IN VITRO CHARACTERISATION AND IN VITRO/IN VIVO SIMULATION OF THE EFFECT OF HYPOXIA AND PHARMACOLOGICAL DOSE ON GLIOBLASTOMA GROWTH (Q3139093)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3139093 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | IN VITRO CHARACTERISATION AND IN VITRO/IN VIVO SIMULATION OF THE EFFECT OF HYPOXIA AND PHARMACOLOGICAL DOSE ON GLIOBLASTOMA GROWTH |
Project Q3139093 in Spain |
Statements
103,423.73 Euro
0 references
128,381.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2019
0 references
30 September 2022
0 references
UNIVERSIDAD DE SEVILLA
0 references
41012
0 references
EN ESTE SUBPROYECTO SE ESTUDIARA IN VITRO E IN SILICO EL TUMOR CEREBRAL GLIOBLASTOMA MULTIFORME (GBM) EN EL CONTEXTO EXPUESTO EN EL PROYECTO COORDINADO. ESTE TUMOR PRESENTA LAS CARACTERISTICAS PRINCIPALES DE SER RAPIDO EN SU PROGRESION Y MULTIFACTORIAL: SU COMPORTAMIENTO ATIENDE A DISTINTOS ESTIMULOS PRESENTES EN EL ENTORNO TUMORAL. LA PRIMERA CARACTERISTICA INCIDE SOBRE SU LETALIDAD, Y DE AHI SU IMPORTANCIA EN INVESTIGACION. LA SEGUNDA CARACTERISTICA IMPLICA EL ANALISIS EN LABORATORIO DE INFINIDAD DE CASOS Y SITUACIONES DIFERENTES PARA ENTENDER SU COMPORTAMIENTO._x000D_ EN ESTE SUBPROYECTO SE HARA USO DE 2 METODOLOGIAS DIFERENTES, PERO COMPLEMENTARIAS, PARA EL ESTUDIO DEL GBM: (I) ESTUDIO IN VITRO MEDIANTE PLATAFORMAS MICROFLUIDICAS Y (II) SIMULACION PREDICTIVA IN SILICO._x000D_ LOS ENSAYOS IN VITRO EN LABORATORIO SE REALIZARAN MEDIANTE PLATAFORMAS MICROFLUIDICAS AUTOMATIZADAS. LOS DISPOSITIVOS MICROFLUIDICOS SON UNA TECNOLOGIA EMERGENTE QUE VIENEN A SUSTITUIR LOS ENSAYOS CLASICOS SOBRE PLACA. ESTA TECNOLOGIA ES ESPECIALMENTE RELEVANTE CUANDO SE PRETENDE DOTAR DE UNA ESTRUCTURA 3D ASI COMO RECREAR UN ENTORNO SIMILAR AL IN VIVO, INCLUYENDO LA APORTACION DE NUTRIENTES, OXIGENO O LA PROVISION DE FARMACOS. POR OTRO LADO, SE PERSIGUE EN ESTE SUBPROYECTO EL ESTUDIO DE UN ALTO NUMERO DE CASOS Y SITUACIONES, PARA LO CUAL SE PROPONE LA AUTOMATIZACION DE LA PLATAFORMA MICROFLUIDICA Y LOS ENSAYOS EN ELLA REALIZADOS. TANTO LA FABRICACION DE LOS DISPOSITIVOS MICROFLUIDICOS COMO EL DISEÑO Y FABRICACION DE LA PLATAFORMA DE AUTOMATIZACION DE ENSAYOS MICROFLUIDICOS SE ENCUADRAN DENTRO DE LOS OBJETIVOS Y ENTREGABLES DEL PRESENTE SUBPROYECTO. IGUALMENTE, LA REALIZACION DE LOS ENSAYOS, Y ADQUISICION E INTERPRETACION DE RESULTADOS SE HARAN EN EL PRESENTE SUBPROYECTO. EN CONCRETO, SE PLANTEA DESARROLLAR MODELOS IN VITRO DE HIPOXIA CICLICA Y DISTINTAS DOSIFICACIONES DE TEMOZOLAMIDA SOBRE CELULAS U-251 DE GBM. ESTOS RESULTADOS SERVIRAN POR UN LADO PARA EL ANALISIS DEL COMPORTAMIENTO DEL GBM ANTE SITUACIONES MUY DIFERENTES. POR OTRO LADO, ESTOS RESULTADOS SERVIRAN COMO BASE PARA LA CALIBRACION Y VALIDACION DE LOS MODELOS Y SIMULACIONES PLANTEADAS, TANTO EN ESTE SUBPROYECTO, COMO EN EL RESTO DE SUBPROYECTOS._x000D_ OTRO DE LOS OBJETIVOS FUNDAMENTALES DE ESTE SUBPROYECTO ES EL DESARROLLO DE MODELOS CONTINUOS QUE PERMITAN REPRODUCIR, ENTENDER Y EXPLICAR EL COMPORTAMIENTO OBSERVADO EN LOS ENSAYOS IN VITRO. ESPECIFICAMENTE, ESTOS MODELOS INCLUIRAN LA PROLIFERACION, MUERTE Y MIGRACION CELULAR POR MECANOTAXIS Y QUEMOTAXIS, DIFUSION DE SUSTANCIAS (FARMACOS, OXIGENO, NUTRIENTES); ASI COMO LA INTERACCION MECANICA CON EL SUSTRATO. LA EVOLUCION DEL FENOTIPO CELULAR SE INCLUIRA EN EL MODELO A PARTIR DE VARIABLES INTERNAS, QUE DESCRIBIRAN EL ESTADO DE UNA POBLACION CELULAR Y SU EVOLUCION A LO LARGO DEL TIEMPO. LA IMPLEMENTACION NUMERICA DE ESTOS MODELOS, SIMULACION COMPUTACIONAL DE LOS ENSAYOS IN VITRO Y SU VALIDACION PERMITIRA: (I) AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DEL COMPORTAMIENTO DEL GBM A PARTIR DE SU DESCRIPCION MATEMATICA, (II) DESARROLLO DE UN PRODUCTO (SOFTWARE) UTIL PARA LA PLANIFICACION DE EXPERIMENTACION EN LABORATORIO, TESTEO DE FARMACOS Y APOYO AL ONCOLOGO. ESTE ULTIMO PUNTO PUEDE PERMITIR LA REDUCCION DE LA EXPERIMENTACION EN LABORATORIO Y ACORTAR LOS TIEMPOS/COSTES DE DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS PARA EL TRATAMIENTO DEL GBM. (Spanish)
0 references
IN THIS SUBPROJECT THE IN VITRO AND IN SILICO STUDY OF THE GLIOBLASTOMA MULTIFORME (GBM) TUMOR IS PROPOSED IN THE CONTEXT EXPOSED IN THE OVERALL COORDINATED PROJECT. THIS TUMOR SHOWS THE MAIN FEATURES OF A RAPID PROGRESSION AND MULTIFACTORIAL NATURE: ITS BEHAVIOR ATTENDS TO DIFFERENT STIMULI PRESENT IN THE TUMOR ENVIRONMENT. THE FIRST CHARACTERISTIC IMPACTS ON ITS MORTALITY, AND HENCE ITS IMPORTANCE IN RESEARCH. THE LATER INVOLVES THE ANALYSIS IN THE LAB OF A HUGE AMOUNT OF CASES AND DIFFERENT CONDITIONS IN ORDER TO UNDERSTAND ITS BEHAVIOR. _x000D_ IN THIS SUBPROJECT 2 DIFFERENT AVAILABLE METHODOLOGIES, ALTHOUGH COMPLEMENTARY, WILL BE OF APPLICATION TO THE STUDY OF GBM: (I) STUDY IN VITRO THROUGH MICROFLUIDIC PLATFORMS AND (II) PREDICTIVE SIMULATION IN SILICO._x000D_ LAB ASSAYS WILL BE PERFORMED BY MEANS OF AUTOMATIZED MICROFLUIDIC PLATFORMS. MICROFLUIDIC CHIPS ARE A CLASS OF ENABLING TECHNOLOGY THAT SUBSTITUTES CLASSICAL ASSAYS OVER PETRI DISHES. THIS TECHNOLOGY IS ESPECIALLY RELEVANT WHEN A 3D STRUCTURE IS NEEDED AS WELL AS TO RECREATE A SIMILAR ENVIRONMENT AS THE IN VIVO ONE, INCLUDING THE SUPPLY OF NUTRIENTS, OXYGEN OR DRUGS PROVISION. ON THE OTHER HAND, IT IS FORESEEN IN THIS SUBPROJECT THE STUDY OF A IFFERENT CASES AND SITUATIONS. FOR THIS PURPOSE, IT IS PROPOSED THE AUTOMATIZATION OF THE MICROFLUIDIC PLATFORM AS WELL AS THE LAB TESTS. BOTH THE FABRICATION OF THE MICROFLUIDIC CHIPS AS WELL AS THE DESIGN AND FABRICATION OF THE AUTOMATIZED PLATFORM FOR TESTING ARE CLASSIFIED WITHIN THE OBJECTIVES AND DELIVERABLES OF THE PRESENT SUBPROJECT. LIKEWISE, LAB TESTING AND RESULTS ACQUISITION AND INTERPRETATION WILL BE CARRIED OUT IN THIS SUBPROJECT. SPECIFICALLY, IT IS CONSIDERED THE DEVELOPMENT OF IN VITRO MODELS INCLUDING CYCLIC HYPOXIA AND DIFFERENT DOSES OF TEMOZOLAMIDA ON CELL LINE U-251 OF GBM. THESE RESULTS WILL BE OF APPLICATION IN ONE HAND FOR THE ANALYSIS OF THE BEHAVIOR OF GBM UNDER DIFFERENT CONDITIONS. ON THE OTHER HAND, THESE RESULTS WILL BE THE BASIS FOR THE CALIBRATION AND VALIDATION OF THE MODELS AND SIMULATIONS PLANNED BOTH IN THIS SUBPROJECT AND THE REST OF SUBPROJECTS. _x000D_ ANOTHER FUNDAMENTAL OBJECTIVE OF THIS SUBPROJECT IS DEDICATED TO THE DEVELOPMENT OF CONTINUUM MODELS WHICH ALLOW REPRODUCING, UNDERSTANDING AND EXPLAINING THE OBSERVED BEHAVIOR OF THE IN VITRO ASSAYS. SPECIFICALLY, THESE MODELS WILL INCLUDE PROLIFERATION, DEATH AND MIGRATION TERMS DUE TO MECHANOTAXIS AND CHEMOTAXIS, DIFFUSION OF SUBSTANCES (DRUGS, OXYGEN, NUTRIENTS); AS WELL AS THE MECHANICAL INTERACTION WITH THE SUBSTRATE. THE EVOLUTION OF THE CELLULAR PHENOTYPE WILL BE INCLUDED THROUGH THE CONCEPT OF INTERNAL VARIABLES, WHICH WILL DESCRIBE THE STATE OF A CELL POPULATION AND ITS EVOLUTION ALONG TIME. THE NUMERICAL IMPLEMENTATION OF THESE MODELS, COMPUTER SIMULATION OF THE IN VITRO ASSAYS AND THEIR VALIDATION WILL ALLOW: (I) ADVANCE IN THE KNOWLEDGE AND UNDERSTANDING OF GBM THROUGH ITS MATHEMATICAL DESCRIPTION, (II) DEVELOPMENT OF A SOFTWARE PRODUCT AVAILABLE FOR LAB TEST PLANNING, DRUG TESTING AND SUPPORT TO THE ONCOLOGIST AND BASIC RESEARCHER. THIS ACHIEVEMENT MAY REDUCE LAB TESTING AND TO SHORTEN TIME/COSTS IN THE DEVELOPMENT OF NEW DRUGS AND PROTOCOLS IN THE CLINICAL TREATMENT OF GBM TUMORS. (English)
0.402939900472228
0 references
DANS CE SOUS-PROJET, LA TUMEUR CÉRÉBRALE GLIOBLASTOME MULTIFORME (GBM) SERA ÉTUDIÉE IN VITRO ET IN SILICO DANS LE CADRE DU PROJET COORDONNÉ. CETTE TUMEUR PRÉSENTE LES PRINCIPALES CARACTÉRISTIQUES D’ÊTRE RAPIDE EN PROGRESSION ET MULTIFACTORIELLE: LEUR COMPORTEMENT RÉPOND À DIFFÉRENTS STIMULI PRÉSENTS DANS L’ENVIRONNEMENT TUMORAL. LA PREMIÈRE CARACTÉRISTIQUE AFFECTE SA LÉTALITÉ, ET DONC SON IMPORTANCE DANS LA RECHERCHE. Le SECONDE CHARACTERISTIQUE met en œuvre L’ANALYSE DANS L’INFINITÉ DES MAISONS ET DES SITUATIONS POUR L’IMPORTATION._x000D_ dans ce sous-projet sera utilisé pour 2 méthodes différentes, mais complémentaires, pour le statut du WBM: (I) STUDIO IN VITRO mediant plataforms MICROFLUIDICAS ET (II) SIMULATION PREDICTIVE IN SILICO._x000D_ IN VITRO LATTER IN LABORATORY WERE TO BE MEDIED MICROFLUIDICAS plataformes. LES DISPOSITIFS MICROFLUIDIQUES SONT UNE TECHNOLOGIE ÉMERGENTE QUI REMPLACE LES ESSAIS CLASSIQUES SUR PLAQUE. CETTE TECHNOLOGIE EST PARTICULIÈREMENT PERTINENTE LORSQU’ELLE EST DESTINÉE À FOURNIR UNE STRUCTURE 3D AINSI QU’À RECRÉER UN ENVIRONNEMENT SEMBLABLE À CELUI IN VIVO, Y COMPRIS LA FOURNITURE DE NUTRIMENTS, D’OXYGÈNE OU L’APPROVISIONNEMENT EN PHARMACOS. D’AUTRE PART, CE SOUS-PROJET VISE À ÉTUDIER UN GRAND NOMBRE DE CAS ET DE SITUATIONS, POUR LESQUELS IL EST PROPOSÉ D’AUTOMATISER LA PLATEFORME MICROFLUIDIQUE ET LES TESTS QUI Y SONT EFFECTUÉS. LA FABRICATION D’APPAREILS MICROFLUIDIQUES AINSI QUE LA CONCEPTION ET LA FABRICATION DE LA PLATEFORME D’AUTOMATISATION DES TESTS MICROFLUIDIQUES ENTRENT DANS LES OBJECTIFS ET LES RÉSULTATS DE CE SOUS-PROJET. DE MÊME, L’EXÉCUTION DES ESSAIS AINSI QUE L’ACQUISITION ET L’INTERPRÉTATION DES RÉSULTATS SERONT RÉALISÉES DANS LE CADRE DE CE SOUS-PROJET. EN PARTICULIER, IL EST PROPOSÉ DE DÉVELOPPER DES MODÈLES IN VITRO D’HYPOXIE CYCLIQUE ET DE DIFFÉRENTES DOSES DE TEMOZOLAMIDE SUR LES CELLULES U-251 DU GBM. D’UNE PART, CES RÉSULTATS SERVIRONT À ANALYSER LE COMPORTEMENT DU WBM FACE À DES SITUATIONS TRÈS DIFFÉRENTES. D’un autre côté, ces résultats serviront de base pour l’étalonnage et la validation des modèles et des simulations, comme dans ce sous-projet, comme dans le reste du sous-projet._x000D_ Autres OBJECTIFS FONDAMENTAUX de ce sous-projet est le développement de modèles continus qui leur permettent de reproduire, de comprendre et d’explorer le comptage OBSERVÉ EN VITRO. PLUS PRÉCISÉMENT, CES MODÈLES COMPRENDRONT LA PROLIFÉRATION, LA MORT ET LA MIGRATION CELLULAIRE PAR MECANOTAXIS ET QUEMOTAXIS, LA DIFFUSION DE SUBSTANCES (PRODUITS PHARMACEUTIQUES, OXYGÈNE, NUTRIMENTS); AINSI QUE L’INTERACTION MÉCANIQUE AVEC LE SUBSTRAT. L’ÉVOLUTION DU PHÉNOTYPE CELLULAIRE SERA INCLUSE DANS LE MODÈLE À PARTIR DE VARIABLES INTERNES QUI DÉCRIVENT L’ÉTAT D’UNE POPULATION CELLULAIRE ET SON ÉVOLUTION AU FIL DU TEMPS. LA MISE EN ŒUVRE NUMÉRIQUE DE CES MODÈLES, LA SIMULATION COMPUTATIONNELLE DES ESSAIS IN VITRO ET LEUR VALIDATION PERMETTRONT: (I) FAIRE PROGRESSER LA CONNAISSANCE DU COMPORTEMENT DU GBM SUR LA BASE DE SA DESCRIPTION MATHÉMATIQUE, (II) LE DÉVELOPPEMENT D’UN PRODUIT UTILE (LOGICIEL) POUR LA PLANIFICATION DE L’EXPÉRIMENTATION EN LABORATOIRE, LES ESSAIS DE PHARMACOS ET LE SOUTIEN À L’ONCOLOGO. CE DERNIER POINT PEUT PERMETTRE LA RÉDUCTION DE L’EXPÉRIMENTATION EN LABORATOIRE ET RÉDUIRE LE TEMPS/COÛTS DE DÉVELOPPEMENT DE NOUVEAUX PHARMACOS POUR LE TRAITEMENT DU GBM. (French)
2 December 2021
0 references
IN DIESEM TEILPROJEKT WIRD DAS HIRNTUMOR GLIOBLASTOM MULTIFORME (GBM) IM RAHMEN DES KOORDINIERTEN PROJEKTS IN VITRO UND IN SILICO UNTERSUCHT. DIESER TUMOR STELLT DIE HAUPTMERKMALE EINER SCHNELLEN PROGRESSION UND MULTIFAKTORIELLEN DAR: IHR VERHALTEN RICHTET SICH AN VERSCHIEDENE REIZE, DIE IN DER TUMORUMGEBUNG VORHANDEN SIND. DAS ERSTE MERKMAL BEEINFLUSST SEINE LETALITÄT UND DAMIT SEINE BEDEUTUNG IN DER FORSCHUNG. Das KONDER CHARACTERISTIC implementiert die Analyse in der INFINITY OF HOUSES UND SITUATIONEN FÜR DIE IMPORTATION._x000D_ in diesem Teilprojekt wird für 2 verschiedene Methoden, aber komplementär, für den Status des WBM verwendet: (I) STUDIO IN VITRO mediant plataforms MICROFLUIDICAS UND (II) PREDICTIVE SIMULATION IN SILICO._x000D_ IN VITRO VITRO LATTER IN LABORATORY WERDEN, um MICROFLUIDICAS plataforms zu sein. MIKROFLUIDISCHE GERÄTE SIND EINE AUFSTREBENDE TECHNOLOGIE, DIE KLASSISCHE TESTS AUF TELLER ERSETZT. DIESE TECHNOLOGIE IST BESONDERS RELEVANT, WENN SIE DAZU BESTIMMT IST, EINE 3D-STRUKTUR BEREITZUSTELLEN UND EINE UMGEBUNG WIE IN VIVO WIEDERHERZUSTELLEN, EINSCHLIESSLICH DER BEREITSTELLUNG VON NÄHRSTOFFEN, SAUERSTOFF ODER DER VERSORGUNG MIT PHARMACOS. ANDERERSEITS ZIELT DIESES TEILPROJEKT DARAUF AB, EINE VIELZAHL VON FÄLLEN UND SITUATIONEN ZU UNTERSUCHEN, FÜR DIE VORGESCHLAGEN WIRD, DIE MIKROFLUIDISCHE PLATTFORM UND DIE DARIN DURCHGEFÜHRTEN TESTS ZU AUTOMATISIEREN. SOWOHL DIE HERSTELLUNG VON MIKROFLUIDISCHEN GERÄTEN ALS AUCH DIE KONSTRUKTION UND HERSTELLUNG DER MIKROFLUIDISCHEN PRÜFAUTOMATISIERUNGSPLATTFORM FALLEN UNTER DIE ZIELE UND LEISTUNGEN DIESES TEILPROJEKTS. EBENSO WERDEN DIE DURCHFÜHRUNG DER TESTS SOWIE DIE ERFASSUNG UND INTERPRETATION DER ERGEBNISSE IN DIESEM TEILPROJEKT DURCHGEFÜHRT. INSBESONDERE WIRD VORGESCHLAGEN, IN-VITRO-MODELLE FÜR ZYKLISCHE HYPOXIE UND VERSCHIEDENE DOSEN VON TEMOZOLAMIDE AUF ZELLEN U-251 GBM ZU ENTWICKELN. AUF DER EINEN SEITE WERDEN DIESE ERGEBNISSE VERWENDET, UM DAS VERHALTEN DES WBM ANGESICHTS SEHR UNTERSCHIEDLICHER SITUATIONEN ZU ANALYSIEREN. An einer anderen Seite werden diese Ergebnisse als Grundlage für die Kalibrierung und Validierung der Modelle und Simulationen dienen, wie in diesem Teilprojekt, wie im übrigen Teilprojekt._x000D_ Andere der FUNDAMENTAL OBJECTIVES dieses Teilprojekts ist die Entwicklung von Kontinuummodellen, die es ihnen ermöglichen, den OBSERVED-Komporting IN VITRO satch zu reproduzieren, zu verstehen und zu erforschen. INSBESONDERE WERDEN DIESE MODELLE PROLIFERATION, TOD UND ZELLMIGRATION DURCH MECANOTAXIS UND QUEMOTAXIS, DIFFUSION VON STOFFEN (ARZNEIMITTEL, SAUERSTOFF, NÄHRSTOFFE) UMFASSEN; SOWIE DIE MECHANISCHE INTERAKTION MIT DEM SUBSTRAT. DIE EVOLUTION DES ZELLULÄREN PHÄNOTYPS WIRD IN DAS MODELL VON INTERNEN VARIABLEN AUFGENOMMEN, DIE DEN ZUSTAND EINER ZELLPOPULATION UND IHRE ENTWICKLUNG IM LAUFE DER ZEIT BESCHREIBEN. DIE NUMERISCHE UMSETZUNG DIESER MODELLE, DIE RECHENSIMULATION VON IN-VITRO-ASSAYS UND IHRE VALIDIERUNG ERMÖGLICHEN: (I) DIE KENNTNIS DES VERHALTENS DES GBM AUF DER GRUNDLAGE SEINER MATHEMATISCHEN BESCHREIBUNG, (II) ENTWICKLUNG EINES NÜTZLICHEN PRODUKTS (SOFTWARE) FÜR DIE PLANUNG VON LABOREXPERIMENTEN, TESTEN VON PHARMAKOS UND UNTERSTÜTZUNG DES ONCOLOGO. DIESER LETZTE PUNKT KANN DIE REDUZIERUNG VON LABOREXPERIMENTEN ERMÖGLICHEN UND DIE ZEIT/KOSTEN DER ENTWICKLUNG NEUER PHARMACOS FÜR DIE BEHANDLUNG VON GBM VERKÜRZEN. (German)
9 December 2021
0 references
IN DIT SUBPROJECT ZAL DE HERSENTUMOR GLIOBLASTOOM MULTIFORME (GBM) IN VITRO EN IN SILICO WORDEN BESTUDEERD IN HET KADER VAN HET GECOÖRDINEERDE PROJECT. DEZE TUMOR PRESENTEERT DE BELANGRIJKSTE KENMERKEN VAN HET ZIJN SNEL IN PROGRESSIE EN MULTIFACTORIEEL: HUN GEDRAG RICHT ZICH OP VERSCHILLENDE PRIKKELS DIE AANWEZIG ZIJN IN DE TUMOROMGEVING. HET EERSTE KENMERK BEÏNVLOEDT ZIJN DODELIJKHEID, EN DUS ZIJN BELANG IN HET ONDERZOEK. De SECOND CHARACTERISTIC implementeert DE ANALYSIS IN DE INFINITEIT VAN HOUSES EN SITUATIONS VOOR DE BELANGRIJK._x000D_ in dit subproject zal worden gebruikt voor 2 verschillende methoden, maar complementair, voor de status van het WBM: (I) STUDIO IN VITRO mediant plataforms MICROFLUIDICAS EN (II) PREDICTIVE SIMULATION IN SILICO._x000D_ IN VITRO VITRO LATTER IN LABORATORY WERE BE MEDIED MICROFLUIDICAS plataforms. MICROFLUIDIC APPARATEN ZIJN EEN OPKOMENDE TECHNOLOGIE DIE KLASSIEKE TESTEN OP PLAAT VERVANGT. DEZE TECHNOLOGIE IS MET NAME RELEVANT WANNEER ZIJ BEDOELD IS OM EEN 3D-STRUCTUUR TE BIEDEN EN OM EEN OMGEVING TE CREËREN DIE VERGELIJKBAAR IS MET DE IN VIVO, MET INBEGRIP VAN DE VERSTREKKING VAN NUTRIËNTEN, ZUURSTOF OF DE LEVERING VAN PHARMACOS. ANDERZIJDS BEOOGT DIT SUBPROJECT EEN GROOT AANTAL GEVALLEN EN SITUATIES TE BESTUDEREN, WAARVOOR WORDT VOORGESTELD HET MICROFLUÏDISCHE PLATFORM EN DE DAARIN UITGEVOERDE TESTS TE AUTOMATISEREN. ZOWEL DE VERVAARDIGING VAN MICROVLOEISTOFAPPARATUUR ALS HET ONTWERP EN DE FABRICAGE VAN HET AUTOMATISERINGSPLATFORM VOOR MICROFLUIDISCHE TESTS VALLEN BINNEN DE DOELSTELLINGEN EN RESULTATEN VAN DIT SUBPROJECT. OOK DE UITVOERING VAN DE TESTS EN DE VERWERVING EN INTERPRETATIE VAN DE RESULTATEN ZULLEN IN DIT DEELPROJECT WORDEN UITGEVOERD. ER WORDT MET NAME VOORGESTELD OM IN VITRO MODELLEN VAN CYCLISCHE HYPOXIE EN VERSCHILLENDE DOSES TEMOZOLAMIDE OP CELLEN U-251 GBM TE ONTWIKKELEN. AAN DE ENE KANT ZULLEN DEZE RESULTATEN WORDEN GEBRUIKT OM HET GEDRAG VAN DE WBM TE ANALYSEREN IN HET LICHT VAN ZEER UITEENLOPENDE SITUATIES. Aan de andere kant zullen deze resultaten dienen als basis voor de kalibratie en validatie van de modellen en simulaties, zoals in dit subproject, zoals in de rest van het subproject._x000D_ Andere van de FUNDAMENTAL OBJECTIVES van dit subproject is de ontwikkeling van continuümmodellen die hen in staat stellen de OBSERVED-comporting IN VITRO satch opnieuw te produceren, te begrijpen en te ontdekken. DEZE MODELLEN OMVATTEN MET NAME PROLIFERATIE, DOOD EN CELLULAIRE MIGRATIE DOOR MECANOTAXIS EN QUEMOTAXIS, DIFFUSIE VAN STOFFEN (FARMACEUTISCHE MIDDELEN, ZUURSTOF, VOEDINGSSTOFFEN); EVENALS DE MECHANISCHE INTERACTIE MET HET SUBSTRAAT. DE EVOLUTIE VAN HET CELLULAIRE FENOTYPE ZAL WORDEN OPGENOMEN IN HET MODEL VAN INTERNE VARIABELEN DIE DE STAAT VAN EEN CELPOPULATIE EN DE EVOLUTIE ERVAN IN DE TIJD BESCHRIJVEN. DE NUMERIEKE IMPLEMENTATIE VAN DEZE MODELLEN, DE COMPUTATIONELE SIMULATIE VAN IN-VITROTESTS EN DE VALIDATIE ERVAN ZULLEN HET MOGELIJK MAKEN: (I) DE KENNIS VAN HET GEDRAG VAN HET GBM BEVORDEREN OP BASIS VAN ZIJN WISKUNDIGE BESCHRIJVING, (II) ONTWIKKELING VAN EEN NUTTIG PRODUCT (SOFTWARE) VOOR DE PLANNING VAN LABORATORIUMEXPERIMENTEN, HET TESTEN VAN PHARMACOS EN DE ONDERSTEUNING VAN HET ONCOLOGO. DIT LAATSTE PUNT KAN DE VERMINDERING VAN LABORATORIUMEXPERIMENTEN TOESTAAN EN DE TIJD/KOSTEN VAN HET ONTWIKKELEN VAN NIEUWE PHARMACOS VOOR DE BEHANDELING VAN GBM VERKORTEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
IN QUESTO SOTTOPROGETTO, IL TUMORE CEREBRALE GLIOBLASTOMA MULTIFORME (GBM) SARÀ STUDIATO IN VITRO E IN SILICO NEL CONTESTO DEL PROGETTO COORDINATO. QUESTO TUMORE PRESENTA LE CARATTERISTICHE PRINCIPALI DI ESSERE RAPIDO IN PROGRESSIONE E MULTIFATTORIALE: IL LORO COMPORTAMENTO SI RIVOLGE A DIVERSI STIMOLI PRESENTI NELL'AMBIENTE TUMORALE. LA PRIMA CARATTERISTICA INFLUENZA LA SUA LETALITÀ, E QUINDI LA SUA IMPORTANZA NELLA RICERCA. La SECONDA CARATTERISTICA implementa l'ANALISI NELL'INFINITÀ DI CASE E SITUAZIONI PER L'IMPORTAZIONE._x000D_ in questo sottoprogetto sarà utilizzato per 2 metodi diversi, ma complementari, per lo status della WBM: I) STUDIO IN VITRO plataforme medianti MICROFLUIDICAS E (II) SIMULAZIONE PREDITTIVA IN SILICO._x000D_ IN VITRO VITRO VITRO LATTER IN LABORATORY WERE to be MEDIED MICROFLUIDICAS plataforme. I DISPOSITIVI MICROFLUIDICI SONO UNA TECNOLOGIA EMERGENTE CHE SOSTITUISCE I CLASSICI SAGGI SU PIASTRA. QUESTA TECNOLOGIA È PARTICOLARMENTE RILEVANTE QUANDO È DESTINATA A FORNIRE UNA STRUTTURA 3D E A RICREARE UN AMBIENTE SIMILE A QUELLO IN VIVO, COMPRESA LA FORNITURA DI NUTRIENTI, OSSIGENO O LA FORNITURA DI FARMACOS. D'ALTRO CANTO, QUESTO SOTTOPROGETTO MIRA A STUDIARE UN NUMERO ELEVATO DI CASI E SITUAZIONI, PER I QUALI SI PROPONE DI AUTOMATIZZARE LA PIATTAFORMA MICROFLUIDICA E I TEST IN ESSA EFFETTUATI. SIA LA PRODUZIONE DI DISPOSITIVI MICROFLUIDICI SIA LA PROGETTAZIONE E LA FABBRICAZIONE DELLA PIATTAFORMA DI AUTOMAZIONE DEI TEST MICROFLUIDICI RIENTRANO NEGLI OBIETTIVI E NEI RISULTATI DI QUESTO SOTTOPROGETTO. ANALOGAMENTE, L'ESECUZIONE DEI TEST, NONCHÉ L'ACQUISIZIONE E L'INTERPRETAZIONE DEI RISULTATI SARANNO EFFETTUATI IN QUESTO SOTTOPROGETTO. IN PARTICOLARE, SI PROPONE DI SVILUPPARE MODELLI IN VITRO DI IPOSSIA CICLICA E DIVERSE DOSI DI TEMOZOLAMIDE SULLE CELLULE U-251 DI GBM. DA UN LATO, QUESTI RISULTATI SARANNO UTILIZZATI PER ANALIZZARE IL COMPORTAMENTO DELLA WBM A FRONTE DI SITUAZIONI MOLTO DIVERSE. Da un'altra parte, questi risultati serviranno da base per la calibrazione e la convalida dei modelli e delle simulazioni, come in questo sottoprogetto, come nel resto del sottoprogetto._x000D_ Altro degli OBJECTIVES FUNDAMENTAL di questo sottoprogetto è lo sviluppo di modelli continuum che consentono loro di riprodurre, capire ed esplorare l'ideazione OBSERVED IN VITRO satch. IN PARTICOLARE, TALI MODELLI COMPRENDERANNO LA PROLIFERAZIONE, LA MORTE E LA MIGRAZIONE CELLULARE DA PARTE DI MECANOTAXIS E QUEMOTAXIS, LA DIFFUSIONE DI SOSTANZE (FARMACEUTICHE, OSSIGENO, SOSTANZE NUTRITIVE); COSÌ COME L'INTERAZIONE MECCANICA CON IL SUBSTRATO. L'EVOLUZIONE DEL FENOTIPO CELLULARE SARÀ INCLUSA NEL MODELLO DA VARIABILI INTERNE CHE DESCRIVONO LO STATO DI UNA POPOLAZIONE CELLULARE E LA SUA EVOLUZIONE NEL TEMPO. L'IMPLEMENTAZIONE NUMERICA DI QUESTI MODELLI, LA SIMULAZIONE COMPUTAZIONALE DEI TEST IN VITRO E LA LORO CONVALIDA PERMETTERANNO: (I) CONOSCENZA AVANZATA DEL COMPORTAMENTO DEL GBM SULLA BASE DELLA SUA DESCRIZIONE MATEMATICA, (II) SVILUPPO DI UN PRODOTTO UTILE (SOFTWARE) PER LA PIANIFICAZIONE DELLA SPERIMENTAZIONE DI LABORATORIO, TEST DI FARMACOS E SUPPORTO ALL'ONCOLOGO. QUEST'ULTIMO PUNTO PUÒ CONSENTIRE LA RIDUZIONE DELLA SPERIMENTAZIONE DI LABORATORIO E ABBREVIARE I TEMPI/COSTI DELLO SVILUPPO DI NUOVE FARMACOS PER IL TRATTAMENTO DI GBM. (Italian)
16 January 2022
0 references
SELLES ALLPROJEKTIS TEHAKSE ETTEPANEK MULTIFORMSE GLIOBLASTOOMI (GBM) KASVAJA IN VITRO JA IN SILICO UURINGUKS ÜLDISE KOORDINEERITUD PROJEKTI KONTEKSTIS. SEE KASVAJA NÄITAB PEAMISI OMADUSI KIIRE PROGRESSEERUMISE JA MULTIFACTORIAL LAADI: TEMA KÄITUMINE TEGELEB ERINEVATE STIIMULITEGA KASVAJA KESKKONNAS. ESIMENE TUNNUS MÕJUTAB TEMA SUREMUST JA SEEGA KA SELLE TÄHTSUST TEADUSUURINGUTES. HILJEM HÕLMAB ANALÜÜSI LABORIS SUUR HULK JUHTUMEID JA ERINEVAID TINGIMUSI, ET MÕISTA OMA KÄITUMIST. _x000D_ in THIS allprojekt 2 DIFFERENT AVAILABLE METHODOLOGIES, ALTHOUGH COMPLEMENTARY, KASUTAMISE KOHUSTUSLIK GBM: I) VÄLJA VÕIMALUSED MIKROFLUIDISES JA (II) PREDIKATSIOONID SILICO._x000D_ LAB ASSAYS, kes ei ole automatiseeritud MICROFLUIDICALIDIC PLATFORMSi MEANS. MIKROFLUIDSED KIIBID ON PROGRESSI VÕIMALDAVA TEHNOLOOGIA KLASS, MIS ASENDAB PETRI ROOGADE KLASSIKALISED TESTID. SEE TEHNOLOOGIA ON ERITI OLULINE SIIS, KUI ON VAJA 3D-STRUKTUURI, SAMUTI SELLEKS, ET TAASTADA IN VIVO KESKKONNAGA SARNANE KESKKOND, SEALHULGAS TOITAINETE, HAPNIKU VÕI RAVIMITEGA VARUSTAMINE. TEISEST KÜLJEST ON SELLES ALLPROJEKTIS ETTE NÄHTUD JUHTUMI JA OLUKORRA UURIMINE. SELLEKS TEHAKSE ETTEPANEK MIKROVEDELIKU PLATVORMI AUTOMATISEERIMISEKS JA LABORIKATSETEKS. NII MIKROFLUIDSETE KIIPIDE VALMISTAMINE KUI KA AUTOMATISEERITUD KATSEPLATVORMI PROJEKTEERIMINE JA VALMISTAMINE ON LIIGITATUD KÄESOLEVA ALLPROJEKTI EESMÄRKIDE JA TULEMUSTE ALLA. SAMUTI VIIAKSE SELLE ALLPROJEKTI RAAMES LÄBI LABORIKATSED NING TULEMUSTE OMANDAMINE JA TÕLGENDAMINE. TÄPSEMALT PEETAKSE SEDA IN VITRO MUDELITE VÄLJATÖÖTAMISEKS, SEALHULGAS TSÜKLILINE HÜPOKSIA JA TEMOZOLAMIDA ERINEVAD ANNUSED GBM RAKULIINIL U-251. NEID TULEMUSI KASUTATAKSE ÜHEST KÜLJEST GBMI KÄITUMISE ANALÜÜSIMISEKS ERINEVATES TINGIMUSTES. TEISEST KÜLJEST ON NEED TULEMUSED ALUSEKS NII KÄESOLEVAS ALLPROJEKTIS KUI KA ÜLEJÄÄNUD ALLPROJEKTIDES KAVANDATUD MUDELITE JA SIMULATSIOONIDE KALIBREERIMISELE JA VALIDEERIMISELE. _x000D_ veel üks THIS-i allprojekti FUNDAMENTALINE OBJEKTIIV, mis on määratud KONTINUUM MODELSIDE DEVELOPALE, kus on kõik VÄLJA ASSAYSED VALITSUSED, ÜHENDUS- JA VÄLJAVÕTJAD. TÄPSEMALT HÕLMAVAD NEED MUDELID MECHANOTAXISEST JA KEMOTAKSIST TINGITUD VOHAMIST, SURMA JA MIGRATSIOONI, AINETE (RAVIMID, HAPNIK, TOITAINED) LEVIKUT; SAMUTI MEHAANILINE KOOSTOIME SUBSTRAADIGA. RAKU FENOTÜÜBI ARENG KAJASTUB SISEMUUTUJATE KONTSEPTSIOONIS, MIS KIRJELDAB RAKUPOPULATSIOONI SEISUNDIT JA SELLE ARENGUT AJA JOOKSUL. NENDE MUDELITE NUMBRILINE RAKENDAMINE, IN VITRO KATSETE ARVUTISIMULATSIOONID JA NENDE VALIDEERIMINE VÕIMALDAVAD: I) EDENDADA TEADMISI JA ARUSAAMIST GBM LÄBI OMA MATEMAATILISE KIRJELDUSE, (II) ARENDAMISE TARKVARA TOOTE SAADAVAL LAB TEST PLANEERIMINE, NARKOOTIKUMIDE TESTIMINE JA TOETUS ONKOLOOG JA ALUSTEADLASELE. SEE SAAVUTUS VÕIB VÄHENDADA LABORIKATSEID JA LÜHENDADA AEGA/KULUSID UUTE RAVIMITE JA PROTOKOLLIDE VÄLJATÖÖTAMISEL GBM KASVAJATE KLIINILISES RAVIS. (Estonian)
4 August 2022
0 references
ŠIAME PAPROJEKTYJE SIŪLOMA ATLIKTI DAUGIAFORMĖS GLIOBLASTOMOS (GBM) NAVIKO IN VITRO IR IN SILICO TYRIMĄ ATSIŽVELGIANT Į BENDRĄ KOORDINUOTĄ PROJEKTĄ. ŠIS NAVIKAS RODO PAGRINDINIUS GREITO PROGRESAVIMO IR DAUGIAFAKTORINIO POBŪDŽIO BRUOŽUS: JO ELGESYS LANKO SKIRTINGUS DIRGIKLIUS, ESANČIUS NAVIKO APLINKOJE. PIRMOJI SAVYBĖ TURI ĮTAKOS JO MIRTINGUMUI, TAIGI IR JO SVARBAI MOKSLINIUOSE TYRIMUOSE. VĖLIAU LABORATORIJOSE ATLIEKAMA DAUGYBĖ ATVEJŲ IR SKIRTINGŲ SĄLYGŲ ANALIZĖ, SIEKIANT SUPRASTI JOS ELGESĮ. _x000D_ Šio 2 subprojekto PATVIRTINIMO PRIEŽIŪROS METODALOGIJE, ALTHOUGH COMPLEMENTARY, BŪTI DUOMENŲ VYRIAUSYBĖS: I) STUDIJA VITRO THROUGH MICROFLUIDIC PLATFORMS IR (II) PREDICTIVE SIMULATION IN SILICO._x000D_ LAB ASSAYS BŪTINA automatizuotų MICROFLUIDIC PLATFORMS. MIKROFLUIDINIAI LUSTAI YRA DIDELIO POVEIKIO TECHNOLOGIJŲ KLASĖ, PAKEIČIANTI KLASIKINIUS PETRI PATIEKALŲ TYRIMUS. ŠI TECHNOLOGIJA YPAČ SVARBI, KAI REIKIA 3D STRUKTŪROS, TAIP PAT SIEKIANT ATKURTI PANAŠIĄ Į IN VIVO APLINKĄ, ĮSKAITANT APRŪPINIMĄ MAISTINĖMIS MEDŽIAGOMIS, DEGUONIMI AR VAISTAIS. KITA VERTUS, ŠIAME PAPROJEKTYJE NUMATYTA ATLIKTI ATVEJŲ IR SITUACIJŲ TYRIMĄ. ŠIUO TIKSLU SIŪLOMA AUTOMATIZUOTI MIKROFLUIDINĘ PLATFORMĄ IR LABORATORINIUS BANDYMUS. TIEK MIKROFLUIDINIŲ LUSTŲ GAMYBA, TIEK AUTOMATIZUOTOS BANDYMŲ PLATFORMOS PROJEKTAVIMAS IR GAMYBA PRISKIRIAMI DABARTINIO PROJEKTO TIKSLAMS IR REZULTATAMS. BE TO, ŠIAME PAPROJEKTYJE BUS ATLIEKAMI LABORATORINIAI BANDYMAI IR REZULTATŲ ĮGIJIMAS BEI INTERPRETAVIMAS. KONKREČIAI, MANOMA, KAD SUKURTI IN VITRO MODELIAI, ĮSKAITANT CIKLINĘ HIPOKSIJĄ IR SKIRTINGAS TEMOZOLAMIDA DOZES LĄSTELIŲ LINIJOJE U-251 GBM. ŠIE REZULTATAI BUS TAIKOMI, VIENA VERTUS, GBM ELGESIO ANALIZEI SKIRTINGOMIS SĄLYGOMIS. KITA VERTUS, ŠIAIS REZULTATAIS BUS REMIAMASI KALIBRUOJANT IR TVIRTINANT MODELIUS IR MODELIAVIMĄ, PLANUOJAMUS TIEK ŠIAME PAPROJEKTYJE, TIEK KITUOSE PAPROJEKTIUOSE. _x000D_ dar vienas šio subprojekto FUNDAMENTAS TIKSLAS DĖL KONTINUMO MODELIų, SUSITARIANČIOS PATVIRTINIMO, PATVIRTINIMO IR PATVIRTINIMO VITRO ASAYS. KONKREČIAI, ŠIE MODELIAI APIMS PROLIFERACIJĄ, MIRTĮ IR MIGRACIJĄ DĖL MECHANOTAXIS IR CHEMOTAKSĖS, MEDŽIAGŲ (NARKOTIKŲ, DEGUONIES, MAISTINIŲ MEDŽIAGŲ) DIFUZIJĄ; TAIP PAT MECHANINĖ SĄVEIKA SU SUBSTRATU. LĄSTELINIO FENOTIPO RAIDA BUS ĮTRAUKTA PER VIDINIŲ KINTAMŲJŲ KONCEPCIJĄ, KURI APIBŪDINS LĄSTELIŲ POPULIACIJOS BŪKLĘ IR JOS RAIDĄ LAIKUI BĖGANT. KIEKYBINIS ŠIŲ MODELIŲ ĮGYVENDINIMAS, KOMPIUTERINIS IN VITRO TYRIMŲ MODELIAVIMAS IR JŲ PATVIRTINIMAS LEIS: I) GILINTI ŽINIAS IR SUPRATIMĄ APIE GBM PER SAVO MATEMATINĮ APRAŠYMĄ, (II) KURTI PROGRAMINĘ ĮRANGĄ, PRIEINAMĄ LABORATORINIŲ BANDYMŲ PLANAVIMUI, NARKOTIKŲ TESTAVIMUI IR PARAMAI ONKOLOGUI IR PAGRINDINIAM TYRĖJUI. ŠIS PASIEKIMAS GALI SUMAŽINTI LABORATORINIŲ TYRIMŲ IR SUTRUMPINTI LAIKĄ/SĄNAUDAS KURIANT NAUJUS VAISTUS IR PROTOKOLUS KLINIKINIO GYDYMO GBM NAVIKŲ. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
U OVOM POTPROJEKTU PREDLAŽE SE IN VITRO I IN SILICO STUDIJA MULTIFORMNOG GLIOBLASTOMA (GBM) TUMORA U KONTEKSTU IZLOŽENOM U CJELOKUPNOM KOORDINIRANOM PROJEKTU. OVAJ TUMOR POKAZUJE GLAVNE ZNAČAJKE BRZOG NAPREDOVANJA I VIŠEFAKTORSKE PRIRODE: NJEGOVO PONAŠANJE SUDJELUJE U RAZLIČITIM PODRAŽAJIMA PRISUTNIMA U TUMORSKOM OKRUŽENJU. PRVA KARAKTERISTIKA UTJEČE NA NJEZINU SMRTNOST, A TIME I NA NJEZINU VAŽNOST U ISTRAŽIVANJU. KASNIJE UKLJUČUJE ANALIZU U LABORATORIJU OGROMNE KOLIČINE SLUČAJEVA I RAZLIČITIH UVJETA KAKO BI SE RAZUMJELO NJEGOVO PONAŠANJE. _x000D_ u ovom potprojektu 2 DIFFERENT AVAILABLE METHODOLOGIES, ALTHOUGH COMPLEMENTARY, ĆE BITI PRIMJENE NA STUDIJANJE GBM: (I) STUDIJA U VITRO THROUGH MICROFLUIDIC PLATFORMI I (II) PREDICTIVNE SIMULACIJE U SILICO-u._x000D_ LAB ASSAYS ĆE BERFORMEDIJI SMJEŠTAJ automatiziranih MICROFLUIDIC PLATFORMA. MIKROFLUIDNI ČIPOVI SU KLASA TEHNOLOGIJE KOJA ZAMJENJUJE KLASIČNE TESTOVE PREKO PETRI POSUĐA. TA JE TEHNOLOGIJA POSEBNO VAŽNA KADA JE POTREBNA 3D STRUKTURA, KAO I ZA STVARANJE SLIČNOG OKOLIŠA KAO I IN VIVO, UKLJUČUJUĆI OPSKRBU HRANJIVIM TVARIMA, KISIKOM ILI OPSKRBOM LIJEKOVIMA. S DRUGE STRANE, U OVOM POTPROJEKTU PREDVIĐA SE STUDIJA RAZLIČITIH SLUČAJEVA I SITUACIJA. U TU SVRHU PREDLAŽE SE AUTOMATIZACIJA MIKROFLUIDNE PLATFORME, KAO I LABORATORIJSKIH TESTOVA. I IZRADA MIKROFLUIDNIH ČIPOVA, KAO I DIZAJN I IZRADA AUTOMATIZIRANE PLATFORME ZA TESTIRANJE KLASIFICIRAJU SE UNUTAR CILJEVA I REZULTATA SADAŠNJEG POTPROJEKTA. ISTO TAKO, LABORATORIJSKO TESTIRANJE TE PRIKUPLJANJE I INTERPRETACIJA REZULTATA PROVEST ĆE SE U OVOM POTPROJEKTU. KONKRETNO, SMATRA SE RAZVOJEM IN VITRO MODELA UKLJUČUJUĆI CIKLIČKU HIPOKSIJU I RAZLIČITE DOZE TEMOZOLAMIDA NA STANIČNOJ LINIJI U-251 GBM. OVI REZULTATI ĆE BITI OD PRIMJENE U JEDNOJ RUCI ZA ANALIZU PONAŠANJA GBM POD RAZLIČITIM UVJETIMA. S DRUGE STRANE, TI ĆE REZULTATI BITI OSNOVA ZA KALIBRACIJU I VALIDACIJU MODELA I SIMULACIJA PLANIRANIH U OVOM POTPROJEKTU I U OSTALIM POTPROJEKTIMA. _x000D_ još jedan FUNDAMENTAL OBJEKT ovog potprojekta je DEDICATED ZA OBAVIJESTI KONTINUMA MODELA KOJE POTVRĐUJU, POTVRĐUJUĆI I IZVJEŠĆE OBSERVEDNI BEZVIOR U VITRO ASSAYS. KONKRETNO, TI ĆE MODELI UKLJUČIVATI PROLIFERACIJU, SMRT I MIGRACIJU ZBOG MECHANOTAXIS-A I KEMOTAKSIJA, DIFUZIJU TVARI (LIJEKOVI, KISIK, HRANJIVE TVARI); KAO I MEHANIČKA INTERAKCIJA S PODLOGOM. EVOLUCIJA STANIČNOG FENOTIPA BIT ĆE UKLJUČENA KROZ KONCEPT UNUTARNJIH VARIJABLI, KOJE ĆE OPISATI STANJE STANIČNE POPULACIJE I NJEZINU EVOLUCIJU TIJEKOM VREMENA. NUMERIČKA PRIMJENA TIH MODELA, RAČUNALNA SIMULACIJA IN VITRO TESTOVA I NJIHOVA VALIDACIJA OMOGUĆIT ĆE: (I) NAPREDOVATI U ZNANJU I RAZUMIJEVANJU GBM-A KROZ NJEGOV MATEMATIČKI OPIS, (II) RAZVOJ SOFTVERSKOG PROIZVODA DOSTUPNOG ZA LABORATORIJSKO PLANIRANJE ISPITIVANJA, TESTIRANJE LIJEKOVA I PODRŠKU ONKOLOGU I OSNOVNOM ISTRAŽIVAČU. OVO POSTIGNUĆE MOŽE SMANJITI LABORATORIJSKO TESTIRANJE I SKRATITI VRIJEME/TROŠKOVE U RAZVOJU NOVIH LIJEKOVA I PROTOKOLA U KLINIČKOM LIJEČENJU GBM TUMORA. (Croatian)
4 August 2022
0 references
ΣΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΥΠΟΈΡΓΟ ΠΡΟΤΕΊΝΕΤΑΙ Η IN VITRO ΚΑΙ IN SILICO ΜΕΛΈΤΗ ΤΟΥ ΠΟΛΎΜΟΡΦΟΥ ΌΓΚΟΥ ΓΛΟΙΟΒΛΆΣΤΩΜΑ (GBM) ΣΤΟ ΠΛΑΊΣΙΟ ΠΟΥ ΕΚΤΊΘΕΤΑΙ ΣΤΟ ΣΥΝΟΛΙΚΌ ΣΥΝΤΟΝΙΣΜΈΝΟ ΈΡΓΟ. ΑΥΤΌΣ Ο ΌΓΚΟΣ ΔΕΊΧΝΕΙ ΤΑ ΚΎΡΙΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΆ ΜΙΑΣ ΤΑΧΕΊΑΣ ΕΞΈΛΙΞΗΣ ΚΑΙ ΠΟΛΥΠΑΡΑΓΟΝΤΙΚΉΣ ΦΎΣΗΣ: Η ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΆ ΤΟΥ ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΕΊ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΆ ΕΡΕΘΊΣΜΑΤΑ ΠΟΥ ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΣΤΟ ΠΕΡΙΒΆΛΛΟΝ ΤΟΥ ΌΓΚΟΥ. ΤΟ ΠΡΏΤΟ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΌ ΕΠΗΡΕΆΖΕΙ ΤΗ ΘΝΗΤΌΤΗΤΆ ΤΟΥ ΚΑΙ, ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΤΗ ΣΗΜΑΣΊΑ ΤΗΣ ΣΤΗΝ ΈΡΕΥΝΑ. ΤΟ ΜΕΤΑΓΕΝΈΣΤΕΡΟ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΕΙ ΤΗΝ ΑΝΆΛΥΣΗ ΣΤΟ ΕΡΓΑΣΤΉΡΙΟ ΕΝΌΣ ΤΕΡΆΣΤΙΟΥ ΑΡΙΘΜΟΎ ΠΕΡΙΠΤΏΣΕΩΝ ΚΑΙ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΏΝ ΣΥΝΘΗΚΏΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΤΗΣ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΆΣ ΤΟΥ. _x000D_ στο παρόν υποέργο 2 ΔΙΑΦΟΡΕΣ ΔΙΑΘΕΣΙΜΕΣ ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΕΣ, ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΙΚΗ ΑΛΘΟΥΓΙΑ, θα ΕΦΑΡΜΟΖΟΝΤΑΙ στη ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ GBM: I) ΜΕΛΕΤΗ ΣΤΙΣ ΜΙΚΡΟΦΛΟΥΔΙΚΕΣ ΠΛΑΤΦΟΡΜΕΣ ΤΗΣ VITRO THROUGH ΚΑΙ (II) ΠΡΟΔΙΑΓΡΑΦΗ ΣΤΑ ΣΙΛΙΚΟ._x000D_ ΛΑΜΒΑΝΟΝΤΑΣ ΥΠΟΨΗ ΤΑ ΜΙΚΡΟΦΛΟΥΙΔΙΚΑ ΠΛΑΤΦΟΡΜΕΣ. ΤΑ ΜΙΚΡΟΦΛΟΥΙΔΙΚΆ ΤΣΙΠ ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΚΑΤΗΓΟΡΊΑ ΤΕΧΝΟΛΟΓΊΑΣ ΓΕΝΙΚΉΣ ΕΦΑΡΜΟΓΉΣ ΠΟΥ ΥΠΟΚΑΘΙΣΤΆ ΤΙΣ ΚΛΑΣΙΚΈΣ ΔΟΚΙΜΑΣΊΕΣ ΠΆΝΩ ΑΠΌ ΠΙΆΤΑ PETRI. Η ΤΕΧΝΟΛΟΓΊΑ ΑΥΤΉ ΕΊΝΑΙ ΙΔΙΑΊΤΕΡΑ ΣΗΜΑΝΤΙΚΉ ΌΤΑΝ ΑΠΑΙΤΕΊΤΑΙ ΤΡΙΣΔΙΆΣΤΑΤΗ ΔΟΜΉ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΑΔΗΜΙΟΥΡΓΊΑ ΕΝΌΣ ΠΕΡΙΒΆΛΛΟΝΤΟΣ ΠΑΡΌΜΟΙΟΥ ΜΕ ΤΟ IN VIVO, ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΗΣ ΤΗΣ ΠΑΡΟΧΉΣ ΘΡΕΠΤΙΚΏΝ ΟΥΣΙΏΝ, ΟΞΥΓΌΝΟΥ Ή ΦΑΡΜΆΚΩΝ. ΑΠΌ ΤΗΝ ΆΛΛΗ ΠΛΕΥΡΆ, ΠΡΟΒΛΈΠΕΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΥΠΟΈΡΓΟ Η ΜΕΛΈΤΗ ΤΩΝ ΠΕΡΙΠΤΏΣΕΩΝ ΚΑΙ ΤΩΝ ΚΑΤΑΣΤΆΣΕΩΝ. ΓΙΑ ΤΟ ΣΚΟΠΌ ΑΥΤΌ ΠΡΟΤΕΊΝΕΤΑΙ Η ΑΥΤΟΜΑΤΟΠΟΊΗΣΗ ΤΗΣ ΜΙΚΡΟΦΘΟΡΙΔΙΚΉΣ ΠΛΑΤΦΌΡΜΑΣ ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΟΙ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΈΣ ΔΟΚΙΜΈΣ. ΤΌΣΟ Η ΚΑΤΑΣΚΕΥΉ ΤΩΝ ΜΙΚΡΟΦΘΟΡΙΔΙΚΏΝ ΤΣΙΠ ΌΣΟ ΚΑΙ Ο ΣΧΕΔΙΑΣΜΌΣ ΚΑΙ Η ΚΑΤΑΣΚΕΥΉ ΤΗΣ ΑΥΤΟΜΑΤΟΠΟΙΗΜΈΝΗΣ ΠΛΑΤΦΌΡΜΑΣ ΓΙΑ ΔΟΚΙΜΉ ΤΑΞΙΝΟΜΟΎΝΤΑΙ ΣΤΟΥΣ ΣΤΌΧΟΥΣ ΚΑΙ ΤΑ ΠΑΡΑΔΟΤΈΑ ΤΟΥ ΠΑΡΌΝΤΟΣ ΥΠΟΈΡΓΟΥ. ΟΜΟΊΩΣ, ΟΙ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΈΣ ΔΟΚΙΜΈΣ ΚΑΙ Η ΑΠΌΚΤΗΣΗ ΚΑΙ ΕΡΜΗΝΕΊΑ ΤΩΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΆΤΩΝ ΘΑ ΠΡΑΓΜΑΤΟΠΟΙΗΘΟΎΝ ΣΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΥΠΟΈΡΓΟ. ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΑ, ΘΕΩΡΕΊΤΑΙ Η ΑΝΆΠΤΥΞΗ IN VITRO ΜΟΝΤΈΛΩΝ ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΗΣ ΤΗΣ ΚΥΚΛΙΚΉΣ ΥΠΟΞΊΑΣ ΚΑΙ ΤΩΝ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΏΝ ΔΌΣΕΩΝ ΤΟΥ TEMOZOLAMIDA ΣΤΗΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΣΕΙΡΆ U-251 GBM. ΑΥΤΆ ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΘΑ ΕΊΝΑΙ ΤΗΣ ΕΦΑΡΜΟΓΉΣ ΣΕ ΈΝΑ ΧΈΡΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΆΛΥΣΗ ΤΗΣ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΆΣ ΤΟΥ GBM ΥΠΌ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΈΣ ΣΥΝΘΉΚΕΣ. ΑΠΌ ΤΗΝ ΆΛΛΗ ΠΛΕΥΡΆ, ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΑΥΤΆ ΘΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΟΥΝ ΤΗ ΒΆΣΗ ΓΙΑ ΤΗ ΒΑΘΜΟΝΌΜΗΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΠΙΚΎΡΩΣΗ ΤΩΝ ΜΟΝΤΈΛΩΝ ΚΑΙ ΤΩΝ ΠΡΟΣΟΜΟΙΏΣΕΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑΤΊΖΟΝΤΑΙ ΤΌΣΟ ΣΤΟ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΟ ΥΠΟΈΡΓΟ ΌΣΟ ΚΑΙ ΣΤΑ ΥΠΌΛΟΙΠΑ ΥΠΟΈΡΓΑ. _x000D_ ένας άλλος δημοσιονομικός στόχος αυτού του υποέργου έχει αποφασιστεί για την ανάπτυξη των διατάξεων των οποίων η αναπαραγωγή, η αναδοχή και η αφαίρεση του καταβαλλόμενου εξοπλισμού. ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΑ, ΤΑ ΜΟΝΤΈΛΑ ΑΥΤΆ ΘΑ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΟΥΝ ΌΡΟΥΣ ΠΟΛΛΑΠΛΑΣΙΑΣΜΟΎ, ΘΑΝΆΤΟΥ ΚΑΙ ΜΕΤΑΝΆΣΤΕΥΣΗΣ ΛΌΓΩ ΤΗΣ MECHANOTAXIS ΚΑΙ ΤΗΣ ΧΗΜΕΙΟΤΑΞΊΑΣ, ΔΙΆΧΥΣΗ ΟΥΣΙΏΝ (ΝΑΡΚΩΤΙΚΆ, ΟΞΥΓΌΝΟ, ΘΡΕΠΤΙΚΈΣ ΟΥΣΊΕΣ)· ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΤΗ ΜΗΧΑΝΙΚΉ ΑΛΛΗΛΕΠΊΔΡΑΣΗ ΜΕ ΤΟ ΥΠΌΣΤΡΩΜΑ. Η ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΟΥ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΎ ΦΑΙΝΌΤΥΠΟΥ ΘΑ ΣΥΜΠΕΡΙΛΗΦΘΕΊ ΜΈΣΩ ΤΗΣ ΈΝΝΟΙΑΣ ΤΩΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΏΝ ΜΕΤΑΒΛΗΤΏΝ, ΟΙ ΟΠΟΊΕΣ ΘΑ ΠΕΡΙΓΡΆΦΟΥΝ ΤΗΝ ΚΑΤΆΣΤΑΣΗ ΕΝΌΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΎ ΠΛΗΘΥΣΜΟΎ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΉ ΤΟΥ ΜΕ ΤΗΝ ΠΆΡΟΔΟ ΤΟΥ ΧΡΌΝΟΥ. Η ΑΡΙΘΜΗΤΙΚΉ ΕΦΑΡΜΟΓΉ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΜΟΝΤΈΛΩΝ, Η ΠΡΟΣΟΜΟΊΩΣΗ ΣΕ ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΉ ΤΩΝ ΔΟΚΙΜΏΝ IN VITRO ΚΑΙ Η ΕΠΙΚΎΡΩΣΉ ΤΟΥΣ ΘΑ ΕΠΙΤΡΈΨΟΥΝ: I) ΝΑ ΠΡΟΧΩΡΉΣΕΙ ΣΤΗ ΓΝΏΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΤΟΥ GBM ΜΈΣΩ ΤΗΣ ΜΑΘΗΜΑΤΙΚΉΣ ΠΕΡΙΓΡΑΦΉΣ ΤΟΥ, (II) ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΕΝΌΣ ΠΡΟΪΌΝΤΟΣ ΛΟΓΙΣΜΙΚΟΎ ΔΙΑΘΈΣΙΜΟΥ ΓΙΑ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΌ ΣΧΕΔΙΑΣΜΌ ΔΟΚΙΜΏΝ, ΔΟΚΙΜΈΣ ΦΑΡΜΆΚΩΝ ΚΑΙ ΥΠΟΣΤΉΡΙΞΗ ΤΟΥ ΟΓΚΟΛΌΓΟΥ ΚΑΙ ΤΟΥ ΒΑΣΙΚΟΎ ΕΡΕΥΝΗΤΉ. ΑΥΤΌ ΤΟ ΕΠΊΤΕΥΓΜΑ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΜΕΙΏΣΕΙ ΤΙΣ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΈΣ ΔΟΚΙΜΈΣ ΚΑΙ ΝΑ ΜΕΙΏΣΕΙ ΤΟ ΧΡΌΝΟ/ΤΟ ΚΌΣΤΟΣ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΝΈΩΝ ΦΑΡΜΆΚΩΝ ΚΑΙ ΠΡΩΤΟΚΌΛΛΩΝ ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΉ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΤΩΝ ΌΓΚΩΝ GBM. (Greek)
4 August 2022
0 references
V TOMTO PODPROJEKTE IN VITRO A IN SILICO ŠTÚDIA MULTIFORMNÉHO (GBM) NÁDORU GLIOBLASTÓMU SA NAVRHUJE V KONTEXTE EXPONOVANÉHO V CELKOVOM KOORDINOVANOM PROJEKTE. TENTO NÁDOR UKAZUJE HLAVNÉ ČRTY RÝCHLEJ PROGRESIE A MNOHOFAKTOROVEJ POVAHY: JEHO SPRÁVANIE SA ZÚČASTŇUJE RÔZNYCH PODNETOV PRÍTOMNÝCH V NÁDOROVOM PROSTREDÍ. PRVÁ CHARAKTERISTIKA MÁ VPLYV NA JEHO ÚMRTNOSŤ, A TEDA AJ NA JEJ VÝZNAM VO VÝSKUME. NESKÔR ZAHŔŇA ANALÝZU V LABORATÓRIU OBROVSKÉHO MNOŽSTVA PRÍPADOV A RÔZNYCH PODMIENOK S CIEĽOM POCHOPIŤ JEHO SPRÁVANIE. _x000D_ v tomto podprojekte 2 DIFFERENT AVAILABLE METHODOLOGIES, ALTHOUGH COMPLEMENTARY, BUDÚ APPLIKÁCIE NA ŠTUDY GBM: I) ŠTUDY V VITRO THROUGH MICROFLUIDICKÝCH PLATFORMS A (II) PREDICTIVE SIMULATION IN SILICO._x000D_ LAB ASSAYS by sa mali stať súčasťou automatizovaných MICROFLUIDICKÝCH PLATFORMS. MIKROFLUIDOVÉ ČIPY SÚ TRIEDOU UMOŽŇUJÚCEJ TECHNOLÓGIE, KTORÁ NAHRÁDZA KLASICKÉ TESTY NAD PETRIHO MISKY. TÁTO TECHNOLÓGIA JE OBZVLÁŠŤ DÔLEŽITÁ, AK JE POTREBNÁ 3D ŠTRUKTÚRA, AKO AJ OBNOVENIE PODOBNÉHO PROSTREDIA AKO IN VIVO, VRÁTANE DODÁVOK ŽIVÍN, KYSLÍKA ALEBO LIEKOV. NA DRUHEJ STRANE SA V TOMTO ČIASTKOVOM PROJEKTE PREDPOKLADÁ ŠTÚDIA PRÍPADNÝCH PRÍPADOV A SITUÁCIÍ. NA TENTO ÚČEL SA NAVRHUJE AUTOMATIZÁCIA MIKROFLUIDOVEJ PLATFORMY, AKO AJ LABORATÓRNE TESTY. VÝROBA MIKROFLUIDOVÝCH ČIPOV, AKO AJ NÁVRH A VÝROBA AUTOMATIZOVANEJ PLATFORMY NA TESTOVANIE SÚ KLASIFIKOVANÉ V RÁMCI CIEĽOV A VÝSTUPOV SÚČASNÉHO ČIASTKOVÉHO PROJEKTU. PODOBNE SA V TOMTO ČIASTKOVOM PROJEKTE VYKONÁ LABORATÓRNE TESTOVANIE A ZÍSKAVANIE A INTERPRETÁCIA VÝSLEDKOV. KONKRÉTNE SA POVAŽUJE VÝVOJ IN VITRO MODELOV VRÁTANE CYKLICKEJ HYPOXIE A RÔZNYCH DÁVOK TEMOZOLAMIDA NA BUNKOVEJ LÍNII U-251 GBM. TIETO VÝSLEDKY BUDÚ APLIKOVANÉ NA JEDNEJ STRANE NA ANALÝZU SPRÁVANIA GBM ZA RÔZNYCH PODMIENOK. NA DRUHEJ STRANE TIETO VÝSLEDKY BUDÚ ZÁKLADOM PRE KALIBRÁCIU A VALIDÁCIU MODELOV A SIMULÁCIÍ PLÁNOVANÝCH V TOMTO ČIASTKOVOM PROJEKTE, AKO AJ V OSTATNÝCH ČIASTKOVÝCH PROJEKTOCH. _x000D_ ďalší FUNDAMENTÁLNY OBJEKTU tohto čiastkového projektu je určený pre rozvoj kontiNUálnych MODELS, ktoré úplne reprodukujú, UNDERSTANDING a EXPLAINING THE OBSERED BEHAVIOR OF THE VITRO ASSAYS. KONKRÉTNE, TIETO MODELY BUDÚ ZAHŔŇAŤ PROLIFERÁCIU, ÚMRTIE A MIGRAČNÉ PODMIENKY V DÔSLEDKU MECHANOTAXIS A CHEMOTAXIE, DIFÚZIE LÁTOK (LIEKY, KYSLÍK, ŽIVINY); AKO AJ MECHANICKÁ INTERAKCIA SO SUBSTRÁTOM. VÝVOJ BUNKOVÉHO FENOTYPU BUDE ZAHRNUTÝ PROSTREDNÍCTVOM KONCEPCIE VNÚTORNÝCH PREMENNÝCH, KTORÉ BUDÚ OPISOVAŤ STAV BUNKOVEJ POPULÁCIE A JEJ VÝVOJ V ČASE. NUMERICKÁ IMPLEMENTÁCIA TÝCHTO MODELOV, POČÍTAČOVÁ SIMULÁCIA TESTOV IN VITRO A ICH VALIDÁCIA UMOŽNÍ: I) POKROK V POZNANÍ A CHÁPANÍ GBM PROSTREDNÍCTVOM JEHO MATEMATICKÉHO OPISU, (II) VÝVOJ SOFTVÉROVÉHO PRODUKTU, KTORÝ JE K DISPOZÍCII NA PLÁNOVANIE LABORATÓRNYCH TESTOV, TESTOVANIE LIEKOV A PODPORU ONKOLÓGA A ZÁKLADNÉHO VÝSKUMNÉHO PRACOVNÍKA. TENTO ÚSPECH MÔŽE ZNÍŽIŤ LABORATÓRNE TESTOVANIE A SKRÁTIŤ ČAS/NÁKLADY VO VÝVOJI NOVÝCH LIEKOV A PROTOKOLOV V KLINICKEJ LIEČBE NÁDOROV GBM. (Slovak)
4 August 2022
0 references
TÄSSÄ ALAHANKKEESSA EHDOTETAAN IN VITRO JA IN SILICO TUTKIMUSTA GLIOBLASTOMA MULTIFORME (GBM) KASVAIMEN YHTEYDESSÄ YLEISESSÄ KOORDINOIDUSSA HANKKEESSA. TÄMÄ KASVAIN OSOITTAA TÄRKEIMMÄT OMINAISUUDET NOPEA ETENEMINEN JA MONITEKIJÄ LUONNE: SEN KÄYTTÄYTYMINEN LIITTYY ERILAISIA ÄRSYKKEITÄ LÄSNÄ KASVAIN YMPÄRISTÖSSÄ. ENSIMMÄINEN OMINAISUUS VAIKUTTAA SEN KUOLLEISUUTEEN JA SITEN SEN MERKITYKSEEN TUTKIMUKSESSA. MYÖHEMMIN LABORATORIOSSA ANALYSOIDAAN VALTAVA MÄÄRÄ TAPAUKSIA JA ERILAISIA EHTOJA YMMÄRTÄÄKSEEN SEN KÄYTTÄYTYMISTÄ. _x000D_ tässä osahankkeessa 2 AVAILABLE METHODOLOGIES, ALTHOUGH COMPLEMENTARIA, JÄLKEEN HYVÄKSYMINEN GBM: lle: (I) STUDY VITRO THROUGH MICROFLUIDIC PLATFORMS JA (II) PREDICTIVE SIMULATION SILICO._x000D_ LAB ASSAYS WILL BE PERFORMED BY MEANS MICROFLUIDIC PLATFORMS. MIKROFLUIDISIRUT OVAT MAHDOLLISTAVAN TEKNOLOGIAN LUOKKA, JOKA KORVAA PERINTEISET TESTIT PETRI-RUOKIEN SIJAAN. TÄMÄ TEKNOLOGIA ON ERITYISEN MERKITYKSELLINEN SILLOIN, KUN TARVITAAN 3D-RAKENNETTA JA LUODAAN UUDELLEEN IN VIVO -YMPÄRISTÖ, MUKAAN LUKIEN RAVINTEIDEN, HAPEN TAI HUUMEIDEN TARJONTA. TOISAALTA TÄSSÄ ALAHANKKEESSA ON TARKOITUS TUTKIA VÄLITAPAUKSIA JA -TILANTEITA. TÄTÄ VARTEN EHDOTETAAN MIKROFLUIDIALUSTAN SEKÄ LABORATORIOTESTIEN AUTOMATISOINTIA. SEKÄ MIKROFLUIDISIRUJEN VALMISTUS ETTÄ AUTOMATISOIDUN TESTAUSALUSTAN SUUNNITTELU JA VALMISTUS LUOKITELLAAN TÄMÄN OSAHANKKEEN TAVOITTEISIIN JA SUORITTEISIIN. MYÖS LABORATORIOTESTAUS JA TULOSTEN HANKINTA JA TULKINTA SUORITETAAN TÄSSÄ ALAHANKKEESSA. ERITYISESTI TARKASTELLAAN IN VITRO -MALLIEN KEHITTÄMISTÄ, MUKAAN LUKIEN SYKLINEN HYPOKSIA JA ERILAISET TEMOZOLAMIDA-ANNOKSET GBM:N SOLULINJALLA U-251. NÄITÄ TULOKSIA SOVELLETAAN TOISAALTA GBM: N KÄYTTÄYTYMISEN ANALYSOINTIIN ERI OLOSUHTEISSA. TOISAALTA NÄMÄ TULOKSET OVAT PERUSTANA SEKÄ TÄSSÄ ALAHANKKEESSA ETTÄ MUISSA ALAHANKKEISSA SUUNNITELTUJEN MALLIEN JA SIMULAATIOIDEN KALIBROINTIIN JA VALIDOINTIIN. _x000D_ toinen FUNDAMENTAL OBJECTIVE tämän osahankkeen on DEDICOITU KEHITTÄMINEN KEHITTÄMINEN KOSKEVAT KOSKEVAT LISÄTTÄVÄT KOSKEVAT KOSKEVAT KOSKEVAT KOSKEVAT KOSKEVAT KÄYTTÖJÄRJESTELMÄT KOSKEVAT KÄYTTÖJÄRJESTELMÄT KOSKEVAT KOSKEVAT KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN VITRO ASSAYSTÄ. NÄIHIN MALLEIHIN KUULUVAT ERITYISESTI MECHANOTAXIS- JA KEMOTAKSIN AIHEUTTAMA LEVIÄMINEN, KUOLEMA JA MUUTTOLIIKE, AINEIDEN (HUUMAUSAINEET, HAPPI, RAVINTEET) LEVIÄMINEN; SEKÄ MEKAANINEN VUOROVAIKUTUS ALUSTAN KANSSA. SOLUN FENOTYYPIN KEHITYS SISÄLLYTETÄÄN SISÄISTEN MUUTTUJIEN KÄSITTEESEEN, JOKA KUVAA SOLUPOPULAATION TILAA JA SEN KEHITYSTÄ AJAN MITTAAN. NÄIDEN MALLIEN NUMEERINEN KÄYTTÖÖNOTTO, IN VITRO -MÄÄRITYSTEN TIETOKONESIMULAATIO JA NIIDEN VALIDOINTI MAHDOLLISTAVAT I) EDISTÄÄ GBM:N TUNTEMUSTA JA YMMÄRTÄMISTÄ SEN MATEMAATTISELLA KUVAUKSELLA, (II) KEHITTÄÄ OHJELMISTOTUOTE, JOKA ON KÄYTETTÄVISSÄ LABORATORIOTESTIEN SUUNNITTELUUN, LÄÄKETESTAUKSEEN JA ONKOLOGIN JA PERUSTUTKIJAN TUKEMISEEN. TÄMÄ SAAVUTUS VOI VÄHENTÄÄ LABORATORIOTESTAUSTA JA LYHENTÄÄ AIKAA/KUSTANNUKSIA UUSIEN LÄÄKKEIDEN JA PROTOKOLLIEN KEHITTÄMISESSÄ GBM-KASVAINTEN KLIINISESSÄ HOIDOSSA. (Finnish)
4 August 2022
0 references
W TYM PODPROJEKTIE PROPONUJE SIĘ BADANIE IN VITRO I IN SILICO GUZA GLEJAKA WIELOPOSTACIOWEGO (GBM) W KONTEKŚCIE WYEKSPONOWANYM W OGÓLNYM SKOORDYNOWANYM PROJEKCIE. TEN GUZ POKAZUJE GŁÓWNE CECHY SZYBKIEGO POSTĘPU I WIELOFAKTUROWEJ NATURY: JEGO ZACHOWANIE DOTYCZY RÓŻNYCH BODŹCÓW OBECNYCH W ŚRODOWISKU NOWOTWOROWYM. PIERWSZA CECHA WPŁYWA NA JEGO ŚMIERTELNOŚĆ, A TYM SAMYM JEJ ZNACZENIE W BADANIACH. PÓŹNIEJ POLEGA NA ANALIZIE W LABORATORIUM OGROMNEJ ILOŚCI PRZYPADKÓW I RÓŻNYCH WARUNKÓW, ABY ZROZUMIEĆ JEGO ZACHOWANIE. _x000D_ w TEGO podprojektu 2 DOSTĘPNE METHODOLOGIES, ALTHOUGH COMPLEMENTARY, Będą ZASTOSOWANIA DO STUDY GBM: I) STUDY W VITRO THROUGH MICROFLUIDIC PLATFORMS I (II) PREDICTIVE SIMULATION IN SILICO._x000D_ LAB ASSAYS BĘDĄ PERFORMOWANYM MIEJSCE Zautomatyzowanych PLATFORMÓW MICROFLUIDIC. MIKROFLUIDOWE CHIPY TO KLASA TECHNOLOGII WSPOMAGAJĄCEJ, KTÓRA ZASTĘPUJE KLASYCZNE TESTY NAD NACZYNIAMI PETRIEGO. TECHNOLOGIA TA JEST SZCZEGÓLNIE ISTOTNA, GDY POTRZEBNA JEST STRUKTURA 3D, A TAKŻE DO ODTWORZENIA ŚRODOWISKA PODOBNEGO DO ŚRODOWISKA IN VIVO, W TYM DOSTARCZANIA SKŁADNIKÓW ODŻYWCZYCH, TLENU LUB LEKÓW. Z DRUGIEJ STRONY W TYM PODPROJEKTIE PRZEWIDUJE SIĘ BADANIE RÓŻNYCH PRZYPADKÓW I SYTUACJI. W TYM CELU PROPONUJE SIĘ AUTOMATYZACJĘ PLATFORMY MIKROFLUIDIC ORAZ TESTÓW LABORATORYJNYCH. ZARÓWNO WYTWARZANIE MIKROFLUIDOWYCH CHIPÓW, JAK I PROJEKTOWANIE I PRODUKCJA ZAUTOMATYZOWANEJ PLATFORMY DO TESTOWANIA SĄ KLASYFIKOWANE W RAMACH CELÓW I REZULTATÓW NINIEJSZEGO PODPROJEKTU. PODOBNIE BADANIA LABORATORYJNE ORAZ UZYSKIWANIE I INTERPRETACJA WYNIKÓW BĘDĄ PRZEPROWADZANE W RAMACH TEGO PODPROJEKTU. W SZCZEGÓLNOŚCI ROZWAŻA SIĘ OPRACOWANIE MODELI IN VITRO, W TYM CYKLICZNEGO NIEDOTLENIENIA I RÓŻNYCH DAWEK PRODUKTU TEMOZOLAMIDA NA LINII KOMÓRKOWEJ U-251 GBM. WYNIKI TE BĘDĄ STOSOWANE W JEDNEJ RĘCE DO ANALIZY ZACHOWANIA GBM W RÓŻNYCH WARUNKACH. Z DRUGIEJ STRONY WYNIKI TE BĘDĄ PODSTAWĄ KALIBRACJI I WALIDACJI MODELI I SYMULACJI PLANOWANYCH ZARÓWNO W TYM PODPROJEKTIE, JAK I W POZOSTAŁYCH PODPROJEKTACH. _x000D_ kolejny cel FUNDAMENTALNY TEGO podprojektu jest skierowany do rozbudowywania MODEŁÓW Kontynuacyjnych, które wszystkie te podprojekty posiadają, nie obejmują i wyłaniają się z OBSERWOWANYCH BEHAVIOR W VITRO ASSAYS. W SZCZEGÓLNOŚCI MODELE TE BĘDĄ OBEJMOWAĆ PROLIFERACJĘ, ZGON I MIGRACJĘ ZE WZGLĘDU NA MECHANOTAXIS I CHEMIOTAKSY, DYFUZJĘ SUBSTANCJI (NARKOTYKI, TLEN, SKŁADNIKI ODŻYWCZE); A TAKŻE INTERAKCJI MECHANICZNEJ Z PODŁOŻEM. EWOLUCJA FENOTYPU KOMÓRKOWEGO ZOSTANIE UWZGLĘDNIONA POPRZEZ KONCEPCJĘ ZMIENNYCH WEWNĘTRZNYCH, KTÓRE OPISZĄ STAN POPULACJI KOMÓREK I JEJ EWOLUCJĘ W CZASIE. WDROŻENIE NUMERYCZNE TYCH MODELI, SYMULACJA KOMPUTEROWA TESTÓW IN VITRO I ICH WALIDACJA UMOŻLIWI: (I) ROZWÓJ WIEDZY I ZROZUMIENIA GBM POPRZEZ JEGO MATEMATYCZNY OPIS, (II) OPRACOWANIE OPROGRAMOWANIA DOSTĘPNEGO DO PLANOWANIA TESTÓW LABORATORYJNYCH, TESTOWANIA LEKÓW I WSPARCIA ONKOLOGA I BADACZA PODSTAWOWEGO. OSIĄGNIĘCIE TO MOŻE ZMNIEJSZYĆ BADANIA LABORATORYJNE I SKRÓCIĆ CZAS/KOSZTY W ROZWOJU NOWYCH LEKÓW I PROTOKOŁÓW W LECZENIU KLINICZNYM NOWOTWORÓW GBM. (Polish)
4 August 2022
0 references
EBBEN AZ ALPROJEKTBEN A GLIOBLASTOMA MULTIFORME (GBM) TUMOR IN VITRO ÉS IN SILICO VIZSGÁLATÁT JAVASOLJÁK AZ ÁTFOGÓ KOORDINÁLT PROJEKT KERETÉBEN. EZ A TUMOR A GYORS PROGRESSZIÓ ÉS A MULTIFAKTORIÁLIS JELLEG FŐ JELLEMZŐIT MUTATJA: VISELKEDÉSE A DAGANATOS KÖRNYEZETBEN JELEN LÉVŐ KÜLÖNBÖZŐ INGEREKRE VONATKOZIK. AZ ELSŐ JELLEMZŐ HATÁSSAL VAN A MORTALITÁSRA, ÉS EZÁLTAL A KUTATÁSBAN BETÖLTÖTT SZEREPÉRE. A KÉSŐBBI MAGÁBAN FOGLALJA AZ ELEMZÉST A LABORBAN EGY HATALMAS MENNYISÉGŰ ESET ÉS A KÜLÖNBÖZŐ KÖRÜLMÉNYEK ANNAK ÉRDEKÉBEN, HOGY MEGÉRTSÉK A VISELKEDÉSÉT. _x000D_ a 2. alprojektben: I) A VITRO THROUGH MICROFLUIDIC PLATFORMS-ban és (II) a SILICO-ban._x000D_ LAB ASSAYS az automatizált MICROFLUIDIC PLATFORMS-ok segítségével PERFORMÁBAN lesz. A MIKROFLUIDIKUS CHIPEK OLYAN ALAPTECHNOLÓGIAI OSZTÁLYT JELENTENEK, AMELY A PETRI-ÉTELEKKEL SZEMBEN A KLASSZIKUS VIZSGÁLATOKAT HELYETTESÍTI. EZ A TECHNOLÓGIA KÜLÖNÖSEN AKKOR RELEVÁNS, HA 3D-S SZERKEZETRE VAN SZÜKSÉG, VALAMINT AZ IN VIVOÉHOZ HASONLÓ KÖRNYEZET HELYREÁLLÍTÁSÁHOZ, BELEÉRTVE A TÁPANYAG-, OXIGÉN- VAGY KÁBÍTÓSZERELLÁTÁST IS. MÁSRÉSZT EBBEN AZ ALPROJEKTBEN EGY ESETLEGES ESETEK ÉS HELYZETEK TANULMÁNYOZÁSÁT TERVEZIK. E CÉLBÓL JAVASOLT A MIKROFLUIDIKUS PLATFORM ÉS A LABORATÓRIUMI VIZSGÁLATOK AUTOMATIZÁLÁSA. MIND A MIKROFLUIDIKUS CHIPEK GYÁRTÁSA, MIND A TESZTELÉSRE SZOLGÁLÓ AUTOMATIZÁLT PLATFORM TERVEZÉSE ÉS GYÁRTÁSA A JELEN ALPROJEKT CÉLKITŰZÉSEI KÖZÉ TARTOZIK. HASONLÓKÉPPEN, EZEN ALPROJEKT KERETÉBEN LABORATÓRIUMI VIZSGÁLATOKAT, VALAMINT AZ EREDMÉNYEK BESZERZÉSÉT ÉS ÉRTELMEZÉSÉT VÉGZIK. KÜLÖNÖSEN A CIKLIKUS HYPOXIÁT ÉS A TEMOZOLAMIDA KÜLÖNBÖZŐ DÓZISAIT TARTALMAZÓ IN VITRO MODELLEK KIFEJLESZTÉSÉT TEKINTIK A GBM U-251 SEJTVONALÁN. EZEK AZ EREDMÉNYEK LESZNEK AZ EGYIK OLDALON AZ ELEMZÉS A VISELKEDÉSE GBM KÜLÖNBÖZŐ KÖRÜLMÉNYEK KÖZÖTT. MÁSRÉSZT EZEK AZ EREDMÉNYEK KÉPEZIK MAJD AZ EBBEN AZ ALPROJEKTBEN ÉS A TÖBBI ALPROJEKTBEN TERVEZETT MODELLEK ÉS SZIMULÁCIÓK KALIBRÁLÁSÁNAK ÉS VALIDÁLÁSÁNAK ALAPJÁT. _x000D_ E részprojekt másik FUNDAMENTAL OBJECTI IRÁNYELVE, hogy a VITRO-ASSAY-ben a CONTINUUM MODECSEK FEJEZETÉNEK FEJEZETÉNEK FEJEZETÉNEK ELJÁRÁSA, EGYESÜLT ÖSSZEFOGLALÁSA és FELHASZNÁLÁSA. EZEK A MODELLEK KONKRÉTAN MAGUKBAN FOGLALJÁK A MECHANOTAXIS ÉS A KEMOTAXIS OKOZTA PROLIFERÁCIÓT, HALÁLOZÁSI ÉS KIOLDÓDÁSI FELTÉTELEKET, VALAMINT AZ ANYAGOK (GYÓGYSZEREK, OXIGÉN, TÁPANYAGOK) TERJEDÉSÉT; CSAKÚGY, MINT A MECHANIKAI KÖLCSÖNHATÁS A SZUBSZTRÁTUM. A SEJTFENOTÍPUS EVOLÚCIÓJÁT A BELSŐ VÁLTOZÓK KONCEPCIÓJA TARTALMAZZA, AMELY LEÍRJA A SEJTPOPULÁCIÓ ÁLLAPOTÁT ÉS ANNAK IDŐBELI ALAKULÁSÁT. E MODELLEK NUMERIKUS MEGVALÓSÍTÁSA, AZ IN VITRO VIZSGÁLATOK SZÁMÍTÓGÉPES SZIMULÁCIÓJA ÉS VALIDÁLÁSA LEHETŐVÉ TESZI: A GBM ISMERETEINEK ÉS MEGÉRTÉSÉNEK ELŐMOZDÍTÁSA MATEMATIKAI LEÍRÁSÁVAL, (II) LABORATÓRIUMI TESZTTERVEZÉSRE, GYÓGYSZERTESZTELÉSRE, VALAMINT AZ ONKOLÓGUS ÉS AZ ALAPKUTATÓ TÁMOGATÁSÁRA RENDELKEZÉSRE ÁLLÓ SZOFTVERTERMÉK KIFEJLESZTÉSE. EZ AZ EREDMÉNY CSÖKKENTHETI A LABORATÓRIUMI VIZSGÁLATOKAT ÉS LERÖVIDÍTHETI AZ IDŐT/KÖLTSÉGET AZ ÚJ GYÓGYSZEREK ÉS PROTOKOLLOK KIFEJLESZTÉSÉBEN A GBM TUMOROK KLINIKAI KEZELÉSÉBEN. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
V TOMTO DÍLČÍM PROJEKTU JE V KONTEXTU EXPONOVANÉM V CELKOVÉM KOORDINOVANÉM PROJEKTU NAVRŽENA STUDIE IN VITRO A IN SILICO NÁDORU GLIOBLASTOM MULTIFORME (GBM). TENTO NÁDOR UKAZUJE HLAVNÍ RYSY RYCHLÉ PROGRESE A MULTIFAKTORIÁLNÍ POVAHY: JEHO CHOVÁNÍ SE TÝKÁ RŮZNÝCH PODNĚTŮ PŘÍTOMNÝCH V PROSTŘEDÍ NÁDORU. PRVNÍ CHARAKTERISTIKA MÁ DOPAD NA JEHO ÚMRTNOST, A TÍM I NA JEJÍ VÝZNAM VE VÝZKUMU. POZDĚJŠÍ ZAHRNUJE ANALÝZU OBROVSKÉHO MNOŽSTVÍ PŘÍPADŮ A RŮZNÝCH PODMÍNEK V LABORATOŘI, ABY BYLO MOŽNÉ POCHOPIT JEHO CHOVÁNÍ. _x000D_ v tomto podprojektu 2 DIFFERENT AVAILABLE METHODOLOGIES, ALTHOUGH COMPLEMENTARY, Budete se zabývat STUDY GBM: (I) STUDIE V VITRO THROUGH MICROFLUIDICKÝCH PLATFORM A (II) PREDICTIVE SIMULATION IN SILICO._x000D_ LAB ASSAYS budou PERFORMEDED MICROFLUIDICKÉ PLATFORMS. MIKROFLUIDICKÉ ČIPY JSOU TŘÍDOU UMOŽŇUJÍCÍ TECHNOLOGII, KTERÁ NAHRAZUJE KLASICKÉ TESTY NAD PETRIHO NÁDOBÍM. TATO TECHNOLOGIE JE OBZVLÁŠTĚ DŮLEŽITÁ V PŘÍPADĚ, ŽE JE ZAPOTŘEBÍ 3D STRUKTURA, JAKOŽ I K OBNOVĚ PROSTŘEDÍ PODOBNÉHO PROSTŘEDÍ IN VIVO, VČETNĚ DODÁVEK ŽIVIN, KYSLÍKU NEBO LÉKŮ. NA DRUHÉ STRANĚ SE V TOMTO DÍLČÍM PROJEKTU PŘEDPOKLÁDÁ STUDIE O PŘÍPADECH A SITUACÍCH, KTERÉ BY MOHLY BÝT OHROŽENY. ZA TÍMTO ÚČELEM SE NAVRHUJE AUTOMATIZACE MIKROFLUIDICKÉ PLATFORMY I LABORATORNÍCH TESTŮ. JAK VÝROBA MIKROFLUIDICKÝCH ČIPŮ, TAK I NÁVRH A VÝROBA AUTOMATIZOVANÉ PLATFORMY PRO TESTOVÁNÍ JSOU KLASIFIKOVÁNY V RÁMCI CÍLŮ A VÝSTUPŮ TOHOTO DÍLČÍHO PROJEKTU. V RÁMCI TOHOTO DÍLČÍHO PROJEKTU BUDE ROVNĚŽ PROVÁDĚNO LABORATORNÍ TESTOVÁNÍ A ZÍSKÁVÁNÍ VÝSLEDKŮ A INTERPRETACE. KONKRÉTNĚ SE JEDNÁ O VÝVOJ IN VITRO MODELŮ VČETNĚ CYKLICKÉ HYPOXIE A RŮZNÝCH DÁVEK TEMOZOLAMIDA NA BUNĚČNÉ LINII U-251 GBM. TYTO VÝSLEDKY BUDOU POUŽITY V JEDNÉ RUCE PRO ANALÝZU CHOVÁNÍ GBM ZA RŮZNÝCH PODMÍNEK. NA DRUHÉ STRANĚ BUDOU TYTO VÝSLEDKY ZÁKLADEM PRO KALIBRACI A VALIDACI MODELŮ A SIMULACÍ PLÁNOVANÝCH JAK V TOMTO DÍLČÍM PROJEKTU, TAK U OSTATNÍCH DÍLČÍCH PROJEKTŮ. _x000D_ další FUNDAMENTAL OPECTIVE of this subproject is DEDICATED to the DEVELOPMENT of CONTINUUM MODELS, KTERÉ VŠECHNY REPRODUCING, UNDERSTANDING A EXPLAINING THE OBSERVED BEHAVIOR IN VITRO ASSAYS. KONKRÉTNĚ TYTO MODELY BUDOU ZAHRNOVAT PROLIFERACI, SMRT A MIGRACI V DŮSLEDKU MECHANOTAXIS A CHEMOTAXIS, DIFUZE LÁTEK (LÉKY, KYSLÍK, ŽIVINY); STEJNĚ JAKO MECHANICKÁ INTERAKCE SE SUBSTRÁTEM. VÝVOJ BUNĚČNÉHO FENOTYPU BUDE ZAHRNUT PROSTŘEDNICTVÍM KONCEPTU VNITŘNÍCH PROMĚNNÝCH, KTERÉ BUDOU POPISOVAT STAV BUNĚČNÉ POPULACE A JEJÍ VÝVOJ V ČASE. NUMERICKÉ PROVEDENÍ TĚCHTO MODELŮ, POČÍTAČOVÁ SIMULACE ZKOUŠEK IN VITRO A JEJICH VALIDACE UMOŽNÍ: (I) POKROK VE ZNALOSTECH A POROZUMĚNÍ GBM PROSTŘEDNICTVÍM JEHO MATEMATICKÉHO POPISU, (II) VÝVOJE SOFTWAROVÉHO PRODUKTU, KTERÝ JE K DISPOZICI PRO PLÁNOVÁNÍ LABORATORNÍCH TESTŮ, TESTOVÁNÍ LÉKŮ A PODPORU ONKOLOGA A ZÁKLADNÍHO VÝZKUMNÉHO PRACOVNÍKA. TENTO ÚSPĚCH MŮŽE SNÍŽIT LABORATORNÍ TESTOVÁNÍ A ZKRÁTIT ČAS/NÁKLADY VE VÝVOJI NOVÝCH LÉKŮ A PROTOKOLŮ V KLINICKÉ LÉČBĚ NÁDORŮ GBM. (Czech)
4 August 2022
0 references
ŠAJĀ APAKŠPROJEKTĀ IR IEROSINĀTS IN VITRO UN SILICO PĒTĪJUMS PAR GLIOBLASTOMA MULTIFORME (GBM) AUDZĒJA IEDARBĪBU VISPĀRĒJĀ KOORDINĒTAJĀ PROJEKTĀ. ŠIS AUDZĒJS PARĀDA GALVENĀS IEZĪMES STRAUJU PROGRESĒŠANU UN DAUDZFAKTORU RAKSTURU: TĀS UZVEDĪBA APMEKLĒ DAŽĀDUS STIMULUS, KAS ATRODAS AUDZĒJA VIDĒ. PIRMĀ ĪPAŠĪBA IETEKMĒ MIRSTĪBU UN LĪDZ AR TO ARĪ TĀS NOZĪMI PĒTNIECĪBĀ. VĒLĀK IETVER ANALĪZI LABORATORIJĀ PAR MILZĪGU SKAITU GADĪJUMU UN DAŽĀDIEM APSTĀKĻIEM, LAI SAPRASTU TĀS UZVEDĪBU. _x000D_ ŠIS apakšprojektā 2 DIFFERENT AVAILABLE METHODOLOGIES, ALTHOUGH COMPLEMENTARY, BŪS PIETEIKUMS GBM STUDY: I) STUDY IN VITRO THROUGH MICROFLUIDIC PLATFORMS UN (II) PREDICTIVE SIMULATION SILICO._x000D_ LAB ASSAYS, kas būs PERFORMED BY MEANS no automatizēto MICROFLUIDIC PLATFORMS. MIKROFLUĪDAS MIKROSHĒMAS IR PAMATTEHNOLOĢIJAS KLASE, KAS AIZSTĀJ KLASISKĀS PĀRBAUDES AR PETRI ĒDIENIEM. ŠĪ TEHNOLOĢIJA IR ĪPAŠI SVARĪGA, JA IR VAJADZĪGA 3D STRUKTŪRA, KĀ ARĪ, LAI ATJAUNOTU IN VIVO LĪDZĪGU VIDI, TOSTARP BARĪBAS VIELU, SKĀBEKĻA VAI ZĀĻU PIEGĀDI. NO OTRAS PUSES, ŠAJĀ APAKŠPROJEKTĀ IR PAREDZĒTS PĒTĪT “NELABVĒLĪGUS” GADĪJUMUS UN SITUĀCIJAS. ŠIM NOLŪKAM TIEK IEROSINĀTS AUTOMATIZĒT MIKROFLUĪDU PLATFORMU, KĀ ARĪ LABORATORIJAS TESTUS. GAN MIKROFLUĪDU MIKROSHĒMU IZGATAVOŠANA, GAN AUTOMATIZĒTĀS TESTĒŠANAS PLATFORMAS IZSTRĀDE UN IZGATAVOŠANA IR KLASIFICĒTA ŠĀ APAKŠPROJEKTA MĒRĶOS UN MĒRĶOS. TĀPAT ŠAJĀ APAKŠPROJEKTĀ TIKS VEIKTA LABORATORIJAS TESTĒŠANA UN REZULTĀTU IEGŪŠANA UN INTERPRETĀCIJA. KONKRĒTĀK, TIEK APSVĒRTA IN VITRO MODEĻU ATTĪSTĪBA, TOSTARP CIKLISKĀ HIPOKSIJA UN DAŽĀDAS TEMOZOLAMIDA DEVAS UZ GBM U-251 ŠŪNU LĪNIJAS. ŠIE REZULTĀTI BŪS PIEMĒROJAMI NO VIENAS PUSES, LAI ANALIZĒTU UZVEDĪBU GBM DAŽĀDOS APSTĀKĻOS. NO OTRAS PUSES, ŠIE REZULTĀTI BŪS PAMATĀ GAN ŠAJĀ APAKŠPROJEKTĀ, GAN PĀRĒJOS APAKŠPROJEKTOS PLĀNOTO MODEĻU UN SIMULĀCIJU KALIBRĒŠANAI UN APSTIPRINĀŠANAI. _x000D_ vēl viens FUNDAMENTAL OBJECTIVE THIS apakšprojekts ir izstrādāts, lai ATTĪSTĪGU JAUTĀJUMU, kas ALLOW REPRODUCING, UZŅĒMĒJĀ UN IZMANTOŠANU VITRO ASSAYS BEHAVIOR. KONKRĒTI, ŠIE MODEĻI IETVERS PROLIFERĀCIJU, NĀVI UN MIGRĀCIJU MECHANOTAXIS UN ĶĪMIJTERAPIJAS DĒĻ, VIELU (NARKOTIKU, SKĀBEKĻA, BARĪBAS VIELU) DIFŪZIJU; KĀ ARĪ MEHĀNISKĀ MIJIEDARBĪBA AR SUBSTRĀTU. ŠŪNU FENOTIPA EVOLŪCIJA TIKS IEKĻAUTA IEKŠĒJO MAINĪGO LIELUMU JĒDZIENĀ, KAS APRAKSTĪS ŠŪNU POPULĀCIJAS STĀVOKLI UN TĀS ATTĪSTĪBU LAIKA GAITĀ. ŠO MODEĻU SKAITLISKA ĪSTENOŠANA, IN VITRO TESTU DATORSIMULĀCIJA UN TO VALIDĒŠANA ĻAUS: I) UZLABOT ZINĀŠANAS UN IZPRATNI PAR GBM, IZMANTOJOT TĀ MATEMĀTISKO APRAKSTU, (II) IZSTRĀDĀT PROGRAMMATŪRU, KAS PIEEJAMA LABORATORIJAS TESTU PLĀNOŠANAI, ZĀĻU TESTĒŠANAI UN ATBALSTAM ONKOLOGAM UN FUNDAMENTĀLAJAM PĒTNIEKAM. ŠIS SASNIEGUMS VAR SAMAZINĀT LABORATORIJAS TESTĒŠANU UN SAĪSINĀT LAIKU/IZMAKSAS JAUNU ZĀĻU UN PROTOKOLU IZSTRĀDĒ GBM AUDZĒJU KLĪNISKAJĀ ĀRSTĒŠANĀ. (Latvian)
4 August 2022
0 references
SAN FHOTHIONSCADAL SEO MOLTAR AN STAIDÉAR IN VITRO AGUS IN SILICO AR AN MEALL GLIOBLASTOMA MULTIFORME (GBM) SA CHOMHTHÉACS A NOCHTAR SA TIONSCADAL COMHORDAITHE FORIOMLÁN. LÉIRÍONN AN MEALL SEO NA PRÍOMHGHNÉITHE A BHAINEANN LE DUL CHUN CINN TAPA AGUS NÁDÚR ILFHACHTÓIRIÚIL: FREASTALAÍONN A IOMPAR A SPREAGADH ÉAGSÚLA I LÁTHAIR SA TIMPEALLACHT MEALL. AN CHÉAD TRÉITH TIONCHAR AR A MORTLAÍOCHT, AGUS DÁ BHRÍ SIN A THÁBHACHT SA TAIGHDE. IS ÉARD ATÁ I GCEIST LEIS AN ANAILÍS INA DHIAIDH SIN SA TSAOTHARLANN MÉID OLLMHÓR CÁSANNA AGUS COINNÍOLLACHA ÉAGSÚLA CHUN A IOMPAR A THUISCINT. _x000D_ sa Mheabhrán Comhlachaithe, sa COMHPHOBAL AONTAITHE, a bheidh curtha i bhfeidhm ag an Údarás maidir le STIÚRTHÓIREACHT: Cé gurbh iad Avondale rogha na coitianta tháinig buachaillí GCM le plean agus chuireadar I bhfeidhm é. IS RANG TEICNEOLAÍOCHTA CUMASÚCHÁIN IAD SCEALLÓGA MICREAFLUIDIC A CHUIREANN IN IONAD MEASÚNACHTAÍ CLASAICEACHA THAR MIASA PETRI. TÁ AN TEICNEOLAÍOCHT SEO ÁBHARTHA GO HÁIRITHE NUAIR A BHÍONN STRUCHTÚR 3T AG TEASTÁIL CHOMH MAITH LE TIMPEALLACHT ATÁ COSÚIL LEIS AN GCEANN IN VIVO A ATHCHRUTHÚ, LENA N-ÁIRÍTEAR SOLÁTHAR COTHAITHEACH, OCSAIGINE NÓ DRUGAÍ. AR AN LÁIMH EILE, TÁ SÉ BEARTAITHE SA FHOTHIONSCADAL SEO STAIDÉAR A DHÉANAMH AR CHÁSANNA AGUS AR CHÁSANNA ÉAGSÚLA. CHUN NA CRÍCHE SIN, TÁ SÉ BEARTAITHE AN T-ARDÁN MICREAFLUARACH CHOMH MAITH LEIS NA TÁSTÁLACHA SAOTHARLAINNE A UATHOIBRIÚ. DÉANTAR MONARÚ NA SLISEANNA MICREAFLUIDIC CHOMH MAITH LE DEARADH AGUS MONARÚ AN ARDÁIN UATHRIALAITHE LE HAGHAIDH TÁSTÁLA A AICMIÚ LAISTIGH DE CHUSPÓIRÍ AGUS DE THÁIRGÍ INSOLÁTHARTHA AN FHOTHIONSCADAIL REATHA. AR AN GCAOI CHÉANNA, DÉANFAR TÁSTÁIL SAOTHARLAINNE AGUS TORTHAÍ A FHÁIL AGUS A LÉIRMHÍNIÚ SAN FHOTHIONSCADAL SEO. GO SONRACH, MEASTAR GO BHFUIL SÉ FORBAIRT SAMHLACHA IN VITRO LENA N-ÁIRÍTEAR HYPOXIA TIMTHRIALLACH AGUS DÁILEOGA ÉAGSÚLA DE TEMOZOLAMIDA AR LÍNE CILLE U-251 DE GBM. BEIDH NA TORTHAÍ A BHEITH I BHFEIDHM AR LÁIMH AMHÁIN CHUN ANAILÍS A DHÉANAMH AR AN IOMPAR GBM FAOI CHOINNÍOLLACHA ÉAGSÚLA. AR AN LÁIMH EILE, BEIDH NA TORTHAÍ SEO MAR BHONN LE CALABRÚ AGUS BAILÍOCHTÚ NA SAMHLACHA AGUS NA N-IONSAMHLÚCHÁN ATÁ BEARTAITHE SAN FHOTHIONSCADAL SEO AGUS SA CHUID EILE DE NA FOTHIONSCADAIL. _x000D_ tá OBHAR FUNDAÍOCHTA eile ón ÁBHAR seo curtha i bhfeidhm ar mhaithe le leas a bhaint as ainm bréige a atáirgeadh, a thabhairt faoi réim agus a leathnú, ar BEHAVIOR OBSERVED OF IN VITRO. GO SONRACH, ÁIREOFAR SNA SAMHLACHA SIN TÉARMAÍ MAIDIR LE HIOMADÚ, BÁS AGUS IMIRCE I NGEALL AR MECHANOTAXIS AGUS CHEMOTAXIS, SCAIPEADH SUBSTAINTÍ (DRUGAÍ, OCSAIGIN, COTHAITHIGH); CHOMH MAITH LEIS AN IDIRGHNÍOMHAÍOCHT MHEICNIÚIL LEIS AN TSUBSTRÁIT. CUIRFEAR ÉABHLÓID NA FEINITÍOPA CEALLAIGH SAN ÁIREAMH TRÍ CHOINCHEAP NA N-ATHRÓG INMHEÁNACH, LENA NDÉANFAR CUR SÍOS AR AN STÁT INA BHFUIL DAONRA CILLE AGUS AR A ÉABHLÓID I GCAITHEAMH AN AMA. FÁGFAIDH CUR CHUN FEIDHME UIMHRIÚIL NA SAMHLACHA SEO, IONSAMHLÚCHÁN RÍOMHAIRE NA MEASÚNACHTAÍ IN VITRO AGUS A MBAILÍOCHTÚ: (I) DUL CHUN CINN SAN EOLAS AGUS SA TUISCINT AR GBM TRÍNA CUR SÍOS MATAMAITICIÚIL, (II) FORBAIRT TÁIRGE BOGEARRAÍ ATÁ AR FÁIL LE HAGHAIDH PLEANÁIL TÁSTÁLA SAOTHARLAINNE, TÁSTÁIL DRUGAÍ AGUS TACAÍOCHT DON OINCEOLAÍ AGUS TAIGHDEOIR BUNÚSACH. D’FHÉADFADH SÉ SIN TÁSTÁIL SAOTHARLAINNE A LAGHDÚ AGUS AN T-AM/NA COSTAIS A BHAINEANN LE DRUGAÍ AGUS PRÓTACAIL NUA A FHORBAIRT I GCÓIREÁIL CHLINICIÚIL SIADAÍ GBM A GHIORRÚ. (Irish)
4 August 2022
0 references
V TEM PODPROJEKTU JE IN VITRO IN IN SILICO ŠTUDIJA MULTIFORMNEGA TUMORJA GLIOBLASTOMA (GBM) PREDLAGANA V KONTEKSTU, KI JE IZPOSTAVLJEN V CELOTNEM USKLAJENEM PROJEKTU. TA TUMOR KAŽE GLAVNE ZNAČILNOSTI HITREGA NAPREDOVANJA IN VEČFAKTORSKE NARAVE: NJEGOVO VEDENJE SE UKVARJA Z RAZLIČNIMI DRAŽLJAJI, PRISOTNIMI V TUMORSKEM OKOLJU. PRVA ZNAČILNOST VPLIVA NA NJEGOVO SMRTNOST IN S TEM NA NJEN POMEN V RAZISKAVAH. KASNEJE VKLJUČUJE ANALIZO V LABORATORIJU OGROMNE KOLIČINE PRIMEROV IN RAZLIČNIH POGOJEV, DA BI RAZUMELI NJEGOVO VEDENJE. _x000D_ v tem podprojektu 2 DRUŽINSKE STORITEV, ALTHOUGH COMPLEMENTARY, VELIKO IZPOSTAVLJANJE ZA STUDIJA GBM: (I) STUDIJA V VITRO THROUGH MICROFLUIDIC PLATFORMS IN (II) PREDICTIVE SIMULATION V SILICO._x000D_ LAB ASSAYS BI BI PREDFORDNIH MEJ avtomatiziranih MICROFLUIDIC PLATFORMS. MIKROFLUIDNI ČIPI SO RAZRED OMOGOČITVENE TEHNOLOGIJE, KI NADOMEŠČA KLASIČNE TESTE NAD PETRIJEVSKIMI JEDMI. TA TEHNOLOGIJA JE ŠE POSEBEJ POMEMBNA, KADAR JE POTREBNA TRIDIMENZIONALNA STRUKTURA TER DA SE PONOVNO VZPOSTAVI PODOBNO OKOLJE KOT IN VIVO, VKLJUČNO Z OSKRBO S HRANILI, KISIKOM ALI ZDRAVILI. PO DRUGI STRANI PA JE V TEM PODPROJEKTU PREDVIDENA ŠTUDIJA POGUBNIH PRIMEROV IN SITUACIJ. V TA NAMEN SE PREDLAGA AVTOMATIZACIJA MIKROFLUIDNE PLATFORME IN LABORATORIJSKIH TESTOV. IZDELAVA MIKROFLUIDNIH ČIPOV TER ZASNOVA IN IZDELAVA AVTOMATIZIRANE PLATFORME ZA PRESKUŠANJE SO RAZVRŠČENI V CILJE IN KONČNE REZULTATE TEGA PODPROJEKTA. PRAV TAKO SE BODO V TEM PODPROJEKTU IZVAJALI LABORATORIJSKO TESTIRANJE TER PRIDOBIVANJE IN RAZLAGA REZULTATOV. ZLASTI VELJA ZA RAZVOJ MODELOV IN VITRO, VKLJUČNO S CIKLIČNO HIPOKSIJO IN RAZLIČNIMI ODMERKI ZDRAVILA TEMOZOLAMIDA NA CELIČNI LINIJI U-251 GBM. TI REZULTATI BODO UPORABNI NA ENI STRANI ZA ANALIZO OBNAŠANJA GBM POD RAZLIČNIMI POGOJI. PO DRUGI STRANI PA BODO TI REZULTATI PODLAGA ZA KALIBRACIJO IN VALIDACIJO MODELOV IN SIMULACIJ, NAČRTOVANIH V TEM PODPROJEKTU IN OSTALIH PODPROJEKTIH. _x000D_ še en FUNDAMENTALNI OBJEKTI TEGA podprojekta, ki je bil odrejen razvoju CONTINUUM-ovih MODELOV, s katerimi bi se VSE POTRJUJEI, NI NADZORNIH IN IZKLJUČENO OBJEKTI OBVEZNOSTI OBJEKTOV V VITRO ASSAYS. TI MODELI BODO VKLJUČEVALI ZLASTI IZRAZE ŠIRJENJA, SMRTI IN MIGRACIJE ZARADI MECHANOTAXISA IN KEMOTAKSISA, DIFUZIJO SNOVI (ZDRAVILA, KISIK, HRANILA); KOT TUDI MEHANSKE INTERAKCIJE S SUBSTRATOM. RAZVOJ CELIČNEGA FENOTIPA BO VKLJUČEN V KONCEPT NOTRANJIH SPREMENLJIVK, KI BODO OPISOVALE STANJE POPULACIJE CELIC IN NJEN RAZVOJ SKOZI ČAS. NUMERIČNA IZVEDBA TEH MODELOV, RAČUNALNIŠKA SIMULACIJA PRESKUSOV IN VITRO IN NJIHOVA VALIDACIJA BODO OMOGOČILI: (I) NAPREDEK PRI POZNAVANJU IN RAZUMEVANJU GBM Z MATEMATIČNIM OPISOM, (II) RAZVOJ PROGRAMSKE OPREME, KI JE NA VOLJO ZA NAČRTOVANJE LABORATORIJSKIH TESTOV, TESTIRANJE ZDRAVIL IN PODPORO ONKOLOGU IN OSNOVNEMU RAZISKOVALCU. TA DOSEŽEK LAHKO ZMANJŠA LABORATORIJSKO TESTIRANJE IN SKRAJŠA ČAS/STROŠKE PRI RAZVOJU NOVIH ZDRAVIL IN PROTOKOLOV V KLINIČNEM ZDRAVLJENJU TUMORJEV GBM. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
В ТОЗИ ПОДПРОЕКТ СЕ ПРЕДЛАГА IN VITRO И IN SILICO ИЗСЛЕДВАНЕ НА ТУМОРА ГЛИОБЛАСТОМ МУЛТИФОРМЕН (GBM) ТУМОР В КОНТЕКСТА, ИЗЛОЖЕН В ЦЯЛОСТНИЯ КООРДИНИРАН ПРОЕКТ. ТОЗИ ТУМОР ПОКАЗВА ОСНОВНИТЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ НА БЪРЗА ПРОГРЕСИЯ И МНОГОФАКТОРЕН ХАРАКТЕР: ПОВЕДЕНИЕТО МУ ПРИСЪСТВА НА РАЗЛИЧНИ СТИМУЛИ, ПРИСЪСТВАЩИ В ТУМОРНАТА СРЕДА. ПЪРВАТА ХАРАКТЕРИСТИКА ОКАЗВА ВЪЗДЕЙСТВИЕ ВЪРХУ НЕЙНАТА СМЪРТНОСТ, А ОТТАМ И ВЪРХУ ЗНАЧЕНИЕТО МУ В НАУЧНИТЕ ИЗСЛЕДВАНИЯ. ПО-КЪСНО ВКЛЮЧВА АНАЛИЗ В ЛАБОРАТОРИЯТА НА ОГРОМНО КОЛИЧЕСТВО СЛУЧАИ И РАЗЛИЧНИ УСЛОВИЯ, ЗА ДА СЕ РАЗБЕРЕ НЕГОВОТО ПОВЕДЕНИЕ. _x000D_ в този подпроект 2 DIFFERENT AVAILABLE METHODOLOGIES, ALTHOUGH COMPLEMENTARY, ще бъде от полза за STUDY OF GBM: (I) Студено в VITRO THROUGH MICROFLUIDIC PLATFORMS И (II) PREDICTIVE SIMULATION IN SILICO._x000D_ LAB ASSAYS ще бъдат изпълнени с помощта на автоматизирани MICROFLUIDIC PLATFORMS. МИКРОФЛУИДНИТЕ ЧИПОВЕ СА КЛАС БАЗОВИ ТЕХНОЛОГИИ, КОИТО ЗАМЕСТВАТ КЛАСИЧЕСКИТЕ ТЕСТОВЕ С ЯСТИЯ ОТ ПЕТРИ. ТАЗИ ТЕХНОЛОГИЯ Е ОТ ОСОБЕНО ЗНАЧЕНИЕ, КОГАТО Е НЕОБХОДИМА 3D СТРУКТУРА, КАКТО И ЗА ДА СЕ ПРЕСЪЗДАДЕ СРЕДА, ПОДОБНА НА ТАЗИ IN VIVO, ВКЛЮЧИТЕЛНО СНАБДЯВАНЕТО С ХРАНИТЕЛНИ ВЕЩЕСТВА, КИСЛОРОД ИЛИ НАРКОТИЦИ. ОТ ДРУГА СТРАНА, В ТОЗИ ПОДПРОЕКТ СЕ ПРЕДВИЖДА ПРОУЧВАНЕ НА СЛУЧАЙНИ СЛУЧАИ И СИТУАЦИИ. ЗА ТАЗИ ЦЕЛ СЕ ПРЕДЛАГА АВТОМАТИЗИРАНЕТО НА МИКРОФЛУИДНАТА ПЛАТФОРМА, КАКТО И ЛАБОРАТОРНИТЕ ТЕСТОВЕ. КАКТО ПРОИЗВОДСТВОТО НА МИКРОФЛУИДНИТЕ ЧИПОВЕ, ТАКА И ПРОЕКТИРАНЕТО И ПРОИЗВОДСТВОТО НА АВТОМАТИЗИРАНАТА ПЛАТФОРМА ЗА ИЗПИТВАНЕ СА КЛАСИФИЦИРАНИ В РАМКИТЕ НА ЦЕЛИТЕ И РЕЗУЛТАТИТЕ НА НАСТОЯЩИЯ ПОДПРОЕКТ. ПО СЪЩИЯ НАЧИН В ТОЗИ ПОДПРОЕКТ ЩЕ БЪДАТ ИЗВЪРШЕНИ ЛАБОРАТОРНИ ИЗПИТВАНИЯ И ПРИДОБИВАНЕ И ТЪЛКУВАНЕ НА РЕЗУЛТАТИТЕ. ПО-КОНКРЕТНО, ТЯ СЕ СЧИТА ЗА РАЗРАБОТВАНЕ НА IN VITRO МОДЕЛИ, ВКЛЮЧИТЕЛНО ЦИКЛИЧНА ХИПОКСИЯ И РАЗЛИЧНИ ДОЗИ TEMOZOLAMIDA НА КЛЕТЪЧНА ЛИНИЯ U-251 НА GBM. ТЕЗИ РЕЗУЛТАТИ ЩЕ БЪДАТ ОТ ЕДНА СТРАНА ЗА АНАЛИЗ НА ПОВЕДЕНИЕТО НА GBM ПРИ РАЗЛИЧНИ УСЛОВИЯ. ОТ ДРУГА СТРАНА, ТЕЗИ РЕЗУЛТАТИ ЩЕ БЪДАТ ОСНОВАТА ЗА КАЛИБРИРАНЕТО И ВАЛИДИРАНЕТО НА МОДЕЛИТЕ И СИМУЛАЦИИТЕ, ПЛАНИРАНИ КАКТО В ТОЗИ ПОДПРОЕКТ, ТАКА И В ОСТАНАЛИТЕ ПОДПРОЕКТИ. _x000D_ Друга ФУНКЦИОНАЛНА ЦЕЛЕТИВА на този подпроект е разделена на разработването на континуумни методи, които се нуждаят от ИНФОРМАЦИЯ, ОБРАЗОВАНИЕ И ВЪЗЛОЖИТЕЛНО БЕХАВИОР НА ВИТРОАСИТЕ. ПО-КОНКРЕТНО, ТЕЗИ МОДЕЛИ ЩЕ ВКЛЮЧВАТ ПРОЛИФЕРАЦИЯ, СМЪРТ И МИГРАЦИЯ, ДЪЛЖАЩИ СЕ НА MECHANOTAXIS И ХИМИОТАКСИС, РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ВЕЩЕСТВА (НАРКОТИЦИ, КИСЛОРОД, ХРАНИТЕЛНИ ВЕЩЕСТВА); КАКТО И МЕХАНИЧНОТО ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СЪС СУБСТРАТА. ЕВОЛЮЦИЯТА НА КЛЕТЪЧНИЯ ФЕНОТИП ЩЕ БЪДЕ ВКЛЮЧЕНА ЧРЕЗ КОНЦЕПЦИЯТА ЗА ВЪТРЕШНИ ПРОМЕНЛИВИ, КОИТО ЩЕ ОПИШАТ СЪСТОЯНИЕТО НА КЛЕТЪЧНАТА ПОПУЛАЦИЯ И НЕГОВОТО РАЗВИТИЕ ВЪВ ВРЕМЕТО. ЦИФРОВОТО ПРИЛАГАНЕ НА ТЕЗИ МОДЕЛИ, КОМПЮТЪРНАТА СИМУЛАЦИЯ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА IN VITRO И ТЯХНОТО ВАЛИДИРАНЕ ЩЕ ПОЗВОЛЯТ: I) НАПРЕДЪК В ПОЗНАВАНЕТО И РАЗБИРАНЕТО НА GBM ЧРЕЗ МАТЕМАТИЧЕСКОТО МУ ОПИСАНИЕ, (II) РАЗРАБОТВАНЕ НА СОФТУЕРЕН ПРОДУКТ, ДОСТЪПЕН ЗА ПЛАНИРАНЕ НА ЛАБОРАТОРНИ ТЕСТОВЕ, ТЕСТВАНЕ НА ЛЕКАРСТВА И ПОДКРЕПА ЗА ОНКОЛОГА И ОСНОВНИЯ ИЗСЛЕДОВАТЕЛ. ТОВА ПОСТИЖЕНИЕ МОЖЕ ДА НАМАЛИ ЛАБОРАТОРНИТЕ ТЕСТОВЕ И ДА СЪКРАТИ ВРЕМЕТО/РАЗХОДИТЕ В РАЗРАБОТВАНЕТО НА НОВИ ЛЕКАРСТВА И ПРОТОКОЛИ В КЛИНИЧНОТО ЛЕЧЕНИЕ НА GBM ТУМОРИ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
F’DAN IS-SOTTOPROĠETT, L-ISTUDJU IN VITRO U IN SILICO TAT-TUMUR GLIOBLASTOMA MULTIFORME (GBM) HUWA PROPOST FIL-KUNTEST ESPOST FIL-PROĠETT KOORDINAT ĠENERALI. DAN IT-TUMUR JURI L-KARATTERISTIĊI EWLENIN TA’ PROGRESSJONI RAPIDA U TA’ NATURA MULTIFATTORJALI: L — IMĠIBA TAGĦHA TATTENDI GĦAL STIMULI DIFFERENTI PREŻENTI FL — AMBJENT TAT — TUMUR. L-EWWEL IMPATTI KARATTERISTIĊI FUQ IL-MORTALITÀ TAGĦHA, U GĦALHEKK L-IMPORTANZA TAGĦHA FIR-RIĊERKA. L-AKTAR TARD JINVOLVI L-ANALIŻI FIL-LABORATORJU TA ‘AMMONT KBIR TA’ KAŻIJIET U KUNDIZZJONIJIET DIFFERENTI SABIEX JIFHMU L-IMĠIBA TAGĦHA. _x000D_ f’dan is-sottoproġett 2 TA’ DIFFERENT AVAILABLE METHODOLOĠIJIET, KOMLIMENTARJA ALTHOUGH, SIF TA’ APPLIKAZZJONI GĦALL-ISTUDJA TAL-GBM: (I) L-ISTUDJU F’PATRO THROUGH MICROFLUIDIC U (II) SIMULAZZJONI PREDICTIVE F’SILICO._x000D_ LAB ASSAYS LI BE PERFORMED MILL MILL MILL TA’ PLATFORMS MICROFLUIDIC awtomatizzat. ĊIPEP MIKROFLUWORIDI HUMA KLASSI TA ‘TEKNOLOĠIJA ABILITANTI LI TISSOSTITWIXXI L-ASSAĠĠI KLASSIĊI FUQ DIXXIJIET PETRI. DIN IT-TEKNOLOĠIJA HIJA RILEVANTI B’MOD SPEĊJALI META TKUN MEĦTIEĠA STRUTTURA 3D KIF UKOLL BIEX JINĦOLOQ AMBJENT SIMILI BĦAL DAK IN VIVO, INKLUŻ IL-FORNIMENT TA’ NUTRIJENTI, OSSIĠNU JEW DROGI. MIN-NAĦA L-OĦRA, HUWA PREVIST F’DAN IS-SOTTOPROĠETT L-ISTUDJU TA’ KAŻIJIET U SITWAZZJONIJIET IFFERENTI. GĦAL DAN IL-GĦAN, HUWA PROPOST L-AWTOMATIZZAZZJONI TAL-PJATTAFORMA MIKROFLUWIDIKA KIF UKOLL IT-TESTIJIET TAL-LABORATORJU. KEMM IL-FABBRIKAZZJONI TAĊ-ĊIPEP MIKROFLUWIDIĊI KIF UKOLL ID-DISINN U L-FABBRIKAZZJONI TAL-PJATTAFORMA AWTOMATIZZATA GĦALL-ITTESTJAR HUMA KKLASSIFIKATI FI ĦDAN L-OBJETTIVI U R-RIŻULTATI TANĠIBBLI TAS-SOTTOPROĠETT PREŻENTI. BL-ISTESS MOD, L-ITTESTJAR TAL-LABORATORJU U L-AKKWIST TAR-RIŻULTATI U L-INTERPRETAZZJONI SE JITWETTQU F’DAN IS-SOTTOPROĠETT. B’MOD SPEĊIFIKU, HUWA KKUNSIDRAT L-IŻVILUPP TA’ MUDELLI IN VITRO LI JINKLUDU IPOKSJA ĊIKLIKA U DOŻI DIFFERENTI TA’ TEMOZOLAMIDA FUQ IL-LINJA TA’ ĊELLOLI U-251 TA’ GBM. DAWN IR-RIŻULTATI SE JKUNU TA’ APPLIKAZZJONI MINN NAĦA WAĦDA GĦALL-ANALIŻI TAL-IMĠIBA TAL-GBM TAĦT KUNDIZZJONIJIET DIFFERENTI. MIN-NAĦA L-OĦRA, DAWN IR-RIŻULTATI SE JKUNU L-BAŻI GĦALL-KALIBRAZZJONI U L-VALIDAZZJONI TAL-MUDELLI U S-SIMULAZZJONIJIET IPPJANATI KEMM F’DAN IS-SOTTOPROĠETT KIF UKOLL FIL-BQIJA TAS-SOTTOPROĠETTI. _x000D_ OBJETTIVA FUNDAMENTALI oħra ta’ dan is-sottoproġett huwa DEDIKATTIKU LILL-VERIFIKA TA’ KONTWALI TAL-MODELI TAL-KONTINUUM B’RIPRODUZZJONI ALLOW, UNDERSTANDING U L-ESPLANIJA TA’ L-ASSAJIET OBSERVEDENTI TAL-ASSAJIET VITRO. B’MOD SPEĊIFIKU, DAWN IL-MUDELLI SE JINKLUDU TERMINI TA’ PROLIFERAZZJONI, MEWT U MIGRAZZJONI MINĦABBA MECHANOTAXIS U KEMOTAXIS, DIFFUŻJONI TA’ SUSTANZI (DROGI, OSSIĠNU, NUTRIJENTI); KIF UKOLL L-INTERAZZJONI MEKKANIKA MAS-SOTTOSTRAT. L-EVOLUZZJONI TAL-FENOTIP ĊELLULARI SE TIĠI INKLUŻA PERMEZZ TAL-KUNĊETT TA’ VARJABBLI INTERNI, LI SE JIDDESKRIVU L-ISTAT TAL-POPOLAZZJONI TAĊ-ĊELLOLI U L-EVOLUZZJONI TAGĦHA TUL IŻ-ŻMIEN. L-IMPLIMENTAZZJONI NUMERIKA TA’ DAWN IL-MUDELLI, IS-SIMULAZZJONI BIL-KOMPJUTER TAL-ASSAĠĠI IN VITRO U L-VALIDAZZJONI TAGĦHOM SE JIPPERMETTU: (I) JAVVANZAW FL-GĦARFIEN U L-FEHIM TAL-GBM PERMEZZ TAD-DESKRIZZJONI MATEMATIKA TIEGĦU, (II) L-IŻVILUPP TA’ PRODOTT TAS-SOFTWER DISPONIBBLI GĦALL-IPPJANAR TAT-TEST TAL-LABORATORJU, L-ITTESTJAR TAD-DROGA U L-APPOĠĠ GĦALL-ONKOLOLOGU U R-RIĊERKATUR BAŻIKU. DIN IL-KISBA TISTA’ TNAQQAS L-ITTESTJAR TAL-LABORATORJU U TQASSAR IŻ-ŻMIEN/L-ISPEJJEŻ FL-IŻVILUPP TA’ MEDIĊINI U PROTOKOLLI ĠODDA FIT-TRATTAMENT KLINIKU TA’ TUMURI GBM. (Maltese)
4 August 2022
0 references
NESTE SUBPROJETO, O ESTUDO IN VITRO E IN SILICO DO TUMOR GLIOBLASTOMA MULTIFORME (GBM) É PROPOSTO NO CONTEXTO EXPOSTO NO PROJETO COORDENADO GLOBAL. ESTE TUMOR MOSTRA AS PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS DE UMA PROGRESSÃO RÁPIDA E NATUREZA MULTIFATORIAL: SEU COMPORTAMENTO ATENDE A DIFERENTES ESTÍMULOS PRESENTES NO AMBIENTE TUMORAL. A PRIMEIRA CARACTERÍSTICA IMPACTA EM SUA MORTALIDADE E, CONSEQUENTEMENTE, SUA IMPORTÂNCIA NA PESQUISA. O POSTERIOR ENVOLVE A ANÁLISE NO LABORATÓRIO DE UMA ENORME QUANTIDADE DE CASOS E DIFERENTES CONDIÇÕES PARA ENTENDER SEU COMPORTAMENTO. _x000D_ neste subprojeto 2 metodologias disponíveis disponíveis, em conformidade com o presente subprojeto, serão de aplicação ao estudo do GBM: (I) ESTUDO EM VITRO PLATFORMAS MICROFLUÍDICAS E (II) SIMULAÇÃO PREDITIVA EM SILICO._x000D_ ASSAYS POR MICROFLUÍDOS serão PERFORMADAS DE PLATFORMAS MICROFLUÍDICAs automatizadas. CHIPS MICROFLUÍDICOS SÃO UMA CLASSE DE TECNOLOGIA FACILITADORA QUE SUBSTITUI OS ENSAIOS CLÁSSICOS SOBRE PRATOS PETRI. ESTA TECNOLOGIA É ESPECIALMENTE RELEVANTE QUANDO UMA ESTRUTURA 3D É NECESSÁRIA, BEM COMO PARA RECRIAR UM AMBIENTE SEMELHANTE AO IN VIVO, INCLUINDO O FORNECIMENTO DE NUTRIENTES, OXIGÊNIO OU MEDICAMENTOS. POR OUTRO LADO, PREVÊ-SE NESTE SUBPROJETO O ESTUDO DE CASOS E SITUAÇÕES IFFERENT. PARA ISSO, PROPÕE-SE A AUTOMATIZAÇÃO DA PLATAFORMA MICROFLUÍDICA, BEM COMO DOS TESTES LABORATORIAIS. TANTO A FABRICO DOS CHIPS MICROFLUÍDICOS COMO O DESIGN E FABRICO DA PLATAFORMA AUTOMATIZADA PARA TESTES SÃO CLASSIFICADOS DENTRO DOS OBJETIVOS E RESULTADOS DO PRESENTE SUBPROJETO. DA MESMA FORMA, TESTES DE LABORATÓRIO E AQUISIÇÃO DE RESULTADOS E INTERPRETAÇÃO SERÃO REALIZADOS NESTE SUBPROJETO. ESPECIFICAMENTE, CONSIDERA-SE O DESENVOLVIMENTO DE MODELOS IN VITRO INCLUINDO HIPÓXIA CÍCLICA E DIFERENTES DOSES DE TEMOZOLAMIDA NA LINHA TELEMÓVEL U-251 DE GBM. ESSES RESULTADOS SERÃO DE APLICAÇÃO EM UMA MÃO PARA A ANÁLISE DO COMPORTAMENTO DO GBM SOB DIFERENTES CONDIÇÕES. POR OUTRO LADO, ESTES RESULTADOS CONSTITUIRÃO A BASE PARA A CALIBRAÇÃO E VALIDAÇÃO DOS MODELOS E SIMULAÇÕES PREVISTOS TANTO NESTE SUBPROJETO COMO NO RESTO DOS SUBPROJETOS. _x000D_ outro OBJETIVO FUNDAMENTAL deste subprojeto é DEDICADO PARA O DESENVOLVIMENTO DE MODELOS CONTINUOS QUE TODO REPRODUCAÇÃO, UNDERSTANDANDING E EXPLAINING O BEHAVIOR OBSERVADO DO IN VITRO ASSAYS. ESPECIFICAMENTE, ESTES MODELOS INCLUIRÃO OS TERMOS DE PROLIFERAÇÃO, MORTE E MIGRAÇÃO DEVIDO À MECHANOTAXIS E À QUIMIOTAXIA, À DIFUSÃO DE SUBSTÂNCIAS (DROGAS, OXIGÉNIO, NUTRIENTES); BEM COMO A INTERAÇÃO MECÂNICA COM O SUBSTRATO. A EVOLUÇÃO DO FENÓTIPO TELEMÓVEL SERÁ INCLUÍDA ATRAVÉS DO CONCEITO DE VARIÁVEIS INTERNAS, QUE DESCREVERÃO O ESTADO DE UMA POPULAÇÃO TELEMÓVEL E SUA EVOLUÇÃO AO LONGO DO TEMPO. A IMPLEMENTAÇÃO NUMÉRICA DESTES MODELOS, A SIMULAÇÃO COMPUTACIONAL DOS ENSAIOS IN VITRO E A RESPETIVA VALIDAÇÃO PERMITIRÃO: (I) AVANÇAR NO CONHECIMENTO E COMPREENSÃO DO GBM ATRAVÉS DE SUA DESCRIÇÃO MATEMÁTICA, (II) DESENVOLVIMENTO DE UM PRODUTO DE SOFTWARE DISPONÍVEL PARA PLANEJAMENTO DE TESTES DE LABORATÓRIO, TESTES DE DROGAS E APOIO AO ONCOLOGISTA E PESQUISADOR BÁSICO. ESSA CONQUISTA PODE REDUZIR O TESTE LABORATORIAL E ENCURTAR O TEMPO/CUSTOS NO DESENVOLVIMENTO DE NOVOS FÁRMACOS E PROTOCOLOS NO TRATAMENTO CLÍNICO DE TUMORES GBM. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
I DETTE DELPROJEKT FORESLÅS IN VITRO- OG IN SILICO-UNDERSØGELSEN AF GLIOBLASTOMA MULTIFORME-TUMOREN (GBM) I DEN SAMMENHÆNG, DER ER EKSPONERET I DET OVERORDNEDE KOORDINEREDE PROJEKT. DENNE TUMOR VISER DE VIGTIGSTE TRÆK VED EN HURTIG PROGRESSION OG MULTIFAKTORIEL NATUR: DENS ADFÆRD DELTAGER I FORSKELLIGE STIMULI TIL STEDE I TUMORMILJØET. DE FØRSTE KARAKTERISTISKE VIRKNINGER FOR DENS DØDELIGHED OG DERMED DENS BETYDNING I FORSKNINGEN. DEN SENERE INVOLVERER ANALYSEN I LABORATORIET AF EN ENORM MÆNGDE SAGER OG FORSKELLIGE BETINGELSER FOR AT FORSTÅ DENS ADFÆRD. _x000D_ i dette underprojekt 2 DIFFERENT AVAILABLE METHODOLOGIES, ALTHOUGH COMPLEMENTARY, vil blive anvendt til GBM: (I) STUDY I VITROFLUIDISKE PLATFORMER OG (II) PREDICTIVE SIMULATION I SILICO._x000D_ LAB ASSAYS vil blive offentliggjort af automatiske MICROFLUIDIC PLATFORMER. MIKROFLUID CHIPS ER EN KLASSE AF STØTTETEKNOLOGI, DER ERSTATTER KLASSISKE ASSAYS OVER PETRI RETTER. DENNE TEKNOLOGI ER ISÆR RELEVANT, NÅR DER ER BEHOV FOR EN 3D-STRUKTUR, OG FOR AT GENSKABE ET LIGNENDE MILJØ SOM IN VIVO-MILJØET, HERUNDER TILFØRSEL AF NÆRINGSSTOFFER, ILT ELLER NARKOTIKA. PÅ DEN ANDEN SIDE FORUDSES DET I DETTE DELPROJEKT AT UNDERSØGE FORSKELLIGE TILFÆLDE OG SITUATIONER. TIL DETTE FORMÅL FORESLÅS DET AT AUTOMATISERE MIKROFLUIDPLATFORMEN SAMT LABORATORIETESTENE. BÅDE FREMSTILLINGEN AF MIKROFLUIDCHIPS SAMT UDFORMNINGEN OG FREMSTILLINGEN AF DEN AUTOMATISEREDE PLATFORM TIL TEST ER KLASSIFICERET I DETTE DELPROJEKTS MÅL OG RESULTATER. PÅ SAMME MÅDE VIL DER BLIVE GENNEMFØRT LABORATORIETESTNING OG RESULTATINDSAMLING OG -FORTOLKNING I DETTE DELPROJEKT. SPECIFIKT OVERVEJES DET AT UDVIKLE IN VITRO-MODELLER, HERUNDER CYKLISK HYPOXI OG FORSKELLIGE DOSER AF TEMOZOLAMIDA PÅ CELLELINJE U-251 AF GBM. DISSE RESULTATER VIL VÆRE AF ANVENDELSE I DEN ENE HÅND TIL ANALYSE AF ADFÆRD AF GBM UNDER FORSKELLIGE BETINGELSER. PÅ DEN ANDEN SIDE VIL DISSE RESULTATER DANNE GRUNDLAG FOR KALIBRERING OG VALIDERING AF DE MODELLER OG SIMULERINGER, DER ER PLANLAGT BÅDE I DETTE DELPROJEKT OG I RESTEN AF DELPROJEKTERNE. _x000D_ et andet FUNDAMENTAL OBJEKTIV AF DENNE underprojekt er DENNE UDVIKLING AF KONTINUUM MODELS, der alle ønsker at genformidle, anvende og udnytte de i VITRO ASSAYSØRENDE FØLGENDE BEHAVIOR. DISSE MODELLER VIL NAVNLIG OMFATTE SPREDNING, DØD OG MIGRATION SOM FØLGE AF MECHANOTAXIS OG KEMOTAXIS, DIFFUSION AF STOFFER (NARKOTIKA, ILT, NÆRINGSSTOFFER); SAMT DEN MEKANISKE INTERAKTION MED SUBSTRATET. UDVIKLINGEN AF DEN CELLULÆRE FÆNOTYPE VIL BLIVE MEDTAGET GENNEM BEGREBET INTERNE VARIABLER, SOM VIL BESKRIVE TILSTANDEN AF EN CELLEPOPULATION OG DENS UDVIKLING I TIDENS LØB. DEN NUMERISKE GENNEMFØRELSE AF DISSE MODELLER, COMPUTERSIMULERING AF IN VITRO-ASSAYS OG VALIDERING HERAF VIL GØRE DET MULIGT AT: I) FREMME KENDSKABET TIL OG FORSTÅELSEN AF GBM GENNEM DEN MATEMATISKE BESKRIVELSE, II) UDVIKLING AF ET SOFTWAREPRODUKT, DER ER TILGÆNGELIGT FOR LABORATORIEFORSØGSPLANLÆGNING, NARKOTIKATEST OG STØTTE TIL ONKOLOGEN OG GRUNDFORSKEREN. DENNE PRÆSTATION KAN REDUCERE LABORATORIETEST OG FORKORTE TID/OMKOSTNINGER I UDVIKLINGEN AF NYE LÆGEMIDLER OG PROTOKOLLER I DEN KLINISKE BEHANDLING AF GBM TUMORER. (Danish)
4 August 2022
0 references
ÎN ACEST SUBPROIECT STUDIUL IN VITRO ȘI IN SILICO AL TUMORII MULTIFORME GLIOBLASTOM (GBM) ESTE PROPUS ÎN CONTEXTUL EXPUS ÎN PROIECTUL GENERAL COORDONAT. ACEASTA TUMORA PREZINTA PRINCIPALELE CARACTERISTICI ALE UNEI PROGRESII RAPIDE SI NATURA MULTIFACTORIALA: COMPORTAMENTUL SĂU PARTICIPĂ LA STIMULI DIFERIȚI PREZENȚI ÎN MEDIUL TUMORAL. PRIMA CARACTERISTICĂ ARE UN IMPACT ASUPRA MORTALITĂȚII ȘI, PRIN URMARE, ASUPRA IMPORTANȚEI SALE ÎN CERCETARE. MAI TÂRZIU IMPLICĂ ANALIZA ÎN LABORATOR A UNUI NUMĂR IMENS DE CAZURI ȘI CONDIȚII DIFERITE PENTRU A ÎNȚELEGE COMPORTAMENTUL SĂU. _x000D_ în acest subproiect 2 DIFERENT AVAILABLE METHODOLOGIES, ALTHOUGH COMPLEMENTARY, VA fi de a aplica la STUDIA GBM: (I) STUDIE ÎN VITRO THROUGH PLATFORMS MICROFLUIDIC ȘI (II) SIMULAȚII PREDICTICE în SILICO._x000D_ ASSAYS LAB va fi PERFORMAT de MEANS automatizate de PLATFORME MICROFLUIDIC. CIPURILE MICROFLUIDICE SUNT O CLASĂ DE TEHNOLOGII GENERICE CARE ÎNLOCUIESC TESTELE CLASICE ASUPRA FELURILOR DE MÂNCARE PETRI. ACEASTĂ TEHNOLOGIE ESTE RELEVANTĂ ÎN SPECIAL ATUNCI CÂND ESTE NECESARĂ O STRUCTURĂ 3D, PRECUM ȘI PENTRU A RECREA UN MEDIU SIMILAR CELUI IN VIVO, INCLUSIV FURNIZAREA DE NUTRIENȚI, OXIGEN SAU DROGURI. PE DE ALTĂ PARTE, ÎN ACEST SUBPROIECT SE PREVEDE STUDIEREA UNOR CAZURI ȘI SITUAȚII IFFERENTE. ÎN ACEST SCOP, SE PROPUNE AUTOMATIZAREA PLATFORMEI MICROFLUIDICE, PRECUM ȘI TESTELE DE LABORATOR. ATÂT FABRICAREA CIPURILOR MICROFLUIDICE, CÂT ȘI PROIECTAREA ȘI FABRICAREA PLATFORMEI AUTOMATIZATE DE TESTARE SUNT CLASIFICATE ÎN CADRUL OBIECTIVELOR ȘI REZULTATELOR PREZENTULUI SUBPROIECT. DE ASEMENEA, ÎN CADRUL ACESTUI SUBPROIECT SE VOR EFECTUA TESTE DE LABORATOR, PRECUM ȘI OBȚINEREA ȘI INTERPRETAREA REZULTATELOR. ÎN MOD SPECIFIC, SE CONSIDERĂ DEZVOLTAREA UNOR MODELE IN VITRO, INCLUSIV HIPOXIE CICLICĂ ȘI DOZE DIFERITE DE TEMOZOLAMIDA PE LINIA CELULARĂ U-251 DE GBM. ACESTE REZULTATE VOR FI APLICATE ÎNTR-O MÂNĂ PENTRU ANALIZA COMPORTAMENTULUI GBM ÎN DIFERITE CONDIȚII. PE DE ALTĂ PARTE, ACESTE REZULTATE VOR CONSTITUI BAZA PENTRU CALIBRAREA ȘI VALIDAREA MODELELOR ȘI SIMULĂRILOR PLANIFICATE ATÂT ÎN CADRUL ACESTUI SUBPROIECT, CÂT ȘI ÎN RESTUL SUBPROIECTELOR. _x000D_ un alt OBJECTIVE FUNDAMENTAL al acestui subproiect este DEDICAT DE DEZVOLTAREA MODELE CONTINUUM în care se reproducă în mod normal, dezvoltând și expansând BEHAVIORUL OBSERVAT al celor din VITRO ASSAYS. MAI PRECIS, ACESTE MODELE VOR INCLUDE TERMENI DE PROLIFERARE, DECES ȘI MIGRARE DATORATE MECHANOTAXIS ȘI CHIMIOTAXISULUI, DIFUZĂRII SUBSTANȚELOR (MEDICAMENTE, OXIGEN, NUTRIENȚI); PRECUM ȘI INTERACȚIUNEA MECANICĂ CU SUBSTRATUL. EVOLUȚIA FENOTIPULUI CELULAR VA FI INCLUSĂ PRIN CONCEPTUL DE VARIABILE INTERNE, CARE VOR DESCRIE STAREA UNEI POPULAȚII CELULARE ȘI EVOLUȚIA ACESTEIA DE-A LUNGUL TIMPULUI. IMPLEMENTAREA NUMERICĂ A ACESTOR MODELE, SIMULAREA PE CALCULATOR A TESTELOR IN VITRO ȘI VALIDAREA LOR VOR PERMITE: (I) AVANSEAZĂ ÎN CUNOAȘTEREA ȘI ÎNȚELEGEREA GBM PRIN DESCRIEREA SA MATEMATICĂ, (II) DEZVOLTAREA UNUI PRODUS SOFTWARE DISPONIBIL PENTRU PLANIFICAREA TESTELOR DE LABORATOR, TESTAREA MEDICAMENTELOR ȘI SPRIJINIREA ONCOLOGULUI ȘI CERCETĂTORULUI DE BAZĂ. ACEASTĂ REALIZARE POATE REDUCE TESTAREA DE LABORATOR ȘI PENTRU A SCURTA TIMPUL/COSTURILE ÎN DEZVOLTAREA DE NOI MEDICAMENTE ȘI PROTOCOALE ÎN TRATAMENTUL CLINIC AL TUMORILOR GBM. (Romanian)
4 August 2022
0 references
I DETTA DELPROJEKT FÖRESLÅS IN VITRO- OCH IN SILICO-STUDIEN AV GLIOBLASTOMA MULTIFORME (GBM) TUMÖR I DET SAMMANHANG SOM EXPONERAS I DET ÖVERGRIPANDE SAMORDNADE PROJEKTET. DENNA TUMÖR VISAR HUVUDDRAGEN I EN SNABB PROGRESSION OCH MULTIFAKTORIELL NATUR: DESS BETEENDE HÖR TILL OLIKA STIMULI NÄRVARANDE I TUMÖRMILJÖN. DE FÖRSTA KARAKTERISTISKA EFFEKTERNA PÅ DÖDLIGHETEN OCH DÄRMED DESS BETYDELSE FÖR FORSKNINGEN. DET SENARE HANDLAR OM ANALYS I LABBET AV EN ENORM MÄNGD FALL OCH OLIKA FÖRHÅLLANDEN FÖR ATT FÖRSTÅ DESS BETEENDE. _x000D_ i det här delprojektet 2 DIFFERENT AVAILABLE METHODOLOGIES, ALTHOUGH COMPLEMENTARY, kommer att vara APPLICATION till STUDY of GBM: (I) STUDY I VITRO TRYCKSAMH MICROFLUIDICSKA PLATFORMER OCH (II) PREDICTIVA SIMULATION I SILICO._x000D_LAB ASSAYS kommer att bli övertagna av automatiserade MICROFLUIDIC PLATFORMER. MIKROFLUIDIC CHIPS ÄR EN KLASS AV MÖJLIGGÖRANDE TEKNIK SOM ERSÄTTER KLASSISKA ANALYSER ÖVER PETRISKRÄTTER. DENNA TEKNIK ÄR SÄRSKILT RELEVANT NÄR EN 3D-STRUKTUR BEHÖVS OCH FÖR ATT ÅTERSKAPA EN LIKNANDE MILJÖ SOM DEN IN VIVO, INKLUSIVE TILLHANDAHÅLLANDE AV NÄRINGSÄMNEN, SYRE ELLER NARKOTIKA. Å ANDRA SIDAN FÖRUTSES I DETTA DELPROJEKT EN UNDERSÖKNING AV OLIKA FALL OCH SITUATIONER. FÖR DETTA ÄNDAMÅL FÖRESLÅS AUTOMATISERING AV MIKROFLÖDESPLATTFORMEN SAMT LABORATORIETESTER. BÅDE TILLVERKNINGEN AV MIKROFLUIDIC CHIPS SAMT UTFORMNINGEN OCH TILLVERKNINGEN AV DEN AUTOMATISERADE PLATTFORMEN FÖR TESTNING KLASSIFICERAS INOM RAMEN FÖR DET AKTUELLA DELPROJEKTETS MÅL OCH RESULTAT. PÅ SAMMA SÄTT KOMMER LABORATORIETESTNING SAMT RESULTATANSKAFFNING OCH TOLKNING ATT GENOMFÖRAS I DETTA DELPROJEKT. DET ANSES SÄRSKILT UTVECKLA IN VITRO-MODELLER, INKLUSIVE CYKLISK HYPOXI OCH OLIKA DOSER AV TEMOZOLAMIDA PÅ CELLINJE U-251 AV GBM. DESSA RESULTAT KOMMER ATT TILLÄMPAS I EN HAND FÖR ANALYS AV GBM:S BETEENDE UNDER OLIKA FÖRHÅLLANDEN. Å ANDRA SIDAN KOMMER DESSA RESULTAT ATT LIGGA TILL GRUND FÖR KALIBRERING OCH VALIDERING AV DE MODELLER OCH SIMULERINGAR SOM PLANERAS BÅDE I DETTA DELPROJEKT OCH I RESTEN AV DELPROJEKTEN. _x000D_ ett annat FUNDAMENTAL OBJEKTIV av detta delprojekt är DEDICATED TILL UTVECKLING AV CONTINUUM MODELS SOM ALLA REPRODUCING, UNDERSTANDING OCH EXPLAINING DE OBSERVEDDA BEHAVIOR I VITRO ASSAYS. DESSA MODELLER KOMMER SÄRSKILT ATT OMFATTA SPRIDNING, DÖD OCH MIGRATION PÅ GRUND AV MECHANOTAXIS OCH KEMOTAXI, SPRIDNING AV ÄMNEN (LÄKEMEDEL, SYRE, NÄRINGSÄMNEN). SAMT DEN MEKANISKA INTERAKTIONEN MED SUBSTRATET. UTVECKLINGEN AV DEN CELLULÄRA FENOTYPEN KOMMER ATT INKLUDERAS GENOM BEGREPPET INTERNA VARIABLER, SOM KOMMER ATT BESKRIVA TILLSTÅNDET FÖR EN CELLPOPULATION OCH DESS UTVECKLING LÄNGS TIDEN. DEN NUMERISKA IMPLEMENTERINGEN AV DESSA MODELLER, DATORSIMULERING AV IN VITRO-TESTERNA OCH DERAS VALIDERING KOMMER ATT MÖJLIGGÖRA FÖLJANDE: (I) AVANCERA I KUNSKAPEN OM OCH FÖRSTÅELSEN AV GBM GENOM DESS MATEMATISKA BESKRIVNING, (II) UTVECKLING AV EN PROGRAMVARA SOM ÄR TILLGÄNGLIG FÖR LABORATORIETESTPLANERING, DROGTESTNING OCH STÖD TILL ONKOLOGEN OCH GRUNDFORSKAREN. DENNA PRESTATION KAN MINSKA LABORATORIETESTER OCH ATT FÖRKORTA TID/KOSTNADER I UTVECKLINGEN AV NYA LÄKEMEDEL OCH PROTOKOLL I DEN KLINISKA BEHANDLINGEN AV GBM TUMÖRER. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Sevilla
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PGC2018-097257-B-C31
0 references