Inhibition of the SOS response as a strategy for the reversal of antimicrobial resistance in successful multidrug-resistant Gram negative bacilli clones. (Q3140567)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3140567 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Inhibition of the SOS response as a strategy for the reversal of antimicrobial resistance in successful multidrug-resistant Gram negative bacilli clones. |
Project Q3140567 in Spain |
Statements
62,031.2 Euro
0 references
77,000.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PARA LA GESTION DE LA INVESTIGACION EN SALUD DE SEVILLA
0 references
El tratamiento de las infecciones causadas por bacterias multirresistentes es complicado al disponer de escasas alternativas terapéuticas. Existe una creciente necesidad de encontrar nuevas dianas terapéuticas eficaces frente a bacterias resistentes a los actuales antimicrobianos de uso clínico. Otra estrategia potencial consiste en la reversión de resistencia en microorganismos multirresistentes. El principal objetivo de este proyecto es evaluar la supresión de la respuesta SOS como mecanismo de reversión de la resistencia antimicrobiana en aislados clínicos pertenecientes a clones exitosos con mecanismos adquiridos de resistencia a fluoroquinolonas y beta-lactámicos, utilizando un modelo en E. coli. Para ello, se realizará en primer lugar la inactivación/modificación de genes que modulan la respuesta SOS (y genes implicados en la producción de ROS) en E. coli. Se evaluará el impacto sobre la reversión de resistencia, evolución de la misma, restricción de la transferencia horizontal de genes e impacto sobre la heterogeneidad poblacional en clones exitosos de E. coli. Para llevar a cabo estos objetivos se construirán mutantes isogénicos mediante técnicas de inactivación cromosómica, reemplazamiento genético y vectores reporteros fluorescentes; posteriormente se determinará su impacto fenotípico mediante análisis de la supervivencia bacteriana, utilizando técnicas microbiológicas, microscópicas, fluorométricas, citométricas o bioquímicas que determinen la eficacia de esta estrategia. Finalmente se llevará a cabo una evaluación de diversas moléculas activas supresoras de la respuesta SOS para validar el fenómeno de reversión de la resistencia. (Spanish)
0 references
The treatment of infections caused by multidrug resistant bacteria is complicated with limited therapeutic alternatives. There is a growing need to find new effective therapeutic targets against bacteria resistant to current antimicrobials for clinical use. Another potential strategy is the reversal of resistance in multi-resistant microorganisms. The main objective of this project is to evaluate the suppression of the SOS response as a mechanism for reversing antimicrobial resistance in clinical isolates belonging to successful clones with acquired mechanisms of resistance to fluoroquinolones and beta-lactam, using a model in E. coli. To do this, the first inactivation/modification of genes that modulate the SOS response (and genes involved in the production of ROS) in E. coli will be performed. The impact on resistance reversal, evolution of resistance, restriction of horizontal gene transfer and impact on population heterogeneity in successful E. coli clones will be evaluated. To achieve these objectives, isogenic mutants shall be constructed using chromosomal inactivation techniques, genetic replacement and fluorescent reporting vectors; its phenotypic impact will then be determined by bacterial survival analysis, using microbiological, microscopic, fluorometric, cytometric or biochemical techniques that determine the effectiveness of this strategy. Finally, an evaluation of various active suppressor molecules of the SOS response will be carried out to validate the resistance reversal phenomenon. (English)
12 October 2021
0.7115495229780646
0 references
Le traitement des infections causées par des bactéries multirésistantes est compliqué avec des alternatives thérapeutiques limitées. Il est de plus en plus nécessaire de trouver de nouvelles cibles thérapeutiques efficaces contre les bactéries résistantes aux antimicrobiens actuels à usage clinique. Une autre stratégie potentielle est l’inversion de la résistance dans les microorganismes multirésistants. L’objectif principal de ce projet est d’évaluer la suppression de la réponse SOS en tant que mécanisme d’inversion de la résistance antimicrobienne chez les isolats cliniques appartenant à des clones réussis avec des mécanismes acquis de résistance aux fluoroquinolones et au bêta-lactame, à l’aide d’un modèle chez E. coli. Pour ce faire, on effectuera la première inactivation/modification des gènes qui modulent la réponse SOS (et les gènes impliqués dans la production de ROS) chez E. coli. L’impact sur l’inversion de la résistance, l’évolution de la résistance, la restriction du transfert horizontal de gènes et l’impact sur l’hétérogénéité des populations chez les clones d’E. coli réussis seront évalués. Pour atteindre ces objectifs, les mutants isogéniques doivent être construits à l’aide de techniques d’inactivation chromosomique, de vecteurs de remplacement génétique et de vecteurs de signalement fluorescents; son impact phénotypique sera ensuite déterminé par une analyse de survie bactérienne au moyen de techniques microbiologiques, microscopiques, fluorométriques, cytométriques ou biochimiques qui déterminent l’efficacité de cette stratégie. Enfin, une évaluation de diverses molécules de suppresseurs actifs de la réponse SOS sera effectuée pour valider le phénomène d’inversion de résistance. (French)
2 December 2021
0 references
Die Behandlung von Infektionen, die durch multiresistente Bakterien verursacht werden, ist mit begrenzten therapeutischen Alternativen kompliziert. Es besteht ein wachsender Bedarf, neue wirksame therapeutische Ziele gegen Bakterien zu finden, die gegen aktuelle antimikrobielle Mittel für den klinischen Gebrauch resistent sind. Eine weitere potenzielle Strategie ist die Umkehr der Resistenz bei multiresistenten Mikroorganismen. Das Hauptziel dieses Projekts ist es, die Unterdrückung der SOS-Antwort als Mechanismus zur Umkehr der antimikrobiellen Resistenz in klinischen Isolate, die zu erfolgreichen Klonen mit erworbenen Mechanismen der Resistenz gegen Fluorchinolonen und Beta-Lactam gehören, mit einem Modell in E. coli zu bewerten. Dazu wird die erste Inaktivierung/Änderung von Genen durchgeführt, die die SOS-Reaktion (und Gene, die an der Produktion von ROS beteiligt sind) in E. coli modulieren. Die Auswirkungen auf die Umkehrung der Resistenz, die Entwicklung der Resistenz, die Einschränkung des horizontalen Gentransfers und die Auswirkungen auf die Heterogenität der Population bei erfolgreichen E. coli-Klonen werden bewertet. Zur Erreichung dieser Ziele müssen isogene Mutanten unter Verwendung chromosomaler Inaktivierungstechniken, genetischer Ersatz- und Fluoreszenzberichterstattungsvektoren konstruiert werden; seine phänotypische Wirkung wird dann durch bakterielle Überlebensanalysen unter Verwendung mikrobiologischer, mikroskopischer, fluormetrischer, zytometrischer oder biochemischer Techniken bestimmt, die die Wirksamkeit dieser Strategie bestimmen. Schließlich wird eine Auswertung verschiedener aktiver Suppressormoleküle der SOS-Antwort durchgeführt, um das Resistenzumkehrphänomen zu validieren. (German)
9 December 2021
0 references
De behandeling van infecties veroorzaakt door multidrug resistente bacteriën is ingewikkeld met beperkte therapeutische alternatieven. Er is steeds meer behoefte aan nieuwe effectieve therapeutische doelen tegen bacteriën die resistent zijn tegen huidige antimicrobiële stoffen voor klinisch gebruik. Een andere mogelijke strategie is het omkeren van resistentie bij multiresistente micro-organismen. Het belangrijkste doel van dit project is de onderdrukking van de SOS-respons te evalueren als een mechanisme voor het omkeren van antimicrobiële resistentie in klinische isolaten die behoren tot succesvolle klonen met verworven mechanismen van resistentie tegen fluoroquinolonen en bèta-lactam, met behulp van een model in E. coli. Om dit te doen, zal de eerste inactivering/modificatie van genen die de SOS-respons moduleren (en genen betrokken bij de productie van ROS) in E. coli worden uitgevoerd. De impact op weerstandsomkering, evolutie van resistentie, beperking van horizontale genoverdracht en impact op populatie heterogeniteit in succesvolle E. coli klonen zullen worden geëvalueerd. Om deze doelstellingen te bereiken, moeten isogene mutanten worden geconstrueerd met behulp van chromosomale inactivatietechnieken, genetische vervanging en fluorescerende rapportagevectoren; het fenotypische effect zal dan worden bepaald door bacteriële overlevingsanalyse, met behulp van microbiologische, microscopische, fluorometrische, cytometrische of biochemische technieken die de effectiviteit van deze strategie bepalen. Ten slotte zal een evaluatie van verschillende actieve suppressormoleculen van de SOS-respons worden uitgevoerd om het verschijnsel van resistentieomkering te valideren. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il trattamento delle infezioni causate da batteri multiresistenti è complicato con alternative terapeutiche limitate. Vi è una crescente necessità di trovare nuovi obiettivi terapeutici efficaci contro i batteri resistenti agli antimicrobici attuali per uso clinico. Un'altra strategia potenziale è l'inversione di resistenza nei microrganismi multiresistenti. L'obiettivo principale di questo progetto è valutare la soppressione della risposta SOS come meccanismo per invertire la resistenza antimicrobica in isolati clinici appartenenti a cloni di successo con meccanismi acquisiti di resistenza ai fluorochinoloni e al beta-lattame, utilizzando un modello in E. coli. Per fare questo, verrà eseguita la prima inattivazione/modifica dei geni che modulano la risposta SOS (e i geni coinvolti nella produzione di ROS) in E. coli. Saranno valutati l'impatto sull'inversione di resistenza, l'evoluzione della resistenza, la limitazione del trasferimento genico orizzontale e l'impatto sull'eterogeneità della popolazione nei cloni di E. coli di successo. Per conseguire tali obiettivi, i mutanti isogenici devono essere costruiti utilizzando tecniche di inattivazione cromosomica, sostituzione genetica e vettori di segnalazione fluorescente; il suo impatto fenotipico sarà quindi determinato dall'analisi della sopravvivenza batterica, utilizzando tecniche microbiologiche, microscopiche, fluorometriche, citometriche o biochimiche che determinano l'efficacia di questa strategia. Infine, sarà effettuata una valutazione di varie molecole di soppressori attivi della risposta SOS per convalidare il fenomeno dell'inversione di resistenza. (Italian)
16 January 2022
0 references
Multiresistentsete bakterite põhjustatud infektsioonide ravi on keeruline ja terapeutilised alternatiivid on piiratud. Üha enam on vaja leida uusi tõhusaid ravieesmärke bakterite vastu, mis on resistentsed praegustele antimikroobsetele ainetele kliiniliseks kasutamiseks. Teine võimalik strateegia on multiresistentsete mikroorganismide resistentsuse tagasipööramine. Projekti peamine eesmärk on hinnata SOS-reaktsiooni pärssimist kui mehhanismi antimikroobikumiresistentsuse peatamiseks kliiniliste isolaatide puhul, mis kuuluvad edukatele kloonidele, kellel on omandatud resistentsuse mehhanismid fluorokinoloonide ja beetalaktaami suhtes, kasutades E. coli mudelit. Selleks viiakse läbi esimene inaktiveerimine/muutmine, mis moduleerivad SOS-reaktsiooni (ja ROS-i tootmisega seotud geenid) E. coli’s. Hinnatakse mõju resistentsuse tagasipööramisele, resistentsuse arengule, horisontaalse geeniülekande piiramisele ja populatsiooni heterogeensusele edukatel E. coli kloonidel. Nende eesmärkide saavutamiseks tuleb isogeensete mutantide ehitamisel kasutada kromosoomi inaktiveerimise tehnikaid, geneetilist asendamist ja fluorestseeruvaid andmeid esitavaid vektoreid; selle fenotüübiline mõju määratakse bakterite ellujäämise analüüsiga, kasutades mikrobioloogilisi, mikroskoopilisi, fluoromeetrilisi, tsütomeetrilisi või biokeemilisi meetodeid, mis määravad strateegia tõhususe. Lõpuks viiakse resistentsuse tagasipööramise nähtuse valideerimiseks läbi SOS-reaktsiooni erinevate aktiivsete supressioonimolekulide hindamine. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Infekcinių ligų, kurias sukelia daugeliui vaistų atsparios bakterijos, gydymas yra sudėtingas, nes terapinės alternatyvos yra ribotos. Vis didėja poreikis rasti naujų veiksmingų terapinių tikslų, nukreiptų prieš bakterijas, atsparias esamoms antimikrobinėms medžiagoms, skirtoms klinikiniam naudojimui. Kita galima strategija yra atsparumo daugeliui atsparių mikroorganizmų panaikinimas. Pagrindinis šio projekto tikslas – įvertinti SOS atsako slopinimą, kaip mechanizmą, skirtą sumažinti atsparumą antimikrobinėms medžiagoms klinikiniuose izoliatuose, priklausančiuose sėkmingiems klonams su įgytais atsparumo fluorochinolonais ir beta laktam mechanizmais, naudojant modelį E. coli. Norint tai padaryti, bus atliktas pirmasis genų, kurie moduliuoja SOS atsaką (ir genus, susijusius su ROS gamyba), inaktyvavimas/modifikavimas E. coli. Bus įvertintas poveikis atsparumo pakeitimui, atsparumo evoliucijai, horizontalaus genų perdavimo apribojimui ir poveikiui sėkmingai E. coli klonų populiacijos heterogeniškumui. Siekiant šių tikslų, izogeniniai mutantai kuriami naudojant chromosomų nukenksminimo metodus, genetinį pakeitimą ir fluorescencinius pranešimo vektorius; tada fenotipinis poveikis bus nustatomas bakterijų išgyvenamumo analize, naudojant mikrobiologinius, mikroskopinius, fluorometrinius, citometrinius ar biocheminius metodus, kurie lemia šios strategijos veiksmingumą. Galiausiai bus atliktas įvairių SOS atsako aktyvių slopintuvų molekulių įvertinimas, siekiant patvirtinti atsparumo mažinimo reiškinį. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Liječenje infekcija uzrokovanih bakterijama otpornima na više lijekova komplicirano je s ograničenim terapijskim alternativama. Sve je veća potreba za pronalaženjem novih učinkovitih terapijskih ciljeva protiv bakterija otpornih na postojeća antimikrobna sredstva za kliničku uporabu. Još jedna potencijalna strategija je preokret otpornosti u multirezistentnim mikroorganizmima. Glavni cilj ovog projekta je ocijeniti suzbijanje SOS odgovora kao mehanizma za promjenu antimikrobne rezistencije u kliničkim izolatima koji pripadaju uspješnim klonovima sa stečenim mehanizmima otpornosti na fluorokinolone i beta-laktam, koristeći model u E. coli. Da bi se to postiglo, provest će se prva inaktivacija/izmjena gena koji moduliraju SOS odgovor (i gene uključene u proizvodnju ROS-a) u E. coli. Procijenit će se utjecaj na promjenu rezistencije, evoluciju rezistencije, ograničenje horizontalnog prijenosa gena i utjecaj na heterogenost populacije u uspješnim klonovima E. coli. Kako bi se postigli ti ciljevi, izogeni mutanti izrađuju se primjenom tehnika kromosomske inaktivacije, genetske zamjene i vektora fluorescentnog izvješćivanja; njegov fenotipski utjecaj tada će se odrediti bakterijskim preživljavanjem, koristeći mikrobiološke, mikroskopske, fluorometrijske, citometrijske ili biokemijske tehnike koje određuju učinkovitost ove strategije. Naposljetku, provest će se procjena različitih aktivnih molekula supresora SOS odgovora kako bi se potvrdio fenomen reverzije otpora. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η θεραπεία των λοιμώξεων που προκαλούνται από πολυανθεκτικά βακτήρια είναι περίπλοκη με περιορισμένες θεραπευτικές εναλλακτικές λύσεις. Υπάρχει αυξανόμενη ανάγκη εξεύρεσης νέων αποτελεσματικών θεραπευτικών στόχων κατά των βακτηρίων που είναι ανθεκτικά στις τρέχουσες αντιμικροβιακές ουσίες για κλινική χρήση. Μια άλλη πιθανή στρατηγική είναι η αντιστροφή της αντοχής σε πολυανθεκτικά μικροοργανισμούς. Κύριος στόχος αυτού του έργου είναι η αξιολόγηση της καταστολής της απόκρισης SOS ως μηχανισμού αντιστροφής της μικροβιακής αντοχής σε κλινικά απομονωθέντα στελέχη που ανήκουν σε επιτυχείς κλώνους με επίκτητους μηχανισμούς αντοχής στις φθοριοκινολόνες και β-λακτάμη, χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο στο E. coli. Για να γίνει αυτό, θα πραγματοποιηθεί η πρώτη αδρανοποίηση/τροποποίηση γονιδίων που διαμορφώνουν την απόκριση SOS (και γονίδια που εμπλέκονται στην παραγωγή ROS) στο E. coli. Θα αξιολογηθούν οι επιπτώσεις στην αντιστροφή της αντίστασης, στην εξέλιξη της αντοχής, στον περιορισμό της οριζόντιας μεταφοράς γονιδίων και στην ανομοιογένεια του πληθυσμού σε επιτυχείς κλώνους E. coli. Για την επίτευξη των στόχων αυτών, οι ισογονικές μεταλλάξεις κατασκευάζονται με τη χρήση τεχνικών χρωμοσωμικής αδρανοποίησης, γενετικής αντικατάστασης και φορέων αναφοράς φθορισμού· η φαινοτυπική επίδρασή του θα καθοριστεί στη συνέχεια με ανάλυση επιβίωσης βακτηρίων, με τη χρήση μικροβιολογικών, μικροσκοπικών, φθορομετρικών, κυτταρομετρικών ή βιοχημικών τεχνικών που καθορίζουν την αποτελεσματικότητα αυτής της στρατηγικής. Τέλος, θα πραγματοποιηθεί αξιολόγηση των διαφόρων ενεργών μορίων καταστολής της απόκρισης SOS για την επικύρωση του φαινομένου αντιστροφής αντίστασης. (Greek)
4 August 2022
0 references
Liečba infekcií spôsobených multirezistentnými baktériami je komplikovaná s obmedzenými terapeutickými alternatívami. Rastie potreba nájsť nové účinné terapeutické ciele proti baktériám rezistentným voči súčasným antimikrobiálnym látkam na klinické použitie. Ďalšou potenciálnou stratégiou je zvrátenie rezistencie u multirezistentných mikroorganizmov. Hlavným cieľom tohto projektu je vyhodnotiť potlačenie odpovede SOS ako mechanizmu na zvrátenie antimikrobiálnej rezistencie v klinických izolátoch patriacich k úspešným klonom so získanými mechanizmami rezistencie na fluorochinolóny a beta-laktám pomocou modelu v E. coli. Na tento účel sa vykoná prvá inaktivácia/modifikácia génov, ktoré modulujú SOS odpoveď (a gény zapojené do tvorby ROS) v E. coli. Vyhodnotí sa vplyv na zvrat rezistencie, vývoj rezistencie, obmedzenie horizontálneho prenosu génov a vplyv na heterogenitu populácie u úspešných E. coli klonov. Na dosiahnutie týchto cieľov sa izogénne mutanty konštruujú s použitím techník chromozómovej inaktivácie, genetickej náhrady a fluorescenčných vektorov; jeho fenotypový vplyv sa potom určí bakteriálnou analýzou prežitia pomocou mikrobiologických, mikroskopických, fluorometrických, cytometrických alebo biochemických techník, ktoré určujú účinnosť tejto stratégie. Nakoniec sa vykoná vyhodnotenie rôznych aktívnych supresorových molekúl SOS reakcie na validáciu javu zvratu rezistencie. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Monilääkeresistenttien bakteerien aiheuttamien infektioiden hoito on monimutkaista rajallisten hoitovaihtoehtojen kanssa. On yhä tärkeämpää löytää uusia tehokkaita hoitokohteita bakteereille, jotka ovat resistenttejä nykyisille mikrobilääkkeille kliiniseen käyttöön. Toinen mahdollinen strategia on resistenssin kääntäminen moniresistenteissä mikro-organismeissa. Tämän hankkeen päätavoitteena on arvioida SOS-vasteen tukahduttamista mekanismina mikrobilääkeresistenssin kääntämiseksi onnistuneisiin klooneihin kuuluvien kliinisten isolaattien osalta, joilla on hankitut fluorokinoloni- ja beetalaktaamiresistenssimekanismit, käyttäen E. coli -mallia. Tätä varten suoritetaan ensimmäinen E. coli -bakteerin SOS-vastetta (ja ROS:n tuotantoon liittyviä geenejä) moduloivien geenien inaktivointi/muuntaminen. Arvioidaan vaikutukset resistenssin kääntämiseen, resistenssin kehittymiseen, horisontaalisen geeninsiirron rajoittamiseen ja vaikutus populaation heterogeenisyyteen menestyneissä E. coli klooneissa. Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi isogeeniset mutantit on valmistettava käyttäen kromosomi-inaktivointitekniikoita, geneettistä korvaamista ja fluoresoivia raportointivektoreita; sen fenotyyppinen vaikutus määritetään bakteerien eloonjäämisanalyysillä käyttäen mikrobiologisia, mikroskooppisia, fluorometrisiä, sytometrisiä tai biokemiallisia tekniikoita, jotka määrittävät tämän strategian tehokkuuden. Lopuksi arvioidaan erilaisia SOS-vasteen aktiivisia vaimentinmolekyylejä resistenssin käänteisilmiön validoimiseksi. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Leczenie zakażeń wywołanych przez bakterie wielolekooporne jest skomplikowane z ograniczonymi alternatywami terapeutycznymi. Istnieje coraz większa potrzeba znalezienia nowych skutecznych celów terapeutycznych przeciwko bakteriom opornym na obecne środki przeciwdrobnoustrojowe do stosowania klinicznego. Inną potencjalną strategią jest odwrócenie oporności w mikroorganizmach wieloopornych. Głównym celem tego projektu jest ocena tłumienia reakcji SOS jako mechanizmu odwracania oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe w izolatach klinicznych należących do udanych klonów z nabytymi mechanizmami oporności na fluorochinolony i beta-laktam, stosując model w E. coli. W tym celu zostanie przeprowadzona pierwsza inaktywacja/modyfikacja genów modulujących odpowiedź SOS (i genów zaangażowanych w produkcję ROS) w E. coli. Oceniony zostanie wpływ na odwrócenie oporności, ewolucję oporności, ograniczenie horyzontalnego transferu genów oraz wpływ na niejednorodność populacji w udanych klonach bakterii E. coli. Aby osiągnąć te cele, mutacje izogeniczne są konstruowane przy użyciu technik inaktywacji chromosomów, zastępowania genetycznego i fluorescencyjnych wektorów sprawozdawczych; jego wpływ fenotypowy zostanie następnie określony za pomocą analizy przeżycia bakterii przy użyciu technik mikrobiologicznych, mikroskopowych, fluorometrycznych, cytometrycznych lub biochemicznych, które określają skuteczność tej strategii. Wreszcie, ocena różnych aktywnych cząsteczek supresorów reakcji SOS zostanie przeprowadzona w celu potwierdzenia zjawiska odwrócenia oporności. (Polish)
4 August 2022
0 references
A multirezisztens baktériumok által okozott fertőzések kezelése korlátozott terápiás alternatívákkal komplikált. Egyre nagyobb szükség van arra, hogy új hatékony terápiás célokat találjanak a klinikai használatra szánt, jelenlegi antimikrobiális szerekkel szemben rezisztens baktériumok ellen. Egy másik potenciális stratégia a rezisztencia visszafordítása a multirezisztens mikroorganizmusokban. A projekt fő célja annak értékelése, hogy az SOS-válasz szuppresszió-e az antimikrobiális rezisztencia visszafordítására a sikeres klónokhoz tartozó, fluorokinolonokkal és béta-laktámmal szembeni rezisztencia szerzett mechanizmusával rendelkező klinikai izolátumokban, az E. coli-ban található modell használatával. Ehhez az E. coli SOS válaszát (és a ROS termelésében részt vevő géneket) moduláló gének első inaktiválását/módosítását végzik el. Értékelni kell a rezisztencia megfordítására, a rezisztencia alakulására, a horizontális génátvitel korlátozására és a sikeres E. coli klónokban a populáció heterogenitására gyakorolt hatást. E célok elérése érdekében az izogén mutánsokat kromoszóma inaktivációs technikák, genetikai helyettesítő és fluoreszkáló jelentési vektorok alkalmazásával kell kialakítani; fenotípusos hatását ezután bakteriális túlélési analízissel határozzák meg, mikrobiológiai, mikroszkopikus, fluorometriás, citometrikus vagy biokémiai technikákat alkalmazva, amelyek meghatározzák e stratégia hatékonyságát. Végül az SOS válasz különböző aktív szuppresszor molekuláinak értékelését végzik a rezisztencia visszafordításának ellenőrzésére. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Léčba infekcí způsobených multirezistentními bakteriemi je komplikovaná s omezenými léčebnými alternativami. Stále více je třeba nalézt nové účinné terapeutické cíle proti bakteriím odolným vůči současným antimikrobiálním látkám pro klinické použití. Další potenciální strategií je obrácení rezistence u multirezistentních mikroorganismů. Hlavním cílem tohoto projektu je vyhodnotit potlačení reakce SOS jako mechanismu pro zvrácení antimikrobiální rezistence u klinických izolátů patřících k úspěšným klonům se získanými mechanismy rezistence na fluorochinolony a beta-laktam pomocí modelu v E. coli. Za tímto účelem bude provedena první inaktivace/modifikace genů, které modulují SOS odpověď (a geny podílející se na produkci ROS) v E. coli. Bude hodnocen vliv na reverzi rezistence, vývoj rezistence, omezení horizontálního přenosu genů a vliv na populační heterogenitu v úspěšných E. coli klonech. K dosažení těchto cílů musí být isogenní mutanty konstruovány za použití chromozomální inaktivační techniky, genetických náhrad a fluorescenčních vektorů hlášení; jeho fenotypový dopad pak bude určen analýzou přežití bakterií pomocí mikrobiologických, mikroskopických, fluorometrických, cytometrických nebo biochemických technik, které určují účinnost této strategie. V neposlední řadě bude provedeno vyhodnocení různých aktivních supresorových molekul SOS odpovědi za účelem ověření jevu obráceného odporu. (Czech)
4 August 2022
0 references
Multirezistentu baktēriju izraisītu infekciju ārstēšana ir sarežģīta ar ierobežotām terapeitiskām alternatīvām. Pieaug vajadzība atrast jaunus efektīvus terapeitiskos mērķus pret baktērijām, kas ir rezistentas pret pašreizējiem antimikrobiālajiem līdzekļiem klīniskai lietošanai. Vēl viena iespējamā stratēģija ir pretestības maiņa multirezistentiem mikroorganismiem. Šā projekta galvenais mērķis ir novērtēt SOS atbildes reakcijas nomākumu kā mehānismu mikrobu rezistences mazināšanai klīniskiem izolātiem, kas pieder veiksmīgiem kloniem ar iegūtiem rezistences mehānismiem pret fluorhinolonu un beta laktāmu, izmantojot E. coli modeli. Lai to izdarītu, tiks veikta pirmā gēnu inaktivācija/modifikācija, kas modulē SOS reakciju (un gēnus, kas iesaistīti ROS veidošanā) E. coli. Tiks izvērtēta ietekme uz rezistences maiņu, rezistences attīstību, horizontālās gēnu pārneses ierobežošanu un ietekmi uz populācijas neviendabīgumu veiksmīgajos E. coli klonos. Lai sasniegtu šos mērķus, izogēnās mutācijas konstruē, izmantojot hromosomu inaktivācijas paņēmienus, ģenētiskos aizstājējus un luminiscences ziņošanas vektorus; tā fenotipisko ietekmi nosaka baktēriju izdzīvošanas analīze, izmantojot mikrobioloģiskos, mikroskopiskos, fluorometriskos, citometriskos vai bioķīmiskos paņēmienus, kas nosaka šīs stratēģijas efektivitāti. Visbeidzot, tiks veikts dažādu SOS reakcijas aktīvo nomācošo molekulu novērtējums, lai apstiprinātu rezistences maiņas fenomenu. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Tá cóireáil ionfhabhtuithe de bharr baictéir atá frithsheasmhach in aghaidh ildrugaí casta le roghanna teiripeacha teoranta. Tá méadú ag teacht ar an ngá atá ann spriocanna teiripeacha éifeachtacha nua a aimsiú i gcoinne baictéir atá frithsheasmhach in aghaidh ábhair fhrithmhiocróbacha atá ann faoi láthair lena n-úsáid go cliniciúil. Straitéis fhéideartha eile is ea aisiompú friotaíochta i miocrorgánaigh il-resistant. Is é príomhchuspóir an tionscadail seo meastóireacht a dhéanamh ar chosc na freagartha SOS mar shásra chun frithsheasmhacht in aghaidh ábhair fhrithmhiocróbacha a aisiompú in aonraígh chliniciúla a bhaineann le clóin rathúla le sásraí friotaíochta in aghaidh fluaracuineolóin agus béite-lachta, ag baint úsáide as samhail in E. coli. Chun seo a dhéanamh, déanfar an chéad díghníomhú/modhnú ar ghéinte a mhodhnaíonn freagra SOS (agus géinte a bhfuil baint acu le táirgeadh ROS) in E. coli. Déanfar meastóireacht ar an tionchar ar aisiompú friotaíochta, ar éabhlóid friotaíochta, ar shrianadh ar aistriú cothrománach géine agus ar an tionchar ar ilchineálacht daonra i gclóin E. coli rathúil. Chun na cuspóirí sin a bhaint amach, tógfar sóiteáin isigineacha trí úsáid a bhaint as teicnící díghníomhachtaithe crómasómacha, athsholáthar géiniteach agus veicteoirí tuairiscithe fluaraiseacha; déanfar a thionchar feinitíopach a chinneadh ansin trí anailís marthanais baictéarach, ag baint úsáide as teicnící micribhitheolaíocha, micreascópacha, fluaraiméadracha, cíteaiméadracha nó bithcheimiceacha lena gcinntear éifeachtacht na straitéise seo. Ar deireadh, déanfar meastóireacht ar mhóilíní éagsúla de shochtadh gníomhach an fhreagra SOS chun an feiniméan cúlaithe friotaíochta a bhailíochtú. (Irish)
4 August 2022
0 references
Zdravljenje okužb, ki jih povzročajo bakterije, odporne na več zdravil, je zapleteno z omejenimi terapevtskimi alternativami. Vedno večja je potreba po iskanju novih učinkovitih terapevtskih ciljev proti bakterijam, odpornim na sedanja protimikrobna sredstva za klinično uporabo. Druga možna strategija je preobrat odpornosti pri multirezistentnih mikroorganizmih. Glavni cilj tega projekta je oceniti zatiranje odziva SOS kot mehanizma za odpravo protimikrobne odpornosti pri kliničnih izolatih uspešnih klonov s pridobljenimi mehanizmi odpornosti na fluorokinolone in beta-laktam z uporabo modela E. coli. V ta namen bo izvedena prva inaktivacija/sprememba genov, ki modulirajo odziv SOS (in genov, ki sodelujejo pri tvorbi ROS) v E. coli. Ocenili bodo vpliv na preobrat odpornosti, razvoj odpornosti, omejitev horizontalnega prenosa genov in vpliv na heterogenost populacije pri uspešnih klonih E. coli. Za dosego teh ciljev se izogeni mutanti izdelajo s tehnikami inaktivacije kromosomov, genskimi nadomestki in fluorescenčnimi vektorji za poročanje; njegov fenotipski učinek se nato določi z analizo preživetja bakterij z uporabo mikrobioloških, mikroskopskih, fluorometričnih, citometričnih ali biokemičnih tehnik, ki določajo učinkovitost te strategije. Nazadnje bo opravljena ocena različnih aktivnih supresivnih molekul odziva SOS, da se potrdi pojav preobrata odpornosti. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Лечението на инфекции, причинени от мултирезистентни бактерии, е усложнено с ограничени терапевтични алтернативи. Налице е нарастваща необходимост от намиране на нови ефективни терапевтични цели срещу бактерии, резистентни на настоящите антимикробни средства за клинична употреба. Друга потенциална стратегия е обръщането на резистентността при мултирезистентни микроорганизми. Основната цел на този проект е да се оцени потискането на SOS отговора като механизъм за обръщане на антимикробната резистентност в клинични изолати, принадлежащи към успешни клонирани животни с придобити механизми на резистентност към флуорохинолони и бета-лактам, като се използва модел в E. coli. За тази цел ще се извърши първото инактивиране/модификация на гени, които модулират SOS отговора (и гените, участващи в производството на ROS) в E. coli. Ще бъде оценено въздействието върху обръщането на резистентността, еволюцията на резистентността, ограничаването на хоризонталния трансфер на гени и въздействието върху разнородността на популацията при успешни клонинги на E. coli. За постигането на тези цели изогенните мутанти се конструират, като се използват техники за хромозомно инактивиране, генетични заместители и вектори за флуоресцентно отчитане; след това неговото фенотипно въздействие ще бъде определено чрез анализ на бактериалната преживяемост, като се използват микробиологични, микроскопични, флуорометрични, цитометрични или биохимични техники, които определят ефективността на тази стратегия. И накрая, ще бъде извършена оценка на различни активни супресорни молекули на SOS отговора, за да се потвърди явлението за обръщане на резистентността. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Il-kura ta’ infezzjonijiet ikkawżati minn batterji reżistenti għal ħafna mediċini hija kkumplikata b’alternattivi terapewtiċi limitati. Hemm ħtieġa dejjem tikber li jinstabu miri terapewtiċi effettivi ġodda kontra l-batterji reżistenti għall-antimikrobiċi attwali għall-użu kliniku. Strateġija potenzjali oħra hija t-treġġigħ lura tar-reżistenza f’mikroorganiżmi multi-reżistenti. L-objettiv ewlieni ta’ dan il-proġett huwa li jevalwa s-soppressjoni tar-rispons ta’ SOS bħala mekkaniżmu għat-treġġigħ lura tar-reżistenza antimikrobika f’iżolati kliniċi li jappartjenu għal kloni ta’ suċċess b’mekkaniżmi miksuba ta’ reżistenza għal fluoroquinolones u beta-lactam, bl-użu ta’ mudell fl-E. coli. Biex tagħmel dan, se ssir l-ewwel inattivazzjoni/modifika ta’ ġeni li jimmodulaw ir-rispons ta’ SOS (u ġeni involuti fil-produzzjoni ta’ ROS) f’E. coli. Se jiġi evalwat l-impatt fuq it-treġġigħ lura tar-reżistenza, l-evoluzzjoni tar-reżistenza, ir-restrizzjoni tat-trasferiment orizzontali tal-ġeni u l-impatt fuq l-eteroġeneità tal-popolazzjoni fi kloni E. coli ta’ suċċess. Biex jintlaħqu dawn l-għanijiet, il-mutanti isoġeniċi għandhom jinbnew bl-użu ta’ tekniki ta’ inattivazzjoni kromosomali, sostituzzjoni ġenetika u vetturi ta’ rappurtar fluworexxenti; l-impatt fenotipiku tiegħu mbagħad jiġi ddeterminat permezz ta’ analiżi tas-sopravivenza tal-batterji, bl-użu ta’ tekniki mikrobijoloġiċi, mikroskopiċi, fluworometriċi, ċitometriċi jew bijokimiċi li jiddeterminaw l-effikaċja ta’ din l-istrateġija. Fl-aħħar nett, se ssir evalwazzjoni ta’ diversi molekuli attivi tas-soppressuri tar-rispons tal-SOS biex jiġi vvalidat il-fenomenu tat-treġġigħ lura tar-reżistenza. (Maltese)
4 August 2022
0 references
O tratamento de infeções causadas por bactérias multirresistentes é complicado com alternativas terapêuticas limitadas. Há uma necessidade crescente de encontrar novos alvos terapêuticos eficazes contra bactérias resistentes aos antimicrobianos atuais para uso clínico. Outra estratégia potencial é a reversão da resistência em microrganismos multirresistentes. O principal objetivo deste projeto é avaliar a supressão da resposta SOS como mecanismo de inversão da resistência antimicrobiana em isolados clínicos pertencentes a clones bem-sucedidos com mecanismos adquiridos de resistência a fluoroquinolonas e beta-lactâmicos, utilizando um modelo em E. coli. Para isso, será realizada a primeira inativação/modificação de genes que modulam a resposta SOS (e genes envolvidos na produção de ROS) em E. coli. Serão avaliados o impacto na inversão da resistência, a evolução da resistência, a restrição da transferência horizontal de genes e o impacto na heterogeneidade populacional em clones bem-sucedidos de E. coli. Para alcançar estes objetivos, os mutantes isogénicos devem ser construídos utilizando técnicas de inativação cromossómica, substituição genética e vetores de comunicação fluorescentes; o seu impacto fenotípico será então determinado por análise de sobrevivência bacteriana, utilizando técnicas microbiológicas, microscópicas, fluorométricas, citométricas ou bioquímicas que determinam a eficácia desta estratégia. Finalmente, será realizada uma avaliação de várias moléculas supressoras activas da resposta SOS para validar o fenómeno de reversão de resistência. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Behandlingen af infektioner forårsaget af multiresistente bakterier er kompliceret med begrænsede terapeutiske alternativer. Der er et stigende behov for at finde nye effektive terapeutiske mål mod bakterier, der er resistente over for nuværende antimikrobielle stoffer til klinisk brug. En anden potentiel strategi er at vende resistens hos multiresistente mikroorganismer. Hovedformålet med dette projekt er at evaluere undertrykkelsen af SOS-responsen som en mekanisme til at vende antimikrobiel resistens i kliniske isolater, der tilhører vellykkede kloner med erhvervede mekanismer til resistens over for fluorquinoloner og beta-lactam ved hjælp af en model i E. coli. For at gøre dette vil den første inaktivering/modifikation af gener, der modulerer SOS-responsen (og gener, der er involveret i produktionen af ROS) i E. coli, blive udført. Virkningen på reversal resistens, udvikling af resistens, begrænsning af horisontal genoverførsel og indvirkning på populationens heterogenitet i vellykkede E. coli-kloner vil blive evalueret. For at nå disse mål skal isogene mutanter konstrueres ved hjælp af kromosominaktiveringsteknikker, genetisk udskiftning og fluorescerende rapporteringsvektorer. dens fænotypiske virkning vil derefter blive bestemt ved hjælp af bakterielle overlevelsesanalyser ved hjælp af mikrobiologiske, mikroskopiske, fluorometriske, cytometriske eller biokemiske teknikker, der bestemmer effektiviteten af denne strategi. Endelig vil der blive foretaget en evaluering af forskellige aktive suppressormolekyler af SOS-responsen for at validere resistensreversalfænomenet. (Danish)
4 August 2022
0 references
Tratamentul infecțiilor cauzate de bacterii multirezistente este complicat cu alternative terapeutice limitate. Este din ce în ce mai necesar să se găsească noi obiective terapeutice eficace împotriva bacteriilor rezistente la antimicrobienele actuale pentru uz clinic. O altă strategie potențială este inversarea rezistenței la microorganismele multirezistente. Obiectivul principal al acestui proiect este de a evalua suprimarea răspunsului SOS ca mecanism de inversare a rezistenței antimicrobiene în izolatele clinice aparținând clonelor de succes cu mecanisme dobândite de rezistență la fluorochinolone și beta-lactam, utilizând un model în E. coli. Pentru a face acest lucru, se va efectua prima inactivare/modificare a genelor care modulează răspunsul SOS (și genele implicate în producerea ROS) în E. coli. Se va evalua impactul asupra inversării rezistenței, evoluția rezistenței, restricționarea transferului orizontal de gene și impactul asupra eterogenității populației în cazul clonelor E. coli de succes. Pentru atingerea acestor obiective, mutanții izogeni se construiesc utilizând tehnici de inactivare cromozomială, înlocuitor genetic și vectori de raportare fluorescentă; impactul său fenotipic va fi apoi determinat prin analiza supraviețuirii bacteriene, utilizând tehnici microbiologice, microscopice, fluorometrice, citometrice sau biochimice care determină eficacitatea acestei strategii. În cele din urmă, se va efectua o evaluare a diferitelor molecule supresoare active ale răspunsului SOS pentru a valida fenomenul de inversare a rezistenței. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Behandlingen av infektioner orsakade av multiresistenta bakterier är komplicerad med begränsade terapeutiska alternativ. Det finns ett växande behov av att hitta nya effektiva terapeutiska mål mot bakterier som är resistenta mot nuvarande antimikrobiella medel för klinisk användning. En annan potentiell strategi är återföring av resistens hos multiresistenta mikroorganismer. Huvudsyftet med detta projekt är att utvärdera undertryckandet av SOS-svaret som en mekanism för att vända antimikrobiell resistens i kliniska isolat som tillhör framgångsrika kloner med förvärvade mekanismer för resistens mot fluorokinoloner och beta-laktam, med hjälp av en modell i E. coli. För att göra detta kommer den första inaktiveringen/modifieringen av gener som modulerar SOS-svaret (och gener som ingår i produktionen av ROS) i E. coli att utföras. Effekterna på resistensåterföring, resistensutveckling, begränsning av horisontell genöverföring och inverkan på populationsdiversiteten i framgångsrika E. coli-kloner kommer att utvärderas. För att uppnå dessa mål ska isogena mutanter konstrueras med kromosominaktiveringstekniker, genetisk ersättning och fluorescerande rapporteringsvektorer. dess fenotypiska påverkan bestäms sedan genom bakteriell överlevnadsanalys med hjälp av mikrobiologiska, mikroskopiska, fluoretriska, cytometriska eller biokemiska tekniker som bestämmer effektiviteten av denna strategi. Slutligen kommer en utvärdering av olika aktiva suppressormolekyler av SOS-svaret att genomföras för att validera motståndsreversalfenomenet. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Sevilla
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01501
0 references