Pneumonitis and pulmonary fibrosis induced by radiation therapy. Possible curative treatments with peptides encapsulated in nanoparticles, JNK/MKP1 paper and telomeric shortening. (Q3139782)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3139782 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Pneumonitis and pulmonary fibrosis induced by radiation therapy. Possible curative treatments with peptides encapsulated in nanoparticles, JNK/MKP1 paper and telomeric shortening. |
Project Q3139782 in Spain |
Statements
53,905.5 Euro
0 references
99,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS (RUP)
0 references
Los objetivos de este proyecto son:1-Estudiar la remodelación pulmonar inducida por radiación (RT) debida a una sobreactivación de JNK en un modelo de ratón nulo para MKP1. Rescate de la fibrosis pulmonar (FP) por el péptido JNK1 .2-Estudio In vivo en modelos de ratón de la capacidad de nanopartículas cargadas con el péptido GSE4 de prevenir y curar la neumonitis y FP inducida por RT.3 -Estudiar la eficiencia del tratamiento con RT sobre xenoinjertos de lineas celulares de CNMP, en ratones tratados con GSE4 o JNK1, con el fin de determinar si interfiere con la eficiencia del tratamiento.4-Determinar el papel del acortamiento telomérico en la susceptibilidad a neumonitis y FP inducida en tratamiento con RT en pacientes con CNMP.5 -Análisis de las variaciones genómicas de pacientes que sufren pneumonitis respecto a los que no la sufren mediante secuenciación de exomas. Para ello utilizaremos ratones WT C57BL6/J o KO MKP1 C57BL6/J para los objetivos 1 y 2 y tratados con RT y nanopartículas cargadas con los peptidos JNK1 o GSE4. Se seguirá la patologia pulmonar por SPEC/CT y estudiaran parametros biologicos por IHQ y RT-QPCR. En el objetivo 3 se utilizarán células de CNMP-A549 inoculadas en ratones C57BL6/J que serán sometidos a RT y se medirá el crecimiento tumoral tras la administracion de ambos péptidos. En el objetivo 4 se recogerán swab bucales para obtener ADN de 250 pacientes con CNMP de los Hospitales Bellvitge y Ramon y Cajal para medir longitud telomerica y correlacionarla con la presencia o no de neumonitis. De estos pacientes se hará secuenciacion de exomas de 20 de ellos para estudiar las variantes geneticas en genes relacionados con acortamiento telomerico y neumonitis. (Spanish)
0 references
The objectives of this project include radiation-induced pulmonary remodeling (RT) due to an overactivation of JNK in a zero mouse model for MKP1. Rescue of pulmonary fibrosis (FP) by peptide JNK1.2-In vivo study in mouse models of the ability of nanoparticles loaded with the GSE4 peptide to prevent and cure pneumonitis and FP induced by RT.3 -Study the efficiency of treatment with RT on xenografts of CNMP cell lines, in mice treated with GSE4 or JNK1, in order to determine whether it interferes with treatment efficiency.4-Determine the role of telomeric shortening in susceptibility to pneumonitis and induced FP in RT treatment in patients with CNMP.5 -Analysis of genomic variations in patients suffering from pneumonitis with respect to those who do not suffer from exome sequencing. We will use WT C57BL6/J or KO MKP1 C57BL6/J mice for Objectives 1 and 2 and treated with RT and nanoparticles loaded with JNK1 or GSE4 peptides. Pulmonary pathology will be followed by SPEC/CT and biological parameters will be studied by IHQ and RT-QPCR. Target 3 will use inoculated CNMP-A549 cells in mice C57BL6/J that will undergo RT and measure tumor growth after administration of both peptides. Target 4 will collect oral swab to obtain DNA from 250 patients with CNMP from Bellvitge and Ramon and Cajal Hospitals to measure telomerica length and correlate it with the presence or not of pneumonitis. Of these patients, exomas of 20 of them will be sequenced to study genetic variants in genes related to telomeric shortening and pneumonitis. (English)
12 October 2021
0.3626620404170678
0 references
Les objectifs de ce projet comprennent le remodelage pulmonaire induit par rayonnement (RT) en raison d’une suractivation de JNK dans un modèle de souris zéro pour le MKP1. Sauvetage de la fibrose pulmonaire (FP) par le peptide JNK1.2-In vivo étude sur des modèles souris de la capacité des nanoparticules chargées avec le peptide GSE4 à prévenir et à guérir la pneumonite et la FP induites par RT.3 -Etude l’efficacité du traitement par RT sur les xénogreffes des lignées cellulaires CNMP, chez des souris traitées par GSE4 ou JNK1, afin de déterminer si elle interfère avec l’efficacité du traitement.4-Déterminer le rôle du raccourcissement télomérique dans la sensibilité à la pneumonite et la FP induite dans le traitement de la RT chez les patients atteints de CNMP.5 -Analyse des variations génomiques chez les patients souffrant de pneumonite par rapport à ceux qui ne souffrent pas de séquençage exome. Nous utiliserons les souris WT C57BL6/J ou KO MKP1 C57BL6/J pour les objectifs 1 et 2 et traitées avec des RT et des nanoparticules chargées de peptides JNK1 ou GSE4. La pathologie pulmonaire sera suivie de SPEC/CT et les paramètres biologiques seront étudiés par l’IHQ et la RT-QPCR. La cible 3 utilisera des cellules CNMP-A549 inoculées chez des souris C57BL6/J qui subiront une RT et mesureront la croissance tumorale après administration des deux peptides. La cible 4 recueillera des écouvillonnages oraux afin d’obtenir de l’ADN chez 250 patients atteints de PNCM de Bellvitge et Ramon et des hôpitaux de Cajal afin de mesurer la longueur de télomérique et de le corréler avec la présence ou non de pneumonite. Parmi ces patients, des exomes de 20 d’entre eux seront séquencés pour étudier des variantes génétiques dans les gènes liés au raccourcissement télomérique et à la pneumonite. (French)
2 December 2021
0 references
Die Ziele dieses Projekts sind strahleninduzierte Lungensanierung (RT) aufgrund einer Überaktivierung von JNK in einem Null-Maus-Modell für MKP1. Rettung der Lungenfibrose (FP) durch Peptid JNK1.2-In vivo-Studie in Mausmodellen der Fähigkeit von Nanopartikeln, die mit dem GSE4-Peptid geladen sind, um Pneumonitis zu verhindern und zu heilen, und FP induziert durch RT.3 -Untersuchung der Wirksamkeit der Behandlung mit RT auf Xenografts von CNMP-Zelllinien in Mäusen, die mit GSE4 oder JNK1 behandelt werden. um festzustellen, ob es die Behandlungseffizienz beeinträchtigt.4-Bestimmen Sie die Rolle der Telomerverkürzung bei der Anfälligkeit für Pneumonitis und induzierte FP in der RT-Behandlung bei Patienten mit CNMP.5 – Analyse genomischer Variationen bei Patienten mit Pneumonitis in Bezug auf diejenigen, die nicht unter Exome-Sequenzierung leiden. Wir werden WT C57BL6/J oder KO MKP1 C57BL6/J Mäuse für die Ziele 1 und 2 verwenden und mit RT- und Nanopartikeln behandelt werden, die mit JNK1- oder GSE4-Peptiden beladen sind. Auf die Lungenpathologie folgen SPEC/CT und biologische Parameter werden von IHQ und RT-QPCR untersucht. Ziel 3 wird in Mäusen C57BL6/J geimpfte CNMP-A549-Zellen verwenden, die RT durchlaufen und das Tumorwachstum nach Verabreichung beider Peptide messen. Ziel 4 sammelt oralen Abstrich, um DNA von 250 Patienten mit CNMP von Bellvitge und Ramon und Cajal Hospitals zu erhalten, um die Telomerica-Länge zu messen und sie mit dem Vorhandensein oder nicht von Pneumonitis zu korrelieren. Von diesen Patienten werden Exomas von 20 von ihnen sequenziert, um genetische Varianten in Genen zu untersuchen, die mit Telomer-Verkürzung und Pneumonitis zusammenhängen. (German)
9 December 2021
0 references
De doelstellingen van dit project zijn stralingsgeïnduceerde pulmonale remodeling (RT) als gevolg van een overactivering van JNK in een nulmuismodel voor MKP1. Redding van longfibrose (FP) door peptide JNK1.2-In vivo studie in muismodellen van het vermogen van nanodeeltjes geladen met het GSE4-peptide om pneumonitis en FP te voorkomen en te genezen veroorzaakt door RT.3 — Studie de efficiëntie van behandeling met RT op xenograften van CNMP-cellijnen, in muizen behandeld met GSE4 of JNK1, om te bepalen of het interfereert met de efficiëntie van de behandeling.4- Bepaal de rol van telomeric verkorting in gevoeligheid voor pneumonitis en induceerde FP in RT behandeling bij patiënten met CNMP.5 -Analyse van genomic variaties bij patiënten die lijden aan pneumonitis met betrekking tot degenen die niet lijden aan exoomsequencing. We zullen WT C57BL6/J of KO MKP1 C57BL6/J muizen voor Doelstellingen 1 en 2 gebruiken en behandeld met RT en nanodeeltjes geladen met JNK1 of GSE4 peptiden. Pulmonale pathologie zal worden gevolgd door SPEC/CT en biologische parameters zullen worden bestudeerd door IHQ en RT-QPCR. Doel 3 gebruikt geïnoculeerde CNMP-A549 cellen in muizen C57BL6/J die RT zal ondergaan en tumorgroei zal meten na toediening van beide peptiden. Doel 4 zal orale uitstrijkjes verzamelen om DNA te verkrijgen van 250 patiënten met CNMP uit Bellvitge en Ramon en Cajal Ziekenhuizen om de lengte van telomerica te meten en deze te correleren met de aanwezigheid van pneumonitis. Van deze patiënten zullen exoma’s van 20 van hen worden gesequenceerd om genetische varianten te bestuderen in genen gerelateerd aan telomerische verkorting en pneumonitis. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Gli obiettivi di questo progetto comprendono il rimodellamento polmonare indotto dalle radiazioni (RT) dovuto a un'eccessiva attivazione di JNK in un modello di topo zero per MKP1. Salvataggio della fibrosi polmonare (FP) mediante peptide JNK1.2-In vivo studio in modelli di topo della capacità delle nanoparticelle caricate con il peptide GSE4 di prevenire e curare la polmonite e FP indotta da RT.3 -Studio l'efficienza del trattamento con RT su xenotrapianti delle linee cellulari CNMP, in topi trattati con GSE4 o JNK1, al fine di determinare se interferisce con l'efficienza del trattamento.4-Determinare il ruolo della riduzione telomerica nella suscettibilità alla polmonite e indotto FP nel trattamento RT in pazienti con CNMP.5 -Analisi delle variazioni genomiche nei pazienti affetti da polmonite rispetto a coloro che non soffrono di sequenziamento esome. Useremo i topi WT C57BL6/J o KO MKP1 C57BL6/J per gli Obiettivi 1 e 2 e trattati con RT e nanoparticelle caricate con peptidi JNK1 o GSE4. La patologia polmonare sarà seguita da SPEC/CT e i parametri biologici saranno studiati da IHQ e RT-QPCR. Obiettivo 3 userà cellule CNMP-A549 inoculate nei topi C57BL6/J che subiranno RT e misurano la crescita del tumore dopo la somministrazione di entrambi i peptidi. Obiettivo 4 raccoglierà tampone orale per ottenere DNA da 250 pazienti con CNMP dagli ospedali Bellvitge e Ramon e Cajal per misurare la lunghezza della telomerica e correlarlo con la presenza o meno di polmonite. Di questi pazienti, gli esomi di 20 di essi saranno sequenziati per studiare le varianti genetiche nei geni correlati all'accorciamento telomerico e alla polmonite. (Italian)
16 January 2022
0 references
Οι στόχοι αυτού του έργου περιλαμβάνουν την επαγόμενη από ακτινοβολία πνευμονική αναδιαμόρφωση (RT) λόγω υπερενεργοποίησης του JNK σε μοντέλο μηδενικού ποντικιού για MKP1. Διάσωση της πνευμονικής ίνωσης (FP) από τη μελέτη πεπτιδίων JNK1.2-In vivo στα μοντέλα ποντικιών της ικανότητας των νανοσωματιδίων που φορτώνονται με το πεπτίδιο GSE4 για την πρόληψη και τη θεραπεία της πνευμονίτιδας και του FP που προκαλείται από RT.3 — Μελέτη της αποτελεσματικότητας της θεραπείας με RT σε xenografts των κυτταρικών σειρών CNMP, σε ποντίκια που υποβάλλονται σε επεξεργασία με GSE4 ή JNK1, για να προσδιοριστεί αν παρεμβαίνει στην αποτελεσματικότητα της θεραπείας.4- Καθορίστε το ρόλο της telomeric συντόμευσης στην ευαισθησία στην πνευμονίτιδα και επάγεται FP στη θεραπεία RT σε ασθενείς με CNMP.5 — Ανάλυση γονιδιωματικών διακυμάνσεων σε ασθενείς που πάσχουν από πνευμονίτιδα σε σχέση με εκείνους που δεν πάσχουν από εξωσωματική αλληλουχία. Θα χρησιμοποιήσουμε τα ποντίκια WT C57BL6/J ή KO MKP1 C57BL6/J για τους στόχους 1 και 2 και αντιμετωπίζονται με RT και νανοσωματίδια που φορτώνονται με τα πεπτίδια JNK1 ή GSE4. Η πνευμονική παθολογία θα ακολουθείται από SPEC/CT και οι βιολογικές παράμετροι θα μελετηθούν από το IHQ και το RT-QPCR. Ο στόχος 3 θα χρησιμοποιήσει τα εμβολιασμένα κύτταρα CNMP-A549 στα ποντίκια C57BL6/J που θα υποβληθούν σε RT και θα μετρήσουν την αύξηση όγκων μετά από τη χορήγηση και των δύο πεπτιδίων. Ο στόχος 4 θα συλλέξει επιχρίσματα από το στόμα για να λάβει DNA από 250 ασθενείς με CNMP από τα νοσοκομεία Bellvitge και Ramon και Cajal για να μετρήσει το μήκος telomerica και να το συσχετίσει με την παρουσία ή όχι πνευμονίτιδας. Από αυτούς τους ασθενείς, τα εξώματα 20 από αυτά θα είναι αλληλουχία για τη μελέτη γενετικών παραλλαγών σε γονίδια που σχετίζονται με τελομερική συντόμευση και πνευμονίτιδα. (Greek)
17 August 2022
0 references
Formålet med dette projekt er bl.a. strålingsinduceret pulmonal remodeling (RT) på grund af en overaktivering af JNK i en nulmusemodel for MKP1. Redning af pulmonal fibrose (FP) ved peptid JNK1.2-In vivo undersøgelse i mus modeller af evnen af nanopartikler lastet med GSE4 peptid til at forebygge og helbrede pneumonitis og FP induceret af RT.3 — Undersøgelse effektiviteten af behandling med RT på xenografter af CNMP cellelinjer, i mus behandlet med GSE4 eller JNK1 for at afgøre, om det påvirker behandlingens effektivitet.4- Determine den rolle, som telomerisk forkortelse spiller i følsomheden over for pneumonitis og induceret FP i RT-behandling hos patienter med CNMP.5 -Analyse af genomiske variationer hos patienter, der lider af pneumonitis, i forhold til dem, der ikke lider af exome sekventering. Vi vil bruge WT C57BL6/J eller KO MKP1 C57BL6/J mus til mål 1 og 2 og behandlet med RT og nanopartikler fyldt med JNK1 eller GSE4 peptider. Lungepatologien vil blive efterfulgt af SPEC/CT, og biologiske parametre vil blive undersøgt af IHQ og RT-QPCR. Mål 3 vil bruge podede CNMP-A549 celler i mus C57BL6/J, der vil gennemgå RT og måle tumor vækst efter administration af begge peptider. Mål 4 vil indsamle oral svaber for at opnå DNA fra 250 patienter med CNMP fra Bellvitge og Ramon og Cajal Hospitaler for at måle telomerica-længden og korrelere den med tilstedeværelsen af pneumonitis eller ej. Af disse patienter vil exomer på 20 af dem blive sekvenseret for at studere genetiske varianter i gener relateret til telomerisk afkortning og pneumonitis. (Danish)
17 August 2022
0 references
Hankkeen tavoitteena on muun muassa JNK:n yliaktivoinnin aiheuttama säteilyn aiheuttama keuhkojen remodeling (RT) nollahiirimallissa MKP1:lle. Keuhkofibroosin (FP) pelastaminen peptidi JNK1.2-in vivo -tutkimuksella hiirimalleissa GSE4-peptidillä ladattujen nanohiukkasten kyvystä estää ja parantaa pneumoniittia ja RT.3 -tutkimusta RT-hoidon tehokkuudesta CNMP-solulinjojen ksenografteissa GSE4:llä tai JNK1:llä hoidetuilla hiirillä. sen määrittämiseksi, häiritseekö se hoidon tehokkuutta.4-Määritä telomeerisen lyhenemisen merkitys pneumoniittialttiudessa ja indusoi FP:tä RT-hoidossa potilailla, joilla on CNMP.5 – Pneumoniittia sairastavien potilaiden genomisten variaatioiden analyysi suhteessa niihin, jotka eivät kärsi eksome sekvensoinnista. Käytämme WT C57BL6/J tai KO MKP1 C57BL6/J hiiriä tavoitteisiin 1 ja 2 ja käsitellään RT- ja nanohiukkasilla, joissa on JNK1- tai GSE4-peptidejä. Keuhkopatologiaa seuraa SPEC/CT, ja IHQ ja RT-QPCR tutkivat biologisia parametreja. Tavoite 3 käyttää inokuloituja CNMP-A549-soluja hiirillä C57BL6/J, joille tehdään RT ja mitataan kasvaimen kasvua molempien peptidien antamisen jälkeen. Tavoite 4 kerää suun kautta otettavan näytteen DNA:n saamiseksi 250:stä CNMP-potilaasta Bellvitgestä sekä Ramon- ja Cajal-sairaaloista telomerican pituuden mittaamiseksi ja sen korreloimiseksi pneumoniittiin tai ei. Näistä potilaista 20: n eksoomat sekvensoidaan telomeeriseen lyhenemiseen ja pneumoniittiin liittyvien geenien geneettisten varianttien tutkimiseksi. (Finnish)
17 August 2022
0 references
L-għanijiet ta’ dan il-proġett jinkludu l-immudellar mill-ġdid tal-pulmun ikkawżat mir-radjazzjoni (RT) minħabba attivazzjoni żejda ta’ JNK f’mudell ta’ żero ġurdien għal MKP1. Salvataġġ ta’ fibrożi pulmonari (FP) permezz ta’ studju peptide JNK1.2-In vivo f’mudelli ta’ ġrieden tal-kapaċità ta’ nanopartiċelli mgħobbija bil-peptid GSE4 biex jipprevjeni u jfejjaq pulmonite u FP indott minn RT.3 -Studju l-effiċjenza tal-kura b’RT fuq xenografts ta’ linji ta’ ċelluli CNMP, fi ġrieden ikkurati b’GSE4 jew JNK1, sabiex jiġi stabbilit jekk jinterferixxix mal-effiċjenza tal-kura.4-Determina r-rwol ta’ tnaqqis telomeriku fis-suxxettibilità għal pulmonite u indotta FP fit-trattament RT f’pazjenti b’CNMP.5 -Analiżi ta’ varjazzjonijiet ġenomiċi f’pazjenti li jbatu minn pulmonite fir-rigward ta’ dawk li ma jbatux minn sekwenzar exome. Aħna se nużaw ġrieden WT C57BL6/J jew KO MKP1 C57BL6/J għall-Objettivi 1 u 2 u trattati b’RT u nanopartiċelli mgħobbija bil-peptidi JNK1 jew GSE4. Il-patoloġija pulmonari ser tiġi segwita minn SPEC/CT u l-parametri bijoloġiċi ser jiġu studjati minn IHQ u RT-QPCR. Mira 3 se tuża ċelloli CNMP-A549 inokulati fil-ġrieden C57BL6/J li se jgħaddu minn RT u jkejlu t-tkabbir tat-tumur wara l-għoti taż-żewġ peptidi. Mira 4 se tiġbor swab orali biex tikseb DNA minn 250 pazjent b’CNMP minn Bellvitge u Sptarijiet ta’ Ramon u Cajal biex jitkejjel it-tul ta’ telomerica u jikkorrelata mal-preżenza jew le ta’ pulmonite. Minn dawn il-pazjenti, eżoma ta’ 20 minnhom ser ikunu sekwenzi sabiex jiġu studjati varjanti ġenetiċi fil-ġeni relatati mat-tqassir telomeriku u l-pulmonite. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Šā projekta mērķi ietver radiācijas izraisītu plaušu remodelāciju (RT), ko izraisa JNK pāraktivācija nulles peles modelī MKP1. Plaušu fibrozes (FP) glābšana ar peptīda JNK1.2-In vivo pētījumu peļu modeļos par ar GSE4 peptīdu piesātināto nanodaļiņu spēju novērst un izārstēt pneimonītu un PP, ko izraisa RT.3 — Pētījums par ārstēšanas ar RT efektivitāti uz CNMP šūnu līniju ksenotransplantātiem pelēm, kas ārstētas ar GSE4 vai JNK1, lai noteiktu, vai tas traucē ārstēšanas efektivitāti.4-Noteikt telomerisma nozīmi, saīsinot jutību pret GSE4 vai JNK1 pneimonīts un inducēta FP RN ārstēšanai pacientiem ar CNMP.5 — genomisko variāciju analīze pacientiem ar pneimonītu salīdzinājumā ar pacientiem, kuri necieš no eksome sekvencēšanas. Mēs izmantosim WT C57BL6/J vai KO MKP1 C57BL6/J peles 1. un 2. mērķa sasniegšanai un apstrādāsim ar RT un nanodaļiņām, kas pildītas ar JNK1 vai GSE4 peptīdiem. Plaušu patoloģijai sekos SPEC/CT, un bioloģiskos parametrus pētīs ar IHQ un RT-QPCR. Mērķis 3 izmantos inokulētas CNMP-A549 šūnas pelēm C57BL6/J, kas tiks pakļautas RT un mērīs audzēja augšanu pēc abu peptīdu ievadīšanas. Lai iegūtu DNS no 250 pacientiem ar CNMP no Bellvitge un Ramon un Cajal slimnīcām, tiks savākts perorālais tampons, lai noteiktu telomerikas garumu un korelētu to ar pneimonītu vai bez tā. No šiem pacientiem, eksomas no 20 no tiem tiks sekvencēta, lai pētītu ģenētiskos variantus gēnos, kas saistīti ar telomerisko saīsināšanu un pneimonītu. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Medzi ciele tohto projektu patrí radiačná pulmonálna remodeling (RT) v dôsledku nadmernej aktivácie JNK v nulovom myšom modeli pre MKP1. Záchrana pľúcnej fibrózy (FP) peptidom JNK1.2-In vivo štúdia na myšiach o schopnosti nanočastíc naplnených peptidom GSE4 na prevenciu a liečbu pneumonitídy a FP vyvolanej RT.3 – Štúdia účinnosti liečby RT na xenograftoch bunkových línií CNMP u myší liečených GSE4 alebo JNK1, s cieľom určiť, či zasahuje do účinnosti liečby.4 – Určte úlohu telomérneho skrátenia pri citlivosti na pneumonitídu a indukoval FP v liečbe RT u pacientov s CNMP.5 -Analýza genómových variácií u pacientov trpiacich pneumonitídou vzhľadom na tých, ktorí netrpia exome sekvencovaním. Budeme používať WT C57BL6/J alebo KO MKP1 C57BL6/J myši pre Ciele 1 a 2 a ošetrené RT a nanočastice naložené JNK1 alebo GSE4 peptidy. Po pľúcnej patológii bude nasledovať SPEC/CT a biologické parametre budú skúmané IHQ a RT-QPCR. Cieľ 3 použije inokulované bunky CNMP-A549 u myší C57BL6/J, ktoré podstúpia RT a merajú rast nádoru po podaní oboch peptidov. Cieľ 4 bude zbierať perorálny tampón na získanie DNA od 250 pacientov s CNMP z Bellvitge a Ramon a Cajal nemocníc na meranie dĺžky telomeriky a koreláciu s prítomnosťou alebo bez pneumonitídy. Z týchto pacientov, exomas z 20 z nich bude sekvencovať študovať genetické varianty v génoch súvisiacich s telomerické skrátenie a pneumonitídy. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Áirítear ar chuspóirí an tionscadail seo athmhúnlú scamhógach arna spreagadh ag radaíocht (RT) mar gheall ar ró-ghníomhachtú JNK i samhail luch nialasach do MKP1. Tarrtháil fiobróis scamhógach (FP) trí staidéar peptide JNK1.2-In vivo i múnlaí luch ar chumas nanacháithníní atá luchtaithe leis an peptide GSE4 pneumonitis agus FP a chosc agus a leigheas arna spreagadh ag RT.3 — Déan staidéar ar éifeachtúlacht na cóireála le RT ar xegrafts línte cille CNMP, i lucha cóireáilte le GSE4 nó JNK1, d’fhonn a chinneadh an gcuireann sé isteach ar éifeachtúlacht cóireála.4-A chinneadh an ról atá ag giorrú telomeric i sosceptibility chun pneumonitis agus spreagtha FP i gcóireáil RT in othair a bhfuil CNMP.5 -Analysis ar éagsúlachtaí géanómaíocha in othair atá ag fulaingt ó pneumonitis i leith iad siúd nach bhfuil ag fulaingt ó sheicheamhú exome. Bainfimid úsáid as lucha WT C57BL6/J nó KO MKP1 C57BL6/J do Chuspóirí 1 agus 2 agus déileálfar leo le RT agus nanacháithníní luchtaithe le peptides JNK1 nó GSE4. Leanfaidh SPEC/CT an paiteolaíocht scamhógach agus déanfaidh IHQ agus RT-QPCR staidéar ar pharaiméadair bhitheolaíocha. Bainfidh Sprioc 3 úsáid as cealla CNMP-A549 ionaclaithe i lucha C57BL6/J a rachaidh faoi RT agus a thomhaisfidh fás meall tar éis an dá pheptídí a thabhairt. Beidh Sprioc 4 bhailiú swab ó bhéal DNA a fháil ó 250 othair a bhfuil CNMP ó Bellvitge agus Ramon agus Cajal Ospidéil a thomhas fad telomerica agus comhchoibhneas sé leis an láthair nó nach bhfuil pneumonitis. As na hothair seo, déanfar exomas de 20 acu a sheicheamh chun staidéar a dhéanamh ar leaganacha géiniteacha i ngéinte a bhaineann le giorrú telomeric agus pneumonitis. (Irish)
17 August 2022
0 references
Mezi cíle tohoto projektu patří radiační plicní přestavba (RT) v důsledku nadměrné aktivace JNK v nulovém modelu myši pro MKP1. Záchrana plicní fibrózy (FP) peptidem JNK1.2-In vivo studiem na myších modelech schopnosti nanočástic zatížených GSE4 peptidem předcházet a léčit pneumonitidu a FP indukovanou RT.3 -Studie účinnost léčby RT na xenograftech buněčných linií CNMP, u myší léčených GSE4 nebo JNK1, za účelem zjištění, zda narušuje účinnost léčby.4 – Určete úlohu telomerního zkrácení v citlivosti na pneumonitidu a indukované FP v léčbě RT u pacientů s CNMP.5 -Analýza genomických variací u pacientů trpících pneumonitidou ve vztahu k pacientům, kteří netrpí sekvenováním exomu. Pro cíle 1 a 2 použijeme myši WT C57BL6/J nebo KO MKP1 C57BL6/J a ošetřené RT a nanočásticemi zatíženými peptidy JNK1 nebo GSE4. Po plicní patologii bude následovat SPEC/CT a biologické parametry budou zkoumány IHQ a RT-QPCR. Cíl 3 použije inokulované buňky CNMP-A549 u myší C57BL6/J, které podstoupí RT a změří růst nádoru po podání obou peptidů. Cíl 4 odebere perorální tampon k získání DNA od 250 pacientů s CNMP z Bellvitge a Ramon a Cajal Hospitals pro měření délky telomeriky a korelaci s přítomností pneumonitidy či nikoli. Z těchto pacientů budou exomy 20 z nich sekvenovány ke studiu genetických variant v genech souvisejících s telomerním zkrácením a pneumonitidou. (Czech)
17 August 2022
0 references
Os objetivos deste projeto incluem remodelação pulmonar induzida por radiação (RT) devido a uma sobreativação do JNK em um modelo de ratinho zero para MKP1. Resgate de fibrose pulmonar (FP) pelo peptídeo JNK1.2-In vivo estudo em modelos de ratinhos da capacidade de nanopartículas carregadas com o peptídeo GSE4 para prevenir e curar pneumonite e FP induzidas por RT.3 -Estudar a eficiência do tratamento com RT em xenoenxertos de linhas telemóveis CNMP, em camundongos tratados com GSE4 ou JNK1, a fim de determinar se interfere com a eficiência do tratamento.4-Determinar o papel do encurtamento telomérico na suscetibilidade à pneumonite e induziu FP no tratamento de RT em pacientes com CNMP.5 -Análise de variações genômicas em pacientes com pneumonite em relação àqueles que não sofrem de sequenciação de exomas. Usaremos camundongos WT C57BL6/J ou KO MKP1 C57BL6/J para os Objetivos 1 e 2 e tratados com RT e nanopartículas carregadas com peptídeos JNK1 ou GSE4. A patologia pulmonar será seguida por SPEC/CT e os parâmetros biológicos serão estudados pelo IHQ e RT-QPCR. Alvo 3 usará células CNMP-A549 inoculadas em camundongos C57BL6/J que sofrerão RT e medirão o crescimento tumoral após a administração de ambos os peptídeos. O alvo 4 irá coletar esfregaços orais para obter DNA de 250 pacientes com CNMP dos Hospitais Bellvitge e Ramon e Cajal para medir o comprimento da telomerica e correlacioná-lo com a presença ou não de pneumonite. Destes pacientes, exomas de 20 deles serão sequenciados para estudar variantes genéticas em genes relacionados ao encurtamento telomérico e pneumonite. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Selle projekti eesmärkideks on kiirgusest tingitud kopsude ümberkujundamine (RT), mis on tingitud JNK üleaktiveerimisest MKP1 nullhiire mudelis. Pulmonaalse fibroosi (FP) päästmine peptiidiga JNK1.2-In vivo uuring hiiremudelitega, mis käsitlesid GSE4-peptiidiga koormatud nanoosakeste võimet ennetada ja ravida RT.3 poolt indutseeritud pneumoniiti ja FP-d – uuring RT-ravi efektiivsuse kohta CNMP rakuliinide ksenotransplantaatidel GSE4 või JNK1-ga ravitud hiirtel. et teha kindlaks, kas see häirib ravi efektiivsust.4-Määrake telomeerse lühendamise roll pneumoniidi suhtes vastuvõtlikkuses ja indutseeritud FP RT-ravis CNMP.5 – genoomiliste erinevuste analüüs pneumoniidi põdevatel patsientidel võrreldes nendega, kes ei kannata eksome sekveneerimise all. Eesmärkide 1 ja 2 jaoks kasutame WT C57BL6/J või KO MKP1 C57BL6/J hiiri ning töödeldakse JNK1 või GSE4 peptiididega koormatud RT ja nanoosakestega. Kopsupatoloogiale järgneb SPEC/CT ning bioloogilisi parameetreid uurivad IHQ ja RT-QPCR. Sihtmärk 3 kasutab inokuleeritud CNMP-A549 rakke hiirtel C57BL6/J, mis läbivad RT ja mõõdavad kasvaja kasvu pärast mõlema peptiidi manustamist. Sihtmärk 4 kogub suukaudset tampooni, et saada DNA 250 patsiendilt, kellel on CNMP Bellvitge’i, Ramoni ja Cajal’i haiglatest, et mõõta telomerica pikkust ja siduda see pneumoniidi esinemisega või mitte. Neist patsientidest 20 eksoomid järjestatakse selleks, et uurida geneetilisi variante telomeerse lühenemise ja pneumoniidiga seotud geenides. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A projekt célkitűzései közé tartozik a sugárzás okozta tüdőfelújítás (RT) a JNK túlaktiválása miatt az MKP1-hez használt nulla egérmodellben. A pulmonalis fibrosis (FP) megmentése peptid JNK1.2-In vivo vizsgálattal a GSE4 peptidtel megtöltött nanorészecskéknek a pneumonitis megelőzésére és gyógyítására való képességéről és az RT.3 által kiváltott FP-ről egérmodelleken végzett vizsgálat. annak megállapítása érdekében, hogy befolyásolja-e a kezelés hatékonyságát.4-Tüntesse fel a telomer lerövidítésének szerepét a pneumonitisre való érzékenységben, és az RT-kezelésben kiváltott FP-t CNMP.5 -A pneumonitisben szenvedő betegek genomikus variációinak elemzése azon betegek tekintetében, akik nem szenvednek exome szekvenálásban. WT C57BL6/J vagy KO MKP1 C57BL6/J egereket használunk az 1. és 2. célkitűzéshez, és RT-vel és nanorészecskékkel kezeljük JNK1 vagy GSE4 peptidekkel. A tüdő patológiáját SPEC/CT követi, a biológiai paramétereket pedig az IHQ és az RT-QPCR tanulmányozza. Cél 3 fog használni beoltott CNMP-A549 sejtek egerek C57BL6/J, hogy átesik RT és méri a tumor növekedését beadása után mindkét peptidek. A 4-es cél orális tampont fog gyűjteni, hogy DNS-t szerezzen 250 CNMP-ben szenvedő betegtől a Bellvitge-ből, a Ramon és a Cajal Kórházakból, hogy megmérje a telomerica hosszát, és korrelálja azt a pneumonitis jelenlétével vagy anélkül. Ezek közül a betegek közül 20 exomája szekvenált lesz, hogy tanulmányozza a telomer rövidítéssel és pneumonitisszel kapcsolatos gének genetikai variánsait. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Целите на този проект включват радиационно индуцирано белодробно ремоделиране (RT) поради свръхактивиране на JNK в модел с нулева мишка за MKP1. Спасяване на белодробна фиброза (FP) чрез пептид JNK1.2-In vivo проучване при мишки модели на способността на наночастици, заредени с GSE4 пептид за предотвратяване и лечение на пневмонит и FP, индуцирани от RT.3 -Проучване ефективността на лечението с RT на ксеноприсади на CNMP клетъчни линии, при мишки, третирани с GSE4 или JNK1, за да се определи дали това пречи на ефективността на лечението.4- Определяне на ролята на скъсяване на теломерите в чувствителността към пневмонит и индуцирана FP при лечение с RT при пациенти с CNMP.5 — Анализ на геномните вариации при пациенти, страдащи от пневмонит по отношение на тези, които не страдат от екзомно секвениране. Ще използваме WT C57BL6/J или KO MKP1 C57BL6/J мишки за цели 1 и 2 и третирани с RT и наночастици, заредени с JNK1 или GSE4 пептиди. Белодробната патология ще бъде последвана от SPEC/CT, а биологичните параметри ще бъдат проучени от ИХК и RT-QPCR. Цел 3 ще използва инокулирани CNMP-A549 клетки в мишки C57BL6/J, които ще претърпят RT и ще измерват туморния растеж след прилагане на двата пептида. Цел 4 ще събере перорален тампон за получаване на ДНК от 250 пациенти със CNMP от болниците Bellvitge и Ramon и Cajal, за да измери дължината на теломерика и да го свърже с наличието или липсата на пневмонит. От тези пациенти екзомите на 20 от тях ще бъдат секвенирани, за да се изследват генетични варианти на гени, свързани с теломерно скъсяване и пневмонит. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Šio projekto tikslai yra spinduliuotės sukeltas plaučių remodeliavimas (RT) dėl JNK peraktyvinimo nulinės pelės modelyje MKP1. Plaučių fibrozės (FP) gelbėjimas peptidu JNK1.2-In vivo su pelių modeliais, skirtais GSE4 peptidui pakrautų nanodalelių gebėjimui užkirsti kelią pneumonitui ir jį išgydyti, ir FP, kurį sukėlė RT.3 – Tyrimas gydymo RT ant CNMP ląstelių linijų ksenograftų, gydytų GSE4 arba JNK1, modelių, siekiant nustatyti, ar jis trikdo gydymo efektyvumą.4-nustatykite telomerinio sutrumpinimo vaidmenį jautriam pneumonitui ir sukėlė FP gydymo RT pacientams, sergantiems CNMP.5 – Genomic variacijos pacientams, sergantiems pneumonitu, atsižvelgiant į tuos, kuriems nėra exome sekos. Mes naudosime WT C57BL6/J arba KO MKP1 C57BL6/J peles 1 ir 2 tikslams ir apdorosime RT ir nanodalelėmis, pakrautomis su JNK1 arba GSE4 peptidais. Po plaučių patologijos bus atliekama SPEC/CT, o biologinius parametrus tirs IHQ ir RT-QPGR. 3 tikslas bus naudoti inokuliuotas CNMP-A549 ląsteles pelėms C57BL6/J, kurios atliks RT ir matuos naviko augimą po abiejų peptidų vartojimo. 4 tikslas surinks tamponą, kad gautų DNR iš 250 pacientų, sergančių CNMP iš Bellvitge ir Ramon bei Cajal ligoninių, kad būtų galima išmatuoti telomerikos ilgį ir susieti jį su pneumonitu ar ne. Iš šių pacientų, egzomų 20 iš jų bus sekos tirti genetinius variantus genų, susijusių su telomerinis sutrumpinimas ir pneumonitas. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Ciljevi ovog projekta uključuju remodelaciju pluća izazvanog zračenjem (RT) zbog prekomjerne aktivacije JNK-a u modelu nultog miša za MKP1. Ublažavanje plućne fibroze (FP) peptidom JNK1.2-In vivo ispitivanjem u mišjim modelima sposobnosti nanočestica opterećenih peptidom GSE4 da spriječi i izliječi pneumonitis i FP induciran RT.3 -Ispitivanje učinkovitosti liječenja RT-om na ksenografttima CNMP staničnih linija, u miševa liječenih GSE4 ili JNK1, kako bi se utvrdilo utječe li na učinkovitost liječenja.4-Odredite ulogu telomerskog skraćivanja u osjetljivosti na pneumonitis i inducirane FP u liječenju RT-a u bolesnika s CNMP.5 – Analiza genomskih varijacija u bolesnika koji pate od pneumonitisa u odnosu na one koji ne pate od sekvenciranja egzoma. Koristit ćemo WT C57BL6/J ili KO MKP1 C57BL6/J miševe za ciljeve 1 i 2 i tretirani RT i nanočesticama napunjenima JNK1 ili GSE4 peptidima. Nakon plućne patologije slijedit će SPEC/CT, a biološke parametre proučavat će IHQ i RT-QPCR. Cilj 3 će koristiti inokulirane CNMP-A549 stanice u miševa C57BL6/J koji će biti podvrgnuti RT-u i mjeriti rast tumora nakon primjene oba peptida. Ciljna vrijednost 4 prikupljat će oralni bris kako bi se dobila DNK od 250 bolesnika s CNMP-om iz bolnica Bellvitge i Ramon i Cajal kako bi se izmjerila duljina telomerice i povezao s prisutnošću pneumonitisa ili bez njega. Od tih bolesnika, egzomi 20 od njih će biti sekvencirani za proučavanje genetskih varijanti gena povezanih s telomerskim skraćivanjem i pneumonitisom. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Målen för detta projekt är strålningsinducerad pulmonell ombyggnad (RT) på grund av en överaktivering av JNK i en nollmusmodell för MKP1. Räddning av lungfibros (FP) genom peptid JNK1.2-In vivo-studie i musmodeller av förmågan hos nanopartiklar laddade med GSE4-peptiden att förebygga och bota pneumonit och FP inducerad av RT.3 – Studera effektiviteten av behandling med RT på xenografter av CNMP-celllinjer, hos möss som behandlats med GSE4 eller JNK1, för att avgöra om det påverkar behandlingseffektiviteten.4-Bestämma vilken roll telomeric förkortar känsligheten för pneumonit och inducerad FP vid RT-behandling hos patienter med CNMP.5 – Analys av genomiska variationer hos patienter som lider av pneumonit med avseende på dem som inte lider av exome sekvensering. Vi kommer att använda WT C57BL6/J eller KO MKP1 C57BL6/J möss för mål 1 och 2 och behandlas med RT och nanopartiklar laddade med JNK1 eller GSE4 peptider. Pulmonell patologi följs av SPEC/CT och biologiska parametrar kommer att studeras av IHQ och RT-QPCR. Mål 3 kommer att använda inokulerade CNMP-A549 celler i möss C57BL6/J som kommer att genomgå RT och mäta tumörtillväxt efter administrering av båda peptiderna. Mål 4 kommer att samla in munsvabb för att erhålla DNA från 250 patienter med CNMP från Bellvitge och Ramon och Cajal sjukhus för att mäta telomerica längd och korrelera det med närvaron eller inte av pneumonit. Av dessa patienter kommer exom av 20 av dem att sekvenseras för att studera genetiska varianter i gener relaterade till telomeric shortening och pneumonit. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Obiectivele acestui proiect includ remodelarea pulmonară indusă de radiații (RT) ca urmare a unei supraactivări a JNK într-un model de șoarece zero pentru MKP1. Salvarea fibrozei pulmonare (FP) prin studiul peptidic JNK1.2-In vivo pe modele de șoarece privind capacitatea nanoparticulelor încărcate cu peptida GSE4 de a preveni și vindeca pneumonita și FP indusă de RT.3 -Studiați eficiența tratamentului cu RT pe xenografte ale liniilor celulare CNMP, la șoarecii tratați cu GSE4 sau JNK1, pentru a determina dacă interferează cu eficiența tratamentului.4 – Determinarea rolului scurtării telomerice a susceptibilității la pneumonită și a indus PC în tratamentul RT la pacienții cu CNMP.5 – Analiza variațiilor genomice la pacienții care suferă de pneumonită față de cei care nu suferă de secvențiere exome. Vom folosi șoareci WT C57BL6/J sau KO MKP1 C57BL6/J pentru Obiectivele 1 și 2 și tratați cu RT și nanoparticule încărcate cu peptide JNK1 sau GSE4. Patologia pulmonară va fi urmată de SPEC/CT, iar parametrii biologici vor fi studiați de IHQ și RT-QPCR. Ținta 3 va utiliza celulele CNMP-A549 inoculate la șoarecii C57BL6/J care vor suferi RT și vor măsura creșterea tumorii după administrarea ambelor peptide. Ținta 4 va colecta tampoane orale pentru a obține ADN de la 250 de pacienți cu CNMP de la Bellvitge și Ramon și Spitalul Cajal pentru a măsura lungimea telomericii și a-l corela cu prezența sau nu a pneumonitei. Dintre acești pacienți, exoamele a 20 dintre ele vor fi secvențiate pentru a studia variantele genetice ale genelor legate de scurtarea telomerică și pneumonita. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Cilji tega projekta vključujejo prenovo pljuč zaradi sevanja (RT) zaradi prekomerne aktivacije JNK v modelu ničelne miši za MKP1. Reševanje pljučne fibroze (FP) s peptidom JNK1.2-In vivo na mišjih modelih sposobnosti nanodelcev, napolnjenih s peptidom GSE4, za preprečevanje in zdravljenje pnevmonitisa in FP, ki ga sproži RT.3 – Študija učinkovitosti zdravljenja z RT na ksenograftih celičnih linij CNMP pri miših, zdravljenih z GSE4 ali JNK1, da bi ugotovili, ali vpliva na učinkovitost zdravljenja.4-Določite vlogo telomernega skrajšanja pri dovzetnosti za pnevmonitis in induciranega FP pri zdravljenju RT pri bolnikih s CNMP.5 – Analiza genomskih variacij pri bolnikih s pnevmonitisom pri bolnikih, ki nimajo sekvenciranja eksomov. Za cilja 1 in 2 bomo uporabili miši WT C57BL6/J ali KO MKP1 C57BL6/J ter obdelali z RT in nanodelci, napolnjenimi s peptidi JNK1 ali GSE4. Pljučno patologijo bo sledilo SPEC/CT, biološke parametre pa bodo preučevali IHQ in RT-QPCR. Cilj 3 bo uporabil inokulirane celice CNMP-A549 pri miših C57BL6/J, ki bodo podvržene RT in merile rast tumorja po dajanju obeh peptidov. Cilj 4 bo zbiral peroralno bris za pridobitev DNK 250 bolnikov s CNMP iz bolnišnic Bellvitge ter Ramon in Cajal, da bi izmerili dolžino telomerice in jo povezali s prisotnostjo pnevmonitisa ali brez njega. Od teh bolnikov bodo eksomi 20 od njih razvrščeni za preučevanje genetskih različic genov, povezanih s skrajšanjem telomernega telesa in pnevmonitisom. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Cele tego projektu obejmują przebudowę płuc wywołaną promieniowaniem (RT) z powodu nadmiernej aktywacji JNK w modelu myszki zerowej dla MKP1. Ratowanie zwłóknienia płuc (FP) za pomocą peptydu JNK1.2-In vivo w modelach myszy na temat zdolności nanocząsteczek załadowanych peptydem GSE4 do zapobiegania i leczenia zapalenia płuc i FP wywołanego przez RT.3 – Badanie skuteczności leczenia RT na ksenograftach linii komórkowych CNMP u myszy leczonych GSE4 lub JNK1, w celu ustalenia, czy wpływa on na skuteczność leczenia.4- Określ rolę skrócenia telomerowego w podatności na zapalenie płuc i indukowanego FP w leczeniu RT u pacjentów z CNMP.5 -Analiza zmian genomowych u pacjentów cierpiących na zapalenie płuc w odniesieniu do tych, którzy nie cierpią na sekwencjonowanie zewnątrz. Będziemy używać myszy WT C57BL6/J lub KO MKP1 C57BL6/J dla Celów 1 i 2 i leczonych RT i nanocząsteczkami obciążonymi peptydami JNK1 lub GSE4. Po patologii płuc następuje SPEC/CT, a parametry biologiczne będą badane przez IHQ i RT-QPCR. Cel 3 będzie stosować zaszczepione komórki CNMP-A549 u myszy C57BL6/J, które zostaną poddane badaniu RT i mierzą wzrost guza po podaniu obu peptydów. Cel 4 zbierze wymaz doustny w celu uzyskania DNA od 250 pacjentów z CNMP ze szpitali Bellvitge i Ramon i Cajal, aby zmierzyć długość telomeriki i skorelować go z obecnością zapalenia płuc lub nie. Spośród tych pacjentów, exomas 20 z nich będą sekwencjonowane do badania wariantów genetycznych w genach związanych z telomerowym skróceniem i zapaleniem płuc. (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01401
0 references