R-LOOPS-INITIATED GENOMIC REPLICATION DISSECTION AT GENETIC AND MOLECULAR LEVEL (Q3139895)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3139895 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | R-LOOPS-INITIATED GENOMIC REPLICATION DISSECTION AT GENETIC AND MOLECULAR LEVEL |
Project Q3139895 in Spain |
Statements
143,292.06 Euro
0 references
177,870.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2016
0 references
30 June 2019
0 references
UNIVERSIDAD DE SEVILLA
0 references
41092
0 references
LAS CELULAS TIENEN QUE DUPLICAR TODO SU ADN ANTES DE LA DIVISION CELULAR. LA REPLICACION DEL ADN SE INICIA EN MUCHOS SITIOS A LO LARGO DE LOS CROMOSOMAS EUCARIOTICOS, ASEGURANDOSE UNA COMPLETA DUPLICACION GENOMICA DENTRO DE UNA FASE S INDIVIDUAL. LA INICIACION DE LA REPLICACION ESTA LIMITADA TEMPORALMENTE Y ESPACIALMENTE A LOS DENOMINADOS ORIGENES DE REPLICACION QUE SE CARACTERIZAN MEJOR EN LEVADURA POR LA INTERACCION DEL COMPLEJO DE REPLICACION DE ORIGEN (ORC) CON UNA SECUENCIA DE REPLICACION AUTONOMA (ARS). LA SINTESIS DEL ADN SE INICIA A PARTIR DE FRAGMENTOS CORTOS DE ARN, QUE DESPUES ESTAN ELIMINADOS POR VARIOS ACTIVIDADES ENZIMATICAS._x000D_ LA SINTESIS DEL ADN COMIENZA A PARTIR DE UN CEBADOR DE ARN QUE PROVIENE DE ADN POLIMERASA ALPHA Y SU ACTIVIDAD PRIMASA INTRINSECA. HEMOS DEMOSTRADO QUE EN CONDICIONES QUE PROMUEVEN LA FORMACION DE HIBRIDOS ENTRE ARN:ADN (R-LOOPS), SE OBSERVA EVENTOS DE REPLICACION INICIADOS POR LA TRANSCRIPCION (RIT) DE ARN POLIMERASA I EN ADN RIBOSOMAL A NIVEL MOLECULAR. DEBIDO A QUE LOS EVENTOS RIT SON INDEPENDIENTES DEL ORIGEN DE REPLICACION, ELLOS TIENEN EL POTENCIAL DE CONTRIBUIR A CAMBIOS EN EL NUMERO DE COPIAS DE GENES, PARTICULARMENTE RELACIONADAS CON LA CARCINOGENESIS O LA EVOLUCION DE GENOMA. POR TANTO, RIT ES UN NUEVO PROCESO DE REPLICACION QUE ES RELEVANTE PARA ESTABILIDAD DEL GENOMA Y NUEVAS CAUSAS DE ENFERMEDADES DE EUCARIOTAS SUPERIORES Y HUMANOS. _x000D_ LA LEVADURA SACCHAROMYCES CEREVISIAE ES UN ELEGANTE MODELO EUCARIOTICO PARA ESTUDIAR LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN RIT Y LA REGULACION DE RIT. LEVADURA NO SOLO TIENE VENTAJAS EXPERIMENTALES PARA EL ANALISIS DETALLADO DEL MECANISMO DE RIT, SI NO TAMBIEN QUE GENES REQUERIDOS PARA LA REPLICACION ESTAN CONSERVADOS ENTRE LEVADURA Y HUMANOS. EN ESTE PROYECTO QUEREMOS ESTABLECER QUE FACTORES Y MECANISMOS GUIAN A RIT. QUEREMOS DETERMINAR DONDE RIT OCURRE A LO LARGO DE TODO EL GENOMA, Y QUE FACTORES DE REPLICACION/REPARACION DEL ADN SE REQUIEREN PARA LLEVAR A CABO ESTOS EVENTOS DE REPLICACION NO PROGRAMADA EN EL ADN RIBOSOMAL, Y COMO ELLOS AFECTAN A LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR. (Spanish)
0 references
CELLS HAVE TO DOUBLE ALL OF THEIR DNA BEFORE CELL DIVISION. DNA REPLICATION BEGINS AT MANY SITES ALONG THE EUKARYOTIC CHROMOSOMES, ENSURING A COMPLETE GENOMIC DUPLICATION WITHIN AN INDIVIDUAL PHASE S. THE INITIATION OF REPLICATION IS LIMITED TEMPORARILY AND SPATIALLY TO THE SO-CALLED ORIGINS OF REPLICATION THAT ARE BEST CHARACTERISED IN YEAST BY THE INTERACTION OF THE ORIGIN REPLICATION COMPLEX (ORC) WITH A SEQUENCE OF AUTONOMOUS REPLICATION (ARS). DNA SINTESIS is initiated by RNA short-term FRAGMENTS, which are eliminated by several enzymetic activities._x000D_ DNA Synthesis COMING TO PARTY ALPHA RNA CEBADOR AND INtrinsic PRIMASE ACTIVITY. WE HAVE SHOWN THAT UNDER CONDITIONS THAT PROMOTE HYBRID FORMATION BETWEEN ARN:ADN (R-LOOPS), REPLICATION EVENTS INITIATED BY TRANSCRIPTION (RIT) OF RNA POLYMERASE I IN RIBOSOMAL DNA AT MOLECULAR LEVEL ARE OBSERVED. BECAUSE RIT EVENTS ARE INDEPENDENT OF THE ORIGIN OF REPLICATION, THEY HAVE THE POTENTIAL TO CONTRIBUTE TO CHANGES IN THE NUMBER OF COPIES OF GENES, PARTICULARLY RELATED TO CARCINOGENESIS OR GENOME EVOLUTION. THEREFORE, RIT IS A NEW REPLICATION PROCESS THAT IS RELEVANT TO GENOME STABILITY AND NEW CAUSES OF UPPER AND HUMAN EUKARYOTE DISEASES. _x000D_ the LEVADURA SACCHAROMYCES CEREVISIAE is an elegant eukaryotic model to study the mechanisms implemented in RIT and the Regulation of RIT. YEAST NOT ONLY HAS EXPERIMENTAL ADVANTAGES FOR DETAILED ANALYSIS OF THE RIT MECHANISM, BUT ALSO THAT GENES REQUIRED FOR REPLICATION ARE PRESERVED BETWEEN YEAST AND HUMANS. IN THIS PROJECT WE WANT TO ESTABLISH WHICH FACTORS AND MECHANISMS GUIDE RIT. WE WANT TO DETERMINE WHERE RIT OCCURS THROUGHOUT THE GENOME, AND WHICH DNA REPLICATION/REPAIR FACTORS ARE REQUIRED TO CARRY OUT THESE UNPROGRAMMED REPLICATION EVENTS IN RIBOSOMAL DNA, AND AS THEY AFFECT CELL CYCLE PROGRESSION. (English)
12 October 2021
0.191776079378034
0 references
LES CELLULES DOIVENT DOUBLER TOUT LEUR ADN AVANT LA DIVISION CELLULAIRE. LA RÉPLICATION DE L’ADN COMMENCE À DE NOMBREUX SITES LE LONG DES CHROMOSOMES EUCARYOTES, ASSURANT UNE DUPLICATION GÉNOMIQUE COMPLÈTE AU SEIN D’UNE PHASE S INDIVIDUELLE. L’INITIATION DE LA RÉPLICATION EST LIMITÉE TEMPORAIREMENT ET SPATIALEMENT AUX SOI-DISANT ORIGINES DE RÉPLICATION QUI SONT MIEUX CARACTÉRISÉES DANS LA LEVURE PAR L’INTERACTION DU COMPLEXE DE RÉPLICATION D’ORIGINE (ORC) AVEC UNE SÉQUENCE DE RÉPLICATION AUTONOME (ARS). L’ADN SINTESIS est initié par des FRAGMENTS à court terme de l’ARN, qui sont éliminés par plusieurs activités enzymatiques._x000D_ Synthèse de l’ADN ENTRÉE À PARTIE ALPHA ARN cébador ET ACTIVITÉ primase intrinsèque. NOUS AVONS MONTRÉ QUE DANS DES CONDITIONS QUI FAVORISENT LA FORMATION D’HYBRIDES ENTRE ARN:ADN (R-LOOPS), DES ÉVÉNEMENTS DE RÉPLICATION INITIÉS PAR TRANSCRIPTION (RIT) DE L’ARN POLYMÉRASE I DANS L’ADN RIBOSOMIQUE AU NIVEAU MOLÉCULAIRE SONT OBSERVÉS. ÉTANT DONNÉ QUE LES ÉVÉNEMENTS RIT SONT INDÉPENDANTS DE L’ORIGINE DE LA RÉPLICATION, ILS PEUVENT CONTRIBUER AUX CHANGEMENTS DANS LE NOMBRE DE COPIES DE GÈNES, PARTICULIÈREMENT LIÉS À LA CANCÉROGÉNÈSE OU À L’ÉVOLUTION DU GÉNOME. PAR CONSÉQUENT, RIT EST UN NOUVEAU PROCESSUS DE RÉPLICATION QUI EST PERTINENT POUR LA STABILITÉ DU GÉNOME ET DE NOUVELLES CAUSES DE MALADIES EUCARYOTES SUPÉRIEURES ET HUMAINES. _x000D_ le Levadura SACCHAROMYCES CEREVISIAE est un élégant modèle eucaryotique pour étudier les mécanismes mis en œuvre dans le RIT et la réglementation du RIT. LA LEVURE A NON SEULEMENT DES AVANTAGES EXPÉRIMENTAUX POUR L’ANALYSE DÉTAILLÉE DU MÉCANISME RIT, MAIS AUSSI QUE LES GÈNES NÉCESSAIRES À LA RÉPLICATION SONT PRÉSERVÉS ENTRE LA LEVURE ET L’HOMME. DANS CE PROJET, NOUS VOULONS DÉTERMINER QUELS FACTEURS ET MÉCANISMES GUIDENT LE RIT. NOUS VOULONS DÉTERMINER OÙ LE RIT SE PRODUIT TOUT AU LONG DU GÉNOME, ET QUELS FACTEURS DE RÉPLICATION/RÉPARATION DE L’ADN SONT NÉCESSAIRES POUR EFFECTUER CES ÉVÉNEMENTS DE RÉPLICATION NON PROGRAMMÉS DANS L’ADN RIBOSOMIQUE, ET AU FUR ET À MESURE QU’ILS AFFECTENT LA PROGRESSION DU CYCLE CELLULAIRE. (French)
2 December 2021
0 references
ZELLEN MÜSSEN IHRE GESAMTE DNA VOR DER ZELLTEILUNG VERDOPPELN. DIE DNA-REPLIKATION BEGINNT AN VIELEN STELLEN ENTLANG DER EUKARYOTISCHEN CHROMOSOMEN UND SORGT FÜR EINE VOLLSTÄNDIGE GENOMISCHE DUPLIKATION INNERHALB EINER EINZELNEN PHASE S. DIE EINLEITUNG DER REPLIKATION BESCHRÄNKT SICH VORÜBERGEHEND UND RÄUMLICH AUF DIE SOGENANNTEN URSPRÜNGE DER REPLIKATION, DIE AM BESTEN IN HEFE DURCH DIE WECHSELWIRKUNG DES URSPRUNGSREPLIKATIONSKOMPLEXES (ORC) MIT EINER SEQUENZ AUTONOMER REPLIKATION (ARS) GEKENNZEICHNET SIND. DNA SINTESIS wird von RNA kurzfristigen FRAGMENTS initiiert, die durch mehrere Enzymaktivitäten eliminiert werden._x000D_ DNA Synthesis COMING TO PARTY ALPHA RNA cebador UND intrinsische Primas-Aktivität. WIR HABEN GEZEIGT, DASS UNTER BEDINGUNGEN, DIE DIE HYBRIDBILDUNG ZWISCHEN ARN:ADN (R-LOOPS) FÖRDERN, REPLIKATIONSEREIGNISSE DURCH TRANSKRIPTION (RIT) DER RNA-POLYMERASE I IN RIBOSOMALER DNA AUF MOLEKULARER EBENE BEOBACHTET WERDEN. DA RIT-EREIGNISSE UNABHÄNGIG VOM URSPRUNG DER REPLIKATION SIND, HABEN SIE DAS POTENZIAL, ZU VERÄNDERUNGEN IN DER ANZAHL DER KOPIEN VON GENEN BEIZUTRAGEN, INSBESONDERE IM ZUSAMMENHANG MIT DER KARZINOGENESE ODER DER GENOMENTWICKLUNG. DAHER IST RIT EIN NEUER REPLIKATIONSPROZESS, DER FÜR GENOMSTABILITÄT UND NEUE URSACHEN VON OBEREN UND MENSCHLICHEN EUKARYOTE-ERKRANKUNGEN RELEVANT IST. _x000D_ Die Levadura SACCHAROMYCES CEREVISIAE ist ein elegantes eukaryotisches Modell zur Untersuchung der in RIT und der RIT-Verordnung umgesetzten Mechanismen. HEFE HAT NICHT NUR EXPERIMENTELLE VORTEILE FÜR DIE DETAILLIERTE ANALYSE DES RIT-MECHANISMUS, SONDERN AUCH, DASS DIE FÜR DIE REPLIKATION ERFORDERLICHEN GENE ZWISCHEN HEFE UND MENSCH ERHALTEN BLEIBEN. IN DIESEM PROJEKT WOLLEN WIR FESTLEGEN, WELCHE FAKTOREN UND MECHANISMEN RIT LEITEN. WIR WOLLEN BESTIMMEN, WO RIT IM GESAMTEN GENOM AUFTRITT UND WELCHE DNA-REPLIKATIONS-/REPARATURFAKTOREN ERFORDERLICH SIND, UM DIESE NICHT PROGRAMMIERTEN REPLIKATIONSEREIGNISSE IN RIBOSOMALER DNA DURCHZUFÜHREN, UND DA SIE DAS FORTSCHREITEN DES ZELLZYKLUS BEEINFLUSSEN. (German)
9 December 2021
0 references
CELLEN MOETEN AL HUN DNA VERDUBBELEN VOOR CELDELING. DE REPLICATIE VAN DNA BEGINT OP VELE PLAATSEN LANGS DE EUKARYOTIC CHROMOSOMEN, DIE EEN VOLLEDIGE GENOMIC DUPLICATIE BINNEN EEN INDIVIDUELE FASE S VERZEKEREN. HET INITIËREN VAN REPLICATIE IS TIJDELIJK EN RUIMTELIJK BEPERKT TOT DE ZOGENAAMDE OORSPRONG VAN REPLICATIE DIE HET BEST IN GIST WORDT GEKENMERKT DOOR DE INTERACTIE VAN HET OORSPRONGSREPLICATIECOMPLEX (ORC) MET EEN OPEENVOLGING VAN AUTONOME REPLICATIE (ARS). DNA SINTESIS wordt geïnitieerd door RNA korte termijn FRAGMENTS, die worden geëlimineerd door verschillende enzymatische activiteiten._x000D_ DNA Synthesis COMING TO PARTY ALPHA RNA cebador EN intrinsieke primase ACTIVITEIT. WE HEBBEN AANGETOOND DAT ONDER OMSTANDIGHEDEN DIE HYBRIDE VORMING BEVORDEREN TUSSEN ARN:ADN (R-LOOPS), REPLICATIEGEBEURTENISSEN GEÏNITIEERD DOOR TRANSCRIPTIE (RIT) VAN RNA POLYMERASE I IN RIBOSOMAAL DNA OP MOLECULAIR NIVEAU WORDEN WAARGENOMEN. OMDAT RIT-VOORVALLEN ONAFHANKELIJK ZIJN VAN DE OORSPRONG VAN REPLICATIE, KUNNEN ZE BIJDRAGEN AAN VERANDERINGEN IN HET AANTAL KOPIEËN VAN GENEN, MET NAME GERELATEERD AAN CARCINOGENESE OF GENOOMONTWIKKELING. DAAROM IS RIT EEN NIEUW REPLICATIEPROCES DAT RELEVANT IS VOOR GENOOMSTABILITEIT EN NIEUWE OORZAKEN VAN BOVENSTE EN MENSELIJKE EUKARYOTEZIEKTEN. _x000D_ de Levadura SACCHAROMYCES CEREVISIAE is een elegant eukaryotic model om de mechanismen te bestuderen die in RIT en de verordening van RIT worden toegepast. GIST HEEFT NIET ALLEEN EXPERIMENTELE VOORDELEN VOOR EEN GEDETAILLEERDE ANALYSE VAN HET RIT-MECHANISME, MAAR OOK DAT GENEN DIE NODIG ZIJN VOOR REPLICATIE BEWAARD BLIJVEN TUSSEN GIST EN MENS. IN DIT PROJECT WILLEN WE VASTSTELLEN WELKE FACTOREN EN MECHANISMEN RIT BEGELEIDEN. WE WILLEN BEPALEN WAAR RIT IN HET GENOOM VOORKOMT EN WELKE DNA-REPLICATIE-/REPARATIEFACTOREN NODIG ZIJN OM DEZE NIET-GEPROGRAMMEERDE REPLICATIEGEBEURTENISSEN IN RIBOSOMAAL DNA UIT TE VOEREN EN OMDAT ZE DE PROGRESSIE VAN DE CELCYCLUS BEÏNVLOEDEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
LE CELLULE DEVONO RADDOPPIARE TUTTO IL DNA PRIMA DELLA DIVISIONE CELLULARE. LA REPLICAZIONE DEL DNA INIZIA IN MOLTI SITI LUNGO I CROMOSOMI EUCARIOTICI, GARANTENDO UNA DUPLICAZIONE GENOMICA COMPLETA ALL'INTERNO DI UNA SINGOLA FASE S. L'INIZIO DELLA REPLICAZIONE È LIMITATO TEMPORANEAMENTE E SPAZIALE ALLE COSIDDETTE ORIGINI DELLA REPLICAZIONE CHE SONO MEGLIO CARATTERIZZATE IN LIEVITO DALL'INTERAZIONE DEL COMPLESSO DI REPLICAZIONE DI ORIGINE (ORC) CON UNA SEQUENZA DI REPLICAZIONE AUTONOMA (ARS). DNA SINTESIS è iniziato da RNA a breve termine FRAGMENTS, che sono eliminati da diverse attività enzimatiche._x000D_ sintesi del DNA COMING TO PARTY ALPHA RNA cebador E intrinseca primasi ATTIVITÀ. ABBIAMO DIMOSTRATO CHE IN CONDIZIONI CHE PROMUOVONO LA FORMAZIONE IBRIDA TRA ARN:ADN (R-LOOPS), SI OSSERVANO EVENTI DI REPLICA INIZIATI DALLA TRASCRIZIONE (RIT) DELLA RNA POLIMERASI I NEL DNA RIBOSOMIALE A LIVELLO MOLECOLARE. POICHÉ GLI EVENTI RIT SONO INDIPENDENTI DALL'ORIGINE DELLA REPLICAZIONE, HANNO IL POTENZIALE DI CONTRIBUIRE A CAMBIAMENTI NEL NUMERO DI COPIE DEI GENI, IN PARTICOLARE LEGATI ALLA CANCEROGENESI O ALL'EVOLUZIONE DEL GENOMA. PERTANTO, IL RIT È UN NUOVO PROCESSO DI REPLICA CHE È RILEVANTE PER LA STABILITÀ DEL GENOMA E PER LE NUOVE CAUSE DI MALATTIE DELL'EUCARIOTO SUPERIORE E UMANO. _x000D_ il Levadura SACCHAROMYCES CEREVISIAE è un elegante modello eucariotico per studiare i meccanismi implementati nel RIT e nel Regolamento del RIT. IL LIEVITO NON SOLO PRESENTA VANTAGGI SPERIMENTALI PER UN'ANALISI DETTAGLIATA DEL MECCANISMO RIT, MA ANCHE CHE I GENI NECESSARI PER LA REPLICAZIONE SONO CONSERVATI TRA LIEVITO E ESSERI UMANI. IN QUESTO PROGETTO VOGLIAMO STABILIRE QUALI FATTORI E MECCANISMI GUIDANO LA RIT. VOGLIAMO DETERMINARE DOVE IL RIT SI VERIFICA IN TUTTO IL GENOMA, E QUALI FATTORI DI REPLICAZIONE/RIPARAZIONE DEL DNA SONO NECESSARI PER EFFETTUARE QUESTI EVENTI DI REPLICAZIONE NON PROGRAMMATA NEL DNA RIBOSOMIALE, E POICHÉ INFLUENZANO LA PROGRESSIONE DEL CICLO CELLULARE. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΤΑ ΚΎΤΤΑΡΑ ΠΡΈΠΕΙ ΝΑ ΔΙΠΛΑΣΙΆΣΟΥΝ ΌΛΟ ΤΟ DNA ΤΟΥΣ ΠΡΙΝ ΤΗΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΔΙΑΊΡΕΣΗ. Η ΑΝΤΙΓΡΑΦΉ DNA ΞΕΚΙΝΆ ΣΕ ΠΟΛΛΆ ΣΗΜΕΊΑ ΚΑΤΆ ΜΉΚΟΣ ΤΩΝ ΕΥΚΑΡΥΩΤΙΚΏΝ ΧΡΩΜΟΣΩΜΆΤΩΝ, ΕΞΑΣΦΑΛΊΖΟΝΤΑΣ ΜΙΑ ΠΛΉΡΗ ΓΟΝΙΔΙΩΜΑΤΙΚΉ ΕΠΙΚΆΛΥΨΗ ΕΝΤΌΣ ΜΙΑΣ ΜΕΜΟΝΩΜΈΝΗΣ ΦΆΣΗΣ S. Η ΈΝΑΡΞΗ ΤΗΣ ΑΝΤΙΓΡΑΦΉΣ ΠΕΡΙΟΡΊΖΕΤΑΙ ΠΡΟΣΩΡΙΝΆ ΚΑΙ ΧΩΡΙΚΆ ΣΤΙΣ ΛΕΓΌΜΕΝΕΣ ΠΗΓΈΣ ΤΗΣ ΑΝΤΙΓΡΑΦΉΣ ΠΟΥ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΟΝΤΑΙ ΚΑΛΎΤΕΡΑ ΣΤΗ ΜΑΓΙΆ ΑΠΌ ΤΗΝ ΑΛΛΗΛΕΠΊΔΡΑΣΗ ΤΟΥ ΣΥΓΚΡΟΤΉΜΑΤΟΣ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΉΣ ΠΡΟΈΛΕΥΣΗΣ (ORC) ΜΕ ΜΙΑ ΑΚΟΛΟΥΘΊΑ ΑΥΤΌΝΟΜΗΣ ΑΝΤΙΓΡΑΦΉΣ (ARS). Το DNA SINTESIS ξεκινά από τις βραχυπρόθεσμες FRAGMENTS RNA, οι οποίες αποβάλλονται από διάφορες ενζυμικές δραστηριότητες._x000D_ Σύνθεση DNA ΣΥΝΘΕΣΗ ΓΙΑ ΤΟ ΣΥΜΜΕΤΟΧΟ ΤΗΣ ΑΛΦΑ RNA cebador ΚΑΙ ΤΗΣ εγγενούς ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑΣ ΠΡΩΤΟΒΟΥΛΙΑΣ. ΈΧΟΥΜΕ ΔΕΊΞΕΙ ΌΤΙ ΥΠΌ ΣΥΝΘΉΚΕΣ ΠΟΥ ΠΡΟΆΓΟΥΝ ΤΟΝ ΥΒΡΙΔΙΚΌ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΌ ΜΕΤΑΞΎ ARN:ADN (R-ΒΡΌΧΟΙ), ΠΑΡΑΤΗΡΟΎΝΤΑΙ ΣΥΜΒΆΝΤΑ ΑΝΤΙΓΡΑΦΉΣ ΠΟΥ ΞΕΚΙΝΟΎΝ ΜΕ ΜΕΤΑΓΡΑΦΉ (RIT) ΤΗΣ RNA ΠΟΛΥΜΕΡΆΣΗΣ I ΣΤΟ ΡΙΒΟΣΩΜΙΚΌ DNA ΣΕ ΜΟΡΙΑΚΌ ΕΠΊΠΕΔΟ. ΕΠΕΙΔΉ ΤΑ ΣΥΜΒΆΝΤΑ RIT ΕΊΝΑΙ ΑΝΕΞΆΡΤΗΤΑ ΑΠΌ ΤΗΝ ΠΡΟΈΛΕΥΣΗ ΤΗΣ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΉΣ, ΈΧΟΥΝ ΤΗ ΔΥΝΑΤΌΤΗΤΑ ΝΑ ΣΥΜΒΆΛΟΥΝ ΣΕ ΑΛΛΑΓΈΣ ΣΤΟΝ ΑΡΙΘΜΌ ΤΩΝ ΑΝΤΙΓΡΆΦΩΝ ΓΟΝΙΔΊΩΝ, ΙΔΊΩΣ ΣΕ ΣΧΈΣΗ ΜΕ ΤΗΝ ΚΑΡΚΙΝΟΓΈΝΕΣΗ Ή ΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΟΥ ΓΟΝΙΔΙΏΜΑΤΟΣ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΤΟ RIT ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΝΈΑ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΉΣ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗ ΣΤΑΘΕΡΌΤΗΤΑ ΤΟΥ ΓΟΝΙΔΙΏΜΑΤΟΣ ΚΑΙ ΤΙΣ ΝΈΕΣ ΑΙΤΊΕΣ ΤΩΝ ΑΝΏΤΕΡΩΝ ΚΑΙ ΑΝΘΡΏΠΙΝΩΝ ΕΥΚΑΡΥΩΤΙΚΏΝ ΝΌΣΩΝ. _x000D_ το Levadura SACCHAROMYCES CEREVISIAE είναι ένα κομψό ευκαρυωτικό μοντέλο για τη μελέτη των μηχανισμών που εφαρμόζονται στο RIT και στον κανονισμό του RIT. Η ΜΑΓΙΆ ΌΧΙ ΜΌΝΟ ΈΧΕΙ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΆ ΠΛΕΟΝΕΚΤΉΜΑΤΑ ΓΙΑ ΛΕΠΤΟΜΕΡΉ ΑΝΆΛΥΣΗ ΤΟΥ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎ RIT, ΑΛΛΆ ΚΑΙ ΌΤΙ ΤΑ ΓΟΝΊΔΙΑ ΠΟΥ ΑΠΑΙΤΟΎΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΉ ΔΙΑΤΗΡΟΎΝΤΑΙ ΜΕΤΑΞΎ ΖΥΜΟΜΥΚΉΤΩΝ ΚΑΙ ΑΝΘΡΏΠΩΝ. ΣΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΈΡΓΟ ΘΈΛΟΥΜΕ ΝΑ ΚΑΘΟΡΊΣΟΥΜΕ ΠΟΙΟΙ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΚΑΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΚΑΘΟΔΗΓΟΎΝ ΤΟ RIT. ΘΈΛΟΥΜΕ ΝΑ ΚΑΘΟΡΊΣΟΥΜΕ ΠΟΎ ΣΥΜΒΑΊΝΕΙ ΤΟ RIT ΣΕ ΌΛΟ ΤΟ ΓΟΝΙΔΊΩΜΑ, ΚΑΙ ΠΟΙΟΙ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΑΝΤΙΓΡΑΦΉΣ/ΕΠΙΣΚΕΥΉΣ ΤΟΥ DNA ΑΠΑΙΤΟΎΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΑΓΜΑΤΟΠΟΊΗΣΗ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΑΠΡΟΓΡΑΜΜΆΤΙΣΤΩΝ ΣΥΜΒΆΝΤΩΝ ΑΝΤΙΓΡΑΦΉΣ ΣΤΟ ΡΙΒΟΣΩΜΙΚΌ DNA, ΚΑΙ ΚΑΘΏΣ ΕΠΗΡΕΆΖΟΥΝ ΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΟΥ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΎ ΚΎΚΛΟΥ. (Greek)
17 August 2022
0 references
CELLERNE SKAL FORDOBLE ALT DERES DNA FØR CELLEDELING. DNA-REPLIKATION BEGYNDER PÅ MANGE STEDER LANGS DE EUKARYOTISKE KROMOSOMER, HVILKET SIKRER EN FULDSTÆNDIG GENOMISK OVERLAPNING INDEN FOR EN INDIVIDUEL FASE S. PÅBEGYNDELSEN AF REPLIKATION ER MIDLERTIDIGT OG RUMLIGT BEGRÆNSET TIL DEN SÅKALDTE OPRINDELSE AF REPLIKATION, DER BEDST ER KENDETEGNET VED INTERAKTIONEN MELLEM OPRINDELSESREPLIKATIONSKOMPLEKSET (ORC) MED EN SEKVENS AF AUTONOME REPLIKATIONER (ARS). DNA SINTESIS er initieret af RNA kortvarige FRAGMENTER, som elimineres af flere enzymtiske aktiviteter._x000D_ DNA-syntese COMING TIL PARTY ALPHA RNA cebador OG iboende primase ACTIVITY. VI HAR VIST, AT DER UNDER FORHOLD, DER FREMMER HYBRIDDANNELSE MELLEM ARN:ADN (R-LOOPS), REPLIKATIONSHÆNDELSER INITIERET VED TRANSKRIPTION (RIT) AF RNA-POLYMERASE I I RIBOSOMAL DNA PÅ MOLEKYLÆR NIVEAU OBSERVERES. DA RIT-HÆNDELSER ER UAFHÆNGIGE AF REPLIKATIONENS OPRINDELSE, HAR DE POTENTIALE TIL AT BIDRAGE TIL ÆNDRINGER I ANTALLET AF KOPIER AF GENER, NAVNLIG I FORBINDELSE MED CARCINOGENICESE ELLER GENOMUDVIKLING. DERFOR ER RIT EN NY REPLIKATIONSPROCES, DER ER RELEVANT FOR GENOMSTABILITET OG NYE ÅRSAGER TIL ØVRE OG MENNESKELIGE EUKARYOTER. _x000D_ Levadura SACCHAROMYCES CEREVISIAE er en elegant eukaryotic model til at undersøge de mekanismer, der er implementeret i RIT og regulering af RIT. GÆR HAR IKKE KUN EKSPERIMENTELLE FORDELE VED DETALJERET ANALYSE AF RIT-MEKANISMEN, MEN OGSÅ AT GENER, DER ER NØDVENDIGE FOR REPLIKATION, BEVARES MELLEM GÆR OG MENNESKER. I DETTE PROJEKT ØNSKER VI AT FASTSLÅ, HVILKE FAKTORER OG MEKANISMER DER STYRER RIT. VI ØNSKER AT BESTEMME, HVOR RIT FOREKOMMER I HELE GENOMET, OG HVILKE DNA-REPLIKATIONS-/REPARATIONSFAKTORER DER ER NØDVENDIGE FOR AT UDFØRE DISSE UPROGRAMMEREDE REPLIKATIONSHÆNDELSER I RIBOSOMAL DNA, OG DA DE PÅVIRKER CELLECYKLUSPROGRESSIONEN. (Danish)
17 August 2022
0 references
SOLUJEN ON KAKSINKERTAISTETTAVA DNA ENNEN SOLUJAKAUTUMISTA. DNA-REPLIKAATIO ALKAA MONISSA KOHTEISSA EUKARYOTTISTEN KROMOSOMIEN VARRELLA, MIKÄ VARMISTAA TÄYDELLISEN GENOMISEN PÄÄLLEKKÄISYYDEN YKSITTÄISESSÄ VAIHEESSA S. REPLIKOINNIN ALOITTAMINEN RAJOITTUU TILAPÄISESTI JA ALUEELLISESTI NS. REPLIKAATION ALKUSYIHIN, JOILLE HIIVALLE PARHAITEN ON OMINAISTA ALKUPERÄREPLIKAATIOKOMPLEKSIN (ORC) JA ITSENÄISEN REPLIKAATION (ARS) VUOROVAIKUTUS. DNA SINTESIS on käynnistänyt RNA-lyhytaikaiset FRAGMENTSit, jotka eliminoituvat useilla entsyymeillä._x000D_ DNA-synteesi, joka on tulossa PARTY ALPHA RNA cebadorille ja luontaiselle alamäiselle ACTIVITYlle. OLEMME OSOITTANEET, ETTÄ OLOSUHTEISSA, JOTKA EDISTÄVÄT HYBRIDIMUODOSTUMISTA ARN:ADN (R-SILMUKAT), HAVAITAAN RNA POLYMERAASI I:N TRANSKRIPTIOLLA (RIT) ALOITETTUJA TOISTOTAPAHTUMIA RIBOSOMAALISEN DNA:N MOLEKYYLITASOLLA. KOSKA RIT-TAPAHTUMAT EIVÄT RIIPU REPLIKAATION ALKUPERÄSTÄ, NE VOIVAT VAIKUTTAA GEENIEN KOPIOIDEN MÄÄRÄN MUUTOKSIIN, JOTKA LIITTYVÄT ERITYISESTI KARSINOGEENISEEN TAI GENOMIN EVOLUUTIOON. SIKSI RIT ON UUSI REPLIKAATIOPROSESSI, JOLLA ON MERKITYSTÄ GENOMIN PYSYVYYDEN JA YLÄ- JA IHMISEN EUKARYOTESAIRAUKSIEN UUSIEN SYIDEN KANNALTA. _x000D_ Levadura SACCHAROMYCES CEREVISIAE on tyylikäs eukaryottinen malli, jossa tutkitaan RIT:ssä ja RIT:n sääntelyssä toteutettuja mekanismeja. HIIVALLA ON KOKEELLISIA ETUJA RIT-MEKANISMIN YKSITYISKOHTAISESSA ANALYYSISSÄ, MUTTA MYÖS SE, ETTÄ REPLIKAATIOON TARVITTAVAT GEENIT SÄILYVÄT HIIVAN JA IHMISTEN VÄLILLÄ. TÄSSÄ HANKKEESSA HALUAMME SELVITTÄÄ, MITKÄ TEKIJÄT JA MEKANISMIT OHJAAVAT RIT:TÄ. HALUAMME SELVITTÄÄ, MISSÄ RIT ESIINTYY KOKO GENOMIN ALUEELLA JA MITKÄ DNA-REPLIKAATIO-/KORJAUSTEKIJÄT OVAT TARPEEN NÄIDEN OHJELMOIMATTOMIEN REPLIKAATIOTAPAHTUMIEN SUORITTAMISEKSI RIBOSOMAALISESSA DNA:SSA, JA KOSKA NE VAIKUTTAVAT SOLUSYKLIN ETENEMISEEN. (Finnish)
17 August 2022
0 references
IĊ-ĊELLOLI JRIDU JIRDUPPJAW ID-DNA KOLLHA TAGĦHOM QABEL ID-DIVIŻJONI TAĊ-ĊELLOLI. IR-REPLIKAZZJONI TAD-DNA TIBDA F’ĦAFNA SITI TUL IL-KROMOŻOMI EWKARJOTIĊI, FILWAQT LI TIŻGURA DUPLIKAZZJONI ĠENOMIKA SĦIĦA FI ĦDAN FAŻI S INDIVIDWALI. IL-BIDU TAR-REPLIKAZZJONI HUWA LIMITAT TEMPORANJAMENT U SPAZJALMENT GĦALL-HEKK IMSEJĦA ORIĠINI TA’ REPLIKAZZJONI LI HUMA KKARATTERIZZATI L-AĦJAR FIL-ĦMIRA MILL-INTERAZZJONI TAL-KUMPLESS TA’ REPLIKAZZJONI TAL-ORIĠINI (ORC) MA’ SEKWENZA TA’ REPLIKAZZJONI AWTONOMA (ARS). SINTESIS tad-DNA tinbeda bi FRAGMENTI għal żmien qasir ta’ RNA, li huma eliminati permezz ta’ diversi attivitajiet enzimatiċi._x000D_ Sinteżi tad-DNA KOMUNA GĦANDHOM GĦANDHOM PARTIJIET TA’ ALPHA RNA cebador U primase intrinsika ACTIVITÀ. AĦNA WREJNA LI TAĦT KUNDIZZJONIJIET LI JIPPROMWOVU L-FORMAZZJONI IBRIDA BEJN ARN:ADN (R-LOOPS), AVVENIMENTI TA’ REPLIKAZZJONI MIBDIJA PERMEZZ TA’ TRASKRIZZJONI (RIT) TA’ RNA POLYMERASE I FID-DNA TAR-RIBOSOMA FIL-LIVELL MOLEKULARI HUMA OSSERVATI. MINĦABBA LI L-AVVENIMENTI RIT HUMA INDIPENDENTI MILL-ORIĠINI TAR-REPLIKAZZJONI, DAWN GĦANDHOM IL-POTENZJAL LI JIKKONTRIBWIXXU GĦAL BIDLIET FIN-NUMRU TA’ KOPJI TA’ ĠENI, B’MOD PARTIKOLARI RELATATI MAL-KARĊINOĠENIĊITÀ JEW L-EVOLUZZJONI TAL-ĠENOMA. GĦALHEKK, L-RIT HUWA PROĊESS ĠDID TA’ REPLIKAZZJONI LI HUWA RILEVANTI GĦALL-ISTABBILTÀ TAL-ĠENOMA U GĦALL-KAWŻI ĠODDA TAL-MARD TAL-EWKAROTE SUPERJURI U TAL-BNIEDEM. _x000D_ is-CEREVISIAE SACCHAROMYCES ta’ Levadura huwa mudell ewkarjotiku eleganti biex jiġu studjati l-mekkaniżmi implimentati fir-RIT u r-Regolament tar-RIT. IL-ĦMIRA MHUX BISS GĦANDHA VANTAĠĠI SPERIMENTALI GĦAL ANALIŻI DETTALJATA TAL-MEKKANIŻMU RIT, IŻDA WKOLL LI L-ĠENI MEĦTIEĠA GĦAR-REPLIKAZZJONI HUMA PPRESERVATI BEJN IL-ĦMIRA U L-BNEDMIN. F’DAN IL-PROĠETT IRRIDU NISTABBILIXXU LIEMA FATTURI U MEKKANIŻMI JIGGWIDAW IR-RIT. IRRIDU NIDDETERMINAW FEJN L-RIT ISEĦĦ MATUL IL-ĠENOMA, U LIEMA FATTURI TA’ REPLIKAZZJONI/TISWIJA TAD-DNA HUMA MEĦTIEĠA BIEX JITWETTQU DAWN L-AVVENIMENTI TA’ REPLIKAZZJONI MHUX IPPROGRAMMATI FID-DNA TAR-RIBOSOMA, U PERESS LI JAFFETTWAW IL-PROGRESSJONI TAĊ-ĊIKLU TAĊ-ĊELLOLI. (Maltese)
17 August 2022
0 references
PIRMS ŠŪNU DALĪŠANĀS ŠŪNĀM IR JĀDIVKĀRŠO VISAS DNS. DNS REPLIKĀCIJA SĀKAS DAUDZĀS VIETĀS GAR EIKARIOTISKAJĀM HROMOSOMĀM, NODROŠINOT PILNĪGU GENOMISKU DUBLĒŠANOS ATSEVIŠĶĀ S FĀZĒ. REPLIKĀCIJAS UZSĀKŠANA ĪSLAICĪGI UN TELPISKI APROBEŽOJAS AR TĀ SAUKTO REPLIKĀCIJAS IZCELSMI, KO RAUGĀ VISLABĀK RAKSTURO IZCELSMES REPLIKĀCIJAS KOMPLEKSA (ORC) MIJIEDARBĪBA AR AUTONOMĀS REPLIKĀCIJAS (ARS) SECĪBU. DNS SINTESIS iniciē RNS īstermiņa FRAGMENTS, kas tiek eliminētas ar vairākām enzīmu aktivitātēm._x000D_ DNA Synthesis COMING PARTY ALPHA RNA cebador UN iekšējā primaze ACTIVITY. MĒS ESAM PIERĀDĪJUŠI, KA APSTĀKĻOS, KAS VEICINA HIBRĪDU VEIDOŠANOS STARP ARN:ADN (R-CILPAS), IR NOVĒROTI REPLIKĀCIJAS GADĪJUMI, KAS UZSĀKTI AR RNS POLIMERĀZES I TRANSKRIPCIJU (RIT) RIBOSOMU DNS MOLEKULĀRĀ LĪMENĪ. TĀ KĀ RIT NOTIKUMI NAV ATKARĪGI NO REPLIKĀCIJAS IZCELSMES, TIE VAR VEICINĀT GĒNU KOPIJU SKAITA IZMAIŅAS, JO ĪPAŠI SAISTĪBĀ AR KANCEROĢENĒZI VAI GENOMA EVOLŪCIJU. TĀPĒC RIT IR JAUNS REPLIKĀCIJAS PROCESS, KAS IR BŪTISKS GENOMA STABILITĀTEI UN JAUNIEM AUGŠĒJO UN CILVĒKA EIKARIOTU SLIMĪBU CĒLOŅIEM. _x000D_ Levadura SACCHAROMYCES CEREVISIAE ir elegants eikariotisks modelis, lai izpētītu mehānismus, kas ieviesti RIT un RIT noteikumos. RAUGAM IR NE TIKAI EKSPERIMENTĀLAS PRIEKŠROCĪBAS RIT MEHĀNISMA DETALIZĒTAI ANALĪZEI, BET ARĪ TAS, KA STARP RAUGU UN CILVĒKIEM TIEK SAGLABĀTI REPLIKĀCIJAI NEPIECIEŠAMIE GĒNI. ŠAJĀ PROJEKTĀ MĒS VĒLAMIES NOTEIKT, KĀDI FAKTORI UN MEHĀNISMI VIRZA RIT. MĒS VĒLAMIES NOTEIKT, KUR NOTIEK RIT VISĀ GENOMĀ, UN KĀDI DNS REPLIKĀCIJAS/LABOŠANAS FAKTORI IR NEPIECIEŠAMI, LAI VEIKTU ŠOS NEPROGRAMMĒTOS REPLIKĀCIJAS NOTIKUMUS RIBOSOMU DNS, UN KĀ TIE IETEKMĒ ŠŪNU CIKLA PROGRESĒŠANU. (Latvian)
17 August 2022
0 references
BUNKY MUSIA ZDVOJNÁSOBIŤ VŠETKY SVOJE DNA PRED DELENÍM BUNIEK. REPLIKÁCIA DNA ZAČÍNA NA MNOHÝCH MIESTACH POZDĹŽ EUKARYOTICKÝCH CHROMOZÓMOV, ČÍM SA ZABEZPEČUJE ÚPLNÁ GENOMICKÁ DUPLICITA V RÁMCI JEDNOTLIVEJ FÁZY S. INICIÁCIA REPLIKÁCIE JE DOČASNE A PRIESTOROVO OBMEDZENÁ NA TZV. PÔVOD REPLIKÁCIE, KTORÝ JE NAJLEPŠIE CHARAKTERIZOVANÝ V KVASINKÁCH INTERAKCIOU KOMPLEXU REPLIKÁCIE PÔVODU (ORC) SO SEKVENCIOU AUTONÓMNEJ REPLIKÁCIE (ARS). DNA SINTESIS sa iniciuje krátkodobo RNA FRAGMENTS, ktoré sú eliminované niekoľkými enzýmovými aktivitami._x000D_ DNA Syntéza COMING TO PARTY ALPHA RNA cebador A inherent primase ACTIVITY. UKÁZALI SME, ŽE ZA PODMIENOK, KTORÉ PODPORUJÚ TVORBU HYBRIDOV MEDZI ARN:ADN (R-SLUČKY), SA POZORUJÚ REPLIKAČNÉ UDALOSTI VYVOLANÉ TRANSKRIPCIOU (RIT) RNA POLYMERÁZY I V RIBOZOMÁLNEJ DNA NA MOLEKULÁRNEJ ÚROVNI. KEĎŽE RIT UDALOSTI SÚ NEZÁVISLÉ OD PÔVODU REPLIKÁCIE, MAJÚ POTENCIÁL PRISPIEŤ K ZMENÁM V POČTE KÓPIÍ GÉNOV, NAJMÄ V SÚVISLOSTI S KARCINOGENÉZOU ALEBO EVOLÚCIOU GENÓMU. PRETO JE RIT NOVÝ PROCES REPLIKÁCIE, KTORÝ JE RELEVANTNÝ PRE STABILITU GENÓMU A NOVÉ PRÍČINY HORNÝCH A ĽUDSKÝCH EUKARYOTOVÝCH OCHORENÍ. _x000D_ Levadura SACCHAROMYCES CEREVISIAE je elegantný eukaryotický model na štúdium mechanizmov implementovaných v RIT a regulácii RIT. KVASINKY MAJÚ NIELEN EXPERIMENTÁLNE VÝHODY PRE PODROBNÚ ANALÝZU MECHANIZMU RIT, ALE AJ TO, ŽE GÉNY POTREBNÉ NA REPLIKÁCIU SÚ ZACHOVANÉ MEDZI KVASINKAMI A ĽUĎMI. V TOMTO PROJEKTE CHCEME ZISTIŤ, KTORÉ FAKTORY A MECHANIZMY VEDÚ RIT. CHCEME URČIŤ, KDE SA RIT VYSKYTUJE V CELOM GENÓME A KTORÉ FAKTORY REPLIKÁCIE/OPRAVY DNA SÚ POTREBNÉ NA VYKONANIE TÝCHTO NEPROGRAMOVANÝCH REPLIKAČNÝCH UDALOSTÍ V RIBOZÓMOVEJ DNA A OVPLYVŇUJÚ PROGRESIU BUNKOVÉHO CYKLU. (Slovak)
17 August 2022
0 references
TÁ CEALLA A DHÚBAILT GACH CEANN DÁ DNA ROIMH RANNÁN CILLE. TOSAÍONN MACASAMHLÚ DNA AG GO LEOR SUÍOMHANNA AR FEADH NA GCRÓMASÓIM EUKARYOTIC, RUD A CHINNTÍONN DÚBAILT IOMLÁN GÉANÓMAÍOCH LAISTIGH DE CHÉIM AONAIR S. TÁ TIONSCNAMH NA MACASAMHLAITHE TEORANTA GO SEALADACH AGUS GO SPÁSÚIL DON TIONSCNAMH MACASAMHLAITHE, MAR A THUGTAR AIR, IS FEARR A SHAINTRÉITHÍTEAR I GIOSTA TRÍ IDIRGHNÍOMHAÍOCHT AN CHOIMPLÉASC MACASAMHLAITHE TIONSCNAIMH (NÓC) LE SEICHEAMH MACASAMHLAITHE UATHRIALAITHEACH (ARS). DNA SINTESIS arna dtionscnamh ag RNA FRAGMENTS gearrthéarmach, a dhíchur ag roinnt gníomhaíochtaí einsímeacha._x000D_ DNA Sintéis COMING TO PARTY ALPHA RNA cebador AND intreach primase ACTIVITY. TÁ SÉ LÉIRITHE AGAINN GO DTUGTAR FAOI DEARA, FAOI CHOINNÍOLLACHA A CHUIREANN FOIRMIÚ HIBRIDEACH IDIR ARN:ADN (R-LÚBANNA), IMEACHTAÍ MACASAMHLAITHE A TIONSCNAÍODH TRÍ THRAS-SCRÍOBH (RIT) DE RNA POLYMERASE I I DNA RIBOSOMAL AR LEIBHÉAL MÓILÍNEACH. TOISC GO BHFUIL IMEACHTAÍ RIT NEAMHSPLEÁCH AR THIONSCNAMH NA MACASAMHLAITHE, TÁ SÉ DE CHUMAS ACU CUR LE HATHRUITHE AR LÍON NA GCÓIPEANNA DE GHÉINTE, GO HÁIRITHE A BHAINEANN LE CARCANAIGINÍS NÓ ÉABHLÓID GÉANÓIM. DÁ BHRÍ SIN, IS PRÓISEAS MACASAMHLAITHE NUA É RIT ATÁ ÁBHARTHA MAIDIR LE COBHSAÍOCHT GENOME AGUS CÚISEANNA NUA GALAIR EUKARYOTE UACHTARACHA AGUS DAONNA. _x000D_ is samhail galánta eukaryotic é an levadura SACCHAROMYCES cerevisiae chun staidéar a dhéanamh ar na sásraí a chuirtear chun feidhme in RIT agus i Rialachán RIT. NÍ HAMHÁIN GO BHFUIL BUNTÁISTÍ TURGNAMHACHA AG GABHÁIL LE HAGHAIDH ANAILÍSE MIONSONRAITHE AR MHEICNÍOCHT RIT, ACH FREISIN GO GCAOMHNAÍTEAR GÉINTE A THEASTAÍONN LE HAGHAIDH MACASAMHLÚ IDIR GIOSTA AGUS DAOINE. SA TIONSCADAL SEO, BA MHAITH LINN A BHUNÚ CAD IAD NA FACHTÓIRÍ AGUS NA MEICNÍOCHTAÍ A THREORAÍONN RIT. BA MHAITH LINN A CHINNEADH CÉN ÁIT A DTARLAÍONN RIT AR FUD AN GHÉANÓM, AGUS A BHFUIL GÁ LE FACHTÓIRÍ MACASAMHLAITHE/DEISIÚCHÁIN DNA CHUN NA HIMEACHTAÍ MACASAMHLAITHE NEAMHCHLÁRAITHE SEO A CHUR I GCRÍCH I DNA RIBOSOMAL, AGUS DE RÉIR MAR A THÉANN SIAD I BHFEIDHM AR DHUL CHUN CINN TIMTHRIALL CILLE. (Irish)
17 August 2022
0 references
BUŇKY MUSÍ PŘED DĚLENÍM BUNĚK ZDVOJNÁSOBIT VŠECHNY SVÉ DNA. REPLIKACE DNA ZAČÍNÁ NA MNOHA MÍSTECH PODÉL EUKARYOTICKÝCH CHROMOZOMŮ, COŽ ZAJIŠŤUJE ÚPLNOU GENOMICKOU DUPLIKACI V RÁMCI JEDNOTLIVÉ FÁZE S. ZAHÁJENÍ REPLIKACE JE DOČASNĚ A PROSTOROVĚ OMEZENO NA TZV. PŮVOD REPLIKACE, KTERÝ JE U KVASNIC NEJLÉPE CHARAKTERIZOVÁN INTERAKCÍ KOMPLEXU REPLIKACE PŮVODU (ORC) SE SEKVENCÍ AUTONOMNÍ REPLIKACE (ARS). DNA SINTESIS je iniciován RNA krátkodobými FRAGMENTS, které jsou eliminovány několika enzymatickými aktivitami._x000D_ syntéza DNA COMING TO PARTY ALPHA RNA cebador A vnitřní primase ACTIVITY. PROKÁZALI JSME, ŽE ZA PODMÍNEK, KTERÉ PODPORUJÍ TVORBU HYBRIDŮ MEZI ARN:ADN (R-LOOPS), JSOU POZOROVÁNY REPLIKAČNÍ UDÁLOSTI INICIOVANÉ TRANSKRIPCÍ (RIT) RNA POLYMERÁZY I V RIBOZOMÁLNÍ DNA NA MOLEKULÁRNÍ ÚROVNI. VZHLEDEM K TOMU, ŽE RIT UDÁLOSTI JSOU NEZÁVISLÉ NA PŮVODU REPLIKACE, MAJÍ POTENCIÁL PŘISPĚT KE ZMĚNÁM V POČTU KOPIÍ GENŮ, ZEJMÉNA V SOUVISLOSTI S KARCINOGENEZÍ NEBO EVOLUCÍ GENOMU. PROTO JE RIT NOVÝ PROCES REPLIKACE, KTERÝ JE DŮLEŽITÝ PRO STABILITU GENOMU A NOVÉ PŘÍČINY ONEMOCNĚNÍ HORNÍCH A LIDSKÝCH EUKARYOTŮ. _x000D_ Levadura SACCHAROMYCES CEREVISIAE je elegantní eukaryotický model pro studium mechanismů zavedených v RIT a regulaci RIT. KVASINKY MAJÍ NEJEN EXPERIMENTÁLNÍ VÝHODY PRO PODROBNOU ANALÝZU MECHANISMU RIT, ALE TAKÉ TO, ŽE GENY POTŘEBNÉ PRO REPLIKACI JSOU ZACHOVÁNY MEZI KVASINKAMI A LIDMI. V TOMTO PROJEKTU CHCEME ZJISTIT, KTERÉ FAKTORY A MECHANISMY SE ŘÍDÍ RIT. CHCEME URČIT, KDE SE RIT VYSKYTUJE V CELÉM GENOMU, A JAKÉ FAKTORY REPLIKACE/OPRAVY DNA JSOU POTŘEBNÉ K PROVÁDĚNÍ TĚCHTO NEPROGRAMOVANÉ REPLIKAČNÍ PŘÍHODY V RIBOZOMÁLNÍ DNA, A PROTOŽE OVLIVŇUJÍ PROGRESI BUNĚČNÉHO CYKLU. (Czech)
17 August 2022
0 references
AS CÉLULAS TÊM DE DUPLICAR TODO O ADN ANTES DA DIVISÃO TELEMÓVEL. A REPLICAÇÃO DO DNA COMEÇA EM MUITOS LOCAIS AO LONGO DOS CROMOSSOMAS EUCARIÓTICOS, GARANTINDO UMA DUPLICAÇÃO GENÔMICA COMPLETA DENTRO DE UMA FASE INDIVIDUAL S. A INICIAÇÃO DA REPLICAÇÃO É LIMITADA TEMPORÁRIA E ESPACIALMENTE ÀS CHAMADAS ORIGENS DA REPLICAÇÃO QUE SÃO MELHOR CARACTERIZADAS EM LEVEDURA PELA INTERAÇÃO DO COMPLEXO DE REPLICAÇÃO DE ORIGEM (ORC) COM UMA SEQUÊNCIA DE REPLICAÇÃO AUTÔNOMA (ARS). DNA SINTESIS é iniciado por RNA de curto prazo FRAGMENTS, que são eliminados por várias atividades enzimáticas._x000D_ DNA Síntese COM A PARTY ALPHA RNA cebador E ATIVIDADE intrínseca de primas. TEMOS MOSTRADO QUE SOB CONDIÇÕES QUE PROMOVEM A FORMAÇÃO HÍBRIDA ENTRE ARN:ADN (R-LOOPS), SÃO OBSERVADOS EVENTOS DE REPLICAÇÃO INICIADOS POR TRANSCRIÇÃO (RIT) DE RNA POLIMERASE I EM DNA RIBOSSÔMICO EM NÍVEL MOLECULAR. COMO OS EVENTOS RIT SÃO INDEPENDENTES DA ORIGEM DA REPLICAÇÃO, ELES TÊM O POTENCIAL DE CONTRIBUIR PARA MUDANÇAS NO NÚMERO DE CÓPIAS DE GENES, PARTICULARMENTE RELACIONADAS À CARCINOGÊNESE OU EVOLUÇÃO DO GENOMA. PORTANTO, O RIT É UM NOVO PROCESSO DE REPLICAÇÃO QUE É RELEVANTE PARA A ESTABILIDADE DO GENOMA E NOVAS CAUSAS DE DOENÇAS DO EUCARIOTO SUPERIOR E HUMANO. _x000D_ A Levadura SACCHAROMYCES CEREVISIAE é um elegante modelo eucariótico para estudar os mecanismos implementados na RIT e no Regulamento da RIT. A LEVEDURA NÃO SÓ TEM VANTAGENS EXPERIMENTAIS PARA ANÁLISE DETALHADA DO MECANISMO RIT, MAS TAMBÉM QUE OS GENES NECESSÁRIOS PARA REPLICAÇÃO SÃO PRESERVADOS ENTRE LEVEDURA E HUMANOS. NESTE PROJETO QUEREMOS ESTABELECER QUAIS FATORES E MECANISMOS NORTEIAM A RIT. QUEREMOS DETERMINAR ONDE O RIT OCORRE AO LONGO DO GENOMA, E QUAIS FATORES DE REPLICAÇÃO/REPARAÇÃO DE DNA SÃO NECESSÁRIOS PARA REALIZAR ESSES EVENTOS DE REPLICAÇÃO NÃO PROGRAMADA NO DNA RIBOSSÔMICO, E COMO ELES AFETAM A PROGRESSÃO DO CICLO TELEMÓVEL. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
RAKUD PEAVAD KAHEKORDISTAMA KOGU OMA DNA ENNE RAKKUDE JAGUNEMIST. DNA REPLIKATSIOON ALGAB PALJUDES KOHTADES PIKI EUKARÜOOTSEID KROMOSOOME, TAGADES TÄIELIKU GENOOMILISE DUBLEERIMISE ÜKSIKFAASIS S. REPLIKATSIOONI ALUSTAMINE PIIRDUB AJUTISELT JA RUUMILISELT NIINIMETATUD REPLIKATSIOONI PÄRITOLUGA, MIDA PÄRMI PUHUL ISELOOMUSTAB KÕIGE PAREMINI PÄRITOLU REPLIKATSIOONI KOMPLEKS (ORC) JA AUTONOOMSE REPLIKATSIOONI (ARS) JADA KOOSTOIME. DNA SINTESISe algatab RNA lühiajalised PRANTSUSMAA, mis elimineeruvad mitme ensüümse tegevusega._x000D_ DNA süntees, mis on ühendatud ALPHA RNA tsebadori JA sisemine primaasi ACTIVITY OSA. OLEME NÄIDANUD, ET TINGIMUSTES, MIS SOODUSTAVAD HÜBRIIDSET MOODUSTUMIST ARN:ADN (R-LOOPS), TÄHELDATAKSE RNA POLÜMERAASI I TRANSKRIPTSIOONIGA (RIT) ALGATATUD REPLIKATSIOONISÜNDMUSI RIBOSOMAALSES DNAS MOLEKULAARSEL TASANDIL. KUNA RIT-JUHUD EI SÕLTU REPLIKATSIOONI PÄRITOLUST, VÕIVAD NEED KAASA AIDATA GEENIDE KOOPIATE ARVU MUUTUMISELE, EELKÕIGE SEOSES KANTSEROGEENSE VÕI GENOOMI EVOLUTSIOONIGA. SEETÕTTU ON RIT UUS REPLIKATSIOONIPROTSESS, MIS ON OLULINE GENOOMI STABIILSUSE NING ÜLEMISE JA INIMESE EUKARYOTE HAIGUSTE UUTE PÕHJUSTE SUHTES. _x000D_ Levadura SACCHAROMYCES CEREVISIAE on elegantne eukarüootne mudel, et uurida RITis ja RIT-i regulatsioonis rakendatud mehhanisme. PÄRMIL EI OLE MITTE AINULT EKSPERIMENTAALSEID EELISEID RIT-MEHHANISMI ÜKSIKASJALIKUKS ANALÜÜSIKS, VAID KA SEDA, ET PÄRMI JA INIMESTE VAHEL SÄILITATAKSE REPLIKATSIOONIKS VAJALIKUD GEENID. SELLES PROJEKTIS TAHAME KINDLAKS MÄÄRATA, MILLISED TEGURID JA MEHHANISMID SUUNAVAD RITI. ME TAHAME KINDLAKS MÄÄRATA, KUS RIT TOIMUB KOGU GENOOMIS JA MILLISED DNA REPLIKATSIOONI/PARANDUSTEGURID ON VAJALIKUD NENDE PROGRAMMEERIMATA REPLIKATSIOONISÜNDMUSTE LÄBIVIIMISEKS RIBOSOMAALSES DNAS JA KUI NEED MÕJUTAVAD RAKUTSÜKLI PROGRESSEERUMIST. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A SEJTEKNEK MEG KELL DUPLÁZNIUK AZ ÖSSZES DNS-ÜKET A SEJTOSZTÓDÁS ELŐTT. A DNS REPLIKÁCIÓ SZÁMOS HELYEN KEZDŐDIK AZ EUKARIÓTA KROMOSZÓMÁK MENTÉN, BIZTOSÍTVA A TELJES GENOMIKUS DUPLIKÁCIÓT AZ EGYEDI S FÁZISON BELÜL. A REPLIKÁCIÓ MEGKEZDÉSE IDEIGLENESEN ÉS TÉRBEN KORLÁTOZÓDIK AZ ÚGYNEVEZETT REPLIKÁCIÓ EREDETÉRE, AMELYEKET AZ ÉLESZTŐBEN LEGJOBBAN AZ EREDET REPLIKÁCIÓS KOMPLEX (ORC) ÉS AZ AUTONÓM REPLIKÁCIÓ (ARS) KÖLCSÖNHATÁSA JELLEMEZ. A DNS SINTESIS-t az RNS rövid távú FRAGMENTS kezdeményezi, amelyek több enzimes aktivitással ürülnek ki._x000D_ DNS szintézis COMING TO PARTY ALPHA RNS cebador ÉS a belső primase ACTIVITY. MEGMUTATTUK, HOGY A ARN:ADN (R-HUROK) KÖZÖTTI HIBRID KÉPZŐDÉST ELŐSEGÍTŐ KÖRÜLMÉNYEK KÖZÖTT MOLEKULÁRIS SZINTEN RNS POLIMERÁZ I TRANSZKRIPCIÓJÁVAL (RIT) KEZDEMÉNYEZETT REPLIKÁCIÓS ESEMÉNYEK FIGYELHETŐK MEG. MIVEL A RIT ESEMÉNYEK FÜGGETLENEK A REPLIKÁCIÓ EREDETÉTŐL, HOZZÁJÁRULHATNAK A GÉNEK MÁSOLATAINAK SZÁMÁBAN BEKÖVETKEZŐ VÁLTOZÁSOKHOZ, KÜLÖNÖSEN A KARCINOGENEZISSEL VAGY GENOMFEJLŐDÉSSEL KAPCSOLATBAN. EZÉRT A RIT EGY ÚJ REPLIKÁCIÓS FOLYAMAT, AMELY RELEVÁNS A GENOM STABILITÁSA ÉS A FELSŐ ÉS HUMÁN EUKARIÓTA BETEGSÉGEK ÚJ OKAI SZEMPONTJÁBÓL. _x000D_ a Levadura SACCHAROMYCES CEREVISIAE egy elegáns eukarióta modell a RIT és a RIT szabályozásában végrehajtott mechanizmusok tanulmányozására. AZ ÉLESZTŐ NEMCSAK KÍSÉRLETI ELŐNYÖKKEL RENDELKEZIK A RIT MECHANIZMUS RÉSZLETES ELEMZÉSÉHEZ, HANEM AZ IS, HOGY A REPLIKÁCIÓHOZ SZÜKSÉGES GÉNEK FENNMARADNAK AZ ÉLESZTŐ ÉS AZ EMBER KÖZÖTT. EBBEN A PROJEKTBEN SZERETNÉNK MEGHATÁROZNI, HOGY MELY TÉNYEZŐK ÉS MECHANIZMUSOK IRÁNYÍTJÁK A RIT-T. MEG AKARJUK HATÁROZNI, HOGY HOL FORDUL ELŐ RIT A GENOMBAN, ÉS MELY DNS REPLIKÁCIÓS/JAVÍTÁSI TÉNYEZŐK SZÜKSÉGESEK AHHOZ, HOGY EZEKET A NEM PROGRAMOZOTT REPLIKÁCIÓS ESEMÉNYEKET RIBOSZOMÁLIS DNS-BEN VÉGEZZÉK EL, ÉS MIVEL BEFOLYÁSOLJÁK A SEJTCIKLUS PROGRESSZIÓJÁT. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
КЛЕТКИТЕ ТРЯБВА ДА УДВОЯТ ДНК-ТО СИ ПРЕДИ КЛЕТЪЧНОТО ДЕЛЕНЕ. РЕПЛИКАЦИЯТА НА ДНК ЗАПОЧВА НА МНОГО МЕСТА ПО ПРОТЕЖЕНИЕ НА ЕУКАРИОТНИТЕ ХРОМОЗОМИ, ОСИГУРЯВАЙКИ ПЪЛНО ГЕНОМНО ДУБЛИРАНЕ В РАМКИТЕ НА ОТДЕЛНА ФАЗА S. ИНИЦИИРАНЕТО НА РЕПЛИКАЦИЯТА Е ОГРАНИЧЕНО ВРЕМЕННО И ПРОСТРАНСТВЕНО ДО Т.НАР. ПРОИЗХОД НА РЕПЛИКАЦИЯТА, КОИТО СЕ ХАРАКТЕРИЗИРАТ НАЙ-ДОБРЕ В ДРОЖДИТЕ ЧРЕЗ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕТО НА КОМПЛЕКСА ЗА РЕПЛИКАЦИЯ НА ПРОИЗХОДА (ORC) С ПОРЕДИЦА ОТ АВТОНОМНО РЕПЛИКАЦИЯ (ARS). ДНК SINTESIS се инициира от РНК краткосрочни ФРАГМЕНТИ, които се елиминират чрез няколко ензимни активности._x000D_ ДНК синтез, КОМЕНТЕН ДО ЧАРТИ ALPHA RNA cebador И присъща примаза Активитивност. ПОКАЗАХМЕ, ЧЕ ПРИ УСЛОВИЯ, КОИТО НАСЪРЧАВАТ ХИБРИДНОТО ФОРМИРАНЕ МЕЖДУ ARN:ADN (R-LOOPS), СЕ НАБЛЮДАВАТ СЪБИТИЯ НА РЕПЛИКАЦИЯ, ИНИЦИИРАНИ ЧРЕЗ ТРАНСКРИПЦИЯ (RIT) НА РНК ПОЛИМЕРАЗА I В РИБОЗОМНАТА ДНК НА МОЛЕКУЛЯРНО НИВО. ТЪЙ КАТО RIT СЪБИТИЯТА СА НЕЗАВИСИМИ ОТ ПРОИЗХОДА НА РЕПЛИКАЦИЯТА, ТЕ ИМАТ ПОТЕНЦИАЛА ДА ДОПРИНЕСАТ ЗА ПРОМЕНИ В БРОЯ НА КОПИЯТА НА ГЕНИ, ПО-СПЕЦИАЛНО СВЪРЗАНИ С КАРЦИНОГЕНЕЗАТА ИЛИ ЕВОЛЮЦИЯТА НА ГЕНОМА. ПОРАДИ ТОВА RIT Е НОВ ПРОЦЕС НА РЕПЛИКАЦИЯ, КОЙТО Е ОТ ЗНАЧЕНИЕ ЗА ГЕНОМНАТА СТАБИЛНОСТ И НОВИТЕ ПРИЧИНИ ЗА ЗАБОЛЯВАНИЯТА НА ГОРНАТА И ЧОВЕШКАТА ЕУКАРИОТ. _x000D_ Levadura SACCHAROMYCES CEREVISIAE е елегантен еукариотичен модел за изучаване на механизмите, прилагани в RIT и регулацията на RIT. ДРОЖДИТЕ НЕ САМО ИМАТ ЕКСПЕРИМЕНТАЛНИ ПРЕДИМСТВА ЗА ПОДРОБЕН АНАЛИЗ НА МЕХАНИЗМА НА RIT, НО И ЧЕ ГЕНИТЕ, НЕОБХОДИМИ ЗА РЕПЛИКАЦИЯТА, СЕ ЗАПАЗВАТ МЕЖДУ ДРОЖДИТЕ И ХОРАТА. В ТОЗИ ПРОЕКТ ИСКАМЕ ДА УСТАНОВИМ КОИ ФАКТОРИ И МЕХАНИЗМИ РЪКОВОДЯТ RIT. ИСКАМЕ ДА ОПРЕДЕЛИМ КЪДЕ СЕ ПОЯВЯВА RIT ПРЕЗ ЦЕЛИЯ ГЕНОМ И КОИ ФАКТОРИ ЗА РЕПЛИКАЦИЯ/РЕМОНТ НА ДНК СА НЕОБХОДИМИ ЗА ИЗВЪРШВАНЕ НА ТЕЗИ НЕПРОГРАМИРАНИ РЕПЛИКАЦИОННИ СЪБИТИЯ В РИБОЗОМНАТА ДНК И ТЪЙ КАТО ТЕ ВЛИЯЯТ НА ПРОГРЕСИЯТА НА КЛЕТЪЧНИЯ ЦИКЪЛ. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
LĄSTELĖS TURI PADVIGUBINTI VISĄ SAVO DNR PRIEŠ DALIJIMĄSI LĄSTELĖMIS. DNR REPLIKACIJA PRASIDEDA DAUGELYJE EUKARIOTINIŲ CHROMOSOMŲ VIETŲ, UŽTIKRINANT VISIŠKĄ GENOMINĮ DUBLIAVIMĄSI ATSKIROJE S FAZĖJE. REPLIKACIJOS INICIJAVIMAS LAIKINAI IR ERDVINIU POŽIŪRIU RIBOJAMAS IKI VADINAMOSIOS REPLIKACIJOS KILMĖS, KURIOS GERIAUSIAI BŪDINGOS MIELĖSE PAGAL KILMĖS REPLIKACIJOS KOMPLEKSO (ORC) SĄVEIKĄ SU AUTONOMINE REPLIKACIJOS SEKA (ARS). DNR SINTESIS inicijuoja RNR trumpalaikiai PRAGMENTAI, kurie eliminuojami kelių fermentinių veiklų._x000D_ DNR sintezė, skirta ALPHA RNR cebadorui IR vidinei primazei ACTIVITY. MES PARODĖME, KAD SĄLYGOMIS, SKATINANČIOMIS HIBRIDINĮ FORMAVIMĄSI TARP ARN:ADN (R-LOOPS), YRA STEBIMI REPLIKACIJOS REIŠKINIAI, KURIUOS SUKĖLĖ RNR POLIMERAZĖS I TRANSKRIPCIJA (RIT) RIBOSOMINĖJE DNR MOLEKULINIAME LYGMENYJE. KADANGI RIT ĮVYKIAI NEPRIKLAUSO NUO REPLIKACIJOS KILMĖS, JIE GALI PRISIDĖTI PRIE GENŲ KOPIJŲ SKAIČIAUS POKYČIŲ, YPAČ SUSIJUSIŲ SU KANCEROGENEZE AR GENOMO EVOLIUCIJA. TODĖL RIT YRA NAUJAS REPLIKACIJOS PROCESAS, SUSIJĘS SU GENOMO STABILUMU IR NAUJOMIS VIRŠUTINIŲ IR ŽMOGAUS EUKARIOTŲ LIGŲ PRIEŽASTIMIS. _x000D_ Levadura SACCHAROMYCES CEREVISIAE yra elegantiškas eukariotinis modelis, skirtas ištirti RIT ir RIT reguliavimo mechanizmus. MIELĖS NE TIK TURI EKSPERIMENTINIŲ PRANAŠUMŲ IŠSAMIAI RIT MECHANIZMO ANALIZEI, BET IR TAI, KAD GENAI, REIKALINGI REPLIKACIJAI, YRA IŠSAUGOMI TARP MIELIŲ IR ŽMONIŲ. ŠIAME PROJEKTE NORIME NUSTATYTI, KOKIAIS VEIKSNIAIS IR MECHANIZMAIS VADOVAUJASI RIT. MES NORIME NUSTATYTI, KUR RIT ĮVYKSTA VISAME GENOME, IR KURIE DNR REPLIKACIJOS/REMONTO VEIKSNIAI YRA REIKALINGI ŠIEMS NEPROGRAMUOTIEMS REPLIKACIJOS ATVEJAMS RIBOSOMINĖJE DNR ATLIKTI IR KAIP JIE VEIKIA LĄSTELIŲ CIKLO PROGRESAVIMĄ. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
STANICE MORAJU UDVOSTRUČITI SVU DNK PRIJE DIOBE STANICA. REPLIKACIJA DNK POČINJE NA MNOGIM MJESTIMA DUŽ EUKARIOTSKIH KROMOSOMA, OSIGURAVAJUĆI POTPUNU GENOMSKU DUPLICIRANJE UNUTAR POJEDINAČNE FAZE S. INICIJACIJA REPLIKACIJE OGRANIČENA JE PRIVREMENO I PROSTORNO NA TZV. PODRIJETLO REPLIKACIJE KOJE SE NAJBOLJE KARAKTERIZIRA U KVASCU INTERAKCIJOM KOMPLEKSA REPLIKACIJE PODRIJETLA (ORC) SA SEKVENCOM AUTONOMNE REPLIKACIJE (ARS). DNK SINTESIS pokreće RNA kratkoročna FRAGMENTS, koji su eliminirani nekoliko enzimskih aktivnosti._x000D_ DNA Synthesis COMING TO PARTY ALPHA RNA cebador I intrinzična primaza AKTIVITIJA. POKAZALI SMO DA SE U UVJETIMA KOJI POTIČU HIBRIDNO FORMIRANJE IZMEĐU ARN:ADN (R-PETLJE) PROMATRAJU REPLIKACIJSKI DOGAĐAJI NASTALI TRANSKRIPCIJOM (RIT) RNK POLIMERAZE I U RIBOSOMSKOJ DNK NA MOLEKULARNOJ RAZINI. BUDUĆI DA SU RIT DOGAĐAJI NEOVISNI O PODRIJETLU REPLIKACIJE, IMAJU POTENCIJAL DOPRINIJETI PROMJENAMA U BROJU KOPIJA GENA, POSEBNO U VEZI S KANCEROGENOM ILI EVOLUCIJOM GENOMA. STOGA JE RIT NOVI PROCES REPLIKACIJE KOJI JE RELEVANTAN ZA STABILNOST GENOMA I NOVE UZROKE BOLESTI GORNJEG I LJUDSKOG EUKARIOTA. _x000D_ Levadura SACCHAROMYCES CEREVISIAE je elegantan eukariotski model za proučavanje mehanizama provedenih u RIT-u i regulaciji RIT-a. KVASAC NE SAMO DA IMA EKSPERIMENTALNE PREDNOSTI ZA DETALJNU ANALIZU RIT MEHANIZMA, VEĆ I DA SU GENI POTREBNI ZA REPLIKACIJU OČUVANI IZMEĐU KVASCA I LJUDI. U OVOM PROJEKTU ŽELIMO UTVRDITI KOJI ČIMBENICI I MEHANIZMI USMJERAVAJU RIT. ŽELIMO ODREDITI GDJE SE RIT JAVLJA TIJEKOM GENOMA, A KOJI SU FAKTORI REPLIKACIJE/POPRAVKA DNK POTREBNI ZA PROVOĐENJE TIH NEPROGRAMIRANIH REPLIKACIJSKIH DOGAĐAJA U RIBOSOMSKOJ DNK, I KAKO UTJEČU NA PROGRESIJU STANIČNOG CIKLUSA. (Croatian)
17 August 2022
0 references
CELLERNA MÅSTE FÖRDUBBLA ALLA SINA DNA INNAN CELLDELNINGEN. DNA-REPLIKERING BÖRJAR PÅ MÅNGA PLATSER LÄNGS DE EUKARYOTISKA KROMOSOMERNA, VILKET SÄKERSTÄLLER EN FULLSTÄNDIG GENOMISK DUPLICERING INOM EN ENSKILD FAS S. INITIERINGEN AV REPLIKATIONEN BEGRÄNSAS TILLFÄLLIGT OCH RUMSLIGT TILL DE SÅ KALLADE REPLIKATIONERNAS URSPRUNG SOM BÄST KARAKTERISERAS I JÄST AV INTERAKTIONEN MELLAN URSPRUNGSREPLIKATIONSKOMPLEXET (ORC) MED EN SEKVENS AV AUTONOM REPLIKERING (ARS). DNA SINTESIS initieras av RNA kortvariga FRAGMENTS, som elimineras genom flera enzymiska aktiviteter._x000D_ DNA-syntes Kommer att PARTY ALPHA RNA cebador OCH inneboende primas ACTIVITY. VI HAR VISAT ATT UNDER FÖRHÅLLANDEN SOM FRÄMJAR HYBRIDBILDNING MELLAN ARN:ADN (R-LOOPS) OBSERVERAS REPLIKATIONSHÄNDELSER SOM INITIERATS GENOM TRANSKRIPTION (RIT) AV RNA-POLYMERAS I I RIBOSOMALT DNA PÅ MOLEKYLÄR NIVÅ. EFTERSOM RIT-HÄNDELSER ÄR OBEROENDE AV REPLIKERINGENS URSPRUNG HAR DE POTENTIAL ATT BIDRA TILL FÖRÄNDRINGAR I ANTALET KOPIOR AV GENER, SÄRSKILT RELATERADE TILL CARCINOGENES ELLER GENOMUTVECKLING. DÄRFÖR ÄR RIT EN NY REPLIKERINGSPROCESS SOM ÄR RELEVANT FÖR GENOMSTABILITET OCH NYA ORSAKER TILL ÖVRE OCH MÄNSKLIGA EUKARYOTSJUKDOMAR. _x000D_ Levadura SACCHAROMYCES CEREVISIAE är en elegant eukaryotisk modell för att studera mekanismerna i RIT och förordningen om RIT. JÄST HAR INTE BARA EXPERIMENTELLA FÖRDELAR FÖR DETALJERAD ANALYS AV RIT-MEKANISMEN, UTAN OCKSÅ ATT GENER SOM KRÄVS FÖR REPLIKERING BEVARAS MELLAN JÄST OCH MÄNNISKOR. I DETTA PROJEKT VILL VI FASTSTÄLLA VILKA FAKTORER OCH MEKANISMER SOM STYR RIT. VI VILL AVGÖRA VAR RIT SKER GENOM GENOMET OCH VILKA DNA-REPLIKATION/REPARATIONSFAKTORER SOM KRÄVS FÖR ATT UTFÖRA DESSA OPROGRAMMERADE REPLIKATIONSHÄNDELSER I RIBOSOMALT DNA, OCH NÄR DE PÅVERKAR CELLCYKELNS PROGRESSION. (Swedish)
17 August 2022
0 references
CELULELE TREBUIE SĂ-ȘI DUBLEZE ADN-UL ÎNAINTE DE DIVIZIUNEA CELULARĂ. REPLICAREA ADN-ULUI ÎNCEPE ÎN MULTE LOCURI DE-A LUNGUL CROMOZOMILOR EUCARIOTICI, ASIGURÂND O DUPLICARE GENOMICĂ COMPLETĂ ÎNTR-O FAZĂ S INDIVIDUALĂ. INIȚIEREA REPLICĂRII ESTE LIMITATĂ TEMPORAR ȘI SPAȚIAL LA AȘA-NUMITELE ORIGINI DE REPLICARE CARE SUNT CEL MAI BINE CARACTERIZATE ÎN DROJDIE PRIN INTERACȚIUNEA COMPLEXULUI DE REPLICARE DE ORIGINE (ORC) CU O SECVENȚĂ DE REPLICARE AUTONOMĂ (ARS). ADN SINTESIS este inițiat de FRAGMENTE ARN pe termen scurt, care sunt eliminate prin mai multe activități enzimatice._x000D_ DNA Synthesis COMING TO PARTY ALPHA RNA Cebador ȘI ACTIVITATE intrinsecă primazei. AM DEMONSTRAT CĂ ÎN CONDIȚII CARE PROMOVEAZĂ FORMAREA HIBRIDĂ ÎNTRE ARN:ADN (BUCLE R), SE OBSERVĂ EVENIMENTE DE REPLICARE INIȚIATE PRIN TRANSCRIPȚIA (RIT) A ARN POLIMERAZEI I ÎN ADN-UL RIBOZOMAL LA NIVEL MOLECULAR. DEOARECE EVENIMENTELE RIT SUNT INDEPENDENTE DE ORIGINEA REPRODUCERII, ELE AU POTENȚIALUL DE A CONTRIBUI LA MODIFICAREA NUMĂRULUI DE COPII ALE GENELOR, ÎN SPECIAL ÎN CEEA CE PRIVEȘTE CARCINOGENEZA SAU EVOLUȚIA GENOMULUI. PRIN URMARE, RIT ESTE UN NOU PROCES DE REPLICARE CARE ESTE RELEVANT PENTRU STABILITATEA GENOMULUI ȘI NOI CAUZE ALE BOLILOR EUCARIOTE SUPERIOARE ȘI UMANE. _x000D_ Levadura SACCHAROMYCES CEREVISIAE este un model eucariotic elegant pentru studierea mecanismelor implementate în RIT și Regulamentul RIT. DROJDIA NU NUMAI CĂ ARE AVANTAJE EXPERIMENTALE PENTRU ANALIZA DETALIATĂ A MECANISMULUI RIT, CI ȘI CĂ GENELE NECESARE PENTRU REPLICARE SUNT CONSERVATE ÎNTRE DROJDIE ȘI OM. ÎN ACEST PROIECT DORIM SĂ STABILIM CE FACTORI ȘI MECANISME GHIDEAZĂ RIT. VREM SĂ DETERMINĂM UNDE APARE RIT ÎN ÎNTREGUL GENOM ȘI CE FACTORI DE REPLICARE/REPARARE A ADN-ULUI SUNT NECESARI PENTRU A EFECTUA ACESTE EVENIMENTE DE REPLICARE NEPROGRAMATE ÎN ADN-UL RIBOZOMAL ȘI PE MĂSURĂ CE AFECTEAZĂ PROGRESIA CICLULUI CELULAR. (Romanian)
17 August 2022
0 references
CELICE MORAJO PODVOJITI VSO SVOJO DNK PRED DELITVIJO CELIC. REPLIKACIJA DNK SE ZAČNE NA ŠTEVILNIH MESTIH VZDOLŽ EVKARIONTSKIH KROMOSOMOV, KAR ZAGOTAVLJA POPOLNO GENOMSKO PODVAJANJE ZNOTRAJ POSAMEZNE FAZE S. INICICIJA REPLIKACIJE JE ZAČASNO IN PROSTORSKO OMEJENA NA TAKO IMENOVANE IZVORE REPLIKACIJE, KI SO V KVASOVKAH NAJBOLJE OPREDELJENI Z INTERAKCIJO KOMPLEKSA ZA REPLIKACIJO IZVORA (ORC) Z ZAPOREDJEM AVTONOMNE REPLIKACIJE (ARS). DNA SINTESIS se začne s kratkotrajnimi FRAGMENTI RNA, ki se izločajo z več encimskimi aktivnostmi._x000D_ DNA Synthesis, ki se ujema s PARTY ALPHA RNA cebador IN intrinzično primazo ACTIVITY. POKAZALI SMO, DA SO V POGOJIH, KI SPODBUJAJO TVORBO HIBRIDOV MED ARN:ADN (R-ZANKE), OPAŽENI DOGODKI REPLIKACIJE, SPROŽENI S TRANSKRIPCIJO (RIT) RNA POLIMERAZE I V RIBOSOMSKI DNK NA MOLEKULARNI RAVNI. KER RIT DOGODKI NISO ODVISNI OD IZVORA REPLIKACIJE, LAHKO PRISPEVAJO K SPREMEMBAM V ŠTEVILU KOPIJ GENOV, ZLASTI V POVEZAVI Z KARCINOGENEZO ALI RAZVOJEM GENOMA. ZATO JE RIT NOV PROCES REPLIKACIJE, KI JE POMEMBEN ZA STABILNOST GENOMA IN NOVE VZROKE BOLEZNI ZGORNJEGA IN ČLOVEŠKEGA EVKARIONTA. _x000D_ Levadura SACCHAROMYCES CEREVISIAE je eleganten evkariontski model za preučevanje mehanizmov, ki se izvajajo v RIT in uredbi RIT. KVAS IMA NE LE EKSPERIMENTALNE PREDNOSTI ZA PODROBNO ANALIZO MEHANIZMA RIT, TEMVEČ TUDI OHRANJANJE GENOV, POTREBNIH ZA RAZMNOŽEVANJE, MED KVASOVKAMI IN LJUDMI. V TEM PROJEKTU ŽELIMO UGOTOVITI, KATERI DEJAVNIKI IN MEHANIZMI VODIJO RIT. ŽELIMO UGOTOVITI, KJE SE RIT POJAVLJA V CELOTNEM GENOMU IN KATERI FAKTORJI REPLIKACIJE/POPRAVILA DNK SO POTREBNI ZA IZVEDBO TEH NEPROGRAMIRANIH REPLIKACIJSKIH DOGODKOV V RIBOSOMSKI DNK IN KER VPLIVAJO NA NAPREDOVANJE CELIČNEGA CIKLA. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
KOMÓRKI MUSZĄ PODWOIĆ WSZYSTKIE DNA PRZED PODZIAŁEM KOMÓREK. REPLIKACJA DNA ROZPOCZYNA SIĘ W WIELU MIEJSCACH WZDŁUŻ CHROMOSOMÓW EUKARIOTYCZNYCH, ZAPEWNIAJĄC CAŁKOWITE POWIELANIE GENOMU W POJEDYNCZEJ FAZIE S. INICJOWANIE REPLIKACJI JEST CZASOWO I PRZESTRZENNIE OGRANICZONE DO TZW. POCZĄTKÓW REPLIKACJI, KTÓRE NAJLEPIEJ CHARAKTERYZUJĄ SIĘ W DROŻDŻY INTERAKCJĄ KOMPLEKSU REPLIKACJI POCHODZENIA (ORC) Z SEKWENCJĄ AUTONOMICZNEJ REPLIKACJI (ARS). DNA SINTESIS jest inicjowany przez RNA krótkoterminowe FRAGMENTS, które są eliminowane przez kilka aktywności enzymatycznych._x000D_ DNA Synteza COMING TO PARTY ALPHA RNA cebador ORAZ wrodzoną DZIAŁALNOŚĆ naczelną. POKAZALIŚMY, ŻE W WARUNKACH SPRZYJAJĄCYCH TWORZENIU HYBRYD POMIĘDZY ARN:ADN (R-PĘTLI), OBSERWOWANE SĄ ZDARZENIA REPLIKACJI INICJOWANE TRANSKRYPCJĄ (RIT) POLIMERAZY RNA I W DNA RYBOSOMALNYM NA POZIOMIE MOLEKULARNYM. PONIEWAŻ ZDARZENIA RIT SĄ NIEZALEŻNE OD POCHODZENIA REPLIKACJI, MOGĄ PRZYCZYNIĆ SIĘ DO ZMIAN LICZBY KOPII GENÓW, SZCZEGÓLNIE ZWIĄZANYCH Z RAKOTWÓRCZOŚCIĄ LUB EWOLUCJĄ GENOMU. DLATEGO RIT JEST NOWYM PROCESEM REPLIKACJI, KTÓRY MA ZNACZENIE DLA STABILNOŚCI GENOMU I NOWYCH PRZYCZYN CHORÓB GÓRNYCH I LUDZKICH EUKARIOTÓW. _x000D_ Levadura SACCHAROMYCES CEREVISIAE to elegancki model eukariotyczny do badania mechanizmów wdrożonych w RIT i Regulacji RIT. DROŻDŻE MA NIE TYLKO EKSPERYMENTALNE ZALETY SZCZEGÓŁOWEJ ANALIZY MECHANIZMU RIT, ALE TAKŻE, ŻE GENY WYMAGANE DO REPLIKACJI SĄ ZACHOWANE MIĘDZY DROŻDŻEM A LUDŹMI. W TYM PROJEKCIE CHCEMY USTALIĆ, JAKIE CZYNNIKI I MECHANIZMY KIERUJĄ SIĘ RIT. CHCEMY OKREŚLIĆ, GDZIE RIT WYSTĘPUJE W CAŁYM GENOMIE I JAKIE CZYNNIKI REPLIKACJI/NAPRAWY DNA SĄ WYMAGANE DO PRZEPROWADZENIA TYCH NIEPROGRAMOWANYCH ZDARZEŃ REPLIKACJI W DNA RYBOSOMALNYM, A TAKŻE W ZWIĄZKU Z TYM, ŻE WPŁYWAJĄ ONE NA PROGRESJĘ CYKLU KOMÓRKOWEGO. (Polish)
17 August 2022
0 references
Sevilla
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
BFU2015-69183-P
0 references