THORACIC AORTA ANEURYSMS IN MARFAN SYNDROME: IDENTIFICATION AND VALIDATION OF BIOMARKERS TO PREDICT THE RISK OF AORTIC BREAKAGE (Q3139891)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3139891 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | THORACIC AORTA ANEURYSMS IN MARFAN SYNDROME: IDENTIFICATION AND VALIDATION OF BIOMARKERS TO PREDICT THE RISK OF AORTIC BREAKAGE |
Project Q3139891 in Spain |
Statements
29,266.88 Euro
0 references
53,750.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL PUERTA DE HIERRO
0 references
El síndrome de Marfán (SM) es una enfermedad del tejido conectivo de carácter hereditario causada por mutaciones en el gen que codifica para fibrilina-1 (FBN1), un componente esencial en la formación de fibras elásticas. La enfermedad presenta manifestaciones clínicas muy diversas, con afectación ósea, ocular y cardiovascular. El pronóstico clínico de los pacientes afectados por el SM está determinado por el fenotipo cardiovascular, con una alta incidencia de desarrollar aneurisma y/o disección aórtica con el consiguiente riesgo de rotura. El tratamiento farmacológico de estos pacientes ha consistido en la administración de beta-bloqueantes para reducir la tasa de dilatación de la aorta afectada, un efecto atribuido a su capacidad para reducir el estrés ejercido sobre la pared arterial. Recientemente, la identificación de la implicación de la vía del factor de crecimiento transformante-beta (TGF-b) en la progresión de la patología aórtica ha promovido una serie de ensayos clínicos con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, con participación de nuestro grupo, los cuales, a pesar del entusiasmo inicial, no han demostrado un efecto beneficioso en la progresión del aneurisma. En este escenario, por tanto, es extremadamente importante la identificación de biomarcadores capaces de predecir el riesgo de rotura de la pared vascular. Investigaciones recientes de nuestro grupo han descrito la existencia de un alto contenido de colágeno, principalmente colágeno entrecruzado, en la región aórtica afectada, contribuyendo de forma clave a la rigidez de la aorta. Estos resultados han mostrado también que este tipo de matriz extracelular juega un importante papel protector en la enfermedad y podría constituir un determinante clave del curso de la dilatación aórtica. Esta propuesta de investigación se propone estudiar el valor pronóstico del grado de entrecruzamiento del colágeno en la valoración del riesgo de desarrollar una rotura aórtica en el SM. (Spanish)
0 references
Marfan syndrome (SM) is an inherited connective tissue disease caused by mutations in the gene encoding for fibrillin-1 (FBN1), an essential component in the formation of elastic fibers. The disease has very diverse clinical manifestations, with bone, eye and cardiovascular involvement. The clinical prognosis of patients affected by MS is determined by cardiovascular phenotype, with a high incidence of developing aneurysm or aortic dissection with the consequent risk of rupture. The pharmacological treatment of these patients has consisted of the administration of beta-blockers to reduce the rate of dilation of the affected aorta, an effect attributed to its ability to reduce stress exerted on the arterial wall. Recently, the identification of the involvement of the transforming-beta growth factor pathway (TGF-b) in the progression of aortic pathology has promoted a series of clinical trials with angiotensin converting enzyme inhibitors, with the participation of our group, which, despite initial enthusiasm, have not demonstrated a beneficial effect on the progression of the aneurysm. In this scenario, therefore, it is extremely important to identify biomarkers capable of predicting the risk of vascular wall breakage. Recent research by our group has described the existence of a high collagen content, mainly cross-linked collagen, in the affected aortic region, contributing in a key way to the rigidity of the aorta. These results have also shown that this type of extracellular matrix plays an important protective role in the disease and could be a key determinant of the course of aortic dilation. This research proposal aims to study the prognostic value of the degree of crossover of collagen in the assessment of the risk of developing an aortic break in MS. (English)
12 October 2021
0.1720803392718906
0 references
Le syndrome de Marfan (SM) est une maladie héréditaire du tissu conjonctif causée par des mutations dans le gène codant pour la fibrilline-1 (FBN1), un composant essentiel dans la formation de fibres élastiques. La maladie a des manifestations cliniques très diverses, avec une implication osseuse, oculaire et cardiovasculaire. Le pronostic clinique des patients atteints de SEP est déterminé par un phénotype cardiovasculaire, avec une incidence élevée d’anévrisme ou de dissection aortique avec le risque de rupture. Le traitement pharmacologique de ces patients a consisté en l’administration de bêta-bloquants pour réduire le taux de dilatation de l’aorte affectée, un effet attribué à sa capacité à réduire le stress exercé sur la paroi artérielle. Récemment, l’identification de l’implication de la voie du facteur de croissance transformant-bêta (TGF-b) dans la progression de la pathologie aortique a favorisé une série d’essais cliniques avec des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, avec la participation de notre groupe, qui, malgré l’enthousiasme initial, n’ont pas démontré d’effet bénéfique sur la progression de l’anévrisme. Dans ce scénario, il est donc extrêmement important d’identifier des biomarqueurs capables de prédire le risque de rupture de la paroi vasculaire. Des recherches récentes de notre groupe ont décrit l’existence d’une forte teneur en collagène, principalement de collagène réticulé, dans la région aortique touchée, contribuant d’une manière clé à la rigidité de l’aorte. Ces résultats ont également montré que ce type de matrice extracellulaire joue un rôle protecteur important dans la maladie et pourrait être un déterminant clé de l’évolution de la dilatation aortique. Cette proposition de recherche vise à étudier la valeur pronostique du degré de croisement du collagène dans l’évaluation du risque de rupture aortique dans l’EM. (French)
2 December 2021
0 references
Das Marfan-Syndrom (SM) ist eine vererbte Bindegewebserkrankung, die durch Mutationen im Genkodierung für Fibrillin-1 (FBN1), ein wesentlicher Bestandteil der Bildung von elastischen Fasern verursacht wird. Die Krankheit hat sehr unterschiedliche klinische Manifestationen, mit Knochen, Augen und Herz-Kreislauf-Beteiligung. Die klinische Prognose von MS-Patienten wird durch Herz-Kreislauf-Phänotyp bestimmt, wobei eine hohe Inzidenz der Entwicklung von Aneurysmen oder Aortendissektionen mit dem daraus resultierenden Bruchrisiko besteht. Die pharmakologische Behandlung dieser Patienten bestand in der Gabe von Betablockern, um die Dilatationsrate der betroffenen Aorta zu reduzieren, was auf seine Fähigkeit zurückzuführen ist, Stress an der arteriellen Wand zu reduzieren. Vor kurzem hat die Identifizierung der Beteiligung des Transformations-Beta-Wachstumsfaktorpfades (TGF-b) an der Weiterentwicklung der Aortenpathologie eine Reihe von klinischen Studien mit Angiotensin-Konvertierung Enzyminhibitoren unter Beteiligung unserer Gruppe gefördert, die trotz anfänglicher Begeisterung keine positive Wirkung auf das Fortschreiten des Aneurysmas gezeigt haben. In diesem Szenario ist es daher äußerst wichtig, Biomarker zu identifizieren, die das Risiko eines Gefäßbruchs vorhersagen können. Jüngste Forschungen unserer Gruppe haben die Existenz eines hohen Kollagengehalts, vor allem vernetztes Kollagen, in der betroffenen Aortenregion beschrieben und in einer entscheidenden Weise zur Steifigkeit der Aorta beigetragen. Diese Ergebnisse haben auch gezeigt, dass diese Art der extrazellulären Matrix eine wichtige schützende Rolle bei der Krankheit spielt und ein Schlüsselfaktor für den Verlauf der Aortendilatation sein könnte. Dieser Forschungsvorschlag zielt darauf ab, den prognostischen Wert des Grads der Kreuzung von Kollagen bei der Bewertung des Risikos der Entwicklung eines Aortenbruchs in den Mitgliedstaaten zu untersuchen. (German)
9 December 2021
0 references
Het Marfansyndroom (SM) is een erfelijke bindweefselziekte veroorzaakt door mutaties in het gencodering voor fibrilline-1 (FBN1), een essentieel onderdeel in de vorming van elastische vezels. De ziekte heeft zeer diverse klinische manifestaties, met bot, oog en cardiovasculaire betrokkenheid. De klinische prognose van patiënten met MS wordt bepaald door cardiovasculair fenotype, met een hoge incidentie van het ontwikkelen van aneurysma of aortadissectie met het daaruit voortvloeiende risico op breuk. De farmacologische behandeling van deze patiënten bestond uit de toediening van bètablokkers om de verwijding van de getroffen aorta te verminderen, een effect dat wordt toegeschreven aan zijn vermogen om stress op de slagaderwand te verminderen. Onlangs heeft de identificatie van de betrokkenheid van de transformatie-bètagroeifactorroute (TGF-b) bij de progressie van aortapathologie een reeks klinische studies bevorderd met angiotensine-converterende enzymremmers, met deelname van onze groep, die, ondanks aanvankelijk enthousiasme, geen gunstig effect op de progressie van het aneurysma hebben aangetoond. In dit scenario is het daarom uiterst belangrijk om biomarkers te identificeren die het risico van vasculaire wandbreuk kunnen voorspellen. Recent onderzoek van onze groep heeft het bestaan van een hoog collageengehalte, voornamelijk vernet collageen, in het getroffen aortagebied beschreven, dat op een belangrijke manier bijdraagt aan de stijfheid van de aorta. Deze resultaten hebben ook aangetoond dat dit type extracellulaire matrix een belangrijke beschermende rol in de ziekte speelt en een belangrijke determinant van het verloop van aorta dilatatie kan zijn. Dit onderzoeksvoorstel is bedoeld om de prognostische waarde van de mate van crossover van collageen te bestuderen in de beoordeling van het risico op het ontwikkelen van een aortabreuk in MS. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La sindrome di Marfan (SM) è una malattia del tessuto connettivo ereditaria causata da mutazioni nella codifica genica della fibrillina-1 (FBN1), un componente essenziale nella formazione di fibre elastiche. La malattia ha manifestazioni cliniche molto diverse, con coinvolgimento osseo, oculare e cardiovascolare. La prognosi clinica dei pazienti affetti da SM è determinata dal fenotipo cardiovascolare, con un'alta incidenza di sviluppo di aneurisma o dissezione aortica con il conseguente rischio di rottura. Il trattamento farmacologico di questi pazienti è consistito nella somministrazione di beta-bloccanti per ridurre il tasso di dilatazione dell'aorta interessata, un effetto attribuito alla sua capacità di ridurre lo stress esercitato sulla parete arteriosa. Recentemente, l'identificazione del coinvolgimento della via del fattore di crescita trasformante-beta (TGF-b) nella progressione della patologia aortica ha promosso una serie di studi clinici con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, con la partecipazione del nostro gruppo, che, nonostante l'entusiasmo iniziale, non hanno dimostrato un effetto benefico sulla progressione dell'aneurisma. In questo scenario, quindi, è estremamente importante individuare biomarcatori in grado di prevedere il rischio di rottura della parete vascolare. Recenti ricerche del nostro gruppo hanno descritto l'esistenza di un alto contenuto di collagene, principalmente collagene reticolato, nella regione aortica colpita, contribuendo in modo chiave alla rigidità dell'aorta. Questi risultati hanno anche dimostrato che questo tipo di matrice extracellulare svolge un importante ruolo protettivo nella malattia e potrebbe essere un fattore determinante del decorso della dilatazione aortica. Questa proposta di ricerca mira a studiare il valore prognostico del grado di crossover del collagene nella valutazione del rischio di sviluppare una rottura aortica nella SM. (Italian)
16 January 2022
0 references
Το σύνδρομο Marfan (SM) είναι μια κληρονομική νόσος του συνδετικού ιστού που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο κωδικοποίησης της ινώδους-1 (FBN1), ενός απαραίτητου συστατικού για το σχηματισμό ελαστικών ινών. Η νόσος έχει πολύ διαφορετικές κλινικές εκδηλώσεις, με οστά, οφθαλμούς και καρδιαγγειακή συμμετοχή. Η κλινική πρόγνωση των ασθενών που πάσχουν από σκλήρυνση σκλήρυνσης προσδιορίζεται με καρδιαγγειακό φαινότυπο, με υψηλή συχνότητα εμφάνισης ανευρύσματος ή αορτικής ανατομής με επακόλουθο κίνδυνο ρήξης. Η φαρμακολογική θεραπεία αυτών των ασθενών συνίστατο στη χορήγηση β-αναστολέων για τη μείωση του ρυθμού διαστολής της προσβεβλημένης αορτής, αποτέλεσμα που αποδίδεται στην ικανότητά της να μειώνει το στρες που ασκείται στο αρτηριακό τοίχωμα. Πρόσφατα, ο προσδιορισμός της εμπλοκής της οδού του μετασχηματιστικού βήτα αυξητικού παράγοντα (TGF-b) στην εξέλιξη της αορτικής παθολογίας προώθησε μια σειρά κλινικών δοκιμών με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης, με τη συμμετοχή της ομάδας μας, οι οποίοι, παρά τον αρχικό ενθουσιασμό, δεν επέδειξαν ευεργετική επίδραση στην εξέλιξη του ανευρύσματος. Σε αυτό το σενάριο, επομένως, είναι εξαιρετικά σημαντικό να εντοπιστούν βιοδείκτες ικανοί να προβλέψουν τον κίνδυνο θραύσης των αγγείων τοιχωμάτων. Πρόσφατη έρευνα της ομάδας μας περιέγραψε την ύπαρξη ενός υψηλού περιεχομένου κολλαγόνου, κυρίως κολλαγόνου σταυροδεσμών, στην πληγείσα αορτική περιοχή, συμβάλλοντας με βασικό τρόπο στην ακαμψία της αορτής. Τα αποτελέσματα αυτά έχουν επίσης δείξει ότι αυτός ο τύπος εξωκυτταρικής μήτρας διαδραματίζει σημαντικό προστατευτικό ρόλο στην ασθένεια και θα μπορούσε να αποτελέσει καθοριστικό παράγοντα για την πορεία της αορτικής διαστολής. Η παρούσα πρόταση έρευνας αποσκοπεί στη μελέτη της προγνωστικής αξίας του βαθμού διασταύρωσης του κολλαγόνου κατά την αξιολόγηση του κινδύνου ανάπτυξης αορτικής διακοπής στα κράτη μέλη. (Greek)
17 August 2022
0 references
Marfan syndrom (SM) er en arvelig bindevævssygdom forårsaget af mutationer i genkodningen for fibrillin-1 (FBN1), en væsentlig komponent i dannelsen af elastiske fibre. Sygdommen har meget forskellige kliniske manifestationer, med knogle, øje og hjerte-kar-inddragelse. Den kliniske prognose for patienter med MS bestemmes af kardiovaskulær fænotype med en høj forekomst af udvikling af aneurisme eller aortadissektion med deraf følgende risiko for brud. Den farmakologiske behandling af disse patienter har bestået i administration af betablokkere for at reducere hastigheden af udvidelse af den angrebne aorta, en effekt, der tilskrives dets evne til at reducere stress udøvet på arterievæggen. For nylig har identifikationen af inddragelsen af transformerings-beta-vækstfaktorvejen (TGF-b) i udviklingen af aortisk patologi fremmet en række kliniske forsøg med angiotensinkonverterende enzymhæmmere, med deltagelse af vores gruppe, som trods indledende entusiasme ikke har vist en gavnlig effekt på udviklingen af aneurisme. I dette scenario er det derfor yderst vigtigt at identificere biomarkører, der er i stand til at forudsige risikoen for vaskulær vægbrud. Nyere forskning fra vores gruppe har beskrevet eksistensen af et højt kollagenindhold, hovedsagelig tværbundet kollagen, i den berørte aortaregion, hvilket på en afgørende måde bidrager til aortaens stivhed. Disse resultater har også vist, at denne type ekstracellulær matrix spiller en vigtig beskyttende rolle i sygdommen og kan være en vigtig determinant for aortaudvidelse. Dette forskningsforslag har til formål at undersøge den prognostiske værdi af graden af krydsning af kollagen i vurderingen af risikoen for at udvikle et aortabrud i MS. (Danish)
17 August 2022
0 references
Marfanin oireyhtymä (SM) on perinnöllinen sidekudossairaus, joka johtuu fibrillin-1: n (FBN1) geenin mutaatioista, jotka ovat olennainen osa elastisten kuitujen muodostumista. Sairaudella on hyvin erilaisia kliinisiä ilmenemismuotoja, joihin liittyy luu-, silmä- ja kardiovaskulaarinen osallisuus. MS-tautia sairastavien potilaiden kliininen ennuste määräytyy kardiovaskulaarisen fenotyypin perusteella, ja aneurysman tai aortan dissektion ilmaantuvuus on suuri ja siitä seuraa repeämäriski. Näiden potilaiden farmakologinen hoito on koostunut beetasalpaajien antamisesta aortan laajentumisnopeuden vähentämiseksi, mikä johtuu sen kyvystä vähentää valtimoiden seinämään kohdistuvaa stressiä. Äskettäin muuntavan beetakasvutekijän (TGF-b) osallistumisen tunnistaminen aortan patologian etenemiseen on edistänyt useita kliinisiä tutkimuksia angiotensiinikonvertaasientsyymin estäjillä, joihin osallistui ryhmämme, joka alkuperäisestä innostuksestaan huolimatta ei ole osoittanut suotuisaa vaikutusta aneurysman etenemiseen. Tässä skenaariossa on siksi erittäin tärkeää tunnistaa biomarkkerit, jotka pystyvät ennustamaan verisuonten seinämän rikkoutumisen riskiä. Ryhmämme viimeaikaiset tutkimukset ovat kuvailleet korkean kollageenipitoisuuden, pääasiassa ristisidotun kollageenin, olemassaoloa kyseisellä aortta-alueella, joka vaikuttaa ratkaisevasti aortan jäykkyyteen. Nämä tulokset ovat myös osoittaneet, että tämäntyyppisellä solunulkoisella matriisilla on tärkeä suojaava rooli sairaudessa ja että se voi olla keskeinen tekijä aortan laajenemisen aikana. Tämän tutkimusehdotuksen tarkoituksena on tutkia kollageenin risteytysasteen ennustearvoa arvioitaessa aortan murtumisen riskiä jäsenvaltioissa. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Is-sindromu Marfan (SM) huwa marda tat-tessut konnettiv li tintiret ikkawżata minn mutazzjonijiet fil-ġene li jikkodifika għal fibrillin-1 (FBN1), komponent essenzjali fil-formazzjoni ta’ fibri elastiċi. Il-marda għandha manifestazzjonijiet kliniċi differenti ħafna, b’involviment tal-għadam, tal-għajnejn u kardjovaskulari. Il-pronjosi klinika ta’ pazjenti affettwati minn MS hija determinata minn fenotip kardjovaskulari, b’inċidenza għolja ta’ żvilupp ta’ anewriżmu jew dissezzjoni aortika bir-riskju konsegwenti ta’ ftuq. Il-kura farmakoloġika ta’ dawn il-pazjenti kienet tikkonsisti fl-għoti ta’ imblokkaturi tar-riċetturi beta biex titnaqqas ir-rata ta’ twessigħ tal-aorta affettwata, effett attribwit għall-ħila tiegħu li jnaqqas l-istress fuq il-ħajt arterjali. Dan l-aħħar, l-identifikazzjoni tal-involviment tar-rotta tal-fattur tat-tkabbir tar-riċetturi beta li jittrasformaw (TGF-b) fil-progressjoni tal-patoloġija aortika ppromwoviet serje ta’ provi kliniċi b’inibituri tal-enzimi li jikkonvertu angiotensin, bil-parteċipazzjoni tal-grupp tagħna, li, minkejja l-entużjażmu inizjali, ma wrewx effett ta’ benefiċċju fuq il-progressjoni tal-anewriżma. F’dan ix-xenarju, għalhekk, huwa estremament importanti li jiġu identifikati bijomarkaturi li kapaċi jbassru r-riskju ta’ ksur tal-ħajt vaskulari. Riċerka riċenti mill-grupp tagħna ddeskriviet l-eżistenza ta ‘kontenut għoli ta’ kollaġen, prinċipalment cross-linked collagen, fir-reġjun aortiku affettwat, li jikkontribwixxi b’mod ewlieni għar-riġidità tal-aorta. Dawn ir-riżultati wrew ukoll li dan it-tip ta’ matriċi extraċellulari għandu rwol protettiv importanti fil-marda u jista’ jkun fattur determinanti ewlieni tal-kors tad-dilatazzjoni aortika. Din il-proposta ta’ riċerka għandha l-għan li tistudja l-valur pronjostiku tal-grad ta’ crossover tal-kollaġen fil-valutazzjoni tar-riskju li tiżviluppa waqfien aortiku fl-Istati Membri. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Marfan sindroms (SM) ir iedzimta saistaudu slimība, ko izraisa gēnu kodēšanas mutācijas fibrillin-1 (FBN1), kas ir būtiska sastāvdaļa elastīgo šķiedru veidošanā. Slimībai ir ļoti daudzveidīgas klīniskās izpausmes ar kaulu, acu un kardiovaskulāru iejaukšanos. MS skarto pacientu klīniskā prognoze ir atkarīga no kardiovaskulārā fenotipa, kam ir augsts aneirisma vai aortas sadalīšanas gadījumu skaits, tādējādi radot plīsuma risku. Šo pacientu farmakoloģiskā ārstēšana sastāvēja no beta blokatoru ievadīšanas, lai samazinātu skartās aortas dilatācijas ātrumu, kas ir saistīts ar tā spēju samazināt stresu uz arteriālās sienas. Nesen, nosakot transformējošā beta augšanas faktora ceļa (TGF-b) iesaistīšanos aortas patoloģijas progresijā, ir veicināta virkne klīnisko pētījumu ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem, piedaloties mūsu grupai, kas, neraugoties uz sākotnējo entuziasmu, nav pierādījusi labvēlīgu ietekmi uz aneirisma progresēšanu. Tāpēc šajā scenārijā ir ārkārtīgi svarīgi identificēt biomarķierus, kas spēj prognozēt asinsvadu sienu bojājumu risku. Mūsu grupas nesen veiktajā pētījumā ir aprakstīts, ka skartajā aortas reģionā pastāv augsts kolagēna saturs, galvenokārt šķērssaistīts kolagēns, kas būtiski veicina aortas stingrību. Šie rezultāti arī liecina, ka šāda veida ekstracelulārā matrice ir svarīga aizsargājoša loma slimības laikā un varētu būt galvenais faktors aortas paplašināšanās gaitā. Šā pētījuma priekšlikuma mērķis ir izpētīt kolagēna krustošanās pakāpes prognostisko vērtību, novērtējot aortas pārrāvuma risku DV. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Marfanov syndróm (SM) je dedičné ochorenie spojivového tkaniva spôsobené mutáciami v génovom kódovaní fibrilínu-1 (FBN1), ktorý je základnou zložkou pri tvorbe elastických vlákien. Choroba má veľmi rôznorodé klinické prejavy, s postihnutím kostí, očí a kardiovaskulárneho systému. Klinická prognóza pacientov postihnutých SM je určená kardiovaskulárnym fenotypom s vysokým výskytom vzniku aneuryzmy alebo aortálnej disekcie s následným rizikom prasknutia. Farmakologická liečba týchto pacientov pozostávala z podávania betablokátorov na zníženie rýchlosti dilatácie postihnutej aorty, čo je účinok pripisovaný jeho schopnosti znižovať stres vyvíjaný na arteriálnu stenu. V poslednej dobe identifikácia zapojenia transformujúceho sa metabolického rastového faktora (TGF-b) do progresie aortálnej patológie podporila sériu klinických štúdií s inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín za účasti našej skupiny, ktoré napriek počiatočnému nadšeniu nepreukázali priaznivý účinok na progresiu aneuryzmu. V tomto scenári je preto mimoriadne dôležité identifikovať biomarkery schopné predvídať riziko poškodenia cievnej steny. Nedávny výskum našej skupiny opísal existenciu vysokého obsahu kolagénu, hlavne zosieťovaného kolagénu, v postihnutej aortálnej oblasti, ktorý kľúčovým spôsobom prispieva k tuhosti aorty. Tieto výsledky tiež ukázali, že tento typ extracelulárnej matrice hrá dôležitú ochrannú úlohu v chorobe a môže byť kľúčovým faktorom v priebehu aortálnej dilatácie. Cieľom tohto výskumného návrhu je preskúmať prognostickú hodnotu stupňa kríženia kolagénu pri posudzovaní rizika vzniku aortálnej prestávky v ČŠ. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is galar fíochán tacaíochta oidhreacht é siondróm Marfan (SM) de bharr sócháin san ionchódú géine le haghaidh fibrillin-1 (FBN1), comhpháirt riachtanach i bhfoirmiú snáithíní leaisteacha. Tá léirithe cliniciúla an-éagsúil ag an ngalar, le rannpháirtíocht cnámh, súl agus cardashoithíoch. Is le feinitíopa cardashoithíoch a chinntear prognóis chliniciúil na n-othar a bhfuil tionchar ag na Ballstáit orthu, agus tá ardmhinicíocht ann chun aneurysm nó dissection aortach a fhorbairt leis an mbaol réabtha dá bharr. Is éard a bhí i gceist le cóireáil cógaseolaíoch na n-othar seo ná béite-blockers a riaradh chun ráta dilation an aorta difear a laghdú, éifeacht a thugtar dá chumas strus a laghdú ar an mballa arta. Le déanaí, tá aithint rannpháirtíocht an chonair fachtóir fáis-béite (TGF-b) i gcur chun cinn na paiteolaíochta aortach curtha chun cinn sraith trialacha cliniciúla le coscairí einsím a athrú angiotensin, le rannpháirtíocht ár ngrúpa, nach bhfuil, in ainneoin díograis tosaigh, léirithe tionchar tairbhiúil ar dhul chun cinn an aneurysm. Sa chás seo, dá bhrí sin, tá sé thar a bheith tábhachtach bithmharcóirí a shainaithint atá in ann an baol go mbrisfí balla soithíoch a thuar. Tá taighde le déanaí ag ár ngrúpa cur síos go bhfuil ábhar collagen ard, den chuid is mó collagen trasnasctha, sa réigiún aortic difear, ag cur ar bhealach lárnach leis an rigidity an aorta. Léirigh na torthaí seo freisin go bhfuil ról cosanta tábhachtach ag an gcineál maitríse extracellular seo sa ghalar agus d’fhéadfadh sé a bheith ina chinneadh lárnach ar chúrsa dilation aortach. Is é is aidhm don togra taighde seo staidéar a dhéanamh ar an luach prognóiseach a bhaineann leis an méid crosmhalartaithe collaigin sa mheasúnú ar an riosca go bhforbrófaí sos aortach sna Ballstáit. (Irish)
17 August 2022
0 references
Marfanův syndrom (SM) je dědičné onemocnění pojivové tkáně způsobené mutacemi v genu kódujícím fibrillin-1 (FBN1), což je základní složka při tvorbě elastických vláken. Onemocnění má velmi rozmanité klinické projevy s kostí, okem a kardiovaskulárním postižením. Klinická prognóza pacientů postižených roztroušenou sklerózou je určena kardiovaskulárním fenotypem s vysokým výskytem vzniku aneurysmatu nebo disekce aorty s následným rizikem prasknutí. Farmakologická léčba těchto pacientů spočívala v podávání beta-blokátorů ke snížení rychlosti dilatace postižené aorty, což je účinek přisuzovaný její schopnosti snižovat stres vyvíjený na arteriální stěnu. V poslední době identifikace zapojení cesty transformační beta růstového faktoru (TGF-b) do progrese aortální patologie podpořila řadu klinických studií s inhibitory enzymů konvertujících angiotensin, za účasti naší skupiny, která navzdory počátečnímu nadšení neprokázala příznivý účinek na progresi aneurysma. V tomto scénáři je proto nesmírně důležité identifikovat biomarkery schopné předvídat riziko rozbití cévních stěn. Nedávný výzkum naší skupiny popsal existenci vysokého obsahu kolagenu, hlavně zesíťovaného kolagenu, v postižené oblasti aorty, což zásadním způsobem přispělo k rigiditě aorty. Tyto výsledky také ukázaly, že tento typ extracelulární matice hraje důležitou ochrannou roli v nemoci a mohl by být klíčovým determinantem průběhu dilatace aorty. Cílem tohoto výzkumného návrhu je studovat prognostickou hodnotu stupně křížení kolagenu při hodnocení rizika vzniku aortální přestávek v MS. (Czech)
17 August 2022
0 references
A síndrome de Marfan (SM) é uma doença hereditária do tecido conjuntivo causada por mutações no gene que codifica a fibrilina-1 (FBN1), um componente essencial na formação de fibras elásticas. A doença apresenta manifestações clínicas muito diversas, com envolvimento ósseo, ocular e cardiovascular. O prognóstico clínico dos pacientes afetados pela SM é determinado pelo fenótipo cardiovascular, com alta incidência de desenvolvimento de aneurisma ou dissecção da aorta com consequente risco de rotura. O tratamento farmacológico destes pacientes consistiu na administração de betabloqueadores para reduzir a taxa de dilatação da aorta afetada, um efeito atribuído à sua capacidade de reduzir o estresse exercido na parede arterial. Recentemente, a identificação do envolvimento da via do fator de crescimento beta-transformador (TGF-b) na progressão da patologia da aorta promoveu uma série de ensaios clínicos com inibidores da enzima conversora da angiotensina, com a participação do nosso grupo, que, apesar do entusiasmo inicial, não demonstraram um efeito benéfico na progressão do aneurisma. Neste cenário, portanto, é extremamente importante identificar biomarcadores capazes de prever o risco de quebra da parede vascular. Pesquisas recentes do nosso grupo descreveram a existência de um elevado teor de colagénio, principalmente colagénio reticulado, na região aórtica afetada, contribuindo de forma fundamental para a rigidez da aorta. Estes resultados também mostraram que este tipo de matriz extracelular desempenha um papel protetor importante na doença e pode ser um determinante-chave do curso da dilatação da aorta. Esta proposta de pesquisa tem como objetivo estudar o valor prognóstico do grau de crossover do colágeno na avaliação do risco de desenvolver uma ruptura aórtica na SM. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Marfani sündroom (SM) on pärilik sidekoehaigus, mida põhjustavad fibrillin-1 (FBN1) kodeeriva geeni mutatsioonid, mis on elastsete kiudude moodustumise oluline komponent. Haigusel on väga erinevad kliinilised ilmingud, mis on seotud luude, silmade ja südame-veresoonkonnaga. Hulgiskleroosiga patsientide kliiniline prognoos määratakse südame-veresoonkonna fenotüübi alusel, kus esineb sageli aneurüsmi või aordi dissekteerimist, millega kaasneb rebenemise oht. Nende patsientide farmakoloogiline ravi seisnes beetablokaatorite manustamises, et vähendada kahjustatud aordi laienemise kiirust, mis on tingitud tema võimest vähendada arteriaalsele seinale avaldatavat stressi. Hiljuti on transformeeriva beeta kasvufaktori (TGF-b) kaasamine aordi patoloogia progressioonis edendanud mitmeid kliinilisi uuringuid angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega meie grupi osalusel, mis vaatamata esialgsele entusiasmile ei ole näidanud kasulikku mõju aneurüsmi progresseerumisele. Seetõttu on selle stsenaariumi puhul äärmiselt oluline teha kindlaks biomarkerid, mis on võimelised ennustama veresoonte seina purunemise ohtu. Hiljutised uuringud meie rühma on kirjeldatud olemasolu kõrge kollageeni sisaldus, peamiselt ristseotud kollageeni, mõjutatud aordi piirkonnas, aidates kaasa otsustaval viisil jäikus aordi. Need tulemused on ka näidanud, et seda tüüpi ekstratsellulaarne maatriks mängib olulist kaitsvat rolli haiguse ja võib olla oluline determinant käigus aordi laienemise. Käesoleva uurimisettepaneku eesmärk on uurida kollageeni ristumisastme prognostilist väärtust liikmesriikides aordimurdmise riski hindamisel. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A Marfan-szindróma (SM) egy örökletes kötőszöveti betegség, amelyet a fibrillin-1 (FBN1) génkódolásának mutációi okoznak, amely az elasztikus szálak képződésének lényeges összetevője. A betegség nagyon változatos klinikai megnyilvánulások, csont, szem és szív- és érrendszeri érintettség. Az SM által érintett betegek klinikai prognózisát kardiovaszkuláris fenotípus határozza meg, ahol magas az aneurizma vagy az aorta disszekció kialakulásának gyakorisága, és ennek következtében fennáll a törés kockázata. Ezeknek a betegeknek a farmakológiai kezelése béta-blokkolók beadásából állt, hogy csökkentsék az érintett aorta tágulási sebességét, ami az artériás falra gyakorolt stressz csökkentésére való képességének tulajdonítható. A közelmúltban a transzformáló béta növekedési faktor útvonal (TGF-b) részvételének azonosítása az aorta patológia progressziójában elősegítette az angiotenzin konvertáló enzim inhibitorokkal végzett klinikai vizsgálatok sorozatát, csoportunk részvételével, amelyek a kezdeti lelkesedés ellenére nem mutattak jótékony hatást az aneurizma progressziójára. Ebben a forgatókönyvben ezért rendkívül fontos olyan biomarkerek azonosítása, amelyek képesek előre jelezni az vaszkuláris faltörés kockázatát. Csoportunk legújabb kutatásai szerint az érintett aorta régióban magas kollagéntartalom, főként keresztkötésű kollagén létezik, ami kulcsfontosságú módon járult hozzá az aorta merevségéhez. Ezek az eredmények azt is kimutatták, hogy az ilyen típusú extracelluláris mátrix fontos védő szerepet játszik a betegségben, és az aorta dilatáció lefolyásának meghatározó tényezője lehet. E kutatási javaslat célja, hogy tanulmányozza a kollagén keresztezése fokának prognosztikai értékét a tagállamokban az aortatörés kialakulásának kockázatában. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Синдромът на Марфан (SM) е наследствено заболяване на съединителната тъкан, причинено от мутации в генното кодиране на фибрилин-1 (FBN1), основен компонент при образуването на еластични влакна. Заболяването има много разнообразни клинични прояви, с костно, очно и сърдечно-съдово засягане. Клиничната прогноза на пациентите, засегнати от МС, се определя от сърдечно-съдовия фенотип, с висока честота на развитие на аневризма или аортна дисекция с последващ риск от разкъсване. Фармакологичното лечение на тези пациенти се състои в прилагането на бета-блокери за намаляване на степента на разширяване на засегнатата аорта, което се дължи на способността ѝ да намалява стреса, упражняван върху артериалната стена. Наскоро идентифицирането на участието на пътя на трансформиращия се бета растежен фактор (TGF-b) в прогресията на аортната патология насърчи поредица от клинични изпитвания с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, с участието на нашата група, която, въпреки първоначалния ентусиазъм, не показа благоприятен ефект върху прогресията на аневризма. Следователно в този сценарий е изключително важно да се идентифицират биомаркери, способни да прогнозират риска от счупване на съдовите стени. Последните изследвания на нашата група описаха наличието на високо съдържание на колаген, главно кръстосано свързан колаген, в засегнатия аортен регион, което допринася по ключов начин за твърдостта на аортата. Тези резултати също така показват, че този вид извънклетъчна матрица играе важна защитна роля в заболяването и може да бъде ключов фактор за хода на аортната дилатация. Настоящото предложение за научни изследвания има за цел да проучи прогностичната стойност на степента на кръстосване на колагена при оценката на риска от развитие на прекъсване на аортата в държавите членки. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Marfan sindromas (SM) yra paveldima jungiamojo audinio liga, kurią sukelia genų, koduojančių fibrilino-1 (FBN1), mutacijų, kurios yra esminis elastinių pluoštų formavimo komponentas. Liga turi labai įvairių klinikinių apraiškų, su kaulų, akių ir širdies ir kraujagyslių veikla. IS sergančių pacientų klinikinę prognozę lemia širdies ir kraujagyslių fenotipas, dažnai pasireiškia aneurizma arba aortos išpjaustymas ir dėl to kyla plyšimo rizika. Šių pacientų farmakologinį gydymą sudarė beta adrenoblokatorių skyrimas, siekiant sumažinti paveiktos aortos išsiplėtimo greitį, poveikį, susijusį su jo gebėjimu sumažinti arterinės sienelės stresą. Neseniai, nustatant transformavimo-beta augimo faktoriaus kelią (TGF-b) į aortos patologijos progresavimą, paskatino keletą klinikinių tyrimų su angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais, dalyvaujant mūsų grupei, kuri, nepaisant pradinio entuziazmo, neparodė teigiamo poveikio aneurizmos progresavimui. Todėl šiame scenarijuje labai svarbu nustatyti biologinius žymenis, galinčius numatyti kraujagyslių sienelių lūžimo riziką. Naujausi mūsų frakcijos tyrimai apibūdino didelį kolageno kiekį, daugiausia tarpusavyje susijusį kolageną, paveiktame aortos regione, kuris labai prisideda prie aortos nelankstumo. Šie rezultatai taip pat parodė, kad šio tipo ekstraląstelinė matrica vaidina svarbų apsauginį vaidmenį ligai ir gali būti pagrindinis aortos išsiplėtimo kurso veiksnys. Šiuo mokslinių tyrimų pasiūlymu siekiama ištirti kolageno kryžminimo laipsnio prognozę vertinant aortos lūžio VN riziką. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Marfan sindrom (SM) je naslijeđena bolest vezivnog tkiva uzrokovana mutacijama gena kodiranja za fibrilin-1 (FBN1), bitna komponenta u stvaranju elastičnih vlakana. Bolest ima vrlo raznolike kliničke manifestacije, s kostima, okom i kardiovaskularnom uključenošću. Klinička prognoza bolesnika oboljelih od multiple skleroze određena je kardiovaskularnim fenotipom, s visokom incidencijom razvoja aneurizma ili disekcije aorte s posljedičnim rizikom od pucanja. Farmakološko liječenje tih bolesnika sastojalo se od primjene beta-blokatora kako bi se smanjila stopa dilatacije zahvaćene aorte, što se pripisuje njegovoj sposobnosti smanjenja stresa na arterijskim zidovima. Nedavno, identifikacija uključenosti transforming-beta faktora rasta (TGF-b) u progresiji aorte patologije je promovirala niz kliničkih ispitivanja s inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima, uz sudjelovanje naše grupe, koji, unatoč početnom entuzijazmu, nisu pokazali blagotvoran učinak na progresiju aneurizme. Stoga je u ovom scenariju iznimno važno identificirati biomarkere koji mogu predvidjeti rizik od loma vaskularnih stijenki. Nedavna istraživanja naše skupine opisala su postojanje visokog sadržaja kolagena, uglavnom umreženog kolagena, u zahvaćenoj aortičkoj regiji, što na ključan način doprinosi krutosti aorte. Ti su rezultati također pokazali da ova vrsta izvanstanične matrice igra važnu zaštitnu ulogu u bolesti i može biti ključna odrednica tijeka dilatacije aorte. Cilj je ovog prijedloga istraživanja proučiti prognostičku vrijednost stupnja križanja kolagena u procjeni rizika od prekida aorte u državama članicama. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Marfans syndrom (SM) är en ärftlig bindvävssjukdom som orsakas av mutationer i genkodningen för fibrillin-1 (FBN1), en viktig komponent i bildandet av elastiska fibrer. Sjukdomen har mycket varierande kliniska manifestationer, med ben, öga och kardiovaskulärt engagemang. Den kliniska prognosen för patienter som påverkas av MS bestäms av kardiovaskulär fenotyp, med en hög incidens av att utveckla aneurysm eller aortadissektion med åtföljande risk för bristning. Den farmakologiska behandlingen av dessa patienter har bestått i administrering av betablockerare för att minska utvidgningshastigheten av den drabbade aorta, en effekt som tillskrivs dess förmåga att minska stressen på artärväggen. Nyligen, identifieringen av inblandningen av transforming-beta tillväxtfaktorvägen (TGF-b) i progression av aortapatologi har främjat en rad kliniska prövningar med angiotensin konvertera enzymhämmare, med deltagande av vår grupp, som, trots initial entusiasm, inte har visat någon positiv effekt på utvecklingen av aneurysm. I detta scenario är det därför oerhört viktigt att identifiera biomarkörer som kan förutsäga risken för vaskulär väggbrytning. Vår grupps senaste forskning har beskrivit förekomsten av ett högt kollageninnehåll, huvudsakligen tvärbundet kollagen, i den drabbade aortaregionen, vilket på ett avgörande sätt bidrar till aortas stelhet. Dessa resultat har också visat att denna typ av extracellulär matris spelar en viktig skyddande roll i sjukdomen och kan vara en nyckelfaktor för aortadilationens förlopp. Detta forskningsförslag syftar till att studera det prognostiska värdet av graden av crossover av kollagen i bedömningen av risken för att utveckla ett aortabrott i MS. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Sindromul Marfan (SM) este o boală ereditară a țesutului conjunctiv cauzată de mutații în codificarea genei pentru fibrillin-1 (FBN1), o componentă esențială în formarea fibrelor elastice. Boala are manifestări clinice foarte diverse, cu implicare osoasă, oculară și cardiovasculară. Prognosticul clinic al pacienților afectați de SM este determinat de fenotipul cardiovascular, cu o incidență ridicată de apariție a anevrismului sau a disecției aortice, cu riscul de ruptură. Tratamentul farmacologic al acestor pacienți a constat în administrarea beta-blocantelor pentru a reduce rata dilatării aortei afectate, efect atribuit capacității sale de a reduce stresul exercitat asupra peretelui arterial. Recent, identificarea implicării căii factorului de creștere transformator-beta (TGF-b) în progresia patologiei aortice a promovat o serie de studii clinice cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, cu participarea grupului nostru, care, în ciuda entuziasmului inițial, nu au demonstrat un efect benefic asupra progresiei anevrismului. Prin urmare, în acest scenariu, este extrem de important să se identifice biomarkerii capabili să anticipeze riscul de rupere a peretelui vascular. Cercetările recente ale grupului nostru au descris existența unui conținut ridicat de colagen, în principal colagen reticulat, în regiunea aortică afectată, contribuind într-un mod cheie la rigiditatea aortei. Aceste rezultate au arătat, de asemenea, că acest tip de matrice extracelulară joacă un rol important de protecție în boală și ar putea fi un factor determinant al cursului dilatării aortice. Prezenta propunere de cercetare vizează studierea valorii prognostice a gradului de încrucișare a colagenului în evaluarea riscului de apariție a unei întreruperi aortice în SM. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Marfanov sindrom (SM) je dedna bolezen vezivnega tkiva, ki jo povzročajo mutacije v genu, ki kodira fibrilin-1 (FBN1), ki je bistvena sestavina pri tvorbi elastičnih vlaken. Bolezen ima zelo različne klinične manifestacije, s prizadetostjo kosti, oči in srca. Klinična prognoza bolnikov, ki jih je prizadela MS, je določena s kardiovaskularnim fenotipom, z visoko incidenco razvoja anevrizma ali aortne disekcije s posledičnim tveganjem za zlom. Farmakološko zdravljenje teh bolnikov je obsegalo dajanje zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta za zmanjšanje hitrosti dilatacije prizadete aorte, kar je posledica njene sposobnosti za zmanjšanje stresa na arterijski steni. V zadnjem času je identifikacija vključitve poti transformacijskega beta faktorja rasti (TGF-b) pri napredovanju aortne patologije spodbudila vrsto kliničnih preskušanj z zaviralci encimov angiotenzinske konvertaze s sodelovanjem naše skupine, ki kljub začetnemu navdušenju niso dokazale ugodnega učinka na napredovanje anevrizma. Zato je v tem scenariju izjemno pomembno opredeliti biomarkerje, ki lahko predvidijo tveganje zloma žilne stene. Nedavna raziskava naše skupine je opisala obstoj visoke vsebnosti kolagena, predvsem navzkrižno povezanega kolagena, v prizadeti aortni regiji, kar ključno prispeva k togosti aorte. Ti rezultati so tudi pokazali, da ima ta vrsta zunajcelične matrike pomembno zaščitno vlogo pri bolezni in bi lahko bila ključni dejavnik poteka aortne dilatacije. Namen tega raziskovalnega predloga je preučiti prognostično vrednost stopnje križanja kolagena pri oceni tveganja za razvoj aortne prekinitve v državah članicah. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Zespół Marfana (SM) jest dziedziczną chorobą tkanki łącznej spowodowaną mutacjami genu kodowania fibriliny-1 (FBN1), istotnym składnikiem w tworzeniu włókien elastycznych. Choroba ma bardzo zróżnicowane objawy kliniczne, z udziałem kości, oka i układu sercowo-naczyniowego. Prognoza kliniczna pacjentów dotkniętych SM jest określana przez fenotyp sercowo-naczyniowy, z dużą częstością rozwoju tętniaka lub rozwarstwienia aorty z wynikającym z tego ryzykiem pęknięcia. Leczenie farmakologiczne tych pacjentów polegało na podaniu leków beta-adrenolitycznych w celu zmniejszenia szybkości rozszerzania aorty dotkniętej chorobą, co jest związane z jego zdolnością do zmniejszenia stresu wywieranego na ścianę tętnicy. Ostatnio identyfikacja zaangażowania ścieżki czynnika wzrostu transformującego-beta (TGF-b) w postępie patologii aorty promowała serię badań klinicznych z inhibitorami enzymów konwertujących angiotensynę, z udziałem naszej grupy, która pomimo początkowego entuzjazmu nie wykazała korzystnego wpływu na progresję tętniaka. W związku z tym w tym scenariuszu niezwykle ważne jest określenie biomarkerów zdolnych do przewidywania ryzyka pęknięcia ścian naczyniowych. Ostatnie badania przeprowadzone przez naszą grupę opisały istnienie wysokiej zawartości kolagenu, głównie usieciowanego kolagenu, w dotkniętym regionie aorty, przyczyniając się w sposób kluczowy do sztywności aorty. Wyniki te wykazały również, że ten typ macierzy pozakomórkowej odgrywa ważną rolę ochronną w chorobie i może być kluczowym czynnikiem determinującym przebieg rozszerzania aorty. Celem niniejszego wniosku badawczego jest zbadanie wartości prognostycznej stopnia krzyżowania kolagenu w ocenie ryzyka wystąpienia przerwy aortalnej w państwach członkowskich. (Polish)
17 August 2022
0 references
Majadahonda
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_01622
0 references