Adaptive immune response in Parkinson’s disease induced by alpha-sinuclein proteoforms present in Lewy bodies: diagnostic and therapeutic application (Q3140531)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3140531 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Adaptive immune response in Parkinson’s disease induced by alpha-sinuclein proteoforms present in Lewy bodies: diagnostic and therapeutic application |
Project Q3140531 in Spain |
Statements
60,711.75 Euro
0 references
111,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
16 December 2018
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D'HEBRON (VHIR)
0 references
Cada vez son más las evidencias que indican que en la enfermedad de Parkinson se produce una activación del sistema inmune adaptativo. Sin embargo, se desconoce su papel en el inicio y la progresión de la enfermedad y los antígenos que inducen su activación. En este proyecto, vamos a determinar el papel del sistema inmune adaptativo en la patogenia de la enfermedad y si su activación está inducida por proteoformas de alfa-sinucleína modificadas postraduccionalmente presentes en los cuerpos de Lewy. Así mismo, vamos a determinar el potencial diagnóstico presintomático y/o de progresión de la enfermedad, de la detección de anticuerpos en sangre de pacientes específicos contra estas proteoformas, y de la respuesta proliferativa de los linfocitos T frente dichas proteoformas. En el estudio vamos a incluir tejido postmortem cerebral y sangre de pacientes con diferentes estadios de la enfermedad, incluyendo en el primer caso pacientes con enfermedad con cuerpos de Lewy incidentales, y en el segundo, pacientes con alteraciones del sueño REM con DATScan patológico, como estadios prodrómicos de la enfermedad. También determinaremos el potencial terapéutico neuroprotector de expandir, incrementar la capacidad tolerogénica y la especificidad antigénica de linfocitos T reguladores, in vivo y ex vivo, mediada por rapamicina, en un modelo experimental de la enfermedad. Para el estudio se utilizarán ratones transgénicos Foxp3-LuciDTR que cooexpresan Foxp3 con GFP, luciferasa para el análisis de imagen por bioluminiscencia, y el receptor de la toxina diftérica para la ablación específica de linfocitos T reguladores. (Spanish)
0 references
More and more evidence indicates that Parkinson’s disease involves activation of the adaptive immune system. However, its role in the onset and progression of the disease and the antigens that induce its activation is unknown. In this project, we will determine the role of the adaptive immune system in disease pathogenesis and whether its activation is induced by post-translationally modified alpha-synuclein proteoforms present in Lewy’s bodies. Likewise, we will determine the potential presymptomatic diagnosis or progression of the disease, the detection of antibodies in the blood of specific patients against these proteoforms, and the proliferative response of T lymphocytes to these proteoforms. In the study we will include postmortem brain and blood tissue from patients with different stages of the disease, including in the first case patients with disease with incidental Lewy bodies, and in the second, patients with sleep alterations REM with pathological DaTSCAN, as prodromic stages of the disease. We will also determine the neuroprotective therapeutic potential to expand, increase tolerogenic capacity and antigenic specificity of regulatory T-lymphocytes, in vivo and ex vivo, mediated by rapamycin, in an experimental model of the disease. The study will use Foxp3-LuciDTR transgenic mice that co-express Foxp3 with GFP, luciferase for bioluminescence imaging, and the diphtheric toxin receptor for specific regulatory T-lymphocyte ablation. (English)
12 October 2021
0.2626135614786791
0 references
De plus en plus de données indiquent que la maladie de Parkinson implique l’activation du système immunitaire adaptatif. Cependant, son rôle dans l’apparition et la progression de la maladie et des antigènes qui induisent son activation est inconnu. Dans ce projet, nous déterminerons le rôle du système immunitaire adaptatif dans la pathogenèse de la maladie et si son activation est induite par des protéoformes alpha-synucléines modifiées post-translation dans le corps de Lewy. De même, nous allons déterminer le diagnostic présymptomatique potentiel ou la progression de la maladie, la détection d’anticorps dans le sang de patients spécifiques contre ces protéoformes, et la réponse proliférative des lymphocytes T à ces protéoformes. Dans l’étude, nous inclurons le cerveau postmortem et les tissus sanguins de patients présentant différents stades de la maladie, y compris dans le premier cas des patients atteints d’une maladie avec des corps de Lewy accidentelles, et dans le second, des patients présentant des altérations du sommeil REM avec DaTSCAN pathologique, comme stades prodromiques de la maladie. Nous déterminerons également le potentiel thérapeutique neuroprotecteur d’expansion, d’augmentation de la capacité tolérogénique et de spécificité antigénique des lymphocytes T régulateurs, in vivo et ex vivo, médiés par la rapamycine, dans un modèle expérimental de la maladie. L’étude utilisera des souris transgéniques Foxp3-LuciDTR qui coexpriment Foxp3 avec la GFP, la luciférase pour l’imagerie par bioluminescence et le récepteur de toxine diphtérique pour l’ablation régulatrice spécifique des lymphocytes T. (French)
2 December 2021
0 references
Immer mehr Beweise deuten darauf hin, dass die Parkinson-Krankheit die Aktivierung des adaptiven Immunsystems beinhaltet. Ihre Rolle beim Auftreten und Fortschreiten der Krankheit und der Antigene, die ihre Aktivierung induzieren, ist jedoch unbekannt. In diesem Projekt werden wir die Rolle des adaptiven Immunsystems bei der Krankheitserregerese bestimmen und ob seine Aktivierung durch posttranslational modifizierte Alpha-Synuclein-Proteoformen in Lewys Körpern induziert wird. Ebenso werden wir die mögliche präsymptomatische Diagnose oder Progression der Krankheit, den Nachweis von Antikörpern im Blut bestimmter Patienten gegen diese Proteoformen und das proliferative Ansprechen von T-Lymphozyten auf diese Proteoformen bestimmen. In der Studie werden postmortem Gehirn und Blutgewebe von Patienten mit unterschiedlichen Stadien der Erkrankung, einschließlich im ersten Fall Patienten mit Krankheit mit zufälligen Lewy Körpern, und in der zweiten, Patienten mit Schlafveränderungen REM mit pathologischen DaTSCAN, als prodromische Stadien der Krankheit. Wir werden auch das neuroprotektive therapeutische Potenzial zur Erweiterung, Steigerung der tolerogenen Kapazität und antigenen Spezifität von regulatorischen T-Lymphozyten, in vivo und ex vivo, durch Rapamycin vermittelt, in einem experimentellen Modell der Krankheit bestimmen. Die Studie wird Foxp3-LuciDTR transgene Mäuse verwenden, die Foxp3 mit GFP, Luciferase für Biolumineszenzbildgebung und den diphthetischen Toxinrezeptor für spezifische regulatorische T-Lymphozytenablation koexprimieren. (German)
9 December 2021
0 references
Steeds meer bewijs wijst erop dat de ziekte van Parkinson de activering van het adaptieve immuunsysteem inhoudt. Zijn rol in het begin en de progressie van de ziekte en de antigenen die de activering ervan induceren, is echter onbekend. In dit project bepalen we de rol van het adaptieve immuunsysteem bij ziektepathogenese en of de activering ervan wordt veroorzaakt door post-translationeel gemodificeerde alfa-synucleïneproteovormen die aanwezig zijn in de lichamen van Lewy. Evenzo zullen we de potentiële presymptomatische diagnose of progressie van de ziekte, de detectie van antilichamen in het bloed van specifieke patiënten tegen deze proteoformen en de proliferatieve respons van T-lymfocyten op deze proteovormen bepalen. In de studie zullen we postmortem hersenen en bloedweefsel van patiënten met verschillende stadia van de ziekte, waaronder in het eerste geval patiënten met incidentele Lewy lichamen, en in het tweede geval patiënten met slaapveranderingen REM met pathologische DaTSCAN, als prodromische stadia van de ziekte. We zullen ook het neuroprotectieve therapeutische potentieel bepalen om uit te breiden, tolerogene capaciteit en antigene specificiteit van regelgevende T-lymfocyten, in vivo en ex vivo, gemedieerd door rapamycine, te vergroten in een experimenteel model van de ziekte. De studie zal Foxp3-LuciDTR transgene muizen die Foxp3 co-expresseren met GFP, luciferase voor bioluminescentie beeldvorming, en de difterie toxine receptor voor specifieke regelgevende T-lymfocyte ablatie. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Sempre più prove indicano che la malattia di Parkinson comporta l'attivazione del sistema immunitario adattivo. Tuttavia, il suo ruolo nell'insorgenza e nella progressione della malattia e degli antigeni che inducono la sua attivazione è sconosciuto. In questo progetto, determineremo il ruolo del sistema immunitario adattativo nella patogenesi della malattia e se la sua attivazione è indotta da proteoforme alfa-synuclein post-traduzioni modificate presenti nei corpi di Lewy. Allo stesso modo, determineremo la potenziale diagnosi presintomatica o progressione della malattia, l'individuazione di anticorpi nel sangue di pazienti specifici contro queste proteoforme e la risposta proliferativa dei linfociti T a queste proteoforme. Nello studio includeremo il cervello e il tessuto ematico post mortem di pazienti con diverse fasi della malattia, inclusi nel primo caso pazienti con malattia con corpi Lewy accidentali, e nel secondo, pazienti con alterazioni del sonno REM con DaTSCAN patologico, come stadi prodromici della malattia. Determineremo anche il potenziale terapeutico neuroprotettivo di espandersi, aumentare la capacità tolerogenica e la specificità antigenica dei linfociti T regolatori, in vivo ed ex vivo, mediati dalla rapamicina, in un modello sperimentale della malattia. Lo studio utilizzerà i topi transgenici Foxp3-LuciDTR che coesprimono Foxp3 con GFP, luciferasi per l'imaging bioluminescente e il recettore della tossina difterica per l'ablazione specifica dei linfociti T regolatori. (Italian)
16 January 2022
0 references
Üha enam tõendeid näitavad, et Parkinsoni tõbi hõlmab adaptiivse immuunsüsteemi aktiveerimist. Kuid selle roll haiguse ja selle aktiveerimist põhjustavate antigeenide tekkes ja progresseerumises ei ole teada. Selles projektis määrame kindlaks adaptiivse immuunsüsteemi rolli haiguse patogeneesis ja kas selle aktiveerumist indutseerivad Lewy kehades esinevad translatsioonijärgselt modifitseeritud alfa-sünukleiinproteovormid. Samuti määrame kindlaks haiguse võimaliku presümptomaatilise diagnoosi või progresseerumise, antikehade tuvastamise konkreetsete patsientide veres nende proteovormide vastu ja T-lümfotsüütide proliferatiivse vastuse nendele proteovormidele. Uuringusse kaasame haiguse prodroomsete staadiumitena surmajärgse aju ja verekoe, mis pärinevad haiguse eri staadiumidest, sealhulgas esimesel juhul patsientidel, kellel on haigus Lewy kehaga, ja teisel juhul unehäiretega patsiendid REM patoloogilise DaTSCANiga. Samuti määrame kindlaks neuroprotektiivse terapeutilise potentsiaali laiendada, suurendada tolerogeenset võimet ja antigeenilist spetsiifilisust regulatiivse T-lümfotsüütide puhul in vivo ja ex vivo, mida vahendab rapamütsiin, haiguse eksperimentaalses mudelis. Uuringus kasutatakse Foxp3-LuciDTR transgeenseid hiiri, kes ekspresseerivad Foxp3 koos GFP-ga, lutsiferaasi bioluminestsentsi pildistamiseks ja difteerset toksiiniretseptorit spetsiifiliseks regulatiivseks T-lümfotsüütide ablatsiooniks. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Vis daugiau įrodymų rodo, kad Parkinsono liga apima adaptyvios imuninės sistemos aktyvavimą. Tačiau jo vaidmuo ligos atsiradimo ir progresavimo bei antigenų, kurie sukelia jos aktyvaciją, nėra žinomas. Šiame projekte mes nustatysime prisitaikomosios imuninės sistemos vaidmenį ligos patogenezės metu ir ar jos aktyvavimas yra sukeltas po transliacijų modifikuotų alfa-synuklein proteoformų, esančių Lewy kūnuose. Taip pat nustatysime galimą ikisimptominę ligos diagnozę ar progresavimą, antikūnų nustatymą konkrečių pacientų kraujyje prieš šias proteoformas ir T limfocitų proliferacinį atsaką į šias proteoformas. Į tyrimą mes įtrauksime postmortem smegenis ir kraujo audinius iš pacientų, sergančių skirtingomis ligos stadijomis, įskaitant pirmąjį atvejį pacientams, sergantiems liga su atsitiktiniais Lewy kūnais, o antrajame – pacientams, kuriems yra miego pakitimų REM su patologiniu DaTSCAN, kaip prodrominės ligos stadijos. Taip pat nustatysime neuroprotekcinio terapinio potencialo plėtrą, tolerogeninį pajėgumą ir reguliuojamų T-limfocitų antigeninį specifiškumą in vivo ir ex vivo, tarpininkaujant rapamicinui, eksperimentiniame ligos modelyje. Tyrime bus naudojamos Foxp3-LuciDTR transgeninės pelės, kurios koekspresuoja Foxp3 su GFP, liuciferazę bioliuminescenciniam vizualizavimui ir difterijos toksino receptorius specifiniam reguliuojamajam T limfocitų abliacijai. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Sve više dokaza ukazuje na to da Parkinsonova bolest uključuje aktivaciju adaptivnog imunološkog sustava. Međutim, njegova uloga u nastanku i napredovanju bolesti i antigena koji potiču njezinu aktivaciju nije poznata. U ovom ćemo projektu odrediti ulogu adaptivnog imunološkog sustava u patogenezi bolesti i je li njegova aktivacija izazvana posttranslacijski modificiranim alfa-sinukleinskim proteoformima prisutnima u Lewyjevim tijelima. Isto tako, odredit ćemo potencijalnu presimptomatsku dijagnozu ili progresiju bolesti, otkrivanje protutijela u krvi određenih bolesnika protiv tih proteoforma i proliferativnog odgovora T limfocita na ove proteoforme. U studiju ćemo uključiti postmortem mozak i krvno tkivo bolesnika s različitim stadijima bolesti, uključujući u prvom slučaju bolesnike s bolestima slučajnih Lewy tijela, a u drugom, bolesnike s promjenama spavanja REM s patološkim DaTSCAN-om, kao prodromske faze bolesti. Također ćemo odrediti neuroprotektivni terapijski potencijal za širenje, povećanje tolerogenog kapaciteta i antigenske specifičnosti regulatornih T-limfocita, in vivo i ex vivo, posredovanih rapamicinom, u eksperimentalnom modelu bolesti. U studiji će se koristiti Foxp3-LuciDTR transgenični miševi koji koeksprimiraju Foxp3 s GFP-om, luciferazom za bioluminiscencijsku sliku i receptorom difternog toksina za specifičnu regulatornu ablaciju T-limfocita. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Όλο και περισσότερα στοιχεία δείχνουν ότι η νόσος του Πάρκινσον περιλαμβάνει την ενεργοποίηση του προσαρμοζόμενου ανοσοποιητικού συστήματος. Ωστόσο, ο ρόλος του στην εμφάνιση και την εξέλιξη της νόσου και των αντιγόνων που προκαλούν την ενεργοποίησή της είναι άγνωστος. Σε αυτό το έργο, θα καθορίσουμε τον ρόλο του προσαρμοζόμενου ανοσοποιητικού συστήματος στην παθογένεση της νόσου και αν η ενεργοποίησή του προκαλείται από μεταμεταφραστικά τροποποιημένες πρωτεομορφές α-συνουκλεΐνης που υπάρχουν στα σώματα του Lewy. Ομοίως, θα καθορίσουμε την πιθανή προσυμπτωματική διάγνωση ή εξέλιξη της νόσου, την ανίχνευση αντισωμάτων στο αίμα συγκεκριμένων ασθενών κατά αυτών των πρωτεομορφών και την πολλαπλασιαστική ανταπόκριση των Τ λεμφοκυττάρων σε αυτές τις πρωτεομορφές. Στη μελέτη θα συμπεριλάβουμε τον μεταθανάτιο εγκέφαλο και τον ιστό του αίματος από ασθενείς με διαφορετικά στάδια της νόσου, συμπεριλαμβανομένων στην πρώτη περίπτωση ασθενών με νόσο με παρεμπίπτοντα σώματα Lewy, και στη δεύτερη, ασθενείς με μεταβολές ύπνου REM με παθολογικό DaTSCAN, ως προδρομικά στάδια της νόσου. Θα καθορίσουμε επίσης το νευροπροστατευτικό θεραπευτικό δυναμικό για την επέκταση, την αύξηση της ανεμογενούς ικανότητας και την αντιγονική ιδιαιτερότητα των ρυθμιστικών Τ-λεμφοκυττάρων, in vivo και ex vivo, με τη μεσολάβηση της ραπαμυκίνης, σε ένα πειραματικό μοντέλο της νόσου. Η μελέτη θα χρησιμοποιήσει τα διαγονιδιακά ποντίκια Foxp3-LuciDTR που εκδηλώνουν το Foxp3 με GFP, τη λουσιφεράση για την απεικόνιση βιοφωταύγειας και τον υποδοχέα διφθερικής τοξίνης για ειδική ρυθμιστική αφαίρεση T-λεμφοκυττάρων. (Greek)
4 August 2022
0 references
Stále viac dôkazov naznačuje, že Parkinsonova choroba zahŕňa aktiváciu adaptívneho imunitného systému. Jeho úloha pri nástupe a progresii ochorenia a antigény, ktoré indukujú jeho aktiváciu, však nie je známa. V tomto projekte určíme úlohu adaptívneho imunitného systému v patogenéze ochorenia a či je jeho aktivácia vyvolaná posttranslačnými alfa-synukleínovými proteoformami prítomnými v Lewyho telách. Podobne určíme potenciálnu presymptomickú diagnózu alebo progresiu ochorenia, detekciu protilátok v krvi konkrétnych pacientov proti týmto proteoformám a proliferačnú odpoveď T lymfocytov na tieto proteoformy. V štúdii budeme zahŕňať postmortem mozgu a krvné tkanivo od pacientov s rôznymi štádiami ochorenia, vrátane v prvom prípade pacientov s ochorením s náhodným Lewy tela, a v druhom prípade pacientov so zmenami spánku REM s patologickým DaTSCAN, ako prodromické štádiá ochorenia. Určíme tiež neuroprotektívny terapeutický potenciál na rozšírenie, zvýšenie tolerogénnej kapacity a antigénnej špecifickosti regulačných T-lymfocytov, in vivo a ex vivo, sprostredkovaných rapamycínom, v experimentálnom modeli ochorenia. V štúdii sa použijú transgénne myši Foxp3-LuciDTR, ktoré spoluexprimujú Foxp3 s GFP, luciferázu na bioluminiscenčné zobrazovanie a diftérový toxínový receptor pre špecifickú regulačnú abláciu T-lymfocytov. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Yhä useammat todisteet osoittavat, että Parkinsonin tautiin liittyy adaptiivisen immuunijärjestelmän aktivointi. Sen roolia taudin puhkeamisessa ja etenemisessä ja sen aktivoitumista aiheuttavissa antigeeneissä ei kuitenkaan tunneta. Tässä hankkeessa määrittelemme mukautuvan immuunijärjestelmän roolin taudin patogeneesissä ja sen aktivoinnin Lewyn ruumiissa esiintyvien translaatiomuunneltujen alfa-synukleiiniproteoformien vaikutuksesta. Samoin määritämme taudin mahdollisen presymptomaattisen diagnoosin tai etenemisen, tiettyjen potilaiden veressä olevien vasta-aineiden havaitsemisen näitä proteoformeja vastaan ja T-lymfosyyttien proliferatiivisen vasteen näille proteoformeille. Tutkimukseen sisällytetään post mortem -aivot ja verikudokset potilailta, joilla on taudin eri vaiheita, mukaan lukien ensimmäisessä tapauksessa potilaat, joilla on satunnaisia Lewyn ruumiita sairastavia potilaita, ja toisessa potilaat, joilla on unimuutoksia REM patologisen DaTSCANin kanssa taudin prodromisen vaiheena. Määritämme myös hermoja suojaavan terapeuttisen potentiaalin laajentaa, lisätä tolerogeenista kapasiteettia ja antigeenispesifisyyttä säätelevien T-lymfosyyttien in vivo ja ex vivo, välittämä rapamysiini, kokeellinen malli tauti. Tutkimuksessa käytetään Foxp3-LuciDTR-siirtogeenisiä hiiriä, jotka ilmaisevat Foxp3:n ja GFP:n, lusiferaasin bioluminesenssikuvauksen ja difteerisen toksiinin reseptorin spesifistä T-lymfosyyttien ablaatiota. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Coraz więcej dowodów wskazuje, że choroba Parkinsona polega na aktywacji adaptacyjnego układu odpornościowego. Jednak jego rola w początku i postępie choroby i antygenów, które indukują jej aktywację, jest nieznana. W tym projekcie określimy rolę adaptacyjnego układu odpornościowego w patogenezie choroby i czy jej aktywacja jest indukowana przez proteoformy alfa-synukleinowe zmodyfikowane po translacji obecne w ciałach Lewyego. Podobnie, określimy potencjalną diagnozę przedobjawową lub progresję choroby, wykrycie przeciwciał we krwi określonych pacjentów przeciwko tym proteoformom oraz odpowiedź proliferacyjną limfocytów T na te proteoformy. W badaniu uwzględnimy pośmiertne mózg i tkanki krwi pacjentów z różnymi stadiami choroby, w tym w pierwszym przypadku pacjentów z chorobą z przypadkowymi ciałami Lewy, a w drugim, pacjentów ze zmianami snu REM z patologicznym DaTSCAN, jako stadium prodromicznym choroby. Określimy również neuroprotekcyjny potencjał terapeutyczny do rozszerzenia, zwiększenia zdolności tolerogennych i swoistości antygenowej regulacyjnych limfocytów T, in vivo i ex vivo, w których pośredniczy rapamycyna, w eksperymentalnym modelu choroby. W badaniu wykorzystane zostaną myszy transgeniczne Foxp3-LuciDTR, które współekspresują Foxp3 z GFP, lucyferazą do obrazowania bioluminescencji i receptorem toksyny błotnej dla specyficznej regulacyjnej ablacji limfocytów T. (Polish)
4 August 2022
0 references
Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a Parkinson-kór az adaptív immunrendszer aktiválásával jár. Azonban a betegség kialakulásában és progressziójában, valamint az aktivációt kiváltó antigénekben betöltött szerepe nem ismert. Ebben a projektben meghatározzuk az adaptív immunrendszer szerepét a betegség patogenezisében, és hogy az aktiválást a Lewy testében jelen lévő poszttranszlációsan módosított alfa-synuclein proteoformok indukálják-e. Hasonlóképpen, meg fogjuk határozni a betegség lehetséges preszimptomatikus diagnózisát vagy progresszióját, az antitestek kimutatását a vérben a proteoformák ellen, és a T-limfociták proliferatív válaszát ezekre a proteoformokra. A vizsgálatban a betegség különböző stádiumában lévő betegek kórbonctani agy- és vérszöveteit vesszük figyelembe, beleértve az első esetben a mellékes Lewy-testekkel rendelkező betegeket, a másodikban pedig azokat a betegeket, akiknél a betegség prodromiás stádiumaként a betegség kóros DaTSCAN-nal rendelkező REM-je van. Azt is meg fogjuk határozni, hogy a neuroprotektív terápiás potenciál bővítse, növelje a tolerogén kapacitást és antigén specifikusságát szabályozó T-limfociták, in vivo és ex vivo, közvetített rapamycin, egy kísérleti modell a betegség. A vizsgálat Foxp3-LuciDTR transzgén egereket használ, amelyek együtt expresszálják a Foxp3-at a GFP-vel, luciferázt biolumineszcencia képalkotáshoz, és diphtheric toxin receptort a specifikus szabályozási T-limphocyta ablációhoz. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Stále více důkazů naznačuje, že Parkinsonova nemoc zahrnuje aktivaci adaptivního imunitního systému. Jeho úloha při nástupu a progresi onemocnění a antigenů, které vyvolávají jeho aktivaci, však není známa. V tomto projektu určíme roli adaptivního imunitního systému v patogenezi onemocnění a zda je jeho aktivace indukována posttranslčně modifikovanými alfa-synukleinovými proteoformami přítomnými v Lewyho tělech. Stejně tak určíme potenciální presymptomatickou diagnózu nebo progresi onemocnění, detekci protilátek v krvi konkrétních pacientů proti těmto proteoformám a proliferativní reakci T lymfocytů na tyto proteoformy. Do studie bude zařazena postmortální mozková a krevní tkáň od pacientů s různými stadii onemocnění, včetně v prvním případě pacientů s onemocněním s náhodnými Lewyovými těly, a ve druhém případě pacienti se spánkovými změnami REM s patologickým DaTSCAN, jako prodromická stadia onemocnění. Určíme také neuroprotektivní terapeutický potenciál pro rozšíření, zvýšení tolerogenní kapacity a antigenní specifičnost regulačních T-lymfocytů in vivo a ex vivo, zprostředkovaných rapamycinem, v experimentálním modelu onemocnění. Studie bude používat Foxp3-LuciDTR transgenní myši, které spoluvyjádřují Foxp3 s GFP, luciferázou pro bioluminescenční zobrazování a diphtherickým toxinovým receptorem pro specifické regulační ablace T-lymfocytů. (Czech)
4 August 2022
0 references
Arvien vairāk pierādījumu liecina, ka Parkinsona slimība ietver adaptīvās imūnsistēmas aktivāciju. Tomēr tās loma slimības un antigēnu, kas inducē tās aktivāciju, sākumposmā un progresēšanā nav zināma. Šajā projektā mēs noteiksim adaptīvās imūnsistēmas lomu slimības patoģenēzē un to, vai tās aktivāciju izraisa pēctranslācijas modificētas alfa-sinukleīna proteoformas, kas atrodas Levi ķermenī. Tāpat mēs noteiksim iespējamo slimības pirmssimptomātisko diagnozi vai progresēšanu, specifisku pacientu antivielu noteikšanu asinīs pret šīm proteoformām un T limfocītu proliferatīvo reakciju uz šīm proteoformām. Pētījumā mēs iekļausim pēcnāves smadzenes un asins audus no pacientiem ar dažādām slimības stadijām, tostarp pirmajā gadījumā pacientiem ar nejaušu Lewy ķermeņiem, un otrajā — pacientiem ar miega izmaiņām REM ar patoloģisku DaTSCAN kā slimības prodromisko stadiju. Mēs arī noteiksim neiroprotektīvo terapeitisko potenciālu paplašināt, palielināt tolerogēnās spējas un antigēnu specifiskumu reglamentējošiem T-limfocītiem in vivo un ex vivo, ko mediē rapamicīns, eksperimentālā slimības modelī. Pētījumā izmantos Foxp3-LuciDTR transgēnās peles, kas vienlaikus ekspresē Foxp3 ar GFP, luciferāzi bioluminiscences attēlveidošanai un diftēras toksīna receptorus specifiskai reglamentējošai T-limfocītu ablācijai. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Léiríonn fianaise níos mó agus níos mó go mbaineann galar Parkinson gníomhachtú an chórais imdhíonachta oiriúnaitheach. Mar sin féin, níl a ról maidir le tosú agus dul chun cinn an ghalair agus na n-antaiginí a spreagann a ghníomhachtú anaithnid. Sa tionscadal seo, déanfaimid cinneadh ar ról an chórais imdhíonachta oiriúnaitheach i bpataiginéis galair agus cibé an spreagtar a ghníomhachtú trí phróteoforms alfa-synuclein modhnaithe iar-aistrithe i gcorp Lewy. Mar an gcéanna, déanfaimid amach an diagnóis réamhshiomptómach a d’fhéadfadh a bheith ann nó dul chun cinn an ghalair, brath antasubstaintí i bhfuil othair ar leith i gcoinne na próitéoforms seo, agus freagra proliferative limficítí T do na próitéoforms seo. Sa staidéar, cuirfimid inchinn iarbháis agus fíochán fola ó othair a bhfuil céimeanna éagsúla den ghalar orthu san áireamh, lena n-áirítear sa chéad chás d’othair a bhfuil galar orthu le comhlachtaí teagmhasacha Lewy, agus sa dara cás, othair a bhfuil athruithe codlata acu le DaTSCAN paiteolaíoch, mar chéimeanna prodromic den ghalar. Déanfaimid cinneadh freisin ar an acmhainneacht theiripeach neuroprotective a leathnú, cumas tolerogenic agus sainiúlacht antigenic rialála T-lymphocytes a mhéadú, in vivo agus ex vivo, arna idirghabháil ag rapamycin, i samhail thurgnamhach den ghalar. Úsáidfidh an staidéar lucha transgenic Foxp3-LuciDTR a chomh-in iúl Foxp3 le GFP, luciferase le haghaidh íomháithe bioluminescence, agus an gabhdóir tocsainí diftreach le haghaidh ablation T-lymphocyte rialála ar leith. (Irish)
4 August 2022
0 references
Vse več dokazov kaže, da Parkinsonova bolezen vključuje aktivacijo prilagodljivega imunskega sistema. Vendar pa njegova vloga pri nastopu in napredovanju bolezni in antigenov, ki sprožijo njeno aktivacijo, ni znana. V tem projektu bomo določili vlogo prilagodljivega imunskega sistema v patogenezi bolezni in ali njegovo aktivacijo inducirajo posttranslacijsko modificirani alfa-sinukleinski proteoformi, prisotni v Lewyjevih telesih. Prav tako bomo določili potencialno presimptomatsko diagnozo ali napredovanje bolezni, odkrivanje protiteles v krvi specifičnih bolnikov proti tem proteoformam in proliferativni odziv limfocitov T na te proteoforme. V študijo bomo vključili posmrtne možgane in krvno tkivo bolnikov z različnimi stopnjami bolezni, vključno v prvem primeru bolnikov z boleznijo z naključnimi Lewyjevimi telesi, v drugem pa bolniki s spremembami spanja REM s patološkim DaTSCAN, kot prodromične faze bolezni. Določili bomo tudi nevroprotektivni terapevtski potencial za širitev, povečanje tolerogene zmogljivosti in antigenske specifičnosti regulativnih T-limfocitov, in vivo in ex vivo, ki jih posreduje rapamicin, v eksperimentalnem modelu bolezni. Študija bo uporabljala transgenske miši Foxp3-LuciDTR, ki sočasno izražajo Foxp3 z GFP, luciferazo za bioluminiscenčno slikanje in receptor difteričnega toksina za specifično regulativno ablacijo T-limfocitov. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Все повече доказателства показват, че болестта на Паркинсон включва активиране на адаптивната имунна система. Въпреки това, неговата роля в началото и прогресията на заболяването и антигените, които предизвикват неговото активиране, не е известна. В този проект ще определим ролята на адаптивната имунна система в патогенезата на болестта и дали нейното активиране се индуцира от посттранслационно модифицирани протеоформи на алфа-синуклеин, присъстващи в телата на Леви. По същия начин ще определим потенциалната предсимптоматична диагноза или прогресия на заболяването, откриването на антитела в кръвта на конкретни пациенти срещу тези протеоформи и пролиферативния отговор на Т лимфоцитите към тези протеоформи. В проучването ще включим следкланичен мозък и кръвна тъкан от пациенти с различни стадии на заболяването, включително в първия случай пациенти със заболяване със случайни тела на Lewy, а във втория — пациенти с промени в съня REM с патологични DaTSCAN, като продромични стадии на заболяването. Също така ще определим невропротективния терапевтичен потенциал за разширяване, повишаване на толерогенния капацитет и антигенната специфичност на регулаторните Т-лимфоцити, in vivo и ex vivo, медиирани от рапамицин, в експериментален модел на заболяването. Проучването ще използва Foxp3-LuciDTR трансгенни мишки, които съвместно експресират Foxp3 с GFP, луцифераза за биолуминесцентна образна диагностика и дифтеричен токсин рецептор за специфична регулаторна аблация на Т-лимфоцитите. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Aktar u aktar evidenza tindika li l-marda ta’ Parkinson tinvolvi l-attivazzjoni tas-sistema immunitarja adattiva. Madankollu, ir-rwol tagħha fil-bidu u l-progressjoni tal-marda u l-antiġeni li jinduċu l-attivazzjoni tagħha mhuwiex magħruf. F’dan il-proġett, aħna se niddeterminaw ir-rwol tas-sistema immunitarja adattiva fil-patoġenesi tal-mard u jekk l-attivazzjoni tagħha hijiex indotta minn proteoformi alfa-sinuklari modifikati posttraslazzjonali preżenti fil-korpi ta’ Lewy. Bl-istess mod, aħna ser niddeterminaw il-potenzjal ta’ dijanjosi presintomatika jew progressjoni tal-marda, is-sejba ta’ antikorpi fid-demm ta’ pazjenti speċifiċi kontra dawn il-proteoformi, u r-rispons proliferattiv tal-limfoċiti T għal dawn il-proteoformi. Fl-istudju se ninkludu moħħ u tessut tad-demm postmortem minn pazjenti bi stadji differenti tal-marda, inkluż fl-ewwel każ pazjenti b’marda b’korpi Lewy inċidentali, u fit-tieni, pazjenti b’alterazzjonijiet fl-irqad REM b’DaTSCAN patoloġiku, bħala stadji prodromiċi tal-marda. Aħna ser niddeterminaw ukoll il-potenzjal terapewtiku newroprotettiv li jespandi, iżid il-kapaċità toleroġenika u l-ispeċifiċità antiġenika tal-limfoċiti-T regolatorji, in vivo u ex vivo, medjati minn rapamycin, f’mudell sperimentali tal-marda. L-istudju se juża ġrieden transġeniċi Foxp3-LuciDTR li jesprimu Foxp3 flimkien ma’ GFP, luċiferażi għall-immaġni bijoluminixxenti, u r-riċettur tat-tossina difterika għal asportazzjoni regolatorja speċifika tal-limfoċiti-T. (Maltese)
4 August 2022
0 references
Cada vez mais evidências indicam que a doença de Parkinson envolve a ativação do sistema imunitário adaptativo. No entanto, o seu papel no início e progressão da doença e os antigénios que induzem a sua activação é desconhecido. Neste projeto, determinaremos o papel do sistema imunitário adaptativo na patogénese da doença e se a sua ativação é induzida por proteoformas de alfa-sinucleína modificadas pós-translacionalmente presentes nos corpos de Lewy. Da mesma forma, determinaremos o potencial diagnóstico pré-sintomático ou progressão da doença, a detecção de anticorpos no sangue de pacientes específicos contra estas proteoformas e a resposta proliferativa dos linfócitos T a estas proteoformas. No estudo incluiremos o cérebro e o tecido sanguíneo post mortem de doentes com diferentes fases da doença, incluindo, no primeiro caso, doentes com doença com corpos de Lewy acidentais e, no segundo, doentes com alterações do sono REM com DaTSCAN patológico, como fases prodrómicas da doença. Também determinaremos o potencial terapêutico neuroprotetor para expandir, aumentar a capacidade tolerogénica e a especificidade antigénica dos linfócitos T reguladores, in vivo e ex vivo, mediados pela rapamicina, num modelo experimental da doença. O estudo usará os ratos transgénicos de Foxp3-LuciDTR que co-expressam Foxp3 com GFP, luciferase para a imagem lactente da bioluminescência, e o receptor diftheric da toxina para a ablação reguladora específica do T-linfócito. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Flere og flere beviser tyder på, at Parkinsons sygdom involverer aktivering af det adaptive immunsystem. Dets rolle i sygdommens indtræden og progression og de antigener, der fremkalder dens aktivering, er imidlertid ukendt. I dette projekt vil vi bestemme den rolle, som det adaptive immunsystem spiller i sygdomspatogenese, og om dets aktivering induceres af posttranslationelt modificerede alfa-synucleinproteoformer til stede i Lewys kroppe. Ligeledes vil vi bestemme den potentielle presymptomatisk diagnose eller progression af sygdommen, påvisning af antistoffer i blodet af specifikke patienter mod disse proteoformer, og den proliferative respons af T-lymfocytter på disse proteoformer. I undersøgelsen vil vi medtage post mortem hjerne og blodvæv fra patienter med forskellige stadier af sygdommen, herunder i det første tilfælde patienter med sygdomme med utilsigtede Lewy organer, og i det andet, patienter med søvnforandringer REM med patologisk DaTSCAN, som prodromiske stadier af sygdommen. Vi vil også bestemme det neurobeskyttende terapeutiske potentiale for at ekspandere, øge tolerogen kapacitet og antigen specificitet af reguleringsmæssige T-lymfocytter, in vivo og ex vivo, medieret af rapamycin, i en eksperimentel model af sygdommen. Undersøgelsen vil bruge Foxp3-LuciDTR transgene mus, der samtidig eksponerer Foxp3 med GFP, luciferase til bioluminescensbilleddannelse og den diftheriske toksinreceptor til specifik reguleringsmæssig T-lymfocyt ablation. (Danish)
4 August 2022
0 references
Tot mai multe dovezi indică faptul că boala Parkinson implică activarea sistemului imunitar adaptiv. Cu toate acestea, nu se cunoaște rolul său în debutul și progresia bolii și a antigenilor care induc activarea acesteia. În acest proiect, vom determina rolul sistemului imunitar adaptiv în patogeneza bolii și dacă activarea acestuia este indusă de proteoformele alfa-synuclein modificate post-tralațional prezente în corpurile lui Lewy. De asemenea, vom determina diagnosticul presimptomatic potențial sau progresia bolii, detectarea anticorpilor în sângele anumitor pacienți împotriva acestor proteoforme și răspunsul proliferativ al limfocitelor T la aceste proteoforme. În studiu vom include creierul postmortem și țesutul sanguin de la pacienții cu diferite stadii ale bolii, inclusiv în primul caz pacienții cu boală cu corpuri Lewy accidentale, iar în al doilea rând, pacienții cu modificări ale somnului REM cu DaTSCAN patologic, ca stadii prodromice ale bolii. Vom determina, de asemenea, potențialul terapeutic neuroprotector de a se extinde, de a crește capacitatea tolerogenică și specificitatea antigenică a limfocitelor T de reglementare, in vivo și ex vivo, mediate de rapamicină, într-un model experimental al bolii. Studiul va utiliza șoarecii transgenici Foxp3-LuciDTR care co-exprimă Foxp3 cu GFP, luciferază pentru imagistica bioluminescenței și receptorul difteric al toxinei pentru ablația specifică reglementară a limfocitelor T. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Allt fler bevis tyder på att Parkinsons sjukdom innebär aktivering av det adaptiva immunsystemet. Dess roll i uppkomsten och progressionen av sjukdomen och de antigener som inducerar dess aktivering är dock okänd. I detta projekt kommer vi att fastställa det adaptiva immunsystemets roll i sjukdomspatogenes och om dess aktivering induceras av post-translationellt modifierade alfa-synuclein proteoformer som finns i Lewys kroppar. På samma sätt kommer vi att bestämma den potentiella presymptomatiska diagnosen eller utvecklingen av sjukdomen, detektion av antikroppar i blodet hos specifika patienter mot dessa proteoformer, och det proliferativa svaret av T-lymfocyter på dessa proteoformer. I studien kommer vi att inkludera postmortem hjärna och blodvävnad från patienter med olika stadier av sjukdomen, inklusive i det första fallet patienter med sjukdom med oavsiktliga Lewy kroppar, och i den andra, patienter med sömnförändringar REM med patologiska DaTSCAN, som prodromiska stadier av sjukdomen. Vi kommer också att fastställa den neuroprotektiva terapeutiska potentialen att expandera, öka tolerogen kapacitet och antigena specificitet av regulatoriska T-lymfocyter, in vivo och ex vivo, medierad av rapamycin, i en experimentell modell av sjukdomen. Studien kommer att använda Foxp3-LuciDTR-transgena möss som samuttrycker Foxp3 med GFP, luciferas för bioluminescensavbildning och den diftheriska toxinreceptorn för specifik regulatorisk T-lymfocytablation. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Barcelona
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_01937
0 references