Precision Medicine in Recurrent Reproductive Failure of Inflammatory Cause. (Q3141179)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3141179 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Precision Medicine in Recurrent Reproductive Failure of Inflammatory Cause. |
Project Q3141179 in Spain |
Statements
30,764.25 Euro
0 references
56,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL CLINICO SAN CARLOS
0 references
El fallo reproductivo recurrente (FRR) afecta hasta el 5% de las parejas en edad fértil pero su tratamiento no está consensuado. Una de las causas de esta patología es la existencia de un estado basal inflamatorio sistémico (FRR de base inflamatoria, FRR-I). Nuestra primera hipótesis es que los pacientes de FRR-I exhiben un perfil celular y transcripcional que refleja su estado inflamatorio sistémico, y que, en el contexto de una medicina de precisión, dicho perfil puede ser definido mediante el establecimiento de un algoritmo diagnóstico que permita la identificación de dichos pacientes. La segunda hipótesis que planteamos es que el tratamiento de FRR-I con inmunoglobulinas intravenosas (IVIg) representa una alternativa terapéutica válida para esta patología. Esta hipótesis está avalada por numerosos estudios observacionales, la dilatada experiencia clínica del grupo proponente, y los resultados previos del grupo (en colaboración con el grupo del Dr. Ángel Corbí), que revelan que IVIg modula las funciones inflamatorias de macrófagos humanos (Domínguez-Soto, Sánchez-Ramón S, Corbí AL. J Immunol. 193:5181-9, 2014) e induce la expresión de activina A, un importante regulador de la decidualización y receptividad endometrial. Para validar la primera hipótesis planteamos el establecimiento y estandarización de un algoritmo diagnóstico basado en biomarcadores celulares (inmunofenotipo), moleculares (factores solubles) y transcripcionales que permita la identificación de pacientes FRR-I (Objetivo 1). Como segundo objetivo proponemos evaluar la contribución de activina A en el efecto de IVIg sobre la actividad inflamatoria de macrófagos in vitro y en la adquisición del perfil transcriptómico inducido por IVIg en las células de sangre periférica depacientes de FRR-I. (Spanish)
0 references
Recurrent reproductive failure (FRR) affects up to 5 % of couples of childbearing potential but their treatment is not consensual. One of the causes of this pathology is the existence of a systemic inflammatory baseline state (inflammatory-based RFR, RRF-I). Our first hypothesis is that RRF-I patients exhibit a cell and transcriptional profile that reflects their systemic inflammatory status, and that, in the context of a precision medicine, this profile can be defined by establishing a diagnostic algorithm that allows the identification of these patients. The second hypothesis we propose is that the treatment of RRF-I with intravenous immunoglobulins (IVIg) represents a valid therapeutic alternative for this pathology. This hypothesis is supported by numerous observational studies, the extensive clinical experience of the proposing group, and the previous results of the group (in collaboration with Dr. Ángel Corbí’s group), which reveal that IVIg modulates the inflammatory functions of human macrophages (Domínguez-Soto, Sánchez-Ramón S, Corbí AL. J Immunol. 193:5181-9, 2014) and induces the expression of activin A, an important regulator of endometrial decidualisation and receptivity. To validate the first hypothesis, we propose the establishment and standardisation of a diagnostic algorithm based on cellular biomarkers (immunofenotype), molecular (soluble factors) and transcriptionals that allow the identification of patients FRR-I (Objective 1). As a second objective, we propose to evaluate the contribution of activin A to the effect of IVIg on the inflammatory activity of macrophages in vitro and in the acquisition of the transcriptomic profile induced by IVIg in peripheral blood cells with FRR-I patients. (English)
12 October 2021
0.1278434079215537
0 references
L’insuffisance reproductrice récurrente (FRR) affecte jusqu’à 5 % des couples en âge de procréer, mais leur traitement n’est pas consensuel. L’une des causes de cette pathologie est l’existence d’un état initial inflammatoire systémique (FRR à base inflammatoire, RRF-I). Notre première hypothèse est que les patients RRF-I présentent un profil cellulaire et transcriptionnel qui reflète leur statut inflammatoire systémique, et que, dans le contexte d’un médicament de précision, ce profil peut être défini en établissant un algorithme de diagnostic permettant l’identification de ces patients. La deuxième hypothèse que nous proposons est que le traitement de la RRF-I par immunoglobulines intraveineuses (IVIg) représente une alternative thérapeutique valable pour cette pathologie. Cette hypothèse est étayée par de nombreuses études observationnelles, l’expérience clinique étendue du groupe proposant et les résultats antérieurs du groupe (en collaboration avec le groupe du Dr Ángel Corbí), qui révèlent que l’IgV module les fonctions inflammatoires des macrophages humains (Domínguez-Soto, Sánchez-Ramón S, Corbí AL. J’immunol. 193:5181-9, 2014) et induit l’expression de l’activine A, un important régulateur de la décidualisation et de la réceptivité de l’endomètre. Pour valider la première hypothèse, nous proposons l’établissement et la normalisation d’un algorithme de diagnostic basé sur des biomarqueurs cellulaires (immunofénotype), moléculaire (facteurs solubles) et transcriptionnels qui permettent l’identification des patients FRR-I (objectif 1). Comme deuxième objectif, nous proposons d’évaluer la contribution de l’activine A à l’effet de l’IVIg sur l’activité inflammatoire des macrophages in vitro et dans l’acquisition du profil transcriptomique induit par IVIg dans les cellules sanguines périphériques avec des patients atteints de FRR-I. (French)
2 December 2021
0 references
Rezidivierendes Fortpflanzungsversagen (FRR) betrifft bis zu 5 % der gebärfähigen Paare, aber ihre Behandlung ist nicht einvernehmlich. Eine der Ursachen dieser Pathologie ist die Existenz eines systemisch entzündlichen Ausgangszustands (entzündliche RFR, RRF-I). Unsere erste Hypothese ist, dass RRF-I-Patienten ein Zell- und Transkriptionsprofil aufweisen, das ihren systemischen Entzündungsstatus widerspiegelt und dass dieses Profil im Rahmen eines Präzisionsmedizins durch die Einrichtung eines diagnostischen Algorithmus definiert werden kann, der die Identifizierung dieser Patienten ermöglicht. Die zweite Hypothese, die wir vorschlagen, ist, dass die Behandlung von RRF-I mit intravenösen Immunglobulinen (IVIg) eine gültige therapeutische Alternative für diese Pathologie darstellt. Diese Hypothese wird durch zahlreiche Beobachtungsstudien, die umfangreichen klinischen Erfahrungen der vorschlagenden Gruppe und die bisherigen Ergebnisse der Gruppe (in Zusammenarbeit mit der Gruppe von Dr. Ángel Corbí) gestützt, die zeigen, dass IVIg die entzündlichen Funktionen menschlicher Makrophagen moduliert (Domínguez-Soto, Sánchez-Ramón S, Corbí AL. J Immunol. 193:5181-9, 2014) und induziert die Expression von Aktivin A, einem wichtigen Regulator für endometriale Dezidualisierung und Empfänglichkeit. Zur Validierung der ersten Hypothese schlagen wir die Einrichtung und Standardisierung eines diagnostischen Algorithmus vor, der auf zellulären Biomarkern (Immunofenotyp), molekularen (löslichen Faktoren) und Transkriptionen basiert, die die Identifizierung von Patienten FRR-I (Ziel 1) ermöglichen. Als zweites Ziel schlagen wir vor, den Beitrag von Aktivin A zur Wirkung von IVIg auf die Entzündungsaktivität von Makrophagen in vitro und beim Erwerb des Transkriptom-Profils, das durch IVIg in peripheren Blutzellen mit FRR-I-Patienten induziert wird, zu bewerten. (German)
9 December 2021
0 references
Recurrent reproductief falen (FRR) treft tot 5 % van de paren in de vruchtbare leeftijd, maar de behandeling ervan is niet consensueel. Een van de oorzaken van deze pathologie is het bestaan van een systemische inflammatoire uitgangstoestand (inflammatoire RFR, RRF-I). Onze eerste hypothese is dat RRF-I-patiënten een cel- en transcriptieprofiel vertonen dat hun systemische ontstekingsstatus weerspiegelt, en dat dit profiel in de context van een precisiegeneesmiddel kan worden gedefinieerd door een diagnostisch algoritme vast te stellen dat de identificatie van deze patiënten mogelijk maakt. De tweede hypothese die we voorstellen is dat de behandeling van RRF-I met intraveneuze immunoglobulinen (IVIg) een geldig therapeutisch alternatief voor deze pathologie is. Deze hypothese wordt ondersteund door talrijke observationele studies, de uitgebreide klinische ervaring van de groep die voorstelt, en de eerdere resultaten van de groep (in samenwerking met de groep van Dr. Ángel Corbí), waaruit blijkt dat IVIg de ontstekingsfuncties van menselijke macrofagen (Domínguez-Soto, Sánchez-Ramón S, Corbí AL) moduleert. J Immunol. 193:5181-9, 2014) en induceert de expressie van activine A, een belangrijke regulator van endometriumdecidualisatie en ontvankelijkheid. Om de eerste hypothese te valideren, stellen we voor een diagnostisch algoritme vast te stellen en te standaardiseren op basis van cellulaire biomarkers (immunofenotype), moleculaire (oplosbare factoren) en transcriptionals die de identificatie van patiënten mogelijk maken FRR-I (doelstelling 1). Als tweede doelstelling stellen we voor om de bijdrage van activine A aan het effect van IVIg op de ontstekingsactiviteit van macrofagen in vitro en bij de verwerving van het transcriptomische profiel geïnduceerd door IVIg in perifere bloedcellen met FRR-I-patiënten te evalueren. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'insufficienza riproduttiva ricorrente (FRR) colpisce fino al 5 % delle coppie in età fertile, ma il loro trattamento non è consensuale. Una delle cause di questa patologia è l'esistenza di uno stato di base infiammatorio sistemico (RFR a base infiammatoria, RRF-I). La nostra prima ipotesi è che i pazienti RRF-I presentino un profilo cellulare e trascrizionale che rifletta il loro stato infiammatorio sistemico, e che, nel contesto di un medicinale di precisione, questo profilo possa essere definito stabilendo un algoritmo diagnostico che consenta l'identificazione di questi pazienti. La seconda ipotesi che proponiamo è che il trattamento di RRF-I con immunoglobuline endovenose (IVIg) rappresenti una valida alternativa terapeutica per questa patologia. Questa ipotesi è supportata da numerosi studi osservazionali, dall'ampia esperienza clinica del gruppo proponente e dai risultati precedenti del gruppo (in collaborazione con il gruppo del Dr. Ángel Corbí), che rivelano che IVIg modula le funzioni infiammatorie dei macrofagi umani (Domínguez-Soto, Sánchez-Ramón S, Corbí AL. J Immunol. 193:5181-9, 2014) e induce l'espressione di activin A, un importante regolatore di decidualizzazione endometriale e ricettività. Per convalidare la prima ipotesi, proponiamo l'istituzione e la standardizzazione di un algoritmo diagnostico basato su biomarcatori cellulari (immunofenotipo), molecolari (fattori solubili) e trascrizioni che consentono l'identificazione dei pazienti FRR-I (Obiettivo 1). Come secondo obiettivo, proponiamo di valutare il contributo di activin A all'effetto di IVIg sull'attività infiammatoria dei macrofagi in vitro e nell'acquisizione del profilo trascrittomico indotto da IVIg nelle cellule del sangue periferico con pazienti FRR-I. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η επαναλαμβανόμενη αναπαραγωγική ανεπάρκεια (FRR) επηρεάζει έως και το 5 % των ζευγαριών σε αναπαραγωγική ηλικία, αλλά η θεραπεία τους δεν είναι συναινετική. Μία από τις αιτίες αυτής της παθολογίας είναι η ύπαρξη μιας συστημικής φλεγμονώδους κατάστασης αναφοράς (RFR που βασίζεται στη φλεγμονή, RFR-I). Η πρώτη μας υπόθεση είναι ότι οι ασθενείς RRF-I παρουσιάζουν ένα κυτταρικό και μεταγραφικό προφίλ που αντικατοπτρίζει τη συστημική φλεγμονώδη κατάστασή τους και ότι, στο πλαίσιο ενός φαρμάκου ακριβείας, το προφίλ αυτό μπορεί να καθοριστεί με την καθιέρωση ενός διαγνωστικού αλγορίθμου που επιτρέπει την ταυτοποίηση αυτών των ασθενών. Η δεύτερη υπόθεση που προτείνουμε είναι ότι η θεραπεία του RRF-I με ενδοφλέβιες ανοσοσφαιρίνες (IVIg) αντιπροσωπεύει μια έγκυρη θεραπευτική εναλλακτική λύση για αυτή την παθολογία. Η υπόθεση αυτή υποστηρίζεται από πολυάριθμες μελέτες παρατήρησης, την εκτεταμένη κλινική εμπειρία της προτείνουσας ομάδας και τα προηγούμενα αποτελέσματα της ομάδας (σε συνεργασία με την ομάδα του Δρ. Ángel Corbí), τα οποία αποκαλύπτουν ότι η IVIg διαμορφώνει τις φλεγμονώδεις λειτουργίες των ανθρώπινων μακροφάγων (Domínguez-Soto, Sánchez-Ramón S, Corbí AL. J Immunol. 193:5181-9, 2014) και προκαλεί την έκφραση της ακτιβίνης Α, ενός σημαντικού ρυθμιστή της αποδεκτικότητας του ενδομητρίου και της δεκτικότητας. Για την επικύρωση της πρώτης υπόθεσης, προτείνουμε την καθιέρωση και τυποποίηση ενός διαγνωστικού αλγορίθμου με βάση κυτταρικούς βιοδείκτες (ανοσονοότυπο), μοριακούς (διαλυτούς παράγοντες) και μεταγραφές που επιτρέπουν την ταυτοποίηση των ασθενών FRR-I (στόχος 1). Ως δεύτερος στόχος, προτείνουμε την αξιολόγηση της συμβολής της ακτιβίνης Α στην επίδραση του IVIg στη φλεγμονώδη δράση των μακροφάγων in vitro και στην απόκτηση του μεταγραφικού προφίλ που προκαλείται από το IVIg σε περιφερικά αιμοσφαίρια σε ασθενείς με FRR-I. (Greek)
17 August 2022
0 references
Tilbagevendende reproduktionssvigt (FRR) påvirker op til 5 % af par i den fødedygtige alder, men behandlingen af dem er ikke konsensusbaseret. En af årsagerne til denne patologi er eksistensen af en systemisk inflammatorisk basistilstand (inflammatorisk-baseret RFR, RRF-I). Vores første hypotese er, at RRF-I-patienter udviser en celle- og transskriptionsprofil, der afspejler deres systemiske inflammatoriske status, og at denne profil i forbindelse med et præcisionsmedicin kan defineres ved at etablere en diagnostisk algoritme, der gør det muligt at identificere disse patienter. Den anden hypotese, vi foreslår, er, at behandlingen af RRF-I med intravenøse immunoglobuliner (IVIg) repræsenterer et gyldigt terapeutisk alternativ til denne patologi. Denne hypotese understøttes af talrige observationsundersøgelser, den foreslåede gruppes omfattende kliniske erfaringer og gruppens tidligere resultater (i samarbejde med Dr. Ángel Corbís gruppe), som viser, at IVIg modulerer de inflammatoriske funktioner i humane makrofager (Domínguez-Soto, Sánchez-Ramón S, Corbí AL. Det er immunol. 193:5181-9, 2014) og inducerer udtryk for aktiv A, en vigtig regulator for endometrie decidualisering og modtagelighed. For at validere den første hypotese foreslår vi etablering og standardisering af en diagnostisk algoritme baseret på cellulære biomarkører (immunofenotype), molekylære (opløselige faktorer) og transskriptioner, der gør det muligt at identificere patienter FRR-I (mål 1). Som et andet mål foreslår vi at evaluere aktivin A's bidrag til virkningen af IVIg på den inflammatoriske aktivitet af makrofager in vitro og ved erhvervelsen af den transkriptomiske profil induceret af IVIg i perifere blodlegemer med FRR- I-patienter. (Danish)
17 August 2022
0 references
Toistuva lisääntymiskyvyn heikkeneminen (FRR) vaikuttaa jopa 5 %: iin hedelmällisessä iässä olevista pariskunnista, mutta heidän hoitonsa ei ole yksimielinen. Yksi tämän patologian syistä on systeemisen tulehduksellisen lähtötilanteen olemassaolo (inflammatorinen RFR, RRF-I). Ensimmäinen hypoteesi on, että RRF-I-potilailla on solu- ja transkriptioprofiili, joka heijastaa heidän systeemistä tulehdustilaansa, ja että tarkkuuslääkkeen yhteydessä tämä profiili voidaan määritellä luomalla diagnostinen algoritmi, joka mahdollistaa näiden potilaiden tunnistamisen. Toinen hypoteesi ehdotamme, että RRF-I: n hoito laskimonsisäisillä immunoglobuliineilla (IVIg) on pätevä terapeuttinen vaihtoehto tälle patologialle. Tätä hypoteesia tukevat lukuisat havainnointitutkimukset, ehdotuksen tehneen ryhmän laaja kliininen kokemus ja ryhmän aiemmat tulokset (yhteistyössä Dr. Ángel Corbín ryhmän kanssa), jotka osoittavat, että IVIg moduloi ihmisen makrofagien tulehdustoimintoja (Domínguez-Soto, Sánchez-Ramón S, Corbí AL. J Immunol. 193:5181–9, 2014) ja saa aikaan akti A:n, joka on tärkeä endometriumin desitualisoinnin ja vastaanottokyvyn säätelijä. Ensimmäisen hypoteesin validoimiseksi ehdotamme sellaisen diagnostisen algoritmin perustamista ja standardointia, joka perustuu solun biomarkkereihin (immunofenotyyppi), molekyylitekijöihin (liukoiset tekijät) ja transkriptioihin, joiden avulla potilaat voidaan tunnistaa FRR-I-potilailla (tavoite 1). Toisena tavoitteena on arvioida A-aktiivin vaikutusta IVIg-valmisteen vaikutukseen makrofagien tulehdukselliseen aktiivisuuteen in vitro ja IVIgin indusoiman transkripnomisen profiilin hankkimiseen perifeerisissä verisoluissa FRR-I-potilailla. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Falliment riproduttiv rikorrenti (FRR) jaffettwa sa 5 % tal-koppji li jista’ jkollhom it-tfal iżda l-kura tagħhom mhijiex kunsenswali. Waħda mill-kawżi ta’ din il-patoloġija hija l-eżistenza ta’ stat bażi infjammatorju sistemiku (RFR ibbażat fuq l-infjammazzjoni, RRF-I). L-ewwel ipoteżi tagħna hija li l-pazjenti RRF-I juru profil taċ-ċelloli u tat-traskrizzjoni li jirrifletti l-istat infjammatorju sistemiku tagħhom, u li, fil-kuntest ta’ mediċina ta’ preċiżjoni, dan il-profil jista’ jiġi definit billi jiġi stabbilit algoritmu dijanjostiku li jippermetti l-identifikazzjoni ta’ dawn il-pazjenti. It-tieni ipoteżi li nipproponu hija li l-kura ta’ RRF-I b’immunoglobulini ġol-vini (IVIg) tirrappreżenta alternattiva terapewtika valida għal din il-patoloġija. Din l-ipoteżi hija appoġġjata minn bosta studji ta’ osservazzjoni, l-esperjenza klinika estensiva tal-grupp li qed jipproponi, u r-riżultati preċedenti tal-grupp (b’kollaborazzjoni mal-grupp ta’ Dr. Ángel Corbí), li jiżvelaw li IVIg jimmodula l-funzjonijiet infjammatorji tal-makrofaġi umani (Domínguez-Soto, Sánchez-Ramón S, Corbí AL. J Immunol. 193:5181–9, 2014) u jinduċi l-espressjoni ta ‘attivita A, regolatur importanti ta’ decidualization endometrijali u riċettività. Biex nivvalidaw l-ewwel ipoteżi, aħna nipproponu l-istabbiliment u l-istandardizzazzjoni ta’ algoritmu dijanjostiku bbażat fuq bijomarkaturi ċellulari (immunofenotip), molekulari (fatturi li jinħallu) u traskrizzjonijiet li jippermettu l-identifikazzjoni tal-pazjenti FRR-I (Objettiv 1). Bħala t-tieni għan, aħna nipproponu li nevalwaw il-kontribut tal-attivita A għall-effett ta’ IVIg fuq l-attività infjammatorja tal-makrofaġi in vitro u fl-akkwist tal-profil traskristomiku indott minn IVIg fiċ-ċelloli tad-demm periferali b’pazjenti FRR-I. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Recidivējoša reproduktīvā mazspēja (FRR) skar līdz pat 5 % pāru reproduktīvā potenciāla, bet to ārstēšana nav vienprātīga. Viens no šīs patoloģijas cēloņiem ir sistēmiska iekaisuma sākotnējā stāvokļa esamība (uz iekaisumu balstīta RFR, RRF-I). Mūsu pirmā hipotēze ir tāda, ka RRF-I pacientiem piemīt šūnu un transkripcijas profils, kas atspoguļo viņu sistēmisko iekaisuma stāvokli, un ka precīzijas zāļu kontekstā šo profilu var definēt, izveidojot diagnostikas algoritmu, kas ļauj identificēt šos pacientus. Otrā mūsu ierosinātā hipotēze ir tāda, ka RRF-I ārstēšana ar intravenozo imūnglobulīnu (IVIg) ir derīga terapeitiska alternatīva šai patoloģijai. Šo hipotēzi apstiprina daudzi novērošanas pētījumi, ierosinātāja grupas plašā klīniskā pieredze un grupas iepriekšējie rezultāti (sadarbībā ar Dr. Ángel Corbí grupu), kas atklāj, ka IVIg modulē cilvēka makrofāgu iekaisuma funkcijas (Domínguez-Soto, Sánchez-Ramón S, Corbí AL). J Immunols. 193:5181–9, 2014) un izraisa izteiksmi activin A, svarīgs regulators endometrija decidualization un uztveres. Lai apstiprinātu pirmo hipotēzi, mēs ierosinām izveidot un standartizēt diagnostikas algoritmu, kura pamatā ir šūnu biomarķieri (imūnfenotips), molekulārie (šķīstošie faktori) un transkripcijas, kas ļauj identificēt pacientus FRR-I (1. mērķis). Kā otru mērķi mēs ierosinām novērtēt activin A ietekmi uz IVIg ietekmi uz makrofāgu iekaisuma aktivitāti in vitro un IVIg izraisītā transkriptomiskā profila iegūšanu perifērajās asins šūnās ar FRR-I pacientiem. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Rekurentné reprodukčné zlyhanie (FRR) postihuje až 5 % párov vo fertilnom veku, ale ich liečba nie je konsenzuálna. Jednou z príčin tejto patológie je existencia systémového zápalového východiskového stavu (zápalové RFR, RRF-I). Naša prvá hypotéza je, že pacienti RRF-I vykazujú bunkový a transkripčný profil, ktorý odráža ich systémový zápalový stav, a že v kontexte presného lieku tento profil možno definovať stanovením diagnostického algoritmu, ktorý umožňuje identifikáciu týchto pacientov. Druhá hypotéza, ktorú navrhujeme, je, že liečba RRF-I intravenóznymi imunoglobulínmi (IVIg) predstavuje platnú terapeutickú alternatívu pre túto patológiu. Túto hypotézu podporujú početné pozorovacie štúdie, rozsiahle klinické skúsenosti navrhujúcej skupiny a predchádzajúce výsledky skupiny (v spolupráci so skupinou Dr. Ángela Corbího), ktoré ukazujú, že IVIg moduluje zápalové funkcie ľudských makrofágov (Domínguez-Soto, Sánchez-Ramón S, Corbí AL. J Immunol. 193:5181 – 9, 2014) a indukuje expresiu activin A, dôležitý regulátor endometriálnej decidualizácie a receptivity. Na overenie prvej hypotézy navrhujeme vytvorenie a štandardizáciu diagnostického algoritmu založeného na bunkových biomarkeroch (imunofenotyp), molekulárnych (rozpustných faktoroch) a prepisoch, ktoré umožňujú identifikáciu pacientov FRR-I (cieľ 1). Ako druhý cieľ navrhujeme vyhodnotiť prínos activínu A k účinku IVIg na zápalovú aktivitu makrofágov in vitro a pri získavaní transkriptomického profilu vyvolaného IVIg u periférnych krviniek u pacientov s FRR-I. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Bíonn tionchar ag teip atáirgthe athfhillteach (FRR) ar suas le 5 % de lánúineacha acmhainneacht leanaí ach níl a gcóireáil comhthoiliúil. Ceann de na cúiseanna atá leis an bpaiteolaíocht seo ná go bhfuil stát bonnlíne córasach athlastach ann (RFR athlastach-bhunaithe, RRF-I). Is é ár gcéad hipitéis go léiríonn othair RRF-I próifíl cille agus tras-scríobh a léiríonn a stádas athlastach sistéamach, agus gur féidir, i gcomhthéacs leigheas beachtais, an phróifíl seo a shainiú trí algartam diagnóiseach a bhunú a ligeann do shainaithint na n-othar seo. Is é an dara hipitéis a mholaimid ná gurb ionann cóireáil RRF-I le immunoglobulins infhéitheach (IVIg) agus rogha teiripeach bailí don phaiteolaíocht seo. Tá an hipitéis tacaíocht ó staidéir bhreathnóireachta go leor, an taithí chliniciúil fairsing an ghrúpa molta, agus na torthaí roimhe seo an ghrúpa (i gcomhar le grúpa an Dr Ángel Corbí), a nochtann go modulates IVIg feidhmeanna athlastach macrophages daonna (Domínguez-Soto, Sánchez-Ramón S, Corbí AL. J Immunol. 193:5181-9, 2014) agus spreagann an abairt activin A, rialtóir tábhachtach de decidualization endometrial agus gabhdacht. Chun an chéad hipitéis a bhailíochtú, molaimid algartam diagnóiseach a bhunú agus a chaighdeánú bunaithe ar bhithmharcóirí ceallacha (immunofenotype), móilíneach (tosca intuaslagtha) agus tras-scríbhinní lenar féidir othair FRR-I a shainaithint (Cuspóir 1). Mar dhara cuspóir, molaimid meastóireacht a dhéanamh ar rannchuidiú activin A le héifeacht IVIg ar ghníomhaíocht athlastach macrophages in vitro agus i bhfáil na próifíle tras-scríbhinne a spreagann IVIg i gcealla fola imeallacha le hothair FRR-I. (Irish)
17 August 2022
0 references
Recidivující reprodukční selhání (FRR) postihuje až 5 % párů plodného potenciálu, ale jejich léčba není konsenzuální. Jednou z příčin této patologie je existence systémového zánětlivého výchozího stavu (zánětlivé RFR, RRF-I). Naší první hypotézou je, že pacienti s RRF-I vykazují buněčný a transkripční profil, který odráží jejich systémový zánětlivý stav, a že v kontextu přesného léku lze tento profil definovat vytvořením diagnostického algoritmu, který umožňuje identifikaci těchto pacientů. Druhá hypotéza, kterou navrhujeme, je, že léčba RRF-I intravenózními imunoglobuliny (IVIg) představuje platnou terapeutickou alternativu pro tuto patologii. Tato hypotéza je podpořena četnými pozorovacími studiemi, rozsáhlými klinickými zkušenostmi navrhující skupiny a předchozími výsledky skupiny (ve spolupráci se skupinou Dr. Ángela Corbího), které ukazují, že IVIg moduluje zánětlivé funkce lidských makrofágů (Domínguez-Soto, Sánchez-Ramón S, Corbí AL. J Immunol. 193:5181–9, 2014) a indukuje expresi activin A, důležitého regulátoru endometriální decidualizace a vnímavosti. Pro ověření první hypotézy navrhujeme vytvoření a standardizaci diagnostického algoritmu založeného na buněčných biomarkerech (imunofenotyp), molekulárních (rozpustných faktorech) a transkripcích, které umožňují identifikaci pacientů FRR-I (cíl 1). Jako druhý cíl navrhujeme vyhodnotit přínos aktivinu A k účinku IVIg na zánětlivou aktivitu makrofágů in vitro a při získání transkriptomického profilu indukovaného IVIgem v periferních krvinkách u pacientů s FRR-I. (Czech)
17 August 2022
0 references
A insuficiência reprodutiva recorrente (FRR) afeta até 5 % dos casais com potencial para engravidar, mas o seu tratamento não é consensual. Uma das causas dessa patologia é a existência de um estado inflamatório sistêmico basal (RFR ganza em inflamatório, RRF-I). Nossa primeira hipótese é que pacientes com RRF-I apresentam um perfil telemóvel e transcricional que reflete seu estado inflamatório sistêmico, e que, no contexto de um medicamento de precisão, esse perfil pode ser definido através do estabelecimento de um algoritmo diagnóstico que permita a identificação desses pacientes. A segunda hipótese que propomos é que o tratamento do RRF-I com imunoglobulinas intravenosas (IVIg) representa uma alternativa terapêutica válida para essa patologia. Essa hipótese é sustentada por inúmeros estudos observacionais, a extensa experiência clínica do grupo proponente e os resultados anteriores do grupo (em colaboração com o grupo do Dr. Ángel Corbí), que revelam que a IVIg modula as funções inflamatórias dos macrófagos humanos (Domínguez-Soto, Sánchez-Ramón S, Corbí AL. J Imunol. 193:5181-9, 2014) e induz a expressão da ativação A, importante regulador da decidualização e recetividade endometrial. Para validar a primeira hipótese, propomos o estabelecimento e padronização de um algoritmo diagnóstico ganza em biomarcadores telemóveis (imunofenotipo), moleculares (fatores solúveis) e transcricionais que permitam a identificação de pacientes RRF-I (objetivo 1). Como segundo objetivo, propomos avaliar a contribuição da ativa A para o efeito da IVG na atividade inflamatória dos macrófagos in vitro e na aquisição do perfil transcriptômico induzido pelo IVIg em células do sangue periférico com pacientes com RRF-I. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Korduv reproduktiivne rike (FRR) mõjutab kuni 5 % fertiilses eas paaridest, kuid nende ravi ei ole konsensuslik. Üks selle patoloogia põhjuseid on süsteemse põletikulise algseisundi olemasolu (põletikupõhine RFR, RRF-I). Meie esimene hüpotees on see, et RRF-I patsientidel on raku- ja transkriptsionaalne profiil, mis peegeldab nende süsteemset põletikulist seisundit, ja et täppismeditsiini kontekstis saab seda profiili määratleda diagnostilise algoritmi abil, mis võimaldab neid patsiente tuvastada. Teine hüpotees on, et RRF-I ravi intravenoosse immunoglobuliinidega (IVIg) on selle patoloogia jaoks sobiv terapeutiline alternatiiv. Seda hüpoteesi toetavad arvukad vaatlusuuringud, ettepaneku teinud rühma ulatuslikud kliinilised kogemused ja rühma varasemad tulemused (koostöös dr Ángel Corbí rühmaga), mis näitavad, et IVIg moduleerib inimese makrofaagide põletikulisi funktsioone (Domínguez-Soto, Sánchez-Ramón S, Corbí AL). J. Immunol. 193:5181–9, 2014) ja indutseerib aktiivin A, oluline regulaator endomeetriumi disidualiseerimine ja vastuvõtlikkus. Esimese hüpoteesi kinnitamiseks teeme ettepaneku luua ja standardida diagnostiline algoritm, mis põhineb rakulistel biomarkeritel (immunofenotüüp), molekulaarsetel (lahustuvatel teguritel) ja transkriptsioonidel, mis võimaldavad tuvastada patsiente FRR-I (1. eesmärk). Teise eesmärgina teeme ettepaneku hinnata aktiiv A mõju IVIg- i toimele makrofaagide põletikulisele aktiivsusele in vitro ja IVIg poolt põhjustatud transkriptoomilise profiili omandamisele perifeerse vererakkude puhul koos FRR-I patsientidega. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A visszatérő reproduktív elégtelenség (FRR) a fogamzóképes párok legfeljebb 5%-át érinti, de kezelésük nem konszenzusos. Ennek a patológiának az egyik oka a szisztémás gyulladásos kiindulási állapot (gyulladásos RFR, RRF-I). Az első hipotézisünk az, hogy az RRF-I betegek olyan sejt- és transzkripciós profillal rendelkeznek, amely tükrözi a szisztémás gyulladásos státuszukat, és hogy egy precíziós gyógyszerrel összefüggésben ez a profil egy olyan diagnosztikai algoritmus létrehozásával határozható meg, amely lehetővé teszi ezeknek a betegeknek az azonosítását. A második hipotézis, amelyet javasolunk, hogy az RRF-I intravénás immunglobulinokkal (IVIg) történő kezelése érvényes terápiás alternatívát jelent erre a patológiára. Ezt a hipotézist számos megfigyelési vizsgálat, a javaslattevő csoport kiterjedt klinikai tapasztalata és a csoport korábbi eredményei támasztják alá (a Dr. Ángel Corbí csoporttal együttműködve), amelyek azt mutatják, hogy az IVIg modulálja az emberi makrofágok (Domínguez-Soto, Sánchez-Ramón S, Corbí AL) gyulladásos funkcióit. J. Immunol. 193:5181–9, 2014) és indukálja az aktivin A, az endometrium decidualizáció és a befogadóképesség fontos szabályozójának kifejeződését. Az első hipotézis érvényesítéséhez javasoljuk egy olyan diagnosztikai algoritmus létrehozását és szabványosítását, amely celluláris biomarkereken (immunofenotípus), molekuláris (oldható tényezők) és transzkripciókon alapul, amelyek lehetővé teszik az FRR-I (1. célkitűzés) betegek azonosítását. Második célkitűzésként azt javasoljuk, hogy értékeljük az aktivin A hozzájárulását az IVIg-nak a makrofágok gyulladásos aktivitására gyakorolt hatásához in vitro és az IVIg által indukált transzkriptomikus profil megszerzéséhez az FRR-I betegek perifériás vérsejtjeiben. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Рецидивиращата репродуктивна недостатъчност (FRR) засяга до 5 % от двойките с детероден потенциал, но лечението им не е по взаимно съгласие. Една от причините за тази патология е наличието на системно възпалително изходно състояние (възпалителни RFR, RRF-I). Първата ни хипотеза е, че пациентите с RRF-I имат клетъчен и транскрипционен профил, който отразява техния системен възпалителен статус, и че в контекста на прецизното лекарство този профил може да бъде определен чрез създаване на диагностичен алгоритъм, който позволява идентифицирането на тези пациенти. Втората хипотеза, която предлагаме е, че лечението на RRF-I с интравенозни имуноглобулини (IVIg) представлява валидна терапевтична алтернатива за тази патология. Тази хипотеза е подкрепена от многобройни обсервационни проучвания, обширния клиничен опит на предлагащата група и предишните резултати на групата (в сътрудничество с групата на д-р Анхел Корби), които показват, че IVIg модулира възпалителните функции на човешките макрофаги (Domínguez-Soto, Sánchez-Ramón S, Corbí AL. Джей Имунол. 193:5181—9, 2014) и предизвиква израза на актив А, важен регулатор на ендометриалната децидализация и възприемчивост. За да потвърдим първата хипотеза, предлагаме да се създаде и стандартизира диагностичен алгоритъм, основан на клетъчни биомаркери (имунофенотип), молекулярни (разтворими фактори) и транскрипции, които позволяват идентифицирането на пациентите FRR-I (цел 1). Като втора цел предлагаме да се оцени приносът на актив А за ефекта на IVIg върху възпалителната активност на макрофаги in vitro и в придобиването на транскриптомния профил, индуциран от IVIg в периферните кръвни клетки при пациенти с FRR-I. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Pasikartojantis reprodukcinis nepakankamumas pasireiškia iki 5 % vaisingo amžiaus porų, tačiau jų gydymas nėra abipusis. Viena iš šios patologijos priežasčių yra sisteminės uždegiminės pradinės būklės buvimas (uždegiminis RFR, RRF-I). Mūsų pirmoji hipotezė yra ta, kad RRF-I pacientams būdingas ląstelių ir transkripcijos profilis, atspindintis jų sisteminę uždegiminę būklę, ir kad tiksliojo vaisto kontekste šis profilis gali būti apibrėžtas nustatant diagnostinį algoritmą, kuris leidžia identifikuoti šiuos pacientus. Antroji hipotezė, kurią siūlome, yra ta, kad RRF-I gydymas intraveniniais imunoglobulinais (IVIg) yra tinkama terapinė alternatyva šiai patologijai. Šią hipotezę patvirtina daugybė stebėjimo tyrimų, didelę pasiūlymą teikiančios grupės klinikinę patirtį ir ankstesnius grupės rezultatus (bendradarbiaujant su Dr. Įngel Corbí grupe), kurie rodo, kad IVIg moduliuoja žmogaus makrofagų uždegimines funkcijas (Domínguez-Soto, Sįnchez-Ramón S, Corbí AL. J Immunol. 193:5181–9, 2014) ir skatina activin A, svarbus reguliatorius endometriumo decidualization ir imlumo išraiška. Siekiant patvirtinti pirmąją hipotezę, siūlome sukurti ir standartizuoti diagnostinį algoritmą, pagrįstą ląsteliniais biologiniais žymenimis (imunofenotipu), molekuliniais (tirpiais faktoriais) ir transkripcijomis, kurie leidžia nustatyti pacientų FRR-I (1 tikslas). Kaip antrąjį tikslą siūlome įvertinti aktivino A indėlį į IVIg poveikį makrofagų uždegiminiam aktyvumui in vitro ir IVIg sukeltam transkriptominiam profiliui periferinių kraujo kūnelių, sergančių FRR-I, įsigijimui. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Ponavljajući reproduktivni neuspjeh (FRR) utječe na do 5 % parova reproduktivne dobi, ali njihovo liječenje nije sporazumno. Jedan od uzroka ove patologije je postojanje sistemskog upalnog početnog stanja (RFR na temelju upale, RRF-I). Naša prva hipoteza je da pacijenti RRF-I pokazuju stanični i transkripcijski profil koji odražava njihov sistemski upalni status, te da se, u kontekstu preciznog lijeka, ovaj profil može definirati uspostavljanjem dijagnostičkog algoritma koji omogućuje identifikaciju tih pacijenata. Druga pretpostavka koju predlažemo je da liječenje RRF-I intravenskim imunoglobulinima (IVIg) predstavlja valjanu terapijsku alternativu za ovu patologiju. Ovu hipotezu potkrepljuju brojne opservacijske studije, opsežno kliničko iskustvo skupine predlagatelja i prethodni rezultati skupine (u suradnji sa skupinom Dr. Ángel Corbí), koja otkrivaju da IVIg modulira upalne funkcije ljudskih makrofaga (Domínguez-Soto, Sánchez-Ramón S, Corbí AL. J Immunol. 193:5181 – 9, 2014) i izaziva izraz activin A, važnog regulatora endometrija decidualizacije i receptivnosti. Kako bismo potvrdili prvu hipotezu, predlažemo uspostavu i standardizaciju dijagnostičkog algoritma koji se temelji na staničnim biomarkerima (imunoofenotip), molekularnim (topljivim čimbenicima) i transkripcijama koji omogućuju identifikaciju bolesnika FRR-I (cilj 1). Kao drugi cilj, predlažemo da se procijeni doprinos activina A utjecaju IVIg-a na upalno djelovanje makrofaga in vitro i u stjecanju transkriptomskog profila izazvanog IVIg-om u perifernim krvnim stanicama s FRR-I bolesnicima. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Återkommande reproduktiv svikt (FRR) drabbar upp till 5 % av paren i fertil ålder, men behandlingen är inte godtagbar. En av orsakerna till denna patologi är förekomsten av ett systemiskt inflammatoriskt utgångstillstånd (inflammatorisk-baserad RFR, RRF-I). Vår första hypotes är att RRF-I-patienter uppvisar en cell- och transkriptionsprofil som återspeglar deras systemiska inflammatoriska status, och att denna profil i samband med ett precisionsläkemedel kan definieras genom att upprätta en diagnostisk algoritm som gör det möjligt att identifiera dessa patienter. Den andra hypotesen vi föreslår är att behandling av RRF-I med intravenösa immunglobuliner (IVIg) utgör ett giltigt terapeutiskt alternativ för denna patologi. Denna hypotes stöds av ett stort antal observationsstudier, den omfattande kliniska erfarenheten hos den förslagsställande gruppen och de tidigare resultaten från gruppen (i samarbete med Dr. Ángel Corbís grupp), som visar att IVIg modulerar de inflammatoriska funktionerna hos mänskliga makrofager (Domínguez-Soto, Sánchez-Ramón S, Corbí AL. J Immunol. 193:5181–9, 2014) och framkallar uttrycket aktivin A, en viktig regulator för endometrieavcidualisering och mottaglighet. För att validera den första hypotesen föreslår vi inrättandet och standardiseringen av en diagnostisk algoritm baserad på cellulära biomarkörer (immunofenotyp), molekylära (lösliga faktorer) och transkriptioner som gör det möjligt att identifiera patienter FRR-I (mål 1). Som ett andra mål föreslår vi att man utvärderar hur aktivin A bidrar till effekten av IVIg på den inflammatoriska aktiviteten hos makrofager in vitro och vid förvärvet av den transkriptomiska profilen inducerad av IVIg i perifera blodkroppar med FRR-I-patienter. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Insuficiența reproductivă recurentă (RFR) afectează până la 5 % dintre cuplurile aflate la vârsta fertilă, dar tratamentul lor nu este consensual. Una dintre cauzele acestei patologii este existența unei stări inițiale inflamatorii sistemice (RFR pe bază de inflamație, RRF-I). Prima noastră ipoteză este că pacienții cu RRF-I prezintă un profil celular și transcripțional care reflectă starea lor inflamatorie sistemică și că, în contextul unui medicament de precizie, acest profil poate fi definit prin stabilirea unui algoritm de diagnostic care să permită identificarea acestor pacienți. A doua ipoteză pe care o propunem este că tratamentul RRF-I cu imunoglobuline intravenoase (IVIg) reprezintă o alternativă terapeutică valabilă pentru această patologie. Această ipoteză este susținută de numeroase studii observaționale, experiența clinică extinsă a grupului care propune și rezultatele anterioare ale grupului (în colaborare cu grupul Dr. Ángel Corbí), care arată că IVIg modulează funcțiile inflamatorii ale macrofagelor umane (Domínguez-Soto, Sánchez-Ramón S, Corbí AL. J Immunol. 193:5181-9, 2014) și induce exprimarea activului A, un important regulator al decidualizării endometriale și receptivității. Pentru a valida prima ipoteză, propunem stabilirea și standardizarea unui algoritm de diagnostic bazat pe biomarkeri celulari (imunofenotip), moleculari (factori solubili) și transcripționali care să permită identificarea pacienților FRR-I (Obiectivul 1). Ca un al doilea obiectiv, propunem să se evalueze contribuția activinei A la efectul IVIg asupra activității inflamatorii a macrofagelor in vitro și în achiziționarea profilului transcrizomic indus de IVIg în celulele sanguine periferice la pacienții cu RRF-I. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Ponavljajoča se reproduktivna odpoved (FRR) prizadene do 5 % parov v rodni dobi, vendar njihovo zdravljenje ni sporazumno. Eden od vzrokov za to patologijo je obstoj sistemskega vnetnega izhodiščnega stanja (RFR, ki temelji na vnetju, RRF-I). Naša prva hipoteza je, da bolniki RRF-I kažejo celični in transkripcijski profil, ki odraža njihovo sistemsko vnetno stanje, in da je v okviru preciznega zdravila ta profil mogoče opredeliti z vzpostavitvijo diagnostičnega algoritma, ki omogoča identifikacijo teh bolnikov. Druga hipoteza, ki jo predlagamo, je, da zdravljenje RRF-I z intravenskimi imunoglobulini (IVIg) predstavlja veljavno terapevtsko alternativo za to patologijo. To hipotezo podpirajo številne opazovalne študije, obsežne klinične izkušnje predlagane skupine in prejšnji rezultati skupine (v sodelovanju s skupino dr. Ángel Corbí), ki kažejo, da IVIg modulira vnetne funkcije človeških makrofagov (Domínguez-Soto, Sánchez-Ramón S, Corbí AL. J. Immunol. 193:5181–9, 2014) in inducira izražanje aktivina A, pomembnega regulatorja endometrijske decidualizacije in dovzetnosti. Za potrditev prve hipoteze predlagamo vzpostavitev in standardizacijo diagnostičnega algoritma, ki temelji na celičnih biomarkerjih (imunofenotip), molekularnih (topnih faktorjih) in transkripcijah, ki omogočajo identifikacijo bolnikov s FRR-I (cilj 1). Kot drugi cilj predlagamo oceno prispevka aktivina A k učinku IVIg na vnetno aktivnost makrofagov in vitro ter pri pridobivanju transkriptomskega profila, ki ga inducira IVIg v perifernih krvnih celicah pri bolnikih s FRR-I. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Nawracająca niewydolność rozrodcza (FRR) dotyka do 5 % par w wieku rozrodczym, ale ich leczenie nie jest zgodne. Jedną z przyczyn tej patologii jest istnienie ogólnoustrojowego stanu zapalnego wyjściowego (zapalny RFR, RRF-I). Nasza pierwsza hipoteza jest taka, że pacjenci z RRF-I wykazują profil komórek i transkrypcji, który odzwierciedla ich stan zapalny ogólnoustrojowy, oraz że w kontekście medycyny precyzyjnej profil ten można zdefiniować poprzez ustanowienie algorytmu diagnostycznego, który umożliwia identyfikację tych pacjentów. Druga hipoteza proponujemy, że leczenie RRF-I immunoglobuliny dożylne (IVIg) stanowi ważną alternatywę terapeutyczną dla tej patologii. Hipotezę tę potwierdzają liczne badania obserwacyjne, bogate doświadczenie kliniczne grupy proponującej oraz wcześniejsze wyniki grupy (we współpracy z grupą dr Ángel Corbí), które ujawniają, że IVIg moduluje funkcje zapalne ludzkich makrofagów (Domínguez-Soto, Sánchez-Ramón S, Corbí AL. J Immunol. 193:5181-9, 2014) i indukuje ekspresję aktyny A, ważnego regulatora decydualizacji endometrium i otwartości. Aby potwierdzić pierwszą hipotezę, proponujemy ustanowienie i standaryzację algorytmu diagnostycznego opartego na biomarkerach komórkowych (immunofenotyp), molekularnych (czynnikach rozpuszczalnych) i transkrypcjach, które umożliwiają identyfikację pacjentów FRR-I (cel 1). Jako drugi cel proponujemy ocenę wpływu aktywatyny A na działanie IVIg na aktywność zapalną makrofagów in vitro oraz w nabywaniu profilu transkryptomicznego indukowanego przez IVIg w krwinkach obwodowych u pacjentów z FRR-I. (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_01428
0 references