Study of the effect of the immune system on the growth of endometrial carcinomas with hyper/ultra mutated phenotype in vivo. (Q3140543)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3140543 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Study of the effect of the immune system on the growth of endometrial carcinomas with hyper/ultra mutated phenotype in vivo. |
Project Q3140543 in Spain |
Statements
66,429.0 Euro
0 references
122,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
INSTITUTO DE INVESTIGACION BIOMEDICA DE BELLVITGE
0 references
El cáncer de endometrio (CE) es la neoplasia ginecológica más frecuente y presenta una incidencia creciente. Una vez se presenta en forma de enfermedad recurrente/metastásica el pronóstico es inferior a 12 meses debido a que el tratamiento es insuficiente por poco eficaz. Más allá de la quimioterapia, la terapia inmune está avanzando consiguiendo un beneficio en la supervivencia muy destacado en algunas patologías. La clasificación molecular del CE distingue 4 subtipos moleculares. Dos de ellos con alto numero de mutaciones que se caracterizan por mutaciones en POLE (ultramutado) y otro por presencia de inestabilidad de microsatélites (MSI)(hipermutado). Los otros dos subtipos (C:low y CN-high) no presentan fenotipo hipermutado (MSS). En este proyecto pretendemos estudiar las diferencias en el comportamiento de linfocitos T CD8+ en función de la carga mutacional de diferentes xenoinjertos implantados de forma ortotópica y expuestos a linfocitos de la misma paciente. Pretendemos explicar si el hecho de que los tumores sean ultra/hiper-mutado genera una respuesta más agresiva de estos contra el tumor, reduciendo el crecimiento de estos, y si esta respuesta inmune se dirige contra neoantígenos tumorales. Este proyecto pretende generar un modelo para estudio de las interacciones linfocito-tumor in vivo, para así entender mejor la inmunidad anti-tumoral y mejorar el tratamiento de nuestros pacientes. (Spanish)
0 references
Endometrial cancer (CE) is the most common gynecological neoplasia and has an increasing incidence. Once presented as a recurrent/metastatic disease the prognosis is less than 12 months because treatment is insufficient due to ineffectiveness. Beyond chemotherapy, immune therapy is advancing, achieving a very prominent survival benefit in some pathologies. The EC molecular classification distinguishes 4 molecular subtypes. Two of them with a high number of mutations characterised by mutations in POLE (ultramutated) and another by the presence of microsatellite instability (MSI) (hypermutated). The other two subtypes (C:low and CN-high) do not have hypermuted phenotype (MSS). In this project we aim to study the differences in the behavior of CD8+ T lymphocytes depending on the mutational load of different xenografts implanted orthotopically and exposed to lymphocytes of the same patient. We intend to explain whether the fact that the tumors are ultra/hyper-mutated generates a more aggressive response of tumors against the tumor, reducing their growth, and whether this immune response is directed against tumor neoantigens. This project aims to generate a model for the study of lymphocyte-tumor interactions in vivo, in order to better understand anti-tumoral immunity and improve the treatment of our patients. (English)
12 October 2021
0.1637293041376716
0 references
Le cancer de l’endomètre (EC) est la néoplasie gynécologique la plus courante et son incidence augmente. Une fois présenté comme une maladie récurrente/métastatique, le pronostic est inférieur à 12 mois parce que le traitement est insuffisant en raison de l’inefficacité. Au-delà de la chimiothérapie, l’immunothérapie progresse, obtenant un avantage de survie très important dans certaines pathologies. La classification moléculaire CE distingue 4 sous-types moléculaires. Deux d’entre elles présentent un nombre élevé de mutations caractérisées par des mutations chez POLE (ultramutées) et une autre par la présence d’instabilité microsatellite (MSI) (hypermutée). Les deux autres sous-types (C:low et CN-high) n’ont pas de phénotype hypermuté (MSS). Dans ce projet, nous visons à étudier les différences de comportement des lymphocytes CD8+ T en fonction de la charge mutationnelle de différents xénogreffes implantés orthotopiquement et exposés aux lymphocytes du même patient. Nous avons l’intention d’expliquer si le fait que les tumeurs sont ultra/hypermutées génère une réponse plus agressive des tumeurs contre la tumeur, réduisant leur croissance, et si cette réponse immunitaire est dirigée contre les néoantigènes tumoraux. Ce projet vise à générer un modèle pour l’étude des interactions lymphocytes-tumorales in vivo, afin de mieux comprendre l’immunité antitumorale et d’améliorer le traitement de nos patients. (French)
2 December 2021
0 references
Endometrialkrebs (CE) ist die häufigste gynäkologische Neoplasie und hat eine zunehmende Inzidenz. Einmal als rezidivierende/metastatische Erkrankung dargestellt, beträgt die Prognose weniger als 12 Monate, da die Behandlung aufgrund der Unwirksamkeit unzureichend ist. Über die Chemotherapie hinaus entwickelt sich die Immuntherapie weiter und erreicht in einigen Pathologien einen sehr prominenten Überlebensvorteil. Die EG- Molekularklassifizierung unterscheidet 4 molekulare Subtypen. Zwei davon mit einer hohen Anzahl von Mutationen, die durch Mutationen in POLE (ultramutiert) und eine andere durch das Vorhandensein von Mikrosatelliten-Instabilität (MSI) (hypermutiert) gekennzeichnet sind. Die beiden anderen Subtypen (C:low und CN-high) haben keinen hypermutierten Phänotyp (MSS). In diesem Projekt wollen wir die Unterschiede im Verhalten von CD8+ T-Lymphozyten in Abhängigkeit von der Mutationslast verschiedener Xenografts, die orthotopisch implantiert und den Lymphozyten desselben Patienten ausgesetzt sind, untersuchen. Wir wollen erklären, ob die Tatsache, dass die Tumore ultra/hypermutiert sind, eine aggressivere Reaktion von Tumoren gegen den Tumor erzeugt, ihr Wachstum verringert und ob diese Immunantwort gegen Tumor Neoantigene gerichtet ist. Ziel dieses Projekts ist es, ein Modell für die Untersuchung von Lymphozyten-Tumor-Interaktionen in vivo zu entwickeln, um die antitumoralische Immunität besser zu verstehen und die Behandlung unserer Patienten zu verbessern. (German)
9 December 2021
0 references
Endometriumkanker (CE) is de meest voorkomende gynaecologische neoplasie en heeft een toenemende incidentie. Eenmaal gepresenteerd als een terugkerende/gemetastaseerde ziekte is de prognose minder dan 12 maanden omdat de behandeling onvoldoende is vanwege ineffectiviteit. Naast chemotherapie bevordert de immuuntherapie een zeer prominent overlevingsvoordeel in sommige pathologieën. De moleculaire classificatie van de EG onderscheidt vier moleculaire subtypes. Twee van hen met een groot aantal mutaties gekenmerkt door mutaties in POLE (geultramuteerd) en een andere door de aanwezigheid van microsatellietinstabiliteit (MSI) (gehypermuteerd). De andere twee subtypes (C:low en CN-high) hebben geen hypermuted fenotype (MSS). In dit project willen we de verschillen in het gedrag van CD8+ T lymfocyten bestuderen, afhankelijk van de mutatiebelasting van verschillende xenograften die orthotopisch worden geïmplanteerd en blootgesteld aan lymfocyten van dezelfde patiënt. We zijn van plan uit te leggen of het feit dat de tumoren ultra/hyper-gemuteerd zijn, een agressievere reactie van tumoren tegen de tumor genereert, waardoor hun groei wordt verminderd, en of deze immuunrespons gericht is tegen tumor neoantigenen. Dit project heeft tot doel een model te genereren voor de studie van lymfocyten-tumorinteracties in vivo, om de antitumorimmuniteit beter te begrijpen en de behandeling van onze patiënten te verbeteren. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il carcinoma endometriale (CE) è la neoplasia ginecologica più comune e ha un'incidenza crescente. Una volta presentata come malattia ricorrente/metastatica, la prognosi è inferiore a 12 mesi perché il trattamento è insufficiente a causa dell'inefficacia. Al di là della chemioterapia, la terapia immunitaria sta avanzando, ottenendo un beneficio di sopravvivenza molto importante in alcune patologie. La classificazione molecolare CE distingue 4 sottotipi molecolari. Due di loro con un elevato numero di mutazioni caratterizzate da mutazioni in POLE (ultramutato) e l'altra dalla presenza di instabilità microsatellite (MSI) (ipermutata). Gli altri due sottotipi (C:low e CN-high) non hanno fenotipo ipermutato (MSS). In questo progetto ci proponiamo di studiare le differenze nel comportamento dei linfociti CD8+ T a seconda del carico mutazionale di diversi xenografi impiantati ortotopi ed esposti ai linfociti dello stesso paziente. Intendiamo spiegare se il fatto che i tumori siano ultra/iper-mutati generi una risposta più aggressiva dei tumori contro il tumore, riducendo la loro crescita, e se questa risposta immunitaria è diretta contro i neoantigeni tumorali. Questo progetto mira a generare un modello per lo studio delle interazioni linfociti-tumorali in vivo, al fine di comprendere meglio l'immunità anti-tumorale e migliorare il trattamento dei nostri pazienti. (Italian)
16 January 2022
0 references
Ο καρκίνος του ενδομητρίου (CE) είναι η πιο συχνή γυναικολογική νεοπλασία και έχει αυξανόμενη συχνότητα εμφάνισης. Μόλις παρουσιαστεί ως υποτροπιάζουσα/μεταστατική νόσος, η πρόγνωση είναι μικρότερη από 12 μήνες επειδή η θεραπεία είναι ανεπαρκής λόγω αναποτελεσματικότητας. Πέρα από τη χημειοθεραπεία, η ανοσολογική θεραπεία προχωρά, επιτυγχάνοντας ένα πολύ εμφανές όφελος επιβίωσης σε ορισμένες παθολογίες. Η μοριακή ταξινόμηση ΕΚ διακρίνει 4 μοριακούς υποτύπους. Δύο από αυτές με μεγάλο αριθμό μεταλλάξεων που χαρακτηρίζονται από μεταλλάξεις στο POLE (υπερβολικά) και ένα από την παρουσία μικροδορυφόρου αστάθειας (MSI) (υπερμεταλλική). Οι άλλοι δύο υποτύποι (C:low και CN-high) δεν έχουν υπερμεταγγισμένο φαινότυπο (MSS). Σε αυτό το έργο στοχεύουμε να μελετήσουμε τις διαφορές στη συμπεριφορά των CD8+ Τ λεμφοκύτταρα ανάλογα με το μεταλλακτικό φορτίο των διαφορετικών ξενοσχεδίων που εμφυτεύονται ορθοτοπικά και εκτίθενται σε λεμφοκύτταρα του ίδιου ασθενούς. Σκοπεύουμε να εξηγήσουμε αν το γεγονός ότι οι όγκοι είναι εξαιρετικά/υπερμεταστοιχεί δημιουργεί μια πιο επιθετική απόκριση των όγκων ενάντια στον όγκο, μειώνοντας την ανάπτυξή τους, και αν αυτή η ανοσολογική απόκριση κατευθύνεται κατά των νεοαντιγόνων όγκων. Το έργο αυτό έχει ως στόχο να δημιουργήσει ένα μοντέλο για τη μελέτη των αλληλεπιδράσεων λεμφοκυττάρων-όγκων in vivo, με σκοπό την καλύτερη κατανόηση της αντικαρκινικής ανοσίας και τη βελτίωση της θεραπείας των ασθενών μας. (Greek)
17 August 2022
0 references
Endometriekræft (CE) er den mest almindelige gynækologiske neoplasi og har en stigende forekomst. Når først de er præsenteret som en tilbagevendende/metastatisk sygdom, er prognosen mindre end 12 måneder, fordi behandlingen er utilstrækkelig på grund af ineffektivitet. Ud over kemoterapi, immunterapi er fremskridt, opnå en meget fremtrædende overlevelse fordel i nogle patologier. I EF's molekylære klassifikation skelnes der mellem 4 molekylære undertyper. To af dem med et stort antal mutationer karakteriseret ved mutationer i POLE (ultramuteret) og en anden ved tilstedeværelsen af mikrosatellit ustabilitet (MSI) (hypermuteret). De to andre undertyper (C:low og CN-high) har ikke hypermuteret fænotype (MSS). I dette projekt sigter vi mod at studere forskellene i adfærden af CD8 + T lymfocytter afhængigt af mutationsbelastningen af forskellige xenografter implanteret ortotopisk og udsat for lymfocytter hos samme patient. Vi har til hensigt at forklare, om det faktum, at tumorerne er ultra/hyper-mutated genererer en mere aggressiv reaktion af tumorer mod tumoren, reducere deres vækst, og om denne immunrespons er rettet mod tumor neoantigener. Dette projekt har til formål at skabe en model for studiet af lymfocyt-tumor interaktioner in vivo, for bedre at forstå anti-tumoral immunitet og forbedre behandlingen af vores patienter. (Danish)
17 August 2022
0 references
Endometriumin syöpä (CE) on yleisin gynekologinen neoplasia, ja sen ilmaantuvuus kasvaa. Kun ennuste on esitetty toistuvana/metastaattisena sairautena, ennuste on alle 12 kuukautta, koska hoito on tehottomuuden vuoksi riittämätöntä. Solunsalpaajahoidon lisäksi immuunihoito etenee ja saavuttaa erittäin näkyvän eloonjäämishyödyn joissakin patologioissa. EY-molekyyliluokituksessa erotetaan neljä molekyylialatyyppiä. Kaksi niistä, joilla on suuri määrä mutaatioita, joille on tunnusomaista POLE-mutaatio (ultramutoitu) ja toinen mikrosatelliittiepävakauden (MSI) esiintyminen (hypermutoitu). Kahdessa muussa alatyypissä (C:low ja CN-korkea) ei ole hypermutoitunutta fenotyyppiä (MSS). Tässä hankkeessa pyrimme tutkimaan CD8+ T-lymfosyyttien käyttäytymisen eroja riippuen ortotooppisesti istutettujen ja saman potilaan lymfosyyteille altistuvien eri ksenograftien mutaatiokuormasta. Aiomme selittää, onko se, että kasvaimet ovat ultra/hyper-mutoitunut tuottaa aggressiivisempi vaste kasvaimia vastaan kasvain, vähentää niiden kasvua, ja onko tämä immuunivaste on suunnattu kasvain neoantigeenit. Tämän hankkeen tavoitteena on luoda malli lymfosyyttien ja kasvainten vuorovaikutuksen tutkimiseksi in vivo, jotta voidaan paremmin ymmärtää kasvaimen immuniteettia ja parantaa potilaiden hoitoa. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Kanċer endometrijali (CE) huwa l-aktar neoplasja ġinekoloġika komuni u għandu inċidenza akbar. Ladarba tiġi ppreżentata bħala marda rikorrenti/metastatika, il-pronjosi tkun inqas minn 12-il xahar minħabba li l-kura ma tkunx biżżejjed minħabba n-nuqqas ta’ effikaċja. Lil hinn mill-kimoterapija, it-terapija immuni qed tavvanza, u tikseb benefiċċju ta’ sopravivenza prominenti ħafna f’xi patoloġiji. Il-klassifikazzjoni molekulari tal-KE tiddistingwi bejn 4 sottotipi molekulari. Tnejn minnhom b’numru għoli ta’ mutazzjonijiet ikkaratterizzati minn mutazzjonijiet f’POLE (ultramutati) u oħra bil-preżenza ta’ instabilità mikrosatellitata (MSI) (ipermutata). Iż-żewġ sottotipi l-oħra (C:low u CN-high) m’għandhomx fenotip ipermutat (MSS). F’dan il-proġett għandna l-għan li nistudjaw id-differenzi fl-imġiba tal-limfoċiti CD8+ T skont it-tagħbija ta’ mutazzjonijiet ta’ xenografts differenti impjantati ortotopikament u esposti għal-limfoċiti tal-istess pazjent. Aħna bi ħsiebna nispjegaw jekk il-fatt li t-tumuri huma ultra/ipermutati jiġġenerax rispons aktar aggressiv ta ‘tumuri kontra t-tumur, inaqqas it-tkabbir tagħhom, u jekk dan ir-rispons immuni huwiex dirett kontra neoantiġeni tat-tumur. Dan il-proġett għandu l-għan li jiġġenera mudell għall-istudju tal-interazzjonijiet limfoċiti-tumuri in vivo, sabiex l-immunità anti-tumurali tinftiehem aħjar u jittejjeb it-trattament tal-pazjenti tagħna. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Endometrija vēzis (CE) ir visbiežāk sastopamā ginekoloģiskā jaunveidojumi, un tā sastopamība palielinās. Pēc atkārtotas/metastātiskas slimības parādīšanās prognoze ir mazāka par 12 mēnešiem, jo ārstēšana nav pietiekama neefektivitātes dēļ. Ārpus ķīmijterapijas, imūnsistēmas terapija virzās uz priekšu, sasniedzot ļoti ievērojamu izdzīvošanas ieguvumu dažās patoloģijās. EK molekulārā klasifikācija atšķir 4 molekulāros apakštipus. Divas no tām ar lielu mutāciju skaitu, kam raksturīgas mutācijas POLE (ultramutētas) un citas — mikrosatelītu nestabilitāte (MSI) (hipermutēts). Pārējiem diviem apakštipiem (C: zema un CN-augsta) nav hipermutēta fenotipa (MSS). Projekta mērķis ir pētīt CD8+ T limfocītu uzvedības atšķirības atkarībā no dažādu ortotopiski implantētu ksenotransplantātu mutācijas slodzes, kas pakļauti viena un tā paša pacienta limfocītu iedarbībai. Mēs plānojam izskaidrot, vai fakts, ka audzēji ir ultra/hiper-mutēti rada agresīvāku reakciju audzēju pret audzēju, samazinot to augšanu, un vai šī imūnā reakcija ir vērsta pret audzēja neoantigēniem. Šā projekta mērķis ir radīt modeli limfocītu un audzēju mijiedarbības izpētei in vivo, lai labāk izprastu pretvēža imunitāti un uzlabotu mūsu pacientu ārstēšanu. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Rakovina endometria (CE) je najčastejšou gynekologickou neopláziou a jej výskyt sa zvyšuje. Po podaní ako opakujúce sa/metastatické ochorenie je prognóza kratšia ako 12 mesiacov, pretože liečba je nedostatočná z dôvodu neúčinnosti. Okrem chemoterapie, imunitná terapia postupuje, dosiahnutie veľmi významný prínos pre prežitie u niektorých patológií. V molekulárnej klasifikácii ES sa rozlišujú 4 molekulárne podtypy. Dve z nich s vysokým počtom mutácií charakterizovaných mutáciami v POLE (ultramutované) a ďalšie prítomnosťou mikrosatelitovej nestability (hypermutovaná). Ďalšie dva podtypy (C:low a CN-high) nemajú hypermutovaný fenotyp (MSS). V tomto projekte sa snažíme preskúmať rozdiely v správaní CD8+ T lymfocytov v závislosti od mutácie rôznych xenograftov implantovaných ortotopicky a vystavených lymfocytom toho istého pacienta. Máme v úmysle vysvetliť, či skutočnosť, že nádory sú ultra/hyper-mutované generuje agresívnejšie reakcie nádorov proti nádoru, znižuje ich rast, a či táto imunitná odpoveď je zameraná proti nádoru neoantigénov. Cieľom tohto projektu je vytvoriť model pre štúdium interakcií lymfocytov a nádorov in vivo s cieľom lepšie pochopiť protinádorovú imunitu a zlepšiť liečbu našich pacientov. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is é ailse endometrial (CE) an neoplasia gínéiceolaíoch is coitianta agus tá minicíocht ag méadú. Nuair a chuirtear i láthair é mar ghalar athfhillteach/meiteastatach, tá an prognóis níos lú ná 12 mhí toisc nach leor an chóireáil mar gheall ar neamhéifeachtacht. Lasmuigh de cheimiteiripe, tá teiripe imdhíonachta ag dul chun cinn, agus tairbhe marthanais an-fheiceálach a bhaint amach i roinnt paiteolaíochtaí. Déanann aicmiú móilíneach an CE idirdhealú idir 4 fhochineálacha mhóilíneacha. Dhá cheann acu le líon ard sóchán arb iad is sainairíonna sócháin in POLE (ultramutated) agus ceann eile trí éagobhsaíocht micrisatailíte (MSI) (hiomalartaithe) a bheith ann. Níl feinitíopa hipemuted (MSS) ag an dá fhochineálacha eile (C: íseal agus CN-ard). Sa tionscadal seo mar aidhm againn chun staidéar a dhéanamh ar na difríochtaí i iompar na lymphocytes CD8 + T ag brath ar an ualach sóchán na xenografts éagsúla ionchlannú ortatopically agus nochta do lymphocytes an othar céanna. Tá sé ar intinn againn a mhíniú cibé an gineann an bhfíric go bhfuil na siadaí ultra/hyper-mutated freagra níos ionsaitheach de siadaí i gcoinne an meall, ag laghdú a bhfás, agus cibé an bhfuil an freagra imdhíonachta dírithe i gcoinne neoantigens meall. Tá sé mar aidhm ag an tionscadal seo samhail a ghiniúint chun staidéar a dhéanamh ar idirghníomhaíochtaí lymphocyte-meall in vivo, chun tuiscint níos fearr a fháil ar dhíolúine frith-meallach agus feabhas a chur ar chóireáil ár n-othar. (Irish)
17 August 2022
0 references
Rakovina endometria (CE) je nejčastější gynekologická neoplazie a má rostoucí výskyt. Po předložení jako rekurentní/metastatické onemocnění je prognóza kratší než 12 měsíců, protože léčba je kvůli neúčinnosti nedostatečná. Kromě chemoterapie, imunitní terapie postupuje, dosažení velmi prominentní přínos pro přežití u některých patologií. Molekulární klasifikace EC rozlišuje 4 molekulární podtypy. Dvě z nich s vysokým počtem mutací charakterizovaných mutacemi v POLE (ultramutated) a další s přítomností mikrosatelitní nestability (MSI) (hypermutovaná). Další dva podtypy (C:low a CN-high) nemají hypermutovaný fenotyp (MSS). Cílem tohoto projektu je studovat rozdíly v chování CD8+ T lymfocytů v závislosti na mutační zátěži různých xenograftů implantovaných ortotopicky a vystavených lymfocytům téhož pacienta. Máme v úmyslu vysvětlit, zda skutečnost, že nádory jsou ultra/hyper-mutované generuje agresivnější reakci nádorů proti nádoru, snižuje jejich růst, a zda je tato imunitní odpověď zaměřena proti nádorovým neoantigenům. Cílem tohoto projektu je vytvořit model pro studium interakcí lymfocytů a nádorů in vivo, aby bylo možné lépe pochopit protinádorovou imunitu a zlepšit léčbu našich pacientů. (Czech)
17 August 2022
0 references
O cancro do endométrio (CE) é a neoplasia ginecológica mais comum e tem uma incidência crescente. Uma vez apresentada como uma doença recorrente/metastática, o prognóstico é inferior a 12 meses porque o tratamento é insuficiente devido à ineficácia. Para além da quimioterapia, a imunoterapia está a avançar, conseguindo um benefício de sobrevivência muito proeminente em algumas patologias. A classificação molecular CE distingue 4 subtipos moleculares. Duas delas com um elevado número de mutações caracterizadas por mutações no POLE (ultramutated) e outra pela presença de instabilidade microssatélite (MSI) (hipermutada). Os outros dois subtipos (C: baixo e CN-alto) não têm fenótipo hipermutado (MSS). Neste projeto pretendemos estudar as diferenças no comportamento dos linfócitos T CD8+ em função da carga mutacional de diferentes xenoenxertos implantados ortotopicamente e expostos a linfócitos do mesmo doente. Pretendemos explicar se o facto de os tumores serem ultra/hipermutados gera uma resposta mais agressiva dos tumores contra o tumor, reduzindo o seu crescimento, e se esta resposta imunitária é dirigida contra os neoantígenos tumorais. Este projeto tem como objetivo gerar um modelo para o estudo das interações linfócitos-tumorais in vivo, a fim de melhor compreender a imunidade antitumoral e melhorar o tratamento de nossos pacientes. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Endomeetriumi vähk (CE) on kõige levinum günekoloogiline neoplaasia ja selle esinemissagedus suureneb. Korduva/metastaatilise haigusena esitatud prognoos on lühem kui 12 kuud, sest ravi on ebaefektiivsuse tõttu ebapiisav. Lisaks keemiaravile edeneb immuunravi, saavutades mõnede patoloogiate puhul väga olulise elulemuse. EÜ molekulaarklassifikatsioon eristab nelja molekulaaralatüüpi. Neist kaks on suure arvu mutatsioonidega, mida iseloomustavad POLE mutatsioonid (ultramuteeritud) ja teine mikrosatelliitide ebastabiilsus (hüpermuteeritud). Ülejäänud kahel alatüübil (C:low ja CN-high) ei ole hüpermuteeritud fenotüüpi (MSS). Selle projekti eesmärk on uurida erinevusi CD8+ T-lümfotsüütide käitumises sõltuvalt erinevate ksenotransplantaatide mutatsioonikoormusest, mis implanteeritakse ortotroopselt ja puutuvad kokku sama patsiendi lümfotsüütidega. Me kavatseme selgitada, kas asjaolu, et kasvajad on ultra/hüper-mutated tekitab kasvajate agressiivsemat vastust kasvaja vastu, vähendades nende kasvu, ja kas see immuunvastus on suunatud kasvaja neoantigeenide vastu. Selle projekti eesmärk on luua mudel lümfotsüütide ja kasvaja koostoimete uurimiseks in vivo, et paremini mõista kasvajavastast immuunsust ja parandada meie patsientide ravi. (Estonian)
17 August 2022
0 references
Endometrium rák (CE) a leggyakoribb nőgyógyászati neoplasia, és egyre gyakoribb. Visszatérő/metasztatikus betegségként bemutatva a prognózis kevesebb, mint 12 hónap, mivel a kezelés hatástalanság miatt nem kielégítő. A kemoterápia mellett az immunterápia fejlődik, és néhány patológiában kiemelkedő túlélési előnyt ér el. Az EK molekuláris osztályozása 4 molekuláris altípust különböztet meg. Ezek közül kettő nagyszámú mutációval rendelkezik, amelyeket a POLE mutációi (ultramutáció) jellemeznek, a másikat pedig a mikroműhold instabilitás (MSI) jelenléte jellemzi (túlmutált). A másik két altípus (C:low és CN-high) nem rendelkezik hipermutált fenotípussal (MSS). Ebben a projektben arra törekszünk, hogy tanulmányozzuk a CD8+ T limfociták viselkedésének különbségeit attól függően, hogy a különböző xenograftok milyen mutációs terheléssel rendelkeznek, és ugyanazon beteg limfocitáknak vannak kitéve. Szándékunkban áll elmagyarázni, hogy az a tény, hogy a tumorok ultra/hipermutáltak generál egy agresszív választ a daganatok ellen a tumor, csökkenti a növekedés, és hogy ez az immunválasz irányul tumor neoantigének. A projekt célja, hogy modellt hozzon létre a lymphocyta-tumor kölcsönhatások in vivo tanulmányozásához annak érdekében, hogy jobban megértsük a daganatellenes immunitást és javítsuk betegeink kezelését. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Ендометриалният рак (CE) е най-честата гинекологична неоплазия и има нарастваща честота. Веднъж представена като рецидивираща/метастатична болест, прогнозата е по-малка от 12 месеца, тъй като лечението е недостатъчно поради неефективност. Отвъд химиотерапията, имунната терапия напредва, постигайки много важна полза от оцеляването при някои патологии. Молекулярната класификация на ЕО разграничава 4 молекулярни подтипа. Две от тях с голям брой мутации, характеризиращи се с мутации в POLE (ултрамутиране), а други с наличието на микросателитна нестабилност (MSI) (хипермутация). Другите два подтипа (C:low и CN-high) нямат хипермутиран фенотип (MSS). В този проект се стремим да проучим разликите в поведението на CD8+ T лимфоцитите в зависимост от мутационното натоварване на различни ксенографски присадки, имплантирани ортотопично и изложени на лимфоцити на същия пациент. Възнамеряваме да обясним дали фактът, че туморите са ултра/хипермутирани, генерира по-агресивен отговор на туморите срещу тумора, намалявайки растежа им и дали този имунен отговор е насочен срещу туморните неоантигени. Този проект има за цел да създаде модел за изследване на взаимодействията на лимфоцитите-тумор in vivo, за да се разбере по-добре антитуморният имунитет и да се подобри лечението на нашите пациенти. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Endometriumo vėžys (CE) yra labiausiai paplitusi ginekologinė neoplazija ir vis dažniau pasitaiko. Kai pateikiama kaip pasikartojanti/metastatinė liga, prognozė yra trumpesnė nei 12 mėnesių, nes gydymas yra nepakankamas dėl neveiksmingumo. Be chemoterapijos, imuninė terapija progresuoja, kai kurioms patologijoms pasiekiant labai pastebimą išgyvenimo naudą. Pagal EB molekulinę klasifikaciją išskiriami 4 molekuliniai potipiai. Du iš jų turi daug mutacijų, kurioms būdingos POLE mutacijos (ultramutinė), o kitą – mikrosatelito nestabilumą (MSI) (hipermutuotą). Kituose dviejuose potipiuose (C:low ir CN-high) nėra hipermuted fenotipo (MSS). Šiame projekte mes siekiame ištirti CD8+ T limfocitų elgesio skirtumus, priklausomai nuo skirtingų ksenotransplantatų, implantuotų ortotopiniu būdu ir veikiamų to paties paciento limfocitų, mutacijos. Mes ketiname paaiškinti, ar tai, kad navikai yra itin/hiper-mutated generuoja agresyvesnį atsaką navikų prieš naviką, sumažinti jų augimą, ir ar šis imuninis atsakas yra nukreiptas prieš naviko neoantigenų. Šiuo projektu siekiama sukurti limfocitų ir navikų sąveikos tyrimo in vivo modelį, siekiant geriau suprasti priešnavikinį imunitetą ir pagerinti mūsų pacientų gydymą. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Rak endometrija (CE) je najčešća ginekološka neoplazija i ima sve veću incidenciju. Nakon što se pojavi kao ponavljajuća/metastatska bolest, prognoza je manja od 12 mjeseci jer liječenje nije dovoljno zbog neučinkovitosti. Osim kemoterapije, imunološka terapija napreduje, čime se postiže vrlo istaknuta korist za preživljavanje u nekim patologijama. Molekularna klasifikacija prema EC-u razlikuje četiri molekularna podtipa. Dvije od njih s velikim brojem mutacija koje karakteriziraju mutacije u POLE-u (ultramutated), a druga prisutnost mikrosatelitske nestabilnosti (MSI) (hipermutirana). Druge dvije podvrste (C: niska i CN-high) nemaju hipermutirani fenotip (MSS). U ovom projektu nastojimo proučiti razlike u ponašanju CD8+ T limfocita ovisno o mutacijskim opterećenjima različitih ksenoskopskih implantata koji su ortotopski ugrađeni i izloženi limfocitima istog pacijenta. Namjeravamo objasniti da li činjenica da su tumori ultra/hiper-mutated stvara agresivniji odgovor tumora protiv tumora, smanjujući njihov rast, i da li je ovaj imunološki odgovor usmjeren protiv tumora neoantigena. Cilj je ovog projekta stvoriti model za proučavanje interakcija limfocita i tumora in vivo, kako bi se bolje razumjelo anti-tumoralni imunitet i poboljšalo liječenje naših pacijenata. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Endometriecancer (CE) är den vanligaste gynekologiska neoplasi och har en ökande incidens. När prognosen väl presenterats som en återkommande/metastatisk sjukdom är prognosen mindre än 12 månader eftersom behandlingen är otillräcklig på grund av ineffektivitet. Förutom kemoterapi, är immunterapi avancerar, uppnå en mycket framträdande överlevnad fördel i vissa patologier. I EG:s molekylära klassificering särskiljs fyra molekylära subtyper. Två av dem med ett stort antal mutationer som kännetecknas av mutationer i POLE (ultramuterad) och en annan av förekomsten av mikrosatellitinstabilitet (MSI) (hypermuterad). De två andra subtyperna (C:low och CN-hög) har inte hypermuterad fenotyp (MSS). I detta projekt strävar vi efter att studera skillnaderna i beteendet hos CD8+ T-lymfocyter beroende på mutationsbelastningen hos olika xenografter implanterade ortotopiskt och exponerade för lymfocyter hos samma patient. Vi har för avsikt att förklara om det faktum att tumörerna är ultra/hyper-muterade genererar ett mer aggressivt svar av tumörer mot tumören, vilket minskar deras tillväxt, och om detta immunsvar riktas mot tumör neoantigener. Detta projekt syftar till att generera en modell för studie av lymfocyttumörinteraktioner in vivo, för att bättre förstå antitumoral immunitet och förbättra behandlingen av våra patienter. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Cancerul endometrial (CE) este cea mai frecventă neoplazie ginecologică și are o incidență tot mai mare. Odată prezentat ca boală recurentă/metastatică, prognosticul este mai mic de 12 luni, deoarece tratamentul este insuficient din cauza ineficacității. Dincolo de chimioterapie, terapia imună avansează, atingând un beneficiu de supraviețuire foarte proeminent în unele patologii. Clasificarea moleculară CE distinge 4 subtipuri moleculare. Două dintre ele cu un număr mare de mutații caracterizate prin mutații în POLE (ultramutate) și alta prin prezența instabilității microsatelitului (MSI) (hipermutat). Celelalte două subtipuri (C:low și NC-high) nu prezintă fenotip hipermutat (MSS). În acest proiect ne propunem să studiem diferențele de comportament ale limfocitelor CD8+ T în funcție de încărcătura mutantă a diferitelor xenografte implantate ortotopic și expuse limfocitelor aceluiași pacient. Intenționăm să explicăm dacă faptul că tumorile sunt ultra/hipermutate generează un răspuns mai agresiv al tumorilor împotriva tumorii, reducând creșterea lor și dacă acest răspuns imunitar este îndreptat împotriva neoantigenilor tumorali. Acest proiect își propune să genereze un model pentru studiul interacțiunilor limfocite-tumorale in vivo, pentru a înțelege mai bine imunitatea antitumorală și pentru a îmbunătăți tratamentul pacienților noștri. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Rak endometrija (CE) je najpogostejša ginekološka neoplazija in ima naraščajočo incidenco. Ko se prognoza pojavi kot ponavljajoča/metastatska bolezen, je manj kot 12 mesecev, ker zdravljenje zaradi neučinkovitosti ni zadostno. Poleg kemoterapije napreduje imunska terapija in dosega zelo pomembno korist pri preživetju pri nekaterih boleznih. Molekulska klasifikacija ES razlikuje med 4 molekulskimi podtipi. Dve od njih z velikim številom mutacij, za katere so značilne mutacije v POLE (ultramutirana), druga pa prisotnost mikrosatelitske nestabilnosti (MSI) (hipermutirana). Druga dva podtipa (C:nizka in CN-visoka) nimata hipermutiranega fenotipa (MSS). V tem projektu želimo preučiti razlike v obnašanju limfocitov CD8+ T glede na mutacijsko obremenitev različnih ksenograftov, ki so vsajeni ortotopično in izpostavljeni limfocitom istega bolnika. Nameravamo pojasniti, ali dejstvo, da so tumorji ultra/hipermutirani, ustvarja agresivni odziv tumorjev proti tumorju, zmanjšuje njihovo rast in ali je ta imunski odziv usmerjen proti tumorskim neoantigenom. Cilj tega projekta je ustvariti model za preučevanje interakcij limfocitov in tumorjev in vivo, da bi bolje razumeli protitumorsko imuniteto in izboljšali zdravljenje naših bolnikov. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Rak endometrium (CE) jest najczęstszym nowotworem ginekologicznym i ma coraz większą częstość występowania. Po przedstawieniu jako nawracająca/przerzutowa choroba rokowanie jest krótsze niż 12 miesięcy, ponieważ leczenie jest niewystarczające ze względu na nieskuteczność. Poza chemioterapią, terapia immunologiczna postępuje, osiągając bardzo znaczące korzyści przeżycia w niektórych patologiach. Klasyfikacja molekularna WE wyróżnia 4 podtypy molekularne. Dwa z nich z dużą liczbą mutacji charakteryzujących się mutacjami w POLE (utratowane), a drugi z obecnością niestabilności mikrosatelitów (MSI) (hipermutowana). Pozostałe dwa podtypy (C:low i CN-high) nie mają hipermutowanego fenotypu (MSS). Celem projektu jest zbadanie różnic w zachowaniu limfocytów T CD8+ w zależności od obciążenia mutacyjnego różnych ksenograftów wszczepionych ortopicznie i narażonych na limfocyty tego samego pacjenta. Zamierzamy wyjaśnić, czy fakt, że guzy są ultra/nadmutowane generuje bardziej agresywną reakcję nowotworów przeciwko nowotworowi, zmniejszając ich wzrost, i czy ta odpowiedź immunologiczna jest skierowana przeciwko neoantygenom nowotworowym. Projekt ten ma na celu stworzenie modelu do badania interakcji limfocytów-nowotworów in vivo, aby lepiej zrozumieć odporność przeciwnowotworową i poprawić leczenie naszych pacjentów. (Polish)
17 August 2022
0 references
Hospitalet de Llobregat, L'
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01527
0 references