New biomarkers and treatments from aggressive synovocyte phenotype in rheumatoid arthritis (Q3141107)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3141107 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | New biomarkers and treatments from aggressive synovocyte phenotype in rheumatoid arthritis |
Project Q3141107 in Spain |
Statements
52,816.5 Euro
0 references
97,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
0 references
En los últimos años el tratamiento de la artritis reumatoide ha avanzado mucho debido al desarrollo de nuevas terapias y de herramientas que permiten un mejor manejo clínico de los pacientes. Sin embargo, todavía hay un porcentaje significativo de pacientes en los que no se consigue el control de la enfermedad. Por lo tanto, es necesaria la búsqueda de nuevos biomarcadores y estrategias terapéuticas. Numerosos trabajos han mostrado la importancia del fenotipo agresivo de los sinoviocitos en distintos aspectos de la patogenia de la artritis reumatoide. Sin embargo, a pesar de su papel clave en la enfermedad todavía no se han desarrollado terapias frente a éstas células. El objetivo de este proyecto es la identificación de biomarcadores y nuevas dianas terapéuticas en la vía no canónica de Wnt. Para ello, se realizará un estudio “ex vivo” en el que se analizará la implicación de esta vía en el fenotipo invasivo y la respuesta inflamatoria de los sinoviocitos reumatoides. También se analizará la implicación de Wnt5a en la regulación de la osteoclastogénesis inducida por anticuerpos anti-péptidos citrulinados. Además, se realizará un estudio observacional en el que se analizará el valor de los niveles séricos de Wnt5a como potencial biomarcador para el diagnóstico, la actividad de la enfermedad, y como indicador pronóstico y de respuesta al tratamiento. Finalmente, se estudiará el potencial de la inhibición de Wnt5a como terapia en un modelo pre-clínico de artritis experimental. (Spanish)
0 references
In recent years the treatment of rheumatoid arthritis has advanced a lot due to the development of new therapies and tools that allow better clinical management of patients. However, there is still a significant percentage of patients in whom disease control is not achieved. Therefore, the search for new biomarkers and therapeutic strategies is necessary. Numerous studies have shown the importance of the aggressive synovocyte phenotype in different aspects of rheumatoid arthritis pathogenesis. However, despite its key role in the disease, therapies against these cells have not yet been developed. The objective of this project is the identification of biomarkers and new therapeutic targets in the non-canonical pathway of Wnt. To do this, an “ex vivo” study will be carried out in which the implication of this pathway in the invasive phenotype and the inflammatory response of the rheumatoid synovocytes will be analysed. The involvement of Wnt5a in the regulation of osteoclastogenesis induced by cytruline anti-peptide antibodies will also be analysed. In addition, an observational study will be conducted in which the value of serum Wnt5a levels will be analysed as a biomarker potential for diagnosis, disease activity, and as a prognostic and response indicator to treatment. Finally, the potential of Wnt5a inhibition as therapy in a pre-clinical model of experimental arthritis will be studied. (English)
12 October 2021
0.88175353773792
0 references
Ces dernières années, le traitement de la polyarthrite rhumatoïde a beaucoup progressé grâce au développement de nouveaux traitements et outils qui permettent une meilleure prise en charge clinique des patients. Cependant, il existe encore un pourcentage important de patients chez lesquels le contrôle de la maladie n’est pas atteint. Par conséquent, la recherche de nouveaux biomarqueurs et de nouvelles stratégies thérapeutiques est nécessaire. De nombreuses études ont montré l’importance du phénotype agressive des synovocytes dans différents aspects de la pathogenèse de l’arthrite rhumatoïde. Cependant, malgré son rôle clé dans la maladie, les thérapies contre ces cellules n’ont pas encore été développées. L’objectif de ce projet est l’identification de biomarqueurs et de nouvelles cibles thérapeutiques dans la voie non canonique de Wnt. Pour ce faire, une étude «ex vivo» sera menée pour analyser l’implication de cette voie dans le phénotype envahissant et la réponse inflammatoire des synovocytes rhumatoïdes. L’implication de Wnt5a dans la régulation de l’ostéoclastogenèse induite par les anticorps antipeptides Cytruline sera également analysée. De plus, une étude observationnelle sera menée dans le cadre de laquelle la valeur des concentrations sériques de Wnt5a sera analysée en tant que potentiel de biomarqueur pour le diagnostic, l’activité de la maladie et comme indicateur pronostique et de réponse au traitement. Enfin, le potentiel d’inhibition du Wnt5a en tant que thérapie dans un modèle préclinique de l’arthrite expérimentale sera étudié. (French)
2 December 2021
0 references
In den letzten Jahren hat die Behandlung von rheumatoider Arthritis aufgrund der Entwicklung neuer Therapien und Werkzeuge, die eine bessere klinische Behandlung von Patienten ermöglichen, viel fortgeschritten. Allerdings gibt es nach wie vor einen signifikanten Prozentsatz der Patienten, bei denen die Krankheitsbekämpfung nicht erreicht wird. Daher ist die Suche nach neuen Biomarkern und therapeutischen Strategien notwendig. Zahlreiche Studien haben die Bedeutung des aggressiven Synovozytenphenotyps in verschiedenen Aspekten der rheumatoiden Arthritispathogenese gezeigt. Trotz ihrer Schlüsselrolle bei der Krankheit wurden Therapien gegen diese Zellen jedoch noch nicht entwickelt. Ziel dieses Projekts ist die Identifizierung von Biomarkern und neuen therapeutischen Zielen im nichtkanonischen Pfad von Wnt. Dazu wird eine Ex-vivo-Studie durchgeführt, in der die Implikation dieses Pfades im invasiven Phänotyp und die entzündliche Reaktion der rheumatoiden Synovozyten analysiert werden. Die Beteiligung von Wnt5a an der Regulierung der Osteoclastogenese, die durch Cytruline Anti-Peptid-Antikörper induziert wird, wird ebenfalls analysiert. Darüber hinaus wird eine Beobachtungsstudie durchgeführt, in der der Wert von Serum Wnt5a-Spiegeln als Biomarkerpotenzial für Diagnose, Krankheitsaktivität und als Prognose- und Ansprechindikator für die Behandlung analysiert wird. Schließlich wird das Potenzial der Wnt5a-Hemmung als Therapie in einem präklinischen Modell experimenteller Arthritis untersucht. (German)
9 December 2021
0 references
In de afgelopen jaren is de behandeling van reumatoïde artritis veel gevorderd als gevolg van de ontwikkeling van nieuwe therapieën en instrumenten die een betere klinische behandeling van patiënten mogelijk maken. Er is echter nog steeds een aanzienlijk percentage van de patiënten bij wie de ziektebestrijding niet wordt bereikt. Daarom is het zoeken naar nieuwe biomarkers en therapeutische strategieën noodzakelijk. Talrijke studies hebben het belang van het agressieve synovocyt-fenotype in verschillende aspecten van reumatoïde artritis pathogenese aangetoond. Ondanks zijn belangrijke rol in de ziekte, zijn therapieën tegen deze cellen echter nog niet ontwikkeld. Het doel van dit project is de identificatie van biomarkers en nieuwe therapeutische doelen in de niet-canonische route van Wnt. Om dit te doen, zal een „ex vivo” studie worden uitgevoerd waarin de implicatie van deze route in het invasieve fenotype en de ontstekingsreactie van de reumatoïde synovocyten zullen worden geanalyseerd. De betrokkenheid van Wnt5a bij de regulering van osteoclastogenese geïnduceerd door Cytruline antipeptide antilichamen zal ook worden geanalyseerd. Daarnaast zal een observationeel onderzoek worden uitgevoerd waarin de waarde van serum Wnt5a-spiegels zal worden geanalyseerd als een biomarkerpotentieel voor diagnose, ziekteactiviteit en als een prognostische en responsindicator voor de behandeling. Ten slotte zal het potentieel van Wnt5a-remming als therapie in een preklinische model van experimentele artritis worden onderzocht. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Negli ultimi anni il trattamento dell'artrite reumatoide ha avanzato molto a causa dello sviluppo di nuove terapie e strumenti che consentono una migliore gestione clinica dei pazienti. Tuttavia, vi è ancora una percentuale significativa di pazienti in cui il controllo della malattia non è stato raggiunto. Pertanto, la ricerca di nuovi biomarcatori e strategie terapeutiche è necessaria. Numerosi studi hanno dimostrato l'importanza del fenotipo sinovocita aggressivo in diversi aspetti della patogenesi dell'artrite reumatoide. Tuttavia, nonostante il suo ruolo chiave nella malattia, le terapie contro queste cellule non sono ancora state sviluppate. L'obiettivo di questo progetto è l'identificazione di biomarcatori e nuovi obiettivi terapeutici nel percorso non canonico di Wnt. A tal fine, verrà effettuato uno studio "ex vivo" in cui saranno analizzate le implicazioni di questo percorso nel fenotipo invasivo e la risposta infiammatoria dei sinovociti reumatoidi. Sarà inoltre analizzato il coinvolgimento di Wnt5a nella regolazione dell'osteoclastogenesi indotta dagli anticorpi antipeptidi citrunici. Inoltre, sarà condotto uno studio osservazionale in cui il valore dei livelli sierici di Wnt5a sarà analizzato come potenziale biomarcatore per la diagnosi, l'attività della malattia e come indicatore prognostico e di risposta al trattamento. Infine, sarà studiato il potenziale dell'inibizione di Wnt5a come terapia in un modello preclinico di artrite sperimentale. (Italian)
16 January 2022
0 references
Τα τελευταία χρόνια η θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας έχει προχωρήσει πολύ λόγω της ανάπτυξης νέων θεραπειών και εργαλείων που επιτρέπουν την καλύτερη κλινική διαχείριση των ασθενών. Ωστόσο, εξακολουθεί να υπάρχει σημαντικό ποσοστό ασθενών στους οποίους δεν επιτυγχάνεται έλεγχος της νόσου. Ως εκ τούτου, η αναζήτηση νέων βιοδεικτών και θεραπευτικών στρατηγικών είναι απαραίτητη. Πολυάριθμες μελέτες έχουν δείξει τη σημασία του επιθετικού φαινότυπου των συνοβοκυττάρων σε διάφορες πτυχές της παθογένεσης της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Ωστόσο, παρά τον βασικό της ρόλο στην ασθένεια, οι θεραπείες κατά των κυττάρων αυτών δεν έχουν ακόμη αναπτυχθεί. Στόχος αυτού του έργου είναι ο εντοπισμός βιοδεικτών και νέων θεραπευτικών στόχων στη μη κανονική πορεία του Wnt. Για να γίνει αυτό, θα διεξαχθεί μια μελέτη «ex vivo» στην οποία θα αναλυθεί η επίπτωση αυτής της οδού στον επεμβατικό φαινότυπο και η φλεγμονώδης απόκριση των ρευματοειδών συνωβοκυττάρων. Θα αναλυθεί επίσης η συμμετοχή του Wnt5a στη ρύθμιση της οστεοπλαστογένεσης που προκαλείται από αντιπεπτιδικά αντισώματα Cytruline. Επιπλέον, θα διεξαχθεί μια μελέτη παρατήρησης στην οποία η τιμή των επιπέδων Wnt5a στον ορό θα αναλυθεί ως ένα δυναμικό βιοδείκτη για διάγνωση, δραστηριότητα νόσου, και ως δείκτης πρόγνωσης και απόκρισης στη θεραπεία. Τέλος, θα μελετηθεί η πιθανότητα αναστολής του Wnt5a ως θεραπεία σε ένα προκλινικό μοντέλο πειραματικής αρθρίτιδας. (Greek)
17 August 2022
0 references
I de senere år har behandlingen af reumatoid arthritis udviklet sig meget på grund af udviklingen af nye behandlinger og værktøjer, der giver mulighed for bedre klinisk behandling af patienter. Der er dog stadig en betydelig procentdel af patienterne, som ikke har opnået sygdomsbekæmpelse. Det er derfor nødvendigt at søge efter nye biomarkører og terapeutiske strategier. Talrige undersøgelser har vist betydningen af den aggressive synovocytfænotype i forskellige aspekter af reumatoid arthritis patogenese. På trods af dens centrale rolle i sygdommen er terapier mod disse celler imidlertid endnu ikke blevet udviklet. Formålet med dette projekt er at identificere biomarkører og nye terapeutiske mål i Wnt's ikke-kanoniske vej. For at gøre dette vil der blive udført en "ex vivo"-undersøgelse, hvor implikationen af denne vej i den invasive fænotype og reumatoidsynovocytternes inflammatoriske respons vil blive analyseret. Inddragelsen af Wnt5a i reguleringen af osteoklastogenese induceret af cytrulin-antipeptidantistoffer vil også blive analyseret. Derudover vil der blive gennemført en observationsundersøgelse, hvor værdien af serum Wnt5a-niveauerne vil blive analyseret som et biomarkørpotentiale for diagnosticering, sygdomsaktivitet og som en prognose- og responsindikator for behandling. Endelig vil potentialet ved Wnt5a- hæmning som behandling i en præklinisk model af eksperimentel arthritis blive undersøgt. (Danish)
17 August 2022
0 references
Viime vuosina nivelreuman hoito on edennyt paljon, koska on kehitetty uusia hoitoja ja työkaluja, jotka mahdollistavat potilaiden paremman kliinisen hoidon. On kuitenkin edelleen huomattava osuus potilaista, joilla taudinhallintaa ei saavuteta. Siksi on tarpeen etsiä uusia biomarkkereita ja hoitostrategioita. Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet aggressiivisen synovosyyttien fenotyypin merkityksen nivelreuman patogeneesin eri osa-alueilla. Huolimatta sen keskeisestä roolista taudissa, näitä soluja vastaan ei ole vielä kehitetty hoitoja. Hankkeen tavoitteena on tunnistaa biomarkkerit ja uudet terapeuttiset kohteet Wntin ei-kanonisella reitillä. Tätä varten tehdään ”ex vivo” -tutkimus, jossa analysoidaan tämän reitin vaikutusta invasiiviseen fenotyyppiin ja reumasolujen tulehdusvastetta. Lisäksi analysoidaan Wnt5a:n osallistumista sytruliini- peptidivasta-aineiden aiheuttaman osteoklastogeneesin säätelyyn. Lisäksi tehdään havainnollinen tutkimus, jossa seerumin Wnt5a-pitoisuuksien arvoa analysoidaan biomarkkeripotentiaalina diagnosoinnissa, taudin aktiivisuudessa sekä hoidon ennuste- ja vasteindikaattorina. Lopuksi tutkitaan Wnt5a: n eston potentiaalia hoitona kokeellisen niveltulehduksen prekliinisessä mallissa. (Finnish)
17 August 2022
0 references
F’dawn l-aħħar snin, il-kura tal-artrite rewmatojde avvanzat ħafna minħabba l-iżvilupp ta’ terapiji u għodod ġodda li jippermettu ġestjoni klinika aħjar tal-pazjenti. Madankollu, għad hemm perċentwal sinifikanti ta’ pazjenti li fihom ma ntlaħaqx kontroll tal-marda. Għalhekk, it-tfittxija għal bijomarkaturi u strateġiji terapewtiċi ġodda hija meħtieġa. Bosta studji wrew l-importanza tal-fenotip aggressiv tas-sinoċiti f’aspetti differenti tal-patoġenisi tal-artrite rewmatojde. Madankollu, minkejja r-rwol ewlieni tagħha fil-marda, it-terapiji kontra dawn iċ-ċelloli għadhom ma ġewx żviluppati. L-għan ta’ dan il-proġett huwa l-identifikazzjoni ta’ bijomarkaturi u miri terapewtiċi ġodda fil-passaġġ mhux kanoniku ta’ Wnt. Biex isir dan, ser isir studju “ex vivo” fejn l-implikazzjoni ta’ dan il-passaġġ fil-fenotip invażiv u r-rispons infjammatorju tas-sinoċiti rewmatojde se jiġi analizzat. L-involviment ta’ Wnt5a fir-regolazzjoni ta’ osteoklastoġenisi indotta minn antikorpi anti-peptide Cytruline se jiġi analizzat ukoll. Barra minn hekk, se jsir studju ta’ osservazzjoni fejn il-valur tal-livelli ta’ Wnt5a fis-serum se jiġi analizzat bħala potenzjal ta’ bijomarkatur għad-dijanjosi, l-attività tal-marda, u bħala indikatur pronjostiku u ta’ rispons għall-kura. Fl-aħħar nett, ser jiġi studjat il-potenzjal ta’ inibizzjoni ta’ Wnt5a bħala terapija f’mudell prekliniku ta’ artrite sperimentali. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Pēdējos gados reimatoīdā artrīta ārstēšana ir daudz progresējusi, jo attīstās jaunas terapijas un rīki, kas ļauj labāk pārvaldīt pacientus. Tomēr joprojām ir ievērojams to pacientu īpatsvars, kuriem slimības kontrole nav sasniegta. Tāpēc ir nepieciešams meklēt jaunus biomarķierus un terapeitiskās stratēģijas. Daudzi pētījumi ir parādījuši agresīvā sinovocītu fenotipa nozīmi dažādos reimatoīdā artrīta patoģenēzes aspektos. Tomēr, neskatoties uz tās būtisko lomu slimības ārstēšanā, terapija pret šīm šūnām vēl nav izstrādāta. Šā projekta mērķis ir identificēt biomarķierus un jaunus terapeitiskos mērķus Wnt nekanoniskajā ceļā. Lai to izdarītu, tiks veikts “ex vivo” pētījums, kurā tiks analizēta šī ceļa ietekme uz invazīvo fenotipu un reimatoīdo sinovocītu iekaisuma reakciju. Tiks analizēta arī Wnt5a iesaiste osteoklastoģenēzes regulēšanā, ko izraisa citrulīna pretpeptīdu antivielas. Turklāt tiks veikts novērošanas pētījums, kurā tiks analizēta Wnt5a līmeņa seruma vērtība kā biomarķiera potenciāls diagnostikai, slimības aktivitātei un kā prognostisks un atbildes reakcijas rādītājs uz ārstēšanu. Visbeidzot, tiks pētīta Wnt5a inhibīcijas iespēja kā terapijai eksperimentālā artrīta preklīniskā modelī. (Latvian)
17 August 2022
0 references
V posledných rokoch liečba reumatoidnej artritídy výrazne pokročila v dôsledku vývoja nových terapií a nástrojov, ktoré umožňujú lepšiu klinickú liečbu pacientov. Stále však existuje významné percento pacientov, u ktorých sa nedosiahla kontrola ochorenia. Preto je potrebné hľadať nové biomarkery a terapeutické stratégie. Početné štúdie ukázali význam agresívneho synovocytového fenotypu v rôznych aspektoch patogenézy reumatoidnej artritídy. Napriek svojej kľúčovej úlohe pri ochorení však ešte neboli vyvinuté terapie proti týmto bunkám. Cieľom tohto projektu je identifikácia biomarkerov a nových terapeutických cieľov v nekanonickej dráhe Wnt. Na tento účel sa vykoná štúdia „ex vivo“, v ktorej sa bude analyzovať vplyv tejto dráhy na invazívny fenotyp a zápalová odpoveď reumatoidných synovocytov. Bude sa analyzovať aj zapojenie Wnt5a do regulácie osteoklastogenézy vyvolanej Cytruline antipeptidovými protilátkami. Okrem toho sa vykoná pozorovacia štúdia, v ktorej sa hodnota hladín Wnt5a v sére bude analyzovať ako biomarkerový potenciál pre diagnostiku, aktivitu ochorenia a ako prognostický a reakčný ukazovateľ na liečbu. Nakoniec sa preskúma potenciál inhibície Wnt5a ako terapie v predklinickom modeli experimentálnej artritídy. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Le blianta beaga anuas tá an chóireáil airtríteas réamatóideach chun cinn go leor mar gheall ar fhorbairt teiripí agus uirlisí nua a chuireann ar chumas bainistíocht chliniciúil níos fearr ar othair. Mar sin féin, tá céatadán suntasach d’othair nach bhfuil rialú galar bainte amach iontu fós. Dá bhrí sin, tá gá le cuardach a dhéanamh ar bhithmharcóirí nua agus ar straitéisí teiripeacha. Léirigh go leor staidéar an tábhacht a bhaineann leis an bhfeinitíopa synovocyte ionsaitheach i ngnéithe éagsúla de phataiginítis airtríteas réamatóideach. Mar sin féin, in ainneoin a ról lárnach sa ghalar, níor forbraíodh teiripí i gcoinne na gceall seo go fóill. Is é cuspóir an tionscadail seo bithmharcóirí agus spriocanna teiripeacha nua a shainaithint i gconair neamh-canónach Wnt. Chun seo a dhéanamh, déanfar staidéar “ex vivo” ina ndéanfar anailís ar impleacht an chosáin seo sa fheinitíopa ionrach agus ar fhreagairt athlastach na synovocytes rheumatoid. Déanfar anailís freisin ar rannpháirtíocht Wnt5ú i rialáil osteoclastogenesis a spreagann antasubstaintí frith-peptide Cytruline. Ina theannta sin, déanfar staidéar breathnadóireachta ina ndéanfar anailís ar luach leibhéil serum Wnt5ú mar acmhainneacht bhithmharcóra maidir le diagnóis, gníomhaíocht galair, agus mar tháscaire prognóiseach agus freagartha ar chóireáil. Ar deireadh, déanfar staidéar ar an bhféidearthacht a bhaineann le cosc Wnt5ú mar theiripe i samhail réamhchliniciúil airtríteas turgnamhach. (Irish)
17 August 2022
0 references
V posledních letech léčba revmatoidní artritidy značně pokročila v důsledku vývoje nových terapií a nástrojů, které umožňují lepší klinické řízení pacientů. Stále však existuje významné procento pacientů, u nichž není dosaženo kontroly onemocnění. Proto je nutné hledat nové biomarkery a terapeutické strategie. Četné studie prokázaly význam agresivního fenotypu synovocytů v různých aspektech patogeneze revmatoidní artritidy. Navzdory své klíčové úloze v této nemoci však terapie proti těmto buňkám dosud nebyly vyvinuty. Cílem tohoto projektu je identifikace biomarkerů a nových léčebných cílů v nekanonické cestě Wnt. Za tímto účelem bude provedena studie „ex vivo“, ve které bude analyzován dopad této cesty na invazivní fenotyp a zánětlivá reakce revmatoidních synovocytů. Rovněž bude analyzováno zapojení Wnt5a do regulace osteoklastogeneze indukované Cytrulinovými antipeptidovými protilátky. Kromě toho bude provedena observační studie, ve které bude hodnota hladin Wnt5a v séru analyzována jako biomarker potenciál pro diagnostiku, aktivitu onemocnění a jako prognostický a indikátor odezvy na léčbu. Nakonec bude studován potenciál inhibice Wnt5a jako terapie v preklinickém modelu experimentální artritidy. (Czech)
17 August 2022
0 references
Nos últimos anos, o tratamento da artrite reumatóide tem avançado muito devido ao desenvolvimento de novas terapias e ferramentas que permitem uma melhor gestão clínica dos pacientes. No entanto, ainda existe uma percentagem significativa de doentes em que o controlo da doença não é alcançado. Portanto, a busca por novos biomarcadores e estratégias terapêuticas é necessária. Numerosos estudos têm mostrado a importância do fenótipo agressivo de sinovócitos em diferentes aspectos da patogénese da artrite reumatóide. No entanto, apesar do seu papel fundamental na doença, as terapias contra estas células ainda não foram desenvolvidas. O objetivo deste projeto é a identificação de biomarcadores e novos alvos terapêuticos na via não canónica de Wnt. Para o efeito, será realizado um estudo “ex vivo” no qual serão analisadas as implicações desta via no fenótipo invasivo e a resposta inflamatória dos sinovócitos reumatoides. Será também analisado o envolvimento de Wnt5a na regulação da osteoclastogénese induzida por anticorpos antipeptídicos citrulinos. Além disso, será realizado um estudo observacional no qual o valor dos níveis séricos de Wnt5a será analisado como um potencial biomarcador para diagnóstico, atividade da doença e como um indicador de prognóstico e resposta ao tratamento. Finalmente, será estudado o potencial da inibição de Wnt5a como terapia num modelo pré-clínico de artrite experimental. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Viimastel aastatel on reumatoidartriidi ravi arenenud palju tänu uute ravimeetodite ja vahendite väljatöötamisele, mis võimaldavad patsientide paremat kliinilist ravi. Siiski on endiselt märkimisväärne osa patsiente, kelle haigustõrje ei ole saavutatud. Seetõttu on vaja otsida uusi biomarkereid ja ravistrateegiaid. Arvukad uuringud on näidanud agressiivse sünovotsüütide fenotüübi tähtsust reumatoidartriidi patogeneesi erinevates aspektides. Vaatamata oma võtmerollile haiguses, ei ole nende rakkude vastaseid ravimeetodeid veel välja töötatud. Projekti eesmärk on teha kindlaks biomarkerid ja uued terapeutilised sihtmärgid Wnt’i mittekanoonilisel rajal. Selleks viiakse läbi ex vivo uuring, milles analüüsitakse selle rada mõju invasiivsele fenotüübile ja reumatoidsünovotsüütide põletikulisele reaktsioonile. Analüüsitakse ka Wnt5a osalemist tsütruliini peptiidivastaste antikehade põhjustatud osteoklastogeneesi reguleerimises. Lisaks viiakse läbi vaatlusuuring, milles analüüsitakse seerumi Wnt5a taset biomarkeri potentsiaalina diagnoosimisel, haiguse aktiivsusel ning prognostilisel ja ravivastuse näitajal. Lõpuks uuritakse Wnt5a inhibeerimise potentsiaali ravina eksperimentaalse artriidi prekliinilises mudelis. (Estonian)
17 August 2022
0 references
Az elmúlt években a reumatoid artritisz kezelése sokat fejlődött az új terápiák és eszközök fejlesztése miatt, amelyek lehetővé teszik a betegek jobb klinikai kezelését. Azonban még mindig jelentős azoknak a betegeknek az aránya, akiknél a betegség elleni védekezés nem valósul meg. Ezért új biomarkerek és terápiás stratégiák keresése szükséges. Számos tanulmány kimutatta az agresszív synovocyta fenotípus fontosságát a rheumatoid arthritis patogenezisének különböző aspektusaiban. Azonban annak ellenére, hogy kulcsfontosságú szerepet játszik a betegségben, e sejtek elleni terápiákat még nem fejlesztették ki. A projekt célja a biomarkerek és az új terápiás célok azonosítása a Wnt nem kanonikus útvonalán. Ehhez „ex vivo” vizsgálatot végeznek, amelyben elemzik ennek az útnak az invazív fenotípusra gyakorolt hatását és a reumatoid szinovocyták gyulladásos válaszát. A Wnt5a-nak a Cytruline antipeptid antitestek által kiváltott osteoclastogenesis szabályozásában való részvételét is elemezni kell. Ezenkívül egy megfigyelési vizsgálatot is végeznek, amelyben a szérum Wnt5a-szintek értékét a diagnózis, a betegség aktivitása biomarker potenciáljaként, valamint a kezelésre adott prognosztikai és válaszmutatóként elemzik. Végül meg kell vizsgálni a Wnt5a gátlásának lehetőségét, mint terápia egy kísérleti arthritis preklinikai modelljében. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
През последните години лечението на ревматоиден артрит е напреднало много поради разработването на нови терапии и инструменти, които позволяват по-добро клинично управление на пациентите. Въпреки това все още има значителен процент от пациентите, при които контролът на заболяванията не е постигнат. Поради това е необходимо да се търсят нови биомаркери и терапевтични стратегии. Многобройни проучвания показват значението на агресивния синовоцитен фенотип в различни аспекти на патогенезата на ревматоиден артрит. Въпреки ключовата му роля в заболяването обаче, терапиите срещу тези клетки все още не са разработени. Целта на този проект е идентифицирането на биомаркери и нови терапевтични мишени в неканоничния път на Wnt. За да се направи това, ще се проведе „ex vivo“ проучване, в което ще бъдат анализирани последиците от този път в инвазивния фенотип и възпалителният отговор на ревматоидните синовоцити. Участието на Wnt5a в регулирането на остеокластогенезата, индуцирана от Cytruline антипептидни антитела, също ще бъде анализирано. Освен това ще бъде проведено изследване, при което стойността на серумните нива Wnt5a ще бъде анализирана като биомаркерен потенциал за диагностика, активност на заболяването и като прогностичен показател и показател за отговор към лечението. Накрая ще бъде проучен потенциалът на Wnt5a инхибиране като терапия в предклиничен модел на експериментален артрит. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Pastaraisiais metais reumatoidinio artrito gydymas labai pažengė dėl naujų gydymo būdų ir priemonių, leidžiančių geriau gydyti pacientus. Tačiau vis dar yra didelė dalis pacientų, kuriems ligos kontrolė nėra pasiekta. Todėl būtina ieškoti naujų biologinių žymenų ir gydymo strategijų. Daugybė tyrimų parodė agresyvaus sinovocitų fenotipo svarbą įvairiais reumatoidinio artrito patogenezės aspektais. Tačiau, nepaisant jos pagrindinio vaidmens ligos, gydymas nuo šių ląstelių dar nebuvo sukurta. Šio projekto tikslas – nustatyti biologinius žymenis ir naujus terapinius tikslus nekanoniniame Wnt kelyje. Norėdami tai padaryti, bus atliktas „ex vivo“ tyrimas, kuriame bus analizuojamas šio kelio poveikis invaziniam fenotipui ir reumatoidinių sinovocitų uždegiminis atsakas. Taip pat bus analizuojamas Wnt5a dalyvavimas reguliuojant osteoklastogenezę, kurią sukelia Cytruline antipeptidiniai antikūnai. Be to, bus atliktas stebėjimo tyrimas, kuriame bus analizuojama Wnt5a koncentracijos serume vertė kaip biologinio žymens potencialas diagnozei, ligos aktyvumui ir kaip prognozė ir atsako į gydymą rodiklis. Galiausiai, bus tiriamas Wnt5a slopinimo potencialas kaip terapija ikiklinikiniame eksperimentinio artrito modelyje. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Posljednjih godina liječenje reumatoidnog artritisa puno je napredovalo zbog razvoja novih terapija i alata koji omogućuju bolje kliničko liječenje bolesnika. Međutim, još uvijek postoji znatan postotak bolesnika u kojih se ne postiže kontrola bolesti. Stoga je potrebna potraga za novim biomarkerima i terapijskim strategijama. Brojna istraživanja pokazala su važnost agresivnog fenotipa sinovocita u različitim aspektima patogeneze reumatoidnog artritisa. Međutim, unatoč njegovoj ključnoj ulozi u bolesti, terapije protiv tih stanica još nisu razvijene. Cilj ovog projekta je utvrđivanje biomarkera i novih terapijskih ciljeva u ne-kanonskom putu Wnt. Da biste to učinili, provest će se „ex vivo” studija u kojoj će se analizirati implikacija ovog puta u invazivni fenotip i upalni odgovor reumatoidnih sinovocita. Analizirat će se i uključenost lijeka Wnt5a u regulaciju osteoklastogeze izazvane citrulinskim antipeptidnim antitijelima. Osim toga, provest će se opservacijsko ispitivanje u kojem će se vrijednost razina Wnt5a u serumu analizirati kao potencijal biomarkera za dijagnozu, aktivnost bolesti te kao prognostički pokazatelj i pokazatelj odgovora na liječenje. Konačno, ispitat će se potencijal inhibicije Wnt5a kao terapije u pretkliničkom modelu eksperimentalnog artritisa. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Under de senaste åren har behandlingen av reumatoid artrit avancerat mycket på grund av utvecklingen av nya terapier och verktyg som möjliggör bättre klinisk hantering av patienter. Det finns dock fortfarande en betydande andel patienter hos vilka sjukdomsbekämpning inte uppnås. Därför är sökandet efter nya biomarkörer och terapeutiska strategier nödvändigt. Många studier har visat betydelsen av den aggressiva synovocytfenotypen i olika aspekter av reumatoid artritpatogenes. Trots sin nyckelroll i sjukdomen har terapier mot dessa celler ännu inte utvecklats. Syftet med detta projekt är att identifiera biomarkörer och nya terapeutiska mål i Wnt:s icke-kanoniska väg. För att göra detta kommer en ”ex vivo” studie att genomföras där konsekvenserna av denna väg i den invasiva fenotypen och det inflammatoriska svaret från reumatoidsynovocyterna analyseras. Inblandningen av Wnt5a i regleringen av osteoklastogenes inducerad av Cytruline-antipeptidantikroppar kommer också att analyseras. Dessutom kommer en observationsstudie att genomföras där värdet av serum Wnt5a-nivåerna analyseras som biomarkörpotential för diagnos, sjukdomsaktivitet och som prognos- och responsindikator för behandling. Slutligen kommer potentialen för Wnt5a-hämning som terapi i en preklinisk modell av experimentell artrit att studeras. (Swedish)
17 August 2022
0 references
În ultimii ani, tratamentul artritei reumatoide a avansat mult datorită dezvoltării de noi terapii și instrumente care permit o mai bună gestionare clinică a pacienților. Cu toate acestea, există încă un procent semnificativ de pacienți la care nu se realizează controlul bolii. Prin urmare, este necesară căutarea de noi biomarkeri și strategii terapeutice. Numeroase studii au arătat importanța fenotipului sinovocitar agresiv în diferite aspecte ale patogenezei poliartritei reumatoide. Cu toate acestea, în ciuda rolului său cheie în boală, nu au fost încă dezvoltate terapii împotriva acestor celule. Obiectivul acestui proiect este identificarea markerilor biologici și a noilor obiective terapeutice în calea non-canonică a lui Wnt. Pentru a face acest lucru, se va efectua un studiu „ex vivo” în care se vor analiza implicațiile acestei căi în fenotipul invaziv și răspunsul inflamator al sinovocitelor reumatoide. Se va analiza, de asemenea, implicarea Wnt5a în reglarea osteoclastogenezei induse de anticorpii antipeptidă Cytruline. În plus, se va efectua un studiu observațional în care valoarea concentrațiilor serice de Wnt5a va fi analizată ca potențial de biomarker pentru diagnostic, activitate a bolii și ca indicator de prognostic și răspuns la tratament. În cele din urmă, va fi studiat potențialul inhibării Wnt5a ca terapie într-un model preclinic de artrită experimentală. (Romanian)
17 August 2022
0 references
V zadnjih letih je zdravljenje revmatoidnega artritisa veliko napredovalo zaradi razvoja novih terapij in orodij, ki omogočajo boljše klinično upravljanje bolnikov. Vendar pa še vedno obstaja pomemben odstotek bolnikov, pri katerih nadzor bolezni ni dosežen. Zato je potrebno iskanje novih biomarkerjev in terapevtskih strategij. Številne študije so pokazale pomen agresivnega sinovocitnega fenotipa v različnih vidikih patogeneze revmatoidnega artritisa. Kljub njegovi ključni vlogi pri bolezni pa terapije proti tem celicam še niso bile razvite. Cilj tega projekta je opredeliti biomarkerje in nove terapevtske cilje na nekanonski poti Wnt. V ta namen bo izvedena študija „ex vivo“, v kateri bo analiziran vpliv te poti v invaziven fenotip in vnetni odziv revmatoidnih sinonocitov. Analizirali bomo tudi vpletenost Wnt5a v regulacijo osteoklastogeneze, ki jo povzročajo protipeptidna protitelesa Citrulina. Poleg tega bo izvedena opazovalna študija, v kateri se bo analizirala vrednost serumskih ravni Wnt5a kot biomarkerski potencial za diagnozo, aktivnost bolezni ter kot prognostičen kazalnik in kazalnik odziva na zdravljenje. Na koncu bo preučen potencial inhibicije Wnt5a kot terapije v predkliničnem modelu eksperimentalnega artritisa. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
W ostatnich latach leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów znacznie się rozwinęło ze względu na rozwój nowych terapii i narzędzi, które umożliwiają lepsze zarządzanie kliniczne pacjentów. Jednak nadal istnieje znaczny odsetek pacjentów, u których nie osiągnięto kontroli choroby. Dlatego konieczne jest poszukiwanie nowych biomarkerów i strategii terapeutycznych. Liczne badania wykazały znaczenie agresywnego fenotypu synowocytów w różnych aspektach patogenezy reumatoidalnego zapalenia stawów. Jednak, pomimo jego kluczowej roli w chorobie, terapie przeciwko tym komórkom nie zostały jeszcze opracowane. Celem tego projektu jest identyfikacja biomarkerów i nowych celów terapeutycznych na szlaku niekanonicznym Wnt. W tym celu zostanie przeprowadzone badanie „ex vivo”, w którym zostanie przeanalizowany wpływ tej ścieżki na inwazyjny fenotyp i odpowiedź zapalną reumatoidalnych mazomocytów. Zbadany zostanie również udział Wnt5a w regulacji osteoklastogenezy wywołanej przeciwciałami antypeptydowymi cytruliny. Ponadto zostanie przeprowadzone badanie obserwacyjne, w którym wartość stężenia Wnt5a w surowicy będzie analizowana jako potencjał biomarkera do diagnozowania, aktywności choroby oraz jako wskaźnik prognostyczny i odpowiedzi na leczenie. Wreszcie, zostanie zbadany potencjał hamowania Wnt5a jako terapii w przedklinicznym modelu eksperymentalnego zapalenia stawów. (Polish)
17 August 2022
0 references
Santiago de Compostela
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01660
0 references