Metaloproteinasas-haemostasia interaction, a new mechanism in cerebrovascular pathology: therapeutic strategies based on modulation of MMP-10 (Q3139748)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3139748 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Metaloproteinasas-haemostasia interaction, a new mechanism in cerebrovascular pathology: therapeutic strategies based on modulation of MMP-10 |
Project Q3139748 in Spain |
Statements
44,376.75 Euro
0 references
81,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
16 December 2018
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE NAVARRA
0 references
En este proyecto pretendemos determinar el papel de la interacción MMP-hemostasia en la patología cerebrovascular, centrándonos específicamente en el estudio de la MMP-10 y de sus inhibidores. Para ello analizaremos si la combinación tPA/MMP-10 puede constituir una alternativa terapéutica más efectiva y con menos complicaciones que la fibrinolisis convencional con tPA en el tratamiento del ictus isquémico en presencia de comorbilidades (aterosclerosis, diabetes). La disponibilidad de moléculas pequeñas con efecto antifibrinolítico que inhiben MMPs supone un valor añadido, ya que permitirán dilucidar los mecanismos que subyacen en la interacción de las MMPs con la hemostasia para el control de la fibrinolisis y las complicaciones hemorrágicas en la enfermedad cerebrovascular. Se emplearán ensayos globales y específicos del sistema hemostático analizando los efectos del tratamiento con tPA/MMP-10 y sus inhibidores. También se emplearán muestras de pacientes con hemorragia cerebral, sistemas celulares y modelos animales de ictus isquémico y hemorrágico que aportarán información de la eficacia, seguridad de estas terapias moduladoras de MMP-10 en el manejo de la trombolisis y la hemorragia cerebral. El objetivo final es la integración de los estudios preclínicos y clínicos que permitan desarrollar nuevos tratamientos trombolíticos y antihemorrágicos basados en el conocimiento. (Spanish)
0 references
In this project we aim to determine the role of MMP-haemostasia interaction in cerebrovascular pathology, focusing specifically on the study of MMP-10 and its inhibitors. To do this, we will analyse whether the combination tPA/MMP-10 can constitute a more effective therapeutic alternative with fewer complications than conventional fibrinolysis with tPA in the treatment of ischemic stroke in the presence of comorbidities (atherosclerosis, diabetes). The availability of small molecules with antifibrinolytic effect that inhibit MMPs is of added value, since they will allow to elucidate the mechanisms underlying the interaction of MMPs with haemostasis for the control of fibrinolysis and hemorrhagic complications in cerebrovascular disease. Global and specific haemostatic system trials will be used to analyse the effects of treatment with tPA/MMP-10 and its inhibitors. Samples from patients with cerebral haemorrhage, cellular systems and animal models of ischemic and hemorrhagic stroke will also be used to provide information on the efficacy, safety of these modulating therapies of MMP-10 in the management of thrombolysis and cerebral hemorrhage. The final objective is the integration of preclinical and clinical studies that allow the development of new knowledge-based thrombolytic and anti-hemorrhagic treatments. (English)
12 October 2021
0.3964977063530652
0 references
Dans ce projet, nous visons à déterminer le rôle de l’interaction MMP-hémostasie dans la pathologie cérébrovasculaire, en nous concentrant plus particulièrement sur l’étude du MMP-10 et de ses inhibiteurs. Pour ce faire, nous allons analyser si l’association tPA/MMP-10 peut constituer une alternative thérapeutique plus efficace avec moins de complications que la fibrinolyse conventionnelle avec tPA dans le traitement des accidents vasculaires cérébraux ischémiques en présence de comorbidités (athérosclérose, diabète). La disponibilité de petites molécules à effet antifibrinolytique qui inhibent les MMP est d’une valeur ajoutée, car elles permettront d’élucider les mécanismes sous-jacents à l’interaction des MMP avec l’hémostase pour le contrôle de la fibrinolyse et des complications hémorragiques dans les maladies cérébrovasculaires. Des essais sur le système hémostatique global et spécifique seront utilisés pour analyser les effets du traitement par le tPA/MMP-10 et ses inhibiteurs. Des échantillons de patients atteints d’hémorragie cérébrale, de systèmes cellulaires et de modèles animaux d’AVC ischémique et hémorragique seront également utilisés pour fournir des informations sur l’efficacité et l’innocuité de ces thérapies modulatrices du MMP-10 dans la prise en charge de la thrombolyse et de l’hémorragie cérébrale. L’objectif final est l’intégration d’études précliniques et cliniques qui permettent le développement de nouveaux traitements thrombolytiques et anti-hémorragiques basés sur la connaissance. (French)
2 December 2021
0 references
In diesem Projekt wollen wir die Rolle der MMP-Hämostasien-Interaktion in der zerebrovaskulären Pathologie bestimmen und sich speziell auf die Studie von MMP-10 und seinen Inhibitoren konzentrieren. Dazu werden wir untersuchen, ob die Kombination tPA/MMP-10 eine wirksamere therapeutische Alternative mit weniger Komplikationen darstellen kann als herkömmliche Fibrinolyse mit tPA bei der Behandlung von ischämischen Schlaganfällen in Gegenwart von Komorbiditäten (Atherosklerose, Diabetes). Die Verfügbarkeit kleiner Moleküle mit antifibrinolytischer Wirkung, die MMPs hemmen, ist von Mehrwert, da sie die Mechanismen, die der Wechselwirkung von MMPs mit Hämostase zugrunde liegen, zur Bekämpfung von Fibrinolyse und hämorrhagischen Komplikationen bei zerebrovaskulärer Erkrankung klären können. Globale und spezifische hämostatische Systemstudien werden verwendet, um die Auswirkungen der Behandlung mit tPA/MMP-10 und ihren Inhibitoren zu analysieren. Proben von Patienten mit Hirnblutung, zellulären Systemen und Tiermodellen des ischämischen und hämorrhagischen Schlaganfalls werden ebenfalls verwendet, um Informationen über die Wirksamkeit, die Sicherheit dieser modulierenden Therapien von MMP-10 bei der Behandlung von Thrombolyse und Hirnblutungen zu liefern. Das Endziel ist die Integration präklinischer und klinischer Studien, die die Entwicklung neuer wissensbasierter thrombolytischer und anti-hemorrhagischer Behandlungen ermöglichen. (German)
9 December 2021
0 references
In dit project willen we de rol van MMP-haemostasia-interactie in cerebrovasculaire pathologie bepalen, waarbij we specifiek focussen op de studie van MMP-10 en zijn remmers. Om dit te doen, zullen we analyseren of de combinatie tPA/MMP-10 een effectiever therapeutisch alternatief kan vormen met minder complicaties dan conventionele fibrinolyse met tPA bij de behandeling van ischemische beroerte in aanwezigheid van comorbiditeiten (atherosclerose, diabetes). De beschikbaarheid van kleine moleculen met antifibrinolytisch effect dat MMP’s remt, is van toegevoegde waarde, omdat zij de mechanismen die ten grondslag liggen aan de interactie van MMP’s met hemostase voor de controle van fibrinolyse en hemorragische complicaties bij cerebrovasculaire aandoeningen zullen verduidelijken. Globale en specifieke hemostatische systeemonderzoeken zullen worden gebruikt om de effecten van de behandeling met tPA/MMP-10 en zijn remmers te analyseren. Monsters van patiënten met hersenbloeding, cellulaire systemen en diermodellen van ischemische en hemorragische beroerte zullen ook worden gebruikt om informatie te verstrekken over de werkzaamheid, veiligheid van deze modulerende therapieën van MMP-10 bij de behandeling van trombolyse en cerebrale bloeding. Het uiteindelijke doel is de integratie van preklinische en klinische studies die de ontwikkeling van nieuwe op kennis gebaseerde trombolytische en anti-hemorragische behandelingen mogelijk maken. (Dutch)
17 December 2021
0 references
In questo progetto ci proponiamo di determinare il ruolo dell'interazione MMP-emostasia nella patologia cerebrovascolare, concentrandosi in particolare sullo studio dell'MMP-10 e dei suoi inibitori. Per fare questo, analizzeremo se la combinazione tPA/MMP-10 possa costituire un'alternativa terapeutica più efficace con meno complicazioni della fibrinolisi convenzionale con tPA nel trattamento dell'ictus ischemico in presenza di comorbidità (atherosclerosi, diabete). La disponibilità di piccole molecole con effetto antifibrinolitico che inibiscono i MMP è di valore aggiunto, in quanto permetteranno di chiarire i meccanismi alla base dell'interazione dei MMP con l'emostasi per il controllo della fibrinolisi e complicanze emorragiche nella malattia cerebrovascolare. Studi emostatici globali e specifici saranno utilizzati per analizzare gli effetti del trattamento con tPA/MMP-10 e i suoi inibitori. Campioni provenienti da pazienti con emorragia cerebrale, sistemi cellulari e modelli animali di ictus ischemico ed emorragico saranno utilizzati anche per fornire informazioni sull'efficacia, la sicurezza di queste terapie modulanti di MMP-10 nella gestione della trombolisi ed emorragia cerebrale. L'obiettivo finale è l'integrazione di studi preclinici e clinici che consentano lo sviluppo di nuovi trattamenti trombolitici e anti-emorragici basati sulla conoscenza. (Italian)
16 January 2022
0 references
Σε αυτό το έργο στοχεύουμε στον προσδιορισμό του ρόλου της αλληλεπίδρασης MMP-αιμόστασης στην εγκεφαλική παθολογία, εστιάζοντας συγκεκριμένα στη μελέτη του MMP-10 και των αναστολέων του. Για να γίνει αυτό, θα αναλύσουμε αν ο συνδυασμός tPA/MMP-10 μπορεί να αποτελέσει μια πιο αποτελεσματική θεραπευτική εναλλακτική λύση με λιγότερες επιπλοκές από τη συμβατική ινωδόλυση με tPA στη θεραπεία του ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου παρουσία συννοσηροτήτων (αθηροσκλήρωση, διαβήτης). Η διαθεσιμότητα μικρών μορίων με αντιινολυτική δράση που αναστέλλουν τα MMPs έχει προστιθέμενη αξία, δεδομένου ότι θα επιτρέψει να αποσαφηνιστούν οι μηχανισμοί στους οποίους βασίζεται η αλληλεπίδραση των MMP με αιμόσταση για τον έλεγχο της ινωδόλυσης και των αιμορραγικών επιπλοκών στην εγκεφαλοαγγειακή νόσο. Οι παγκόσμιες και ειδικές δοκιμές αιμοστατικού συστήματος θα χρησιμοποιηθούν για την ανάλυση των αποτελεσμάτων της θεραπείας με tPA/MMP-10 και τους αναστολείς της. Δείγματα από ασθενείς με εγκεφαλική αιμορραγία, κυτταρικά συστήματα και ζωικά μοντέλα ισχαιμικού και αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου θα χρησιμοποιηθούν επίσης για την παροχή πληροφοριών σχετικά με την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια αυτών των διαμορφωτικών θεραπειών MMP-10 στη διαχείριση της θρομβόλυσης και της εγκεφαλικής αιμορραγίας. Τελικός στόχος είναι η ενσωμάτωση προκλινικών και κλινικών μελετών που επιτρέπουν την ανάπτυξη νέων βασισμένων στη γνώση θρομβολυτικών και αντι-αιμορραγικών θεραπειών. (Greek)
17 August 2022
0 references
I dette projekt sigter vi mod at bestemme rollen af MMP-haemostasia interaktion i cerebrovaskulær patologi, med særligt fokus på studiet af MMP-10 og dens hæmmere. For at gøre dette vil vi analysere, om kombinationen tPA/MMP-10 kan udgøre et mere effektivt terapeutisk alternativ med færre komplikationer end konventionel fibrinolyse med tPA til behandling af iskæmisk slagtilfælde i nærvær af komorbiditeter (atherosklerose, diabetes). Tilgængeligheden af små molekyler med antifibrinolytisk effekt, der hæmmer MMP, er af merværdi, da de vil gøre det muligt at belyse de mekanismer, der ligger til grund for samspillet mellem MMP og hæmostase til kontrol af fibrinolyse og hæmoragiske komplikationer ved cerebrovaskulær sygdom. Globale og specifikke forsøg med hæmostatiske systemer vil blive anvendt til at analysere virkningerne af behandling med tPA/MMP-10 og dens hæmmere. Prøver fra patienter med hjerneblødning, cellulære systemer og dyremodeller af iskæmisk og hæmoragisk slagtilfælde vil også blive brugt til at give oplysninger om virkningen og sikkerheden af disse modulerende behandlinger af MMP-10 ved behandling af trombolyse og hjerneblødning. Det endelige mål er at integrere prækliniske og kliniske undersøgelser, der gør det muligt at udvikle nye videnbaserede trombolytiske og antihemorrhagiske behandlinger. (Danish)
17 August 2022
0 references
Tässä hankkeessa pyrimme määrittämään MMP-hemostasia-vuorovaikutuksen rooli aivoverisuonipatologiassa keskittyen erityisesti MMP-10: n ja sen estäjien tutkimukseen. Tätä varten analysoimme, voiko yhdistelmä tPA/MMP-10 muodostaa tehokkaamman terapeuttisen vaihtoehdon, jolla on vähemmän komplikaatioita kuin perinteisellä fibrinolyysillä tPA: n kanssa iskeemisen aivohalvauksen hoidossa samanaikaisten sairauksien (ateroskleroosi, diabetes) läsnä ollessa. Sellaisten pienten molekyylien saatavuus, joilla on antifibrinolyyttinen vaikutus, joka estää MMP: tä, on lisäarvoa, koska niiden avulla voidaan selvittää mekanismit, jotka ovat MMP: n ja hemostaasin yhteisvaikutuksen taustalla fibrinolyysin ja aivoverenkierron komplikaatioiden hallinnassa. TPA/MMP-10-hoidon ja sen estäjien vaikutuksia analysoidaan maailmanlaajuisilla ja spesifisillä hemostaattisilla systeemikokeilla. Näytteitä, jotka on otettu aivoverenvuotoa, solujärjestelmiä ja iskeemisen ja hemorrhagisen aivohalvauksen eläinmalleista, käytetään myös antamaan tietoa näiden MMP-10: n moduloivien hoitojen tehosta ja turvallisuudesta trombolyysin ja aivoverenvuodon hoidossa. Lopullisena tavoitteena on integroida prekliiniset ja kliiniset tutkimukset, jotka mahdollistavat uusien tietoon perustuvien trombolyyttisten ja hemorragisten hoitojen kehittämisen. (Finnish)
17 August 2022
0 references
F’dan il-proġett għandna l-għan li niddeterminaw ir-rwol tal-interazzjoni MMP-emostasija fil-patoloġija ċerebrovaskulari, b’enfasi speċifika fuq l-istudju ta’ MMP-10 u l-inibituri tiegħu. Biex nagħmlu dan, aħna se nanalizzaw jekk il-kombinazzjoni tPA/MMP-10 tistax tikkostitwixxi alternattiva terapewtika aktar effettiva b’inqas kumplikazzjonijiet minn fibrinoliżi konvenzjonali ma’ tPA fit-trattament ta’ puplesija iskemika fil-preżenza ta’ komorbiditajiet (aterosklerożi, dijabete). Id-disponibbiltà ta’ molekuli żgħar b’effett antifibrinolitiku li jinibixxu MMPs hija ta’ valur miżjud, peress li dawn jippermettu li jiġu ċċarati l-mekkaniżmi li fuqhom hija bbażata l-interazzjoni ta’ MMPs ma’ emostasi għall-kontroll ta’ fibrinoliżi u kumplikazzjonijiet emorraġiċi f’mard ċerebrovaskulari. Provi globali u speċifiċi tas-sistema emostatika se jintużaw biex janalizzaw l-effetti tal-kura b’tPA/MMP-10 u l-inibituri tiegħu. Kampjuni minn pazjenti b’emorraġija ċerebrali, sistemi ċellulari u mudelli ta’ annimali ta’ puplesija iskemika u emorraġika ser jintużaw ukoll biex jipprovdu informazzjoni dwar l-effikaċja, is-sigurtà ta’ dawn it-terapiji li jimmodulaw ta’ MMP-10 fil-ġestjoni ta’ trombolisi u emorraġija ċerebrali. L-għan aħħari huwa l-integrazzjoni ta’ studji prekliniċi u kliniċi li jippermettu l-iżvilupp ta’ trattamenti trombolitiċi u antiemorraġiċi ġodda bbażati fuq l-għarfien. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Šajā projektā mūsu mērķis ir noteikt MMP-hemostasijas mijiedarbības lomu cerebrovaskulārajā patoloģijā, īpašu uzmanību pievēršot MMP-10 un tā inhibitoru izpētei. Lai to izdarītu, mēs analizēsim, vai kombinācija tPA/MMP-10 var būt efektīvāka terapeitiska alternatīva ar mazāk komplikācijām nekā parastā fibrinolīze ar tPA išēmiska insulta ārstēšanā blakusslimību (aterosklerozes, diabēta) klātbūtnē. Mazu molekulu pieejamībai ar antifibrinolītisku iedarbību, kas inhibē MMP, ir pievienotā vērtība, jo tās ļaus noskaidrot mehānismus, kas ir MMP mijiedarbības pamatā ar hemostāzi, lai kontrolētu fibrinolīzi un hemorāģiskas komplikācijas cerebrovaskulārās slimības gadījumā. Lai analizētu tPA/MMP-10 un tā inhibitoru terapijas ietekmi, tiks izmantoti vispārēji un specifiski hemostatiskās sistēmas pētījumi. Paraugi no pacientiem ar smadzeņu asiņošanu, šūnu sistēmām un dzīvnieku modeļiem išēmiskā un hemorāģiskā insulta tiks izmantoti arī, lai sniegtu informāciju par efektivitāti, drošību šo modulējošo terapiju MMP-10, ārstējot trombolīzi un smadzeņu asiņošana. Galīgais mērķis ir integrēt preklīniskos un klīniskos pētījumus, kas ļauj izstrādāt jaunus uz zināšanām balstītus trombolītiskus un hemorāģiskus līdzekļus. (Latvian)
17 August 2022
0 references
V tomto projekte sa snažíme určiť úlohu interakcie MMP-hemostázia v cerebrovaskulárnej patológii so zameraním najmä na štúdium MMP-10 a jeho inhibítorov. K tomu budeme analyzovať, či kombinácia tPA/MMP-10 môže predstavovať efektívnejšiu terapeutickú alternatívu s menšími komplikáciami ako konvenčná fibrinolýza s tPA pri liečbe ischemickej cievnej mozgovej príhody v prítomnosti komorbidít (ateroskleróza, diabetes). Dostupnosť malých molekúl s antifibrinolytickým účinkom, ktoré inhibujú MMP, má pridanú hodnotu, pretože umožní objasniť mechanizmy, ktoré sú základom interakcie MMP s hemostázou na kontrolu fibrinolýzy a hemoragických komplikácií pri cerebrovaskulárnych ochoreniach. Na analýzu účinkov liečby tPA/MMP-10 a jeho inhibítormi sa použijú štúdie globálneho a špecifického hemostatického systému. Vzorky od pacientov s cerebrálnou hemorágiou, bunkovými systémami a zvieracími modelmi ischemickej a hemoragickej mozgovej príhody budú tiež použité na poskytnutie informácií o účinnosti, bezpečnosti týchto modulačných terapií MMP-10 v manažmente trombolýzy a cerebrálneho krvácania. Konečným cieľom je integrácia predklinických a klinických štúdií, ktoré umožňujú vývoj nových trombolytických a antihemoragických liečebných postupov založených na poznatkoch. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Sa tionscadal seo tá sé mar aidhm againn ról na hidirghníomhaíochta MMP-haemostasia a chinneadh i bpaiteolaíocht cerebrovascular, ag díriú go sonrach ar staidéar a dhéanamh ar MMP-10 agus ar a choscóirí. Chun seo a dhéanamh, déanfaimid anailís ar féidir leis an teaglaim tPA/MMP-10 a bheith ina rogha teiripeach níos éifeachtaí le deacrachtaí níos lú ná fibrinolysis traidisiúnta le tPA i gcóireáil stróc ischemic i láthair comorbidities (atherosclerosis, diaibéiteas). Tá luach breise ag baint le fáil ar mhóilíní beaga le héifeacht antifibrinolytic a chuireann bac ar MMPanna, ós rud é go gceadóidh siad na meicníochtaí is bun le hidirghníomhú MMPanna le haemostasis chun rialú a dhéanamh ar deacrachtaí fibrinolysis agus hemorrhagic i ngalar cerebrovascular. Bainfear úsáid as trialacha córais haemostatic domhanda agus sonracha chun anailís a dhéanamh ar éifeachtaí na cóireála le tPA/MMP-10 agus a choscairí. Úsáidfear samplaí ó othair a bhfuil haemorrhage ceirbreach, córais cheallacha agus samhlacha ainmhithe de stróc ischemic agus hemorrhagic freisin chun faisnéis a sholáthar maidir le héifeachtúlacht, sábháilteacht na dteiripí modúlacha seo de MMP-10 i mbainistiú thrombolysis agus hemorrhage ceirbreach. Is é an cuspóir deiridh ná staidéir réamhchliniciúla agus chliniciúla a chomhtháthú ionas gur féidir cóireálacha nua trombholaíocha agus frith-hemorrhagacha atá bunaithe ar eolas a fhorbairt. (Irish)
17 August 2022
0 references
V tomto projektu se zaměřujeme na určení úlohy interakcí MMP-hemostasie v cerebrovaskulární patologii se zaměřením zejména na studium MMP-10 a jeho inhibitorů. Za tímto účelem budeme analyzovat, zda kombinace tPA/MMP-10 může představovat účinnější terapeutickou alternativu s menším počtem komplikací než konvenční fibrinolýza s tPA při léčbě ischemické mrtvice za přítomnosti komorbidit (ateroskleróza, diabetes). Dostupnost malých molekul s antifibrinolytickým účinkem, které inhibují MMP, má přidanou hodnotu, protože umožní objasnit mechanismy, které jsou základem interakce MMP s hemostázou pro kontrolu fibrinolýzy a hemoragických komplikací u cerebrovaskulárních onemocnění. K analýze účinků léčby tPA/MMP-10 a jeho inhibitory budou použity globální a specifické studie hemostatického systému. Vzorky od pacientů s mozkovým krvácením, buněčnými systémy a zvířecími modely ischemické a hemoragické cévní mozkové příhody budou rovněž použity k poskytnutí informací o účinnosti, bezpečnosti těchto modulačních terapií MMP-10 při léčbě trombolýzy a mozkového krvácení. Konečným cílem je integrace preklinických a klinických studií, které umožňují rozvoj nových trombolytických a antihemoragických léčebných postupů založených na znalostech. (Czech)
17 August 2022
0 references
Neste projeto pretendemos determinar o papel da interação MMP-hemostasia na patologia cerebrovascular, centrando-nos especificamente no estudo da MMP-10 e dos seus inibidores. Para tal, analisaremos se a associação tPA/MMP-10 pode constituir uma alternativa terapêutica mais eficaz com menos complicações do que a fibrinólise convencional com tPA no tratamento do AVC isquémico na presença de comorbidades (aterosclerose, diabetes). A disponibilidade de pequenas moléculas com efeito antifibrinolítico que inibem os MMPs é de valor agregado, uma vez que permitirão elucidar os mecanismos subjacentes à interação dos MMPs com a hemostase para o controle da fibrinólise e das complicações hemorrágicas na doença cerebrovascular. Serão utilizados ensaios globais e específicos do sistema hemostático para analisar os efeitos do tratamento com tPA/MMP-10 e os seus inibidores. Amostras de pacientes com hemorragia cerebral, sistemas celulares e modelos animais de AVC isquêmico e hemorrágico também serão utilizados para fornecer informações sobre a eficácia, segurança destas terapias moduladoras de MMP-10 no tratamento da trombólise e hemorragia cerebral. O objectivo final é a integração de estudos pré-clínicos e clínicos que permitam o desenvolvimento de novos tratamentos trombolíticos e anti-hemorrágicos baseados no conhecimento. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Selle projekti eesmärk on määrata kindlaks MMP-hemostaasia koostoime roll tserebrovaskulaarses patoloogias, keskendudes konkreetselt MMP-10 ja selle inhibiitorite uuringule. Selleks analüüsime, kas kombinatsioon tPA/MMP-10 võib olla efektiivsem terapeutiline alternatiiv vähemate komplikatsioonidega kui tavaline fibrinolüüs tPA-ga isheemilise insuldi ravis kaasuvate haiguste (atheroskleroos, diabeet) korral. MMPsid inhibeeriva antifibrinolüütilise toimega väikeste molekulide olemasolul on lisaväärtus, kuna need võimaldavad selgitada mehhanisme, mis on aluseks MMPde koostoimele hemostaasiga fibrinolüüsi ja hemorraagiliste tüsistuste kontrollimiseks tserebrovaskulaarse haiguse korral. Ülemaailmseid ja spetsiifilisi hemostaatilise süsteemi uuringuid kasutatakse tPA/MMP-10 ja selle inhibiitoritega ravi toimete analüüsimiseks. Tserebraalse hemorraagia, rakusüsteemide ning isheemilise ja hemorraagilise insuldi loommudelitega patsientide proove kasutatakse ka selleks, et saada teavet MMP-10 moduleerivate ravimeetodite tõhususe ja ohutuse kohta trombolüüsi ja ajuverejooksu ravis. Lõppeesmärk on integreerida prekliinilised ja kliinilised uuringud, mis võimaldavad välja töötada uusi teadmistepõhiseid trombolüütilisi ja hemorraagilisi ravimeid. (Estonian)
17 August 2022
0 references
Ebben a projektben arra törekszünk, hogy meghatározzuk az MMP-haemostasia kölcsönhatás szerepét a cerebrovascularis patológiában, különös tekintettel az MMP-10 és inhibitorainak vizsgálatára. Ehhez elemezni fogjuk, hogy a tPA/MMP-10 kombináció hatékonyabb terápiás alternatívát jelenthet-e, kevesebb szövődménysel, mint a hagyományos fibrinolízis tPA-val az ischaemiás stroke kezelésében komorbiditások (ateroszklerózis, cukorbetegség) jelenlétében. Az MMP-ket gátló antifibrinolyticus hatású kis molekulák rendelkezésre állása hozzáadott értéket képvisel, mivel lehetővé teszik az MMP-k és a haemostasis kölcsönhatásának tisztázását a fibrinolízis és a vérzéses szövődmények kezelésére a cerebrovascularis betegségben. Globális és specifikus hemosztatikus rendszervizsgálatokat alkalmaznak a tPA/MMP-10 és inhibitorai kezelés hatásainak elemzésére. Az agyi vérzésben, sejtrendszerben és az ischaemiás és hemorrhagiás stroke állatmodelljeiben szenvedő betegek mintáit arra is felhasználják, hogy információt nyújtsanak az MMP-10 ezen moduláló terápiáinak hatékonyságáról, biztonságosságáról a thrombolysis és az agyi vérzés kezelésében. A végső cél olyan preklinikai és klinikai vizsgálatok integrálása, amelyek lehetővé teszik új, tudásalapú thrombolyticus és vérzésellenes kezelések kifejlesztését. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
В този проект се стремим да определим ролята на взаимодействието на MMP-хемостазия в мозъчно-съдовата патология, като се фокусираме специално върху изследването на MMP-10 и неговите инхибитори. За да направим това, ще анализираме дали комбинацията tPA/MMP-10 може да представлява по-ефективна терапевтична алтернатива с по-малко усложнения от конвенционалната фибринолиза с tPA при лечение на исхемичен инсулт при наличие на коморбидност (атеросклероза, диабет). Наличието на малки молекули с антифибринолитичен ефект, които инхибират ММП, е с добавена стойност, тъй като те ще позволят да се изяснят механизмите, стоящи в основата на взаимодействието на ММП с хемостазата за контрол на фибринолизата и хеморагичните усложнения при мозъчно-съдова болест. Ще се използват глобални и специфични изпитвания на хемостатичната система за анализ на ефектите от лечението с tPA/MMP-10 и неговите инхибитори. Проби от пациенти с мозъчен кръвоизлив, клетъчни системи и животински модели на исхемичен и хеморагичен инсулт също ще се използват за осигуряване на информация за ефикасността, безопасността на тези модулиращи терапии на MMP-10 при лечението на тромболиза и мозъчен кръвоизлив. Крайната цел е интегрирането на предклинични и клинични проучвания, които позволяват разработването на нови основани на знания тромболитични и антихеморагични лечения. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Šiame projekte mes siekiame nustatyti MMP-hemostazijos sąveikos vaidmenį cerebrovaskulinėje patologijoje, ypatingą dėmesį skirdami MMP-10 ir jo inhibitorių tyrimui. Norėdami tai padaryti, mes analizuosime, ar derinys tPA/MMP-10 gali būti veiksmingesnė terapinė alternatyva su mažiau komplikacijų nei įprasta fibrinolizė su tPA gydant išeminį insultą esant gretutinėms ligoms (aterosklerozė, diabetas). MMP slopinančių mažų molekulių, turinčių antifibrinolizinį poveikį, prieinamumas turi pridėtinės vertės, nes jos leis išsiaiškinti mechanizmus, kuriais grindžiama MMP sąveika su hemostaze, siekiant kontroliuoti fibrinolizę ir hemoragines cerebrovaskulinės ligos komplikacijas. Gydymo tPA/MMP-10 ir jo inhibitoriais poveikiui analizuoti bus naudojami visuotinės ir specifinės hemostatinės sistemos tyrimai. Pacientų, sergančių smegenų hemoragija, ląstelių sistemomis ir išeminio bei hemoraginio insulto modeliais, mėginiai taip pat bus naudojami informacijai apie šių MMP-10 moduliuojančių gydymo būdų veiksmingumą, saugumą gydant trombolizę ir smegenų kraujavimą. Galutinis tikslas – integruoti ikiklinikinius ir klinikinius tyrimus, kurie leidžia kurti naujus žiniomis pagrįstus trombolizinius ir antihemoraginius gydymo būdus. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
U ovom projektu nastojimo odrediti ulogu MMP-haemostasia interakcije u cerebrovaskularnoj patologiji, fokusirajući se posebno na proučavanje MMP-10 i njegovih inhibitora. Da bismo to učinili, analizirat ćemo može li kombinacija tPA/MMP-10 predstavljati učinkovitiju terapijsku alternativu s manje komplikacija od konvencionalne fibrinolize s tPA u liječenju ishemijskog moždanog udara u prisutnosti komorbiditeta (ateroskleroza, dijabetes). Dostupnost malih molekula s antifibrinolitičkim učinkom koje inhibiraju MMP-ove ima dodanu vrijednost jer će omogućiti razjašnjavanje mehanizama koji su temelj interakcije MMP-ova s hemostazom za kontrolu fibrinolize i hemoragijskih komplikacija u cerebrovaskularnoj bolesti. Globalna i specifična ispitivanja hemostatskog sustava koristit će se za analizu učinaka liječenja tPA/MMP-10 i njegovim inhibitorima. Uzorci bolesnika s moždanim krvarenjem, staničnim sustavima i životinjskim modelima ishemijskog i hemoragijskog moždanog udara također će se koristiti za pružanje informacija o djelotvornosti, sigurnosti ovih modulirajućih terapija MMP-10 u liječenju trombolize i cerebralnog krvarenja. Konačni cilj je integracija pretkliničkih i kliničkih studija koje omogućuju razvoj novih trombolitičkih i antihemoragijskih lijekova temeljenih na znanju. (Croatian)
17 August 2022
0 references
I detta projekt strävar vi efter att fastställa rollen av MMP-hemestasia interaktion i cerebrovaskulär patologi, med fokus specifikt på studien av MMP-10 och dess inhibitorer. För att göra detta kommer vi att analysera om kombinationen tPA/MMP-10 kan utgöra ett effektivare terapeutiskt alternativ med färre komplikationer än konventionell fibrinolys med tPA vid behandling av ischemisk stroke i närvaro av komorbiditeter (ateroskleros, diabetes). Tillgången till små molekyler med antifibrinolytisk effekt som hämmar MMP är av mervärde, eftersom de kommer att göra det möjligt att klargöra de mekanismer som ligger till grund för interaktionen mellan MMP och hemostas för kontroll av fibrinolys och hemorragiska komplikationer vid cerebrovaskulära sjukdomar. Globala och specifika hemostatiska systemstudier kommer att användas för att analysera effekterna av behandling med tPA/MMP-10 och dess hämmare. Prover från patienter med cerebral blödning, cellulära system och djurmodeller av ischemisk och hemorragisk stroke kommer också att användas för att ge information om effekten, säkerheten hos dessa modulerande behandlingar av MMP-10 vid behandling av trombolys och hjärnblödning. Det slutliga målet är att integrera prekliniska och kliniska studier som möjliggör utveckling av nya kunskapsbaserade trombolytiska och antihemorragiska behandlingar. (Swedish)
17 August 2022
0 references
În acest proiect ne propunem să determinăm rolul interacțiunii MMP-hemamostaziei în patologia cerebrovasculară, concentrându-ne în mod specific pe studiul MMP-10 și al inhibitorilor săi. Pentru a face acest lucru, vom analiza dacă combinația tPA/MMP-10 poate constitui o alternativă terapeutică mai eficientă, cu mai puține complicații decât fibrinoliza convențională cu tPA în tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic în prezența comorbidităților (ateroscleroză, diabet). Disponibilitatea moleculelor mici cu efect antifibrinolitic care inhibă MMP are valoare adăugată, deoarece acestea vor permite elucidarea mecanismelor care stau la baza interacțiunii MMP cu hemostaza pentru controlul fibrinolizei și complicațiilor hemoragice în boala cerebrovasculară. Studiile hemostatice globale și specifice vor fi utilizate pentru a analiza efectele tratamentului cu tPA/MMP-10 și inhibitorii săi. Eșantioanele de la pacienți cu hemoragie cerebrală, sisteme celulare și modele animale de accident vascular cerebral ischemic și hemoragic vor fi, de asemenea, utilizate pentru a furniza informații privind eficacitatea, siguranța acestor terapii modulatoare ale MMP-10 în gestionarea trombolizei și hemoragiei cerebrale. Obiectivul final este integrarea studiilor preclinice și clinice care permit dezvoltarea de noi tratamente trombolitice și antihemoragice bazate pe cunoștințe. (Romanian)
17 August 2022
0 references
V tem projektu želimo določiti vlogo interakcije MMP-hemostazija v cerebrovaskularni patologiji, s poudarkom na študiji MMP-10 in njegovih zaviralcev. V ta namen bomo analizirali, ali kombinacija tPA/MMP-10 lahko predstavlja učinkovitejšo terapevtsko alternativo z manj zapleti kot običajna fibrinoliza s tPA pri zdravljenju ishemične kapi v prisotnosti komorbidnosti (ateroskleroza, sladkorna bolezen). Razpoložljivost majhnih molekul z antifibrinolitičnim učinkom, ki zavirajo MMP, je dodana vrednost, saj bodo omogočile pojasnitev mehanizmov, na katerih temeljijo interakcije MMP s hemostazo za nadzor fibrinolize in hemoragičnih zapletov pri cerebrovaskularni bolezni. Za analizo učinkov zdravljenja s tPA/MMP-10 in njihovimi zaviralci se bodo uporabili globalna in specifična preskušanja hemostatskega sistema. Vzorci bolnikov s možgansko krvavitvijo, celičnimi sistemi in živalskimi modeli ishemične in hemoragične možganske kapi se bodo uporabljali tudi za zagotavljanje informacij o učinkovitosti, varnosti teh modulacijskih terapij MMP-10 pri obvladovanju trombolize in možganskih krvavitev. Končni cilj je integracija predkliničnih in kliničnih študij, ki omogočajo razvoj novih na znanju temelječih trombolitičnih in antihemoragičnih zdravljenj. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
W tym projekcie dążymy do określenia roli interakcji MMP-hemostazji w patologii naczyń mózgowych, koncentrując się w szczególności na badaniu MMP-10 i jego inhibitorów. W tym celu przeanalizujemy, czy połączenie tPA/MMP-10 może stanowić skuteczniejszą alternatywę terapeutyczną z mniejszą liczbą powikłań niż konwencjonalna fibrynoliza z tPA w leczeniu udaru niedokrwiennego w obecności współistniejących chorób (miażdżycy, cukrzycy). Dostępność małych cząsteczek o działaniu przeciwfibrinolitycznym hamującym MMP ma wartość dodaną, ponieważ pozwolą one wyjaśnić mechanizmy leżące u podstaw interakcji MMP z hemostazą w celu kontroli fibrynolizy i powikłań krwotocznych w chorobach naczyń mózgowych. Globalne i specyficzne badania układu hemostatycznego zostaną wykorzystane do analizy skutków leczenia tPA/MMP-10 i jego inhibitorami. Próbki od pacjentów z krwotokiem mózgowym, układami komórkowymi i modelami zwierzęcymi udaru niedokrwiennego i krwotocznego zostaną również wykorzystane do dostarczenia informacji na temat skuteczności, bezpieczeństwa tych modulujących terapii MMP-10 w leczeniu zakrzepicy i krwotoku mózgowego. Ostatecznym celem jest integracja badań przedklinicznych i klinicznych, które umożliwiają rozwój nowych opartych na wiedzy terapii trombolitycznych i przeciw krwotocznych. (Polish)
17 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_01807
0 references