Identification of new candidate genes responsible for Angelman’s syndrome and development of a new diagnostic tool (Q3141232)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3141232 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Identification of new candidate genes responsible for Angelman’s syndrome and development of a new diagnostic tool |
Project Q3141232 in Spain |
Statements
28,041.75 Euro
0 references
51,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION PARC TAULI
0 references
Aproximadamente el 10% de los pacientes con fenotipo SA permanecen sin diagnostico genético. Se cree que hay genes responsables del fenotipo SA todavía sin identificar. La función del gen UBE3A, responsable del SA, es compleja y es posible que un déficit en algún punto de su red molecular contribuya a las características asociadas con el SA. De hecho, muchos síndromes que muestran un fenotipo que solapa con el SA son causados por mutaciones en genes cuya función interactúa con UBE3A. Proponemos el uso de la secuenciación del exoma en 16 tríos padres-paciente para identificar nuevos genes candidatos responsables del fenotipo SA. Simultaneamente, caracterizaremos las interacciones moleculares subyacentes a fin de aumentar la comprensión de las funciones biológicas asociadas con el gen UBE3A y los fenotipos SA. La identificación de nuevos genes candidatos y vías involucradas en el fenotipo pueden conducir al diseño de nuevas terapias dirigidas. Además, se realizará una mejor descripción del fenotipo clínico y neurocognitivo asociado a las alteraciones moleculares identificadas que podrá conducir a un enfoque terapéutico diferente y por lo tanto a una mejor calidad de vida para los pacientes con SA y sus familias. Finalmente, se desarrollará un nuevo algoritmo de diagnóstico genético que incluya un panel de secuenciación de genes, entre ellos el gen UBE3A, otros genes ya conocidos que causan un fenotipo SA y los nuevos genes candidatos, para aumentar la tasa de éxito del diagnóstico molecular en aquellos pacientes que muestran un fenotipo SA. Un diagnóstico molecular precoz es decisivo para un manejo clínico óptimo y para ofrecer asesoramiento genético. (Spanish)
0 references
Approximately 10 % of patients with SA phenotype remain undiagnosed. It is believed that there are genes responsible for the SA phenotype yet unidentified. The function of the UBE3A gene, responsible for SA, is complex and a deficit at some point in its molecular network may contribute to the characteristics associated with SA. In fact, many syndromes that show a phenotype overlapping with SA are caused by mutations in genes whose function interacts with UBE3A. We propose the use of exome sequencing in 16 parent-patient trios to identify new candidate genes responsible for the SA phenotype. Simultaneously, we will characterise the underlying molecular interactions in order to increase understanding of the biological functions associated with the UBE3A gene and SA phenotypes. The identification of new candidate genes and pathways involved in the phenotype can lead to the design of new targeted therapies. In addition, a better description of the clinical and neurocognitive phenotype associated with the identified molecular alterations will be made that may lead to a different therapeutic approach and therefore to a better quality of life for patients with SA and their families. Finally, a new genetic diagnostic algorithm will be developed that includes a gene sequencing panel, including the UBE3A gene, other known genes that cause an SA phenotype and new candidate genes, to increase the success rate of molecular diagnosis in patients who show an SA phenotype. Early molecular diagnosis is decisive for optimal clinical management and genetic counseling. (English)
12 October 2021
0.0663458673246493
0 references
Environ 10 % des patients atteints de phénotype SA restent non diagnostiqués. On croit qu’il existe des gènes responsables du phénotype SA mais non identifiés. La fonction du gène UBE3A, responsable de l’AS, est complexe et un déficit à un moment donné de son réseau moléculaire peut contribuer aux caractéristiques associées à l’AS. En fait, de nombreux syndromes qui montrent un phénotype qui se chevauchent avec l’AS sont causés par des mutations dans des gènes dont la fonction interagit avec l’UBE3A. Nous proposons l’utilisation d’un séquençage exome dans 16 trios parents-patients pour identifier de nouveaux gènes candidats responsables du phénotype SA. Simultanément, nous caractériserons les interactions moléculaires sous-jacentes afin d’améliorer la compréhension des fonctions biologiques associées au gène UBE3A et aux phénotypes SA. L’identification de nouveaux gènes et voies candidats impliqués dans le phénotype peut mener à la conception de nouvelles thérapies ciblées. En outre, une meilleure description du phénotype clinique et neurocognitif associé aux altérations moléculaires identifiées sera faite, ce qui pourrait conduire à une approche thérapeutique différente et donc à une meilleure qualité de vie des patients atteints d’AS et de leur famille. Enfin, un nouvel algorithme de diagnostic génétique sera développé qui comprend un panel de séquençage des gènes, y compris le gène UBE3A, d’autres gènes connus qui causent un phénotype SA et de nouveaux gènes candidats, afin d’augmenter le taux de réussite du diagnostic moléculaire chez les patients présentant un phénotype SA. Le diagnostic moléculaire précoce est déterminant pour une gestion clinique optimale et un conseil génétique. (French)
2 December 2021
0 references
Etwa 10 % der Patienten mit SA-Phänotyp bleiben nicht diagnostiziert. Es wird angenommen, dass es Gene gibt, die für den SA-Phänotyp verantwortlich sind, noch nicht identifiziert. Die Funktion des UBE3A-Gens, das für SA verantwortlich ist, ist komplex und ein Defizit in seinem molekularen Netzwerk kann zu den Merkmalen im Zusammenhang mit SA beitragen. In der Tat werden viele Syndrome, die einen mit SA überlappenden Phänotyp zeigen, durch Mutationen in Genen verursacht, deren Funktion mit UBE3A interagiert. Wir schlagen vor, die Exome-Sequenzierung in 16 parent-patienten Trios zu verwenden, um neue Kandidatengene zu identifizieren, die für den SA-Phänotyp verantwortlich sind. Gleichzeitig werden wir die zugrunde liegenden molekularen Wechselwirkungen charakterisieren, um das Verständnis der biologischen Funktionen zu verbessern, die mit dem UBE3A-Gen und SA-Phänotypen verbunden sind. Die Identifizierung neuer Kandidatengene und Pfade, die am Phänotyp beteiligt sind, kann zur Gestaltung neuer gezielter Therapien führen. Darüber hinaus wird eine bessere Beschreibung des klinischen und neurokognitiven Phänotyps im Zusammenhang mit den identifizierten molekularen Veränderungen vorgenommen, die zu einem anderen therapeutischen Ansatz und somit zu einer besseren Lebensqualität für Patienten mit SA und ihren Familien führen kann. Schließlich wird ein neuer genetischer Diagnosealgorithmus entwickelt, der ein Gensequenzierungspanel umfasst, einschließlich des UBE3A-Gens, anderer bekannter Gene, die einen SA-Phänotyp und neue Kandidatengene verursachen, um die Erfolgsrate der molekularen Diagnose bei Patienten zu erhöhen, die einen SA-Phänotyp aufweisen. Eine frühe molekulare Diagnose ist entscheidend für ein optimales klinisches Management und genetische Beratung. (German)
9 December 2021
0 references
Ongeveer 10 % van de patiënten met SA-fenotype blijft niet gediagnosticeerd. Er wordt aangenomen dat er genen verantwoordelijk zijn voor het SA fenotype nog niet geïdentificeerd. De functie van het UBE3A gen, verantwoordelijk voor SA, is complex en een tekort op een bepaald punt in zijn moleculaire netwerk kan bijdragen aan de kenmerken geassocieerd met SA. In feite worden veel syndromen die een fenotype overlappen met SA veroorzaakt door mutaties in genen waarvan de functie in wisselwerking staat met UBE3A. We stellen het gebruik van exome sequencing in 16 ouder-patiënt trio’s voor om nieuwe kandidaat genen die verantwoordelijk zijn voor het SA fenotype te identificeren. Tegelijkertijd zullen we de onderliggende moleculaire interacties karakteriseren om het inzicht in de biologische functies geassocieerd met het UBE3A gen en SA fenotypes te vergroten. De identificatie van nieuwe kandidaatgenen en paden die betrokken zijn bij het fenotype kan leiden tot het ontwerpen van nieuwe gerichte therapieën. Daarnaast zal een betere beschrijving worden gegeven van het klinische en neurocognitieve fenotype geassocieerd met de geïdentificeerde moleculaire veranderingen die kunnen leiden tot een andere therapeutische benadering en dus tot een betere levenskwaliteit voor patiënten met SA en hun families. Ten slotte zal een nieuw genetisch diagnostisch algoritme worden ontwikkeld dat een gensequencingpaneel omvat, waaronder het UBE3A-gen, andere bekende genen die een SA-fenotype en nieuwe kandidaatgenen veroorzaken, om het succespercentage van moleculaire diagnose te verhogen bij patiënten die een SA-fenotype vertonen. Vroege moleculaire diagnose is doorslaggevend voor een optimaal klinisch beheer en genetische counseling. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Circa il 10 % dei pazienti con fenotipo SA rimane non diagnosticato. Si ritiene che ci siano geni responsabili del fenotipo SA ma non identificati. La funzione del gene UBE3A, responsabile di SA, è complessa e un deficit ad un certo punto della sua rete molecolare può contribuire alle caratteristiche associate all'SA. Infatti, molte sindromi che mostrano una sovrapposizione fenotipo con SA sono causate da mutazioni in geni la cui funzione interagisce con UBE3A. Proponiamo l'uso del sequenziamento exome in 16 trio genitori-pazienti per identificare i nuovi geni candidati responsabili del fenotipo SA. Contemporaneamente, caratterizzeremo le interazioni molecolari sottostanti al fine di aumentare la comprensione delle funzioni biologiche associate al gene UBE3A e ai fenotipi SA. L'identificazione di nuovi geni candidati e percorsi coinvolti nel fenotipo può portare alla progettazione di nuove terapie mirate. Inoltre, sarà fatta una migliore descrizione del fenotipo clinico e neurocognitivo associato alle alterazioni molecolari identificate che può portare a un approccio terapeutico diverso e quindi a una migliore qualità della vita per i pazienti con SA e le loro famiglie. Infine, verrà sviluppato un nuovo algoritmo diagnostico genetico che include un pannello di sequenziamento genico, compreso il gene UBE3A, altri geni noti che causano un fenotipo SA e nuovi geni candidati, per aumentare il tasso di successo della diagnosi molecolare nei pazienti che mostrano un fenotipo SA. La diagnosi molecolare precoce è decisiva per la gestione clinica ottimale e la consulenza genetica. (Italian)
16 January 2022
0 references
Ligikaudu 10 % SA fenotüübiga patsientidest jääb diagnoosimata. Arvatakse, et on olemas geene, mis vastutavad SA fenotüübi eest veel tuvastamata. SA eest vastutava UBE3A geeni funktsioon on keeruline ja defitsiit selle molekulaarvõrgus võib aidata kaasa SA-ga seotud omadustele. Tegelikult, paljud sündroomid, mis näitavad fenotüüp kattub SA on põhjustatud mutatsioonid geenides, mille funktsioon suhtleb UBE3A. Me teeme ettepaneku kasutada eksome järjestust 16 vanem-patsiendi trios, et tuvastada uusi kandidaatgeene, mis vastutavad SA fenotüübi eest. Samal ajal iseloomustame molekulaarseid koostoimeid, et suurendada arusaamist UBE3A geeni ja SA fenotüüpidega seotud bioloogilistest funktsioonidest. Fenotüübiga seotud uute kandidaatgeenide ja radade kindlakstegemine võib viia uute sihipäraste ravimeetodite väljatöötamiseni. Lisaks sellele kirjeldatakse paremini tuvastatud molekulaarmuutustega seotud kliinilist ja neurokognitiivset fenotüüpi, mis võib viia teistsuguse ravimeetodini ja seega ka SA-ga patsientide ja nende perede elukvaliteedi paranemiseni. Lõpuks töötatakse välja uus geenidiagnostika algoritm, mis sisaldab geenide sekveneerimise paneeli, sealhulgas UBE3A geeni, teisi teadaolevaid geene, mis põhjustavad SA fenotüüpi, ja uusi kandidaatgeene, et suurendada SA fenotüübiga patsientidel molekulaarse diagnoosi edukust. Varajane molekulaardiagnoos on otsustava tähtsusega optimaalse kliinilise juhtimise ja geneetilise nõustamise jaoks. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Maždaug 10 % pacientų, sergančių SA fenotipu, lieka nediagnozuoti. Manoma, kad yra genų, atsakingų už SA fenotipo dar neatpažintą. UBE3A geno, atsakingo už SA, funkcija yra sudėtinga, o trūkumas tam tikru jo molekulinio tinklo taške gali prisidėti prie su SA susijusių savybių. Tiesą sakant, daugelį sindromų, kurie rodo fenotipo sutapimą su SA, sukelia genų, kurių funkcija sąveikauja su UBE3A, mutacijos. Mes siūlome exome sekos nustatymą naudoti 16 tėvų pacientų trio, siekiant nustatyti naujus kandidatinius genus, atsakingus už SA fenotipą. Tuo pačiu metu mes apibūdinsime pagrindines molekulines sąveikas, kad padidintume supratimą apie biologines funkcijas, susijusias su UBE3A genu ir SA fenotipais. Naujų galimų genų ir būdų, susijusių su fenotipu, nustatymas gali paskatinti kurti naujus tikslinius gydymo būdus. Be to, bus geriau aprašytas klinikinis ir neurokognityvinis fenotipas, susijęs su nustatytais molekuliniais pakitimais, dėl kurių gali būti taikomas kitoks terapinis metodas, taigi ir geresnė pacientų, sergančių SA, ir jų šeimų gyvenimo kokybė. Galiausiai bus sukurtas naujas genetinės diagnostikos algoritmas, apimantis genų sekos nustatymo skydelį, įskaitant UBE3A geną, kitus žinomus genus, kurie sukelia SA fenotipą, ir naujus kandidatinius genus, siekiant padidinti molekulinės diagnozės sėkmingumą pacientams, kuriems pasireiškia SA fenotipas. Ankstyvoji molekulinė diagnostika yra lemiamas optimalus klinikinis valdymas ir genetinis konsultavimas. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Približno 10 % bolesnika sa SA fenotipom ostaje nedijagnosticirano. Vjeruje se da postoje geni odgovorni za SA fenotip, ali neidentificirani. Funkcija gena UBE3A, odgovornog za SA, složena je, a manjak u nekom trenutku njegove molekularne mreže može doprinijeti karakteristikama povezanima s SA-om. Zapravo, mnogi sindromi koji pokazuju fenotip koji se preklapa sa SA uzrokovani su mutacijama gena čija je funkcija u interakciji s UBE3A. Predlažemo korištenje egzome sekvenciranja u 16 roditelja-pacijent trija za identifikaciju novih kandidata gena odgovornih za SA fenotip. Istodobno ćemo karakterizirati temeljne molekularne interakcije kako bismo povećali razumijevanje bioloških funkcija povezanih s genom UBE3A i SA fenotipovima. Identifikacija novih gena kandidata i putova uključenih u fenotip može dovesti do osmišljavanja novih ciljanih terapija. Osim toga, izradit će se bolji opis kliničkog i neurokognitivnog fenotipa povezanog s identificiranim molekularnim promjenama koje mogu dovesti do drugačijeg terapijskog pristupa, a time i do bolje kvalitete života bolesnika sa SA-om i njihovih obitelji. Konačno, razvit će se novi genetski dijagnostički algoritam koji uključuje ploču za sekvenciranje gena, uključujući gen UBE3A, druge poznate gene koji uzrokuju SA fenotip i nove gene kandidate, kako bi se povećala stopa uspješnosti molekularne dijagnoze u bolesnika koji pokazuju SA fenotip. Rana molekularna dijagnoza presudna je za optimalno kliničko upravljanje i genetsko savjetovanje. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Περίπου το 10 % των ασθενών με φαινότυπο SA παραμένουν αδιάγνωστοι. Πιστεύεται ότι υπάρχουν γονίδια υπεύθυνα για το φαινότυπο SA αλλά αγνώστων στοιχείων. Η λειτουργία του γονιδίου UBE3A, υπεύθυνου για την SA, είναι περίπλοκη και ένα έλλειμμα σε κάποιο σημείο του μοριακού δικτύου του μπορεί να συμβάλει στα χαρακτηριστικά που συνδέονται με την SA. Στην πραγματικότητα, πολλά σύνδρομα που παρουσιάζουν έναν φαινότυπο που επικαλύπτεται με SA προκαλούνται από μεταλλάξεις σε γονίδια των οποίων η λειτουργία αλληλεπιδρά με το UBE3A. Προτείνουμε τη χρήση εξωσωματικής αλληλουχίας σε 16 τρίο γονέα-ασθενούς για τον εντοπισμό νέων υποψήφιων γονιδίων που είναι υπεύθυνα για τον φαινότυπο SA. Ταυτόχρονα, θα χαρακτηρίσουμε τις υποκείμενες μοριακές αλληλεπιδράσεις προκειμένου να αυξήσουμε την κατανόηση των βιολογικών λειτουργιών που σχετίζονται με το γονίδιο UBE3A και τους φαινότυπους SA. Ο εντοπισμός νέων υποψήφιων γονιδίων και οδών που εμπλέκονται στον φαινότυπο μπορεί να οδηγήσει στον σχεδιασμό νέων στοχευμένων θεραπειών. Επιπλέον, θα γίνει καλύτερη περιγραφή του κλινικού και νευρογνωστικού φαινότυπου που σχετίζεται με τις προσδιοριζόμενες μοριακές αλλοιώσεις, οι οποίες ενδέχεται να οδηγήσουν σε διαφορετική θεραπευτική προσέγγιση και, ως εκ τούτου, σε καλύτερη ποιότητα ζωής για τους ασθενείς με SA και τις οικογένειές τους. Τέλος, θα αναπτυχθεί ένας νέος γενετικός διαγνωστικός αλγόριθμος που θα περιλαμβάνει έναν πίνακα αλληλουχίας γονιδίων, συμπεριλαμβανομένου του γονιδίου UBE3A, άλλων γνωστών γονιδίων που προκαλούν φαινότυπο SA και νέα υποψήφια γονίδια, για την αύξηση του ποσοστού επιτυχίας της μοριακής διάγνωσης σε ασθενείς που εμφανίζουν φαινότυπο SA. Η πρώιμη μοριακή διάγνωση είναι καθοριστική για τη βέλτιστη κλινική διαχείριση και γενετική συμβουλευτική. (Greek)
4 August 2022
0 references
Približne 10 % pacientov s fenotypom SA zostáva nediagnostikovaných. Predpokladá sa, že existujú gény zodpovedné za SA fenotyp ešte neidentifikovaný. Funkcia génu UBE3A, zodpovedného za SA, je zložitá a deficit v určitom bode jeho molekulárnej siete môže prispieť k charakteristikám spojeným s SA. V skutočnosti mnohé syndrómy, ktoré vykazujú fenotyp prekrývajúci sa so SA, sú spôsobené mutáciami v génoch, ktorých funkcia interaguje s UBE3A. Navrhujeme použitie exome sekvencovania v 16 rodičovsko-pacientských trojiciach na identifikáciu nových kandidátskych génov zodpovedných za fenotyp SA. Súčasne charakterizujeme základné molekulárne interakcie, aby sme zlepšili pochopenie biologických funkcií spojených s génom UBE3A a fenotypmi SA. Identifikácia nových kandidátskych génov a ciest zapojených do fenotypu môže viesť k návrhu nových cielených terapií. Okrem toho sa vypracuje lepší opis klinického a neurokognitívneho fenotypu spojeného s identifikovanými molekulárnymi zmenami, ktorý môže viesť k odlišnému terapeutickému prístupu, a teda k lepšej kvalite života pacientov s SA a ich rodín. Nakoniec sa vytvorí nový genetický diagnostický algoritmus, ktorý zahŕňa panel sekvencovania génov vrátane génu UBE3A, iných známych génov, ktoré spôsobujú fenotyp SA a nové kandidátske gény, na zvýšenie úspešnosti molekulárnej diagnostiky u pacientov, ktorí vykazujú fenotyp SA. Včasná molekulárna diagnostika je rozhodujúca pre optimálny klinický manažment a genetické poradenstvo. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Noin 10 %:lla potilaista, joilla on SA-fenotyyppi, ei ole diagnosoitu. Uskotaan, että on olemassa geenejä vastuussa SA fenotyyppi vielä tunnistamaton. UBE3A-geenin, joka vastaa SA:sta, toiminta on monimutkainen, ja sen molekyyliverkoston jossain vaiheessa alijäämä voi vaikuttaa SA:han liittyviin ominaisuuksiin. Itse asiassa monet oireyhtymät, joiden fenotyyppi on päällekkäinen SA:n kanssa, johtuvat mutaatioista geeneissä, joiden toiminta on vuorovaikutuksessa UBE3A:n kanssa. Ehdotamme eksome sekvensointia 16 vanhemman ja potilaan trios tunnistaa uudet ehdokasgeenit vastuussa SA fenotyyppi. Samanaikaisesti luonnehdimme taustalla olevia molekyylivuorovaikutuksia lisätäksemme ymmärrystä UBE3A-geenin ja SA-fenotyyppien biologisista toiminnoista. Fenotyyppiin liittyvien uusien ehdokasgeenien ja -reittien tunnistaminen voi johtaa uusien kohdennettujen hoitojen suunnitteluun. Lisäksi tunnistettuihin molekyylimuutoksiin liittyvää kliinistä ja neurokognitiivista fenotyyppiä kuvaillaan paremmin, mikä voi johtaa erilaiseen terapeuttiseen lähestymistapaan ja siten parantaa SA-potilaiden ja heidän perheidensä elämänlaatua. Lisäksi kehitetään uusi geneettinen diagnostinen algoritmi, joka sisältää geenin sekvensointipaneelin, mukaan lukien UBE3A-geenin, muut tunnetut geenit, jotka aiheuttavat SA-fenotyypin, ja uudet ehdokasgeenit, jotta voidaan lisätä molekyylidiagnoosin onnistumisastetta potilailla, joilla on SA-fenotyyppi. Varhainen molekyylidiagnoosi on ratkaiseva optimaalisen kliinisen hoidon ja geneettisen neuvonnan kannalta. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Około 10 % pacjentów z fenotypem SA pozostaje niezdiagnozowanych. Uważa się, że istnieją geny odpowiedzialne za fenotyp SA, ale niezidentyfikowane. Funkcja genu UBE3A, odpowiedzialnego za SA, jest złożona, a deficyt w pewnym momencie jego sieci molekularnej może przyczynić się do charakterystyki związanej z SA. W rzeczywistości wiele zespołów, które wykazują fenotyp pokrywający się z SA są spowodowane mutacjami w genach, których funkcja wchodzi w interakcję z UBE3A. Proponujemy stosowanie sekwencjonowania exome w 16 triosach rodzicowo-pacjentowych w celu zidentyfikowania nowych genów kandydujących odpowiedzialnych za fenotyp SA. Jednocześnie będziemy charakteryzować podstawowe interakcje molekularne w celu zwiększenia zrozumienia funkcji biologicznych związanych z genem UBE3A i fenotypami SA. Identyfikacja nowych potencjalnych genów i ścieżek związanych z fenotypem może prowadzić do opracowania nowych terapii ukierunkowanych. Ponadto zostanie wykonany lepszy opis fenotypu klinicznego i neurokognitywnego związanego ze zidentyfikowanymi zmianami molekularnymi, które mogą prowadzić do innego podejścia terapeutycznego, a tym samym do lepszej jakości życia pacjentów z SA i ich rodzin. Wreszcie, zostanie opracowany nowy genetyczny algorytm diagnostyczny, który obejmuje panel sekwencjonowania genów, w tym gen UBE3A, inne znane geny, które powodują fenotyp SA i nowe geny kandydujące, w celu zwiększenia skuteczności diagnostyki molekularnej u pacjentów, którzy wykazują fenotyp SA. Wczesna diagnoza molekularna ma decydujące znaczenie dla optymalnego zarządzania klinicznego i poradnictwa genetycznego. (Polish)
4 August 2022
0 references
Az SA fenotípusú betegek körülbelül 10%-a továbbra sem diagnosztizált. Úgy vélik, hogy vannak olyan gének, amelyek felelősek az SA fenotípusért, de azonosítatlanok. Az SA-ért felelős UBE3A gén funkciója összetett, és a molekuláris hálózatának egy bizonyos pontján fennálló hiány hozzájárulhat az SA-hoz kapcsolódó jellemzőkhez. Valójában sok szindrómát, amelyek az SA-val való fenotípus átfedést mutatnak, olyan génmutációk okozzák, amelyek funkciója kölcsönhatásba lép az UBE3A-val. Javasoljuk az exom szekvenálás használatát 16 szülő-beteg trióban az SA fenotípusért felelős új jelölt gének azonosítására. Ezzel egyidejűleg az UBE3A génhez és az SA fenotípusokhoz kapcsolódó biológiai funkciók megértésének javítása érdekében jellemezzük a mögöttes molekuláris kölcsönhatásokat. A fenotípusban érintett új jelölt gének és útvonalak azonosítása új célzott terápiák tervezéséhez vezethet. Emellett az azonosított molekuláris változásokhoz kapcsolódó klinikai és neurokognitív fenotípus jobb leírását is el kell végezni, ami eltérő terápiás megközelítést eredményezhet, és ezáltal jobb életminőséget eredményezhet az SA-ban szenvedő betegek és családjaik számára. Végül egy új genetikai diagnosztikai algoritmust fognak kifejleszteni, amely magában foglal egy génszekvenáló panelt, beleértve az UBE3A gént, más ismert géneket, amelyek SA fenotípust és új jelölt géneket okoznak, hogy növeljék az SA fenotípust mutató betegeknél a molekuláris diagnózis sikerességét. A korai molekuláris diagnózis döntő fontosságú az optimális klinikai irányítás és genetikai tanácsadás szempontjából. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Přibližně 10 % pacientů s fenotypem SA zůstává nediagnostikováno. Předpokládá se, že existují geny zodpovědné za SA fenotyp ještě neidentifikované. Funkce genu UBE3A, který je odpovědný za SA, je složitá a deficit v určitém okamžiku jeho molekulární sítě může přispět k charakteristikám spojeným se SA. Ve skutečnosti mnoho syndromů, které vykazují fenotyp překrývající se s SA, jsou způsobeny mutacemi v genech, jejichž funkce interaguje s UBE3A. Navrhujeme použití sekvenování exomu v 16 rodičovských a pacientských triích k identifikaci nových kandidátských genů zodpovědných za SA fenotyp. Současně budeme charakterizovat základní molekulární interakce, abychom lépe pochopili biologické funkce spojené s genem UBE3A a SA fenotypy. Identifikace nových potenciálních genů a cest, které jsou součástí fenotypu, může vést k návrhu nových cílených terapií. Kromě toho bude proveden lepší popis klinického a neurokognitivního fenotypu spojeného s identifikovanými molekulárními změnami, což může vést k odlišnému terapeutickému přístupu, a tudíž k lepší kvalitě života pacientů s SA a jejich rodin. Nakonec bude vyvinut nový genetický diagnostický algoritmus, který bude obsahovat panel sekvenování genů, včetně genu UBE3A, dalších známých genů, které způsobují SA fenotyp a nové kandidátské geny, ke zvýšení úspěšnosti molekulární diagnózy u pacientů, kteří vykazují SA fenotyp. Časná molekulární diagnóza je rozhodující pro optimální klinické řízení a genetické poradenství. (Czech)
4 August 2022
0 references
Aptuveni 10 % pacientu ar SA fenotipu paliek nediagnosticēti. Tiek uzskatīts, ka ir gēni, kas ir atbildīgi par SA fenotipu, bet nav identificēti. UBE3A gēna funkcija, kas atbild par SA, ir sarežģīta, un deficīts kādā tā molekulārā tīkla punktā var veicināt ar SA saistītās īpašības. Patiesībā daudzus sindromus, kas uzrāda fenotipu, kas pārklājas ar SA, izraisa mutācijas gēnos, kuru funkcija mijiedarbojas ar UBE3A. Mēs ierosinām izmantot eksome sekvencēšanu 16 vecāku pacientu trios, lai identificētu jaunus kandidātgēnus, kas ir atbildīgi par SA fenotipu. Vienlaikus mēs raksturosim pamatā esošo molekulāro mijiedarbību, lai uzlabotu izpratni par bioloģiskajām funkcijām, kas saistītas ar UBE3A gēnu un SA fenotipiem. Nosakot jaunus kandidātgēnus un fenotipa izplatības ceļus, var izstrādāt jaunas mērķtiecīgas terapijas. Turklāt tiks labāk aprakstīts klīniskais un neirokognitīvais fenotips, kas saistīts ar identificētajām molekulārajām izmaiņām, kas var novest pie atšķirīgas terapeitiskās pieejas un līdz ar to labāku dzīves kvalitāti pacientiem ar SA un viņu ģimenēm. Visbeidzot, tiks izstrādāts jauns ģenētiskās diagnostikas algoritms, kas ietver gēnu sekvencēšanas paneli, tostarp UBE3A gēnu, citus zināmos gēnus, kas izraisa SA fenotipu, un jaunus kandidātgēnus, lai palielinātu molekulārās diagnozes sekmju līmeni pacientiem, kuriem ir SA fenotips. Agrīna molekulārā diagnostika ir izšķiroša optimālai klīniskai pārvaldībai un ģenētiskai konsultēšanai. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Tá thart ar 10 % d’othair a bhfuil feinitíopa SA fós gan diagnóisiú. Creidtear go bhfuil géinte freagrach as an bhfeinitíopa SA fós gan aithint. Tá feidhm an ghéine UBE3A, atá freagrach as SA, casta agus d’fhéadfadh easnamh ag pointe éigin ina líonra móilíneach cur leis na saintréithe a bhaineann le SA. Go deimhin, tá go leor siondróim a léiríonn forluí feinitíopa le SA de bharr sócháin i géinte a idirghníomhaíonn a fheidhm le UBE3A. Molaimid úsáid a bhaint as seicheamhú exome i 16 trios tuismitheoir-othair chun géinte nua iarrthóra atá freagrach as feinitíopa SA a shainaithint. Ag an am céanna, déanfaimid na hidirghníomhaíochtaí móilíneacha bunúsacha a thréithriú chun tuiscint a mhéadú ar na feidhmeanna bitheolaíocha a bhaineann leis an ngéine UBE3A agus na feinitíopaí SA. D’fhéadfadh dearadh teiripí nua sprioctheiripí a bheith mar thoradh ar ghéinte agus conairí nua iarrthóirí a shainaithint a bhfuil baint acu leis an bhféinitíopa. Ina theannta sin, déanfar cur síos níos fearr ar an bhféinitíopa cliniciúil agus néarchognaíoch a bhaineann leis na hathruithe móilíneacha aitheanta a d’fhéadfadh a bheith ina chúis le cur chuige teiripeach difriúil agus, dá bhrí sin, le cáilíocht saoil níos fearr d’othair a bhfuil SA agus a dteaghlaigh acu. Ar deireadh, forbrófar algartam diagnóiseach géiniteach nua lena n-áirítear painéal seicheamhaithe géine, lena n-áirítear géin UBE3A, géinte aitheanta eile a chruthaíonn feinitíopa SA agus géinte nua iarrthóra, chun ráta rathúil diagnóis mhóilíneach a mhéadú in othair a léiríonn feinitíopa SA. Tá diagnóis mhóilíneach luath cinntitheach do bhainistíocht chliniciúil is fearr is féidir agus comhairleoireacht ghéiniteach. (Irish)
4 August 2022
0 references
Približno 10 % bolnikov s fenotipom SA ni diagnosticiranih. Menijo, da obstajajo geni, ki so odgovorni za fenotip SA, vendar neznan. Funkcija gena UBE3A, ki je odgovoren za SA, je zapletena in primanjkljaj v njegovi molekularni mreži lahko na neki točki prispeva k značilnostim, povezanim z SA. Pravzaprav veliko sindromov, ki kažejo fenotip, ki se prekriva s SA, povzročajo mutacije v genih, katerih funkcija deluje v interakciji z UBE3A. Predlagamo uporabo sekvenciranja eksomov v 16 triosih staršev in bolnikov, da bi identificirali nove kandidatne gene, odgovorne za fenotip SA. Hkrati bomo opredelili osnovne molekularne interakcije, da bi povečali razumevanje bioloških funkcij, povezanih z genom UBE3A in fenotipom SA. Identifikacija novih kandidatov genov in poti, vključenih v fenotip, lahko privede do zasnove novih ciljnih terapij. Poleg tega bo izdelan boljši opis kliničnega in nevrokognitivnega fenotipa, povezanega z ugotovljenimi molekularnimi spremembami, ki lahko privedejo do drugačnega terapevtskega pristopa in s tem do boljše kakovosti življenja za bolnike s SA in njihove družine. Na koncu bo razvit nov genetski diagnostični algoritem, ki bo vključeval ploščo za sekvenciranje genov, vključno z genom UBE3A, drugimi znanimi geni, ki povzročajo fenotip SA, in novimi kandidatnimi geni za povečanje uspešnosti molekularne diagnoze pri bolnikih, ki kažejo fenotip SA. Zgodnja molekularna diagnoza je odločilna za optimalno klinično upravljanje in genetsko svetovanje. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Приблизително 10 % от пациентите със SA фенотип остават недиагностицирани. Смята се, че има гени, отговорни за фенотип SA, но все още неидентифицирани. Функцията на гена UBE3A, отговорен за SA, е сложна и дефицитът в даден момент от неговата молекулярна мрежа може да допринесе за характеристиките, свързани със SA. Всъщност много синдроми, които показват припокриване на фенотип с SA, са причинени от мутации в гените, чиято функция взаимодейства с UBE3A. Предлагаме използването на екзомно секвениране в 16 триома родител-пациент, за да се идентифицират нови кандидат гени, отговорни за SA фенотипа. Едновременно с това ще характеризираме основните молекулярни взаимодействия, за да подобрим разбирането на биологичните функции, свързани с гена UBE3A и SA фенотиповете. Идентифицирането на нови кандидат гени и пътища, участващи във фенотипа, може да доведе до разработването на нови целеви терапии. Освен това ще бъде направено по-добро описание на клиничния и неврокогнитивния фенотип, свързан с идентифицираните молекулярни промени, което може да доведе до различен терапевтичен подход и следователно до по-добро качество на живот на пациентите със СА и техните семейства. И накрая, ще бъде разработен нов алгоритъм за генетична диагностика, който включва генен секвениращ панел, включително ген UBE3A, други известни гени, които причиняват SA фенотип и нови кандидат гени, за да се увеличи успеваемостта на молекулярната диагностика при пациенти, които показват SA фенотип. Ранната молекулярна диагностика е от решаващо значение за оптималното клинично управление и генетичната консултация. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Madwar 10 % tal-pazjenti b’fenotip SA jibqgħu mhux dijanjostikati. Huwa maħsub li hemm ġeni responsabbli għall-fenotip SA għadhom mhux identifikati. Il-funzjoni tal-ġene UBE3A, responsabbli għal SA, hija kumplessa u defiċit f’xi punt fin-netwerk molekulari tagħha jista’ jikkontribwixxi għall-karatteristiċi assoċjati ma’ SA. Fil-fatt, ħafna sindromi li juru fenotip li jikkoinċidu ma’ SA huma kkawżati minn mutazzjonijiet fil-ġeni li l-funzjoni tagħhom tinteraġixxi ma’ UBE3A. Aħna nipproponu l-użu ta’ sekwenzar eżomatiku f’16-il ġenitur-pazjent trios biex jiġu identifikati ġeni kandidati ġodda responsabbli għall-fenotip SA. Fl-istess ħin, aħna se jikkaratterizzaw l-interazzjonijiet molekulari sottostanti sabiex jiżdied il-fehim tal-funzjonijiet bijoloġiċi assoċjati mal-ġene UBE3A u l-fenotipi SA. L-identifikazzjoni ta’ ġeni u passaġġi kandidati ġodda involuti fil-fenotip tista’ twassal għad-disinn ta’ terapiji mmirati ġodda. Barra minn hekk, se ssir deskrizzjoni aħjar tal-fenotip kliniku u newrokonjittiv assoċjat mal-alterazzjonijiet molekulari identifikati li jistgħu jwasslu għal approċċ terapewtiku differenti u għalhekk għal kwalità ta’ ħajja aħjar għall-pazjenti b’SA u l-familji tagħhom. Fl-aħħar nett, se jiġi żviluppat algoritmu dijanjostiku ġenetiku ġdid li jinkludi panel ta’ sekwenzar tal-ġeni, inkluż il-ġene UBE3A, ġeni magħrufa oħrajn li jikkawżaw fenotip SA u ġeni kandidati ġodda, biex tiżdied ir-rata ta’ suċċess ta’ dijanjosi molekulari f’pazjenti li juru fenotip SA. Id-dijanjosi molekulari bikrija hija deċiżiva għall-aħjar ġestjoni klinika u pariri ġenetiċi. (Maltese)
4 August 2022
0 references
Aproximadamente 10% dos doentes com fenótipo SA permanecem sem diagnóstico. Acredita-se que existam genes responsáveis pelo fenótipo SA ainda não identificados. A função do gene UBE3A, responsável pela SA, é complexa e um déficit em algum ponto de sua rede molecular pode contribuir para as características associadas à SA. Na verdade, muitas síndromes que mostram um fenótipo que se sobrepõe à SA são causadas por mutações em genes cuja função interage com a UBE3A. Propomos a utilização do sequenciamento de exomas em 16 trios pai-paciente para identificar novos genes candidatos responsáveis pelo fenótipo SA. Simultaneamente, vamos caracterizar as interações moleculares subjacentes, a fim de aumentar a compreensão das funções biológicas associadas com o gene UBE3A e fenótipos SA. A identificação de novos genes candidatos e vias envolvidas no fenótipo pode levar ao desenho de novas terapias direcionadas. Além disso, será feita uma melhor descrição do fenótipo clínico e neurocognitivo associado às alterações moleculares identificadas, o que pode levar a uma abordagem terapêutica diferente e, portanto, a uma melhor qualidade de vida para os pacientes com SA e suas famílias. Finalmente, um algoritmo diagnóstico genético novo será desenvolvido que inclua um painel de arranjar em seqüência do gene, incluindo o gene UBE3A, outros genes conhecidos que causam um fenótipo de SA e os genes candidatos novos, para aumentar a taxa de sucesso do diagnóstico molecular nos pacientes que mostram um fenótipo de SA. O diagnóstico molecular precoce é decisivo para a gestão clínica ideal e aconselhamento genético. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Ca. 10 % af patienterne med SA fænotype forbliver udiagnosticerede. Det menes, at der er gener, der er ansvarlige for SA fænotypen endnu uidentificeret. UBE3A-genets funktion, der er ansvarlig for SA, er kompleks, og et underskud på et tidspunkt i dets molekylære netværk kan bidrage til de egenskaber, der er forbundet med SA. Faktisk er mange syndromer, der viser en fænotype overlappende med SA forårsaget af mutationer i gener, hvis funktion interagerer med UBE3A. Vi foreslår anvendelse af exome sekventering i 16 forældre-patient trios til at identificere nye kandidatgener, der er ansvarlige for SA fænotypen. Samtidig vil vi karakterisere de underliggende molekylære interaktioner for at øge forståelsen af de biologiske funktioner, der er forbundet med UBE3A-genet og SA-fænotyperne. Identifikationen af nye kandidatgener og -veje, der er involveret i fænotypen, kan føre til udformning af nye målrettede terapier. Derudover vil der blive foretaget en bedre beskrivelse af den kliniske og neurokognitive fænotype i forbindelse med de identificerede molekylære ændringer, som kan føre til en anden terapeutisk tilgang og dermed til en bedre livskvalitet for patienter med SA og deres familier. Endelig vil der blive udviklet en ny genetisk diagnostisk algoritme, der omfatter et panel til gensekvensering, herunder UBE3A-genet, andre kendte gener, der forårsager en SA-fænotype, og nye kandidatgener, for at øge succesraten for molekylær diagnose hos patienter, der viser en SA-fænotype. Tidlig molekylær diagnose er afgørende for optimal klinisk styring og genetisk rådgivning. (Danish)
4 August 2022
0 references
Aproximativ 10 % dintre pacienții cu fenotip SA rămân nediagnosticați. Se crede că există gene responsabile pentru fenotipul SA încă neidentificate. Funcția genei UBE3A, responsabilă pentru SA, este complexă, iar un deficit la un moment dat în rețeaua sa moleculară poate contribui la caracteristicile asociate SA. De fapt, multe sindroame care prezintă un fenotip care se suprapun cu SA sunt cauzate de mutații ale genelor a căror funcție interacționează cu UBE3A. Propunem utilizarea secvențierii exome în 16 trio-uri părinte-pacient pentru a identifica noi gene candidate responsabile pentru fenotipul SA. Simultan, vom caracteriza interacțiunile moleculare subiacente pentru a crește înțelegerea funcțiilor biologice asociate genei UBE3A și fenotipurilor SA. Identificarea noilor gene candidate și a căilor implicate în fenotip poate duce la conceperea de noi terapii vizate. În plus, se va face o descriere mai bună a fenotipului clinic și neurocognitiv asociat cu modificările moleculare identificate, ceea ce poate duce la o abordare terapeutică diferită și, prin urmare, la o mai bună calitate a vieții pentru pacienții cu SA și familiile acestora. În cele din urmă, va fi dezvoltat un nou algoritm genetic de diagnostic care include un panou de secvențiere a genelor, inclusiv gena UBE3A, alte gene cunoscute care cauzează un fenotip SA și noile gene candidate, pentru a crește rata de succes a diagnosticului molecular la pacienții care prezintă un fenotip SA. Diagnosticul molecular precoce este decisiv pentru managementul clinic optim și consilierea genetică. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Cirka 10 % av patienterna med SA-fenotyp förblir odiagnostiserade. Man tror att det finns gener som är ansvariga för SA-fenotypen men ännu oidentifierade. Funktionen hos UBE3A-genen, ansvarig för SA, är komplex och ett underskott någon gång i dess molekylära nätverk kan bidra till de egenskaper som förknippas med SA. Faktum är att många syndrom som visar en fenotyp överlappning med SA orsakas av mutationer i gener vars funktion interagerar med UBE3A. Vi föreslår att exome sekvensering används i 16 föräldra-patienttrios för att identifiera nya kandidatgener som ansvarar för SA-fenotypen. Samtidigt kommer vi att karakterisera de underliggande molekylära interaktionerna för att öka förståelsen för de biologiska funktioner som är förknippade med UBE3A-genen och SA-fenotyperna. Identifieringen av nya kandidatgener och vägar som är involverade i fenotypen kan leda till att nya riktade terapier utformas. Dessutom kommer en bättre beskrivning av den kliniska och neurokognitiva fenotypen i samband med de identifierade molekylära förändringarna att göras som kan leda till ett annat terapeutiskt tillvägagångssätt och därmed till en bättre livskvalitet för patienter med SA och deras familjer. Slutligen kommer en ny genetisk diagnostisk algoritm att utvecklas som inkluderar en gensekvenseringspanel, inklusive UBE3A-genen, andra kända gener som orsakar en SA-fenotyp och nya kandidatgener, för att öka framgångsgraden för molekylär diagnos hos patienter som visar en SA-fenotyp. Tidig molekylär diagnos är avgörande för optimal klinisk hantering och genetisk rådgivning. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Sabadell
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_01411
0 references