Development of an HIV vaccine platform based on virus-like particles (VLP) wrapped and high antigen density. (Q3140558)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3140558 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Development of an HIV vaccine platform based on virus-like particles (VLP) wrapped and high antigen density. |
Project Q3140558 in Spain |
Statements
50,094.0 Euro
0 references
92,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION EN CIENCIAS DE LA SALUD GERMANS TRIAS I PUJOL
0 references
La infección por el VIH continúa siendo devastadora, por lo que el desarrollo de vacunas profilácticas y/o terapéuticas es prioritario. Más de 30 años de investigación no han conseguido todavía este objetivo, pero el esfuerzo realizado ha permitido aumentar nuestro conocimiento de los mecanismos de generación de anticuerpos protectores. En particular, nuestro trabajo previo ha desarrollado de inmunógenos basados en la región MPER de la proteína de envuelta del VIH. Estos inmunógenos se han presentado en formulaciones proteoliposomales y en forma de partículas similares a virus (VLPs) de alta densidad antigénica, usando tecnología propia mediante proteínas de fusión autoensamblables. Aunque ambas aproximaciones han sido altamente inmunogénicas, únicamente se ha observado capacidad neutralizante en inmunizaciones con VLPs. Por ello, esta propuesta pretende desarrollar una plataforma de producción de VLPs versátil que permita la presentación de diferentes antígenos diseñados para la inducción de anticuerpos neutralizantes y además ofrezca la posibilidad de generar respuestas CTL contra el VIH, aumentando así su potencial terapéutico. El proyecto se plantea con las siguientes etapas: 1- Optimización de la exposición de MPER, la producción in vitro y la purificación de VLPs.. 2- Definición de vías de administración y efecto de adyuvantes 3- Análisis de producción de VLPs in vivo (DNA/AAV) 4- Diseño de nuevas VLPs con diferentes epítopos (región V1-V2 y sitio de unión a CD4). 5- Evaluación de la respuesta T generada. La combinación de estas VLPs en un prototipo de vacuna puede generar una respuesta humoral polifuncional y una respuesta CTL útiles en profilaxis y terapia. Para ello se utilizará ingeniería de proteínas, modelaje molecular, biotecnología y modelos murinos de inmunogenicidad. (Spanish)
0 references
HIV infection continues to be devastating, so the development of prophylactic or therapeutic vaccines is a priority. More than 30 years of research have not yet achieved this objective, but the effort made has made it possible to increase our knowledge of the mechanisms for generating protective antibodies. In particular, our previous work has developed from immunogens based on the MPER region of the HIV-wrapped protein. These immunogens have been presented in proteolipomal formulations and in the form of virus-like particles (VLPs) of high antigenic density, using their own technology using self-assembled fusion proteins. Although both approaches have been highly immunogenic, neutralising capacity has only been observed in VLP immunisations. Therefore, this proposal aims to develop a versatile VLP production platform that allows the presentation of different antigens designed for the induction of neutralising antibodies and also offers the possibility of generating CTL responses against HIV, thus increasing its therapeutic potential. The project is proposed with the following stages: 1- Optimisation of MPER exposure, in vitro production and purification of VLPs.. 2- Definition of administration pathways and adjuvant effect 3- In vivo VLP production analysis (DNA/AAV) 4- Design of new VLPs with different epitopes (V1-V2 region and CD4 binding site). 5- Evaluation of the T-response generated. Combining these VLPs into a vaccine prototype can generate a polyfunctional humoral response and CTL response useful in prophylaxis and therapy. Protein engineering, molecular modelling, biotechnology and murine models of immunogenicity will be used. (English)
12 October 2021
0.7949371522758789
0 references
L’infection par le VIH continue d’être dévastatrice, de sorte que la mise au point de vaccins prophylactiques ou thérapeutiques est une priorité. Plus de 30 ans de recherche n’ont pas encore atteint cet objectif, mais les efforts déployés ont permis d’accroître nos connaissances sur les mécanismes de production d’anticorps protecteurs. En particulier, nos travaux antérieurs se sont développés à partir d’immunogènes basés sur la région mper de la protéine enveloppée par le VIH. Ces immunogènes ont été présentés dans des formulations protéolipomiques et sous forme de particules de type virus (VLP) de haute densité antigénique, à l’aide de leur propre technologie utilisant des protéines de fusion auto-assemblées. Bien que les deux approches aient été hautement immunogènes, la capacité de neutralisation n’a été observée que dans les vaccinations contre le VLP. Par conséquent, cette proposition vise à développer une plate-forme de production polyvalente de VLP qui permet la présentation de différents antigènes conçus pour l’induction d’anticorps neutralisants et offre également la possibilité de générer des réponses CTL contre le VIH, augmentant ainsi son potentiel thérapeutique. Le projet est proposé avec les étapes suivantes: 1- Optimisation de l’exposition mper, production in vitro et purification des VLPs.. 2- Définition des voies d’administration et de l’effet adjuvant 3- Analyse in vivo de la production de VLP (ADN/AAV) 4- Conception de nouveaux VLP avec différents épitopes (région V1-V2 et site de liaison CD4). 5- Évaluation de la réponse T générée. La combinaison de ces VLP dans un prototype de vaccin peut générer une réponse humorale polyfonctionnelle et une réponse CTL utile en prophylaxie et en thérapie. Le génie protéique, la modélisation moléculaire, la biotechnologie et les modèles murins d’immunogénicité seront utilisés. (French)
2 December 2021
0 references
HIV-Infektionen sind nach wie vor verheerend, daher ist die Entwicklung von prophylaktischen oder therapeutischen Impfstoffen eine Priorität. Mehr als 30 Jahre Forschung haben dieses Ziel noch nicht erreicht, aber die unternommenen Anstrengungen haben es ermöglicht, unsere Kenntnisse über die Mechanismen zur Erzeugung von Antikörpern zu verbessern. Insbesondere haben sich unsere bisherigen Arbeiten aus Immunogenen entwickelt, die auf der Imperregion des HIV-verpackten Proteins basieren. Diese Immunogene wurden in proteolipomalen Formulierungen und in Form von virusähnlichen Partikeln (VLPs) mit hoher antigener Dichte unter Verwendung ihrer eigenen Technologie unter Verwendung von selbst zusammengesetzten Fusionsproteinen präsentiert. Obwohl beide Ansätze hoch immunogen waren, wurde eine Neutralisierungskapazität nur bei VLP-Immunisierungen beobachtet. Daher zielt dieser Vorschlag darauf ab, eine vielseitige VLP-Produktionsplattform zu entwickeln, die die Präsentation verschiedener Antigene ermöglicht, die auf die Induktion neutralisierender Antikörper ausgelegt sind, und bietet auch die Möglichkeit, CTL-Reaktionen gegen HIV zu erzeugen und so sein therapeutisches Potenzial zu erhöhen. Das Projekt wird in folgenden Phasen vorgeschlagen: 1- Optimierung dermper-Exposition, In-vitro-Produktion und Reinigung von VLPs.. 2- Definition von Administrationspfaden und Adjuvans-Effekt 3- In vivo VLP-Produktionsanalyse (DNA/AAV) 4- Design neuer VLPs mit verschiedenen Epitopen (V1-V2-Region und CD4-Bindungsstandort). 5- Bewertung der erzeugten T-Response. Die Kombination dieser VLPs zu einem Impfstoff-Prototyp kann eine polyfunktionale humorale Reaktion und eine CTL-Reaktion erzeugen, die für Prophylaxe und Therapie nützlich ist. Es werden Proteintechnik, molekulare Modellierung, Biotechnologie und Murinmodelle der Immunogenität verwendet. (German)
9 December 2021
0 references
HIV-infectie blijft verwoestend, dus de ontwikkeling van profylactische of therapeutische vaccins is een prioriteit. Meer dan 30 jaar onderzoek heeft dit doel nog niet bereikt, maar de geleverde inspanningen hebben het mogelijk gemaakt om onze kennis over de mechanismen voor het genereren van beschermende antilichamen te vergroten. In het bijzonder heeft ons eerdere werk zich ontwikkeld uit immunogenen op basis van het mpergebied van het HIV-verpakte eiwit. Deze immunogenen zijn gepresenteerd in proteolipomale formuleringen en in de vorm van virusachtige deeltjes (VLP’s) met een hoge antigene dichtheid, met behulp van hun eigen technologie met behulp van zelfgeassembleerde fusie-eiwitten. Hoewel beide benaderingen zeer immunogeen zijn geweest, is de neutraliserende capaciteit alleen waargenomen bij VLP-immunisaties. Daarom beoogt dit voorstel een veelzijdig VLP-productieplatform te ontwikkelen dat de presentatie mogelijk maakt van verschillende antigenen die zijn ontworpen voor de inductie van neutraliserende antilichamen en ook de mogelijkheid biedt om CTL-reacties tegen hiv te genereren, waardoor het therapeutische potentieel ervan wordt vergroot. Het project wordt voorgesteld in de volgende fasen: 1- Optimalisatie van blootstelling aan mper, in vitro productie en zuivering van VLP’s. 2- Definitie van toedieningswegen en adjuvant effect 3- In vivo VLP-productieanalyse (DNA/AAV) 4- Ontwerp van nieuwe VLP’s met verschillende epitopen (V1-V2-gebied en CD4-bindingslocatie). 5- Evaluatie van de gegenereerde T-respons. Het combineren van deze VLP’s in een vaccinprototype kan een polyfunctionele humorale respons en CTL-respons genereren die nuttig is bij profylaxe en therapie. Eiwittechniek, moleculaire modellering, biotechnologie en murinemodellen van immunogeniciteit zullen worden gebruikt. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'infezione da HIV continua ad essere devastante, quindi lo sviluppo di vaccini profilattici o terapeutici è una priorità. Più di 30 anni di ricerca non hanno ancora raggiunto questo obiettivo, ma lo sforzo compiuto ha permesso di aumentare la nostra conoscenza dei meccanismi per la generazione di anticorpi protettivi. In particolare, il nostro lavoro precedente si è sviluppato a partire da immunogeni basati sulla regione del mper della proteina avvolta dall'HIV. Questi immunogeni sono stati presentati in formulazioni proteolipomale e sotto forma di particelle virus-simili (VLP) ad alta densità antigenica, utilizzando la propria tecnologia utilizzando proteine di fusione autoassemblate. Sebbene entrambi gli approcci siano stati altamente immunogenici, la capacità neutralizzante è stata osservata solo nelle immunizzazioni VLP. Pertanto, la presente proposta mira a sviluppare una piattaforma di produzione VLP versatile che consenta la presentazione di diversi antigeni progettati per l'induzione di anticorpi neutralizzanti e offre anche la possibilità di generare risposte CTL contro l'HIV, aumentandone così il potenziale terapeutico. Il progetto è proposto con le seguenti fasi: 1- Ottimizzazione dell'esposizione al mper, produzione in vitro e purificazione di VLP.. 2- Definizione delle vie di somministrazione e dell'effetto adiuvante 3- Analisi della produzione di VLP in vivo (DNA/AAV) 4- Progettazione di nuovi VLP con diversi epitopi (regione V1-V2 e sito di legame CD4). 5- Valutazione della risposta T generata. La combinazione di questi VLP in un prototipo di vaccino può generare una risposta umorale polifunzionale e una risposta CTL utile nella profilassi e nella terapia. Saranno utilizzati ingegneria proteica, modelli molecolari, biotecnologie e modelli murini di immunogenicità. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η λοίμωξη από τον ιό HIV εξακολουθεί να είναι καταστροφική, οπότε η ανάπτυξη προφυλακτικών ή θεραπευτικών εμβολίων αποτελεί προτεραιότητα. Περισσότερα από 30 χρόνια έρευνας δεν έχουν ακόμη επιτύχει αυτόν τον στόχο, αλλά η προσπάθεια που καταβλήθηκε κατέστησε δυνατή την αύξηση των γνώσεων μας σχετικά με τους μηχανισμούς παραγωγής προστατευτικών αντισωμάτων. Ειδικότερα, η προηγούμενη εργασία μας έχει αναπτυχθεί από ανοσογόνα με βάση την περιοχή mper της πρωτεΐνης τυλιγμένη στον ιό HIV. Αυτά τα ανοσογόνα έχουν παρουσιαστεί σε πρωτεολιπωματικά σκευάσματα και με τη μορφή ιογενών σωματιδίων (VLP) υψηλής αντιγονικής πυκνότητας, χρησιμοποιώντας τη δική τους τεχνολογία χρησιμοποιώντας αυτοσυναρμολογημένες πρωτεΐνες σύντηξης. Αν και και οι δύο προσεγγίσεις ήταν ιδιαίτερα ανοσογονικές, η ικανότητα εξουδετέρωσης παρατηρήθηκε μόνο σε ανοσοποιήσεις VLP. Ως εκ τούτου, η παρούσα πρόταση αποσκοπεί στην ανάπτυξη μιας ευέλικτης πλατφόρμας παραγωγής VLP που επιτρέπει την παρουσίαση διαφορετικών αντιγόνων σχεδιασμένων για την επαγωγή εξουδετερωτικών αντισωμάτων και προσφέρει επίσης τη δυνατότητα παραγωγής αντιδράσεων CTL κατά του HIV, αυξάνοντας έτσι το θεραπευτικό του δυναμικό. Το σχέδιο προτείνεται με τα ακόλουθα στάδια: 1- Βελτιστοποίηση της έκθεσης σε mper, in vitro παραγωγή και καθαρισμός των VLPs.. 2- Ορισμός των οδών χορήγησης και του ανοσοενισχυτικού αποτελέσματος 3- Ανάλυση παραγωγής In vivo VLP (DNA/AAV) 4- Σχεδιασμός νέων VLP με διαφορετικές επιτόπες (περιοχή V1-V2 και θέση δέσμευσης CD4). 5- Αξιολόγηση της απάντησης Τ. Ο συνδυασμός αυτών των VLP σε ένα πρωτότυπο εμβολίου μπορεί να δημιουργήσει μια πολυλειτουργική χιουμοριακή απόκριση και CTL απόκριση χρήσιμη στην προφύλαξη και τη θεραπεία. Θα χρησιμοποιηθούν πρωτεϊνική μηχανική, μοριακή μοντελοποίηση, βιοτεχνολογία και μοντέλα ανοσογονικότητας. (Greek)
17 August 2022
0 references
Hiv-infektion er fortsat ødelæggende, så udviklingen af profylaktiske eller terapeutiske vacciner er en prioritet. Mere end 30 års forskning har endnu ikke nået dette mål, men den indsats, der er gjort, har gjort det muligt at øge vores viden om mekanismerne til generering af beskyttende antistoffer. Vores tidligere arbejde har især udviklet sig fra immungener baseret på det hiv-indpakkede proteins kejserregion. Disse immunogener er blevet præsenteret i proteolipomale formuleringer og i form af viruslignende partikler (VLP) med høj antigentæthed ved hjælp af deres egen teknologi ved hjælp af selvsamlede fusionsproteiner. Selv om begge metoder har været meget immunogene, er neutraliseringsevnen kun observeret ved VLP-vaccinationer. Forslaget har derfor til formål at udvikle en alsidig VLP-produktionsplatform, der gør det muligt at præsentere forskellige antigener, der er beregnet til induktion af neutraliserende antistoffer, og som også giver mulighed for at generere CTL-respons mod hiv og dermed øge dets terapeutiske potentiale. Projektet foreslås i følgende faser: 1- Optimering af mpereksponering, in vitro-produktion og rensning af VLP'er.. 2- Definition af administrationsveje og adjuvanseffekt 3- In vivo VLP-produktionsanalyse (DNA/AAV) 4- Design af nye VLP'er med forskellige epitoper (V1-V2-regionen og CD4-bindingsstedet). 5- Evaluering af den genererede T-respons. Hvis disse VLP'er kombineres i en vaccineprototype, kan det generere et polyfunktionelt humoralt respons og CTL-respons, der er nyttigt i profylakse og terapi. Der vil blive anvendt proteinteknik, molekylær modellering, bioteknologi og murinemodeller for immunogenicitet. (Danish)
17 August 2022
0 references
HIV-infektio on edelleen tuhoisa, joten ennalta ehkäisevien tai terapeuttisten rokotteiden kehittäminen on ensisijaisen tärkeää. Yli 30 vuotta kestäneellä tutkimuksella ei ole vielä saavutettu tätä tavoitetta, mutta ponnistelut ovat mahdollistaneet tietojemme lisäämisen mekanismeista suojaavien vasta-aineiden tuottamiseksi. Erityisesti aiempi työmme on kehittynyt HIV:n käärityn proteiinin mper-alueeseen perustuvista immunogeeneistä. Nämä immunogeenit on esitetty proteolipomalisissa formulaatioissa ja viruksen kaltaisina hiukkasina, joiden antigeenitiheys on suuri, käyttäen omaa teknologiaa, jossa käytetään itse koottuja fuusioproteiineja. Vaikka molemmat menetelmät ovat olleet erittäin immunogeenisiä, neutralointikykyä on havaittu vain VLP- immunisaatioissa. Näin ollen tällä ehdotuksella pyritään kehittämään monipuolinen VLP-tuotantoalusta, joka mahdollistaa neutraloivien vasta-aineiden induktioon suunniteltujen erilaisten antigeenien esittämisen ja tarjoaa myös mahdollisuuden tuottaa CTL-vastetta HIV:tä vastaan, mikä lisää sen terapeuttista potentiaalia. Hankkeelle ehdotetaan seuraavia vaiheita: 1 – VLP:n optimisointi mper-altistuksen, in vitro -tuotannon ja VLP:n puhdistuksen osalta.. 2 – Antoreittien ja adjuvanttivaikutuksen määrittely 3 – In vivo VLP -tuotantoanalyysi (DNA/AAV) 4 – Uusien VLP-aineiden suunnittelu eri epitoopeilla (V1-V2-alue ja CD4-sitoutumispaikka). 5 – T-vastauksen arviointi. Yhdistämällä nämä VLP:t rokotteen prototyyppiin voidaan luoda monitoiminen humoraalinen vaste ja CTL-vaste, joka on hyödyllinen profylaksiassa ja hoidossa. Käytetään proteiinitekniikkaa, molekyylimallinnusta, bioteknologiaa ja hiiren malleja immunogeenisuudesta. (Finnish)
17 August 2022
0 references
L-infezzjoni tal-HIV tibqa’ devastanti, għalhekk l-iżvilupp ta’ tilqim profilattiku jew terapewtiku huwa prijorità. Aktar minn 30 sena ta’ riċerka għadhom ma laħqux dan l-għan, iżda l-isforz li sar għamilha possibbli li jiżdied l-għarfien tagħna tal-mekkaniżmi għall-ġenerazzjoni ta’ antikorpi protettivi. B’mod partikolari, ix-xogħol preċedenti tagħna żviluppa minn immunoġeni bbażati fuq ir-reġjun mper tal-proteina miksija bl-HIV. Dawn l-immunoġeni ġew ippreżentati f’formulazzjonijiet proteolipomali u fil-forma ta’ partiċelli qishom virus (VLPs) ta’ densità antiġenika għolja, bl-użu tat-teknoloġija tagħhom stess bl-użu ta’ proteini tal-fużjoni miġbura minnhom infushom. Għalkemm iż-żewġ approċċi kienu immunoġeniċi ħafna, il-kapaċità newtralizzanti ġiet osservata biss fit-tilqim b’VLP. Għalhekk, din il-proposta għandha l-għan li tiżviluppa pjattaforma ta’ produzzjoni tal-VLP versatili li tippermetti l-preżentazzjoni ta’ antiġeni differenti mfassla għall-induzzjoni ta’ antikorpi newtralizzanti u toffri wkoll il-possibbiltà li tiġġenera risponsi CTL kontra l-HIV, u b’hekk iżżid il-potenzjal terapewtiku tagħha. Il-proġett huwa propost fl-istadji li ġejjin: 1- Ottimizzazzjoni tal-espożizzjoni għall-per, il-produzzjoni in vitro u l-purifikazzjoni tal-VLPs. 2 — Definizzjoni ta’ passaġġi ta’ għoti u effett awżiljarju 3- In vivo VLP analiżi tal-produzzjoni (DNA/AAV) 4 — Disinn ta’ VLPs ġodda b’epitopi differenti (reġjun V1-V2 u sit ta’ twaħħil CD4). 5- Evalwazzjoni tar-risposta-T iġġenerata. Il-kombinazzjoni ta’ dawn il-VLPs fi prototip tal-vaċċin tista’ tiġġenera rispons umorali polifunzjonali u rispons għal CTL utli fil-profilassi u t-terapija. Se jintużaw l-inġinerija tal-proteini, l-immudellar molekulari, il-bijoteknoloġija u mudelli tal-ġrieden ta’ immunoġeniċità. (Maltese)
17 August 2022
0 references
HIV infekcija joprojām ir postoša, tāpēc profilaktisku vai terapeitisku vakcīnu izstrāde ir prioritāte. Vairāk nekā 30 gadu pētījumi vēl nav sasnieguši šo mērķi, bet ieguldītie centieni ir ļāvuši palielināt mūsu zināšanas par aizsardzības antivielu radīšanas mehānismiem. Jo īpaši mūsu iepriekšējais darbs ir attīstījies no imūngēniem, pamatojoties uz HIV iesaiņotā proteīna mper reģionu. Šie imūngēni ir uzrādīti proteolipomālo preparātu veidā un vīrusiem līdzīgu daļiņu (VLP) veidā ar augstu antigēnu blīvumu, izmantojot savu tehnoloģiju, kurā izmanto paši saliktus saplūšanas proteīnus. Lai gan abas pieejas ir bijušas ļoti imunogēnas, neitralizēšanas spēja novērota tikai VLP imunizācijā. Tāpēc šā priekšlikuma mērķis ir izveidot daudzpusīgu VLP ražošanas platformu, kas ļauj uzrādīt dažādus antigēnus, kas paredzēti neitralizējošo antivielu indukcijai, kā arī piedāvā iespēju radīt CTL atbildes reakciju pret HIV, tādējādi palielinot tā terapeitisko potenciālu. Projekts tiek ierosināts ar šādiem posmiem: Mper ekspozīcijas optimizācija, in vitro ražošana un VLP attīrīšana. Ievadīšanas ceļu un adjuvanta efekta definīcija 3- In vivo VLP ražošanas analīze (DNS/AAV) 4- Jaunu VLP ar dažādiem epitopiem (V1-V2 reģions un CD4 saistīšanās vieta) izstrāde. 5- Iegūtās T-atbildes novērtējums. Šo VLP apvienošana vakcīnas prototipā var radīt polifunkcionālu humorālu reakciju un CTL reakciju, kas noderīga profilaksē un terapijā. Tiks izmantota proteīnu inženierija, molekulārā modelēšana, biotehnoloģija un peļu imunogenitātes modeļi. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Infekcia HIV je naďalej ničivá, takže prioritou je vývoj profylaktických alebo terapeutických vakcín. Viac ako 30 rokov výskumu ešte nedosiahli tento cieľ, ale vynaložené úsilie umožnilo zvýšiť naše znalosti o mechanizmoch tvorby ochranných protilátok. Naša predchádzajúca práca sa vyvinula najmä z imunogenov založených na mper oblasti HIV-baleného proteínu. Tieto imunogény boli prezentované v proteolipomálnych formách a vo forme vírusom podobných častíc (VLP) s vysokou antigénnou hustotou pomocou vlastnej technológie s použitím samozhromaždených fúznych proteínov. Hoci oba prístupy boli vysoko imunogénne, neutralizačná kapacita sa pozorovala len pri imunizáciách VLP. Cieľom tohto návrhu je preto vyvinúť všestrannú produkčnú platformu VLP, ktorá umožní prezentáciu rôznych antigénov určených na indukciu neutralizujúcich protilátok a ponúka tiež možnosť generovania CTL reakcií proti HIV, čím sa zvýši jej terapeutický potenciál. Projekt sa navrhuje v týchto fázach: 1- Optimalizácia expozície mper, in vitro produkcia a čistenie VLP. 2- Definícia spôsobov podávania a adjuvantného účinku 3 In vivo produkčná analýza VLP (DNA/AAV) 4- Návrh nových VLP s rôznymi epitopmi (oblasť V1-V2 a miesto väzby CD4). 5 – Hodnotenie vygenerovanej T-odpovede. Kombinácia týchto VLP do prototypu vakcíny môže vyvolať polyfunkčnú humorálnu odpoveď a CTL odpoveď užitočnú pri profylaxii a terapii. Použije sa proteínové inžinierstvo, molekulárne modelovanie, biotechnológia a myšové modely imunogenity. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Tá ionfhabhtú VEID fós tubaisteach, mar sin is tosaíocht é vacsaíní próifiolacsacha nó teiripeacha a fhorbairt. Níl an cuspóir sin bainte amach fós ag breis agus 30 bliain de thaighde, ach mar gheall ar an iarracht a rinneadh, bhíothas in ann cur lenár n-eolas ar na sásraí chun antasubstaintí cosantacha a ghiniúint. Go háirithe, d’fhorbair ár gcuid oibre roimhe seo ó imdhíonginí bunaithe ar réigiún MPER na próitéine atá buailte le VEID. Cuireadh na imdhíonginí seo i láthair i bhfoirmlithe próitéolapomal agus i bhfoirm cáithníní cosúil le víreas (VLPanna) a bhfuil dlús ard antaigineach iontu, ag baint úsáide as a dteicneolaíocht féin ag baint úsáide as próitéiní comhleá féin-chóimeáilte. Cé go raibh an dá chur chuige an-imdhíonachta, níor tugadh faoi deara cumas neodraithe ach amháin in imdhíonadh VLP. Dá bhrí sin, tá sé d’aidhm ag an togra seo ardán táirgeachta VLP ildánach a fhorbairt lena bhféadfar antaiginí éagsúla a chur i láthair atá deartha chun antasubstaintí neodrúcháin a ionduchtú agus lena dtugtar an fhéidearthacht freagairtí CTL a ghiniúint i gcoinne VEID, rud a mhéadóidh a acmhainneacht theiripeach. Tá an tionscadal beartaithe leis na céimeanna seo a leanas: 1- Optamú nochtadh MPER, táirgeadh in vitro agus íonú VLPs.. 2- Sainmhíniú ar chonairí riaracháin agus éifeacht aidiúvach 3- Anailís táirgeachta VLP In vivo (DNA/AAV) 4- Dearadh VLPanna nua le heipeatóipí éagsúla (réigiún V1-V2 agus suíomh ceangailteach CD4). 5- Meastóireacht ar an bhfreagairt T a ghintear. Is féidir leis na VLPanna seo a chomhcheangal isteach i bhfréamhshamhail vacsaíne freagra greannúil polafheidhmiúil a ghiniúint agus freagra CTL a bheith úsáideach i bpróifiolacsas agus i dteiripe. Bainfear úsáid as innealtóireacht próitéine, samhaltú móilíneach, biteicneolaíocht agus samhlacha imdhíonachta. (Irish)
17 August 2022
0 references
Infekce HIV je i nadále zničující, proto je prioritou vývoj profylaktických nebo terapeutických vakcín. Více než 30 let výzkumu tohoto cíle dosud nedosáhlo, ale vynaložené úsilí umožnilo zvýšit naše znalosti o mechanismech tvorby ochranných protilátek. Zejména naše předchozí práce se vyvinula z imunogenů založených na mper oblasti proteinu zabaleného HIV. Tyto imunogeny byly prezentovány v proteolipomálních formách a ve formě virově podobných částic (VLP) s vysokou antigenní hustotou za použití vlastní technologie s využitím samosmontovaných fúzních proteinů. Ačkoli oba přístupy byly vysoce imunogenní, neutralizační kapacita byla pozorována pouze u imunizací VLP. Cílem tohoto návrhu je proto vytvořit všestrannou výrobní platformu VLP, která umožní prezentaci různých antigenů určených pro indukci neutralizačních protilátek a nabízí také možnost generování reakcí CTL proti HIV, čímž se zvýší jeho terapeutický potenciál. Projekt je navrhován v těchto fázích: 1- Optimalizace expozice mperu, produkce in vitro a čištění VLP. 2- Definice aplikačních cest a adjuvant efektu 3- In vivo VLP produkční analýza (DNA/AAV) 4- Návrh nových VLP s různými epitopy (oblast V1-V2 a CD4 vazebné místo). 5- Vyhodnocení generované odpovědi T. Kombinace těchto VLP do prototypu vakcíny může vyvolat polyfunkční humorální odpověď a CTL odpověď užitečnou při profylaxi a terapii. Budou použity proteinové inženýrství, molekulární modelování, biotechnologie a myrinní modely imunogenity. (Czech)
17 August 2022
0 references
A infeção pelo VIH continua a ser devastadora, pelo que o desenvolvimento de vacinas profiláticas ou terapêuticas é uma prioridade. Mais de 30 anos de investigação ainda não alcançaram este objetivo, mas o esforço feito permitiu aumentar o nosso conhecimento dos mecanismos de geração de anticorpos protetores. Em particular, o nosso trabalho anterior desenvolveu-se a partir de imunogénios baseados na região MPER da proteína embalada pelo VIH. Estes imunogénios têm sido apresentados em formulações proteolipomal e na forma de partículas semelhantes a vírus (VLPs) de alta densidade antigénica, utilizando a sua própria tecnologia utilizando proteínas de fusão auto-montadas. Embora ambas as abordagens tenham sido altamente imunogénicas, a capacidade neutralizante só foi observada em imunizações VLP. Por conseguinte, esta proposta visa desenvolver uma plataforma de produção de VLP versátil que permita a apresentação de diferentes antigénios concebidos para a indução de anticorpos neutralizantes e também ofereça a possibilidade de gerar respostas CTL contra o VIH, aumentando assim o seu potencial terapêutico. O projeto é proposto com as seguintes fases: 1- Optimização da exposição ao MPER, produção in vitro e purificação de VLPs.. 2- Definição das vias de administração e do efeito adjuvante 3- Análise in vivo da produção de VLP (ADN/AAV) 4- Conceção de novas VLP com diferentes epítopos (região V1-V2 e sítio de ligação CD4). 5- Avaliação da T-resposta gerada. Combinar estas VLPs em um protótipo da vacina pode gerar uma resposta humoral polifuncional e uma resposta de CTL útil na profilaxia e na terapia. Serão utilizados a engenharia de proteínas, a modelização molecular, a biotecnologia e modelos murinos de imunogenicidade. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
HIV-nakkus on jätkuvalt laastav, seega on prioriteet profülaktiliste või ravivaktsiinide väljatöötamine. Rohkem kui 30 aastat uurimistööd ei ole seda eesmärki veel saavutanud, kuid tehtud jõupingutused on võimaldanud suurendada meie teadmisi kaitsvate antikehade tekitamise mehhanismidest. Eelkõige on meie eelmine töö arenenud immunogeenidest, mis põhinevad HIV-mähitud valgu keermepiirkonnal. Neid immunogeene on esitletud proteolipoegades ja suure antigeeni tihedusega viirusetaoliste osakeste (VLP) kujul, kasutades oma tehnoloogiat, kasutades ise kokkupandud fusioonvalke. Kuigi mõlemad lähenemisviisid on olnud väga immunogeensed, on neutraliseerimisvõimet täheldatud ainult VLP immuniseerimisel. Seetõttu on käesoleva ettepaneku eesmärk töötada välja mitmekülgne VLP-tootmisplatvorm, mis võimaldab neutraliseerivate antikehade indutseerimiseks mõeldud erinevate antigeenide esitlemist ja pakub ka võimalust luua CTL-i vastuseid HIV-i vastu, suurendades seeläbi selle ravipotentsiaali. Projekt on kavandatud järgmiste etappidega: 1- ampulliga kokkupuute optimeerimine, VLP-de in vitro tootmine ja puhastamine.. Manustamisviiside ja adjuvantefekti määramine 3- in vivo VLP produktsioonianalüüs (DNA/AAV) 4 – erinevate epitoopidega (V1-V2 piirkond ja CD4 seondumiskoht) uute VLP-de kavandamine. 5 – loodud T-vastuse hindamine. Nende VLP-de kombineerimine vaktsiini prototüübiga võib tekitada polüfunktsionaalse humoraalse vastuse ja CTL vastuse, mis on kasulik profülaktikaks ja raviks. Kasutatakse valgutehnikat, molekulaarset modelleerimist, biotehnoloogiat ja immunogeensuse hiire mudeleid. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A HIV-fertőzés továbbra is pusztító, ezért a profilaktikus vagy terápiás vakcinák kifejlesztése prioritás. Több mint 30 évnyi kutatás még nem érte el ezt a célt, de az erőfeszítések lehetővé tették, hogy bővítsük tudásunkat a védő antitestek előállítására szolgáló mechanizmusokról. Korábbi munkánk különösen a HIV-vel bevont fehérje mper régióján alapuló immunogénekből fejlődött ki. Ezeket az immunogéneket proteolipomális készítményekben és magas antigén sűrűségű vírusszerű részecskék (VLP-k) formájában mutatták be, saját technológiájuk felhasználásával, önálló fúziós fehérjék felhasználásával. Bár mindkét megközelítés erősen immunogén volt, a neutralizáló képességet csak a VLP-oltások során figyelték meg. Ezért e javaslat célja egy sokoldalú VLP-termelési platform kialakítása, amely lehetővé teszi a neutralizáló antitestek indukciójára tervezett különböző antigének bemutatását, és lehetőséget kínál a HIV elleni CTL-válaszok generálására, ezáltal növelve terápiás potenciálját. A projekt a következő szakaszokból áll: 1- Az mper expozíció optimalizálása, a VLP-ek in vitro előállítása és tisztítása. 2- A beadási útvonalak és az adjuváns hatás meghatározása 3- In vivo VLP-termelési elemzés (DNS/AAV) 4- Új VLP-k tervezése különböző epitópokkal (V1-V2 régió és CD4 kötőhely). 5- A generált T-válasz értékelése. Ezeknek a VLP-eknek a vakcina prototípusába történő kombinálása többfunkciós humorális választ és CTL-reakciót eredményezhet, amely hasznos a profilaxis és a terápia során. Fehérjetervezést, molekuláris modellezést, biotechnológiát és immunogenitási modelleket használnak. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
ХИВ инфекцията продължава да бъде опустошителна, така че разработването на профилактични или терапевтични ваксини е приоритет. Повече от 30 години изследвания все още не са постигнали тази цел, но положените усилия позволиха да се увеличи познанията ни за механизмите за генериране на защитни антитела. По-специално, предишната ни работа се е развила от имуногени, базирани на областта mper на протеина, увит с ХИВ. Тези имуногени са представени в протеолипомни форми и под формата на вирусоподобни частици (VLPs) с висока антигенна плътност, използвайки собствена технология, използвайки самосглобени протеини за синтез. Въпреки че и двата подхода са високо имуногенни, неутрализиращият капацитет се наблюдава само при VLP имунизации. Поради това настоящото предложение има за цел да разработи гъвкава платформа за производство на ВЛП, която позволява представянето на различни антигени, предназначени за индукция на неутрализиращи антитела, и също така предлага възможност за генериране на CTL отговори срещу ХИВ, като по този начин се увеличава терапевтичният му потенциал. Проектът се предлага на следните етапи: 1- Оптимизация на експозицията на mper, in vitro производство и пречистване на ВЛП.. 2 Определение на пътищата на приложение и адювантния ефект 3- In vivo анализ на производството на VLP (DNA/AAV) 4- Проектиране на нови ВЛП с различни епитопи (област V1-V2 и мястото на свързване на CD4). 5- Оценка на генерирания Т-отговор. Комбинирането на тези ВЛП в прототип на ваксина може да генерира полифункционален хуморален отговор и CTL отговор, полезен при профилактиката и терапията. Ще се използват протеиново инженерство, молекулярно моделиране, биотехнология и миши модели на имуногенност. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
ŽIV infekcija ir toliau yra niokojanti, todėl pirmenybė teikiama profilaktinių ar gydomųjų vakcinų kūrimui. Daugiau nei 30 metų moksliniai tyrimai dar nepasiekė šio tikslo, tačiau pastangos leido padidinti mūsų žinias apie apsauginių antikūnų gamybos mechanizmus. Visų pirma, mūsų ankstesni darbai išsivystė iš imunogenų, pagrįstų ŽIV apvynioto baltymo mper regione. Šie imunogenai buvo pateikti proteolipomal formose ir didelio antigeninio tankio į virusus panašių dalelių (VLP) pavidalu, naudojant savo technologiją, naudojant savarankiškai surinktus sintezės baltymus. Nors abu metodai buvo labai imunogeniški, neutralizavimo pajėgumas pastebėtas tik VLP imunizacijos metu. Todėl šiuo pasiūlymu siekiama sukurti universalią VLP gamybos platformą, kuri leistų pateikti įvairius antigenus, skirtus neutralizuojančių antikūnų indukcijai, ir taip pat suteiktų galimybę generuoti CTL atsaką prieš ŽIV ir taip padidinti jo terapinį potencialą. Projektas siūlomas šiais etapais: Mper ekspozicijos optimizavimas, in vitro VLP gamyba ir gryninimas. 2- Vartojimo būdų ir adjuvantinio poveikio apibrėžimas 3 – VLP gamybos analizė in vivo (DNR/AAV) 4 – Naujų VLP su skirtingais epitopais projektavimas (V1-V2 sritis ir CD4 prisijungimo vieta). 5 – T-atsakymo vertinimas. Šių VLP sujungimas su vakcinos prototipu gali sukelti polifunkcinį humoralinį atsaką ir CTL atsaką, naudingą profilaktikai ir gydymui. Bus naudojami baltymų inžinerijos, molekulinio modeliavimo, biotechnologijos ir pelių imunogeniškumo modeliai. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
HIV infekcija i dalje je razorna, pa je razvoj profilaktičkih ili terapijskih cjepiva prioritet. Više od 30 godina istraživanja još nisu ostvarile taj cilj, ali trud je omogućio povećanje našeg znanja o mehanizmima za stvaranje zaštitnih antitijela. Konkretno, naš prethodni rad razvio se od imunogena koji se temelje na mper regiji proteina umotanog HIV-om. Ti su imunogeni prikazani u proteolipomalnim formulacijama i u obliku čestica nalik virusu (VLP) visoke antigenske gustoće, koristeći vlastitu tehnologiju pomoću samosastavljenih fuzijskih proteina. Iako su oba pristupa bila vrlo imunogena, neutralizirajući kapacitet uočen je samo u imunizacijama VLP-a. Stoga je cilj ovog prijedloga razviti svestranu platformu za proizvodnju VLP-a koja omogućuje predstavljanje različitih antigena namijenjenih uvođenju neutralizirajućih protutijela i nudi mogućnost stvaranja CTL odgovora protiv HIV-a, čime se povećava njegov terapijski potencijal. Projekt se predlaže u sljedećim fazama: 1 – Optimizacija izloženosti mper, in vitro proizvodnja i pročišćavanje VLP-a. 2- Definicija putova primjene i adjuvantni učinak 3- In vivo VLP proizvodna analiza (DNK/AAV) 4- Dizajn novih VLP-ova s različitim epitopima (V1-V2 regija i CD4 vezivno mjesto). 5- Ocjena generiranog T-odgovora. Kombiniranjem tih VLP-ova u prototip cjepiva može se postići polifunkcionalni humoralni odgovor i odgovor CTL-a koristan u profilaksi i terapiji. Koristit će se proteinski inženjering, molekularno modeliranje, biotehnologija i mišji modeli imunogenosti. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Hiv-infektionen fortsätter att vara förödande, så utvecklingen av profylaktiska eller terapeutiska vacciner är en prioritering. Mer än 30 års forskning har ännu inte uppnått detta mål, men de ansträngningar som gjorts har gjort det möjligt att öka vår kunskap om mekanismerna för att generera skyddande antikroppar. I synnerhet har vårt tidigare arbete utvecklats från immunogener baserade på mper region av det HIV-förpackade proteinet. Dessa immunogener har presenterats i proteolipomala beredningar och i form av virusliknande partiklar (VLP) med hög antigentäthet, med hjälp av sin egen teknik med hjälp av självmonterade fusionsproteiner. Även om båda metoderna har varit mycket immunogena, har neutraliserande kapacitet endast observerats vid VLP-immuniseringar. Syftet med detta förslag är därför att utveckla en mångsidig VLP-produktionsplattform som gör det möjligt att presentera olika antigener avsedda för induktion av neutraliserande antikroppar och även ger möjlighet att generera CTL-svar mot hiv, vilket ökar dess terapeutiska potential. Projektet föreslås i följande etapper: 1- Optimering av mper exponering, in vitro produktion och rening av VLP.. 2- Definition av administreringsvägar och adjuvanseffekt 3- In vivo VLP-produktionsanalys (DNA/AAV) 4- Design av nya VLP med olika epitoper (V1-V2-region och CD4-bindningsställe). 5- Utvärdering av det T-svar som genererats. Att kombinera dessa VLP:er till en vaccinprototyp kan generera ett polyfunktionellt humoralt svar och CTL-svar som är användbara vid profylax och terapi. Proteinteknik, molekylär modellering, bioteknik och murin modeller av immunogenicitet kommer att användas. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Infecția cu HIV continuă să fie devastatoare, astfel încât dezvoltarea vaccinurilor profilactice sau terapeutice este o prioritate. Mai mult de 30 de ani de cercetare nu au atins încă acest obiectiv, dar eforturile depuse au făcut posibilă o mai bună cunoaștere a mecanismelor de generare a anticorpilor de protecție. În special, activitatea noastră anterioară s-a dezvoltat din imunogene bazate pe regiunea mper a proteinei învelite cu HIV. Acești imunogeni au fost prezentați în formulări proteolipomale și sub formă de particule asemănătoare virusului (VLP) cu densitate antigenică ridicată, utilizându-se propria lor tehnologie utilizând proteine de fuziune autoasamblate. Deși ambele abordări au fost foarte imunogene, capacitatea de neutralizare a fost observată numai în imunizările VLP. Prin urmare, prezenta propunere își propune să dezvolte o platformă versatilă de producție VLP care să permită prezentarea diferitelor antigene concepute pentru inducerea anticorpilor neutralizanți și, de asemenea, să ofere posibilitatea de a genera răspunsuri CTL împotriva HIV, sporind astfel potențialul terapeutic al acestuia. Proiectul este propus cu următoarele etape: 1- Optimizarea expunerii la mper, producerea in vitro și purificarea VLP. 2- Definirea căilor de administrare și a efectului adjuvant 3 – Analiza producției VLP in vivo (ADN/AAV) 4- Proiectarea noilor VLP cu diferite epitopi (regiune V1-V2 și locul de legare a CD4). 5- Evaluarea răspunsului T generat. Combinarea acestor VLP într-un prototip de vaccin poate genera un răspuns umoral polifuncțional și un răspuns CTL util în profilaxie și terapie. Se vor utiliza ingineria proteică, modelarea moleculară, biotehnologia și modelele murine de imunogenitate. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Okužba s HIV je še vedno uničujoča, zato je razvoj profilaktičnih ali terapevtskih cepiv prednostna naloga. Več kot 30 let raziskav tega cilja še ni doseglo, vendar so prizadevanja omogočila povečanje našega znanja o mehanizmih za tvorbo zaščitnih protiteles. Naše prejšnje delo se je razvilo zlasti iz imunogenov, ki temeljijo na mper regiji beljakovine, zavite z virusom HIV. Ti imunogeni so bili predstavljeni v proteolipomalnih formulacijah in v obliki virusu podobnih delcev (VLP) z visoko antigensko gostoto, z uporabo lastne tehnologije z uporabo samosestavljenih fuzijskih beljakovin. Čeprav sta bila oba pristopa zelo imunogena, so nevtralizacijsko sposobnost opazili le pri imunizacijah VLP. Zato je namen tega predloga razviti vsestransko proizvodno platformo za VLP, ki omogoča predstavitev različnih antigenov, namenjenih indukciji nevtralizirajočih protiteles, in ponuja tudi možnost za generiranje odzivov CTL proti virusu HIV, s čimer se poveča njegov terapevtski potencial. Projekt je predlagan v naslednjih fazah: 1- Optimizacija izpostavljenosti mper, in vitro proizvodnja in čiščenje VLP. 2 Opredelitev poti dajanja in adjuvantnega učinka 3- Analiza proizvodnje VLP in vivo (DNA/AAV) 4 – Oblikovanje novih VLP z različnimi epitopi (regija V1-V2 in mesto vezave CD4). 5 Ocena T-odziva ustvarjenega. Kombinacija teh VLP-jev v prototip cepiva lahko ustvari polifunkcionalni humoralni odziv in odziv CTL, ki je uporaben pri profilaksi in terapiji. Uporabljali se bodo beljakovinski inženiring, molekularno modeliranje, biotehnologija in mišji modeli imunogenosti. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Zakażenie HIV jest nadal niszczycielskie, dlatego priorytetem jest opracowanie szczepionek profilaktycznych lub terapeutycznych. Ponad 30 lat badań jeszcze nie osiągnęło tego celu, ale podjęte wysiłki pozwoliły nam zwiększyć naszą wiedzę na temat mechanizmów wytwarzania przeciwciał ochronnych. W szczególności nasza poprzednia praca rozwinęła się z immunogenów opartych na regionie mper białka owiniętego HIV. Te immunogeny zostały przedstawione w preparatach proteolipomalnych i w postaci wirusopodobnych cząstek (VLP) o wysokiej gęstości antygenowej, przy użyciu własnej technologii z wykorzystaniem samodzielnie zmontowanych białek fuzyjnych. Chociaż oba podejścia były wysoce immunogenne, zdolność neutralizacyjna zaobserwowano jedynie w przypadku szczepień VLP. W związku z tym niniejszy wniosek ma na celu opracowanie wszechstronnej platformy produkcyjnej VLP, która umożliwia prezentację różnych antygenów przeznaczonych do indukowania przeciwciał neutralizujących, a także oferuje możliwość generowania odpowiedzi CTL przeciwko HIV, zwiększając tym samym jego potencjał terapeutyczny. Projekt proponuje się na następujących etapach: 1- Optymalizacja narażenia mper, produkcja in vitro i oczyszczanie VLP. 2- Definicja dróg podawania i efektu adiuwanta 3- Analiza produkcji In vivo VLP (DNA/AAV) 4- Projekt nowych VLP z różnymi epitopami (region V1-V2 i miejsce wiązania CD4). 5- Ocena wygenerowanej odpowiedzi T. Połączenie tych VLP z prototypem szczepionki może generować wielofunkcyjną odpowiedź humoralną i reakcję CTL przydatną w profilaktyce i terapii. Zastosowane zostaną modele immunogenności białek, modelowanie molekularne, biotechnologia i mury. (Polish)
17 August 2022
0 references
Badalona
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01518
0 references