EVALUATION OF NEW ANTIMICROBIAL STRATEGIES BY SILENCING VEHICULISED RNA IN NANOCAPSULES AND ENZYME INHIBITORS (Q3139233)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3139233 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | EVALUATION OF NEW ANTIMICROBIAL STRATEGIES BY SILENCING VEHICULISED RNA IN NANOCAPSULES AND ENZYME INHIBITORS |
Project Q3139233 in Spain |
Statements
55,539.0 Euro
0 references
102,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION PROFESOR NOVOA SANTOS
0 references
Acinetobacter baumannii destaca por su persistencia y su capacidad de desarrollar mecanismos de resistencia a agentes antimicrobianos. Apenas han sido comercializadas alternativas reales contra este patógeno en las últimas dos décadas. El presente proyecto constituye la continuación de un proyecto anterior (PI14/00059) en el que nuestro equipo ha desarrollado nuevas estrategias antimicrobianas para combatir a A. baumannii. El análisis del transcriptoma en el pulmón nos ha permitido describir una colección de genes esenciales para desarrollar la infección. La inactivación de algunos de estos genes nos ha permitido describir su potencial como dianas terapéuticas. Por otro lado, hemos conseguido internalizar nanosistemas en A. baumannii y hemos comprobado que estos son capaces de vehiculizar material genético al interior de la bacteria. Hemos comprobado que ciertas moléculas antisentido (siRNA, BNA y PNA) son capaces de bloquear estas dianas. Y, por último, hemos diseñado y probado la eficacia de dos nuevos inhibidores enzimáticos que bloquean dianas terapeúticas. Ahora se nos presenta el gran reto de conseguir aunar esfuerzos entre diferentes disciplinas (nanotecnología, química, biología molecular y celular, microbiología y experimentación animal) para implementar y validar estas nuevas estrategias antimicrobianas desarrolladas en el proyecto anterior. Por ello, los objetivos de la presente propuesta se pueden englobar en: 1) diseño y desarrollo de nuevas moléculas inhibidoras 2) bloqueo del ARN mensajero mediante la liberación de moléculas antisentido vehiculizadas en nanocápsulas y 3) evaluación de las nuevas terapias mediante estudios in vitro e in vivo. Este proyecto multidisciplinar e innovador describe una nueva generación de fármacos antimicrobianos. (Spanish)
0 references
Acinetobacter baumannii stands out for its persistence and its ability to develop mechanisms of resistance to antimicrobial agents. Only real alternatives to this pathogen have been marketed in the last two decades. This project is the continuation of an earlier project (PI14/00059) in which our team has developed new antimicrobial strategies to combat A. baumannii. The analysis of the transcriptoma in the lung has allowed us to describe a collection of genes essential to develop the infection. The inactivation of some of these genes has allowed us to describe their potential as therapeutic targets. On the other hand, we have managed to internalise nanosystems in A. baumannii and have proven that they are able to vehiculate genetic material inside the bacteria. We have found that certain antisense molecules (siRNA, BNA, and PNA) are capable of blocking these targets. And finally, we have designed and tested the effectiveness of two new enzyme inhibitors that block therapeutic targets. We are now faced with the great challenge of uniting efforts among different disciplines (nanotechnology, chemistry, molecular and cellular biology, microbiology and animal experimentation) to implement and validate these new antimicrobial strategies developed in the previous project. The objectives of this proposal can therefore be included in: 1) design and development of new inhibitory molecules 2) blocking of messenger RNA by releasing antisense molecules vehiculised in nanocapsules and 3) evaluation of new therapies through in vitro and in vivo studies. This multidisciplinary and innovative project describes a new generation of antimicrobial drugs. (English)
12 October 2021
0.5504754028663602
0 references
Acinetobacter baumannii se distingue par sa persistance et sa capacité à développer des mécanismes de résistance aux agents antimicrobiens. Seules de véritables alternatives à cet agent pathogène ont été commercialisées au cours des deux dernières décennies. Ce projet s’inscrit dans le prolongement d’un projet antérieur (PI14/00059) dans lequel notre équipe a développé de nouvelles stratégies antimicrobiennes pour lutter contre A. baumannii. L’analyse du transcriptome dans le poumon nous a permis de décrire un ensemble de gènes essentiels pour développer l’infection. L’inactivation de certains de ces gènes nous a permis de décrire leur potentiel comme cibles thérapeutiques. D’autre part, nous avons réussi à internaliser les nanosystèmes chez A. baumannii et nous avons prouvé qu’ils sont capables de véhiculer du matériel génétique à l’intérieur des bactéries. Nous avons constaté que certaines molécules antisens (siRNA, BNA et PNA) sont capables de bloquer ces cibles. Enfin, nous avons conçu et testé l’efficacité de deux nouveaux inhibiteurs enzymatiques qui bloquent les cibles thérapeutiques. Nous sommes maintenant confrontés au grand défi d’unir les efforts entre différentes disciplines (nanotechnologie, chimie, biologie moléculaire et cellulaire, microbiologie et expérimentation animale) pour mettre en œuvre et valider ces nouvelles stratégies antimicrobiennes développées dans le cadre du projet précédent. Les objectifs de la présente proposition peuvent donc être inclus dans: 1) conception et développement de nouvelles molécules inhibitrices 2) blocage de l’ARN messager en libérant des molécules antisens vehiculisées dans les nanocapsules et 3) évaluation de nouvelles thérapies par le biais d’études in vitro et in vivo. Ce projet multidisciplinaire et novateur décrit une nouvelle génération de médicaments antimicrobiens. (French)
2 December 2021
0 references
Acinetobacter baumannii zeichnet sich durch seine Persistenz und seine Fähigkeit aus, Mechanismen der Resistenz gegen antimikrobielle Wirkstoffe zu entwickeln. Nur echte Alternativen zu diesem Krankheitserreger wurden in den letzten zwei Jahrzehnten vermarktet. Dieses Projekt ist die Fortsetzung eines früheren Projekts (PI14/00059), in dem unser Team neue antimikrobielle Strategien zur Bekämpfung von A. baumannii entwickelt hat. Die Analyse des Transkriptoms in der Lunge hat uns erlaubt, eine Sammlung von Genen zu beschreiben, die für die Entwicklung der Infektion unerlässlich sind. Die Inaktivierung einiger dieser Gene hat uns erlaubt, ihr Potenzial als therapeutische Ziele zu beschreiben. Andererseits haben wir es geschafft, Nanosysteme in A. baumannii zu internalisieren und haben nachgewiesen, dass sie in der Lage sind, genetisches Material innerhalb der Bakterien zu vehikulieren. Wir haben festgestellt, dass bestimmte Antisensemoleküle (siRNA, BNA und PNA) in der Lage sind, diese Ziele zu blockieren. Und schließlich haben wir die Wirksamkeit von zwei neuen Enzyminhibitoren entwickelt und getestet, die therapeutische Ziele blockieren. Wir stehen nun vor der großen Herausforderung, Anstrengungen zwischen verschiedenen Disziplinen (Nanotechnologie, Chemie, Molekular- und Zellbiologie, Mikrobiologie und Tierversuche) zu vereinen, um diese neuen antimikrobiellen Strategien zu implementieren und zu validieren, die im vorangegangenen Projekt entwickelt wurden. Die Ziele dieses Vorschlags können daher in folgende Bereiche aufgenommen werden: 1) Entwurf und Entwicklung neuer hemmender Moleküle 2) Blockierung der Boten-RNA durch Freisetzung von Antisense-Molekülen in Nanokapseln und 3) Bewertung neuer Therapien durch In-vitro- und In-vivo-Studien. Dieses multidisziplinäre und innovative Projekt beschreibt eine neue Generation antimikrobieller Medikamente. (German)
9 December 2021
0 references
Acinetobacter baumannii onderscheidt zich door zijn persistentie en zijn vermogen om mechanismen voor resistentie tegen antimicrobiële stoffen te ontwikkelen. De laatste twee decennia zijn alleen echte alternatieven voor deze ziekteverwekker op de markt gebracht. Dit project is de voortzetting van een eerder project (PI14/00059) waarin ons team nieuwe antimicrobiële strategieën heeft ontwikkeld om A. baumannii te bestrijden. De analyse van het transcriptoom in de long heeft ons in staat gesteld om een verzameling genen te beschrijven die essentieel zijn om de infectie te ontwikkelen. De inactivering van sommige van deze genen heeft ons in staat gesteld om hun potentieel te beschrijven als therapeutische doelen. Anderzijds zijn we erin geslaagd om nanosystemen in A. baumannii te internaliseren en hebben we bewezen dat ze in staat zijn genetisch materiaal in de bacteriën te vehiculeren. We hebben gevonden dat bepaalde antisense moleculen (siRNA, BNA en PNA) in staat zijn om deze doelen te blokkeren. En tot slot hebben we de effectiviteit van twee nieuwe enzymremmers ontworpen en getest die therapeutische doelen blokkeren. We staan nu voor de grote uitdaging om inspanningen te bundelen tussen verschillende disciplines (nanotechnologie, chemie, moleculaire en cellulaire biologie, microbiologie en dierproeven) om deze nieuwe antimicrobiële strategieën die in het vorige project zijn ontwikkeld, uit te voeren en te valideren. De doelstellingen van dit voorstel kunnen derhalve worden opgenomen in: 1) ontwerp en ontwikkeling van nieuwe remmende moleculen 2) blokkeren van boodschapper RNA door het vrijgeven van antisense moleculen vehiculized in nanocapsules en 3) evaluatie van nieuwe therapieën door in vitro en in vivo studies. Dit multidisciplinaire en innovatieve project beschrijft een nieuwe generatie antimicrobiële geneesmiddelen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Acinetobacter baumannii si distingue per la sua persistenza e la sua capacità di sviluppare meccanismi di resistenza agli agenti antimicrobici. Solo vere alternative a questo patogeno sono state commercializzate negli ultimi due decenni. Questo progetto è la continuazione di un progetto precedente (PI14/00059) in cui il nostro team ha sviluppato nuove strategie antimicrobiche per combattere A. baumannii. L'analisi del trascrittoma nel polmone ci ha permesso di descrivere una raccolta di geni essenziali per sviluppare l'infezione. L'inattivazione di alcuni di questi geni ci ha permesso di descrivere il loro potenziale come obiettivi terapeutici. D'altra parte, siamo riusciti ad internalizzare i nanosistemi in A. baumannii e abbiamo dimostrato che sono in grado di veicolare materiale genetico all'interno dei batteri. Abbiamo scoperto che alcune molecole antisenso (siRNA, BNA e PNA) sono in grado di bloccare questi obiettivi. E infine, abbiamo progettato e testato l'efficacia di due nuovi inibitori enzimatici che bloccano gli obiettivi terapeutici. Ci troviamo ora di fronte alla grande sfida di unire gli sforzi tra le diverse discipline (nanotecnologia, chimica, biologia molecolare e cellulare, microbiologia e sperimentazione animale) per attuare e convalidare queste nuove strategie antimicrobiche sviluppate nel precedente progetto. Gli obiettivi della presente proposta possono pertanto essere inclusi in: 1) progettazione e sviluppo di nuove molecole inibitorie 2) blocco del messaggero RNA rilasciando molecole antisenso veicolate nelle nanocapsule e 3) valutazione di nuove terapie attraverso studi in vitro e in vivo. Questo progetto multidisciplinare e innovativo descrive una nuova generazione di farmaci antimicrobici. (Italian)
16 January 2022
0 references
Acinetobacter baumannii paistab silma selle püsivuse ja võime poolest arendada antimikroobsete ainete suhtes resistentsuse mehhanisme. Viimase kahe aastakümne jooksul on turustatud ainult tegelikke alternatiive sellele patogeenile. See projekt on jätkuks varasemale projektile (PI14/00059), milles meie meeskond on välja töötanud uued antimikroobsed strateegiad A. baumannii vastu võitlemiseks. Kopsus oleva transkriptoomi analüüs on võimaldanud meil kirjeldada infektsiooni tekkeks vajalike geenide kogumit. Mõnede geenide inaktiveerimine on võimaldanud meil kirjeldada nende potentsiaali terapeutiliste sihtmärkidena. Teisest küljest oleme suutnud A. baumannii nanosüsteeme sisendada ja tõestanud, et nad suudavad bakterite sees geneetilist materjali vehikuleerida. Oleme leidnud, et teatud antisensüümmolekulid (siRNA, BNA ja PNA) suudavad neid sihtmärke blokeerida. Ja lõpuks oleme välja töötanud ja testinud kahe uue ensüümi inhibiitori efektiivsust, mis blokeerivad terapeutilisi sihtmärke. Nüüd seisame silmitsi suure väljakutsega ühendada jõupingutused eri valdkondade vahel (nanotehnoloogia, keemia, molekulaar- ja rakubioloogia, mikrobioloogia ja loomkatsed), et rakendada ja valideerida neid uusi antimikroobseid strateegiaid, mis töötati välja eelmise projekti raames. Käesoleva ettepaneku eesmärgid võib seega lisada: 1) uute inhibeerivate molekulide kujundamine ja arendamine 2) messenger RNA blokeerimine nanokapslites vehikulatsioonis vehikulatsioonis olevate antisensüümmolekulide vabastamisega ja 3) uute ravimeetodite hindamine in vitro ja in vivo uuringute kaudu. Selles multidistsiplinaarses ja uuenduslikus projektis kirjeldatakse uut antimikroobsete ravimite põlvkonda. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Acinetobacter baumannii išsiskiria savo atkaklumu ir gebėjimu kurti atsparumo antimikrobinėms medžiagoms mechanizmus. Per pastaruosius du dešimtmečius buvo prekiaujama tik realiomis šio patogeno alternatyvomis. Šis projektas yra ankstesnio projekto (PI14/00059), kuriame mūsų komanda sukūrė naujas antimikrobines strategijas kovai su A. baumannii, tęsinys. Plaučių transkriptomos analizė leido mums apibūdinti genų, būtinų infekcijai vystyti, kolekciją. Kai kurių iš šių genų inaktyvavimas leido mums apibūdinti jų potencialą kaip terapinius tikslus. Kita vertus, mums pavyko internalizuoti nanosistemas A. baumannii ir įrodė, kad jos sugeba vehiculate genetinę medžiagą viduje bakterijų. Mes nustatėme, kad tam tikros antisense molekulės (siRNR, BNA ir PNA) gali blokuoti šiuos taikinius. Ir galiausiai, mes sukūrėme ir išbandėme dviejų naujų fermentų inhibitorių, kurie blokuoja terapinius tikslus, veiksmingumą. Dabar susiduriame su didžiuliu iššūkiu suvienyti pastangas tarp skirtingų disciplinų (nanotechnologijų, chemijos, molekulinės ir ląstelių biologijos, mikrobiologijos ir gyvūnų eksperimentų) įgyvendinti ir patvirtinti šias naujas antimikrobinių medžiagų strategijas, sukurtas ankstesniame projekte. Todėl šio pasiūlymo tikslai gali būti įtraukti į: 1) naujų inhibitorinių molekulių projektavimas ir kūrimas 2) RNR pasiuntinių blokavimas atpalaiduojant antisensines molekules, vehiculized nanokapsulėse ir 3) naujų gydymo būdų vertinimas in vitro ir in vivo tyrimais. Šiame daugiadalykiame ir novatoriškame projekte aprašoma nauja antimikrobinių vaistų karta. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Acinetobacter baumannii ističe se po svojoj postojanosti i sposobnosti da razvije mehanizme otpornosti na antimikrobna sredstva. Samo su stvarne alternative tom patogenu stavljene na tržište u posljednja dva desetljeća. Ovaj projekt nastavak je ranijeg projekta (PI14/00059) u kojem je naš tim razvio nove antimikrobne strategije za borbu protiv A. baumannii. Analiza transkriptoma u plućima omogućila nam je da opišemo zbirku gena neophodnih za razvoj infekcije. Inaktivacija nekih od ovih gena nam je omogućila da opišemo njihov potencijal kao terapijske ciljeve. S druge strane, uspjeli smo internalizirati nanosustave u A. baumannii i dokazali smo da su u stanju vehiculirati genetski materijal unutar bakterija. Utvrdili smo da određene antisense molekule (siRNA, BNA i PNA) mogu blokirati te ciljeve. I konačno, dizajnirali smo i testirali učinkovitost dvaju novih enzimskih inhibitora koji blokiraju terapijske ciljeve. Suočeni smo s velikim izazovom objedinjavanja napora među različitim disciplinama (nanotehnologija, kemija, molekularna i stanična biologija, mikrobiologija i pokusi na životinjama) kako bismo proveli i potvrdili te nove strategije za antimikrobna sredstva razvijene u prethodnom projektu. Stoga se ciljevi ovog prijedloga mogu uključiti u: 1) dizajn i razvoj novih inhibitornih molekula 2) blokiranje glasničke RNK oslobađanjem antisense molekula vehikuliziranih u nanokapsulama i 3) procjena novih terapija kroz in vitro i in vivo studije. Ovaj multidisciplinarni i inovativni projekt opisuje novu generaciju antimikrobnih lijekova. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Το Acinetobacter baumannii ξεχωρίζει για την επιμονή του και την ικανότητά του να αναπτύσσει μηχανισμούς αντοχής σε αντιμικροβιακούς παράγοντες. Μόνο πραγματικές εναλλακτικές λύσεις σε αυτό το παθογόνο έχουν διατεθεί στην αγορά τις τελευταίες δύο δεκαετίες. Το έργο αυτό αποτελεί συνέχεια ενός προηγούμενου έργου (PI14/00059) στο οποίο η ομάδα μας έχει αναπτύξει νέες αντιμικροβιακές στρατηγικές για την καταπολέμηση του A. baumannii. Η ανάλυση του μεταγραφήματος στον πνεύμονα μας επέτρεψε να περιγράψουμε μια συλλογή από γονίδια απαραίτητα για την ανάπτυξη της λοίμωξης. Η αδρανοποίηση ορισμένων από αυτά τα γονίδια μας επέτρεψε να περιγράψουμε τις δυνατότητές τους ως θεραπευτικούς στόχους. Από την άλλη πλευρά, καταφέραμε να εσωτερικοποιήσουμε τα νανοσυστήματα στο A. baumannii και αποδείξαμε ότι είναι σε θέση να μεταφέρουν γενετικό υλικό μέσα στα βακτήρια. Έχουμε διαπιστώσει ότι ορισμένα αντιαισθητικά μόρια (siRNA, BNA και PNA) είναι ικανά να μπλοκάρουν αυτούς τους στόχους. Και τέλος, σχεδιάσαμε και δοκιμάσαμε την αποτελεσματικότητα δύο νέων αναστολέων ενζύμων που εμποδίζουν τους θεραπευτικούς στόχους. Βρισκόμαστε τώρα αντιμέτωποι με τη μεγάλη πρόκληση της ενοποίησης των προσπαθειών μεταξύ διαφόρων κλάδων (νανοτεχνολογία, χημεία, μοριακή και κυτταρική βιολογία, μικροβιολογία και πειράματα σε ζώα) για την εφαρμογή και επικύρωση αυτών των νέων αντιμικροβιακών στρατηγικών που αναπτύχθηκαν στο προηγούμενο έργο. Ως εκ τούτου, οι στόχοι της παρούσας πρότασης μπορούν να συμπεριληφθούν: 1) σχεδιασμός και ανάπτυξη νέων ανασταλτικών μορίων 2) παρεμπόδιση του αγγελιοφόρου RNA με την απελευθέρωση μορίων κατά του αισθήματος που διοχετεύονται σε νανοκάψουλες και 3) αξιολόγηση νέων θεραπειών μέσω in vitro και in vivo μελετών. Αυτό το πολυεπιστημονικό και καινοτόμο σχέδιο περιγράφει μια νέα γενιά αντιμικροβιακών φαρμάκων. (Greek)
4 August 2022
0 references
Acinetobacter baumannii vyniká svojou vytrvalosťou a schopnosťou rozvíjať mechanizmy rezistencie voči antimikrobiálnym látkam. V posledných dvoch desaťročiach sa uvádzali na trh iba skutočné alternatívy tohto patogénu. Tento projekt je pokračovaním skoršieho projektu (PI14/00059), v ktorom náš tím vyvinul nové antimikrobiálne stratégie na boj proti A. baumannii. Analýza transkriptómu v pľúcach nám umožnila opísať zbierku génov nevyhnutných pre rozvoj infekcie. Inaktivácia niektorých z týchto génov nám umožnila opísať ich potenciál ako terapeutické ciele. Na druhej strane, podarilo sa nám internalizovať nanosystémy v A. baumannii a dokázali sme, že sú schopné zviditeľniť genetický materiál vo vnútri baktérií. Zistili sme, že niektoré antisense molekuly (siRNA, BNA, a PNA) sú schopné blokovať tieto ciele. A nakoniec sme navrhli a testovali účinnosť dvoch nových enzýmových inhibítorov, ktoré blokujú terapeutické ciele. Teraz čelíme veľkej výzve spojiť úsilie medzi rôznymi disciplínami (nanotechnológia, chémia, molekulárna a bunková biológia, mikrobiológia a pokusy na zvieratách) s cieľom implementovať a validovať tieto nové antimikrobiálne stratégie vyvinuté v predchádzajúcom projekte. Ciele tohto návrhu sa preto môžu zahrnúť do: 1) návrh a vývoj nových inhibičných molekúl 2) blokovanie posla RNA uvoľnením antisense molekúl vehikulizovaných v nanokapsulách a 3) hodnotenie nových terapií prostredníctvom štúdií in vitro a in vivo. Tento multidisciplinárny a inovatívny projekt opisuje novú generáciu antimikrobiálnych liekov. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Acinetobacter baumannii erottuu pysyvyydestään ja kyvystään kehittää mikrobilääkeresistenssin mekanismeja. Vain todellisia vaihtoehtoja tälle patogeenille on markkinoitu kahden viime vuosikymmenen aikana. Hanke on jatkoa aiemmalle hankkeelle (PI14/00059), jossa tiimimme on kehittänyt uusia mikrobilääkestrategioita A. baumanniin torjumiseksi. Keuhkojen transkriptooman analyysi on antanut meille mahdollisuuden kuvata geenikokoelmaa, joka on välttämätön infektion kehittymiselle. Joidenkin näiden geenien inaktivointi on antanut meille mahdollisuuden kuvata niiden potentiaalia terapeuttisiksi kohteiksi. Toisaalta olemme onnistuneet sisäistämään A. baumanniin nanojärjestelmät ja todistaneet, että ne pystyvät kasvattamaan geneettistä materiaalia bakteerien sisällä. Olemme havainneet, että tietyt antisensemolekyylit (siRNA, BNA ja PNA) pystyvät estämään nämä kohteet. Ja lopuksi, olemme suunnitelleet ja testanneet kahden uuden entsyymi-inhibiittorin tehokkuutta, jotka estävät terapeuttisia kohteita. Meillä on nyt edessämme suuri haaste yhdistää ponnistelut eri tieteenalojen (nanoteknologia, kemia, molekyyli- ja solubiologia, mikrobiologia ja eläinkokeet) välillä näiden edellisessä hankkeessa kehitettyjen uusien mikrobilääkestrategioiden toteuttamiseksi ja validoimiseksi. Tämän ehdotuksen tavoitteet voidaan näin ollen sisällyttää seuraaviin: 1) uusien estävien molekyylien suunnittelu ja kehittäminen 2) messenger RNA:n estäminen vapauttamalla nanokapseleissa vehikuloituja antisensemolekyylit ja 3) uusien hoitojen arviointi in vitro- ja in vivo -tutkimusten avulla. Tässä monialaisessa ja innovatiivisessa hankkeessa kuvataan uuden sukupolven mikrobilääkkeitä. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Acinetobacter baumannii wyróżnia się jego trwałością i zdolnością do rozwijania mechanizmów oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe. Tylko realne alternatywy dla tego patogenu zostały wprowadzone do obrotu w ciągu ostatnich dwóch dekad. Ten projekt jest kontynuacją wcześniejszego projektu (PI14/00059), w którym nasz zespół opracował nowe strategie przeciwdrobnoustrojowe do walki z A. baumannii. Analiza transkryptoma w płucach pozwoliła nam opisać zbiór genów niezbędnych do rozwoju infekcji. Inaktywacja niektórych z tych genów pozwoliła nam opisać ich potencjał jako cele terapeutyczne. Z drugiej strony udało nam się zinternalizować nanosystemy w A. baumannii i udowodniliśmy, że są one w stanie zaszczepić materiał genetyczny wewnątrz bakterii. Odkryliśmy, że niektóre cząsteczki antysense (siRNA, BNA i PNA) są w stanie zablokować te cele. I wreszcie, zaprojektowaliśmy i przetestowaliśmy skuteczność dwóch nowych inhibitorów enzymów, które blokują cele terapeutyczne. Stoimy obecnie przed wielkim wyzwaniem, jakim jest połączenie wysiłków różnych dyscyplin (nanotechnologii, chemii, biologii molekularnej i komórkowej, mikrobiologii i doświadczeń na zwierzętach) w celu wdrożenia i zatwierdzenia tych nowych strategii przeciwdrobnoustrojowych opracowanych w ramach poprzedniego projektu. Cele niniejszego wniosku można zatem uwzględnić w: 1) projektowanie i rozwój nowych cząsteczek hamujących 2) blokowanie posłańca RNA poprzez uwalnianie cząsteczek antysensownych zaprawionych w nanokapsułach oraz 3) ocena nowych terapii poprzez badania in vitro i in vivo. Ten multidyscyplinarny i innowacyjny projekt opisuje nową generację leków przeciwdrobnoustrojowych. (Polish)
4 August 2022
0 references
Az Acinetobacter baumannii a perzisztenciája és az antimikrobiális szerekkel szembeni rezisztencia mechanizmusainak kialakítására való képessége miatt kiemelkedik. Ennek a kórokozónak csak valódi alternatíváit forgalmazták az elmúlt két évtizedben. Ez a projekt egy korábbi projekt folytatása (PI14/00059), amelyben csapatunk új antimikrobiális stratégiákat dolgozott ki az A. baumannii elleni küzdelem érdekében. A tüdő transzkriptomájának elemzése lehetővé tette számunkra, hogy leírjuk a fertőzés kialakulásához szükséges gének gyűjteményét. Néhány ilyen gén inaktiválása lehetővé tette számunkra, hogy terápiás célpontként jellemezzük a bennük rejlő lehetőségeket. Másrészt sikerült internalizálnunk a nanorendszereket az A. baumannii-ban, és bebizonyítottuk, hogy képesek a baktériumokon belül a genetikai anyag vehiculálására. Megállapítottuk, hogy bizonyos antiszensze molekulák (siRNS, BNA és PNA) képesek blokkolni ezeket a célpontokat. És végül, megterveztük és teszteltük két új enzim inhibitor hatékonyságát, amelyek blokkolják a terápiás célokat. Most azzal a nagy kihívással szembesülünk, hogy egyesítjük az erőfeszítéseket a különböző tudományágak (nanotechnológia, kémia, molekuláris és sejtbiológia, mikrobiológia és állatkísérletek) között az előző projektben kidolgozott új antimikrobiális stratégiák végrehajtása és érvényesítése érdekében. E javaslat célkitűzései ezért az alábbiak közé sorolhatók: 1) új gátló molekulák tervezése és fejlesztése 2) a messenger RNS blokkolása a nanokapszulákban vhiculizált vénás molekulák felszabadításával, és 3) új terápiák értékelése in vitro és in vivo vizsgálatokon keresztül. Ez a multidiszciplináris és innovatív projekt az antimikrobiális szerek új generációját írja le. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Acinetobacter baumannii vyniká svou vytrvalostí a schopností rozvíjet mechanismy rezistence vůči antimikrobiálním látkám. V posledních dvou desetiletích byly uváděny na trh pouze skutečné alternativy k tomuto patogenu. Tento projekt je pokračováním dřívějšího projektu (PI14/00059), ve kterém náš tým vyvinul nové antimikrobiální strategie pro boj proti A. baumannii. Analýza transkriptomu v plicích nám umožnila popsat sbírku genů nezbytných k rozvoji infekce. Inaktivace některých z těchto genů nám umožnila popsat jejich potenciál jako terapeutické cíle. Na druhé straně se nám podařilo internalizovat nanosystémy v A. baumannii a dokázat, že jsou schopny vehikulovat genetický materiál uvnitř bakterií. Zjistili jsme, že některé molekuly antisense (siRNA, BNA a PNA) jsou schopny tyto cíle blokovat. A nakonec jsme navrhli a otestovali účinnost dvou nových inhibitorů enzymů, které blokují terapeutické cíle. Nyní stojíme před velkou výzvou spočívající v sjednocení úsilí mezi různými obory (nanotechnologie, chemie, molekulární a buněčná biologie, mikrobiologie a pokusy na zvířatech) o realizaci a validaci těchto nových antimikrobiálních strategií vyvinutých v předchozím projektu. Cíle tohoto návrhu proto mohou být zahrnuty do: 1) návrh a vývoj nových inhibičních molekul 2) blokování posla RNA uvolněním antisense molekul vehikulovaných v nanokapslích a 3) hodnocení nových terapií prostřednictvím studií in vitro a in vivo. Tento multidisciplinární a inovativní projekt popisuje novou generaci antimikrobiálních léků. (Czech)
4 August 2022
0 references
Acinetobacter baumannii izceļas ar tā noturību un spēju attīstīt rezistences mehānismus pret antimikrobiāliem līdzekļiem. Pēdējās divās desmitgadēs šim patogēnam ir pieejamas tikai reālas alternatīvas. Šis projekts ir turpinājums agrākam projektam (PI14/00059), kurā mūsu komanda ir izstrādājusi jaunas pretmikrobu stratēģijas A. baumannii apkarošanai. Plaušu transkriptomas analīze ir ļāvusi mums aprakstīt gēnu kolekciju, kas ir būtiska infekcijas attīstībai. Dažu šo gēnu inaktivācija ir ļāvusi mums raksturot to potenciālu kā terapeitiskos mērķus. No otras puses, mums ir izdevies internalizēt nanosistēmas A. baumannii un ir pierādījuši, ka tās spēj vehikulēt ģenētisko materiālu baktēriju iekšienē. Mēs esam konstatējuši, ka dažas antisensa molekulas (siRNS, BNA un PNS) spēj bloķēt šos mērķus. Un visbeidzot, mēs esam izstrādājuši un pārbaudījuši divu jaunu enzīmu inhibitoru efektivitāti, kas bloķē terapeitiskos mērķus. Tagad mēs saskaramies ar lielo izaicinājumu apvienot centienus starp dažādām disciplīnām (nanotehnoloģija, ķīmija, molekulārā un šūnu bioloģija, mikrobioloģija un eksperimenti ar dzīvniekiem), lai īstenotu un apstiprinātu šīs jaunās antimikrobiālās stratēģijas, kas izstrādātas iepriekšējā projektā. Tāpēc šā priekšlikuma mērķus var iekļaut: 1) jaunu inhibējošu molekulu izstrāde un izstrāde 2) kurjera RNS bloķēšana, atbrīvojot antisensa molekulas, kas vehikulētas nanokapsulās, un 3) jaunu terapiju novērtēšana in vitro un in vivo pētījumos. Šis daudznozaru un novatoriskais projekts apraksta jaunas paaudzes antimikrobiālas zāles. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Seasann Acinetobacter baumannii as a mharthanacht agus a chumas meicníochtaí frithsheasmhachta in aghaidh oibreán frithmhiocróbach a fhorbairt. Níl ach fíor-roghanna eile ar an bpataigin seo curtha ar an margadh le fiche bliain anuas. Tá an tionscadal seo ag leanúint le tionscadal níos luaithe (PI14/00059) ina bhfuil straitéisí nua frithmhiocróbacha forbartha ag ár bhfoireann chun dul i ngleic le A. baumannii. Chuir an anailís ar an tras-scríbhinn sa scamhóg ar ár gcumas cur síos a dhéanamh ar bhailiúchán géinte atá riachtanach chun an t-ionfhabhtú a fhorbairt. Tá an inactivation de roinnt de na géinte cead dúinn chun cur síos a n-acmhainneacht mar spriocanna teiripeacha. Ar an láimh eile, ní mór dúinn a bhainistiú chun inmheánú nanachórais i A. baumannii agus tá sé cruthaithe go bhfuil siad in ann a vehiculate ábhar géiniteach taobh istigh de na baictéir. Fuaireamar amach go bhfuil móilíní antisense áirithe (siRNA, BNA, agus PNA) in ann na spriocanna sin a bhlocáil. Agus ar deireadh, tá éifeachtacht dhá choscaire einsíme nua a chuireann bac ar spriocanna teiripeacha deartha agus tástála againn. Táimid ag tabhairt aghaidh anois ar an dúshlán mór a bhaineann le hiarrachtaí a thabhairt le chéile i measc disciplíní éagsúla (nanaitheicneolaíocht, ceimic, bitheolaíocht mhóilíneach agus cheallacha, micribhitheolaíocht agus tástáil ainmhithe) chun na straitéisí nua seo maidir le hábhair fhrithmhiocróbacha a forbraíodh sa tionscadal roimhe seo a chur chun feidhme agus a bhailíochtú. Dá bhrí sin, is féidir cuspóirí an togra seo a áireamh sna nithe seo a leanas: 1) dearadh agus forbairt móilíní inhibitory nua 2) blocáil teachtaire RNA trí scaoileadh móilíní antisense vehiculized i nanacapsules agus 3) meastóireacht ar theiripí nua trí staidéir in vitro agus in vivo. Déantar cur síos sa tionscadal ildisciplíneach nuálach seo ar ghlúin nua drugaí frithmhiocróbacha. (Irish)
4 August 2022
0 references
Acinetobacter baumannii izstopa po svoji obstojnosti in sposobnosti za razvoj mehanizmov odpornosti proti protimikrobnim sredstvom. V zadnjih dveh desetletjih so se tržile le prave alternative temu patogenu. Ta projekt je nadaljevanje prejšnjega projekta (PI14/00059), v katerem je naša ekipa razvila nove protimikrobne strategije za boj proti A. baumannii. Analiza transkriptoma v pljučih nam je omogočila opis zbirke genov, ki so bistveni za razvoj okužbe. Inaktivacija nekaterih od teh genov nam je omogočila opis njihovega potenciala kot terapevtskih ciljev. Po drugi strani pa nam je uspelo internalizirati nanosisteme v A. baumannii in dokazati, da so sposobni vehikulirati genetski material znotraj bakterij. Ugotovili smo, da so določene antisense molekule (siRNA, BNA in PNA) sposobne blokirati te tarče. In končno, smo zasnovali in testirali učinkovitost dveh novih zaviralcev encimov, ki blokirajo terapevtske cilje. Zdaj se soočamo z velikim izzivom združevanja prizadevanj med različnimi disciplinami (nanotehnologija, kemija, molekularna in celična biologija, mikrobiologija in poskusi na živalih) za izvajanje in potrjevanje teh novih protimikrobnih strategij, razvitih v prejšnjem projektu. Cilji tega predloga se zato lahko vključijo v: 1) oblikovanje in razvoj novih inhibitornih molekul 2) blokiranje messenger RNK s sproščanjem antisense molekul, vehiculiranih v nanokapsulih, in 3) vrednotenje novih terapij s študijami in vitro in in vivo. Ta multidisciplinarni in inovativni projekt opisuje novo generacijo protimikrobnih zdravil. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Acinetobacter baumannii се отличава със своята устойчивост и способност да развива механизми на резистентност към антимикробни агенти. Само реални алтернативи на този патоген са били пуснати на пазара през последните две десетилетия. Този проект е продължение на по-ранен проект (PI14/00059), в който нашият екип разработи нови антимикробни стратегии за борба с A. baumannii. Анализът на транскриптома в белия дроб ни позволи да опишем колекция от гени, които са от съществено значение за развитието на инфекцията. Инактивирането на някои от тези гени ни позволи да опишем техния потенциал като терапевтични мишени. От друга страна, успяхме да интернализираме наносистемите в A. baumannii и доказахме, че те са в състояние да превозват генетичен материал вътре в бактериите. Установихме, че някои антисенсови молекули (сиРНК, БНК и ПНК) са способни да блокират тези цели. И накрая, ние проектирахме и тествахме ефективността на два нови ензимни инхибитора, които блокират терапевтичните цели. Сега сме изправени пред голямото предизвикателство да обединим усилията между различните дисциплини (нанотехнология, химия, молекулярна и клетъчна биология, микробиология и експериментиране с животни) за прилагане и утвърждаване на тези нови антимикробни стратегии, разработени в предишния проект. Следователно целите на настоящото предложение могат да бъдат включени в: 1) проектиране и разработване на нови инхибиращи молекули 2) блокиране на експресната РНК чрез освобождаване на антисенстични молекули, които се въртят в нанокапсули и 3) оценка на нови терапии чрез in vitro и in vivo проучвания. Този мултидисциплинарен и иновативен проект описва ново поколение антимикробни лекарства. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Acinetobacter baumannii jispikka għall-persistenza tiegħu u l-kapaċità tiegħu li jiżviluppa mekkaniżmi ta’ reżistenza għall-aġenti antimikrobiċi. Alternattivi reali biss għal dan il-patoġenu ġew kummerċjalizzati f’dawn l-aħħar għoxrin sena. Dan il-proġett huwa l-kontinwazzjoni ta’ proġett preċedenti (PI14/00059) li fih it-tim tagħna żviluppa strateġiji antimikrobiċi ġodda biex jiġġieled kontra A. baumannii. L-analiżi tat-traskrima fil-pulmun ippermettietna niddeskrivu ġabra ta’ ġeni essenzjali biex jiżviluppaw l-infezzjoni. L-inattivazzjoni ta’ xi wħud minn dawn il-ġeni ippermettitilna niddeskrivu l-potenzjal tagħhom bħala miri terapewtiċi. Min-naħa l-oħra, aħna rnexxielna ninternalizzaw in-nanosistemi f’A. baumannii u pprovajna li huma kapaċi li jivverikolaw il-materjal ġenetiku ġewwa l-batterji. Aħna sibna li ċerti molekuli antisensittivi (siRNA, BNA, u PNA) huma kapaċi jimblukkaw dawn il-miri. U fl-aħħar nett, aħna ddisinjajna u ttestjajna l-effettività ta’ żewġ inibituri ġodda tal-enzimi li jimblukkaw il-miri terapewtiċi. Issa qed niffaċċjaw l-isfida kbira li ngħaqqdu l-isforzi fost id-dixxiplini differenti (in-nanoteknoloġija, il-kimika, il-bijoloġija molekulari u ċellulari, il-mikrobijoloġija u l-esperimentazzjoni fuq l-annimali) biex nimplimentaw u nivvalidaw dawn l-istrateġiji antimikrobiċi ġodda żviluppati fil-proġett preċedenti. L-għanijiet ta’ din il-proposta jistgħu għalhekk jiġu inklużi fi: 1) id-disinn u l-iżvilupp ta’ molekuli inibitorji ġodda 2) l-imblukkar tal-RNA messaġġier billi jeħilsu molekuli antisense veikolizzati f’nanokapsuli u 3) evalwazzjoni ta’ terapiji ġodda permezz ta’ studji in vitro u in vivo. Dan il-proġett multidixxiplinari u innovattiv jiddeskrivi ġenerazzjoni ġdida ta’ drogi antimikrobiċi. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A Acinetobacter baumannii destaca-se pela sua persistência e pela sua capacidade de desenvolver mecanismos de resistência aos agentes antimicrobianos. Apenas alternativas reais a este patógeno foram comercializadas nas últimas duas décadas. Este projeto é a continuação de um projeto anterior (PI14/00059) no qual a nossa equipa desenvolveu novas estratégias antimicrobianas para combater A. baumannii. A análise do transcriptoma no pulmão nos permitiu descrever uma coleção de genes essenciais para o desenvolvimento da infeção. A inativação de alguns desses genes nos permitiu descrever seu potencial como alvo terapêutico. Por outro lado, conseguimos internalizar nanossistemas em A. baumannii e temos provado que eles são capazes de veicular material genético dentro da bactéria. Descobrimos que certas moléculas antissensíveis (siRNA, BNA e PNA) são capazes de bloquear esses alvos. E finalmente, nós projetamos e testamos a eficácia de dois novos inibidores enzimáticos que bloqueiam alvos terapêuticos. Enfrentamos agora o grande desafio de unir esforços entre diferentes disciplinas (nanotecnologia, química, biologia molecular e telemóvel, microbiologia e experimentação animal) para implementar e validar essas novas estratégias antimicrobianas desenvolvidas no projeto anterior. Os objetivos da presente proposta podem, por conseguinte, ser incluídos em: 1) design e desenvolvimento de novas moléculas inibitórias 2) bloqueio de RNA estafeta liberando moléculas antisense vehiculizadas em nanocápsulas e 3) avaliação de novas terapias através de estudos in vitro e in vivo. Este projeto multidisciplinar e inovador descreve uma nova geração de medicamentos antimicrobianos. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Acinetobacter baumannii skiller sig ud for sin persistens og evne til at udvikle mekanismer til resistens over for antimikrobielle stoffer. Kun reelle alternativer til dette patogen er blevet markedsført i de sidste to årtier. Dette projekt er fortsættelsen af et tidligere projekt (PI14/00059), hvor vores team har udviklet nye antimikrobielle strategier til bekæmpelse af A. baumannii. Analysen af transskriptomet i lungen har gjort det muligt for os at beskrive en samling af gener, der er nødvendige for at udvikle infektionen. Inaktiveringen af nogle af disse gener har gjort det muligt for os at beskrive deres potentiale som terapeutiske mål. På den anden side har vi formået at internalisere nanosystemer i A. baumannii og har bevist, at de er i stand til at vehiculate genetisk materiale inde i bakterierne. Vi har konstateret, at visse antisensemolekyler (siRNA, BNA og PNA) er i stand til at blokere disse mål. Og endelig har vi designet og testet effektiviteten af to nye enzymhæmmere, der blokerer terapeutiske mål. Vi står nu over for den store udfordring med at forene indsatsen mellem forskellige discipliner (nanoteknologi, kemi, molekylær og cellulær biologi, mikrobiologi og dyreforsøg) for at gennemføre og validere disse nye antimikrobielle strategier, der blev udviklet i det foregående projekt. Målene med dette forslag kan derfor indgå i: 1) design og udvikling af nye hæmmende molekyler 2) blokering af messenger RNA ved at frigive antisense molekyler vehiculized i nanokapsler og 3) evaluering af nye terapier gennem in vitro og in vivo undersøgelser. Dette tværfaglige og innovative projekt beskriver en ny generation af antimikrobielle lægemidler. (Danish)
4 August 2022
0 references
Acinetobacter baumannii se remarcă prin persistența și capacitatea sa de a dezvolta mecanisme de rezistență la agenți antimicrobieni. În ultimele două decenii au fost comercializate numai alternative reale la acest agent patogen. Acest proiect este continuarea unui proiect anterior (PI14/00059) în care echipa noastră a dezvoltat noi strategii antimicrobiene pentru combaterea A. baumannii. Analiza transcrinomului din plămâni ne-a permis să descriem o colecție de gene esențiale pentru dezvoltarea infecției. Inactivarea unora dintre aceste gene ne-a permis să descriem potențialul lor ca ținte terapeutice. Pe de altă parte, am reușit să internalizăm nanosistemele din A. baumannii și am dovedit că sunt capabili să transporte material genetic în interiorul bacteriilor. Am constatat că anumite molecule antisens (siARN, BNA și PNA) sunt capabile să blocheze aceste ținte. Și, în cele din urmă, am proiectat și testat eficacitatea a doi noi inhibitori enzimatici care blochează țintele terapeutice. Ne confruntăm acum cu marea provocare a unificării eforturilor între diferite discipline (nanotehnologie, chimie, biologie moleculară și celulară, microbiologie și experimentare pe animale) pentru a implementa și valida aceste noi strategii antimicrobiene dezvoltate în cadrul proiectului anterior. Prin urmare, obiectivele prezentei propuneri pot fi incluse în: 1) proiectarea și dezvoltarea de noi molecule inhibitorii 2) blocarea ARN mesager prin eliberarea moleculelor antisens vehiculate în nanocapsule și 3) evaluarea noilor terapii prin studii in vitro și in vivo. Acest proiect multidisciplinar și inovator descrie o nouă generație de medicamente antimicrobiene. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Acinetobacter baumannii utmärker sig för sin persistens och sin förmåga att utveckla resistensmekanismer mot antimikrobiella medel. Endast verkliga alternativ till denna patogen har marknadsförts under de senaste två årtiondena. Detta projekt är en fortsättning på ett tidigare projekt (PI14/00059) där vårt team har utvecklat nya antimikrobiella strategier för att bekämpa A. baumannii. Analysen av transkriptomet i lungan har gjort det möjligt för oss att beskriva en samling gener som är nödvändiga för att utveckla infektionen. Inaktiveringen av några av dessa gener har gjort det möjligt för oss att beskriva deras potential som terapeutiska mål. Å andra sidan har vi lyckats internalisera nanosystem i A. baumannii och har bevisat att de kan vehiculate genetiskt material inuti bakterierna. Vi har funnit att vissa antisensemolekyler (siRNA, BNA och PNA) kan blockera dessa mål. Och slutligen har vi designat och testat effektiviteten hos två nya enzymhämmare som blockerar terapeutiska mål. Vi står nu inför den stora utmaningen att förena insatser mellan olika discipliner (nanoteknik, kemi, molekylär- och cellbiologi, mikrobiologi och djurförsök) för att genomföra och validera dessa nya antimikrobiella strategier som utvecklats i det tidigare projektet. Målen för detta förslag kan därför ingå i följande: 1) design och utveckling av nya hämmande molekyler 2) blockering av budbärare RNA genom att frigöra antisensemolekyler vehikuliserade i nanokapslar och 3) utvärdering av nya terapier genom in vitro- och in vivo-studier. Detta tvärvetenskapliga och innovativa projekt beskriver en ny generation antimikrobiella läkemedel. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Coruña, A
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01482
0 references