MOLECULAR CHARACTERISATION, NEURONAL SPECIFICITY AND FUNCTION OF NON-MYELINISED AXONAL SEGMENTS (Q3139953)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3139953 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | MOLECULAR CHARACTERISATION, NEURONAL SPECIFICITY AND FUNCTION OF NON-MYELINISED AXONAL SEGMENTS |
Project Q3139953 in Spain |
Statements
98,647.33 Euro
0 references
122,452.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2022
0 references
FUNDACION DEL HOSPITAL NACIONAL DE PARAPLEJICOS
0 references
45071
0 references
LOS CUERPOS DE LAS NEURONAS Y SUS DENDRITAS NO SE MIELINIZAN. ESTO SE DEBE A LA EXPRESION ESPECIFICA EN LA MEMBRANA SOMATODENDRITICA DE MOLECULAS QUE INHIBEN LA MIELINIZACION, COMO JAM2 (JUNCTION ADHESION MOLECULE 2). POR OTRA PARTE, DISTINTOS TIPOS DE NEURONAS CORTICALES PRESENTAN SEGMENTOS AXONALES NO-MIELINIZADOS QUE SE HAN RELACIONADO CON LA GESTION DE LAS FUNCIONES MAS COMPLEJAS DEL CEREBRO, PERO SU ORIGEN, COMPOSICION, REGULACION Y FUNCION SON DESCONOCIDAS. HEMOS ESTABLECIDO RECIENTEMENTE QUE LAS NEURONAS GENERAN SEGMENTOS AXONALES NO-MIELINIZADOS A TRAVES DE LA REGULACION DE DOMINIOS DE MEMBRANA QUE CONTIENEN LA LECTINA GALECTINA-4 (GAL-4), POR LO QUE GAL-4 ES EL UNICO INHIBIDOR DE LA MIELINIZACION AXONAL DESCRITO HASTA EL MOMENTO. AUN NO SE CONOCEN LA ESPECIFICIDAD NEURONAL, LA COMPOSICION MOLECULAR NI LOS MECANISMOS POR LOS QUE SE REGULAN LOS G4DS AUNQUE, SEGUN NUESTROS ESTUDIOS, ESTA REGULACION NO DEPENDE DE LA PRESENCIA DE MIELINA Y ESTA CONTROLADA POR LA NEURONA DURANTE SU MADURACION._x000D_ EN ESTE PROYECTO UTILIZAREMOS NEURONAS Y OLIGODENDROCITOS DE ORIGEN HUMANO DERIVADAS DE LINEAS DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES HPSCS, PARA ESTABLECER: I) SI LOS SEGMENTOS NO-MIELINIZADOS (G4D) SE PRESENTAN EN TIPOS CONCRETOS DE NEURONAS CORTICALES, II) SI CONTIENEN OTROS COMPONENTES, ADEMAS DE LA GAL-4, ESENCIALES PARA LA INHIBICION LOCALIZADA DE LA MIELINIZACION AXONAL, Y III) SI SU REGULACION, QUE MODULA LA MIELINIZACION DE LOS AXONES, DEPENDE DE CAMBIOS EN LA ACTIVIDAD NEURONAL A LO LARGO DEL DESARROLLO NEURONAL. _x000D_ PARA CONSEGUIR ESTOS OBJETIVOS PONDREMOS A PUNTO UN SISTEMA MICROFUIDICO DE MIELINIZACION IN VITRO QUE NOS PERMITA EVALUAR LOS PARAMETROS DE LA MIELINIZACION USANDO CELULAS DERIVADAS DE HPSCS. APLICAREMOS ANALISIS DE IMAGEN CUANTITATIVO A INMUNOHISTOQUIMICAS DE CEREBRO E INMUNOFLUORESCENCIAS DE NEURONAS NO-PERMEABILIZADAS, ASI COMO ANALISIS PROTEOMICO A INMUNOPRECIPITADOS PARA IDENTIFICAR NUEVOS COMPONENTES DE LOS SEGMENTOS NO-MIELINIZADOS G4D._x000D_ CREEMOS QUE LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO CONTRIBUIRAN A EXPLICAR LA REGULACION Y FUNCION DE LOS SEGMENTOS AXONALES NO-MIELINIZADOS DE LAS NEURONAS CORTICALES, ASI COMO A IDENTIFICAR POSIBLES DIANAS MOLECULARES PARA EL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES DESMIELINIZANTES COMO LA ESCLEROSIS MULTIPLE. (Spanish)
0 references
NEURON CELL BODIES AND DENDRITES ARE NO MYELINATED. THIS IS DUE TO THE SPECIFIC EXPRESSION IN THE SOMATODENDRITIC PLASMA MEMBRANE OF MYELINATION INHIBITORS AS JAM2 (JUNCTION ADHESION MOLECULE 2). INTERESTINGLY, DIFFERENT TYPES OF CORTICAL NEURONS PRESENT NON-MYELINATED AXONAL SEGMENTS THAT HAVE BEEN RELATED TO THE MANAGEMENT OF COMPLEX BRAIN FUNCTIONS, BUT THEIR ORIGIN, COMPOSITION, REGULATION AND FUNCTION REMAIN UNDEFINED. WE HAVE RECENTLY REPORTED THAT NEURONS GENERATE NON-MYELINATED AXONAL SEGMENTS BY THE REGULATION OF MEMBRANE DOMAINS CONTAINING THE LECTIN GALECTIN-4 (GAL-4), THUS GAL-4 IS THE ONLY AXONAL MYELINATION INHIBITOR DESCRIBED SO FAR. THE NEURONAL SPECIFICITY, MOLECULAR COMPOSITION AND THE MECHANISMS UNDERLYING G4D REGULATION ARE STILL UNKNOWN, ALTHOUGH OUR STUDIES INDICATE THAT THIS REGULATION IS MYELIN-INDEPENDENT, AND IT IS CONTROLLED ALONG NEURONAL MATURATION._x000D_ IN THIS PROJECT WE WILL USE NEURONS AND OLIGODENDROCYTES OF HUMAN ORIGIN, DERIVED FROM PLURIPOTENT STEM CELLS HPSCS, TO ESTABLISH: I) WHETHER NON-MYELINATED SEGMENTS (G4D) ARE EXPRESSED IN SPECIFIC NEURONAL TYPES, II) IF THEY CONTENT COMPONENTS, OTHER TAN GAL-4, IMPORTANT FOR THE LOCALIZED INHIBITION OF AXON MYELINATION AND, III) WHETHER ITS REGULATION, THAT MODULATES AXON MYELINATION, DEPENDS ON NEURONAL ACTIVITY CHANGES ALONG NEURONAL DEVELOPMENT._x000D_ TO ACHIEVE OUR OBJECTIVES, WE WILL SET UP A MICROFLUIDIC SYSTEM TO EVALUATE THE IN VITRO MYELINATION OF CELLS DERIVED FROM HPSCS. WE WILL APPLY QUANTITATIVE IMAGE ANALYSIS TO BRAIN IMMUNOHISTOCHEMISTRY SAMPLES AND TO IMMUNOFLUORESCENCE-STAINED SAMPLES OF NON-PERMEABILIZED NEURONS. WE WILL ALSO PERFORM PROTEOMIC ANALYSIS OF IMMUNOPRECIPITATES IN ORDER TO IDENTIFY NEW COMPONENTS OF G4D NON-MYELINATED SEGMENTS._x000D_ WE BELIEVE THAT THE RESULTS ARISING FROM THIS PROJECT WILL CONTRIBUTE TO EXPLAIN THE REGULATION AND FUNCTION OF THE NON-MYELINATED AXON SEGMENTS IN CORTICAL NEURONS, AS WELL AS TO IDENTIFY POTENTIAL MOLECULAR TARGETS FOR DIAGNOSIS AND TREATMENT OF DEMYELINATING DISEASES AS MULTIPLE SCLEROSIS. (English)
0.1719498066519423
0 references
LES CORPS DES NEURONES ET LEURS DENDRITES NE SONT PAS MYÉLINISÉS. CECI EST DÛ À L’EXPRESSION SPÉCIFIQUE DANS LA MEMBRANE SOMATODENDRITICAL DE MOLÉCULES QUI INHIBENT LA MELINISATION, COMME LE JAM2 (MOLÉCULE D’ADHÉRENCE DE JONCTION 2). D’AUTRE PART, DIFFÉRENTS TYPES DE NEURONES CORTICALS ONT DES SEGMENTS AXONAUX NON MYÉLINISÉS QUI ONT ÉTÉ LIÉS À LA GESTION DES FONCTIONS LES PLUS COMPLEXES DU CERVEAU, MAIS LEUR ORIGINE, COMPOSITION, RÉGULATION ET FONCTION SONT INCONNUES. NOUS AVONS RÉCEMMENT ÉTABLI QUE LES NEURONES GÉNÈRENT DES SEGMENTS AXONAUX NON MYÉLINISÉS PAR LE BIAIS DE LA RÉGULATION DES DOMAINES MEMBRANAIRES CONTENANT LA GALECTINE DE LA LECTINE-4 (GAL-4), DE SORTE QUE GAL-4 EST LE SEUL INHIBITEUR DE LA MIELINIZACION AXONALE DÉCRIT JUSQU’À PRÉSENT. La SPÉCIFICITÉ NEURONALE, LA COMPOSICATION MOLÉCULAIRE NY LES MÉCANISMES POUR LES G4DS sont encore RÈGLÉES, SECONDE NOS ÉTUDES, CE RÈGLEMENT SANS LA PRESENCE DE Meline ET est contrôlée par le neurona DURING VOTRE MADURATION._x000D_ Dans ce PROJET, nous utiliserons NEURONS ET OLIGODENDROCITS des HPSC dérivés HUMAN ORIGEN, pour stabiliser: I) SI DES SEGMENTS NON MYÉLINISÉS (G4D) SONT PRÉSENTS DANS DES TYPES SPÉCIFIQUES DE NEURONES CORTICALS, II) S’ILS CONTIENNENT D’AUTRES COMPOSANTS, EN PLUS DU GAL-4, ESSENTIELS POUR L’INHIBITION LOCALISÉE DE LA MELINISATION AXONALE, ET III) SI LEUR RÈGLEMENT, QUI MODULE LA MIELINISATION AXON, DÉPEND DES CHANGEMENTS DE L’ACTIVITÉ NEURONALE TOUT AU LONG DU DÉVELOPPEMENT NEURONAL. _x000D_ pour CONSEGURE THESE OBJECTIVES PONDER À Un SYSTÈME Microfuidique DE MELINITATION EN VITRO que nous permettons d’évaluer les paramètres de la myélinisation USANDO hPSC dérivées. Nous appliquerons l’ANALYSE IMAGEN QUANTITATIVE à CEREBRO Immunohystchimics et immunofluorescences de NEURONS non perméabilisés, ainsi que des analyses protéomiques à l’immuno-PRÉCIPITED pour identifier de nouveaux COMPONENTS DE NO-myélinisé G4D G4D._x000D_ RÉSULTATS DE WEEK de ce projet, ils contribueront à expulser la régulation et le fonctionnement des segments axonaux non myélisés des neurones corticals, ainsi que l’identification des Dianas moléculaires pour le diagnostic et le traitement des maladies démétrantes comme étant MULTIPLE ESCLEROSIS. (French)
2 December 2021
0 references
DIE KÖRPER DER NEURONEN UND IHRE DENDRITEN SIND NICHT MYELINISIERT. DIES IST AUF DIE SPEZIFISCHE EXPRESSION IN DER SOMATODENDRITICAL-MEMBRAN VON MOLEKÜLEN ZURÜCKZUFÜHREN, DIE MELINISATION HEMMEN, WIE Z. B. JAM2 (NEBENHAFTUNGSMOLEKÜL 2). AUF DER ANDEREN SEITE HABEN VERSCHIEDENE ARTEN VON KORTIKALEN NEURONEN NICHT-MYELINISIERTE AXONALE SEGMENTE, DIE MIT DER VERWALTUNG DER KOMPLEXESTEN FUNKTIONEN DES GEHIRNS ZUSAMMENHÄNGEN, ABER IHRE HERKUNFT, ZUSAMMENSETZUNG, REGULIERUNG UND FUNKTION SIND UNBEKANNT. WIR HABEN VOR KURZEM FESTGESTELLT, DASS NEURONEN NICHT-MYELINISIERTE AXONALE SEGMENTE DURCH DIE REGULATION VON MEMBRANDOMÄNEN ERZEUGEN, DIE LECTIN GALECTIN-4 (GAL-4) ENTHALTEN, SO DASS GAL-4 DER EINZIGE BISHER BESCHRIEBENE AXON-MIELINIZACION-HEMMER IST. Die NEURONAL SPEZIFIKITÄT, DIE MOLECULAR COMPOSICATION NIE DIE MECHANISMS FÜR DIE G4DS werden jedoch von der Neurona DURING YOUR MADURATION gesteuert._x000D_ IN DAS PROJECT werden wir NEURONS UND OLIGODENDROCITS DER HUMAN ORIGEN abgeleiteten hPSCs zur Stabilisierung verwenden: I) WENN NICHT-MYELINISIERTE SEGMENTE (G4D) IN BESTIMMTEN ARTEN VON KORTIKALEN NEURONEN VORHANDEN SIND, II), WENN SIE ANDERE KOMPONENTEN ENTHALTEN, ZUSÄTZLICH ZU GAL-4, DIE FÜR DIE LOKALISIERTE HEMMUNG DER AXONALEN MELINISATION UNERLÄSSLICH SIND, UND III) WENN IHRE VERORDNUNG, DIE DIE AXON MIELINISATION MODULIERT, VON VERÄNDERUNGEN DER NEURONALEN AKTIVITÄT WÄHREND DER GESAMTEN NEURONALEN ENTWICKLUNG ABHÄNGT. _x000D_ zu CONSEGURE THESE OBJECTIVES PONDER FÜR ein mikrofuidisches SYSTEM DER MELINITATION IN VITRO, das wir erlauben, die Parameter der Myelinisierung USANDO hPSCs abgeleitete CELLS zu bewerten. Wir werden QUANTITATIVE IMAGEN ANALYSIS auf CEREBRO Immunohystchimics und Immunfluoreszenzen von nicht-permeabilisierten NEURONS sowie proteomische Analysen auf Immun-PRECIPITED anwenden, um NEUEN COMPONENTEN DER NO-myelinisierten G4D G4D zu identifizieren._x000D_ WEEK RESULTS aus diesem Projekt werden sie dazu beitragen, die Regulierung und den Betrieb von nicht-myelinierten Axonensegmenten von kortikalen Neuronen zu vertreiben, neben der Identifizierung molekularer Dianas zur Diagnose und Behandlung von Desmielinationserkrankungen als MULTIPLE ESCLEROSIS. (German)
9 December 2021
0 references
DE LICHAMEN VAN NEURONEN EN HUN DENDRIETEN ZIJN NIET MYELINISEERD. DIT IS TE WIJTEN AAN DE SPECIFIEKE EXPRESSIE IN HET SOMATODENDRITICAL MEMBRAAN VAN MOLECULEN DIE MELINISATION REMMEN, ZOALS JAM2 (JUNCTION ADHESION MOLECULE 2). AAN DE ANDERE KANT, VERSCHILLENDE SOORTEN CORTICALE NEURONEN HEBBEN NIET-GEMYELINISEERDE AXONALE SEGMENTEN DIE ZIJN GERELATEERD AAN HET BEHEER VAN DE MEEST COMPLEXE FUNCTIES VAN DE HERSENEN, MAAR HUN OORSPRONG, SAMENSTELLING, VERORDENING EN FUNCTIE ZIJN ONBEKEND. WE HEBBEN ONLANGS VASTGESTELD DAT NEURONEN NIET-GEMYELINISEERDE AXONALE SEGMENTEN GENEREREN DOOR MIDDEL VAN DE VERORDENING VAN MEMBRAANDOMEINEN DIE LECTINEGALECTINE-4 BEVATTEN (GAL-4), DUS GAL-4 IS DE ENIGE AXONALE MIELINIZACION-REMMER DIE TOT NU TOE IS BESCHREVEN. De NEURONAL SPECIFICITEIT, DE MOLECULAR COMPOSICATIE NY DE MECHANISMS VOOR DE G4DS zijn REGULED Maar, Tweede ONZE STUDIES, DIT VERORDENING ZONDER DE PRESENCE van Meline EN wordt gecontroleerd door de neurona DURING UW MADURATION._x000D_ IN DEZE PROJECT zullen we NEURONS EN OLIGODENDROCITS van MENSELIJKE ORIGEN afgeleid hPSC’s gebruiken, voor stabilisering: I) ALS NIET-GEMYELINISEERDE SEGMENTEN (G4D) AANWEZIG ZIJN IN SPECIFIEKE SOORTEN CORTICALE NEURONEN, II) ALS ZE ANDERE COMPONENTEN BEVATTEN, NAAST GAL-4, DIE ESSENTIEEL ZIJN VOOR LOKALE REMMING VAN AXONALE MELINISATION, EN III) ALS HUN VERORDENING, DIE DE AXON MIELINISATION MODULEERT, AFHANKELIJK IS VAN VERANDERINGEN IN NEURONALE ACTIVITEIT TIJDENS DE NEURONALE ONTWIKKELING. _x000D_ aan CONSEGURE THESE OBJECTIVES PONDER VOOR een microfuidic SYSTEM VAN MELINITATION IN VITRO dat wij ons in staat stellen om de parametres van de myelinisatie USANDO hPSC’s afgeleid CELLS te evalueren. We zullen QUANTITATIVE IMAGEN ANALYSIS toepassen op CEREBRO Immunohystchimics en immunofluorescenties van niet-permeabiliseerde NEURONS, evenals proteomische analyses op immuno-PRECIPITED om NIEUWE COMPONENTS VAN NO-gemyeliniseerde G4D G4D._x000D_ WEEK RESULTS uit dit project te identificeren, zullen zij bijdragen aan het uitbannen van de regulering en werking van niet-gemyelineerde axonale segmenten van corticale neuronen, naast het identificeren van moleculaire Diana’s voor de diagnose en behandeling van desmielinerende ziekten als MULTIPLE ESCLEROSIS. (Dutch)
17 December 2021
0 references
I CORPI DEI NEURONI E DEI LORO DENDRITI NON SONO MIELINIZZATI. CIÒ È DOVUTO ALL'ESPRESSIONE SPECIFICA NELLA MEMBRANA SOMATODENDRITICAL DI MOLECOLE CHE INIBISCONO MELINISATION, COME JAM2 (GIUNZIONE MOLECOLA DI ADESIONE 2). D'ALTRA PARTE, DIVERSI TIPI DI NEURONI CORTICALI HANNO SEGMENTI ASSONALI NON MIELINIZZATI CHE SONO STATI CORRELATI ALLA GESTIONE DELLE FUNZIONI PIÙ COMPLESSE DEL CERVELLO, MA LA LORO ORIGINE, COMPOSIZIONE, REGOLAZIONE E FUNZIONE SONO SCONOSCIUTE. ABBIAMO RECENTEMENTE STABILITO CHE I NEURONI GENERANO SEGMENTI ASSONALI NON MIELINIZZATI ATTRAVERSO LA REGOLAZIONE DEI DOMINI DELLA MEMBRANA CONTENENTI LECTINA GALECTIN-4 (GAL-4), QUINDI GAL-4 È L'UNICO INIBITORE ASSONALE MIELINIZACION DESCRITTO FINORA. La SPECIFICITÀ NEURONALE, LA COMPOSICAZIONE MOLECULARE NY I MECHANISMS PER I G4DS sono ancora riguidati, SECONDI NOSTRI STUDI, Questo REGOLAMENTO CON LA PRESENZA DI Melina ed è controllato dal neurona che DURANTE LA TUA MADURAZIONE._x000D_ IN QUESTO PROGETTO useremo NEURONS E OLIGODENDROCITS di hPSC derivati UMANO ORIGINE, per stabilizzare: I) SE I SEGMENTI NON MIELINIZZATI (G4D) SONO PRESENTI IN TIPI SPECIFICI DI NEURONI CORTICALI, II) SE CONTENGONO ALTRI COMPONENTI, OLTRE AL GAL-4, ESSENZIALI PER L'INIBIZIONE LOCALIZZATA DELLA MELINISAZIONE ASSONALE, E III) SE IL LORO REGOLAMENTO, CHE MODULA LA MIELINIZAZIONE AXON, DIPENDE DAI CAMBIAMENTI NELL'ATTIVITÀ NEURONALE DURANTE LO SVILUPPO NEURONALE. _x000D_ a CONSEGURE QUESTI OBIETTIVI A UN SISTEMA microfuidico di MELINITAZIONE IN VITRO che ci permettiamo di valutare i parametri della mielinizzazione USANDO hPSCs derivati CELLS. Applicheremo ANALISI QUANTITATIVE IMAGEN a CEREBRO Immunohystchimics e immunofluorescenze di NEURONS non permeabilizzati, così come analisi proteomiche per immuno-PRECIPITATI PER Identificare NUOVI COMPONENTI DI G4D NO-mielinizzato._x000D_ RISULTATI DI WEEK da questo progetto contribuiranno ad espellere la regolazione e il funzionamento di segmenti assoni non mielinati di neuroni corticali, oltre a identificare Diana molecolari per la diagnostica e il trattamento delle malattie desmielinanti come MULTIPLE ESCLEROSIS. (Italian)
16 January 2022
0 references
NEURONIRAKKUDE KEHAD JA DENDRIIDID EI OLE MÜELINEERUNUD. SELLE PÕHJUSEKS ON MÜELIINIINHIBIITORITE SOMATODENDRIAALSE PLASMAMEMBRAANI SPETSIIFILINE EKSPRESSIOON JAM2 (LIIDESE MOLEKUL 2). HUVITAVAL KOMBEL ON ERINEVAT TÜÜPI KORTIKAALSED NEURONID MITTEMÜELINISEERUNUD AKSONAALSEGMENDID, MIS ON SEOTUD KEERUKATE AJUFUNKTSIOONIDE JUHTIMISEGA, KUID NENDE PÄRITOLU, KOOSTIS, REGULEERIMINE JA FUNKTSIOON JÄÄVAD MÄÄRATLEMATA. OLEME HILJUTI TEATANUD, ET NEURONID TEKITAVAD MÜELINISEERIMATA AKSONAALSEID SEGMENTE LEKTIINGALEKTIIN-4 (GAL-4) SISALDAVATE MEMBRAANDOMEENIDE REGULEERIMISEL, SEEGA ON GAL-4 AINUS SENI KIRJELDATUD AKSONAALSE MÜELIINI INHIBIITOR. NEURONAL SPETSIFIKATSIOONID, MOLEKULAR KOOSTÖÖ JA MEKHANISED ÜHENDUSED G4D-määrusega, mis on TEADLIKUD, et meie STUDIID ON TEADLIKUD, et see on müelin-INDEPENDENTJA JA IT on NEURONAL MATURATION._x000D_ THIS PROJEKTID KASUTAVA NEURONID JA oligodendrootsüüdid INMAN ORIGIN, DERIVED FROM pluripotent STEM CELLS hPSC-d, ESTABLISE: I) mida ei ole müeliniseerunud (G4D), mis on välja toodud SPETSIFIKATSIOONISED NEURONAL TYPES, II) IF THE THECONTENT COMPONENTS, MUUD TAN GAL-4, IMPORTANT AXON müelinisatsioon JA III) MIHETHER ITS MÄÄRUS, ET muudab AXON müelinatsiooni, DEPENDS ON NEURONAL ACTIVITY CHANGES ALONG NEURONAL DEVELOPMENT._x000D_ TO ACHIEVE OUR OBJECTIVES, MIDA LIIKMINE SÜSTEEMID SÜSTEEMID KASUTAMISE NITRO müelination of CELLS DERIVED FROM hPSCs. ME RAKENDAME KVANTITATIIVSET KUJUTISE ANALÜÜSI AJU IMMUNOHISTOKEEMIA PROOVIDELE JA IMMUNOFLUORESTSENTSKINDLATELE PROOVIDELE MITTE-PERMEABISEERUNUD NEURONITEST. Me ALSO PERFORM proteoomne ANALYSIS IMMUNOPREKITATES ORDERENTIFY ON ON ON müelineeritud SEGMENTS G4D._x000D_WE BELIEVE TULEMUSED ARISULT THIS PROJEKTID KÄSITLEVA KÄESOLEVA MÄÄRUSE ja FUNCTION NON-müelineeritud AXON SEGMENTS kortikaalne NEURONS, TÄHELEPANU TÄHELEPANU TÄHELEPANU – automaatne tõlge inglise versiooni. (Estonian)
4 August 2022
0 references
NEURONŲ LĄSTELIŲ KŪNAI IR DENDRITAI NĖRA MIELINUOTI. TAIP YRA DĖL TO, KAD SOMATODENDRITINĖS PLAZMOS MEMBRANOJE, KAIP JAM2 (SUKIBIMO MOLEKULĖ NR. 2), YRA SPECIFINĖ MIELINACIJOS INHIBITORIŲ EKSPRESIJA. ĮDOMU TAI, KAD SKIRTINGŲ TIPŲ ŽIEVĖS NEURONAI PATEIKTI NE MIELININIUS AKSONŲ SEGMENTUS, KURIE BUVO SUSIJĘ SU SUDĖTINGŲ SMEGENŲ FUNKCIJŲ VALDYMU, TAČIAU JŲ KILMĖ, SUDĖTIS, REGULIAVIMAS IR FUNKCIJA LIEKA NEAPIBRĖŽTI. NESENIAI PRANEŠĖME, KAD NEURONAI GENERUOJA NEMIELINIZUOTUS AKSONŲ SEGMENTUS, REGULIUOJANT MEMBRANINIUS DOMENUS, KURIUOSE YRA LEKTINO GALEKTINO-4 (GAL-4), TODĖL GAL-4 YRA VIENINTELIS IKI ŠIOL APRAŠYTAS AKSONINIO MIELINIMO INHIBITORIUS. NEURONAL SPECIFIKACIJA, MOLECULARINĖ KOMPOZIJA IR MECHANIZAMAI, PATVIRTINDAMI G4D REGLAMENTĄ, TAI, JŪSŲ STUDIJOJE, KAD KARTĄ REGLAMENTĄ TAI, KURIUOS REGLAMENTAS yra mielinas-INDEPENDENTAS, IR KONTROLĖ ALONGAS NEURONALINIMAS. DERIVED iš pluripotentinių STEM CELLS hPSC, Į ESTABLISH: I) KURIOS NON-myelinated SEGMENTS (G4D) IŠSKAIČIUOTOS NEURONALINĖS TIPO, II) IŠJUNGTI KONKRETŲ KONKURSŲ, KITŲ TANGŲ GAL-4, IMPORTANTŲ, skirtų AXON myelination IR III LOCAlized inHIBITION AND, KAD KARTĄ REGLAMENTĄ, tai moduliuoja AXON myelination, DEPENDS NEURONAL ACTIVITY CHANGES ALONGTI NEURONAL DEVELOPMENT._x000D_ Į ACHIEVE OUR OBJECTIVES, Mes padėsime MIKROFLUIDINĖS SISTEMOS, kad būtų galima įvertinti CELLS DERIVED iš hPSC. MES TAIKYSIME KIEKYBINĘ VAIZDO ANALIZĘ SMEGENŲ IMUNOHISTOCHEMINIAMS MĖGINIAMS IR IMUNOFLUORESCENCINIAMS NEPERMEABILIZUOTŲ NEURONŲ MĖGINIAMS. Mes PAT PRIEŽIŪROS proteominės ANALIZĖS iš IMMUNOPRECIPITATŲ, KURIUOS NAUJŲ G4D NON-myelinuotų SEGMENTų komponentų._x000D_ TURI BŪTI GYVŪNŲ REGLAMENTĄ IR NON-myelinuotų AXON SEGMENTŲ GYVENDINIMO NEURONOS REGLAMENTĄ ir FUNKCIJAS, kaip TIKSTI POTENTIAL MOLEKULARINIAI TARGETS DIAGNOZIJA IR DEMYELINATING DISEASES TYRIMAI, kaip daugialypė SCLEROSIS. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
TIJELA NEURONSKIH STANICA I DENDRITI NISU MIJELINI. TO JE ZBOG SPECIFIČNOG IZRAZA U MEMBRANI SOMATODENDRITIČKE PLAZME INHIBITORA MIJELOLINIZACIJE KAO JAM2 (MOLEKULA PRIANJANJA ZA SPAJANJE 2). ZANIMLJIVO JE DA RAZLIČITE VRSTE KORTIKALNIH NEURONA PREDSTAVLJAJU NEMIJELINIZIRANE AKSONALNE SEGMENTE KOJI SU VEZANI UZ UPRAVLJANJE SLOŽENIM MOŽDANIM FUNKCIJAMA, ALI NJIHOVO PODRIJETLO, SASTAV, REGULACIJA I FUNKCIJA OSTAJU NEDEFINIRANI. NEDAVNO SMO IZVIJESTILI DA NEURONI GENERIRAJU NEMIJELINIZIRANE AKSONALNE SEGMENTE UREDBOM O MEMBRANSKIM DOMENAMA KOJE SADRŽE LECTIN GALECTIN-4 (GAL-4), STOGA JE GAL-4 JEDINI DO SADA OPISAN AKSONSKI INHIBITOR MIJELINIZACIJE. NEURONAL SPECIFICITY, MOLECULAR COMPOSITION I MECHANISMS UNDING G4D UREDBA JEDNOSTAVNOST, ALTHOUGH NAŠE STUDIJE INDICATE da je ova UREDBA je mielin-INDEPENDENT, a to je UPRAVLJAVANJE NeuroRONAL MATURATION._x000D_ U ovom PROJEKU Ćemo koristiti NEURONS i oligodendrocytes HUMAN ORIGIN, DERIVED OD pluripotentnih STEM CELLS hPSC-ova, U ESTABLISH: I) KAKO NON-mijelinizirane SEGMENTS (G4D) OBAVIJESTI U SPECIFIC NEURONAL TYPES, II) Ako su uslužni komponenti, DON TAN GAL-4, IMPORTANT ZA LOCALISIJI INHIBICIJA AXON mijelonosti I, III) UREDBA UREDBE, to modulira AXON mijelinizacije, DEPENDS NA NEURONAL ACTIVITY CHANGES ALONG NEURONAL DEVELOPMENT._x000D_ da bi dobili naše OBJEKTIVES, Ćemo SET UP MICROFLUIDIC SYSTEM za poboljšanje u VITRO mijelinizacije oboljelih od HPSC-a. PRIMIJENIT ĆEMO KVANTITATIVNU ANALIZU SLIKE NA UZORKE IMUNOHISTOKEMIJE MOZGA I NA IMUNOFLUORESCENCIJSKE UZORKE NEPERMEABILIZIRANIH NEURONA. Mi ćemo također biti proteomska proteomske ANALIZA IMMUNOPRECIPITATES u ORD za IDENTIFY NEW COMPONENTS G4D NON-myelinated SEGMENTS._x000D_ Smo BELIEVE OBAVIJESTI JE REZULTATI IZVJEŠĆE OD OVOG PROJEKTA ĆE UGOVORA UREDBA I FUNKCIJA NON-myelinated AXON SEGMENTS u kortikalnoj NEURONS, kao što se tiče IDENTIFY POTENTIAL MOLECULAR TARGETS za DIAGNOSIS I TREATMENT DEMYELINATING DISEASES AS MULTIPLE SCLEROSIS. (Croatian)
4 August 2022
0 references
ΤΑ ΚΥΤΤΑΡΙΚΆ ΣΏΜΑΤΑ ΤΩΝ ΝΕΥΡΏΝΩΝ ΚΑΙ ΟΙ ΔΕΔΡΊΤΕΣ ΔΕΝ ΕΊΝΑΙ ΜΥΕΛΙΝΩΜΈΝΑ. ΑΥΤΌ ΟΦΕΊΛΕΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΙΔΙΚΉ ΈΚΦΡΑΣΗ ΣΤΗ ΣΩΜΑΤΟΔΙΔΡΙΤΙΚΉ ΜΕΜΒΡΆΝΗ ΠΛΆΣΜΑΤΟΣ ΤΩΝ ΑΝΑΣΤΟΛΈΩΝ ΤΗΣ ΜΥΕΛΊΝΗΣ ΩΣ JAM2 (ΜΌΡΙΑ ΠΡΌΣΦΥΣΗΣ ΣΎΝΔΕΣΗΣ 2). ΕΊΝΑΙ ΕΝΔΙΑΦΈΡΟΝ ΌΤΙ ΔΙΆΦΟΡΟΙ ΤΎΠΟΙ ΦΛΟΙΏΝ ΝΕΥΡΏΝΩΝ ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΟΥΝ ΜΗ ΜΥΕΛΙΝΩΜΈΝΑ ΑΞΟΝΙΚΆ ΤΜΉΜΑΤΑ ΠΟΥ ΈΧΟΥΝ ΣΥΣΧΕΤΙΣΤΕΊ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΧΕΊΡΙΣΗ ΣΎΝΘΕΤΩΝ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΏΝ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΏΝ, ΑΛΛΆ Η ΠΡΟΈΛΕΥΣΗ, Η ΣΎΝΘΕΣΗ, Η ΡΎΘΜΙΣΗ ΚΑΙ Η ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΟΥΣ ΠΑΡΑΜΈΝΟΥΝ ΑΠΡΟΣΔΙΌΡΙΣΤΕΣ. ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΈΧΟΥΜΕ ΑΝΑΦΈΡΕΙ ΌΤΙ ΟΙ ΝΕΥΡΏΝΕΣ ΠΑΡΆΓΟΥΝ ΜΗ ΜΥΕΛΙΝΩΜΈΝΑ ΑΞΟΝΙΚΆ ΤΜΉΜΑΤΑ ΜΕ ΤΟΝ ΚΑΝΟΝΙΣΜΌ ΤΩΝ ΠΕΡΙΟΧΏΝ ΜΕΜΒΡΆΝΗΣ ΠΟΥ ΠΕΡΙΈΧΟΥΝ ΤΗ ΛΕΚΤΊΝΗ ΓΑΛΕΚΤΊΝΗ-4 (GAL-4), ΈΤΣΙ ΤΟ GAL-4 ΕΊΝΑΙ Ο ΜΌΝΟΣ ΑΝΑΣΤΟΛΈΑΣ ΤΗΣ ΜΥΕΛΊΝΗΣ ΠΟΥ ΈΧΕΙ ΠΕΡΙΓΡΑΦΕΊ ΜΈΧΡΙ ΣΤΙΓΜΉΣ. Η ΕΘΝΙΚΗ ΕΙΔΙΚΗ ΕΙΔΗ, η ΠΟΛΛΑΚΛΗ ΣΥΝΘΕΣΗ και τα ΜΕΧΑΝΙΣΜΑΤΑ που ΕΝΙΣΧΥΟΝΤΑΙ στον ΚΑΝΟΝΙΣΜΟ G4D ΑΓΝΩΡΙΖΟΝΤΑΙ, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ ΜΑΣ που ΑΝΑΦΕΡΟΝΤΑΙ οτι ο ΠΑΡΟΝΤΑ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΣ ειναι ΜΥΕΛΙΝΟΣ-ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΚΟΣ, και ΕΛΕΓΧΟΜΕΝΟΣ ΕΛΕΓΧΟΜΕΝΟΣ ΕΦΑΡΜΟΓΗΣ ΤΗΣ ΑΝΘΡΩΠΙΝΗΣ ΟΡΓΑΝΩΣΗΣ._x000D_ ΣΤΟ ΕΡΓΟ ΠΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΥΝΤΑΙ ΝΕΥΡΕΣ ΚΑΙ ΟΛΙΟΔΕΝΔΡΟΚΥΤΟΝΕΣ ΑΝΘΡΩΠΙΝΗΣ ΟΡΓΑΝΗΣ, ΑΠΟΦΑΣΙΣΜΕΝΕΣ ΑΠΟ ΤΙΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΩΝ hPSCs, ΠΡΟΣ ESTABLISH: I) Όσον αφορά τα μη μυελινωμένα συστήματα (G4D) που εξάγονται σε ΕΙΔΙΚΟΥΣ ΕΘΝΙΚΟΥΣ ΤΥΠΟΥΣ, II) αν ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΑ ΣΥΝΘΕΤΑ, ΑΛΛΑ TAN GAL-4, ΕΙΣΑΓΩΓΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΤΟΠΟΘΕΤΗΣΗ ΤΗΣ ΜΥΕΛΙΝΩΣΗΣ ΑΞΟΝΑΣ ΚΑΙ, III) Οσον αφορα τον ΚΑΝΟΝΙΣΜΟ, ο οποιος διαμορφωνει την ΑΞΟΝΙΚΗ μυελινωση, ΒΑΡΥΝΕΙ ΣΕ ΝΕΡΟΔΡΑΣΤΗΡΙΟ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΕΣ ΑΛΟΓΚ ΝΕΡΟΝΕΥΡΟ ΑΝΑΠΤΥΞΗ._x000D_ ΝΑ ΕΠΙΚΟΙΝΩΝΗΣΟΥΝ ΤΟΥΣ ΣΤΟΧΟΥΣ ΜΑΣ, ΘΕΩΡΗΜΕΝΟΙ ΣΕ ΜΙΚΡΟΦΛΟΥΙΔΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ για την ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗ ΤΗΣ ΒΙΟΜΗΛΑΝΙΑΣ ΜΥΕΛΙΝΙΑΣ ΑΠΟ ΤΙΣ HPSCs. ΘΑ ΕΦΑΡΜΌΣΟΥΜΕ ΠΟΣΟΤΙΚΉ ΑΝΆΛΥΣΗ ΕΙΚΌΝΑΣ ΣΤΑ ΔΕΊΓΜΑΤΑ ΑΝΟΣΟΪΣΤΟΧΗΜΕΊΑΣ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ ΚΑΙ ΣΤΑ ΔΕΊΓΜΑΤΑ ΑΝΟΣΟΦΘΟΡΙΣΜΟΎ ΤΩΝ ΜΗ ΔΙΑΣΤΑΘΕΡΟΠΟΙΗΜΈΝΩΝ ΝΕΥΡΏΝΩΝ. Θα εφαρμόσουμε επίσης την πρωτεωμική αναλυση ΑΝΑΛΥΖΟΜΕΝΩΝ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΜΟΥ ΤΩΝ ΝΕΩΝ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΜΟΥ ΤΗΣ G4D ΜΗ ΜΥΕΛΙΝΙΖΟΜΕΝΕΣ ΟΜΙΛΕΣ._x000D_ ΜΕ ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΠΟΥ ΠΡΟΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΤΟ ΕΡΓΟ ΠΟΥ ΠΡΟΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΝΑ ΕΦΑΡΜΟΖΟΝΤΑΙ ΤΟ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟ ΚΑΙ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΩΝ μη μυελινωμένων ΑΞΙΩΝ σε φλοιούς NEURONS, Οσον αφορα την αναγνωριση των ΠΟΛΙΤΙΚΩΝ ΜΗΧΑΝΙΚΩΝ ΣΤΟΧΩΝ ΓΙΑ ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΚΑΙ ΚΑΤΑΡΤΙΣΗ ΔΗΜΟΣΙΕΥΤΙΚΩΝ ΡΥΘΜΙΣΕΩΝ ΩΣ MULTIPLE SCLEROSIS. (Greek)
4 August 2022
0 references
TELÁ NEURÓNOVÝCH BUNIEK A DENDRITY NIE SÚ MYELINIZOVANÉ. JE TO SPÔSOBENÉ ŠPECIFICKOU EXPRESIOU MYELINAČNÝCH INHIBÍTOROV V SOMATODENDRITICKEJ PLAZMATICKEJ MEMBRÁNE AKO JAM2 (PRECHODNÁ ADHÉZNA MOLEKULA 2). ZAUJÍMAVÉ JE, ŽE RÔZNE TYPY KORTIKÁLNYCH NEURÓNOV PREDSTAVUJÚ NEMYELINIZOVANÉ AXONÁLNE SEGMENTY, KTORÉ SÚVISIA S RIADENÍM KOMPLEXNÝCH MOZGOVÝCH FUNKCIÍ, ALE ICH PÔVOD, ZLOŽENIE, REGULÁCIA A FUNKCIA ZOSTÁVAJÚ NEDEFINOVANÉ. NEDÁVNO SME HLÁSILI, ŽE NEURÓNY GENERUJÚ NEMYELINIZOVANÉ AXONÁLNE SEGMENTY NARIADENÍM MEMBRÁNOVÝCH DOMÉN OBSAHUJÚCICH LEKTÍN GALEKTÍN-4 (GAL-4), TAKŽE GAL-4 JE JEDINÝ AXONÁLNY MYELINICKÝ INHIBÍTOR OPÍSANÝ DOTERAZ. NEURONÁLNA ŠPECIFIKÁCIA, MOLECULÁLNA SPOLOČNOSŤ A MECHANISMS UNDERLYING G4D NARIADENIE ŠTÁTOVNEJ, ALTHOUGH NÁSTROJA, že toto nariadenie je myelín-INEPENDENT, a to je Ovládaná ALONG NEURONAL MATURÁCIA._x000D_ V tomto PROJEKTU, ktorý POUŽÍVA NEURONS A Oligodendrocyty ĽUDSKÉ ORIGÍN, DERIVED Z pluripotentných STEM CELLS hPSCs, NA ESTABLISH: I) KTORÝCH NON-myelinizované SEGMENTS (G4D) VÝKAZNÝCH NEURONÁLNEJ TYPY, II) Ak sa OBCHODNÝ SPOLOČNOSTI, ĎALŠIE TAN GAL-4, DÔLEŽITÉ NA LOCALIZE INHIBITION OXONNENIE A, III) KTORÉ NARIADENIE, toto moduluje AXON myelináciu, DEPENDS ON NEURONAL ACTIVITY CHANGES ALONG NEURONAL DEVELOPMENT._x000D_ Aby sme dosiahli naše služby, budeme musieť prejsť na MICROFLUIDICKÉ SYSTÉMY, aby vymohli myeláciu VITRO myelination of CELLS DERIVED FROM hPSCs. KVANTITATÍVNU OBRAZOVÚ ANALÝZU POUŽIJEME NA VZORKY MOZGOVEJ IMUNOHISTOCHÉMIE A NA IMUNOFLUORESCENČNÉ VZORKY NEPERMEABILIZOVANÝCH NEURÓNOV. Budeme tiež PERFORM proteomic ANALYSIS IMMUNOPRECIPITATES v cene identifikovať nové spoločnosti G4D non-myelinated SEGMENTS._x000D_ KTORÉ ROZHODLI, že výsledky, ktoré vyplývajú z tohto nariadenia, budú súhlasiť s NARIADENIE NARIADENIA A FUNKCIA AXON SEGMENTS V kortikálnych NEURONS, AS WELL AS TO IDENTIFY POTENTIAL MOLECULAR TARGETS FOR DIAGNOSIS A TREATMENT OF DEMYELINATING DISEAS AS MULTIPLE SCLEROSIS. (Slovak)
4 August 2022
0 references
NEURONISOLUJA JA DENDRIITTEJÄ EI OLE MYELINOITUNUT. TÄMÄ JOHTUU MYELINAATIOINHIBIITTORIEN SPESIFISESTÄ ILMENTYMISESTÄ SOMATODENDRIOTTISESSA PLASMAKALVOSSA JAM2:NA (LIITOKSEN ADHEESIOMOLEKYYLI 2). MIELENKIINTOISTA ON, ETTÄ ERITYYPPISIÄ AIVOSOLUJA ESIINTYY EI-MYELINOITUJA AKSONAALISEGMENTTEJÄ, JOTKA OVAT LIITTYNEET MONIMUTKAISTEN AIVOTOIMINTOJEN HALLINTAAN, MUTTA NIIDEN ALKUPERÄÄ, KOOSTUMUSTA, SÄÄNTELYÄ JA TOIMINTAA EI OLE MÄÄRITELTY. OLEMME ÄSKETTÄIN RAPORTOINEET, ETTÄ NEURONIT TUOTTAVAT EI-MYELINOITUJA AKSONAALISEGMENTTEJÄ ASETUKSELLA KALVON VERKKOTUNNUKSISTA, JOTKA SISÄLTÄVÄT LEKTIINI- GALEKTIININ-4 (GAL-4), JOTEN GAL-4 ON AINOA TÄHÄN MENNESSÄ KUVATTU AKSONAALINEN MYELINAATIOINHIBIITTORI. NEURONAL SPECIFICITY, MOLECULAR COMPOSITION JA MECHANISMS UNDERLYING G4D ASETUS ASETUKSEN, ALTHOUGH OUR STUDIES TÄMÄN ASETUKSEN TÄMÄN ASETUS on myelin-INDEPENDENT, JA se on CONTROLLED ALONG NEURONAL MATURATION._x000D_ TÄMÄN PROJECT TÄMÄN MERKILLE NEURONS JA Oligodendrocytes of HUMAN ORIGIN, DERIVED FROM pluripotent STEM CELLS hPSCs, TO ESTABLISH: I) ON MÄÄRÄT KOSKEVAT SEGMENTit (G4D) ovat ERITYISET NEURONAL TYPES, II) ON YHTEISTYÖN YHTEISTYÖN YHTEISÖN, MUIDEN TAN GAL-4, TÄYTÄNTÖÖNPAN LOCALISEN INHIBITION OF AXON myelination JA, III) JOTKA ASETUKSEN ASETUKSEN, tämä moduloi AXON myelination, DEPENDS ON NEURONAL ACTIVITY CHANGES ALONG NEURONAL DEVELOPMENT._x000D_ ACHIEVE OBJECTIVES, MICROFLUIDIC SYSTEM to EVALUATE the IN VITRO myelination of CELLS DERIVED FROM HPSCs. KÄYTÄMME KVANTITATIIVISTA KUVA-ANALYYSIÄ AIVOJEN IMMUNOHISTOKEMIANÄYTTEISIIN JA IMMUNOFLUORESENSSIIN PERUSTUVIIN NÄYTTEISIIN PERMEABILOITUMATTOMISTA NEURONEISTA. Meillä on pysyvä proteomic ANALYSIS of IMMUNOPRIPITATES ORDERIFY UUTISET COMPONENTS G4D NON-myelinated SEGMENTS._x000D_ WE BELIEVE TÄMÄT TÄMÄN HYVÄKSYNTÄ TÄMÄN TUOTTEIDEN HYVÄKSYTTÄMÄN ASETUKSEN JA FUNCTION NON-myelinated AXON SEGMENTSissä kortical NEURONS, niin kuin MULTIPLEROSISin MOLECULAR-osakkeille, jotka on tarkoitettu MULTIPLE SCLEROSISille. (Finnish)
4 August 2022
0 references
NEURONOWE CIAŁA KOMÓRKOWE I DENDRYTY NIE SĄ MIELINIZOWANE. JEST TO SPOWODOWANE SPECYFICZNYM WYRAŻENIEM W SOMATODENDRYTYCZNEJ MEMBRANIE INHIBITORÓW MIELINACJI JAKO JAM2 (CZĄSTECZKA ADHEZJI STRZYKOWEJ 2). CO CIEKAWE, RÓŻNE RODZAJE NEURONÓW KOROWYCH PRZEDSTAWIAJĄ NIEMIELINIZOWANE SEGMENTY AKSONALNE, KTÓRE BYŁY ZWIĄZANE Z ZARZĄDZANIEM ZŁOŻONYMI FUNKCJAMI MÓZGU, ALE ICH POCHODZENIE, SKŁAD, REGULACJA I FUNKCJA POZOSTAJĄ NIEZDEFINIOWANE. NIEDAWNO DONOSILIŚMY, ŻE NEURONY GENERUJĄ NIEMIELINOWANE SEGMENTY AKSONALNE ZGODNIE Z REGULACJAMI DOMEN MEMBRANOWYCH ZAWIERAJĄCYCH LECTIN GALEKTYNY-4 (GAL-4), A ZATEM GAL-4 JEST JEDYNYM OPISANYM DOTYCHCZAS INHIBITOREM MIELINACJI AKSONALNEJ. NEURONAL SPECIFICITY, MOLECULAR COMPOSITION AND THE MECHANISMS NIEDERLYING G4D ROZPORZĄDZENIA SIĘ NIEWNĘTRZNE, ALTHOUGH W NASZĄCYCH STOSOWANIA NEURONALNEGO ROZPORZĄDZENIA TEGO ROZPORZĄDZENIA MIELINYCH I OLIGODROCYCH ALONGOWANYCH MATURACJI NEURONALNYCH._x000D_ W TEGO PROJEKTU UŻYWAmy NEURONS I oligodendrocyty HUMAN ORIGIN, DERIVED OD pluripotentne STEM CELLS hPSCs, do ESTABLISH: I) ZEWNĘTRZNYCH SEGMENTÓW (G4D) W SPECYFICZNYCH TYPACH NEURONALNYCH, II) W przypadku komponentów, innych niż GAL-4, Ważny dla LOCALISED INLIBICJA mielinacji i, III) ROZPORZĄDZENIE, to moduluje mielinację AXON, DEPENDS NA UWADZE NEURONAL ACTIVITY ALONG NEURONAL DEVELOPMENT._x000D_ Do OCHIEVE naszych celów, będziemy SET UP MICROFLUIDIC SYSTEM, aby ewaluacji w VITRO mielinacji CELLS DERIVED z hPSC. ZASTOSUJEMY ILOŚCIOWĄ ANALIZĘ OBRAZU DO PRÓBEK IMMUNOHISTOCHEMICZNYCH MÓZGU I DO PRÓBEK ODBARWIONYCH IMMUNOFLUORESCENCJĄ NEURONÓW NIEPERMEABILIZOWANYCH. Będziemy ALSO PERFORM ANALIZA proteomiczna IMMUNOPRECIPITATES W ZAMÓWIENIU DO Identyfikacji Nowych Komponentów SEGMENTów Niemielizowanych G4D._x000D_ BELIEVE, ŻE WYNIKI WYNIKAJĄCE Z TEGO PROJEKTU PROJEKTUJĄCEGO DO WYŁĄCZENIA ROZPORZĄDZENIA I FUNKCJI NIEMYELINOWANYCH SEGMENTÓW AXON w NEURONS, jak to możliwe, aby zidentyfikować POTENTIAL MOLECULAR TARGETs for DIAGNOSIS and TREATMENT OF DEMYELINATING DISEASES AS MULTIPLEROSIS. (Polish)
4 August 2022
0 references
A NEURONSEJT TESTEK ÉS A DENDRITEK NEM MIELINIZÁLTAK. EZ ANNAK KÖSZÖNHETŐ, HOGY A MYELINATION INHIBITOROK SZOMATODENDRITIKUS PLAZMAMEMBRÁNJÁBAN JAM2 (CSATLAKOZÁSI ADHÉZIÓS MOLEKULA 2) SPECIFIKUS KIFEJEZŐDÉSE. ÉRDEKES MÓDON, A KÜLÖNBÖZŐ TÍPUSÚ KÉRGI NEURONOK JELEN NEM MIELINÁLT AXONÁLIS SZEGMENSEK, AMELYEK KAPCSOLÓDNAK A KOMPLEX AGYI FUNKCIÓK, DE EREDETE, ÖSSZETÉTELE, SZABÁLYOZÁSA ÉS FUNKCIÓJA TOVÁBBRA IS MEGHATÁROZATLAN. A KÖZELMÚLTBAN BESZÁMOLTUNK ARRÓL, HOGY A NEURONOK NEM MIELINÁLT AXONÁLIS SZEGMENSEKET HOZNAK LÉTRE AZ ELEKTIN GALEKTIN-4-ET (GAL-4) TARTALMAZÓ MEMBRÁN DOMAINEK SZABÁLYOZÁSÁVAL, ÍGY A GAL-4 AZ EGYETLEN AXONÁLIS MYELINATION INHIBITOR, AMIT EDDIG LEÍRTUNK. A NEURONAL SPECIFICITITY, MOLECULAR COMPOSITION ÉS A MECHANISMS EGYESÜLT G4D RENDELET HATÁROZATBAN, ALTHOUGH A mielin-INDEPENDENTI ELLENŐRZÉSI RENDELKEZÉSEK ÉS A HUMAN ORIGIN oligodendrocyta-i, NEURONAL MATURATION._x000D_EHI PROJECT-ben használják NEURONS ÉS Oligodendrocyták, a pluripotens STEM CELLS hPSC-kből, hogy ESZKÖZÖK: I) NEM MEGJEGYZÉSEK (G4D) A SPECIFIC NEURONAL TÍPUSOK között, II) amennyiben ezek az érdekeltek, az EGYESÜLT GAL-4, AXON myelination és III. EGYESÜLT ÖSSZEFOGLALÓ KÖVETKEZTETÉSÉNEK, ez a modulálja az AXON myelination, A NEURONAL ACTIVITY CHANGES ALONG NEURONAL DEVELOPMENT._x000D_ A CÉLKITŰZÉSI MICROFLUIDIC SYSTEM MICROFLUIDIC rendszert, hogy a VITRO myelination of CELLS DERIVED a hPSCs. KVANTITATÍV KÉPELEMZÉST ALKALMAZUNK AZ AGY IMMUNHISZTOKÉMIAI MINTÁIRA ÉS A NEM PERMEABILIS NEURONOK IMMUNFLUORESZCENCIÁJÚ MINTÁIRA. A G4D NON Myelinated SEGMENTESSÉGE NEMZETKÖZI EGYESÜLT ÖSSZEFOGLALÓ KÖVETKEZTETÉSEK._x000D_ EGYESÜLT ÖSSZEFOGLALÓ KÖVETKEZTETÉSEK EZT A KÖVETKEZTETÉSI AJÁNLATOK A KÖVETKEZTETÉSI NÉLKÜL KÖVETKEZTETENDŐ KÖLTSÉGVETÉSEKRE VONATKOZÓ KÖTELEZETTETÉSEK, a DIAGNOSIS-ra és a DEMYELINATATI TERMÉKEKRE VONATKOZÓ POTENTIÁLIS MOLECULAR TERMÉKEKRE VONATKOZÓ TERMÉKEKRE VONATKOZÓ TERMÉKEK. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
TĚLA NEURONOVÝCH BUNĚK A DENDRITY NEJSOU MYELINIZOVÁNY. TO JE ZPŮSOBENO SPECIFICKOU EXPRESE V SOMATODENDRITICKÉ PLAZMATICKÉ PLAZMATICKÉ PLAZMATICKÉ MEMBRÁNĚ MYELINAČNÍCH INHIBITORŮ JAKO JAM2 (JINÁ ADHEZNÍ MOLEKULA 2). ZAJÍMAVÉ JE, ŽE RŮZNÉ TYPY KORTIKÁLNÍCH NEURONŮ PŘEDSTAVUJÍ NEMYELINOVANÉ AXONÁLNÍ SEGMENTY, KTERÉ SOUVISEJÍ S ŘÍZENÍM SLOŽITÝCH FUNKCÍ MOZKU, ALE JEJICH PŮVOD, SLOŽENÍ, REGULACE A FUNKCE ZŮSTÁVAJÍ NEDEFINOVANÉ. NEDÁVNO JSME UVEDLI, ŽE NEURONY VYTVÁŘEJÍ NEMYELINOVANÉ AXONÁLNÍ SEGMENTY REGULACÍ MEMBRÁNOVÝCH DOMÉN OBSAHUJÍCÍCH LEKTIN GALEKTIN-4 (GAL-4), A PROTO JE GAL-4 JEDINÝM AXONÁLNÍM MYELINAČNÍM INHIBITOREM, KTERÝ BYL DOSUD POPSÁN. NEURONÁLNÍ SPECIFICITY, MOLECULAR COMPOSITION A MECHANISMS UNDERLYING G4D NAŘÍZENÍ PŘÍSTUPNÝCH PŘÍSLUŠNÝCH VÝROBKŮ NEURONNÍCH STUDŮ._x000D_ V tomto PROJEKTU, že toto nařízení je myelin-INDEPENDENT, A to je spojeno s NEURONY NEURONA NEUMAN ORIGIN._x000D_ V tomto PROJEKTU budeme používat NEURONS a oligodendrocyty HUMAN ORIGIN, DERIVED Z pluripotentních STEM CELLS hPSC, do ESTABLISH: I) KDYŽ NEZMĚLENÉ SEGMENTY (G4D) JSOU EXPRESSED V SPECIFICKÝCH NEURONÁLNÍCH TYPÍCH, II) V případě, že se tyto osoby, Další TAN GAL-4, Důležité pro LOCALISED INHIBITION AXONACE A, III) KDYŽ ITS NAŘÍZENÍ, že moduluje AXON myelination, DEPENDS na NEURONAL ACTIVITY CHANG NEURONAL DEVELOPMENT._x000D_ Chcete-li se podívat na naše OBJECTIVES, budeme se připravit na MICROFLUIDICKÉ SYSTÉMu k vyhodnocení v VITRO myelinace CELLY DERIVED Z HPSC. KVANTITATIVNÍ OBRAZOVOU ANALÝZU POUŽIJEME NA VZORKY IMUNOHISTOCHEMIE MOZKU A NA IMUNOFLUORESCENČNÍ VZORKY NEPERMEABILIZOVANÝCH NEURONŮ. Budeme pokračovat v proteomické ANALYZI IMMUNOPRECIPITATES na IDENTIFY NEW COMPONENTS G4D NON-myelinated SEGMENTS._x000D_ Jsme si vědomi toho, že výsledky, které se od tohoto PROJEKTU budou zabývat tím, že vylučují NAŘÍZENÍ A FUNKCE NON-myelinizovaných AXON SEGMENTů v kortikálních NEURONS, stejně jako na IDENTIFY POTENTIAL MOLECULAR TARGETs for DIAGNOSIS and TREATMENT OF DEMYELINATING DISEASES as MULTIPLE SCLEROSIS. (Czech)
4 August 2022
0 references
NEIRONU ŠŪNU ĶERMEŅI UN DENDRITES NAV MIELOTI. TAS IR SAISTĪTS AR SPECIFISKU IZTEIKSMI SOMATODENDRITISKĀS PLAZMAS MEMBRĀNĀ, KO VEIDO MIELOŠANAS INHIBITORI KĀ JAM2 (SAVIENOJUMA ADHĒZIJAS MOLEKULA 2). INTERESANTI, KA DAŽĀDA VEIDA GAROZAS NEIRONI IR NE-MIELINĒTI AKSONU SEGMENTI, KAS IR SAISTĪTI AR SAREŽĢĪTU SMADZEŅU FUNKCIJU PĀRVALDĪBU, BET TO IZCELSME, SASTĀVS, REGULĒŠANA UN FUNKCIJA PALIEK NENOTEIKTA. MĒS NESEN ZIŅOJĀM, KA NEIRONI RADA NE-MIELINĒTUS AKSONU SEGMENTUS AR MEMBRĀNU DOMĒNU REGULĒJUMU, KAS SATUR LEKTĪNA GALAKTĪNU-4 (GAL-4), TĀDĒJĀDI GAL-4 IR VIENĪGAIS LĪDZ ŠIM APRAKSTĪTAIS AKSONĀLĀS MIELINĀCIJAS INHIBITORS. NEURONAL SPECIFIKITY, MOLECULAR COMPOSITION UN MECHANISMS UNDERLYING G4D REGULĒŠANAS UN KONTROLĒTA NEURONAL MATURATION._x000D_ IN THIS PROJEKTS, ka šī regula ir mielīns-INDEPENDENTS, UN tā ir KONTROLĒTA ALONG NEURONAL MATURATION._x000D_ ŠIS PROJEKTS, KAS LIETOŠANAI NEURONS UN oligodendrocītus no HUMAN ORIGIN, DERIVED NO pluripotent STEM CELLS hPSCs, TO ESTABLISH: I) tā KAS NON-Myelinated SEGMENTS (G4D) Ir EXPRESSED IN SPECIFIKĀCIJAS NEURONĀLĀ TYPES, II) Ja to CONTENT COMPONENTS, CITA GAL-4, IMPORTANT par AXON mielinācijas integrācijā un III) tā kā ITS REGULA, THAT modulē AXON myelination, DEPENDS ON NEURONAL ACTIVITY CHANGES ALONGES NEURONAL DEVELOPMENT._x000D_ Lai novērstu mūsu OBJECTIVES, BŪS SET UP MICROFLUIDIC SYSTEM, lai novērtētu in VITRO myelination CELLS DERIVED no hPSC. MĒS PIEMĒROSIM KVANTITATĪVU ATTĒLU ANALĪZI SMADZEŅU IMŪNHISTOĶĪMIJAS PARAUGIEM UN IMŪNFLUORESCENCES IEKRĀSOTIEM NEPERMEBILIZĒTU NEIRONU PARAUGIEM. Mēs BŪS ALSO PERFORM proteomic ANALYSIS IMMUNOPRECIPITATES PASŪTĪJUMA JAUTĀJUMIEM G4D NON-myelinated SEGMENTS._x000D_ WE BELIEVE, ka RESULTs ARISING FHIS PROJECT WILL CONTRIBUTE PIEŅEMŠANAS REGULU UN FUNKCIJAS NON-myelinated AXON SEGMENTS kortikālās NEURONS, NĀKAS PĀRDOŠANAS POTENTIĀLĀS MOLECULĀRĀS TARGETS DIAGNOSIS UN DEMYELINATĪŠANAS DZĪVNIECĪBAS KAS MULTIPLE SCLEROSIS. (Latvian)
4 August 2022
0 references
TÁ COMHLACHTAÍ CILLE NEURON AGUS DENDRITES AON MYELINATED. TÁ SÉ SEO MAR GHEALL AR AN LÉIRIÚ SONRACH SA SCANNÁN PLASMA SOMATODENDRITIC DE CHOSCAIRÍ MYELINATION MAR JAM2 (MÓILÍN GREAMAITHEACHTA URGHAIRE 2). IS DÍOL SPÉISE É GO GCUIREANN CINEÁLACHA ÉAGSÚLA NÉARÓIN CHOIRTEACHA DEIGHLEOGA AXONAL NEAMH-MYELINATED I LÁTHAIR A BHAINEANN LE BAINISTIÚ FEIDHMEANNA CASTA INCHINNE, ACH TÁ A DTIONSCNAMH, A GCOMHDHÉANAMH, A RIALACHÁN AGUS A BHFEIDHM FÓS NEAMHSHAINITHE. TÁIMID TAR ÉIS A THUAIRISCIÚ LE DÉANAÍ GO NGINEANN NÉARÓIN DEIGHLEOGA AXONAL NEAMH-MYELINATED LEIS AN RIALACHÁN MAIDIR LE FEARAINN MEMBRANE INA BHFUIL AN LECTIN GALECTIN-4 (GAL-4), DÁ BHRÍ SIN IS É GAL-4 AN T-AON CHOSCAIRE MOIRLITHE AXONAL A THUAIRISCÍTEAR GO DTÍ SEO. An SPEISIALTA NEURONAL, AN COMHPHOBAL MOLECULAR AGUS NA MEABHRAÍ AONTAITHE RIALÚ RIALACHÁN A DHÉANAMH._x000D_ sa chlár seo a bheidh ag baint úsáide as NEURanna agus OLIGENDROCYY STIÚRTHÓIREACHT NÍOR IN AISCE, DERIVED Ó CELLS STEM pluripotent hPSCs, A DHÉANAMH: I) NÁISIÚNTA MAIDIR LE MAIDIR LE MAIDIR LE MAIDIR LEIS (G4D) A BHFUIL MAIDIR LE CINEÁLACHA NEURONAL SPEISIALTA, II) Coinbhinsiúin AIRGEADAIS, EILE TAN GAL-4, TÁ TÁISIÚNTA d & amp; apos; & amp; apos; Inimirce agus, III) RIALACHÁN A BHAINEANN LEIS AN gCINNEADH, SEO MÓR AR CHOMHAIRLE NA GNÍOMHAÍOCHTAÍ NÍOS GNÍOMHAÍOCHTA._x000D_ chun measúnú a dhéanamh ar an gCÓRAS EORPACH A DHÉANAMH AR AN gCÓRAS MAIDIR LE CELLS DÓIBH A DHÉANAMH. CUIRFIMID ANAILÍS ÍOMHÁ CHAINNÍOCHTÚIL I BHFEIDHM AR SHAMPLAÍ IMDHÍONCHEIMIC INCHINNE AGUS AR SHAMPLAÍ IMDHÍONFHLUARAISEACHTA DE NÉARÓIN NEAMH-THRÉSCAOILTEACHA. Ba mhaith linn ANALYSIS promhaidh oibriúcháin de chuid IMMUNOPRECIPITATES IN ORDÚ A DHÉANAMH AR COMHPHOBAL NUA G4D._x000D & amp; quot; A BHAINEANN LEIS SEO A DHÉANAMH Ó RIALACHÁN SEO A DHÉANAMH AR AN RIALACHÁN AGUS D’Fhoirceannadh na nDeisiúchán Aicsin Neamh-Mhí-mhiotalaithe in Éirinn, chomh maith le TUAIRISCÍOCHTA IOMLÁN MOLECULAR DO DIAGNOSIS agus Léasú DISEAnna demyelinating mar SCLEROSIS MULTIPLE. (Irish)
4 August 2022
0 references
NEVRONOVA CELIČNA TELESA IN DENDRITI NISO MIELINIZIRANI. TO JE POSLEDICA SPECIFIČNEGA IZRAŽANJA ZAVIRALCEV MIELINACIJE V SOMATODENDRITIČNI PLAZEMSKI MEMBRANI KOT JAM2 (MOLEKULA SPOJA 2). ZANIMIVO JE, DA RAZLIČNE VRSTE KORTIKALNIH NEVRONOV PREDSTAVLJAJO NEMIELIRANE AKSONALNE SEGMENTE, KI SO POVEZANI Z UPRAVLJANJEM KOMPLEKSNIH MOŽGANSKIH FUNKCIJ, VENDAR NJIHOV IZVOR, SESTAVA, REGULACIJA IN FUNKCIJA OSTAJAJO NEOPREDELJENI. NEDAVNO SMO POROČALI, DA NEVRONI USTVARJAJO NEMIELIRANE AKSONALNE SEGMENTE Z REGULACIJO MEMBRANSKIH DOMEN, KI VSEBUJEJO LEKTIN GALECTIN-4 (GAL-4), ZATO JE GAL-4 EDINI DOSLEJ OPISANI ZAVIRALEC AKSONALNE MIELINIZACIJE. NEURONALNE SPECIFIČNOST, MOLECULARNA COMPOSITION IN MEHANISMS UND UREDBA ZA VELIKOST NEURONSKA NEURONALNA MATURATION._x000D_ V TRGOVANJU NAŠE UREDBA JE NEEURONSKA UREDBA in oligodendrociti HUMANA ORIGINA, DERIVED OD pluripotentnih STEM CELLS hPSC-jev, ZA ESTABLISH: I) KAJI NON-mielinated SEGMENTS (G4D) IZRAŽENI V SPECIFIČNIH NEURONALNIH TIMPEH, II) Če NIH KONČNIH Komponentov, DRUGE TAN GAL-4, IMPORTANT ZA LOCALISED INHIBITION OF AXON myelination IN, III) BREZ ITS UREDBE, da modulira AXON mielinizacijo, DEPENDI NA NEURONALNE AKTIVNOSTI ZDRAVILO NEURONALNE DEVELOPMENT._x000D_ Da UPOŠTEVAJO NAŠE NAŠE OBJEKTI, WE WILLED UP MICROFLUIDIC SYSTEM, ki ga je treba izpostaviti v VITRO mielinizaciji CELLS DERIVED iz HPSC-jev. KVANTITATIVNO ANALIZO SLIKE BOMO UPORABILI ZA MOŽGANSKE IMUNOHISTOKEMIJSKE VZORCE IN ZA VZORCE NEPERMEABILIZIRANIH NEVRONOV Z IMUNOFLUORESCENCO. Bomo še vedno PERFORM Proteomic ANALYSIS IMMUNOPRECIPITATES V PODROČJU, da se novi komponenti G4D NON-mieliniranih SEGMENTS._x000D_ VREDNOSTI, ki se zadržujejo od tega, da bi se PROJEKTI OBJEKTI UREDBE IN FUNKCIJE NON-mieliniranih AKON SEGMENTOV v kortikalnem NEURONU, glede NA POTENTIJSKE MOLECULARNE sistemske sisteme za DIAGNOSIS in zdravljenje DEMYELINATING DISEASOV, kot MULTIPLE SCLEROSIS. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
НЕВРОННИТЕ КЛЕТЪЧНИ ТЕЛА И ДЕНДРИТИТЕ НЕ СА МИЕЛИНИРАНИ. ТОВА СЕ ДЪЛЖИ НА СПЕЦИФИЧНАТА ЕКСПРЕСИЯ В СОМАТОДЕНДРИТНАТА ПЛАЗМЕНА МЕМБРАНА НА ИНХИБИТОРИТЕ НА МИЕЛИНАЦИЯТА КАТО JAM2 (МОЛЕКУЛА НА АДХЕЗИЯТА НА КРЪСТОВИЩЕТО 2). ИНТЕРЕСНОТО Е, ЧЕ РАЗЛИЧНИ ВИДОВЕ КОРТИКАЛНИ НЕВРОНИ ПРЕДСТАВЯТ НЕМИЕЛИНИРАНИ АКСОНАЛНИ СЕГМЕНТИ, КОИТО СА СВЪРЗАНИ С УПРАВЛЕНИЕТО НА СЛОЖНИ МОЗЪЧНИ ФУНКЦИИ, НО ТЕХНИЯТ ПРОИЗХОД, СЪСТАВ, РЕГУЛИРАНЕ И ФУНКЦИЯ ОСТАВАТ НЕОПРЕДЕЛЕНИ. НАСКОРО СЪОБЩИХМЕ, ЧЕ НЕВРОНИТЕ ГЕНЕРИРАТ НЕМИЕЛИНИРАНИ АКСОНАЛНИ СЕГМЕНТИ ЧРЕЗ РЕГУЛАЦИЯТА НА МЕМБРАННИТЕ ДОМЕЙНИ, СЪДЪРЖАЩИ ЛЕКТИН ГАЛЕКТИН-4 (GAL-4), ТАКА ЧЕ GAL-4 Е ЕДИНСТВЕНИЯТ АКСОНАЛЕН ИНХИБИТОР НА МИЕЛИНА, ОПИСАН ДОСЕГА. НЕВРОНАЛНА СПЕЦИФИЧНОСТ, МОЛЕКУЛЕРНА КОМПОСИЦИЯ И МЕХАНИСТИЧЕСКИ РЕГЛАМЕНТ НА РЕГЛАМЕНТ НА Г4Д СТРАНИ СЪДЪРЖАНИЕ, АЛТУГИРАНЕ НА НАСТОЯЩИТЕ НЮРОНИ МАТУРАЦИЯ._x000D_ В този проект, който ще използва NEURONS и олигодендроцити на HUMAN ORIGIN, DERIVED От плурипотентни STEM CELLS hPSCs, до ESTABLISH: I) Което не-миелинирани SEGMENTS (G4D) са експресирани в СПЕЦИФИЧНИ НЕВРОНАЛНИ TYPES, II) Ако те спонтанни компоненти, други TAN GAL-4, ВЪЗЛОЖИТЕЛНО ЗА ЛОКАЛИЗИРАНИ ВЪЗЛОЖЕНИЯ НА АКСОН миелинация И, III) Какъв РЕГЛАМЕНТ, това, което модулира AXON миелинация, DEPENDS ON NEURONAL ACTIVITY CHANG ALONG NEURONAL DEVELOPMENT._x000D_ За да овладеем нашите OBJECTIVES, ние ще получим MICROFLUIDIC SYSTEM, за да се направи оценка на В ВИТРО миелиниране на CELLS DERIVED FROM hPSCs. ЩЕ ПРИЛОЖИМ КОЛИЧЕСТВЕН АНАЛИЗ НА ИЗОБРАЖЕНИЯТА НА МОЗЪЧНИ ИМУНОХИСТОХИМИЧНИ ПРОБИ И НА ИМУНОФЛУОРЕСЦЕНТНИ ПРОБИ ОТ НЕПЕРМИБИЛИЗИРАНИ НЕВРОНИ. Ние все пак ще протеомим протеомни анализи на IMMUNOPRECIPATES, които могат да идентифицират нови компоненти на G4D NON-миелинирани SEGMENTS._x000D_Ние БЕЛЕЖДАТ, че РЕЗУЛТАТИ НА РЕЗУЛТАТИЧНИТЕ ВЪЗДЕЙСТВИЕ НА ПРЕДСТАВЯНЕТО НА ПРОИЗВОДСТВОТО НА РЕГЛАМЕНТ НА РЕГЛАМЕНТ И ФУНКЦИЯ НА НЕМОЛИНИТЕ АКСОННИ СЕГЕНТИ в кортикалните NEURONS, като СЕ ДОБАВЯТ ЗА ИЗПОЛЗВАНЕ НА ПОТРЕБИТЕЛИТЕ МОЛЕКУЛЕРИ ЗА ДИАГНОЗИ И ТЪРГОВИЯ НА ДЕМИЛИРАНЕТО НА ДОПЪЛНИТЕЛНИТЕ МОЛЕКТИВНИ ТАРГИИ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
KORPI TAĊ-ĊELLULI TAN-NEWRONI U DENDRITES M’HUMA L-EBDA MYELINATED. DAN MINĦABBA L-ESPRESSJONI SPEĊIFIKA FIL-MEMBRANA SOMATODENDRITIKA TAL-PLAŻMA TA’ INIBITURI TAL-MAJELINAZZJONI BĦALA JAM2 (MOLEKULA TA’ ADEŻJONI TAL-ĠUNZJONI 2). HUWA INTERESSANTI LI TIPI DIFFERENTI TA’ NEWRONI KORTIKALI JIPPREŻENTAW SEGMENTI ASSONALI MHUX MAJELINATI LI KIENU RELATATI MAL-ĠESTJONI TA’ FUNZJONIJIET KUMPLESSI TAL-MOĦĦ, IŻDA L-ORIĠINI, IL-KOMPOŻIZZJONI, IR-REGOLAMENT U L-FUNZJONI TAGĦHOM JIBQGĦU MHUX DEFINITI. DAN L-AĦĦAR IRRAPPURTAJNA LI N-NEWRONI JIĠĠENERAW SEGMENTI AXONALI MHUX MAJELINATI MIR-REGOLAMENT TAD-DOMINJI TAL-MEMBRANA LI FIHOM IL-GALEKTIN-4 TAL-LECTIN (GAL-4), GĦALHEKK GAL-4 HUWA L-UNIKU INIBITUR TA’ MJELINAZZJONI AXONALI DESKRITT S’ISSA. L-ISPEĊIFIKITÀ NEURONALI, MOLECULAR KOMPOSIZZJONI U L-MECHANISMS UNDERLYING REGOLAMENT G4D REGOLAMENT STILL UNKNOWN, ALTHOUGH OUR STUDIES INDIKAT DAN IR-REGOLAMENT TAL-Mjelin-INDEPENDENTI, U IHU L-ALONG KONTROLizzat NATURATION._x000D_ F’dak li għandu x’jaqsam ma’ NEURONS U oligodendrocytes ta’ HUMAN ORIGIN, programm DERIVED MILL-KELLS STEM pluripotenti hPSCs, għall-ESTABBLIJA: I) B’SEGamenti mhux majelinati (G4D) ESPERTI FIL-NEGOZJU SPEĊIFIKU TYPES NEURONALI, II) F’dawn il-KOMPONENTI KONTENTI, TAN OĦRA GAL-4, IMPORTANTI GĦALL-HIBIZZJONI LOKALISTAT TA’ AXXENT U, III) B’REGOLAMENT SITTIENTI, li jimmodula AXON myelination, DAPPENDENTI FUQ CHANGES ATTIVITÀ NEURONALI ALONG DEVELOPMENT NEURONALI._x000D_ Biex ACHIEVE OUR OBJECTIVES, WE SET UP A SYSTEM MICROFLUIDIC biex EVALUATE IL-myelination VITRO TAL-KELLI DERIVED MILL hPSCs. SER NAPPLIKAW ANALIŻI KWANTITATTIVA TAL-IMMAĠNI GĦAL KAMPJUNI IMMUNOISTOKIMIĊI TAL-MOĦĦ U GĦAL KAMPJUNI MTEBBGĦIN BL-IMMUNOFLUWOREXXENZA TA’ NEWRONI MHUX PERMEABILIZZATI. Aħna jistgħu ALSO ANALYSIS proteomika ta ‘IMUNOPRECIPITATI IN ORDER LI NEW IDENTIFY NEW KOMPONENTI ta’ SEGMENTs G4D mhux myelinated._x000D_ WE BELIEVE LI L-RESULTS ARISING MILL-KONTRIBUTA GĦANDHOM ESPLAIN IL-REGOLAMENT U FUNZJONI TA ‘L-UNJONIJIET MUNJONALI TA ‘L-MEXXIJA NON-myelinated F’NON EURON kortiċi, B’KIF GĦANDHOM JIEĦDU t-TARGETs POTENTIĊI TA’ MOLECULAR TA’ L-IDENTIFIKA GĦAL DIAGNOSIS U TRATTAMENT TA’ DEMYELINATING DISEASES AS MULTIPLE SCLEROSIS. (Maltese)
4 August 2022
0 references
Os corpos e os descendentes de células de NEURON não são mielinizados. Isto deve-se à expressão específica na membrana plasmática sOMATODENDrítica dos inibidores de mielinização como JAM2 (módulo de aderência de JUNÇÃO 2). Interessantemente, diferentes tipos de neurónios corticais apresentam segmentos axonais não mielinizados relacionados com a gestão de funções cerebrais completas, mas a sua origem, composição, regulação e função permanecem por definir. A NEURONS GEROU SEGMENTOS AXONAIS NÃO MIELINADOS PELO REGULAMENTO DE DOMÍNIOS DE MEMBRANA QUE CONTENHAM A LECTINA GALECTINA-4 (GAL-4), POR ISSO GAL-4 É O ÚNICO INIBIDOR DE MIELINAÇÃO AXONAL DESCRÍVEL TÃO FAR. A ESPECIFICIDADE NEURONAL, A COMPOSIÇÃO MOLECULAR E OS MECANISMOS SUBJACENTES AO REGULAMENTO G4D ESTÃO AINDA DESCONHECIDOS, AINDA QUE OS NOSSOS ESTUDOS INDICAM QUE O PRESENTE REGULAMENTO É MIELINO-INDEPENDENTE, E ESTÁ CONTROLADO A QUALQUER MATURAÇÃO NEURONAL._x000D_ Neste PROJECTO, Iremos UTILIZAR NEURONS E OLIGODENDROCYTES DE ORIGEM HUMANA, PROVENIENTES DE CÉLULAS DE SISTEMAS PLURIPOTENTES, PARA ESTABELECER: I) SE OS SEGMENTOS NÃO MIELINADOS (G4D) SÃO EXPRESSOS EM TIPOS NEURONAIS ESPECÍFICOS, II) SE OS SEUS COMPONENTES DE CONTEÚDO, OUTROS TAN GAL-4, IMPORTANTES PARA A INIBIÇÃO LOCALIZADA DA MIELINAÇÃO DE AXONAS E, III) SE A SUA REGULAMENTAÇÃO, QUE MODULA A MIELINAÇÃO DE AXONAS, DEPENDE EM ALTERAÇÕES DA ATIVIDADE NEURONAL AO DESENVOLVIMENTO NEURONAL. Iremos aplicar a análise quantitativa de imagens às amostras de imuno-histoquímica do cérebro e às amostras de imuno-fluo-rescendência estagnadas de neurónios não permeabilizados. Iremos também proceder a uma análise proteómica dos imunorrecipitatos, a fim de identificar novos componentes dos segmentos não-milenados do G4D._x000D_ Cremos que os resultados decorrentes deste projecto contribuirão para explicar a regulamentação e o funcionamento dos segmentos de eixos não-milenados nos neurões corticais, bem como para identificar potenciais objectivos moleculares para a diagnósea e o tratamento de doenças desmielinizantes como a esclerose múltipla. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
NEURONCELLEKROPPE OG DENDRITER ER IKKE MYELINEREDE. DETTE SKYLDES DET SPECIFIKKE UDTRYK I MYELINATIONSINHIBITORERS SOMATODENDRITISKE PLASMAMEMBRAN SOM JAM2 (ADHÆSIONSMOLEKYLE 2). DET ER INTERESSANT, AT FORSKELLIGE TYPER KORTIKALE NEURONER PRÆSENTERER IKKE-MYELINEREDE AXONALE SEGMENTER, DER HAR VÆRET RELATERET TIL FORVALTNINGEN AF KOMPLEKSE HJERNEFUNKTIONER, MEN DERES OPRINDELSE, SAMMENSÆTNING, REGULERING OG FUNKTION ER IKKE DEFINERET. VI HAR FOR NYLIG RAPPORTERET, AT NEURONER GENERERER IKKE-MYELINEREDE AXONALE SEGMENTER VED REGULERING AF MEMBRANDOMÆNER INDEHOLDENDE LECTIN GALECTIN-4 (GAL-4), SÅLEDES GAL-4 ER DEN ENESTE AXONAL MYELINATIONSINHIBITOR, DER ER BESKREVET HIDTIL. Den NEURONAL SPECIFIKITY, MOLECULAR COMPOSITION OG MECHANISTER, der UNDERSTREGER G4D-forordningen, og som ikke er omfattet af vores tekniske forskrifter, og som er forsynet med myelin-INDEPENDENT, og det er ikke-EURONAL MATURATION._x000D_ I DEN DENNE PROJEKT, vil vi anvende NEURONS og oligendrocytter af HUMAN ORIGIN, fra pluripotent STEM CELLS HPSC, TIL ESTABLISH: I) VEDTAGET I SPECIFISKE NEURONAL TYPES, II) SOM ikke-myeliserede SEGMENTER (G4D) I tilfælde af de kontente komONENTs, ANDEN TAN GAL-4, IMPORTANT FOR DEN LOKALISKE INHIBITION AF AXON Myelination OG, III) VEDTAGET I HENVISNINGER, det modulerer AXON myelination, DEPENDER på NEURONAL ACTIVITY CHANG NEURONAL DEVELOPMENT._x000D_ For at opnå vores resultater, vil vi sende en MICROFLUIDIC SYSTEM til at udnytte de i VITRO-myelinationen af CELLS DERIVED FRA HPSC'er. VI VIL ANVENDE KVANTITATIV BILLEDANALYSE PÅ HJERNEIMMUNHISTOKEMIPRØVER OG PÅ IMMUNFLUORESCENSFARVEDE PRØVER AF IKKE-PERMEBILISEREDE NEURONER. Vi vil alle PERFORM proteomiske ANALYSIS AF IMMUNOPRECIPITATES I ORDER AT IDENTIFY NEW COMPONENTs af G4D ikke-myelinerede SEGMENTS._x000D_VE BELIEVE, at de resullationer, der kommer fra det pågældende PROJEKT, vil indgå i den forordning og de ikke-myelinerede AXON SEGMENTER I cortical NEURONS, det er vigtigt at identificere de mest effektive mål for DIAGNOSIS og DYELINATATIONER som følge af multipel SCLEROSIS. (Danish)
4 August 2022
0 references
CELULELE NEURON ȘI DENDRITELE NU SUNT MIELINIZATE. ACEST LUCRU SE DATOREAZĂ EXPRESIEI SPECIFICE DIN MEMBRANA PLASMATICĂ SOMATODENDRITICĂ A INHIBITORILOR DE MIELINIZARE CA JAM2 (MOLECULA DE ADERENȚĂ DE JONCȚIUNE 2). INTERESANT, DIFERITE TIPURI DE NEURONI CORTICALI PREZINTĂ SEGMENTE AXONALE NON-MIELINIZATE CARE AU FOST LEGATE DE GESTIONAREA FUNCȚIILOR COMPLEXE ALE CREIERULUI, DAR ORIGINEA, COMPOZIȚIA, REGLEMENTAREA ȘI FUNCȚIA LOR RĂMÂN NEDEFINITE. AM RAPORTAT RECENT CĂ NEURONII GENEREAZĂ SEGMENTE AXONALE NON-MIELINIZATE PRIN REGULAMENTUL DOMENIILOR MEMBRANEI CARE CONȚIN LECTINA GALECTINĂ-4 (GAL-4), ASTFEL GAL-4 ESTE SINGURUL INHIBITOR DE MIELINIZARE DESCRIS PÂNĂ ÎN PREZENT. SPECIFICITATEA NEURONALĂ, COMPOSIȚIA MOLECULARĂ ȘI MECHANISELE REGULAMENTULUI G4D sunt încă necunoaștete, de asemenea, INDICATE DE STUDIȚII NOASTRE CĂ REGULAMENTUL Este Mielin-INDEPENDENT, ȘI ESTE CONTROLAT MATURARE NEURONALĂ._x000D_ În acest scop se va folosi NEURONS ȘI oligodendrocite de ORIGINĂ UMANă, DERIVED DIN CELLS STEM pluripotente hPSC, la ESTABLISH: I) CARE SEGAMENTE NON-mielinizate (G4D) sunt EXPRESATE ÎN TIPURILE NEURONALE SPECIFICE, II) În cazul în care componenții lor contenciosi, ALTE TAN GAL-4, IMPORTANT PENTRU INHIBIȚIA LOCALISED AXON mielinizării ȘI, III) CARE REGULAMENTUL, aceasta modulează AXON mielinizarea, DEPENDE LA ACTIVITATE NEURONAL CHANG ALONG NEURONAL DEVELOPMENT._x000D_ Pentru a ACHIEVE OBJECTIVELE noastre, vom pune la dispoziție un sistem micofluidic pentru a evalua în miellinizarea VITRO a CELLS DERIVED de la hPSC-uri. VOM APLICA ANALIZA CANTITATIVĂ A IMAGINII LA PROBELE DE IMUNOHISTOCHIMIE CEREBRALĂ ȘI LA PROBELE DE IMUNOFLUORESCENȚĂ DE NEURONI NEPERMEABILIZAȚI. Vom permite analizarea proteomică a IMMUNOPRECIPITATELOR PERFORM în scopul identificării unor noi componenți ai unor grupuri G4D NON-miellinate._x000D_ CĂ REZULTATEA REZULTATELOR DIN PRIVIND PROIECTUL VA CONTRIBUTE ÎN REGULAMENTUL ȘI FUNCȚIA REGULAMENTelor AXON NON-mielinizate în NEURONS corticale, cu scopul de a IDENTIFY TARGETS POTENTIAL MOLECULAR PENTRU DIAGNOZĂ ȘI TRATAREA DISELOR DEMILINATARE ca SCLEROSIS MULTIPLE. (Romanian)
4 August 2022
0 references
NEURONCELLKROPPAR OCH DENDRITER ÄR INTE MYELINERADE. DETTA BEROR PÅ DET SPECIFIKA UTTRYCKET I DET SOMATODENDRITISKA PLASMAMEMBRANET AV MYEMINERINGSHÄMMARE SOM JAM2 (KORSNINGSADHESIONSMOLEKYL 2). INTRESSANT NOG, OLIKA TYPER AV KORTIKALA NEURONER PRESENTERAR ICKE-MYELINERADE AXONALA SEGMENT SOM HAR VARIT RELATERADE TILL HANTERINGEN AV KOMPLEXA HJÄRNFUNKTIONER, MEN DERAS URSPRUNG, SAMMANSÄTTNING, REGLERING OCH FUNKTION FÖRBLIR ODEFINIERAD. VI HAR NYLIGEN RAPPORTERAT ATT NEURONER GENERERAR ICKE-MYELINERADE AXONALA SEGMENT GENOM FÖRORDNINGEN AV MEMBRANDOMÄNER SOM INNEHÅLLER LECTIN GALECTIN-4 (GAL-4), SÅ GAL-4 ÄR DEN ENDA AXONAL MYELINISERINGSHÄMMARE SOM BESKRIVS HITTILLS. NEURONAL SPECIFIKITET, MOLECULAR COMPOSITION OCH MECHANISMS UNDERLYING G4D FÖRORDNING ÄR STILL UNKNOWN, ALTHOUGH OUR STTUDIES INDICATE SOM DETTA FÖRORDNING ÄR myelin-INDEPENDENT, OCH IT ÄR ENLIGT NEURONAL MATURATION._x000D_ I DENNA PROJEKT vi kommer att använda NEURONS och oligodendrocyter av HUMAN ORIGIN, DERIVED FRÅN pluripotenta STEM CELLS hPSCs, att ESTABLISH: I) I vilka icke-minelinerade SEGMENTS (G4D) har utsänts i särskilda NEURONAL TYPES, II) IF THE CONTENT COMPONENTS, ANDER TAN GAL-4, IMPORTANT FOR THE LOCALISED INHIBITION OF AXON myelination OCH, III) detta modulerar AXON myelination, DEPENDS ON NEURONAL ACTIVITY CHANGES ALONG NEURONAL DEVELOPMENT._x000D_ Att ACHIEVE VÅRA OBJEKTIVER, vi kommer att sätta upp en MICROFLUIDIC SYSTEM för att utvärdera i VITRO myelination av CELLS DERIVED FRÅN HPSC. VI KOMMER ATT TILLÄMPA KVANTITATIV BILDANALYS PÅ HJÄRNIMMUNHISTOKEMIPROVER OCH PÅ IMMUNOFLUORESCENSFLÄCKADE PROVER AV ICKE-PERMEABILISERADE NEURONER. Vi kommer att ALSO PERFORM proteomic ANALYSIS of IMMUNOPRECIPITATES I ORDER TO IDENTIFY NEW COMPONENTs of G4D NON-myelinated SEGMENTS._x000D_ VI BELIEVE ATT RESULTAT ARISING FRÅN DEN DENNA PROJEKT kommer att kullkasta att EXPLAIN FÖRORDNINGen och FUNCTIONEN NON-myelinerade AXON SEGMENTS I cortical NEURONS, som att identifiera POTENTIELLa MOLEKULAR-mål för DIAGNOSIS OCH SÄTTNING AV DEMYELINATING DISEASER SOM MULTIPLE SCLEROSIS. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Toledo
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2017-83821-R
0 references