Regulation of the immune response by HIV-specific CD4+ T-cells. (Q3139308)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3139308 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Regulation of the immune response by HIV-specific CD4+ T-cells. |
Project Q3139308 in Spain |
Statements
50,094.0 Euro
0 references
92,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION IRSICAIXA
0 references
El desarrollo de vacunas preventivas y terapéuticas frente al VIH efectivas se ha sido gravemente obstaculizado por la ausencia de correlatos claros de control viral por el sistema inmune. En el presente proyecto se propone investigar el rol que las células T “helper” (Th) CD4+ virus-específicas tienen en el desarrollo y mantenimiento de anticuerpos VIH-específicos y células T citotóxicas (CTL). La propuesta se divide en 3 objetivos: 1) definir la polarización de la función efectora de Th CD4+ contra diferentes patógenos, incluido el VIH. 2) Relacionar la potencia y polarización de la respuesta efectora VIH-específica de Th CD4+ con los niveles y tipo de anticuerpos frente al VIH. 3) Evaluar la presencia de inmunocomplejos formados por anticuerpos VIH-específicos y partículas virales en individuos infectados por VIH y demostrar experimentalmente que la presentación cruzada de estos inmunocomplejos por células dendríticas puede estimular efectivamente Th CD4+ virus-específicas. Este diseño experimental nos permitirá testar la hipótesis de que se pueden primar respuestas de Th CD4+ mediante la representación de antígenos virales por inmunocomplejos y que estas Th CD4+ y la polarización de su función efectora determinan y modulan la actividad humoral y de CTL frente al VIH. Se espera que los conocimientos adquiridos mediante estos análisis ayuden a desarrollar de inmunogenos más sofisticados y guíen las estrategias de vacunación combinadas que se necesitarán para inducir inmunidad humoral y celular frente al VIH. (Spanish)
0 references
The development of effective preventive and therapeutic HIV vaccines has been severely hampered by the absence of clear correlates of viral control by the immune system. In this project it is proposed to investigate the role that T cells “helper” (Th) CD4+ virus-specific have in the development and maintenance of HIV-specific antibodies and cytotoxic T cells (CTL). The proposal is divided into 3 objectives: 1) define the polarisation of the effector function of Th CD4+ against different pathogens, including HIV. 2) To relate the potency and polarisation of the HIV-specific effector response of Th CD4+ to the levels and type of antibodies to HIV. 3) Evaluate the presence of immunocomplexs formed by HIV-specific antibodies and viral particles in HIV-infected individuals and demonstrate experimentally that cross-presentation of these immunocomplexes by dendritic cells can effectively stimulate Th CD4+ virus-specific. This experimental design will allow us to test the hypothesis that Th CD4+ responses can be prioritised through the representation of viral antigens by immunocomplexes and that these Th CD4+ and the polarisation of their effector function determine and modulate humoral and CTL activity against HIV. The knowledge gained through these tests is expected to help develop more sophisticated immunogens and guide the combined vaccination strategies that will be needed to induce humoral and cellular immunity from HIV. (English)
12 October 2021
0.5586468906869191
0 references
La mise au point de vaccins préventifs et thérapeutiques efficaces contre le VIH a été gravement entravée par l’absence de corrélations claires entre le contrôle viral par le système immunitaire. Dans ce projet, il est proposé d’étudier le rôle que les cellules T «aident» (Th) spécifiques au virus CD4+ dans le développement et le maintien d’anticorps spécifiques au VIH et de cellules T cytotoxiques (LCT). La proposition est divisée en trois objectifs: 1) définir la polarisation de la fonction effectrice du Th CD4+ contre différents agents pathogènes, y compris le VIH. 2) Lier la puissance et la polarisation de la réponse effectrice spécifique au VIH du Th CD4+ aux niveaux et au type d’anticorps contre le VIH. 3) Évaluer la présence d’immunocomplexes formés par des anticorps et des particules virales spécifiques au VIH chez les personnes infectées par le VIH et démontrer expérimentalement que la présentation croisée de ces immunocomplexes par des cellules dendritiques peut efficacement stimuler le virus Th CD4+. Cette conception expérimentale nous permettra de tester l’hypothèse selon laquelle les réponses de Th CD4+ peuvent être priorisées à travers la représentation des antigènes viraux par les immunocomplexes et que ces Th CD4+ et la polarisation de leur fonction effectrice déterminent et modulent l’activité humorale et CTL contre le VIH. Les connaissances acquises grâce à ces tests devraient contribuer au développement d’immunogènes plus sophistiqués et orienter les stratégies de vaccination combinées qui seront nécessaires pour induire une immunité humorale et cellulaire contre le VIH. (French)
2 December 2021
0 references
Die Entwicklung wirksamer präventiver und therapeutischer HIV-Impfstoffe wurde durch das Fehlen klarer Korrelationen der viralen Kontrolle durch das Immunsystem stark behindert. In diesem Projekt wird vorgeschlagen, die Rolle zu untersuchen, die T-Zellen „Helfer“ (Th) CD4+ virusspezifisch bei der Entwicklung und Pflege von HIV-spezifischen Antikörpern und zytotoxischen T-Zellen (CTL) haben. Der Vorschlag gliedert sich in drei Ziele: 1) definieren Sie die Polarisation der Effektorfunktion von Th CD4+ gegen verschiedene Krankheitserreger, einschließlich HIV. 2) Um die Potenz und Polarisierung der HIV-spezifischen Effektorreaktion von Th CD4+ auf die Niveaus und die Art von Antikörpern auf HIV zu beziehen. 3) Bewerten Sie das Vorhandensein von Immunkomplexen, die durch HIV-spezifische Antikörper und Viruspartikel bei HIV-infizierten Individuen gebildet werden, und zeigen Sie experimentell, dass die Kreuzpräsentation dieser Immunkomplexe durch dendritische Zellen effektiv Th CD4+ Virusspezifisch stimulieren kann. Dieses experimentelle Design ermöglicht es uns, die Hypothese zu testen, dass Th CD4±Reaktionen durch die Darstellung viraler Antigene durch Immunkomplexe priorisiert werden können und dass diese Th CD4+ und die Polarisierung ihrer Effektorfunktion humorale und CTL-Aktivität gegen HIV bestimmen und modulieren. Die durch diese Tests gewonnenen Erkenntnisse sollen dazu beitragen, ausgefeiltere Immunogene zu entwickeln und die kombinierten Impfstrategien zu leiten, die benötigt werden, um humorale und zelluläre Immunität gegen HIV zu verursachen. (German)
9 December 2021
0 references
De ontwikkeling van effectieve preventieve en therapeutische hiv-vaccins is ernstig belemmerd door het ontbreken van duidelijke correlaten van virale controle door het immuunsysteem. In dit project wordt voorgesteld de rol te onderzoeken die T-cellen „helper” (Th) CD4+ virus-specifiek hebben in de ontwikkeling en instandhouding van HIV-specifieke antilichamen en cytotoxische T-cellen (CTL). Het voorstel is onderverdeeld in drie doelstellingen: 1) definieer de polarisatie van de effectorfunctie van Th CD4+ tegen verschillende pathogenen, waaronder HIV. 2) Om de potentie en polarisatie van de HIV-specifieke effectorrespons van Th CD4+ te relateren aan de niveaus en het type antilichamen tegen HIV. 3) Evalueer de aanwezigheid van immunocomplexen gevormd door HIV-specifieke antilichamen en virale deeltjes in HIV-geïnfecteerde individuen en demonstreer experimenteel dat kruispresentatie van deze immunocomplexen door dendritische cellen Th CD4+ virus-specifiek effectief kan stimuleren. Dit experimentele ontwerp stelt ons in staat om de hypothese te testen dat Th CD4+ reacties kunnen worden geprioriteerd door de weergave van virale antigenen door immunocomplexen en dat deze Th CD4+ en de polarisatie van hun effectorfunctie bepalen en moduleren humorale en CTL activiteit tegen HIV. De kennis die met deze tests wordt opgedaan, zal naar verwachting helpen bij de ontwikkeling van meer geavanceerde immunogenen en de gecombineerde vaccinatiestrategieën begeleiden die nodig zullen zijn om humorale en cellulaire immuniteit tegen HIV te induceren. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Lo sviluppo di efficaci vaccini anti-HIV preventivi e terapeutici è stato gravemente ostacolato dall'assenza di chiari correlazioni del controllo virale da parte del sistema immunitario. In questo progetto si propone di studiare il ruolo che le cellule T "aiutano" (Th) CD4+ virus-specifico nello sviluppo e mantenimento di anticorpi HIV-specifici e cellule T citotossiche (CTL). La proposta è suddivisa in 3 obiettivi: 1) definire la polarizzazione della funzione effettore di Th CD4+ contro diversi patogeni, compreso l'HIV. 2) Per collegare la potenza e la polarizzazione della risposta dell'effettore specifico dell'HIV di Th CD4+ ai livelli e al tipo di anticorpi contro l'HIV. 3) Valutare la presenza di immunocomplessi formati da anticorpi specifici dell'HIV e particelle virali in individui infetti da HIV e dimostrare sperimentalmente che la presentazione incrociata di questi immunocomplessi da parte delle cellule dendritiche può stimolare efficacemente Th CD4+ virus-specifico. Questo progetto sperimentale ci permetterà di testare l'ipotesi che le risposte di Th CD4+ possano essere prioritarie attraverso la rappresentazione di antigeni virali da parte di immunocomplessi e che questi Th CD4+ e la polarizzazione della loro funzione di effettore determinino e modulano l'attività umorale e CTL contro l'HIV. Le conoscenze acquisite attraverso questi test dovrebbero contribuire a sviluppare immunogeni più sofisticati e guidare le strategie di vaccinazione combinate che saranno necessarie per indurre l'immunità umorale e cellulare dall'HIV. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η ανάπτυξη αποτελεσματικών προληπτικών και θεραπευτικών εμβολίων κατά του HIV έχει παρεμποδιστεί σοβαρά από την απουσία σαφών συσχετίσεων του ιογενούς ελέγχου από το ανοσοποιητικό σύστημα. Σε αυτό το έργο προτείνεται να διερευνηθεί ο ρόλος που έχουν τα Τ κύτταρα «βοηθητικό» (Th) CD4+ ειδικά για τον ιό στην ανάπτυξη και διατήρηση ειδικών για τον HIV αντισωμάτων και κυτταροτοξικών Τ κυττάρων (CTL). Η πρόταση υποδιαιρείται σε 3 στόχους: 1) Ορίστε την πόλωση της αποδραστικής λειτουργίας του Th CD4+ έναντι διαφορετικών παθογόνων, συμπεριλαμβανομένου του HIV. 2) Να συσχετίσει την ισχύ και την πόλωση της ειδικής για τον ιό HIV απόκρισης του Th CD4+ με τα επίπεδα και τον τύπο των αντισωμάτων με τον HIV. 3) Αξιολογήστε την παρουσία των ανοσοσύνθετων που σχηματίζονται από τα ειδικά για τον HIV αντισώματα και τα ιογενή σωματίδια σε HIV-μολυσμένα άτομα και να αποδείξει πειραματικά ότι η διασταύρωση αυτών των ανοσοσύνθετων από τα δενδριτικά κύτταρα μπορεί να διεγείρει αποτελεσματικά τον ιό Θ CD4+. Αυτός ο πειραματικός σχεδιασμός θα μας επιτρέψει να δοκιμάσουμε την υπόθεση ότι οι απαντήσεις Th CD4+ μπορούν να ιεραρχηθούν μέσω της αναπαράστασης των ιογενών αντιγόνων από ανοσοσύνθετα και ότι αυτά τα Th CD4+ και η πόλωση της αποτελεσματικής λειτουργίας τους καθορίζουν και ρυθμίζουν τη δραστηριότητα του χιούμορ και του CTL έναντι του HIV. Οι γνώσεις που αποκτήθηκαν μέσω αυτών των δοκιμών αναμένεται να συμβάλουν στην ανάπτυξη πιο εξελιγμένων ανοσογόνων και να καθοδηγήσουν τις συνδυασμένες στρατηγικές εμβολιασμού που θα χρειαστούν για την πρόκληση χυμικής και κυτταρικής ανοσίας από τον ιό HIV. (Greek)
17 August 2022
0 references
Udviklingen af effektive forebyggende og terapeutiske hiv-vacciner er blevet alvorligt hæmmet af, at immunsystemet ikke har klare korrelater af viral kontrol. I dette projekt foreslås det at undersøge den rolle, som T-cellerne "hjælper" (Th) CD4±virusspecifikke har i udviklingen og vedligeholdelsen af hiv-specifikke antistoffer og cytotoksiske T-celler (CTL). Forslaget er opdelt i tre mål: 1) Definer polariseringen af effektfaktorfunktionen af Th CD4+ mod forskellige patogener, herunder HIV. 2) At relatere styrken og polariseringen af det HIV-specifikke effektorrespons af Th CD4+ til niveauerne og typen af antistoffer mod HIV. 3) Evaluere tilstedeværelsen af immunokomplekser dannet af HIV-specifikke antistoffer og virale partikler i HIV- inficerede individer og påvise eksperimentelt, at krydspræsentation af disse immunokomplekser med dendritiske celler effektivt kan stimulere Th CD4+ virus-specifik. Dette eksperimentelle design vil give os mulighed for at teste hypotesen om, at Th CD4±responser kan prioriteres gennem fremstilling af virale antigener ved immunkomplekser, og at disse Th CD4+ og polariseringen af deres effektorfunktion bestemmer og modulerer humoral og CTL-aktivitet mod hiv. Den viden, der opnås gennem disse test, forventes at bidrage til at udvikle mere sofistikerede immungener og styre de kombinerede vaccinationsstrategier, der vil være nødvendige for at fremkalde humorel og cellulær immunitet fra hiv. (Danish)
17 August 2022
0 references
Tehokkaiden ennaltaehkäisevien ja terapeuttisten HIV-rokotteiden kehittämistä on vaikeuttanut voimakkaasti se, ettei immuunijärjestelmässä ole selkeitä viruskontrolleja. Tässä hankkeessa ehdotetaan, että tutkitaan, mikä rooli T-soluilla ”auttaa” (Th) CD4±virusspesifisillä on HIV-spesifisten vasta-aineiden ja sytotoksisten T-solujen (CTL) kehittämisessä ja ylläpidossa. Ehdotus jakautuu kolmeen tavoitteeseen: 1) määrittää Th CD4+:n tehostetoiminnon polarisaatio eri taudinaiheuttajia, kuten HIV:tä, vastaan. 2) suhteuttaa Th CD4+:n HIV-spesifisen vaikutusvasteen voimakkuus ja polarisaatio HIV:n vasta-aineiden pitoisuuksiin ja tyyppiin. 3) Arvioi HIV-spesifisten vasta-aineiden ja virushiukkasten muodostamien immunokompleksien esiintyminen HIV-tartunnan saaneilla yksilöillä ja osoittaa kokeellisesti, että näiden immunokompleksien ristiesiintyminen dendriottisten solujen avulla voi tehokkaasti stimuloida Th CD4±virusspesifisiä. Tämän kokeellisen suunnittelun avulla voimme testata olettamusta, että Th CD4±vasteet voidaan priorisoida virusantigeenien esittämisellä immunokomplekseilla ja että nämä Th CD4±levyt ja niiden vaikutustoiminnon polarisaatio määrittävät ja moduloivat humoraalisen ja CTL-aktiivisuuden HIV:tä vastaan. Näiden testien avulla hankitun tiedon odotetaan auttavan kehittämään kehittyneempiä immunogeenejä ja ohjaamaan yhdistettyjä rokotusstrategioita, joita tarvitaan humoraalisen ja solujen immuniteetin aikaansaamiseen HIV:stä. (Finnish)
17 August 2022
0 references
L-iżvilupp ta’ tilqim preventiv u terapewtiku effettiv kontra l-HIV ġie mxekkel ħafna min-nuqqas ta’ korrelazzjonijiet ċari tal-kontroll virali mis-sistema immunitarja. F’dan il-proġett huwa propost li jiġi investigat ir-rwol taċ-ċelloli T “helper” (Th) CD4+ virus speċifiku fl-iżvilupp u l-manutenzjoni ta’ antikorpi speċifiċi għall-HIV u ċelloli T ċitotossiċi (CTL). Il-proposta hija maqsuma fi 3 għanijiet: 1) tiddefinixxi l-polarizzazzjoni tal-funzjoni ta ‘l-effettur ta’ Th CD4+ kontra patoġeni differenti, inkluż l-HIV. 2) Biex torbot il- qawwa u l- polarizzazzjoni tar- rispons effector speċifiku għall- HIV ta ‘Th CD4+ mal- livelli u t- tip ta’ antikorpi għall- HIV. 3) Tevalwa l-preżenza ta’ immunokumplessi ffurmati minn antikorpi speċifiċi għall-HIV u partiċelli virali f’individwi infettati bl-HIV u turi b’mod sperimentali li l-preżentazzjoni inkroċjata ta’ dawn l-immunokumplessi minn ċelluli dendritiċi tista’ tistimula b’mod effettiv il-virus Th CD4+ speċifiku. Dan id-disinn sperimentali jippermettilna nittestjaw l-ipoteżi li r-risponsi Th CD4+ jistgħu jingħataw prijorità permezz tar-rappreżentazzjoni ta’ antiġeni virali minn immunokumplessi u li dawn it-Th CD4+ u l-polarizzazzjoni tal-funzjoni tagħhom ta’ effettur jiddeterminaw u jimmodulaw l-attività umorali u CTL kontra l-HIV. L-għarfien miksub permezz ta’ dawn it-testijiet huwa mistenni li jgħin fl-iżvilupp ta’ immunoġeni aktar sofistikati u jiggwida l-istrateġiji ta’ tilqim kombinati li se jkunu meħtieġa biex tinduċi l-immunità umorali u ċellulari mill-HIV. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Efektīvu profilaktisko un terapeitisko HIV vakcīnu izstrādi stipri kavē tas, ka imūnā sistēma nav skaidri korelējusi vīrusu kontroli. Šajā projektā ir ierosināts izpētīt T šūnu “palīdzības” (Th) CD4+ vīrusa specifisko lomu HIV specifisko antivielu un citotoksisko T šūnu (CTL) attīstībā un uzturēšanā. Priekšlikums ir sadalīts 3 mērķos: 1) definēt Th CD4+ efektora funkcijas polarizāciju pret dažādiem patogēniem, tai skaitā HIV. 2) Lai sasaistītu Th CD4+ HIV-specifiskās efektorreakcijas potenci un polarizāciju ar antivielu līmeni un veidu pret HIV. 3) Novērtēt imūnkompleksu klātbūtni, ko veido HIV specifiskās antivielas un vīrusu daļiņas HIV inficētiem indivīdiem, un eksperimentāli pierādīt, ka šo imūnkompleksu krustojums ar dendritisko šūnu starpniecību var efektīvi stimulēt Th CD4+ vīrusa specifiskumu. Šis eksperimentālais dizains ļaus mums pārbaudīt hipotēzi, ka Th CD4+ atbildes var noteikt par prioritāti, attēlojot vīrusu antigēnus ar imūnkompleksiem, un ka šie Th CD4+ un to efektora funkcijas polarizācija nosaka un modulē humorālo un CTL aktivitāti pret HIV. Paredzams, ka šajos testos iegūtās zināšanas palīdzēs attīstīt izsmalcinātākus imūngēnus un vadīs kombinētās vakcinācijas stratēģijas, kas būs vajadzīgas, lai izraisītu humorālo un šūnu imunitāti pret HIV. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Vývoj účinných preventívnych a terapeutických vakcín proti HIV bol závažne brzdený absenciou jasných korelácií vírusovej kontroly imunitným systémom. V tomto projekte sa navrhuje preskúmať úlohu, ktorú majú T bunky „pomocné“ (Th) CD4+ vírus-špecifické pri tvorbe a udržiavaní HIV špecifických protilátok a cytotoxických T buniek (CTL). Návrh je rozdelený na tri ciele: 1) definovať polarizáciu funkcie efektora Th CD4+ proti rôznym patogénom, vrátane HIV. 2) Spojiť účinnosť a polarizáciu HIV špecifickej efektorovej odpovede Th CD4+ s hladinami a typom protilátok s HIV. 3) Hodnotiť prítomnosť imunokomplexov vytvorených HIV-špecifickými protilátkami a vírusovými časticami u HIV-infikovaných jedincov a experimentálne preukázať, že skrížená prezentácia týchto imunokomplexov dendritickými bunkami môže účinne stimulovať vírus Th CD4+. Tento experimentálny dizajn nám umožní otestovať hypotézu, že odpovede Th CD4+ môžu byť uprednostňované prostredníctvom reprezentácie vírusových antigénov imunokomplexmi a že tieto Th CD4+ a polarizácia ich efektorovej funkcie určujú a modulujú humorálnu a CTL aktivitu proti HIV. Očakáva sa, že poznatky získané prostredníctvom týchto testov pomôžu vyvinúť sofistikovanejšie imunogeny a usmernia kombinované stratégie očkovania, ktoré budú potrebné na vyvolanie humorálnej a bunkovej imunity HIV. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Tá bac mór curtha ar fhorbairt vacsaíní éifeachtacha coisctheacha agus teiripeacha VEID toisc nach bhfuil comhchoibhneas soiléir ar rialú víreasach ag an gcóras imdhíonachta. Sa tionscadal seo tá sé beartaithe imscrúdú a dhéanamh ar an ról atá ag ‘cúntóir’ Tchealla (Th) CD4+ víreas-shonrach i bhforbairt agus i gcothabháil antasubstaintí atá sonrach do VEID agus cealla cíteatocsaineacha T (CTL). Tá an togra roinnte ina thrí chuspóir: 1) polarú fheidhm éifeachtóir Th CD4+ a shainiú i gcoinne pataiginí éagsúla, lena n-áirítear VEID. 2) Chun potency agus polarú an fhreagairt éifeachtor VEID-sonrach de Th CD4 + a nascadh leis na leibhéil agus cineál antasubstaintí le VEID. 3) Meastóireacht a dhéanamh ar láithreacht na n-imdhíonacht arna bhfoirmiú ag antasubstaintí VEID-shonracha agus cáithníní víreasacha i ndaoine atá ionfhabhtaithe le VEID agus a léiriú go turgnamhach gur féidir le tras-láithriú na n-imdhíonacht seo trí chealla dendritic spreagadh éifeachtach a thabhairt do Th CD4+ víreas sonrach. Tabharfaidh an dearadh turgnamhach seo deis dúinn an hipitéis a thástáil gur féidir freagairtí Th CD4+ a chur in ord tosaíochta trí léiriú antaiginí víreasacha ag immunocomplexes agus go gcinneann na Th CD4 + agus polarú a bhfeidhm éifeachta agus gníomhaíocht humoral agus CTL a mhodhnú i gcoinne VEID. Táthar ag súil go gcuideoidh an t-eolas a fhaightear trí na tástálacha sin le himdhíonacht níos sofaisticiúla a fhorbairt agus go dtreoróidh sé na straitéisí vacsaínithe comhcheangailte a bheidh ag teastáil chun imdhíonacht ghreannach agus cheallacha a spreagadh ó VEID. (Irish)
17 August 2022
0 references
Vývoj účinných preventivních a terapeutických očkovacích látek proti HIV byl vážně narušen absencí jasných korelátů virové kontroly imunitním systémem. V tomto projektu se navrhuje prozkoumat úlohu, kterou mají T buňky „helper“ (Th) specifické pro virus CD4+ při vývoji a udržování protilátek specifických pro HIV a cytotoxických T buněk (CTL). Návrh je rozdělen do tří cílů: 1) definovat polarizaci efektorové funkce Th CD4+ proti různým patogenům, včetně HIV. 2) Spojit účinnost a polarizaci HIV specifického efektorové odpovědi Th CD4+ na hladiny a typ protilátek proti HIV. 3) Vyhodnocovat přítomnost imunokomplexů vytvořených HIV specifickými protilátky a virových částic u jedinců infikovaných HIV a experimentálně prokázat, že zkřížená prezentace těchto imunokomplexů dendritickými buňkami může účinně stimulovat specifickou látku Th CD4+. Tento experimentální design nám umožní testovat hypotézu, že odpovědi Th CD4+ lze upřednostnit prostřednictvím reprezentace virových antigenů imunokomplexy a že tyto Th CD4+ a polarizace jejich efektorové funkce určují a modulují humorální a CTL aktivitu proti HIV. Očekává se, že poznatky získané prostřednictvím těchto testů pomohou vyvinout sofistikovanější imunogeny a vést kombinované očkovací strategie, které budou zapotřebí k vyvolání humorální a buněčné imunity proti HIV. (Czech)
17 August 2022
0 references
O desenvolvimento de vacinas preventivas e terapêuticas eficazes contra o VIH tem sido gravemente dificultado pela ausência de correlações claras do controlo viral pelo sistema imunitário. Neste projeto, propõe-se investigar o papel que as células T «auxiliares» (Th) específicas do vírus CD4+ têm no desenvolvimento e manutenção de anticorpos específicos do VIH e de células T citotóxicas (TLC). A proposta está dividida em três objetivos: 1) Definir a polarização da função efetora do Th CD4+ contra diferentes agentes patogénicos, incluindo o VIH. 2) Relacionar a potência e a polarização da resposta efetora específica do VIH de Th CD4+ com os níveis e o tipo de anticorpos ao VIH. 3) Avaliar a presença de imunocomplexos formados por anticorpos específicos do VIH e partículas virais em indivíduos infectados pelo VIH e demonstrar experimentalmente que a apresentação cruzada destes imunocomplexos por células dendríticas pode estimular eficazmente o vírus específico do Th CD4+. Este desenho experimental permitir-nos-á testar a hipótese de que as respostas Th CD4+ podem ser priorizadas através da representação de antigénios virais por imunocomplexos e que estes Th CD4+ e a polarização da sua função efetora determinam e modulam a atividade humoral e CTL contra o VIH. Espera-se que o conhecimento adquirido através destes testes ajude a desenvolver imunogénios mais sofisticados e oriente as estratégias de vacinação combinadas que serão necessárias para induzir a imunidade humoral e celular do VIH. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Tõhusate ennetavate ja terapeutiliste HIV-vaktsiinide väljatöötamist on tõsiselt takistanud selgete korrelatsioonide puudumine viiruskontrollis immuunsüsteemi poolt. Selles projektis tehakse ettepanek uurida rolli, mida T-rakud „helper“ (Th) CD4+ viirusespetsiifilised on HIV-spetsiifiliste antikehade ja tsütotoksiliste T-rakkude (CTL) arendamisel ja hooldamisel. Ettepanek on jagatud kolmeks eesmärgiks: 1) määratleda Th CD4+ efektori funktsiooni polarisatsioon erinevate patogeenide, sealhulgas HIV vastu. 2) siduda Th CD4+ HIV-spetsiifilise efekti või vastuse tugevus ja polarisatsioon HIV-i antikehade taseme ja tüübiga. 3) Hinnake HIV-spetsiifilistest antikehadest ja viirusosakestest moodustunud immunokomplekside olemasolu HIV-infektsiooniga inimestel ja demonstreerige eksperimentaalselt, et nende immunokomplekside ristesinemine dendriitrakkude poolt võib tõhusalt stimuleerida Th CD4+ viirusespetsiifilist. See eksperimentaalne disain võimaldab meil testida hüpoteesi, et Th CD4+ vastuseid saab prioriseerida viiruse antigeenide kujutamise kaudu immunokomplekside abil ja et need Th CD4+ ja nende efekti funktsiooni polarisatsioon määravad ja moduleerivad huumoraalset ja CTL aktiivsust HIV-i vastu. Nende testide käigus saadud teadmised peaksid aitama arendada keerukamaid immunogeene ja suunama kombineeritud vaktsineerimisstrateegiaid, mis on vajalikud HIV-i humoraalse ja rakulise immuunsuse esilekutsumiseks. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A hatékony megelőző és terápiás HIV-vakcinák kifejlesztését súlyosan akadályozta az immunrendszer egyértelmű korrelációinak hiánya. Ebben a projektben azt javasoljuk, hogy vizsgálják meg a T-sejtek „segítő” (Th) CD4+ vírusspecifikus szerepét a HIV-specifikus antitestek és citotoxikus T-sejtek (CTL) kifejlesztésében és fenntartásában. A javaslat három célkitűzésre oszlik: 1) határozza meg a Th CD4+ effektor funkciójának polarizációját a különböző kórokozókkal, köztük a HIV-vel szemben. 2) A Th CD4+ HIV-specifikus effektor-válaszának hatékonyságát és polarizációját a HIV-vel szembeni antitestek szintjéhez és típusához kapcsolni. 3) Értékeljük a HIV-specifikus antitestek és vírusrészecskék által létrehozott immunkomplexek jelenlétét a HIV-fertőzött egyénekben, és kísérletileg bizonyítják, hogy ezeknek az immunkomplexeknek a dendritikus sejtek általi keresztreprezentálása hatékonyan stimulálhatja a Th CD4+ vírusspecifikusat. Ez a kísérleti kialakítás lehetővé teszi számunkra, hogy teszteljük azt a hipotézist, hogy a Th CD4+ válaszok elsőbbséget élvezhetnek a vírusantigének immunkomplexek általi képviseletével, és hogy ezek a Th CD4+ és az effektor funkció polarizációja meghatározza és modulálja a humoros és CTL aktivitást a HIV ellen. Az ezen vizsgálatok során szerzett ismeretek várhatóan hozzájárulnak a kifinomultabb immunogének kifejlesztéséhez és a HIV-vel szembeni humorális és sejtes immunitás kiváltásához szükséges kombinált oltási stratégiák irányításához. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Разработването на ефективни профилактични и терапевтични ваксини срещу ХИВ е сериозно възпрепятствано от липсата на ясни корелации на вирусния контрол от имунната система. В този проект се предлага да се проучи ролята на Т-клетките „helper“ (Th) CD4±специфичен вирус в развитието и поддържането на специфични за ХИВ антитела и цитотоксични Т-клетки (CTL). Предложението е разделено на 3 цели: 1) определете поляризацията на ефекторната функция на Th CD4+ срещу различни патогени, включително ХИВ. 2) Да се свърже потентността и поляризацията на HIV-специфичния ефектор на Th CD4+ с нивата и вида на антителата към ХИВ. 3) Оценка на наличието на имунокомплекси, образувани от ХИВ-специфични антитела и вирусни частици при заразени с HIV индивиди и демонстрира експериментално, че кръстосаното представяне на тези имунокомплекси от дендритните клетки може ефективно да стимулира Th CD4+ специфичния вирус. Този експериментален дизайн ще ни позволи да тестваме хипотезата, че отговорът на Th CD4+ може да бъде приоритизиран чрез представяне на вирусни антигени чрез имунокомплекси и че тези Th CD4+ и поляризацията на тяхната ефекторна функция определят и модулират хуморалната и CTL активността срещу ХИВ. Очаква се знанията, придобити чрез тези тестове, да спомогнат за разработването на по-сложни имуногени и да направляват комбинираните стратегии за ваксинация, които ще бъдат необходими за предизвикване на хуморален и клетъчен имунитет срещу ХИВ. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Veiksmingų profilaktinių ir gydomųjų ŽIV vakcinų kūrimui labai trukdo tai, kad nėra aiškių imuninės sistemos virusų kontrolės koreliacijų. Šiame projekte siūloma ištirti T ląstelių „helper“ (Th) specifinio CD4+ viruso vaidmenį kuriant ir palaikant ŽIV specifinius antikūnus ir citotoksines T ląsteles (CTL). Pasiūlymas suskirstytas į 3 tikslus: 1) apibrėžti Th CD4+ efekto funkcijos poliarizaciją prieš įvairius patogenus, įskaitant ŽIV. 2) susieti Th CD4+ ŽIV specifinio efektorinio atsako stiprumą ir poliarizaciją su antikūnų prieš ŽIV kiekį ir tipą. 3) ŽIV infekuotiems asmenims įvertinti imunokompleksų, kuriuos sudaro ŽIV specifiniai antikūnai ir virusinės dalelės, buvimą ir eksperimentiškai įrodyti, kad šių imunokompleksų kryžminis pateikimas dendritinėse ląstelėse gali veiksmingai stimuliuoti Th CD4+ specifinį virusą. Šis eksperimentinis dizainas leis mums išbandyti hipotezę, kad Th CD4+ atsakas gali būti prioritetinis, kai imunokompleksai reprezentuoja virusinius antigenus ir kad šie Th CD4+ ir jų efekto funkcijos poliarizacija lemia ir moduliuoja humoralinį ir CTL aktyvumą prieš ŽIV. Tikimasi, kad šių tyrimų metu įgytos žinios padės sukurti sudėtingesnius imunogenus ir padės įgyvendinti bendras skiepijimo strategijas, kurių reikės siekiant sukelti humoralinį ir ląstelinį imunitetą nuo ŽIV. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Razvoj učinkovitih preventivnih i terapijskih cjepiva protiv HIV-a ozbiljno je otežan nedostatkom jasnih korelanata virusne kontrole od strane imunološkog sustava. U ovom projektu predlaže se istraživanje uloge T stanica „pomoći” (Th) CD4+ virusa specifične za razvoj i održavanje protutijela specifičnih za HIV i citotoksičnih T stanica (CTL). Prijedlog je podijeljen na tri cilja: 1) definirati polarizaciju funkcije efektora Th CD4+ protiv različitih patogena, uključujući HIV. 2) Povezati potenciju i polarizaciju HIV-specifične reakcije efektora Th CD4+ s razinama i vrstom protutijela na HIV. 3) Procijeniti prisutnost imunokompleksa formiranih HIV-specifičnim antitijelima i virusnim česticama u osoba zaraženih HIV-om i eksperimentalno demonstrirati da unakrsna zastupljenost tih imunokompleksa dendritičkih stanica može učinkovito stimulirati Th CD4+ virus specifičan. Ovaj eksperimentalni dizajn će nam omogućiti da testiramo hipotezu da Th CD4+ odgovori mogu biti prioritet kroz prikaz virusnih antigena od strane imunokompleksa i da ovi Th CD4+ i polarizacija njihove funkcije efektora određuju i moduliraju humoralnu i CTL aktivnost protiv HIV-a. Očekuje se da će znanje stečeno tim testovima pomoći u razvoju sofisticiranijih imunogena i voditi kombinirane strategije cijepljenja koje će biti potrebne za poticanje humoralnog i staničnog imuniteta od HIV-a. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Utvecklingen av effektiva förebyggande och terapeutiska HIV-vacciner har allvarligt hämmats av frånvaron av tydliga korrelat av immunsystemets viruskontroll. I detta projekt föreslås att undersöka den roll som T-celler ”helper” (Th) CD4+ virusspecifik har i utvecklingen och underhållet av HIV-specifika antikroppar och cytotoxiska T-celler (CTL). Förslaget är indelat i tre mål: 1) definiera polariseringen av effektorfunktionen hos Th CD4+ mot olika patogener, inklusive HIV. 2) Att relatera styrkan och polariseringen av den HIV-specifika effektorresponsen av Th CD4+ till nivåerna och typen av antikroppar mot HIV. 3) Utvärdera förekomsten av immunkomplex som bildas av HIV-specifika antikroppar och viruspartiklar hos HIV-infekterade individer och visar experimentellt att korspresentation av dessa immunkomplex med dendritiska celler effektivt kan stimulera Th CD4± virusspecifikt. Denna experimentella design gör det möjligt för oss att testa hypotesen att Th CD4+ svar kan prioriteras genom representation av virusantigener av immunkomplex och att dessa Th CD4+ och polariseringen av deras effektorfunktion bestämmer och modulerar humoral och CTL aktivitet mot hiv. Den kunskap som erhålls genom dessa tester förväntas bidra till att utveckla mer sofistikerade immunogener och vägleda de kombinerade vaccinationsstrategier som kommer att behövas för att framkalla humorell och cellulär immunitet mot hiv. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Dezvoltarea unor vaccinuri eficace preventive și terapeutice împotriva HIV a fost grav îngreunată de absența unor corelații clare ale controlului viral de către sistemul imunitar. În acest proiect se propune investigarea rolului pe care îl au celulele T „helper” (Th) specific virusului CD4+ în dezvoltarea și menținerea anticorpilor specifici HIV și a celulelor T citotoxice (CTL). Propunerea este împărțită în trei obiective: 1) definirea polarizării funcției efectorului Th CD4+ împotriva diferiților agenți patogeni, inclusiv HIV. 2) Pentru a corela potența și polarizarea răspunsului efector specific HIV al Th CD4+ cu nivelurile și tipul de anticorpi la HIV. 3) Evaluați prezența imunocomplexelor formate din anticorpi specifici HIV și particule virale la persoanele infectate cu HIV și demonstrați experimental că prezentarea încrucișată a acestor imunocomplexe de către celulele dendritice poate stimula eficient virusul T CD4+ specific. Acest design experimental ne va permite să testăm ipoteza că răspunsurile Th CD4+ pot fi prioritizate prin reprezentarea antigenelor virale de către imunocomplexe și că aceste Th CD4+ și polarizarea funcției lor efectoare determină și modulează activitatea umorală și CTL împotriva HIV. Se așteaptă ca cunoștințele dobândite prin aceste teste să contribuie la dezvoltarea unor imunogene mai sofisticate și să ghideze strategiile combinate de vaccinare care vor fi necesare pentru a induce imunitatea umorală și celulară față de HIV. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Razvoj učinkovitih preventivnih in terapevtskih cepiv proti HIV je močno oviralo pomanjkanje jasnih korelacij virusnega nadzora s strani imunskega sistema. V tem projektu se predlaga, da se razišče vloga, ki jo imajo specifične celice T (Th) za virus CD4+ pri razvoju in vzdrževanju protiteles, specifičnih za HIV, in citotoksičnih T celic (CTL). Predlog je razdeljen na tri cilje: 1) opredeliti polarizacijo efektorske funkcije Th CD4+ proti različnim patogenom, vključno z virusom HIV. 2) Potenco in polarizacijo za HIV specifičnega efektorskega odziva Th CD4+ povezati z ravnmi in vrsto protiteles proti virusu HIV. 3) Ocenite prisotnost imunokompleksov, ki jih tvorijo protitelesa, specifična za HIV, in virusnih delcev pri posameznikih, okuženih z virusom HIV, in eksperimentalno dokažete, da lahko navzkrižna predstavitev teh imunokompleksov z dendritičnimi celicami učinkovito spodbudi specifičnost virusa Th CD4+. Ta eksperimentalna zasnova nam bo omogočila, da preizkusimo hipotezo, da je mogoče odzive Th CD4+ prednostno razvrstiti s predstavitvijo virusnih antigenov z imunokompleksi in da ti Th CD4+ in polarizacija njihove efektorske funkcije določajo in modulirajo humoralno in CTL aktivnost proti HIV. Pričakuje se, da bo znanje, pridobljeno s temi testi, pripomoglo k razvoju bolj prefinjenih imunogenov in usmerjalo kombinirane strategije cepljenja, ki bodo potrebne za sprožitev humoralne in celične imunosti proti virusu HIV. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Opracowanie skutecznych profilaktycznych i terapeutycznych szczepionek przeciwko HIV zostało poważnie utrudnione z powodu braku wyraźnych korelacji kontroli wirusa przez układ odpornościowy. W ramach tego projektu proponuje się zbadanie roli, jaką komórki T „pomocą” (Th) CD4+ mają w rozwoju i utrzymaniu swoistych przeciwciał HIV i cytotoksycznych komórek T (CTL). Wniosek dzieli się na trzy cele: 1) określić polaryzację funkcji efektora Th CD4+ przeciwko różnym patogenom, w tym HIV. 2) W celu powiązania siły działania i polaryzacji swoistej reakcji czynnika HIV Th CD4+ do poziomu i rodzaju przeciwciał przeciwko HIV. 3) Oceń obecność immunokompleksów utworzonych przez przeciwciała swoiste HIV i cząstki wirusowe u osób zakażonych HIV i wykazać eksperymentalnie, że krzyżowa prezentacja tych immunokompleksów przez komórki dendrytyczne może skutecznie stymulować specyficzny wirus Th CD4+. Ten eksperymentalny projekt pozwoli nam przetestować hipotezę, że reakcje Th CD4+ mogą być traktowane priorytetowo poprzez reprezentację antygenów wirusowych za pomocą immunokompleksów i że te Th CD4+ i polaryzacja ich funkcji efektora determinują i modulują aktywność humoralną i CTL przeciwko HIV. Oczekuje się, że wiedza zdobyta w wyniku tych testów pomoże w opracowaniu bardziej zaawansowanych immunogenów i wytyczy wytyczne dla połączonych strategii szczepień, które będą potrzebne do wywołania odporności humoralnej i komórkowej na HIV. (Polish)
17 August 2022
0 references
Badalona
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01465
0 references