Kinetic modelling through Positron Emission Tomography (PET) with 18F-choline as a neuroimage biomarker for diagnosis and prognosis in high-grade gliomas (Q3140985)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3140985 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Kinetic modelling through Positron Emission Tomography (PET) with 18F-choline as a neuroimage biomarker for diagnosis and prognosis in high-grade gliomas |
Project Q3140985 in Spain |
Statements
33,486.75 Euro
0 references
61,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION DE INVESTIGACION SANITARIA DE LAS ISLAS BALEARES RAMON LLULL
0 references
Los biomarcadores con valor diagnóstico y pronóstico permiten refinar la caracterización de los gliomas de alto grado (GAG) y guiar las decisiones terapéuticas. La metilación del promotor del gen MGMT es actualmente el marcador molecular de uso clínico más relevante en estos tumores. El valor de la neuroimagen PET con el radiotrazador 18F-colina como potencial biomarcador no invasivo en gliomas tiene interés en este contexto. El objetivo principal es valorar si la cuantificación absoluta por modelización cinética de la captación tumoral de la 18F-colina es capaz de predecir el estatus de metilación MGMT en GAG, y explorar su relación con el tiempo de supervivencia de los pacientes. Para ello, se incluirán 30-40 pacientes con un diagnóstico de sospecha de GAG. La cuantificación por modelización cinética de las imágenes PET requiere la extracción simultánea de muestras seriadas de sangre arterial para medir la evolución temporal de la concentración plasmática del radiotrazador tras su inyección. Las curvas actividad-tiempo en la imagen PET del tumor y en la sangre arterial se deben ajustar a un modelo matemático farmacocinético para estimar sus constantes cinéticas absolutas de captación tumoral (Kn). Se estudiará si el valor de estas constantes es capaz de predecir el estatus de metilación MGMT, el cual se habrá determinado por pirosecuenciación del ADN de la pieza quirúrgica tras su extirpación. El estudio de supervivencia se llevará a cabo mediante seguimiento de los pacientes y un posterior análisis ajustado según el valor obtenido en las Kn. Los resultados contribuirán al conocimiento de nuevos biomarcadores de neuroimagen con valor diagnóstico-pronóstico en los GAG. (Spanish)
0 references
Biomarkers with diagnostic and prognostic value allow to refine the characterisation of high-grade gliomas (GAGs) and guide therapeutic decisions. Methylation of the MGMT gene promoter is currently the most relevant molecular marker for clinical use in these tumors. The value of the PET neuroimage with the 18F-choline radiotracer as a non-invasive biomarker potential in gliomas is of interest in this context. The main objective is to assess whether absolute quantification by kinetic modelling of 18F-choline tumor uptake is able to predict MGMT methylation status in GAG, and explore its relationship with patients’ survival time. This will include 30-40 patients with a diagnosis of suspected GAG. Kinetic modelling of PET images requires the simultaneous collection of serial arterial blood samples to measure the temporal evolution of the plasma concentration of the radiotracer after injection. The activity-time curves in the PET image of the tumor and in the arterial blood should be adjusted to a mathematical pharmacokinetic model to estimate its absolute kinetic constants of tumor uptake (Kn). It will be studied whether the value of these constants is capable of predicting the MGMT methylation status, which will have been determined by pyrossequencing of the surgical piece’s DNA after removal. The survival study will be carried out by follow-up of the patients and a subsequent analysis adjusted to the value obtained in the Kn. The results will contribute to the knowledge of new neuroimage biomarkers with diagnostic-prognostic value in GAGs. (English)
12 October 2021
0.3778188901808872
0 references
Les biomarqueurs à valeur diagnostique et pronostique permettent d’affiner la caractérisation des gliomes de haute qualité (GAG) et de guider les décisions thérapeutiques. La méthylation du promoteur du gène MGMT est actuellement le marqueur moléculaire le plus pertinent pour une utilisation clinique dans ces tumeurs. La valeur de la neuroimage PET avec le radiotraceur 18F-choline comme potentiel biomarqueur non envahissant dans les gliomes est d’intérêt dans ce contexte. L’objectif principal est d’évaluer si la quantification absolue par modélisation cinétique de l’absorption de tumeurs de la choline 18F est capable de prédire le statut de méthylation MGMT dans le GAG et d’explorer sa relation avec le temps de survie des patients. Il s’agira de 30 à 40 patients ayant un diagnostic de GAG présumé. La modélisation cinétique des images PET nécessite la collecte simultanée d’échantillons de sang artérielle en série pour mesurer l’évolution temporelle de la concentration plasmatique du radiotraceur après injection. Les courbes activité-temps dans l’image TEP de la tumeur et dans le sang artériel doivent être ajustées à un modèle pharmacocinétique mathématique pour estimer ses constantes cinétiques absolues d’absorption tumorale (Kn). On étudiera si la valeur de ces constantes est capable de prédire le statut de méthylation MGMT, qui aura été déterminé par pyrosséquençage de l’ADN de la pièce chirurgicale après l’enlèvement. L’étude de survie sera réalisée par un suivi des patients et une analyse ultérieure ajustée à la valeur obtenue dans le Kn. Les résultats contribueront à la connaissance de nouveaux biomarqueurs neuroimage ayant une valeur diagnostique-pronostique dans les GAG. (French)
2 December 2021
0 references
Biomarker mit diagnostischem und prognostischem Wert ermöglichen es, die Charakterisierung von hochgradigen Gliomen (GAGs) zu verfeinern und therapeutische Entscheidungen zu leiten. Die Methylierung des MGMT-Genförderers ist derzeit der relevanteste molekulare Marker für die klinische Anwendung in diesen Tumoren. Der Wert des PET Neuroimages mit dem 18F-Cholin-Radiotracer als nicht-invasives Biomarkerpotenzial bei Glimas ist in diesem Zusammenhang von Interesse. Das Hauptziel besteht darin, zu bewerten, ob die absolute Quantifizierung durch kinetische Modellierung der 18F-Cholin-Tumoraufnahme in der Lage ist, den MGMT-Methylierungsstatus in der GAG vorherzusagen, und seine Beziehung zur Überlebenszeit der Patienten zu untersuchen. Dazu gehören 30-40 Patienten mit einer Diagnose von Verdacht auf GAG. Die kinetische Modellierung von PET-Bildern erfordert die gleichzeitige Sammlung von seriellen arteriellen Blutproben, um die zeitliche Entwicklung der Plasmakonzentration des Radiotracers nach der Injektion zu messen. Die Aktivitäts-Zeitkurven im PET-Bild des Tumors und im arteriellen Blut sollten an ein mathematisches pharmakokinetisches Modell angepasst werden, um seine absolut kinetischen Konstanten der Tumoraufnahme (Kn) abzuschätzen. Es wird untersucht werden, ob der Wert dieser Konstanten in der Lage ist, den MGMT-Methylierungsstatus vorherzusagen, der durch Pyrossequenzierung der DNA des chirurgischen Stückes nach der Entfernung bestimmt wurde. Die Überlebensstudie wird durch Nachbeobachtung der Patienten und eine anschließende Analyse an den im Kn ermittelten Wert durchgeführt. Die Ergebnisse werden dazu beitragen, neue Neuroimage-Biomarker mit diagnostisch-prognostischem Wert in GAGs zu kennen. (German)
9 December 2021
0 references
Biomarkers met diagnostische en prognostische waarde laten toe om de karakterisering van hoogwaardige glioma’s (GAG’s) te verfijnen en therapeutische beslissingen te begeleiden. Methylation van de MGMT genpromotor is momenteel de meest relevante moleculaire marker voor klinisch gebruik in deze tumoren. De waarde van het PET-neurobeeld met de 18F-choline radiotracer als een niet-invasief biomarkerpotentieel in gliomas is van belang in deze context. Het belangrijkste doel is om te beoordelen of absolute kwantificering door kinetische modellering van 18F-choline tumoropname in staat is om de MGMT-methylatiestatus in GAG te voorspellen en de relatie ervan met de overlevingstijd van patiënten te onderzoeken. Dit omvat 30-40 patiënten met een diagnose van vermoedelijke GAG. Kinetische modellering van PET-beelden vereist de gelijktijdige verzameling van seriële arteriële bloedmonsters om de temporele evolutie van de plasmaconcentratie van de radiotracer na injectie te meten. De activiteit-tijd curven in het PET-beeld van de tumor en in het arteriële bloed moeten worden aangepast aan een wiskundig farmacokinetisch model om de absolute kinetische constanten van tumoropname (Kn) te schatten. Het zal worden onderzocht of de waarde van deze constanten in staat is om de MGMT methylation status te voorspellen, die zal zijn bepaald door pyrossequencing van het chirurgische stuk DNA na verwijdering. Het overlevingsonderzoek zal worden uitgevoerd door follow-up van de patiënten en een daaropvolgende analyse aangepast aan de waarde verkregen in de Kn. De resultaten zullen bijdragen aan de kennis van nieuwe neurobeeld biomarkers met diagnostische-prognostische waarde in GAG’s. (Dutch)
17 December 2021
0 references
I biomarcatori con valore diagnostico e prognostico permettono di affinare la caratterizzazione di gliomi di alto grado (GAG) e di guidare le decisioni terapeutiche. La metilazione del promotore del gene MGMT è attualmente il marcatore molecolare più rilevante per l'uso clinico in questi tumori. Il valore della neuroimmagine PET con il radiotracer della colina 18F come potenziale biomarcatore non invasivo nei gliomas è interessante in questo contesto. L'obiettivo principale è valutare se la quantificazione assoluta mediante modellizzazione cinetica dell'assorbimento tumorale della colina 18F sia in grado di prevedere lo stato di metilazione MGMT nel GAG, ed esplorare la sua relazione con il tempo di sopravvivenza dei pazienti. Questo includerà 30-40 pazienti con una diagnosi di sospetto GAG. La modellazione cinetica delle immagini PET richiede la raccolta simultanea di campioni di sangue arterioso seriale per misurare l'evoluzione temporale della concentrazione plasmatica del radiotracer dopo l'iniezione. Le curve attività-tempo nell'immagine PET del tumore e nel sangue arterioso devono essere adattate a un modello matematico farmacocinetico per stimare le sue costanti cinetiche assolute di assorbimento del tumore (Kn). Si studierà se il valore di queste costanti è in grado di prevedere lo stato di metilazione MGMT, che sarà stato determinato mediante pirossequenziamento del DNA del pezzo chirurgico dopo la rimozione. Lo studio di sopravvivenza sarà effettuato mediante follow-up dei pazienti e una successiva analisi adeguata al valore ottenuto nel Kn. I risultati contribuiranno alla conoscenza di nuovi biomarcatori di neuroimmagine con valore diagnostico-prognostico nei GAG. (Italian)
16 January 2022
0 references
Βιοδείκτες με διαγνωστική και προγνωστική αξία επιτρέπουν τη βελτίωση του χαρακτηρισμού των γλιωμάτων υψηλής ποιότητας (GAG) και καθοδηγούν τις θεραπευτικές αποφάσεις. Η μεθυλίωση του γονιδιακού υποκινητή MGMT είναι επί του παρόντος ο πιο σημαντικός μοριακός δείκτης για κλινική χρήση σε αυτούς τους όγκους. Η αξία της νευροεικόνας PET με τον ραδιοϊχνηλάτη 18F-χολίνης ως μη επεμβατικού δυναμικού βιοδείκτη σε γλιώματα παρουσιάζει ενδιαφέρον σε αυτό το πλαίσιο. Ο κύριος στόχος είναι να αξιολογηθεί κατά πόσον η απόλυτη ποσοτικοποίηση με κινητική μοντελοποίηση της πρόσληψης όγκων 18F-χολίνης είναι σε θέση να προβλέψει την κατάσταση μεθυλίωσης MGMT σε GAG και να διερευνήσει τη σχέση της με το χρόνο επιβίωσης των ασθενών. Αυτό θα περιλαμβάνει 30-40 ασθενείς με διάγνωση υπόπτου GAG. Η κινητική μοντελοποίηση εικόνων ΡΕΤ απαιτεί την ταυτόχρονη συλλογή σειριακών δειγμάτων αρτηριακού αίματος για τη μέτρηση της χρονικής εξέλιξης της συγκέντρωσης του ραδιοϊχνηλιστή στο πλάσμα μετά την ένεση. Οι καμπύλες δραστηριότητας-χρόνου στην εικόνα PET του όγκου και στο αρτηριακό αίμα θα πρέπει να προσαρμόζονται σε ένα μαθηματικό φαρμακοκινητικό μοντέλο για να εκτιμήσουν τις απόλυτες κινητικές σταθερές πρόσληψης όγκου (Kn). Θα μελετηθεί αν η τιμή αυτών των σταθερών είναι σε θέση να προβλέψει την κατάσταση μεθυλίωσης MGMT, η οποία θα έχει προσδιοριστεί με πυρόλυση του DNA του χειρουργικού κομματιού μετά την αφαίρεση. Η μελέτη επιβίωσης θα διεξαχθεί με παρακολούθηση των ασθενών και με επακόλουθη ανάλυση προσαρμοσμένη στην τιμή που λαμβάνεται στο Kn. Τα αποτελέσματα θα συμβάλουν στη γνώση νέων βιοδεικτών νευροεικόνων με διαγνωστική-προγνωστική αξία σε GAG. (Greek)
17 August 2022
0 references
Biomarkører med diagnostisk og prognostisk værdi gør det muligt at forfine karakteriseringen af højkvalitets gliomas (GAG'er) og styre terapeutiske beslutninger. Methylering af MGMT-genpromotoren er i øjeblikket den mest relevante molekylære markør til klinisk brug i disse tumorer. Værdien af PET-neuroimage med 18F-cholinradiotraceren som et ikke-invasivt biomarkørpotentiale i gliomer er af interesse i denne sammenhæng. Hovedformålet er at vurdere, om absolut kvantificering ved kinetisk modellering af 18F-cholin tumoroptagelse er i stand til at forudsige MGMT methyleringsstatus i GAG, og undersøge dens forhold til patienternes overlevelsestid. Dette vil omfatte 30-40 patienter med en diagnose af mistanke om GAG. Kinetisk modellering af PET-billeder kræver samtidig indsamling af serielle arterielle blodprøver for at måle den tidsmæssige udvikling af plasmakoncentrationen af radiotraceren efter injektion. Aktivitets-tidskurverne i PET-billedet af tumoren og i arterielt blod bør justeres til en matematisk farmakokinetisk model for at estimere dens absolutte kinetiske konstanter af tumoroptagelse (Kn). Det vil blive undersøgt, om værdien af disse konstanter er i stand til at forudsige MGMT methyleringsstatus, som vil være blevet bestemt ved pyrossekvensering af det kirurgiske stykkes DNA efter fjernelse. Overlevelsesundersøgelsen vil blive udført ved opfølgning af patienterne og en efterfølgende analyse justeret til den værdi, der er opnået i Kn. Resultaterne vil bidrage til viden om nye neuroimage biomarkører med diagnostisk-prognostisk værdi i GAG'er. (Danish)
17 August 2022
0 references
Diagnostiset ja prognostiset biomarkkerit mahdollistavat korkealaatuisten glioomien (GAG) karakterisointia ja ohjaavat terapeuttisia päätöksiä. MGMT-geenin promoottorin metylaatio on tällä hetkellä merkittävin molekyylimarkkeri näissä kasvaimissa kliinisessä käytössä. PET-neurokuvan arvo 18F-koliinin radiotraktorilla ei-invasiivisena biomarkkeripotentiaalina glioomassa on tässä yhteydessä kiinnostava. Päätavoitteena on arvioida, pystyykö 18F-koliinikasvaimen kertymän kineettisellä mallinnuksella tapahtuva absoluuttinen kvantifiointi ennustamaan MGMT-metylaatiostatuksen GAG: ssä, ja tutkia sen suhdetta potilaiden eloonjäämisaikaan. Tähän kuuluu 30–40 potilasta, joilla on diagnosoitu epäilty GAG. PET-kuvien kineettinen mallintaminen edellyttää sarjavaltimoiden verinäytteiden samanaikaista keräämistä, jotta voidaan mitata radiotraktorin plasmapitoisuuden ajallista kehitystä injektion jälkeen. Kasvaimen ja valtimoveren PET-kuvan aktiivisuuden aikakäyrät on mukautettava matemaattiseen farmakokineettiseen malliin, jotta voidaan arvioida kasvaimen kertymän absoluuttisia kineettisiä vakioita (Kn). Tutkitaan, pystyykö näiden vakioiden arvo ennustamaan MGMT-metylaatiostatuksen, joka on määritetty kirurgisen kappaleen DNA:n pyrossekvensoinnin avulla poistamisen jälkeen. Eloonjäämistutkimus suoritetaan potilaiden seurannan ja sen jälkeen Kn:llä saadun arvon mukaan mukautetun analyysin avulla. Tulosten avulla saadaan tietoa uusista neuroimage-biomarkkereista, joilla on diagnostista ja prognostista arvoa GAG:issa. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Il-bijomarkaturi b’valur dijanjostiku u pronjostiku jippermettu li tiġi rfinata l-karatterizzazzjoni tal-glijomi ta’ grad għoli (GAGs) u jiggwidaw id-deċiżjonijiet terapewtiċi. Il-metilazzjoni tal-promotur tal-ġene MGMT bħalissa hija l-aktar markatur molekulari rilevanti għall-użu kliniku f’dawn it-tumuri. Il-valur tan-newroimmaġni PET bir-radjotraċerur 18F-kolin bħala potenzjal bijomarkatur mhux invażiv fil-glijomi huwa ta’ interess f’dan il-kuntest. L-għan ewlieni huwa li jiġi vvalutat jekk il-kwantifikazzjoni assoluta permezz ta’ mmudellar kinetiku tat-teħid tat-tumur 18F-kolin huwiex kapaċi jbassar l-istatus tal-metilazzjoni MGMT fil-GAG, u jesplora r-relazzjoni tiegħu maż-żmien ta’ sopravivenza tal-pazjenti. Dan se jinkludi 30–40 pazjent b’dijanjosi ta’ GAG suspettat. L-immudellar kinetiku tal-immaġini PET jeħtieġ il-ġbir simultanju ta’ kampjuni tad-demm arterjali serjali biex titkejjel l-evoluzzjoni temporali tal-konċentrazzjoni fil-plażma tar-radjutracer wara l-injezzjoni. Il-kurvi ta’ attività-ħin fl-immaġni PET tat-tumur u fid-demm arterjali għandhom jiġu aġġustati għal mudell farmakokinetiku matematiku sabiex jiġu stmati l-kostanti kinetiċi assoluti tiegħu tat-teħid tat-tumur (Kn). Se jiġi studjat jekk il-valur ta’ dawn il-kostanti huwiex kapaċi jbassar l-istatus tal-metilazzjoni MGMT, li se jkun ġie ddeterminat permezz ta’ pyrossequencing tad-DNA tal-biċċa kirurġika wara t-tneħħija. L-istudju ta’ sopravivenza se jsir permezz ta’ follow-up tal-pazjenti u analiżi sussegwenti aġġustata għall-valur miksub fil-Kn. Ir-riżultati se jikkontribwixxu għall-għarfien ta’ bijomarkaturi newroimmaġni ġodda b’valur dijanjostiku-pronjostiku fil-GAGs. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Biomarķieri ar diagnostisku un prognostisku vērtību ļauj precizēt augstas kvalitātes gliomu (GAG) raksturojumu un vadīt terapeitiskos lēmumus. MGMT gēna veicinātāja metilēšana pašlaik ir vispiemērotākais molekulārais marķieris klīniskai lietošanai šajos audzējos. Šajā sakarā interesē PET neirofotogrāfija ar 18F-holīna radiotraceru kā neinvazīvu biomarķieru potenciālu gliomā. Galvenais mērķis ir novērtēt, vai absolūtā kvantitatīvā noteikšana, izmantojot 18F-holīna audzēja uzņemšanas kinētisko modelēšanu, spēj prognozēt MGMT metilēšanas statusu GAG un izpētīt tā saistību ar pacienta dzīvildzes laiku. Tas ietvers 30–40 pacientus ar iespējamu GAG diagnozi. PET attēlu kinētiskā modelēšana prasa vienlaicīgu sērijveida arteriālo asins paraugu savākšanu, lai noteiktu radiotraktora plazmas koncentrācijas attīstību laikā pēc injekcijas. Audzēja PET attēla un arteriālo asiņu aktivitātes un laika līknes jāpielāgo matemātiskam farmakokinētikas modelim, lai novērtētu tā absolūtās kinētiskās konstantes audzēja uzņemšanai (Kn). Tiks pētīts, vai šo konstanšu vērtība spēj prognozēt MGMT metilēšanas statusu, kas pēc izņemšanas tiks noteikts, ķirurģiskā gabala DNS pirossekvencē. Dzīvildzes pētījumu veiks, novērojot pacientus, un pēc tam veicot analīzi, kas pielāgota Kn iegūtajai vērtībai. Rezultāti veicinās zināšanas par jauniem neiroattēlu biomarķieriem ar diagnostikas-prognostisku vērtību GAG. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Biomarkery s diagnostickou a prognostickou hodnotou umožňujú zdokonaliť charakterizáciu vysoko kvalitných gliómov (GAG) a usmerniť terapeutické rozhodnutia. Metylácia promótora génu MGMT je v súčasnosti najdôležitejším molekulárnym markerom pre klinické použitie v týchto nádoroch. V tejto súvislosti je zaujímavá hodnota PET neuroimáže s 18F-cholínovým rádiotracerom ako neinvazívnym biomarkerovým potenciálom u gliómov. Hlavným cieľom je posúdiť, či absolútna kvantifikácia kinetického modelovania absorpcie 18F-cholínového nádoru je schopná predpovedať stav MGMT metylácie v GAG a preskúmať jeho vzťah s časom prežitia pacientov. To bude zahŕňať 30 – 40 pacientov s diagnózou podozrenia na GAG. Kinetické modelovanie PET snímok si vyžaduje simultánny odber sériových vzoriek arteriálnej krvi na meranie časového vývoja plazmatickej koncentrácie rádiotraceru po injekcii. Krivky aktivity-čas v PET obraze nádoru a v arteriálnej krvi by sa mali upraviť na matematický farmakokinetický model na odhad absolútnej kinetickej konštanty vychytávania nádoru (Kn). Preskúma sa, či je hodnota týchto konštánt schopná predpovedať stav MGMT metylácie, ktorý bude určený pyrosekvenovaním DNA chirurgického kusu po odstránení. Štúdia prežitia sa vykoná sledovaním pacientov a následnou analýzou prispôsobenou hodnote získanej v Kn. Výsledky prispejú k poznaniu nových neuroimážnych biomarkerov s diagnosticko-prognostickou hodnotou v GAG. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Ceadaíonn bithmharcóirí a bhfuil luach diagnóiseach agus prognóiseach acu tréithriú gliomas ardghrád (GAGanna) agus cinntí teiripeacha treorach a bheachtú. Is é meitil thionscnóir géine MGMT an marcóir móilíneach is ábhartha faoi láthair le haghaidh úsáid chliniciúil sna siadaí seo. Sa chomhthéacs seo, is díol spéise é luach an neuroimage PET leis an radatracer roghnaíochta 18F mar phoitéinseal bithmharcóra neamhionrach i ngliomas. Is é an príomhchuspóir a mheas an bhfuil cainníochtú iomlán trí shamhaltú cinéiteach ar ghlacadh meall líne 18F in ann stádas meitile MGMT a thuar in GAG, agus a ghaol le ham marthanais othar a fhiosrú. Áireofar air sin 30-40 othar a bhfuil amhras fúthu go bhfuil GAG á dhiagnóisiú acu. Chun samhaltú cinéiteach a dhéanamh ar íomhánna PET, is gá samplaí fola artaireacha sraithe a bhailiú go comhuaineach chun éabhlóid ama thiúchan plasma an radaitric a thomhas tar éis an insteallta. Ba cheart na cuair ghníomhaíochta in íomhá PET an meall agus san fhuil artaireach a choigeartú go dtí samhail mhatamaiticiúil chógaschinéiteach chun meastachán a dhéanamh ar a chuid tairisigh cinéiteacha iomlána ar ghlacadh meall (Kn). Déanfar staidéar ar cibé an bhfuil luach na tairisigh seo in ann stádas meitile MGMT a thuar, a chinnfear trí chleamhnú DNA an phíosa máinliachta tar éis é a bhaint. Déanfar an staidéar marthanais trí obair leantach a dhéanamh ar na hothair agus déanfar anailís ina dhiaidh sin a choigeartófar de réir an luacha a fhaightear sa Kn. Cuirfidh na torthaí leis an eolas ar bhithmharcóirí nua néaraiméireachta a bhfuil luach diagnóiseach/prognóiseach acu sna GAGanna. (Irish)
17 August 2022
0 references
Biomarkery s diagnostickou a prognostickou hodnotou umožňují zdokonalit charakterizaci vysoce kvalitních gliomů (GAG) a řídit terapeutická rozhodnutí. Methylace genového promotoru MGMT je v současné době nejvýznamnějším molekulárním markerem pro klinické použití u těchto nádorů. V této souvislosti je zajímavá hodnota PET neuroimage s radiotramerem 18F-choline jako neinvazivním biomarkerovým potenciálem u gliomů. Hlavním cílem je posoudit, zda je absolutní kvantifikace kinetického modelování příjmu 18F-cholinu nádoru schopna předpovědět MGMT methylační stav v GAG, a prozkoumat jeho vztah k době přežití pacientů. To bude zahrnovat 30–40 pacientů s diagnózou podezření na GAG. Kinetické modelování PET obrazů vyžaduje současné odběr vzorků sériových arteriálních krevních vzorků pro měření časového vývoje plazmatické koncentrace radiotrameru po injekci. Křivky aktivity a času v PET obrazu nádoru a v arteriální krvi by měly být upraveny na matematický farmakokinetický model, aby bylo možné odhadnout jeho absolutní kinetické konstanty příjmu nádoru (Kn). Bude zkoumáno, zda je hodnota těchto konstancí schopna předpovědět MGMT methylační stav, který bude stanoven pyrossekvenováním DNA chirurgického kusu po odstranění. Studie přežití bude provedena sledováním pacientů a následnou analýzou přizpůsobenou hodnotě získané v Kn. Výsledky přispějí ke znalostem nových biomarkerů neuroimage s diagnosticko-prognostickou hodnotou v GAG. (Czech)
17 August 2022
0 references
Os biomarcadores com valor diagnóstico e prognóstico permitem refinar a caracterização de gliomas de alto grau (GAGs) e orientar as decisões terapêuticas. A metilação do promotor do gene MGMT é atualmente o marcador molecular mais relevante para o uso clínico nestes tumores. O valor da neuroimagem PET com o radiomarcador 18F-colina como um potencial biomarcador não invasivo em gliomas é de interesse neste contexto. O principal objetivo é avaliar se a quantificação absoluta por modelização cinética da captação do tumor 18F-colina é capaz de prever o estado de metilação do MGMT no GAG e explorar a sua relação com o tempo de sobrevivência dos doentes. Isto incluirá 30-40 doentes com um diagnóstico de suspeita de GAG. A modelagem cinética de imagens PET requer a recolha simultânea de amostras de sangue arterial em série para medir a evolução temporal da concentração plasmática do radiomarcador após a injeção. As curvas actividade-tempo na imagem PET do tumor e no sangue arterial devem ser ajustadas a um modelo matemático farmacocinético para estimar as suas constantes cinéticas absolutas de captação do tumor (Kn). Será estudado se o valor destas constantes é capaz de prever o estado de metilação do MGMT, que terá sido determinado por pirossequenciação do ADN da peça cirúrgica após a remoção. O estudo de sobrevivência será realizado por seguimento dos pacientes e uma análise posterior ajustada ao valor obtido no Kn. Os resultados contribuirão para o conhecimento de novos biomarcadores de neuroimagem com valor diagnóstico-prognóstico em GAGs. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Diagnostilise ja prognostilise väärtusega biomarkerid võimaldavad täpsustada kõrgekvaliteediliste glioomide (GAG) iseloomustamist ja suunata raviotsuseid. MGMT geeni promootor on praegu kõige olulisem molekulaarne marker nende kasvajate kliiniliseks kasutamiseks. Selles kontekstis on huvipakkuv 18F-koliiniga radiotratseriga PET neurofoto väärtus mitteinvasiivse biomarkeri potentsiaalina glioomides. Peamine eesmärk on hinnata, kas 18F-koliini kasvaja omastamise kineetilise modelleerimise abil on võimalik prognoosida MGMT metülatsiooni seisundit GAG-s, ning uurida selle seost patsientide elulemuse ajaga. See hõlmab 30–40 patsienti, kellel diagnoositakse kahtlustatav GAG. PET-kujutiste kineetiline modelleerimine nõuab arteriaalsete vereseeriate proovide samaaegset kogumist, et mõõta radiotraktori plasmakontsentratsiooni ajalist evolutsiooni pärast süstimist. Kasvaja PET-pildi ja arteriaalse vere aktiivsus-aja kõverad tuleb kohandada matemaatilise farmakokineetilise mudeliga, et hinnata selle absoluutseid kasvaja omastamise kineetilisi konstante (Kn). Uuritakse, kas nende konstantide väärtus on võimeline ennustama MGMT metülatsiooni staatust, mis määratakse kindlaks kirurgilise detaili DNA pürossequenseerimisega pärast eemaldamist. Elulemuse uuring viiakse läbi patsientide järelkontrolli ja sellele järgneva analüüsi abil, mis on kohandatud Kn-s saadud väärtusele. Tulemused aitavad suurendada teadmisi uutest neurokujutiste biomarkeritest, millel on GAG-des diagnostiline-prognostiline väärtus. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A diagnosztikus és prognosztikai értékű biomarkerek lehetővé teszik a kiváló minőségű gliomák (GAG) jellemzésének finomítását és a terápiás döntések irányát. Az MGMT génpromóter metilációja jelenleg a legrelevánsabb molekuláris marker az ilyen tumorokban történő klinikai alkalmazásra. Ebben az összefüggésben érdekes a PET neuroimáz értéke az 18F-kolin radiotracerrel, mint a gliomákban rejlő nem invazív biomarker potenciállal. A fő cél annak felmérése, hogy az 18F-kolin tumor felvételének kinetikus modellezésével végzett abszolút mennyiségi meghatározás képes-e megjósolni az MGMT metilációs státuszt a GAG-ban, és feltárja a betegek túlélési idejével való kapcsolatát. Ez 30–40 beteget foglal magában, akiknél GAG-gyanús diagnózis áll fenn. A PET-képek kinetikus modellezése szükségessé teszi a sorozatos artériás vérminták egyidejű gyűjtését a radiotracer plazmakoncentrációjának időbeli alakulásának mérésére az injekció beadása után. A tumor PET-képének és az artériás vérnek az aktivitás-idő görbéit matematikai farmakokinetikai modellre kell beállítani, hogy megbecsüljék a tumor felvételének abszolút kinetikus állandóit (Kn). Meg kell vizsgálni, hogy ezeknek az állandóknak az értéke képes-e megjósolni az MGMT metilációs státuszt, amelyet a műtéti darab DNS-ének piroszszekvenálásával határoztak meg az eltávolítás után. A túlélési vizsgálatot a betegek követésével, majd ezt követően a Kn-ben kapott értékhez igazított elemzéssel kell elvégezni. Az eredmények hozzájárulnak a GAG-okban diagnosztikai-prognosztikus értékkel bíró új neuroimáz biomarkerek ismeretéhez. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Биомаркерите с диагностична и прогностична стойност позволяват да се прецизира характеризирането на висококачествените глиоми (GAGs) и да се ориентират терапевтичните решения. Метилирането на MGMT ген промотора в момента е най-подходящият молекулярен маркер за клинична употреба при тези тумори. В този контекст е от интерес стойността на РЕТ невроизображението с радиотрацер 18F-холин като неинвазивен биомаркер в глиомите. Основната цел е да се оцени дали абсолютното количествено определяне чрез кинетично моделиране на усвояването на тумори с 18F-холин е в състояние да предвиди MGMT метилиране статус в GAG и да проучи връзката му с времето на преживяемост на пациентите. Това ще включва 30—40 пациенти с диагноза на подозирани GAG. Кинетично моделиране на РЕТ изображения изисква едновременно вземане на серийни артериални кръвни проби, за да се измери времевата еволюция на плазмената концентрация на радиотрацера след инжектиране. Кривите активност-време в РЕТ образа на тумора и в артериалната кръв трябва да се коригират към математическа фармакокинетичен модел, за да се изчисли абсолютната кинетична константа на усвояването на тумора (Kn). Ще бъде проучено дали стойността на тези константи е в състояние да предскаже статуса на метилиране на MGMT, който ще бъде определен чрез пиросеквениране на ДНК на хирургичното парче след отстраняването. Проучването за преживяемост ще се проведе чрез проследяване на пациентите и последващ анализ, адаптиран към стойността, получена в Kn. Резултатите ще допринесат за познаването на новите биомаркери за невроизображения с диагностично-прогностична стойност в ГАГ. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Biologiniai žymenys, turintys diagnostinę ir prognozinę vertę, leidžia patobulinti aukštos kokybės gliomų (GAG) apibūdinimą ir orientuoti terapinius sprendimus. MGMT geno promotoriaus metilinimas šiuo metu yra svarbiausias molekulinis žymeklis klinikiniam šių navikų naudojimui. PET neurovaizdo vertė su 18F cholino radiotraktoriumi, kaip neinvazinis biologinio žymens potencialas gliomose, yra svarbi. Pagrindinis tikslas – įvertinti, ar absoliutus 18F-cholino naviko įsisavinimo kiekybinis nustatymas atliekant kinetinį modeliavimą leidžia prognozuoti MGMT metilinimo būklę GAG ir ištirti jo ryšį su pacientų išgyvenamumo trukme. Tai apims 30–40 pacientų, kuriems diagnozuotas įtariamas GAG. PET vaizdų kinetinis modeliavimas reikalauja tuo pačiu metu surinkti serijinius arterinius kraujo mėginius, kad būtų galima išmatuoti radiotracero koncentracijos plazmoje pokyčius po injekcijos. Naviko PET atvaizdo ir arterinio kraujo aktyvumo ir laiko kreivės turėtų būti pakoreguotos pagal matematinį farmakokinetikos modelį, kad būtų galima įvertinti jo absoliučias kinetines naviko įsisavinimo konstantas (Kn). Bus ištirta, ar šių konstantų vertė yra pajėgi prognozuoti MGMT metilinimo būklę, kuri bus nustatyta chirurginio gabalo DNR pirossekcijos būdu po pašalinimo. Išgyvenamumo tyrimas bus atliekamas stebint pacientus ir atliekant tolesnę analizę, pakoreguotą pagal Kn nustatytą vertę. Rezultatai prisidės prie žinių apie naujus neurovaizdžio biologinius žymenis, turinčius diagnostinę prognostinę vertę GAG. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Biomarkeri s dijagnostičkom i prognostičkom vrijednošću omogućuju poboljšanje karakterizacije glioma visokog stupnja (GAG) i usmjeravanje terapijskih odluka. Metilacija promotora gena MGMT trenutno je najrelevantniji molekularni marker za kliničku primjenu u tim tumorima. Vrijednost PET neurofotografije s radiotracerom 18F-kolina kao neinvazivnim biomarkerskim potencijalom u gliomima od interesa je u tom kontekstu. Glavni je cilj procijeniti je li apsolutna kvantifikacija kinetičkim modeliranjem unosa 18F-kolina tumora u stanju predvidjeti status metilacije MGMT u GAG-u i istražiti njegov odnos s vremenom preživljavanja bolesnika. To će uključivati 30 – 40 bolesnika s dijagnozom sumnje na GAG. Kinetički modeliranje PET slika zahtijeva istodobno prikupljanje serijskih arterijskih uzoraka krvi kako bi se izmjerila vremenska evolucija koncentracije radiotracera u plazmi nakon injekcije. Krivulje aktivnosti i vremena u PET slici tumora i arterijske krvi treba prilagoditi matematičkom farmakokinetičkom modelu kako bi se procijenile njegove apsolutne kinetičke konstante apsorpcije tumora (Kn). Proučavat će se je li vrijednost tih konstanti sposobna predvidjeti status metilacije MGMT, koji će biti određen pirossekvenciranjem DNK kirurškog dijela nakon uklanjanja. Ispitivanje preživljenja provest će se praćenjem bolesnika i naknadnom analizom prilagođenom vrijednosti dobivene u Kn. Rezultati će doprinijeti poznavanju novih neuroimage biomarkera s dijagnostičko-prognostičkom vrijednošću u GAG-ovima. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Biomarkörer med diagnostiskt och prognostiskt värde gör det möjligt att förfina karakteriseringen av höggradiga gliomas (GAG) och vägleda terapeutiska beslut. Metylering av MGMT genpromotorn är för närvarande den mest relevanta molekylära markören för klinisk användning i dessa tumörer. Värdet av PET-neurobilden med 18F-kolinradiotracern som en icke-invasiv biomarkörpotential i gliomas är av intresse i detta sammanhang. Huvudsyftet är att bedöma om absolut kvantifiering genom kinetisk modellering av 18F-kolintumörupptag kan förutsäga MGMT-metyleringsstatus i GAG och utforska dess förhållande till patienternas överlevnadstid. Detta kommer att omfatta 30–40 patienter med en diagnos av misstänkt GAG. Kinetisk modellering av PET-bilder kräver samtidig insamling av seriell arteriella blodprover för att mäta den tidsmässiga utvecklingen av plasmakoncentrationen i radiotracern efter injektion. Aktivitets-tidskurvorna i PET-bilden av tumören och i artärblodet bör justeras till en matematisk farmakokinetisk modell för att uppskatta dess absoluta kinetiska konstanter för tumörupptag (Kn). Det kommer att studeras om värdet av dessa konstanter kan förutsäga MGMT metyleringsstatus, som kommer att ha bestämts genom pyrossekvensering av det kirurgiska stycket DNA efter avlägsnande. Överlevnadsstudien kommer att utföras genom uppföljning av patienterna och en efterföljande analys anpassad till det värde som erhålls i Kn. Resultaten kommer att bidra till kunskapen om nya neuroimagebiomarkörer med diagnostiskt prognosvärde i GAG. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Biomarkerii cu valoare de diagnostic și prognostic permit rafinarea caracterizării glioamelor de grad înalt (GAG) și ghidarea deciziilor terapeutice. Metilarea promotorului genei MGMT este în prezent cel mai relevant marker molecular pentru utilizarea clinică în aceste tumori. Valoarea neuroimage-ului PET cu radiotracerul cu colină 18F ca potențial biomarker neinvaziv în glioame este de interes în acest context. Obiectivul principal este de a evalua dacă cuantificarea absolută prin modelarea cinetică a absorbției tumorii 18F-colină este capabilă să prezică starea metilării MGMT în GAG și să exploreze relația sa cu timpul de supraviețuire al pacienților. Aceasta va include 30-40 de pacienți cu diagnostic de GAG suspectat. Modelarea cinetică a imaginilor PET necesită colectarea simultană de probe de sânge arterial în serie pentru a măsura evoluția temporală a concentrației plasmatice a radiotracerului după injectare. Curbele activitate-timp în imaginea PET a tumorii și în sângele arterial trebuie ajustate la un model farmacocinetic matematic pentru a estima constantele cinetice absolute ale absorbției tumorale (Kn). Se va studia dacă valoarea acestor constante este capabilă să anticipeze starea metilării MGMT, care va fi fost determinată prin pirosecvențierea ADN-ului piesei chirurgicale după îndepărtare. Studiul de supraviețuire va fi efectuat prin monitorizarea pacienților și o analiză ulterioară ajustată la valoarea obținută în Kn. Rezultatele vor contribui la cunoașterea noilor biomarkeri neuroimage cu valoare diagnostic-prognostic în GAG. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Biomarkerji z diagnostično in prognostično vrednostjo omogočajo izboljšanje karakterizacije visoko kakovostnih gliomov (GAG) in usmerjanje terapevtskih odločitev. Metilacija promotorja gena MGMT je trenutno najpomembnejši molekularni označevalec za klinično uporabo pri teh tumorjih. V tem kontekstu je zanimiva vrednost nevropodobe PET z 18F-holenskim radiotracerom kot neinvazivnim biomarkerjem pri gliomih. Glavni cilj je oceniti, ali je absolutna količinska opredelitev s kinetičnim modeliranjem privzema 18F-holenskih tumorjev sposobna napovedati stanje metilacije MGMT v GAG in raziskati njegovo razmerje s časom preživetja bolnikov. To bo vključevalo 30–40 bolnikov z diagnozo suma GAG. Kinetično modeliranje slik PET zahteva sočasno zbiranje serijskih vzorcev arterijske krvi, da se izmeri časovni razvoj plazemske koncentracije radiotracera po injiciranju. Krivulje aktivnosti in časa v podobi PET tumorja in arterijske krvi je treba prilagoditi matematičnemu farmakokinetičnemu modelu, da se ocenijo njegove absolutne kinetične konstante privzema tumorja (Kn). Preučilo se bo, ali je vrednost teh konstant sposobna napovedati stanje metilacije MGMT, ki bo določeno s pirosekvenciranjem DNK kirurškega kosa po odstranitvi. Študija preživetja bo izvedena s spremljanjem bolnikov in naknadno analizo, prilagojeno vrednosti, dobljeni v Kn. Rezultati bodo prispevali k poznavanju novih nevroimage biomarkerjev z diagnostično-prognostično vrednostjo v GAG. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Biomarkery o wartości diagnostycznej i prognostycznej pozwalają udoskonalić charakterystykę glejaków wysokiej jakości (GAG) i kierować decyzjami terapeutycznymi. Metylacja promotora genu MGMT jest obecnie najbardziej odpowiednim markerem molekularnym do stosowania klinicznego w tych nowotworach. Wartość neuroobrazu PET z radiotracerem 18F-cholinowym jako nieinwazyjnym potencjałem biomarkerowym u glejaków jest w tym kontekście przedmiotem zainteresowania. Głównym celem jest ocena, czy bezwzględne oznaczanie metodą modelowania kinetycznego wychwytu guza choliny 18F jest w stanie przewidzieć stan metylacji MGMT w GAG i zbadać jego związek z czasem przeżycia pacjentów. Obejmie to 30-40 pacjentów z rozpoznaniem podejrzenia GAG. Modelowanie kinetyczne obrazów PET wymaga jednoczesnego pobrania seryjnych próbek krwi tętniczej w celu pomiaru temporalnej ewolucji stężenia radiotracera w osoczu po wstrzyknięciu. Krzywe aktywności-czasu w obrazie PET guza i we krwi tętniczej należy dostosować do matematycznego modelu farmakokinetycznego, aby oszacować jego bezwzględne stałe kinetyczne wchłaniania guza (Kn). Zostanie zbadane, czy wartość tych stałych jest w stanie przewidzieć stan metylacji MGMT, który zostanie określony przez pyrossekwencjonowanie DNA fragmentu chirurgicznego po usunięciu. Badanie przeżycia zostanie przeprowadzone poprzez obserwację pacjentów i późniejszą analizę dostosowaną do wartości uzyskanej w Kn. Wyniki przyczynią się do poznania nowych biomarkerów neuroobrazowych o wartości diagnostycznej w GAG. (Polish)
17 August 2022
0 references
Palma de Mallorca
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_01653
0 references