NLRP3 INFLAMMATORY REGULATION: IMPLICATIONS FOR AUTO-INFLAMMATORY SYNDROMES (Q3140592)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3140592 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | NLRP3 INFLAMMATORY REGULATION: IMPLICATIONS FOR AUTO-INFLAMMATORY SYNDROMES |
Project Q3140592 in Spain |
Statements
194,955.2 Euro
0 references
242,000.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2018
0 references
30 September 2021
0 references
FUNDACION PARA LA FORMACION E INVESTIGACION SANITARIAS DE LA REGION DE MURCIA
0 references
30003
0 references
LOS SINDROMES AUTOINFLAMATORIOS ASOCIADOS A CRIOPIRINA (CAPS) SE CLASIFICAN DENTRO DE LA CATEGORIA DE ENFERMEDADES POCO FRECUENTE DEBIDO A SU BAJA INCIDENCIA, ESTOS SINDROMES SE CARACTERIZAN POR PRESENTAR EPISODIOS INFLAMATORIOS RECURRENTES EN AUSENCIA DE CAUSAS INFECCIOSAS, NEOPLASICAS O AUTOINMUNITARIAS. LOS SINDROMES CAPS ESTAN DESPERTANDO UN INTERES CRECIENTE DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, YA QUE ESTOS PACIENTES SON PORTADORES DE MUTACIONES EN EL GEN NLRP3, PROTEINA QUE CONSTITUYE LA BASE DE UN COMPLEJO MULTIPROTEICO QUE SE CONSIDERA EL EJE FUNDAMENTAL DE LA INMUNIDAD INNATA: EL INFLAMASOMA._x000D_ EL CONOCIMIENTO ACTUAL SOBRE LOS INFLAMASOMAS Y SU MECANISMO DE ACTIVACION HA SIDO FRUTO DE MULTITUD DE PUBLICACIONES CIENTIFICAS, AUN ASI ES UN ASPECTO MUY CONTROVERTIDO Y TODAVIA NO SE HA LLEGADO A NINGUN CONSENSO SOBRE SU MECANISMO DE ACTIVACION. SE POSTULA QUE LOS INFLAMASOMAS FORMADOS POR NLRP3 MUTANTES PRESENTES EN ENFERMOS CAPS ESTAN CONSTITUTIVAMENTE ACTIVOS Y RESULTAN EN UNA PRODUCCION ABERRANTE DE LA CITOQUINA PRO-INFLAMATORIA INTERLEUQUINA (IL)-1BETA, LA CUAL MEDIA LOS SINTOMAS INFLAMATORIOS ASOCIADOS A ESTOS SINDROMES. LA ACTIVIDAD DE LOS INFLAMASOMAS SE REGULA POR UNA COMPLEJA RED DE SEÑALES, DENTRO DE ESTA RED LOS RECEPTORES P2X7 SON UNO DE LOS PRINCIPALES ACTIVADORES FISIOLOGICOS DEL INFLAMASOMA NLRP3. LA IMPORTANCIA GENERAL DE ESTA PROPUESTA RESIDE EN QUE SERA EL PRIMER ESTUDIO QUE EXAMINE LA REGULACION DE LOS INFLAMASOMAS ASOCIADOS A LOS SINDROMES CAPS MEDIANTE DISTINTAS SEÑALES DE PELIGRO QUE VAN MAS ALLA DEL ATP EXTRACELULAR ACTIVANDO A LOS RECEPTORES P2X7. ADEMAS SE ESTUDIARA COMO LA PROTEINA ACCESORIA ASC REGULA AL INFLAMASOMA NLRP3 Y COMO, POR VEZ PRIMERA, LA ACTIVACION DE INFLAMASOMAS MUTANTES MODULA EL INMUNOMETABOLISMO Y LA LIBERACION DE DISTINTAS MOLECULAS ASOCIADAS AL RECIENTE CARACTERIZADO SECRETOMA DE CASPASA-1. POR ULTIMO, EVALUAREMOS LA FUNCION PATOLOGICA DE AGREGADOS DE INFLAMASOMA EXTRACELULARES EN LOS SINDROMES CAPS, EN PARTICULAR EN LA AMILOIDOSIS. AL ESTUDIAR ESTOS SINDROMES AHONDAREMOS EN EL CONOCIMIENTO BASICO DE LA ACTIVACION DE LA INMUNIDAD INNATA, POR LO QUE APARTE DEL ASPECTO APLICADO, ESTE PROYECTO TAMBIEN CUBRIRA ASPECTOS BASICOS MUY IMPORTANTES SOBRE LOS INFLAMASOMAS. EL PROYECTO COMBINA NUMEROSAS TECNICAS PIONERAS COMO LA TRANSFERENCIA DE ENERGIA POR RESONANCIA DE BIOLUMINISCENCIA PARA ESTUDIAR LA DINAMICA MOLECULAR DEL INFLAMASOMA, EL USO DE CITOMETRIA DE FLUJO PARA DETECTAR AGREGADOS DE INFLAMASOMA INTRA- O EXTRACELULARES, JUNTO CON TECNICAS DE BIOLOGIA CELULAR, MOLECULAR Y MICROSCOPIA, MODELOS ANIMALES Y MUESTRAS HUMANAS PRIMARIAS, PARA CONSEGUIR ABORDAR EL ESTUDIO FUNCIONAL DEL INFLAMASOMA NLRP3 EN PATOLOGIA HUMANA. POR TANTO, EL PROYECTO PRESENTA UN EQUIPO DE INVESTIGACION MULTIDISCIPLINAR Y EXPERIMENTADO QUE ENGLOBA A INMUNOLOGOS, BIOQUIMICOS, GENETISTAS Y REUMATOLOGOS._x000D_ LOS EXPERIMENTOS ESTAN ADEMAS ENFOCADOS PARA INVESTIGAR NUEVOS MARCADORES FUNCIONALES DE APLICACION PARA LOS SINDROMES CAPS. LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO SE PODRAN EXTENDER EN UN FUTURO A OTRAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS (METABOLICAS Y DEGENERATIVAS) DONDE LA ACTIVACION DEL INFLAMASOMA TIENE UN PAPEL IMPORTANTE, COMO LA GOTA, LA ARTERIOESCLEROSIS, O LA DIABETES TIPO II. (Spanish)
0 references
CRYOPYRIN ASSOCIATED PERIODIC SYNDROMES (CAPS) ARE RARE AUTOINFLAMMATORY DISEASES CHARACTERISED WITH RECURRENT SYSTEMIC INFLAMMATORY EPISODES IN THE ABSENCE OF INFECTION, NEOPLASM OR AUTOIMMUNITY. CAPS SYNDROMES ARE GAINING MUCH INTEREST DURING THE LAST FEW YEARS, SINCE THESE PATIENTS PRESENT MUTATION ON THE NLRP3 GENE, A GENE THAT CODES FOR THE CORE OF A MULTIPROTEIN COMPLEX KEY FOR INNATE IMMUNITY: THE INFLAMMASOME._x000D_ ACTUAL KNOWLEDGE ABOUT INFLAMMASOMES AND THEIR ACTIVATION MECHANISMS HAS RESULT FROM MULTIPLE SCIENTIFIC PUBLICATIONS, HOWEVER ITS ACTIVATION MECHANISM CONSTITUTES A HIGHLY CONTROVERSIAL DEBATE AND UP TO DATE THERE IS NO CONSENSUS FOR THE ACTIVATION MECHANISM OF THE INFLAMMASOME. IT IS BELIEVED THAT INFLAMMASOMES FORMED BY MUTANT NLRP3 SUBUNITS PRESENT IN CAPS PATIENTS ARE CONSTITUTIVELY ACTIVE AND RESULTS IN AN ABERRANT PRODUCTION OF THE PRO-INFLAMMATORY CYTOKINE INTERLEUKIN (IL)-1BETA;. THIS CYTOKINE MEDIATE CLINICAL SYMPTOMS ASSOCIATED TO CAPS SYNDROMES. INFLAMMASOME ACTIVITY IS REGULATED BY A COMPLEX SIGNALLING NETWORK THAT INCLUDES THE PURINERGIC P2X7 RECEPTOR AS ONE OF THE MAIN PHYSIOLOGICAL ACTIVATORS OF THE NLRP3 INFLAMMASOME. THE GENERAL IMPORTANCE OF THIS PROPOSAL IS THAT IT WILL BE THE FIRST STUDY TO EXPLORE THE REGULATION OF INFLAMMASOMES ASSOCIATED TO CAPS SYNDROMES BY DIFFERENT DANGER SIGNALS THAT GO BEYOND EXTRACELLULAR ATP ACTIVATING P2X7 RECEPTORS. FURTHERMORE, WE WILL EXAMINE HOW THE ACCESSORY PROTEIN ASC REGULATES THE NLRP3 INFLAMMASOME AND HOW THE ACTIVATION OF MUTATED INFLAMMASOMES MODULATES THE IMMUNOMETABOLISM AND THE RELEASE OF DIFFERENT MOLECULES ASSOCIATED TO THE RECENTLY CHARACTERIZED CASPASE-1 SECRETOME. LATELY, WE WILL EVALUATE THE PATHOLOGICAL FUNCTION OF EXTRACELLULAR INFLAMMASOME AGGREGATES IN CAPS SYNDROMES, IN PARTICULAR RELATED TO AMYLOIDOSIS. BY STUDYING CAPS SYNDROMES WE WILL GAIN KNOWLEDGE ON BASIC ASPECTS OF THE ACTIVATION OF INNATE IMMUNITY, AND BESIDES THE CLINICAL IMPORTANCE FOR THESE RARE AUTOINFLAMMATORY SYNDROMES THIS PROJECT WILL ALSO COVER MAJOR BASIC ASPECTS ABOUT INFLAMMASOMES. THE PRESENT PROPOSAL WILL COMBINE DIFFERENT CUTTING EDGE TECHNIQUES, SUCH AS BIOLUMINESCENCE RESONANCE ENERGY TRANSFER TO STUDY THE MOLECULAR DYNAMICS OF INFLAMMASOME, THE USE OF FLOW CYTOMETRY TO DETECT BOTH INTRA- AND EXTRACELLULAR AGGREGATES OF INFLAMMASOMES, WITH CELL AND MOLECULAR BIOLOGY TECHNIQUES, MICROSCOPY, ANIMAL MODEL AND PRIMARY HUMAN SAMPLES, TO FUNCTIONALLY STUDY THE NLRP3 INFLAMMASOME IN HUMAN PATHOLOGY. A MULTIDISCIPLINARY AND EXPERIENCED TEAM COMPOSED OF IMMUNOLOGISTS, BIOCHEMISTS, GENETICISTS AND RHEUMATOLOGISTS SUPPORTS THIS PROJECT._x000D_ FINALLY, THE EXPERIMENTS ARE ALSO DESIGNED TO INVESTIGATE NOVEL FUNCTIONAL BIOMARKERS FOR CAPS SYNDROMES AND IT IS EXPECTED THAT THE RESULTS OF THE PRESENT PROPOSAL WILL BE EXTENDED IN THE FUTURE TO OTHER CHRONIC INFLAMMATORY DISEASES (METABOLIC AND DEGENERATIVE), WHERE INFLAMMASOME ACTIVATION PLAYS AN IMPORTANT ROLE, SUCH AS GOUT, ATHEROSCLEROSIS OR TYPE II DIABETES. (English)
0.0762580126552026
0 references
LES SYNDROMES AUTO-INFLAMMATOIRES ASSOCIÉS À LA CRYOPYRINE (CAPS) SONT CLASSÉS DANS LA CATÉGORIE DES MALADIES RARES EN RAISON DE LEUR FAIBLE INCIDENCE. CES SYNDROMES SE CARACTÉRISENT PAR DES ÉPISODES INFLAMMATOIRES RÉCURRENTS EN L’ABSENCE DE CAUSES INFECTIEUSES, NÉOPLASMIQUES OU AUTO-IMMUNES. LES SYNDROMES DE CAPS SUSCITENT UN INTÉRÊT CROISSANT AU COURS DES DERNIÈRES ANNÉES, CAR CES PATIENTS SONT PORTEURS DE MUTATIONS DANS LE GÈNE NLRP3, UNE PROTÉINE QUI FORME LA BASE D’UN COMPLEXE MULTIPROTÉINES CONSIDÉRÉ COMME L’AXE FONDAMENTAL DE L’IMMUNITÉ INNÉE: L’INFLAMASOMA._x000D_ Les connaissances actuelles sur les INFLAMASOMS ET LEUR MÉCANISME D’ACTIVACTION SONT CONCERNANT LA MULTITITATION DES PUBLICATIONS SCIENTIFIQUES, il s’agit toujours d’un VERY CONTROVERTIVE Aspective ET TODAVIE n’est parvenu à aucun consensus sur son mécanisme d’activité. IL EST PROPOSÉ QUE LES CELLULES INFLAMMATOIRES FORMÉES PAR LES MUTANTS NLRP3 PRÉSENTS CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE CAPS SOIENT CONSTITUTIVEMENT ACTIVES ET ENTRAÎNENT UNE PRODUCTION ABERRANTE DE LA CYTOKINE PRO-INFLAMMATOIRE INTERLEUKINE (IL)-1BETA, QUI MÉDIE LES SYMPTÔMES INFLAMMATOIRES ASSOCIÉS À CES SYNDROMES. L’ACTIVITÉ INFLAMMATOIRE EST RÉGULÉE PAR UN RÉSEAU COMPLEXE DE SIGNAUX, À L’INTÉRIEUR DE CE RÉSEAU, LES RÉCEPTEURS P2X7 SONT L’UN DES PRINCIPAUX ACTIVATEURS PHYSIOLOGIQUES DE LA NLRP3 INFLAMMATOIRE. L’IMPORTANCE GÉNÉRALE DE CETTE PROPOSITION EST QU’IL S’AGIRA DE LA PREMIÈRE ÉTUDE VISANT À EXAMINER LA RÉGLEMENTATION DES MÉDICAMENTS INFLAMMATOIRES ASSOCIÉS AUX SYNDROMES DE CAPS EN UTILISANT DIFFÉRENTS SIGNAUX DE DANGER QUI VONT AU-DELÀ DES RÉCEPTEURS EXTRACELLULAIRES DE L’ATP ACTIVANT LE P2X7. EN OUTRE, ON A ÉTUDIÉ COMMENT LA PROTÉINE ACCESSOIRE ASC RÉGULE L’INFLAMMATOIRE NLRP3 ET, POUR LA PREMIÈRE FOIS, L’ACTIVATION DES INFLAMMATIONS MUTANTES MODULE L’IMMUNOMÉTABOLISME ET LA LIBÉRATION DE DIFFÉRENTES MOLÉCULES ASSOCIÉES À LA CASPASA-1 SECRETOMA RÉCEMMENT CARACTÉRISÉE. ENFIN, NOUS ÉVALUERONS LA FONCTION PATHOLOGIQUE DES AGRÉGATS INFLAMMATOIRES EXTRACELLULAIRES DANS LES SYNDROMES DE CAPS, EN PARTICULIER DANS L’AMYLOSE. EN ÉTUDIANT CES SYNDROMES, NOUS APPROFONDIRONS LES CONNAISSANCES DE BASE DE L’ACTIVATION DE L’IMMUNITÉ INNÉE, DONC EN DEHORS DE L’ASPECT APPLIQUÉ, CE PROJET COUVRIRA ÉGALEMENT DES BASES TRÈS IMPORTANTES SUR LES INFLAMMATOIRES. LE PROJET COMBINE DE NOMBREUSES TECHNIQUES PIONNIÈRES TELLES QUE LE TRANSFERT D’ÉNERGIE DE RÉSONANCE PAR BIOLUMINESCENCE POUR ÉTUDIER LA DYNAMIQUE MOLÉCULAIRE DE L’INFLAMMATOIRE, L’UTILISATION DU FLUX CITOMETRIA POUR DÉTECTER DES AGRÉGATS INFLAMMATOIRES INTRA OU EXTRACELLULAIRES, AINSI QUE DES TECHNIQUES CELLULAIRES, MOLÉCULAIRES ET MICROSCOPIES, DES MODÈLES ANIMAUX ET DES ÉCHANTILLONS HUMAINS PRIMAIRES, POUR ABORDER L’ÉTUDE FONCTIONNELLE DE L’INFLAMMATOIRE NLRP3 EN PATHOLOGIE HUMAINE. Par conséquent, THE PROJECT présente un EQUIPEMENT DE RECHERCHE multidisciplinaire ET expérimental qui englobe les immunologues, les biochimistes, les généticiens et les rEUMATOLOGS._x000D_ EXPERIMENTS SONT ADEMAS POUR LA RECHERCHE DE NOUVELLES MARCHÉS D’APPLICATION FONCIONALE pour CAPS SINDROMES. LES RÉSULTATS DE CE PROJET POURRONT ÊTRE ÉTENDUS À L’AVENIR À D’AUTRES MALADIES INFLAMMATOIRES CHRONIQUES (MÉTABOLIQUES ET DÉGÉNÉRATIVES) OÙ L’ACTIVATION DE L’INFLAMMATOIRE A UN RÔLE IMPORTANT, COMME LA GOUTTE, L’ARTÉRIOSCLÉROSE OU LE DIABÈTE DE TYPE II. (French)
2 December 2021
0 references
KRYOPYRIN-ASSOZIIERTE AUTO-INFLAMMATORISCHE SYNDROME (CAPS) WERDEN AUFGRUND IHRER GERINGEN INZIDENZ IN DIE KATEGORIE SELTENER KRANKHEITEN EINGESTUFT. DIESE SYNDROME ZEICHNEN SICH DURCH WIEDERKEHRENDE ENTZÜNDLICHE EPISODEN IN ABWESENHEIT VON INFEKTIÖSEN, NEOPLASMISCHEN ODER AUTOIMMUNERKRANKUNGEN AUS. DIE CAPS-SYNDROME WECKEN IN DEN LETZTEN JAHREN EIN WACHSENDES INTERESSE, DA DIESE PATIENTEN TRÄGER VON MUTATIONEN IM NLRP3-GEN SIND, EIN PROTEIN, DAS DIE GRUNDLAGE EINES MULTIPROTEIN-KOMPLEXES BILDET, DER ALS GRUNDLEGENDE ACHSE DER ANGEBORENEN IMMUNITÄT GILT: Die INFLAMASOMA._x000D_ Das aktuelle Wissen über die INFLAMASOMS UND DIESER MECHANISMUS DER ACTIVACTION HABEN FRUT OF MULTITATION OF SCIENTIFICATIONS, es ist immer noch ein sehr CONTROVERTIVE Aspective AND TODAVIE, der zu keinem Konsens über seinen Tätigkeitsmechanismus gelangt ist. ES WIRD VORGESCHLAGEN, DASS DIE ENTZÜNDLICHEN ZELLEN, DIE VON NLRP3-MUTATIONEN GEBILDET WERDEN, DIE IN CAPS-PATIENTEN VORHANDEN SIND, KONSTITUTIV AKTIV SIND UND ZU EINER UNERSCHÜTTERLICHEN PRODUKTION DES ENTZÜNDUNGSFÖRDERNDEN ZYTOKIN-INTERLEUKINS (IL)-1BETA FÜHREN, DAS DIE MIT DIESEN SYNDROMEN VERBUNDENEN ENTZÜNDLICHEN SYMPTOME VERMITTELT. ENTZÜNDLICHE AKTIVITÄT WIRD DURCH EIN KOMPLEXES NETZWERK VON SIGNALEN REGULIERT, INNERHALB DIESES NETZWERKS SIND DIE P2X7-REZEPTOREN EINER DER WICHTIGSTEN PHYSIOLOGISCHEN AKTIVATOREN DES ENTZÜNDLICHEN NLRP3. DIE ALLGEMEINE BEDEUTUNG DIESES VORSCHLAGS IST, DASS ES DIE ERSTE STUDIE SEIN WIRD, DIE DIE REGULIERUNG ENTZÜNDLICHER ARZNEIMITTEL IM ZUSAMMENHANG MIT CAPS-SYNDROMEN UNTER VERWENDUNG UNTERSCHIEDLICHER GEFAHRENSIGNALE UNTERSUCHT, DIE ÜBER EXTRAZELLULÄRE ATP-AKTIVIERUNG VON P2X7-REZEPTOREN HINAUSGEHEN. DARÜBER HINAUS WURDE UNTERSUCHT, WIE DAS ZUBEHÖRPROTEIN ASC DIE ENTZÜNDLICHE NLRP3 REGULIERT UND ZUM ERSTEN MAL DIE AKTIVIERUNG VON MUTANTENENTZÜNDUNGEN DEN IMMUNOMETABOLISMUS UND DIE FREISETZUNG VERSCHIEDENER MOLEKÜLE MODULIERT, DIE MIT DEM KÜRZLICH GEKENNZEICHNETEN CASPASA-1 SECRETOMA ASSOZIIERT SIND. SCHLIESSLICH WERDEN WIR DIE PATHOLOGISCHE FUNKTION VON EXTRAZELLULÄREN ENTZÜNDLICHEN AGGREGATEN IN CAPS-SYNDROMEN, INSBESONDERE BEI AMYLOIDOSE, BEWERTEN. BEI DER UNTERSUCHUNG DIESER SYNDROME WERDEN WIR DAS GRUNDWISSEN ÜBER DIE AKTIVIERUNG DER ANGEBORENEN IMMUNITÄT VERTIEFEN, SO DASS DIESES PROJEKT NEBEN DEM ANGEWANDTEN ASPEKT AUCH SEHR WICHTIGE GRUNDLAGEN ÜBER DIE ENTZÜNDUNGEN ABDECKEN WIRD. DAS PROJEKT KOMBINIERT ZAHLREICHE WEGWEISENDE TECHNIKEN WIE BIOLUMINESZENZRESONANZENERGIETRANSFER, UM DIE MOLEKULARE DYNAMIK DER ENTZÜNDLICHEN ZU UNTERSUCHEN, DIE VERWENDUNG VON FLUSS CITOMETRIA ZUM NACHWEIS VON INTRA- ODER EXTRAZELLULÄREN ENTZÜNDLICHEN AGGREGATEN, ZUSAMMEN MIT ZELL-, MOLEKULAR- UND MIKROSKOPIETECHNIKEN, TIERMODELLEN UND PRIMÄREN MENSCHLICHEN PROBEN, UM DIE FUNKTIONELLE STUDIE DER NLRP3 ENTZÜNDLICHEN IN DER MENSCHLICHEN PATHOLOGIE ZU BEHANDELN. Deshalb präsentiert THE PROJECT ein multidisziplinäres und experimentierendes RESEARCH EQUIPMENT, das Immunologen, Biochemiker, Genetiker und rEUMATOLOGS umfasst._x000D_ EXPERIMENTS ARE ADEMASED for RESEARCH NEW funcional APPLICATION MARKERS für CAPS SINDROMES. DIE ERGEBNISSE DIESES PROJEKTS KÖNNEN IN ZUKUNFT AUF ANDERE CHRONISCH ENTZÜNDLICHE ERKRANKUNGEN (METABOLISCH UND DEGENERATIV) AUSGEDEHNT WERDEN, BEI DENEN DIE AKTIVIERUNG DER ENTZÜNDUNG EINE WICHTIGE ROLLE SPIELT, WIE GICHT, ARTERIOSKLEROSE ODER TYP-II-DIABETES. (German)
9 December 2021
0 references
CRYOPYRINE-GEASSOCIEERDE AUTO-INFLAMMATOIRE SYNDROMEN (CAPS) WORDEN INGEDEELD IN DE CATEGORIE VAN ZELDZAME ZIEKTEN ALS GEVOLG VAN HUN LAGE INCIDENTIE. DEZE SYNDROMEN WORDEN GEKENMERKT DOOR TERUGKERENDE INFLAMMATOIRE EPISODES IN DE AFWEZIGHEID VAN INFECTIEUZE, NEOPLASMISCHE OF AUTO-IMMUUNOORZAKEN. DE CAPS SYNDROMEN WEKKEN EEN TOENEMENDE INTERESSE IN DE AFGELOPEN JAREN, OMDAT DEZE PATIËNTEN DRAGERS ZIJN VAN MUTATIES IN HET NLRP3-GEN, EEN EIWIT DAT DE BASIS VORMT VAN EEN MULTIPROTEÏNECOMPLEX DAT WORDT BESCHOUWD ALS DE FUNDAMENTELE AS VAN AANGEBOREN IMMUNITEIT: De INFLAMASOMA._x000D_ De huidige kennis over de INFLAMASOMS EN THEIR MECHANISM VAN ACTIVACTIE HAVE BEEN FUT OF MULTITATION OF SCIENTIFICATIONS, het is nog steeds een zeer CONTROVERTIVE Aspectief en TODAVIE is niet tot een consensus over zijn activiteitenmechanisme bereikt. VOORGESTELD WORDT DAT DE INFLAMMATOIRE CELLEN GEVORMD DOOR NLRP3-MUTANTEN DIE AANWEZIG ZIJN IN CAPS PATIËNTEN CONSTITUTIEF ACTIEF ZIJN EN RESULTEREN IN EEN AFWIJKENDE PRODUCTIE VAN DE PRO-INFLAMMATOIRE CYTOKINE INTERLEUKINE (IL)-1BETA, DIE DE ONTSTEKINGSSYMPTOMEN IN VERBAND MET DEZE SYNDROMEN BEMIDDELT. ONTSTEKINGSACTIVITEIT WORDT GEREGELD DOOR EEN COMPLEX NETWERK VAN SIGNALEN, BINNEN DIT NETWERK ZIJN DE P2X7 RECEPTOREN EEN VAN DE BELANGRIJKSTE FYSIOLOGISCHE ACTIVATOREN VAN DE INFLAMMATOIRE NLRP3. HET ALGEMENE BELANG VAN DIT VOORSTEL IS DAT HET DE EERSTE STUDIE ZAL ZIJN OM DE VERORDENING TE ONDERZOEKEN VAN INFLAMMATOIRE GENEESMIDDELEN GEASSOCIEERD MET CAPS SYNDROMEN DIE VERSCHILLENDE GEVARENSIGNALEN GEBRUIKEN DIE VERDER GAAN DAN EXTRACELLULAIRE ATP DIE P2X7-RECEPTOREN ACTIVEERT. DAARNAAST WERD ONDERZOCHT HOE HET ACCESSOIRE EIWIT ASC DE INFLAMMATOIRE NLRP3 REGULEERT EN, VOOR HET EERST, DE ACTIVERING VAN MUTANT ONTSTEKINGEN MODULEERT HET IMMUNOMETABOLISME EN DE AFGIFTE VAN VERSCHILLENDE MOLECULEN GEASSOCIEERD MET DE RECENT GEKARAKTERISEERDE CASPASA-1 SECRETOMA. TOT SLOT ZULLEN WE DE PATHOLOGISCHE FUNCTIE VAN EXTRACELLULAIRE INFLAMMATOIRE AGGREGATEN IN CAPS SYNDROMEN EVALUEREN, MET NAME BIJ AMYLOÏDOSE. BIJ HET BESTUDEREN VAN DEZE SYNDROMEN ZULLEN WE DE BASISKENNIS VAN DE ACTIVERING VAN AANGEBOREN IMMUNITEIT VERDIEPEN, DUS AFGEZIEN VAN HET TOEGEPASTE ASPECT, ZAL DIT PROJECT OOK BETREKKING HEBBEN OP ZEER BELANGRIJKE BASISPRINCIPES OVER DE INFLAMMATOIRE. HET PROJECT COMBINEERT TAL VAN BAANBREKENDE TECHNIEKEN ZOALS BIOLUMINESCENTIE RESONANTIE ENERGIEOVERDRACHT OM DE MOLECULAIRE DYNAMIEK VAN DE ONTSTEKING TE BESTUDEREN, HET GEBRUIK VAN FLOW CITOMETRIA OM INTRA- OF EXTRACELLULAIRE ONTSTEKINGSAGGREGATEN TE DETECTEREN, SAMEN MET CEL-, MOLECULAIRE EN MICROSCOPIETECHNIEKEN, DIERMODELLEN EN PRIMAIRE MENSELIJKE MONSTERS, OM DE FUNCTIONELE STUDIE VAN NLRP3 INFLAMMATOIRE IN DE MENSELIJKE PATHOLOGIE AAN TE PAKKEN. Daarom presenteert HET PROJECT een multidisciplinair EN experimenterend ONDERZOEK EQUIPMENT dat immunologen, biochemici, geneticisten en rEUMATOLOGS omvat._x000D_ EXPERIMENTS ZIJN VERWIJZEND VOOR ONDERWIJZING NIEUWE funcional funcional APPLICATION MARKERS voor CAPS SINDROMES. DE RESULTATEN VAN DIT PROJECT KUNNEN IN DE TOEKOMST WORDEN UITGEBREID TOT ANDERE CHRONISCHE ONTSTEKINGSZIEKTEN (METABOLE EN DEGENERATIEVE) WAARBIJ DE ACTIVERING VAN DE ONTSTEKING EEN BELANGRIJKE ROL SPEELT, ZOALS JICHT, ARTERIOSCLEROSE OF TYPE II DIABETES. (Dutch)
17 December 2021
0 references
LE SINDROMI AUTOINFIAMMATORIE ASSOCIATE ALLA CRIOPIRINA (CAPS) SONO CLASSIFICATE NELLA CATEGORIA DELLE MALATTIE RARE A CAUSA DELLA LORO BASSA INCIDENZA. QUESTE SINDROMI SONO CARATTERIZZATE DA EPISODI INFIAMMATORI RICORRENTI IN ASSENZA DI CAUSE INFETTIVE, NEOPLASMICHE O AUTOIMMUNI. LE SINDROMI DEI TAPPI STANNO SUSCITANDO UN CRESCENTE INTERESSE NEGLI ULTIMI ANNI, IN QUANTO QUESTI PAZIENTI SONO PORTATORI DI MUTAZIONI NEL GENE NLRP3, UNA PROTEINA CHE COSTITUISCE LA BASE DI UN COMPLESSO MULTIPROTEINE CHE È CONSIDERATO L'ASSE FONDAMENTALE DELL'IMMUNITÀ INNATA: L'INFLAMASOMA._x000D_ Le attuali conoscenze sulle INFLAMASOMS e sul loro MECANISM DI ATTIVACTION HAVE FRUT OF MULTITITATION OF SCIENTIFIC PUBLICATIONS, è ancora un aspetto molto CONTROVERTIVO E TODAVIE non è stato raggiunto alcun consenso sul suo meccanismo di attività. SI PROPONE CHE LE CELLULE INFIAMMATORIE FORMATE DAI MUTANTI NLRP3 PRESENTI NEI PAZIENTI CON TAPPI SIANO COSTITUTIVAMENTE ATTIVE E DETERMININO UNA PRODUZIONE ABERRANTE DELLA CITOCHINA PRO-INFIAMMATORIA INTERLEUCHINA (IL)-1BETA, CHE MEDIA I SINTOMI INFIAMMATORI ASSOCIATI A QUESTE SINDROMI. L'ATTIVITÀ INFIAMMATORIA È REGOLATA DA UNA COMPLESSA RETE DI SEGNALI, ALL'INTERNO DI QUESTA RETE I RECETTORI P2X7 SONO UNO DEI PRINCIPALI ATTIVATORI FISIOLOGICI DELL'INFIAMMAZIONE NLRP3. L'IMPORTANZA GENERALE DELLA PRESENTE PROPOSTA È CHE SARÀ IL PRIMO STUDIO AD ESAMINARE LA REGOLAMENTAZIONE DEI FARMACI INFIAMMATORI ASSOCIATI ALLE SINDROMI DEI TAPPI CHE UTILIZZANO DIVERSI SEGNALI DI PERICOLO CHE VANNO OLTRE I RECETTORI EXTRACELLULARI ATP CHE ATTIVANO I RECETTORI P2X7. INOLTRE, È STATO STUDIATO COME LA PROTEINA ACCESSORIA ASC REGOLA L'INFIAMMAZIONE INFIAMMATORIA NLRP3 E, PER LA PRIMA VOLTA, L'ATTIVAZIONE DI INFIAMMAZIONI MUTANTI MODULA L'IMMUNOMETABOLISMO E IL RILASCIO DI DIVERSE MOLECOLE ASSOCIATE AL RECENTE CARATTERIZZATO CASPASA-1 SECRETOMA. INFINE, VALUTEREMO LA FUNZIONE PATOLOGICA DEGLI AGGREGATI INFIAMMATORI EXTRACELLULARI NELLE SINDROMI DEI TAPPI, IN PARTICOLARE NELL'AMILOIDOSI. NELLO STUDIO DI QUESTE SINDROMI APPROFONDIREMO LA CONOSCENZA DI BASE DELL'ATTIVAZIONE DELL'IMMUNITÀ INNATA, QUINDI OLTRE ALL'ASPETTO APPLICATO, QUESTO PROGETTO COPRIRÀ ANCHE BASI MOLTO IMPORTANTI SU QUELLE INFIAMMATORIE. IL PROGETTO COMBINA NUMEROSE TECNICHE PIONIERISTICHE COME IL TRASFERIMENTO DI ENERGIA A RISONANZA BIOLUMINESCENZA PER STUDIARE LA DINAMICA MOLECOLARE DELL'INFIAMMATORIO, L'USO DEL FLUSSO CITOMETRIA PER RILEVARE AGGREGATI INFIAMMATORI INTRA O EXTRACELLULARI, INSIEME A TECNICHE CELLULARI, MOLECOLARI E MICROSCOPIA, MODELLI ANIMALI E CAMPIONI UMANI PRIMARI, PER AFFRONTARE LO STUDIO FUNZIONALE DELL'INFIAMMAZIONE NLRP3 NELLA PATOLOGIA UMANA. Pertanto, il PROGETTO presenta un equipaggiamento di ricerca multidisciplinare e sperimentale che comprende immunologi, biochimici, genetisti e rEUMATOLOGS._x000D_ EXPERIMENTS sono ADEMASED PER RICERCA NUOVI MERCATORI DI APPLICAZIONE Funcionale Funcionali per CAPS SINDROMES. I RISULTATI DI QUESTO PROGETTO POSSONO ESSERE ESTESI IN FUTURO AD ALTRE MALATTIE INFIAMMATORIE CRONICHE (METABOLICHE E DEGENERATIVE) DOVE L'ATTIVAZIONE DELL'INFIAMMATORIO HA UN RUOLO IMPORTANTE, COME LA GOTTA, L'ARTERIOSCLEROSI O IL DIABETE DI TIPO II. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΤΑ ΠΕΡΙΟΔΙΚΆ ΣΎΝΔΡΟΜΑ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΚΡΥΟΠΥΡΊΝΗ (ΚΆΨΟΥΛΕΣ) ΕΊΝΑΙ ΣΠΆΝΙΕΣ ΑΥΤΟΦΛΕΓΜΟΝΏΔΕΙΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ ΠΟΥ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΥΠΟΤΡΟΠΙΆΖΟΝΤΑ ΣΥΣΤΗΜΙΚΆ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΗ ΕΠΕΙΣΌΔΙΑ ΑΠΟΥΣΊΑΣ ΛΟΊΜΩΞΗΣ, ΝΕΟΠΛΆΣΜΑΤΟΣ Ή ΑΥΤΟΆΝΟΣΗΣ. ΤΑ ΣΎΝΔΡΟΜΑ CAPS ΑΠΟΚΤΟΎΝ ΜΕΓΆΛΟ ΕΝΔΙΑΦΈΡΟΝ ΤΑ ΤΕΛΕΥΤΑΊΑ ΧΡΌΝΙΑ, ΔΕΔΟΜΈΝΟΥ ΌΤΙ ΑΥΤΟΊ ΟΙ ΑΣΘΕΝΕΊΣ ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΟΥΝ ΜΕΤΆΛΛΑΞΗ ΣΤΟ ΓΟΝΊΔΙΟ NLRP3, ΈΝΑ ΓΟΝΊΔΙΟ ΠΟΥ ΚΩΔΙΚΟΠΟΙΕΊ ΤΟΝ ΠΥΡΉΝΑ ΕΝΌΣ ΠΟΛΥΠΡΩΤΕΪΝΙΚΟΎ ΣΎΝΘΕΤΟΥ ΚΛΕΙΔΙΟΎ ΓΙΑ ΤΗΝ ΈΜΦΥΤΗ ΑΝΟΣΊΑ: Το INFLAMMASOME._x000D_ ACTUAL KNOWWLEDGE ABOUT Inflammasomes and the ACTIVATION MECHANISMS ΤΟΥΣ ΑΝΤΙΚΕΙΜΕΝΟΥ ΑΠΟ ΤΙΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΩΝ ΕΚΔΟΣΕΩΝ, ΠΟΤΕ ΟΙ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΕΣ ΤΟΥ ΜΗΧΑΝΙΚΟΥ ΣΥΝΕΡΓΑΖΟΜΕΝΟΥ ΜΕΓΑΛΥΤΙΚΟΥ ΕΛΕΓΧΟΥ ΚΑΙ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΗ ΜΕΚΧΑΝΙΣΗ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΜΑΤΩΜΑΤΟΣ. ΠΙΣΤΕΎΕΤΑΙ ΌΤΙ ΤΑ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΗ ΣΏΜΑΤΑ ΠΟΥ ΣΧΗΜΑΤΊΖΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΜΕΤΑΛΛΑΓΜΈΝΕΣ ΥΠΟΜΟΝΆΔΕΣ NLRP3 ΠΟΥ ΒΡΊΣΚΟΝΤΑΙ ΣΕ ΚΆΨΟΥΛΕΣ ΕΊΝΑΙ ΔΡΑΣΤΙΚΆ ΕΝΕΡΓΆ ΚΑΙ ΈΧΟΥΝ ΩΣ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ ΜΙΑ ΠΑΡΕΚΚΛΊΝΟΥΣΑ ΠΑΡΑΓΩΓΉ ΤΗΣ ΠΡΟ- ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΟΥΣ ΚΥΤΟΚΊΝΗΣ ΙΝΤΕΡΛΕΥΚΊΝΗΣ (IL)-1BETA. ΑΥΤΉ Η ΚΥΤΤΑΡΟΚΊΝΗ ΜΕΣΟΛΑΒΕΊ ΑΠΌ ΚΛΙΝΙΚΆ ΣΥΜΠΤΏΜΑΤΑ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΣΎΝΔΡΟΜΑ ΚΑΨΟΥΛΏΝ. Η ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΤΗΣ ΦΛΕΓΜΟΝΉΣ ΡΥΘΜΊΖΕΤΑΙ ΑΠΌ ΈΝΑ ΣΎΝΘΕΤΟ ΔΊΚΤΥΟ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗΣ ΠΟΥ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΕΙ ΤΟΝ ΠΟΥΡΙΝΕΡΓΙΚΌ ΥΠΟΔΟΧΈΑ P2X7 ΩΣ ΈΝΑΝ ΑΠΌ ΤΟΥΣ ΚΎΡΙΟΥΣ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟΎΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΤΈΣ ΤΟΥ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΟΥΣ NLRP3. Η ΓΕΝΙΚΉ ΣΗΜΑΣΊΑ ΤΗΣ ΠΑΡΟΎΣΑΣ ΠΡΌΤΑΣΗΣ ΕΊΝΑΙ ΌΤΙ ΘΑ ΕΊΝΑΙ Η ΠΡΏΤΗ ΜΕΛΈΤΗ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΕΡΕΎΝΗΣΗ ΤΗΣ ΡΎΘΜΙΣΗΣ ΤΩΝ ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΏΝ ΣΩΜΆΤΩΝ ΠΟΥ ΣΥΝΔΈΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΑ ΣΎΝΔΡΟΜΑ ΚΑΨΟΥΛΏΝ ΜΕ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΆ ΣΉΜΑΤΑ ΚΙΝΔΎΝΟΥ ΠΟΥ ΥΠΕΡΒΑΊΝΟΥΝ ΤΟΥΣ ΕΞΩΚΥΤΤΑΡΙΚΟΎΣ ΥΠΟΔΟΧΕΊΣ ATP ΠΟΥ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΟΎΝ ΤΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΊΣ P2X7. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΘΑ ΕΞΕΤΆΣΟΥΜΕ ΤΟΝ ΤΡΌΠΟ ΜΕ ΤΟΝ ΟΠΟΊΟ Η ΒΟΗΘΗΤΙΚΉ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΗ ASC ΡΥΘΜΊΖΕΙ ΤΟ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΕΣ NLRP3 ΚΑΙ ΤΟΝ ΤΡΌΠΟ ΜΕ ΤΟΝ ΟΠΟΊΟ Η ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΜΕΤΑΛΛΑΓΜΈΝΩΝ ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΏΝ ΣΩΜΆΤΩΝ ΔΙΑΜΟΡΦΏΝΕΙ ΤΗΝ ΑΝΟΣΟΜΗΒΟΛΉ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΠΕΛΕΥΘΈΡΩΣΗ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΏΝ ΜΟΡΊΩΝ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΟ ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΜΈΝΟ CASPASE-1 SECRETOME. ΤΟΝ ΤΕΛΕΥΤΑΊΟ ΚΑΙΡΌ, ΘΑ ΑΞΙΟΛΟΓΉΣΟΥΜΕ ΤΗΝ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΉ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΩΝ ΕΞΩΚΥΤΤΑΡΙΚΏΝ ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΏΝ ΑΔΡΑΝΏΝ ΣΤΑ ΣΎΝΔΡΟΜΑ ΚΑΨΟΥΛΏΝ, ΙΔΊΩΣ ΣΕ ΣΧΈΣΗ ΜΕ ΤΗΝ ΑΜΥΛΟΕΊΔΩΣΗ. ΜΕΛΕΤΏΝΤΑΣ ΤΑ ΣΎΝΔΡΟΜΑ ΚΑΨΟΥΛΏΝ ΘΑ ΑΠΟΚΤΉΣΟΥΜΕ ΓΝΏΣΕΙΣ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΙΣ ΒΑΣΙΚΈΣ ΠΤΥΧΈΣ ΤΗΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗΣ ΤΗΣ ΈΜΦΥΤΗΣ ΑΝΟΣΊΑΣ, ΚΑΙ ΕΚΤΌΣ ΑΠΌ ΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΉ ΣΗΜΑΣΊΑ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΣΠΆΝΙΩΝ ΑΥΤΟΦΛΕΓΜΟΝΩΔΏΝ ΣΥΝΔΡΌΜΩΝ, ΤΟ ΈΡΓΟ ΑΥΤΌ ΘΑ ΚΑΛΎΨΕΙ ΕΠΊΣΗΣ ΣΗΜΑΝΤΙΚΈΣ ΒΑΣΙΚΈΣ ΠΤΥΧΈΣ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΑ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΗ. Η ΠΑΡΟΎΣΑ ΠΡΌΤΑΣΗ ΘΑ ΣΥΝΔΥΆΣΕΙ ΔΙΆΦΟΡΕΣ ΤΕΧΝΙΚΈΣ ΑΙΧΜΉΣ, ΌΠΩΣ Η ΜΕΤΑΦΟΡΆ ΕΝΈΡΓΕΙΑΣ ΣΥΝΤΟΝΙΣΜΟΎ ΒΙΟΦΩΤΑΎΓΕΙΑΣ ΓΙΑ ΤΗ ΜΕΛΈΤΗ ΤΗΣ ΜΟΡΙΑΚΉΣ ΔΥΝΑΜΙΚΉΣ ΤΩΝ ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΏΝ, Η ΧΡΉΣΗ ΚΥΤΤΑΡΟΜΕΤΡΊΑΣ ΡΟΉΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΊΧΝΕΥΣΗ ΤΌΣΟ ΤΗΣ INTRA ΌΣΟ ΚΑΙ ΤΩΝ ΕΞΩΚΥΤΤΑΡΙΚΏΝ ΑΔΡΑΝΏΝ ΤΩΝ ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΏΝ ΣΩΜΆΤΩΝ, ΜΕ ΤΕΧΝΙΚΈΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉΣ ΚΑΙ ΜΟΡΙΑΚΉΣ ΒΙΟΛΟΓΊΑΣ, ΜΙΚΡΟΣΚΟΠΊΑ, ΜΟΝΤΈΛΟ ΖΏΩΝ ΚΑΙ ΠΡΩΤΟΓΕΝΉ ΑΝΘΡΏΠΙΝΑ ΔΕΊΓΜΑΤΑ, ΓΙΑ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΉ ΜΕΛΈΤΗ ΤΟΥ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΟΥΣ ΥΛΙΚΟΎ NLRP3 ΣΤΗΝ ΑΝΘΡΏΠΙΝΗ ΠΑΘΟΛΟΓΊΑ. Ένα ΠΟΛΥΔΙΣΚΕΥΜΕΝΟ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΟ ΚΑΙ ΑΠΕΡΙΟΡΙΣΜΕΝΟ ΤΕΜΑΧΙΟ ΣΥΝΘΕΣΗ ΑΝΟΣΟΛΟΓΩΝ, βιοχημικων, γενετιστών και ρευματολόγων ΥΠΟΣΤΗΡΙΖΕΙ το ΕΡΓΟ._x000D_ FINALLY, οι ΔΑΠΑΝΕΣ ΕΦΑΡΜΟΖΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΠΕΝΔΥΣΗ ΤΩΝ ΧΡΗΜΑΤΟΟΙΚΟΝΟΜΙΚΩΝ ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΩΝ για τα καπέλα συνδρόμων και ΑΠΑΙΤΟΥΝΤΑΙ ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΤΟΥ η ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ θα διερευνηθεί στο μέλλον σε άλλες ΧΡΟΝΙΚΕΣ ΕΝΗΜΕΡΩΤΙΚΕΣ ΔΗΛΩΣΕΙΣ (ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΕΣ ΚΑΙ ΔΗΜΟΣΙΕΥΤΙΚΕΣ), όπου τα φλεγμονώδη ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΕΣ ΕΝΟΣ ΑΝΤΙΚΕΙΜΕΝΟΥ ΡΟΛΟΥ, ΥΠΟΧΡΕΩΤΙΚΟΥ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟΥ, ΑΘΗΡΟσκλήρυνσης Ή ΤΥΠΟΥ ΙΙ. (Greek)
17 August 2022
0 references
KRYOPYRIN-ASSOCIEREDE PERIODISKE SYNDROMER (CAPS) ER SJÆLDNE AUTOINFLAMMATORISKE SYGDOMME KARAKTERISERET VED TILBAGEVENDENDE SYSTEMISKE INFLAMMATORISKE EPISODER I FRAVÆR AF INFEKTION, NEOPLASME ELLER AUTOIMMUNITET. CAPS SYNDROMER ER BLEVET MEGET INTERESSANTE I LØBET AF DE SIDSTE PAR ÅR, DA DISSE PATIENTER PRÆSENTERER MUTATION PÅ NLRP3-GENET, ET GEN, DER KODER FOR KERNEN I EN MULTIPROTEIN KOMPLEKS NØGLE TIL MEDFØDT IMMUNITET: INFLAMMASOME._x000D_ AKTUAL KNOWLEDGE OM antændelses- og ACTIVATION MECHANISM er opstået fra multiplikatorer, er der ikke nogen konstellation, der kan give anledning til ACTIVATION MECHANISM, en høj grad af kontrovers og op for at gøre opmærksom på, at der ikke er nogen konstellation til det brandfarlige. DET MENES, AT INFLAMMASOMER DANNET AF MUTANT NLRP3 UNDERENHEDER TIL STEDE I CAPS PATIENTER ER KONSTITUTIVT AKTIVE OG RESULTERER I EN AFVIGENDE PRODUKTION AF PRO-INFLAMMATORISK CYTOKIN INTERLEUKIN (IL)-1BETA;. DETTE CYTOKIN MEDIERER KLINISKE SYMPTOMER FORBUNDET MED CAPS SYNDROMER. BRANDFARLIG AKTIVITET REGULERES AF ET KOMPLEKST SIGNALNETVÆRK, DER OMFATTER DEN PURINERGE P2X7-RECEPTOR SOM EN AF DE VIGTIGSTE FYSIOLOGISKE AKTIVATORER I NLRP3-ANTÆNDELSEN. DEN GENERELLE BETYDNING AF DETTE FORSLAG ER, AT DET VIL VÆRE DEN FØRSTE UNDERSØGELSE, DER UNDERSØGER REGULERINGEN AF ANTÆNDELSESSYNDROMER I FORBINDELSE MED CAPS SYNDROMER VED HJÆLP AF FORSKELLIGE FARESIGNALER, DER RÆKKER UD OVER EKSTRACELLULÆRE ATP-AKTIVERENDE P2X7-RECEPTORER. DESUDEN VIL VI UNDERSØGE, HVORDAN TILBEHØRSPROTEINET ASC REGULERER NLRP3-ANTÆNDELSEN, OG HVORDAN AKTIVERINGEN AF MUTEREDE INFLAMMASOMER MODULERER IMMUNOMETABOLISMEN OG FRIGIVELSEN AF FORSKELLIGE MOLEKYLER, DER ER FORBUNDET MED DET NYLIGT KARAKTERISEREDE CASPAS-1-SECRETOM. SIDST VIL VI EVALUERE DEN PATOLOGISKE FUNKTION AF EKSTRACELLULÆRE INFLAMMASOM AGGREGATER I CAPS SYNDROMER, ISÆR RELATERET TIL AMYLOIDOSE. VED AT STUDERE CAPS SYNDROMER VIL VI FÅ VIDEN OM GRUNDLÆGGENDE ASPEKTER AF AKTIVERING AF MEDFØDT IMMUNITET, OG UDOVER DEN KLINISKE BETYDNING FOR DISSE SJÆLDNE AUTOINFLAMMATORISKE SYNDROMER VIL DETTE PROJEKT OGSÅ DÆKKE STORE GRUNDLÆGGENDE ASPEKTER OM INFLAMMASOMER. DET FORELIGGENDE FORSLAG VIL KOMBINERE FORSKELLIGE BANEBRYDENDE TEKNIKKER, F.EKS. BIOLUMINESCENSRESONANSENERGIOVERFØRSEL FOR AT UNDERSØGE DEN MOLEKYLÆRE DYNAMIK I DET ANTÆNDELIGE, BRUGEN AF FLOWCYTOMETRI TIL PÅVISNING AF BÅDE INTRA- OG EKSTRACELLULÆRE AGGREGATER AF INFLAMMASOMER, MED CELLE- OG MOLEKYLÆRBIOLOGITEKNIKKER, MIKROSKOPI, DYREMODEL OG PRIMÆRE HUMANE PRØVER, TIL FUNKTIONELT AT UNDERSØGE NLRP3-ANTÆNDELSE I HUMAN PATOLOGI. En MULTIDISKIPLINARY OG EXPERIENCED TEAM COMPOSED af immunologer, biokemikere, genetikere og reumatologer SUPPORTER DET DENNE PROJEKT._x000D_ FINALLY, EXPERIMENTERNE ANVESTIGATE NOVEL FUNKTIONELLE BIOMARKERS FOR CAPS syndromer OG DET EKSSPEKTER AF RERESENT PROPOSAL vil blive eksTENdt i FUTURE til andre CHRONIC INFLAMMATORY DISEASES (METABOLIC OG DEGENERATIVE), HVORFORARBEJDE ACTIVATION PLAYS nogen IMPORTANT ROLE, SUCH AS GOUT, åreforkalkning eller TYPE II DIABETES. (Danish)
17 August 2022
0 references
KRYOPYRIINIIN LIITTYVÄT SÄÄNNÖLLISET OIREYHTYMÄT (CAPS) OVAT HARVINAISIA AUTOINFLAMMATORISIA SAIRAUKSIA, JOILLE ON OMINAISTA TOISTUVIA SYSTEEMISIÄ TULEHDUSJAKSOJA INFEKTION, KASVAIMEN TAI AUTOIMMUNITEETIN PUUTTUESSA. CAPS-OIREYHTYMÄT OVAT SAANEET PALJON KIINNOSTUSTA VIIME VUOSINA, KOSKA NÄMÄ POTILAAT ESITTÄVÄT MUTAATIOTA NLRP3-GEENISSÄ, GEENISSÄ, JOKA KOODAA MONIPROTEIINIKOMPLEKSIN YTIMEN SYNNYNNÄISEN IMMUNITEETIN KANNALTA: INFLAMMASOME._x000D_ HYVÄKSYVÄT KNOWLEDGE ABOUT tulehdus JA sen ACTIVATION MECHANISMS on TULTIPLE SCIENTIFIC PUBLICATIONS, joka ei koskaan ole ACTIVATION MECHANISM CONSTITUTES HIGHLY CONTROVERSIAL DEBATE JA LISÄTÄÄN, että se ei ole mukana tulehdusvaiheessa. USKOTAAN, ETTÄ KORKKIPOTILAILLA ESIINTYVÄT MUTANTTI NLRP3-ALAYKSIKÖT OVAT KONSTITUTIIVISESTI AKTIIVISIA JA JOHTAVAT TULEHDUSTA EDISTÄVÄN SYTOKIINIINTERLEUKIININ (IL)-1BETA: N POIKKEAVAAN TUOTANTOON;. TÄMÄ SYTOKIINI VÄLITTÄÄ KORKKIEN OIREYHTYMIIN LIITTYVIÄ KLIINISIÄ OIREITA. TULEHDUSTA SÄÄTELEE MONIMUTKAINEN SIGNAALIVERKKO, JOKA SISÄLTÄÄ PURINERGISEN P2X7-RESEPTORIN YHTENÄ NLRP3-TULEHDUKSEN TÄRKEIMMISTÄ FYSIOLOGISISTA AKTIVAATTOREISTA. TÄMÄN EHDOTUKSEN YLEINEN MERKITYS ON SE, ETTÄ SE ON ENSIMMÄINEN TUTKIMUS, JOSSA TARKASTELLAAN KORKKI-OIREYHTYMIIN LIITTYVIEN TULEHDUSKIPUJEN SÄÄNTELYÄ ERILAISILLA VAARASIGNAALEILLA, JOTKA YLITTÄVÄT SOLUNULKOISEN ATP:N AKTIVOIVAT P2X7-RESEPTORIT. LISÄKSI TUTKIMME, MITEN LISÄVARUSTEPROTEIINI ASC SÄÄTELEE NLRP3: N TULEHDUSTA JA MITEN MUTATOITUNEIDEN TULEHDUSSAIRAUKSIEN AKTIVOINTI MODULOI IMMUNOMETABOLIAA JA ÄSKETTÄIN MÄÄRITELTYYN CASPASE-1-SIDOKSEEN LIITTYVIEN ERI MOLEKYYLIEN VAPAUTUMISTA. VIIME AIKOINA ARVIOIMME SOLUNULKOISTEN TULEHDUSAGGREGAATTIEN PATOLOGISTA TOIMINTAA KORKKIEN OIREYHTYMISSÄ, ERITYISESTI AMYLOIDOOSISSA. TUTKIMALLA CAPS-OIREYHTYMIÄ SAAMME TIETOA SYNNYNNÄISEN IMMUNITEETIN AKTIVOINNIN PERUSNÄKÖKOHDISTA JA NÄIDEN HARVINAISTEN AUTOINFLAMMATORISTEN OIREYHTYMIEN KLIINISEN MERKITYKSEN LISÄKSI TÄMÄ HANKE KATTAA MYÖS TULEHDUSKIPUIHIN LIITTYVIÄ TÄRKEITÄ PERUSNÄKÖKOHTIA. TÄSSÄ EHDOTUKSESSA YHDISTETÄÄN ERILAISIA HUIPPUTEKNIIKOITA, KUTEN BIOLUMINESENSSIRESONANSSIENERGIANSIIRTOA, JOTTA VOIDAAN TUTKIA INFLAMMASOMIN MOLEKYYLIDYNAMIIKKAA, VIRTAUSSYTOMETRIAN KÄYTTÖÄ SEKÄ INTRA- ETTÄ SOLUNULKOISTEN TULEHDUSAGGREGAATTIEN HAVAITSEMISEKSI SOLU- JA MOLEKYYLIBIOLOGIAN TEKNIIKOIHIN, MIKROSKOPIAAN, ELÄINMALLIIN JA IHMISEN PRIMAARINÄYTTEISIIN, JOTTA VOIDAAN TUTKIA TOIMINNALLISESTI NLRP3-INFLAMMASOMEJA IHMISEN PATOLOGIASSA. Immunologeista, biokemisteistä, geneetikoista ja reumalääkäreistä koostuva MULTIDISCIPLINARY JA EXPERIENCED TEAM COMPOSED TUOTTEET TÄMÄN PROJECT._x000D_ LOPIMUKSEN, TIETOJEN TUOMIOISTUIMEN TUOMIOIDEN TUOTTEIDEN HYVÄKSYTTÄMÄÄN HYVÄKSYTTÄVÄT TUOMIOISTUIMEN LÄHTÄ TUOTTEIDEN TUOMIOISTUIMEN TUOTTEIDEN TUOMIOISTUIMEN TUOTTEET (METABOLIC JA DEGENERATIVE), tulehdusta aiheuttava ACTIVATION PLAYS TÄMPORTANT ROLE, SUCH AS GOUT, ateroskleroosi TAI TYYPPI II DIABETES. (Finnish)
17 August 2022
0 references
SINDROMI PERJODIĊI ASSOĊJATI MA’ CRYOPYRIN (CAPS) HUMA MARD AWTOINFJAMMATORJU RARI KKARATTERIZZAT B’EPISODJI INFJAMMATORJI SISTEMIĊI RIKORRENTI FIN-NUQQAS TA’ INFEZZJONI, NEOPLAŻMA JEW AWTOIMMUNITÀ. SINDROMI CAPS QED JIKSBU ĦAFNA INTERESS MATUL L-AĦĦAR FTIT SNIN, PERESS LI DAWN IL-PAZJENTI JIPPREŻENTAW MUTAZZJONI FUQ IL-ĠENE NLRP3, ĠENE LI KODIĊI GĦALL-QALBA TA ‘ĊAVETTA KUMPLESS MULTIPROTEINI GĦALL-IMMUNITÀ INNATA: Il INFLAMMASOME._x000D_ KNOWLEDGE ACTUAL ABOUT infammasomes U MECHANISMS ACTIVAZZJONI TIEGĦU MAS RESULTAZZJONI MILL-PUBBLIKA MULTIPLE, HOWEVER ITS ACTIVATION MECHANISM CONSTITUTES A KONTROVERSIAL KONTROVERSIAL DABEL U GĦANDU ID-DATA MILL-UNJONI GĦANDHOM ACTIVATION MECHANISM TA’ L-infjammasome. HUWA MAĦSUB LI L-INFAMMASOMES IFFURMATI MINN SOTTOUNITAJIET MUTANTI NLRP3 PREŻENTI F’KAPS IL-PAZJENTI HUMA ATTIVI B’MOD KOSTITUTTIV U JIRRIŻULTAW FI PRODUZZJONI ABERRANTI TAĊ-ĊITOKINA PRO-INFJAMMATORJA INTERLEUKIN (IL)-1BETA; DIN IĊ-ĊITOKINA TIMMEDJA S-SINTOMI KLINIĊI ASSOĊJATI MAS-SINDROMI TAL-KAPEP. L-ATTIVITÀ TA’ INFLAMMASOME HIJA RREGOLATA MINN NETWERK TA’ SINJALAZZJONI KUMPLESS LI JINKLUDI R-RIĊETTUR PURINERGIC P2X7 BĦALA WIEĦED MILL-ATTIVATURI FIŻJOLOĠIĊI EWLENIN TAL-INFLAMMASOME NLRP3. L-IMPORTANZA ĠENERALI TA’ DIN IL-PROPOSTA HIJA LI SE JKUN L-EWWEL STUDJU LI JESPLORA R-REGOLAMENT TA’ INFLAMMASOMES ASSOĊJATI MA’ SINDROMI TA’ CAPS PERMEZZ TA’ SINJALI TA’ PERIKLU DIFFERENTI LI JMORRU LIL HINN MIR-RIĊETTURI ATP EKSTRAĊELLULARI LI JATTIVAW P2X7. BARRA MINN HEKK, AĦNA SER NEŻAMINAW KIF IL-PROTEINA AĊĊESSORJA ASC TIRREGOLA L-INFLAMMASOME NLRP3 U KIF L-ATTIVAZZJONI TA’ INFAMMASOMES MUTATI TIMMODULA L-IMMUNOMETABOLIŻMU U R-RILAXX TA’ MOLEKULI DIFFERENTI ASSOĊJATI MAS-SEKREMA CASPASE-1 IKKARATTERIZZATA REĊENTEMENT. DAN L-AĦĦAR, AĦNA SER NEVALWAW IL-FUNZJONI PATOLOĠIKA TA ‘AGGREGATI INFLAMMASOME EKSTRAĊELLULARI FIS-SINDROMI CAPS, B’MOD PARTIKOLARI RELATATI MA’ AMYLOIDOSIS. BILLI JISTUDJAW SINDROMI CAPS AĦNA SE JIKSBU GĦARFIEN DWAR L-ASPETTI BAŻIĊI TA ‘L-ATTIVAZZJONI TA’ IMMUNITÀ INNATA, U MINBARRA L-IMPORTANZA KLINIKA GĦAL DAWN SINDROMI AWTO-INFJAMMATORJI RARI DAN IL-PROĠETT SE JKOPRI WKOLL ASPETTI BAŻIĊI EWLENIN DWAR INFLAMMASOMES. DIN IL-PROPOSTA SE TIKKOMBINA TEKNIKI MILL-AKTAR AVVANZATI DIFFERENTI, BĦAT-TRASFERIMENT TAL-ENERĠIJA TA’ REŻONANZA TAL-BIJOLUMINEXXENZA BIEX TISTUDJA D-DINAMIKA MOLEKULARI TA’ INFLAMMASOME, L-UŻU TA’ ĊITOMETRIJA TAL-FLUSS BIEX JIĠU IDENTIFIKATI KEMM L-AGGREGATI INTRA KIF UKOLL DAWK EKSTRAĊELLULARI TA’ INFJAMMAŻOMI, B’TEKNIKI TA’ BIJOLOĠIJA MOLEKULARI U TAĊ-ĊELLOLI, MIKROSKOPIJA, MUDELL TAL-ANNIMALI U KAMPJUNI PRIMARJI TAL-BNIEDEM, BIEX JIĠI STUDJAT FUNZJONALMENT L-INFLAMMASOME NLRP3 FIL-PATOLOĠIJA UMANA. It-TEAM TA’ MULTIDISCIPLINARY U ESPERĊI KOMOSTA TAL-immunologi, il-bijokimiċi, il-ġenetisti u r-rewmatoloġisti JAPPOĠĠIMENTI DAN IL-PROJECT._x000D_ FINALLY, L-ESPERIMENTI ARE ALSO DESIGNED GĦALL-INVESTITA NOVEL FUNCTIONAL BIOMARKERS GĦALs-sindromi tal-CAPS U MHUX EŻEZZJONALI LI r-RIŻULTATTI TAGĦHOM PRESENT PROPOSTA GĦANDHOM ESTENTATI FIL-FUTURA LI DISFASIZZJI INFLAMMATORJI OĦRA (METABOLIC U DEGENERATIVE), BILLI inflammasome ACTIVATION PLAYS IMPORTANTI, SUCH AS GOUT, aterosklerożi jew DIABETI TAT-TIP II. (Maltese)
17 August 2022
0 references
AR KRIOPIRĪNU SAISTĪTIE PERIODISKIE SINDROMI (CAPS) IR RETI SASTOPAMAS AUTOIEKAISUMA SLIMĪBAS, KAM RAKSTURĪGAS ATKĀRTOTAS SISTĒMISKAS IEKAISUMA EPIZODES BEZ INFEKCIJAS, AUDZĒJA VAI AUTOIMUNITĀTES. CAPS SINDROMI IEGŪST LIELU INTERESI DAŽU PĒDĒJO GADU LAIKĀ, JO ŠIEM PACIENTIEM IR MUTĀCIJAS NLRP3 GĒNĀ, GĒNĀ, KAS KODĒ MULTIPROTEĪNU KOMPLEKSA ATSLĒGAS KODOLU IEDZIMTAI IMUNITĀTEI: INFLAMMASOME._x000D_ ACTUAL KNOWLEDGE ABOUT inflammasomes UN THEIR ACTIVATION MECHANISMS HAS REZULTĀTS NO MULTIPLE SCIENTIFIKĀCIJAS PUBLICĀCIJAS, ZIEMEĻU AKTIVĀCIJAS MECHANISM CONSTITUTES HIGHOVERSIAL DEBATE UN UZŅĒMĒJIEM VEICĪBAS MECHANISM AIZSARDZĪBAS MECHANISMĀM. TIEK UZSKATĪTS, KA KAPSULĀS ESOŠO MUTANTU NLRP3 SUBVIENĪBU VEIDOTĀS INFLAMMASOMAS IR BŪTISKI AKTĪVAS UN IZRAISA IEKAISUMA CITOKĪNU INTERLEIKĪNA (IL)-1BETA NOBERZUMU VEIDOŠANOS; ŠIS CITOKĪNS IZRAISA KLĪNISKOS SIMPTOMUS, KAS SAISTĪTI AR KAPSU SINDROMIEM. INFLAMMASOME AKTIVITĀTI REGULĒ KOMPLEKSS SIGNALIZĀCIJAS TĪKLS, KAS IETVER PURINERGIC P2X7 RECEPTORU KĀ VIENU NO GALVENAJIEM FIZIOLOĢISKAJIEM AKTIVATORIEM NLRP3 INFLAMMASOME. ŠĀ PRIEKŠLIKUMA VISPĀRĒJĀ NOZĪME IR TĀDA, KA TAS BŪS PIRMAIS PĒTĪJUMS, LAI IZPĒTĪTU NOTEIKUMUS PAR INFLAMMASOMĀM, KAS SAISTĪTAS AR KAPSU SINDROMIEM AR DAŽĀDIEM BĪSTAMĪBAS SIGNĀLIEM, KURI PĀRSNIEDZ EKSTRACELULĀROS ATP AKTIVIZĒJOŠOS P2X7 RECEPTORUS. TURKLĀT MĒS PĀRBAUDĪSIM, KĀ PIEDEROŠAIS PROTEĪNS ASC REGULĒ NLRP3 INFLAMMASOME UN KĀ MUTĒTU IEKAISUMU AKTIVĀCIJA MODULĒ IMMUNOMETABOLISMU UN DAŽĀDU MOLEKULU IZDALĪŠANOS, KAS SAISTĪTAS AR NESEN RAKSTUROTO KASPASE-1 SEKRĒCIJU. PĒDĒJĀ LAIKĀ MĒS NOVĒRTĒSIM EKSTRACELULĀRO INFLAMMASOME AGREGĀTU PATOLOĢISKO FUNKCIJU KAPSU SINDROMOS, JO ĪPAŠI SAISTĪBĀ AR AMILOIDOZI. PĒTOT CAPS SINDROMUS, MĒS IEGŪSIM ZINĀŠANAS PAR IEDZIMTĀS IMUNITĀTES AKTIVIZĒŠANAS PAMATASPEKTIEM, UN PAPILDUS ŠO RETO AUTOIEKAISUMA SINDROMU KLĪNISKAJAI NOZĪMEI ŠIS PROJEKTS APTVERS ARĪ GALVENOS ASPEKTUS PAR IEKAISĪGĀM INFEKCIJĀM. ŠIS PRIEKŠLIKUMS APVIENOS DAŽĀDAS PROGRESĪVAS METODES, PIEMĒRAM, BIOLUMINISCENCES REZONANSES ENERĢIJAS PĀRNESI, LAI PĒTĪTU INFLAMMASOME MOLEKULĀRO DINAMIKU, PLŪSMAS CITOMETRIJAS IZMANTOŠANU INFLAMMASOMU INFLAMMASOMU NOTEIKŠANAI GAN INTRA, GAN EKSTRACELULĀROS AGREGĀTOS, AR ŠŪNU UN MOLEKULĀRĀS BIOLOĢIJAS METODĒM, MIKROSKOPIJU, DZĪVNIEKU MODELI UN PRIMĀRIEM CILVĒKA PARAUGIEM, LAI FUNKCIONĀLI PĒTĪTU NLRP3 INFLAMMASOME CILVĒKA PATOLOĢIJĀ. Imunologi, bioķīmiķi, ģenētiķiem un reimatologiem ATBALSTA ŠIS PROJEKTS._x000D_ FINALLY, THE EXPERIMENTS ARE ALSO DESIGNED INVESTIGATE NOVEL FUNCTIONAL BIOMARKERS par CAPS sindromiem un tā ir EXPECTED, ka PRESENTS REZULTĀTI PROPOSAL Būs EXTENDED FUTURE CITA CHRONIC INFLAMMATORY DISEASES (METABOLIC UN DEGENERATIVE), Kur inflammasome ACTIVATION PLAYS IMPORTANT ROLE, SUCH AS GOUT, ateroskleroze VAI TYPE II DIABETES. (Latvian)
17 August 2022
0 references
PERIODICKÉ SYNDRÓMY SPOJENÉ S KRYOPYRÍNOM SÚ ZRIEDKAVÉ AUTOZÁPALOVÉ OCHORENIA CHARAKTERIZOVANÉ REKURENTNÝMI SYSTÉMOVÝMI ZÁPALOVÝMI EPIZÓDAMI PRI ABSENCII INFEKCIE, NEOPLAZMU ALEBO AUTOIMUNITY. KAPSOVÉ SYNDRÓMY ZÍSKAVAJÚ V POSLEDNÝCH ROKOCH VEĽKÝ ZÁUJEM, PRETOŽE TÍTO PACIENTI PREDSTAVUJÚ MUTÁCIU NA GÉNE NLRP3, GÉN, KTORÝ KÓDUJE JADRO MULTIPROTEÍNOVÉHO KOMPLEXU KĽÚČA PRE VRODENÚ IMUNITU: INFLAMMASOME._x000D_ ACTUAL KNOWLEDGE O zápaloch a ich aktivačných MECHANizmoch, ktoré sú výsledkom MULTIPLE SCIENTIFICICKÝCH PUBLIKÁCIÍ, VYKONÁVAJÚCE AKTIVÁCIA MECHANISMOVÉHO MECHANISMU VYSOKÉHO VYSOKÉHO OBCHODNÉHO OBSTARÁVANIA A NA DÁTUM nie je žiadnou konzistenciou pre aktivačný MECHANISM zápalu. PREDPOKLADÁ SA, ŽE INFLAMAZÓMY VYTVORENÉ MUTANTNÝMI PODJEDNOTKAMI NLRP3 PRÍTOMNÝMI U PACIENTOV S KAPSULAMI SÚ KONŠTITUTÍVNE AKTÍVNE A VEDÚ K ABERANTNEJ PRODUKCII PROZÁPALOVÉHO CYTOKÍNOVÉHO INTERLEUKÍNU (IL)-1BETA; TENTO CYTOKÍN SPROSTREDKUJE KLINICKÉ PRÍZNAKY SPOJENÉ S KAPSOVÝMI SYNDRÓMAMI. ZÁPALOVÁ AKTIVITA JE REGULOVANÁ KOMPLEXNOU SIGNALIZAČNOU SIEŤOU, KTORÁ ZAHŔŇA PURINERGNÝ RECEPTOR P2X7 AKO JEDEN Z HLAVNÝCH FYZIOLOGICKÝCH AKTIVÁTOROV ZÁPALU NLRP3. VŠEOBECNÝM VÝZNAMOM TOHTO NÁVRHU JE, ŽE BUDE PRVOU ŠTÚDIOU, KTORÁ PRESKÚMA NARIADENIE O ZÁPALOCH SPOJENÝCH S KAPSOVÝMI SYNDRÓMAMI RÔZNYMI NEBEZPEČNÝMI SIGNÁLMI, KTORÉ PRESAHUJÚ RÁMEC EXTRACELULÁRNYCH ATP AKTIVUJÚCICH RECEPTORY P2X7. ĎALEJ BUDEME SKÚMAŤ, AKO DOPLNKOVÝ PROTEÍN ASC REGULUJE ZÁPAL NLRP3 A AKO AKTIVÁCIA MUTOVANÝCH ZÁPALOV MODULUJE IMMUNOMETABOLIZMUS A UVOĽŇOVANIE RÔZNYCH MOLEKÚL SPOJENÝCH S NEDÁVNO CHARAKTERIZOVANÝM SEKRETÓMOM KASPÁZY-1. V POSLEDNEJ DOBE VYHODNOTÍME PATOLOGICKÚ FUNKCIU EXTRACELULÁRNYCH INFLAMMAZÓMOVÝCH AGREGÁTOV V KAPSOVÝCH SYNDRÓMOCH, NAJMÄ V SÚVISLOSTI S AMYLOIDÓZOU. ŠTÚDIOM SYNDRÓMOV ČIAPOK ZÍSKAME POZNATKY O ZÁKLADNÝCH ASPEKTOCH AKTIVÁCIE VRODENEJ IMUNITY A OKREM KLINICKÉHO VÝZNAMU TÝCHTO ZRIEDKAVÝCH AUTOZÁPALOVÝCH SYNDRÓMOV BUDE TENTO PROJEKT ZAHŔŇAŤ AJ HLAVNÉ ZÁKLADNÉ ASPEKTY INFLAMAZÓMOV. TENTO NÁVRH BUDE KOMBINOVAŤ RÔZNE TECHNIKY ŠPIČKY, AKO JE PRENOS ENERGIE BIOLUMINISCENČNEJ REZONANCIE NA ŠTÚDIUM MOLEKULÁRNEJ DYNAMIKY INFLAMMASOMEU, POUŽITIE PRIETOKOVEJ CYTOMETRIE NA DETEKCIU INTRA A EXTRACELULÁRNYCH AGREGÁTOV INFLAMMAZÓMOV S BUNKOVÝMI A MOLEKULÁRNYMI BIOLOGICKÝMI TECHNIKAMI, MIKROSKOPIOU, ZVIERACÍM MODELOM A PRIMÁRNYMI ĽUDSKÝMI VZORKAMI, ABY SA FUNKČNE SKÚMAL ZÁPAL NLRP3 V ĽUDSKEJ PATOLÓGII. MULTIDISCIPLINARY A EXPERIENCED TEAM SPOLOČNOSTI imunológov, biochemikov, genetikov a reumatológov PODPORUJE TOTO PROJEKT._x000D_ FINALLY, EXPERIMENTS KTORÉ SA VYZÝVAJÚ NA VÝSLEDKY NOVELÝCH FUNKCITEĽOV proti CAPS syndrómom a sú Očakávané, že výsledky PRESENTNÉHO PROPOSALU bude pokračovať v priebehu do iných CHRONICKÝCH INFLAMÁTOROVÝCH DISEAS (METABOLICKÉ A DEGENERATÍVNE), KDE inflammasome ACTIVATION PLAYS JE Dôležitá ROLE, SUCH AS GOUT, ateroskleróza alebo typ II DIABETES. (Slovak)
17 August 2022
0 references
IS GALAIR UATH-ATHLASTACHA NEAMHCHOITIANTA IAD SIONDRÓM (CAPS) A BHAINEANN LE CRYOPYRIN LE HEACHTRAÍ ATHLASTACHA SISTÉAMACHA ATHFHILLTEACHA IN ÉAGMAIS IONFHABHTÚ, NEOPLASM NÓ UATHDHÍONACHAS. TÁ SUIM MHÓR AG SIONDRÓM CAPS LE BLIANTA BEAGA ANUAS, ÓS RUD É GO GCUIREANN NA HOTHAIR SEO SÓCHÁN AR GHÉIN NLRP3, GÉINE A CHÓID DO CHROÍ EOCHAIR CHASTA ILPHRÓITÉIN LE HAGHAIDH DÍOLÚINE DÚCHASACH: Ciallaíonn “Acht na gCuideachtaí, 1963” an tAcht um Cheartas Coiriúil (Leasú) (Uimh. 2), 1976 (arna leasú le hAcht na gCuideachtaí, 1963) agus leis an Acht um Athchóiriú an Dlí Idirnáisiúnta (Leasú) (Uimh. 2), 1986. CREIDTEAR GO BHFUIL INFLAMMASOMES DÉANTA AG FO-AONAID MUTANT NLRP3 ATÁ I LÁTHAIR I MBRAIGHDEANAS GNÍOMHACH GO BUNÚSACH AGUS GO BHFUIL TÁIRGEADH ABERRANT DE PRO-INFLAMMATORY CYTOKINE INTERLEUKIN (IL)-1BETA MAR THORADH AIR;. DÉANANN AN CYTOKINE SEO SIOMPTÓIM CHLINICIÚLA A BHAINEANN LE SIONDRÓM CAIPÍNÍ A IDIRGHABHÁIL. TÁ GNÍOMHAÍOCHT INFLAMMASOME Á RIALÚ AG LÍONRA COMHARTHAÍOCHTA CASTA LENA N-ÁIRÍTEAR AN GABHDÓIR PURINERGIC P2X7 MAR CHEANN DE PHRÍOMHGHNÍOMHAITHE FISEOLAÍOCHA AN INFLAMMASOME NLRP3. IS É AN TÁBHACHT GHINEARÁLTA A BHAINEANN LEIS AN TOGRA SEO GO MBEIDH SÉ AR AN GCÉAD STAIDÉAR CHUN INIÚCHADH A DHÉANAMH AR RIALACHÁN INFLAMMASOMES A BHAINEANN LE SIONDRÓM CAIPÍNÍ TRÍ CHOMHARTHAÍ CONTÚIRTE ÉAGSÚLA A THÉANN NÍOS FAIDE NÁ ATP EXTRACELLULAR A GHNÍOMHAÍONN GABHDÓIRÍ P2X7. INA THEANNTA SIN, DÉANFAIMID SCRÚDÚ AR CONAS A RIALAÍONN AN PRÓITÉIN CÚLPHÁIRTÍ ASC AN INFLAMMASOME NLRP3 AGUS CONAS A MHODHNAÍONN GNÍOMHACHTÚ INFLAMMASOMES MUTATED AN IMMUNOMETABOLISM AGUS SCAOILEADH MÓILÍNÍ ÉAGSÚLA A BHAINEANN LEIS AN SECRETOME CASPASE-1 LE DÉANAÍ. LE DÉANAÍ, DÉANFAIMID MEASTÓIREACHT AR FHEIDHM PHAITEOLAÍOCH NA GCOMHIOMLÁN INFLAMMASOME EXTRACELLULAR I SIONDRÓM CAIPÍNÍ, GO HÁIRITHE A BHAINEANN LE AMYLOIDOSIS. TRÍ STAIDÉAR A DHÉANAMH AR SHIONDRÓM CAIPÍNÍ CUIRFIMID EOLAS AR GHNÉITHE BUNÚSACHA DE GHNÍOMHACHTÚ DÍOLÚINE INNATE, AGUS SA BHREIS AR AN TÁBHACHT CHLINICIÚIL DO NA SIONDRÓM AUTOINFLAMMATORY NEAMHCHOITIANTA SEO CLÚDÓIDH AN TIONSCADAL SEO GNÉITHE BUNÚSACHA MÓRA FAOI INFLAMMASOMES. COMHCHEANGLÓIDH AN TOGRA SEO TEICNÍCÍ CEANNRÓDAÍOCHA ÉAGSÚLA, AMHAIL AISTRIÚ FUINNIMH ATHSHONDAIS BIOLUMINESCENCE CHUN STAIDÉAR A DHÉANAMH AR DHINIMIC MHÓILÍNEACH INFLAMMASOME, ÚSÁID CÍTEAIMÉADRACHTA SREAFA CHUN COMHIOMLÁIN INFLAMMASOMES INFLAMMASOMES A BHRATH, LE TEICNÍCÍ BITHEOLAÍOCHTA CILLE AGUS MÓILÍNEACHA, MICREASCÓPACHT, SAMHAIL AINMHITHE AGUS SAMPLAÍ DAONNA PRÍOMHÚLA, CHUN STAIDÉAR FEIDHMIÚIL A DHÉANAMH AR NLRP3 INFLAMMASOME I BPAITEOLAÍOCHT AN DUINE. Tacaíonn MULTIDISCIPLINARY agus EXPERICED TEAM COMHPHOBAL imdhíonachta, bithchemists, géineolaithe agus reumatologists leis an PROJECT._x000D_ FINALLY, na meastóireachtaí atá i gceist le BIOMARÁLA NÍOS FÉIDIR A DHÉANAMH AR CHÓRTHÓIRÍ NA gCOMHPHOBAL AGUS SÍOS SEO A DHÉANAMH AR na hócáidí ba chóir an t-iarratas a bhreithniú sa tslí go n-éireoidh sé le DISEANNA INFLMATORY EILE (METABOLIC AGUS DEGENERATIVE), EILE PLÁTHAÍOCHTA inflammasome ROLEANTA, ÁBHAR MAIDIR LE GOUT, ATHEROSCLEROSIS nó TYPE II DIABETES. (Irish)
17 August 2022
0 references
PERIODICKÉ SYNDROMY (KAPKY) SPOJENÉ S KRYOPYRINEM JSOU VZÁCNÁ AUTOZÁNĚTLIVÁ ONEMOCNĚNÍ CHARAKTERIZOVANÁ OPAKUJÍCÍMI SE SYSTÉMOVÝMI ZÁNĚTLIVÝMI EPIZODAMI V NEPŘÍTOMNOSTI INFEKCE, NOVOTVARU NEBO AUTOIMUNITY. CAPS SYNDROMY ZÍSKÁVAJÍ V POSLEDNÍCH NĚKOLIKA LETECH VELKÝ ZÁJEM, PROTOŽE TITO PACIENTI PŘEDSTAVUJÍ MUTACI NA GENU NLRP3, GENU, KTERÝ KÓDUJE JÁDRO MULTIPROTEINOVÉHO KOMPLEXNÍHO KLÍČE PRO VROZENOU IMUNITU: INFLAMMASOME._x000D_ AKTUÁLNÍ VĚDOMÍ, co se týče zánětů a jejich akvizičních systémů, je vysoce konkretizováno od MULTIPLE SCIENTIFICKÉ PUBLIKACE, VŠECHNY ACTIVACE MECHANISMY KONSTITUTY VYSOKÉ KONTROLNÍ DEBÁLNÍ A KONTROLNÍ DÁLKY A PŘED DÁLE NEKUDUJEME NIKDY PRO AKTIVATION MECHANISMACE inflammasome. PŘEDPOKLÁDÁ SE, ŽE ZÁNĚTY TVOŘENÉ MUTANTNÍMI PODJEDNOTKY NLRP3 PŘÍTOMNÝMI U PACIENTŮ S UZÁVĚRY JSOU KONSTITUTIVNĚ AKTIVNÍ A VEDOU K ABERANTNÍ PRODUKCI PROZÁNĚTLIVÉHO CYTOKINU INTERLEUKINU (IL)-1BETA; TENTO CYTOKIN ZPROSTŘEDKOVÁVÁ KLINICKÉ PŘÍZNAKY SPOJENÉ SE SYNDROMY ČEPICE. INFLAMMASOME AKTIVITA JE REGULOVÁNA KOMPLEXNÍ ZABEZPEČOVACÍ SÍTÍ, KTERÁ ZAHRNUJE PURINERGNÍ P2X7 RECEPTOR JAKO JEDEN Z HLAVNÍCH FYZIOLOGICKÝCH AKTIVÁTORŮ NLRP3 INFLAMMASOME. OBECNÝ VÝZNAM TOHOTO NÁVRHU SPOČÍVÁ V TOM, ŽE SE JEDNÁ O PRVNÍ STUDII, KTERÁ PROZKOUMÁ REGULACI ZÁNĚTŮ SPOJENÝCH SE SYNDROMY PATOGENŮ POMOCÍ RŮZNÝCH SIGNÁLŮ NEBEZPEČÍ, KTERÉ JDOU NAD RÁMEC EXTRACELULÁRNÍCH ATP AKTIVUJÍCÍCH RECEPTORY P2X7. DÁLE BUDEME ZKOUMAT, JAK DOPLŇKOVÝ PROTEIN ASC REGULUJE INFLAMMASOME NLRP3 A JAK AKTIVACE MUTOVANÝCH ZÁNĚTOMŮ MODULUJE IMUNOMETABOLISMUS A UVOLŇOVÁNÍ RŮZNÝCH MOLEKUL SPOJENÝCH S NEDÁVNO CHARAKTERIZOVANÝM SEKRENOMEM KASPÁZY-1. V POSLEDNÍ DOBĚ VYHODNOTÍME PATOLOGICKOU FUNKCI EXTRACELULÁRNÍCH INFLAMMAZOMNÍCH AGREGÁTŮ V CAPS SYNDROMECH, ZEJMÉNA SOUVISEJÍCÍCH S AMYLOIDÓZOU. STUDIEM SYNDROMŮ ČEPIC ZÍSKÁME ZNALOSTI O ZÁKLADNÍCH ASPEKTECH AKTIVACE VROZENÉ IMUNITY A KROMĚ KLINICKÉHO VÝZNAMU TĚCHTO VZÁCNÝCH AUTOZÁNĚTLIVÝCH SYNDROMŮ SE TENTO PROJEKT BUDE TÝKAT I HLAVNÍCH ZÁKLADNÍCH ASPEKTŮ ZÁNĚTU. TENTO NÁVRH BUDE KOMBINOVAT RŮZNÉ ŠPIČKOVÉ TECHNIKY, JAKO JE PŘENOS ENERGIE Z BIOLUMINISCENČNÍ REZONANCE ZA ÚČELEM STUDIA MOLEKULÁRNÍ DYNAMIKY INFLAMMASOME, POUŽITÍ PRŮTOKOVÉ CYTOMETRIE K DETEKCI INTRA- A EXTRACELULÁRNÍCH AGREGÁTŮ INFLAMMASOMES, S BUNĚČNÝMI A MOLEKULÁRNÍMI BIOLOGICKÝMI TECHNIKAMI, MIKROSKOPIÍ, MODELEM ZVÍŘAT A PRIMÁRNÍMI LIDSKÝMI VZORKY ZA ÚČELEM FUNKČNÍHO STUDIA INFLAMMAZOMU NLRP3 V LIDSKÉ PATOLOGII. MULTIDISCIPLINARY A EXPERIENCED TEAM SPOLEČNOSTI imunologů, biochemiků, genetik a revmatologů PODPORUJE TOTO PROJECT._x000D_ FINALLY, EXPERIMENTS JSOU ALSO DESIGNED NA INVESTIGÁT NOVEL FUNCTIONAL FUNCTIONAL FOR CAPSYS syndromy a je vyvráceno, že výsledky PRESENTNÍ PROPOSAL budeme vysvěceni do jiných CHRONICKÝCH INFLAMMATORIE DISEASES (METABOLIC A DEGENERATIVE), kde jsou inflammasome ACTIVATION PLAYs an IMPORTANT ROLE, SUCH AS GOUT, ateroskleróza nebo TYPE II DIABETES. (Czech)
17 August 2022
0 references
AS SÍNDROMES PERIÓDICAS ASSOCIADAS À CRIOPIRARINA (CAPS) SÃO DOENÇAS AUTOINFLAMATÓRIAS RARAS CARACTERIZADAS POR EPISÓDIOS INFLAMATÓRIOS SISTÉMICOS RECORRENTES NA AUSÊNCIA DE INFEÇÃO, NEOPLASIA OU AUTOIMUNIDADE. AS SÍNDROMES DE CAPS ESTÃO GANHANDO MUITO INTERESSE NOS ÚLTIMOS ANOS, UMA VEZ QUE ESSES PACIENTES APRESENTAM MUTAÇÃO NO GENE NLRP3, UM GENE QUE CODIFICA O NÚCLEO DE UM COMPLEXO MULTIPROTEÍNA CHAVE PARA IMUNIDADE INATA: O INFLAMMASOME._x000D_ CONHECIMENTO ATUAL SOBRE os inflamassomas e os seus mecanissmos de ação foram RESULTADOS DE PUBLICAÇÕES CIENTÍFICAS MULTIPLEAS, SEUS MECANISMO DE ATIVAÇÃO CONSTITA UM DEBATE CONTROVERSÍVEL E PARA DAR NÃO É CONSENSSO PARA O MECHANISM DE ATIVAÇÃO DO inflamatório. ACREDITA-SE QUE OS INFLAMASSOMAS FORMADOS POR SUBUNIDADES MUTANTES NLRP3 PRESENTES EM PACIENTES COM TAMPAS SEJAM CONSTITUTIVAMENTE ATIVOS E RESULTEM EM UMA PRODUÇÃO ABERRANTE DA CITOCINA PRÓ-INFLAMATÓRIA INTERLEUCINA (IL)-1BETA;. ESTA CITOCINA MEDIA OS SINTOMAS CLÍNICOS ASSOCIADOS ÀS SÍNDROMES DE CAPS. A ATIVIDADE INFLAMASSOMA É REGULADA POR UMA REDE DE SINALIZAÇÃO COMPLEXA QUE INCLUI O RECETOR P2X7 PURINÉRGICO COMO UM DOS PRINCIPAIS ATIVADORES FISIOLÓGICOS DO INFLAMASSOMA NLRP3. A IMPORTÂNCIA GERAL DESTA PROPOSTA É QUE SERÁ O PRIMEIRO ESTUDO A EXPLORAR A REGULAÇÃO DOS INFLAMASSOMAS ASSOCIADOS A SÍNDROMES DE CAPS POR DIFERENTES SINAIS DE PERIGO QUE VÃO ALÉM DOS RECETORES EXTRACELULARES ATP QUE ATIVAM P2X7. ALÉM DISSO, EXAMINAREMOS COMO A PROTEÍNA ACESSÓRIA ASC REGULA O INFLAMASSOMA NLRP3 E COMO A ATIVAÇÃO DE INFLAMMASSOMAS MUTADOS MODULA O IMUNOMETABOLISMO E A LIBERAÇÃO DE DIFERENTES MOLÉCULAS ASSOCIADAS AO SECRETOMA CASPASE-1 RECENTEMENTE CARACTERIZADO. ULTIMAMENTE, AVALIAREMOS A FUNÇÃO PATOLÓGICA DOS AGREGADOS INFLAMASSOMAS EXTRACELULARES EM SÍNDROMES DE CAPS, EM PARTICULAR RELACIONADAS À AMILOIDOSE. AO ESTUDAR SÍNDROMES DE CAPS, ADQUIRIREMOS CONHECIMENTO SOBRE ASPETOS BÁSICOS DA ATIVAÇÃO DA IMUNIDADE INATA E, ALÉM DA IMPORTÂNCIA CLÍNICA PARA ESSAS RARAS SÍNDROMES AUTOINFLAMATÓRIAS, ESTE PROJETO TAMBÉM ABRANGERÁ OS PRINCIPAIS ASPETOS BÁSICOS SOBRE OS INFLAMASSOMAS. A PRESENTE PROPOSTA COMBINARÁ DIFERENTES TÉCNICAS DE PONTA, COMO A TRANSFERÊNCIA DE ENERGIA POR RESSONÂNCIA DE BIOLUMINESCÊNCIA PARA ESTUDAR A DINÂMICA MOLECULAR DO INFLAMASSOMA, O USO DE CITOMETRIA DE FLUXO PARA DETETAR AGREGADOS INTRA E EXTRACELULARES DE INFLAMASSOMAS, COM TÉCNICAS DE BIOLOGIA TELEMÓVEL E MOLECULAR, MICROSCOPIA, MODELO ANIMAL E AMOSTRAS HUMANAS PRIMÁRIAS, PARA ESTUDAR FUNCIONALMENTE O INFLAMASSOMO NLRP3 NA PATOLOGIA HUMANA. Equipa MULTIDISCIPLINÁRIA E EXPERIÊNCIA DE imunologistas, bioquímicos, geneticistas e reumatologistas APOIA ESTE PROJETO._x000D_ FINALMENTE, Os EXPERIMENTOS SÃO DESIGNADOS PARA INVESTIGAR BIOMARCOS FUNCIONAIS NOVOS PARA Síndromes de CAPS E É EXPECTADA QUE OS RESULTADOS DA PROPOSAL PRESENTE ser EXTENDADOS NO FUTURO PARA OUTROS DOENÇAS DE INFLAMATORIA CROMÓRIAS (METABÓLICO E DEGENERATIVO), onde a ATIVAÇÃO inflamatória JOGOS UMA ROLE IMPORTANTE, SUCH AS GOUT, aterosclerosis or TYPE II DIABETES. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
KRÜOPÜRIINIGA SEOTUD PERIOODILISED SÜNDROOMID (KAPID) ON HARULDASED AUTOPÕLETIKUD, MIDA ISELOOMUSTAVAD KORDUVAD SÜSTEEMSED PÕLETIKULISED EPISOODID INFEKTSIOONI, KASVAJA VÕI AUTOIMMUUNSUSE PUUDUMISEL. KORGI SÜNDROOMID ON VIIMASTEL AASTATEL PALJU HUVI ÄRATANUD, KUNA NENDEL PATSIENTIDEL ESINEB MUTATSIOONI NLRP3 GEENIS, MIS KODEERIB KAASASÜNDINUD IMMUUNSUSE MULTIPROTEIINIDE KOMPLEKSVÕTME TUUMA: INFLAMMASOME._x000D_ ACTUAL KNOWLEDGE KASUTATAVAD põletike ja nende ACTIVATION MECHANISMS HAS saadud tulemus MULTIPLE SCIENTIFIC PUBLICATIONS, HOWEVER ITS ACTIVATION MECHANISM CONSTITUTES ON KÕRGUD KONTROVERSIAL DEBATE JA KUUPÄEV EI KONSENTSIOONID FOR ACTIVATION MECHANISM põletik. ARVATAKSE, ET KORKIDES OLEVATE MUTANTSETE NLRP3 ALLÜKSUSTE POOLT MOODUSTUNUD PÕLETIKULISED PÕLETIKULISED AINED ON KONSTITUTIIVSELT AKTIIVSED JA PÕHJUSTAVAD PÕLETIKULIST TSÜTOKIINI INTERLEUKIINI (IL)-1BETA HÄLBIVAT TEKET. SEE TSÜTOKIIN VAHENDAB KORGI SÜNDROOMIDEGA SEOTUD KLIINILISI SÜMPTOMEID. PÕLETIKULIST AKTIIVSUST REGULEERIB KOMPLEKSNE SIGNAALIMISVÕRK, MIS HÕLMAB PURINERGILIST P2X7 RETSEPTORIT NLRP3-INFLAMMASOOMI ÜHE PEAMISE FÜSIOLOOGILISE AKTIVAATORINA. KÄESOLEVA ETTEPANEKU ÜLDINE TÄHTSUS ON SEE, ET SEE ON ESIMENE UURING, MILLES UURITAKSE KORKIDE SÜNDROOMIDEGA SEOTUD PÕLETIKULISTE AINETE REGULEERIMIST ERINEVATE OHUSIGNAALIDEGA, MIS LÄHEVAD KAUGEMALE EKSTRATSELLULAARSETEST ATP AKTIVEERIVATEST P2X7 RETSEPTORITEST. LISAKS UURIME, KUIDAS LISAVALK ASC REGULEERIB NLRP3 INFLAMMASOOMI JA KUIDAS MUTEERUNUD PÕLETIKE AKTIVEERIMINE MODULEERIB IMMUNOMETABOLISMI JA HILJUTI ISELOOMUSTATUD KASPAAS-1 SEKRETSIOONIGA SEOTUD ERINEVATE MOLEKULIDE VABANEMIST. VIIMASEL AJAL HINDAME EKSTRATSELLULAARSETE PÕLETIKULISTE AGREGAATIDE PATOLOOGILIST FUNKTSIOONI KORGISÜNDROOMIDES, EELKÕIGE SEOSES AMÜLOIDOOSIGA. UURIDES CAPS SÜNDROOME SAAME TEADMISI PÕHILISTE ASPEKTIDE AKTIVEERIMISE KAASASÜNDINUD IMMUUNSUS, JA LISAKS KLIINILISE TÄHTSUSE NENDE HARVAESINEVATE AUTO PÕLETIKULISTE SÜNDROOMIDE SEE PROJEKT HÕLMAB KA PEAMISI PÕHIASPEKTE PÕLETIKUD. KÄESOLEVAS ETTEPANEKUS KOMBINEERITAKSE ERINEVAID TIPPTASEMEL TEHNIKAID, NAGU BIOLUMINESTSENTSRESONANTSI ENERGIAÜLEKANNE, ET UURIDA PÕLETIKUMOLEKULAARSET DÜNAAMIKAT, VOOLUTSÜTOMEETRI KASUTAMIST NII INTRA- KUI KA EKSTRATSELLULAARSETE AGREGAATIDE AVASTAMISEKS, RAKU- JA MOLEKULAARBIOLOOGIA TEHNIKAID, MIKROSKOOPIAT, LOOMMUDELIT JA INIMESE ESMASEID PROOVE, ET FUNKTSIONAALSELT UURIDA NLRP3 INFLAMMASOOMI INIMESE PATOLOOGIAS. Immunoloogide, biokeemikute, geneetikute ja reumatoloogide MULTIDISCIPLINAR JA TEADMISEKS immunoloogide, biokeemikute ja reumatoloogide MUUDATUD JA TERVITATAVAD PÄRAST PROJEKTID._x000D_ FINALLY, KÄSITLEVAD KÄSITLEVA NOVELE FUNKTSIOMARKERSE NOVEL FUNCTIONAL BIOMARKERSE KASUTATAVAD NOVELE FUNKTSIOMARKERid JA TÕUVÕTKID ON VASTUVÕTUD, et nende tulemused PRESENT PROPOSAL KASUTAMINE MUUD CHRONIC INFLAMMATORY DISEASES (METABOLIC JA DEGENERATIVE), kus põletikuline ACTIVATION PLAYS ON IMPORTANT ROLE, SUCH AS GOUT, ateroskleroos või TÜPE II DIABETES. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A KRIOPIRINNAL ÖSSZEFÜGGŐ IDŐSZAKOS SZINDRÓMÁK (KAPSZULÁK) OLYAN RITKA AUTOGYULLADÁSOS BETEGSÉGEK, AMELYEKET VISSZATÉRŐ SZISZTÉMÁS GYULLADÁSOS EPIZÓDOK JELLEMEZNEK FERTŐZÉS, DAGANAT VAGY AUTOIMMUNITÁS HIÁNYÁBAN. A CAPS SZINDRÓMÁK EGYRE NAGYOBB ÉRDEKLŐDÉST MUTATNAK AZ ELMÚLT ÉVEKBEN, MIVEL EZEK A BETEGEK MUTÁCIÓT MUTATNAK AZ NLRP3 GÉNEN, EGY OLYAN GÉNEN, AMELY EGY MULTIPROTEIN KOMPLEX KULCS MAGJÁT KÓDOLJA A VELESZÜLETETT IMMUNITÁSHOZ: Az INFLAMMASOME._x000D_ ACTUAL TUDOMÁNYOS TUDOMÁNYOS TUDOMÁNYOK ÉS ACTIVATION MECHANISMS-ek a MULTIPLE SCIENTIFIC PUBLIKATION-ból származnak, és a gyúlékonysághoz szükséges SZERVEZETI MECHANIZÁLÁSI MECHANIZÁLÁSI MECHANIZÁSOK nem tartalmaznak. ÚGY VÉLIK, HOGY A KUPAKOKBAN JELEN LÉVŐ NLRP3 MUTÁNS ALEGYSÉGEK ÁLTAL KÉPZŐDŐ GYULLADÓMÁK KONSTITUTÍVAN AKTÍVAK, ÉS A GYULLADÁSCSÖKKENTŐ CITOKIN INTERLEUKIN (IL)-1BETA ABERRANT TERMELÉSÉT EREDMÉNYEZIK; EZ A CITOKIN KÖZVETÍTI A KUPAK SZINDRÓMÁKHOZ KAPCSOLÓDÓ KLINIKAI TÜNETEKET. AZ INFLAMMASOME AKTIVITÁST EGY KOMPLEX JELZŐHÁLÓZAT SZABÁLYOZZA, AMELY A PURINERG P2X7 RECEPTORT FOGLALJA MAGÁBAN, MINT AZ NLRP3 INFLAMMASOME EGYIK FŐ ÉLETTANI AKTIVÁTORÁT. E JAVASLAT ÁLTALÁNOS JELENTŐSÉGE AZ, HOGY EZ LESZ AZ ELSŐ OLYAN TANULMÁNY, AMELY A P2X7-RECEPTOROKAT AKTIVÁLÓ EXTRACELLULÁRIS ATP-RECEPTOROKON TÚLMUTATÓ, A KUPAKSZINDRÓMÁKHOZ TÁRSULÓ GYULLADÁSOS SZINDRÓMÁK SZABÁLYOZÁSÁT VIZSGÁLJA MEG. MEGVIZSGÁLJUK TOVÁBBÁ, HOGY AZ ASC KIEGÉSZÍTŐ FEHÉRJE HOGYAN SZABÁLYOZZA AZ NLRP3 GYÚLÉKONYSÁGÁT, ÉS HOGY A MUTÁLÓDOTT INFLAMMASZÓMÁK AKTIVÁLÁSA HOGYAN MODULÁLJA AZ IMMUNOMETABOLIZMUST ÉS A NEMRÉGIBEN JELLEMZETT KASZÁZ-1 SZEKRÉOMHOZ KAPCSOLÓDÓ KÜLÖNBÖZŐ MOLEKULÁK FELSZABADULÁSÁT. AZ UTÓBBI IDŐBEN ÉRTÉKELNI FOGJUK AZ EXTRACELLULÁRIS GYULLADÁSOS AGGREGÁTUMOK KÓROS FUNKCIÓJÁT A SAPKA-SZINDRÓMÁKBAN, KÜLÖNÖSEN AMI AZ AMILOOIDÓZIST ILLETI. A CAPS SZINDRÓMÁK TANULMÁNYOZÁSÁVAL MEGISMERJÜK A VELESZÜLETETT IMMUNITÁS AKTIVÁLÁSÁNAK ALAPVETŐ SZEMPONTJAIT, ÉS EZEN RITKA AUTOGYULLADÁSOS SZINDRÓMÁK KLINIKAI JELENTŐSÉGE MELLETT EZ A PROJEKT KITERJED A GYÚLÉKONY ANYAGOK FŐBB ALAPVETŐ SZEMPONTJAIRA IS. EZ A JAVASLAT ÖTVÖZI A KÜLÖNBÖZŐ ÉLVONALBELI TECHNIKÁKAT, MINT PÉLDÁUL A BIOLUMINESZCENS REZONANCIA ENERGIAÁTVITELÉT A GYÚLÉKONY ANYAGOK MOLEKULÁRIS DINAMIKÁJÁNAK TANULMÁNYOZÁSÁRA, AZ ÁRAMLÁSI CITOMETRIA ALKALMAZÁSÁT AZ INFLAMMASZÓMÁK INTRA- ÉS EXTRACELLULÁRIS AGGREGÁTUMAINAK KIMUTATÁSÁRA, SEJT- ÉS MOLEKULÁRIS BIOLÓGIAI TECHNIKÁKKAL, MIKROSZKÓPPAL, ÁLLATI MODELLEL ÉS ELSŐDLEGES EMBERI MINTÁKKAL, HOGY FUNKCIONÁLISAN TANULMÁNYOZZA AZ NLRP3-AT AZ EMBERI PATOLÓGIÁBAN. Immunológusok, biokémikusok, genetikusok és reumatológusok MULTIDISCIPLINARY ÉS EXPERIENCED TÁMOGATÁSA TÁMOGATÁSOK E TÁMOGATÁSOK._x000D_ FINALLY, A KIZÁRÁSOK A KIZÁRÓSÁGI KÖVETKEZTETÉSEK A FUNKCIÁLIS BIOMARKOKRA VONATKOZÓ TÁMOGATÁSOK A KAP-szindrómákra és a betegségre gyakorolt hatásokra az eljárás egy másik (METABOLIC és DEGENERERATIVE) kronikus INFLAMMATORY DISEASS (METABOLIC ÉS DEGENERATIVE) előtt kerül felhasználásra, ahol a gyulladásos ACTIVATION PLAYS egy IMPORTANT ROLE, SUCH as gout, atherosclerosis vagy II. típusú DIABETES. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
ПЕРИОДИЧНИТЕ СИНДРОМИ (КАПКИ), СВЪРЗАНИ С КРИОПИРИН, СА РЕДКИ АВТОВЪЗПАЛИТЕЛНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ, ХАРАКТЕРИЗИРАЩИ СЕ С ПОВТАРЯЩИ СЕ СИСТЕМНИ ВЪЗПАЛИТЕЛНИ ЕПИЗОДИ ПРИ ЛИПСА НА ИНФЕКЦИЯ, НЕОПЛАЗМА ИЛИ АВТОИМУННОСТ. СИНДРОМИТЕ НА КАПС НАБИРАТ ГОЛЯМ ИНТЕРЕС ПРЕЗ ПОСЛЕДНИТЕ НЯКОЛКО ГОДИНИ, ТЪЙ КАТО ТЕЗИ ПАЦИЕНТИ ИМАТ МУТАЦИЯ НА ГЕНА NLRP3, ГЕН, КОЙТО КОДИРА ЯДРОТО НА МУЛТИПРОТЕИНОВ КОМПЛЕКСЕН КЛЮЧ ЗА ВРОДЕН ИМУНИТЕТ: ИНФЛАМАСОМ._x000D_ ACTUAL KNOWLEDGE За възпалителните вещества и механизмите за активиране имаха РЕЗУЛТУРНОСТ ОТ МНОГО НАУЧНИ НАУЧНИ ПУБЛИКАЦИИ, КАТО ВЪПРОСИ АКТИВАЦИОНЕН МЕХАНИМ КОНТИТУТ НА ВЪЗЛОЖИТЕЛЯ НА ВЪЗЛОЖИТЕЛЯ НА ВЪЗЛОЖИТЕЛЯ И НАДЪЛНЯНЕТО И НАДЪЛНИТЕЛЯТ НА ВЪЗЛОЖИТЕЛЯНИТЕ МЕКХАНИЗИ. СМЯТА СЕ, ЧЕ ВЪЗПАЛИТЕЛНИТЕ ВЕЩЕСТВА, ОБРАЗУВАНИ ОТ МУТАНТ NLRP3 СУБЕДИНИЦИ, ПРИСЪСТВАЩИ ПРИ ПАЦИЕНТИ С КАПАЧКИ, СА КОНСТИТУТИВНО АКТИВНИ И ВОДЯТ ДО АНОРМАЛНО ПРОИЗВОДСТВО НА ПРОВЪЗПАЛИТЕЛНИЯ ЦИТОКИН ИНТЕРЛЕВКИН (IL)-1BETA; ТОЗИ ЦИТОКИН МЕДИИРА КЛИНИЧНИТЕ СИМПТОМИ, СВЪРЗАНИ СЪС СИНДРОМИТЕ НА КАПСИТЕ. ВЪЗПАЛИТЕЛНАТА АКТИВНОСТ СЕ РЕГУЛИРА ОТ СЛОЖНА СИГНАЛНА МРЕЖА, КОЯТО ВКЛЮЧВА ПУРИНЕРГИЧНИЯ P2X7 РЕЦЕПТОР КАТО ЕДИН ОТ ОСНОВНИТЕ ФИЗИОЛОГИЧНИ АКТИВАТОРИ НА ВЪЗПАЛИТЕЛНАТА NLRP3. ОБЩОТО ЗНАЧЕНИЕ НА НАСТОЯЩОТО ПРЕДЛОЖЕНИЕ Е, ЧЕ ТО ЩЕ БЪДЕ ПЪРВОТО ПРОУЧВАНЕ, КОЕТО ЩЕ ПРОУЧИ РЕГУЛИРАНЕТО НА ВЪЗПАЛИТЕЛНИТЕ ВЕЩЕСТВА, СВЪРЗАНИ СЪС СИНДРОМИТЕ НА КАПСИТЕ ЧРЕЗ РАЗЛИЧНИ СИГНАЛИ ЗА ОПАСНОСТ, КОИТО НАДХВЪРЛЯТ ИЗВЪНКЛЕТЪЧНИТЕ ATP, АКТИВИРАЩИ P2X7 РЕЦЕПТОРИ. ОСВЕН ТОВА, НИЕ ЩЕ РАЗГЛЕДАМЕ КАК АКСЕСОАРНИЯТ ПРОТЕИН ASC РЕГУЛИРА ВЪЗПАЛИТЕЛНАТА NLRP3 И КАК АКТИВИРАНЕТО НА МУТИРАЛИТЕ ВЪЗПАЛЕНИЯ МОДУЛИРА ИМУНОМЕТАБОЛИЗМА И ОСВОБОЖДАВАНЕТО НА РАЗЛИЧНИ МОЛЕКУЛИ, СВЪРЗАНИ С НАСКОРО ХАРАКТЕРИЗИРАНИЯ СЕКРЕТЕН КАСПАЗА-1. НАПОСЛЕДЪК ЩЕ ОЦЕНИМ ПАТОЛОГИЧНАТА ФУНКЦИЯ НА ИЗВЪНКЛЕТЪЧНИТЕ ВЪЗПАЛИТЕЛНИ АГРЕГАТИ ПРИ СИНДРОМИ НА КАПСИ, ПО-СПЕЦИАЛНО СВЪРЗАНИ С АМИЛОИДОЗА. ИЗУЧАВАЙКИ СИНДРОМИТЕ НА КАПАЧКИТЕ, НИЕ ЩЕ ПРИДОБИЕМ ЗНАНИЯ ЗА ОСНОВНИТЕ АСПЕКТИ НА АКТИВИРАНЕТО НА ВРОДЕНИЯ ИМУНИТЕТ И ОСВЕН КЛИНИЧНОТО ЗНАЧЕНИЕ ЗА ТЕЗИ РЕДКИ АВТОВЪЗПАЛИТЕЛНИ СИНДРОМИ ТОЗИ ПРОЕКТ ЩЕ ОБХВАНЕ И ОСНОВНИТЕ ОСНОВНИ АСПЕКТИ НА ВЪЗПАЛЕНИЯТА. НАСТОЯЩОТО ПРЕДЛОЖЕНИЕ ЩЕ СЪЧЕТАЕ РАЗЛИЧНИ АВАНГАРДНИ ТЕХНИКИ, КАТО НАПРИМЕР БИОЛУМИНЕСЦЕНТЕН РЕЗОНАНСЕН ЕНЕРГИЕН ТРАНСФЕР ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ НА МОЛЕКУЛЯРНАТА ДИНАМИКА НА ВЪЗПАЛИТЕЛНИТЕ ВЕЩЕСТВА, ИЗПОЛЗВАНЕТО НА ПОТОЧНАТА ЦИТОМЕТРИЯ ЗА ОТКРИВАНЕ КАКТО НА INTRA, ТАКА И НА ИЗВЪНКЛЕТЪЧНИТЕ АГРЕГАТИ НА ИНФЛАМАЗОМИТЕ, С КЛЕТЪЧНИ И МОЛЕКУЛЯРНИ БИОЛОГИЧНИ ТЕХНИКИ, МИКРОСКОПИЯ, ЖИВОТИНСКИ МОДЕЛ И ПЪРВИЧНИ ЧОВЕШКИ ПРОБИ, ЗА ФУНКЦИОНАЛНО ИЗСЛЕДВАНЕ НА ВЪЗПАЛЕНИЯТА NLRP3 В ЧОВЕШКАТА ПАТОЛОГИЯ. Мултидисциплинарна И ИЗРАЗЯВАНА ТЕМА, композирана от имунолози, биохимици, генетици и ревматолози ПОДКРЕПЯ този проект._x000D_ FINALLY, Експериментациите са все още решени да ИНВЕСТИГАТНИТЕ НОВИНИ ФУНКЦИОНАЛНИТЕ БИОМАРКИ за синдроми на Капс и то се изразява в това, че РЕЗУЛТАТИ НА ПРЕДСТАВИТЕЛЯТА НА ПРЕДСТАВИТЕЛИТЕ PROPOSAL ще бъде изнесен в бъдещето на други CHRONIC INFLAMMATORY DISEASES (METABOLIC И DEGENERATIVE), където възпалителните Активиративни PLAYS AN IMPORTANT ROLE, SUCH AS GOUT, atherosclerosis OR TYPE II DIABETES. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
SU KRIOPIRINU SUSIJĘ PERIODINIAI SINDROMAI (GAUBTELIAI) YRA RETOS AUTOUŽDEGIMINĖS LIGOS, KURIOMS BŪDINGI PASIKARTOJANTYS SISTEMINIAI UŽDEGIMINIAI EPIZODAI, NESANT INFEKCIJOS, NAVIKO AR AUTOIMUNIŠKUMO. KEPURĖS SINDROMAI PER PASTARUOSIUS KELERIUS METUS LABAI SUSIDOMĖJO, NES ŠIE PACIENTAI TURI NLRP3 GENO MUTACIJĄ – GENĄ, KURIS KODUOJA DAUGIABALTYMŲ KOMPLEKSO RAKTĄ ĮGIMTAM IMUNITETUI: INFLAMMASOME._x000D_ ACTUAL KNOWLEDGE APIE inflammasomes ir jų aktyvacijos MECHANISMS turi daug SCIENTIFIC PUBLICATIONS, KAIP VEIKLOS VEIKLOS MECHANISMINĖS KONSTRUKCIJOS DĖL KONTROVINIO DĖMESĮ IR DĖL DĖMESĮ NĖRA jokių abejonių dėl uždegimo makšties MECHANISMŲ. MANOMA, KAD INFLAMMASOMOS, SUSIDARIUSIOS IŠ MUTANTINIŲ NLRP3 SUBVIENETŲ, ESANČIŲ KAPSULES, YRA IŠ ESMĖS AKTYVŪS IR SUKELIA NENORMALŲ UŽDEGIMĄ SKATINANČIO CITOKINO INTERLEUKINO (IL)-1BETA GAMYBĄ; ŠIS CITOKINAS TARPININKAUJA KLINIKINIAMS SIMPTOMAMS, SUSIJUSIEMS SU KAPSULIŲ SINDROMAIS. INFLAMMASOMOS AKTYVUMĄ REGULIUOJA SUDĖTINGAS SIGNALIZAVIMO TINKLAS, KURIAME PURINERGINIS P2X7 RECEPTORIUS YRA VIENAS IŠ PAGRINDINIŲ NLRP3 INFLAMMASOMOS FIZIOLOGINIŲ AKTYVATORIŲ. BENDRA ŠIO PASIŪLYMO SVARBA YRA TA, KAD TAI BUS PIRMASIS TYRIMAS, SKIRTAS IŠTIRTI UŽDEGIMŲ, SUSIJUSIŲ SU KAPSULIŲ SINDROMAIS, REGLAMENTAVIMĄ ĮVAIRIAIS PAVOJAUS SIGNALAIS, VIRŠIJANČIAIS NELĄSTELINIUS ATP, AKTYVINANČIUS P2X7 RECEPTORIUS. BE TO, MES IŠNAGRINĖSIME, KAIP PAPILDOMAS BALTYMAS ASC REGULIUOJA NLRP3 INFLAMMASOME IR KAIP MUTAVUSIŲ UŽDEGIMŲ AKTYVAVIMAS MODULIUOJA IMUNOMETABOLIZMĄ IR SKIRTINGŲ MOLEKULIŲ, SUSIJUSIŲ SU NESENIAI APIBŪDINTU KASPAZĖS-1 SEKREOMOS, IŠSISKYRIMĄ. PASTARUOJU METU MES ĮVERTINSIME NELĄSTELINĖS INFLAMMASOMOS AGREGATŲ PATOLOGINĘ FUNKCIJĄ KEPURĖS SINDROMUOSE, YPAČ SUSIJUSIUOSE SU AMILOIDOZE. STUDIJUODAMI KEPURĖS SINDROMUS, MES ĮGYSIME ŽINIŲ APIE PAGRINDINIUS ĮGIMTO IMUNITETO AKTYVAVIMO ASPEKTUS, O BE ŠIŲ RETŲ AUTOUŽDEGIMINIŲ SINDROMŲ KLINIKINĖS SVARBOS ŠIS PROJEKTAS TAIP PAT APIMS PAGRINDINIUS PAGRINDINIUS ASPEKTUS APIE INFLAMMASOMES. ŠIAME PASIŪLYME BUS DERINAMI ĮVAIRŪS PAŽANGIAUSI METODAI, TOKIE KAIP BIOLIUMINESCENCINĖS REZONANSO ENERGIJOS PERDAVIMAS, SIEKIANT IŠTIRTI INFLAMMASOMOS MOLEKULINĘ DINAMIKĄ, SRAUTO CITOMETRIJOS NAUDOJIMAS SIEKIANT APTIKTI IR INTRA, IR NELĄSTELINIUS UŽDEGIMO MASOMŲ JUNGINIUS, SU LĄSTELIŲ IR MOLEKULINĖS BIOLOGIJOS METODAIS, MIKROSKOPIJA, GYVŪNŲ MODELIU IR PIRMINIAIS ŽMOGAUS MĖGINIAIS, KAD BŪTŲ GALIMA FUNKCIŠKAI IŠTIRTI NLRP3 INFLAMMASOME ŽMOGAUS PATOLOGIJOJE. Imunologų, biochemikų, genetikų ir reumatologų MULTIDISCIPLINARY IR EXPERIENCED TEAM PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PROJEKTAS._x000D_ FINALLY, EXPERIMENTAI PRIPAŽĮSTA NOVELINIO FUNKCINIO BIOMARKŲ, skirtų CAPS sindromams, ir jis yra IŠSKAIČIAMAS, KAD PRESENTINĖS PROFOSALĖS REZULTATAI IŠLAIDŲ KITOS KARINIŲ INFLAMATORIJOS PATIKRŲ (METABOLIC IR DEGENERATIVE), kurių uždegimo masomos Aktivacijos PLAYS SVARBU ROLE, SUCH AS GOUT, aterosklerozės arba II TIPO DIABETAI. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
PERIODIČNI SINDROMI POVEZANI S KRIOPIRINOM (KAPE) SU RIJETKE AUTOUPALNE BOLESTI KARAKTERIZIRANE REKURENTNIM SISTEMSKIM UPALNIM EPIZODAMA U ODSUTNOSTI INFEKCIJE, NEOPLAZME ILI AUTOIMUNOSTI. SINDROMI KAPA DOBIVAJU VELIK INTERES TIJEKOM POSLJEDNJIH NEKOLIKO GODINA, BUDUĆI DA TI BOLESNICI PREDSTAVLJAJU MUTACIJU NA NLRP3 GENU, GENU KOJI KODIRA JEZGRU KOMPLEKSNOG MULTIPROTEINSKOG KLJUČA ZA UROĐENI IMUNITET: INFLAMMASOME._x000D_ ACTUAL KNOWLEDGE O upaljačima I TEIR ACTIVATION MECHANISMS HAS RESULTATI OD MULTIPLE SCIENTIFICIČKE PUBLICIJE, KAKO ITS ACTIVACIJA MECHANISM KONSTITUTA VELIKO KONTROVERZIJI I PREPORUČUJE da se ne zna gdje je ACTIVATION MECHANISM upala. VJERUJE SE DA SU INFLAMASOMI NASTALI MUTANTOM NLRP3 PODJEDINICE PRISUTNI U BOLESNIKA S KAPICAMA KONSTITUTIVNO AKTIVNI I REZULTIRA ABERRANTNOM PROIZVODNJOM PROUPALNOG CITOKINA INTERLEUKINA (IL)-1BETA; OVAJ CITOKIN POSREDUJE KLINIČKE SIMPTOME POVEZANE SA SINDROMIMA KAPA. UPALNA AKTIVNOST REGULIRANA JE SLOŽENOM SIGNALNO-SIGURNOSNOM MREŽOM KOJA UKLJUČUJE PURINERGIJSKI RECEPTOR P2X7 KAO JEDAN OD GLAVNIH FIZIOLOŠKIH AKTIVATORA UPALE NLRP3. OPĆA JE VAŽNOST OVOG PRIJEDLOGA TO ŠTO ĆE TO BITI PRVA STUDIJA KOJA ĆE ISTRAŽITI REGULACIJU INFLAMASOMESA POVEZANIH SA SINDROMIMA KAPA RAZLIČITIM SIGNALIMA OPASNOSTI KOJI NADILAZE IZVANSTANIČNE ATP AKTIVIRAJUĆE RECEPTORE P2X7. NADALJE, ISPITAT ĆEMO KAKO DODATAK PROTEINA ASC REGULIRA NLRP3 UPALA I KAKO AKTIVACIJA MUTIRANIH UPALA PRILAGOĐAVA IMUNOMETABOLIZAM I OSLOBAĐANJE RAZLIČITIH MOLEKULA POVEZANIH S NEDAVNO KARAKTERIZIRANIM SEKRETOMOM KASPASE-1. U POSLJEDNJE VRIJEME, PROCIJENIT ĆEMO PATOLOŠKO DJELOVANJE IZVANSTANIČNIH UPALA AGREGATA U SINDROMIMA KAPA, POSEBNO U VEZI S AMILOIDOZOM. PROUČAVANJEM SINDROMA KAPA STEĆI ĆEMO ZNANJE O OSNOVNIM ASPEKTIMA AKTIVACIJE UROĐENOG IMUNITETA, A OSIM KLINIČKE VAŽNOSTI ZA OVE RIJETKE AUTOUPALNE SINDROME, OVAJ PROJEKT ĆE TAKOĐER OBUHVATITI GLAVNE OSNOVNE ASPEKTE O UPALOM. U OVOM PRIJEDLOGU KOMBINIRAT ĆE SE RAZLIČITE NAJSUVREMENIJE TEHNIKE, KAO ŠTO JE PRIJENOS ENERGIJE BIOLUMINISCENCIJE REZONANCIJE RADI PROUČAVANJA MOLEKULARNE DINAMIKE UPALE, UPORABE PROTOČNE CITOMETRIJE ZA OTKRIVANJE I INTRA-INIH I IZVANSTANIČNIH AGREGATA UPALA, S TEHNIKAMA STANIČNE I MOLEKULARNE BIOLOGIJE, MIKROSKOPIJOM, ŽIVOTINJSKIM MODELOM I PRIMARNIM UZORCIMA LJUDI, KAKO BI SE FUNKCIONALNO PROUČAVAO UPALA NLRP3 U LJUDSKOJ PATOLOGIJI. MULTIDISCIPLINARY I EXPERIENCED TEAM COMPOSED od imunologa, biokemičara, genetičara i reumatologa PREPORUČUJE JE PROJEKT._x000D_ FINALLY, IZVJEŠĆE OBAVIJESTI IZVJEŠĆE NOVELNE FUNKCIJSKE BIOMARKE za CAPS sindrome i to je IZVJEŠĆE REZULTATA PRESENTA PROPOSAL će se izložiti u FUTURE za druge kronične INFLAMMATORY DISEASES (METABOLIC I DEGENERATIVE), gdje su upaljene ACTIVACIJA PLAYS IMPORTANT ROLE, SUCH AS GOUT, ateroskleroze ILI TYPE II DIABETES. (Croatian)
17 August 2022
0 references
KRYOPYRIN ASSOCIERADE PERIODISKA SYNDROM (KAPSLAR) ÄR SÄLLSYNTA AUTOINFLAMMATORISKA SJUKDOMAR SOM KÄNNETECKNAS AV ÅTERKOMMANDE SYSTEMISKA INFLAMMATORISKA EPISODER I FRÅNVARO AV INFEKTION, NEOPLASMA ELLER AUTOIMMUNITET. CAPS SYNDROM HAR FÅTT STORT INTRESSE UNDER DE SENASTE ÅREN, EFTERSOM DESSA PATIENTER PRESENTERAR MUTATION PÅ NLRP3-GENEN, EN GEN SOM KODAR FÖR KÄRNAN I EN MULTIPROTEINKOMPLEX NYCKEL FÖR MEDFÖDD IMMUNITET: Den INFLAMMASOME._x000D_ ACTUAL VETOWLEDGE ABOUT Inflammasomes OCH DIR AKTIVATION MECHANISMS HAS RESULTAT FRÅN MULTIPLE SCIENTIFIKATIONER, HOWEVERVER I DEN AKTIVA MECHANISM CONSTITUTES EN HÖGLIGA KONTROLLSISKA DEBATE OCH UPDATERA DEN DÄR DEN INGÅNGA MECHANISM av inflammasomen. MAN TROR ATT INFLAMMASOMER SOM BILDAS AV MUTERADE NLRP3-SUBENHETER SOM FINNS I KEPSPATIENTER ÄR KONSTITUTIVT AKTIVA OCH RESULTERAR I EN AVVIKANDE PRODUKTION AV DEN PROINFLAMMATORISKA CYTOKININTERLEUKIN (IL)-1BETA;. DENNA CYTOKIN FÖRMEDLAR KLINISKA SYMTOM I SAMBAND MED CAPS SYNDROM. INFLAMMASOMAKTIVITET REGLERAS AV ETT KOMPLEXT SIGNALNÄTVERK SOM INKLUDERAR DEN PURINERGA P2X7-RECEPTORN SOM EN AV DE VIKTIGASTE FYSIOLOGISKA AKTIVATORERNA I NLRP3-INFLAMMASOMEN. DEN ALLMÄNNA BETYDELSEN AV DETTA FÖRSLAG ÄR ATT DET KOMMER ATT BLI DEN FÖRSTA STUDIEN SOM UNDERSÖKER REGLERINGEN AV INFLAMMASOMER FÖRKNIPPADE MED CAPS-SYNDROM MED OLIKA FAROSIGNALER SOM GÅR UTÖVER EXTRACELLULÄRA ATP-AKTIVERANDE P2X7-RECEPTORER. DESSUTOM KOMMER VI ATT UNDERSÖKA HUR TILLBEHÖRSPROTEINET ASC REGLERAR NLRP3-INFLAMMASOMEN OCH HUR AKTIVERINGEN AV MUTERADE INFLAMMASOMER MODULERAR IMMUNOMETABOLISMEN OCH FRISÄTTNINGEN AV OLIKA MOLEKYLER FÖRKNIPPADE MED DEN NYLIGEN KARAKTÄRISERADE CASPASE-1-SEKRETONEN. NYLIGEN KOMMER VI ATT UTVÄRDERA DEN PATOLOGISKA FUNKTIONEN HOS EXTRACELLULÄRA INFLAMMASOMAGGREGAT I CAPS SYNDROM, SÄRSKILT RELATERADE TILL AMYLOIDOS. GENOM ATT STUDERA CAPS SYNDROM KOMMER VI ATT FÅ KUNSKAP OM GRUNDLÄGGANDE ASPEKTER AV AKTIVERING AV MEDFÖDD IMMUNITET, OCH FÖRUTOM DEN KLINISKA BETYDELSEN FÖR DESSA SÄLLSYNTA AUTOINFLAMMATORISKA SYNDROM KOMMER DETTA PROJEKT OCKSÅ ATT OMFATTA VIKTIGA GRUNDLÄGGANDE ASPEKTER OM INFLAMMASOMER. DETTA FÖRSLAG KOMMER ATT KOMBINERA OLIKA BANBRYTANDE TEKNIKER, SÅSOM ÖVERFÖRING AV BIOLUMINESCENSRESONANSENERGI FÖR ATT STUDERA INFLAMMASOMENS MOLEKYLÄRA DYNAMIK, ANVÄNDNING AV FLÖDESCYTOMETRI FÖR ATT UPPTÄCKA BÅDE INTRA- OCH EXTRACELLULÄRA AGGREGAT AV INFLAMMASOMER, MED CELL- OCH MOLEKYLÄRBIOLOGITEKNIKER, MIKROSKOPI, DJURMODELL OCH PRIMÄRA MÄNSKLIGA PROVER, FÖR ATT FUNKTIONELLT STUDERA NLRP3-INFLAMMASOMEN I MÄNSKLIG PATOLOGI. En MULTIDISCIPLINARI OCH EXPERIENCED TEAM COMPOSED OF immunologer, biokemister, genetiker och reumatologer stöder dessa PROJEKT._x000D_ FINALLY, EXPERIMENTS ARE ALSO DESIGNED to INVESTIGERA NOVEL FUNCTIONAL BIOMARKER FÖR CAPS syndrom och det är EXPECTED DET DEN RESULTAT AV PRESENT PROPOSALET kommer att utvecklas i framtiden till ANNAN KRONIC INFLAMMATORY DISEASES (METABOLIC & DEGENERATIVE), där inflammatoriska AKTIVATIONS PLAYS IMPORTANT ROLE, SUCH AS GOUT, ateroskleros ELLER TYPE II DIABETES. (Swedish)
17 August 2022
0 references
SINDROAMELE PERIODICE ASOCIATE CRIOPIRINEI (CAPS) SUNT BOLI AUTOINFLAMATORII RARE CARACTERIZATE CU EPISOADE INFLAMATORII SISTEMICE RECURENTE ÎN ABSENȚA INFECȚIEI, A NEOPLASMULUI SAU A AUTOIMUNITĂȚII. SINDROAMELE CAPS CÂȘTIGĂ MULT INTERES ÎN ULTIMII ANI, DEOARECE ACEȘTI PACIENȚI PREZINTĂ MUTAȚII ASUPRA GENEI NLRP3, O GENĂ CARE CODIFICĂ NUCLEUL UNEI CHEI COMPLEXE MULTIPROTEINE PENTRU IMUNITATEA ÎNNĂSCUTĂ: INFLAMMASOME._x000D_ ACTUAL KNOWLEDGE despre inflamazomii și MECHANISMELE ACTIVAȚII SAU REZULTATE DIN PUBLICȚII SCIENTIFICE MULTIPLE, ÎNTREPRINDEREA MECHANISMULUI ACTIVITATE CONSTITUTA O DEBAT CONTROVERSIAL ȘI UP LA DATE NU CONSENSĂ NU CONSENSĂ ACTIVA MECHANISMĂ a inflamazomului. SE CONSIDERĂ CĂ INFLAMAZOMII FORMAȚI DE SUBUNITĂȚILE NLRP3 MUTANTE PREZENTE LA PACIENȚII CU CAPAC SUNT ACTIVI DIN PUNCT DE VEDERE CONSTITUTIV ȘI ARE CA REZULTAT O PRODUCȚIE ABERANTĂ DE INTERLEUKINĂ PROINFLAMATOARE (IL)-1BETA; ACEASTĂ CITOKINĂ MEDIAZĂ SIMPTOMELE CLINICE ASOCIATE SINDROAMELOR CAPSELOR. ACTIVITATEA INFLAMATORIE ESTE REGLEMENTATĂ DE O REȚEA COMPLEXĂ DE SEMNALIZARE CARE INCLUDE RECEPTORUL PURINERGIC P2X7 CA UNUL DINTRE PRINCIPALII ACTIVATORI FIZIOLOGICI AI INFLAMMAZOMULUI NLRP3. IMPORTANȚA GENERALĂ A ACESTEI PROPUNERI ESTE CĂ ACESTA VA FI PRIMUL STUDIU CARE VA EXPLORA REGULAMENTUL PRIVIND INFLAMAZOMII ASOCIAȚI SINDROAMELOR CAPSATE PRIN DIFERITE SEMNALE DE PERICOL CARE DEPĂȘESC RECEPTORII EXTRACELULARI ACTIVI AI P2X7. ÎN PLUS, VOM EXAMINA MODUL ÎN CARE PROTEINA ACCESORIU ASC REGLEAZĂ INFLAMMAZOMUL NLRP3 ȘI MODUL ÎN CARE ACTIVAREA INFLAMMAZOMELOR MUTANTE MODULEAZĂ IMUNOMETABOLISMUL ȘI ELIBERAREA DIFERITELOR MOLECULE ASOCIATE CU SECRETOMUL CASPAZĂ-1 RECENT CARACTERIZAT. ÎN ULTIMUL TIMP, VOM EVALUA FUNCȚIA PATOLOGICĂ A AGREGATELOR INFLAMATORII EXTRACELULARE ÎN SINDROAMELE CAPACELOR, ÎN SPECIAL LEGATE DE AMILOIDOZĂ. PRIN STUDIEREA SINDROAMELOR CAPACELOR, VOM ACUMULA CUNOȘTINȚE CU PRIVIRE LA ASPECTELE DE BAZĂ ALE ACTIVĂRII IMUNITĂȚII ÎNNĂSCUTE ȘI, PE LÂNGĂ IMPORTANȚA CLINICĂ PENTRU ACESTE SINDROAME AUTOINFLAMATORII RARE, ACEST PROIECT VA ACOPERI, DE ASEMENEA, ASPECTE DE BAZĂ MAJORE DESPRE INFLAMAZOMI. PREZENTA PROPUNERE VA COMBINA DIFERITE TEHNICI DE ULTIMĂ ORĂ, CUM AR FI TRANSFERUL DE ENERGIE PRIN REZONANȚĂ DE BIOLUMINESCENȚĂ PENTRU A STUDIA DINAMICA MOLECULARĂ A INFLAMAZOMULUI, UTILIZAREA CITOMETRIEI DE FLUX PENTRU A DETECTA ATÂT AGREGATELE INTRA, CÂT ȘI EXTRACELULARE ALE INFLAMAZOMELOR, CU TEHNICI DE BIOLOGIE CELULARĂ ȘI MOLECULARĂ, MICROSCOPIE, MODEL ANIMAL ȘI PROBE UMANE PRIMARE, PENTRU A STUDIA FUNCȚIONAL NLRP3 INFLAMMASOME ÎN PATOLOGIA UMANĂ. Un TEAM MULTIDISCIPLINARI ȘI EXPERIENCAT COMPOSAT de imunologi, biochimiști, geneticieni și reumatologi SPRIJINĂ PROJECT._x000D_ FINALITATE, EXPERIMENTEle sunt atât de desfăcute pentru a iNVESTIGEA NOVEL FUNCTIONAL BIOMARKERS pentru sindroamele CAPS ȘI ESTE EXPECTATE CĂ REZULTATE PROPOSALUL PRESENTULUI vor fi extinși în FUTUR la alte DISEASURI DE INFLAMATORIE CHRONICĂ (METABOLIC ȘI DEGENERATIVE), în care aici se produce o acțiune inflamatorie, un rol important, cum ar fi gou, ateroscleroză sau TIP II DIABETES. (Romanian)
17 August 2022
0 references
PERIODIČNI SINDROMI (KAPSE), POVEZANI S KRIOPIRINOM, SO REDKE AVTOVNETNE BOLEZNI, ZA KATERE SO ZNAČILNE PONAVLJAJOČE SE SISTEMSKE VNETNE EPIZODE BREZ OKUŽBE, NEOPLAZME ALI AVTOIMUNOSTI. SINDROMI KAPS SE V ZADNJIH NEKAJ LETIH ZELO ZANIMAJO, SAJ TI BOLNIKI PREDSTAVLJAJO MUTACIJO NA GENU NLRP3, GENU, KI KODIRA JEDRO MULTIPROTEINSKEGA KOMPLEKSA KLJUČA ZA PRIROJENO IMUNOST: INFLAMMASOME._x000D_ ACTUALNE KNOWLEDGE O Vnetjih in IZIZIH AKTIVAŽIH MEHANISMIH JE RESULT od MULTIPLE SCIENTIFIKACIJ, KAKOVIČNIH ITS ACTIVATION MECHANISM CONSTITUTES ZELO KONTROVERCIJSKEGA DEJAVANJA IN NADALJNJIH DATERE JE NIKONOSTI ZA ACTIVACIJE Vnetnega vnetja. MENIJO, DA SO VNETJE, KI GA TVORIJO MUTANTNE PODENOTE NLRP3, PRISOTNE PRI BOLNIKIH S KAPICAMI, KONSTITUTIVNO AKTIVNI IN POVZROČIJO ABERRANTNO TVORBO PROVNETNEGA CITOKIN INTERLEVKINA (IL)-1BETA; CITOKIN POSREDUJE KLINIČNE SIMPTOME, POVEZANE S SINDROMI KAPS. VNETNO AKTIVNOST URAVNAVA KOMPLEKSNA SIGNALNA MREŽA, KI VKLJUČUJE PURINERGIČNI RECEPTOR P2X7 KOT ENEGA GLAVNIH FIZIOLOŠKIH AKTIVATORJEV VNETNEGA NLRP3. SPLOŠNI POMEN TEGA PREDLOGA JE, DA BO TO PRVA ŠTUDIJA, KI BO PREUČILA UREDITEV VNETIJ, POVEZANIH S SINDROMI POKROVČKOV, Z RAZLIČNIMI SIGNALI NEVARNOSTI, KI PRESEGAJO ZUNAJCELIČNE RECEPTORJE ATP, KI AKTIVIRAJO P2X7. POLEG TEGA BOMO PREUČILI, KAKO POMOŽNI PROTEIN ASC URAVNAVA VNETJE NLRP3 IN KAKO AKTIVACIJA MUTIRANIH VNETNIH VNETIJ MODULIRA IMUNOMETABOLIZEM IN SPROŠČANJE RAZLIČNIH MOLEKUL, POVEZANIH Z NEDAVNO ZNAČILNIM SEKRETOMOM KASPAZE-1. V ZADNJEM ČASU BOMO OCENILI PATOLOŠKO FUNKCIJO ZUNAJCELIČNIH VNETNIH AGREGATOV V SINDROMIH KAPIC, ZLASTI POVEZANIH Z AMILOIDOZO. S PREUČEVANJEM SINDROMOV KAPIC BOMO PRIDOBILI ZNANJE O OSNOVNIH VIDIKIH AKTIVACIJE PRIROJENE IMUNOSTI, POLEG KLINIČNEGA POMENA ZA TE REDKE AVTOVNETNE SINDROME PA BO TA PROJEKT ZAJEMAL TUDI GLAVNE OSNOVNE VIDIKE VNETJA. TA PREDLOG BO ZDRUŽEVAL RAZLIČNE NAJSODOBNEJŠE TEHNIKE, KOT SO PRENOS ENERGIJE Z BIOLUMINISCENČNO RESONANCO ZA PREUČEVANJE MOLEKULARNE DINAMIKE VNETJA, UPORABO PRETOČNE CITOMETRIJE ZA ODKRIVANJE INTRA IN ZUNAJCELIČNIH AGREGATOV INFLAMMASOMOV, S TEHNIKAMI CELIČNE IN MOLEKULARNE BIOLOGIJE, MIKROSKOPIJO, ŽIVALSKIM MODELOM IN PRIMARNIMI ČLOVEŠKIMI VZORCI, DA BI FUNKCIONALNO PREUČILI VNETJE NLRP3 V ČLOVEŠKI PATOLOGIJI. MULTIDISCIPLINARIJA IN IZKLJUČEN TEAM COMPOSED imunologov, biokemikov, genetikov in revmatologov SUPPORTS TEGA PROJEKT._x000D_ FINALLY, IZDELKI ODLOČENIH NOVEL FUNKCIONALNIH BIOMARKOV ZA sindrome CAPS IN IZKLJUČENI NA PODROČJU PREDSTAVNIH PREDSTAVNIKOV BILI BIKO V PRIPRAVLJENJU NA DRUGIH CHRONIC INFLAMMATORY DISEASES (METABOLIC IN DEGENERATIVE), Kje so vnetljive ACTIVATION PLAYS AN NAMPORTANT ROLE, SUCH AS GOUT, ateroskleroza ALI TYPE II DIABETES. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
OKRESOWE ZESPOŁY KRIOPIRYNY (KAPS) TO RZADKIE CHOROBY AUTOZAPALNE CHARAKTERYZUJĄCE SIĘ NAWRACAJĄCYMI OGÓLNOUSTROJOWYMI EPIZODAMI ZAPALNYMI W PRZYPADKU BRAKU ZAKAŻENIA, NOWOTWORU LUB AUTOIMMUNIZACJI. ZESPOŁY CAPSA ZYSKUJĄ DUŻE ZAINTERESOWANIE W CIĄGU OSTATNICH KILKU LAT, PONIEWAŻ PACJENCI CI WYKAZUJĄ MUTACJĘ GENU NLRP3, GENU, KTÓRY KODUJE RDZEŃ ZŁOŻONEGO WIELOBIAŁKOWEGO KLUCZA DO WRODZONEJ ODPORNOŚCI: The INFLAMMASOME._x000D_ ACTUAL KNOWLEDGE O inflammasomes I ICHANISMS AKTYWACJI KONTAKTÓW Z MULTIPLE SCIENTIFIC PUBLIKACJI, DOSTĘPNE JEST AKTYWOWANIE MECHANISM ZAWIERAJĄCY DEBAT KONTROVERSIALNY I PODKREŚĆ NIE JEST PRZEZ AKTYWACJA MECHANISM inflammasome. UWAŻA SIĘ, ŻE INFLAMMASOMES UTWORZONE PRZEZ PODJEDNOSTKI ZMUTOWANE NLRP3 OBECNE U PACJENTÓW Z KAPTUREM SĄ KONSTYTUTYWNIE AKTYWNE I POWODUJĄ NIEPOŻĄDANĄ PRODUKCJĘ PROZAPALNEGO INTERLEUKINY CYTOKIN (IL)-1BETA; CYTOKINA POŚREDNICZY W OBJAWACH KLINICZNYCH ZWIĄZANYCH Z ZESPOŁEM CAPS. AKTYWNOŚĆ INFLAMMASOME JEST REGULOWANA PRZEZ ZŁOŻONĄ SIEĆ SYGNALIZACJI, KTÓRA OBEJMUJE PURINERGICZNY RECEPTOR P2X7 JAKO JEDEN Z GŁÓWNYCH AKTYWATORÓW FIZJOLOGICZNYCH INFLAMMASOME NLRP3. OGÓLNYM ZNACZENIEM NINIEJSZEGO WNIOSKU JEST TO, ŻE BĘDZIE TO PIERWSZE BADANIE MAJĄCE NA CELU ZBADANIE PRZEPISÓW DOTYCZĄCYCH INFLAMMASOMES ZWIĄZANYCH Z ZESPOŁAMI CZAPEK ZA POMOCĄ RÓŻNYCH SYGNAŁÓW NIEBEZPIECZNYCH, KTÓRE WYKRACZAJĄ POZA POZAKOMÓRKOWE RECEPTORY ATP AKTYWUJĄCE RECEPTORY P2X7. PONADTO ZBADAMY, W JAKI SPOSÓB BIAŁKO DODATKOWE ASC REGULUJE STAN ZAPALNY NLRP3 I W JAKI SPOSÓB AKTYWACJA ZMUTOWANYCH INFLAMMASOMES MODULUJE IMMUNOMETABOLIZM I UWALNIANIE RÓŻNYCH CZĄSTECZEK ZWIĄZANYCH Z NIEDAWNO SCHARAKTERYZOWANYM WYDZIELANIEM CASPASE-1. OSTATNIO OCENIMY PATOLOGICZNĄ FUNKCJĘ POZAKOMÓRKOWYCH AGREGATÓW ZAPALNYCH W ZESPOŁACH CZAPEK, W SZCZEGÓLNOŚCI ZWIĄZANYCH Z AMYLOIDOZĄ. BADAJĄC ZESPOŁY CZAPEK ZDOBĘDZIEMY WIEDZĘ NA TEMAT PODSTAWOWYCH ASPEKTÓW AKTYWACJI WRODZONEJ ODPORNOŚCI, A POZA KLINICZNYM ZNACZENIEM DLA TYCH RZADKICH ZESPOŁÓW AUTOZAPALNYCH PROJEKT TEN OBEJMIE RÓWNIEŻ GŁÓWNE PODSTAWOWE ASPEKTY INFLAMMASOMES. NINIEJSZY WNIOSEK POŁĄCZY RÓŻNE TECHNIKI NAJNOWOCZEŚNIEJSZE, TAKIE JAK TRANSFER ENERGII REZONANSU BIOLUMINESCENCJI W CELU ZBADANIA DYNAMIKI MOLEKULARNEJ INFLAMMASOMEMU, WYKORZYSTANIE CYTOMETRII PRZEPŁYWU DO WYKRYWANIA ZARÓWNO AGREGATÓW INFEKCYJNYCH INTRA, JAK I POZAKOMÓRKOWYCH, Z TECHNIKAMI BIOLOGII KOMÓRKOWEJ I MOLEKULARNEJ, MIKROSKOPIĄ, MODELEM ZWIERZĘCYM I PODSTAWOWYMI PRÓBKAMI LUDZKIMI, ABY FUNKCJONALNIE ZBADAĆ STAN ZAPALNY NLRP3 W PATOLOGII CZŁOWIEKA. MULTIDISCIPLINARY I EXPERIENCED TEAM COMPOSED OF immunologistów, biochemików, genetyków i reumatologów WSPARCJE TEGO PROJEKTU._x000D_ FINALLY, WYDARZENIA SA ALSO DESIGNED TO INVESTIGATE NOVEL FUNKCTIONAL BIOMARKERS for CAPS syndromes I JEST EXPECTED THAT WYNIKÓW PROPOZYCJI PRZEDSTAWICIELI zostanie wywieziony w czołówce do innych CHRONIC INFLAMMATORY DISEASES (METABOLIC I DEGENERATYWY), gdzie inflammasome ACTIVATION PLAYS NA WAŻNE ROLE, SUCH AS GOUT, Miażdżyca LUB TYP II DIABETES. (Polish)
17 August 2022
0 references
Murcia
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2017-88276-R
0 references