Molecular and genetic disorders in glomerulopathies caused by supplemental dysregulation. Genotype-phenotype correlations and therapeutic implications (Q3139729)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3139729 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Molecular and genetic disorders in glomerulopathies caused by supplemental dysregulation. Genotype-phenotype correlations and therapeutic implications |
Project Q3139729 in Spain |
Statements
52,544.25 Euro
0 references
96,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL 12 DE OCTUBRE
0 references
La Glomerulopatía C3 (C3G) es una rara enfermedad renal causada por disregulación de la vía alternativa del complemento. Muchos casos evolucionan a insuficiencia renal terminal y en la mayoría de pacientes trasplantados se detecta recidiva de la enfermedad. Mutaciones en los genes que codifican factores reguladores de la via alternativa o anticuerpos contra ellos, constituyen la base patogénica de la C3G. Existe escasa información sobre la eficacia de la inmunosupresión y eculizumab, un costoso bloqueante selectivo del C5, ha sido usado en algunos casos con resultados dispares. Un estudio multicéntrico español reciente, que logró reunir una gran serie de casos (61) mostró que el tratamiento con corticosteroides+micofenolato mofetil es efectivo en un amplio número de pacientes. Resultados preliminares de este estudio sugerían que los casos debidos a autoanticuerpos eran sensibles a la inmunosupresión, pero no los casos con mutaciones genéticas. Para confirmar esta hipótesis se reunirá una amplia cohorte multicéntrica de pacientes con C3G (>100) incluyendo casos en diálisis y trasplantados, en los que se recogerán detalladamente características clínicas, histológicas, evolutivas y respuesta a tratamientos. Se realizará estudio completo, genético e inmunológico, del sistema del complemento, lo que permitirá correlacionar por primera vez las respuestas terapeúticas con el perfil patogénico, identificar nuevos biomarcadores, autoanticuerpos y dianas terapéuticas, analizar factores de riesgo para la recidiva post-trasplante y diseñar tratamientos individualizados de la enfermedad. (Spanish)
0 references
Glomerulopathy C3 (C3G) is a rare kidney disease caused by dysregulation of the supplement’s alternative pathway. Many cases progress to end-stage renal impairment and in most transplanted patients a recurrence of the disease is detected. Mutations in genes that encode alternative pathway regulatory factors or antibodies against them constitute the pathogenic basis of C3G. There is little information on the efficacy of immunosuppression and eculizumab, a costly selective C5 blocker, has been used in some cases with disparate results. A recent Spanish multicenter study, which managed to gather a large number of cases (61) showed that treatment with corticosteroids+mycophenolate mofetil is effective in a large number of patients. Preliminary results from this study suggested that cases due to autoantibodies were sensitive to immunosuppression, but not cases with genetic mutations. To confirm this hypothesis, a broad multicenter cohort of patients with C3G (>100) will be gathered, including cases on dialysis and transplants, in which clinical, histological, evolutionary and response to treatment characteristics will be detailed. A complete genetic and immunological study of the complement system will be carried out, which will allow for the first time to correlate the therapeutic responses to the pathogenic profile, identify new biomarkers, autoantibodies and therapeutic targets, analyse risk factors for post-transplant recurrence and design individualised treatments of the disease. (English)
12 October 2021
0.5077772942963177
0 references
La gloméruopathie C3 (C3G) est une maladie rénale rare causée par la dysrégulation de la voie alternative du supplément. De nombreux cas progressent vers une insuffisance rénale terminale et chez la plupart des patients transplantés, une récurrence de la maladie est détectée. Les mutations dans les gènes qui encodent d’autres facteurs de régulation des voies ou des anticorps contre eux constituent la base pathogène du C3G. Il existe peu d’informations sur l’efficacité de l’immunosuppression et de l’éculizumab, un bloqueur sélectif coûteux en C5, qui a été utilisé dans certains cas avec des résultats disparates. Une récente étude espagnole multicentrique, qui a permis de recueillir un grand nombre de cas (61), a montré que le traitement par corticostéroïdes+mycophénolate mofétil est efficace chez un grand nombre de patients. Les résultats préliminaires de cette étude suggèrent que les cas d’auto-anticorps étaient sensibles à l’immunosuppression, mais pas aux cas de mutations génétiques. Pour confirmer cette hypothèse, une vaste cohorte multicentrique de patients atteints de C3G (>100) sera rassemblée, y compris des cas de dialyse et de transplantation, dans lesquels les caractéristiques cliniques, histologiques, évolutives et de réponse aux caractéristiques du traitement seront détaillées. Une étude génétique et immunologique complète du système de compléments sera réalisée, ce qui permettra pour la première fois de corréler les réponses thérapeutiques au profil pathogène, d’identifier de nouveaux biomarqueurs, autoanticorps et cibles thérapeutiques, d’analyser les facteurs de risque de récidive post-transplantation et de concevoir des traitements individualisés de la maladie. (French)
2 December 2021
0 references
Die Glomerulopathie C3 (C3G) ist eine seltene Nierenerkrankung, die durch eine Dysregulation des alternativen Pfades des Nahrungsergänzungsmittels verursacht wird. Bei den meisten transplantierten Patienten wird ein Wiederauftreten der Erkrankung festgestellt. Mutationen in Genen, die alternative Pathway-Regulierungsfaktoren oder Antikörper gegen sie kodieren, bilden die pathogene Basis von C3G. Es gibt wenig Informationen über die Wirksamkeit von Immunsuppression und Eculizumab, einem kostspielig selektiven C5-Blocker, wurden in einigen Fällen mit unterschiedlichen Ergebnissen verwendet. Eine kürzlich durchgeführte spanische Multicenter-Studie, die es geschafft hat, eine große Anzahl von Fällen (61) zu sammeln, zeigte, dass die Behandlung mit Corticosteroiden+mycophenolatmofetil bei einer großen Anzahl von Patienten wirksam ist. Vorläufige Ergebnisse dieser Studie deuten darauf hin, dass Fälle aufgrund von Autoantikörpern empfindlich gegen Immunsuppression waren, aber nicht Fälle mit genetischen Mutationen. Um diese Hypothese zu bestätigen, wird eine breite multizentrische Kohorte von C3G-Patienten (>100) zusammengetragen, einschließlich der Fälle von Dialyse und Transplantaten, in denen klinische, histologische, evolutionäre und Ansprechen auf Behandlungsmerkmale detailliert beschrieben werden. Es wird eine vollständige genetische und immunologische Untersuchung des Komplementsystems durchgeführt, die es erstmals ermöglicht, die therapeutischen Reaktionen auf das pathogene Profil zu korrelieren, neue Biomarker, Autoantikörper und therapeutische Ziele zu identifizieren, Risikofaktoren für das Wiederauftreten nach der Transplantation zu analysieren und individualisierte Behandlungen der Krankheit zu entwerfen. (German)
9 December 2021
0 references
Glomerulopathie C3 (C3G) is een zeldzame nierziekte veroorzaakt door dysregulatie van de alternatieve route van het supplement. Veel gevallen gaan naar nierinsufficiëntie in het eindstadium en bij de meeste getransplanteerde patiënten wordt een herhaling van de ziekte gedetecteerd. Mutaties in genen die alternatieve regulatoire factoren of antilichamen tegen hen coderen, vormen de pathogene basis van C3G. Er is weinig informatie over de werkzaamheid van immunosuppressie en eculizumab, een dure selectieve C5-blokker, is in sommige gevallen met uiteenlopende resultaten gebruikt. Een recent Spaans multicenteronderzoek, dat erin slaagde om een groot aantal gevallen (61) te verzamelen, toonde aan dat behandeling met corticosteroïden+mycofenolaatmofetil werkzaam is bij een groot aantal patiënten. Voorlopige resultaten van deze studie suggereerden dat gevallen als gevolg van autoantilichamen gevoelig waren voor immunosuppressie, maar niet gevallen met genetische mutaties. Om deze hypothese te bevestigen, zal een breed multicenter cohort van patiënten met C3G (> 100) worden verzameld, waaronder gevallen van dialyse en transplantaties, waarin klinische, histologische, evolutionaire en respons op behandelingskenmerken gedetailleerd zullen zijn. Er zal een volledig genetisch en immunologisch onderzoek van het complementsysteem worden uitgevoerd, waardoor voor het eerst de therapeutische reacties op het pathogene profiel kunnen worden gecorreleerd, nieuwe biomarkers, autoantilichamen en therapeutische doelen kunnen worden geïdentificeerd, risicofactoren voor herhaling na transplantatie kunnen worden geanalyseerd en geïndividualiseerde behandelingen van de ziekte zullen worden ontworpen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Glomerulopatia C3 (C3G) è una malattia renale rara causata dalla disregolamentazione della via alternativa del supplemento. Molti casi progrediscono fino alla compromissione renale allo stadio terminale e nella maggior parte dei pazienti trapiantati viene rilevata una recidiva della malattia. Le mutazioni in geni che codificano fattori di regolazione della via alternativa o anticorpi contro di essi costituiscono la base patogena del C3G. Vi sono poche informazioni sull'efficacia dell'immunosoppressione e di eculizumab, un costoso blocco C5 selettivo, è stato usato in alcuni casi con risultati disparati. Un recente studio multicentrico spagnolo, che è riuscito a raccogliere un gran numero di casi (61) ha dimostrato che il trattamento con corticosteroidi + micofenolato mofetile è efficace in un gran numero di pazienti. I risultati preliminari di questo studio suggeriscono che i casi dovuti agli autoanticorpi erano sensibili all'immunosoppressione, ma non i casi con mutazioni genetiche. A conferma di questa ipotesi, verrà raccolta un'ampia coorte multicentrica di pazienti con C3G (>100), compresi i casi di dialisi e trapianti, in cui saranno dettagliate le caratteristiche cliniche, istologiche, evolutive e di risposta alle caratteristiche del trattamento. Sarà effettuato uno studio genetico e immunologico completo del sistema di complemento, che consentirà per la prima volta di correlare le risposte terapeutiche al profilo patogeno, identificare nuovi biomarcatori, autoanticorpi e obiettivi terapeutici, analizzare i fattori di rischio per la recidiva post-trapianto e progettare trattamenti personalizzati della malattia. (Italian)
16 January 2022
0 references
Σπειραματοπάθεια C3 (C3G) είναι μια σπάνια νεφρική νόσο που προκαλείται από δυσρύθμιση της εναλλακτικής οδού του συμπληρώματος. Πολλές περιπτώσεις προχωρούν στη νεφρική δυσλειτουργία τελικού σταδίου και στους περισσότερους μεταμοσχευόμενους ασθενείς ανιχνεύεται υποτροπή της νόσου. Οι μεταλλάξεις σε γονίδια που κωδικοποιούν εναλλακτικούς ρυθμιστικούς παράγοντες ή αντισώματα εναντίον τους αποτελούν την παθογόνο βάση του C3G. Υπάρχουν λίγες πληροφορίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα της ανοσοκαταστολής και η εκουλιζουμάμπη, ένας δαπανηρός επιλεκτικός αναστολέας C5, έχει χρησιμοποιηθεί σε ορισμένες περιπτώσεις με διαφορετικά αποτελέσματα. Μια πρόσφατη πολυκεντρική ισπανική μελέτη, η οποία κατάφερε να συγκεντρώσει μεγάλο αριθμό περιπτώσεων (61) έδειξε ότι η θεραπεία με κορτικοστεροειδή + μυκοφαινολάτη μοφετίλ είναι αποτελεσματική σε μεγάλο αριθμό ασθενών. Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα αυτής της μελέτης έδειξαν ότι τα κρούσματα που οφείλονται σε αυτοαντισώματα ήταν ευαίσθητα στην ανοσοκαταστολή, αλλά όχι περιπτώσεις με γενετικές μεταλλάξεις. Για να επιβεβαιωθεί αυτή η υπόθεση, θα συγκεντρωθεί μια ευρεία πολυκεντρική ομάδα ασθενών με C3G (>100), συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων αιμοκάθαρσης και μεταμοσχεύσεων, στις οποίες θα αναλυθούν τα κλινικά, ιστολογικά, εξελικτικά χαρακτηριστικά και η ανταπόκριση στα θεραπευτικά χαρακτηριστικά. Θα διεξαχθεί πλήρης γενετική και ανοσολογική μελέτη του συμπληρωματικού συστήματος, η οποία θα επιτρέψει για πρώτη φορά τη συσχέτιση των θεραπευτικών αποκρίσεων με το παθογόνο προφίλ, τον εντοπισμό νέων βιοδεικτών, αυτοαντισωμάτων και θεραπευτικών στόχων, την ανάλυση των παραγόντων κινδύνου για επανεμφάνιση μετά τη μεταμόσχευση και τον σχεδιασμό εξατομικευμένων θεραπειών της νόσου. (Greek)
17 August 2022
0 references
Glomerulopati C3 (C3G) er en sjælden nyresygdom forårsaget af dysregulering af tillæggets alternative vej. Mange tilfælde skrider frem til nyreinsufficiens i slutstadiet, og hos de fleste transplanterede patienter opdages en gentagelse af sygdommen. Mutationer i gener, der koder alternative kanalreguleringsfaktorer eller antistoffer mod dem, udgør det patogene grundlag for C3G. Der er kun få oplysninger om virkningen af immunsuppression og eculizumab, en kostbar selektiv C5-blokker, i nogle tilfælde med forskellige resultater. En nylig spansk multicenterundersøgelse, som formåede at samle et stort antal tilfælde (61), viste, at behandling med kortikosteroider + mycophenolatmofetil er effektiv hos et stort antal patienter. Foreløbige resultater fra denne undersøgelse tydede på, at tilfælde på grund af autoantistoffer var følsomme over for immunsuppression, men ikke tilfælde med genetiske mutationer. For at bekræfte denne hypotese vil der blive indsamlet en bred multicenterkohorte af patienter med C3G (> 100), herunder tilfælde af dialyse og transplantationer, hvor kliniske, histologiske, evolutionære og respons på behandlingskarakteristika vil blive detaljeret. Der vil blive gennemført en komplet genetisk og immunologisk undersøgelse af komplementsystemet, som for første gang vil gøre det muligt for første gang at korrelere de terapeutiske reaktioner til den patogene profil, identificere nye biomarkører, autoantistoffer og terapeutiske mål, analysere risikofaktorer for tilbagefald efter transplantation og designe individualiserede behandlinger af sygdommen. (Danish)
17 August 2022
0 references
Glomerulopatia C3 (C3G) on harvinainen munuaissairaus, joka johtuu täydennyksen vaihtoehtoisen reitin dyssääntelystä. Monet tapaukset etenevät loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaan ja useimmilla siirrettävillä potilailla havaitaan taudin uusiutumista. Geenimutaatiot, jotka koodaavat vaihtoehtoisia reittiä sääteleviä tekijöitä tai niihin kohdistuvia vasta-aineita, muodostavat C3G:n patogeenisen perustan. Immunosuppression ja kalliin selektiivisen C5-salpaaja ekulitsumabin tehosta on joissakin tapauksissa annettu vain vähän tietoa. Äskettäin tehty espanjalainen monikeskustutkimus, jossa onnistuttiin keräämään suuri määrä tapauksia (61) osoitti, että kortikosteroideilla + mykofenolaattimofetiililla annettu hoito on tehokasta lukuisilla potilailla. Tämän tutkimuksen alustavat tulokset viittaavat siihen, että autovasta-aineiden aiheuttamat tapaukset olivat herkkiä immunosuppressiolle, mutta eivät geneettinen mutaatio. Tämän hypoteesin vahvistamiseksi kerätään laaja monikeskuskohortti potilaista, joilla on C3G (> 100), mukaan lukien dialyysi- ja elinsiirtotapaukset, joissa esitetään yksityiskohtaisesti kliininen, histologinen, evoluutio ja hoitovaste. Komplementin järjestelmästä tehdään täydellinen geneettinen ja immunologinen tutkimus, jonka avulla voidaan ensimmäistä kertaa korreloida terapeuttiset vasteet patogeeniseen profiiliin, tunnistaa uusia biomarkkereita, autovasta-aineita ja terapeuttisia kohteita, analysoida elinsiirron jälkeisen uusiutumisen riskitekijöitä ja suunnitella taudin yksilölliset hoidot. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Il-glomerulopatija C3 (C3G) hija marda rari tal-kliewi kkawżata minn disregulazzjoni tal-passaġġ alternattiv tas-suppliment. Ħafna każijiet javvanzaw għal indeboliment tal-kliewi fl-aħħar stadju u fil-biċċa l-kbira tal-pazjenti trapjantati, tinstab rikorrenza tal-marda. Mutazzjonijiet fil-ġeni li jikkodifikaw fatturi regolatorji ta’ mogħdija alternattiva jew antikorpi kontrihom jikkostitwixxu l-bażi patoġenika ta’ C3G. Hemm ftit informazzjoni dwar l-effikaċja ta’ immunosoppressjoni u eculizumab, imblokkatur C5 selettiv għali, intuża f’xi każijiet b’riżultati differenti. Studju reċenti Spanjol multiċentriku, li rnexxielu jiġbor numru kbir ta’ każijiet (61) wera li l-kura bil-kortikosterojdi+mycophenolate mofetil hija effettiva f’numru kbir ta’ pazjenti. Riżultati preliminari minn dan l-istudju ssuġġerew li każijiet minħabba awtoantikorpi kienu sensittivi għal immunosoppressjoni, iżda mhux każijiet b’mutazzjonijiet ġenetiċi. Biex tiġi kkonfermata din l-ipoteżi, se jinġabar koorti wiesa’ multiċentriku ta’ pazjenti b’C3G (>100), inklużi każijiet fuq dijalisi u trapjanti, li fihom ser jiġu dettaljati l-karatteristiċi kliniċi, istoloġiċi, evoluzzjonarji u r-rispons għall-karatteristiċi tal-kura. Se jitwettaq studju ġenetiku u immunoloġiku komplut tas-sistema komplementari, li se jippermetti għall-ewwel darba li r-reazzjonijiet terapewtiċi jiġu kkorrelati mal-profil patoġeniku, jiġu identifikati bijomarkaturi ġodda, awtoantikorpi u miri terapewtiċi, jiġu analizzati l-fatturi ta’ riskju għar-rikorrenza ta’ wara t-trapjant u jitfasslu trattamenti individwalizzati tal-marda. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Glomerulopātija C3 (C3G) ir reta nieru slimība, ko izraisa uztura bagātinātāju alternatīvā ceļa disregulācija. Daudzos gadījumos progresē līdz nieru darbības traucējumiem beigu stadijā, un lielākajai daļai pārstādīto pacientu tiek konstatēta slimības atkārtošanās. Gēnu mutācijas, kas kodē alternatīvus ceļu regulējošus faktorus vai antivielas pret tiem, veido C3G patogēnu pamatu. Ir maz informācijas par imūnsupresijas efektivitāti, un ekulizumabs, dārgs selektīvs C5 blokators, dažos gadījumos ir izmantots ar atšķirīgiem rezultātiem. Nesenais Spānijas daudzcentru pētījums, kurā izdevās apkopot lielu skaitu gadījumu (61), parādīja, ka ārstēšana ar kortikosteroīdiem + mikofenolāta mofetilu ir efektīva lielam skaitam pacientu. Šī pētījuma provizoriskie rezultāti liecināja, ka autoantivielu izraisītie gadījumi bija jutīgi pret imūnsupresiju, bet ne ar ģenētiskām mutācijām. Lai apstiprinātu šo hipotēzi, tiks apkopota plaša daudzcentru kohorta pacientiem ar C3G (> 100), tostarp dialīzes un transplantācijas gadījumi, kuros tiks sīki aprakstītas klīniskās, histoloģiskās, evolūcijas un atbildes reakcijas uz ārstēšanas īpašībām. Tiks veikts pilnīgs komplementa sistēmas ģenētiskais un imunoloģiskais pētījums, kas ļaus pirmo reizi korelēt terapeitisko reakciju ar patogēnu profilu, noteikt jaunus biomarķierus, autoantivielas un terapeitiskos mērķus, analizēt riska faktorus pēc transplantācijas atkārtošanās un izstrādāt individualizētu slimības ārstēšanu. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Glomerulopatie C3 (C3G) je zriedkavé ochorenie obličiek spôsobené dysreguláciou alternatívnej dráhy doplnku. Mnoho prípadov progresie do koncového štádia poruchy funkcie obličiek a u väčšiny transplantovaných pacientov sa zistí opakovanie ochorenia. Mutácie v génoch, ktoré kódujú alternatívne regulačné faktory alebo protilátky proti nim, predstavujú patogénny základ C3G. K dispozícii je málo informácií o účinnosti imunosupresie a ekulizumab, nákladný selektívny blokátor C5, bol v niektorých prípadoch použitý s rozdielnymi výsledkami. Nedávna španielska multicentrická štúdia, ktorá dokázala zhromaždiť veľký počet prípadov (61), ukázala, že liečba kortikosteroidmi + mofetilmykofenolátom je účinná u veľkého počtu pacientov. Predbežné výsledky z tejto štúdie naznačujú, že prípady spôsobené autoprotilátkami boli citlivé na imunosupresiu, ale nie prípady s genetickými mutáciami. Na potvrdenie tejto hypotézy sa zhromaždí široká multicentrická kohorta pacientov s C3G (> 100), vrátane prípadov dialýzy a transplantácií, v ktorých bude podrobne uvedená klinická, histologická, evolučná a odpoveď na charakteristiky liečby. Vykoná sa kompletná genetická a imunologická štúdia komplementárneho systému, ktorá po prvýkrát umožní korelovať terapeutické reakcie s patogénnym profilom, identifikovať nové biomarkery, autoprotilátky a terapeutické ciele, analyzovať rizikové faktory pre recidívy po transplantácii a navrhnúť individualizované liečby ochorenia. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is galar duáin annamh é glomerulopathy C3 (C3G) de bharr dysregulation de chonair mhalartach an fhorlíonta. Téann a lán cásanna ar aghaidh chuig lagú duánach na céime deiridh agus sa chuid is mó d’othair trasphlandaithe aimsítear atarlú an ghalair. Is ionann sócháin i géinte a ionchódaíonn fachtóirí rialála cosán malartacha nó antasubstaintí ina gcoinne mar bhonn pataigineach C3G. Níl mórán eolais ann maidir le héifeachtúlacht imdhíonachta agus baineadh úsáid as eculizumab, seachfhreastalaí C5 roghnaíoch, i gcásanna áirithe le torthaí difriúla. Léirigh staidéar ilionaid Spáinneach le déanaí, a d’éirigh le líon mór cásanna (61) a bhailiú, go bhfuil cóireáil le corticosteroids + mofetil mycophenolate éifeachtach i líon mór othar. Mhol réamhthorthaí ón staidéar seo go raibh cásanna mar gheall ar autoantibodies íogair do chosc imdhíonachta, ach ní cásanna le sócháin ghéiniteacha. Chun an hipitéis seo a dheimhniú, baileofar cohórt ilionaid leathan d’othair a bhfuil C3G (> 100) acu, lena n-áirítear cásanna maidir le scagdhealú agus trasphlandú, ina mbeidh cur síos cliniciúil, histeolaíoch, éabhlóideach agus freagartha ar shaintréithe cóireála. Déanfar staidéar géiniteach agus imdhíoneolaíoch iomlán ar an gcóras comhlántach, rud a chuirfidh ar chumas an chéad uair na freagairtí teiripeacha ar an bpróifíl phataigineach a chomhghaolú, bithmharcóirí nua, autoantibodies agus spriocanna teiripeacha a shainaithint, anailís a dhéanamh ar fhachtóirí riosca le haghaidh atarlú iar-trasphlandaithe agus cóireálacha indibhidiúlaithe an ghalair a dhearadh. (Irish)
17 August 2022
0 references
Glomerulopatie C3 (C3G) je vzácné onemocnění ledvin způsobené dysregulací alternativní cesty doplňku. U většiny transplantovaných pacientů je zjištěna recidiva onemocnění. Mutace v genech, které kódují regulační faktory alternativní cesty nebo protilátky proti nim, představují patogenní základ C3G. Existuje jen málo informací o účinnosti imunosuprese a eculizumab, nákladný selektivní blokátor C5, byl v některých případech použit s různorodými výsledky. Nedávná španělská multicentrická studie, která se podařilo shromáždit velký počet případů (61), ukázala, že léčba kortikosteroidy+mykofenolát mofetilem je účinná u velkého počtu pacientů. Předběžné výsledky této studie naznačovaly, že případy způsobené autoprotilátky jsou citlivé na imunosupresi, nikoli však na případy s genetickými mutacemi. Pro potvrzení této hypotézy bude shromážděna široká multicentrická kohorta pacientů s C3G (>100), včetně případů dialýzy a transplantací, ve kterých budou podrobné klinické, histologické, evoluční a reakce na léčebné charakteristiky. Bude provedena kompletní genetická a imunologická studie systému komplementu, která umožní poprvé korelovat terapeutické reakce na patogenní profil, identifikovat nové biomarkery, autoprotilátky a terapeutické cíle, analyzovat rizikové faktory pro recidivu po transplantaci a navrhnout individualizovanou léčbu onemocnění. (Czech)
17 August 2022
0 references
Glomerulopatia C3 (C3G) é uma doença renal rara causada pela desregulação da via alternativa do suplemento. Muitos casos evoluem para o comprometimento renal terminal e, na maioria dos pacientes transplantados, é detetada uma recorrência da doença. Mutações em genes que codificam fatores reguladores de vias alternativas ou anticorpos contra eles constituem a base patogênica da C3G. Há pouca informação sobre a eficácia da imunossupressão e o eculizumab, um dispendioso bloqueador seletivo C5, tem sido utilizado em alguns casos com resultados díspares. Um estudo espanhol multicêntrico recente, que conseguiu reunir um grande número de casos (61) mostrou que o tratamento com corticosteroides + micofenolato de mofetil é eficaz em um grande número de pacientes. Os resultados preliminares deste estudo sugeriram que os casos por autoanticorpos eram sensíveis à imunossupressão, mas não casos com mutações genéticas. Para confirmar essa hipótese, será reunida uma ampla coorte multicêntrica de pacientes com C3G (>100), incluindo casos em diálise e transplantações, nos quais serão detalhados os aspetos clínicos, histológicos, evolutivos e de resposta às características do tratamento. Será realizado um estudo genético e imunológico completo do sistema de complemento, que permitirá, pela primeira vez, correlacionar as respostas terapêuticas ao perfil patogênico, identificar novos biomarcadores, autoanticorpos e alvos terapêuticos, analisar fatores de risco para a recorrência pós-transplante e projetar tratamentos individualizados da doença. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Glomerulopaatia C3 (C3G) on haruldane neeruhaigus, mis on põhjustatud toidulisandi alternatiivse tee düsregulatsioonist. Paljudel juhtudel edeneb lõppstaadiumis neerukahjustus ja enamikul siirdatud patsientidel avastatakse haiguse kordumine. Geenide mutatsioonid, mis kodeerivad alternatiivseid rada reguleerivaid tegureid või nende vastaseid antikehi, moodustavad C3G patogeense aluse. Immunosupressiooni efektiivsuse kohta on vähe teavet ja kulukas selektiivne C5 blokaator ekulizumabi on mõnel juhul kasutatud erinevate tulemustega. Hiljutine Hispaania mitmekeskuseline uuring, mis suutis koguda palju juhtumeid (61), näitas, et ravi kortikosteroidide + mükofenolaatmofetiiliga on efektiivne paljudel patsientidel. Selle uuringu esialgsed tulemused näitasid, et autoantikehadest tingitud juhtumid olid tundlikud immunosupressiooni suhtes, kuid mitte geenimutatsioonidega juhtumid. Selle hüpoteesi kinnitamiseks kogutakse laia mitmekeskuselist C3G-ga (>100) patsientide kohorti, sealhulgas dialüüs- ja siirdamisjuhtumeid, kus kirjeldatakse kliinilist, histoloogilist, evolutsioonilist ja ravivastust. Viiakse läbi täielik geneetiline ja immunoloogiline uuring komplementaarse süsteemi kohta, mis võimaldab esimest korda seostada terapeutilised reaktsioonid patogeense profiiliga, teha kindlaks uued biomarkerid, autoantikehad ja terapeutilised eesmärgid, analüüsida siirdamisjärgse kordumise riskitegureid ja kavandada haiguse individualiseeritud ravi. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A glomerulopátia C3 (C3G) egy ritka vesebetegség, amelyet a kiegészítés alternatív útvonalának diszregulációja okoz. Sok esetben a végstádiumú vesekárosodás és a legtöbb transzplantált betegnél a betegség kiújulását észlelik. A C3G patogén bázisát az alternatív útvonalszabályozó tényezőket vagy ellenanyagokat kódoló gének mutációi alkotják. Kevés információ áll rendelkezésre az immunszuppresszió és az eculizumab, egy költséges szelektív C5-blokkoló hatásosságáról, néhány esetben eltérő eredménnyel. Egy nemrégiben végzett spanyol multicentrikus vizsgálat, amely számos esetet (61) sikerült összegyűjteni, azt mutatta, hogy a kortikoszteroidok+mikofenolát-mofetil-kezelés nagyszámú betegnél hatásos. A vizsgálat előzetes eredményei azt mutatták, hogy az autoantitestek okozta esetek érzékenyek voltak az immunszuppresszióra, de nem voltak genetikai mutációk. Ennek a hipotézisnek a megerősítése érdekében a C3G-ben (>100) szenvedő betegek széles multicentrikus kohorszát gyűjtik össze, beleértve a dialízissel és transzplantációval kapcsolatos eseteket is, amelyekben részletes klinikai, szövettani, evolúciós és a kezelési jellemzőkre adott válasz szerepel. A komplementrendszer teljes genetikai és immunológiai vizsgálatára kerül sor, amely első alkalommal teszi lehetővé a patogén profilra adott terápiás válaszok korrelációját, új biomarkerek, autoantitestek és terápiás célok azonosítását, a transzplantáció utáni kiújulás kockázati tényezőinek elemzését és a betegség egyedi kezelésének megtervezését. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Гломерулопатия C3 (C3G) е рядко бъбречно заболяване, причинено от дисрегулация на алтернативния път на добавката. Много случаи напредват до краен стадий на бъбречно увреждане и при повечето трансплантирани пациенти се открива рецидив на заболяването. Мутациите в гените, които кодират алтернативни фактори за регулиране на пътя или антитела срещу тях, представляват патогенната основа на C3G. Има малко информация за ефикасността на имуносупресията и екулизумаб, скъпоструващ селективен C5 блокер, в някои случаи с различни резултати. Скорошно испанско многоцентрово проучване, което успя да събере голям брой случаи (61), показва, че лечението с кортикостероиди + микофенолат мофетил е ефективно при голям брой пациенти. Предварителните резултати от това проучване показват, че случаите, дължащи се на автоантитела, са чувствителни към имуносупресия, но не и случаи с генетични мутации. За да се потвърди тази хипотеза, ще бъде събрана широка многоцентрова кохорта от пациенти със C3G (> 100), включително случаи на диализа и трансплантации, при които клиничните, хистологичните, еволюционните и повлияването от характеристиките на лечението ще бъдат подробно описани. Ще бъде проведено цялостно генетично и имунологично изследване на комплементарната система, което ще позволи за първи път да се свържат терапевтичните реакции с патогенния профил, да се идентифицират нови биомаркери, автоантитела и терапевтични цели, да се анализират рисковите фактори за рецидив след трансплантацията и да се разработят индивидуализирани лечения на заболяването. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Glomerulopatija C3 (C3G) yra reta inkstų liga, kurią sukelia papildomo alternatyvaus kelio reguliavimo sutrikimas. Daugeliu atvejų liga progresuoja iki galutinės stadijos inkstų funkcijos sutrikimo, o daugumai pacientų, kuriems persodinta transplantacija, liga atsinaujina. Genų, kurie koduoja alternatyvius reguliavimo veiksnius arba antikūnus prieš juos, mutacijos yra C3G patogeninis pagrindas. Yra mažai informacijos apie imunosupresijos veiksmingumą ir kai kuriais atvejais buvo naudojamas brangus selektyvus C5 blokatorius ekulizumabas, kurio rezultatai buvo skirtingi. Neseniai atliktas Ispanijos daugiacentris tyrimas, kuriam pavyko surinkti daug atvejų (61), parodė, kad gydymas kortikosteroidais ir mikofenolato mofetiliu yra veiksmingas daugeliui pacientų. Preliminarūs šio tyrimo rezultatai rodo, kad autoantikūnų atvejai buvo jautrūs imunosupresijai, bet ne atvejai, kai yra genetinių mutacijų. Siekiant patvirtinti šią hipotezę, bus surinkta plati daugiacentrė pacientų, sergančių C3G (> 100), kohorta, įskaitant dializės ir transplantacijos atvejus, kuriuose bus išsamiai aprašytos klinikinės, histologinės, evoliucinės ir atsako į gydymą charakteristikos. Bus atliktas išsamus komplemento sistemos genetinis ir imunologinis tyrimas, kuris pirmą kartą leis susieti terapinį atsaką į patogeninį profilį, nustatyti naujus biologinius žymenis, autoantikūnus ir terapinius tikslus, analizuoti rizikos veiksnius po transplantacijos pasikartojimo ir sukurti individualizuotą ligos gydymą. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Glomerulopatija C3 (C3G) je rijetka bolest bubrega uzrokovana disregulacijom alternativnog puta dodatka. Mnogi slučajevi napreduju u završnoj fazi oštećenja bubrega, a u većine transplantiranih bolesnika otkriva se ponavljanje bolesti. Mutacije gena koje kodiraju alternativne regulatorne čimbenike ili protutijela na njih čine patogenu osnovu C3G-a. Malo je informacija o djelotvornosti imunosupresije, a ekulizumab, skupi selektivni blokator C5, u nekim je slučajevima primijenjen s različitim rezultatima. Nedavno španjolsko multicentrično ispitivanje, koje je uspjelo prikupiti velik broj slučajeva (61) pokazalo je da je liječenje kortikosteroidima + mofetilmikofenolatom učinkovito u velikom broju bolesnika. Preliminarni rezultati ove studije sugerirali su da su slučajevi zbog autoantitijela osjetljivi na imunosupresiju, ali ne i na slučajeve s genetskim mutacijama. Kako bi se potvrdila ova hipoteza, prikupit će se široka multicentrična kohorta bolesnika s C3G (> 100), uključujući slučajeve na dijalizi i transplantaciji, u kojima će biti detaljno opisani klinički, histološki, evolucijski i odgovor na karakteristike liječenja. Provest će se kompletna genetska i imunološka studija sustava komplementa, koja će prvi put omogućiti korelaciju terapijskih odgovora na patogeni profil, identificirati nove biomarkere, autoantitijela i terapijske ciljeve, analizirati čimbenike rizika za recidiv nakon transplantacije i osmisliti individualizirane tretmane bolesti. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Glomerulopati C3 (C3G) är en sällsynt njursjukdom som orsakas av dysreglering av tilläggets alternativa väg. Många fall utvecklas till nedsatt njurfunktion i slutstadiet och hos de flesta transplanterade patienter upptäcks en återfall av sjukdomen. Mutationer i gener som kodar alternativa banreglerande faktorer eller antikroppar mot dem utgör den patogena grunden för C3G. Det finns lite information om effekten av immunsuppression och eculizumab, en dyr selektiv C5-blockerare, har använts i vissa fall med olika resultat. En färsk spansk multicenterstudie, som lyckades samla ett stort antal fall (61) visade att behandling med kortikosteroider + mykofenolatmofetil är effektiv hos ett stort antal patienter. Preliminära resultat från denna studie tydde på att fall på grund av autoantikroppar var känsliga för immunsuppression, men inte fall med genetiska mutationer. För att bekräfta denna hypotes kommer en bred multicenterkohort av patienter med C3G (>100) att samlas in, inklusive fall på dialys och transplantationer, där kliniska, histologiska, evolutionära och svar på behandlingsegenskaper kommer att vara detaljerade. En fullständig genetisk och immunologisk studie av komplementsystemet kommer att genomföras, vilket kommer att göra det möjligt för första gången att korrelera de terapeutiska reaktionerna på den patogena profilen, identifiera nya biomarkörer, autoantikroppar och terapeutiska mål, analysera riskfaktorer för återfall efter transplantation och utforma individanpassade behandlingar av sjukdomen. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Glomerulopatia C3 (C3G) este o boală rară de rinichi cauzată de disreglarea căii alternative a suplimentului. Multe cazuri progresează până la insuficiența renală în stadiu terminal și la majoritatea pacienților transplantați se detectează o reapariție a bolii. Mutațiile genelor care codifică factorii alternativi de reglementare a căilor sau anticorpii împotriva lor constituie baza patogenă a C3G. În unele cazuri, cu rezultate disparate, s-au utilizat puține informații privind eficacitatea imunosupreriei și a eculizumabului, un blocant selectiv costisitor al C5. Un studiu recent multicentric spaniol, care a reușit să adune un număr mare de cazuri (61) a arătat că tratamentul cu corticosteroizi + micofenolat de mofetil este eficace la un număr mare de pacienți. Rezultatele preliminare ale acestui studiu au sugerat că cazurile cauzate de autoanticorpi au fost sensibile la imunosupresie, dar nu și cazuri cu mutații genetice. Pentru a confirma această ipoteză, se va colecta o cohortă multicentrică largă de pacienți cu C3G (>100), inclusiv cazuri de dializă și transplant, în care vor fi detaliate caracteristicile clinice, histologice, evolutive și ale răspunsului la tratament. Se va realiza un studiu genetic și imunologic complet al sistemului complement, care va permite pentru prima dată corelarea răspunsurilor terapeutice cu profilul patogen, identificarea noilor biomarkeri, autoanticorpi și ținte terapeutice, analizarea factorilor de risc pentru recurența post-transplant și proiectarea tratamentelor individualizate ale bolii. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Glomerulopatija C3 (C3G) je redka bolezen ledvic, ki jo povzroča disregulacija alternativne poti dodatka. Veliko primerov napreduje do končne ledvične okvare in pri večini bolnikov, ki so bili presajeni, se bolezen ponovi. Mutacije v genih, ki kodirajo alternativne regulatorne dejavnike poti ali protitelesa proti njim, predstavljajo patogeno osnovo za C3G. O učinkovitosti imunosupresije in ekulizumaba, dragega selektivnega zaviralca C5, so v nekaterih primerih uporabili le malo podatkov z različnimi rezultati. Nedavna španska multicentrična študija, ki je uspela zbrati veliko število primerov (61), je pokazala, da je zdravljenje s kortikosteroidi + mofetilmikofenolatom učinkovito pri velikem številu bolnikov. Predhodni rezultati te študije so pokazali, da so bili primeri zaradi avtoprotiteles občutljivi na imunosupresijo, ne pa tudi na primere genskih mutacij. Za potrditev te hipoteze bo zbrana široka multicentrična kohorta bolnikov s C3G (> 100), vključno s primeri dialize in presaditve, v katerih bodo podrobno opisani klinični, histološki, evolucijski in odzivi na značilnosti zdravljenja. Izvedena bo popolna genetska in imunološka študija sistema komplementa, ki bo prvič omogočila korelacijo terapevtskih odzivov na patogeni profil, opredelila nove biomarkerje, avtoprotitelesa in terapevtske cilje, analizirala dejavnike tveganja za ponovitev po presaditvi in oblikovala individualizirana zdravljenja bolezni. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Kłębuszkowa C3 (C3G) jest rzadką chorobą nerek spowodowaną dysregulacji alternatywnej ścieżki suplementu. Wiele przypadków postępuje do końcowego zaburzenia czynności nerek, a u większości pacjentów przeszczepionych stwierdza się nawrót choroby. Mutacje w genach, które kodują alternatywne czynniki regulacyjne ścieżki lub przeciwciała przeciwko nim, stanowią chorobotwórczą podstawę C3G. Niewiele jest informacji na temat skuteczności immunosupresji i ekulizumabu, kosztownego selektywnego blokera C5, w niektórych przypadkach z odmiennymi wynikami. Niedawne, wieloośrodkowe badanie hiszpańskie, w którym udało się zebrać dużą liczbę przypadków (61), wykazało, że leczenie kortykosteroidami + mykofenolanem mofetylu jest skuteczne u dużej liczby pacjentów. Wstępne wyniki tego badania sugerują, że przypadki spowodowane autoprzeciwciałami były wrażliwe na immunosupresję, ale nie przypadki z mutacjami genetycznymi. Aby potwierdzić tę hipotezę, zebrana zostanie szeroka wieloośrodkowa kohorta pacjentów z C3G (> 100), w tym przypadki dializy i przeszczepów, w których szczegółowo opisane zostaną kliniczne, histologiczne, ewolucyjne i odpowiedzi na charakterystykę leczenia. Przeprowadzone zostanie pełne badanie genetyczne i immunologiczne systemu dopełniacza, które po raz pierwszy pozwoli skorelować reakcje terapeutyczne na profil patogenny, zidentyfikować nowe biomarkery, autoprzeciwciała i cele terapeutyczne, przeanalizować czynniki ryzyka nawrotów po przeszczepieniu oraz zaprojektować zindywidualizowane leczenie choroby. (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_01685
0 references