MICROGLIAL PHAGOCYTOSIS IMUNOMETABOLIC CONTROL (Q3138929)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3138929 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | MICROGLIAL PHAGOCYTOSIS IMUNOMETABOLIC CONTROL |
Project Q3138929 in Spain |
Statements
131,769.0 Euro
0 references
242,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 December 2022
0 references
FUNDACION ACHUCARRO BASQUE CENTER FOR NEUROSCIENCE FUNDAZIOA
0 references
48940
0 references
LA FAGOCITOSIS MICROGLIAL ES ESENCIAL PARA LA REPARACION CEREBRAL. COMO MECANISMO ENDOGENO DE LIMPIEZA DEL CEREBRO, LA FAGOCITOSIS ES UN PROCESO BASICO EN LAS ENFERMEDADES NEUROGEDENERATIVAS QUE HA SIDO IGNORADO EN GRAN MEDIDA. NUESTRO GRUPO ES PIONERO EN EL ESTUDIO DE LA FAGOCITOSIS EN VIVO TANTO EN EL CEREBRO MURINO COMO HUMANO. ADEMAS, ESTE PROYECTO ESTA CIMENTADO EN NUESTRO DESCUBRIMIENTO DE QUE LA MICROGLIA ES UN FAGOCITO MUY EFICAZ EN CONDICIONES FISIOLOGICAS (SIERRA ET AL, CELL STEM CELL 2010) PERO ES DISFUNCIONAL EN CONDICIONES PATOLOGICAS COMO LA EPILEPSIA (ABIEGA ET AL., PLOS BIOL 2016). EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS DAR UN SALTO ADELANTE PARA SENTAR LAS BASES QUE PERMITAN EXPLOTAR LA MODULACION DE LA FAGOCITOSIS MICROGLIAL COMO UNA NUEVA ALTERNATIVA TERAPEUTICA. PARA CONTROLAR LA FAGOCITOSIS MICROGLIAL PROPONEMOS CENTRARNOS EN UN MECANISMO QUE NO HA SIDO EXPLORADO: LA INTIMA RELACION BIDIRECCIONAL QUE EXISTE ENTRE LA FAGOCITOSIS Y EL METABOLISMO. EN MAS DETALLE, PROPONEMOS QUE LAS INTERACCIONES INMUNOMETABOLICAS CONTROLAN LA FUNCION MICROGLIAL, Y EXPLORAREMOS DOS ASPECTOS CONCRETOS DE ESTAS INTERACCIONES: 1, LOS REQUERIMIENTOS METABOLICOS DE LA FAGOCITOSIS, CENTRANDONOS EN LA PRIVACION DE OXIGENO Y NUTRIENTES, Y LA SUBSECUENTE INDUCCION DE UNA RESPUESTA AUTOFAGICA, Y SU INTERACCION CON LA FAGOCITOSIS DURANTE EL INFARTO CEREBRAL. Y 2, LAS ADAPTACIONES METABOLICAS QUE OCURREN COMO RESPUESTA A LA FAGOCITOSIS DE CELULAS APOPTOTICAS, Y SI LLEVAN A CAMBIOS EN EL PAISAJE EPIGENETICO, REMODELACION MITOCONDRIAL QUE PUEDAN CONDUCIR A CAMBIOS FUNCIONALES A LARGO PLAZO. PARA TESTAR ESTAS HIPOTESIS UTILIZAREMOS UNA APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR COMBINANDO TECNICAS DE IMAGEN (CONFOCAL, 2FOTONES, ELECTRONICO), EXPRESION GENICA (RNASEQ, METILACION DE DNA), Y ENSAYOS METABOLICOS (RESONANCIA MAGNETICA, FUNCION MITOCONDRIAL). ADEMAS, COMBINAREMOS EL USO DE EXPERIMENTOS IN VIVO (OCLUSION DE LA ARTERIA CEREBRAL MEDIA EN RATONES Y MONOS) E IN VITRO (PRIVACION DE OXIGENO Y NUTRIENTES EN CULTIVOS ORGANOTIPICOS Y MICROGLIA PRIMARIA). EN ULTIMO TERMINO, NUESTRO OBJETIVO ES ABRIR LAS PUERTAS DEL CONOCIMIENTO PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA EL INFARTO CEREBRAL Y POSIBLEMENTE OTRAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, BASADAS EN EL RECLUTAMIENTO DE LOS MECANISMOS DE REPARACION ENDOGENOS DEL CEREBRO. (Spanish)
0 references
MICROGLIAL PHAGOCYTOSIS IS KEY TO BRAIN REPAIR. AS THE ENDOGENOUS BRAIN CLEANING MECHANISM, MICROGLIAL PHAGOCYTOSIS IS AN ESSENTIAL BUT WIDELY OVERLOOKED PROCESS IN THE DISEASED BRAIN. OUR GROUP IS A PIONEER IN THE STUDY OF PHAGOCYTOSIS IN VIVO IN MOUSE AND HUMAN BRAINS AND THIS PROJECT IS GROUNDED IN OUR DISCOVERY THAT MICROGLIA IS A VERY EFFICIENT PHAGOCYTE IN PHYSIOLOGICAL CONDITIONS (SIERRA ET AL, CELL STEM CELL 2010), WHILE IT BECOMES IMPAIRED IN PATHOLOGICAL CONDITIONS SUCH AS EPILEPSY (ABIEGA ET AL., PLOS BIOL 2016). WE NOW LEAP FORWARD AND LAY THE GROUNDS TO EXPLOIT MICROGLIAL PHAGOCYTOSIS AS A NOVEL THERAPEUTICAL APPROACH. TO HARNESS THE MICROGLIAL PHAGOCYTIC POTENTIAL, WE WILL FOCUS ON AN UNEXPLORED MECHANISM: THE TIGHT BIDIRECTIONAL INTERACTION BETWEEN PHAGOCYTOSIS AND CELL METABOLISM. WE PROPOSE THAT IMMUNOMETABOLIC INTERACTIONS CONTROL MICROGLIAL FUNCTION AND WE WILL EXPLORE TWO PARTICULAR ASPECTS: 1, THE METABOLIC REQUIREMENTS OF MICROGLIAL PHAGOCYTOSIS, FOCUSING ON OXYGEN AND GLUCOSE DEPRIVATION, THE SUBSEQUENT INDUCTION OF AN AUTOPHAGIC RESPONSE, AND ITS INTERACTION WITH PHAGOCYTOSIS DURING ISCHEMIA/STROKE. AND 2, THE METABOLIC ADAPTATIONS FOLLOWING MICROGLIAL PHAGOCYTOSIS OF APOPTOTIC CELLS, AND WHETHER THEY LEAD TO CHANGES IN THE EPIGENETIC LANDSCAPE AND MITOCHONDRIAL REMODELING, RESULTING IN LONG-TERM FUNCTIONAL CHANGES. TO TEST THESE HYPOTHESES WE WILL USE A MULTIDISCIPLINARY APPROACH BASED ON IMAGING (CONFOCAL, 2PHOTON, TEM), GENE EXPRESSION (RNASEQ, DNA METHYLATION), AND METABOLIC ASSAYS (NMR, MITOCHONDRIAL FUNCTION). WE USE A COMBINATION OF IN VIVO (TRANSIENT MEDIAL CEREBRAL ARTERY OCCLUSION IN MOUSE AND MONKEY) AND IN VITRO (OXYGEN AND NUTRIENT DEPRIVATION IN ORGANOTYPIC SLICES AND CULTURED MICROGLIA) EXPERIMENTS. ULTIMATELY, OUR GOAL IS TO OPEN NOVEL THERAPEUTICAL STRATEGIES FOR ISCHEMIA/STROKE, AND POSSIBLY OTHER NEURODEGENERATIVE DISEASES, BASED ON RECRUITING THE BRAIN ENDOGENOUS REPAIR MECHANISMS. (English)
0.6133972210160781
0 references
LA PHAGOCYTOSE MICROGLIALE EST ESSENTIELLE POUR LA RÉPARATION DU CERVEAU. EN TANT QUE MÉCANISME ENDOGÈNE DE NETTOYAGE DU CERVEAU, LA PHAGOCYTOSE EST UN PROCESSUS DE BASE DANS LES MALADIES NEUROGEDENERATIVE QUI A ÉTÉ LARGEMENT IGNORÉ. NOTRE GROUPE EST UN PIONNIER DANS L’ÉTUDE DE LA PHAGOCYTOSE VIVANTE DANS LE CERVEAU MURIN ET HUMAIN. DE PLUS, CE PROJET EST BASÉ SUR NOTRE DÉCOUVERTE QUE LA MICROGLIE EST UN PHAGOCYTE TRÈS EFFICACE DANS DES CONDITIONS PHYSIOLOGIQUES (SIERRA ET AL, CELLULE SOUCHE CELLULAIRE 2010) MAIS QU’ELLE EST DYSFONCTIONNELLE DANS DES CONDITIONS PATHOLOGIQUES TELLES QUE L’ÉPILEPSIE (ABIEGA ET AL., PLOS BIOL, 2016). DANS CE PROJET, NOUS PROPOSONS DE FAIRE UN BOND EN AVANT POUR JETER LES BASES DE L’EXPLOITATION DE LA MODULATION DE LA PHAGOCYTOSE MICROGLIALE COMME NOUVELLE ALTERNATIVE THÉRAPEUTIQUE. POUR LUTTER CONTRE LA PHAGOCYTOSE MICROGLIALE, NOUS PROPOSONS DE NOUS CONCENTRER SUR UN MÉCANISME QUI N’A PAS ÉTÉ EXPLORÉ: LA RELATION BIDIRECTIONNELLE INTIME ENTRE LA PHAGOCYTOSE ET LE MÉTABOLISME. PLUS EN DÉTAIL, NOUS PROPOSONS QUE LES INTERACTIONS INMUNOMETABOLIC CONTRÔLENT LA FONCTION MICROGLIALE, ET NOUS EXPLORERONS DEUX ASPECTS CONCRETS DE CES INTERACTIONS: 1, LES EXIGENCES MÉTABOLIQUES DE LA PHAGOCYTOSE, EN SE CONCENTRANT SUR LA PRIVATION D’OXYGÈNE ET DE NUTRIMENTS, ET L’INCITATION ULTÉRIEURE D’UNE RÉPONSE AUTOFAGICA, ET SON INTERACTION AVEC LA PHAGOCYTOSE PENDANT L’ACCIDENT VASCULAIRE CÉRÉBRAL. ET 2, LES ADAPTATIONS MÉTABOLIQUES QUI SE PRODUISENT EN RÉPONSE À LA PHAGOCYTOSE DES CELLULES APOPTOTIQUES, ET SI ELLES ENTRAÎNENT DES CHANGEMENTS DANS LE PAYSAGE ÉPIGÉNÉTIQUE, LE REMODELAGE MITOCHONDRIAL QUI PEUT CONDUIRE À DES CHANGEMENTS FONCTIONNELS À LONG TERME. POUR TESTER CES HYPOTHÈSES, NOUS UTILISERONS UNE APPROCHE MULTIDISCIPLINAIRE COMBINANT DES TECHNIQUES D’IMAGERIE (CONFOCAL, 2FOTONES, ÉLECTRONIQUE), L’EXPRESSION GÉNIQUE (ARNSEQ, DNA METILACION) ET DES ESSAIS MÉTABOLIQUES (RÉSONANCE MAGNÉTIQUE, FONCTION MITOCHONDRIALE). EN OUTRE, NOUS ALLONS COMBINER L’UTILISATION D’EXPÉRIENCES IN VIVO (OCLUSION DE L’ARTÈRE CÉRÉBRALE MÉDIANE CHEZ LES SOURIS ET LES SINGES) ET IN VITRO (INTIMITÉ DE L’OXYGÈNE ET DES NUTRIMENTS DANS LES CULTURES ORGANOTIPIC ET MICROGLIE PRIMAIRE). ENFIN, NOTRE OBJECTIF EST D’OUVRIR LES PORTES DE LA CONNAISSANCE POUR LE DÉVELOPPEMENT DE NOUVELLES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES POUR LES ACCIDENTS VASCULAIRES CÉRÉBRAUX ET ÉVENTUELLEMENT D’AUTRES MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES, BASÉES SUR LE RECRUTEMENT DE MÉCANISMES DE RÉPARATION CÉRÉBRALE ENDOGÈNE. (French)
2 December 2021
0 references
MIKROGLIALE PHAGOZYTOSE IST FÜR DIE HIRNREPARATUR UNERLÄSSLICH. ALS ENDOGENER MECHANISMUS DER GEHIRNREINIGUNG IST PHAGOZYTOSE EIN GRUNDLEGENDER PROZESS BEI NEUROGEDENERATIVE ERKRANKUNGEN, DER WEITGEHEND IGNORIERT WURDE. UNSERE GRUPPE IST EIN PIONIER BEI DER ERFORSCHUNG LEBENDER PHAGOZYTOSE SOWOHL IM MURIN- ALS AUCH IM MENSCHLICHEN GEHIRN. DARÜBER HINAUS BASIERT DIESES PROJEKT AUF UNSERER ENTDECKUNG, DASS MIKROGLIA EIN SEHR EFFEKTIVES PHAGOZYT UNTER PHYSIOLOGISCHEN BEDINGUNGEN IST (SIERRA ET AL, ZELLSTAMMZELLE 2010), ABER ES IST UNTER PATHOLOGISCHEN BEDINGUNGEN WIE EPILEPSIE (ABIEGA ET AL., PLOS BIOL 2016) DYSFUNKTIONAL. IN DIESEM PROJEKT SCHLAGEN WIR VOR, EINEN SPRUNG NACH VORNE ZU MACHEN, UM DIE GRUNDLAGEN FÜR DIE NUTZUNG DER MODULATION DER MIKROGLIALEN PHAGOZYTOSE ALS NEUE THERAPEUTISCHE ALTERNATIVE ZU LEGEN. ZUR BEKÄMPFUNG DER MIKROGLIALEN PHAGOZYTOSE SCHLAGEN WIR VOR, SICH AUF EINEN MECHANISMUS ZU KONZENTRIEREN, DER NICHT UNTERSUCHT WURDE: DIE INTIME BIDIREKTIONALE BEZIEHUNG ZWISCHEN PHAGOZYTOSE UND STOFFWECHSEL. IM EINZELNEN SCHLAGEN WIR VOR, DASS DIE INMUNOMETABOLIC-INTERAKTIONEN DIE MIKROGLIALFUNKTION KONTROLLIEREN, UND WIR WERDEN ZWEI KONKRETE ASPEKTE DIESER INTERAKTIONEN UNTERSUCHEN: 1, DER METABOLISCHE BEDARF DER PHAGOZYTOSE, DER FOKUS AUF DIE ENTBEHRUNG VON SAUERSTOFF UND NÄHRSTOFFEN, DIE ANSCHLIESSENDE AUFFORDERUNG ZU EINER AUTOFAGICA REAKTION, UND IHRE WECHSELWIRKUNG MIT PHAGOZYTOSE WÄHREND DES SCHLAGANFALLS. UND 2, METABOLISCHE ANPASSUNGEN, DIE ALS REAKTION AUF PHAGOZYTOSE APOPTOTISCHER ZELLEN AUFTRETEN, UND WENN SIE ZU VERÄNDERUNGEN IN DER EPIGENETISCHEN LANDSCHAFT FÜHREN, MITOCHONDRIALE UMGESTALTUNG, DIE ZU LANGFRISTIGEN FUNKTIONELLEN VERÄNDERUNGEN FÜHREN KANN. UM DIESE HYPOTHESEN ZU TESTEN, WERDEN WIR EINEN MULTIDISZIPLINÄREN ANSATZ VERWENDEN, DER BILDGEBENDE TECHNIKEN (CONFOCAL, 2FOTONES, ELECTRONIC), GENIC EXPRESSION (RNASEQ, DNA METILACION) UND STOFFWECHSELANALYSEN (MAGNETRESONANZ, MITOCHONDRIALFUNKTION) KOMBINIERT. DARÜBER HINAUS WERDEN WIR DEN EINSATZ VON IN-VIVO-EXPERIMENTEN (OCLUSION DER MEDIANEN ZEREBRALEN ARTERIE IN MÄUSEN UND AFFEN) UND IN VITRO (PRIVACY OF SAUERSTOFF UND NÄHRSTOFFE IN ORGANOTIPIC-KULTUREN UND PRIMÄREN MIKROGLIA) KOMBINIEREN. SCHLIESSLICH IST ES UNSER ZIEL, DIE TÜREN DES WISSENS FÜR DIE ENTWICKLUNG NEUER THERAPEUTISCHER STRATEGIEN FÜR SCHLAGANFÄLLE UND MÖGLICHERWEISE ANDERE NEURODEGENERATIVE ERKRANKUNGEN ZU ÖFFNEN, DIE AUF DER REKRUTIERUNG VON ENDOGENEN HIRNREPARATURMECHANISMEN BASIEREN. (German)
9 December 2021
0 references
MICROGLIALE FAGOCYTOSE IS ESSENTIEEL VOOR HERSENHERSTEL. ALS ENDOGENE MECHANISME VAN HERSENREINIGING IS FAGOCYTOSE EEN BASISPROCES BIJ NEUROGEDENERTE ZIEKTEN DAT GROTENDEELS IS GENEGEERD. ONZE GROEP IS EEN PIONIER IN DE STUDIE VAN LEVENDE FAGOCYTOSE IN ZOWEL DE MURINE ALS DE MENSELIJKE HERSENEN. BOVENDIEN IS DIT PROJECT GEBASEERD OP ONZE ONTDEKKING DAT MICROGLIA EEN ZEER EFFECTIEVE FAGOCYT IS IN FYSIOLOGISCHE OMSTANDIGHEDEN (SIERRA ET AL, CELSTAMCEL 2010), MAAR HET IS DISFUNCTIONEEL ONDER PATHOLOGISCHE OMSTANDIGHEDEN ZOALS EPILEPSIE (ABIEGA ET AL., PLOS BIOL 2016). IN DIT PROJECT STELLEN WE VOOR OM EEN SPRONG VOORWAARTS TE ZETTEN OM DE BASIS TE LEGGEN VOOR HET EXPLOITEREN VAN DE MODULATIE VAN MICROGLIALE FAGOCYTOSE ALS EEN NIEUW THERAPEUTISCH ALTERNATIEF. OM MICROGLIALE FAGOCYTOSE TE BESTRIJDEN, STELLEN WE VOOR OM ONS TE CONCENTREREN OP EEN MECHANISME DAT NIET IS ONDERZOCHT: DE INTIEME BIDIRECTIONELE RELATIE TUSSEN FAGOCYTOSE EN METABOLISME. MEER IN DETAIL STELLEN WE VOOR DAT DE INMUNOMETABOLIC INTERACTIES DE MICROGLIALE FUNCTIE CONTROLEREN, EN WE ZULLEN TWEE CONCRETE ASPECTEN VAN DEZE INTERACTIES ONDERZOEKEN: 1, DE METABOLISCHE VEREISTEN VAN FAGOCYTOSE, DIE ZICH BIJ DE ONTBERING VAN ZUURSTOF EN VOEDINGSSTOFFEN CONCENTREREN, EN DE DAAROPVOLGENDE AANSPORING VAN EEN AUTOFAGICA-RESPONS, EN ZIJN INTERACTIE MET FAGOCYTOSE TIJDENS BEROERTE. EN 2, METABOLE AANPASSINGEN DIE OPTREDEN IN REACTIE OP FAGOCYTOSE VAN APOPTOTISCHE CELLEN, EN ALS ZE LEIDEN TOT VERANDERINGEN IN HET EPIGENETISCHE LANDSCHAP, MITOCHONDRIALE REMODELLERING DIE KAN LEIDEN TOT LANGE TERMIJN FUNCTIONELE VERANDERINGEN. OM DEZE HYPOTHESEN TE TESTEN ZULLEN WE GEBRUIK MAKEN VAN EEN MULTIDISCIPLINAIRE AANPAK DIE BEELDVORMINGSTECHNIEKEN COMBINEERT (CONFOCAL, 2FOTONES, ELEKTRONISCH), GENIC EXPRESSIE (RNASEQ, DNA METILACION) EN METABOLISCHE ASSAYS (MAGNETISCHE RESONANTIE, MITOCHONDRIALE FUNCTIE). DAARNAAST ZULLEN WE HET GEBRUIK VAN IN VIVO EXPERIMENTEN (OCLUSIE VAN DE MEDIANE CEREBRALE SLAGADER BIJ MUIZEN EN APEN) EN IN VITRO (PRIVACY VAN ZUURSTOF EN VOEDINGSSTOFFEN IN ORGANOTIPIC CULTUREN EN PRIMAIRE MICROGLIA) COMBINEREN. TOT SLOT IS ONS DOEL OM DE DEUREN VAN KENNIS TE OPENEN VOOR DE ONTWIKKELING VAN NIEUWE THERAPEUTISCHE STRATEGIEËN VOOR BEROERTE EN MOGELIJK ANDERE NEURODEGENERATIEVE ZIEKTEN, GEBASEERD OP DE REKRUTERING VAN ENDOGENE HERSENHERSTELMECHANISMEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
LA FAGOCITOSI MICROGLIALE È ESSENZIALE PER LA RIPARAZIONE DEL CERVELLO. COME MECCANISMO ENDOGENO DI PULIZIA DEL CERVELLO, LA FAGOCITOSI È UN PROCESSO DI BASE NELLE MALATTIE NEUROGEDENERATIVE CHE È STATO AMPIAMENTE IGNORATO. IL NOSTRO GRUPPO È UN PIONIERE NELLO STUDIO DELLA FAGOCITOSI VIVA SIA NEL CERVELLO MURINO CHE UMANO. INOLTRE, QUESTO PROGETTO SI BASA SULLA NOSTRA SCOPERTA CHE LA MICROGLIA È UN FAGOCITA MOLTO EFFICACE IN CONDIZIONI FISIOLOGICHE (SIERRA ET AL, CELLULE STAMINALI CELLULARI 2010) MA È DISFUNZIONALE IN CONDIZIONI PATOLOGICHE COME L'EPILESSIA (ABIEGA ET AL., PLOS BIOL 2016). IN QUESTO PROGETTO PROPONIAMO DI FARE UN SALTO IN AVANTI PER GETTARE LE BASI PER SFRUTTARE LA MODULAZIONE DELLA FAGOCITOSI MICROGLIALE COME NUOVA ALTERNATIVA TERAPEUTICA. PER CONTROLLARE LA FAGOCITOSI MICROGLIALE, PROPONIAMO DI CONCENTRARSI SU UN MECCANISMO CHE NON È STATO ESPLORATO: L'INTIMA RELAZIONE BIDIREZIONALE TRA FAGOCITOSI E METABOLISMO. PIÙ IN DETTAGLIO, PROPONIAMO CHE LE INTERAZIONI INMUNOMETABOLIC CONTROLLINO LA FUNZIONE MICROGLIALE, E ESPLOREREMO DUE ASPETTI CONCRETI DI QUESTE INTERAZIONI: 1, IL FABBISOGNO METABOLICO DI FAGOCITOSI, CONCENTRANDOSI SULLA PRIVAZIONE DI OSSIGENO E SOSTANZE NUTRITIVE, E IL SUCCESSIVO INDUZIONE DI UNA RISPOSTA AUTOFAGICA, E LA SUA INTERAZIONE CON LA FAGOCITOSI DURANTE L'ICTUS. E 2, ADATTAMENTI METABOLICI CHE SI VERIFICANO IN RISPOSTA ALLA FAGOCITOSI DELLE CELLULE APOPTOTICHE, E SE PORTANO A CAMBIAMENTI NEL PAESAGGIO EPIGENETICO, RIMODELLAMENTO MITOCONDRIALE CHE PUÒ PORTARE A CAMBIAMENTI FUNZIONALI A LUNGO TERMINE. PER TESTARE QUESTE IPOTESI USEREMO UN APPROCCIO MULTIDISCIPLINARE CHE COMBINA TECNICHE DI IMAGING (CONFOCALE, 2FOTONES, ELETTRONICO), ESPRESSIONE GENETICA (RNASEQ, DNA METILACION) E TEST METABOLICI (RISONANZA MAGNETICA, FUNZIONE MITOCONDRIALE). INOLTRE, UNIREMO L'USO DI ESPERIMENTI IN VIVO (OCLUSIONE DELL'ARTERIA CEREBRALE MEDIANA IN TOPI E SCIMMIE) E IN VITRO (PRIVACY DI OSSIGENO E NUTRIENTI NELLE COLTURE ORGANOTIPIC E MICROGLIA PRIMARIA). INFINE, IL NOSTRO OBIETTIVO È QUELLO DI APRIRE LE PORTE DELLA CONOSCENZA PER LO SVILUPPO DI NUOVE STRATEGIE TERAPEUTICHE PER L'ICTUS E, EVENTUALMENTE, ALTRE MALATTIE NEURODEGENERATIVE, SULLA BASE DEL RECLUTAMENTO DI MECCANISMI ENDOGENI DI RIPARAZIONE CEREBRALE. (Italian)
16 January 2022
0 references
MIKROGLIAALNE FAGOTSÜTOOS ON AJUPARANDUSE VÕTI. ENDOGEENSE AJU PUHASTUSMEHHANISMINA ON MIKROGLIAALNE FAGOTSÜTOOS OLULINE, KUID LAIALDASELT TÄHELEPANUTA JÄETUD PROTSESS HAIGE AJUS. MEIE GRUPP ON PIONEER UURINGUS FAGOTSÜTOOSI IN VIVO HIIRE JA INIMESE AJUD JA SEE PROJEKT PÕHINEB MEIE AVASTUS, ET MICROGLIA ON VÄGA TÕHUS PHAGOCYTE FÜSIOLOOGILISTES TINGIMUSTES (SIERRA ET AL, RAKU TÜVIRAKUD 2010), SAMAS KUI SEE MUUTUB HALVENENUD PATOLOOGILISTES SEISUNDITES NAGU EPILEPSIA (ABIEGA ET AL., PLOS BIOL 2016). NÜÜD HÜPPAME EDASI JA PANEME ALUSE MIKROGLIAALSE FAGOTSÜTOOSI ÄRAKASUTAMISEKS UUDSE RAVIKÄSITLUSENA. MIKROGLIAALSE FAGOTSÜTAARSE POTENTSIAALI RAKENDAMISEKS KESKENDUME UURIMATA MEHHANISMILE: TIHE KAHESUUNALINE KOOSTOIME FAGOTSÜTOOSI JA RAKKUDE AINEVAHETUSE VAHEL. TEEME ETTEPANEKU, ET IMMUNOMETABOOLSED KOOSTOIMED KONTROLLIKSID MIKROGLIAALSET FUNKTSIOONI JA UURIME KAHTE KONKREETSET ASPEKTI: 1, METABOOLSED VAJADUSED MIKROGLIAALSE FAAGOTSÜTOOSI, KESKENDUDES HAPNIKU JA GLÜKOOSI PUUDUSELE, SELLELE JÄRGNENUD AUTOFAAGILISE VASTUSE INDUTSEERIMINE JA SELLE KOOSTOIME FAGOTSÜTOOSIGA ISHEEMIA/TAKTI AJAL. JA 2, METABOOLSED KOHANDUSED PÄRAST APOPTOOTILISTE RAKKUDE MIKROGLIAALSET FAAGOTSÜTOOSI JA KAS NEED PÕHJUSTAVAD MUUTUSI EPIGENEETILISES MAASTIKUS JA MITOKONDRITE REMODELEERIMIST, MILLE TULEMUSEKS ON PIKAAJALISED FUNKTSIONAALSED MUUTUSED. NENDE HÜPOTEESIDE TESTIMISEKS KASUTAME MULTIDISTSIPLINAARSET LÄHENEMISVIISI, MIS PÕHINEB PILDISTAMISEL (KONFOKAALNE, 2PHOTON, TEM), GEENIEKSPRESSIOONIL (RNASEQ, DNA METÜLATSIOON) JA METABOOLSETEL ANALÜÜSIDEL (NMR, MITOKONDRIAALNE FUNKTSIOON). ME KASUTAME KOMBINATSIOONI IN VIVO (AJUTINE MEDIAALNE AJUARTERI OKLUSIOON HIIRTEL JA AHVIDEL) JA IN VITRO (HAPNIK JA TOITAINETE PUUDUS ORGANOTROOPSETES VIILUDES JA KULTIVEERITUD MIKROGLIAS) KATSETES. LÕPPKOKKUVÕTTES ON MEIE EESMÄRK AVADA UUDSED RAVISTRATEEGIAD ISHEEMIA/TAKTI JA VÕIMALIK, ET KA TEISTE NEURODEGENERATIIVSETE HAIGUSTE JAOKS, MIS PÕHINEVAD AJU ENDOGEENSETE PARANDUSMEHHANISMIDE VÄRBAMISEL. (Estonian)
4 August 2022
0 references
MIKROGLIALINĖ FAGOCITOZĖ YRA RAKTAS Į SMEGENŲ REMONTĄ. KAIP ENDOGENINIS SMEGENŲ VALYMO MECHANIZMAS, MIKROGLIALINĖ FAGOCITOZĖ YRA ESMINIS, BET PLAČIAI PAMIRŠTAS PROCESAS SERGANČIOSE SMEGENYSE. MŪSŲ GRUPĖ YRA FAGOCITOZĖS TYRIMO IN VIVO PELIŲ IR ŽMOGAUS SMEGENYSE PRADININKĖ IR ŠIS PROJEKTAS GRINDŽIAMAS MŪSŲ ATRADIMU, KAD MIKROGLIA YRA LABAI EFEKTYVUS FAGOCITAS FIZIOLOGINĖMIS SĄLYGOMIS (SIERRA ET AL, LĄSTELIŲ KAMIENINĖS LĄSTELĖS 2010), O PATOLOGINĖS BŪKLĖS, TOKIOS KAIP EPILEPSIJA (ABIEGA ET AL., PLOS BIOL 2016). DABAR MES ŽENGIAME Į PRIEKĮ IR PAKLOJAME PAGRINDUS NAUDOTI MIKROGLIALINĘ FAGOCITOZĘ KAIP NAUJĄ TERAPINĮ METODĄ. NORĖDAMI IŠNAUDOTI MIKROGLIALINĮ FAGOCITINĮ POTENCIALĄ, DAUGIAUSIA DĖMESIO SKIRSIME NEIŠTIRTAM MECHANIZMUI: STIPRI DVIKRYPTĖ FAGOCITOZĖS IR LĄSTELIŲ METABOLIZMO SĄVEIKA. SIŪLOME, KAD IMUNOMETABOLINĖ SĄVEIKA KONTROLIUOTŲ MIKROGLIALINĘ FUNKCIJĄ IR IŠNAGRINĖSIME DU KONKREČIUS ASPEKTUS: 1, MIKROGLIALINĖS FAGOCITOZĖS METABOLINIAI REIKALAVIMAI, DAUGIAUSIA DĖMESIO SKIRIANT DEGUONIES IR GLIUKOZĖS TRŪKUMUI, VĖLESNIAM AUTOFAGINIO ATSAKO SUŽADINIMUI IR JO SĄVEIKAI SU FAGOCITOZE IŠEMIJOS/TAKTO METU. IR 2, METABOLINIAI PRISITAIKYMAI PO APOPTOZINIŲ LĄSTELIŲ MIKROGLIALINĖS FAGOCITOZĖS IR TAI, AR JIE LEMIA EPIGENETINIO KRAŠTOVAIZDŽIO POKYČIUS IR MITOCHONDRIJŲ REMODELIAVIMĄ, DĖL KURIŲ ATSIRANDA ILGALAIKIAI FUNKCINIAI POKYČIAI. KAD IŠTIRTUME ŠIAS HIPOTEZES, NAUDOSIME DAUGIADISCIPLININĮ METODĄ, PAGRĮSTĄ VIZUALIZAVIMU (FOKUSINIS, 2PHOTON, TEM), GENŲ EKSPRESIJA (RNRSEQ, DNR METILINIMAS) IR METABOLINIAIS TYRIMAIS (NMR, MITOCHONDRIJŲ FUNKCIJA). MES NAUDOJAME IN VIVO (LAIKINAS TARPINIŲ SMEGENŲ ARTERIJŲ OKLIUZIJA PELIŲ IR BEŽDŽIONIŲ) IR IN VITRO (DEGUONIES IR MAISTINIŲ MEDŽIAGŲ TRŪKUMAS ORGANOTIPINIŲ GABALIUKŲ IR KULTIVUOJAMŲ MIKROGLIA) EKSPERIMENTŲ DERINĮ. GALIAUSIAI, MŪSŲ TIKSLAS YRA ATIDARYTI NAUJAS TERAPINES STRATEGIJAS, SKIRTAS IŠEMIJAI/SMŪGIUI, IR GALBŪT KITOMS NEURODEGENERACINĖMS LIGOMS, REMIANTIS SMEGENŲ ENDOGENINIŲ REMONTO MECHANIZMŲ ĮDARBINIMU. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
MIKROGLIALNA FAGOCITOZA JE KLJUČNA ZA POPRAVAK MOZGA. KAO ENDOGENI MEHANIZAM ZA ČIŠĆENJE MOZGA, MIKROGLIALNA FAGOCITOZA JE BITAN, ALI ŠIROKO PREVIĐEN PROCES U OBOLJELOM MOZGU. NAŠA GRUPA JE PIONIR U ISTRAŽIVANJU FAGOCYTOSIS IN VIVO U MIŠEVIMA I LJUDSKIM MOZGOVIMA I OVAJ PROJEKT JE UTEMELJEN NA NAŠEM OTKRIĆU DA JE MIKROGLIA VRLO UČINKOVIT FAGOCIT U FIZIOLOŠKIM UVJETIMA (SIERRA ET AL, STANIČNA MATIČNA STANICA 2010), DOK SE SMANJUJE U PATOLOŠKIM STANJIMA KAO ŠTO JE EPILEPSIJA (ABIEGA ET AL., PLOS BIOL 2016). SADA SKOČIMO NAPRIJED I POSTAVLJAMO TEMELJE ZA ISKORIŠTAVANJE MIKROGLIALNE FAGOCITOZE KAO NOVOG TERAPIJSKOG PRISTUPA. KAKO BISMO ISKORISTILI MIKROGLIJSKI FAGOCITNI POTENCIJAL, USREDOTOČIT ĆEMO SE NA NEISTRAŽENI MEHANIZAM: TIJESNA DVOSMJERNA INTERAKCIJA IZMEĐU FAGOCITOZE I METABOLIZMA STANICA. PREDLAŽEMO DA IMUNOMETABOLIČKE INTERAKCIJE KONTROLIRAJU MIKROGLIALNU FUNKCIJU I ISTRAŽIT ĆEMO DVA POSEBNA ASPEKTA: 1, METABOLIČKI ZAHTJEVI MIKROGLIALNE FAGOCITOZE, S NAGLASKOM NA OSKUDICU KISIKA I GLUKOZE, NAKNADNU INDUKCIJU AUTOFAGIJSKOG ODGOVORA I NJEGOVU INTERAKCIJU S FAGOCITOZOM TIJEKOM ISHEMIJE/TAKA. I 2, METABOLIČKE PRILAGODBE NAKON MIKROGLIALNE FAGOCITOZE APOPTOTSKIH STANICA, I DA LI DOVODE DO PROMJENA U EPIGENETSKOM KRAJOLIKU I PREOBLIKOVANJU MITOHONDRIJA, ŠTO REZULTIRA DUGOROČNIM FUNKCIONALNIM PROMJENAMA. ZA TESTIRANJE TIH HIPOTEZA PRIMIJENIT ĆEMO MULTIDISCIPLINARNI PRISTUP TEMELJEN NA SLIKOVANJU (KONFOKALNI, 2PHOTON, TEM), GENSKOJ EKSPRESIJI (RNASEQ, METILACIJA DNK) I METABOLIČKIM TESTOVIMA (NMR, MITOHONDRIJANSKA FUNKCIJA). KORISTIMO KOMBINACIJU IN VIVO (PROLAZNE MEDIJALNE OKLUZIJE CEREBRALNE ARTERIJE U MIŠA I MAJMUNA) I IN VITRO POKUSA (NEDOSTATAK KISIKA I HRANJIVIH TVARI U ORGANOTIPSKIM KRIŠKAMA I KULTURAN MIKROGLIA). U KONAČNICI, NAŠ CILJ JE OTVORITI NOVE TERAPIJSKE STRATEGIJE ZA ISHEMIJU/TAKT, A MOŽDA I DRUGE NEURODEGENERATIVNE BOLESTI, NA TEMELJU REGRUTIRANJA MEHANIZAMA ENDOGENOG POPRAVKA MOZGA. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η ΜΙΚΡΟΓΛΙΟΓΕΝΉΣ ΦΑΓΟΚΥΤΤΆΡΩΣΗ ΕΊΝΑΙ ΤΟ ΚΛΕΙΔΊ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΚΑΤΆΣΤΑΣΗ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ. ΩΣ Ο ΕΝΔΟΓΕΝΉΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΌΣ ΚΑΘΑΡΙΣΜΟΎ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ, Η ΜΙΚΡΟΓΥΑΛΙΚΉ ΦΑΓΟΚΥΤΤΆΡΩΣΗ ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΗ ΑΛΛΆ ΕΥΡΈΩΣ ΠΑΡΑΒΛΈΠΕΤΑΙ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ ΣΤΟΝ ΆΡΡΩΣΤΟ ΕΓΚΈΦΑΛΟ. Η ΟΜΆΔΑ ΜΑΣ ΕΊΝΑΙ ΠΡΩΤΟΠΌΡΟΣ ΣΤΗ ΜΕΛΈΤΗ ΤΗΣ ΦΑΓΟΚΥΤΤΆΡΩΣΗΣ IN VIVO ΣΕ ΠΟΝΤΙΚΟΎΣ ΚΑΙ ΑΝΘΡΏΠΙΝΟΥΣ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥΣ ΚΑΙ ΤΟ ΈΡΓΟ ΑΥΤΌ ΒΑΣΊΖΕΤΑΙ ΣΤΗΝ ΑΝΑΚΆΛΥΨΉ ΜΑΣ ΌΤΙ ΤΟ MICROGLIA ΕΊΝΑΙ ΈΝΑ ΠΟΛΎ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΌ ΦΑΓΟΚΎΤΩΜΑ ΣΕ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΈΣ ΣΥΝΘΉΚΕΣ (SIERRA ET AL, ΚΥΤΤΑΡΙΚΆ ΒΛΑΣΤΟΚΎΤΤΑΡΑ 2010), ΕΝΏ ΕΠΙΔΕΙΝΏΝΕΤΑΙ ΣΕ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΈΣ ΚΑΤΑΣΤΆΣΕΙΣ ΌΠΩΣ Η ΕΠΙΛΗΨΊΑ (ABIEGA ET AL., PLOS BIOL 2016). ΤΏΡΑ ΠΗΔΆΜΕ ΠΡΟΣ ΤΑ ΕΜΠΡΌΣ ΚΑΙ ΘΈΤΟΥΜΕ ΤΟΥΣ ΛΌΓΟΥΣ ΓΙΑ ΝΑ ΕΚΜΕΤΑΛΛΕΥΤΟΎΜΕ ΤΗ ΜΙΚΡΟΓΛΙΟΓΕΝΉ ΦΑΓΟΚΥΤΤΆΡΩΣΗ ΩΣ ΜΙΑ ΝΈΑ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΉ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ. ΓΙΑ ΝΑ ΑΞΙΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΤΟ ΜΙΚΡΟΓΛΙΟΓΕΝΈΣ ΔΥΝΑΜΙΚΌ ΤΩΝ ΦΑΓΟΚΥΤΤΆΡΩΝ, ΘΑ ΕΠΙΚΕΝΤΡΩΘΟΎΜΕ ΣΕ ΈΝΑΝ ΑΝΕΞΕΡΕΎΝΗΤΟ ΜΗΧΑΝΙΣΜΌ: Η ΣΤΕΝΉ ΑΜΦΊΔΡΟΜΗ ΑΛΛΗΛΕΠΊΔΡΑΣΗ ΜΕΤΑΞΎ ΤΗΣ ΦΑΓΟΚΥΤΤΆΡΩΣΗΣ ΚΑΙ ΤΟΥ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΎ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΎ. ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΟΙ ΑΝΟΣΟΜΕΤΑΒΟΛΙΚΈΣ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ ΝΑ ΕΛΈΓΧΟΥΝ ΤΗ ΜΙΚΡΟΓΥΑΛΙΚΉ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΚΑΙ ΘΑ ΔΙΕΡΕΥΝΉΣΟΥΜΕ ΔΎΟ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΕΣ ΠΤΥΧΈΣ: 1, ΟΙ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΈΣ ΑΠΑΙΤΉΣΕΙΣ ΤΗΣ ΜΙΚΡΟΓΛΙΔΙΚΉΣ ΦΑΓΟΚΥΤΤΆΡΩΣΗΣ, ΕΣΤΙΆΖΟΝΤΑΣ ΣΤΗ ΣΤΈΡΗΣΗ ΟΞΥΓΌΝΟΥ ΚΑΙ ΓΛΥΚΌΖΗΣ, ΤΗΝ ΕΠΑΚΌΛΟΥΘΗ ΕΠΑΓΩΓΉ ΜΙΑΣ ΑΥΤΟΦΑΓΙΚΉΣ ΑΠΌΚΡΙΣΗΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΛΛΗΛΕΠΊΔΡΑΣΉ ΤΗΣ ΜΕ ΤΗ ΦΑΓΟΚΥΤΤΆΡΩΣΗ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΙΣΧΑΙΜΊΑΣ/ΚΤΥΠΉΜΑΤΟΣ. ΚΑΙ 2, ΟΙ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΈΣ ΠΡΟΣΑΡΜΟΓΈΣ ΜΕΤΆ ΑΠΌ ΜΙΚΡΟΓΛΗΝΙΚΉ ΦΑΓΟΚΥΤΤΆΡΩΣΗ ΤΩΝ ΑΠΟΠΤΩΤΙΚΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ, ΚΑΙ ΑΝ ΟΔΗΓΟΎΝ ΣΕ ΑΛΛΑΓΈΣ ΣΤΟ ΕΠΙΓΕΝΕΤΙΚΌ ΤΟΠΊΟ ΚΑΙ ΜΙΤΟΧΟΝΔΡΙΑΚΉ ΑΝΑΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗ, ΜΕ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ ΜΑΚΡΟΠΡΌΘΕΣΜΕΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΈΣ ΑΛΛΑΓΈΣ. ΓΙΑ ΝΑ ΕΞΕΤΆΣΟΥΜΕ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΥΠΟΘΈΣΕΙΣ ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΜΙΑ ΔΙΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΉ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ ΜΕ ΒΆΣΗ ΤΗΝ ΑΠΕΙΚΌΝΙΣΗ (CONFOCAL, 2PHOTON, TEM), ΤΗΝ ΈΚΦΡΑΣΗ ΓΟΝΙΔΊΩΝ (RNASEQ, ΜΕΘΥΛΊΩΣΗ DNA) ΚΑΙ ΤΙΣ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΈΣ ΔΟΚΙΜΑΣΊΕΣ (NMR, ΜΙΤΟΧΟΝΔΡΙΑΚΉ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ). ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΎΜΕ ΈΝΑΝ ΣΥΝΔΥΑΣΜΌ IN VIVO (ΜΕΤΑΒΑΤΙΚΉ ΔΙΆΜΕΣΗ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΉ ΑΠΌΦΡΑΞΗ ΑΡΤΗΡΊΑΣ ΣΕ ΠΟΝΤΊΚΙΑ ΚΑΙ ΠΙΘΉΚΟΥΣ) ΚΑΙ IN VITRO (ΑΠΏΛΕΙΑ ΟΞΥΓΌΝΟΥ ΚΑΙ ΘΡΕΠΤΙΚΏΝ ΟΥΣΙΏΝ ΣΕ ΟΡΓΑΝΟΤΥΠΙΚΈΣ ΦΈΤΕΣ ΚΑΙ ΚΑΛΛΙΕΡΓΗΜΈΝΑ ΜΙΚΡΟΓΛΙΆ). ΤΕΛΙΚΆ, ΣΤΌΧΟΣ ΜΑΣ ΕΊΝΑΙ ΝΑ ΑΝΟΊΞΟΥΜΕ ΝΈΕΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΈΣ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΈΣ ΓΙΑ ΙΣΧΑΙΜΊΑ/ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΌ ΕΠΕΙΣΌΔΙΟ, ΚΑΙ ΕΝΔΕΧΟΜΈΝΩΣ ΓΙΑ ΆΛΛΕΣ ΝΕΥΡΟΕΚΦΥΛΙΣΤΙΚΈΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ, ΜΕ ΒΆΣΗ ΤΗΝ ΠΡΌΣΛΗΨΗ ΤΩΝ ΕΝΔΟΓΕΝΏΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΕΠΙΣΚΕΥΉΣ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ. (Greek)
4 August 2022
0 references
MIKROGLIÁLNA FAGOCYTÓZA JE KĽÚČOM K OPRAVE MOZGU. AKO ENDOGÉNNY MECHANIZMUS ČISTENIA MOZGU, MIKROGLIÁLNA FAGOCYTÓZA JE NEVYHNUTNÝ, ALE ŠIROKO PREHLIADANÝ PROCES V CHOROM MOZGU. NAŠA SKUPINA JE PRIEKOPNÍKOM V ŠTÚDIU FAGOCYTÓZY IN VIVO V MYŠIACH A ĽUDSKÝCH MOZGOCH A TENTO PROJEKT JE ZALOŽENÝ NA NAŠOM OBJAVE, ŽE MIKROGLIA JE VEĽMI EFEKTÍVNA FAGOCYTOVÁ VO FYZIOLOGICKÝCH PODMIENKACH (SIERRA ET AL, BUNKOVÉ KMEŇOVÉ BUNKY 2010), ZATIAĽ ČO V PATOLOGICKÝCH PODMIENKACH, AKO JE EPILEPSIA (ABIEGA ET AL., PLOS BIOL 2016). TERAZ SKOČÍME DOPREDU A POLOŽÍME ZÁKLADY NA VYUŽITIE MIKROGLIÁLNEJ FAGOCYTÓZY AKO NOVÉHO TERAPEUTICKÉHO PRÍSTUPU. AK CHCETE VYUŽIŤ MIKROGLIÁLNY FAGOCYTICKÝ POTENCIÁL, ZAMERIAME SA NA NEPRESKÚMANÝ MECHANIZMUS: TESNÁ OBOJSMERNÁ INTERAKCIA MEDZI FAGOCYTÓZOU A BUNKOVÝM METABOLIZMOM. NAVRHUJEME, ABY IMUNOMETABOLICKÉ INTERAKCIE KONTROLOVALI MIKROGLIÁLNU FUNKCIU A PRESKÚMAME DVA KONKRÉTNE ASPEKTY: 1, METABOLICKÉ POŽIADAVKY MIKROGLIÁLNEJ FAGOCYTÓZY SO ZAMERANÍM NA DEPRIVÁCIU KYSLÍKA A GLUKÓZY, NÁSLEDNÚ INDUKCIU AUTOFAGICKEJ ODPOVEDE A JEJ INTERAKCIU S FAGOCYTÓZOU POČAS ISCHÉMIE/MŔTVICE. A 2, METABOLICKÉ ADAPTÁCIE PO MIKROGLIÁLNEJ FAGOCYTÓZE APOPTOTICKÝCH BUNIEK A ČI VEDÚ K ZMENÁM V EPIGENETICKEJ KRAJINE A MITOCHONDRIÁLNEJ REMODELÁCII, ČO VEDIE K DLHODOBÝM FUNKČNÝM ZMENÁM. NA TESTOVANIE TÝCHTO HYPOTÉZ POUŽIJEME MULTIDISCIPLINÁRNY PRÍSTUP ZALOŽENÝ NA ZOBRAZOVANÍ (KONFOKÁLNE, 2PHOTON, TEM), GÉNOVEJ EXPRESII (RNASEQ, DNA METYLÁCIA) A METABOLICKÝCH TESTOCH (NMR, MITOCHONDRIÁLNA FUNKCIA). POUŽÍVAME KOMBINÁCIU IN VIVO (TRANSPARENTNÁ MEDIÁLNA OKLÚZIA MOZGOVEJ TEPNY U MYŠÍ A OPÍC) A IN VITRO (DEPRIVÁCIA KYSLÍKA A ŽIVÍN V ORGANOTYPOVÝCH PLÁTKOCH A KULTIVOVANEJ MIKROGLII). V KONEČNOM DÔSLEDKU JE NAŠÍM CIEĽOM OTVORIŤ NOVÉ TERAPEUTICKÉ STRATÉGIE PRE ISCHÉMIU/MŔTVICU A PRÍPADNE AJ INÉ NEURODEGENERATÍVNE OCHORENIA ZALOŽENÉ NA NÁBORE MECHANIZMOV ENDOGÉNNEJ OPRAVY MOZGU. (Slovak)
4 August 2022
0 references
MIKROGLIAFAGOSYTOOSI ON AVAIN AIVOJEN KORJAAMISEEN. ENDOGEENISEN AIVOJEN PUHDISTUSMEKANISMINA MIKROGLIAALINEN FAGOSYTOOSI ON OLENNAINEN, MUTTA LAAJALTI UNOHDETTU PROSESSI SAIRAISSA AIVOISSA. RYHMÄMME ON EDELLÄKÄVIJÄ HIIRI- JA IHMISAIVOJEN FAGOSYTOOSIN IN VIVO TUTKIMUKSESSA, JA TÄMÄ PROJEKTI PERUSTUU HAVAINTOOMME, ETTÄ MIKROGLIA ON ERITTÄIN TEHOKAS FAGOSYYTTI FYSIOLOGISISSA OLOSUHTEISSA (SIERRA ET AL, KANTASOLU 2010), KUN TAAS SE HEIKKENEE PATOLOGISISSA OLOSUHTEISSA, KUTEN EPILEPSIASSA (ABIEGA ET AL., PLOS BIOL 2016). SIIRRYMME NYT ETEENPÄIN JA ASETAMME PERUSTEET MIKROGLIAALIFAGOSYTOOSIN HYÖDYNTÄMISELLE UUTENA TERAPEUTTISENA LÄHESTYMISTAPANA. MIKROGLIAALISEN FAGOSYYTTISEN POTENTIAALIN VALJASTAMISEKSI KESKITYMME TUTKIMATTOMAAN MEKANISMIIN: FAGOSYTOOSIN JA SOLUJEN METABOLIAN VÄLINEN TIUKKA KAKSISUUNTAINEN VUOROVAIKUTUS. EHDOTAMME, ETTÄ IMMUNOMETABOLISET YHTEISVAIKUTUKSET OHJAAVAT MIKROGLIAALITOIMINTAA JA TUTKIMME KAHTA NÄKÖKOHTAA: 1, METABOLISET VAATIMUKSET MIKROGLIAALISEN FAGOSYTOOSIN, KESKITTYEN HAPEN JA GLUKOOSIN PUUTE, MYÖHEMPI INDUKTIO AUTOFAGINEN VASTE, JA SEN VUOROVAIKUTUS FAGOSYTOOSIN AIKANA ISKEMIA/ISKU. JA 2, METABOLISET MUKAUTUKSET APOPTOOTTISTEN SOLUJEN MIKROGLIAALISEN FAGOSYTOOSIN JÄLKEEN JA JOHTAVATKO NE EPIGENEETTISEN MAISEMAN MUUTOKSIIN JA MITOKONDRIOIDEN UUDISTAMISEEN, MIKÄ JOHTAA PITKÄAIKAISIIN TOIMINNALLISIIN MUUTOKSIIN. NÄIDEN HYPOTEESIEN TESTAAMISESSA KÄYTETÄÄN MONIALAISTA LÄHESTYMISTAPAA, JOKA PERUSTUU KUVANTAMISEEN (KONFOKTINEN, 2PHOTON, TEM), GEENIEN ILMENTYMISEEN (RNASEQ, DNA-METYLAATIO) JA METABOLISIIN MÄÄRITYKSIIN (NMR, MITOKONDRIOIDEN TOIMINTA). KÄYTÄMME YHDISTELMÄÄ IN VIVO (VÄLIAIKAINEN MEDIAALINEN AIVOVALTIMO OKCLUSION HIIRI JA APINA) JA IN VITRO (HAPEN JA RAVINTEIDEN PUUTE ORGANOTYPIC VIIPALEET JA VILJELTY MIKROGLIA) KOKEITA. TAVOITTEENAMME ON VIIME KÄDESSÄ AVATA UUSIA TERAPEUTTISIA STRATEGIOITA ISKEMIALLE/ISKULLE JA MAHDOLLISESTI MUILLE HERMOSTON RAPPEUTUMISSAIRAUKSILLE, JOTKA PERUSTUVAT AIVOJEN SISÄSYNTYISTEN KORJAUSMEKANISMIEN REKRYTOINTIIN. (Finnish)
4 August 2022
0 references
FAGOCYTOZA MIKROGLIALNA JEST KLUCZEM DO NAPRAWY MÓZGU. JAKO ENDOGENNY MECHANIZM CZYSZCZENIA MÓZGU, FAGOCYTOZA MIKROGLIALNA JEST NIEZBĘDNYM, ALE SZEROKO POMIJANYM PROCESEM W CHORYM MÓZGU. NASZA GRUPA JEST PIONIEREM W BADANIU FAGOCYTOZY IN VIVO U MYSICH I LUDZKICH MÓZGÓW I PROJEKT TEN OPIERA SIĘ NA NASZYM ODKRYCIU, ŻE MIKROGLIA JEST BARDZO WYDAJNYM FAGOCYTEM W WARUNKACH FIZJOLOGICZNYCH (SIERRA ET AL, KOMÓRKA MACIERZYSTA 2010), PODCZAS GDY ULEGA UPOŚLEDZENIU W WARUNKACH PATOLOGICZNYCH, TAKICH JAK PADACZKA (ABIEGA ET AL., PLOS BIOL 2016). TERAZ IDZIEMY NAPRZÓD I KŁADZIEMY PODSTAWY DO WYKORZYSTANIA FAGOCYTOZY MIKROGLIALNEJ JAKO NOWATORSKIEGO PODEJŚCIA TERAPEUTYCZNEGO. ABY WYKORZYSTAĆ POTENCJAŁ MIKROGLIALPHAGOCYTIC, SKUPIMY SIĘ NA NIEZBADANYM MECHANIZMIE: ŚCISŁA DWUKIERUNKOWA INTERAKCJA MIĘDZY FAGOCYTOZĄ A METABOLIZMEM KOMÓRKOWYM. PROPONUJEMY, ABY INTERAKCJE IMMUNOMETABOLICZNE KONTROLOWAŁY FUNKCJĘ MIKROGLIALNĄ I ZBADAMY DWA SZCZEGÓLNE ASPEKTY: 1, WYMAGANIA METABOLICZNE FAGOCYTOZY MIKROGLIALNEJ, KONCENTRUJĄC SIĘ NA DEPRYWACJI TLENU I GLUKOZY, PÓŹNIEJSZEJ INDUKCJI ODPOWIEDZI AUTOFAGICZNEJ I JEJ INTERAKCJI Z FAGOCYTOZĄ PODCZAS NIEDOKRWIENIA/UDARU. I 2, DOSTOSOWANIA METABOLICZNE PO FAGOCYTOZIE MIKROGLIALNEJ KOMÓREK APOPTOTYCZNYCH I CZY PROWADZĄ ONE DO ZMIAN W KRAJOBRAZIE EPIGENETYCZNYM I PRZEBUDOWY MITOCHONDRIALNEJ, CO PROWADZI DO DŁUGOTERMINOWYCH ZMIAN FUNKCJONALNYCH. ABY PRZETESTOWAĆ TE HIPOTEZY, UŻYJEMY MULTIDYSCYPLINARNEGO PODEJŚCIA OPARTEGO NA OBRAZOWANIU (CONFOCAL, 2PHOTON, TEM), EKSPRESJI GENU (RNASEQ, METYLACJI DNA) I TESTACH METABOLICZNYCH (NMR, FUNKCJA MITOCHONDRIALNA). STOSUJEMY KOMBINACJĘ EKSPERYMENTÓW IN VIVO (PRZEJŚCIOWA OKLUZJA TĘTNICY MÓZGOWEJ U MYSZY I MAŁP) ORAZ IN VITRO (DEPRYWACJA TLENOWA I ODŻYWCZA W PLASTERKACH ORGANOTYPOWYCH I MIKROGLIA HODOWLANA). OSTATECZNIE NASZYM CELEM JEST OTWARCIE NOWATORSKICH STRATEGII TERAPEUTYCZNYCH NA NIEDOKRWIENIE/UDAR I EWENTUALNIE INNE CHOROBY NEURODEGENERACYJNE, OPARTE NA REKRUTACJI ENDOGENNYCH MECHANIZMÓW NAPRAWY MÓZGU. (Polish)
4 August 2022
0 references
A MIKROGLIALIS PHAGOCYTOSIS KULCSFONTOSSÁGÚ AZ AGY HELYREÁLLÍTÁSÁHOZ. AZ ENDOGÉN AGYTISZTÍTÓ MECHANIZMUSKÉNT A MIKROGLIALIS PHAGOCYTOSIS NÉLKÜLÖZHETETLEN, DE SZÉLES KÖRBEN FIGYELMEN KÍVÜL HAGYOTT FOLYAMAT A BETEG AGYBAN. CSOPORTUNK ÚTTÖRŐ SZEREPET TÖLT BE AZ EGEREKBEN ÉS AZ EMBERI AGYBAN IN VIVO FAGOCITÓZIS TANULMÁNYOZÁSÁBAN, ÉS EZ A PROJEKT AZON A FELFEDEZÉSEN ALAPUL, HOGY A MIKROGLIA ÉLETTANI KÖRÜLMÉNYEK KÖZÖTT NAGYON HATÉKONY FAGOCITA (SIERRA ET AL, SEJT ŐSSEJT 2010), MIKÖZBEN AZ EPILEPSZIÁHOZ HASONLÓ KÓROS ÁLLAPOTOKBAN KÁROSODIK (ABIEGA ET AL., PLOS BIOL 2016). MOST UGRÁLUNK ELŐRE, ÉS LEFEKTETJÜK AZ ALAPOT, HOGY KIHASZNÁLJUK A MIKROGLIÁLIS FAGOCITÓZIST, MINT EGY ÚJ TERÁPIÁS MEGKÖZELÍTÉST. A MIKROGLIÁLIS FAGOCITIKUS POTENCIÁL KIAKNÁZÁSA ÉRDEKÉBEN EGY FELTÁRATLAN MECHANIZMUSRA ÖSSZPONTOSÍTUNK: A FAGOCITÓZIS ÉS A SEJTMETABOLIZMUS KÖZÖTTI SZOROS KÉTIRÁNYÚ KÖLCSÖNHATÁS. JAVASOLJUK, HOGY AZ IMMUNOMETABOLIKUS KÖLCSÖNHATÁSOK ELLENŐRIZZÉK A MIKROGLIÁLIS FUNKCIÓT, ÉS KÉT KONKRÉT SZEMPONTOT VIZSGÁLUNK MEG: 1, A MIKROGLIALIS PHAGOCYTOSIS METABOLIKUS IGÉNYEI, AZ OXIGÉNRE ÉS A GLÜKÓZHIÁNYRA ÖSSZPONTOSÍTVA, AZ EZT KÖVETŐ AUTOFÁGIKUS VÁLASZ INDUKCIÓJA ÉS A PHAGOCYTOSISSAL VALÓ KÖLCSÖNHATÁSA AZ ISZKÉMIA/ÜTEMŰ SORÁN. ÉS 2, AZ APOPTOTIKUS SEJTEK MIKROGLIALIS PHAGOCYTOSISÁT KÖVETŐ METABOLIKUS ADAPTÁCIÓK, ÉS HOGY EZEK AZ EPIGENETIKUS TÁJ VÁLTOZÁSAIHOZ ÉS MITOKONDRIÁLIS ÁTALAKÍTÁSÁHOZ VEZETNEK-E, AMI HOSSZÚ TÁVÚ FUNKCIONÁLIS VÁLTOZÁSOKAT EREDMÉNYEZ. EZEKNEK A HIPOTÉZISEKNEK A TESZTELÉSÉHEZ MULTIDISZCIPLINÁRIS MEGKÖZELÍTÉST ALKALMAZUNK, AMELY A KÉPALKOTÁSON (KONFÓKÁLIS, 2PHOTON, TEM), GÉNEXPRESSZIÓN (RNSSEQ, DNS-METILÁCIÓ) ÉS METABOLIKUS VIZSGÁLATOKON (NMR, MITOKONDRIÁLIS FUNKCIÓ) ALAPUL. IN VIVO (TRANZIENS MEDIÁN AGYI AGYI ELZÁRÓDÁS EGÉRBEN ÉS MAJOMBAN) ÉS IN VITRO (OXIGÉN ÉS TÁPANYAGHIÁNY ORGANOTIPIKUS SZELETEKBEN ÉS TENYÉSZTETT MIKROGLIA) KÍSÉRLETEK KOMBINÁCIÓJÁT ALKALMAZZUK. VÉGSŐ SORON CÉLUNK, HOGY ÚJ TERÁPIÁS STRATÉGIÁKAT NYISSUNK MEG AZ ISZKÉMIA/LÖKÉS ÉS ESETLEG MÁS NEURODEGENERATÍV BETEGSÉGEK SZÁMÁRA, AZ AGY ENDOGÉN JAVÍTÁSI MECHANIZMUSAINAK TOBORZÁSA ALAPJÁN. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
MIKROGLIÁLNÍ FAGOCYTÓZA JE KLÍČEM K OPRAVĚ MOZKU. JAKO ENDOGENNÍ MECHANISMUS ČIŠTĚNÍ MOZKU JE MIKROGLIÁLNÍ FAGOCYTÓZA NEZBYTNÝM, ALE ŠIROCE PŘEHLÍŽENÝM PROCESEM V NEMOCNÉM MOZKU. NAŠE SKUPINA JE PRŮKOPNÍKEM VE STUDIU FAGOCYTÓZY IN VIVO V MYŠÍCH A LIDSKÝCH MOZCÍCH A TENTO PROJEKT JE ZALOŽEN NA NAŠEM OBJEVU, ŽE MIKROGLIA JE VELMI ÚČINNÝ FAGOCYT VE FYZIOLOGICKÝCH PODMÍNKÁCH (SIERRA ET AL, BUNĚČNÉ KMENOVÉ BUŇKY 2010), ZATÍMCO SE ZHORŠUJE V PATOLOGICKÝCH STAVECH, JAKO JE EPILEPSIE (ABIEGA ET AL., PLOS BIOL 2016). NYNÍ POSTUPUJEME VPŘED A POKLÁDÁME ZÁKLADY PRO VYUŽITÍ MIKROGLIÁLNÍ FAGOCYTÓZY JAKO NOVÉHO TERAPEUTICKÉHO PŘÍSTUPU. PRO VYUŽITÍ MIKROGLIÁLNÍHO FAGOCYTICKÉHO POTENCIÁLU SE ZAMĚŘÍME NA NEPROZKOUMANÝ MECHANISMUS: TĚSNÁ OBOUSMĚRNÁ INTERAKCE MEZI FAGOCYTÓZOU A BUNĚČNÝM METABOLISMUM. NAVRHUJEME, ABY IMUNOMETABOLICKÉ INTERAKCE KONTROLOVALY MIKROGLIÁLNÍ FUNKCI A PROZKOUMÁME DVA KONKRÉTNÍ ASPEKTY: 1, METABOLICKÉ POŽADAVKY MIKROGLIÁLNÍ FAGOCYTÓZY, SE ZAMĚŘENÍM NA DEPRIVACI KYSLÍKU A GLUKÓZY, NÁSLEDNOU INDUKCI AUTOFAGICKÉ ODPOVĚDI A JEJÍ INTERAKCI S FAGOCYTÓZOU BĚHEM ISCHEMIE/TAKTU. A 2, METABOLICKÉ ÚPRAVY PO MIKROGLIÁLNÍ FAGOCYTÓZE APOPTOTICKÝCH BUNĚK, A ZDA VEDOU KE ZMĚNÁM EPIGENETICKÉ KRAJINY A MITOCHONDRIÁLNÍ REMODELACE, COŽ VEDE K DLOUHODOBÝM FUNKČNÍM ZMĚNÁM. K TESTOVÁNÍ TĚCHTO HYPOTÉZ POUŽIJEME MULTIDISCIPLINÁRNÍ PŘÍSTUP ZALOŽENÝ NA ZOBRAZOVÁNÍ (KONFOKÁLNÍ, 2PHOTON, TEM), GENOVÉ EXPRESE (RNASEQ, DNA METHYLACE) A METABOLICKÝCH TESTECH (NMR, MITOCHONDRIÁLNÍ FUNKCE). VYUŽÍVÁME KOMBINACI IN VIVO (PŘECHODNÉ MEDIÁLNÍ OKLUZE MOZKOVÉ TEPNY U MYŠÍ A OPICE) A IN VITRO (DEPRIVACE KYSLÍKU A ŽIVIN V ORGANOTYPICKÝCH PLÁTCÍCH A KULTIVOVANÉ MIKROGLIE). NAŠÍM CÍLEM JE V KONEČNÉM DŮSLEDKU OTEVŘÍT NOVÉ TERAPEUTICKÉ STRATEGIE PRO ISCHEMII/TAKT A PŘÍPADNĚ I DALŠÍ NEURODEGENERATIVNÍ ONEMOCNĚNÍ ZALOŽENÉ NA NÁBORU ENDOGENNÍCH MECHANISMŮ OPRAV MOZKU. (Czech)
4 August 2022
0 references
MIKROGLIĀLĀ FAGOCITOZE IR GALVENAIS SMADZEŅU REMONTS. KĀ ENDOGĒNO SMADZEŅU TĪRĪŠANAS MEHĀNISMS, MIKROGLIĀLĀ FAGOCITOZE IR BŪTISKS, BET PLAŠI AIZMIRST PROCESU SLIMO SMADZENĒS. MŪSU GRUPA IR PIONIERIS FAGOCITOZES PĒTĪJUMĀ IN VIVO PELĒM UN CILVĒKA SMADZENĒS, UN ŠIS PROJEKTS IR PAMATOTS AR MŪSU ATKLĀJUMU, KA MIKROGLIJA IR ĻOTI EFEKTĪVS FAGOCĪTS FIZIOLOĢISKOS APSTĀKĻOS (SIERRA ET AL, ŠŪNU CILMES ŠŪNAS 2010), BET TAS PASLIKTINĀS PATOLOĢISKOS APSTĀKĻOS, PIEMĒRAM, EPILEPSIJĀ (ABIEGA ET AL., PLOS BIOL 2016). TAGAD MĒS LĒCIENAM UZ PRIEKŠU UN LIEKAM PAMATU IZMANTOT MIKROGLIĀLO FAGOCITOZI KĀ JAUNU TERAPEITISKU PIEEJU. LAI IZMANTOTU MIKROGLIĀLO FAGOCĪTISKO POTENCIĀLU, MĒS KONCENTRĒSIMIES UZ NEIZPĒTĪTU MEHĀNISMU: CIEŠA DIVVIRZIENU MIJIEDARBĪBA STARP FAGOCITOZI UN ŠŪNU METABOLISMU. MĒS IEROSINĀM IMŪNMETABOLISKO MIJIEDARBĪBU KONTROLĒT MIKROGLIĀLO FUNKCIJU, UN MĒS PĒTĪSIM DIVUS KONKRĒTUS ASPEKTUS: 1, MIKROGLIĀLĀ FAGOCITOZES VIELMAIŅAS PRASĪBAS, KONCENTRĒJOTIES UZ SKĀBEKĻA UN GLIKOZES TRŪKUMU, SEKOJOŠU AUTOFĀGAS REAKCIJAS INDUKCIJU UN TĀS MIJIEDARBĪBU AR FAGOCITOZI IŠĒMIJAS/INSULTA LAIKĀ. UN 2, VIELMAIŅAS ADAPTĀCIJA PĒC MIKROGLIĀLĀ FAGOCITOZES APOPTOTISKO ŠŪNU, UN VAI TIE NOVED PIE IZMAIŅĀM EPIĢENĒTISKAJĀ AINAVĀ UN MITOHONDRIĀLO REMODELING, KĀ REZULTĀTĀ ILGTERMIŅA FUNKCIONĀLĀS IZMAIŅAS. LAI PĀRBAUDĪTU ŠĪS HIPOTĒZES, MĒS IZMANTOSIM DAUDZDISCIPLĪNU PIEEJU, KURAS PAMATĀ IR ATTĒLVEIDOŠANA (KONFOKĀLA, 2PHOTON, TEM), GĒNU EKSPRESIJA (RNASEQ, DNS METILĀCIJA) UN METABOLISKIE TESTI (NMR, MITOHONDRIJU FUNKCIJA). MĒS IZMANTOJAM EKSPERIMENTUS IN VIVO (PĀREJOŠA MEDIĀLĀ SMADZEŅU ARTĒRIJU OKLŪZIJA PELĒM UN PĒRTIĶIEM) UN IN VITRO (SKĀBEKĻA UN BARĪBAS VIELU TRŪKUMS ORGANOTIPISKAJĀS ŠĶĒLĒS UN KULTIVĒTAJĀ MIKROGLIJĀ). GALU GALĀ MŪSU MĒRĶIS IR ATVĒRT JAUNAS TERAPEITISKAS STRATĒĢIJAS IŠĒMIJAI/INSULTAM UN, IESPĒJAMS, CITĀM NEIRODEĢENERATĪVĀM SLIMĪBĀM, PAMATOJOTIES UZ SMADZEŅU ENDOGĒNO REMONTA MEHĀNISMU PIEŅEMŠANU DARBĀ. (Latvian)
4 August 2022
0 references
TÁ PHAGOCYTOSIS MICROGLIAL RÍTHÁBHACHTACH CHUN INCHINN A DHEISIÚ. MAR AN MEICNÍOCHT GLANADH INCHINN ENDOGENOUS, TÁ PHAGOCYTOSIS MICROGLIAL INA PHRÓISEAS RIACHTANACH ACH GO FORLEATHAN OVERLOOKED SAN INCHINN GHALRAITHE. IS É ÁR NGRÚPA CEANNRÓDAÍ I STAIDÉAR A DHÉANAMH AR PHAGOCYTOSIS IN VIVO I LUCH AGUS BRAINS DAONNA AGUS TÁ AN TIONSCADAL SEO BUNAITHE AR ÁR BHFIONNACHTAIN GO BHFUIL MICROGLIA PHAGOCYTE AN-ÉIFEACHTACH I GCOINNÍOLLACHA FISEOLAÍOCHA (SIERRA ET AL, GASCHEALL CILLE 2010), AGUS BÍONN SÉ LAGAITHE I GCOINNÍOLLACHA PAITEOLAÍOCHA COSÚIL LE TITIMEAS (ABIEGA ET AL., PLOS BIOL 2016). TÁIMID AG LÉIM AR AGHAIDH ANOIS AGUS NA FORAIS A LEAGAN SÍOS CHUN LEAS A BHAINT AS PHAGOCYTOSIS MICROGLIAL MAR CHUR CHUIGE TEIRIPEACH NÚÍOSACH. CHUN LEAS A BHAINT AS AN ACMHAINNEACHT PHAGOCYTIC MICROGLIAL, DÍREOIMID AR MHEICNÍOCHT GAN INIÚCHADH: AN IDIRGHNÍOMHAÍOCHT DHÉTHREOCH DAINGEAN IDIR PHAGOCYTOSIS AGUS MEITIBILEACHT CILLE. MOLAIMID GO RIALÓDH IDIRGHNÍOMHAÍOCHTAÍ IMDHÍONACHTA FEIDHM MHICRIGLIAL AGUS DÉANFAIMID INIÚCHADH AR DHÁ GHNÉ AR LEITH: 1, RIACHTANAIS MEITIBILEACH PHAGOCYTOSIS MICROGLIAL, AG DÍRIÚ AR EASPA OCSAIGINE AGUS GLÚCÓIS, IONDUCHTÚ FREAGRA AUTOPHAGIC INA DHIAIDH SIN, AGUS A IDIRGHNÍOMHÚ LE PHAGOCYTOSIS LE LINN ISCHEMIA/STRÓC. AGUS 2, NA HOIRIÚNUITHE MEITIBILEACH TAR ÉIS PHAGOCYTOSIS MICROGLIAL DE CHEALLA APOPTOTIC, AGUS CIBÉ AN BHFUIL ATHRUITHE AR AN TÍRDHREACH EPIGENETIC AGUS ATHMHÚNLÚ MITOCHONDRIAL MAR THORADH ORTHU, RUD A FHÁGANN ATHRUITHE FEIDHMIÚLA FADTÉARMACHA. CHUN NA HIPITÉISÍ SEO A THÁSTÁIL, BAINFIMID ÚSÁID AS CUR CHUIGE ILDISCIPLÍNEACH BUNAITHE AR ÍOMHÁÚ (CONFOCAL, 2PHOTON, TEM), LÉIRIÚ GÉINE (RNASEQ, MEITIL DNA), AGUS MEASÚNACHTAÍ MEITIBILEACHA (NMR, FEIDHM MITOCHONDRIALACH). BAINIMID ÚSÁID AS MEASCÁN DE IN VIVO (OCLÚ ARTERY CEREBRAL TRANSIENT MEDIAL SA LUCH AGUS MONCAÍ) AGUS IN VITRO (DÍOTHACHT OCSAIGINE AGUS COTHAITHEACH I SLISNÍ ORGANOTYPIC AGUS MICROGLIA SAOTHRAITHE) TURGNAIMH. I NDEIREADH NA DÁLA, IS É ÁR GCUSPÓIR STRAITÉISÍ TEIRIPEACHA NÚÍOSACHA A OSCAILT LE HAGHAIDH ISCHEMIA/STRÓC, AGUS B’FHÉIDIR GALAIR NEURODEGENERATIVE EILE, BUNAITHE AR MHEICNÍOCHTAÍ DEISIÚCHÁIN ENDOGENOUS INCHINN A EARCÚ. (Irish)
4 August 2022
0 references
MIKROGLIALNA FAGOCITOZA JE KLJUČNEGA POMENA ZA POPRAVILO MOŽGANOV. KOT ENDOGENI MEHANIZEM ZA ČIŠČENJE MOŽGANOV JE MIKROGLIALNA FAGOCITOZA BISTVEN, VENDAR POGOSTO SPREGLEDAN PROCES V OBOLELIH MOŽGANIH. NAŠA SKUPINA JE PIONIR V ŠTUDIJU FAGOCITOZE IN VIVO PRI MIŠIH IN ČLOVEŠKIH MOŽGANIH IN TA PROJEKT TEMELJI NA NAŠEM ODKRITJU, DA JE MIKROGLIJA ZELO UČINKOVIT FAGOCIT V FIZIOLOŠKIH POGOJIH (SIERRA ET AL, CELIČNE MATIČNE CELICE 2010), MEDTEM KO POSTANE OSLABLJEN V PATOLOŠKIH STANJIH, KOT JE EPILEPSIJA (ABIEGA ET AL., PLOS BIOL 2016). ZDAJ PRESKOČIMO NAPREJ IN POSTAVIMO TEMELJE ZA IZKORIŠČANJE MIKROGLIALNE FAGOCITOZE KOT NOVEGA TERAPEVTSKEGA PRISTOPA. DA BI IZKORISTILI MIKROGLIALNI FAGOCITNI POTENCIAL, SE BOMO OSREDOTOČILI NA NERAZISKANI MEHANIZEM: TESNA DVOSMERNA INTERAKCIJA MED FAGOCITOZO IN PRESNOVO CELIC. PREDLAGAMO, DA IMUNOMETABOLIČNE INTERAKCIJE NADZORUJEJO MIKROGLIALNO FUNKCIJO IN BOMO RAZISKALI DVA POSEBNA VIDIKA: 1, PRESNOVNE POTREBE MIKROGLIALNE FAGOCITOZE, S POUDARKOM NA POMANJKANJU KISIKA IN GLUKOZE, KASNEJŠI INDUKCIJI AVTOFAGIČNEGA ODZIVA IN NJEGOVI INTERAKCIJI S FAGOCITOZO MED ISHEMIJO/KAP. IN 2, PRESNOVNE PRILAGODITVE PO MIKROGLIALNI FAGOCITOZI APOPTOTIČNIH CELIC IN ALI VODIJO DO SPREMEMB V EPIGENETSKI POKRAJINI IN MITOHONDRIJSKE REMODELING, KAR IMA ZA POSLEDICO DOLGOROČNE FUNKCIONALNE SPREMEMBE. ZA TESTIRANJE TEH HIPOTEZ BOMO UPORABILI MULTIDISCIPLINARNI PRISTOP, KI TEMELJI NA SLIKANJU (KONFOKALNO, 2PHOTON, TEM), IZRAŽANJU GENOV (RNASEQ, DNA METILACIJA) IN PRESNOVNIH TESTIH (NMR, MITOHONDRIJSKE FUNKCIJE). UPORABLJAMO KOMBINACIJO IN VIVO (PREHODNA MEDIJSKA ZAPORA MOŽGANSKE ARTERIJE PRI MIŠIH IN OPICAH) IN IN VITRO (POMANJKANJE KISIKA IN HRANIL V ORGANOTIPSKIH REZINAH IN KULTIVIRANI MIKROGLIJI). NA KONCU JE NAŠ CILJ ODPRETI NOVE TERAPEVTSKE STRATEGIJE ZA ISHEMIJO/KAP IN MORDA TUDI DRUGE NEVRODEGENERATIVNE BOLEZNI, KI TEMELJIJO NA NOVAČENJU MOŽGANSKIH ENDOGENIH MEHANIZMOV ZA POPRAVILO. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
МИКРОГЛИАЛНАТА ФАГОЦИТОЗА Е КЛЮЧЪТ КЪМ ВЪЗСТАНОВЯВАНЕТО НА МОЗЪКА. КАТО ЕНДОГЕНЕН МЕХАНИЗЪМ ЗА ПОЧИСТВАНЕ НА МОЗЪКА, МИКРОГЛИАЛНАТА ФАГОЦИТОЗА Е СЪЩЕСТВЕН, НО ШИРОКО ПРЕНЕБРЕГВАН ПРОЦЕС В БОЛНИЯ МОЗЪК. НАШАТА ГРУПА Е ПИОНЕР В ИЗСЛЕДВАНЕТО НА ФАГОЦИТОЗАТА IN VIVO ПРИ МИШКИ И ЧОВЕШКИ МОЗЪЦИ И ТОЗИ ПРОЕКТ СЕ ОСНОВАВА НА НАШЕТО ОТКРИТИЕ, ЧЕ МИКРОГЛИАТА Е МНОГО ЕФЕКТИВЕН ФАГОЦИТ ПРИ ФИЗИОЛОГИЧНИ УСЛОВИЯ (SIERRA ET AL, КЛЕТЪЧНА СТВОЛОВИ КЛЕТКИ 2010), ДОКАТО СЕ ВЛОШАВА ПРИ ПАТОЛОГИЧНИ СЪСТОЯНИЯ КАТО ЕПИЛЕПСИЯ (ABIEGA ET AL., PLOS BIOL 2016). СЕГА СКАЧАМЕ НАПРЕД И ПОЛАГАМЕ ОСНОВАНИЯ ДА ИЗПОЛЗВАМЕ МИКРОГЛИАЛНАТА ФАГОЦИТОЗА КАТО НОВ ТЕРАПЕВТИЧЕН ПОДХОД. ЗА ДА ВПРЕГНЕМ МИКРОГЛИАЛНИЯ ФАГОЦИТЕН ПОТЕНЦИАЛ, ЩЕ СЕ СЪСРЕДОТОЧИМ ВЪРХУ НЕИЗСЛЕДВАН МЕХАНИЗЪМ: ТЯСНОТО ДВУПОСОЧНО ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕЖДУ ФАГОЦИТОЗАТА И КЛЕТЪЧНИЯ МЕТАБОЛИЗЪМ. ПРЕДЛАГАМЕ ИМУНОМЕТАБОЛНИТЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ДА КОНТРОЛИРАТ МИКРОГЛИАЛНАТА ФУНКЦИЯ И ДА ПРОУЧИМ ДВА КОНКРЕТНИ АСПЕКТА: 1, МЕТАБОЛИТНИТЕ ИЗИСКВАНИЯ НА МИКРОГЛИАЛНАТА ФАГОЦИТОЗА, С АКЦЕНТ ВЪРХУ НЕДОСТИГА НА КИСЛОРОД И ГЛЮКОЗА, ПОСЛЕДВАЩОТО ИНДУЦИРАНЕ НА АВТОФАГИЧЕН ОТГОВОР И НЕГОВОТО ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ФАГОЦИТОЗАТА ПО ВРЕМЕ НА ИСХЕМИЯ/ИНСУЛТ. И 2, МЕТАБОЛИТНИТЕ АДАПТАЦИИ СЛЕД МИКРОГЛИАЛНА ФАГОЦИТОЗА НА АПОПТОТИЧНИТЕ КЛЕТКИ И ДАЛИ ТЕ ВОДЯТ ДО ПРОМЕНИ В ЕПИГЕНЕТИЧНИЯ ПЕЙЗАЖ И МИТОХОНДРИАЛНОТО РЕМОДЕЛИРАНЕ, КОЕТО ВОДИ ДО ДЪЛГОСРОЧНИ ФУНКЦИОНАЛНИ ПРОМЕНИ. ЗА ДА ТЕСТВАМЕ ТЕЗИ ХИПОТЕЗИ, ЩЕ ИЗПОЛЗВАМЕ МУЛТИДИСЦИПЛИНАРЕН ПОДХОД, ОСНОВАН НА ИЗОБРАЖЕНИЯ (КОНФОКАЛНИ, 2PHOTON, TEM), ГЕННА ЕКСПРЕСИЯ (RNASEQ, ДНК МЕТИЛИРАНЕ) И МЕТАБОЛИТНИ ТЕСТОВЕ (NMR, МИТОХОНДРИАЛНА ФУНКЦИЯ). ИЗПОЛЗВАМЕ КОМБИНАЦИЯ ОТ IN VIVO (ПРЕХОДНА МЕДИАЛНА МОЗЪЧНА ОКЛУЗИЯ НА МОЗЪЧНАТА АРТЕРИЯ ПРИ МИШКИ И МАЙМУНИ) И IN VITRO (ЛИПСА НА КИСЛОРОД И ХРАНИТЕЛНИ ВЕЩЕСТВА В ОРГАНОТИПНИ РЕЗЕНИ И КУЛТИВИРАНИ МИКРОГЛИЯ). В КРАЙНА СМЕТКА НАШАТА ЦЕЛ Е ДА ОТВОРИМ НОВИ ТЕРАПЕВТИЧНИ СТРАТЕГИИ ЗА ИСХЕМИЯ/ИНСУЛТ И ЕВЕНТУАЛНО ДРУГИ НЕВРОДЕГЕНЕРАТИВНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ, БАЗИРАНИ НА НАБИРАНЕ НА ЕНДОГЕННИ МЕХАНИЗМИ ЗА ВЪЗСТАНОВЯВАНЕ НА МОЗЪКА. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
FAGOĊITOSI MIKROGLIJALI HIJA ESSENZJALI GĦAT-TISWIJA TAL-MOĦĦ. BĦALA L-MEKKANIŻMU ENDOĠENU TAT-TINDIF TAL-MOĦĦ, IL-FAGOĊITOSI MIKROGLIJALI HIJA PROĊESS ESSENZJALI IŻDA ĠENERALMENT INJORAT FIL-MOĦĦ MORDA. GRUPP TAGĦNA HUWA PIJUNIER FL-ISTUDJU TA ‘FAGOCYTOSIS IN VIVO FIL-ĠRIEDEN U L-IMĦUĦ TAL-BNIEDEM U DAN IL-PROĠETT HUWA BBAŻAT FL-ISKOPERTA TAGĦNA LI MICROGLIA HUWA FAGOCYTE EFFIĊJENTI ĦAFNA FIL-KUNDIZZJONIJIET FIŻJOLOĠIĊI (SIERRA ET AL, ĊELLOLI STAMINALI TAĊ-ĊELLOLI 2010), FILWAQT LI JSIR INDEBOLIT FIL-KONDIZZJONIJIET PATOLOĠIĊI BĦALL-EPILESSIJA (ABIEGA ET AL., PLOS BIOL 2016). ISSA QABŻA ‘L QUDDIEM U NISTABBILIXXU L-BAŻI BIEX NISFRUTTAW IL-FAGOĊITOŻI MIKROGLIJALI BĦALA APPROĊĊ TERAPEWTIKU ĠDID. BIEX NISFRUTTAW IL-POTENZJAL FAGOĊITIKU MIKROGLIJALI, SE NIFFOKAW FUQ MEKKANIŻMU MHUX ESPLORAT: L-INTERAZZJONI BIDIREZZJONALI STRETTA BEJN IL-FAGOĊITOSI U L-METABOLIŻMU TAĊ-ĊELLULI. AĦNA NIPPROPONU LI L-INTERAZZJONIJIET IMMUNOMETABOLIĊI JIKKONTROLLAW IL-FUNZJONI MIKROGLIJALI U SE NESPLORAW ŻEWĠ ASPETTI PARTIKOLARI: 1, IR-REKWIŻITI METABOLIĊI TAL-FAGOĊITOSI MIKROGLIJALI, LI TIFFOKA FUQ IT-TIĊĦID TAL-OSSIĠNU U TAL-GLUKOŻJU, L-INDUZZJONI SUSSEGWENTI TA’ RISPONS AWTOFAĠIKU, U L-INTERAZZJONI TAGĦHA MAL-FAGOĊITOSI MATUL L-ISKEMIJA/PUPLESIJA. U 2, L-ADATTAMENTI METABOLIĊI WARA L-FAGOĊITOSI MIKROGLIJALI TAĊ-ĊELLOLI APOPTOTIĊI, U JEKK IWASSLUX GĦAL BIDLIET FIL-PAJSAĠĠ EPIĠENETIKU U FIR-RIMUDELLAR MITOKONDRIJALI, LI JIRRIŻULTA F’BIDLIET FUNZJONALI FIT-TUL. BIEX NITTESTJAW DAWN L-IPOTEŻIJIET SE NUŻAW APPROĊĊ MULTIDIXXIPLINARI BBAŻAT FUQ L-IMMAĠNI (KONFOKALI, 2PHOTON, TEM), L-ESPRESSJONI TAL-ĠENI (RNASEQ, METILAZZJONI TAD-DNA), U ASSAĠĠI METABOLIĊI (NMR, FUNZJONI MITOKONDRIJALI). AĦNA NUŻAW TAĦLITA TA ‘ESPERIMENTI IN VIVO (OKKLUŻJONI TEMPORANJA TA’ ARTERJA ĊEREBRALI MEDJALI FIL-ĠURDIEN U X-XADINI) U IN VITRO (NUQQAS TA ‘OSSIĠNU U NUTRIJENT FI FLIELI ORGANOTIPIĊI U MIKROGLIA KKULTIVATA). FL-AĦĦAR MILL-AĦĦAR, L-GĦAN TAGĦNA HUWA LI NIFTĦU STRATEĠIJI TERAPEWTIĊI ĠODDA GĦALL-ISKEMIJA/PUPLESIJA, U POSSIBBILMENT MARD NEWRODEĠENERATTIV IEĦOR, IBBAŻATI FUQ IR-REKLUTAĠĠ TAL-MEKKANIŻMI TA’ TISWIJA ENDOĠENI TAL-MOĦĦ. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A FAGOCITOSE MICROGLIAL É A CHAVE PARA A REPARAÇÃO DO CÉREBRO. Como o mecanismo de limpeza do cérebro endógena, a fagocitose microbiana é um processo essencial, mas amplamente esquecido no cérebro doente. O NOSSO GRUPO É PIONEIRO NO ESTUDO DA FAGOCITOSE EM VIVO EM MOUSE E BRINHOS HUMANOS E ESTE PROJECTO ESTÁ FUNDADO NA NOSSA DESCOBERTURA DE QUE A MICROGLIA É UM FAGOCITO MUITO EFICIENTE EM CONDIÇÕES FISIOLÓGICAS (SIERRA ET AL, CELL STEM CELL 2010), QUANDO SE IMPARECE EM CONDIÇÕES PATOLÓGICAS COMO EPILEPSIA (ABIEGA ET AL., PLOS BIOL 2016). Agora avançamos e lançamos os fundamentos para explorar a fagocitose microglífica como uma nova abordagem terapêutica. Para aborrecer o potencial farmacológico microgliciano, vamos concentrar-nos num mecanismo inexplorado: A INTERAÇÃO BIDIRECCIONAL Apertada ENTRE FAGOCITOSE E METABOLISMO CELULAR. PROPÕEMOS QUE INTERACÇÕES IMMUNOMETABÓLICAS CONTROLEM A FUNÇÃO MICROGLIAL E EXPLOREMOS DOIS ASPECTOS ESPECÍFICOS: 1, OS REQUISITOS METABÓLICOS DA FAGOCITOSE MICROGLIAL, COM BASE NA DEPRIVAÇÃO DO OXIGÉNIO E DA GLICOSE, A INDUCÇÃO SUBSEQUENTE DE UMA RESPOSTA AUTOFÁGICA E A SUA INTERACÇÃO COM A FAGOCITOSE DURANTE A ISQUÉMIA/AVOLÓGICO. e 2, as adaptações metabólicas que se seguem à fagocitose microglífica das células apoptóticas e que conduzem a alterações no aterro epigenético e à remodelação mitocondrial, resultando em alterações funcionais a longo prazo. Para testar estas hipóteses, utilizaremos uma abordagem multidisciplinar baseada em imagens (CONFOCAL, 2FOTON, TEM), expressão genética (RNASEQ, METILAÇÃO DO ADN) e ensaios metabólicos (RMN, FUNÇÃO MITOCHONDRIAL). Utilizamos uma combinação de experiências IN VIVO (TRANSIENT MEDIAL CEREBRAL ARTERY OCCLUSION IN MOUSE AND MONKEY) e IN VITRO (OXIGEN AND NUTRIENT DEPRIVATION IN ORGANOTYPIC SLICES AND CULTURED MICROGLIA). Em última análise, o nosso objetivo é abrir novas estratégias terapêuticas para a isquemia/ataque e, possivelmente, outras doenças neurodegenerativas, com base na recriação dos mecanismos de reparação endógena do cérebro. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
MIKROGLIAL FAGOCYTOSE ER NØGLEN TIL HJERNEREPARATION. SOM DEN ENDOGENE HJERNERENSNINGSMEKANISME ER MIKROGLIAL FAGOCYTOSE EN VIGTIG, MEN BREDT OVERSET PROCES I DEN SYGE HJERNE. VORES GRUPPE ER EN PIONER I STUDIET AF FAGOCYTOSE IN VIVO I MUS OG MENNESKELIGE HJERNER OG DETTE PROJEKT ER BASERET PÅ VORES OPDAGELSE AF, AT MICROGLIA ER EN MEGET EFFEKTIV FAGOCYT I FYSIOLOGISKE FORHOLD (SIERRA ET AL., CELLE STAMCELLE 2010), MENS DET BLIVER SVÆKKET I PATOLOGISKE TILSTANDE SÅSOM EPILEPSI (ABIEGA ET AL., PLOS BIOL 2016). VI SPRINGER NU FREMAD OG LÆGGER GRUNDEN TIL AT UDNYTTE MIKROGLIAL FAGOCYTOSE SOM EN NY TERAPEUTISK TILGANG. FOR AT UDNYTTE DET MIKROGLIALE FAGOCYTPOTENTIALE VIL VI FOKUSERE PÅ EN UUDFORSKET MEKANISME: DEN TÆTTE TOVEJS INTERAKTION MELLEM FAGOCYTOSE OG CELLEMETABOLISME. VI FORESLÅR, AT IMMUNMETABOLISKE INTERAKTIONER STYRER MIKROGLIAL FUNKTION, OG VI VIL UNDERSØGE TO SÆRLIGE ASPEKTER: 1, DE METABOLISKE KRAV TIL MIKROGLIAL FAGOCYTOSE MED FOKUS PÅ ILT- OG GLUKOSEMANGEL, DEN EFTERFØLGENDE INDUKTION AF ET AUTOFAGISK RESPONS OG DETS INTERAKTION MED FAGOCYTOSE UNDER ISKÆMI/TAKT. OG 2, DE METABOLISKE TILPASNINGER EFTER MIKROGLIAL FAGOCYTOSE AF APOPTOTISKE CELLER, OG OM DE FØRER TIL ÆNDRINGER I DET EPIGENETISKE LANDSKAB OG MITOKONDRIE REMODELING, HVILKET RESULTERER I LANGSIGTEDE FUNKTIONELLE ÆNDRINGER. FOR AT TESTE DISSE HYPOTESER VIL VI BRUGE EN TVÆRFAGLIG TILGANG BASERET PÅ BILLEDDANNELSE (KONFOKAL, 2PHOTON, TEM), GENEKSPRESSION (RNASEQ, DNA-METHYLERING) OG METABOLISKE ASSAYS (NMR, MITOKONDRIEFUNKTION). VI BRUGER EN KOMBINATION AF IN VIVO (TRANSIENT MEDIAL CEREBRAL ARTERIEOKKLUSION I MUS OG ABER) OG IN VITRO (ILT- OG NÆRINGSSTOFMANGEL I ORGANOTYPISKE SKIVER OG DYRKET MIKROGLIA) EKSPERIMENTER. I SIDSTE ENDE, VORES MÅL ER AT ÅBNE NYE TERAPEUTISKE STRATEGIER FOR ISKÆMI/SLAG, OG MULIGVIS ANDRE NEURODEGENERATIVE SYGDOMME, BASERET PÅ AT REKRUTTERE HJERNEN ENDOGENE REPARATION MEKANISMER. (Danish)
4 August 2022
0 references
FAGOCITOZA MICROGLIALĂ ESTE CHEIA REPARĂRII CREIERULUI. CA MECANISM ENDOGEN DE CURĂȚARE A CREIERULUI, FAGOCITOZA MICROGLIALĂ ESTE UN PROCES ESENȚIAL, DAR TRECUT CU VEDEREA PE SCARĂ LARGĂ ÎN CREIERUL BOLNAV. GRUPUL NOSTRU ESTE UN PIONIER ÎN STUDIUL FAGOCITOZEI IN VIVO LA ȘOARECE ȘI CREIER UMAN ȘI ACEST PROIECT SE BAZEAZĂ PE DESCOPERIREA NOASTRĂ CĂ MICROGLIA ESTE O FAGOCITE FOARTE EFICIENTĂ ÎN CONDIȚII FIZIOLOGICE (SIERRA ET AL, CELULE STEM CELULARE 2010), ÎN TIMP CE DEVINE AFECTATĂ ÎN CONDIȚII PATOLOGICE, CUM AR FI EPILEPSIA (ABIEGA ET AL., PLOS BIOL 2016). ACUM SĂRIM ÎNAINTE ȘI PUNEM BAZELE PENTRU A EXPLOATA FAGOCITOZA MICROGLIALĂ CA O NOUĂ ABORDARE TERAPEUTICĂ. PENTRU A VALORIFICA POTENȚIALUL FAGOCITAR MICROGLIAL, NE VOM CONCENTRA ASUPRA UNUI MECANISM NEEXPLORAT: INTERACȚIUNEA STRÂNSĂ BIDIRECȚIONALĂ DINTRE FAGOCITOZĂ ȘI METABOLISMUL CELULAR. PROPUNEM CA INTERACȚIUNILE IMUNOMETABOLICE SĂ CONTROLEZE FUNCȚIA MICROGLIALĂ ȘI VOM EXPLORA DOUĂ ASPECTE SPECIFICE: 1, CERINȚELE METABOLICE ALE FAGOCITOZEI MICROGLIALE, CONCENTRÂNDU-SE PE PRIVAREA DE OXIGEN ȘI GLUCOZĂ, INDUCEREA ULTERIOARĂ A UNUI RĂSPUNS AUTOFAGIC ȘI INTERACȚIUNEA SA CU FAGOCITOZA ÎN TIMPUL ISCHEMIEI/ACCIDENTULUI. ȘI 2, ADAPTĂRILE METABOLICE CA URMARE A FAGOCITOZEI MICROGLIALE A CELULELOR APOPTOTICE ȘI DACĂ ACESTEA DUC LA SCHIMBĂRI ÎN PEISAJUL EPIGENETIC ȘI LA REMODELAREA MITOCONDRIALĂ, AVÂND CA REZULTAT SCHIMBĂRI FUNCȚIONALE PE TERMEN LUNG. PENTRU A TESTA ACESTE IPOTEZE VOM FOLOSI O ABORDARE MULTIDISCIPLINARĂ BAZATĂ PE IMAGISTICĂ (CONFOCALĂ, 2PHOTON, TEM), EXPRESIE GENICĂ (ARNSEQ, METILARE ADN) ȘI TESTE METABOLICE (RMN, FUNCȚIE MITOCONDRIALĂ). FOLOSIM O COMBINAȚIE DE EXPERIMENTE IN VIVO (OCLUZIA TRANZITORIE MEDIALĂ A ARTEREI CEREBRALE LA ȘOARECE ȘI MAIMUȚĂ) ȘI IN VITRO (LIPIREA OXIGENULUI ȘI A NUTRIENȚILOR ÎN FELIILE ORGANOTIPICE ȘI MICROGLIA DE CULTURĂ). ÎN CELE DIN URMĂ, SCOPUL NOSTRU ESTE DE A DESCHIDE NOI STRATEGII TERAPEUTICE PENTRU ISCHEMIE/ACCIDENT VASCULAR CEREBRAL, ȘI, EVENTUAL, ALTE BOLI NEURODEGENERATIVE, BAZATE PE RECRUTAREA MECANISMELOR DE REPARARE ENDOGENĂ A CREIERULUI. (Romanian)
4 August 2022
0 references
MIKROGLIAL FAGOCYTOS ÄR NYCKELN TILL HJÄRNREPARATION. SOM DEN ENDOGENA HJÄRNRENGÖRINGSMEKANISMEN ÄR MIKROGLIAL FAGOCYTOS EN VIKTIG MEN ALLMÄNT FÖRBISES PROCESS I DEN SJUKA HJÄRNAN. VÅR GRUPP ÄR EN PIONJÄR I STUDIEN AV FAGOCYTOS IN VIVO I MUS OCH MÄNSKLIGA HJÄRNOR OCH DETTA PROJEKT ÄR GRUNDAT I VÅR UPPTÄCKT ATT MICROGLIA ÄR EN MYCKET EFFEKTIV FAGOCYT I FYSIOLOGISKA TILLSTÅND (SIERRA ET AL, CELLSTAMCELL 2010), MEDAN DET FÖRSÄMRAS I PATOLOGISKA TILLSTÅND SOM EPILEPSI (ABIEGA ET AL., PLOS BIOL 2016). VI TAR NU STEGET FRAMÅT OCH LÄGGER GRUNDEN FÖR ATT UTNYTTJA MIKROGLIAL FAGOCYTOS SOM ETT NYTT TERAPEUTISKT TILLVÄGAGÅNGSSÄTT. FÖR ATT UTNYTTJA DEN MIKROGLIALA PHAGOCYTISKA POTENTIALEN KOMMER VI ATT FOKUSERA PÅ EN OUTFORSKAD MEKANISM: DEN TÄTA DUBBELRIKTADE INTERAKTIONEN MELLAN FAGOCYTOS OCH CELLMETABOLISM. VI FÖRESLÅR ATT IMMUNMETABOLA INTERAKTIONER STYR MIKROGLIAL FUNKTION OCH VI KOMMER ATT UNDERSÖKA TVÅ SÄRSKILDA ASPEKTER: 1, DE METABOLISKA KRAVEN FÖR MIKROGLIAL FAGOCYTOS, MED FOKUS PÅ SYRE OCH GLUKOSBRIST, DEN EFTERFÖLJANDE INDUKTIONEN AV ETT AUTOFAGERT SVAR, OCH DESS INTERAKTION MED FAGOCYTOS UNDER ISCHEMI/STROKE. OCH 2, DE METABOLISKA ANPASSNINGARNA EFTER MIKROGLIAL FAGOCYTOS AV APOPTOTISKA CELLER, OCH HURUVIDA DE LEDER TILL FÖRÄNDRINGAR I DET EPIGENETISKA LANDSKAPET OCH MITOKONDRIELL OMBYGGNAD, VILKET RESULTERAR I LÅNGSIKTIGA FUNKTIONELLA FÖRÄNDRINGAR. FÖR ATT TESTA DESSA HYPOTESER KOMMER VI ATT ANVÄNDA ETT TVÄRVETENSKAPLIGT TILLVÄGAGÅNGSSÄTT BASERAT PÅ BILDBEHANDLING (CONFOCAL, 2PHOTON, TEM), GENUTTRYCK (RNASEQ, DNA-METYLERING) OCH METABOLISKA ANALYSER (NMR, MITOKONDRIELL FUNKTION). VI ANVÄNDER EN KOMBINATION AV IN VIVO (ÖVERGÅENDE MEDIAL CEREBRAL ARTÄROCKLUSION HOS MUS OCH APA) OCH IN VITRO (SYRE- OCH NÄRINGSBRIST I ORGANOTYPISKA SKIVOR OCH ODLADE MIKROGLIA) EXPERIMENT. I SLUTÄNDAN ÄR VÅRT MÅL ATT ÖPPNA NYA TERAPEUTISKA STRATEGIER FÖR ISCHEMI/TAKT, OCH EVENTUELLT ANDRA NEURODEGENERATIVA SJUKDOMAR, BASERAT PÅ REKRYTERING AV HJÄRNANS ENDOGENA REPARATIONSMEKANISMER. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Leioa
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
RTI2018-099267-B-I00
0 references