New mechanotransduction mechanisms: the Opportunity for a Specific Molecular Approach to Pulmonary and Brain Injury by Mechanical Ventilation (Q3139898)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3139898 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | New mechanotransduction mechanisms: the Opportunity for a Specific Molecular Approach to Pulmonary and Brain Injury by Mechanical Ventilation |
Project Q3139898 in Spain |
Statements
44,376.75 Euro
0 references
81,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION PARA LA INVESTIGACION E INNOVACION BIOSANITARIA EN EL PRINCIPADO DE ASTURIAS
0 references
La ventilación mecánica puede causar daño pulmonar y en otros órganos a partir del estrés mecánico al que se ve sometido el parénquima. Este daño es iniciado por un proceso de mecanotransducción, que desencadena, entre otros procesos, daño pulmonar y disfunción cerebral. El presente proyecto propone que la mecanotransducción es el paso más especifico de esta forma de lesión, y que, por tanto, las principales estructuras mecanosensoras constituyen objetivos terapeuticos para evitar la lesión asociada a la ventilación. El objetivo del proyecto es identificar la activación estructuras mecanosensoras en el pulmón sometido a ventilación mecánica y su implicación en el desencadenamiento de las respuestas sistémicas asociadas. Para ello, se propone estudiar el papel de tres mecanosensores (la matriz extracelular, la membrana nuclear y los receptores neurales de estiramiento) en modelos animales de daño por ventilación mecánica. Posteriormente, se realizará un estudio del daño pulmonar, cerebral y de los mecanismos moleculares implicados utilizando técnicas genómicas y de biología molecular, para así identificar nuevas oportunidades terapeuticas. En los modelos desarrollados se ensayarán también fármacos destinados a modular la actividad de dichas estructuras mecanosensoras. Por último, mediante el empleo de muestras procedentes de pacientes y modelos ex-vivo desarrollados a partir de las mismas, se obtendrá un enfoque traslacional de los hallazgos de los modelos animales. (Spanish)
0 references
Mechanical ventilation can cause lung and other organ damage from the mechanical stress to which the parenchyma is subjected. This damage is initiated by a mechanotransduction process, which triggers, among other processes, lung damage and brain dysfunction. This project proposes that mechanotransduction is the most specific step of this form of injury, and that, therefore, the main mechanosensor structures constitute therapeutic objectives to avoid injury associated with ventilation. The objective of the project is to identify the activation of mechanosensor structures in the lung subjected to mechanical ventilation and its involvement in the triggering of associated systemic responses. To this end, it is proposed to study the role of three mechanosensors (the extracellular matrix, the nuclear membrane and the neural stretch receptors) in animal models of mechanical ventilation damage. Subsequently, a study of lung, brain damage and the molecular mechanisms involved using genomic and molecular biology techniques will be carried out to identify new therapeutic opportunities. In the models developed, drugs intended to modulate the activity of these mechanosensor structures will also be tested. Finally, using samples from patients and ex-vivo models developed from them, a translational approach to the findings of the animal models will be obtained. (English)
12 October 2021
0.4461994969600974
0 references
La ventilation mécanique peut causer des dommages aux poumons et autres organes du fait de la contrainte mécanique à laquelle le parenchyme est soumis. Ces dommages sont provoqués par un processus de mécanotransduction qui déclenche, entre autres, des lésions pulmonaires et des dysfonctionnements cérébraux. Ce projet propose que la mécanotransduction soit l’étape la plus spécifique de cette forme de blessure et que, par conséquent, les principales structures mécanocapteurs constituent des objectifs thérapeutiques pour éviter les blessures associées à la ventilation. L’objectif du projet est d’identifier l’activation des structures mécanocapteurs dans le poumon soumis à une ventilation mécanique et son implication dans le déclenchement des réponses systémiques associées. À cette fin, il est proposé d’étudier le rôle de trois mécanocapteurs (la matrice extracellulaire, la membrane nucléaire et les récepteurs d’étirement neural) dans les modèles animaux de dommages mécaniques à la ventilation. Par la suite, une étude des lésions pulmonaires, cérébrales et des mécanismes moléculaires impliqués à l’aide des techniques de biologie génomique et moléculaire sera réalisée afin de déterminer de nouvelles possibilités thérapeutiques. Dans les modèles développés, des médicaments destinés à moduler l’activité de ces structures mécanocapteurs seront également testés. Enfin, à l’aide d’échantillons de patients et de modèles ex-vivo développés à partir de ceux-ci, une approche translationnelle des résultats des modèles animaux sera obtenue. (French)
2 December 2021
0 references
Mechanische Belüftung kann Lungen- und andere Organschäden durch die mechanische Belastung verursachen, der das Parenchyma ausgesetzt ist. Dieser Schaden wird durch einen Mechanotransduktionsprozess ausgelöst, der u. a. Prozesse, Lungenschäden und Hirnstörungen auslöst. Dieses Projekt schlägt vor, dass Mechanotransduktion der spezifische Schritt dieser Form der Verletzung ist und dass daher die wichtigsten Mechanosensorstrukturen therapeutische Ziele darstellen, um Verletzungen im Zusammenhang mit der Lüftung zu vermeiden. Ziel des Projekts ist es, die Aktivierung von Mechanosensorstrukturen in der Lunge zu identifizieren, die einer mechanischen Belüftung ausgesetzt ist, und deren Beteiligung an der Auslösung der damit verbundenen systemischen Reaktionen. Zu diesem Zweck wird vorgeschlagen, die Rolle von drei Mechanosensoren (die extrazelluläre Matrix, die Kernmembran und die neuralen Dehnungsrezeptoren) in Tiermodellen mechanischer Belüftungsschäden zu untersuchen. Anschließend wird eine Untersuchung der Lunge, der Hirnschädigung und der molekularen Mechanismen mit Hilfe genomischer und molekularbiologischer Techniken durchgeführt, um neue therapeutische Möglichkeiten zu identifizieren. In den entwickelten Modellen werden auch Medikamente zur Modulation der Aktivität dieser Mechanosensorstrukturen getestet. Schließlich wird anhand von Proben von Patienten und aus ihnen entwickelten Ex-vivo-Modellen ein translationaler Ansatz für die Ergebnisse der Tiermodelle erzielt. (German)
9 December 2021
0 references
Mechanische ventilatie kan long- en andere orgaanschade veroorzaken door de mechanische belasting waaraan het parenchym wordt onderworpen. Deze schade wordt geïnitieerd door een mechanotransductieproces, dat onder meer leidt tot longbeschadiging en hersendisfunctie. Dit project stelt voor dat mechanotransductie de meest specifieke stap van deze vorm van letsel is, en dat de belangrijkste mechanosensorstructuren daarom therapeutische doelstellingen zijn om letsel in verband met ventilatie te voorkomen. Het doel van het project is het identificeren van de activering van mechanosensorstructuren in de longen die aan mechanische ventilatie worden onderworpen en de betrokkenheid ervan bij het activeren van bijbehorende systemische reacties. Daartoe wordt voorgesteld om de rol van drie mechanosensoren (de extracellulaire matrix, het kernmembraan en de neurale rekreceptoren) te bestuderen in diermodellen van mechanische ventilatieschade. Vervolgens zal een studie worden uitgevoerd naar long-, hersenbeschadiging en de betrokken moleculaire mechanismen met behulp van genomische en moleculaire biologietechnieken om nieuwe therapeutische mogelijkheden te identificeren. In de ontwikkelde modellen zullen geneesmiddelen die bedoeld zijn om de activiteit van deze mechanosensorstructuren te moduleren, ook worden getest. Ten slotte zal een translationele benadering van de bevindingen van de diermodellen worden verkregen aan de hand van monsters van patiënten en ex-vivo-modellen die daaruit zijn ontwikkeld. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La ventilazione meccanica può causare danni ai polmoni e ad altri organi dallo stress meccanico cui è sottoposto il parenchima. Questo danno è iniziato da un processo di mechanotrasduzione, che innesca, tra gli altri processi, danni ai polmoni e disfunzione cerebrale. Questo progetto propone che la mechanotrasduzione sia la fase più specifica di questa forma di lesione e che, pertanto, le principali strutture mechanosensori costituiscano obiettivi terapeutici per evitare lesioni associate alla ventilazione. L'obiettivo del progetto è quello di identificare l'attivazione di strutture mechanosensori nei polmoni sottoposti a ventilazione meccanica e il suo coinvolgimento nell'attivazione di risposte sistemiche associate. A tal fine, si propone di studiare il ruolo di tre mechanosensori (la matrice extracellulare, la membrana nucleare e i recettori di stretching neurale) nei modelli animali di danno meccanico di ventilazione. Successivamente, sarà condotto uno studio sui danni polmonari, cerebrali e sui meccanismi molecolari coinvolti utilizzando tecniche di biologia genomica e molecolare per individuare nuove opportunità terapeutiche. Nei modelli sviluppati, verranno testati anche i farmaci destinati a modulare l'attività di queste strutture mechanosensoriali. Infine, utilizzando campioni di pazienti e modelli ex-vivo sviluppati da essi, si otterrà un approccio traslazionale ai risultati dei modelli animali. (Italian)
16 January 2022
0 references
Ο μηχανικός αερισμός μπορεί να προκαλέσει βλάβη στους πνεύμονες και άλλα όργανα από τη μηχανική καταπόνηση στην οποία υποβάλλεται το παρεγχύμα. Η βλάβη αυτή ενεργοποιείται από μια διαδικασία μηχανικής μεταγωγής, η οποία προκαλεί, μεταξύ άλλων διαδικασιών, βλάβη των πνευμόνων και εγκεφαλική δυσλειτουργία. Το σχέδιο αυτό προτείνει ότι η μηχανική μεταγωγή είναι το πιο συγκεκριμένο βήμα αυτής της μορφής τραυματισμού και ότι, ως εκ τούτου, οι κύριες δομές μηχανοαισθητήρων αποτελούν θεραπευτικούς στόχους για την αποφυγή τραυματισμών που συνδέονται με τον εξαερισμό. Στόχος του έργου είναι ο εντοπισμός της ενεργοποίησης των δομών μηχανοαισθητήρων στους πνεύμονες που υποβάλλονται σε μηχανικό αερισμό και της συμμετοχής του στην ενεργοποίηση συναφών συστημικών αποκρίσεων. Για το σκοπό αυτό, προτείνεται να μελετηθεί ο ρόλος των τριών μηχανοαισθητήρων (η εξωκυτταρική μήτρα, η πυρηνική μεμβράνη και οι υποδοχείς νευρικών τεντωμάτων) σε ζωικά μοντέλα μηχανικής βλάβης εξαερισμού. Στη συνέχεια, θα διεξαχθεί μελέτη των πνευμόνων, των εγκεφαλικών βλαβών και των μοριακών μηχανισμών που εμπλέκονται με τη χρήση τεχνικών γονιδιωματικής και μοριακής βιολογίας για τον εντοπισμό νέων θεραπευτικών δυνατοτήτων. Στα μοντέλα που αναπτύχθηκαν, θα δοκιμαστούν επίσης φάρμακα που προορίζονται να διαμορφώσουν τη δραστηριότητα αυτών των δομών μηχανοαισθητήρων. Τέλος, χρησιμοποιώντας δείγματα από ασθενείς και μοντέλα ex vivo που αναπτύχθηκαν από αυτά, θα επιτευχθεί μια μεταφραστική προσέγγιση των ευρημάτων των ζωικών μοντέλων. (Greek)
17 August 2022
0 references
Mekanisk ventilation kan forårsage lunge- og andre organskader som følge af den mekaniske belastning, som parenchymaet udsættes for. Denne skade er initieret af en mekanotransduktion proces, som udløser, blandt andre processer, lungeskader og hjerne dysfunktion. Dette projekt foreslår, at mekanotransduktion er det mest specifikke trin i denne form for skade, og at de vigtigste mekanosensorstrukturer derfor er terapeutiske mål for at undgå skader i forbindelse med ventilation. Formålet med projektet er at identificere aktiveringen af mekanosensorstrukturer i lungerne, der udsættes for mekanisk ventilation, og dens involvering i udløsningen af tilknyttede systemiske reaktioner. Til dette formål foreslås det at studere rollen for tre mechanosensorer (den ekstracellulære matrix, den nukleare membran og de neurale stretch receptorer) i dyremodeller af mekanisk ventilation skader. Efterfølgende vil der blive gennemført en undersøgelse af lunge-, hjerneskade og de molekylære mekanismer, der er involveret ved hjælp af genomiske og molekylære biologiteknikker for at identificere nye terapeutiske muligheder. I de udviklede modeller vil lægemidler, der har til formål at modulere aktiviteten af disse mekanosensorstrukturer, også blive afprøvet. Endelig vil der ved hjælp af prøver fra patienter og ex-vivo-modeller, der er udviklet ud fra dem, blive opnået en translationel tilgang til resultaterne af dyremodellerne. (Danish)
17 August 2022
0 references
Mekaaninen ilmanvaihto voi aiheuttaa keuhko- ja muita elinvaurioita mekaanisesta rasituksesta, jota parenkyma altistuu. Tämä vahinko johtuu mekanotransduktioprosessista, joka laukaisee muun muassa keuhkovaurioita ja aivojen toimintahäiriöitä. Tässä hankkeessa ehdotetaan, että mekanotransduktio on tämän vamman erityisin vaihe ja että sen vuoksi tärkeimmät mekanosensorirakenteet ovat terapeuttisia tavoitteita ilmanvaihdon aiheuttamien vammojen välttämiseksi. Hankkeen tavoitteena on tunnistaa mekanosensorirakenteiden aktivoituminen mekanosensorirakenteissa mekaanisessa ilmanvaihdossa ja sen osallistuminen siihen liittyvien systeemisten reaktioiden laukaisemiseen. Tätä varten ehdotetaan, että tutkitaan kolmen mekanosensorin (eksellulaarisen matriisin, ydinkalvon ja hermoston venytysreseptorien) roolia mekaanisen ilmanvaihtovaurion eläinmalleissa. Tämän jälkeen tehdään tutkimus keuhkojen, aivovaurioiden ja niihin liittyvien molekyylimekanismien käytöstä genomi- ja molekyylibiologian tekniikoilla uusien terapeuttisten mahdollisuuksien tunnistamiseksi. Kehitetyissä malleissa testataan myös lääkkeitä, jotka on tarkoitettu muokkaamaan näiden mekanosensorirakenteiden toimintaa. Lisäksi potilasnäytteiden ja niistä kehitettyjen ex-vivo-mallien avulla saadaan aikaan translaatiolähestymistapa eläinmallien havaintoihin. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Il-ventilazzjoni mekkanika tista’ tikkawża ħsara fil-pulmun u f’organi oħra mill-istress mekkaniku li għalih hija soġġetta l-parenchyma. Din il-ħsara tinbeda permezz ta ‘proċess ta’ mechanotransduction, li jikkawża, fost proċessi oħra, ħsara fil-pulmun u disfunzjoni tal-moħħ. Dan il-proġett jipproponi li l-mechanotransduction huwa l-aktar pass speċifiku ta’ din il-forma ta’ korriment, u li, għalhekk, l-istrutturi mekkaninosensuri ewlenin jikkostitwixxu objettivi terapewtiċi biex jiġi evitat korriment assoċjat mal-ventilazzjoni. L-objettiv tal-proġett huwa li jidentifika l-attivazzjoni ta’ strutturi mekkanisensuri fil-pulmun soġġett għal ventilazzjoni mekkanika u l-involviment tiegħu fl-attivazzjoni ta’ reazzjonijiet sistemiċi assoċjati. Għal dan il-għan, huwa propost li jiġi studjat ir-rwol ta ‘tliet mekkanisensuri (il-matriċi extraċellulari, il-membrana nukleari u r-riċetturi tal-ġibda newrali) f’mudelli ta’ annimali ta ‘ħsara mekkanika tal-ventilazzjoni. Sussegwentement, ser isir studju dwar il-ħsara fil-pulmun, fil-moħħ u l-mekkaniżmi molekulari involuti bl-użu ta’ tekniki ta’ bijoloġija ġenomika u molekulari biex jiġu identifikati opportunitajiet terapewtiċi ġodda. Fil-mudelli żviluppati, ser jiġu ttestjati wkoll il-mediċini maħsuba biex jimmodulaw l-attività ta’ dawn l-istrutturi mekkanisensuri. Fl-aħħar nett, bl-użu ta’ kampjuni mill-pazjenti u mudelli ex-vivo żviluppati minnhom, se jinkiseb approċċ traslazzjonali għas-sejbiet tal-mudelli tal-annimali. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Mehāniskā ventilācija var izraisīt plaušu un citu orgānu bojājumus no mehāniskā stresa, kam tiek pakļauta parenhīma. Šo bojājumu ierosina mehanotransdukcijas process, kas cita starpā izraisa plaušu bojājumus un smadzeņu disfunkciju. Šajā projektā ierosināts, ka mehanotransdukcija ir visspecifiskākais šāda veida traumas posms un ka tādēļ galvenās mehanosensoru struktūras veido terapeitiskus mērķus, lai izvairītos no traumām, kas saistītas ar ventilāciju. Projekta mērķis ir noteikt mehāniskās ventilācijas ventilācijā pakļauto mehanosensoru struktūru aktivizēšanu plaušās un tās iesaistīšanos saistītu sistēmisku reakciju izraisīšanā. Šajā nolūkā tiek ierosināts izpētīt trīs mehanosensoru (āršūnu matricas, kodolmembrānas un nervu stiepuma receptoru) lomu mehānisku ventilācijas bojājumu dzīvnieku modeļos. Pēc tam tiks veikts pētījums par plaušu, smadzeņu bojājumu un molekulāro mehānismu izmantošanu, izmantojot genomikas un molekulārās bioloģijas metodes, lai noteiktu jaunas terapeitiskās iespējas. Izstrādātajos modeļos tiks pārbaudītas arī zāles, kas paredzētas šo mechanosensor struktūru darbības modulēšanai. Visbeidzot, izmantojot pacientu paraugus un no tiem izstrādātos ex-vivo modeļus, tiks iegūta translatīva pieeja dzīvnieku modeļu konstatējumiem. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Mechanické vetranie môže spôsobiť poškodenie pľúc a iných orgánov z mechanického namáhania, ktorému je parenchyma vystavená. Toto poškodenie je iniciované procesom mechanotransdukcie, ktorý okrem iného spúšťa poškodenie pľúc a mozgovú dysfunkciu. V tomto projekte sa navrhuje, že mechanotransdukcia je najkonkrétnejším krokom tejto formy zranenia, a preto hlavné mechanosensorové štruktúry predstavujú terapeutické ciele, aby sa zabránilo poraneniu spojenému s vetraním. Cieľom projektu je identifikovať aktiváciu mechanosensorových štruktúr v pľúcach vystavených mechanickému vetraniu a jeho zapojenie do spúšťania súvisiacich systémových reakcií. Na tento účel sa navrhuje preskúmať úlohu troch mechanosenzory (excelulárna matrica, jadrová membrána a nervové stretch receptory) v zvieracích modeloch mechanického vetrania. Následne sa uskutoční štúdia pľúc, poškodenia mozgu a molekulárnych mechanizmov s použitím genómových a molekulárnych biologických techník s cieľom identifikovať nové terapeutické príležitosti. V vyvinutých modeloch sa budú testovať aj lieky určené na moduláciu aktivity týchto mechanosensorových štruktúr. Napokon, pomocou vzoriek od pacientov a modelov ex-vivo, ktoré sa z nich vyvinuli, sa získa translačný prístup k zisteniam zvieracích modelov. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is féidir le haeráil mheicniúil damáiste scamhóg agus orgán eile a dhéanamh ón strus meicniúil a bhfuil an parenchyma faoi réir aige. Tá an damáiste arna thionscnamh ag próiseas mechanotransduction, a triggers, i measc próisis eile, damáiste scamhóg agus mífheidhmiú inchinne. Molann an tionscadal seo gurb é mechanotransduction an chéim is sonraí den chineál seo díobhála, agus dá bhrí sin, is ionann na príomhstruchtúir mechanosensor agus cuspóirí teiripeacha chun díobháil a bhaineann le haeráil a sheachaint. Is é cuspóir an tionscadail gníomhachtú na struchtúr meicneora sa scamhóg atá faoi aeráil mheicniúil agus a rannpháirtíocht i spreagadh freagairtí sistéamacha gaolmhara a shainaithint. Chun na críche sin, tá sé beartaithe staidéar a dhéanamh ar ról trí mheicneoir (an maitrís extracellular, an membrane núicléach agus na gabhdóirí stráice néaracha) i múnlaí ainmhithe damáiste aerála meicniúil. Ina dhiaidh sin, déanfar staidéar ar scamhóga, damáiste inchinne agus na meicníochtaí móilíneacha atá i gceist ag baint úsáide as teicnící bitheolaíochta géanómaíocha agus móilíneacha chun deiseanna teiripeacha nua a shainaithint. Sna samhlacha a forbraíodh, déanfar tástáil freisin ar dhrugaí a bhfuil sé i gceist leo gníomhaíocht na struchtúr mechanosensor seo a mhodhnú. Ar deireadh, trí úsáid a bhaint as samplaí ó othair agus as samhlacha ex-vivo a forbraíodh uathu, gheofar cur chuige aistritheach maidir le torthaí na múnlaí ainmhithe. (Irish)
17 August 2022
0 references
Mechanické větrání může způsobit poškození plic a jiných orgánů z mechanického namáhání, kterému je parenchyma vystaveno. Toto poškození je iniciováno mechanotransdukčním procesem, který mimo jiné spouští poškození plic a mozkovou dysfunkci. Tento projekt navrhuje, že mechanotransdukce je nejkonkrétnějším krokem této formy zranění, a proto hlavní mechanosensorové struktury představují terapeutické cíle, aby se zabránilo zranění spojenému s větráním. Cílem projektu je identifikovat aktivaci mechanosensorových struktur v plicích vystavených mechanickému větrání a její zapojení do spouštění souvisejících systémových reakcí. Za tímto účelem se navrhuje studovat roli tří mechanosensorů (extracelulární matrice, jaderná membrána a receptory nervového úseku) v modelech mechanického větrání zvířat. Následně bude provedena studie plic, poškození mozku a molekulárních mechanismů využívajících techniky genomové a molekulární biologie k identifikaci nových terapeutických příležitostí. V vyvinutých modelech budou také testovány léky určené k modulaci činnosti těchto mechanosensorových struktur. A konečně, s využitím vzorků pacientů a modelů ex-vivo, které byly z nich vyvinuty, bude získán translační přístup ke zjištěním zvířecích modelů. (Czech)
17 August 2022
0 references
A ventilação mecânica pode causar danos nos pulmões e noutros órgãos devido ao stress mecânico a que o parênquima está sujeito. Este dano é iniciado por um processo de mecanotransdução, que desencadeia, entre outros processos, danos pulmonares e disfunção cerebral. Este projeto propõe que a mecanotransdução é a etapa mais específica desta forma de lesão e que, portanto, as principais estruturas mecanossensoras constituem objetivos terapêuticos para evitar lesões associadas à ventilação. O objetivo do projeto é identificar a ativação de estruturas mecanossensoras no pulmão submetidas à ventilação mecânica e o seu envolvimento no desencadeamento de respostas sistémicas associadas. Para isso, propõe-se estudar o papel de três mecanossensores (a matriz extracelular, a membrana nuclear e os receptores de estiramento neural) em modelos animais de danos à ventilação mecânica. Posteriormente, será realizado um estudo dos danos pulmonares, cerebrais e dos mecanismos moleculares envolvidos utilizando técnicas de biologia genómica e molecular para identificar novas oportunidades terapêuticas. Nos modelos desenvolvidos, também serão testados fármacos destinados a modular a atividade destas estruturas mecanossensoras. Por fim, utilizando-se amostras de pacientes e modelos ex-vivo desenvolvidos a partir deles, obter-se-á uma abordagem translacional dos achados dos modelos animais. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Mehaaniline ventilatsioon võib põhjustada kopsu- ja muid elundite kahjustusi mehaanilisest stressist, millele parenhüümi mõjutatakse. Seda kahjustust põhjustab mehhanotransduktsioon, mis põhjustab muu hulgas kopsukahjustust ja ajuhäireid. Projektis tehakse ettepanek, et mehhanotransduktsioon on selle vigastuse vormi kõige spetsiifilisem etapp ning seetõttu on peamised mehhanosensorstruktuurid terapeutilised eesmärgid, et vältida ventilatsiooniga seotud vigastusi. Projekti eesmärk on teha kindlaks mehhaanilise ventilatsiooniga kopsude mehhanosensorkonstruktsioonide aktiveerumine ja osalemine sellega seotud süsteemsete reaktsioonide vallandamisel. Selleks tehakse ettepanek uurida kolme mehhanosensori (lisamaatriks, tuumamembraan ja närvivenitusretseptorid) rolli mehaaniliste ventilatsioonikahjustuste loommudelites. Seejärel viiakse läbi uuring kopsu-, ajukahjustuste ja molekulaarsete mehhanismide kohta, kasutades genoomilisi ja molekulaarbioloogia tehnikaid, et teha kindlaks uued ravivõimalused. Väljatöötatud mudelites testitakse ka ravimeid, mis on mõeldud nende mehhanosensoristruktuuride aktiivsuse moduleerimiseks. Lõpuks, kasutades patsientidelt võetud proove ja neilt välja töötatud ex-vivo mudeleid, kasutatakse loommudelite tulemuste suhtes translatiivset lähenemisviisi. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A mechanikus szellőzés tüdő- és egyéb szervkárosodást okozhat a mechanikai stressz miatt, amelynek a parenchyma ki van téve. Ezt a károsodást egy mechanotranszdukciós folyamat okozza, amely többek között tüdőkárosodást és agyi diszfunkciót vált ki. Ez a projekt azt javasolja, hogy a mechanotranszdukció a sérülés e formájának legspecifikusabb lépése, és hogy ezért a fő mechanosenzor-struktúrák terápiás célokat képeznek a szellőztetéssel kapcsolatos sérülések elkerülése érdekében. A projekt célja, hogy azonosítsa a mechanikus szellőzésnek kitett tüdőmechanoszenzor-szerkezeteinek aktiválását és a kapcsolódó szisztémás reakciók kiváltásában való részvételét. Ennek érdekében javasoljuk, hogy tanulmányozzák a három mechanozenzor (az extracelluláris mátrix, a nukleáris membrán és az idegi szakasz receptorai) szerepét a mechanikus szellőzés károsodásának állati modelljeiben. Ezt követően a tüdő, az agykárosodás és a genomikus és molekuláris biológiai technikákat alkalmazó molekuláris mechanizmusok tanulmányozására kerül sor az új terápiás lehetőségek azonosítása érdekében. A kifejlesztett modellekben a mechanosensor-struktúrák aktivitásának modulálására szánt gyógyszereket is tesztelik. Végül, a betegminták és az ezekből kifejlesztett ex-vivo modellek felhasználásával az állatmodellek eredményeinek transzlációs megközelítése lesz elérhető. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Механичната вентилация може да причини увреждане на белите дробове и други органи от механичния стрес, на който е подложен паренхимът. Това увреждане се инициира от процес на механотрансдукция, който предизвиква, наред с други процеси, увреждане на белите дробове и мозъчна дисфункция. Този проект предлага механотрансдукцията да е най-специфичната стъпка от тази форма на нараняване и следователно основните механосензорни структури представляват терапевтични цели, за да се избегне нараняване, свързано с вентилацията. Целта на проекта е да се идентифицира активирането на механосензорни структури в белите дробове, подложени на механична вентилация, и неговото участие в задействането на свързаните системни реакции. За тази цел се предлага да се проучи ролята на три механосензора (извънклетъчната матрица, ядрената мембрана и невронните стречи рецептори) в животинските модели на механична вентилация. Впоследствие ще бъде проведено проучване на белодробните, мозъчните увреждания и молекулярните механизми с използване на геномна и молекулярна биология, за да се идентифицират нови терапевтични възможности. В разработените модели лекарства, предназначени за модулиране на активността на тези механосензорни структури, също ще бъдат тествани. И накрая, с помощта на проби от пациенти и разработени от тях ex-vivo модели, ще бъде получен транслационен подход към резултатите от животинските модели. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Mechaninė ventiliacija gali sukelti plaučių ir kitų organų pažeidimus dėl mechaninio streso, kurį veikia parenchima. Šią žalą inicijuoja mechanotransduction procesas, kuris, be kitų procesų, sukelia plaučių pažeidimą ir smegenų disfunkciją. Šiame projekte siūloma, kad mechanotransduction būtų pats konkretus šios sužalojimo formos žingsnis, todėl pagrindinės mechanosensorinės struktūros sudaro terapinius tikslus, kad būtų išvengta su ventiliacija susijusių sužalojimų. Projekto tikslas yra nustatyti mechanosensorinių struktūrų aktyvavimą plaučiuose, kuriems taikoma mechaninė ventiliacija, ir jos dalyvavimą susijusių sisteminių reakcijų sužadinimui. Šiuo tikslu siūloma ištirti trijų mechanosensorių (užląstelinės matricos, branduolinės membranos ir nervinių ruožo receptorių) vaidmenį gyvūnų modeliuose mechaninei ventiliacijai. Vėliau bus atliktas plaučių, smegenų pažeidimo ir molekulinių mechanizmų tyrimas naudojant genominius ir molekulinės biologijos metodus, siekiant nustatyti naujas terapines galimybes. Sukurtuose modeliuose taip pat bus išbandyti vaistai, skirti šių mechanosensorinių struktūrų veiklai moduliuoti. Galiausiai, naudojant pacientų mėginius ir iš jų sukurtus „ex-vivo“ modelius, bus taikomas požiūris į gyvūnų modelių išvadas. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Mehanička ventilacija može uzrokovati oštećenje pluća i drugih organa od mehaničkog naprezanja kojem je podvrgnut parenhim. Ovo oštećenje započinje mehanotransdukcijskim procesom koji, među ostalim procesima, pokreće oštećenje pluća i disfunkciju mozga. Ovim se projektom predlaže da je mehanotransdukcija najspecifičniji korak ovog oblika ozljede te da stoga glavne mehanosenzorske strukture predstavljaju terapijske ciljeve kako bi se izbjegle ozljede povezane s ventilacijom. Cilj projekta je utvrditi aktivaciju mehanosenzorskih struktura u plućima podvrgnutim mehaničkoj ventilaciji i njegovu uključenost u aktiviranje povezanih sistemskih odgovora. U tu svrhu predlaže se proučavanje uloge triju mehanosenzora (izvanstanične matrice, nuklearne membrane i receptora neuronskog rastezanja) u životinjskim modelima mehaničkih oštećenja ventilacije. Nakon toga će se provesti istraživanje pluća, oštećenja mozga i molekularnih mehanizama koji se koriste genomskim i molekularnim biološkim tehnikama kako bi se utvrdile nove terapijske mogućnosti. U razvijenim modelima, testirat će se i lijekovi namijenjeni moduliranju aktivnosti tih mehanosenzorskih struktura. Konačno, koristeći uzorke pacijenata i ex-vivo modele razvijene od njih, dobit će se translacijski pristup nalazima životinjskih modela. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Mekanisk ventilation kan orsaka lungskador och andra organskador på grund av den mekaniska påfrestning som parenchymen utsätts för. Denna skada initieras av en mekanotransduktionsprocess, som bland annat utlöser lungskador och hjärndysfunktion. I detta projekt föreslås att mekanotransduktion är det mest specifika steget i denna form av skada, och att de huvudsakliga mekanosensorstrukturerna därför utgör terapeutiska mål för att undvika skador i samband med ventilation. Syftet med projektet är att identifiera aktiveringen av mekaniska sensorstrukturer i lungan som utsätts för mekanisk ventilation och dess inblandning i utlösandet av tillhörande systemiska reaktioner. För detta ändamål föreslås att man studerar rollen av tre mekanosensorer (den extracellulära matrisen, kärnmembranet och neurala stretchreceptorerna) i djurmodeller av mekaniska ventilationsskador. Därefter kommer en studie av lungskador, hjärnskador och de molekylära mekanismerna med hjälp av genomiska och molekylära biologitekniker att genomföras för att identifiera nya terapeutiska möjligheter. I de utvecklade modellerna kommer läkemedel som är avsedda att modulera aktiviteten hos dessa mekanosensorstrukturer också att testas. Slutligen, med hjälp av prover från patienter och ex-vivo-modeller som utvecklats från dem, kommer man att få en translationell metod för resultaten av djurmodellerna. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Ventilația mecanică poate provoca leziuni pulmonare și alte organe de la stresul mecanic la care este supus parenchimul. Această deteriorare este inițiată printr-un proces de mecanotransducție, care declanșează, printre alte procese, leziuni pulmonare și disfuncții cerebrale. Acest proiect propune ca mecanotransducția să fie cea mai specifică etapă a acestei forme de vătămare și, prin urmare, principalele structuri de mecanici să constituie obiective terapeutice pentru a evita rănirea asociată ventilației. Obiectivul proiectului este de a identifica activarea structurilor mecanice din plămâni supuse ventilației mecanice și implicarea sa în declanșarea răspunsurilor sistemice asociate. În acest scop, se propune studierea rolului a trei mecanici (matricea extracelulară, membrana nucleară și receptorii de întindere neurală) în modelele animale de deteriorare mecanică a ventilației. Ulterior, se va realiza un studiu al leziunilor pulmonare, cerebrale și ale mecanismelor moleculare implicate prin utilizarea tehnicilor de biologie genomică și moleculară pentru a identifica noi oportunități terapeutice. În modelele dezvoltate, medicamentele destinate modulării activității acestor structuri de mecanosenzor vor fi, de asemenea, testate. În cele din urmă, folosind eșantioane de la pacienți și modele ex-vivo dezvoltate din acestea, se va obține o abordare translațională a rezultatelor modelelor animale. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Mehansko prezračevanje lahko povzroči poškodbe pljuč in drugih organov zaradi mehanske obremenitve, ki ji je izpostavljen parenhim. To poškodbo sproži mechanotransdukcijski proces, ki med drugim povzroči poškodbe pljuč in možgansko disfunkcijo. Ta projekt predlaga, da je mechanotransdukcija najbolj specifičen korak te oblike poškodbe in da so zato glavne mehanosensorske strukture terapevtski cilji za preprečevanje poškodb, povezanih z prezračevanjem. Cilj projekta je opredeliti aktivacijo mechanosensorskih struktur v pljučih, izpostavljenih mehanskemu prezračevanju, in njegovo vpletenost v sprožitev povezanih sistemskih odzivov. V ta namen se predlaga, da se preuči vloga treh mehanozonzorjev (zunajcelični matriks, jedrska membrana in receptorji nevronskega raztezanja) v živalskih modelih mehanskih poškodb zaradi prezračevanja. Nato se bo izvedla študija pljuč, poškodb možganov in molekularnih mehanizmov, vključenih z genomskimi in molekularnimi biološkimi tehnikami, da bi ugotovili nove terapevtske možnosti. V razvitih modelih bodo preizkušena tudi zdravila, namenjena modulaciji aktivnosti teh mechanosensorskih struktur. Nazadnje, z uporabo vzorcev bolnikov in modelov ex-vivo, razvitih iz njih, bo dosežen translacijski pristop k ugotovitvam živalskih modelov. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Wentylacja mechaniczna może spowodować uszkodzenie płuc i innych narządów z powodu naprężeń mechanicznych, którym podlega miąższ. Uszkodzenie to inicjuje proces mechanotransdukcji, który powoduje, między innymi, uszkodzenie płuc i dysfunkcję mózgu. Projekt ten proponuje, aby mechanotransdukcja była najbardziej specyficznym etapem tej formy urazu, a zatem główne struktury mechanosensorowe stanowią cele terapeutyczne, aby uniknąć urazów związanych z wentylacją. Celem projektu jest identyfikacja aktywacji struktur mechanosensorowych w płucach poddanych wentylacji mechanicznej oraz jej udział w wywoływaniu związanych z tym reakcji systemowych. W tym celu proponuje się zbadanie roli trzech mechanosensorów (matrycy pozakomórkowej, błony jądrowej i receptorów rozciągania nerwowego) w zwierzęcych modelach uszkodzeń wentylacji mechanicznej. Następnie przeprowadzone zostaną badania nad uszkodzeniem płuc, uszkodzeniem mózgu i mechanizmami molekularnymi z wykorzystaniem technik biologii genomowej i molekularnej w celu określenia nowych możliwości terapeutycznych. W opracowanych modelach badane będą również leki mające na celu modulowanie aktywności tych struktur mechanosensorowych. Wreszcie, korzystając z próbek od pacjentów i modeli ex-vivo opracowanych na ich podstawie, uzyska się translacyjne podejście do wyników modeli zwierzęcych. (Polish)
17 August 2022
0 references
Oviedo
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_01614
0 references