Evaluation of new strategies in the treatment of diabetic kidney disease (Q3139186)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3139186 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Evaluation of new strategies in the treatment of diabetic kidney disease |
Project Q3139186 in Spain |
Statements
117,475.88 Euro
0 references
215,750.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA FUNDACION JIMENEZ DIAZ
0 references
Recientemente hemos diseñado un compuesto mimético de la proteína reguladora SOCS1 (MiS1) capaz de inhibir la actividad de JAK/STAT y de reducir las lesiones tempranas de la diabetes a nivel renal, ocular y vascular (European Patent Office: 15738128.6-1466). En esta propuesta de claro enfoque traslacional, planteamos desarrollar y extender nuevos experimentos que permitan conocer mejor los mecanismos de actuación del MiS1 para apoyar los estudios preclínicos del compuesto y su posible utilización en clínica humana. En este contexto, evaluaremos la eficacia del compuesto MiS1 en modelos experimentales de nefropatía diabética temprana y avanzada.También pretendemos comparar la eficacia y seguridad del compuesto MiS1 con los inhibidores de las quinasas de JAK (“jakinibs”), alguno de ellos en clínica para tratamiento de enfermedades inflamatorias o hematológicas, dependiendo de su especificidad.En los estudios realizados hasta la fecha, el compuesto MiS1 posee un marcado efecto anti-inflamatorio, inmunomodulador y antioxidante. Por ello analizaremos las consecuencias funcionales de la inhibición de la vía JAK/STAT mediante el péptido MiS1 y su relación con citoquinas y señales intracelulares implicadas en inflamación y estrés oxidativo, elementos claves del daño renal en la diabetes. También estudiaremos la relación dual entre la vía JAK/STAT y el Sistema Renina Angiotensina, que podría contribuir a preservar o enlentecer el daño renal en la diabetes. Por último, aprovechando un excelente repositorio de muestras de biopsias renales, correlacionaremos la evolución clínica de pacientes con nefropatía diabética con la expresión de proteínas relevantes de las vías JAK/STAT/SOCS, NFkB y Nrf2. Estos estudios suponen un abordaje innovador para combatir las complicaciones de la diabetes. (Spanish)
0 references
We have recently designed a mimetic compound of the regulatory protein SOCS1 (MiS1) capable of inhibiting the activity of JAK/STAT and reducing early lesions of diabetes at the renal, eye and vascular levels (European Patent Office: 15738128.6-1466). In this proposal of a clear translational approach, we propose to develop and extend new experiments that allow better understanding of the mechanisms of action of MiS1 to support preclinical studies of the compound and its possible use in human clinics. In this context, we will evaluate the efficacy of the MiS1 compound in experimental models of early and advanced diabetic nephropathy.We also intend to compare the efficacy and safety of the MiS1 compound with the inhibitors of JAK kinases (“jakinibs”), some of them in a clinic for the treatment of inflammatory or haematological diseases, depending on its specificity.In the studies carried out to date, the MiS1 compound has a marked anti-inflammatory, immunomodulator and antioxidant effect. Therefore, we will analyse the functional consequences of inhibition of the JAK/STAT pathway using the MiS1 peptide and its relationship with cytokines and intracellular signals involved in inflammation and oxidative stress, key elements of kidney damage in diabetes. We will also study the dual relationship between the JAK/STAT pathway and the Renin Angiotensin System, which could contribute to preserving or slowing kidney damage in diabetes. Finally, taking advantage of an excellent repository of renal biopsies samples, we will correlate the clinical evolution of patients with diabetic nephropathy with the expression of relevant proteins from the JAK/STAT/SOCS, NFkB and Nrf2 pathways. These studies are an innovative approach to combat the complications of diabetes. (English)
12 October 2021
0.1814736222069902
0 references
Nous avons récemment conçu un composé mimétique de la protéine régulatrice SOCS1 (MiS1) capable d’inhiber l’activité de JAK/STAT et de réduire les lésions précoces du diabète aux niveaux rénal, oculaire et vasculaire (Office européen des brevets: 15738128.6-1466). Dans cette proposition d’une approche translationnelle claire, nous proposons de développer et d’étendre de nouvelles expériences qui permettent une meilleure compréhension des mécanismes d’action de MiS1 pour soutenir les études précliniques du composé et son utilisation possible dans les cliniques humaines. Dans ce contexte, nous évaluerons l’efficacité du composé MiS1 dans des modèles expérimentaux de néphropathie diabétique précoce et avancée.Nous avons également l’intention de comparer l’efficacité et la sécurité du composé MiS1 avec les inhibiteurs de la JAK kinases («jakinibs»), certains d’entre eux dans une clinique pour le traitement des maladies inflammatoires ou hématologiques, selon sa spécificité.Dans les études menées à ce jour, le composé MiS1 a un effet anti-inflammatoire, immunomodulateur et antioxydant marqué. Par conséquent, nous allons analyser les conséquences fonctionnelles de l’inhibition de la voie JAK/STAT en utilisant le peptide MiS1 et sa relation avec les cytokines et les signaux intracellulaires impliqués dans l’inflammation et le stress oxydatif, éléments clés des lésions rénales dans le diabète. Nous étudierons également la double relation entre la voie JAK/STAT et le système Renin Angiotensin, qui pourrait contribuer à préserver ou à ralentir les lésions rénales dans le diabète. Enfin, en tirant parti d’un excellent dépôt d’échantillons de biopsies rénales, nous établirons une corrélation entre l’évolution clinique des patients atteints de néphropathie diabétique et l’expression des protéines pertinentes des voies JAK/STAT/SOCS, NFkB et Nrf2. Ces études constituent une approche novatrice pour lutter contre les complications du diabète. (French)
2 December 2021
0 references
Wir haben vor kurzem eine mimetische Verbindung des regulatorischen Proteins SOCS1 (MiS1) entwickelt, die die Aktivität von JAK/STAT hemmen und frühe Läsionen von Diabetes auf Nieren-, Augen- und Gefäßspiegel reduzieren kann (Europäisches Patentamt: 15738128.6-1466). In diesem Vorschlag eines klaren translationalen Ansatzes schlagen wir vor, neue Experimente zu entwickeln und zu erweitern, die ein besseres Verständnis der Wirkmechanismen von MiS1 ermöglichen, um präklinische Studien der Verbindung und ihrer möglichen Verwendung in menschlichen Kliniken zu unterstützen. In diesem Zusammenhang werden wir die Wirksamkeit der MiS1-Verbindung in Versuchsmodellen der frühen und fortgeschrittenen diabetischen Nephropathie bewerten.Wir wollen auch die Wirksamkeit und Sicherheit der MiS1-Verbindung mit den Inhibitoren von JAK-Kinasen („jakinibs“) vergleichen, von denen einige in einer Klinik zur Behandlung entzündlicher oder hämatologischer Erkrankungen, je nach Spezifität, zu vergleichen sind.In den bisher durchgeführten Studien hat die MiS1-Verbindung einen ausgeprägten entzündungshemmenden, immunmodulatorischen und antioxidativen Effekt. Daher werden wir anhand des MiS1-Peptids die funktionellen Folgen der Hemmung des JAK/STAT-Peptids und seine Beziehung zu Zytokinen und intrazellulären Signalen analysieren, die an Entzündungen und oxidativen Stress, Schlüsselelementen der Nierenschädigung bei Diabetes, beteiligt sind. Wir werden auch die doppelte Beziehung zwischen dem JAK/STAT-Weg und dem Renin Angiotensin-System untersuchen, was dazu beitragen könnte, Nierenschäden bei Diabetes zu erhalten oder zu verlangsamen. Schließlich werden wir die klinische Entwicklung von Patienten mit diabetischer Nephropathie mit der Expression relevanter Proteine aus den Pfaden JAK/STAT/SOCS, NFkB und Nrf2 korrelieren. Diese Studien sind ein innovativer Ansatz zur Bekämpfung der Komplikationen von Diabetes. (German)
9 December 2021
0 references
We hebben onlangs een mimetische verbinding van het regulerende eiwit SOCS1 (MiS1) ontworpen dat in staat is om de activiteit van JAK/STAT te remmen en vroege laesies van diabetes op nier-, oog- en vasculaire niveau te verminderen (Europees Octrooibureau: 15738128.6-1466). In dit voorstel voor een duidelijke translationele aanpak stellen wij voor om nieuwe experimenten te ontwikkelen en uit te breiden die een beter begrip van de werkingsmechanismen van MiS1 mogelijk maken ter ondersteuning van preklinische studies van de verbinding en het mogelijke gebruik ervan in menselijke klinieken. In deze context zullen we de werkzaamheid van de MiS1-verbinding evalueren in experimentele modellen van vroege en geavanceerde diabetische nefropathie.We zijn ook van plan om de werkzaamheid en veiligheid van de MiS1-verbinding te vergelijken met de remmers van JAK-kinases („jakinibs”), sommige daarvan in een kliniek voor de behandeling van ontstekings- of hematologische aandoeningen, afhankelijk van de specificiteit ervan.In de tot nu toe uitgevoerde studies heeft de MiS1-verbinding een uitgesproken ontstekingsremmend, immunomodulator- en antioxidanteffect. Daarom zullen we de functionele gevolgen van remming van de JAK/STAT-route analyseren met behulp van het MiS1-peptide en zijn relatie met cytokines en intracellulaire signalen die betrokken zijn bij ontsteking en oxidatieve stress, belangrijke elementen van nierbeschadiging bij diabetes. We zullen ook de duale relatie tussen de JAK/STAT-route en het Renin Angiotensin System bestuderen, wat zou kunnen bijdragen tot het behoud of vertragen van nierschade bij diabetes. Ten slotte zullen we, gebruikmakend van een uitstekende opslagplaats van nierbiopsieënmonsters, de klinische evolutie van patiënten met diabetische nefropathie correleren met de expressie van relevante eiwitten uit de JAK/STAT/SOCS-, NFkB- en Nrf2-trajecten. Deze studies zijn een innovatieve aanpak om de complicaties van diabetes te bestrijden. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Recentemente abbiamo progettato un composto mimetico della proteina normativa SOCS1 (MiS1) in grado di inibire l'attività di JAK/STAT e di ridurre le lesioni precoci del diabete a livello renale, oculare e vascolare (Ufficio europeo dei brevetti: 15738128.6-1466). In questa proposta di un chiaro approccio traslazionale, proponiamo di sviluppare ed estendere nuovi esperimenti che consentano una migliore comprensione dei meccanismi di azione del MiS1 per sostenere gli studi preclinici del composto e il suo possibile utilizzo nelle cliniche umane. In questo contesto, valuteremo l'efficacia del composto MiS1 in modelli sperimentali di nefropatia diabetica precoce e avanzata.Infine, intendiamo confrontare l'efficacia e la sicurezza del composto MiS1 con gli inibitori delle chinasi JAK ("jakinibs"), alcune delle quali in una clinica per il trattamento delle malattie infiammatorie o ematologiche, a seconda della sua specificità.Negli studi condotti finora, il composto MiS1 ha un marcato effetto anti-infiammatorio, immunomodulatore e antiossidante. Pertanto, analizzeremo le conseguenze funzionali dell'inibizione della via JAK/STAT utilizzando il peptide MiS1 e la sua relazione con le citochine e i segnali intracellulari coinvolti nell'infiammazione e nello stress ossidativo, elementi chiave del danno renale nel diabete. Studieremo anche la duplice relazione tra la via JAK/STAT e il sistema Renin Angiotensin, che potrebbe contribuire a preservare o rallentare il danno renale nel diabete. Infine, approfittando di un eccellente deposito di campioni di biopsie renali, si correla l'evoluzione clinica dei pazienti con nefropatia diabetica con l'espressione di proteine rilevanti dalle vie JAK/STAT/SOCS, NFkB e Nrf2. Questi studi sono un approccio innovativo per combattere le complicazioni del diabete. (Italian)
16 January 2022
0 references
Πρόσφατα σχεδιάσαμε μια μιμητική ένωση της ρυθμιστικής πρωτεΐνης SOCS1 (MiS1) ικανή να αναστέλλει τη δραστηριότητα του JAK/STAT και να μειώνει τις πρώιμες βλάβες του διαβήτη στα νεφρικά, οφθαλμικά και αγγειακά επίπεδα (Ευρωπαϊκό Γραφείο Διπλωμάτων Ευρεσιτεχνίας: 15738128.6-1466). Σε αυτή την πρόταση μιας σαφούς μεταφραστικής προσέγγισης, προτείνουμε την ανάπτυξη και επέκταση νέων πειραμάτων που επιτρέπουν την καλύτερη κατανόηση των μηχανισμών δράσης του MiS1 για την υποστήριξη προκλινικών μελετών της ένωσης και την πιθανή χρήση της σε ανθρώπινες κλινικές. Σε αυτό το πλαίσιο, θα αξιολογήσουμε την αποτελεσματικότητα της ένωσης MiS1 σε πειραματικά μοντέλα πρώιμης και προηγμένης διαβητικής νεφροπάθειας. Σκοπεύουμε επίσης να συγκρίνουμε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της ένωσης MiS1 με τους αναστολείς των κινασών JAK («jakinibs»), ορισμένοι από αυτούς σε μια κλινική για τη θεραπεία φλεγμονωδών ή αιματολογικών παθήσεων, ανάλογα με την ιδιαιτερότητά της.Στις μελέτες που έχουν διεξαχθεί μέχρι σήμερα, η ένωση MiS1 έχει ένα αξιοσημείωτο αντιφλεγμονώδες, ανοσοποιητικό και αντιοξειδωτικό αποτέλεσμα. Ως εκ τούτου, θα αναλύσουμε τις λειτουργικές συνέπειες της αναστολής της οδού JAK/STAT χρησιμοποιώντας το πεπτίδιο MiS1 και τη σχέση του με κυτταροκίνες και ενδοκυτταρικά σήματα που εμπλέκονται σε φλεγμονή και οξειδωτικό στρες, βασικά στοιχεία νεφρικής βλάβης στον διαβήτη. Θα μελετήσουμε επίσης τη διπλή σχέση μεταξύ της οδού JAK/STAT και του συστήματος Renin Angiotensin, η οποία θα μπορούσε να συμβάλει στη διατήρηση ή την επιβράδυνση της νεφρικής βλάβης στον διαβήτη. Τέλος, αξιοποιώντας ένα εξαιρετικό αποθετήριο δειγμάτων νεφρικής βιοψίας, θα συσχετίσουμε την κλινική εξέλιξη των ασθενών με διαβητική νεφροπάθεια με την έκφραση των σχετικών πρωτεϊνών από τις οδούς JAK/STAT/SOCS, NFkB και Nrf2. Οι μελέτες αυτές αποτελούν μια καινοτόμο προσέγγιση για την καταπολέμηση των επιπλοκών του διαβήτη. (Greek)
17 August 2022
0 references
Vi har for nylig udviklet en mimetisk forbindelse af det regulatoriske protein SOCS1 (MiS1), der kan hæmme JAK/STATs aktivitet og reducere tidlige læsioner af diabetes ved nyre-, øjen- og vaskulære niveauer (Den Europæiske Patentmyndighed: 15738128.6-1466). I dette forslag om en klar translationel tilgang foreslår vi at udvikle og udvide nye forsøg, der giver en bedre forståelse af MiS1's virkningsmekanismer til støtte for prækliniske undersøgelser af stoffet og dens mulige anvendelse i menneskelige klinikker. I denne forbindelse vil vi vurdere effektiviteten af MiS1-forbindelsen i eksperimentelle modeller af tidlig og avanceret diabetisk nefropati.Vi har også til hensigt at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af MiS1-forbindelsen med hæmmerne af JAK kinaser ("jakinibs"), nogle af dem i en klinik til behandling af inflammatoriske eller hæmatologiske sygdomme, afhængigt af dens specificitet.I de undersøgelser, der er udført til dato, har MiS1-forbindelsen en markeret antiinflammatorisk, immunmodulator og antioxidant effekt. Derfor vil vi analysere de funktionelle konsekvenser af hæmning af JAK/STAT-vejen ved hjælp af MiS1-peptidet og dets forhold til cytokiner og intracellulære signaler, der er involveret i inflammation og oxidativ stress, centrale elementer i nyreskader i diabetes. Vi vil også undersøge det dobbelte forhold mellem JAK/STAT-vejen og Renin Angiotensin-systemet, som kan bidrage til at bevare eller bremse nyreskader i diabetes. Endelig vil vi ved at udnytte et fremragende lager af prøver af nyrebiopsier korrelere den kliniske udvikling hos patienter med diabetisk nefropati med ekspressionen af relevante proteiner fra JAK/STAT/SOCS, NFkB og Nrf2 veje. Disse undersøgelser er en innovativ tilgang til bekæmpelse af komplikationerne ved diabetes. (Danish)
17 August 2022
0 references
Olemme äskettäin suunnitelleet sääntelyproteiinin SOCS1 (MiS1) mimeettisen yhdisteen, joka voi estää JAK/STATin toimintaa ja vähentää diabeteksen varhaisia vaurioita munuais-, silmä- ja verisuonitasolla (Euroopan patenttivirasto: 15738128.6–1466). Tässä ehdotuksessa selkeästä translaatiolähestymistavasta ehdotamme, että kehitetään ja laajennetaan uusia kokeita, joiden avulla voidaan paremmin ymmärtää MiS1:n toimintamekanismeja, jotta voidaan tukea prekliinisiä tutkimuksia yhdisteestä ja sen mahdollisesta käytöstä ihmisklinikoissa. Tässä yhteydessä arvioimme MiS1-yhdisteen tehokkuutta kokeellisissa malleissa varhaisen ja kehittyneen diabeettisen nefropatian.Aiomme myös verrata MiS1-yhdisteen tehoa ja turvallisuutta JAK-kinaasien estäjiin (”jakinibs”), joista osa on klinikalla tulehdus- tai hematologisten sairauksien hoitoon sen spesifisyydestä riippuen.Tähän mennessä suoritetuissa tutkimuksissa MiS1-yhdisteellä on merkittävä anti-inflammatorinen, immunomodulaattori ja antioksidanttivaikutus. Siksi analysoimme JAK/STAT-reitin estämisen toiminnallisia seurauksia MiS1-peptidin avulla ja sen suhdetta sytokiineihin ja solunsisäisiin signaaleihin, jotka liittyvät tulehdukseen ja oksidatiiviseen stressiin, munuaisvaurion keskeisiin elementteihin diabeteksessa. Tutkimme myös JAK/STAT-reitin ja Renin angiotensiinijärjestelmän välistä kaksoissuhdetta, joka voisi auttaa säilyttämään tai hidastamaan munuaisvaurioita diabeteksessa. Kun hyödynnämme erinomaista munuaisbiopsianäytteiden varastoa, korreloimme diabeettista nefropatiaa sairastavien potilaiden kliinistä kehitystä asiaankuuluvien proteiinien ilmentymiseen JAK/STAT/SOCS-, NFkB- ja Nrf2-reiteistä. Nämä tutkimukset ovat innovatiivinen lähestymistapa diabeteksen komplikaatioiden torjumiseksi. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Dan l-aħħar ħloqna kompost mimetiku tal-proteina regolatorja SOCS1 (MiS1) li kapaċi timpedixxi l-attività ta’ JAK/STAT u tnaqqas leżjonijiet bikrija tad-dijabete fil-livelli renali, tal-għajnejn u vaskulari (Uffiċċju Ewropew tal-Privattivi: 15738128.6–1466). F’din il-proposta ta’ approċċ traslazzjonali ċar, aħna nipproponu li jiġu żviluppati u estiżi esperimenti ġodda li jippermettu fehim aħjar tal-mekkaniżmi ta’ azzjoni tal-MiS1 biex jiġu appoġġati l-istudji prekliniċi tal-kompost u l-użu possibbli tiegħu fil-kliniki umani. F’dan il-kuntest, aħna ser nivvalutaw l-effikaċja tal-kompost MiS1 f’mudelli sperimentali ta ‘nefropatija dijabetika bikrija u avvanzata. Għandna wkoll il-ħsieb li nqabblu l-effikaċja u s-sigurtà tal-kompost MiS1 mal-inibituri ta’ kinażi JAK (“jakinibs”), xi wħud minnhom fi klinika għat-trattament ta ‘mard infjammatorju jew ematoloġiku, skont l-ispeċifiċità tiegħu. Fl-istudji mwettqa s’issa, il-kompost MiS1 għandu effett anti-infjammatorju, immunomodulatur u antiossidant. Għalhekk, aħna se nanalizzaw il-konsegwenzi funzjonali tal-inibizzjoni tal-passaġġ JAK/STAT bl-użu tal-peptide MiS1 u r-relazzjoni tiegħu ma’ ċitokini u sinjali intraċellulari involuti f’infjammazzjoni u stress ossidattiv, elementi ewlenin ta’ ħsara fil-kliewi fid-dijabete. Aħna se nistudjaw ukoll ir-relazzjoni doppja bejn il-passaġġ JAK/STAT u s-Sistema ta’ Angiotensin Renin, li tista’ tikkontribwixxi għall-preservazzjoni jew it-tnaqqis tal-ħsara fil-kliewi fid-dijabete. Fl-aħħar nett, jekk nieħdu vantaġġ minn repożitorju eċċellenti ta’ kampjuni ta’ bijopsiji tal-kliewi, aħna se nikkorrelataw l-evoluzzjoni klinika ta’ pazjenti b’nefropatija dijabetika mal-espressjoni ta’ proteini rilevanti mill-passaġġi JAK/STAT/SOCS, NFkB u Nrf2. Dawn l-istudji huma approċċ innovattiv biex jiġu miġġielda l-kumplikazzjonijiet tad-dijabete. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Nesen mēs esam izstrādājuši regulējošā proteīna SOCS1 (MiS1) mimētisku savienojumu, kas spēj kavēt JAK/STAT aktivitāti un samazināt diabēta agrīnus bojājumus nieru, acu un asinsvadu līmenī (Eiropas Patentu birojs: 15738128.6–1466). Šajā priekšlikumā par skaidru tulkošanas pieeju mēs ierosinām izstrādāt un paplašināt jaunus eksperimentus, kas ļautu labāk izprast MiS1 darbības mehānismus, lai atbalstītu savienojuma preklīniskos pētījumus un tā iespējamo izmantošanu cilvēku klīnikās. Šajā kontekstā mēs novērtēsim MiS1 savienojuma efektivitāti eksperimentālos modeļos agrīnās un progresīvās diabētiskās nefropātijas eksperimentālos modeļos.Mēs arī plānojam salīdzināt MiS1 savienojuma efektivitāti un drošumu ar JAK kināzes inhibitoriem (“jakinibs”), daži no tiem klīnikā iekaisuma vai hematoloģisko slimību ārstēšanai atkarībā no tā specifikas. Līdz šim veiktajos pētījumos MiS1 savienojums ir izteikts pretiekaisuma, imūnmodulatora un antioksidanta iedarbība. Tāpēc mēs analizēsim JAK/STAT ceļa inhibīcijas funkcionālās sekas, izmantojot MiS1 peptīdu, un tā saistību ar citokīniem un intracelulāriem signāliem, kas saistīti ar iekaisumu un oksidatīvo stresu, kas ir galvenie nieru bojājumu elementi diabēta gadījumā. Mēs arī pētīsim dubultās attiecības starp JAK/STAT ceļu un Renin Angiotensin sistēmu, kas varētu palīdzēt saglabāt vai palēnināt nieru bojājumus diabēta gadījumā. Visbeidzot, izmantojot lielisku nieru biopsijas paraugu krātuvi, mēs korelē klīnisko attīstību pacientiem ar diabētisko nefropātiju ar attiecīgo proteīnu ekspresiju no JAK/STAT/SOCS, NFkB un Nrf2 ceļiem. Šie pētījumi ir novatoriska pieeja diabēta komplikāciju apkarošanai. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Nedávno sme navrhli mimetické zlúčeniny regulačného proteínu SOCS1 (MiS1) schopné inhibovať aktivitu JAK/STAT a znížiť skoré lézie cukrovky na renálnej, očnej a cievnej úrovni (Európsky patentový úrad: 15738128.6 – 1466). V tomto návrhu jasného translačného prístupu navrhujeme vyvinúť a rozšíriť nové experimenty, ktoré umožnia lepšie pochopiť mechanizmy pôsobenia MiS1 na podporu predklinických štúdií zlúčeniny a jej možného použitia na ľudských klinikách. V tejto súvislosti budeme hodnotiť účinnosť zlúčeniny MiS1 v experimentálnych modeloch skorej a pokročilej diabetickej nefropatie. Máme tiež v úmysle porovnať účinnosť a bezpečnosť zlúčeniny MiS1 s inhibítormi JAK kináz („jakinibs“), niektoré z nich na klinike na liečbu zápalových alebo hematologických ochorení, v závislosti od jej špecifickosti.V doterajších štúdiách má zlúčenina MiS1 výrazný protizápalový, imunomodulačný a antioxidačný účinok. Preto budeme analyzovať funkčné dôsledky inhibície JAK/STAT dráhy pomocou MiS1 peptidu a jeho vzťahu s cytokínmi a intracelulárnymi signálmi zapojenými do zápalu a oxidačného stresu, kľúčových prvkov poškodenia obličiek pri cukrovke. Budeme tiež študovať duálny vzťah medzi JAK/STAT dráhou a Renín angiotenzínovým systémom, ktorý by mohol prispieť k zachovaniu alebo spomaleniu poškodenia obličiek pri cukrovke. Nakoniec, s využitím vynikajúceho úložiska vzoriek biopsie obličiek budeme korelovať klinický vývoj pacientov s diabetickou nefropatiou s expresiou relevantných proteínov z ciest JAK/STAT/SOCS, NFkB a Nrf2. Tieto štúdie sú inovatívny prístup k boju proti komplikáciám cukrovky. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Tá comhdhúil miméiteach deartha againn le déanaí den phróitéin rialála SOCS1 (MiS1) atá in ann cosc a chur ar ghníomhaíocht JAK/STAT agus laghdú a dhéanamh ar luathghaiste diaibéiteas ar an leibhéal duánach, súl agus soithíoch (Oifig Eorpach na bPaitinní: 15738128.6-1466). Sa togra seo maidir le cur chuige soiléir aistriúcháin, molaimid turgnaimh nua a fhorbairt agus a leathnú a chuireann ar chumas tuiscint níos fearr a fháil ar mheicníochtaí gníomhaíochta MiS1 chun tacú le staidéir réamhchliniciúla ar an gcomhdhúil agus ar an úsáid a d’fhéadfaí a bhaint as i gclinicí daonna. Sa chomhthéacs seo, déanfaimid meastóireacht ar éifeachtúlacht chomhdhúil MiS1 i múnlaí turgnamhacha nephropathy diaibéitis luath agus chun cinn.Tá sé i gceist againn freisin éifeachtúlacht agus sábháilteacht chomhdhúil MiS1 a chur i gcomparáid le coscairí JAK kinases (“jakinibs”), cuid acu i gclinic chun galair athlastacha nó haemaiteolaíocha a chóireáil, ag brath ar a shainiúlacht. Dá bhrí sin, déanfaimid anailís ar na hiarmhairtí feidhmiúla a bhaineann le cosc a chur ar chonair JAK/STAT ag baint úsáide as an peptide MiS1 agus a chaidreamh le cítokines agus comharthaí intracellular a bhfuil baint acu le athlasadh agus strus ocsaídiúcháin, príomhghnéithe damáiste duáin i diaibéiteas. Déanfaimid staidéar freisin ar an gcaidreamh déach idir conair JAK/STAT agus Córas Angiotensin Renin, a d’fhéadfadh cur le damáiste duáin a chaomhnú nó a mhoilliú i diaibéiteas. Ar deireadh, ag baint leasa as stór den scoth de shamplaí biopsies duánacha, déanfaimid comhchoibhneas le héabhlóid chliniciúil na n-othar a bhfuil nephropathy diaibéitis acu le próitéiní ábhartha ó chonairí JAK/STAT/SOCS, NFkB agus Nrf2 a léiriú. Is cur chuige nuálach iad na staidéir seo chun dul i ngleic le deacrachtaí diaibéiteas. (Irish)
17 August 2022
0 references
Nedávno jsme navrhli mimetickou sloučeninu regulačního proteinu SOCS1 (MiS1) schopné inhibovat aktivitu JAK/STAT a snížit časné léze diabetu na renální, oční a cévní úrovni (Evropský patentový úřad: 15738128.6–1466). V tomto návrhu jasného translačního přístupu navrhujeme vyvinout a rozšířit nové experimenty, které umožní lepší pochopení mechanismů působení MiS1 na podporu předklinických studií sloučeniny a jejího možného použití na lidských klinikách. V této souvislosti budeme hodnotit účinnost sloučeniny MiS1 v experimentálních modelech časné a pokročilé diabetické nefropatie.Máme také v úmyslu porovnat účinnost a bezpečnost sloučeniny MiS1 s inhibitory JAK kináz („jakinibs“), některé z nich na klinice pro léčbu zánětlivých nebo hematologických onemocnění, v závislosti na jeho specifičnosti.Ve studiích provedených do dnešního dne má sloučenina MiS1 výrazný protizánětlivý, imunomodulátor a antioxidační účinek. Proto budeme analyzovat funkční důsledky inhibice JAK/STAT cestou pomocí MiS1 peptidu a jejího vztahu s cytokiny a intracelulárními signály zapojenými do zánětu a oxidačního stresu, klíčových prvků poškození ledvin u diabetu. Budeme také zkoumat dvojí vztah mezi JAK/STAT cestou a Renin Angiotensin systémem, který by mohl přispět k zachování nebo zpomalení poškození ledvin u diabetu. Nakonec, s využitím vynikajícího úložiště vzorků renálních biopsií, budeme korelovat klinický vývoj pacientů s diabetickou nefropatie s expresí relevantních proteinů z JAK/STAT/SOCS, NFkB a Nrf2 cest. Tyto studie jsou inovativním přístupem k boji proti komplikacím diabetu. (Czech)
17 August 2022
0 references
Recentemente projetamos um composto mimético da proteína reguladora SOCS1 (MiS1) capaz de inibir a atividade do JAK/STAT e reduzir lesões precoces de diabetes nos níveis renal, ocular e vascular (Instituto Europeu de Patentes: 15738128.6-1466). Nesta proposta de uma abordagem translacional clara, propomos desenvolver e ampliar novos experimentos que permitam uma melhor compreensão dos mecanismos de ação do MiS1 para apoiar estudos pré-clínicos do composto e seu possível uso em clínicas humanas. Neste contexto, avaliaremos a eficácia do composto MiS1 em modelos experimentais de nefropatia diabética precoce e avançada. Também pretendemos comparar a eficácia e segurança do composto MiS1 com os inibidores de JAK kinases («jakinibs»), alguns deles em uma clínica para o tratamento de doenças inflamatórias ou hematológicas, dependendo de sua especificidade.Nos estudos realizados até o momento, o composto MiS1 tem um efeito anti-inflamatório, imunomodulador e antioxidante marcado. Portanto, analisaremos as consequências funcionais da inibição da via JAK/STAT utilizando o peptídeo MiS1 e sua relação com citocinas e sinais intracelulares envolvidos na inflamação e estresse oxidativo, elementos-chave do dano renal no diabetes. Estudaremos também a relação dual entre a via JAK/STAT e o Sistema Renin Angiotensina, o que poderia contribuir para preservar ou retardar a lesão renal no diabetes. Finalmente, aproveitando-se de um excelente repositório de amostras de biópsias renais, correlacionaremos a evolução clínica de pacientes com nefropatia diabética com a expressão de proteínas relevantes das vias JAK/STAT/SOCS, NFkB e Nrf2. Esses estudos são uma abordagem inovadora para combater as complicações do diabetes. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Hiljuti oleme välja töötanud regulatiivse valgu SOCS1 (MiS1) mimeetiliste ühendite, mis on võimelised inhibeerima JAK/STATi aktiivsust ja vähendama diabeedi varaseid kahjustusi neeru-, silma- ja veresoonkonna tasandil (Euroopa Patendiamet: 15738128.6–1466). Käesolevas ettepanekus selge translatiivse lähenemisviisi kohta teeme ettepaneku arendada ja laiendada uusi eksperimente, mis võimaldavad paremini mõista MiS1 toimemehhanisme, et toetada ühendi prekliinilisi uuringuid ja selle võimalikku kasutamist inimkliinikutes. Selles kontekstis hindame MiS1 ühendi efektiivsust varajase ja kaugelearenenud diabeetilise nefropaatia eksperimentaalsetes mudelites.Me kavatseme võrrelda ka MiS1 ühendi efektiivsust ja ohutust JAK kinaaside inhibiitoritega („jakinibid“), mõned neist kliinikus põletikuliste või hematoloogiliste haiguste raviks, sõltuvalt selle spetsiifilisusest.Seni läbi viidud uuringutes on MiS1 ühendil märkimisväärne põletikuvastane, immunomodulaator ja antioksüdantne toime. Seetõttu analüüsime JAK/STATi radade inhibeerimise funktsionaalseid tagajärgi, kasutades MiS1 peptiidi ja selle seost tsütokiinide ja rakusiseste signaalidega, mis on seotud põletiku ja oksüdatiivse stressiga, diabeedi neerukahjustuse põhielementidega. Uurime ka kahesugust seost JAK/STATi ja Renin Angiotensiini süsteemi vahel, mis võib aidata kaasa neerukahjustuse säilitamisele või aeglustamisele diabeedi korral. Lõpuks, kasutades ära suurepärast renaalse biopsia proovide hoidlat, seostame diabeetilise nefropaatiaga patsientide kliinilist arengut asjakohaste valkude ekspressiooniga JAK/STAT/SOCS, NFkB ja Nrf2 radadest. Need uuringud on uuenduslik lähenemisviis diabeedi tüsistuste vastu võitlemiseks. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A közelmúltban kifejlesztettük a SOCS1 (MiS1) szabályozó fehérje mimetikus vegyületét, amely képes a JAK/STAT aktivitásának gátlására és a cukorbetegség korai elváltozásainak csökkentésére vese-, szem- és érrendszeri szinten (Európai Szabadalmi Hivatal: 15738128.6–1466). Ebben az egyértelmű transzlációs megközelítésre irányuló javaslatban olyan új kísérletek kifejlesztését és kiterjesztését javasoljuk, amelyek lehetővé teszik a MiS1 hatásmechanizmusainak jobb megértését a vegyület preklinikai tanulmányainak és az emberi klinikákon való lehetséges alkalmazásának támogatása érdekében. Ebben az összefüggésben értékelni fogjuk a MiS1 vegyület hatásosságát a korai és előrehaladott diabéteszes nephropathia kísérleti modelljeiben.Szerrejük összehasonlítani a MiS1 vegyület hatásosságát és biztonságosságát a JAK kinases inhibitoraival („jakinibs”), némelyikük gyulladásos vagy hematológiai betegségek kezelésére szolgáló klinikán, specifikusságától függően.Az eddig elvégzett vizsgálatokban a MiS1 vegyület jelentős gyulladáscsökkentő, immunmodulátor és antioxidáns hatással rendelkezik. Ezért elemezni fogjuk a JAK/STAT útvonal gátlásának funkcionális következményeit a MiS1 peptid használatával, valamint a gyulladásban és oxidatív stresszben szerepet játszó citokinekkel és intracelluláris jelekkel való kapcsolatát, amelyek a cukorbetegség vesekárosodásának kulcsfontosságú elemei. Tanulmányozni fogjuk a JAK/STAT útvonal és a Renin Angiotensin rendszer közötti kettős kapcsolatot is, amely hozzájárulhat a cukorbetegség vesekárosodásának megőrzéséhez vagy lelassításához. Végül, kihasználva a vesebiopszia-minták kiváló tárházát, korreláljuk a diabéteszes nephropathiában szenvedő betegek klinikai fejlődését a JAK/STAT/SOCS, NFkB és Nrf2 útvonalak releváns fehérjék expressziójával. Ezek a tanulmányok innovatív megközelítést jelentenek a cukorbetegség szövődményeinek leküzdésére. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Наскоро създадохме миметично съединение на регулаторния протеин SOCS1 (MiS1), способен да инхибира активността на JAK/STAT и да намали ранните лезии на диабета на бъбречни, очни и съдови нива (Европейско патентно ведомство: 15738128.6—1466). В настоящото предложение за ясен транслационен подход предлагаме да се разработят и разширят нови експерименти, които позволяват по-добро разбиране на механизмите на действие на MiS1 в подкрепа на предклиничните изследвания на съединението и възможната му употреба в клиниките за хора. В този контекст, ние ще оценим ефикасността на съединението MiS1 в експериментални модели на ранна и напреднала диабетна нефропатия.Ние също така възнамеряваме да сравним ефикасността и безопасността на съединението MiS1 с инхибиторите на JAK кинази („якини“), някои от тях в клиника за лечение на възпалителни или хематологични заболявания, в зависимост от неговата специфичност.В проучванията, проведени до момента, съединението MiS1 има маркиран противовъзпалителен, имуномодулатор и антиоксидантен ефект. Затова ще анализираме функционалните последици от инхибирането на пътя JAK/STAT, използвайки MiS1 пептида и връзката му с цитокините и вътреклетъчните сигнали, участващи във възпалението и оксидативния стрес, ключови елементи на увреждането на бъбреците при диабет. Също така ще проучим двойната връзка между пътя JAK/STAT и системата Renin Angiotensin, която може да допринесе за запазване или забавяне на увреждането на бъбреците при диабета. И накрая, възползвайки се от отлично хранилище на проби от бъбречни биопсии, ще свържем клиничната еволюция на пациенти с диабетна нефропатия с експресията на съответните протеини от JAK/STAT/SOCS, NFkB и Nrf2. Тези проучвания са новаторски подход за борба с усложненията на диабета. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Neseniai sukūrėme reguliuojamo baltymo SOCS1 (MiS1) mimetinį junginį, galintį slopinti JAK/STAT aktyvumą ir sumažinti ankstyvus diabeto pažeidimus inkstų, akių ir kraujagyslių lygiu (Europos patentų biuras: 15738128.6–1466). Šiame pasiūlyme dėl aiškaus perkėlimo požiūrio siūlome kurti ir išplėsti naujus eksperimentus, kurie leistų geriau suprasti MiS1 veikimo mechanizmus, siekiant paremti ikiklinikinius junginio tyrimus ir galimą jo naudojimą žmonių klinikose. Šiame kontekste mes įvertinsime MiS1 junginio veiksmingumą eksperimentiniuose ankstyvos ir pažangios diabetinės nefropatijos modeliuose.Mes taip pat ketiname palyginti MiS1 junginio veiksmingumą ir saugumą su JAK kinazių inhibitoriais („jakinibais“), kai kurie iš jų yra uždegiminių ar hematologinių ligų gydymo klinikoje, priklausomai nuo jo specifiškumo. Iki šiol atliktuose tyrimuose MiS1 junginys turi žymų priešuždegiminį, imunomoduliatorių ir antioksidacinį poveikį. Todėl analizuosime funkcines JAK/STAT kelio slopinimo pasekmes naudojant MiS1 peptidą ir jo ryšį su citokinais ir intraląsteliniais signalais, susijusiais su uždegimu ir oksidaciniu stresu, pagrindiniais inkstų pažeidimo elementais cukriniu diabetu. Mes taip pat tirsime dvigubą ryšį tarp JAK/STAT kelio ir Renin Angiotensin sistemos, kuri galėtų padėti išsaugoti ar sulėtinti inkstų pažeidimą sergant diabetu. Galiausiai, pasinaudodami puikia inkstų biopsijos mėginių saugykla, diabetine nefropatija sergančių pacientų klinikinę raidą koreliacijos su atitinkamų baltymų ekspresija iš JAK/STAT/SOCS, NFkB ir Nrf2. Šie tyrimai yra novatoriškas požiūris į kovą su diabeto komplikacijomis. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Nedavno smo osmislili mimetički spoj regulatornog proteina SOCS1 (MiS1) koji može inhibirati aktivnost JAK/STAT-a i smanjiti rane lezije dijabetesa na bubrežnoj, očnoj i vaskularnoj razini (Europski patentni ured: 15738128.6 – 1466). U ovom prijedlogu jasnog translacijskog pristupa predlažemo razvoj i proširenje novih eksperimenata koji omogućuju bolje razumijevanje mehanizama djelovanja MiS1 za potporu pretkliničkim studijama spoja i njegovoj mogućoj primjeni u klinikama za ljude. U tom kontekstu, procijenit ćemo učinkovitost MiS1 spoja u eksperimentalnim modelima rane i napredne dijabetičke nefropatije.Također namjeravamo usporediti učinkovitost i sigurnost MiS1 spoja s inhibitorima JAK kinaza („jakinibs”), neki od njih u klinici za liječenje upalnih ili hematoloških bolesti, ovisno o njegovoj specifičnosti.U ispitivanjima provedenima do danas, MiS1 spoj ima izražen protuupalni, imunomodulator i antioksidativni učinak. Stoga ćemo analizirati funkcionalne posljedice inhibicije JAK/STAT puta pomoću MiS1 peptida i njegove veze s citokinima i unutarstaničnim signalima koji su uključeni u upalu i oksidativni stres, ključne elemente oštećenja bubrega kod dijabetesa. Također ćemo proučiti dvojnu vezu između puta JAK/STAT i Renin angiotenzin sustava, što bi moglo doprinijeti očuvanju ili usporavanju oštećenja bubrega kod dijabetesa. Konačno, koristeći odličan repozitorij uzoraka bubrežnih biopsija, korelirat ćemo kliničku evoluciju bolesnika s dijabetičkom nefropatijom s ekspresijom relevantnih proteina iz putova JAK/STAT/SOCS, NFkB i Nrf2. Ove studije su inovativan pristup borbi protiv komplikacija dijabetesa. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Vi har nyligen utformat en mimetisk förening av det regulatoriska proteinet SOCS1 (MiS1) som kan hämma aktiviteten hos JAK/STAT och minska tidiga lesioner av diabetes vid njur-, ögon- och kärlnivåer (Europeiska patentverket: 15738128.6–1466). I detta förslag om en tydlig översättningsstrategi föreslår vi att man utvecklar och utvidgar nya experiment som gör det möjligt att bättre förstå MiS1:s verkningsmekanismer för att stödja prekliniska studier av föreningen och dess eventuella användning i humankliniker. I detta sammanhang kommer vi att utvärdera effekten av MiS1-föreningen i experimentella modeller av tidig och avancerad diabetisk nefropati.Vi har också för avsikt att jämföra effekten och säkerheten hos MiS1-föreningen med hämmare av JAK-kinaser (”jakinibs”), några av dem i en klinik för behandling av inflammatoriska eller hematologiska sjukdomar, beroende på dess specificitet.I de studier som hittills genomförts har MiS1-föreningen en markerad antiinflammatorisk, immunomodulator och antioxidanteffekt. Därför kommer vi att analysera de funktionella konsekvenserna av hämning av JAK/STAT-vägen med hjälp av MiS1-peptiden och dess förhållande till cytokiner och intracellulära signaler som är involverade i inflammation och oxidativ stress, viktiga delar av njurskada vid diabetes. Vi kommer också att studera det dubbla sambandet mellan JAK/STAT-vägen och Renin Angiotensin-systemet, vilket kan bidra till att bevara eller bromsa njurskador vid diabetes. Slutligen, med hjälp av en utmärkt förvaring av njurbiopsier prover, kommer vi att korrelera den kliniska utvecklingen av patienter med diabetisk nefropati med uttrycket av relevanta proteiner från JAK/STAT/SOCS, NFkB och Nrf2 vägar. Dessa studier är ett innovativt tillvägagångssätt för att bekämpa komplikationerna av diabetes. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Recent, am proiectat un compus mimetic al proteinei de reglementare SOCS1 (MiS1) capabil să inhibe activitatea JAK/STAT și să reducă leziunile precoce ale diabetului la nivel renal, ocular și vascular (Oficiul European de Brevete: 15738128.6-1466). În această propunere de abordare translațională clară, propunem dezvoltarea și extinderea unor noi experimente care să permită o mai bună înțelegere a mecanismelor de acțiune ale MiS1 pentru a sprijini studiile preclinice ale compusului și posibila utilizare a acestuia în clinicile umane. În acest context, vom evalua eficacitatea compusului MiS1 în modelele experimentale de nefropatie diabetică timpurie și avansată. De asemenea, intenționăm să comparăm eficacitatea și siguranța compusului MiS1 cu inhibitorii kinazelor JAK („jakinibs”), unele dintre ele într-o clinică pentru tratamentul bolilor inflamatorii sau hematologice, în funcție de specificul acestuia.În studiile efectuate până în prezent, compusul MiS1 are un efect antiinflamator, imunomodulator și antioxidant marcat. Prin urmare, vom analiza consecințele funcționale ale inhibării căii JAK/STAT folosind peptida MiS1 și relația sa cu citokinele și semnalele intracelulare implicate în inflamația și stresul oxidativ, elemente cheie ale leziunilor renale în diabet. Vom studia, de asemenea, relația dublă dintre calea JAK/STAT și sistemul de angiotensină Renin, care ar putea contribui la menținerea sau încetinirea leziunilor renale ale diabetului zaharat. În cele din urmă, profitând de un depozit excelent de probe de biopsii renale, vom corela evoluția clinică a pacienților cu nefropatie diabetică cu expresia proteinelor relevante din căile JAK/STAT/SOCS, NFkB și Nrf2. Aceste studii sunt o abordare inovatoare pentru a combate complicațiile diabetului zaharat. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Pred kratkim smo zasnovali mimetično spojino regulatornega proteina SOCS1 (MiS1), ki lahko zavira delovanje JAK/STAT in zmanjšuje zgodnje lezije sladkorne bolezni na ledvični, očesni in žilni ravni (Evropski patentni urad: 15738128.6–1466). V tem predlogu jasnega translacijskega pristopa predlagamo razvoj in razširitev novih poskusov, ki omogočajo boljše razumevanje mehanizmov delovanja MiS1 za podporo predkliničnih študij spojine in njene možne uporabe v klinikah za ljudi. V tem kontekstu bomo ocenili učinkovitost spojine MiS1 v eksperimentalnih modelih zgodnje in napredne diabetične nefropatije.Namen je tudi primerjati učinkovitost in varnost spojine MiS1 z zaviralci JAK kinaz („jakinibs“), nekateri od njih v kliniki za zdravljenje vnetnih ali hematoloških bolezni, odvisno od njegove specifičnosti.V študijah, ki so bile izvedene do danes, ima spojina MiS1 izrazit protivnetni, imunomodulatorni in antioksidativni učinek. Zato bomo analizirali funkcionalne posledice zaviranja poti JAK/STAT z uporabo peptida MiS1 in njegove povezave s citokini in znotrajceličnimi signali, ki sodelujejo pri vnetju in oksidativnem stresu, ključnih elementih poškodbe ledvic pri sladkorni bolezni. Preučili bomo tudi dvojno razmerje med potjo JAK/STAT in sistemom Renin Angiotensin, kar bi lahko prispevalo k ohranjanju ali upočasnjevanju ledvične okvare pri sladkorni bolezni. Končno bomo z uporabo odličnega repozitorija vzorcev ledvičnih biopsij povezali klinični razvoj bolnikov z diabetično nefropatijo z izražanjem ustreznih beljakovin iz poti JAK/STAT/SOCS, NFkB in Nrf2. Te študije so inovativen pristop k boju proti zapletom sladkorne bolezni. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Niedawno zaprojektowaliśmy związek mimetyczny białka regulacyjnego SOCS1 (MiS1), który może hamować aktywność JAK/STAT i redukować wczesne zmiany cukrzycy na poziomie nerek, oczu i naczyń (Europejski Urząd Patentowy: 15738128.6-1466). W tej propozycji jasnego podejścia translacyjnego proponujemy opracowanie i rozszerzenie nowych eksperymentów, które pozwolą lepiej zrozumieć mechanizmy działania MiS1 w celu wspierania przedklinicznych badań związku i jego możliwego zastosowania w klinikach ludzkich. W tym kontekście ocenimy skuteczność związku MiS1 w eksperymentalnych modelach wczesnej i zaawansowanej nefropatii cukrzycowej.Zamierzamy również porównać skuteczność i bezpieczeństwo związku MiS1 z inhibitorami kinaz JAK („jakinibs”), niektóre z nich w klinice do leczenia chorób zapalnych lub hematologicznych, w zależności od jego specyfiki.W badaniach przeprowadzonych do tej pory związek MiS1 wykazuje wyraźne działanie przeciwzapalne, immunomodulatorowe i przeciwutleniające. W związku z tym przeanalizujemy funkcjonalne konsekwencje zahamowania ścieżki JAK/STAT za pomocą peptydu MiS1 oraz jego związek z cytokinami i sygnałami wewnątrzkomórkowymi zaangażowanymi w stan zapalny i stres oksydacyjny, kluczowe elementy uszkodzenia nerek w cukrzycy. Zbadamy również podwójny związek między szlakiem JAK/STAT a systemem angiotensyny Renin, który może przyczynić się do zachowania lub spowolnienia uszkodzenia nerek w cukrzycy. Wreszcie, korzystając z doskonałego repozytorium próbek biopsji nerek, skorelujemy ewolucję kliniczną pacjentów z nefropatią cukrzycową z ekspresją odpowiednich białek z dróg JAK/STAT/SOCS, NFkB i Nrf2. Badania te są innowacyjnym podejściem do zwalczania powikłań cukrzycy. (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01495
0 references