Elimination of HIV-1 latent cell reservoir by manipulating the interaction between Galectin-9 and TIM-3 (Galactic Study) (Q3141233)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3141233 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Elimination of HIV-1 latent cell reservoir by manipulating the interaction between Galectin-9 and TIM-3 (Galactic Study) |
Project Q3141233 in Spain |
Statements
66,429.0 Euro
0 references
122,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL RAMON Y CAJAL
0 references
Fundamento: El reservorio celular de linfocitos T CD4+ en reposo latentemente infectados constituye el principal obstáculo para la curación de la infección por VIH-1. En consecuencia, los esfuerzos para erradicar el virus se enfocan hacia la reactivación de los provirus latentes. Sin embargo, solo la reactivación del VIH-1 latente no parece suficiente para la eliminación del reservorio vírico y puede ser esencial para este propósito la estimulación de la respuesta de los linfocitos T citolíticos (CTLs) específicos de VIH-1. Objetivos: Evaluar el efecto de la modulación de la interacción Gal-9 - TIM3 para reactivar el virus latente, recuperar la actividad CTL específica frente a VIH-1 en los linfocitos T CD8+ de pacientes infectados por VIH-1 en tratamiento antirretroviral supresivo y, de este modo, evaluar la eficacia en la reducción del reservorio celular latentemente infectados por VIH-1, como estrategia para la curación funcional de la infección por VIH. Metodología: Se evaluará la actividad de Gal-9 en la transcripción del VIH-1 latente en modelos in vitro (sistema celular Jurkat-LAT-GFP y modelos celulares de latencia en LT CD4+) y en células ex vivo procedentes de pacientes infectados por VIH-1 en tratamiento antirretroviral supresivo. El efecto del bloqueo de TIM-3 en la recuperación de la actividad CTL de los LT CD8+ se evaluará en un sistema ex vivo con células procedentes de los mismos pacientes. Finalmente, la capacidad de eliminar el reservorio celular latentemente infectado mediante la adición de Gal-9 y el bloqueo de TIM-3 se llevará a cabo en un sistema ex vivo, utilizando LT CD4+ y LT CD8+ procedentes de los mismos pacientes. (Spanish)
0 references
Basis: The cell reservoir of dormantly infected CD4+ T lymphocytes is the main obstacle to the cure of HIV-1 infection. As a result, efforts to eradicate the virus focus on the reactivation of latent proviruses. However, only the reactivation of latent HIV-1 does not seem sufficient for the elimination of the viral reservoir and stimulation of the response of HIV-1-specific cytolytic T-cells (CTLs) may be essential for this purpose. Objectives: Evaluate the effect of modulation of the Gal-9 — TIM3 interaction to reactivate the latent virus, recover specific CTL activity against HIV-1 in CD8+ T lymphocytes in HIV-1 infected patients in suppressive antiretroviral treatment, and thus evaluate the effectiveness in reducing the latently infected cell reservoir with HIV-1, as a strategy for functional healing of HIV infection. Methodology: Gal-9 activity in latent HIV-1 transcription in in vitro models (JURKAT-LAT-GFP cell system and latency cell models in LT CD4+) and ex vivo cells from HIV-1 infected patients in suppressive antiretroviral therapy will be evaluated. The effect of TIM-3 blocking on the recovery of CD8+ LT CTL activity will be evaluated in an ex vivo system with cells from the same patients. Finally, the ability to remove the latently infected cell reservoir by adding Gal-9 and blocking TIM-3 will be carried out in an ex vivo system, using LT CD4+ and LT CD8+ from the same patients. (English)
12 October 2021
0.430537641977989
0 references
Base: Le réservoir cellulaire des lymphocytes CD4+ T infectés en dormance est le principal obstacle à la guérison de l’infection par le VIH-1. En conséquence, les efforts visant à éradiquer le virus se concentrent sur la réactivation des provirus latents. Cependant, seule la réactivation du VIH-1 latent ne semble pas suffisante pour l’élimination du réservoir viral et la stimulation de la réponse des lymphocytes T cytolytiques spécifiques au VIH-1 (LCT) peuvent être essentielles à cette fin. Objectifs: Évaluer l’effet de la modulation de l’interaction Gal-9 — TIM3 pour réactiver le virus latent, récupérer une activité CTL spécifique contre le VIH-1 dans les lymphocytes CD8+ T chez les patients infectés par le VIH-1 dans le traitement antirétroviral suppressif, et ainsi évaluer l’efficacité de la réduction du réservoir cellulaire latent avec le VIH-1, en tant que stratégie de guérison fonctionnelle de l’infection par le VIH. Méthodologie: L’activité Gal-9 dans la transcription latente du VIH-1 dans des modèles in vitro (système cellulaire Jurkat-LAT-GFP et modèles de cellules de latence chez LT CD4+) et des cellules ex vivo de patients infectés par le VIH-1 en traitement antirétroviral suppressif sera évaluée. L’effet du blocage du TIM-3 sur la récupération de l’activité CTL CD8+ LT sera évalué dans un système ex vivo avec des cellules des mêmes patients. Enfin, la capacité d’éliminer le réservoir cellulaire infecté latente en ajoutant le Gal-9 et en bloquant le TIM-3 sera réalisée dans un système ex vivo, en utilisant le LT CD4+ et le LT CD8+ des mêmes patients. (French)
2 December 2021
0 references
Grundlage: Das Zellreservoir von ruhend infizierten CD4+ T-Lymphozyten ist das Haupthindernis für die Heilung von HIV-1-Infektionen. Infolgedessen konzentrieren sich die Bemühungen zur Ausrottung des Virus auf die Reaktivierung latenter Proviren. Für die Beseitigung des Virusreservoirs und die Stimulation des Ansprechens von HIV-1-spezifischen zytolytischen T-Zellen (CTL) können jedoch nur die Reaktivierung latenter HIV-1-Zellen nicht ausreichen. Ziele: Bewerten Sie die Wirkung der Modulation der Wechselwirkung Gal-9 – TIM3, um das latente Virus zu reaktivieren, eine spezifische CTL-Aktivität gegen HIV-1 in CD8+ T-Lymphozyten bei HIV-1-infizierten Patienten bei repressiven antiretroviralen Behandlungen wiederherzustellen und so die Wirksamkeit bei der Reduzierung des latent infizierten Zellreservoirs mit HIV-1 als Strategie für die funktionelle Heilung von HIV-Infektionen zu bewerten. Methodik: Die Gal-9-Aktivität in latenten HIV-1-Transkription in In-vitro-Modellen (Jurkat-LAT-GFP-Zellsystem und Latenzzellmodelle in LT CD4+) und Ex-vivo-Zellen von HIV-1-infizierten Patienten in suppressiver antiretroviraler Therapie werden untersucht. Die Wirkung der TIM-3-Blockerung auf die Wiederherstellung der CD8+ LT-CTL-Aktivität wird in einem Ex-vivo-System mit Zellen derselben Patienten untersucht. Schließlich wird die Fähigkeit, das latent infizierte Zellreservoir durch Zugabe von Gal-9 zu entfernen und TIM-3 zu blockieren, in einem Ex-vivo-System unter Verwendung von LT CD4+ und LT CD8+ von denselben Patienten durchgeführt werden. (German)
9 December 2021
0 references
Basis: Het celreservoir van slapend geïnfecteerde CD4+ T-lymfocyten is het belangrijkste obstakel voor het genezen van HIV-1-infectie. Als gevolg daarvan, inspanningen om het virus uit te roeien focus op de reactivering van latente provirussen. Echter, alleen de reactivering van latente HIV-1 lijkt niet voldoende voor de eliminatie van het virale reservoir en stimulatie van de respons van HIV-1-specifieke cytolytische T-cellen (CTL’s) kan voor dit doel essentieel zijn. Doelstellingen: Evalueer het effect van modulatie van de interactie Gal-9 — TIM3 om het latente virus te reactiveren, specifieke CTL-activiteit te herstellen tegen HIV-1 bij CD8+ T-lymfocyten bij HIV-1 geïnfecteerde patiënten in suppressieve antiretrovirale behandeling, en zo de effectiviteit te evalueren bij het verminderen van het latent geïnfecteerde celreservoir met HIV-1, als een strategie voor functionele genezing van HIV-infectie. Methodologie: De Gal-9-activiteit in latente HIV-1-transcriptie in in vitro modellen (Jurkat-LAT-GFP-celsysteem en latentiecelmodellen in LT CD4+) en ex vivo cellen van HIV-1 geïnfecteerde patiënten in suppressieve antiretrovirale therapie zal worden geëvalueerd. Het effect van TIM-3-blokkering op het herstel van CD8+ LT-CTL-activiteit zal worden geëvalueerd in een ex vivo-systeem met cellen van dezelfde patiënten. Ten slotte zal de mogelijkheid om het latent geïnfecteerde celreservoir te verwijderen door Gal-9 toe te voegen en TIM-3 te blokkeren, worden uitgevoerd in een ex vivo-systeem, waarbij LT CD4+ en LT CD8+ van dezelfde patiënten worden gebruikt. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Base: Il serbatoio cellulare dei linfociti CD4+ T dormientemente infetti è il principale ostacolo alla cura dell'infezione da HIV-1. Di conseguenza, gli sforzi per sradicare il virus si concentrano sulla riattivazione dei provirus latenti. Tuttavia, solo la riattivazione dell'HIV-1 latente non sembra sufficiente per l'eliminazione del serbatoio virale e la stimolazione della risposta delle cellule T citolitiche specifiche dell'HIV-1 (CTL) può essere essenziale a tal fine. Obiettivi: Valutare l'effetto della modulazione dell'interazione Gal-9 — TIM3 per riattivare il virus latente, recuperare l'attività specifica del CTL contro l'HIV-1 nei linfociti CD8+ T nei pazienti con infezione da HIV-1 nel trattamento antiretrovirale soppressore, e quindi valutare l'efficacia nel ridurre il serbatoio cellulare latentemente infetto con HIV-1, come strategia per la guarigione funzionale dell'infezione da HIV. Metodologia: Sarà valutata l'attività di Gal-9 nella trascrizione latente dell'HIV-1 in modelli in vitro (sistema cellulare Jurkat-LAT-GFP e modelli cellulari di latenza in LT CD4+) ed ex vivo di pazienti con infezione da HIV-1 in terapia antiretrovirale soppressiva. L'effetto del blocco TIM-3 sul recupero dell'attività CD8+ LT CTL sarà valutato in un sistema ex vivo con cellule degli stessi pazienti. Infine, la capacità di rimuovere il serbatoio cellulare latentemente infetto aggiungendo Gal-9 e bloccando TIM-3 sarà effettuata in un sistema ex vivo, utilizzando LT CD4+ e LT CD8+ dagli stessi pazienti. (Italian)
16 January 2022
0 references
Βάση: Η δεξαμενή κυττάρων των αδρανώς μολυσμένων CD4+ Τ λεμφοκυττάρων είναι το κύριο εμπόδιο στη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1. Ως αποτέλεσμα, οι προσπάθειες για την εξάλειψη του ιού επικεντρώνονται στην επανενεργοποίηση των λανθανόντων προϊών. Ωστόσο, μόνο η επανενεργοποίηση του λανθάνοντος HIV- 1 δεν φαίνεται επαρκής για την εξάλειψη της ιογενούς δεξαμενής και τη διέγερση της απόκρισης των κυτταρολυτικών Τ- κυττάρων (CTL) ειδικών για τον HIV-1. Στόχοι: Αξιολογήστε την επίδραση της διαμόρφωσης της αλληλεπίδρασης Gal-9 — TIM3 για την επανενεργοποίηση του λανθάνοντος ιού, την ανάκτηση ειδικής δραστηριότητας CTL έναντι του HIV- 1 στα CD8+ Τ λεμφοκύτταρα σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί από HIV- 1 σε κατασταλτική αντιρετροϊκή θεραπεία και, ως εκ τούτου, αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας στη μείωση της λανθάνουσας κυτταρικής δεξαμενής με HIV-1, ως στρατηγική για τη λειτουργική επούλωση της λοίμωξης από HIV. Μεθοδολογία: Θα αξιολογηθεί η δραστηριότητα του Gal-9 σε λανθάνουσα μεταγραφή HIV- 1 σε in vitro μοντέλα (σύστημα κυττάρων Jurkat- LAT- GFP και μοντέλα κυττάρων λανθάνοντος χρόνου σε LT CD4+) και ex vivo κύτταρα από ασθενείς που έχουν μολυνθεί από HIV- 1 σε κατασταλτική αντιρετροϊκή θεραπεία. Η επίδραση της παρεμπόδισης του TIM-3 στην αποκατάσταση της δραστηριότητας CD8+ LT CTL θα αξιολογηθεί σε ένα ex vivo σύστημα με κύτταρα από τους ίδιους ασθενείς. Τέλος, η ικανότητα απομάκρυνσης της λανθάνουσας κυτταρικής δεξαμενής με την προσθήκη Gal-9 και την παρεμπόδιση του TIM-3 θα πραγματοποιηθεί σε ένα ex vivo σύστημα, χρησιμοποιώντας LT CD4+ και LT CD8+ από τους ίδιους ασθενείς. (Greek)
17 August 2022
0 references
Grundlag: Cellereservoiret af sovende inficerede CD4+ T-lymfocytter er den største hindring for helbredelse af HIV- 1-infektion. Som følge heraf fokuserer indsatsen for at udrydde virusset på reaktivering af latente provirusser. Det er imidlertid kun reaktivering af latente HIV-1, der synes at være tilstrækkelig til at eliminere det virale reservoir, og stimulering af responsen af HIV-1-specifikke cytolytiske T- celler (CTL'er) kan være afgørende til dette formål. Målsætninger: Evaluere virkningen af graduering af interaktionen Gal-9 — TIM3 for at reaktivere det latente virus, genvinde specifik CTL-aktivitet mod HIV-1 i CD8+ T- lymfocytter hos HIV-1-inficerede patienter i suppressiv antiretroviral behandling og dermed vurdere effektiviteten med hensyn til at reducere det latente inficerede cellereservoire med HIV-1 som en strategi for funktionel heling af hiv-infektion. Metode: Gal-9- aktivitet i latent HIV-1 transkription i in vitro-modeller (Jurkat-LAT-GFP- cellesystem og latenstidscellemodeller i LT CD4+) og ex vivo-celler fra HIV- 1- inficerede patienter i suppressiv antiretroviral behandling vil blive evalueret. Virkningen af TIM-3-blokering på genfinding af CD8+ LT CTL-aktivitet vil blive evalueret i et ex vivo-system med celler fra de samme patienter. Endelig vil evnen til at fjerne det latente inficerede cellebeholder ved at tilføje Gal-9 og blokere TIM-3 blive udført i et ex vivo-system ved hjælp af LT CD4+ og LT CD8+ fra de samme patienter. (Danish)
17 August 2022
0 references
Peruste: Lepotilassa olevien CD4+ T-lymfosyyttien solusäiliö on tärkein HIV-1-infektion paranemisen este. Tämän seurauksena toimet viruksen hävittämiseksi keskittyvät piilevien provirusten uudelleenaktivointiin. Vain piilevän HIV-1:n uudelleenaktivointi ei kuitenkaan vaikuta riittävältä virussäiliön eliminoimiseksi ja HIV-1-spesifisten sytolyyttisten T-solujen (CTL) vasteen stimuloimiseksi tässä tarkoituksessa. Tavoitteet: Arvioidaan Gal-9:n ja TIM3:n interaktion vaikutusta piilevän viruksen aktivoimiseksi uudelleen, spesifinen CTL-aktiivisuus HIV-1:tä vastaan CD8+ T-lymfosyyteillä HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla antiretroviraalisessa estohoidossa ja arvioi siten tehoa HIV-1-tartunnan aiheuttaman piilevän solusäiliön vähentämisessä strategiana HIV-infektion toiminnallisen paranemisen kannalta. Menetelmät: G-9-aktiivisuutta piilevässä HIV-1-transkriptiossa in vitro -malleissa (Jurkat-LAT-GFP-solujärjestelmä ja latenssisolumallit LT CD4+: ssa) ja ex vivo -soluissa HIV-1-tartunnan saaneista potilaista arvioidaan antiretroviraalisessa antiretroviraalisessa hoidossa. TIM-3:n estämisen vaikutusta CD8+ LT CTL -aktiivisuuden palautumiseen arvioidaan ex vivo -järjestelmässä, jossa on soluja samoilta potilailta. Lopuksi kyky poistaa latently infektoitunut solusäiliö lisäämällä Gal-9-valmistetta ja estämällä TIM-3 suoritetaan ex vivo -järjestelmässä käyttäen samoilta potilailta LT CD4+ ja LT CD8+. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Bażi: Ir-riżervwar taċ-ċelloli tal-limfoċiti CD4+ T infettati b’mod inattiv huwa l-ostaklu ewlieni għall-kura tal-infezzjoni tal-HIV-1. B’riżultat ta’ dan, l-isforzi biex jinqered il-virus jiffukaw fuq ir-riattivazzjoni ta’ proviruses moħbija. Madankollu, ir-riattivazzjoni ta’ HIV-1 moħbija biss ma tidhirx li hija biżżejjed għall-eliminazzjoni tar-riżervwar virali u l-istimulazzjoni tar-rispons ta’ ċelluli T ċitolitiċi (CTLs) speċifiċi għall-HIV-1 tista’ tkun essenzjali għal dan il-għan. Għanijiet: Evalwa l-effett tal-modulazzjoni tal-interazzjoni Gal-9 — TIM3 biex tattiva mill-ġdid il-virus latenti, tirkupra attività speċifika ta’ CTL kontra l-HIV-1 f’limfoċiti CD8+ T f’pazjenti infettati bl-HIV-1 f’kura antiretrovirali soppressiva, u b’hekk tevalwa l-effikaċja fit-tnaqqis tar-riżerva ta’ ċelluli infettati b’HIV-1 b’HIV-1, bħala strateġija għall-fejqan funzjonali tal-infezzjoni tal-HIV. Metodoloġija: L-attività Gal-9 f’traskrizzjoni moħbija ta’ HIV-1 f’mudelli in vitro (is-sistema taċ-ċelluli Jurkat-LAT-GFP u mudelli ta’ ċelluli latenti f’LT CD4+) u ċelluli ex vivo minn pazjenti infettati bl-HIV-1 f’terapija antiretrovirali soppressiva se tiġi evalwata. L-effett tal-imblukkar TIM-3 fuq l-irkupru tal-attività CD8+ LT CTL se jiġi evalwat f’sistema ex vivo b’ċelloli mill-istess pazjenti. Fl-aħħar nett, il-ħila li jitneħħa l-ġibjun ta’ ċelloli infettati b’mod latenti biż-żieda ta’ Gal-9 u l-imblukkar ta’ TIM-3 se ssir f’sistema ex vivo, bl-użu ta’ LT CD4+ u LT CD8+ mill-istess pazjenti. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Pamatojums: Neaktivizēti inficētu CD4+ T limfocītu šūnu rezervuārs ir galvenais šķērslis HIV-1 infekcijas ārstēšanai. Tā rezultātā centieni izskaust vīrusu koncentrējas uz latento provīrusu reaktivāciju. Tomēr šķiet, ka tikai latentā HIV-1 reaktivācija nav pietiekama, lai likvidētu vīrusu rezervuāru, un šajā nolūkā var būt būtiski stimulēt HIV-1 specifisko citolītisko T šūnu (CTL) reakciju. Mērķi: Novērtēt Gal-9 — TIM3 mijiedarbības modulācijas ietekmi, lai reaktivētu latento vīrusu, atgūtu specifisko CTL aktivitāti pret HIV-1 CD8+ T limfocītos HIV-1 inficētiem pacientiem supresīvā pretretrovīrusu terapijā, un tādējādi novērtētu efektivitāti latenti inficēto šūnu rezervuāra samazināšanā ar HIV-1 kā stratēģiju HIV infekcijas funkcionālai sadzīšanai. Metodika: Tiks izvērtēta aktivitāte latentā HIV-1 transkripcijā in vitro modeļos (Jurkat-LAT-GFP šūnu sistēma un latentuma šūnu modeļi LT CD4+) un ex vivo šūnās no HIV-1 inficētiem pacientiem supresīvā pretretrovīrusu terapijā. TIM-3 bloķēšanas ietekme uz CD8+ LT CTL aktivitātes atjaunošanos tiks novērtēta ex vivo sistēmā ar šūnām no tiem pašiem pacientiem. Visbeidzot, spēja noņemt latenti inficēto šūnu rezervuāru, pievienojot Gal-9 un bloķējot TIM-3, tiks veikta ex vivo sistēmā, izmantojot LT CD4+ un LT CD8+ no tiem pašiem pacientiem. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Základ: Bunkový zásobník spiace infikovaných CD4+ T lymfocytov je hlavnou prekážkou vyliečenia infekcie HIV-1. V dôsledku toho sa úsilie o eradikáciu vírusu zameriava na opätovnú aktiváciu latentných vírusov. Avšak len reaktivácia latentného HIV-1 sa nezdá byť dostatočná na elimináciu vírusového zásobníka a stimulácia odpovede špecifických cytolytických T- buniek HIV-1 (CTL) môže byť nevyhnutná na tento účel. Ciele: Vyhodnoťte účinok modulácie interakcie Gal-9 – TIM3 na reaktiváciu latentného vírusu, obnovte špecifickú CTL aktivitu proti HIV-1 v CD8+ T lymfocytoch u pacientov infikovaných HIV-1 v supresívnej antiretrovírusovej liečbe a vyhodnoťte tak účinnosť pri znižovaní latentne infikovaného bunkového zásobníka HIV-1 ako stratégiu funkčného hojenia infekcie HIV. Metodika: Vyhodnotí sa aktivita Gal-9 v latentnej transkripcii HIV-1 v in vitro modeloch (buničný systém Jurkat- LAT-GFP a modely latentných buniek v LT CD4+) a ex vivo bunky od pacientov infikovaných HIV-1 v supresívnej antiretrovírusovej terapii. Účinok blokovania TIM-3 na obnovu aktivity CD8+ LT CTL sa vyhodnotí v systéme ex vivo s bunkami od tých istých pacientov. Napokon, schopnosť odstrániť latentne infikovaný bunkový zásobník pridaním Gal-9 a blokovaním TIM-3 sa vykoná v ex vivo systéme s použitím LT CD4+ a LT CD8+ od tých istých pacientov. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Bonn: Is é taiscumar cille na limficítí CD4+ T atá ionfhabhtaithe go díomhaoin an príomhbhac ar ionfhabhtú VEID-1 a leigheas. Mar thoradh air sin, dírítear sna hiarrachtaí chun deireadh a chur leis an víreas ar phróvíreas neamhfhollas a athghníomhachtú. Mar sin féin, is cosúil nach leor athghníomhachtú VEID-1 folaigh chun an taiscumar víreasach a dhíothú agus chun freagairt T-chealla cítealacha (CTLanna) atá sonrach do VEID-1 a spreagadh chun na críche sin. Cuspóirí: Meastóireacht a dhéanamh ar éifeacht modhnú an Gal-9 — TIM3 idirghníomhaíocht chun an víreas folaigh a athghníomhachtú, gníomhaíocht CTL ar leith in aghaidh VEID-1 a aisghabháil i lymphocytes CD8 + T in othair ionfhabhtaithe VEID-1 i gcóireáil frith-aisvíreasach shochtach, agus dá bhrí sin meastóireacht a dhéanamh ar éifeachtacht an taiscumar cille ionfhabhtaithe le VEID-1 a laghdú, mar straitéis le haghaidh leighis fheidhmiúil ar ionfhabhtú VEID. Modheolaíocht: Déanfar gníomhaíocht gal-9 i tras-scríobh VEID-1 folaigh i samhlacha in vitro (córas ceall Jurkat-LAT-GFP agus samhlacha cille latency i LT CD4+) agus cealla ex vivo ó othair ionfhabhtaithe VEID-1 i teiripe antiretroviral suppressive a mheas. Déanfar measúnú ar éifeacht blocála TIM-3 ar ghníomhaíocht CD8+ LT CTL a aisghabháil i gcóras ex vivo le cealla ó na hothair chéanna. Ar deireadh, déanfar an cumas chun an taiscumar ceall folaigh atá ionfhabhtaithe a bhaint trí Gal-9 agus blocáil TIM-3 a chur i gcrích i gcóras ex vivo, ag baint úsáide as LT CD4+ agus LT CD8+ ó na hothair chéanna. (Irish)
17 August 2022
0 references
Základ: Buněčná nádrž spících infikovaných lymfocytů CD4+ T je hlavní překážkou vyléčení infekce HIV- 1. V důsledku toho se úsilí o eradikaci viru zaměřuje na reaktivaci latentních provirů. Pro tento účel však může být nezbytná pouze reaktivace latentního HIV- 1 pro odstranění virové nádrže a stimulace reakce cytolytických T- buněk specifických pro HIV-1 (CTL). Cíle: Vyhodnotit účinek modulace interakce Gal-9 – TIM3 pro reaktivaci latentního viru, obnovit specifickou aktivitu CTL proti HIV-1 v lymfocytech CD8+ T u pacientů infikovaných HIV-1 v supresivní antiretrovirové léčbě, a vyhodnotit tak účinnost při snižování latentně infikované buněčné nádrže s HIV-1 jako strategie pro funkční hojení infekce HIV. Metodika: Bude hodnocena aktivita Gal-9 v latentní transkripci HIV- 1 v in vitro modelech (buňkový systém Jurkat-LAT-GFP a modely latenčních buněk v LT CD4+) a ex vivo buněk u pacientů infikovaných HIV-1 v supresivní antiretrovirové terapii. Účinek blokování TIM-3 na obnovu aktivity CD8+ LT CTL bude hodnocen v systému ex vivo s buňkami od stejných pacientů. Schopnost odstranit latentně infikovanou buněčnou rezervoár přidáním Gal-9 a blokováním TIM-3 bude provedena v systému ex vivo s použitím LT CD4+ a LT CD8+ od stejných pacientů. (Czech)
17 August 2022
0 references
Base: O reservatório telemóvel de linfócitos T CD4+ infetados dormente é o principal obstáculo à cura da infeção pelo HIV-1. Como resultado, os esforços para erradicar o vírus se concentram na reativação de provírus latentes. No entanto, apenas a reativação do HIV-1 latente não parece suficiente para a eliminação do reservatório viral e a estimulação da resposta das células T citolíticas específicas do HIV-1 (CTLs) pode ser essencial para esse fim. Objetivos: Avaliar o efeito da modulação da interação Gal-9 — TIM3 para reativar o vírus latente, recuperar atividade específica de CTL contra o HIV-1 em linfócitos T CD8+ em pacientes infetados pelo HIV-1 em tratamento antirretroviral supressor e, assim, avaliar a eficácia na redução do reservatório telemóvel latentemente infetado com HIV-1, como estratégia de cicatrização funcional da infeção pelo HIV. Metodologia: A atividade de Gal-9 na transcrição latente do VIH-1 em modelos in vitro (sistema de células deJurkat-LAT-GFP e modelos de células de latência em LT CD4+) e células ex vivo de doentes infetados pelo VIH-1 em terapêutica antirretroviral supressora será avaliada. O efeito do bloqueio do TIM-3 na recuperação da atividade de CTL CD8+ LT será avaliado em um sistema ex vivo com células dos mesmos pacientes. Finalmente, a capacidade de remover o reservatório telemóvel latentemente infetado adicionando Gal-9 e bloqueando TIM-3 será realizada em um sistema ex vivo, utilizando LT CD4+ e LT CD8+ dos mesmos pacientes. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Alus: Seisvalt nakatunud CD4+ T-lümfotsüütide rakureservuaar on peamine takistus HIV-1 infektsiooni ravimisel. Selle tulemusena keskenduvad jõupingutused viiruse likvideerimiseks latentsete proviiruste taasaktiveerimisele. Kuid ainult latentse HIV-1 taasaktiveerimine ei tundu olevat piisav viiruse reservuaari kõrvaldamiseks ja HIV-1-spetsiifiliste tsütolüütiliste T-rakkude (CTL-ide) vastuse stimuleerimiseks võib sel eesmärgil olla oluline. Eesmärgid: Hinnata gal-9 – TIM3 koostoime modulatsiooni mõju latentse viiruse reaktiveerimiseks, taastada CD8+ T-lümfotsüütidel CD8+ T-lümfotsüütide vastu konkreetne CTL-i aktiivsus HIV-1 infektsiooniga patsientidel supressiivse retroviirusevastase ravi korral ja seega hinnata HIV- 1-ga hiljuti nakatunud rakureservuaari vähendamise tõhusust HIV-nakkuse funktsionaalse paranemise strateegiana. Metoodika: Gal-9 aktiivsust latentses HIV-1 transkriptsioonis in vitro mudelites (Jurkat-LAT-GFP rakusüsteem ja latentsusrakkude mudelid LT CD4±s) ja HIV-1 infektsiooniga patsientidelt pärit ex vivo rakkudes supressiivses retroviirusevastases ravis. TIM-3 blokeerimise mõju CD8+ LT CTL aktiivsuse taastumisele hinnatakse ex vivo süsteemis samade patsientide rakkudega. Lõpuks tehakse võime eemaldada latentselt nakatunud rakureservuaar Gal-9 lisamise ja TIM-3 blokeerimise teel ex vivo süsteemis, kasutades samadel patsientidel LT CD4+ ja LT CD8+. (Estonian)
17 August 2022
0 references
Alap: A nyugvóan fertőzött CD4+ T limfociták sejttartálya a HIV-1 fertőzés gyógyításának fő akadálya. Ennek eredményeként a vírus felszámolására irányuló erőfeszítések a látens provírusok reaktiválására összpontosítanak. Azonban csak a látens HIV-1 reaktivációja tűnik elegendőnek a vírustározó eltávolításához és a HIV-1-specifikus citolitikus T-sejtek (CTL-ek) válaszának stimulálásához e célból elengedhetetlen lehet. Célkitűzések: Értékelje a Gal-9 – TIM3 interakció modulációjának hatását a látens vírus reaktiválására, a CD8+ T limfocitákban a HIV-1 elleni specifikus CTL-aktivitás helyreállítására a szuppresszív antiretrovirális kezelésben részesülő HIV-1-fertőzött betegeknél, és így értékelje a HIV-1-gyel együtt a látensen fertőzött sejttározó csökkentésének hatékonyságát, mint a HIV-fertőzés funkcionális gyógyulásának stratégiáját. Módszertan: Az in vitro modellekben (Jurkat-LAT-GFP sejtrendszer és késleltetési sejtmodellek LT CD4+) és HIV-1 fertőzött betegek ex vivo sejtjeiben végzett Gal-9 aktivitást szuppresszív antiretrovirális kezelésben részesülő HIV-1 transzkripcióban. A TIM-3 blokkolásának hatását a CD8+ LT CTL aktivitásának helyreállására ex vivo rendszerben, azonos betegek sejtjeivel kell értékelni. Végül a látensen fertőzött sejttartály Gal-9 hozzáadásával és a TIM-3 blokkolásával történő eltávolításának képessége ex vivo rendszerben történik, LT CD4+ és LT CD8+ használatával ugyanazon betegektől. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Основание: Клетъчният резервоар на пасивно инфектирани CD4+ T лимфоцити е основната пречка за лечението на HIV-1 инфекцията. В резултат на това усилията за ликвидиране на вируса се съсредоточават върху реактивирането на латентни провируси. Въпреки това, само реактивирането на латентен HIV-1 не изглежда достатъчно за елиминирането на вирусния резервоар и стимулирането на отговора на HIV-1-специфичните цитолитични Т-клетки (CTL) може да бъде от съществено значение за тази цел. Цели: Оценете ефекта от модулацията на взаимодействието Gal-9 — TIM3 за реактивиране на латентния вирус, възстановяване на специфичната CTL активност срещу HIV- 1 в CD8+ T лимфоцити при пациенти, инфектирани с HIV- 1 при потискащо антиретровирусно лечение, и по този начин да оцени ефективността за намаляване на латентно инфектирания клетъчен резервоар с HIV-1 като стратегия за функционално изцеление на HIV инфекцията. Методология: Ще бъдат оценени активността на Gal-9 при латентна транскрипция на HIV- 1 при in vitro модели (клетъчна система Jurkat-LAT-GFP и модели на латентни клетки в LT CD4+) и ex vivo клетки от инфектирани с HIV- 1 пациенти при супресивна антиретровирусна терапия. Ефектът от блокирането на TIM-3 върху възстановяването на активността на CD8+ LT CTL ще бъде оценен в система ex vivo с клетки от същите пациенти. Накрая, способността за отстраняване на латентно инфектирания клетъчен резервоар чрез добавяне на Gal-9 и блокиране на TIM-3 ще се извършва в система ex vivo, като се използва LT CD4+ и LT CD8+ от същите пациенти. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Pagrindas: Pagrindinė kliūtis ŽIV-1 infekcijai išgydyti yra ląstelių rezervuaras, kuriame yra CD4+ T limfocitų, kurių liga neužkrėsta. Todėl stengiantis išnaikinti virusą daugiausia dėmesio skiriama latentinių provirusų atsinaujinimui. Tačiau atrodo, kad tik latentinio ŽIV-1 atsinaujinimo nepakanka virusiniam rezervuarui pašalinti ir ŽIV-1 specifinių citolitinių T-ląstelių (CTL) atsakui stimuliuoti gali būti labai svarbu. Tikslai: Įvertinti Gal-9 – TIM3 sąveikos moduliavimo poveikį latentiniam virusui reaktyvuoti, atkurti specifinį CTL aktyvumą prieš ŽIV-1 CD8+ T limfocituose ŽIV-1 infekuotiems pacientams, taikant slopinamąjį antiretrovirusinį gydymą, ir tokiu būdu įvertinti latentiniu būdu užkrėsto ląstelių rezervuaro su ŽIV-1 mažinimo veiksmingumą, kaip ŽIV infekcijos funkcinio gijimo strategiją. Metodika: Gal-9 aktyvumas latentinėje ŽIV-1 transkripcijoje in vitro modeliuose (Jurkat-LAT-GFP ląstelių sistemoje ir latentinių ląstelių modeliuose LT CD4+) ir ŽIV-1 infekuotų pacientų ex vivo ląstelėse, taikant slopinamąjį antiretrovirusinį gydymą, bus vertinamas. TIM-3 blokavimo poveikis CD8+ LT CTL aktyvumo atsikūrimui bus vertinamas ex vivo sistemoje su tų pačių pacientų ląstelėmis. Galiausiai gebėjimas pašalinti latentiniu būdu užkrėstą ląstelių rezervuarą pridedant Gal-9 ir blokuojant TIM-3 bus atliekamas ex vivo sistemoje, naudojant LT CD4+ ir LT CD8+ iš tų pačių pacientų. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Osnova: Stanični rezervoar uspavano zaraženih CD4+ T limfocita glavna je prepreka za liječenje HIV-1 infekcije. Kao rezultat toga, napori za iskorjenjivanje virusa usmjereni su na ponovnu aktivaciju latentnih provirusa. Međutim, samo reaktivacija latentnog HIV-1 ne čini se dovoljnom za eliminaciju virusnog rezervoara i stimulaciju odgovora citolitičkih T-stanica specifičnih za HIV-1 (CTL) može biti ključna za tu svrhu. Ciljevi: Procijeniti učinak modulacije Gal-9 – TIM3 interakcije za reaktivaciju latentnog virusa, oporaviti specifičnu CTL aktivnost protiv HIV-1 u CD8+ T limfocitima u HIV-1 zaraženih bolesnika u supresivnom antiretrovirusnom liječenju, i tako procijeniti učinkovitost u smanjenju latentno zaraženog staničnog rezervoara s HIV-1, kao strategiju za funkcionalno zacjeljivanje HIV infekcije. Metodologija: Gal-9 aktivnost u latentnoj transkripciji HIV-1 u in vitro modelima (Jurkat-LAT-GFP stanični sustav i modeli latencije stanica u LT CD4+) i ex vivo stanica iz pacijenata zaraženih virusom HIV-1 u supresivnoj antiretrovirusnoj terapiji će se procijeniti. Učinak TIM-3 blokiranja na oporavak CD8+ LT CTL aktivnosti procijenit će se u ex vivo sustavu sa stanicama istih bolesnika. Konačno, sposobnost uklanjanja latentno zaraženog spremnika stanica dodavanjem Gal-9 i blokiranjem TIM-3 provest će se u ex vivo sustavu, koristeći LT CD4+ i LT CD8+ od istih bolesnika. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Grund: Cellreservoaren av vilande infekterade CD4+ T-lymfocyter är det största hindret för att bota HIV-1-infektion. Som ett resultat, ansträngningar för att utrota viruset fokusera på reaktivering av latenta provirus. Endast reaktivering av latent HIV-1 verkar dock inte vara tillräckligt för eliminering av virusreservoaren och stimulering av svaret på HIV-1-specifika cytolytiska T-celler (CTLs) kan vara oundgängligt för detta ändamål. Mål: Utvärdera effekten av modulering av interaktionen Gal-9 – TIM3 för att återaktivera det latenta viruset, återhämta specifik CTL-aktivitet mot HIV-1 hos CD8+ T-lymfocyter hos hiv-1-infekterade patienter i suppressiv antiretroviral behandling, och utvärdera därmed effektiviteten när det gäller att minska den latent infekterade cellreservoaren med HIV-1, som en strategi för funktionell läkning av HIV-infektion. Metod: Gal-9-aktivitet vid latent HIV-1-transkription i in vitro-modeller (Jurkat-LAT-GFP-cellsystem och latenscellmodeller i LT CD4+) och ex vivo-celler från HIV-1-infekterade patienter i suppressiv antiretroviral behandling kommer att utvärderas. Effekten av TIM-3-blockering på återhämtningen av CD8+ LT CTL-aktivitet kommer att utvärderas i ett ex vivo-system med celler från samma patienter. Slutligen kommer möjligheten att ta bort den latent infekterade cellbehållaren genom att lägga till Gal-9 och blockera TIM-3 att utföras i ett ex vivo-system, med hjälp av LT CD4+ och LT CD8+ från samma patienter. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Bază: Rezervorul celular al limfocitelor CD4+ T infectate în mod latent este principalul obstacol în calea vindecării infecției cu HIV-1. Ca urmare, eforturile de eradicare a virusului se concentrează asupra reactivării provirusurilor latente. Cu toate acestea, numai reactivarea HIV-1 latentă nu pare suficientă pentru eliminarea rezervorului viral și stimularea răspunsului celulelor T citolitice specifice HIV-1 (CTL) poate fi esențială în acest scop. Obiective: Evaluați efectul modulării interacțiunii Gal-9 – TIM3 pentru reactivarea virusului latent, recuperați activitatea specifică CTL împotriva limfocitelor CD8+ T la pacienții infectați cu HIV-1 în tratamentul antiretroviral supresiv și, astfel, evaluați eficacitatea în reducerea rezervorului de celule infectate latent cu HIV-1, ca strategie pentru vindecarea funcțională a infecției cu HIV. Metodologie: Vor fi evaluate activitatea gal-9 în transcripția latentă a HIV-1 în modelele in vitro (sistemul celular Jurkat-LAT-GFP și modelele de celule la latență în LT CD4+) și celulele ex vivo de la pacienții infectați cu HIV-1 în terapie antiretrovirală supresivă. Efectul blocării TIM-3 asupra recuperării activității CTL CD8+ LT va fi evaluat într-un sistem ex vivo cu celule de la aceiași pacienți. În cele din urmă, capacitatea de a elimina rezervorul de celule infectate latent prin adăugarea Gal-9 și blocarea TIM-3 va fi efectuată într-un sistem ex vivo, utilizând LT CD4+ și LT CD8+ de la aceiași pacienți. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Podlaga: Celični rezervoar mirujočih limfocitov CD4+ T je glavna ovira za ozdravitev okužbe s HIV-1. Zato se prizadevanja za izkoreninjenje virusa osredotočajo na ponovno aktiviranje latentnih provirusov. Vendar se zdi, da samo reaktivacija latentnega virusa HIV-1 ne zadostuje za odstranitev virusnega rezervoarja in stimulacija odziva citolitičnih celic T (CTL), specifičnih za HIV-1, je lahko bistvenega pomena za ta namen. Cilji: Ocenite učinek modulacije interakcije Gal-9 – TIM3 za reaktivacijo latentnega virusa, obnovite specifično aktivnost CTL proti HIV-1 v limfocitih CD8+ T pri bolnikih, okuženih s HIV-1, pri supresivnem protiretrovirusnem zdravljenju, in tako ocenite učinkovitost pri zmanjševanju latentno okuženega celičnega rezervoarja s HIV-1 kot strategije za funkcionalno celjenje okužbe z virusom HIV. Metodologija: Ovrednotili bodo aktivnost Gal-9 v latentnem prepisu HIV-1 v modelih in vitro (model celic Jurkat-LAT-GFP in latencičnih celic v LT CD4+) in ex vivo pri bolnikih, okuženih s HIV-1, pri supresivnem protiretrovirusnem zdravljenju. Učinek zaviranja TIM-3 na okrevanje aktivnosti CTL CD8+ LT bodo ocenili v sistemu ex vivo s celicami istih bolnikov. Sposobnost odstranitve latentno okuženega celičnega rezervoarja z dodajanjem Gal-9 in blokiranjem TIM-3 bo izvedena v sistemu ex vivo z uporabo LT CD4+ in LT CD8+ pri istih bolnikih. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Podstawa: Zbiornik komórkowy limfocytów CD4+ T w stanie uśpienia jest główną przeszkodą w wyleczeniu zakażenia HIV-1. W rezultacie wysiłki na rzecz wyeliminowania wirusa koncentrują się na reaktywacji utajonych prowirusów. Jednakże jedynie reaktywacja utajonego wirusa HIV-1 nie wydaje się wystarczająca do eliminacji zbiornika wirusa i stymulacja odpowiedzi cytolitycznych komórek T swoistych HIV-1 (CTL) może być niezbędna do tego celu. Cele: Ocena wpływu modulacji interakcji Gal-9 – TIM3 na reaktywację utajonego wirusa, odzyskanie specyficznej aktywności CTL przeciwko HIV-1 w limfocytach T CD8+ u pacjentów zakażonych wirusem HIV-1 w leczeniu supresyjnym lekiem przeciwretrowirusowym, a tym samym ocena skuteczności w zmniejszaniu utajnienie zakażonego zbiornika komórkowego HIV-1, jako strategii funkcjonalnego gojenia zakażenia HIV. Metodyka: Oceniona zostanie aktywność Gal-9 w utajonej transkrypcji HIV-1 w modelach in vitro (układ komórkowy Jurkat-LAT-GFP i modele komórek opóźnionych w LT CD4+) oraz komórki ex vivo pacjentów zakażonych wirusem HIV-1 w leczeniu supresyjnym lekiem przeciwretrowirusowym. Wpływ blokowania TIM-3 na odzyskanie aktywności CTL CD8+ LT zostanie oceniony w układzie ex vivo z komórkami tych samych pacjentów. Wreszcie, możliwość usunięcia utajnionego zbiornika komórkowego poprzez dodanie Gal-9 i blokowanie TIM-3 zostanie przeprowadzona w systemie ex vivo przy użyciu LT CD4+ i LT CD8+ od tych samych pacjentów. (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01636
0 references