New diagnostic and therapeutic tools for complex respiratory diseases: Asthma and Allergy. (Q3140719)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3140719 in Spain
Language Label Description Also known as
English
New diagnostic and therapeutic tools for complex respiratory diseases: Asthma and Allergy.
Project Q3140719 in Spain

    Statements

    0 references
    0 references
    50,094.0 Euro
    0 references
    92,000.0 Euro
    0 references
    54.45 percent
    0 references
    1 January 2018
    0 references
    31 March 2021
    0 references
    FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA FUNDACION JIMENEZ DIAZ
    0 references
    0 references

    40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
    0 references
    Nuestros esfuerzos desde hace años están centrados en tratar de entender los mecanismos moleculares implicados en enfermedades respiratorias complejas como el asma y las enfermedades alérgicas, para definir herramientas que mejoren su diagnóstico, pronóstico y/o el tratamiento. En este Proyecto, el objetivo global es demostrar la utilidad de biomarcadores previamente descritos, acotando su papel funcional y definiendo su posible potencial, mediante dos objetivos específicos: 1. Validar combinaciones de biomarcadores, previamente definidos como buenos candidatos para diferenciar asma no alérgica, asma alérgica y alergia (polinosis) sin asma, así como severidad, en muestras periféricas y derivadas de los órganos diana, en una cohorte longitudinal y no sesgada por su clínica inicial, intentando definir su correlación con el grado de severidad y evolución de la enfermedad. Validaremos su potencial por expresión génica y/o proteica y en algunos de ellos, análisis epigenético (metilación). Además, utilizaremos la biología de sistemas, para intentar priorizar y acotar su relevancia, cotejando de una forma sistemática nuestros datos experimentales en el contexto de un modelo global de la enfermedad, lo que teóricamente, agilizará y mejorará la definición de biomarcadores, aportándonos información sobre sus mecanismos de acción. 2, En paralelo, basándonos en trabajos previos de nuestro grupo, intentar confirmar la eficacia inmunomoduladora específica de la respuesta al polen de olivo, con péptidos individuales y combinados (epítopos T) derivados del alérgeno causante de la polinosis, Ole e 1, mediante análisis inmunológico, de expresión génica y proteica, de elementos reguladores clásicos y nuevos, con el fin de demostrar su validez como base de una futura terapia péptido-específica. Además, intentaremos definir por biología de sistemas su potencial terapéutico, definiendo las mejores dianas terapéuticas, mecanismos de acción y posibles efectos secundarios. (Spanish)
    0 references
    Our efforts for years have been focused on trying to understand the molecular mechanisms involved in complex respiratory diseases such as asthma and allergic diseases, to define tools that improve their diagnosis, prognosis or treatment. In this project, the overall objective is to demonstrate the usefulness of previously described biomarkers, narrowing their functional role and defining their potential, through two specific objectives: 1. Validate biomarker combinations, previously defined as good candidates to differentiate non-allergic asthma, allergic asthma and allergy (polynosis) without asthma, as well as severity, in peripheral samples and derived from target organs, in a longitudinal cohort and not biased by their initial clinic, trying to define their correlation with the degree of severity and evolution of the disease. We will validate its potential by gene or protein expression and in some of them epigenetic analysis (methylation). In addition, we will use the biology of systems, to try to prioritise and limit its relevance, systematically comparing our experimental data in the context of a global model of the disease, which theoretically, will streamline and improve the definition of biomarkers, providing us with information on their mechanisms of action. 2, In parallel, based on previous studies of our group, try to confirm the specific immunomodulatory efficacy of the response to olive pollen, with individual and combined peptides (T epitopes) derived from the allergen causing polynosis, Ole e 1, by means of immunological analysis, gene expression and protein, of classical and new regulatory elements, in order to demonstrate its validity as a basis for a future peptide-specific therapy. In addition, we will try to define by systems biology its therapeutic potential, defining the best therapeutic targets, mechanisms of action and possible side effects. (English)
    12 October 2021
    0.5981955192527417
    0 references
    Depuis des années, nos efforts visent à comprendre les mécanismes moléculaires impliqués dans les maladies respiratoires complexes telles que l’asthme et les maladies allergiques, afin de définir des outils qui améliorent leur diagnostic, leur pronostic ou leur traitement. Dans ce projet, l’objectif global est de démontrer l’utilité des biomarqueurs décrits précédemment, en réduisant leur rôle fonctionnel et en définissant leur potentiel, au moyen de deux objectifs spécifiques: 1. Valider les combinaisons de biomarqueurs, précédemment définies comme de bons candidats pour différencier l’asthme non allergique, l’asthme allergique et l’allergie (polynose) sans asthme, ainsi que la sévérité, dans des échantillons périphériques et dérivés d’organes cibles, dans une cohorte longitudinale et non biaisée par leur clinique initiale, en essayant de définir leur corrélation avec le degré de gravité et d’évolution de la maladie. Nous validerons son potentiel par l’expression de gènes ou de protéines et dans certains d’entre eux l’analyse épigénétique (méthylation). En outre, nous utiliserons la biologie des systèmes, pour essayer de prioriser et de limiter sa pertinence, en comparant systématiquement nos données expérimentales dans le contexte d’un modèle global de la maladie, qui théoriquement rationalisera et améliorera la définition des biomarqueurs, nous fournissant des informations sur leurs mécanismes d’action. 2, En parallèle, sur la base d’études antérieures de notre groupe, essayer de confirmer l’efficacité immunomodulatrice spécifique de la réponse au pollen d’olive, avec des peptides individuels et combinés (épitopes T) dérivés de l’allergène provoquant la polynose, Ole e 1, au moyen d’analyse immunologique, d’expression génique et de protéines, d’éléments de régulation classiques et nouveaux, afin de démontrer sa validité comme base d’une future thérapie spécifique aux peptides. En outre, nous tenterons de définir par la biologie des systèmes son potentiel thérapeutique, en définissant les meilleures cibles thérapeutiques, les mécanismes d’action et les effets secondaires possibles. (French)
    2 December 2021
    0 references
    Unsere Bemühungen konzentrieren sich seit Jahren darauf, die molekularen Mechanismen zu verstehen, die an komplexen Atemwegserkrankungen wie Asthma und allergischen Erkrankungen beteiligt sind, um Werkzeuge zu definieren, die ihre Diagnose, Prognose oder Behandlung verbessern. In diesem Projekt besteht das übergeordnete Ziel darin, den Nutzen der zuvor beschriebenen Biomarker aufzuzeigen, ihre funktionale Rolle zu verengen und ihr Potenzial durch zwei spezifische Ziele zu definieren: 1. Validierung von Biomarker-Kombinationen, die zuvor als gute Kandidaten definiert wurden, um nichtallergisches Asthma, allergisches Asthma und Allergie (Polynose) ohne Asthma sowie Schwere in peripheren Proben zu unterscheiden, die von Zielorganen abgeleitet werden, in einer Längskohorte, die nicht von ihrer Anfangsklinik voreingenommen wird, und versuchen, ihre Korrelation mit dem Schweregrad und der Evolution der Krankheit zu definieren. Wir werden sein Potenzial durch Gen- oder Proteinexpression und in einigen von ihnen epigenetische Analyse (Methylierung) validieren. Darüber hinaus werden wir die Biologie der Systeme nutzen, versuchen, ihre Relevanz zu priorisieren und zu begrenzen, indem wir unsere experimentellen Daten systematisch im Kontext eines globalen Modells der Krankheit vergleichen, das theoretisch die Definition von Biomarkern rationalisiert und verbessert und uns Informationen über ihre Wirkungsmechanismen liefert. 2, parallel, basierend auf früheren Studien unserer Gruppe, versuchen, die spezifische immunmodulatorische Wirksamkeit der Reaktion auf Olivenpollen zu bestätigen, mit individuellen und kombinierten Peptiden (T Epitope) aus dem Allergen verursacht Polynose, Ole e 1, durch immunologische Analyse, Genexpression und Protein, klassische und neue regulatorische Elemente, um ihre Gültigkeit als Grundlage für eine zukünftige peptide-spezifische Therapie zu beweisen. Darüber hinaus werden wir versuchen, durch die Systembiologie ihr therapeutisches Potenzial zu definieren, die besten therapeutischen Ziele, Wirkmechanismen und mögliche Nebenwirkungen zu definieren. (German)
    9 December 2021
    0 references
    Onze inspanningen zijn al jaren gericht op het proberen te begrijpen van de moleculaire mechanismen die betrokken zijn bij complexe aandoeningen van de luchtwegen zoals astma en allergische ziekten, om instrumenten te definiëren die hun diagnose, prognose of behandeling verbeteren. In dit project is de algemene doelstelling het nut van eerder beschreven biomarkers aan te tonen, hun functionele rol te beperken en hun potentieel te definiëren, door middel van twee specifieke doelstellingen: 1. Valideer biomarkercombinaties, eerder gedefinieerd als goede kandidaten om niet-allergisch astma, allergisch astma en allergie (polynose) zonder astma te onderscheiden, evenals ernst, in perifere monsters en afgeleid van doelorganen, in een longitudinale cohort en niet bevooroordeeld door hun oorspronkelijke kliniek, waarbij wordt geprobeerd hun correlatie met de ernst en evolutie van de ziekte te definiëren. We zullen het potentieel ervan valideren door gen- of eiwitexpressie en in sommige daarvan epigenetische analyse (methylering). Daarnaast zullen we de biologie van systemen gebruiken om de relevantie ervan te prioriteren en te beperken, door onze experimentele gegevens systematisch te vergelijken in de context van een wereldwijd model van de ziekte, dat theoretisch de definitie van biomarkers zal stroomlijnen en verbeteren, waardoor we informatie krijgen over hun werkingsmechanismen. 2, parallel, op basis van eerdere studies van onze groep, proberen om de specifieke immunomodulerende werkzaamheid van de respons op olijfpollen te bevestigen, met individuele en gecombineerde peptiden (T-eptopen) afgeleid van het allergeen dat polynose veroorzaakt, Ole e 1, door middel van immunologische analyse, genexpressie en eiwit, van klassieke en nieuwe regelgevende elementen, om de geldigheid ervan aan te tonen als basis voor een toekomstige peptide-specifieke therapie. Daarnaast zullen we proberen om door systemen biologie het therapeutische potentieel te definiëren, het definiëren van de beste therapeutische doelen, werkingsmechanismen en mogelijke bijwerkingen. (Dutch)
    17 December 2021
    0 references
    I nostri sforzi da anni si sono concentrati sulla comprensione dei meccanismi molecolari coinvolti in complesse malattie respiratorie come l'asma e le malattie allergiche, per definire strumenti che migliorino la diagnosi, la prognosi o il trattamento. In questo progetto, l'obiettivo generale è quello di dimostrare l'utilità dei biomarcatori precedentemente descritti, restringendone il ruolo funzionale e definendone il potenziale, attraverso due obiettivi specifici: 1. Convalidare le combinazioni di biomarcatori, precedentemente definite come buoni candidati per differenziare asma non allergico, asma allergico e allergia (polinosi) senza asma, nonché gravità, in campioni periferici e derivati da organi bersaglio, in una coorte longitudinale e non distorta dalla loro clinica iniziale, cercando di definire la loro correlazione con il grado di gravità ed evoluzione della malattia. Convalideremo il suo potenziale per espressione genica o proteica e in alcuni di essi analisi epigenetica (metilazione). Inoltre, useremo la biologia dei sistemi, per cercare di dare priorità e limitarne la pertinenza, confrontando sistematicamente i nostri dati sperimentali nel contesto di un modello globale della malattia, che teoricamente, razionalizzerà e migliorerà la definizione di biomarcatori, fornendoci informazioni sui loro meccanismi d'azione. 2, in parallelo, sulla base di studi precedenti del nostro gruppo, cercare di confermare l'efficacia immunomodulatoria specifica della risposta al polline d'oliva, con peptidi individuali e combinati (epitopi T) derivati dall'allergene che causa la polinosi, Ole e 1, per mezzo di analisi immunologica, espressione genica e proteina, di elementi normativi classici e nuovi, al fine di dimostrare la sua validità come base per una futura terapia specifica peptide. Inoltre, cercheremo di definire per sistemi biologia il suo potenziale terapeutico, definendo i migliori obiettivi terapeutici, meccanismi di azione e possibili effetti collaterali. (Italian)
    16 January 2022
    0 references
    Οι προσπάθειές μας εδώ και χρόνια έχουν επικεντρωθεί στην προσπάθεια να κατανοήσουμε τους μοριακούς μηχανισμούς που εμπλέκονται σε πολύπλοκες αναπνευστικές παθήσεις όπως το άσθμα και οι αλλεργικές ασθένειες, να ορίσουμε εργαλεία που βελτιώνουν τη διάγνωση, την πρόγνωση ή τη θεραπεία τους. Στο έργο αυτό, ο γενικός στόχος είναι να καταδειχθεί η χρησιμότητα των προηγουμένως περιγραφόμενων βιοδεικτών, περιορίζοντας τον λειτουργικό τους ρόλο και καθορίζοντας τις δυνατότητές τους, μέσω δύο ειδικών στόχων: 1. Επικυρώνουν συνδυασμούς βιοδεικτών, οι οποίοι προηγουμένως ορίστηκαν ως καλοί υποψήφιοι για τη διαφοροποίηση του μη αλλεργικού άσθματος, του αλλεργικού άσθματος και της αλλεργίας (πολύνωση) χωρίς άσθμα, καθώς και της σοβαρότητας, σε περιφερειακά δείγματα και προέρχονται από όργανα-στόχους, σε μια διαμήκη κοόρτη και μη προκατειλημμένη από την αρχική κλινική τους, προσπαθώντας να καθορίσουν τη σχέση τους με το βαθμό σοβαρότητας και εξέλιξης της νόσου. Θα επικυρώσουμε τις δυνατότητές του με έκφραση γονιδίου ή πρωτεΐνης και σε ορισμένα από αυτά επιγενετική ανάλυση (μεθυλίωση). Επιπλέον, θα χρησιμοποιήσουμε τη βιολογία των συστημάτων, για να προσπαθήσουμε να δώσουμε προτεραιότητα και να περιορίσουμε τη συνάφειά της, συγκρίνοντας συστηματικά τα πειραματικά δεδομένα μας στο πλαίσιο ενός παγκόσμιου μοντέλου της νόσου, το οποίο θεωρητικά θα εξορθολογίσει και θα βελτιώσει τον ορισμό των βιοδεικτών, παρέχοντας μας πληροφορίες σχετικά με τους μηχανισμούς δράσης τους. 2, Παράλληλα, με βάση προηγούμενες μελέτες της ομάδας μας, προσπαθούμε να επιβεβαιώσουμε την ειδική ανοσοτροποποιητική αποτελεσματικότητα της απόκρισης στη γύρη ελιάς, με μεμονωμένα και συνδυασμένα πεπτίδια (Τ epitopes) που προέρχονται από το αλλεργιογόνο που προκαλεί πολυνίαση, Ole e 1, μέσω ανοσολογικής ανάλυσης, γονιδιακής έκφρασης και πρωτεΐνης, κλασικών και νέων ρυθμιστικών στοιχείων, προκειμένου να αποδειχθεί η εγκυρότητα της ως βάση για μια μελλοντική θεραπεία με πεπτίδια. Επιπλέον, θα προσπαθήσουμε να καθορίσουμε με τη βιολογία των συστημάτων το θεραπευτικό δυναμικό της, καθορίζοντας τους καλύτερους θεραπευτικούς στόχους, τους μηχανισμούς δράσης και τις πιθανές παρενέργειες. (Greek)
    17 August 2022
    0 references
    Vores indsats har i årevis været fokuseret på at forsøge at forstå de molekylære mekanismer, der er involveret i komplekse luftvejssygdomme såsom astma og allergiske sygdomme, for at definere værktøjer, der forbedrer deres diagnose, prognose eller behandling. I dette projekt er det overordnede mål at påvise nytten af tidligere beskrevne biomarkører, indsnævre deres funktionelle rolle og definere deres potentiale gennem to specifikke mål: 1. Valider biomarkørkombinationer, der tidligere er defineret som gode kandidater til at skelne mellem ikke-allergisk astma, allergisk astma og allergi (polynose) uden astma, samt sværhedsgrad i perifere prøver og afledt af målorganer, i en langsgående kohorte og ikke forudindtaget af deres oprindelige klinik, idet de forsøger at definere deres korrelation med graden af sværhedsgrad og udvikling af sygdommen. Vi vil validere dets potentiale ved gen- eller proteinekspression og i nogle af dem epigenetisk analyse (methylering). Derudover vil vi bruge systemernes biologi til at forsøge at prioritere og begrænse dens relevans ved systematisk at sammenligne vores eksperimentelle data i forbindelse med en global sygdomsmodel, som teoretisk set vil strømline og forbedre definitionen af biomarkører og give os oplysninger om deres virkningsmekanismer. 2, parallelt, baseret på tidligere undersøgelser af vores gruppe, forsøge at bekræfte den specifikke immunmodulerende effekt af reaktionen på oliven pollen, med individuelle og kombinerede peptider (T epitoper) afledt af allergenet forårsager polynose, Ole e 1, ved hjælp af immunologisk analyse, genekspression og protein, af klassiske og nye lovgivningsmæssige elementer, for at demonstrere dens gyldighed som grundlag for en fremtidig peptid-specifik terapi. Derudover vil vi forsøge ved hjælp af systemer biologi at definere dens terapeutiske potentiale, definere de bedste terapeutiske mål, virkningsmekanismer og mulige bivirkninger. (Danish)
    17 August 2022
    0 references
    Vuosien ajan on keskitytty yrittämään ymmärtää monimutkaisiin hengityselinsairauksiin, kuten astmaan ja allergisiin sairauksiin liittyviä molekyylimekanismeja, määritellä välineitä, jotka parantavat niiden diagnosointia, ennustetta tai hoitoa. Hankkeen yleisenä tavoitteena on osoittaa aiemmin kuvattujen biomarkkerien hyödyllisyys, kaventaa niiden toiminnallista roolia ja määritellä niiden potentiaali kahden erityistavoitteen avulla: 1. Validoi biomarkkeriyhdistelmät, jotka on aiemmin määritelty hyviksi ehdokkaiksi erottamaan ei-allerginen astma, allerginen astma ja allergia (polynoosi) ilman astmaa sekä vakavuus perifeerisissä näytteissä, jotka on johdettu kohde-elimistä pitkittäiskohortissa eikä niiden alkuperäinen klinikka ole puolueellinen, yrittäen määritellä niiden korrelaatiota taudin vakavuuden ja kehityksen asteen kanssa. Vahvistamme sen potentiaalin geenin tai proteiinin ilmentymän avulla ja joissakin niistä epigeneettinen analyysi (metylaatio). Lisäksi käytämme järjestelmien biologiaa, yritämme priorisoida ja rajoittaa sen merkitystä vertailemalla järjestelmällisesti kokeellisia tietojamme sairauden globaalin mallin yhteydessä, joka teoreettisesti virtaviivaistaa ja parantaa biomarkkerien määritelmää ja antaa meille tietoa niiden toimintamekanismeista. 2, Yritä samanaikaisesti ryhmämme aiempien tutkimusten perusteella vahvistaa oliivin siitepölyn vasteen spesifinen immunomodulatorinen tehokkuus yksittäisten ja yhdistettyjen peptidien (T epitooppien) kanssa, jotka on johdettu polynoosia aiheuttavasta allergeenista, Ole e 1, immunologisen analyysin, geenin ilmentymän ja proteiinin avulla klassisen ja uusien sääntelyelementtien avulla osoittaakseen sen validiteetin tulevan peptidispesifisen hoidon perustana. Lisäksi pyrimme määrittelemään järjestelmillä biologian sen terapeuttisen potentiaalin, määrittelemällä parhaat terapeuttiset kohteet, toimintamekanismit ja mahdolliset sivuvaikutukset. (Finnish)
    17 August 2022
    0 references
    L-isforzi tagħna għal ħafna snin kienu ffukati fuq li nippruvaw nifhmu l-mekkaniżmi molekulari involuti f’mard respiratorju kumpless bħall-ażma u l-mard allerġiku, biex niddefinixxu għodod li jtejbu d-dijanjożi, il-pronjosi jew it-trattament tagħhom. F’dan il-proġett, l-objettiv ġenerali huwa li tintwera l-utilità ta’ bijomarkaturi deskritti qabel, li jnaqqsu r-rwol funzjonali tagħhom u jiddefinixxu l-potenzjal tagħhom, permezz ta’ żewġ objettivi speċifiċi: 1. Jivvalidaw kombinazzjonijiet ta’ bijomarkaturi, li qabel kienu definiti bħala kandidati tajbin biex jiddifferenzjaw l-ażma mhux allerġika, l-ażma allerġika u l-allerġija (polinożi) mingħajr ażżma, kif ukoll is-severità, f’kampjuni periferali u derivati minn organi fil-mira, f’koorti lonġitudinali u mhux preġudikati mill-klinika inizjali tagħhom, u jippruvaw jiddefinixxu l-korrelazzjoni tagħhom mal-grad ta’ severità u l-evoluzzjoni tal-marda. Aħna se jivvalida l-potenzjal tiegħu bl-espressjoni ġene jew proteina u f’xi wħud minnhom analiżi epiġenetika (metilazzjoni). Barra minn hekk, se nużaw il-bijoloġija tas-sistemi, biex nippruvaw nipprijoritizzaw u nillimitaw ir-rilevanza tagħha, billi nqabblu sistematikament id-data sperimentali tagħna fil-kuntest ta’ mudell globali tal-marda, li teoretikament, se jissimplifika u jtejjeb id-definizzjoni ta’ bijomarkaturi, u jipprovdilna informazzjoni dwar il-mekkaniżmi ta’ azzjoni tagħhom. 2, B’mod parallel, ibbażat fuq studji preċedenti tal-grupp tagħna, ipprova jikkonferma l-effikaċja immunomodulatorja speċifika tar-rispons għall-għabra tad-dakra taż-żebbuġ, b’peptidi individwali u kkombinati (epitopi T) derivati mill-allerġen li jikkawża polinożi, Ole e 1, permezz ta ‘analiżi immunoloġika, espressjoni tal-ġeni u proteina, ta’ elementi regolatorji klassiċi u ġodda, sabiex tintwera l-validità tagħha bħala bażi għal terapija futura speċifika għall-peptide. Barra minn hekk, aħna nippruvaw niddefinixxu skont is-sistemi bijoloġija l-potenzjal terapewtiku tagħha, niddefinixxu l-aħjar miri terapewtiċi, mekkaniżmi ta’ azzjoni u effetti sekondarji possibbli. (Maltese)
    17 August 2022
    0 references
    Mūsu centieni gadiem ilgi ir vērsti uz to, lai mēģinātu izprast molekulāros mehānismus, kas saistīti ar sarežģītām elpceļu slimībām, piemēram, astmu un alerģiskām slimībām, lai noteiktu instrumentus, kas uzlabotu to diagnozi, prognozi vai ārstēšanu. Šajā projektā vispārējais mērķis ir parādīt iepriekš aprakstīto biomarķieru lietderību, sašaurinot to funkcionālo lomu un definējot to potenciālu, izmantojot divus konkrētus mērķus: 1. Validēt biomarķieru kombinācijas, kas iepriekš definētas kā labi kandidāti, lai atšķirtu ne-alerģisku astmu, alerģisku astmu un alerģiju (polinozi) bez astmas, kā arī smaguma pakāpi perifērajos paraugos, kas iegūti no mērķa orgāniem, garengriezuma kohortā, kuru sākotnējā klīnikā nav neobjektīvi, cenšoties definēt to korelāciju ar slimības smaguma pakāpi un attīstību. Mēs validēsim tā potenciālu ar gēnu vai olbaltumvielu ekspresiju un dažos no tiem epiģenētiskajā analīzē (metilācijā). Turklāt mēs izmantosim sistēmu bioloģiju, lai mēģinātu noteikt prioritātes un ierobežot tās nozīmi, sistemātiski salīdzinot mūsu eksperimentālos datus globālā slimības modeļa kontekstā, kas teorētiski racionalizēs un uzlabos biomarķieru definīciju, sniedzot mums informāciju par to darbības mehānismiem. 2, paralēli, pamatojoties uz mūsu grupas iepriekšējiem pētījumiem, mēģiniet, izmantojot imunoloģisko analīzi, gēnu ekspresiju un proteīnus, ar klasiskiem un jauniem reglamentējošiem elementiem, ar imunoloģisko analīzi, gēnu ekspresiju un olbaltumvielām apstiprināt specifisko imūnmodulējošo efektivitāti reakcijai uz olīvu ziedputekšņiem ar individuāliem un kombinētiem peptīdiem (T epitopiem), kas iegūti no alergēniem un izraisa polinozi, Ole e 1, lai pierādītu tā derīgumu turpmākai peptīda specifiskai terapijai. Turklāt mēs centīsimies ar sistēmu bioloģiju definēt tās terapeitisko potenciālu, nosakot labākos terapeitiskos mērķus, darbības mehānismus un iespējamās blakusparādības. (Latvian)
    17 August 2022
    0 references
    Naše úsilie sa už roky zameriava na snahu pochopiť molekulárne mechanizmy, ktoré sa podieľajú na komplexných respiračných ochoreniach, ako sú astma a alergické ochorenia, na definovanie nástrojov, ktoré zlepšujú ich diagnostiku, prognózu alebo liečbu. Celkovým cieľom tohto projektu je preukázať užitočnosť predtým opísaných biomarkerov, zúžiť ich funkčnú úlohu a vymedziť ich potenciál, a to prostredníctvom dvoch špecifických cieľov: 1. Overte kombinácie biomarkerov, ktoré boli predtým definované ako dobrí kandidáti na odlíšenie nealergickej astmy, alergickej astmy a alergií (polynózy) bez astmy, ako aj závažnosti v periférnych vzorkách a získaných z cieľových orgánov, v pozdĺžnej kohorte, ktorá nie je zaujatá ich počiatočnou klinikou, s cieľom definovať ich súvislosť so stupňom závažnosti a vývoja ochorenia. Jeho potenciál overíme expresiou génu alebo proteínu a v niektorých z nich epigenetickou analýzou (metyláciou). Okrem toho budeme používať biológiu systémov, aby sme sa pokúsili uprednostniť a obmedziť jej relevantnosť, systematicky porovnávať naše experimentálne údaje v kontexte globálneho modelu ochorenia, ktorý teoreticky zefektívní a zlepší definíciu biomarkerov a poskytne nám informácie o ich mechanizmoch pôsobenia. 2, paralelne, na základe predchádzajúcich štúdií našej skupiny, sa pokúste potvrdiť špecifickú imunomodulačnú účinnosť odpovede na olivový peľ s individuálnymi a kombinovanými peptidmi (T epitopy) odvodenými z alergénu spôsobujúceho polynózu, Ole e 1, pomocou imunologickej analýzy, génovej expresie a proteínu klasických a nových regulačných prvkov, aby sa preukázala jeho platnosť ako základ pre budúcu peptidovú špecifickú liečbu. Okrem toho sa budeme snažiť definovať systémovou biológiou jej terapeutický potenciál, definovať najlepšie terapeutické ciele, mechanizmy účinku a možné vedľajšie účinky. (Slovak)
    17 August 2022
    0 references
    Tá ár n-iarrachtaí le blianta dírithe ar iarracht a dhéanamh tuiscint a fháil ar na meicníochtaí móilíneacha a bhaineann le galair riospráide chasta amhail asma agus galair ailléirgeacha, chun uirlisí a shainmhíniú a fheabhsaíonn a diagnóis, a prognóis nó a gcóireáil. Sa tionscadal seo, is é an cuspóir foriomlán a léiriú a úsáidí atá na bithmharcóirí a ndearnadh cur síos orthu roimhe seo, a ról feidhmiúil a chúngú agus a n-acmhainneacht a shainiú, trí dhá chuspóir shonracha: 1. Bailíonn siad teaglamaí bithmharcóirí, a sainíodh roimhe seo mar iarrthóirí maithe chun idirdhealú a dhéanamh idir plúchadh neamh-ailléirgeach, asma ailléirgeach agus ailléirge (polaróis) gan plúchadh, chomh maith le déine, i samplaí forimeallacha agus díorthaithe ó spriocorgáin, i gcohórt fadaimseartha agus nach bhfuil claonta ag a gclinic tosaigh, ag iarraidh a gcomhghaolmhaireacht le déine agus éabhlóid an ghalair a shainiú. Déanfaimid bailíochtú a acmhainneacht ag géine nó abairt próitéine agus i gcuid acu anailís epigenetic (methylation). Ina theannta sin, bainfimid úsáid as bitheolaíocht na gcóras, chun iarracht a dhéanamh a ábharthacht a chur in ord tosaíochta agus a theorannú, ag comparáid chórasach ár sonraí turgnamhacha i gcomhthéacs samhail dhomhanda an ghalair, a dhéanfaidh sruthlíniú agus feabhas a chur ar an sainmhíniú ar bhithmharcóirí go teoiriciúil, ag soláthar faisnéise dúinn maidir lena meicníochtaí gníomhaíochta. 2, Ag an am céanna, bunaithe ar staidéir roimhe seo ar ár ngrúpa, déan iarracht éifeachtúlacht imdhíon-mhodhnaithe shonrach an fhreagra ar phailin olóige a dhearbhú, le peiptídí aonair agus comhcheangailte (epitopes T) a dhíorthaítear ón ailléirgin is cúis le polynosis, Ole e 1, trí anailís imdhíoneolaíoch, léiriú géine agus próitéin, eilimintí rialála clasaiceacha agus nua, d’fhonn a bhailíocht a léiriú mar bhonn le haghaidh teiripe peptide-sonrach sa todhchaí. Ina theannta sin, déanfaimid iarracht a chumas teiripeach a shainiú trí bhitheolaíocht na gcóras, ag sainiú na spriocanna teiripeacha is fearr, sásraí gníomhaíochta agus fo-iarsmaí féideartha. (Irish)
    17 August 2022
    0 references
    Naše dlouholeté úsilí se zaměřuje na snahu porozumět molekulárním mechanismům spojeným s komplexními respiračními onemocněními, jako je astma a alergická onemocnění, definovat nástroje, které zlepšují jejich diagnózu, prognózu nebo léčbu. V tomto projektu je celkovým cílem prokázat užitečnost dříve popsaných biomarkerů, zúžit jejich funkční úlohu a definovat jejich potenciál, a to prostřednictvím dvou specifických cílů: 1. Ověřte kombinace biomarkerů, které byly dříve definovány jako dobré kandidáty pro rozlišení nealergického astmatu, alergického astmatu a alergie (polynózy) bez astmatu, jakož i závažnosti, v periferních vzorcích a odvozených z cílových orgánů, v podélné kohortě, která není předpojatá jejich počáteční klinikou, a snaží se definovat jejich korelaci se stupněm závažnosti a vývoje onemocnění. Jeho potenciál ověříme genovou nebo proteinovou expresí a v některých z nich epigenetickou analýzou (methylace). Kromě toho budeme používat biologii systémů, snažit se upřednostnit a omezit její význam, systematicky porovnávat naše experimentální údaje v kontextu globálního modelu onemocnění, který teoreticky zjednoduší a zlepší definici biomarkerů a poskytne nám informace o jejich mechanismech činnosti. 2, Souběžně se na základě předchozích studií naší skupiny pokuste potvrdit specifickou imunomodulační účinnost reakce na olivový pyl s individuálními a kombinovanými peptidy (T epitopy) odvozenými z alergenu způsobujícího polynózu, Ole e 1 prostřednictvím imunologické analýzy, genové exprese a proteinu klasických a nových regulačních prvků, aby byla prokázána jeho platnost jako základ pro budoucí peptidově specifickou terapii. Kromě toho se budeme snažit systémovou biologii definovat její terapeutický potenciál, definovat nejlepší terapeutické cíle, mechanismy účinku a možné vedlejší účinky. (Czech)
    17 August 2022
    0 references
    Nossos esforços há anos têm sido focados em tentar entender os mecanismos moleculares envolvidos em doenças respiratórias complexas, como asma e doenças alérgicas, para definir ferramentas que melhorem seu diagnóstico, prognóstico ou tratamento. Neste projeto, o objetivo geral é demonstrar a utilidade dos biomarcadores descritos anteriormente, reduzindo o seu papel funcional e definindo o seu potencial, através de dois objetivos específicos: 1. Validar combinações de biomarcadores, previamente definidas como boas candidatas para diferenciar asma não alérgica, asma alérgica e alergia (polinose) sem asma, bem como gravidade, em amostras periféricas e derivadas de órgãos-alvo, em uma coorte longitudinal e não tendenciosa pela clínica inicial, tentando definir sua correlação com o grau de gravidade e evolução da doença. Vamos validar seu potencial por expressão de genes ou proteínas e em alguns deles análise epigenética (metilação). Além disso, usaremos a biologia dos sistemas, para tentar priorizar e limitar sua relevância, comparando sistematicamente nossos dados experimentais no contexto de um modelo global da doença, que teoricamente, racionalizará e melhorará a definição de biomarcadores, fornecendo-nos informações sobre seus mecanismos de ação. Em paralelo, com base em estudos anteriores de nosso grupo, tentar confirmar a eficácia imunomoduladora específica da resposta ao pólen de oliva, com peptídeos individuais e combinados (epítopos T) derivados do alérgeno causador de polinose, Ole e 1, por meio de análise imunológica, expressão gênica e proteína, de elementos reguladores clássicos e novos, a fim de demonstrar sua validade como base para uma futura terapia peptídica específica. Além disso, tentaremos definir pela biologia de sistemas seu potencial terapêutico, definindo os melhores alvos terapêuticos, mecanismos de ação e possíveis efeitos colaterais. (Portuguese)
    17 August 2022
    0 references
    Meie jõupingutused juba aastaid on keskendunud püüdes mõista molekulaarseid mehhanisme, mis on seotud keeruliste hingamisteede haigustega, nagu astma ja allergilised haigused, et määratleda vahendid, mis parandavad nende diagnoosi, prognoosi või ravi. Projekti üldeesmärk on näidata eelnevalt kirjeldatud biomarkerite kasulikkust, kitsendades nende funktsionaalset rolli ja määratledes nende potentsiaali kahe konkreetse eesmärgi kaudu: 1. Valideerige biomarkerite kombinatsioonid, mis on varem määratletud kui head kandidaadid mitteallergilise astma, allergilise astma ja allergia (polünoosi) eristamiseks ilma astmata, samuti raskusaste perifeersetes proovides, mis on saadud sihtorganitest, pikisuunalises kohordis ja mida ei kallutata nende esialgse kliiniku poolt, püüdes määratleda nende korrelatsiooni haiguse raskusastme ja evolutsiooniga. Me valideerime selle potentsiaali geeni või valgu ekspressiooni abil ja mõnedes neist epigeneetilises analüüsis (metülatsioon). Lisaks kasutame süsteemide bioloogiat, et püüda prioriseerida ja piirata selle asjakohasust, võrreldes süstemaatiliselt meie eksperimentaalseid andmeid haiguse globaalse mudeli kontekstis, mis teoreetiliselt ühtlustab ja parandab biomarkerite määratlust, andes meile teavet nende toimemehhanismide kohta. 2, paralleelselt, tuginedes meie rühma varasematele uuringutele, püüdke kinnitada oliivi õietolmule reageerimise spetsiifilist immunomoduleerivat efektiivsust, kasutades individuaalseid ja kombineeritud peptiide (T epitoope), mis on saadud allergeenist, mis põhjustab polünoosi, Ole e 1, kasutades immunoloogilist analüüsi, geeniekspressiooni ja valku, klassikalisi ja uusi reguleerivaid elemente, et näidata selle kehtivust tulevase peptiid-speptiidipõhise ravi alusena. Lisaks püüame süsteemibioloogia abil määratleda selle ravipotentsiaali, määrates kindlaks parimad ravieesmärgid, toimemehhanismid ja võimalikud kõrvalnähud. (Estonian)
    17 August 2022
    0 references
    Erőfeszítéseink évek óta arra összpontosítottak, hogy megpróbáljuk megérteni a komplex légzőszervi betegségekben, például az asztmában és az allergiás betegségekben szerepet játszó molekuláris mechanizmusokat, hogy olyan eszközöket határozzunk meg, amelyek javítják diagnózisukat, prognózisukat vagy kezelésüket. Ebben a projektben az általános cél a korábban leírt biomarkerek hasznosságának bizonyítása, funkcionális szerepük szűkítése és potenciáljuk meghatározása két konkrét célkitűzés révén: 1. Ellenőrizze a korábban jó jelöltként meghatározott biomarker kombinációkat a nem allergiás asztma, allergiás asztma és allergia (polinózis) asztma nélküli megkülönböztetésére, valamint súlyosságát perifériás mintákban és célszervekből származó célszervekben, hosszanti kohorszban, és nem torzítja a kezdeti klinikájukat, megpróbálva meghatározni a betegség súlyosságával és fejlődésével való korrelációjukat. Gén vagy fehérje expresszióval, valamint néhány esetben epigenetikus analízissel (metilezés) validáljuk annak potenciálját. Ezen túlmenően a rendszerek biológiáját fogjuk használni, hogy megpróbáljuk rangsorolni és korlátozni annak relevanciáját, szisztematikusan összevetve kísérleti adatainkat a betegség globális modelljével összefüggésben, amely elméletileg egyszerűsíti és javítja a biomarkerek meghatározását, és tájékoztatást nyújt a cselekvési mechanizmusokról. 2, Ezzel párhuzamosan, csoportunk korábbi vizsgálatai alapján próbálja megerősíteni az olíva pollenre adott válasz specifikus immunmodulációs hatékonyságát az allergén polinózist okozó allergénből származó egyedi és kombinált peptidekkel (T epitópokkal), az Ole e 1-vel, a klasszikus és új szabályozási elemek immunológiai elemzésével, génexpressziójával és fehérjével, annak érdekében, hogy bizonyítsa annak érvényességét, mint a jövőbeli peptid-specifikus terápia alapját. Ezen túlmenően megpróbáljuk meghatározni a rendszerek biológia terápiás potenciálját, meghatározva a legjobb terápiás célokat, hatásmechanizmusokat és lehetséges mellékhatásokat. (Hungarian)
    17 August 2022
    0 references
    Усилията ни от години са насочени към това да се опитаме да разберем молекулярните механизми, свързани със сложни респираторни заболявания като астма и алергични заболявания, да дефинираме инструменти, които подобряват тяхната диагностика, прогноза или лечение. В рамките на този проект общата цел е да се демонстрира ползата от вече описаните биомаркери, като се стеснят тяхната функционална роля и се определи техният потенциал чрез две конкретни цели: 1. Валидирайте комбинациите от биомаркери, определени преди като добри кандидати за разграничаване на неалергични астма, алергична астма и алергия (полиноза) без астма, както и тежест, в периферни проби и получени от прицелни органи, в надлъжна кохорта и без предубеждения от първоначалната им клиника, като се опитва да определи тяхната корелация със степента на тежест и еволюция на заболяването. Ще валидираме неговия потенциал чрез генна или протеинова експресия и в някои от тях епигенетичен анализ (метилиране). Освен това ще използваме биологията на системите, за да се опитаме да приоритизираме и ограничим нейната значимост, като систематично сравняваме нашите експериментални данни в контекста на глобален модел на болестта, който теоретично ще рационализира и подобри определението за биомаркери, като ни предостави информация за техните механизми на действие. 2, Успоредно, въз основа на предишни проучвания на нашата група, се опитайте да потвърдите специфичната имуномодулаторна ефикасност на реакцията към маслинов прашец, с индивидуални и комбинирани пептиди (T епитопи), получени от алергена, причиняващ полиноза, Ole e 1, чрез имунологичен анализ, генна експресия и протеин, на класически и нови регулаторни елементи, за да се докаже неговата валидност като основа за бъдеща пептидно-специфична терапия. Освен това ще се опитаме да определим чрез биологията на системите терапевтичния си потенциал, като определим най-добрите терапевтични цели, механизмите на действие и възможните странични ефекти. (Bulgarian)
    17 August 2022
    0 references
    Mūsų pastangos daugelį metų buvo sutelktos į mėginimą suprasti molekulinius mechanizmus, susijusius su sudėtingomis kvėpavimo takų ligomis, tokiomis kaip astma ir alerginės ligos, apibrėžti priemones, kurios pagerintų jų diagnozę, prognozę ar gydymą. Bendras šio projekto tikslas – parodyti anksčiau aprašytų biologinių žymenų naudingumą, susiaurinant jų funkcinį vaidmenį ir apibrėžiant jų potencialą, siekiant dviejų konkrečių tikslų: 1. Patvirtinti biologinių žymenų derinius, anksčiau apibrėžtus kaip gerus kandidatus, kad būtų galima atskirti nealerginę astmą, alerginę astmą ir alergiją (polinozę) be astmos, taip pat sunkumą periferiniuose mėginiuose ir gauti iš tikslinių organų, išilginėje kohortoje, o ne šališkai jų pradinėje klinikoje, bandant apibrėžti jų sąsają su ligos sunkumo laipsniu ir raida. Mes patvirtinsime jo potencialą genų ar baltymų ekspresija, o kai kuriuose iš jų – epigenetinė analizė (metilinimas). Be to, mes pasinaudosime sistemų biologija, stengsimės nustatyti prioritetus ir apriboti jų aktualumą, sistemingai lygindami mūsų eksperimentinius duomenis pasaulinio ligos modelio kontekste, kuris teoriškai racionalizuos ir pagerins biologinių žymenų apibrėžimą, teikdami mums informaciją apie jų veikimo mechanizmus. 2, lygiagrečiai, remiantis ankstesniais mūsų grupės tyrimais, bandykite patvirtinti specifinį imunomoduliacinį atsaką į alyvuogių žiedadulkes, individualius ir kombinuotus peptidus (T epitopus), gautus iš alergeno, sukeliančio polinozę, Ole e 1, naudojant imunologinę analizę, genų ekspresiją ir baltymą, klasikinius ir naujus reguliavimo elementus, siekiant įrodyti jo pagrįstumą kaip būsimo peptidų specifinio gydymo pagrindą. Be to, mes stengsimės apibrėžti sistemų biologijos terapinį potencialą, nustatydama geriausius terapinius tikslus, veikimo mechanizmus ir galimą šalutinį poveikį. (Lithuanian)
    17 August 2022
    0 references
    Naši dugogodišnji napori usmjereni su na pokušaj razumijevanja molekularnih mehanizama uključenih u složene bolesti dišnog sustava kao što su astma i alergijske bolesti, kako bismo definirali alate koji poboljšavaju njihovu dijagnozu, prognozu ili liječenje. U ovom je projektu opći cilj pokazati korisnost prethodno opisanih biomarkera, sužati njihovu funkcionalnu ulogu i definirati njihov potencijal kroz dva posebna cilja: 1. Potvrdite kombinacije biomarkera, koje su prethodno definirane kao dobri kandidati za razlikovanje nealergijske astme, alergijske astme i alergije (polinoza) bez astme, kao i ozbiljnost, u perifernim uzorcima i izvedenim iz ciljnih organa, u uzdužnoj kohorti i koje njihova početna klinika nije pristrana, pokušavajući definirati njihovu povezanost sa stupnjem ozbiljnosti i evolucijom bolesti. Njegov ćemo potencijal potvrditi ekspresijom gena ili proteina i u nekima od njih epigenetskom analizom (metilacijom). Osim toga, koristit ćemo biologiju sustava, pokušati odrediti prioritete i ograničiti njezinu relevantnost, sustavno uspoređujući naše eksperimentalne podatke u kontekstu globalnog modela bolesti, koji će teoretski racionalizirati i poboljšati definiciju biomarkera, pružajući nam informacije o njihovim mehanizmima djelovanja. 2, paralelno, na temelju prethodnih studija naše skupine, pokušati potvrditi specifičnu imunomodulatornu učinkovitost odgovora na maslinovi pelud, s individualnim i kombiniranim peptidima (T epitopi) izvedenima iz alergena koji uzrokuje polinozu, Ole e 1, pomoću imunološke analize, ekspresije gena i proteina, klasičnih i novih regulatornih elemenata, kako bi se dokazala njegova valjanost kao osnova za buduću terapiju specifičnom za peptid. Osim toga, pokušat ćemo sistemskom biologijom definirati njezin terapeutski potencijal, definirati najbolje terapijske ciljeve, mehanizme djelovanja i moguće nuspojave. (Croatian)
    17 August 2022
    0 references
    Våra ansträngningar i åratal har varit inriktade på att försöka förstå de molekylära mekanismerna i komplexa luftvägssjukdomar som astma och allergiska sjukdomar, för att definiera verktyg som förbättrar deras diagnos, prognos eller behandling. I detta projekt är det övergripande målet att visa nyttan av tidigare beskrivna biomarkörer, begränsa deras funktionella roll och definiera deras potential genom två specifika mål: 1. Validera biomarkörkombinationer, som tidigare definierats som goda kandidater för att differentiera icke-allergisk astma, allergisk astma och allergi (polynos) utan astma, samt allvarlighetsgrad, i perifera prover och härledda från målorgan, i en longitudinell kohort och inte partisk av deras ursprungliga klinik, för att försöka definiera deras korrelation med sjukdomens svårighetsgrad och utveckling. Vi kommer att validera dess potential genom gen- eller proteinuttryck och i några av dem epigenetisk analys (metylering). Dessutom kommer vi att använda systemens biologi för att försöka prioritera och begränsa dess relevans genom att systematiskt jämföra våra experimentella data inom ramen för en global sjukdomsmodell, som teoretiskt sett kommer att effektivisera och förbättra definitionen av biomarkörer och ge oss information om deras verkningsmekanismer. 2, Parallellt, baserat på tidigare studier av vår grupp, försök att bekräfta den specifika immunmodulerande effekten av svaret på olivpollen, med individuella och kombinerade peptider (T epitopes) härledda från allergenet som orsakar polynos, Ole e 1, med hjälp av immunologisk analys, genuttryck och protein, av klassiska och nya regulatoriska element, för att visa dess giltighet som grund för en framtida peptidspecifik behandling. Dessutom kommer vi att försöka definiera dess terapeutiska potential genom systembiologi och definiera de bästa terapeutiska målen, verkningsmekanismerna och eventuella biverkningar. (Swedish)
    17 August 2022
    0 references
    Eforturile noastre de ani de zile s-au axat pe încercarea de a înțelege mecanismele moleculare implicate în bolile respiratorii complexe, cum ar fi astmul și bolile alergice, pentru a defini instrumente care îmbunătățesc diagnosticul, prognosticul sau tratamentul acestora. În cadrul acestui proiect, obiectivul general este de a demonstra utilitatea markerilor biologici descriși anterior, reducând rolul lor funcțional și definind potențialul acestora, prin intermediul a două obiective specifice: 1. Validați combinațiile biomarker, definite anterior ca candidați buni pentru a diferenția astmul non-alergic, astmul alergic și alergia (polinoza) fără astm, precum și severitatea, în probele periferice și derivate din organele țintă, într-o cohortă longitudinală și nu părtinitoare de clinica inițială, încercând să definească corelația lor cu gradul de severitate și evoluție a bolii. Vom valida potențialul său prin expresia genei sau proteinei și, în unele dintre ele, analiza epigenetică (metilare). În plus, vom folosi biologia sistemelor, pentru a încerca să prioritizăm și să limităm relevanța acesteia, comparând sistematic datele noastre experimentale în contextul unui model global al bolii, care, teoretic, va raționaliza și va îmbunătăți definiția markerilor biologici, oferindu-ne informații cu privire la mecanismele lor de acțiune. 2, În paralel, pe baza studiilor anterioare ale grupului nostru, încercați să confirmați eficacitatea imunomodulatoare specifică a răspunsului la polenul de măsline, cu peptide individuale și combinate (epitopi T) derivate din alergenul care cauzează polinoza, Ole e 1, prin intermediul analizei imunologice, expresiei genei și proteinei, a elementelor clasice și noi de reglementare, pentru a demonstra valabilitatea sa ca bază pentru o viitoare terapie specifică peptidelor. În plus, vom încerca să definim prin biologia sistemelor potențialul său terapeutic, definind cele mai bune obiective terapeutice, mecanismele de acțiune și posibilele efecte secundare. (Romanian)
    17 August 2022
    0 references
    Naša prizadevanja se že leta osredotočajo na razumevanje molekularnih mehanizmov, ki se ukvarjajo s kompleksnimi boleznimi dihal, kot so astma in alergijske bolezni, da bi opredelili orodja, ki izboljšujejo njihovo diagnozo, prognozo ali zdravljenje. V tem projektu je splošni cilj dokazati uporabnost predhodno opisanih bioloških označevalcev, zožiti njihovo funkcionalno vlogo in opredeliti njihov potencial, in sicer z dvema posebnima ciljema: 1. Potrdite kombinacije biomarkerjev, ki so bile prej opredeljene kot dobre kandidate za razlikovanje nealergične astme, alergijske astme in alergije (polinoze) brez astme, pa tudi resnosti, v perifernih vzorcih in pridobljenih iz ciljnih organov, v vzdolžni kohorti in niso pristranske z njihovo začetno kliniko, pri čemer poskušajte opredeliti njihovo korelacijo s stopnjo resnosti in razvoja bolezni. Njegov potencial bomo ovrednotili z ekspresijo genov ali beljakovin in v nekaterih od njih epigenetsko analizo (metilacijo). Poleg tega bomo uporabili biologijo sistemov, da bi poskušali prednostno razvrstiti in omejiti njeno pomembnost, sistematično primerjati naše eksperimentalne podatke v okviru globalnega modela bolezni, ki bo teoretično racionaliziral in izboljšal opredelitev bioloških označevalcev ter nam zagotovil informacije o njihovih mehanizmih delovanja. 2, vzporedno, na podlagi prejšnjih študij naše skupine, poskusite potrditi specifično imunomodulatorno učinkovitost odziva na oljčn cvetni prah, s posameznimi in kombiniranimi peptidi (T epitopi), ki izhajajo iz alergenov, ki povzročajo polinozo, Ole e 1, s pomočjo imunološke analize, izražanja genov in beljakovin, klasičnih in novih regulativnih elementov, da bi dokazali njegovo veljavnost kot osnovo za prihodnjo peptidno terapijo. Poleg tega bomo s sistemsko biologijo poskušali opredeliti njegov terapevtski potencial, opredeliti najboljše terapevtske cilje, mehanizme delovanja in možne neželene učinke. (Slovenian)
    17 August 2022
    0 references
    Nasze wysiłki od lat skupiają się na próbach zrozumienia mechanizmów molekularnych związanych ze złożonymi chorobami układu oddechowego, takimi jak astma i choroby alergiczne, w celu zdefiniowania narzędzi poprawiających ich diagnozę, prognozowanie lub leczenie. W ramach tego projektu ogólnym celem jest wykazanie użyteczności wcześniej opisanych biomarkerów, zawężenie ich roli funkcjonalnej i określenie ich potencjału poprzez dwa cele szczegółowe: 1. Potwierdź kombinacje biomarkerów, wcześniej zdefiniowane jako dobre kandydatów do rozróżnienia astmy niealergicznej, astmy alergicznej i alergii (polynosis) bez astmy, a także nasilenia, w próbkach obwodowych i pochodzących z narządów docelowych, w kohorcie wzdłużnej i nie stronnionej przez ich pierwszą klinikę, próbując określić ich korelację ze stopniem ciężkości i ewolucji choroby. Weryfikujemy jego potencjał poprzez ekspresję genów lub białek, a w niektórych z nich analizę epigenetyczną (metylację). Ponadto wykorzystamy biologię systemów, aby usiłować nadać priorytet i ograniczyć jej przydatność, systematycznie porównując nasze dane doświadczalne w kontekście globalnego modelu choroby, który teoretycznie usprawni i poprawi definicję biomarkerów, dostarczając nam informacji na temat ich mechanizmów działania. 2, równolegle, na podstawie wcześniejszych badań naszej grupy, spróbuj potwierdzić swoistą skuteczność immunomodulacyjną odpowiedzi na pyłek oliwny, z indywidualnymi i złożonymi peptydami (epitopami T) pochodzącymi z alergenu powodującego polinozę, Ole e 1, za pomocą analizy immunologicznej, ekspresji genu i białka, klasycznych i nowych elementów regulacyjnych, w celu wykazania jego ważności jako podstawy przyszłej terapii specyficznej dla peptydów. Ponadto postaramy się określić przez biologię systemową jej potencjał terapeutyczny, definiując najlepsze cele terapeutyczne, mechanizmy działania i możliwe skutki uboczne. (Polish)
    17 August 2022
    0 references
    Madrid
    0 references
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    PI17_01682
    0 references