Usefulness of the study of Suppressive Myeloid Cells (MDSC) in monitoring renal transplantation (Q3140439)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3140439 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Usefulness of the study of Suppressive Myeloid Cells (MDSC) in monitoring renal transplantation |
Project Q3140439 in Spain |
Statements
30,764.25 Euro
0 references
56,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION MARQUES DE VALDECILLA (IDIVAL)
0 references
Las células T reguladoras son la diana central en las estrategias de inducción de tolerancia en trasplante. Sin embargo, su generación está condicionada por señales tolerogénicas emitidas por células de la respuesta inmune innata entre las que las células mieloides supresoras (MDSC) están adquiriendo gran importancia. Hasta la fecha el estudio de estas células se ha centrado en modelos animales no existiendo prácticamente estudios en trasplante humano. Es muy probable que los inmunosupresores más utilizados en la actualidad no afecten de igual manera al fenotipo y función de las MDSC, cuya función está mediada por DC-SIGN que señaliza mediante mTOR, la cual es inhibida por Rapamicina pero no por Tacrolimus. Pretendemos investigar cómo se modulan las MDSC humanas en situaciones de estímulo alogénico y cómo afecta a los distintos tipos de poblaciones linfoides efectoras y reguladoras en trasplante renal. Nuestros objetivos son: 1) Analizar in vitro el fenotipo y la función supresora de MDSC tras estímulo alogénico o policlonal; 2) Evaluar cómo, en cultivo mixto linfocitario, las MDSC inducen la diferenciación a células T efectoras o reguladoras; 3) Estudiar si los inmunosupresores, CNI o imTOR, modifican la diferenciación celular de los objetivos 1 y 2; 4) Monitorizar después del trasplante el número y fenotipo de las MDSC sanguíneas de pacientes con trasplante renal y relacionarlo con la evolución clínica de los pacientes y supervivencia del injerto, así como con cifras circulantes de células T y B efectoras y reguladoras en sangre y anticuerpos anti-HLA; 5) Comparar diferencias en el número y fenotipo de las MDSC en sangre de trasplantados renales estables en dos situaciones de inmunosupresión: tratamiento inmunosupresor mantenido con imTOR frente a CNI, y retirada progresiva de esteroides a partir del sexto mes post-trasplante; 6) Evaluar el número y fenotipo de las MDSC en pacientes en lista de espera renal hipersensibilizados (PRA calculado >95%). (Spanish)
0 references
Regulatory T cells are the central target in transplant tolerance induction strategies. However, its generation is conditioned by tolerogenic signals emitted by cells of the innate immune response among which suppressive myeloid cells (MDSC) are becoming very important. To date, the study of these cells has focused on animal models, virtually no studies in human transplantation. It is very likely that the immunosuppressants most commonly used today do not equally affect the phenotype and function of the MDSC, whose function is mediated by DC-SIGN signalling by mTOR, which is inhibited by Rapamicin but not by Tacrolimus. We aim to investigate how human MDSCs are modulated in allogeneic stimulus situations and how they affect different types of effector and regulatory lymphoid populations in renal transplantation. Our objectives are to: 1) Analyse in vitro the phenotype and suppressive function of MDSC following allogeneic or polyclonal stimulus; 2) Assess how, in mixed lymphocyte culture, MDSCs induce differentiation to effector or regulatory T cells; 3) Study whether immunosuppressants, CNI or ImTOR, modify the cell differentiation of Objectives 1 and 2; Monitor the number and phenotype of blood MDSC of renal transplant patients after transplantation and relate it to patients’ clinical evolution and graft survival, as well as to circulating figures of effector and blood regulator T and B cells and anti-HLA antibodies; 5) Compare differences in the number and phenotype of MDSC in blood from stable renal transplants in two immunosuppression situations: immunosuppressive treatment maintained with ImTOR versus CNI, and progressive steroid withdrawal from the sixth month post-transplantation; 6) Evaluate the number and phenotype of MDSC in hypersensitised renal waiting list patients (calculated PRA >95 %). (English)
12 October 2021
0.7170057220221773
0 references
Les cellules T réglementaires sont la cible centrale des stratégies d’induction de la tolérance à la transplantation. Cependant, sa génération est conditionnée par des signaux tolérogènes émis par les cellules de la réponse immunitaire innée parmi lesquelles les cellules myéloïdes suppressives (MDSC) deviennent très importantes. À ce jour, l’étude de ces cellules s’est concentrée sur des modèles animaux, pratiquement aucune étude sur la transplantation humaine. Il est très probable que les immunosuppresseurs les plus couramment utilisés aujourd’hui n’affectent pas également le phénotype et la fonction du MDSC, dont la fonction est médiée par la signalisation DC-SIGN par mTOR, qui est inhibée par la Rapamicine mais non par Tacrolimus. Nous cherchons à étudier comment les MDSC humains sont modulés dans des situations de stimulus allogénique et comment ils affectent différents types de populations lymphoïdes effectrices et régulatrices en transplantation rénale. Nos objectifs sont les suivants: 1) Analyser in vitro le phénotype et la fonction suppressive du MDSC à la suite d’un stimulus allogénique ou polyclonal; 2) Évaluer comment, dans la culture mixte de lymphocytes, les MDSC induisent la différenciation aux cellules T effectrices ou régulatrices; 3) Étudier si les immunosuppresseurs, CNI ou ImTOR, modifient la différenciation cellulaire des objectifs 1 et 2; Surveiller le nombre et le phénotype de la SGDM sanguine de patients transplantés rénaux après la transplantation et le relier à l’évolution clinique et à la survie du greffon des patients, ainsi qu’aux chiffres circulants des cellules effectrices et régulateurs sanguins T et B et des anticorps anti-HLA; 5) Comparez les différences dans le nombre et le phénotype de MDSC dans le sang provenant de greffes rénales stables dans deux situations d’immunosuppression: traitement immunosuppresseur maintenu avec ImTOR versus CNI, et retrait progressif des stéroïdes du sixième mois après la transplantation; 6) Évaluer le nombre et le phénotype de MDSC chez les patients ayant une liste d’attente rénale hypersensibilisée (ARP calculée >95 %). (French)
2 December 2021
0 references
Regulatorische T-Zellen sind das zentrale Ziel der Transplantationstoleranz Induktionsstrategien. Seine Erzeugung wird jedoch durch tolerogene Signale bedingt, die von Zellen der angeborenen Immunantwort ausgestrahlt werden, unter denen suppressive myeloide Zellen (MDSC) sehr wichtig werden. Bisher konzentrierte sich die Untersuchung dieser Zellen auf Tiermodelle, praktisch keine Studien zur menschlichen Transplantation. Es ist sehr wahrscheinlich, dass die heute am häufigsten verwendeten Immunsuppressiva den Phänotyp und die Funktion des MDSC, dessen Funktion durch die DC-SIGN-Signalgebung durch mTOR vermittelt wird, die durch Rapamicin, aber nicht durch Tacrolimus hemmt, nicht gleich beeinflussen. Wir wollen untersuchen, wie menschliche MDSCs in allogenen Stimulus-Situationen moduliert werden und wie sie verschiedene Arten von Effektor- und Regulierungs-Lymphoidenpopulationen bei Nierentransplantationen beeinflussen. Unsere Ziele sind: 1) In-vitro-Analyse des Phänotyps und der Unterdrückungsfunktion von MDSC nach allogenen oder polyklonalen Stimulus; 2) Bewertung, wie MDSCs in gemischter Lymphozytenkultur Differenzierung zu Effektor- oder regulatorischen T-Zellen induzieren; 3) Studie, ob Immunsuppressiva, CNI oder ImTOR die Zelldifferenzierung der Ziele 1 und 2 verändern; Überwachung der Anzahl und des Phänotyps des Blutes MDSC von Nierentransplantationspatienten nach der Transplantation und beziehen sie auf die klinische Entwicklung und das Überleben des Transplantats der Patienten sowie auf zirkulierende Zahlen von Effektor- und Blutregulator-T- und B-Zellen und Antikörpern gegen HLA; 5) Vergleichen Sie Unterschiede in der Anzahl und dem Phänotyp von MDSC im Blut von stabilen Nierentransplantationen in zwei Immunsuppressionssituationen: immunsuppressive Behandlung mit ImTOR versus CNI und progressivem Steroidrückzug aus dem sechsten Monat nach der Transplantation beibehalten; 6) Bewertung der Anzahl und des Phänotyps von MDSC bei Patienten mit hypersensibilisierter Nierenwarteliste (berechnete PRA >95 %). (German)
9 December 2021
0 references
Regelgevende T-cellen zijn het centrale doelwit in strategieën voor inductie van transplantatietolerantie. Echter, de generatie ervan wordt geconditioneerd door tolerogene signalen uitgezonden door cellen van de aangeboren immuunrespons, waaronder suppressieve myeloïde cellen (MDSC) worden zeer belangrijk. Tot op heden is de studie van deze cellen gericht op diermodellen, vrijwel geen onderzoek naar menselijke transplantatie. Het is zeer waarschijnlijk dat de immunosuppressiva die vandaag het meest worden gebruikt, niet evenveel invloed hebben op het fenotype en de functie van het MDSC, waarvan de functie wordt gemedieerd door DC-SIGN-signalering door mTOR, die door Rapamicin wordt geremd, maar niet door Tacrolimus. We streven ernaar na te gaan hoe menselijke MDSC’s worden gemoduleerd in allogene stimulussituaties en hoe ze verschillende soorten effector en regulerende lymfoïde populaties bij niertransplantatie beïnvloeden. Onze doelstellingen zijn: 1) Analyseer in vitro het fenotype en de suppressieve functie van MDSC na allogene of polyclonal stimulus; 2) Beoordeelt hoe, in gemengde lymfocytencultuur, MDSC’s differentiatie aan effector of regelgevende T-cellen induceren; 3) Studie of immunosuppressiva, CNI of ImTOR, de celdifferentiatie van Doelstellingen 1 en 2 wijzigen; Het aantal en het fenotype van MDSC in het bloed van niertransplantatiepatiënten na transplantatie te controleren en deze te relateren aan de klinische evolutie en de overleving van de transplantatie van patiënten, alsook aan circulerende cijfers van effector en bloedregulator T- en B-cellen en anti-HLA-antilichamen; 5) Vergelijk verschillen in het aantal en fenotype van MDSC in bloed van stabiele niertransplantaties in twee immunosuppressiesituaties: immunosuppressieve behandeling gehandhaafd met ImTOR versus CNI, en progressieve steroïde terugtrekking van de zesde maand na transplantatie; 6) Evalueer het aantal en het fenotype van MDSC bij overgevoeligheidspatiënten op de nierwachtlijst (berekend PRA >95 %). (Dutch)
17 December 2021
0 references
Le cellule T regolatorie sono l'obiettivo centrale nelle strategie di induzione della tolleranza ai trapianti. Tuttavia, la sua generazione è condizionata dai segnali tolerogenici emessi dalle cellule della risposta immunitaria innata, tra cui le cellule mieloidi soppressive (MDSC) stanno diventando molto importanti. Ad oggi, lo studio di queste cellule si è concentrato su modelli animali, praticamente senza studi sui trapianti umani. È molto probabile che gli immunosoppressori più comunemente utilizzati oggi non influenzino ugualmente il fenotipo e la funzione del MDSC, la cui funzione è mediata dalla segnalazione DC-SIGN da mTOR, che è inibita da Rapamicina ma non da Tacrolimus. Il nostro obiettivo è quello di studiare come i MDSC umani sono modulati in situazioni di stimolo allogenico e come influenzano i diversi tipi di popolazione di effettore e linfoide regolatorio nel trapianto renale. I nostri obiettivi sono: 1) Analizzare in vitro il fenotipo e la funzione soppressiva del MDSC a seguito di stimolo allogenico o policlonale; 2) Valuta come, nella coltura mista di linfociti, i MDSC inducono la differenziazione alle cellule T effector o regolatorie; 3) Studiare se immunosoppressori, CNI o ImTOR, modificare la differenziazione cellulare degli Obiettivi 1 e 2; Monitorare il numero e il fenotipo di MDSC nel sangue dei pazienti sottoposti a trapianto renale dopo il trapianto e metterlo in relazione con l'evoluzione clinica e la sopravvivenza dell'innesto dei pazienti, nonché con cifre circolanti di cellule T e B dell'effettore ematore e degli anticorpi anti-HLA; 5) Confronta le differenze nel numero e nel fenotipo di MDSC nel sangue da trapianti renali stabili in due situazioni di immunosoppressione: trattamento immunosoppressivo mantenuto con ImTOR vs CNI, e progressivo ritiro steroideo dal sesto mese dopo il trapianto; 6) Valutare il numero e il fenotipo di MDSC nei pazienti con lista d'attesa renale ipersensibilizzata (PRA calcolato >95 %). (Italian)
16 January 2022
0 references
Regulatiivsed T-rakud on siirdamise taluvuse induktsioonistrateegiate keskne eesmärk. Selle teket mõjutavad siiski kaasasündinud immuunvastuse rakkudest eralduvad tolerogeensed signaalid, mille hulgas supressiivsed müeloidsed rakud (MDSC) muutuvad väga oluliseks. Praeguseks on nende rakkude uuring keskendunud loommudelitele, praktiliselt ei ole uuringuid inimese siirdamise kohta. On väga tõenäoline, et tänapäeval kõige sagedamini kasutatavad immunosupressandid ei mõjuta võrdselt MDSC fenotüüpi ja funktsiooni, mille funktsiooni vahendab DC-SIGN signaalimine mTORi poolt, mida pärsib Rapamicin, kuid mitte Tacrolimus. Meie eesmärk on uurida, kuidas inimese MDSC-sid moduleeritakse allogeensetes stimuleerivates olukordades ja kuidas need mõjutavad erinevat tüüpi mõjureid ja regulatiivseid lümfoidpopulatsioone neerusiirdamisel. Meie eesmärgid on järgmised: 1) Analüüsida in vitro MDSC fenotüüpi ja supressiooni pärast allogeenset või polüklonaalset stiimulit; 2) hinnata, kuidas MDSC-d indutseerivad segatud lümfotsüütide kultuuris diferentseerumist efektorisse või regulatiivsetesse T-rakkudesse; 3) Uurige, kas immunosupressandid, CNI või ImTOR muudavad eesmärkide 1 ja 2 rakkude diferentseerimist; Jälgida pärast siirdamist neerutransplantaadiga patsientidel vere MDSC arvu ja fenotüüpi ning seostada seda patsientide kliinilise evolutsiooni ja transplantaadi elulemusega, samuti tsirkuleerivate T- ja B-rakkude ning HLA-vastaste antikehade ringlevate näitajatega; 5) Võrrelge MDSC arvu ja fenotüübi erinevusi veres, mis pärinevad stabiilsetest neerutransplantaatidest kahes immunosupressiooni olukorras: immunosupressiivne ravi ImTOR’i ja CNI-ga ning progresseeruv steroidide ärajätmine kuuendast kuust pärast siirdamist; 6) MDSC arvu ja fenotüübi hindamine ülisensibiliseeritud neerude ravijärjekorras patsientidel (arvutatud PRA > 95 %). (Estonian)
4 August 2022
0 references
Reguliuojamosios T ląstelės yra pagrindinis transplantato tolerancijos indukcijos strategijų tikslas. Tačiau jo generavimą sąlygoja tolerogeniniai signalai, kuriuos skleidžia įgimto imuninio atsako ląstelės, tarp kurių labai svarbios slopinančios mieloidinės ląstelės (MDSC). Iki šiol šių ląstelių tyrimas buvo sutelktas į gyvūnų modelius, beveik nebuvo atlikta žmogaus transplantacijos tyrimų. Labai tikėtina, kad šiuo metu dažniausiai vartojami imunosupresantai vienodai veikia MDSC fenotipą ir funkciją, kurių funkciją lemia mTOR signalizavimas DC-SIGN, kurį slopina Rapamicin, bet ne Takrolimuzas. Mes siekiame ištirti, kaip žmogaus MDSC moduliuojama alogeninių stimulų situacijose ir kaip jie veikia įvairių tipų efektus ir reguliuojamąsias limfoidines populiacijas inkstų transplantacijos metu. Mūsų tikslai yra: 1) analizuokite in vitro MDSC fenotipą ir slopinančią funkciją po alogeninio ar polikloninio stimulo; 2) Įvertina, kaip mišrioje limfocitų kultūroje MDSC sukelia diferenciaciją efektoriui ar reguliuojamoms T ląstelėms; 3) ištirti, ar imunosupresantai, CNI ar ImTOR keičia ląstelių diferenciaciją pagal 1 ir 2 tikslus; Stebėti pacientų, kuriems persodinti inkstai, MDSC kiekį ir fenotipą po transplantacijos ir susieti jį su pacientų klinikine raida ir transplantato išgyvenamumu, taip pat su cirkuliuojančiais efektorių ir kraujo reguliatorių T ir B ląstelių bei anti-HLA antikūnų skaičiais; 5) Palyginti MDSC skaičių ir fenotipą kraujyje po stabilios inkstų transplantacijos dviem imunosupresijos atvejais: imunosupresinis gydymas tęsiamas vartojant ImTOR, palyginti su CNI, ir progresuojantis steroidų pašalinimas iš šeštojo mėnesio po transplantacijos; 6) Įvertinkite MDSC skaičių ir fenotipą pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas inkstų laukiančiųjų sąraše (apskaičiuotas PRA > 95 %). (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Regulatorne T stanice središnji su cilj u strategijama indukcije tolerancije transplantacije. Međutim, njegova generacija uvjetovana je tolerogenim signalima koje emitiraju stanice urođenog imunološkog odgovora među kojima su supresivne mijeloične stanice (MDSC) vrlo važne. Do danas, studija ovih stanica usmjerena je na životinjske modele, gotovo da nema studija o transplantaciji ljudi. Vrlo je vjerojatno da imunosupresivi koji se danas najčešće koriste ne utječu jednako na fenotip i funkciju MDSC-a, čija je funkcija posredovana DC-SIGN signalizacijom mTOR-a, koji Rapamicin inhibira, ali ne i Tacrolimus. Cilj nam je istražiti kako se ljudski MDSC-ovi moduliraju u alogenim stimulacijskim situacijama i kako utječu na različite vrste efektora i regulatorne limfoidne populacije u transplantaciji bubrega. Naši su ciljevi: 1) analizirati in vitro fenotip i supresivnu funkciju MDSC-a nakon alogenog ili poliklonskog stimulusa; 2) Procjenjuje kako, u mješovitoj kulturi limfocita, MDSC-ovi potiču diferencijaciju na efektor ili regulatorne T stanice; 3) ispitati da li imunosupresivi, CNI ili ImTOR, modificiraju staničnu diferencijaciju ciljeva 1 i 2; Pratiti broj i fenotip MDSC-a u krvi bolesnika s presađenim bubregom nakon presađivanja te ga povezati s kliničkim razvojem bolesnika i preživljavanjem presatka, kao i s cirkulirajućim likovima efektora i krvnih regulatora T i B stanica i anti-HLA protutijela; 5) Usporedite razlike u broju i fenotipu MDSC-a u krvi od stabilnih transplantacija bubrega u dvije situacije imunosupresije: imunosupresivno liječenje održano s ImTOR-om naspram CNI-ja i progresivno povlačenje steroida od šestog mjeseca nakon presađivanja; 6) Procijeniti broj i fenotip MDSC-a u bolesnika s hiperosjetljivim popisom čekanja bubrega (izračunani PRA >95 %). (Croatian)
4 August 2022
0 references
Τα ρυθμιστικά Τ κύτταρα αποτελούν τον κεντρικό στόχο των στρατηγικών επαγωγής ανοχής μεταμόσχευσης. Ωστόσο, η παραγωγή του εξαρτάται από τα tolerogenic σήματα που εκπέμπονται από τα κύτταρα της έμφυτης ανοσολογικής απόκρισης, μεταξύ των οποίων τα κατασταλτικά μυελοειδή κύτταρα (MDSC) γίνονται πολύ σημαντικά. Μέχρι σήμερα, η μελέτη αυτών των κυττάρων έχει επικεντρωθεί σε ζωικά μοντέλα, σχεδόν καμία μελέτη στην ανθρώπινη μεταμόσχευση. Είναι πολύ πιθανό ότι τα ανοσοκατασταλτικά που χρησιμοποιούνται πιο συχνά σήμερα δεν επηρεάζουν εξίσου τον φαινότυπο και τη λειτουργία του MDSC, του οποίου η λειτουργία διαμεσολαβείται από τη σηματοδότηση DC-SIGN από το mTOR, η οποία αναστέλλεται από τη Rapamicin αλλά όχι από το Tacrolimus. Στόχος μας είναι να διερευνήσουμε τον τρόπο με τον οποίο τα ανθρώπινα MDSC διαμορφώνονται σε καταστάσεις αλλογενούς ερεθίσματος και πώς επηρεάζουν τους διαφορετικούς τύπους δραστικότητας και ρυθμιζόμενους λεμφοειδείς πληθυσμούς στη μεταμόσχευση νεφρών. Οι στόχοι μας είναι: 1) Αναλύστε in vitro τον φαινότυπο και την κατασταλτική λειτουργία του MDSC μετά από το αλλογενές ή polyclonal ερέθισμα 2) Αξιολογεί πώς, στη μικτή καλλιέργεια λεμφοκυττάρων, τα MDSCs προκαλούν τη διαφοροποίηση στα κύτταρα αποτελέσματος ή κανονιστικής ρύθμισης Τ. 3) Μελέτη εάν τα ανοσοκατασταλτικά, CNI ή ImTOR, τροποποιούν την κυτταρική διαφοροποίηση των στόχων 1 και 2 Να παρακολουθεί τον αριθμό και τον φαινότυπο του MDSC αίματος των ασθενών που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση νεφρού μετά τη μεταμόσχευση και να το συσχετίζει με την κλινική εξέλιξη και την επιβίωση του μοσχεύματος των ασθενών, καθώς και με τα κυκλοφορούντα στοιχεία για τα κύτταρα T και B και τα αντισώματα αντι-HLA που παράγουν αποτέλεσμα και ρυθμιστές του αίματος· 5) Συγκρίνετε τις διαφορές στον αριθμό και τον φαινότυπο του MDSC στο αίμα από σταθερές νεφρικές μεταμοσχεύσεις σε δύο καταστάσεις ανοσοκαταστολής: ανοσοκατασταλτική θεραπεία που διατηρείται με ImTOR έναντι CNI, και προοδευτική απόσυρση στεροειδών από τον έκτο μήνα μετά τη μεταμόσχευση. 6) Αξιολογήστε τον αριθμό και τον φαινότυπο του MDSC σε ασθενείς με υπερευαισθησία στη λίστα νεφρικής αναμονής (υπολογίστηκε PRA >95 %). (Greek)
4 August 2022
0 references
Regulačné T bunky sú ústredným cieľom indukčných stratégií tolerancie transplantácie. Jeho tvorba je však podmienená tolerogénnymi signálmi emitovanými bunkami vrodenej imunitnej odpovede, medzi ktorými sa stávajú veľmi dôležité supresívne myeloidné bunky (MDSC). K dnešnému dňu sa štúdia týchto buniek zamerala na zvieracie modely, prakticky žiadne štúdie o transplantácii ľudí. Je veľmi pravdepodobné, že najčastejšie používané imunosupresíva v súčasnosti nemajú rovnaký vplyv na fenotyp a funkciu MDSC, ktorých funkcia je sprostredkovaná signalizáciou DC-SIGN pomocou mTORu, čo je inhibované Rapamicinom, ale nie takrolimusom. Naším cieľom je preskúmať, ako sú ľudské MDSC modulované v alogénnych stimulačných situáciách a ako ovplyvňujú rôzne typy efektorových a regulačných lymfoidných populácií pri transplantácii obličiek. Naším cieľom je: 1) Analyzovať in vitro fenotyp a supresívnu funkciu MDSC po alogénnych alebo polyklonálnych stimuloch; 2) Posúdiť, ako v zmiešanej kultúre lymfocytov MDSC vyvoláva diferenciáciu na efektorové alebo regulačné T bunky; 3) Štúdia, či imunosupresíva, CNI alebo ImTOR, modifikujú bunkovú diferenciáciu cieľov 1 a 2; Sledovať počet a fenotyp krvi MDSC pacientov po transplantácii a spojiť ho s klinickým vývojom pacientov a prežívaním štepu, ako aj s cirkulujúcimi číslami účinkujúceho a regulátora krvi T a B buniek a protilátok proti HLA; 5) Porovnajte rozdiely v počte a fenotype MDSC v krvi zo stabilných transplantácií obličiek v dvoch situáciách imunosupresie: imunosupresívna liečba zachovaná ImTOR verzus CNI a progresívne vysadenie steroidov od šiesteho mesiaca po transplantácii; 6) Hodnotiť počet a fenotyp MDSC u pacientov s hypersenzibilizovaným renálnym čakacím zoznamom (vypočítaná PRA > 95 %). (Slovak)
4 August 2022
0 references
Säätelevät T-solut ovat keskeinen tavoite elinsiirtojen sietokykyä koskevissa induktiostrategioissa. Sen muodostumista ehdollistavat kuitenkin synnynnäisen immuunivasteen solujen lähettämät tolerogeeniset signaalit, joiden joukossa tukahduttavista myelooisista soluista (MDSC) on tulossa erittäin tärkeitä. Tähän mennessä näiden solujen tutkimuksessa on keskitytty eläinmalleihin, käytännöllisesti katsoen ei ole tutkimuksia ihmisen elinsiirroista. On hyvin todennäköistä, että nykyään yleisimmin käytetyt immunosuppressiiviset aineet eivät vaikuta yhtä lailla MDSC:n fenotyyppiin ja toimintaan, jonka toimintaa välittävät mTOR:n DC-SIGN-signaalit, jota Rapamicin mutta ei Tacrolimus estää. Pyrimme selvittämään, miten ihmisen MDSC:t moduloidaan allogeenisissa ärsyketilanteissa ja miten ne vaikuttavat erityyppisiin vaikutin- ja sääntelylymfoidipopulaatioihin munuaissiirrossa. Tavoitteenamme on 1) Analysoi in vitro MDSC:n fenotyyppiä ja supistavaa toimintaa allogeenisen tai polyklonaalisen ärsykkeen jälkeen; 2) Arvioi, miten sekamuotoisessa lymfosyyttiviljelmässä MDSC:t indusoivat erilaistumista vaikuttaja- tai sääntely-T-soluihin; 3) Tutki, muuttaako immunosuppressiiviset aineet, CNI tai ImTOR tavoitteiden 1 ja 2 solujen eriyttämistä; Seurattava munuaisensiirtopotilaiden veren MDSC:n määrää ja fenotyyppiä elinsiirron jälkeen ja suhteutettava se potilaiden kliiniseen kehitykseen ja siirteen eloonjäämiseen sekä efektiivisen ja veren säätelijän T- ja B-solujen ja anti-HLA-vasta-aineiden kiertäviin lukuihin; 5) Vertaa eroja MDSC: n määrässä ja fenotyypissä veren vakaasta munuaissiirrosta kahdessa immunosuppressiotilanteessa: immunosuppressiivinen hoito säilyi ImTORilla ja CNI:llä, ja steroidien asteittainen vetäytyminen kuudennesta kuukaudesta elinsiirron jälkeen; 6) Arvioi MDSC:n määrä ja fenotyyppi yliherkällä munuaisten jonotuslistalla olevilla potilailla (laskettu PRA > 95 %). (Finnish)
4 August 2022
0 references
Regulacyjne komórki T są głównym celem strategii indukcji tolerancji przeszczepów. Jednak jego generacja jest uwarunkowana sygnałami tolerogennymi emitowanymi przez komórki wrodzonej odpowiedzi immunologicznej, wśród których bardzo ważne stają się tłumiące komórki szpikowe (MDSC). Do tej pory badanie tych komórek koncentrowało się na modelach zwierzęcych, praktycznie żadnych badań dotyczących przeszczepów u ludzi. Jest bardzo prawdopodobne, że najczęściej stosowane leki immunosupresyjne nie wpływają w równym stopniu na fenotyp i funkcję MDSC, której funkcję pośredniczy w sygnalizowaniu DC-SIGN przez mTOR, który jest hamowany przez Rapamicynę, ale nie przez takrolimus. Staramy się zbadać, w jaki sposób ludzkie MDSC są modulowane w allogenicznych sytuacjach bodźców i w jaki sposób wpływają one na różne rodzaje efektorów i regulacyjne populacje limfoidalne w przeszczepianiu nerek. Naszym celem jest: 1) Analiza in vitro fenotypu i funkcji supresyjnej MDSC po bodźcu alogenicznym lub poliklonalnym; 2) Ocena, w jaki sposób w mieszanych kulturach limfocytów MDSC indukują różnicowanie do efektora lub regulacyjnych komórek T; 3) Badanie, czy leki immunosupresyjne, CNI lub ImTOR, modyfikują różnicowanie komórek Celów 1 i 2; Monitorować liczbę i fenotyp krwi MDSC pacjentów po przeszczepieniu nerki i odnosić się do ewolucji klinicznej pacjentów i przeżycia przeszczepu, a także do krążących danych dotyczących efektuoru i regulatora krwi komórek T i B oraz przeciwciał anty-HLA; 5) Porównaj różnice w liczbie i fenotypie MDSC we krwi ze stabilnych przeszczepów nerek w dwóch sytuacjach immunosupresji: leczenie immunosupresyjne utrzymywane za pomocą ImTOR kontra CNI i postępujące odstawienie sterydów od szóstego miesiąca po przeszczepieniu; 6) Oceń liczbę i fenotyp MDSC u pacjentów z nadwrażliwą listą oczekujących na nerki (obliczone PRA > 95 %). (Polish)
4 August 2022
0 references
A transzplantációs tolerancia indukciós stratégiák központi célpontja a szabályozási T-sejtek. Generációját azonban a veleszületett immunválasz sejtjei által kibocsátott tolerogén jelek kondicionálják, amelyek között a szuppresszív myeloid sejtek (MDSC) nagyon fontossá válnak. A mai napig ezeknek a sejteknek a vizsgálata az állati modellekre összpontosított, gyakorlatilag nem végeztek emberi transzplantációt. Nagyon valószínű, hogy a ma leggyakrabban használt immunszuppresszánsok nem befolyásolják egyformán az MDSC fenotípusát és funkcióját, amelynek működését az mTOR DC-SIGN jelzése közvetíti, amelyet a Rapamicin gátol, de a Tacrolimus nem. Célunk annak vizsgálata, hogy az emberi MDSC-k hogyan modulálódnak az allogén ingerhelyzetekben, és hogyan befolyásolják a vesetranszplantációban az effektor és a szabályozó limfoid populációk különböző típusait. Céljaink a következők: 1) Az MDSC fenotípusának és szuppresszív funkciójának in vitro elemzése allogén vagy poliklonális ingert követően; 2) Annak értékelése, hogy a kevert limfocita-kultúrában az MDSC-k hogyan indukálják a differenciálást az effektor vagy a szabályozó T-sejtek között; 3) tanulmányozza, hogy az immunszuppresszánsok, a CNI vagy az ImTOR módosítják-e az 1. és 2. célkitűzés sejtdifferenciálását; A transzplantált vesetranszplantált betegek vérének számát és fenotípusát a transzplantációt követően figyelemmel kíséri, és a betegek klinikai fejlődéséhez és graft túléléséhez, valamint az effektor és a vérszabályozó T és B sejtek, valamint az anti-HLA antitestek keringő adataihoz viszonyítja; 5) A stabil vesetranszplantációkból származó MDSC számában és fenotípusában mutatkozó különbségek összehasonlítása a vérben két immunszuppressziós helyzetben: immunszuppresszív kezelés fennmaradt ImTOR versus CNI, és progresszív szteroid-megvonás a transzplantációt követő hatodik hónapban; 6) Értékelje az MDSC számát és fenotípusát túlérzékeny vese várólistás betegeknél (számított PRA > 95%). (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Regulační T buňky jsou ústředním cílem strategií indukce tolerance transplantací. Jeho generace je však podmíněna tolerogenními signály vysílanými buňkami vrozené imunitní odpovědi, mezi nimiž jsou velmi důležité supresivní myeloidní buňky (MDSC). K dnešnímu dni se studium těchto buněk zaměřilo na zvířecí modely, resp. žádné studie na transplantaci člověka. Je velmi pravděpodobné, že nejčastěji používané imunosupresiva neovlivňují stejně fenotyp a funkci MDSC, jehož funkci zprostředkovává DC-SIGN signalizace mTORem, který je inhibován Rapamicinem, ale nikoli Tacrolimusem. Naším cílem je zjistit, jak jsou lidské MDSC modulovány v alogenních stimulačních situacích a jak ovlivňují různé typy účinných a regulačních lymfoidních populací při transplantaci ledvin. Naším cílem je: 1) Analyzujte in vitro fenotyp a supresivní funkci MDSC po alogenním nebo polyklonálním stimulu; 2) posuzuje, jak MDSC ve smíšené lymfocytární kultuře indukují diferenciaci na efektorové nebo regulační T buňky; 3) Studie, zda imunosupresiva, CNI nebo ImTOR, změnit diferenciaci buněk cílů 1 a 2; Sledovat počet a fenotyp MDSC v krvi pacientů po transplantaci ledvin a vztahovat jej s klinickým vývojem pacientů a přežitím štěpu, jakož i s cirkulujícími hodnotami účinných a krevních regulátorů T a B buněk a anti-HLA protilátek; 5) Porovnejte rozdíly v počtu a fenotypu MDSC v krvi ze stabilních transplantací ledvin ve dvou situacích imunosuprese: imunosupresivní léčba udržovaná ImTOR versus CNI, a progresivní steroidní abstinenční z šestého měsíce po transplantaci; 6) Hodnotit počet a fenotyp MDSC u přecitlivělých pacientů s renálním čekacím seznamem (vypočteno PRA > 95 %). (Czech)
4 August 2022
0 references
Reglamentējošās T šūnas ir galvenais mērķis transplantācijas tolerances indukcijas stratēģijās. Tomēr tā ģenerēšana ir atkarīga no tolerogēniem signāliem, ko izstaro iedzimtās imūnās atbildes reakcijas šūnas, kuru vidū ir ļoti svarīgas nomācošas mieloīdas šūnas (MDSC). Līdz šim šo šūnu pētījums ir koncentrējies uz dzīvnieku modeļiem, praktiski nav pētījumu par cilvēku transplantāciju. Ļoti iespējams, ka mūsdienās visbiežāk izmantotie imūnsupresanti vienādi neietekmē MDSC fenotipu un funkciju, kura darbību mediē DC-SIGN signalizēšana ar mTOR palīdzību, ko inhibē Rapamicin, bet ne Tacrolimus. Mūsu mērķis ir izpētīt, kā cilvēka MDSC tiek modulētas alogēnas stimulēšanas situācijās un kā tās ietekmē dažāda veida efektorus un regulējošās limfātiskās populācijas nieru transplantācijas laikā. Mūsu mērķi ir: 1) in vitro analizē MDSC fenotipu un nomācošo funkciju pēc alogēnas vai poliklonālas stimulēšanas; 2) Novērtēt, kā jauktā limfocītu kultūrā MDSC izraisa diferenciāciju uz efektoru vai regulējošām T šūnām; 3) izpētīt, vai imūnsupresanti, CNI vai ImTOR, modificē 1. un 2. mērķa šūnu diferenciāciju; Uzraudzīt nieru transplantācijas pacientu skaitu un asins MDSC fenotipu pēc transplantācijas un saistīt to ar pacientu klīnisko attīstību un transplantāta dzīvildzi, kā arī cirkulējošos efektoru un asins regulatora T un B šūnu un anti-HLA antivielu rādītājus; 5) Salīdzināt MDSC skaita un fenotipa atšķirības asinīs pēc stabilas nieru transplantācijas divās imūnsupresijas situācijās: imūnsupresīvu terapiju turpināja ar ImTOR, salīdzinot ar CNI, un progresīvu steroīdu lietošanas pārtraukšanu no sestā mēneša pēc transplantācijas; 6) Novērtējiet MDSC skaitu un fenotipu paaugstinātas jutības nieru gaidīšanas saraksta pacientiem (aprēķinātā PRA > 95 %). (Latvian)
4 August 2022
0 references
Is iad Tchealla Rialála an sprioc lárnach i straitéisí ionduchtaithe lamháltas trasphlandúcháin. Mar sin féin, tá a ghiniúint coinníollaithe ag comharthaí tolerogenic a astaíonn cealla an fhreagairt imdhíonachta dúchasach i measc a bhfuil cealla myeloid suppressive (MDSC) ag éirí an-tábhachtach. Go dtí seo, tá an staidéar ar na cealla seo dírithe ar mhúnlaí ainmhithe, beagnach aon staidéir maidir le trasphlandú daonna. Tá sé an-dóchúil nach ndéanann na imdhíon-suppressants is coitianta a úsáidtear sa lá atá inniu difear cothrom le feinitíopa agus feidhm an MDSC, a bhfuil comharthaíocht DC-SIGN á idirghabháil ag mTOR, rud a chuireann cosc ar Rapamicin ach ní ag Tacrolimus. Tá sé mar aidhm againn imscrúdú a dhéanamh ar an gcaoi a modhnaítear MDSCanna daonna i gcásanna spreagtha allogeneic agus conas a théann siad i bhfeidhm ar chineálacha éagsúla éifeachta agus daonraí lymphoid rialála i trasphlandú duánach. Is iad seo a leanas na cuspóirí atá againn: 1) Anailís a dhéanamh in vitro ar fheidhm feinitíopa agus sochta MDSC tar éis spreagadh allogeneic nó polyclonal; 2) Measúnaítear conas, i gcultúr lymphocyte measctha, MDSCanna induce difreáil chun éifeacht nó cealla T rialála; 3) Déan staidéar ar cé acu immunosuppressants, CNI nó ImTOR, a mhodhnú difreáil cille Cuspóirí 1 agus 2; Faireachán a dhéanamh ar líon agus ar fheinitíopa fola MDSC fola na n-othar trasphlandaithe duánach tar éis trasphlandaithe agus é a nascadh le héabhlóid chliniciúil agus le marthanas beangaithe othar, chomh maith le figiúirí scaipthe d’éifeachtóir agus cealla T agus B rialtóra fola agus antasubstaintí frith-HLA; 5) Déan comparáid idir difríochtaí i líon agus feinitíopa MDSC i bhfuil ó thrasphlanduithe duánacha cobhsaí in dhá chás imdhíonachta: cóireáil imdhíonachta a choinnítear le ImTOR i gcoinne CNI, agus tarraingt siar steroid forásach ón séú mí tar éis an trasphlandaithe; 6) Meastóireacht a dhéanamh ar líon agus feinitíopa MDSC i n-othair liosta feithimh duánach hipiríogairithe (PRA ríomhtha > 95 %). (Irish)
4 August 2022
0 references
Regulatorne celice T so osrednji cilj strategij indukcije tolerance pri presaditvi. Vendar pa je njegova generacija pogojena s tolerogenimi signali, ki jih oddajajo celice prirojenega imunskega odziva, med katerimi supresivne mieloične celice (MDSC) postajajo zelo pomembne. Do danes se je študija teh celic osredotočila na živalske modele, skoraj brez študij o presaditvah pri ljudeh. Zelo verjetno je, da imunosupresivi, ki se najpogosteje uporabljajo danes, ne vplivajo enako na fenotip in funkcijo MDSC, katerega delovanje posreduje DC-SIGN signalizacija z mTOR, ki ga zavira zdravilo Rapamicin, ne pa tudi zdravilo Tacrolimus. Naš cilj je raziskati, kako se humani MDSC modulirajo v alogenskih dražljajih in kako vplivajo na različne vrste efektorskih in regulatornih limfoidnih populacij pri presaditvi ledvic. Naši cilji so: 1) in vitro analizirati fenotip in supresivno funkcijo MDSC po alogenskem ali poliklonskem dražljaju; 2) Ocenjuje, kako MDSC v mešani limfocitni kulturi povzroči diferenciacijo do efektorskih ali regulativnih celic T; 3) študija, ali imunosupresivi, CNI ali ImTOR, spremenijo celično diferenciacijo ciljev 1 in 2; Spremljati število in fenotip krvi MDSC bolnikov z ledvičnim presadkom po presaditvi in ga povezati s kliničnim razvojem bolnikov in preživetjem presadka, pa tudi s številčnimi podatki o efektorskih celicah in celicah regulatorja krvi T in B ter protitelesih proti HLA, ki krožijo; 5) Primerjajte razlike v številu in fenotipu MDSC v krvi iz stabilnih ledvičnih presadkov v dveh primerih imunosupresije: imunosupresivno zdravljenje z zdravilom ImTOR v primerjavi s CNI in progresivni umik steroidov od šestega meseca po presaditvi; 6) Ocenite število in fenotip MDSC pri bolnikih s hipersenzibilnim ledvičnim čakalnim seznamom (izračunana PRA > 95 %). (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Регулаторните Т-клетки са основната цел в стратегиите за индукция на трансплантната поносимост. Въпреки това, неговото генериране е обусловено от толерогенни сигнали, излъчвани от клетките на вродения имунен отговор, сред които потискащите миелоидни клетки (MDSC) стават много важни. Към днешна дата изследването на тези клетки е съсредоточено върху животински модели, практически няма проучвания в областта на трансплантацията на хора. Много е вероятно най-често използваните днес имуносупресори да не повлияят еднакво на фенотипа и функцията на MDSC, чиято функция се медиира от DC-SIGN сигнализацията от mTOR, която се инхибира от Rapamicin, но не и от Tacrolimus. Ние се стремим да проучим как човешките MDSC се модулират в алогенни ситуации на стимул и как те влияят на различните видове ефекторни и регулаторни лимфоидни популации при бъбречна трансплантация. Нашите цели са: 1) Анализирайте in vitro фенотипа и потискащата функция на MDSC след алогенен или поликлонален стимул; 2) Оценява как, в смесена лимфоцитна култура, MDSCs предизвикват диференциация до ефектор или регулаторни Т клетки; 3) Проучване дали имуносупресори, CNI или ImTOR, промяна на клетъчната диференциация на цели 1 и 2; Наблюдава броя и фенотипа на MDSC в кръвта на пациенти с бъбречна трансплантация след трансплантация и го свързва с клиничното развитие и преживяемостта на присадката, както и с циркулиращите фигури на ефекторните и кръвните регулатори Т и В клетките и анти-HLA антителата; 5) Сравнете разликите в броя и фенотипа на MDSC в кръвта от стабилни бъбречни трансплантации в две ситуации на имуносупресия: имуносупресивно лечение, поддържано с ImTOR срещу CNI, и прогресивно спиране на стероидите от шестия месец след трансплантацията; 6) Оценка на броя и фенотипа на MDSC при пациенти с хиперсенсибилизиран бъбречен списък с чакащи (изчислен PRA > 95 %). (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Iċ-ċelloli T regolatorji huma l-mira ċentrali fl-istrateġiji ta’ induzzjoni tat-tolleranza għat-trapjanti. Madankollu, il-ġenerazzjoni tiegħu hija kkundizzjonata minn sinjali tolleriċi emessi miċ-ċelloli tar-rispons immuni naturali li fosthom iċ-ċelloli mjelojdi soppressivi (MDSC) qed isiru importanti ħafna. S’issa, l-istudju ta’ dawn iċ-ċelloli ffoka fuq mudelli ta’ annimali, virtwalment l-ebda studju dwar trapjant uman. Huwa probabbli ħafna li l-immunosoppressanti l-aktar użati llum ma jaffettwawx bl-istess mod il-fenotip u l-funzjoni tal-MDSC, li l-funzjoni tiegħu hija medjata minn sinjalazzjoni DC-SIGN permezz ta’ mTOR, li hija inibita minn Rapamicin iżda mhux minn Tacrolimus. Aħna għandna l-għan li ninvestigaw kif l-MDSCs umani huma modulati f’sitwazzjonijiet ta’ stimolu alloġeneiku u kif dawn jaffettwaw tipi differenti ta’ effetti u popolazzjonijiet limfojdi regolatorji fit-trapjanti tal-kliewi. L-għanijiet tagħna huma li: 1) Analiżi in vitro tal-fenotip u l-funzjoni soppressiva tal-MDSC wara stimulu alloġeneiku jew poliklonali; 2) Tevalwa kif, f’kultura ta’ limfoċiti mħallta, l-MDSCs jinduċu differenzjazzjoni għal ċelloli T li jaffettwaw jew għal dawk regolatorji; 3) Studju dwar jekk l-immunosoppressanti, is-CNI jew l-ImTOR, jimmodifikawx id-differenzjazzjoni taċ-ċelloli tal-Objettivi 1 u 2; Tissorvelja l-għadd u l-fenotip ta’ MDSC tad-demm ta’ pazjenti bi trapjanti renali wara t-trapjant u tirrelatah mal-evoluzzjoni klinika u s-sopravivenza tat-trapjant tal-pazjenti, kif ukoll maċ-ċifri li jiċċirkolaw ta’ ċelloli effettivi u ċelloli T u B u antikorpi anti-HLA li jirregolaw id-demm; 5) Qabbel id- differenzi fin- numru u l- fenotip ta ‘MDSC fid- demm minn trapjanti renali stabbli f’ żewġ sitwazzjonijiet ta’ immunosoppressjoni: kura immunosoppressiva b’ImTOR kontra CNI, u twaqqif progressiv ta’ sterojdi mis-sitt xahar wara t-trapjant; 6) Evalwazzjoni tan-numru u l-fenotip ta’ MDSC f’pazjenti b’lista ta’ stennija renali ipersensitizzata (PRA ikkalkulata >95 %). (Maltese)
4 August 2022
0 references
As células T reguladoras são o alvo central nas estratégias de indução de tolerância ao transplante. No entanto, a sua geração é condicionada por sinais tolerogénicos emitidos pelas células da resposta imunitária inata, entre as quais as células mieloides supressoras (MDSC) estão a tornar-se muito importantes. Até à data, o estudo destas células concentrou-se em modelos animais, praticamente nenhum estudo em transplante humano. É muito provável que os imunossupressores mais comumente utilizados hoje não afetem igualmente o fenótipo e a função do MDSC, cuja função é mediada pela sinalização DC-SIGN pelo mTOR, que é inibido pela Rapamicina, mas não pelo Tacrolimus. O objetivo é investigar como os MDSCs humanos são modulados em situações de estímulo alogénico e como afetam diferentes tipos de populações linfoides efetoras e reguladoras no transplante renal. Os nossos objetivos são: 1) Analisar in vitro o fenótipo e a função supressora do MDSC após estímulos alogénicos ou policlonais; 2) Avaliar como, na cultura mista de linfócitos, os MDSCs induzem a diferenciação em células T efetoras ou reguladoras; 3) Estudar se os imunossupressores, CNI ou ImTOR, modificam a diferenciação celular dos Objectivos 1 e 2; Monitorizar o número e o fenótipo do MDSC sanguíneo dos doentes com transplante renal após o transplante e relacioná-lo com a evolução clínica dos doentes e a sobrevivência do enxerto, bem como com os valores circulantes das células T e B e dos anticorpos anti-HLA efetoras e reguladoras do sangue; 5) Comparar as diferenças no número e fenótipo de MDSC no sangue a partir de transplantes renais estáveis em duas situações de imunossupressão: tratamento imunossupressor mantido com ImTOR versus CNI e retirada progressiva de esteróides a partir do sexto mês pós-transplante; 6) Avaliar o número e o fenótipo de MDSC em doentes em lista de espera renal hipersensibilizados (ARP calculada >95%). (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Regulatoriske T-celler er det centrale mål i strategier for transplantationstoleranceinduktion. Imidlertid, dens generation er betinget af tolerogene signaler udsendt af celler i den medfødte immunrespons blandt hvilke suppressive myeloid celler (MDSC) er ved at blive meget vigtigt. Til dato har undersøgelsen af disse celler fokuseret på dyremodeller, næsten ingen undersøgelser af transplantation af mennesker. Det er meget sandsynligt, at de immunsuppressiva, der oftest anvendes i dag, ikke påvirker fænotypen og funktionen af MDSC, hvis funktion medieres af DC-SIGN-signalering af mTOR, som hæmmes af Rapamicin, men ikke af Tacrolimus. Vi sigter mod at undersøge, hvordan humane MDSC'er moduleres i allogene stimulussituationer, og hvordan de påvirker forskellige typer effektorer og regulatoriske lymfoide populationer i nyretransplantation. Vores mål er at: 1) Analyse in vitro af fænotype og undertrykkende funktion af MDSC efter allogene eller polyklonal stimulus; 2) Vurder hvordan, i blandet lymfocytkultur, MDSCs inducere differentiering til effektor eller regulatoriske T-celler; 3) Undersøgelse af, om immunosuppressiva, CNI eller ImTOR, ændre celledifferentiering af mål 1 og 2; Overvåge antallet og fænotypen af blod MDSC hos nyretransplanterede patienter efter transplantation og relatere det til patienternes kliniske udvikling og graftoverlevelse samt cirkulerende tal for effektor og blodregulator T- og B-celler og anti- HLA-antistoffer 5) Sammenlign forskelle i antal og fænotype af MDSC i blodet fra stabile nyretransplantationer i to immunsuppressionssituationer: immunsuppressiv behandling opretholdt med ImTOR versus CNI, og progressiv steroid tilbagetrækning fra den sjette måned efter transplantation; 6) Vurder antallet og fænotypen af MDSC hos patienter med hypersensibiliseret nyreventeliste (beregnet PRA > 95 %). (Danish)
4 August 2022
0 references
Celulele T de reglementare sunt ținta centrală a strategiilor de inducție a toleranței la transplant. Cu toate acestea, generarea sa este condiționată de semnalele tolerogene emise de celulele răspunsului imun înnăscut, printre care celulele mieloide supresive (MDSC) devin foarte importante. Până în prezent, studiul acestor celule s-a concentrat asupra modelelor animale, practic fără studii privind transplantul uman. Este foarte probabil ca imunosupresoarele utilizate cel mai frecvent în prezent să nu afecteze în mod egal fenotipul și funcția MDSC, a căror funcție este mediată de semnalizarea DC-SIGN de către mTOR, care este inhibată de Rapamicin, dar nu și de Tacrolimus. Scopul nostru este de a investiga modul în care MDSC-urile umane sunt modulate în situații de stimul alogen și modul în care acestea afectează diferite tipuri de populații de efector și de reglementare a limfoidelor în transplantul renal. Obiectivele noastre sunt: 1) Analiza in vitro a fenotipului și funcției supresive a MDSC în urma stimulului alogen sau policlonal; 2) Evaluarea modului în care, în cultura limfocitelor mixte, MDSC-urile induc diferențierea la celulele T efectoare sau de reglementare; 3) Studiul dacă imunosupresoarele, CNI sau ImTOR modifică diferențierea celulară a Obiectivelor 1 și 2; Monitorizează numărul și fenotipul MDSC sanguin la pacienții cu transplant renal după transplant și îl corelează cu evoluția clinică a pacienților și cu supraviețuirea grefei, precum și cu cifrele circulante ale celulelor efector și regulator de sânge T și B și ale anticorpilor anti-HLA; 5) Comparați diferențele în ceea ce privește numărul și fenotipul MDSC în sânge de la transplanturile renale stabile în două situații imunosupresoare: tratamentul imunosupresor menținut cu ImTOR versus CNI și retragerea progresivă a steroizilor din a șasea lună post-transplant; 6) Evaluați numărul și fenotipul MDSC la pacienții cu lista de așteptare renală hipersensibilizată (RAP calculată > 95 %). (Romanian)
4 August 2022
0 references
Regulatoriska T-celler är det centrala målet för induktionsstrategier för transplantationstolerans. Dess generation är dock betingad av tolerogena signaler från celler i det medfödda immunsvaret bland vilka suppressiva myeloida celler (MDSC) blir mycket viktiga. Hittills har studien av dessa celler fokuserat på djurmodeller, praktiskt taget inga studier i humantransplantation. Det är mycket troligt att de immunsuppressiva medel som används idag inte i lika hög grad påverkar fenotypen och funktionen hos MDSC, vars funktion medieras av DC-SIGN-signalering av mTOR, som hämmas av Rapamicin men inte av Takrolimus. Vi strävar efter att undersöka hur mänskliga MDSC moduleras i allogena stimulanssituationer och hur de påverkar olika typer av effektor och regulatoriska lymfoida populationer i njurtransplantation. Våra mål är att 1) Analysera in vitro fenotyp och suppressiv funktion av MDSC efter allogen eller polyklonal stimulans; 2) Bedömning av hur, i blandad lymfocytkultur, MDSC:er inducerar differentiering till effektor- eller regulatoriska T-celler; 3) Undersök om immunsuppressiva medel, CNI eller ImTOR ändrar celldifferentieringen av mål 1 och 2. Övervaka antalet och fenotypen av MDSC i blod hos njurtransplanterade patienter efter transplantation och relatera det till patienternas kliniska evolution och transplantatöverlevnad, samt till cirkulerande siffror för effektor- och blodregulatorns T- och B-celler och anti-HLA-antikroppar. 5) Jämför skillnader i antal och fenotyp av MDSC i blod från stabila njurtransplantationer i två immunsuppressionssituationer: immunsuppressiv behandling bibehållen med ImTOR kontra CNI, och progressiv steroidutsättning från den sjätte månaden efter transplantationen. 6) Utvärdera antalet och fenotypen av MDSC hos överkänsligiserade patienter med njurköer (beräknat PRA > 95 %). (Swedish)
4 August 2022
0 references
Santander
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_01585
0 references