SELF-RENEWAL AS THERAPEUTIC DIANA IN CEREBRAL PATHOLOGIES (Q3140442)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3140442 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | SELF-RENEWAL AS THERAPEUTIC DIANA IN CEREBRAL PATHOLOGIES |
Project Q3140442 in Spain |
Statements
55,266.75 Euro
0 references
101,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
ASOCIACION INSTITUTO BIODONOSTIA
0 references
Las enfermedades asociadas al envejecimiento son una causa importante de mortalidad y morbilidad. Entre ellas destacan las neurodegenerativas y el cáncer. Los factores que influyen en el envejecimiento y la aparición de enfermedades asociadas a él son multivariables y evidencias recientes han revelado que el envejecimiento y el cáncer presentan unas características comunes que en algunos casos son antagonistas. Una de ellas es la regulación de las células madre. Así, existe una disminución en el número y/o actividad de las células madre adultas con el envejecimiento que promueve disfunción tisular, a la vez que conlleva acumulación de mutaciones que originan la aparición de tumores. Además, existe una población de células madre tumorales responsables del mantenimiento, metástasis y recurrencia en múltiples cánceres. Estas funciones se deben a sus características únicas de quiescencia y auto-renovación. Los objetivos de este proyecto consisten en (i) caracterización de biomarcadores, patrones biológicos y reguladores clave de la auto-renovación de las células madre neurales y de glioma, para lo cual llevaremos a cabo diferentes estrategias omicas, estudios de ganancia y pérdida de función de genes reguladores de células madre y uso de biología computacional en cultivos primarios de células madre neurales y de glioma derivadas de ratón y pacientes con glioblastoma, así como en modelos animales transgénicos. (ii) determinación del impacto clínico de estos nuevos reguladores y patrones específicos a través del estudio de biopsias tumorales y liquidas de cohortes de pacientes con glioblastoma, alzheimer y envejecidos del Hospital Donostia (iii) identificación de moléculas dirigidas frente a auto-renovación a través de cribados de alto rendimiento que posibiliten nuevas estrategias terapéuticas frente al glioblastoma y deterioro cognitivo. (iv) validación pre-clínica en células madre de glioma y células madre neurales humanas de los compuestos más prometedores. (Spanish)
0 references
Diseases associated with aging are an important cause of mortality and morbidity. These include neurodegeneratives and cancer. Factors influencing aging and the appearance of associated diseases are multivariable and recent evidence has shown that aging and cancer have common characteristics that are in some cases antagonistic. One of them is the regulation of stem cells. Thus, there is a decrease in the number or activity of adult stem cells with aging that promotes tissue dysfunction, while at the same time leading to accumulation of mutations that cause the onset of tumors. In addition, there is a population of tumor stem cells responsible for maintenance, metastasis, and recurrence in multiple cancers. These functions are due to their unique characteristics of quiescence and self-renewal. The objectives of this project consist of (i) characterisation of biomarkers, biological patterns and key regulators of the auto-renewal of neural stem cells and glioma, for which we will carry out different omic strategies, studies of gain and loss of function of stem cell regulatory genes and use of computational biology in primary cultures of neural stem cells and glioma derived from mouse and patients with glioblastoma, as well as transgenic animal models. (II) determination of the clinical impact of these new regulators and specific patterns through the study of tumor biopsies and liquids of cohorts of patients with glioblastoma, alzheimer and aged Donostia Hospital (iii) identification of molecules directed against self-renewal through high-performance screenings that enable new therapeutic strategies against glioblastoma and cognitive impairment. (IV) pre-clinical validation in glioma stem cells and human neural stem cells of the most promising compounds. (English)
12 October 2021
0.7517221079345641
0 references
Les maladies associées au vieillissement sont une cause importante de mortalité et de morbidité. Ceux-ci comprennent les neurodégénératifs et le cancer. Les facteurs qui influencent le vieillissement et l’apparition de maladies associées sont multivariables et des données récentes ont montré que le vieillissement et le cancer ont des caractéristiques communes qui sont parfois antagonistes. L’une d’elles est la régulation des cellules souches. Ainsi, il y a une diminution du nombre ou de l’activité des cellules souches adultes avec le vieillissement qui favorise le dysfonctionnement tissulaire, tout en conduisant à l’accumulation de mutations qui provoquent l’apparition de tumeurs. En outre, il existe une population de cellules souches tumorales responsables de l’entretien, de la métastase et de la récurrence dans de multiples cancers. Ces fonctions sont dues à leurs caractéristiques uniques de quiescence et d’auto-renouvellement. Les objectifs de ce projet consistent à (i) caractériser les biomarqueurs, les modèles biologiques et les régulateurs clés de l’auto-renouvellement des cellules souches neurales et du gliome, pour lesquels nous mettrons en œuvre différentes stratégies omiques, des études de gain et de perte de fonction des gènes régulateurs des cellules souches et l’utilisation de la biologie computationnelle dans les cultures primaires de cellules souches neurales et de gliomes dérivés de souris et de patients atteints de glioblastome, ainsi que de modèles animaux transgéniques. (II) détermination de l’impact clinique de ces nouveaux régulateurs et patrons spécifiques par l’étude des biopsies tumorales et des liquides de cohortes de patients atteints de glioblastome, d’alzheimer et de l’hôpital Donostia âgé (iii) identification de molécules dirigées contre l’auto-renouvellement au moyen de dépistages à haute performance qui permettent de nouvelles stratégies thérapeutiques contre le glioblastome et les déficiences cognitives. (IV) validation préclinique dans les cellules souches de gliomes et les cellules souches neurales humaines des composés les plus prometteurs. (French)
2 December 2021
0 references
Krankheiten im Zusammenhang mit Alterung sind eine wichtige Ursache für Mortalität und Morbidität. Dazu gehören Neurodegenerative und Krebs. Faktoren, die die Alterung beeinflussen und das Auftreten assoziierter Krankheiten sind multivariabel, und jüngste Beweise haben gezeigt, dass Alterung und Krebs gemeinsame Merkmale aufweisen, die in einigen Fällen antagonistisch sind. Einer davon ist die Regulierung von Stammzellen. So gibt es eine Abnahme der Anzahl oder Aktivität von erwachsenen Stammzellen mit Alterung, die die Funktionsstörung des Gewebes fördert und gleichzeitig zu einer Akkumulation von Mutationen führt, die das Auftreten von Tumoren verursachen. Darüber hinaus gibt es eine Population von Tumorstammzellen, die für die Erhaltung, Metastase und Wiederauftreten bei mehreren Krebsarten verantwortlich sind. Diese Funktionen sind auf ihre einzigartigen Eigenschaften von Quieszen und Selbsterneuerung zurückzuführen. Die Ziele dieses Projekts bestehen in i) Charakterisierung von Biomarkern, biologischen Mustern und Schlüsselregulatoren der Auto-Erneuerung von neuronalen Stammzellen und Gliomen, für die wir verschiedene omische Strategien durchführen werden, Studien über den Gewinn und Verlust der Funktion von Stammzell-Regulierungsgenen und die Verwendung von Rechenbiologie in Primärkulturen von neuronalen Stammzellen und Gliom, die von Maus und Patienten mit Glioblastom abgeleitet werden, sowie transgene Tiermodelle. (II) Bestimmung der klinischen Auswirkungen dieser neuen Regulatoren und spezifischen Muster durch die Untersuchung von Tumorbiopsien und Flüssigkeiten von Kohorten von Patienten mit Glioblastom, Alzheimer und alter Donostia Krankenhaus (iii) Identifizierung von Molekülen gegen Selbsterneuerung durch Hochleistungs-Screening, die neue therapeutische Strategien gegen Glioblastom und kognitive Beeinträchtigung ermöglichen. (IV) präklinische Validierung von Gliomstammzellen und humanen neuronalen Stammzellen der vielversprechendsten Verbindungen. (German)
9 December 2021
0 references
Ziekten in verband met veroudering zijn een belangrijke oorzaak van sterfte en morbiditeit. Deze omvatten neurodegeneratieve middelen en kanker. Factoren die van invloed zijn op veroudering en het verschijnen van geassocieerde ziekten zijn multivariabel en recent bewijs heeft aangetoond dat veroudering en kanker gemeenschappelijke kenmerken hebben die in sommige gevallen antagonistisch zijn. Een van hen is de regulering van stamcellen. Zo is er een afname van het aantal of de activiteit van volwassen stamcellen met veroudering die weefseldisfunctie bevordert, terwijl tegelijkertijd leidt tot accumulatie van mutaties die het begin van tumoren veroorzaken. Bovendien is er een populatie van tumorstamcellen die verantwoordelijk zijn voor onderhoud, metastase en herhaling bij meervoudige kankers. Deze functies zijn te wijten aan hun unieke kenmerken van rust en zelfvernieuwing. De doelstellingen van dit project bestaan uit (i) karakterisering van biomarkers, biologische patronen en belangrijke regelgevers van de auto-vernieuwing van neurale stamcellen en glioom, waarvoor we verschillende omische strategieën zullen uitvoeren, studies naar aanwinst en verlies van functie van stamcel regulerende genen en het gebruik van computationele biologie in primaire culturen van neurale stamcellen en glioom afgeleid van muis en patiënten met glioblastoom, evenals transgene diermodellen. (II) bepaling van de klinische impact van deze nieuwe regelgevers en specifieke patronen door onderzoek naar tumorbiopsies en vloeistoffen van cohorten van patiënten met glioblastoom, alzheimer en oud Donostia Ziekenhuis (iii) identificatie van moleculen gericht tegen zelfvernieuwing door middel van krachtige screenings die nieuwe therapeutische strategieën tegen glioblastoom en cognitieve stoornissen mogelijk maken. (IV) preklinische validatie in glioomstamcellen en menselijke neurale stamcellen van de meest veelbelovende verbindingen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Le malattie associate all'invecchiamento sono una causa importante di mortalità e morbilità. Questi includono neurodegenerativi e cancro. I fattori che influenzano l'invecchiamento e la comparsa di malattie associate sono multivariabili e recenti prove hanno dimostrato che l'invecchiamento e il cancro hanno caratteristiche comuni che in alcuni casi sono antagonistiche. Uno di questi è la regolazione delle cellule staminali. Così, c'è una diminuzione del numero o dell'attività delle cellule staminali adulte con invecchiamento che promuove la disfunzione tissutale, portando allo stesso tempo all'accumulo di mutazioni che causano l'insorgenza di tumori. Inoltre, c'è una popolazione di cellule staminali tumorali responsabili del mantenimento, della metastasi e della ricorrenza nei tumori multipli. Queste funzioni sono dovute alle loro caratteristiche uniche di quiescenza e di auto-rinnovo. Gli obiettivi di questo progetto consistono (i) nella caratterizzazione di biomarcatori, modelli biologici e regolatori chiave del rinnovo automatico delle cellule staminali neurali e del glioma, per i quali effettueremo diverse strategie omiche, studi di guadagno e perdita di funzione dei geni regolatori delle cellule staminali e l'uso della biologia computazionale nelle colture primarie di cellule staminali neurali e glioma derivati da topo e pazienti con glioblastoma, nonché modelli animali transgenici. (II) determinazione dell'impatto clinico di questi nuovi regolatori e modelli specifici attraverso lo studio delle biopsie tumorali e dei liquidi di coorti di pazienti con glioblastoma, alzheimer e ospedale Donostia invecchiato (iii) identificazione di molecole dirette contro l'autorinnovo attraverso screening ad alte prestazioni che consentono nuove strategie terapeutiche contro il glioblastoma e la compromissione cognitiva. IV) validazione preclinica nelle cellule staminali del glioma e nelle cellule staminali neurali umane dei composti più promettenti. (Italian)
16 January 2022
0 references
Οι ασθένειες που σχετίζονται με τη γήρανση αποτελούν σημαντική αιτία θνησιμότητας και νοσηρότητας. Αυτά περιλαμβάνουν νευροεκφυλιστικά και καρκίνο. Οι παράγοντες που επηρεάζουν τη γήρανση και την εμφάνιση συναφών ασθενειών είναι πολυμεταβλητοί και πρόσφατα στοιχεία έχουν δείξει ότι η γήρανση και ο καρκίνος έχουν κοινά χαρακτηριστικά που σε ορισμένες περιπτώσεις είναι ανταγωνιστικά. Ένα από αυτά είναι η ρύθμιση των βλαστοκυττάρων. Έτσι, υπάρχει μείωση του αριθμού ή της δραστηριότητας των ενήλικων βλαστοκυττάρων με γήρανση που προωθεί τη δυσλειτουργία των ιστών, ενώ ταυτόχρονα οδηγεί σε συσσώρευση μεταλλάξεων που προκαλούν την εμφάνιση όγκων. Επιπλέον, υπάρχει ένας πληθυσμός βλαστοκυττάρων όγκων που ευθύνονται για τη συντήρηση, τη μετάσταση και την υποτροπή σε πολλαπλούς καρκίνους. Αυτές οι λειτουργίες οφείλονται στα μοναδικά τους χαρακτηριστικά της ανδρείας και της αυτοανανέωσης. Οι στόχοι του έργου αυτού είναι (i) ο χαρακτηρισμός βιοδεικτών, βιολογικών προτύπων και βασικών ρυθμιστών της αυτοανανέωσης νευρικών βλαστοκυττάρων και γλοιώματος, για τα οποία θα εκπονήσουμε διαφορετικές ωμικές στρατηγικές, μελέτες κέρδους και απώλειας της λειτουργίας των ρυθμιστικών γονιδίων των βλαστοκυττάρων και χρήση υπολογιστικής βιολογίας σε πρωτογενείς καλλιέργειες νευρικών βλαστοκυττάρων και γλοιώματος που προέρχονται από ποντίκια και ασθενείς με γλοιοβλάστωμα, καθώς και διαγονιδιακά μοντέλα ζώων. (II) προσδιορισμός της κλινικής επίδρασης αυτών των νέων ρυθμιστών και συγκεκριμένων προτύπων μέσω της μελέτης βιοψιών όγκων και υγρών κοόρτων ασθενών με γλοιοβλάστωμα, αλτσχάιμερ και παλαιό Νοσοκομείο Donostia (iii) ταυτοποίηση μορίων που κατευθύνονται κατά της αυτοανανέωσης μέσω ελέγχων υψηλών επιδόσεων που επιτρέπουν νέες θεραπευτικές στρατηγικές κατά του γλιβλαστώματος και της γνωστικής δυσλειτουργίας. IV) προκλινική επικύρωση σε βλαστοκύτταρα γλοιώματος και ανθρώπινα νευρικά βλαστοκύτταρα των πλέον ελπιδοφόρων ενώσεων. (Greek)
17 August 2022
0 references
Sygdomme forbundet med aldring er en vigtig årsag til dødelighed og sygelighed. Disse omfatter neurodegenerative stoffer og kræft. Faktorer, der påvirker aldring og forekomsten af tilknyttede sygdomme, er multivariable, og nyere beviser har vist, at aldring og kræft har fælles karakteristika, der i nogle tilfælde er antagonistiske. En af dem er reguleringen af stamceller. Således er der et fald i antallet eller aktiviteten af voksne stamceller med aldring, der fremmer vævsdysfunktion, samtidig med at det fører til akkumulering af mutationer, der forårsager tumorernes indtræden. Derudover er der en befolkning af tumor stamceller ansvarlige for vedligeholdelse, metastase, og tilbagefald i flere kræftformer. Disse funktioner skyldes deres unikke karakteristika af quiescence og selvfornyelse. Formålet med dette projekt består i i) karakterisering af biomarkører, biologiske mønstre og centrale regulatorer for autofornyelse af neurale stamceller og gliom, hvor vi vil gennemføre forskellige omiske strategier, undersøgelser af gevinst og tab af funktion af stamcellereguleringsgener og brug af beregningsmæssig biologi i primære kulturer af neurale stamceller og gliom afledt af mus og patienter med glioblastom samt transgene dyremodeller. Bestemmelse af den kliniske virkning af disse nye regulatorer og specifikke mønstre gennem undersøgelse af tumorbiopsier og væsker fra kohorter af patienter med glioblastom, alzheimer og ældre Donostia Hospital iii) identifikation af molekyler rettet mod selvfornyelse gennem højtydende screeninger, der muliggør nye terapeutiske strategier mod glioblastom og kognitiv svækkelse. Præklinisk validering af gliomastamceller og humane neurale stamceller af de mest lovende forbindelser. (Danish)
17 August 2022
0 references
Ikääntymiseen liittyvät sairaudet ovat tärkeä kuolleisuuden ja sairastuvuuden syy. Näitä ovat neurodegeneratiivit ja syöpä. Ikääntymiseen ja siihen liittyvien sairauksien ilmaantumiseen vaikuttavat tekijät ovat moninaisia, ja viimeaikaiset todisteet ovat osoittaneet, että ikääntymisellä ja syövällä on yhteisiä ominaisuuksia, jotka joissakin tapauksissa ovat antagonistisia. Yksi niistä on kantasolujen sääntely. Näin ollen aikuisten kantasolujen määrä tai aktiivisuus ikääntyy, mikä edistää kudosten toimintahäiriöitä ja johtaa samalla mutaatioiden kertymiseen, jotka aiheuttavat kasvainten puhkeamista. Lisäksi on populaatio kasvaimen kantasoluja vastuussa ylläpitoon, etäpesäkkeitä, ja uusiutuminen useita syöpiä. Nämä toiminnot johtuvat niiden ainutlaatuisista ominaisuuksista, kuten uteliaisuudesta ja itseuudistuksesta. Tämän hankkeen tavoitteena on i) karakterisointi biomarkkereista, biologisista kuvioista ja keskeisistä säätelijöistä hermoston kantasolujen ja gliooman automaattisessa uusimisessa, jota varten toteutamme erilaisia omic-strategioita, tutkimuksia kantasolujen sääntelygeenien toiminnan saavuttamisesta ja menettämisestä sekä laskennallisen biologian käytöstä hermoston kantasolujen ja glioblastoomaa sairastavien potilaiden primaariviljelmissä sekä transgeenisissä eläinmalleissa. II) näiden uusien säätelijöiden ja spesifisten mallien kliinisten vaikutusten määrittäminen tutkimalla kasvainbiopsioita ja nesteitä glioblastoomaa, alzheimeria ja iäkkään Donostia-sairaalan potilaiden kohorttipotilaista (iii) itseuudistumista vastaan suunnattujen molekyylien tunnistaminen tehoseulojen avulla, jotka mahdollistavat uudet hoitostrategiat glioblastoomaa ja kognitiivista vajaatoimintaa vastaan. IV) prekliininen validointi lupaavimpien yhdisteiden gliooman kantasoluissa ja ihmisen hermoston kantasoluissa. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Il-mard assoċjat mat-tixjiħ huwa kawża importanti tal-mortalità u l-morbidità. Dawn jinkludu newrodeġenerattivi u kanċer. Il-fatturi li jinfluwenzaw it-tixjiħ u l-apparenza ta ‘mard assoċjat huma multivarjabbli u evidenza riċenti wriet li t-tixjiħ u l-kanċer għandhom karatteristiċi komuni li f’xi każijiet huma antagonistiċi. Waħda minnhom hija r-regolamentazzjoni taċ-ċelloli staminali. Għalhekk, hemm tnaqqis fin-numru jew l-attività ta ‘ċelloli staminali adulti b’tixjiħ li jippromwovi disfunzjoni tat-tessuti, filwaqt li fl-istess ħin iwassal għal akkumulazzjoni ta’ mutazzjonijiet li jikkawżaw il-bidu ta ‘tumuri. Barra minn hekk, hemm popolazzjoni ta’ ċelloli staminali tat-tumur responsabbli għall-manutenzjoni, il-metastasi u r-rikorrenza f’diversi kanċers. Dawn il-funzjonijiet huma minħabba l-karatteristiċi uniċi tagħhom ta ‘quiescence u awto-renew. L-għanijiet ta’ dan il-proġett jikkonsistu minn (i) karatterizzazzjoni ta’ bijomarkaturi, mudelli bijoloġiċi u regolaturi ewlenin tal-awtotiġdid ta’ ċelloli staminali newrali u glijoma, li għalihom se nwettqu strateġiji omiċi differenti, studji ta’ gwadann u telf ta’ funzjoni ta’ ġeni regolatorji taċ-ċelloli staminali u l-użu ta’ bijoloġija komputazzjonali f’kulturi primarji ta’ ċelloli staminali newrali u glijoma derivati minn ġurdien u pazjenti bi glioblastoma, kif ukoll mudelli ta’ annimali transġeniċi. (II) determinazzjoni tal-impatt kliniku ta’ dawn ir-regolaturi ġodda u mudelli speċifiċi permezz tal-istudju ta’ bijopsiji tat-tumur u likwidi ta’ koorti ta’ pazjenti bi glioblastoma, alzheimer u l-Isptar ta’ Donostia anzjani (iii) identifikazzjoni ta’ molekuli diretti kontra t-tiġdid tagħhom infushom permezz ta’ skrinjar ta’ prestazzjoni għolja li jippermettu strateġiji terapewtiċi ġodda kontra l-glioblastoma u l-indeboliment konjittiv. (IV) validazzjoni preklinika f’ċelloli staminali ta’ glijoma u ċelloli staminali newrali umani tal-komposti l-aktar promettenti. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Ar novecošanu saistītās slimības ir svarīgs mirstības un saslimstības cēlonis. Tie ietver neirodeģeneratīvos līdzekļus un vēzi. Faktori, kas ietekmē novecošanos un ar to saistīto slimību parādīšanos, ir daudzveidīgi, un nesenie pierādījumi liecina, ka novecošanai un vēzim ir kopīgas īpašības, kas dažos gadījumos ir antagonistiskas. Viens no tiem ir cilmes šūnu regulējums. Tādējādi ir samazinājies pieaugušo cilmes šūnu skaits vai aktivitāte ar novecošanu, kas veicina audu disfunkciju, tajā pašā laikā izraisot mutāciju uzkrāšanos, kas izraisa audzēju rašanos. Turklāt ir audzēja cilmes šūnu populācija, kas atbild par uzturēšanu, metastāzi un atkārtošanos vairākos vēžos. Šīs funkcijas ir saistītas ar to unikālajām īpašībām quiescence un self-renewal. Šā projekta mērķi ir: i) biomarķieru, bioloģisko modeļu un nervu cilmes šūnu un gliomas automātiskās atjaunošanas galveno regulatoru raksturošana, attiecībā uz kuriem mēs veiksim dažādas omiskās stratēģijas, pētījumus par cilmes šūnu reglamentējošo gēnu funkciju gēnu iegūšanu un zaudēšanu un skaitļošanas bioloģijas izmantošanu nervu cilmes šūnu primārajās kultūrās un gliomu, kas iegūta no pelēm un pacientiem ar glioblastomu, kā arī transgēnus dzīvnieku modeļus. (II) šo jauno regulatoru un specifisko modeļu klīniskās ietekmes noteikšana, veicot pētījumu par audzēju biopsijas un šķidrumu kohortām pacientiem ar glioblastomu, alzheimer un vecumā no Donostia slimnīcas, iii) nosakot molekulas, kas vērstas pret pašatjaunošanos, izmantojot augstas veiktspējas skrīningus, kas nodrošina jaunas terapeitiskas stratēģijas pret glioblastomu un kognitīvajiem traucējumiem. IV) daudzsološāko savienojumu pirmsklīniskā validācija gliomas cilmes šūnās un cilvēka nervu cilmes šūnās. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Choroby spojené so starnutím sú dôležitou príčinou úmrtnosti a chorobnosti. Patria medzi ne neurodegeneratívy a rakovina. Faktory ovplyvňujúce starnutie a výskyt súvisiacich ochorení sú multivariabilné a nedávne dôkazy ukázali, že starnutie a rakovina majú spoločné charakteristiky, ktoré sú v niektorých prípadoch antagonistické. Jedným z nich je regulácia kmeňových buniek. Preto dochádza k zníženiu počtu alebo aktivity dospelých kmeňových buniek so starnutím, ktoré podporuje dysfunkciu tkaniva, zatiaľ čo zároveň vedie k nahromadeniu mutácií, ktoré spôsobujú nástup nádorov. Okrem toho existuje populácia nádorových kmeňových buniek zodpovedných za údržbu, metastázy a opakovanie viacerých druhov rakoviny. Tieto funkcie sú spôsobené ich jedinečnými vlastnosťami mlčania a sebaobnovenia. Ciele tohto projektu spočívajú v (i) charakterizácii biomarkerov, biologických vzorcov a kľúčových regulátorov automatického obnovenia nervových kmeňových buniek a gliómu, pre ktoré budeme vykonávať rôzne omické stratégie, štúdie zisku a straty funkcie regulačných génov kmeňových buniek a využitie výpočtovej biológie v primárnych kultúrach nervových kmeňových buniek a gliómu odvodeného od myší a pacientov s glioblastómom, ako aj transgénnych zvieracích modelov. (II) Stanovenie klinického vplyvu týchto nových regulátorov a špecifických vzorov prostredníctvom štúdie nádorových biopsií a tekutín kohort pacientov s glioblastómom, alzheimerom a vo veku Donostia Hospital (iii) identifikácia molekúl namierených proti samoobnoveniu prostredníctvom vysokovýkonných skríningov, ktoré umožňujú nové terapeutické stratégie proti glioblastómu a kognitívnemu poruchám. IV) predklinická validácia najsľubnejších zlúčenín v kmeňových bunkách gliómu a ľudských neurálnych kmeňových bunkách. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is cúis thábhachtach mortlaíochta agus galracht iad galair a bhaineann le dul in aois. Áirítear orthu sin néarmheathlúcháin agus ailse. Tá fachtóirí a mbíonn tionchar acu ar aosú agus ar chuma na ngalar a bhaineann leo ilathraitheach agus léirigh fianaise le déanaí go bhfuil tréithe coitianta ag dul in aois agus ag ailse atá i gcásanna áirithe antagonistic. Ceann acu ná gaschealla a rialáil. Dá bhrí sin, tá laghdú ar líon nó ar ghníomhaíocht gaschealla fásta le dul in aois a chuireann mífheidhmiú fíocháin chun cinn, agus ag an am céanna mar thoradh ar charnadh sóchán a chuireann faoi deara tús a chur le siadaí. Ina theannta sin, tá daonra gascheall meall freagrach as cothabháil, metastasis, agus atarlú i il-ailsí. Tá na feidhmeanna seo mar gheall ar a saintréithe uathúla de quiescence agus féin-athnuachan. Is iad cuspóirí an tionscadail seo ná (i) tréithriú bithmharcóirí, patrúin bhitheolaíocha agus príomhrialaitheoirí na n-athnuachan uathoibríoch ar ghaschealla néaracha agus glioma, a ndéanfaimid straitéisí éagsúla a chur i gcrích ina leith, staidéir ar fháil agus ar chailliúint feidhme na ngéinte rialála gascheall agus úsáid na bitheolaíochta ríomhaireachtúla i gcultúir phríomhúla gaschealla néaracha agus glioma a dhíorthaítear ó luch agus othair a bhfuil glioblastoma acu, chomh maith le samhlacha ainmhithe transgenic. (II) tionchar cliniciúil na rialtóirí nua seo agus patrúin shonracha a chinneadh trí staidéar a dhéanamh ar bhithphíosaí meall agus ar leachtanna cohóirt othar a bhfuil glioblastoma, alzheimer agus Ospidéal Donostia d’aois acu (iii) móilíní atá dírithe ar fhéin-athnuachan a shainaithint trí scagadh ardfheidhmíochta a chumasaíonn straitéisí teiripeacha nua i gcoinne glioblastoma agus lagú cognaíoch. (IV) bailíochtú réamhchliniciúil i ngaschealla glioma agus gaschealla néaracha daonna de na comhdhúile is mó a bhfuil gealladh fúthu. (Irish)
17 August 2022
0 references
Onemocnění spojená se stárnutím jsou důležitou příčinou úmrtnosti a nemocnosti. Patří mezi ně neurodegenerativy a rakovina. Faktory ovlivňující stárnutí a výskyt souvisejících onemocnění jsou více proměnlivé a nedávné důkazy ukázaly, že stárnutí a rakovina mají společné charakteristiky, které jsou v některých případech antagonistické. Jedním z nich je regulace kmenových buněk. Dochází tedy ke snížení počtu nebo aktivity dospělých kmenových buněk se stárnutím, která podporuje dysfunkci tkáně, zatímco současně vede k hromadění mutací, které způsobují nástup nádorů. Kromě toho existuje populace nádorových kmenových buněk zodpovědných za údržbu, metastázy a recidivy u vícenásobných nádorů. Tyto funkce jsou dány jedinečnými vlastnostmi quiescence a self-obnovy. Cíle tohoto projektu se skládají z i) charakterizace biomarkerů, biologických vzorců a klíčových regulátorů auto-obnovení neurálních kmenových buněk a gliomu, pro které budeme provádět různé omické strategie, studie zisku a ztráty funkce regulačních genů kmenových buněk a využití výpočetní biologie v primárních kulturách nervových kmenových buněk a gliomů odvozených od myší a pacientů s glioblastomem, jakož i transgenních zvířecích modelů. II) stanovení klinického dopadu těchto nových regulátorů a specifických vzorců prostřednictvím studie nádorových biopsií a kapalin kohort pacientů s glioblastomem, alzheimerem a starou Donostia Hospital (iii) identifikace molekul zaměřených proti sebeobnovení prostřednictvím vysoce výkonných screeningů, které umožňují nové léčebné strategie proti glioblastomu a kognitivnímu poškození. (IV) předklinická validace v kmenových buňkách gliomů a lidských nervových kmenových buňkách nejslibnějších sloučenin. (Czech)
17 August 2022
0 references
As doenças associadas ao envelhecimento são uma importante causa de mortalidade e morbidade. Estes incluem neurodegenerativos e cancro. Fatores que influenciam o envelhecimento e o aparecimento de doenças associadas são multivariáveis e evidências recentes mostraram que o envelhecimento e o cancro têm características comuns que são, em alguns casos, antagonistas. Uma delas é a regulação das células estaminais. Assim, há uma diminuição no número ou na actividade de células estaminais adultas com envelhecimento que promove a deficiência orgânica do tecido, ao mesmo tempo que conduz à acumulação de mutações que causam o início dos tumores. Além disso, há uma população de células estaminais do tumor responsáveis para a manutenção, a metástase, e a recorrência em cancros múltiplos. Estas funções devem-se às suas características únicas de quietude e auto-renovação. Os objetivos deste projeto consistem em (i) caracterização de biomarcadores, padrões biológicos e reguladores-chave da auto-renovação de células estaminais neurais e glioma, para os quais realizaremos diferentes estratégias ómicas, estudos de ganho e perda de função de genes reguladores de células estaminais e uso de biologia computacional em culturas primárias de células estaminais neurais e glioma derivado de ratos e pacientes com glioblastoma, bem como modelos animais transgénicos. (II) determinação do impacto clínico destes novos reguladores e padrões específicos através do estudo de biópsias tumorais e líquidos de coortes de pacientes com glioblastoma, alzheimer e Donostia Hospital envelhecido (iii) identificação de moléculas direcionadas contra a auto-renovação através de triagens de alto desempenho que permitem novas estratégias terapêuticas contra o glioblastoma e comprometimento cognitivo. (IV) validação pré-clínica em células estaminais de glioma e células estaminais neurais humanas dos compostos mais promissores. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Vananemisega seotud haigused on suremuse ja haigestumuse oluline põhjus. Nende hulka kuuluvad neurodegeneratiivsed ained ja vähk. Vananemise ja sellega seotud haiguste ilmnemist mõjutavad tegurid on erinevad ning hiljutised tõendid on näidanud, et vananemisel ja vähil on ühised omadused, mis on mõnel juhul antagonistlikud. Üks neist on tüvirakkude reguleerimine. Seega on vähenenud täiskasvanud tüvirakkude arv või aktiivsus vananemisega, mis soodustab kudede düsfunktsiooni, põhjustades samal ajal kasvajate teket põhjustavate mutatsioonide kogunemist. Lisaks on olemas kasvaja tüvirakkude populatsioon, mis vastutab mitmete vähivormide säilitamise, metastaaside ja kordumise eest. Need funktsioonid on tingitud nende ainulaadsetest omadustest, mis seisnevad kükitamises ja eneseuuendamises. Selle projekti eesmärgid on i) neuraalsete tüvirakkude ja glioomi automaatse uuendamise biomarkerite, bioloogiliste mustrite ja peamiste regulaatorite kirjeldamine, mille jaoks teostame erinevaid oomistrateegiaid, tüvirakkude regulatiivsete geenide suurenemise ja kadumise uuringud ning arvutusliku bioloogia kasutamine neuraalsete tüvirakkude primaarkultuurides ja hiirtelt ja glioblastoomi põdevatelt patsientidelt saadud glioomis, samuti transgeensetes loommudelites. II) nende uute regulaatorite ja spetsiifiliste mustrite kliinilise mõju kindlaksmääramine glioblastoomi, alzheimeri ja Donostia Haigla eakate patsientide kasvaja biopsia ja kohordi vedelike uuringu kaudu, iii) iseuuenemise vastu suunatud molekulide tuvastamine suure jõudlusega sõeluuringute abil, mis võimaldavad uusi ravistrateegiaid glioblastoomi ja kognitiivse kahjustuse vastu. IV) prekliiniline valideerimine kõige paljutõotavamate ühendite glioomi tüvirakkude ja inimese neuraalse tüvirakkude puhul. (Estonian)
17 August 2022
0 references
Az öregedéssel összefüggő betegségek a halálozás és a morbiditás fontos okai. Ezek közé tartoznak a neurodegeneratív szerek és a rák. Az öregedést és a kapcsolódó betegségek megjelenését befolyásoló tényezők többváltozósak, és a legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy az öregedés és a rák olyan közös jellemzőkkel rendelkezik, amelyek bizonyos esetekben antagonisztikusak. Ezek egyike az őssejtek szabályozása. Így csökken a felnőtt őssejtek száma vagy aktivitása az öregedéssel, amely elősegíti a szöveti diszfunkciót, ugyanakkor a daganatok kialakulását okozó mutációk felhalmozódásához vezet. Ezen kívül, van egy populáció tumor őssejtek felelős fenntartó, metasztázis, és ismétlődés több rákos megbetegedések. Ezek a funkciók a nyugalmat és az önmegújulást jellemző egyedi jellemzőiknek köszönhetők. A projekt céljai a következők: i. biomarkerek, biológiai minták és az idegi őssejtek és glióma automatikus megújulásának fő szabályozói, amelyekhez különböző omic stratégiákat fogunk végezni, az őssejt-szabályozási gének nyereségének és megszűnésének tanulmányozását, valamint a számítási biológia alkalmazását az idegi őssejtek elsődleges tenyészeteiben, valamint az egerekből és a glioblastomában szenvedő betegekből származó gliomát, valamint a transzgenikus állatmodelleket. Ezen új szabályozók és specifikus minták klinikai hatásának meghatározása glioblastomában, alzheimerben és idős Donostia Kórházban szenvedő betegek daganatbiopsziáinak és kohorszainak folyadékainak vizsgálata révén; iii. a glioblastoma és a kognitív károsodás elleni új terápiás stratégiákat lehetővé tevő nagy teljesítményű szűrések révén az önmegújulás ellen irányuló molekulák azonosítása. Iv. preklinikai validálás a legígéretesebb vegyületek glioma őssejtekben és emberi neurális őssejtekben. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Заболяванията, свързани със стареенето, са важна причина за смъртност и заболеваемост. Те включват невродегенеративни и ракови заболявания. Факторите, влияещи върху стареенето и появата на свързани заболявания, са многопроменливи и последните данни показват, че стареенето и ракът имат общи характеристики, които в някои случаи са антагонистични. Една от тях е регулирането на стволовите клетки. По този начин има намаляване на броя или активността на възрастни стволови клетки със стареене, което насърчава тъканната дисфункция, като в същото време води до натрупване на мутации, които причиняват появата на тумори. Освен това има популация от туморни стволови клетки, отговорни за поддържането, метастазата и рецидивите при множествени ракови заболявания. Тези функции се дължат на уникалните им характеристики на креативност и самообновяване. Целите на този проект се състоят в i) характеризиране на биомаркери, биологични модели и ключови регулатори на авто-обновяването на невралните стволови клетки и глиом, за които ще проведем различни омични стратегии, изследвания на натрупването и загубата на функция на регулаторните гени на стволовите клетки и използването на изчислителна биология в първични култури на неврални стволови клетки и глиом, получени от мишки и пациенти с глиобластом, както и трансгенни животински модели. II) определяне на клиничното въздействие на тези нови регулатори и специфични модели чрез изследване на туморни биопсии и течности от кохорти на пациенти с глиобластом, алцхаймер и болница „Доностия“ (iii) идентифициране на молекули, насочени срещу самообновяване чрез високоефективни скрининги, които дават възможност за нови терапевтични стратегии срещу глиобластом и когнитивно увреждане. IV) предклинично валидиране в стволови клетки от глиом и човешки невронни стволови клетки на най-обещаващите съединения. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Su senėjimu susijusios ligos yra svarbi mirtingumo ir sergamumo priežastis. Tai apima neurodegeneracinius vaistus ir vėžį. Veiksniai, turintys įtakos senėjimui ir susijusių ligų atsiradimui, yra daugialypiai, o naujausi duomenys parodė, kad senėjimas ir vėžys turi bendrų savybių, kurios kai kuriais atvejais yra antagonistinės. Vienas iš jų yra kamieninių ląstelių reguliavimas. Taigi, mažėja suaugusiųjų kamieninių ląstelių, turinčių senėjimą, skaičius ar aktyvumas, kuris skatina audinių disfunkciją, tuo pačiu metu sukeliant navikų atsiradimą sukeliančių mutacijų kaupimąsi. Be to, yra naviko kamieninių ląstelių populiacija, atsakinga už palaikymą, metastazę ir daugelio vėžio atvejų pasikartojimą. Šios funkcijos yra dėl savo unikalių savybių nervo ir savęs atsinaujinimo. Šio projekto tikslai yra (i) biologinių žymenų, biologinių modelių ir pagrindinių neuroninių kamieninių ląstelių ir gliomos reguliatorių apibūdinimas, kuriam mes atliksime skirtingas omines strategijas, kamieninių ląstelių reguliavimo genų prieaugio ir funkcijos praradimo tyrimus ir skaičiavimo biologijos naudojimą pirminėse neuroninių kamieninių ląstelių ir gliomos kultūrose, gautose iš pelių ir pacientų, sergančių glioblastoma, taip pat transgeninių gyvūnų modelių. II) šių naujų reguliatorių klinikinio poveikio ir specifinių modelių nustatymas tiriant glioblastoma sergančių pacientų, sergančių glioblastoma, alzheimeriu ir senyvo amžiaus Donostijos ligonine, naviko biopsijas ir skysčius, iii) molekulių, nukreiptų prieš savęs atsinaujinimą, identifikavimą atliekant didelio našumo atrankines patikras, kurios leidžia taikyti naujas gydymo nuo glioblastomos ir pažinimo sutrikimo strategijas. IV) perspektyviausių junginių ikiklinikinis patvirtinimas gliomos kamieninėse ląstelėse ir žmogaus nervų kamieninėse ląstelėse. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Bolesti povezane sa starenjem važan su uzrok smrtnosti i pobola. To uključuje neurodegenerativne lijekove i rak. Čimbenici koji utječu na starenje i pojavu povezanih bolesti su višestruki, a nedavni dokazi pokazali su da starenje i rak imaju zajedničke karakteristike koje su u nekim slučajevima antagonističke. Jedna od njih je regulacija matičnih stanica. Dakle, postoji smanjenje broja ili aktivnosti odraslih matičnih stanica sa starenjem koje potiče disfunkciju tkiva, dok u isto vrijeme dovodi do akumulacije mutacija koje uzrokuju pojavu tumora. Osim toga, postoji populacija tumorskih matičnih stanica odgovorna za održavanje, metastaze i recidiv u više vrsta raka. Ove funkcije su zbog svojih jedinstvenih karakteristika quiescence i samoobnavljanja. Ciljevi ovog projekta su (i) karakterizacija biomarkera, bioloških obrazaca i ključnih regulatora auto-obnove neuralnih matičnih stanica i glioma, za koje ćemo provesti različite omičke strategije, proučavanje dobitka i gubitka funkcije regulatornih gena matičnih stanica te korištenje računalne biologije u primarnim kulturama neuralnih matičnih stanica i glioma izvedenih od miša i bolesnika s glioblastomom, kao i transgeničkih životinjskih modela. (II) određivanje kliničkog utjecaja tih novih regulatora i specifičnih obrazaca kroz proučavanje biopsija tumora i tekućina kohorta bolesnika s glioblastomom, alzheimerom i starom Bolnicom Donostia (iii) identifikacijom molekula usmjerenih protiv samoobnove putem pregleda visokih performansi koji omogućuju nove terapijske strategije protiv glioblastoma i kognitivnog oštećenja. (IV) pretklinička validacija u matičnim stanicama glioma i ljudskim neuralnim matičnim stanicama najperspektivnijih spojeva. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Sjukdomar i samband med åldrande är en viktig orsak till dödlighet och sjuklighet. Dessa inkluderar neurodegenerativa och cancer. Faktorer som påverkar åldrandet och uppkomsten av associerade sjukdomar är multivariabla och nya rön har visat att åldrande och cancer har gemensamma egenskaper som i vissa fall är antagonistiska. En av dem är regleringen av stamceller. Således finns det en minskning av antalet eller aktiviteten hos vuxna stamceller med åldrande som främjar vävnadsdysfunktion, samtidigt som det leder till ackumulering av mutationer som orsakar uppkomsten av tumörer. Dessutom finns det en population av tumörstamceller som ansvarar för underhåll, metastasering och återfall i flera cancerformer. Dessa funktioner beror på deras unika egenskaper av lugn och självförnyelse. Målen för detta projekt består av i) karakterisering av biomarkörer, biologiska mönster och viktiga regulatorer för automatisk förnyelse av neurala stamceller och gliom, för vilka vi kommer att genomföra olika omiska strategier, studier av förstärkning och förlust av funktionen hos stamcellsregulerande gener och användning av beräkningsbiologi i primära kulturer av neurala stamceller och gliom som härrör från mus och patienter med glioblastom, samt transgena djurmodeller. II) bestämning av den kliniska effekten av dessa nya regulatorer och specifika mönster genom studie av tumörbiopsier och vätskor hos kohorter hos patienter med glioblastom, alzheimer och äldre Donostia-sjukhus (iii) identifiering av molekyler riktade mot självförnyelse genom högpresterande screeninger som möjliggör nya terapeutiska strategier mot glioblastom och kognitiv funktionsnedsättning. IV) Preklinisk validering i gliomstamceller och mänskliga neurala stamceller av de mest lovande föreningarna. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Bolile asociate cu îmbătrânirea sunt o cauză importantă a mortalității și morbidității. Printre acestea se numără neurodegenerativele și cancerul. Factorii care influențează îmbătrânirea și apariția bolilor asociate sunt multiple și dovezi recente au arătat că îmbătrânirea și cancerul au caracteristici comune, care sunt, în unele cazuri, antagoniste. Una dintre ele este reglarea celulelor stem. Astfel, există o scădere a numărului sau activității celulelor stem adulte cu îmbătrânire care promovează disfuncția țesutului, în timp ce, în același timp, duce la acumularea de mutații care cauzează debutul tumorilor. În plus, există o populație de celule stem tumorale responsabile pentru întreținere, metastaze și recurență în cancere multiple. Aceste funcții se datorează caracteristicilor lor unice de quiescence și auto-reînnoire. Obiectivele acestui proiect constau în (i) caracterizarea markerilor biologici, a modelelor biologice și a regulatorilor cheie ai auto-reînnoirii celulelor stem neurale și gliomului, pentru care vom efectua diferite strategii omice, studii de câștig și pierdere a funcției genelor de reglementare a celulelor stem și utilizarea biologiei computaționale în culturile primare de celule stem neurale și gliom derivat de la șoarece și pacienți cu glioblastom, precum și modele animale transgenice. (II) determinarea impactului clinic al acestor noi regulatoare și modele specifice prin studiul biopsiilor tumorale și lichidelor cohortelor pacienților cu glioblastom, alzheimer și Spitalul Donostia în vârstă (iii) identificarea moleculelor îndreptate împotriva autoreînnoirii prin screening-uri de înaltă performanță care permit noi strategii terapeutice împotriva glioblastomului și a tulburărilor cognitive. (IV) validarea preclinică a celulelor stem gliomului și a celulelor stem neurale umane ale celor mai promițători compuși. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Bolezni, povezane s staranjem, so pomemben vzrok smrtnosti in obolevnosti. Ti vključujejo nevrodegenerativne snovi in raka. Dejavniki, ki vplivajo na staranje in pojav povezanih bolezni, so večspremenljivi, nedavni dokazi pa so pokazali, da imata staranje in rak skupne značilnosti, ki so v nekaterih primerih antagonistične. Ena od njih je regulacija izvornih celic. Tako se zmanjša število ali aktivnost odraslih matičnih celic s staranjem, ki spodbuja disfunkcijo tkiva, hkrati pa vodi do kopičenja mutacij, ki povzročajo nastanek tumorjev. Poleg tega obstaja populacija tumorskih matičnih celic, odgovornih za vzdrževanje, metastazo in ponovitev več vrst raka. Te funkcije so posledica njihovih edinstvenih značilnosti zadovoljstva in samoobnovitve. Cilji tega projekta so (i) karakterizacija biomarkerjev, bioloških vzorcev in ključnih regulatorjev avtoobnovitve nevralnih matičnih celic in glioma, za katere bomo izvajali različne omične strategije, študije pridobivanja in izgube funkcije genov za regulacijo matičnih celic in uporabo računalniške biologije v primarnih kulturah nevralnih matičnih celic in glioma, pridobljenega iz miši in bolnikov z glioblastomom, ter transgenih živalskih modelov. (II) določanje kliničnega vpliva teh novih regulatorjev in specifičnih vzorcev s preučevanjem tumorskih biopsij in tekočin kohort bolnikov z glioblastomom, alzheimerjem in staro bolnišnico Donostia (iii) identifikacijo molekul, usmerjenih proti samoobnovitvi, z visoko zmogljivimi presejalnimi pregledi, ki omogočajo nove terapevtske strategije proti glioblastomu in kognitivni okvari. (IV) predklinična validacija v matičnih celicah glioma in človeških nevralnih matičnih celicah najobetavnejših spojin. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Choroby związane ze starzeniem się są ważną przyczyną śmiertelności i zachorowalności. Należą do nich neurodegeneraty i nowotwory. Czynniki wpływające na starzenie się i pojawienie się powiązanych chorób są wielostopniowe, a najnowsze dowody wskazują, że starzenie się i rak mają wspólne cechy, które w niektórych przypadkach są antagonistyczne. Jednym z nich jest regulacja komórek macierzystych. Tak więc, istnieje spadek liczby lub aktywności dorosłych komórek macierzystych ze starzeniem się, który sprzyja dysfunkcji tkanek, a jednocześnie prowadzi do kumulacji mutacji, które powodują początek nowotworów. Ponadto istnieje populacja komórek macierzystych nowotworów odpowiedzialnych za utrzymanie, przerzuty i nawroty w wielu nowotworach. Funkcje te wynikają z ich unikalnych cech wyciszenia i samoodnawiania. Cele tego projektu obejmują (i) charakterystykę biomarkerów, wzorców biologicznych i kluczowych regulatorów auto-odnawiania komórek macierzystych i glejaka, dla których przeprowadzimy różne strategie omiczne, badania nad przyrostem i utratą funkcji genów regulacyjnych komórek macierzystych oraz wykorzystanie biologii obliczeniowej w podstawowych kulturach komórek macierzystych i glejaka pochodzących od myszy i pacjentów z glejakiem, a także transgenicznych modeli zwierzęcych. (II) określenie wpływu klinicznego tych nowych regulatorów i specyficznych wzorców poprzez badanie biopsji nowotworów i płynów kohort pacjentów z glejakiem, alzheimerem i starszym szpitalem Donostia (iii) identyfikowanie cząsteczek skierowanych przeciwko samoodnawieniu się poprzez wysokiej wydajności badania przesiewowe, które umożliwiają nowe strategie terapeutyczne przeciwko glejakowi i upośledzeniu funkcji poznawczych. (IV) walidacja przedkliniczna w komórkach macierzystych glejaka i ludzkich nerwowych komórkach macierzystych najbardziej obiecujących związków. (Polish)
17 August 2022
0 references
Donostia/San Sebastián
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_01580
0 references