HEUTE IST DIESE BEZIEHUNG JEDOCH UNBEKANNT. IN DIESEM PROJEKT SCHLAGEN WIR VOR, IN STRESSSITUATIONEN DIE ROLLE DER INTERAKTION ZWISCHEN LPA, MIKROGLIA UND NEUROGENESE BEI DER ENTWICKLUNG DEPRESSIVER SYMPTOMATOLOGIE ZU UNTERSUCHEN. DARÜBER HINAUS WERDEN WIR UNTERSUCHEN, OB DIE VERORDNUNG ÜBER LPA-INDUZIERTE MIKROGLIA DIE MODULIERENDE ROLLE DIESES PHOSPHOLIPIDS BEI HIPPOCAMPAL NEUROGENESE UND EMOTIONALEN UND MOTIVATIONSVERHALTEN IN STRESSSITUATIONEN ERKLÄREN KANN. VERTIEFTE KENNTNISSE DER NEUROBIOLOGISCHEN GRUNDLAGEN DER DEPRESSION KÖNNEN ZU FORTSCHRITTEN BEI WIRKSAMEN PRÄVENTIONSSTRATEGIEN UND DER ENTWICKLUNG NEUER THERAPEUTISCHER ZIELE BEITRAGEN, UM DAS RISIKO DER ENTWICKLUNG PSYCHOPATHOLOGISCHER STÖRUNGEN AUFGRUND VON STRESS, VOR ALLEM DEPRESSIONEN, ZU MINDERN. (German)
9 December 2021
0 references
STRESS EN VOORAL CHRONISCHE STRESS KUNNEN EEN IMPACT HEBBEN OP DE GEESTELIJKE GEZONDHEID, DIE DE BELANGRIJKSTE MILIEUFACTOR VORMT IN DE ETIOLOGIE VAN DEPRESSIE, EEN OVERHEERSENDE AANDOENING DIE VERWOESTENDE GEVOLGEN KAN HEBBEN. DE MECHANISMEN DIE VERANTWOORDELIJK ZIJN VOOR DE OMWENTELING VAN DE STAAT VAN AANMOEDIGING ZIJN ECHTER SLECHT BEKEND. DE HIPPOCAMPUS IS EEN DIANA STRUCTUUR VAN DE NEGATIEVE EFFECTEN VAN STRESS, HET SPELEN VAN HIPPOCAMPALE NEUROGENESE EEN RELEVANTE ROL. ZO VERHOOGT EEN AFNAME VAN NEUROPLASTICITEIT DE KWETSBAARHEID VOOR DE NEGATIEVE EFFECTEN VAN STRESS. OP DIT MOMENT IS ECHTER NIET IN DETAIL BEKEND HOE STRESS NEUROGENESE BEÏNVLOEDT. RECENTE STUDIES GEVEN AAN DAT NEURO-INFLAMMATOIRE VERANDERINGEN, VOORNAMELIJK GEMEDIEERD DOOR MICROGLIALE CELLEN, EEN ESSENTIËLE ROL KUNNEN SPELEN IN DIT PROCES. ANDERZIJDS SUGGEREREN RECENTE GEGEVENS VAN ONZE ONDERZOEKSGROEP OOK EEN ROL VAN LYSOFOSFATIDINEZUUR (LPA), VOORNAMELIJK VIA DE LPA1-RECEPTOR IN DE NEGATIEVE GEVOLGEN VAN STRESS IN DE HIPPOCAMPUS. IN FEITE, DE AFWEZIGHEID VAN DEZE BEWEGWIJZERING LEIDT TOT KWETSBAARHEID VOOR DE CHRONISCHE STRESS, PRECIPITEERT DE HIPPOCAMPALE PATHOLOGIE, VERERGERT STRESS-GEÏNDUCEERDE NEUROGENE REDUCTIE EN IS WAARSCHIJNLIJK BETROKKEN BIJ DE PATHOGENESE VAN DEPRESSIE. AANGEZIEN MICROGLIALE CELLEN RECEPTOREN VOOR APL UITDRUKKEN, KAN WORDEN AANGENOMEN DAT DIT FOSFOLIPIDE DEELNEEMT AAN MICROGLIALE MODULATIE EN DIT KAN EEN VAN DE MECHANISMEN ZIJN WAARDOOR HET NEUROGENESE REGULEERT. TOT OP HEDEN IS DEZE RELATIE ECHTER ONBEKEND. IN DIT PROJECT STELLEN WE VOOR OM IN STRESSSITUATIES DE ROL VAN INTERACTIE TUSSEN LPA, MICROGLIA EN NEUROGENESE TE BESTUDEREN IN DE ONTWIKKELING VAN DEPRESSIEVE SYMPTOMATOLOGIE. DAARNAAST ZULLEN WE ONDERZOEKEN OF DE VERORDENING INZAKE LPA-GEÏNDUCEERDE MICROGLIA DE MODULERENDE ROL VAN DIT FOSFOLIPIDE IN HIPPOCAMPALE NEUROGENESE EN EMOTIONEEL EN MOTIVEREND GEDRAG IN STRESSSITUATIES KAN VERKLAREN. GRONDIGE KENNIS VAN DE NEUROBIOLOGISCHE BASISSEN VAN DEPRESSIE KAN BIJDRAGEN TOT VOORUITGANG IN EFFECTIEVE PREVENTIESTRATEGIEËN EN DE ONTWIKKELING VAN NIEUWE THERAPEUTISCHE DOELEN OM HET RISICO OP HET ONTWIKKELEN VAN PSYCHOPATHOLOGISCHE AANDOENINGEN ALS GEVOLG VAN STRESS, VOORNAMELIJK DEPRESSIE, TE BEPERKEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
LO STRESS E SOPRATTUTTO LO STRESS CRONICO POSSONO AVERE UN IMPATTO SULLA SALUTE MENTALE, COSTITUENDO IL PRINCIPALE FATTORE AMBIENTALE NELL'EZIOLOGIA DELLA DEPRESSIONE, UN DISTURBO PREVALENTE CHE PUÒ AVERE CONSEGUENZE DEVASTANTI. TUTTAVIA, I MECCANISMI RESPONSABILI DELLO SCONVOLGIMENTO DELLO STATO DI INCORAGGIAMENTO SONO POCO NOTI. L'IPPOCAMPO È UNA STRUTTURA DIANA DEGLI EFFETTI NEGATIVI DELLO STRESS, GIOCANDO LA NEUROGENESI IPPOCAMPALE UN RUOLO RILEVANTE. COSÌ, UNA DIMINUZIONE DELLA NEUROPLASTICITÀ AUMENTA LA VULNERABILITÀ AGLI EFFETTI NEGATIVI DELLO STRESS. TUTTAVIA, AL MOMENTO, NON È NOTO IN DETTAGLIO COME LO STRESS INFLUENZI LA NEUROGENESI. RECENTI STUDI INDICANO CHE I CAMBIAMENTI NEUROINFIAMMATORI, MEDIATI PRINCIPALMENTE DALLE CELLULE MICROGLIALI, POSSONO SVOLGERE UN RUOLO ESSENZIALE IN QUESTO PROCESSO. D'ALTRA PARTE, DATI RECENTI OTTENUTI DAL NOSTRO GRUPPO DI RICERCA SUGGERISCONO ANCHE UN RUOLO DELL'ACIDO LISOFOSFATIDICO (LPA), PRINCIPALMENTE ATTRAVERSO IL RECETTORE LPA1 NELLE CONSEGUENZE NEGATIVE DELLO STRESS NELL'IPPOCAMPO. INFATTI, L'ASSENZA DI QUESTA VIA SEGNALETICA CONFERISCE VULNERABILITÀ ALLO STRESS CRONICO, PRECIPITA LA PATOLOGIA IPPOCAMPALE, AGGRAVA LA RIDUZIONE NEUROGENICA INDOTTA DALLO STRESS ED È PROBABILMENTE COINVOLTA NELLA PATOGENESI DELLA DEPRESSIONE. POICHÉ LE CELLULE MICROGLIALI ESPRIMONO I RECETTORI PER L'APL, SI PUÒ PRESUMERE CHE QUESTO FOSFOLIPIDE PARTECIPI ALLA MODULAZIONE MICROGLIALE E QUESTO POTREBBE ESSERE UNO DEI MECCANISMI ATTRAVERSO I QUALI REGOLA LA NEUROGENESI. TUTTAVIA, FINO AD OGGI, QUESTA RELAZIONE È SCONOSCIUTA. IN QUESTO PROGETTO PROPONIAMO DI STUDIARE, IN SITUAZIONI DI STRESS, IL RUOLO DELL'INTERAZIONE TRA LPA, MICROGLIA E NEUROGENESI NELLO SVILUPPO DELLA SINTOMATOLOGIA DEPRESSIVA. INOLTRE, ESAMINEREMO SE IL REGOLAMENTO SULLA MICROGLIA INDOTTA DA LPA POSSA SPIEGARE IL RUOLO MODULANTE DI QUESTO FOSFOLIPIDE NELLA NEUROGENESI IPPOCAMPALE E NEI COMPORTAMENTI EMOTIVI E MOTIVAZIONALI IN SITUAZIONI DI STRESS. UNA CONOSCENZA APPROFONDITA DELLE BASI NEUROBIOLOGICHE DELLA DEPRESSIONE PUÒ CONTRIBUIRE AL PROGRESSO DI STRATEGIE DI PREVENZIONE EFFICACI E ALLO SVILUPPO DI NUOVI OBIETTIVI TERAPEUTICI PER MITIGARE IL RISCHIO DI SVILUPPARE DISTURBI PSICOPATOLOGICI DOVUTI ALLO STRESS, PRINCIPALMENTE ALLA DEPRESSIONE. (Italian)
16 January 2022
0 references
STRESSIL, ERITI KROONILISEL STRESSIROHKEL ELUSÜNDMUSEL, VÕIB OLLA NEGATIIVNE MÕJU VAIMSELE TERVISELE, MIS ON PEAMINE KESKKONNARISKI TEGUR DEPRESSIOONI ETIOLOOGIAS, LEVINUD HAIGUS, MILLEL ON LAASTAVAD TAGAJÄRJED. SELLELE VAATAMATA ON SELLE MEELEOLUHÄIRE ALUSEKS OLEVAD NEUROBIOLOOGILISED MEHHANISMID ENDISELT HALVASTI ISELOOMUSTATUD. HIPOKAMPUS ON STRESSI KAHJULIKE MÕJUDE SIHTSTRUKTUUR, HIPOKAMPAALI NEUROGENEES MÄNGIB RISTIROLLI. SENI EI OLE PIISAVALT TEAVET, ET TEADA SAADA, KUIDAS STRESS MÕJUTAB NEUROGENEESI. HILJUTISED UURINGUD NÄITAVAD, ET NEUROINFLAMATSIOONI MUUTUSED, PEAMISELT MIKROGLIAALRAKKUDE KAUDU, VÕIVAD ETENDADA SELLES PROTSESSIS OLULIST ROLLI. TEISELT POOLT, HILJUTISED TÕENDID MEIE UURIMISRÜHMA KA NÄITAVAD ROLLI LPA RADA JA ERITI LPA1 RETSEPTORIT VAHENDADES STRESSI TAGAJÄRGI HIPOKAMPUSES. LPA1 SIGNAALIDE PUUDUMINE TEKITAB HAAVATAVUST KROONILISE STRESSI SUHTES, MIS SADESTAB HIPOKAMPAALI PATOLOOGIAT, SÜVENDADES STRESSIST TINGITUD NEUROGENEESI VÄHENEMIST JA VÕIB TÕENÄOLISELT OLLA SEOTUD DEPRESSIOONI PATOGENEESIGA. ARVESTADES, ET MIKROGLIA EKSPRESSEERIVAD LPA RETSEPTORID, VÕIB EELDADA, ET LPA-L VÕIB OLLA ROLL MIKROGLIAALSE AKTIVEERIMISE MODULEERIMISEL, MIS ON MEHHANISM, MILLE KAUDU LPA VÕIB REGULEERIDA NEUROGENEESI. SENI ON SEE KOOSTOIME SIISKI HALVASTI MÕISTETAV. SELLES PROJEKTIS PLAANIME STRESSI TINGIMUSTES UURIDA LPA, MIKROGLIA JA NEUROGENEESI KOOSTOIME ROLLI DEPRESSIIVSETE SÜMPTOMITE TEKKIMISEL. LISAKS HINDAME, KAS LPA POOLT RAKENDATUD AKTIVEERIMISE MIKROGLIAALI MODULATSIOON ON MEHHANISM, MIS SELGITAB SELLE MÕJU TÄISKASVANUD HIPOKAMPPALI NEUROGENEESILE NING EMOTSIONAALSELE JA MOTIVEERIVALE KÄITUMISELE STRESSI TINGIMUSTES. SÜGAVAMAD TEADMISED DEPRESSIOONI ALUSEKS OLEVATEST NEUROBIOLOOGILISTEST MEHHANISMIDEST ON KASULIKUD TÕHUSATE ENNETUSSTRATEEGIATE EDENDAMISEKS JA UUTE VÕIMALIKE RAVIEESMÄRKIDE LEIDMISEKS, MIS VÕIVAD OLLA KASULIKUD STRESSIGA SEOTUD PSÜHHIAATRILISTE HÄIRETE, PEAMISELT DEPRESSIOONI RISKI LEEVENDAMISEKS. (Estonian)
4 August 2022
0 references
STRESAS, YPAČ LĖTINIS STRESAS, GALI TURĖTI NEIGIAMĄ POVEIKĮ PSICHINEI SVEIKATAI, KURIS YRA PAGRINDINIS RIZIKOS APLINKAI VEIKSNYS DEPRESIJOS ETIOLOGIJOJE, PAPLITUSI LIGA SU NIOKOJANČIOMIS PASEKMĖMIS. NEPAISANT TO, NEUROBIOLOGINIAI MECHANIZMAI, KURIAIS GRINDŽIAMAS ŠIS NUOTAIKOS SUTRIKIMAS, IŠLIEKA PRASTAI APIBŪDINTI. HIPPOCAMPUS YRA TIKSLINĖ STRUKTŪRA NEIGIAMO POVEIKIO STRESO, HIPPOCAMPAL NEUROGENEZĖ VAIDINA KRUTIALINĮ VAIDMENĮ. IKI ŠIOL NĖRA PAKANKAMAI INFORMACIJOS, KAD BŪTŲ GALIMA ŽINOTI, KAIP STRESAS VEIKIA NEUROGENEZĘ. NAUJAUSI TYRIMAI RODO, KAD NEUROINFLAMMATION POKYČIAI, DAUGIAUSIA MIKROGLIALINIŲ LĄSTELIŲ, GALI ATLIKTI SVARBŲ VAIDMENĮ ŠIAME PROCESE. KITA VERTUS, NAUJAUSI MŪSŲ TYRIMŲ GRUPĖS ĮRODYMAI TAIP PAT RODO, KAD LPA KELIAS IR YPAČ LPA1 RECEPTORIUS ATLIEKA SVARBŲ VAIDMENĮ TARPININKAUJANT STRESO PASEKMĖMS HIPOKAMPE. TIESĄ SAKANT, LPA1 SIGNALIZAVIMO TRŪKUMAS SUTEIKIA PAŽEIDŽIAMUMĄ LĖTINIAM STRESUI, KURIS SKATINA HIPOKAMPO PATOLOGIJĄ, PABLOGINA STRESO SUKELTĄ NEUROGENEZĖS SUMAŽĖJIMĄ IR TIKRIAUSIAI GALI BŪTI SUSIJĘS SU DEPRESIJOS PATOGENEZE. ATSIŽVELGIANT Į TAI, KAD MIKROGLIA EKSPRESUOJA LPA RECEPTORIUS, GALIMA DARYTI PRIELAIDĄ, KAD LPA GALI ATLIKTI TAM TIKRĄ VAIDMENĮ MODULIUOJANT MIKROGLIALINĮ AKTYVINIMĄ, T. Y. MECHANIZMĄ, PER KURĮ LPA GALI REGULIUOTI NEUROGENEZĘ. TAČIAU IKI ŠIOL ŠI SĄVEIKA TEBĖRA PRASTAI SUPRANTAMA. ŠIAME PROJEKTE PLANUOJAME PAGAL STRESO KONDIKACIJAS IŠTIRTI LPA, MIKROGLIA IR NEUROGENEZĖS SĄVEIKOS VAIDMENĮ KURIANT DEPRESIJOS SIMPTOMUS. BE TO, MES ĮVERTINSIME, AR AKTYVINIMO MIKROGLIALO MODULIAVIMAS, KURĮ DARO LPA, YRA MECHANIZMAS, PAAIŠKINANTIS JO POVEIKĮ SUAUGUSIŲJŲ HIPOKAMPALINEI NEUROGENEZEI IR EMOCINIAM BEI MOTYVACINIAM ELGESIUI STRESO METU. GILESNĖS ŽINIOS APIE DEPRESIJĄ LEMIANČIUS NEUROBIOLOGINIUS MECHANIZMUS YRA NAUDINGOS TOBULINANT VEIKSMINGAS PREVENCIJOS STRATEGIJAS IR IEŠKANT NAUJŲ GALIMŲ TERAPINIŲ TIKSLŲ, KURIE GALI BŪTI NAUDINGI MAŽINANT SU STRESU SUSIJUSIŲ PSICHIKOS SUTRIKIMŲ, DAUGIAUSIA DEPRESIJOS, RIZIKĄ. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
STRES, OSOBITO KRONIČNI STRESNI ŽIVOTNI DOGAĐAJI, MOGU IMATI NEGATIVAN UTJECAJ NA MENTALNO ZDRAVLJE, ŠTO JE GLAVNI ČIMBENIK RIZIKA ZA OKOLIŠ U ETIOLOGIJI DEPRESIJE, PREVLADAVAJUĆA BOLEST S RAZORNIM POSLJEDICAMA. IPAK, NEUROBIOLOŠKI MEHANIZMI KOJI SU TEMELJ OVOG POREMEĆAJA RASPOLOŽENJA I DALJE SU SLABO KARAKTERIZIRANI. HIPOKAMPUS JE CILJNA STRUKTURA ŠTETNIH UČINAKA STRESA, HIPOKAMPALNA NEUROGENEZA IGRA KLJUČNU ULOGU. DO DANAS NEMA DOVOLJNO DOSTUPNIH INFORMACIJA DA BI SE MOGLO ZNATI KAKO STRES UTJEČE NA NEUROGENEZU. NEDAVNA ISTRAŽIVANJA POKAZUJU DA PROMJENE U NEUROINFLAMACIJI, UGLAVNOM PUTEM MIKROGLIJALNIH STANICA, MOGU IMATI KLJUČNU ULOGU U TOM PROCESU. S DRUGE STRANE, NEDAVNI DOKAZI O NAŠOJ ISTRAŽIVAČKOJ SKUPINI TAKOĐER UKAZUJU NA ULOGU LPA PUTA, A POSEBNO ZA LPA1 RECEPTOR U POSREDOVANJU POSLJEDICA STRESA U HIPOKAMPUSU. ZAPRAVO, NEDOSTATAK SIGNALIZACIJE LPA1 DAJE RANJIVOST NA KRONIČNI STRES, KOJI PRECIPITIRA HIPOKAMPALNU PATOLOGIJU, POGORŠAVAJUĆI SMANJENJE NEUROGENEZE IZAZVANOG STRESOM I VJEROJATNO MOŽE BITI UKLJUČEN U PATOGENEZU DEPRESIJE. S OBZIROM NA TO DA MIKROGLIA EKSPRESNI LPA RECEPTORI, MOŽE SE PRETPOSTAVITI DA LPA MOŽE IMATI ULOGU U MODULACIJI MIKROGLIJSKE AKTIVACIJE, MEHANIZAM PUTEM KOJEG LPA MOŽE REGULIRATI NEUROGENEZU. MEĐUTIM, DO DANAS JE TA INTERAKCIJA I DALJE SLABO RAZUMLJIVA. U OVOM PROJEKTU PLANIRAMO PROUČITI, POD STRESNIM KONDIKCIJOM, ULOGU INTERAKCIJE IZMEĐU LPA, MIKROGLIJE I NEUROGENEZE U RAZVOJU DEPRESIVNIH SIMPTOMA. OSIM TOGA, PROCIJENIT ĆEMO JE LI MODULACIJA AKTIVACIJE MIKROGLIALA KOJU PROVODI LPA MEHANIZAM ZA OBJAŠNJAVANJE NJEZINIH UČINAKA U ODRASLIH HIPOKAMPALNE NEUROGENEZE TE U EMOCIONALNOM I MOTIVACIJSKOM PONAŠANJU POD STRESNIM UVJETIMA. DUBLJE POZNAVANJE NEUROBIOLOŠKIH MEHANIZAMA NA KOJIMA SE TEMELJI DEPRESIJA KORISNO JE ZA UNAPREĐENJE UČINKOVITIH STRATEGIJA PREVENCIJE I ZA PRONALAŽENJE NOVIH POTENCIJALNIH TERAPIJSKIH CILJEVA KOJI MOGU BITI KORISNI ZA UBLAŽAVANJE RIZIKA OD PSIHIJATRIJSKIH POREMEĆAJA POVEZANIH SA STRESOM, UGLAVNOM DEPRESIJE. (Croatian)
4 August 2022
0 references
ΤΟ ΣΤΡΕΣ, ΙΔΙΑΊΤΕΡΑ ΤΑ ΧΡΌΝΙΑ ΑΓΧΩΤΙΚΆ ΣΥΜΒΆΝΤΑ ΖΩΉΣ, ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΈΧΕΙ ΑΡΝΗΤΙΚΈΣ ΕΠΙΠΤΏΣΕΙΣ ΣΤΗΝ ΨΥΧΙΚΉ ΥΓΕΊΑ, ΚΑΘΏΣ ΑΠΟΤΕΛΕΊ ΤΟΝ ΚΎΡΙΟ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑ ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΙΚΟΎ ΚΙΝΔΎΝΟΥ ΣΤΗΝ ΑΙΤΙΟΛΟΓΊΑ ΤΗΣ ΚΑΤΆΘΛΙΨΗΣ, ΜΙΑ ΔΙΑΔΕΔΟΜΈΝΗ ΑΣΘΈΝΕΙΑ ΜΕ ΚΑΤΑΣΤΡΟΦΙΚΈΣ ΣΥΝΈΠΕΙΕΣ. ΠΑΡ’ ΌΛΑ ΑΥΤΆ, ΟΙ ΝΕΥΡΟΒΙΟΛΟΓΙΚΟΊ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΠΟΥ ΔΙΈΠΟΥΝ ΑΥΤΉ ΤΗ ΔΙΑΤΑΡΑΧΉ ΤΗΣ ΔΙΆΘΕΣΗΣ ΠΑΡΑΜΈΝΟΥΝ ΑΝΕΠΑΡΚΏΣ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΜΈΝΟΙ. Ο ΙΠΠΌΚΑΜΠΟΣ ΑΠΟΤΕΛΕΊ ΜΙΑ ΔΟΜΉ-ΣΤΌΧΟ ΤΩΝ ΔΥΣΜΕΝΏΝ ΕΠΙΔΡΆΣΕΩΝ ΤΟΥ ΣΤΡΕΣ, Η ΙΠΠΟΚΑΜΠΙΚΉ ΝΕΥΡΟΓΈΝΕΣΗ ΠΑΊΖΕΙ ΈΝΑ CRUTIAL ΡΌΛΟ. ΜΈΧΡΙ ΣΉΜΕΡΑ, ΔΕΝ ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΔΙΑΘΈΣΙΜΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΊΕΣ ΓΙΑ ΤΟΝ ΤΡΌΠΟ ΜΕ ΤΟΝ ΟΠΟΊΟ ΤΟ ΆΓΧΟΣ ΕΠΗΡΕΆΖΕΙ ΤΗ ΝΕΥΡΟΓΈΝΕΣΗ. ΠΡΌΣΦΑΤΕΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΌΤΙ ΟΙ ΑΛΛΑΓΈΣ ΣΤΗ ΝΕΥΡΟΦΛΕΓΜΟΝΉ, ΚΥΡΊΩΣ ΜΈΣΩ ΜΙΚΡΟΓΛΙΣΤΡΙΚΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ, ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΣΟΥΝ ΟΥΣΙΑΣΤΙΚΌ ΡΌΛΟ ΣΤΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ ΑΥΤΉ. ΑΠΌ ΤΗΝ ΆΛΛΗ ΠΛΕΥΡΆ, ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΣΤΟΙΧΕΊΑ ΤΗΣ ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΉΣ ΟΜΆΔΑΣ ΜΑΣ ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΕΠΊΣΗΣ ΈΝΑΝ ΡΌΛΟ ΓΙΑ ΤΗΝ ΟΔΌ LPA ΚΑΙ ΕΙΔΙΚΆ ΓΙΑ ΤΟΝ ΥΠΟΔΟΧΈΑ LPA1 ΣΤΗ ΔΙΑΜΕΣΟΛΆΒΗΣΗ ΤΩΝ ΣΥΝΕΠΕΙΏΝ ΤΟΥ ΣΤΡΕΣ ΣΤΟΝ ΙΠΠΌΚΑΜΠΟ. ΣΤΗΝ ΠΡΑΓΜΑΤΙΚΌΤΗΤΑ, Η ΈΛΛΕΙΨΗ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗΣ LPA1 ΠΡΟΣΔΊΔΕΙ ΕΥΠΆΘΕΙΑ ΣΤΟ ΧΡΌΝΙΟ ΣΤΡΕΣ, ΤΟ ΟΠΟΊΟ ΚΑΤΑΚΡΗΜΝΊΖΕΙ ΤΗΝ ΠΑΘΟΛΟΓΊΑ ΙΠΠΟΚΆΜΠΩΝ, ΕΠΙΔΕΙΝΏΝΟΝΤΑΣ ΤΗ ΜΕΊΩΣΗ ΤΗΣ ΝΕΥΡΟΓΈΝΕΣΗΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΕΊΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ ΣΤΡΕΣ ΚΑΙ ΠΙΘΑΝΌΝ ΝΑ ΕΜΠΛΈΚΕΤΑΙ ΣΤΗΝ ΠΑΘΟΓΈΝΕΣΗ ΤΗΣ ΚΑΤΆΘΛΙΨΗΣ. ΔΕΔΟΜΈΝΟΥ ΌΤΙ ΤΑ MICROGLIA ΕΚΦΡΆΖΟΥΝ ΤΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΊΣ LPA, ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΘΕΩΡΗΘΕΊ ΌΤΙ Η LPA ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΣΕΙ ΡΌΛΟ ΣΤΗ ΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗ ΤΗΣ ΜΙΚΡΟΓΥΑΛΙΚΉΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗΣ, ΕΝΌΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎ ΜΈΣΩ ΤΟΥ ΟΠΟΊΟΥ Η LPA ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΡΥΘΜΊΣΕΙ ΤΗ ΝΕΥΡΟΓΈΝΕΣΗ. ΩΣΤΌΣΟ, ΜΈΧΡΙ ΣΉΜΕΡΑ, Η ΑΛΛΗΛΕΠΊΔΡΑΣΗ ΑΥΤΉ ΠΑΡΑΜΈΝΕΙ ΕΛΆΧΙΣΤΑ ΚΑΤΑΝΟΗΤΉ. ΣΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΈΡΓΟ, ΣΧΕΔΙΆΖΟΥΜΕ ΝΑ ΜΕΛΕΤΉΣΟΥΜΕ, ΚΆΤΩ ΑΠΌ ΠΙΈΣΕΙΣ, ΤΟΝ ΡΌΛΟ ΤΗΣ ΑΛΛΗΛΕΠΊΔΡΑΣΗΣ ΜΕΤΑΞΎ ΤΗΣ LPA, ΤΗΣ ΜΙΚΡΟΓΛΊΑΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΝΕΥΡΟΓΈΝΕΣΗΣ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΏΝ ΣΥΜΠΤΩΜΆΤΩΝ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΘΑ ΑΞΙΟΛΟΓΉΣΟΥΜΕ ΚΑΤΆ ΠΌΣΟΝ Η ΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗ ΤΗΣ ΜΙΚΡΟΓΛΗΝΙΑΚΉΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗΣ ΠΟΥ ΑΣΚΕΊΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ LPA ΕΊΝΑΙ ΈΝΑΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΌΣ ΠΟΥ ΕΞΗΓΕΊ ΤΙΣ ΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ ΤΗΣ ΣΤΗΝ ΕΝΉΛΙΚΗ ΝΕΥΡΟΓΈΝΕΣΗ ΙΠΠΟΚΆΜΠΩΝ ΚΑΙ ΣΕ ΣΥΝΑΙΣΘΗΜΑΤΙΚΈΣ ΚΑΙ ΚΙΝΗΤΙΚΈΣ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΈΣ ΥΠΌ ΚΑΤΑΠΟΝΉΣΕΙΣ. Η ΒΑΘΎΤΕΡΗ ΓΝΏΣΗ ΤΩΝ ΝΕΥΡΟΒΙΟΛΟΓΙΚΏΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΠΟΥ ΔΙΈΠΟΥΝ ΤΗΝ ΚΑΤΆΘΛΙΨΗ ΕΊΝΑΙ ΧΡΉΣΙΜΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΟΏΘΗΣΗ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΏΝ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΏΝ ΠΡΌΛΗΨΗΣ ΚΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΞΕΎΡΕΣΗ ΝΈΩΝ ΠΙΘΑΝΏΝ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΏΝ ΣΤΌΧΩΝ ΠΟΥ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΧΡΉΣΙΜΟΙ ΓΙΑ ΤΟΝ ΜΕΤΡΙΑΣΜΌ ΤΟΥ ΚΙΝΔΎΝΟΥ ΨΥΧΙΑΤΡΙΚΏΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΏΝ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΟ ΣΤΡΕΣ, ΚΥΡΊΩΣ ΤΗΣ ΚΑΤΆΘΛΙΨΗΣ. (Greek)
4 August 2022
0 references
STRES, NAJMÄ CHRONICKÉ STRESUJÚCE ŽIVOTNÉ UDALOSTI, MÔŽU MAŤ NEGATÍVNY VPLYV NA DUŠEVNÉ ZDRAVIE, ČO JE HLAVNÝM ENVIRONMENTÁLNYM RIZIKOVÝM FAKTOROM V ETIOLÓGII DEPRESIE, PREVLÁDAJÚCEJ CHOROBE S NIČIVÝMI NÁSLEDKAMI. AVŠAK, NEUROBIOLOGICKÉ MECHANIZMY, KTORÉ SÚ ZÁKLADOM TEJTO PORUCHY NÁLADY ZOSTÁVAJÚ ZLE CHARAKTERIZOVANÉ. HIPOKAMPUS PREDSTAVUJE CIEĽOVÚ ŠTRUKTÚRU NEŽIADUCICH ÚČINKOV STRESU, HIPOKAMÁLNEJ NEUROGENÉZY HRÁ KRÍŽOVÚ ÚLOHU. K DNEŠNÉMU DŇU NIE JE K DISPOZÍCII DOSTATOK INFORMÁCIÍ NA TO, ABY BOLO MOŽNÉ ZISTIŤ, AKO STRES OVPLYVŇUJE NEUROGENÉZU. NEDÁVNE ŠTÚDIE NAZNAČUJÚ, ŽE ZMENY NEUROINFLAMÁCIE, NAJMÄ PROSTREDNÍCTVOM MIKROGLIÁLNYCH BUNIEK, MÔŽU V TOMTO PROCESE ZOHRÁVAŤ ZÁSADNÚ ÚLOHU. NA DRUHEJ STRANE, NEDÁVNE DÔKAZY O NAŠEJ VÝSKUMNEJ SKUPINE TIEŽ NAZNAČUJE ÚLOHU PRE LPA DRÁHY A KONKRÉTNE PRE LPA1 RECEPTORA PRI SPROSTREDKOVANÍ DÔSLEDKOV STRESU V HIPOKAMPU. V SKUTOČNOSTI, NEDOSTATOK SIGNALIZÁCIE LPA1 SPÔSOBUJE ZRANITEĽNOSŤ VOČI CHRONICKÉMU STRESU, KTORÝ URÝCHĽUJE HIPOKAMPÁLNEJ PATOLÓGIE, ZHORŠUJE STRES-INDUKOVANÉ ZNÍŽENIE NEUROGENÉZY A MÔŽE BYŤ PRAVDEPODOBNE ZAPOJENÝ DO PATOGENÉZY DEPRESIE. VZHĽADOM K TOMU, MIKROGLIA EXPRESNÉ LPA RECEPTORY, MOŽNO PREDPOKLADAŤ, ŽE LPA MÔŽE MAŤ ÚLOHU PRI MODULÁCII AKTIVÁCIE MIKROGLIAL, MECHANIZMUS, PROSTREDNÍCTVOM KTORÉHO LPA MÔŽE REGULOVAŤ NEUROGENÉZU. K DNEŠNÉMU DŇU VŠAK TÁTO INTERAKCIA NIE JE DOSTATOČNE POCHOPENÁ. V TOMTO PROJEKTE PLÁNUJEME ŠTUDOVAŤ, POD STRESOVÝMI PREDPOKLADMI, ÚLOHU INTERAKCIE MEDZI LPA, MIKROGLIOU A NEUROGENÉZOU PRI VÝVOJI DEPRESÍVNYCH PRÍZNAKOV. OKREM TOHO POSÚDIME, ČI MODULÁCIA AKTIVÁCIE MIKROGLIA, KTORÁ JE VYKONÁVANÁ LPA, JE MECHANIZMUS NA VYSVETLENIE JEHO ÚČINKOV NA HIPOKAMPÁLNU NEUROGENÉZU DOSPELÝCH A NA EMOCIONÁLNE A MOTIVAČNÉ SPRÁVANIE POD STRESOVÝMI PREDPOKLADMI. HLBŠIE ZNALOSTI O NEUROBIOLOGICKÝCH MECHANIZMOCH, KTORÉ SÚ ZÁKLADOM DEPRESIE, SÚ UŽITOČNÉ PRI PRESADZOVANÍ ÚČINNÝCH STRATÉGIÍ PREVENCIE A PRI HĽADANÍ NOVÝCH POTENCIÁLNYCH TERAPEUTICKÝCH CIEĽOV, KTORÉ MÔŽU BYŤ UŽITOČNÉ NA ZMIERNENIE RIZIKA PSYCHICKÝCH PORÚCH SÚVISIACICH SO STRESOM, NAJMÄ DEPRESIE. (Slovak)
4 August 2022
0 references
STRESSILLÄ, ERITYISESTI KROONISILLA STRESSAAVILLA ELÄMÄNTAPAHTUMILLA, VOI OLLA KIELTEINEN VAIKUTUS MIELENTERVEYTEEN, SILLÄ SE ON TÄRKEIN YMPÄRISTÖRISKITEKIJÄ MASENNUKSEN ETIOLOGIASSA, YLEISELLÄ SAIRAUDELLA, JOLLA ON TUHOISIA SEURAUKSIA. TÄSTÄ HUOLIMATTA MIELIALAHÄIRIÖN TAUSTALLA OLEVAT NEUROBIOLOGISET MEKANISMIT OVAT EDELLEEN HUONOSTI TUNNUSOMAISIA. HIPPOKAMPUS MUODOSTAA STRESSIN HAITTAVAIKUTUSTEN KOHDERAKENTEEN, HIPPOKAMPPALIN NEUROGEENIN, JOLLA ON KRETIAROOLI. TÄHÄN MENNESSÄ SAATAVILLA EI OLE RIITTÄVÄSTI TIETOA SIITÄ, MITEN STRESSI VAIKUTTAA NEUROGENEESIIN. VIIMEAIKAISET TUTKIMUKSET OSOITTAVAT, ETTÄ NEUROINFLAMMAATION MUUTOKSILLA, PÄÄASIASSA MIKROGLIAALISOLUJEN VÄLITYKSELLÄ, VOI OLLA KESKEINEN ROOLI TÄSSÄ PROSESSISSA. TOISAALTA TUTKIMUSRYHMÄMME VIIMEAIKAISET TODISTEET VIITTAAVAT MYÖS LPA-RESEPTORIN ROOLIIN JA ERITYISESTI LPA1-RESEPTORIN ROOLIIN HIPPOKAMPUKSEN STRESSIN SEURAUSTEN VÄLITTÄMISESSÄ. ITSE ASIASSA LPA1-SIGNAALIN PUUTTUMINEN ANTAA ALTTIUDEN KROONISELLE STRESSILLE, JOKA PAHENTAA HIPPOKAMPPALIN PATOLOGIAA, PAHENTAA STRESSIN AIHEUTTAMAA NEUROGENEESIN VÄHENEMISTÄ JA VOI TODENNÄKÖISESTI OSALLISTUA MASENNUKSEN PATOGENEESIIN. KOSKA MIKROGLIA ILMENTÄÄ LPA-RESEPTOREJA, VOIDAAN OLETTAA, ETTÄ LPA: LLA VOI OLLA ROOLI MIKROGLIOIDEN AKTIVAATIOSSA, JOKA ON MEKANISMI, JONKA KAUTTA LPA VOI SÄÄDELLÄ NEUROGENEOSIA. TÄTÄ VUOROVAIKUTUSTA EI KUITENKAAN TOISTAISEKSI YMMÄRRETÄ RIITTÄVÄSTI. TÄSSÄ HANKKEESSA AIOMME TUTKIA STRESSIVALMISTEISSA LPA:N, MIKROGLIAN JA NEUROGENEESIN VUOROVAIKUTUKSEN MERKITYSTÄ MASENNUSOIREIDEN KEHITTYMISESSÄ. LISÄKSI ARVIOIMME, ONKO LPA:N AIHEUTTAMA AKTIVAATIOMIKROGLIAN MODULAATIO MEKANISMI, JOLLA SELITETÄÄN SEN VAIKUTUKSIA AIKUISTEN HIPPOCAMPAL-NEUROGENEESIIN SEKÄ EMOTIONAALISEEN JA MOTIVAATIOKÄYTTÄYTYMISEEN STRESSIVALMISTEISSA. MASENNUKSEN TAUSTALLA OLEVIEN NEUROBIOLOGISTEN MEKANISMIEN PERUSTEELLISEMPI TUNTEMUS ON HYÖDYLLISTÄ TEHOKKAIDEN ENNALTAEHKÄISYSTRATEGIOIDEN EDISTÄMISESSÄ JA UUSIEN MAHDOLLISTEN HOITOKOHTEIDEN LÖYTÄMISESSÄ, JOTKA VOIVAT OLLA HYÖDYLLISIÄ STRESSIIN LIITTYVIEN PSYYKKISTEN HÄIRIÖIDEN, PÄÄASIASSA MASENNUKSEN, RISKIN LIEVENTÄMISEKSI. (Finnish)
4 August 2022
0 references
STRES, W SZCZEGÓLNOŚCI PRZEWLEKŁE STRESUJĄCE ZDARZENIA ŻYCIOWE, MOŻE MIEĆ NEGATYWNY WPŁYW NA ZDROWIE PSYCHICZNE, JAKO GŁÓWNY CZYNNIK RYZYKA ŚRODOWISKOWEGO W ETIOLOGII DEPRESJI, PRZEWAŻAJĄCA CHOROBA O NISZCZYCIELSKICH KONSEKWENCJACH. NIEMNIEJ JEDNAK MECHANIZMY NEUROBIOLOGICZNE LEŻĄCE U PODSTAW TEGO ZABURZENIA NASTROJU POZOSTAJĄ SŁABO SCHARAKTERYZOWANE. HIPOKAMP STANOWI DOCELOWĄ STRUKTURĘ NIEKORZYSTNYCH SKUTKÓW STRESU, HIPOKAMPA NEUROGENEZA ODGRYWA ROLĘ UKRZYŻOWANĄ. DO TEJ PORY DOSTĘPNE INFORMACJE SĄ NIEWYSTARCZAJĄCE, ABY WIEDZIEĆ, JAK STRES WPŁYWA NA NEUROGENEZĘ. OSTATNIE BADANIA WSKAZUJĄ, ŻE ZMIANY W NEUROINFLAMMATION, GŁÓWNIE ZA POŚREDNICTWEM KOMÓREK MIKROGLIALNYCH, MOGĄ ODGRYWAĆ ZASADNICZĄ ROLĘ W TYM PROCESIE. Z DRUGIEJ STRONY, NAJNOWSZE DOWODY NASZEJ GRUPY BADAWCZEJ SUGERUJĄ RÓWNIEŻ ROLĘ DLA ŚCIEŻKI LPA, A W SZCZEGÓLNOŚCI DLA RECEPTORA LPA1 W POŚREDNICZENIU W SKUTKACH STRESU W HIPOKAMPIE. W RZECZYWISTOŚCI BRAK SYGNALIZACJI LPA1 NADAJE PODATNOŚĆ NA PRZEWLEKŁY STRES, KTÓRY WYTRĄCA PATOLOGIĘ HIPOKAMPOWĄ, ZAOSTRZAJĄC ZMNIEJSZENIE NEUROGENEZY WYWOŁANEJ STRESEM I PRAWDOPODOBNIE MOŻE BYĆ ZAANGAŻOWANY W PATOGENEZĘ DEPRESJI. BIORĄC POD UWAGĘ, ŻE MIKROGLIA WYRAŻA RECEPTORY LPA, MOŻNA ZAŁOŻYĆ, ŻE LPA MOŻE ODGRYWAĆ ROLĘ W MODULACJI AKTYWACJI MIKROGLIALÓW, MECHANIZMEM, ZA POMOCĄ KTÓREGO LPA MOŻE REGULOWAĆ NEUROGENEZĘ. JEDNAK DO TEJ PORY TA INTERAKCJA POZOSTAJE SŁABO ROZUMIANA. W TYM PROJEKCIE PLANUJEMY ZBADAĆ, POD KONDYKSJAMI STRESU, ROLĘ INTERAKCJI MIĘDZY LPA, MIKROGLIĄ I NEUROGENEZĄ W ROZWOJU OBJAWÓW DEPRESYJNYCH. PONADTO, OCENIMY, CZY MODULACJA MIKROGLIA AKTYWACJI WYWIERANA PRZEZ LPA JEST MECHANIZMEM WYJAŚNIAJĄCYM JEGO WPŁYW NA NEUROGENEZĘ HIPOKAMPA U DOROSŁYCH ORAZ W ZACHOWANIACH EMOCJONALNYCH I MOTYWACYJNYCH W WARUNKACH STRESU. GŁĘBSZA WIEDZA NA TEMAT MECHANIZMÓW NEUROBIOLOGICZNYCH LEŻĄCYCH U PODSTAW DEPRESJI JEST PRZYDATNA DO ROZWOJU SKUTECZNYCH STRATEGII PROFILAKTYCZNYCH I DO ZNALEZIENIA NOWYCH POTENCJALNYCH CELÓW TERAPEUTYCZNYCH, KTÓRE MOGĄ BYĆ PRZYDATNE DO ZMNIEJSZENIA RYZYKA ZABURZEŃ PSYCHICZNYCH ZWIĄZANYCH ZE STRESEM, GŁÓWNIE DEPRESJI. (Polish)
4 August 2022
0 references
A STRESSZ, KÜLÖNÖSEN A KRÓNIKUS STRESSZES ÉLETESEMÉNYEK NEGATÍV HATÁSSAL LEHETNEK A MENTÁLIS EGÉSZSÉGRE, MIVEL EZ A FŐ KÖRNYEZETI KOCKÁZATI TÉNYEZŐ A DEPRESSZIÓ ETIOLÓGIÁJÁBAN, AMELY PUSZTÍTÓ KÖVETKEZMÉNYEKKEL JÁRÓ GYAKORI BETEGSÉG. ENNEK ELLENÉRE A HANGULATZAVAR HÁTTERÉBEN ÁLLÓ NEUROBIOLÓGIAI MECHANIZMUSOK TOVÁBBRA IS GYENGÉN JELLEMEZHETŐK. A HIPPOCAMPUS A STRESSZ KÁROS HATÁSAINAK CÉLSTRUKTÚRÁJA, A HIPPOCAMPAL NEUROGENEZIS MORÁLIS SZEREPET JÁTSZIK. A MAI NAPIG NEM ÁLL RENDELKEZÉSRE ELEGENDŐ INFORMÁCIÓ AHHOZ, HOGY A STRESSZ HOGYAN HAT A NEUROGENEZISRE. A LEGÚJABB TANULMÁNYOK AZT MUTATJÁK, HOGY EBBEN A FOLYAMATBAN ALAPVETŐ SZEREPET JÁTSZHATNAK A NEUROINFLAMMÁCIÓ – FŐKÉNT A MIKROGLIÁLIS SEJTEKEN KERESZTÜL TÖRTÉNŐ – VÁLTOZÁSAI. MÁSRÉSZT KUTATÓCSOPORTUNK LEGÚJABB BIZONYÍTÉKAI ARRA UTALNAK, HOGY AZ LPA-ÚTVONAL ÉS KÜLÖNÖSEN AZ LPA1-RECEPTOR SZEREPE IS SZEREPET JÁTSZIK A HIPPOCAMPUS STRESSZ KÖVETKEZMÉNYEINEK KÖZVETÍTÉSÉBEN. VALÓJÁBAN AZ LPA1 JELZÉS HIÁNYA SEBEZHETŐVÉ TESZI A KRÓNIKUS STRESSZT, AMELY KICSAPJA A HIPPOCAMPÁLIS PATOLÓGIÁT, SÚLYOSBÍTVA A NEUROGENEZIS STRESSZ OKOZTA CSÖKKENÉSÉT, ÉS VALÓSZÍNŰLEG RÉSZT VEHET A DEPRESSZIÓ PATOGENEZISÉBEN. TEKINTETTEL ARRA, HOGY A MIKROGLIA EXPRESSZ LPA RECEPTOROKAT, FELTÉTELEZHETŐ, HOGY AZ LPA SZEREPET JÁTSZHAT A MIKROGLIÁLIS AKTIVÁLÁS MODULÁLÁSÁBAN, AMELY MECHANIZMUS RÉVÉN AZ LPA SZABÁLYOZHATJA A NEUROGENEZIST. EZ A KÖLCSÖNHATÁS AZONBAN MINDEDDIG KEVÉSSÉ ISMERT. EBBEN A PROJEKTBEN AZT TERVEZZÜK, HOGY A STRESSZ KONDIKCIÓK ALATT TANULMÁNYOZZUK AZ LPA, A MICROGLIA ÉS A NEUROGENEZIS KÖZÖTTI KÖLCSÖNHATÁS SZEREPÉT A DEPRESSZIÓS TÜNETEK KIALAKULÁSÁBAN. EZEN TÚLMENŐEN ÉRTÉKELNI FOGJUK, HOGY AZ LPA ÁLTAL KIFEJTETT AKTIVÁCIÓS MIKROGLIKOL MODULÁCIÓJA OLYAN MECHANIZMUS-E, AMELY MEGMAGYARÁZZA A FELNŐTT HIPPOCAMPAL NEUROGENEZISRE, VALAMINT A STRESSZ-KONDIKCIÓK ALATTI ÉRZELMI ÉS MOTIVÁCIÓS VISELKEDÉSRE GYAKOROLT HATÁSÁT. A DEPRESSZIÓ HÁTTERÉBEN ÁLLÓ NEUROBIOLÓGIAI MECHANIZMUSOK MÉLYEBB ISMERETE HASZNOS A HATÉKONY MEGELŐZÉSI STRATÉGIÁK ELŐMOZDÍTÁSÁHOZ ÉS AZ OLYAN ÚJ LEHETSÉGES TERÁPIÁS CÉLOK MEGTALÁLÁSÁHOZ, AMELYEK HASZNOSAK LEHETNEK A STRESSZHEZ KAPCSOLÓDÓ PSZICHIÁTRIAI ZAVAROK, ELSŐSORBAN A DEPRESSZIÓ KOCKÁZATÁNAK ENYHÍTÉSÉRE. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
STRES, ZEJMÉNA CHRONICKÉ STRESUJÍCÍ ŽIVOTNÍ UDÁLOSTI, MŮŽE MÍT NEGATIVNÍ DOPAD NA DUŠEVNÍ ZDRAVÍ, NEBOŤ JE HLAVNÍM ENVIRONMENTÁLNÍM RIZIKOVÝM FAKTOREM V ETIOLOGII DEPRESE, COŽ JE PŘEVLÁDAJÍCÍ ONEMOCNĚNÍ S NIČIVÝMI NÁSLEDKY. NICMÉNĚ NEUROBIOLOGICKÉ MECHANISMY, KTERÉ JSOU ZÁKLADEM TÉTO PORUCHY NÁLADY, ZŮSTÁVAJÍ ŠPATNĚ CHARAKTERIZOVÁNY. HIPOKAMPUS PŘEDSTAVUJE CÍLOVOU STRUKTURU NEŽÁDOUCÍCH ÚČINKŮ STRESU, HIPPOKAMÁLNÍ NEUROGENEZE HRAJE KRČNÍ ROLI. K DNEŠNÍMU DNI NEJSOU K DISPOZICI DOSTATEČNÉ INFORMACE, ABY BYLO MOŽNÉ ZJISTIT, JAK STRES OVLIVŇUJE NEUROGENEZI. NEDÁVNÉ STUDIE UKAZUJÍ, ŽE ZMĚNY NEUROINFLAMACE, ZEJMÉNA PROSTŘEDNICTVÍM MIKROGLIÁLNÍCH BUNĚK, MOHOU HRÁT V TOMTO PROCESU ZÁSADNÍ ROLI. NA DRUHÉ STRANĚ NEDÁVNÉ DŮKAZY O NAŠÍ VÝZKUMNÉ SKUPINĚ TAKÉ NAZNAČUJÍ ROLI PRO LPA PATHWAY A KONKRÉTNĚ PRO LPA1 RECEPTOR PŘI ZPROSTŘEDKOVÁVÁNÍ NÁSLEDKŮ STRESU V HIPPOKAMPU. NEDOSTATEK SIGNALIZACE LPA1 VE SKUTEČNOSTI ZPŮSOBUJE ZRANITELNOST VŮČI CHRONICKÉMU STRESU, KTERÝ SRÁŽÍ HIPPOKAMÁLNÍ PATOLOGII, COŽ ZHORŠUJE STRESOVÉ SNÍŽENÍ NEUROGENEZE A MŮŽE BÝT PRAVDĚPODOBNĚ ZAPOJENO DO PATOGENEZE DEPRESE. VZHLEDEM K TOMU, ŽE MIKROGLIA EXPRESNÍ LPA RECEPTORY LZE PŘEDPOKLÁDAT, ŽE LPA MŮŽE HRÁT ROLI PŘI MODULACI MIKROGLIÁLNÍ AKTIVACE, COŽ JE MECHANISMUS, JEHOŽ PROSTŘEDNICTVÍM MŮŽE LPA REGULOVAT NEUROGENEZI. DO DNEŠNÍHO DNE VŠAK TATO INTERAKCE ZŮSTÁVÁ ŠPATNĚ POCHOPENA. V TOMTO PROJEKTU PLÁNUJEME POD STRESOVÝMI KONDIKACEMI STUDOVAT ROLI INTERAKCE MEZI LPA, MIKROGLIÍ A NEUROGENEZÍ PŘI ROZVOJI DEPRESIVNÍCH PŘÍZNAKŮ. DÁLE POSOUDÍME, ZDA MODULACE AKTIVAČNÍ MIKROGLIÁLNÍ, KTEROU PROVÁDÍ LPA, JE MECHANISMEM PRO VYSVĚTLENÍ JEJÍCH ÚČINKŮ NA NEUROGENEZI HIPPOCAMPAL DOSPĚLÝCH A NA EMOCIONÁLNÍ A MOTIVAČNÍ CHOVÁNÍ POD STRESOVÝMI KONDIKCEMI. HLUBŠÍ ZNALOST NEUROBIOLOGICKÝCH MECHANISMŮ, KTERÉ JSOU ZÁKLADEM DEPRESE, JE UŽITEČNÁ PRO ROZVOJ ÚČINNÝCH STRATEGIÍ PREVENCE A PRO NALEZENÍ NOVÝCH POTENCIÁLNÍCH LÉČEBNÝCH CÍLŮ, KTERÉ MOHOU BÝT UŽITEČNÉ PRO ZMÍRNĚNÍ RIZIKA STRESOVÝCH PSYCHIATRICKÝCH PORUCH, ZEJMÉNA DEPRESE. (Czech)
4 August 2022
0 references
STRESS, ĪPAŠI HRONISKI STRESA DZĪVES NOTIKUMI, VAR NEGATĪVI IETEKMĒT GARĪGO VESELĪBU, KAS IR GALVENAIS VIDES RISKA FAKTORS DEPRESIJAS ETIOLOĢIJĀ, IZPLATĪTA SLIMĪBA AR POSTOŠĀM SEKĀM. TOMĒR NEIROBIOLOĢISKIE MEHĀNISMI, KAS IR ŠĪ GARASTĀVOKĻA TRAUCĒJUMU PAMATĀ, JOPROJĀM IR SLIKTI RAKSTUROTI. HIPOKAMPS IR STRESA, HIPOKAMPĀLĀS NEIROĢENĒZES, KAM IR KRUSTOTA LOMA, BLAKUSPARĀDĪBU MĒRĶA STRUKTŪRA. LĪDZ ŠIM NAV PIEEJAMA PIETIEKAMA INFORMĀCIJA, LAI ZINĀTU, KĀ STRESS IETEKMĒ NEIROĢENĒZI. JAUNĀKIE PĒTĪJUMI LIECINA, KA ŠAJĀ PROCESĀ BŪTISKA NOZĪME VAR BŪT NEIROINFLAMMĀCIJAS PĀRMAIŅĀM, GALVENOKĀRT MIKROGLIĀLĀM ŠŪNĀM. NO OTRAS PUSES, NESENIE MŪSU PĒTĪJUMU GRUPAS PIERĀDĪJUMI ARĪ LIECINA PAR LPA CEĻU UN ĪPAŠI LPA1 RECEPTORU LOMU STRESA SEKU STARPNIECĪBĀ HIPOKAMPĀ. PATIESĪBĀ LPA1 SIGNALIZĀCIJAS TRŪKUMS RADA NEAIZSARGĀTĪBU PRET HRONISKU STRESU, KAS NOĀRDA HIPOKAMPĀLO PATOLOĢIJU, SAASINOT STRESA IZRAISĪTO NEIROĢENĒZES SAMAZINĀŠANOS UN, IESPĒJAMS, VAR BŪT IESAISTĪTS DEPRESIJAS PATOĢENĒZĒ. ŅEMOT VĒRĀ, KA MIKROGLIJU EKSPRESĒT LPA RECEPTORI, VAR PIEŅEMT, KA LPA VAR BŪT LOMA MODULĒT MIKROGLIĀLO AKTIVĀCIJU, MEHĀNISMS, AR KURA PALĪDZĪBU LPA VAR REGULĒT NEIROGENĒZI. TOMĒR LĪDZ ŠIM ŠĪ MIJIEDARBĪBA JOPROJĀM IR SLIKTI IZPRASTA. ŠAJĀ PROJEKTĀ MĒS PLĀNOJAM PĒTĪT, SASKAŅĀ AR STRESA KONDIKCIJĀM, MIJIEDARBĪBAS STARP LPA, MIKROGLIJU UN NEIROĢENĒZI LOMU DEPRESĪVO SIMPTOMU ATTĪSTĪBĀ. TURKLĀT MĒS NOVĒRTĒSIM, VAI AKTIVĀCIJAS MIKROGLIĀLA MODULĀCIJA, KO VEIC LPA, IR MEHĀNISMS, LAI IZSKAIDROTU TĀ IETEKMI UZ PIEAUGUŠO HIPOKAMPĀLO NEIROĢENĒZI UN EMOCIONĀLO UN MOTIVĒJOŠO UZVEDĪBU STRESA KONDIKĀCIJU LAIKĀ. DZIĻĀKAS ZINĀŠANAS PAR DEPRESIJAS PAMATĀ ESOŠAJIEM NEIROBIOLOĢISKAJIEM MEHĀNISMIEM IR NODERĪGAS, LAI VEICINĀTU EFEKTĪVAS PROFILAKSES STRATĒĢIJAS UN ATRASTU JAUNUS POTENCIĀLOS TERAPEITISKOS MĒRĶUS, KAS VAR BŪT NODERĪGI, LAI MAZINĀTU AR STRESU SAISTĪTU PSIHISKO TRAUCĒJUMU, GALVENOKĀRT DEPRESIJAS, RISKU. (Latvian)
4 August 2022
0 references
D’FHÉADFADH TIONCHAR DIÚLTACH A BHEITH AG STRUS, GO HÁIRITHE TEAGMHAIS AINSEALACHA SAOIL, AR AN MEABHAIRSHLÁINTE, TOISC GURB É AN PRÍOMHFHACHTÓIR RIOSCA COMHSHAOIL É IN AETIOLOGY AN DÚLAGAR, GALAR FORLEATHAN A BHFUIL IARMHAIRTÍ MILLTEACHA AIGE. MAR SIN FÉIN, NÍL NA MEICNÍOCHTAÍ NÉARBHITHEOLAÍOCHA IS BUNÚS LEIS AN NEAMHORD GIÚMAR SEO FÓS TRÉITHRITHE GO DONA. IS É ATÁ I HIPPOCAMPUS NÁ STRUCHTÚR SPRICE AR NA HÉIFEACHTAÍ DÍOBHÁLACHA A BHAINEANN LE STRUS, TÁ RÓL CRUTIAL AG NEUROGENESIS HIPPOCAMPAL. GO DTÍ SEO, NÍL DÓTHAIN FAISNÉISE AR FÁIL CHUN A FHÁIL AMACH CÉN TIONCHAR A BHÍONN AG STRUS AR NEUROGENESIS. LÉIRÍONN STAIDÉIR A RINNEADH LE DÉANAÍ GO BHFÉADFADH RÓL RÍTHÁBHACHTACH A BHEITH AG ATHRUITHE I NEUROINFLAMMATION, TRÍ CHEALLA MICRIGHLÓRACHA DEN CHUID IS MÓ, SA PHRÓISEAS SEO. AR AN LÁIMH EILE, MOLANN FIANAISE LE DÉANAÍ AR ÁR NGRÚPA TAIGHDE RÓL DO CHONAIR LPA AGUS GO SONRACH DO GHABHDÓIR LPA1 CHUN IDIRGHABHÁIL A DHÉANAMH AR IARMHAIRTÍ STRUIS SA HIPPOCAMPUS. GO DEIMHIN, TUGANN AN EASPA COMHARTHAÍOCHT LPA1 LEOCHAILEACHT DO STRUS AINSEALACH, A CHUIREANN COSC AR PHAITEOLAÍOCHT HIPPOCAMPAL, AG CUR LEIS AN LAGHDÚ STRUS-SPREAGTHA I NEUROGENESIS AGUS IS DÓCHA GO BHFUIL BAINT ACU LE PATAIGINEAS AN DÚLAGAR. ÓS RUD É GO GCUIREANN MICROGLIA GABHDÓIRÍ LPA IN IÚL, D’FHÉADFAÍ GLACADH LEIS GO BHFÉADFADH RÓL A BHEITH AG LPA MAIDIR LE GNÍOMHACHTÚ MICRIGLIALACH A MHODHNÚ, SÁSRA TRÍNA BHFÉADFAIDH LPA NEUROGENESIS A RIALÁIL. GO DTÍ SEO, ÁFACH, NÍ THUIGTEAR GO MAITH AN T-IDIRGHNÍOMHÚ SEO. SA TIONSCADAL SEO, TÁ SÉ BEARTAITHE AGAINN STAIDÉAR A DHÉANAMH, FAOI CHONDICTIONS STRUS, AR RÓL AN IDIRGHNÍOMHAÍOCHTA I MEASC LPA, MICROGLIA AGUS NEUROGENESIS MAIDIR LE COMHARTHAÍ DÚLAGAIR A FHORBAIRT. THAIRIS SIN, DÉANFAIMID MEASÚNÚ AN BHFUIL AN MODHNÚ AR MICROGLIAL GNÍOMHACHTAITHE ATÁ I BHFEIDHM AG LPA MEICNÍOCHT A MHÍNIÚ A ÉIFEACHTAÍ I NEUROGENESIS HIPPOCAMPAL FÁSTA AGUS IN IOMPRAÍOCHTAÍ MHOTHÚCHÁNACH AGUS SPREAGTHACH FAOI CONDICTIONS STRUS. TÁ EOLAS NÍOS DOIMHNE AR NA SÁSRAÍ NÉARAIBHITHEOLAÍOCHA IS BONN LEIS AN DÚLAGAR ÚSÁIDEACH CHUN STRAITÉISÍ COISCTHEACHA ÉIFEACHTACHA A CHUR CHUN CINN AGUS CHUN SPRIOCANNA TEIRIPEACHA FÉIDEARTHA NUA A AIMSIÚ A D’FHÉADFADH A BHEITH ÚSÁIDEACH CHUN AN RIOSCA A BHAINEANN LE NEAMHOIRD SHÍCIATRACHA A BHAINEANN LE STRUS A MHAOLÚ, DÚLAGAR DEN CHUID IS MÓ. (Irish)
4 August 2022
0 references
STRES, ZLASTI KRONIČNI STRESNI ŽIVLJENJSKI DOGODKI, LAHKO NEGATIVNO VPLIVA NA DUŠEVNO ZDRAVJE, SAJ JE GLAVNI DEJAVNIK TVEGANJA ZA OKOLJE V ETIOLOGIJI DEPRESIJE, RAZŠIRJENA BOLEZEN Z UNIČUJOČIMI POSLEDICAMI. KLJUB TEMU SO NEVROBIOLOŠKI MEHANIZMI, KI SO PODLAGA ZA TO MOTNJO RAZPOLOŽENJA, ŠE VEDNO SLABO OZNAČENI. HIPOKAMPUS PREDSTAVLJA CILJNO STRUKTURO NEŽELENIH UČINKOV STRESA, HIPOKAMPALNA NEVROGENEZA IGRA KRIŽARSKO VLOGO. DOSLEJ NI NA VOLJO DOVOLJ INFORMACIJ, DA BI LAHKO VEDELI, KAKO STRES VPLIVA NA NEVROGENEZO. NEDAVNE ŠTUDIJE KAŽEJO, DA IMAJO LAHKO SPREMEMBE V NEVROVNEM VNETJU, PREDVSEM PREK MIKROGLIALNIH CELIC, KLJUČNO VLOGO V TEM PROCESU. PO DRUGI STRANI NEDAVNI DOKAZI NAŠE RAZISKOVALNE SKUPINE KAŽEJO TUDI NA VLOGO POTI LPA IN ZLASTI ZA RECEPTOR LPA1 PRI POSREDOVANJU POSLEDIC STRESA V HIPOKAMPUSU. DEJSTVO JE, DA POMANJKANJE SIGNALIZACIJE LPA1 POVZROČA RANLJIVOST ZA KRONIČNI STRES, KI POVZROČA HIPOKAMPALNO PATOLOGIJO, KAR POVEČUJE STRESNO ZMANJŠANJE NEVROGENEZE IN JE VERJETNO VPLETENO V PATOGENEZO DEPRESIJE. GLEDE NA TO, DA MIKROGLIJA IZRAŽA RECEPTORJE LPA, SE LAHKO DOMNEVA, DA IMA LPA LAHKO VLOGO PRI MODULACIJI MIKROGLIALNE AKTIVACIJE, MEHANIZMA, S KATERIM LAHKO LPA URAVNAVA NEVROGENEZO. VENDAR PA JE DO DANES TA INTERAKCIJA ŠE VEDNO SLABO RAZUMLJENA. V TEM PROJEKTU NAMERAVAMO POD STRESNIMI KONDIKCIJAMI PREUČITI VLOGO INTERAKCIJE MED LPA, MIKROGLIJO IN NEVROGENEZO PRI RAZVOJU DEPRESIVNIH SIMPTOMOV. POLEG TEGA BOMO OCENILI, ALI JE MODULACIJA AKTIVACIJSKEGA MIKROGLIJA, KI JO IZVAJA LPA, MEHANIZEM ZA RAZLAGO NJEGOVIH UČINKOV NA HIPOKAMPALNO NEVROGENEZO PRI ODRASLIH TER PRI ČUSTVENEM IN MOTIVACIJSKEM VEDENJU POD STRESNIMI KONDIKCIJAMI. POGLOBLJENO POZNAVANJE NEVROBIOLOŠKIH MEHANIZMOV, NA KATERIH TEMELJI DEPRESIJA, JE KORISTNO ZA SPODBUJANJE UČINKOVITIH PREVENTIVNIH STRATEGIJ IN ZA ISKANJE NOVIH POTENCIALNIH TERAPEVTSKIH CILJEV, KI SO LAHKO KORISTNI ZA ZMANJŠANJE TVEGANJA PSIHIATRIČNIH MOTENJ, POVEZANIH S STRESOM, PREDVSEM DEPRESIJE. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
СТРЕСЪТ, ОСОБЕНО ХРОНИЧНИТЕ СТРЕСОВИ СЪБИТИЯ, МОЖЕ ДА ИМА ОТРИЦАТЕЛНО ВЪЗДЕЙСТВИЕ ВЪРХУ ПСИХИЧНОТО ЗДРАВЕ, ТЪЙ КАТО Е ОСНОВНИЯТ РИСКОВ ФАКТОР ЗА ОКОЛНАТА СРЕДА В ЕТИОЛОГИЯТА НА ДЕПРЕСИЯТА, ШИРОКО РАЗПРОСТРАНЕНО ЗАБОЛЯВАНЕ С ОПУСТОШИТЕЛНИ ПОСЛЕДИЦИ. НЕЗАВИСИМО ОТ ТОВА, НЕВРОБИОЛОГИЧНИТЕ МЕХАНИЗМИ, КОИТО СТОЯТ В ОСНОВАТА НА ТОВА РАЗСТРОЙСТВО НА НАСТРОЕНИЕТО, ОСТАВАТ СЛАБО ХАРАКТЕРИЗИРАНИ. ХИПОКАМПУСЪТ ПРЕДСТАВЛЯВА ЦЕЛЕВА СТРУКТУРА НА НЕБЛАГОПРИЯТНИТЕ ЕФЕКТИ ОТ СТРЕСА, ХИПОКАМПАЛНАТА НЕВРОГЕНЕЗА ИГРАЕ ТРОТИАЛНА РОЛЯ. КЪМ ДНЕШНА ДАТА НЯМА ДОСТАТЪЧНО ИНФОРМАЦИЯ, ЗА ДА СЕ ЗНАЕ КАК СТРЕСЪТ ВЛИЯЕ НА НЕВРОГЕНЕЗАТА. ПОСЛЕДНИТЕ ПРОУЧВАНИЯ ПОКАЗВАТ, ЧЕ ПРОМЕНИТЕ В НЕВРОВЪЗПАЛЕНИЕТО, ГЛАВНО ЧРЕЗ МИКРОГЛИАЛНИ КЛЕТКИ, МОГАТ ДА ИГРАЯТ СЪЩЕСТВЕНА РОЛЯ В ТОЗИ ПРОЦЕС. ОТ ДРУГА СТРАНА, ПОСЛЕДНИТЕ ДАННИ ОТ НАШАТА ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКА ГРУПА СЪЩО ПРЕДПОЛАГАТ РОЛЯ ЗА LPA ПЪТЯ И ПО-СПЕЦИАЛНО ЗА LPA1 РЕЦЕПТОРА В ПОСРЕДНИЧЕСТВОТО НА ПОСЛЕДИЦИТЕ ОТ СТРЕСА В ХИПОКАМПУСА. ВСЪЩНОСТ ЛИПСАТА НА LPA1 СИГНАЛИЗАЦИЯ ПРИДАВА УЯЗВИМОСТ НА ХРОНИЧЕН СТРЕС, КОЙТО ВОДИ ДО УТАЯВАНЕ НА ХИПОКАМПАЛНАТА ПАТОЛОГИЯ, ИЗОСТРЯ ПРЕДИЗВИКАНОТО ОТ СТРЕС НАМАЛЯВАНЕ НА НЕВРОГЕНЕЗАТА И ВЕРОЯТНО УЧАСТВА В ПАТОГЕНЕЗАТА НА ДЕПРЕСИЯТА. КАТО СЕ ИМА ПРЕДВИД, ЧЕ МИКРОГЛИЯ ЕКСПРЕСИРА LPA РЕЦЕПТОРИТЕ, МОЖЕ ДА СЕ ПРИЕМЕ, ЧЕ LPA МОЖЕ ДА ИГРАЕ РОЛЯ В МОДУЛИРАНЕТО НА МИКРОГЛИАЛНОТО АКТИВИРАНЕ, МЕХАНИЗЪМ, ЧРЕЗ КОЙТО LPA МОЖЕ ДА РЕГУЛИРА НЕВРОГЕНЕЗАТА. КЪМ ДНЕШНА ДАТА ОБАЧЕ ТОВА ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ОСТАВА СЛАБО РАЗБРАНО. В ТОЗИ ПРОЕКТ ПЛАНИРАМЕ ДА ПРОУЧИМ, ПОД СТРЕСОВИ КОНДИКЦИИ, РОЛЯТА НА ВЗАИМОДЕЙСТВИЕТО МЕЖДУ LPA, МИКРОГЛИЯ И НЕВРОГЕНЕЗА В РАЗВИТИЕТО НА ДЕПРЕСИВНИ СИМПТОМИ. ОСВЕН ТОВА ЩЕ ПРЕЦЕНИМ ДАЛИ МОДУЛАЦИЯТА НА АКТИВИРАНЕТО НА МИКРОГЛИАЛА, КОЯТО СЕ УПРАЖНЯВА ОТ LPA, Е МЕХАНИЗЪМ ЗА ОБЯСНЯВАНЕ НА НЕГОВИТЕ ЕФЕКТИ ВЪРХУ ХИПОКАМПАЛНАТА НЕВРОГЕНЕЗА ПРИ ВЪЗРАСТНИ И В ЕМОЦИОНАЛНОТО И МОТИВАЦИОННОТО ПОВЕДЕНИЕ ПОД СТРЕСОВИ КОНДИКЦИИ. ПО-ЗАДЪЛБОЧЕНОТО ПОЗНАВАНЕ НА НЕВРОБИОЛОГИЧНИТЕ МЕХАНИЗМИ, КОИТО СА В ОСНОВАТА НА ДЕПРЕСИЯТА, Е ПОЛЕЗНО ЗА ПОСТИГАНЕ НА НАПРЕДЪК В ЕФЕКТИВНИТЕ СТРАТЕГИИ ЗА ПРЕВЕНЦИЯ И ЗА НАМИРАНЕ НА НОВИ ПОТЕНЦИАЛНИ ТЕРАПЕВТИЧНИ ЦЕЛИ, КОИТО МОГАТ ДА БЪДАТ ПОЛЕЗНИ ЗА НАМАЛЯВАНЕ НА РИСКА ОТ СВЪРЗАНИ СЪС СТРЕСА ПСИХИЧНИ РАЗСТРОЙСТВА, ГЛАВНО ДЕПРЕСИЯ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
L-ISTRESS, B’MOD PARTIKOLARI AVVENIMENTI TAL-ĦAJJA KRONIĊI STRESSANTI, JISTA’ JKOLLU IMPATT NEGATTIV FUQ IS-SAĦĦA MENTALI, PERESS LI HUWA L-FATTUR EWLIENI TA’ RISKJU AMBJENTALI FL-ETJOLOĠIJA TAD-DIPRESSJONI, MARDA PREVALENTI B’KONSEGWENZI DEVASTANTI. MADANKOLLU, IL-MEKKANIŻMI NEWROBIJOLOĠIĊI LI HUMA L-BAŻI TA’ DAN ID-DISTURB FIL-BURDATA JIBQGĦU KKARATTERIZZATI ĦAŻIN. HIPPOCAMPUS JIKKOSTITWIXXI STRUTTURA FIL-MIRA TAL-EFFETTI AVVERSI TAL-ISTRESS, NEWROĠENESI HIPPOCAMPALI GĦANDHA RWOL KRUTIJALI. SAL-LUM, M’HEMMX BIŻŻEJJED INFORMAZZJONI DISPONIBBLI BIEX WIEĦED IKUN JAF KIF L-ISTRESS GĦANDU IMPATT FUQ IN-NEWROĠENESI. STUDJI RIĊENTI JINDIKAW LI BIDLIET FIN-NEWROINFJAMMAZZJONI, PRINĊIPALMENT PERMEZZ TA’ ĊELLOLI MIKROGLIJALI, JISTA’ JKOLLHOM RWOL ESSENZJALI F’DAN IL-PROĊESS. MIN-NAĦA L-OĦRA, EVIDENZA RIĊENTI TAL-GRUPP TA ‘RIĊERKA TAGĦNA JISSUĠĠERIXXI WKOLL RWOL GĦALL-PASSAĠĠ LPA U SPEĊIFIKAMENT GĦALL-RIĊETTUR LPA1 FIL-MEDJAZZJONI TAL-KONSEGWENZI TA’ STRESS FIL-HIPPOCAMPUS. FIL-FATT, IN-NUQQAS TA’ SINJALAZZJONI LPA1 JAGĦTI VULNERABBILTÀ GĦAL STRESS KRONIKU, LI JIKKAWŻA L-PATOLOĠIJA TAL-HIPPOCAMPALI, U B’HEKK JAGGRAVA T-TNAQQIS FIN-NEWROĠENESI KKAWŻAT MILL-ISTRESS U PROBABBILMENT JISTA’ JKUN INVOLUT FIL-PATOĠENESI TAD-DEPRESSJONI. MINĦABBA LI R-RIĊETTURI TAL-MIKROGLIA JESPRIMU LPA, WIEĦED JISTA’ JASSUMI LI L-LPA JISTA’ JKOLLHA RWOL FIL-MODULAZZJONI TAL-ATTIVAZZJONI MIKROGLIJALI, MEKKANIŻMU LI PERMEZZ TIEGĦU L-LPA TISTA’ TIRREGOLA N-NEWROĠENESI. MADANKOLLU, SAL-LUM, DIN L-INTERAZZJONI GĦADHA MHIX MIFHUMA SEW. F’DAN IL-PROĠETT, QED NIPPJANAW LI NISTUDJAW, TAĦT KUNDIZZJONIJIET TA’ STRESS, IR-RWOL TAL-INTERAZZJONI FOST L-LPA, IL-MIKROGLIA U N-NEWROĠENESI FL-IŻVILUPP TA’ SINTOMI DIPRESSIVI. BARRA MINN HEKK, AĦNA SER NIVVALUTAW JEKK IL-MODULAZZJONI TAL-ATTIVAZZJONI MIKROGLIJALI LI HIJA EŻERĊITATA MIL-LPA HIJIEX MEKKANIŻMU LI JISPJEGA L-EFFETTI TIEGĦU FIN-NEWROĠENESI HIPPOCAMPALI ADULTA U F’IMĠIBA EMOZZJONALI U MOTIVAZZJONALI TAĦT KUNDIZZJONIJIET TAL-ISTRESS. GĦARFIEN AKTAR PROFOND TAL-MEKKANIŻMI NEWROBIJOLOĠIĊI SOTTOSTANTI GĦAD-DEPRESSJONI HUWA UTLI BIEX JITMEXXEW’IL QUDDIEM STRATEĠIJI EFFETTIVI TA’ PREVENZJONI U BIEX JINSTABU MIRI TERAPEWTIĊI POTENZJALI ĠODDA LI JISTGĦU JKUNU UTLI GĦALL-MITIGAZZJONI TAR-RISKJU TA’ DISTURBI PSIKJATRIĊI RELATATI MAL-ISTRESS, PRINĊIPALMENT ID-DEPRESSJONI. (Maltese)
4 August 2022
0 references
SALIENTAM, EVENTOS DE VIDA ESTRATÉGICA, EM ESPECIALMENTE CRÓNICA, PODEM ter UM IMPACTO NEGATIVO NA SAÚDE MENTAL, SENDO O PRINCIPAL FATOR DE RISCO AMBIENTAL NA AETIOLOGIA DA DEPRESSÃO, UMA DOENÇA PREVALENTE COM CONSEQUÊNCIAS DEVALENTES. No entanto, os mecanismos neurobiológicos que subjazem a esta moléstia permanecem pouco caraterizados. HIPPOCAMPUS CONSTITUI UMA ESTRUTURA-ALVO DOS EFEITOS ADVERSOS DO STRESS, A NEUROGENESE HIPPOCAMPAL APLICÁVEL A UM PAPEL CRUTIAL. ATÉ À DATA, EXISTEM INFORMAÇÕES INSUFICIENTES DISPONÍVEIS PARA SABER COMO O ESTRATÉGIO IMPACTA A NEUROGENESE. ESTUDOS RECENTES INDICAM QUE ALTERAÇÕES NA NEUROINFLAMMAÇÃO, PRINCIPALMENTE ATRAVÉS DE CÉLULAS MICROGLIAIS, PODEM FAZER UM PAPEL ESSENCIAL NESTE PROCESSO. Por outro lado, as provas recentes do nosso grupo de investigação também sugerem um papel para o percurso LPA e, especificamente, para o receptor LPA1 na mediação das consequências do stress no hipocampo. Na realidade, a falta de sinal de LPA1 atenta contra a vulnerabilidade ao stress crónico, que precipita a patologia hipocampal, analisando a redução induzida pelo stress na neurogénese e pode, provavelmente, estar envolvida na fotogenética da depressão. Dado que a Microglia expressa os receptores de LPA, pode presumir-se que o LPA pode ter um papel na modulação da actividade micrológica, um mecanismo através do qual o LPA pode regulá-la. No entanto, até à data, esta interacção continua mal compreendida. Neste projeto, pretendemos estudar, sob condições de esforço, o papel da interação entre a LPA, a Microglia e a Neurogenética no desenvolvimento de sintomas depressivos. Além disso, vamos avaliar se a modificação da actividade microglífica que é exercida pelo LPA é um mecanismo para explicar os seus efeitos na neurogénese hipocampal dos adultos e em comportamentos emocionais e motivacionais em condições de stress. Um conhecimento profundo dos mecanismos neurobiológicos subjacentes à depressão é útil para melhorar as estratégias de prevenção eficazes e para encontrar novas potenciais metas terapêuticas que possam ser úteis para atenuar o risco de doenças psiquiátricas relacionadas com o stress, principalmente a depressão. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
STRESS, ISÆR KRONISK STRESSENDE LIVSHÆNDELSER, KAN HAVE EN NEGATIV INDVIRKNING PÅ DEN MENTALE SUNDHED, DA DET ER DEN VIGTIGSTE MILJØMÆSSIGE RISIKOFAKTOR I DEPRESSIONENS ÆTIOLOGI, EN UDBREDT SYGDOM MED ØDELÆGGENDE KONSEKVENSER. IKKE DESTO MINDRE FORBLIVER DE NEUROBIOLOGISKE MEKANISMER, DER LIGGER TIL GRUND FOR DENNE HUMØRFORSTYRRELSE, DÅRLIGT KARAKTERISERET. HIPPOCAMPUS UDGØR EN MÅLSTRUKTUR AF DE NEGATIVE VIRKNINGER AF STRESS, HIPPOCAMPAL NEUROGENESE SPILLER EN CRUTIAL ROLLE. TIL DATO ER DER IKKE TILSTRÆKKELIGE OPLYSNINGER TIL RÅDIGHED TIL AT VIDE, HVORDAN STRESS PÅVIRKER NEUROGENESE. NYLIGE UNDERSØGELSER TYDER PÅ, AT ÆNDRINGER I NEUROINFLAMMATION, HOVEDSAGELIG VIA MIKROGLIALE CELLER, KAN SPILLE EN VÆSENTLIG ROLLE I DENNE PROCES. PÅ DEN ANDEN SIDE TYDER NYLIGE BEVISER PÅ VORES FORSKERGRUPPE OGSÅ PÅ EN ROLLE FOR LPA-VEJEN OG SPECIFIKT FOR LPA1-RECEPTOREN I AT MÆGLE KONSEKVENSERNE AF STRESS I HIPPOCAMPUS. FAKTISK, MANGLEN PÅ LPA1 SIGNALERING GIVER SÅRBARHED OVER FOR KRONISK STRESS, SOM UDFÆLDER HIPPOCAMPAL PATOLOGI, FORVÆRRER STRESS-INDUCERET REDUKTION I NEUROGENESE OG KAN SANDSYNLIGVIS VÆRE INVOLVERET I PATOGENESE AF DEPRESSION. I BETRAGTNING AF MIKROGLIAS EKSPRESSIVE LPA-RECEPTORER KAN DET ANTAGES, AT LPA KAN SPILLE EN ROLLE I MODULERING AF MIKROGLIAL AKTIVERING, EN MEKANISME, HVORIGENNEM LPA KAN REGULERE NEUROGENESE. TIL DATO ER DETTE SAMSPIL IMIDLERTID STADIG DÅRLIGT FORSTÅET. I DETTE PROJEKT PLANLÆGGER VI AT STUDERE, UNDER STRESS CONDICTIONS, BETYDNINGEN AF INTERAKTIONEN MELLEM LPA, MICROGLIA OG NEUROGENESE I UDVIKLINGEN AF DEPRESSIVE SYMPTOMER. DESUDEN VIL VI VURDERE, OM DEN GRADUERING AF AKTIVERING MIKROGLIAL, DER UDØVES AF LPA ER EN MEKANISME TIL AT FORKLARE DENS VIRKNINGER I VOKSNE HIPPOCAMPAL NEUROGENESE OG I FØLELSESMÆSSIGE OG MOTIVERENDE ADFÆRD UNDER STRESS CONDICTIONS. ET DYBERE KENDSKAB TIL DE NEUROBIOLOGISKE MEKANISMER, DER LIGGER TIL GRUND FOR DEPRESSIONEN, ER NYTTIGT FOR AT FREMME EFFEKTIVE FOREBYGGELSESSTRATEGIER OG FOR AT FINDE NYE POTENTIELLE TERAPEUTISKE MÅL, DER KAN VÆRE NYTTIGE TIL AT MINDSKE RISIKOEN FOR STRESSRELATEREDE PSYKIATRISKE LIDELSER, HOVEDSAGELIG DEPRESSION. (Danish)
4 August 2022
0 references
STRESUL, ÎN SPECIAL EVENIMENTELE CRONICE STRESANTE, POT AVEA UN IMPACT NEGATIV ASUPRA SĂNĂTĂȚII MINTALE, FIIND PRINCIPALUL FACTOR DE RISC PENTRU MEDIU ÎN ETIOLOGIA DEPRESIEI, O BOALĂ PREDOMINANTĂ CU CONSECINȚE DEVASTATOARE. CU TOATE ACESTEA, MECANISMELE NEUROBIOLOGICE CARE STAU LA BAZA ACESTEI TULBURĂRI DE DISPOZIȚIE RĂMÂN SLAB CARACTERIZATE. HIPOCAMPUSUL CONSTITUIE O STRUCTURĂ ȚINTĂ A EFECTELOR ADVERSE ALE STRESULUI, NEUROGENEZA HIPOCAMPALĂ JUCÂND UN ROL CROTAL. PÂNĂ ÎN PREZENT, NU EXISTĂ SUFICIENTE INFORMAȚII DISPONIBILE PENTRU A ȘTI MODUL ÎN CARE STRESUL AFECTEAZĂ NEUROGENEZA. STUDII RECENTE INDICĂ FAPTUL CĂ MODIFICĂRILE ÎN NEUROINFLAMAȚIE, ÎN PRINCIPAL PRIN INTERMEDIUL CELULELOR MICROGLIALE, POT JUCA UN ROL ESENȚIAL ÎN ACEST PROCES. PE DE ALTĂ PARTE, DOVEZILE RECENTE ALE GRUPULUI NOSTRU DE CERCETARE SUGEREAZĂ, DE ASEMENEA, UN ROL PENTRU CALEA LPA ȘI ÎN SPECIAL PENTRU RECEPTORUL LPA1 ÎN MEDIEREA CONSECINȚELOR STRESULUI ÎN HIPOCAMPUS. DE FAPT, LIPSA SEMNALIZĂRII LPA1 CONFERĂ VULNERABILITATE LA STRESUL CRONIC, CARE PRECIPITĂ PATOLOGIA HIPOCAMPALĂ, EXACERBÂND REDUCEREA NEUROGENEZEI INDUSĂ DE STRES ȘI POATE FI PROBABIL IMPLICATĂ ÎN PATOGENEZA DEPRESIEI. AVÂND ÎN VEDERE CĂ MICROGLIA EXPRIMĂ RECEPTORII LPA, SE POATE PRESUPUNE CĂ LPA POATE AVEA UN ROL ÎN MODULAREA ACTIVĂRII MICROGLIALE, UN MECANISM PRIN CARE LPA POATE REGLA NEUROGENEZA. CU TOATE ACESTEA, PÂNĂ ÎN PREZENT, ACEASTĂ INTERACȚIUNE RĂMÂNE SLAB ÎNȚELEASĂ. ÎN ACEST PROIECT, INTENȚIONĂM SĂ STUDIEM, SUB CONDICȚII DE STRES, ROLUL INTERACȚIUNII DINTRE LPA, MICROGLIA ȘI NEUROGENEZĂ ÎN DEZVOLTAREA SIMPTOMELOR DEPRESIVE. ÎN PLUS, VOM EVALUA DACĂ MODULAREA MICROGLIALĂ DE ACTIVARE CARE ESTE EXERCITATĂ DE APL ESTE UN MECANISM DE EXPLICARE A EFECTELOR SALE ÎN NEUROGENEZA HIPOCAMPALĂ ADULTĂ ȘI ÎN COMPORTAMENTELE EMOȚIONALE ȘI MOTIVAȚIONALE SUB CONDIȚII DE STRES. O CUNOAȘTERE MAI APROFUNDATĂ A MECANISMELOR NEUROBIOLOGICE CARE STAU LA BAZA DEPRESIEI ESTE UTILĂ PENTRU AVANSAREA UNOR STRATEGII EFICIENTE DE PREVENIRE ȘI PENTRU GĂSIREA UNOR NOI ȚINTE TERAPEUTICE POTENȚIALE CARE POT FI UTILE PENTRU ATENUAREA RISCULUI DE TULBURĂRI PSIHIATRICE LEGATE DE STRES, ÎN PRINCIPAL DEPRESIE. (Romanian)
4 August 2022
0 references
STRESS, SÄRSKILT KRONISKA STRESSIGA LIVSHÄNDELSER, KAN HA EN NEGATIV INVERKAN PÅ DEN PSYKISKA HÄLSAN, EFTERSOM DEN ÄR DEN VIKTIGASTE MILJÖRISKFAKTORN I DEPRESSIONENS ETIOLOGI, EN UTBREDD SJUKDOM MED FÖRÖDANDE KONSEKVENSER. DE NEUROBIOLOGISKA MEKANISMERNA BAKOM DENNA HUMÖRSTÖRNING ÄR DOCK FORTFARANDE DÅLIGT KARAKTÄRISERADE. HIPPOCAMPUS UTGÖR EN MÅLSTRUKTUR AV DE NEGATIVA EFFEKTERNA AV STRESS, HIPPOCAMPAL NEUROGENESIS SPELAR EN CRUTIAL ROLL. HITTILLS FINNS DET INTE TILLRÄCKLIGT MED INFORMATION FÖR ATT VETA HUR STRESS PÅVERKAR NEUROGENESEN. NYLIGEN GENOMFÖRDA STUDIER VISAR ATT FÖRÄNDRINGAR I NEUROINFLAMMATION, FRÄMST VIA MIKROGLIALCELLER, KAN SPELA EN VIKTIG ROLL I DENNA PROCESS. Å ANDRA SIDAN, FÄRSKA BEVIS FRÅN VÅR FORSKARGRUPP TYDER OCKSÅ PÅ EN ROLL FÖR LPA-VÄGEN OCH SPECIFIKT FÖR LPA1-RECEPTORN I FÖRMEDLA KONSEKVENSERNA AV STRESS I HIPPOCAMPUS. FAKTUM ÄR ATT BRISTEN PÅ LPA1-SIGNALERING GER SÅRBARHET FÖR KRONISK STRESS, VILKET UTFÄLLER HIPPOCAMPAL PATOLOGI, VILKET FÖRVÄRRAR DEN STRESSINDUCERADE REDUKTIONEN AV NEUROGENESEN OCH KAN FÖRMODLIGEN VARA INVOLVERAD I DEPRESSIONSPATOGENESEN. MED TANKE PÅ ATT MIKROGLIA UTTRYCKER LPA-RECEPTORER KAN DET ANTAS ATT LPA KAN HA EN ROLL I MODULERING AV MIKROGLIAL AKTIVERING, EN MEKANISM GENOM VILKEN LPA KAN REGLERA NEUROGENESEN. HITTILLS ÄR DOCK DENNA INTERAKTION FORTFARANDE DÅLIGT FÖRSTÅDD. I DETTA PROJEKT PLANERAR VI ATT STUDERA, UNDER STRESSFÖRUTSÄTTNINGAR, ROLLEN AV INTERAKTIONEN MELLAN LPA, MICROGLIA OCH NEUROGENESIS FÖR ATT UTVECKLA DEPRESSIVA SYMTOM. DESSUTOM KOMMER VI ATT BEDÖMA OM DEN MODULERING AV AKTIVERINGSMIKROGLIAL SOM UTÖVAS AV LPA ÄR EN MEKANISM FÖR ATT FÖRKLARA DESS EFFEKTER I VUXEN HIPPOCAMPAL NEUROGENES OCH I KÄNSLOMÄSSIGA OCH MOTIVERANDE BETEENDEN UNDER STRESSFÖRUTSÄTTNINGAR. EN DJUPARE KUNSKAP OM DE NEUROBIOLOGISKA MEKANISMER SOM LIGGER TILL GRUND FÖR DEPRESSIONEN ÄR ANVÄNDBAR FÖR ATT FRÄMJA EFFEKTIVA FÖREBYGGANDE STRATEGIER OCH FÖR ATT HITTA NYA POTENTIELLA TERAPEUTISKA MÅL SOM KAN VARA ANVÄNDBARA FÖR ATT MINSKA RISKEN FÖR STRESSRELATERADE PSYKIATRISKA STÖRNINGAR, FRÄMST DEPRESSION. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Málaga
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PSI2017-83408-P
0 references